PL220064B1 - Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL220064B1 PL220064B1 PL402782A PL40278213A PL220064B1 PL 220064 B1 PL220064 B1 PL 220064B1 PL 402782 A PL402782 A PL 402782A PL 40278213 A PL40278213 A PL 40278213A PL 220064 B1 PL220064 B1 PL 220064B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acetic acid
- butyryloxy
- purified
- preparation
- reaction
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- QHHGQFQEQPXCHQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylpropyl hydrogen phosphite Chemical compound P(OCC)(OCC(C)C)O QHHGQFQEQPXCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 239000012264 purified product Substances 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N oxaldehydic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C=O MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJXIMOUIJUCBMM-UHFFFAOYSA-N CCCC(OOP(CC(O)=O)(O)=O)=O Chemical compound CCCC(OOP(CC(O)=O)(O)=O)=O FJXIMOUIJUCBMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- JSHMCUNOMIZJDJ-UHFFFAOYSA-N butanoyl dihydrogen phosphate Chemical class CCCC(=O)OP(O)(O)=O JSHMCUNOMIZJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COXSXIJJRSUURN-UHFFFAOYSA-N butyl ethyl hydrogen phosphite Chemical compound CCCCOP(O)OCC COXSXIJJRSUURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003579 shift reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy znajdujący zastosowanie jako chiralny odczynnik przesunięcia chemicznego dla chiralnych amin i alkoholi.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowego.
Z pracy magisterskiej P. Maćko pt. „Biotransformacje butyryloksyfosfonooctanu ze stereogenicznym atomem fosforu,, znana jest metoda otrzymywania kwasu (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego.
Procedura otrzymywania estru etylowego kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego, została opisana w patentach: US2003/130234 A1, 2003; US2003/114467 A1, 2003; US2003/114486 A1, 2003; US2003/100572 A1, 2003; US2003/105115 A1, 2003; US2003/105065 A1, 2003; US2003/100573 A1, 2003.
W literaturze jest również opisana synteza estru metylowego kwasu (2R,S)-2-metoksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo]octowego opisana przez Grossa i współpracowników w Justus Liebigs Annalen der Chemie, 707 (1967) 35-43.
Synteza hydroksyfosfonianów z zastosowaniem trietyloaminy jako katalizatora została opisana przez N. A. Caplana i współpracowników w J. Chem. Soc. Pekin Trans 1, (2000) 421-437.
Sposób otrzymywania fosforynu butylowo-etylowego został opisany przez G. M. Kosolapoffa w J. Am. Chem. Soc., 73 (1951) 4989.
Acylowanie hydroksyfosfonianów jest procedurą znaną i opisaną w wielu publikacjach, między przez autora niniejszego zgłoszenia w Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2697-2701; Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2870-2875; Tetrahedron: Asymmetry, 20 (2009) str.: 1568-1574.
Badania na butyryloksyfosfonianach z dwoma centrami stereogenicznymi zostały przedstawione w publikacjach: Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Polish J Chem.; 79 (2005) str.: 561-566; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B., Bryndal I., Lis T.; Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2697-2701; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Tetrahedron: Asymmetry, 17 (2006) str.: 2870-2875; Majewska P., Doskocz M., Lejczak B., Kafarski P.; Tetrahedron: Asymmetry, 20 (2009) str.: 1568-1574; Majewska P., Kafarski P., Lejczak B.; Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements; 185 (2010) str.: 1915-1920.
Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]-octowy oraz sposób jego wytwarzania nie zostały dotychczas opisane w literaturze.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest kwas 2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy o wzorze 1.
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania kwasu (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowego o wzorze 1 polegającego na tym, że kwas glioksalowego poddaje się fosforylacji racemicznym fosforynem izobutylowo-etylowym, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloaminy jako katalizatora przez 2 godziny, a następnie mieszaninę rozpuszcza się w chloroformie i przeprowadza się acetylowanie surowego produktu chlorkiem butrylu, a powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej grawitacyjnej.
Korzystnie kontroluje się przy użyciu chromatografii cienkowarstwowej (TLC).
Korzystnie surowy produkt podczyszcza się za pomocą ekstrakcji w układzie chloroform:woda.
Korzystnie podczyszczony produkt rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej przy użyciu mieszaniny eluującej, w postaci dichlorometan:izopropanol w stosunku objętościowym 100:5.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
W okrągłodennej kolbie o pojemności 250 ml, umieszcza się 3,32 g (20 mmol) fosforynu izobutylowo-etylowego, 1,84 (20 mmol) kwasu glioksalowego jednowodnego i 2,79 ml (20 mmol) trietyloaminy. Całość miesza się na mieszadle magnetycznym przez 2 godziny, aż do całkowitego rozpuszczenia się jednowodnego kwasu glioksalowego. Przebieg reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii TLC. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną z powstałym półproduktem rozpuszcza się w 100 ml chloroformu, umieszcza w łaźni lodowej i powoli, kroplami dodaje 2,07 ml (20 mmol) chlorku butyrylu. Po zakończeniu reakcji, która trwa 2 dni i jest kontrolowana za pomocą chromatografii TLC, przeprowadza się ekstrakcję z 100 ml wody destylowanej, fazę organiczną odparowuje, a podczyszczony produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej grawitacyjnej z zastosowaniem mieszaPL 220 064 B1 niny dichlorometan:izopropanol w stosunku objętościowym 100:5 jako eluentu, wyniku której otrzymuje się 3,94 g czystego kwasu (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octo-wego, co stanowi 67% wydajności.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości spektralne:
1H NMR (CDCI3, δ, ppm): 0,94 (d, J=6,5 Hz, 6H, POCH2CH(CH3)2), 0,98 (t, J=7,5 Hz, 3H, CH2CH2CHĄ 1,36 (t, J=7,1 Hz, 3H, POCH2CH3), 1,64-1,77 (m, 2H, CH2H3CH3), 1,90-2,03 (m, 1H, POCH2CH(CH3)2), 2,37-2,54 (m, 2H, CH2CH2CH3), 3,92-3,99 (m, 2H, POCH2CH(CH3)2), 4,24-4,31 (m, 2H, POCH3CH3), 5,55 (d, J=17,7 Hz, 1H, PCH).
31P NMR (CDCI3, δ, ppm): 14,67 (od jednej pary enancjomerów), 14,68 (od drugiej pary enancjomerów).
13C NMR (CDCI3, δ, ppm): 13,68 (CH2CH2CH3), 16,45 (d, J=6,0 Hz, POCH2CH3), 18,41 (CH^H^H), 18,66 (2C, POCH2CH(CH3)2), 29,28 (d, J=6,0 Hz, POCHzCH^Hh), 35,66 (CH2CH2CH3), 64,83 (d, J=5,6 Hz, POCH2CH3 od jednej pary enancjomerów), 64,90 (d, J=5,6 Hz, POCH2CH3 od drugiej pary enancjomerów), 67,95 (d, J=161,2 Hz, PCH od jednej pary enancjomerów), 67,99 (d, J=161,2 Hz, PCH od drugiej pary enancjomerów), 74,10 (d, J=6,2 Hz, POCH2CH(CH3)2 od jednej pary enancjomerów), 74,18 (d, J=6,2 Hz, POCH2CH(CH3)2 od drugiej pary enancjomerów), 166,49 (COCH2CH2CH3), 172,17 (d, J=10,3 Hz, COOH).
Claims (5)
1. Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinyIo]octowy o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowego o wzorze 1, znamienny tym, że kwas glioksalowy poddaje się fosforylacji racemicznym fosforynem izobutylowo-etylowym, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej w obecności trietyloaminy jako katalizatora przez 2 godziny, a następnie mieszaninę rozpuszcza się w chloroformie i przeprowadza się acetylowanie surowego produktu chlorkiem butrylu, a powstały produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej grawitacyjnej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kontroluje się przebieg reakcji przy użyciu chromatografii TLC.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że surowy produkt podczyszcza się za pomocą ekstrakcji w układzie chloroform:woda.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że podczyszczony produkt rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej przy użyciu mieszaniny eluującej, w postaci dichlorometan:izopropanol w stosunku objętościowym 100:5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402782A PL220064B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402782A PL220064B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL402782A1 PL402782A1 (pl) | 2013-11-12 |
| PL220064B1 true PL220064B1 (pl) | 2015-08-31 |
Family
ID=49552104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL402782A PL220064B1 (pl) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL220064B1 (pl) |
-
2013
- 2013-02-15 PL PL402782A patent/PL220064B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL402782A1 (pl) | 2013-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jarzyński et al. | N-Trityl-aziridinyl alcohols as highly efficient chiral catalysts in asymmetric additions of organozinc species to aldehydes | |
| KR20140031295A (ko) | 클라이젠 전위 반응에 의한 2 고리성 화합물의 제조 방법 | |
| BR112015032393B1 (pt) | Processo para a preparacao estereosseletiva de uma pirazol-carboxami da, e composto | |
| Olszewski | Asymmetric synthesis of α-hydroxymethylphosphonates and phosphonic acids via hydrophosphonylation of aldehydes with chiral H-phosphonate | |
| PL220064B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL220691B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-butyryloksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL217068B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-butoksyetoksyfosfinylo]octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Ivleva et al. | Synthesis, Physicochemical Properties, and Thermo-Oxidative Stability of Diesters of 5, 7-Dimethyl-3-hydroxymethyl-1-adamantanol | |
| Prousis et al. | An efficient synthetic approach towards fully functionalized tetronic acids: the use of 1, 3-dioxolane-2, 4-diones as novel protected-activated synthons of α-hydroxy acids | |
| PL225335B1 (pl) | Kwas (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-izobutoksyetoksyfosfinylo] octowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| JP6360345B2 (ja) | キサンテン化合物及びその用途 | |
| PL227612B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu (2R,S)-2-hydroksy-2-[((P)R,S)-etoksyfenylofosfinylo] octowego | |
| JP5648693B2 (ja) | サンショール類の製造方法 | |
| JP2006509020A (ja) | 光学活性ジヒドロピロンの製造方法 | |
| Fukuda et al. | Development of Novel Hemilabile Segphos P–P= O Ligands | |
| PL234189B1 (pl) | (2E)-2-[(2S,5R)-5-metylo-2-(propan-2-ylo)cykloheksylideno]butanian etylu i sposób jego wytwarzania | |
| PL234190B1 (pl) | (2E)-2-[(2R,5R)-2-Metylo-5-(prop-1-en-2-ylo)cykloheksylideno]butanian etylu i sposób jego wytwarzania | |
| BR102017009769A2 (pt) | processo simples para obtenção de intermediários avançados na preparação de análogos lipofílicos do ácido gama-aminobutírico (gaba) a partir de adutos de morita-baylis-hillman | |
| JP2013043831A (ja) | 第三級α‐トリフルオロメチルケトン誘導体及びその製造法 | |
| JP5233675B2 (ja) | 光学活性２−（２’−ピペリジニル）酢酸エステルの製法 | |
| PL205789B1 (pl) | Nowy chiralny amidoester i sposób jego wytwarzania | |
| PL222164B1 (pl) | Octan-3(4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]hept-4-en-3-ylo)but-2-enu i sposób jego otrzymywania | |
| PL211582B1 (pl) | Chiralny N-Cbz blokowany aminokwas dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| PL214505B1 (pl) | Chiralny N-Cbz blokowany γ-aminokwas gem-dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| JP5493404B2 (ja) | 光学活性な環状エポキシアリールエステル誘導体の製造法 |