PL217068B1 - Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL217068B1 PL217068B1 PL402780A PL40278013A PL217068B1 PL 217068 B1 PL217068 B1 PL 217068B1 PL 402780 A PL402780 A PL 402780A PL 40278013 A PL40278013 A PL 40278013A PL 217068 B1 PL217068 B1 PL 217068B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- acetic acid
- butoxyethoxyphosphinyl
- preparation
- butoksyetoksyfosfinylo
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- COXSXIJJRSUURN-UHFFFAOYSA-N butyl ethyl hydrogen phosphite Chemical compound CCCCOP(O)OCC COXSXIJJRSUURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N oxaldehydic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C=O MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- IQEKRNXJPCBUAT-UHFFFAOYSA-N 2-[hydroperoxy(hydroxy)phosphoryl]acetic acid Chemical compound OOP(O)(=O)CC(O)=O IQEKRNXJPCBUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- -1 butyl phosphite ethyl acetate Chemical compound 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003579 shift reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy znajdujący zastosowanie jako chiralny odczynnik przesunięcia chemicznego.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowego.
Z pracy magisterskiej K. Marczyka pt. ,,Biotransformacje estru kwasu hydroksyfosfonooctowego ze stereogenicznym atomem fosforu” znana jest metoda otrzymywania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfinylofosfinylo]octowego.
Procedura otrzymywania estru etylowego kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfinylofosfinylo]octowego, została opisana w zgłoszeniach patentowych US nr 2003 130 234, US nr 2003 114 467, US nr 2003 114 486, US nr 2003 100 572 A1, US nr 2003 105 115, US nr 2003 105 065, US nr 2003 100 573.
W literaturze jest również znana synteza estru metylowego kwasu (2R,S)-2-metoksy-2-[((P)R,S)-etoksyfinylofosfinylo]octowego opisana przez Grossa i współpracowników w Justus Liebigs Annalen der Chemie, 707 (1967) 35-43.
Synteza hydroksyfosfonianów z zastosowaniem trietyloaminy jako katalizatora została opisana przez N. A. Caplana i współpracowników w J. Chem. Soc. Perkin Trans I, (2000) 421-437.
Synteza fosforynu butylowo-etylowego została opisana przez G. M. Kosolapoffa w J. Am. Chem. Soc., 73 (1951) 4989.
Badania na hydroksyfosfonianach z dwoma centrami stereogenicznymi prowadzone były w zespole prof. dr hab. inż. Pawła Kafarskiego, a rezultaty przedstawione w publikacjach: Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Polish J. Chem., 79 (2005) str.: 561-566; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B., Bryndal I., Lis T.; Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2697-2701; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2870-2875; Majewska P., Doskocz M., Lejczak B., Kafarski P.; Tetrahedron: Asymmetry, 20 (2009) str.: 1568-1574; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 185 (2010) str.: 1915-1920.
Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania nie zostały dotychczas opisane w literaturze.
Istotą wynalazku jest kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy o wzorze I.
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania nowego kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowego o wzorze I i polega na tym, że kwas glioksalowy poddaje się reakcji fosforylacji racemicznym fosforynem butylowo-etylowym, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloaminy jako katalizatora przez 2 godziny, a następnie powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii jonowymiennej.
Korzystnie, reakcję kontroluje się przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d I
W okrągłodennej kolbie o pojemności 250 ml umieszcza się 3,32 g (20 mmol) fosforynu butylowo-etylowego, 1,84 (20 mmol) kwasu glioksalowego jednowodnego i 2,79 ml (20 mmol) trietyloaminy. Całość miesza się na mieszadle magnetycznym przez 2 godziny, aż do całkowitego rozpuszczenia się jednowodnego kwasu glioksalowego. Przebieg reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii TLC. Po tym czasie produkt z mieszaniny reakcyjnej oczyszcza się za pomocą chromatografii jonowymiennej, w wyniku której otrzymuje się 2,93 g czystego kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowego, co stanowi 61% wydajności.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości spektralne:
1H NMR (CDCI3, δ, ppm): 0,94 (t, J = 7,3 Hz, 3H, POCH2CH2CH2CH3), 1,37 (t, J = 7,1 Hz, 3H, POCH2CH3 od jednej pary enancjomerów), 1,38 (t, J = 7,1 Hz, 3H, POCH2CH3 od drugiej pary enancjomerów), 1,64-1,75 (m, 2H, POCH2CH2CH2CH3), 4,18-4,34 (m, 4H, POCH2CH2CH2CH3, POCH2CH3), 4,57 (d, J = 16,1 Hz, 1H, PCH).
31P NMR (CDCI3, δ, ppm): 16,80.
13C NMR (CDCI3, δ, ppm): 13,74 (POCH2CH2CH2CH3), 16,51 (d, J = 6,2 Hz, POCH2CH3), 18,78 (POCH2CH2CH2CH3), 32,62 (d, J = 4,3 Hz, POCH2CH2CH2CH3), 64,62 (d, J = 1,0 Hz, POCH2CH3 od jednej pary enancjomerów), 65,06 (d, J = 1,2 Hz, POCH2CH3 od drugiej pary enancjomerów), 68,21 (d, J = 7,4 Hz, POCH2CH2CH2CH3 od jednej pary enancjomerów), 68,62 (d, J = 156,9 Hz, PCH od
PL 217 068 B1 jednej pary enancjomerów), 68,65 (d, J = 1,5 Hz, POCH2CH2CH2CH3 od drugiej pary enancjomerów), 68,66 (d, J = 156,9 Hz, PCH od drugiej pary enancjomerów), 170,55 (d, J = 10,3 Hz, COOH).
Claims (3)
1. Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowego o wzorze 1, znamienny tym, że kwas glioksalowy poddaje się reakcji fosforylacji racemicznym fosforynem butylowo-etylowym, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloaminy jako katalizatora przez 2 godziny, a następnie powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii jonowymiennej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kontroluje się przebieg reakcji przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402780A PL217068B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402780A PL217068B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL402780A1 PL402780A1 (pl) | 2013-09-02 |
| PL217068B1 true PL217068B1 (pl) | 2014-06-30 |
Family
ID=49036244
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL402780A PL217068B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL217068B1 (pl) |
-
2013
- 2013-02-15 PL PL402780A patent/PL217068B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL402780A1 (pl) | 2013-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Godage et al. | Regioselective opening of myo-inositol orthoesters: mechanism and synthetic utility | |
| Olszewski | Asymmetric synthesis of α-hydroxymethylphosphonates and phosphonic acids via hydrophosphonylation of aldehydes with chiral H-phosphonate | |
| Shoberu et al. | Phosphinoyl radical-initiated vicinal hydroxy-phosphorylation of alkenes | |
| KR100951108B1 (ko) | 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α-글리세로포스포릴콜린 및 그 유도체의 제조방법 | |
| Ordóñez et al. | Preparation of (R)-and (S)-γ-amino-β-hydroxypropylphosphonic acid from glycine | |
| PL217068B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL225335B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL227612B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego | |
| KR20120067398A (ko) | 고순도 트리스(트리알킬실릴)포스파이트의 제조 방법 | |
| Korostylev et al. | Chiral pyrophosphites—synthesis and application as ligands in Rh (I)-catalyzed asymmetric hydrogenation | |
| ES2601849T3 (es) | Sintones de fosfonatos para la síntesis de derivados de fosfonatos que muestran mejor biodisponibilidad | |
| PL220691B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Balogh et al. | Fine tuning of the structure of phosphine–phosphoramidites: application for rhodium-catalyzed asymmetric hydrogenations | |
| PL220064B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Sun et al. | Preparation of enantiomerically pure α-hydroxyl phosphinates via hydrophosphorylation of aldehydes with H-phosphinate | |
| JP5648693B2 (ja) | サンショール類の製造方法 | |
| Failla et al. | Methyl-amino-phosphonic acid Di-alkyl esters containing free carboxylic groups. Synthesis and characterization | |
| Moedritzer et al. | Isomeric 1, 2-oxaphospholene 2-oxides from the reaction of diacetone alcohol and methyl-or phenylphosphonous dichloride | |
| KR102379965B1 (ko) | 테노포비르의 효율적인 제조방법 | |
| Punda et al. | Simple and novel synthesis of 3-(thio) phosphoryl-β-lactams by radical cyclization | |
| KR20130110017A (ko) | 산쇼올류의 제조 방법 | |
| RU2512293C1 (ru) | Способ получения этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов | |
| Goumain et al. | Attempts at asymmetric electrosynthesis of α-fluorinated cyclopropylphosphonamides | |
| Deron et al. | NMR studies of the bishydroxy bisphosphonate synthesis from o‐phthalic aldehyde and diethyl phosphite | |
| JP2011132162A (ja) | ニトロ基を有する新規カルボニル化合物、その製造法及びそれを用いるニトロン化合物の製造法 |