PL212827B1 - Nowy (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol o aktywności antyproliferacyjnej i antyfidantnej oraz sposób jego otrzymywania - Google Patents
Nowy (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol o aktywności antyproliferacyjnej i antyfidantnej oraz sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL212827B1 PL212827B1 PL390322A PL39032210A PL212827B1 PL 212827 B1 PL212827 B1 PL 212827B1 PL 390322 A PL390322 A PL 390322A PL 39032210 A PL39032210 A PL 39032210A PL 212827 B1 PL212827 B1 PL 212827B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- triol
- antiproliferative
- formula
- obtaining
- activity
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 6
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 title claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 8
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 claims description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 241000721621 Myzus persicae Species 0.000 description 2
- WTOYNNBCKUYIKC-UHFFFAOYSA-N dl-nootkatone Natural products C1CC(C(C)=C)CC2(C)C(C)CC(=O)C=C21 WTOYNNBCKUYIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- WTOYNNBCKUYIKC-JMSVASOKSA-N (+)-nootkatone Chemical compound C1C[C@@H](C(C)=C)C[C@@]2(C)[C@H](C)CC(=O)C=C21 WTOYNNBCKUYIKC-JMSVASOKSA-N 0.000 description 1
- QEBNYNLSCGVZOH-NFAWXSAZSA-N (+)-valencene Chemical compound C1C[C@@H](C(C)=C)C[C@@]2(C)[C@H](C)CCC=C21 QEBNYNLSCGVZOH-NFAWXSAZSA-N 0.000 description 1
- 239000001890 (2R)-8,8,8a-trimethyl-2-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,6,7-hexahydronaphthalene Substances 0.000 description 1
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- WCTNXGFHEZQHDR-UHFFFAOYSA-N valencene Natural products C1CC(C)(C)C2(C)CC(C(=C)C)CCC2=C1 WCTNXGFHEZQHDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol, o aktywności antyproliferacyjnej i antyfidantne, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku, oraz sposób jego otrzymywania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym oraz w przemyśle chemicznym, do produkcji środków ochrony roślin.
Znany jest sposób otrzymywania tlenowych pochodnych (+)-nootkatonu, na drodze mikrobiologicznej transformacji, z udziałem szczepów grzybów strzępkowych Aspergillus niger i Fusarium culmorum (M. Furusawa, T. Hashimoto, Y. Noma, Y. Asakawa, Chem. Pharm. Bull. 53(2005), ss. 1423-1429, Biotransformation of Citrus Aromatics Nootkatone and Valencene by Microorganisms).
Nie ma doniesień w literaturze o biotransformacji (+)-nootkatonu z udziałem szczepu Aspergillus niger MB (mutant UV).
Istotą wynalazku jest nowy (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol o aktywności antyproliferacyjnej i antyfidantnej, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Istota wynalazku polega także na tym, że (+)-nootkaton, o wzorze 1, poddaje się mikrobiologgicznej transformacji za pomocą kultury szczepu grzyba Aspergillus niger MB.
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291 - 303 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Aspergillus niger MB, otrzymuje się z (+)-nootkatonu, w procesie transformacji, (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol, o wzorze 2.
Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się, z wodnej kultury mikroorganizmu, przez ekstrakcję chlorkiem metylenu.
Zasadniczą zaletą sposobu otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triolu jest to, że otrzymuje się go w temperaturze pokojowej w łagodnych warunkach, jako jedyny produkt mikrobiologicznej transformacji (+)-nootkatonu z 33% wydajnością.
Związek ten posiada aktywność antyproliferacyjną względem komórek linii nowotworowych ostrej promielocytarnej białaczki ludzkiej HL-60 (ID50=25,8 μg/ml). Testy aktywności biologicznej wykonano według metody MTT opisanej przez E. Marcinkowska i wsp.; J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 1998, vol. 67, ss. 71-78.
Uzyskany związek wykazuje również aktywność dobrego deterenta pokarmowego względem mszycy brzoskwiniowo-ziemniaczanej (Myzus persicae Sulz.).
Wyniki testów biologicznych, przeprowadzonych według metody opisanej przez B. Gabryś (K. Dancewicz, B. Gabryś, I. Dams, C. Wawrzeńczyk; J. Chem. Ecol., 2008, vol. 34, ss. 530-538), przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| Związek (stężenie 0,1%) | 1 h | 2 h | 24 h |
| 0,0079 | 0,0085 | 0,0381 |
Wyniki dotyczą aktywności przy poziomie istotności P=0,05, gdzie różnica istotna statystycznie wynosi P<0,05, w zasiedlaniu przez mszyce liści potraktowanych badanym związkiem.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
Do 9 kolb Erlenmayera o pojemności 300 cm3, w których znajduje się po 100 cm3 sterylnej pożywki, zawierającej: 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się szczep Aspergillus niger MB. Po trzech dniach wzrostu dodaje się 180 mg (+)-nootkatonu, o wzorze 1, (20 mg/100 cm3 pożywki) roz3 puszczonego w 9 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się, w temperaturze około 295 K, przy ciągłym wstrząsaniu, przez 4 dni. Następnie, roztwór potransformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chlorkiem metylenu, ekstrakt suszy bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Na tej drodze otrzymuje się 74 mg (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triolu z wydajnością 33%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi:
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 0,97 (d, J=6.8 Hz, 3H, CH3-4), 1,07 (s, 3H, CH3-5), 1,18 i 1,22 (dwa s, 3H, CH3-11), 1,36-1,39 (m, 4H, CH2-6, CH2-8) 1,71-2,51 (m, 8H, H-4, CH2-3, H-7 CH2-9, trzy -OH), 3,66 (d, J=8.5 Hz, 1H, układ Ab, jeden z CH-OH), 3,89 (d, J=8,5 Hz, 1H, układ AB, jeden z CH-OH), 5,73 (m, 1H, H-1);
PL 212 827 B1 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 14,89 i 14,95 (C-14), 16,71, 16,86 i 21,01, 22,28 (C-15 i C-13), 26,84 i 27,08 (C-8), 32,81 i 32,72 (C-9), 39,11 i 39,29 (C-6), 40,27 i 41,26 (C-4), 42,04 (C-3), 72,72 i 73,00 (C-11 i C-12), 82,85 (C-7), 124,65 (C-1), 170,31 (C-10), 199,41 i 199,53 (C-2);
IR (film, cm-1): 3318(s), 2977(s), 1668(s), 1378(s), 1207(s), 1057(s), 733(s);
Claims (4)
1. Nowy związek (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol, o aktywności antyproliferacyjnej i antyfidantne, o wzorze 2.
2. Sposób otrzymywania (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triolu, o wzorze 2, na drodze biotransformacji, z rozpuszczonego w acetonie (+)-nootkatonu o wzorze 1, który poddaje się trzykrotnej ekstrakcji, po czym roztwór suszy się bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik, znamienny tym, że transformację mikrobiologiczną prowadzi się za pomocą kultury szczepu grzyba Aspergillus niger MB.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces transformacji prowadzi się w wodnej kulturze szczepu przy ciągłym mieszaniu.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces transformacji prowadzi się w temperaturze 291-303 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390322A PL212827B1 (pl) | 2010-02-01 | 2010-02-01 | Nowy (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol o aktywności antyproliferacyjnej i antyfidantnej oraz sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390322A PL212827B1 (pl) | 2010-02-01 | 2010-02-01 | Nowy (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol o aktywności antyproliferacyjnej i antyfidantnej oraz sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390322A1 PL390322A1 (pl) | 2010-07-19 |
| PL212827B1 true PL212827B1 (pl) | 2012-11-30 |
Family
ID=42370745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390322A PL212827B1 (pl) | 2010-02-01 | 2010-02-01 | Nowy (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol o aktywności antyproliferacyjnej i antyfidantnej oraz sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212827B1 (pl) |
-
2010
- 2010-02-01 PL PL390322A patent/PL212827B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390322A1 (pl) | 2010-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104877910B (zh) | 一种植物内生真菌布雷正青霉菌F4a及其应用 | |
| Yang et al. | Flavusides A and B, antibacterial cerebrosides from the marine-derived fungus Aspergillus flavus | |
| CN102731301B (zh) | 麝香草酚酯类衍生物、制备方法和用途 | |
| CN110156808B (zh) | 具有杀菌活性的防己诺林碱-氨基甲酸酯类衍生物 | |
| JPH04352783A (ja) | １２員環マクロライド系化合物 | |
| Nazir et al. | Bioactive potentials of endophyte (Fusarium redolens) isolated from Olea europaea | |
| PL212827B1 (pl) | Nowy (+)-(4R,5S,7S)-nootkaton-7,11,12-triol o aktywności antyproliferacyjnej i antyfidantnej oraz sposób jego otrzymywania | |
| KR101492206B1 (ko) | 하이드록시 지방산의 글리세롤유도체 및 그 제조방법 | |
| CN100582233C (zh) | 克列维醇的制备方法及在制抗乙酰胆碱酯酶药物的应用 | |
| CN106727456B (zh) | 一种氯代苝醌在制备抗菌剂或抗肿瘤药物中的应用 | |
| FR2518546A1 (fr) | Dihydro- et tetrahydromonacolines l, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| PL212828B1 (pl) | Nowy (+)-(4R,5S,7S)-11S,12-epoksynootkaton-9a-ol o aktywności antyfidantnej i sposób jego otrzymywania | |
| KR101897644B1 (ko) | 갈대 내생균으로부터 분리된 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 치료 및 예방용 조성물 | |
| WO2004044214A1 (ja) | 新規ｆｋｉ−１０３３物質およびその製造法 | |
| TW526201B (en) | Novel FT-0554 substance and its production | |
| CN104497001B (zh) | 莪术烯醇微生物转化衍生物及其制备方法和用途 | |
| JP2007527192A (ja) | 同一物由来のマンニトールを得る真菌株及び方法 | |
| JPS61192298A (ja) | エリスロマイシンｄの製法 | |
| EP3184503A1 (en) | Perillic acid derivative, method for preparing a perillic acid derivative, pharmaceutical composition, use of a perillic acid derivative and cancer treatment method | |
| Yang et al. | Transesterification and transamidation by lipase of the endophytic fungus Clonostachys rosea: Cytotoxic activity of a branched-chain conjugated fatty acid and derivatives | |
| JP3916944B2 (ja) | 神経細胞保護物質 | |
| KR100558264B1 (ko) | 해양균류 페니실륨속으로부터 분리한 암세포독성작용 및항균작용을 가지는 신규화합물 및 그 용도 | |
| BR102023026919A2 (pt) | Eficácia do benzil 2,3-didesoxi-2-enopiranosid-4-ulose no tratamento de infecções fúngicas causadas por fungos do gênero aspergillus spp | |
| SU615652A1 (ru) | Способ получени оптически активного (-) 2-метил-5-(1-оксиэтил)пиридина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120720 |