PL217786B1 - Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym - Google Patents
Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowymInfo
- Publication number
- PL217786B1 PL217786B1 PL388135A PL38813509A PL217786B1 PL 217786 B1 PL217786 B1 PL 217786B1 PL 388135 A PL388135 A PL 388135A PL 38813509 A PL38813509 A PL 38813509A PL 217786 B1 PL217786 B1 PL 217786B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- azelaic acid
- gel according
- weight
- liposomes
- gel
- Prior art date
Links
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 139
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims description 19
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical group [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 14
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical group COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 14
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 claims description 8
- -1 acrylamidomethylpropane ammonium sulfate Chemical compound 0.000 claims description 8
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008349 purified phosphatidyl choline Substances 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 3
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 229940053636 finacea Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/362—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
- A61K8/553—Phospholipids, e.g. lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest żel zawierający kwas azelainowy jako substancję aktywną z przeznaczeniem do stosowania jako produkt leczniczy lub kosmetyk oraz sposób wytwarzania tego żelu.
Patent europejski EP0336880 opisuje kompozycję farmaceutyczną, w skład której wchodzi kwas azelainowy o 20% stężeniu oraz substancje pomocnicze takie jak: triacyloglicerole i diacyloglicerole, glikol propylenowy, polisorbat, woda i sól. Kompozycje te mają postać kremu, który jest wykorzystywany do leczenia pojawiających się z wiekiem zmian skórnych.
W Rote Liste z 1996 roku pod numerem 32 282 opisano kompozycję farmaceutyczną o nazwie Skinoren zawierającą w swoim składzie kwas azelainowy. Preparat ten ma postać kremu i stosuje się go w leczeniu trądziku pospolitego.
W patencie PL 202454 została opisana kompozycja farmaceutyczna w postaci hydrożelu zawierającego w swoim składzie jako substancję czynną kwas azelainowy oraz następujące substancje pomocnicze: triacyloglicerol, glikol propylenowy, kwas poliakrylowy, lecytynę sojową, polisorbat, wodę oraz sól. Zawartość kwasu azelainowego, opisanych w patencie kompozycji farmaceutycznych, mieści się w przedziale 5-20% wagowych. Najkorzystniejszym składem kompozycji farmaceutycznej opisanej w tym patencie jest formulacja 14-16% kwasu azelainowego zawierająca nie mniej niż 1% wagowych lecytyny sojowej. Znajduje ona zastosowanie w leczeniu trądziku różowatego, skóry starczej, melanodermy lub podrażnień skóry. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 15% wagowych kwasu azelainowego jest, na dzień dzisiejszy, dostępna na rynku farmaceutycznym w formie żelu o nazwie Skinoren Gel lub Finacea.
W publikacji E. ESPOSITO, E. MENEGATTI, R. CORTESI Ethosomes and liposomes as topical vehicles for azelaic acid: a preformulation study, The Journal of Cosmetic Sciences, vol. 55 No. 3 May 2004 str. 253-264 opisane są sposoby otrzymywania liposomów oraz etosomów bazujące na tym samym budulcu liposomów - fosfatydylocholinie. Etosomy otrzymywane są w wyniku rozpuszczenia fosfatydylocholiny i kwasu azelainowego w etanolu i zmieszaniu tak otrzymanej fazy organicznej z fazą wodną. Sposób ten jest korzystny w przypadku niskich stężeń kwasu azelainowego, który jest bardzo dobrze rozpuszczalny w etanolu i praktycznie nie rozpuszczalny w wodzie. Otrzymywanie liposomów z kwasem azelainowym występującym w wysokich stężeniach spowoduje wytrącenie się kwasu azelainowego w postaci kryształów, których wielkości nie będzie można w żaden sposób kontrolować, co w przypadku formulacji farmaceutycznych jest zjawiskiem niepożądanym.
Celem wynalazku jest opracowanie żelu do stosowania jako produkt leczniczy lub kosmetyk zawierającego jako substancję czynną kwas azelainowy, który charakteryzowałby się trwałością wymaganą dla takich preparatów, a jednocześnie zwiększoną kumulacją w skórze, co pozwoliłoby na zmniejszenie ilości stosowanej substancji czynnej.
Żel z kwasem azelainowym według wynalazku charakteryzuje się tym, że w jego skład wchodzą: kwas azelainowy o ogólnym stężeniu 15%, liposomy, których budulcem jest 1,2-dioleoilo-sn-glicero-3-fosfatydylocholina o stężeniu od 10 do 15% wagowych albo oczyszczona fosfatydylocholina o stężeniu od 10 do 15% wagowych, korzystnie fosfatydylocholina sojowa albo fosfatydylocholina jajeczna, rozpuszczalniki organiczne - glikol propylenowy, etanol i trietanoloamina, bufor, substancje żelujące oraz dodatkowo mogą wchodzić konserwanty lub przeciwutleniacze.
W skład żelu, według wynalazku wchodzą liposomy jednowarstwowe albo wielowarstwowe albo mieszanina jednowarstwowych i wielowarstwowych liposomów. Korzystnie kwas azelainowy znajduje się w formie niezwiązanej z liposomami albo w formie związanej z liposomami albo w formie związanej i niezwiązanej z liposomami. Ogólne stężenie glikolu propylenowego wynosi od 6 do 10% wagowych. Ogólne stężenie etanolu wynosi od 3 do 5% wagowych. Ogólne stężenie trietanoloaminy wynosi od 5 do 7,5% wagowych. Buforem stosowanym w żelu według wynalazku jest bufor cytrynianowy. Wartość pH buforu cytrynianowego mieści się w przedziale między 4,5 a 5,5, które to pH generuje amfifilową postać kwasu azelainowego gwarantując tym samym maksymalne oddziaływanie kwasu azelainowego z liposomami oraz zwiększa maksymalnie rozpuszczalność kwasu azelainowego w mieszaninie. Korzystnie przeciwutleniaczem jest disodu edetynian. Ogólne stężenie disodu edetynianu wynosi 0,5% wagowych. Korzystnie konserwantem jest metylu parahydroksybenzoesan. Ogólne stężenie metylu parahydroksybenzoesanu wynosi 0,15% wagowych. Substancją żelującą w żelu według wynalazku jest kwas poliakrylowy. Ogólne stężenie kwasu poliakrylowego wynosi od 1 do 3% wagowych. Zamiast kwasu poliakrylowego jako substancja żelująca może być stosowany kopolimer akryloamidoPL 217 786 B1 metylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu. Ogólne stężenie kopolimeru akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu wynosi od 1 do 3% wagowych.
Istotą sposobu wytwarzania żelu, w którego skład wchodzą: kwas azelainowy, liposomy, rozpuszczalniki organiczne, bufor, substancje żelujące oraz konserwanty i przeciwutleniacze jest to, że oczyszczoną fosfatydylocholinę w ilości od 10 do 15% wagowych lub 1,2-dioleoilo-sn-glicero-3-fosfatydylocholinę w ilości od 10 do 15% wagowych rozpuszcza się w glikolu propylenowym, miesza się ją z fazą wodną zawierającą bufor, etanol i trietanoloaminę, przeciwutleniacz, konserwant oraz kwas azelainowy, następnie otrzymuje się zawiesinę liposomów, miesza się ją z pozostałą częścią kwasu azelainowego oraz substancją żelującą, przy czym ogólne stężenie kwasu azelainowego wynosi 15%. Korzystnie zawiesinę liposomów otrzymuje się przez ekstrudowanie.
Zastosowanie liposomów w opracowanej, naskórnej kompozycji liposomowej zwiększa stężenie substancji aktywnej kierując ją do skóry, a ponadto zastosowane liposomy tworzą cienką warstewkę fosfolipidową, zabezpieczającą maść przed zbyt szybkim wysychaniem, wydłużając tym samym biodostępność kwasu azelainowego.
Zastosowanie odpowiedniej mieszaniny rozpuszczalników organicznych dla kwasu azelainowego dodatkowo zwiększa jego biodostępność, co w rezultacie przekłada się na skuteczność kompozycji liposomowej kwasu azelainowego.
Żele wytworzone według poniższych przykładów poddano standardowemu testowi na komorach Franz'a w celu potwierdzenia ich skuteczności. Testy prowadzono na uszach świńskich o zmierzonej wcześniej impedancji, w temperaturze 32°C przez 20 godzin, stosując w komorze odbiorczej bufor fosforanowy o pH=7,4. Każdy preparat testowany był na dziewięciu komorach Franz'a.
Na wykresie 1 przedstawiono wyniki z testów skuteczności naskórnych formulacji liposomowych kwasu azelainowego na komorach Franz'a zaznaczając średnią zawartość kwasu azelainowego w skórze.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony na poniższych przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1
Kwas cytrynowy jednowodny oraz sodu wodorotlenek rozpuszczono w temperaturze pokojowej w oczyszczonej wodzie otrzymując bufor cytrynianowy o pH=5,0.
Etanol rozcieńczono buforem cytrynianowym do stężenia 50%.
Do mieszalnika zaopatrzonego w mieszadło oraz płaszcz grzejny wprowadzono kwas azelainowy (5%), 50% roztwór etanolu, bufor cytrynianowy o pH=5,0, trietanoloaminę, edetynian disodu oraz metylu parahydroksybenzoesan. Całość mieszano w temperaturze ok. 40°C aż do całkowitego rozpuszczania się wszystkich składników.
Oczyszczoną fosfatydylocholinę sojową mieszając rozpuszczono w glikolu propylenowym w temperaturze ok. 70°C. Do tak otrzymanego roztworu dodawano porcjami, ciągle mieszając przy
PL 217 786 B1 jednoczesnym odpowietrzaniu, otrzymany wcześniej roztwór kwasu azelainowego. Po dokładnym odpowietrzeniu cała mieszanina była ekstrudowana jednokrotnie przez dwa filtry 100 nm. Do liposomowej zawiesiny dodano następnie pozostałą część kwasu azelainowego (10%). Całość dokładnie mieszano i odpowietrzano jednocześnie. Na koniec do wcześniej otrzymanej zawiesiny liposomowej kwasu azelainowego dodano kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu i również całość była dokładnie mieszana oraz odpowietrzana.
| SUBSTANCJE CZYNNE: | |
| Kwas azelainowy | 15,00 |
| SUBSTANCJE POMOCNICZE: | |
| Oczyszczona fosfatydylocholina sojowa | 10,00 |
| Glikol propylenowy | 10,00 |
| Trietanoloamina | 5,00 |
| Etanol | 5,00 |
| Edetynian disodu | 0,50 |
| Metylu parahydroksybenzoesan | 0,15 |
| Kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu | 3,00 |
| Sodu wodorotlenek | 0,41 |
| Kwas cytrynowy jednowodny | 1,02 |
| Woda oczyszczona | 49,92 |
| SUMA | 100,00 |
P r z y k ł a d 2
Kwas cytrynowy jednowodny oraz sodu wodorotlenek rozpuszczono w temperaturze pokojowej w oczyszczonej wodzie otrzymując bufor cytrynianowy o pH=5,0.
Etanol rozcieńczono buforem cytrynianowym do stężenia 50%.
Do mieszalnika zaopatrzonego w mieszadło oraz płaszcz grzejny wprowadzono kwas azelainowy (7,5%), 50% roztwór etanolu, bufor cytrynianowy o pH=5,0, trietanoloaminę, edetynian disodu oraz metylu parahydroksybenzoesan. Całość mieszano w temperaturze ok. 40°C aż do całkowitego rozpuszczania się wszystkich składników.
Oczyszczoną fosfatydylocholinę sojową mieszając rozpuszczono w glikolu propylenowym w temperaturze ok. 70°C. Do tak otrzymanego roztworu dodawano porcjami, ciągle mieszając przy jednoczesnym odpowietrzaniu, otrzymany wcześniej roztwór kwasu azelainowego. Po dokładnym odpowietrzeniu cała mieszanina była ekstrudowana jednokrotnie przez dwa filtry 100 nm. Do liposomowej zawiesiny dodano następnie pozostałą część kwasu azelainowego (7,5%). Całość dokładnie mieszano i odpowietrzano jednocześnie. Na koniec do wcześniej otrzymanej zawiesiny liposomowej kwasu azelainowego dodano kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu i również całość była dokładnie mieszana oraz odpowietrzana.
| SUBSTANCJE CZYNNE: | |
| 1 | 2 |
| Kwas azelainowy | 15,00 |
| SUBSTANCJE POMOCNICZE: | |
| Oczyszczona fosfatydylocholina sojowa | 15,00 |
| Glikol propylenowy | 10,00 |
| Trietanoloamina | 7,50 |
| Etanol | 5,00 |
PL 217 786 B1 cd. tabeli
| 1 | 2 |
| Edetynian disodu | 0,50 |
| Metylu parahydroksybenzoesan | 0,15 |
| Kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu | 1,00 |
| Sodu wodorotlenek | 0,36 |
| Kwas cytrynowy jednowodny | 0,92 |
| Woda oczyszczona | 44,57 |
| SUMA | 100,00 |
P r z y k ł a d 3
Kwas cytrynowy jednowodny oraz sodu wodorotlenek rozpuszczono w temperaturze pokojowej w oczyszczonej wodzie otrzymując bufor cytrynianowy o pH=5,0.
Etanol rozcieńczono buforem cytrynianowym do stężenia 50%.
Do mieszalnika zaopatrzonego w mieszadło oraz płaszcz grzejny wprowadzono kwas azelainowy (5%), 50% roztwór etanolu, bufor cytrynianowy o pH=5,0, trietanoloaminę, edetynian disodu oraz metylu parahydroksybenzoesan. Całość mieszano w temperaturze ok. 40°C aż do całkowitego rozpuszczania się wszystkich składników.
Oczyszczoną fosfatydylocholinę sojową mieszając rozpuszczono w glikolu propylenowym w temperaturze ok. 70°C. Do tak otrzymanego roztworu dodawano porcjami, ciągle mieszając przy jednoczesnym odpowietrzaniu, otrzymany wcześniej roztwór kwasu azelainowego. Po dokładnym odpowietrzeniu cała mieszanina była ekstrudowana jednokrotnie przez dwa filtry 100 nm. Do liposomowej zawiesiny dodano następnie pozostałą część kwasu azelainowego (10%). Całość dokładnie mieszano i odpowietrzano jednocześnie. Karbomer 941 zdyspergowano w wodzie. Następnie dodano 30% roztwór sodu wodorotlenku w celu zżelowania polimeru. Całość była dokładnie mieszana i odpowietrzana jednocześnie. Do tak otrzymanego żelu dozowano porcjami otrzymaną wcześniej liposomową zawiesinę kwasu azelainowego. Całość dokładnie wymieszano i odpowietrzono.
| SUBSTANCJE CZYNNE: | |
| Kwas azelainowy | 15,00 |
| SUBSTANCJE POMOCNICZE: | |
| Oczyszczona fosfatydylocholina sojowa | 10,00 |
| Glikol propylenowy | 6,67 |
| Trietanoloamina | 5,00 |
| Etanol | 3,33 |
| Edetynian disodu | 0,50 |
| Metylu parahydroksybenzoesan | 0,15 |
| Karbomer 941 (kwas poliakrylowy) | 2,00 |
| Sodu wodorotlenek | 1,14 |
| Kwas cytrynowy jednowodny | 0,60 |
| Woda oczyszczona | 55,61 |
| SUMA | 100,00 |
P r z y k ł a d 4
Kwas cytrynowy jednowodny oraz sodu wodorotlenek rozpuszczono w temperaturze pokojowej w oczyszczonej wodzie otrzymując bufor cytrynianowy o pH=5,0.
PL 217 786 B1
Etanol rozcieńczono buforem cytrynianowym do stężenia 50%.
Do mieszalnika zaopatrzonego w mieszadło oraz płaszcz grzejny wprowadzono kwas azelainowy (5%), 50% roztwór etanolu, bufor cytrynianowy o pH=5,0, trietanoloaminę, edetynian disodu oraz metylu parahydroksybenzoesan. Całość mieszano w temperaturze ok. 40°C aż do całkowitego rozpuszczania się wszystkich składników.
Oczyszczoną fosfatydylocholinę jajeczną mieszając rozpuszczono w glikolu propylenowym w temperaturze ok. 70°C. Do tak otrzymanego roztworu dodawano porcjami, ciągle mieszając przy jednoczesnym odpowietrzaniu, otrzymany wcześniej roztwór kwasu azelainowego. Po dokładnym odpowietrzeniu cała mieszanina była ekstrudowana jednokrotnie przez dwa filtry 100 nm. Do liposomowej zawiesiny dodano następnie pozostałą część kwasu azelainowego (10%). Całość dokładnie mieszano i odpowietrzano jednocześnie. Na koniec do wcześniej otrzymanej zawiesiny liposomowej kwasu azelainowego dodano kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu i również całość była dokładnie mieszana oraz odpowietrzana.
| SUBSTANCJE CZYNNE: | |
| Kwas azelainowy | 15,00 |
| SUBSTANCJE POMOCNICZE: | |
| Oczyszczona fosfatydylocholina jajeczna | 10,00 |
| Glikol propylenowy | 10,00 |
| Trietanoloamina | 5,00 |
| Etanol | 5,00 |
| Edetynian disodu | 0,50 |
| Metylu parahydroksybenzoesan | 0,15 |
| Kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu | 3,00 |
| Sodu wodorotlenek | 0,41 |
| Kwas cytrynowy jednowodny | 1,02 |
| Woda oczyszczona | 49,92 |
| SUMA | 100,00 |
P r z y k ł a d 5
Kwas cytrynowy jednowodny oraz sodu wodorotlenek rozpuszczono w temperaturze pokojowej w oczyszczonej wodzie otrzymując bufor cytrynianowy o pH=5,0.
Etanol rozcieńczono buforem cytrynianowym do stężenia 50%.
Do mieszalnika zaopatrzonego w mieszadło oraz płaszcz grzejny wprowadzono kwas azelainowy (5%), 50% roztwór etanolu, bufor cytrynianowy o pH=5,0, trietanoloaminę, edetynian disodu oraz metylu parahydroksybenzoesan. Całość mieszano w temperaturze ok. 40°C aż do całkowitego rozpuszczania się wszystkich składników.
1,2-Dioleoilo-sn-glicero-3-fosfatydylocholinę mieszając rozpuszczono w glikolu propylenowym w temperaturze ok. 70°C. Do tak otrzymanego roztworu dodawano porcjami, ciągle mieszając przy jednoczesnym odpowietrzaniu, otrzymany wcześniej roztwór kwasu azelainowego. Po dokładnym odpowietrzeniu cała mieszanina była ekstrudowana jednokrotnie przez dwa filtry 100 nm. Do liposomowej zawiesiny dodano następnie pozostałą część kwasu azelainowego (10%). Całość dokładnie mieszano i odpowietrzano jednocześnie. Karbomer 941 zdyspergowano w wodzie. Następnie dodano 30% roztwór sodu wodorotlenku w celu zżelowania polimeru. Całość była dokładnie mieszana i odpowietrzana jednocześnie. Do tak otrzymanego żelu dozowano porcjami otrzymaną wcześniej liposomową zawiesinę kwasu azelainowego. Całość dokładnie wymieszano i odpowietrzono.
PL 217 786 B1
| SUBSTANCJE CZYNNE: | |
| Kwas azelainowy | 15,00 |
| SUBSTANCJE POMOCNICZE: | |
| 1,2-Dioleoilo-sn-glicero-3-fosfatydylocholina | 10,00 |
| Glikol propylenowy | 6,67 |
| Trietanoloamina | 5,00 |
| Etanol | 3,33 |
| Edetynian disodu | 0,50 |
| Metylu parahydroksybenzoesan | 0,15 |
| Karbomer 941 (kwas poliakrylowy) | 2,00 |
| Sodu wodorotlenek | 1,14 |
| Kwas cytrynowy jednowodny | 0,60 |
| Woda oczyszczona | 55,61 |
| SUMA | 100,00 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (22)
- Zastrzeżenia patentowe1. Żel z kwasem azelainowym, znamienny tym, że w jego skład wchodzą: kwas azelainowy o ogólnym stężeniu 15%, liposomy, których budulcem jest 1,2-dioleoilo-sn-glicero-3-fosfatydylocholina o stężeniu od 10 do 15% wagowych albo oczyszczona fosfatydylocholina o stężeniu od 10 do 15% wagowych, korzystnie fosfatydylocholina sojowa albo fosfatydylocholina jajeczna, rozpuszczalniki organiczne - glikol propylenowy, etanol i trietanoloamina, bufor, substancje żelujące oraz dodatkowo mogą wchodzić konserwanty lub przeciwutleniacze.
- 2. Żel według zastrz. od 1, znamienny tym, że w jego skład wchodzą liposomy jednowarstwowe.
- 3. Żel według zastrz. 1, znamienny tym, że w jego skład wchodzą liposomy wielowarstwowe.
- 4. Żel według zastrz. 1, znamienny tym, że w jego skład wchodzi mieszanina jednowarstwowych i wielowarstwowych liposomów.
- 5. Żel według dowolnego z zastrz. od 1 do 4, się w formie niezwiązanej z liposomami.
- 6. Żel według dowolnego z zastrz. od 1 do 4, się w formie związanej z liposomami.
- 7. Żel według dowolnego z zastrz.znamienny tym, znamienny tym, znamienny tym, że kwas azelainowy znajduje że kwas azelainowy znajduje że kwas azelainowy znajduje od 1 do 4, się w formie związanej i niezwiązanej z liposomami.
- 8. Żel według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że ogólne stężenie glikolu propylenowego wynosi od 6 do 10% wagowych.
- 9. Żel według dowolnego z poprzedzających zastrz., znamienny tym, że ogólne stężenie etanolu wynosi od 3 do 5% wagowych.
- 10. Żel według dowolnego z poprzedzających, znamienny tym, że ogólne stężenie trietanoloaminy wynosi od 5 do 7,5% wagowych.
- 11. Żel według dowolnego z zastrz. od 1 do 16, znamienny tym, że buforem jest bufor cytrynianowy.
- 12. Żel według zastrz. 11, znamienny tym, że pH buforu cytrynianowego mieści się w przedziale między 4,5 a 5,5.
- 13. Żel według dowolnego z zastrz. od 1 do 12, znamienny tym, że przeciwutleniaczem jest disodu edetynian.PL 217 786 B1
- 14. Żel według zastrz. 13, znamienny tym, że ogólne stężenie disodu edetynianu wynosi 0,5% wagowych.
- 15. Żel według dowolnego z zastrz. od 1 do 14, znamienny tym, że konserwantem jest metylu parahydroksybenzoesan.
- 16. Żel według zastrz. 15, znamienny tym, że ogólne stężenie metylu parahydroksybenzoesanu wynosi 0,15% wagowych.
- 17. Żel według dowolnego z zastrz. od 1 do 16, znamienny tym, że substancją żelującą jest kwas poliakrylowy.
- 18. Żel według zastrz. 17, znamienny tym, że ogólne stężenie kwasu poliakrylowego wynosi od 1 do 3% wagowych.
- 19. Żel według dowolnego z zastrz. od 1 do 16, znamienny tym, że substancją żelującą jest kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu.
- 20. Żel według zastrz. 19, znamienny tym, że ogólne stężenie kopolimeru akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu wynosi od 1 do 3% wagowych.
- 21. Sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym, w którego skład wchodzą: kwas azelainowy, liposomy, rozpuszczalniki organiczne, bufor, substancje żelujące i konserwanty lub przeciwutleniacze, znamienny tym, że oczyszczoną fosfatydylocholinę w ilości od 10 do 15% wagowych lub1,2-dioleoilo-sn-glicero-3-fosfatydylocholinę w ilości od 10 do 15% wagowych rozpuszcza się w glikolu propylenowym, miesza się ją z fazą wodną zawierającą bufor, etanol i trietanoloaminę, przeciwutleniacz, konserwant oraz kwas azelainowy, następnie otrzymuje się zawiesinę liposomów, miesza się ją z pozostałą częścią kwasu azelainowego oraz substancją żelującą, przy czym ogólne stężenie kwasu azelainowego wynosi 15%.
- 22. Sposób wytwarzania żelu według zastrz. 21, znamienny tym, że zawiesinę liposomów otrzymuje się przez ekstrudowanie.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388135A PL217786B1 (pl) | 2009-05-28 | 2009-05-28 | Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym |
| EP10164060A EP2255783A3 (en) | 2009-05-28 | 2010-05-27 | Azelaic acid gel, and a method of obtaining same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388135A PL217786B1 (pl) | 2009-05-28 | 2009-05-28 | Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL388135A1 PL388135A1 (pl) | 2010-12-06 |
| PL217786B1 true PL217786B1 (pl) | 2014-08-29 |
Family
ID=42352475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388135A PL217786B1 (pl) | 2009-05-28 | 2009-05-28 | Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2255783A3 (pl) |
| PL (1) | PL217786B1 (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5734686B2 (ja) * | 2011-02-03 | 2015-06-17 | ロート製薬株式会社 | 皮膚外用組成物 |
| CN105919823A (zh) * | 2016-06-06 | 2016-09-07 | 大连民族大学 | 提高杜鹃花酸水溶性的方法及其制备的杜鹃花酸脂质体和应用 |
| CN113248364A (zh) * | 2021-05-27 | 2021-08-13 | 无锡元旭生物技术有限公司 | 用于增溶壬二酸的方法 |
| CN115154411B (zh) * | 2022-07-15 | 2025-01-28 | 四川活颐化妆品有限公司 | 壬二酸凝胶及其制备方法和用途 |
| CN116059129A (zh) * | 2022-08-25 | 2023-05-05 | 广东丸美生物技术股份有限公司 | 一种皮肤保湿剂及其制备方法 |
| CN115475191B (zh) * | 2022-10-20 | 2023-11-14 | 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 | 治疗痤疮的乳膏及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL202454A1 (pl) | 1977-11-25 | 1979-07-02 | Zakl Mech Im Gen K S | Turbina przeciwprezna,cieplownicza z regulowanym przeplywem pary |
| DE3811081A1 (de) | 1988-03-30 | 1989-10-12 | Schering Ag | Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut |
| US6534070B1 (en) * | 1997-11-19 | 2003-03-18 | Schering Aktiengesellschaft | Composition with azelaic acid |
-
2009
- 2009-05-28 PL PL388135A patent/PL217786B1/pl unknown
-
2010
- 2010-05-27 EP EP10164060A patent/EP2255783A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2255783A2 (en) | 2010-12-01 |
| PL388135A1 (pl) | 2010-12-06 |
| EP2255783A3 (en) | 2010-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhao et al. | Selection of high efficient transdermal lipid vesicle for curcumin skin delivery | |
| EP3025732B1 (en) | Hyalurosomes, their use in topical cosmetic or pharmaceutical compositions and their preparation process | |
| Shaji et al. | Preparation, optimization and evaluation of transferosomal formulation for enhanced transdermal delivery of a COX-2 inhibitor | |
| JP3903061B2 (ja) | 薬物を含有するナノ粒子およびその製造方法、ならびに当該ナノ粒子からなる非経口投与用製剤 | |
| RU2645087C2 (ru) | Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе | |
| Mehta et al. | A review on microemulsion based gel: A recent approach for topical drug delivery system | |
| Zhai et al. | Lipid nanocapsules for transdermal delivery of ropivacaine: in vitro and in vivo evaluation | |
| EP2298282B1 (en) | Combination of drugs having different physical properties into single dosage form | |
| PL217786B1 (pl) | Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym | |
| US6306383B1 (en) | Method for topical treatment of scars with protein kinase C inhibitors | |
| JPH06502158A (ja) | Ｄｎａゲル中に安定化された温泉水のリポソーム | |
| KR100413143B1 (ko) | 국소용 니메설라이드 겔 시스템 | |
| Raju et al. | Formulation and evaluation of ornidazole topical emulgel | |
| Zeng et al. | Molecular perspective of efficiency and safety problems of chemical enhancers: bottlenecks and recent advances | |
| Serafim et al. | Lipoamino acid-based micelles as promising delivery vehicles for monomeric amphotericin B | |
| WO2017127834A1 (en) | Enhanced transdermal delivery of active agents | |
| EP2079527B1 (de) | Verwendung von Deuteriumdioxid zur Behandlung von nicht-malignen hyperproliferativen Erkrankungen der Haut | |
| PL207221B1 (pl) | Wodny preparat do miejscowego stosowania, sposób wytwarzania preparatu oraz zastosowanie preparatu do otrzymania leku do leczenia stanu dermatologicznego | |
| Rane et al. | Fabrication and optimization of febuxostat-loaded liposomal gel using the box–behnken design for gout treatment | |
| WO2024208433A1 (en) | Nanoemulsion without propylene glycol | |
| Gul et al. | Repurposing of atorvastatin transethosomal gel for efficient wound healing in mouse model: Statistical optimization, in vitro and in vivo investigation | |
| EP2255790B1 (en) | Liposome composition comprising naproxen, and a method of obtaining same | |
| DE112013002492T5 (de) | Vesikuläre Formulierungen, Verwendungen und Verfahren | |
| Coco et al. | Optimizing topical antifungal liposomal delivery using plant by-product functional adjuvants | |
| DE112013002488T5 (de) | Vesikuläre Formulierungen, Kits und Verwendungen |