PL225335B1 - Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL225335B1 PL225335B1 PL402781A PL40278113A PL225335B1 PL 225335 B1 PL225335 B1 PL 225335B1 PL 402781 A PL402781 A PL 402781A PL 40278113 A PL40278113 A PL 40278113A PL 225335 B1 PL225335 B1 PL 225335B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- acetic acid
- poch
- izobutoksyetoksyfosfinyl
- manufacturing
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- QHHGQFQEQPXCHQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylpropyl hydrogen phosphite Chemical compound P(OCC)(OCC(C)C)O QHHGQFQEQPXCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N oxaldehydic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C=O MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- IQEKRNXJPCBUAT-UHFFFAOYSA-N 2-[hydroperoxy(hydroxy)phosphoryl]acetic acid Chemical compound OOP(O)(=O)CC(O)=O IQEKRNXJPCBUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003579 shift reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy znajdujący zastosowanie jako chiralny odczynnik przesunięcia chemicznego. Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)izobutoksyetoksyfosfinylo]octowego.
Znana jest metoda otrzymywania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)etoksyfenylofosfinylo]octowego, która została opisana w pracy magisterskiej K. Marczyka pt. „Biotransformacje estru kwasu hydroksyfosfonooctowego ze stereogenicznym atomem fosforu”.
Procedura otrzymywania estru etylowego kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfenylo]octowego, została opisana w zgłoszeniach patentowych nr nr US 2003 130 234, US 2003 114 467, US 2003 114 486, US 2003 100 572, US 2003 105 115, US 2003 105 065, US 2003 100 573.
W literaturze jest również ujawniona synteza estru metylowego kwasu (2R,S)-2-metoksy-2-[((P)R,S)etoksyfenylofosfinylo]octowego opisana przez Grossa i współpracowników w Justus Liebigs Annalen der Chemie, 707 (1967) 35-43.
Synteza hydroksyfosfonianów z zastosowaniem trietyloaminy jako katalizatora została opisana przez N. A. Caplana i współpracowników w J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, (2000) 421-437.
Badania na hydroksyfosfonianach z dwoma centrami stereogenicznymi prowadzone były w zespole prof. dr hab. inż. Pawła Kafarskiego, a rezultaty przedstawione w publikacjach: Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Polish J. Chem.; 79 (2005) str.: 561-566; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B., Bryndal I., Lis T.; Tetrahedron: Asymmetry; 17 (2006) str.: 2697 2701; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Tetrahedron: Asymmetry; 17 (2006) str.: 2870 - 2875; Majewska P., Doskocz M., Lejczak B., Kafarski P.; Tetrahedron: Asymmetry; 20 (2009) str.: 1568-1574; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements; 185 (2010) str.: 1915-1920.
Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania nie były dotychczas opisane w literaturze.
Istotą wynalazku jest kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[(P)R,S)izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy o wzorze 1.
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowego o wzorze 1 polegającego na tym, że kwas glioksalowy poddaje się reakcji fosforylacji racemicznym fosforynem izobutylowo-etylowym, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloaminy jako katalizatora przez 2 godziny, a następnie powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii jonowymiennej.
Korzystnie, reakcję kontroluje się przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
W okrągłodennej kolbie o pojemności 250 ml, umieszcza się 3,32 g (20 mmol) fosforynu izobutylowo-etylowego, 1,84 (20 mmol) kwasu glioksalowego jednowodnego i 2,79 ml (20 mmol) trietyloaminy. Całość miesza się na mieszadle magnetycznym przez 2 godziny, aż do całkowitego rozpuszczenia się jednowodnego kwasu glioksalowego. Przebieg reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii TLC. Po tym czasie produkt z mieszaniny reakcyjnej oczyszcza się za pomocą chromatografii jonowymiennej, w wyniku której otrzymuje się 3,59 g czystego kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)izobutoksyetoksyfosfinylo]octowego, co stanowi 75% wydajności.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości spektralne:
1H NMR (CDCI3, δ, ppm): 0,96 (d, J = 6,6 Hz, 6H, POCH2CH(CH3)2), 1,37 (t, J = 7,4 Hz, 3H, POCH2CH3), 1,84-2,08 (m, 1H, POCH2CH(CHs)2), 3,90- 4,03 (m, 2H, POC^CH(CH3)2), 4,22-4,36 (m, 2H, POCH2CH3), 4,58 (d, J = 16,0 Hz, 1H, PCH).
~~
P NMR (CDCl3, δ, ppm): 17,10 (od jednej pary enancjomerów), 17,12 (od drugiej pary enancjomerów).
13C NMR (CDCls, δ, ppm): 16,17 (d, J = 4,9 Hz, POCH2CH3), 18,67 (2C, POCH2CH(CH3)2), 29,31 (d, J = 6,0 Hz, POCH2CH(CH3)2), 64,42 (d, J = 6,8 Hz, POCH2CH3 od jednej pary enancjomerów), 64,62 (d, J = 6,8 Hz, POCH2CH3 od drugiej pary enancjomerów), 68,83 (d, J = 161,2 Hz, PCH od jednej pary enancjomerów), 67,99 (d, J = 161,2 Hz, PCH od drugiej pary enancjomerów), 74,11 (d, J = 7,7 Hz, POCH2CH(CH3)2 od jednej pary enancjomerów), 74,41 (d, J = 7,7 Hz, POCH2CH(CH3)2 od drugiej pary enancjomerów), 171,31 (d, J = 10,3 Hz, COOH).
PL 225 335 B1
Claims (3)
1. Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)izobutoksyetoksyfosfmylo]octowego o wzorze 1, znamienny tym, że kwas glioksalowy poddaje się reakcji fosforylacji racemicznym fosforynem izobutylowo-etylowym, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloaminy jako katalizatora przez 2 godziny, a następnie powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii jonowymiennej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kontroluje się przebieg reakcji przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402781A PL225335B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402781A PL225335B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL402781A1 PL402781A1 (pl) | 2013-12-09 |
| PL225335B1 true PL225335B1 (pl) | 2017-03-31 |
Family
ID=49684242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL402781A PL225335B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL225335B1 (pl) |
-
2013
- 2013-02-15 PL PL402781A patent/PL225335B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL402781A1 (pl) | 2013-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Godage et al. | Regioselective opening of myo-inositol orthoesters: mechanism and synthetic utility | |
| KR20130142477A (ko) | 키랄 나이트로사이클로프로판 유도체의 제조방법 | |
| Shoberu et al. | Phosphinoyl radical-initiated vicinal hydroxy-phosphorylation of alkenes | |
| ES2686929T3 (es) | Procedimiento de resolución óptica para compuesto bicíclico utilizando catalizador asimétrico | |
| JPWO2010067824A1 (ja) | 光学活性カルボン酸の製造方法 | |
| PL225335B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Ordóñez et al. | Preparation of (R)-and (S)-γ-amino-β-hydroxypropylphosphonic acid from glycine | |
| PL217068B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| CN112250567B (zh) | 一种AMG837及手性γ-甲基苯戊醇的合成方法 | |
| KR101249361B1 (ko) | 고순도 트리스(트리알킬실릴)포스파이트의 제조 방법 | |
| PL227612B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego | |
| CA2812432C (en) | Methods for the synthesis of 13c labeled dha and use as a reference standard | |
| PL220691B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL220064B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| JP5648693B2 (ja) | サンショール類の製造方法 | |
| JP5527348B2 (ja) | サンショール類の製造方法 | |
| Hikawa et al. | Benzoyl methyl phosphate as an efficient reagent for the selective monobenzoylation of N-Bz-FTY720 | |
| Sun et al. | Preparation of enantiomerically pure α-hydroxyl phosphinates via hydrophosphorylation of aldehydes with H-phosphinate | |
| Al-Quntar et al. | Reactions of 1-alkynylphosphonates with group (IV) complexes | |
| Goumain et al. | Attempts at asymmetric electrosynthesis of α-fluorinated cyclopropylphosphonamides | |
| CN110914237A (zh) | 生产3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-壬-2z,7e-二烯-4-炔-1,6-二醇的方法 | |
| SU420182A3 (ru) | Способ получения замещенных виниловых эфиров кислот фосфора | |
| JP4570920B2 (ja) | 不斉触媒、光学活性アルコールの製造方法及びビナフトール誘導体 | |
| PL216615B1 (pl) | Estry dialkilowe kwasu 4-izocyjanobenzylofosfonowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| JP2013043831A (ja) | 第三級α‐トリフルオロメチルケトン誘導体及びその製造法 |