PL212755B1 - Nowe estry alkilowe kwasów M-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe estry alkilowe kwasów M-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL212755B1 PL212755B1 PL386133A PL38613308A PL212755B1 PL 212755 B1 PL212755 B1 PL 212755B1 PL 386133 A PL386133 A PL 386133A PL 38613308 A PL38613308 A PL 38613308A PL 212755 B1 PL212755 B1 PL 212755B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- trialkylsilyl
- iodide
- bis
- acid
- Prior art date
Links
- -1 alkane acids Chemical class 0.000 title claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 16
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 7
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- CRXFROMHHBMNAB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-isocyanoacetate Chemical compound COC(=O)C[N+]#[C-] CRXFROMHHBMNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- DMLQSUZPTTUUDP-UHFFFAOYSA-N 2,4-dibromophenyl 2,3,4-tribromophenyl ether Chemical compound BrC1=CC(Br)=CC=C1OC1=CC=C(Br)C(Br)=C1Br DMLQSUZPTTUUDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000001476 phosphono group Chemical group [H]OP(*)(=O)O[H] 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUOUFDPPEXJKCL-UHFFFAOYSA-N 2-(diphosphonomethylamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O PUOUFDPPEXJKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- YLOTUGMYPJRVFF-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC(CCCC[N+]#[C-])=O Chemical compound CC(C)OC(CCCC[N+]#[C-])=O YLOTUGMYPJRVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYSYFIWKZTZUAM-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-isocyanobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC[N+]#[C-] LYSYFIWKZTZUAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- ZGONRPXUNVTWTA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-isocyanatoacetate Chemical compound COC(=O)CN=C=O ZGONRPXUNVTWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAXHBDDRXUDVIG-UHFFFAOYSA-N methyl 6-isocyanohexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCC[N+]#[C-] MAXHBDDRXUDVIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005389 trialkylsiloxy group Chemical group 0.000 description 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe estry alkilowe kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych, które znajdują zastosowanie jako substraty do syntezy rozmaitych pochodnych kwasów aminometylobisfosfonowych. Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania nowych estrów alkilowych kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych.
Nowe związki są estrami alkilowymi kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych o wzorze ogólnym 1, w którym n oznacza liczbę grup metylenowych i wynosi 1, 2, 3, 4 i 5, natomiast R oznacza grupę alkilową.
Sposób wytwarzania estrów alkilowych kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych o wzorze 1, w którym n oznacza liczbę grup metylenowych i wynosi 1, 2, 3, 4 i 5, natomiast R oznacza grupę alkilową, według wynalazku polega na tym, że produkt reakcji jednej części molowej izonitrylu o wzorze 2, w którym n i R posiadają poprzednio podane znaczenia, z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, korzystnie chlorowodoru, przekształca się w pierwszym etapie w ester alkilowy kwasu ω-[(bis(bis(trialkilosililoksy)fosfono)metylo)amino]alkanowego przy pomocy halogenku trialkilosililowego korzystnie bromotrimetylosilanu, który w drugim etapie desililuje się do wolnego kwasu alkoholem, korzystnie metanolem, lub wodą, i otrzymuje się w wyniku czyste krystaliczne estry alkilowe kwasów ω-Kbisfosfonometylo)amino]alkanowych.
Korzystnie jako halogenek trialkilosililowy stosuje się jodek trialkilosililowy, zwłaszcza jodotrimetylosilan. Korzystnie również jodek trialkilosililowy wytwarza się wprost w mieszaninie reakcyjnej z chlorku trialkilosililowego i dowolnego jodku, korzystnie chlorotrimetylosilanu i jodku sodu.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d 1. Do roztworu izocyjanooctanu metylu (2,5 g, 0,025 mola) i fosforynu trietylowego (8,3 g, 0,050 mola) w dichlorometanie (75 ml), dodaje się w temperaturze około 253K 5 M roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,075 mola), a następnie miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, po czym pozwala się mieszaninie na ogrzanie się do temperatury pokojowej. Następnie mieszaninę przemywa się wodą (2x50 ml i 4x25 ml). Fazę wodną oddziela się, neutralizuje kwaśnym węglanem sodu (aż do zaprzestania wydzielania się dwutlenku węgla) i następnie przemywa dichlorometanem (2x25 ml i 5x10 ml). Połączone fazy organiczne suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303-323K, a następnie pod ciśnieniem 1.3 hPa w temperaturze około 373K otrzymując czysty ester metylowy kwasu [(bis(dialkoksyfosfono)metylo)amino]etanowego, który rozpuszcza się w dichlorometanie (100 ml), dodaje się w temperaturze około 273K bromotrimetylosilan (0,125 mola, 16,5 ml). Miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, a następnie przez około 12 godzin w temperaturze pokojowej, po czym mieszaninę poreakcyjną odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, a otrzymany surowy ester metylowy kwasu [(bis(bis(trimetylosililoksy)fosfono)metylo)amino]etanowego rozpuszcza się w eterze dietylowym (50 ml) i w temperaturze około 273K wkrapla się metanol (25 ml), miesza się przez około 30 minut, a następnie odparowuje do lotne składniki mieszaniny pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 373K i otrzymuje się w wyniku surowy ester metylowy kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego, który traktuje się acetonem (25 ml), chłodzi przez około 12 h w temperaturze około 253-273K, sączy pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa acetonem (3x10 ml) i suszy na powietrzu. W wyniku otrzymuje się krystaliczny ester metylowy kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego [MSWG 7386D] (4,0 g, 61% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 85% w przeliczeniu na ester metylowy kwasu [(bis(detoksyfosfono)metylo)amino]etanowego, którego identyczność potwierdzają widma. 31P NMR (1H) (D2O, δ [ppm]): 8,90; 1H NMR (D2O, δ [ppm], J [Hz]): 3,48 (t, 1H, CHP, J=18,1), 3,60 (s, 3H, CH3), 4,07 (s, 2H, CH2), który zawiera około 20% molowych kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego.
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 3-izocyjanopropionian metylu (2,8 g, 0,025 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego [WG8360] (4,5 g, 66% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 79% w przeliczeniu na ester metylowy kwasu 3-[(bis(dietoksyfosfono)metylo)amino]propanowego, którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (D2CHNa2CO3, δ [ppm]): 10,3; H NMR (D2O+Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]): 2,40 (t, 2H, CH2, J=5,5), 2,76 (t, 1H, CHP, J=15,8), 3,10 (s, CH3), 3,24 (t, 2H, NCH2, J=5,5).
PL 212 755 B1
P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 4-izocyjanomaślan etylu (3,5 g, 0,025 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester etylowy kwasu 4-[(bisfosfonometylo)amino]butanowego [WG8704] (5,3 g, 69% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 92% w przeliczeniu na ester etylowy kwasu 4-[(bis(detoksy31 1 fosfono)metylo)amino]butanowego, którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR (1H) (D2O+Na2CO3, δ [ppm]): 17,6, H NMR (D2O+Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]): 1,16 (t, 3H, CH3, J=7,1), 1,95 (quintet, 2H, NCH2CH2, J=7,2), 2,45 (t, 2H, CH2C(O), J=7,2), 2,92 (t, 1H, CHP, J=16,2), 3,29 (t, 2H, NCH2, J=7,2), 4,08 (q, 2H, OCH2, J=7,l).
P r z y k ł a d 4. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 5-izocyjanowalerianian izopropylu (4,3 g, 0,025 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester izopropylowy kwasu 5-[(bisfosfonometylo)amino]pentanowego [WG8853A] (5,3 g, 64% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 92% w przeliczeniu na ester izopropylowy kwasu 5-[(bis(dietoksyfosfono)metylo)amino]pentanowego, którego identyczność potwierdzają widma. 31P NMR (1H) (D2O+Na2CO3, δ [ppm]): 9,9; 1H NMR (D2O+Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]): 1,06 (d, 6H, CH3, J=6,2), 1,54 (kompleks, 4H, CH2CH2), 2,25 (t, 2H, CH2C(O), J=6,4), 2,82 (t, 1H, CHP, J=16,0), 3,17 (t, 2H, NCH2, J=7,1), 4,82 (septet, 1H, OCH, J=6,2).
P r z y k ł a d 5. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 6-izocyjanoheksanian metylu (3,9 g, 0,025 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 6-[(bisfosfonometylo)amino]heksanowego [WG8709] (4,9 g, 62% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 98% w przeliczeniu na ester metylowy kwasu 6-[(bis(dietoksyfosfono)metylo)amino]heksanowego, którego identyczność potwierdzają widma: 31P NMR {1H} (D2Ot-Na2CO3, δ [ppm]): 9,9; 1H NMR (D2O+Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]): 1,34 (quintet, 2H, C(O)CH2CH2, J=7,3), 1,58 (quintet, 2H, N(CH2)2CH2, J=7,6), 1,66 (quintet, 2H, NCH2CH2, J=7,6), 2,35 (t, 2H, CH2C(O), J=7,3), 2,92 (t, 1H, CHP, J=16,0), 3,26 (t, 2H, NCH2, J=7,6), 3,62 (s, 3H, OCH3).
P r z y k ł a d 6. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 3-izocyjanopropionian metylu (2,8 g, 0,025 mola). Do otrzymanego surowego estru metylowego kwasu 3-[(bis(bis(trimetylosililoksy)fosfono)metylo)amino]propanowego dodaje się w temperaturze około 273K wody (50 ml), odparowuje się do pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze około 373K, otrzymuje się surowy produkt, z którego w wyniku krystalizacji z acetonu (50 ml) otrzymuje się czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego identyczny jak w przykładzie 2.
P r z y k ł a d 7. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 3-izocyjanopropionian metylu (2,8 g, 0,025 mola), a zamiast bromotrimetylosilanu stosuje się jodotrimetylosilan (0,125 mola, 25,0 g, 17,9 ml). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego identyczny jak w przykładzie 2.
P r z y k ł a d 8. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 3-izocyjanopropionian metylu (2,8 g, 0,025 mola). Otrzymany ester metylowy kwasu 3-[(bis(dietoksyfosfono)metylo)amino]propanowego rozpuszcza się w acetonitrylu (200 ml) i dodaje się jodku sodu (0,125 mola, 18,8 g), następnie w temperaturze około 298K wkrapla się chlorotrimetylosilan (0,125 mola, 13,6 g, 16,0 ml) i miesza przez około 12 godzin w temperaturze pokojowej. Powstały chlorek sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa acetonitrylem (3x20 ml), przesącz odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 373K otrzymując surowy ester metylowy kwasu 3-[(bis(bis(trimetylosililoksy)fosfono)metylo)amino]propanowego, z którym dalej postępuje się jak w przykładzie 1 i otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego identyczny jak w przykładzie 2.
Claims (7)
1. Nowe estry alkilowe kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych o wzorze 1, w którym n oznacza liczbę grup metylenowych i wynosi 1, 2, 3, 4 i 5, natomiast R oznacza grupę alkilową.
2. Sposób wytwarzania nowych estrów alkilowych kwasów ω-[(bisfosfnometylo)amino]alkanowych o wzorze 1, w którym n oznacza liczbę grup metylenowych i wynosi 1, 2, 3, 4 i 5, natomiast R oznacza grupę alkilową, znamienny tym, że jedną część molową izonitrylu o wzorze 2, w którym n i R mają poprzednio zdefiniowane znaczenia, poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu
PL 212 755 B1
Br0nsteda, w temperaturze 253-273K aż do przereagowania substratów, a produkt reakcji przekształca się w następnym etapie w estry alkilowe kwasów ω-[(bis(bis(trimetylosililoksy)fosfono)metylo)aminojalkanowych przy pomocy halogenku trialkilosililowego, który w kolejnym etapie desililuje się do wolnego kwasu odczynnikiem zawierającym grupę wodorotlenową, i otrzymuje się w wyniku czyste krystaliczne estry alkilowe kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako kwas Bransteda stosuje się chlorowodór.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako halogenek trialkilosililowy stosuje się bromek trialkilosililowy, korzystnie bromek trimetylosililowy.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako halogenek trialkilosililowy stosuje się jodek trialkilosililowy, korzystnie jodek trimetylosililowy.
6. Sposób według zastrz. 2 i zastrz. 5, znamienny tym, że jodek trialkilosililowy wytwarza się wprost w mieszaninie reakcyjnej z chlorku trialkilosililowego i jodku, korzystnie chlorku trimetylosililowego i jodku sodu.
7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako odczynnik zawierający grupę wodorotlenową stosuje się alkohol, korzystnie metanol, lub wodę.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386133A PL212755B1 (pl) | 2008-09-23 | 2008-09-23 | Nowe estry alkilowe kwasów M-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386133A PL212755B1 (pl) | 2008-09-23 | 2008-09-23 | Nowe estry alkilowe kwasów M-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL386133A1 PL386133A1 (pl) | 2010-03-29 |
| PL212755B1 true PL212755B1 (pl) | 2012-11-30 |
Family
ID=43012964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL386133A PL212755B1 (pl) | 2008-09-23 | 2008-09-23 | Nowe estry alkilowe kwasów M-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212755B1 (pl) |
-
2008
- 2008-09-23 PL PL386133A patent/PL212755B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL386133A1 (pl) | 2010-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI709567B (zh) | 抗病毒核苷酸類似物的製備方法 | |
| AU2012321073B2 (en) | Methods for the synthesis of plasmalogens and plasmalogen derivatives, and therapeutic uses thereof | |
| EA034309B1 (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения аналога простациклина | |
| AU657554B2 (en) | Dialkyl (dialkoxyphosphinyl)methyl phosphates as anti-inflammatory agents | |
| JP4278859B2 (ja) | オキサアザホスホリン−２−アミンの製造方法 | |
| CA2812129C (en) | Methods for the synthesis of 13c labeled plasmalogen | |
| Alfonsov et al. | Stereoselective synthesis of enantiopure cyclic α‐aminophosphonic acids: Direct observation of inversion at phosphorus in phosphonate ester silyldealkylation by bromotrimethylsilane | |
| JP6727643B2 (ja) | 化合物、表面処理剤、及び表面処理方法 | |
| PL212754B1 (pl) | Nowe kwasy ra-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowe i sposób ich wytwarzania | |
| CN104650143A (zh) | 制备福沙匹坦二甲葡胺中间体的方法 | |
| PL215967B1 (pl) | Kwas 4-(fosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| RU2334753C1 (ru) | С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие реакционноспособную сн-кислотную метиленовую группу, в качестве исходных соединений для получения бромпроизводных с-фосфорилированных ацетамидинов | |
| PL212752B1 (pl) | Nowe kwasy bifenylo-4,4'-diaminobis(metylobisfosfonowe) i związki pokrewne oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL210899B1 (pl) | Nowe estry alkilowe kwasów ω-[(bis(dialkoksyfosfono)metylo)amino]alkanowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215968B1 (pl) | Kwas dehydroabietyloaminometylidenobisfosfonowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL217024B1 (pl) | Kwas naftylo-1,5-diaminobis(metylidenobisfosfonowy) oraz sposób jego wytwarzania | |
| KR101195631B1 (ko) | ９-［２-(포스포노메톡시)에틸］아데닌의 개선된 제조방법 | |
| PL214109B1 (pl) | N-(Bisfosfonometylo)lizyny oraz sposób ich wytwarzania | |
| US5210262A (en) | Method for preparing a phosphonic acid ester | |
| PL214496B1 (pl) | Estry tetraalkilowe kwasu 4-(dietoksyfosfonometylo)fenyloaminometylidenobisfosfonowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| US6528656B1 (en) | Linear or cyclic aminophosphonates as pH markers in phosphorus 31 NMR spectroscopy | |
| PL215533B1 (pl) | 2-(Benzyloksykarbonyloamino)-6-izocyjanoheksanianyalkilowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| Kolodyazhna et al. | Synthesis of chiral phosphonobenzaldehydes and phosphonotyrosine | |
| JP2004256456A (ja) | ２−ブロモエチルジアルキルホスファイト、その製造方法、およびそれを用いたリン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| PL216615B1 (pl) | Estry dialkilowe kwasu 4-izocyjanobenzylofosfonowego oraz sposób ich wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110923 |