PL218843B1 - Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL218843B1 PL218843B1 PL397638A PL39763811A PL218843B1 PL 218843 B1 PL218843 B1 PL 218843B1 PL 397638 A PL397638 A PL 397638A PL 39763811 A PL39763811 A PL 39763811A PL 218843 B1 PL218843 B1 PL 218843B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diacetoxy
- flavone
- new
- hydroxy flavone
- manufacturing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- ZECOOWYIOUNSNT-UHFFFAOYSA-N (6-acetyloxy-5-hydroxy-4-oxo-2-phenylchromen-7-yl) acetate Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(OC(C)=O)C(OC(=O)C)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 ZECOOWYIOUNSNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000005904 anticancer immunity Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002214 flavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku, i sposób jego wytwarzania.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Flawonoidy, które są metabolitami wtórnymi powszechnie występującymi w roślinach, są często aktywnymi składnikami roślin leczniczych stosowanych od dawna w medycynie ludowej, między innymi w leczeniu stanów zapalnych.
Liczne doniesienia literaturowe potwierdzają kierunek poszukiwań aktywnych związków, w tej grupie, o charakterze leków przeciwzapalnych. Wykazano, że pochodne flawonoidów mogą hamować produkcję reaktywnych form tlenu i azotu, generowanych przez stymulowane neutrofile i makrofagi.
W ostatnich latach znacząco wzrosło zainteresowanie flawonoidami, jako komponentami diety o potencjalnym znaczeniu chemoprewencyjnym.
Chemoprewencja polega na zastosowaniu związków pochodzenia naturalnego, a także syntetycznego, które działają antyproliferacyjnie na nieprawidłowe komórki organizmu, odwracają i hamują proces kancerogenezy. Głównym kierunkiem w chemoprewencji jest wzmocnienie przeciwnowotworowych mechanizmów odpornościowych. TRAIL (ligand) - czynnik martwicy nowotworu - jest cząsteczką pochodzenia endogennego, która bierze udział w zabijaniu komórek nowotworowych.
Wiele doniesień literaturowych wskazuje na fakt, że to właśnie flawonoidy i ich pochodne, które są obecne w owocach, warzywach, propolisie, zielonej herbacie, czerwonym winie, mogą w sposób istotny nasilać działanie TRAIL.
Brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymania 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawonu.
Istotą wynalazku jest nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania nowego 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawonu.
Sposób, według wynalazku, polega na tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie (THF), poddaje się estryfikacji w pozycje 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku acetylu, w obecności pirydyny.
Korzystne jest, gdy reakcję estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu reagentów i w temperaturze 291-295K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania chlorku acetylu w obecności pirydyny, następuje reakcja estryfikacji w pozycje 6-OH i 7-OH 5,6,7-trihydroksyflawonu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej, znanym sposobem, przez ekstrakcję octanem etylu.
Zaletą sposobu, według wynalazku, jest otrzymanie, w temperaturze pokojowej, 6,7-diacetoksy5-hydroksyflawonu, jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 94,70%,
Będący przedmiotem wynalazku 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon wykazywał w badaniach wyraźne działanie przeciwzapalne, natomiast słabo nasilał cytotoksyczne działanie TRAIL.
Związek ten może zostać wykorzystany, jako preparat lub jeden ze składników farmaceutycznych wspomagających działanie przeciwzapalne oraz chemoprewencyjne, które ma na celu podnoszenie naturalnych mechanizmów odporności przeciwnowotworowej
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
Przykład
Do 60.00 mg (0.25 mmola) 5,6,7-trihydroksyflawonu (bajkaleina) rozpuszczonego w 5 ml tetrahydrofuranu (THF) dodaje się 0.05 ml (0.62 mmola) pirydyny oraz 0.05 ml (0.58 mmola) chlorku acetylu. Całość miesza się w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Postęp reakcji kontroluje się przy użyciu TLC, w układzie rozwijającym heksan:octan etylu 7:3. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 5 ml octanu etylu i przemywa 0.5 M roztworem kwasu solnego, do uzyskania odczynu kwaśnego (pH około 5). Warstwę organiczną oddziela się, a warstwę wodną dodatkowo ekstrahuje się octanem etylu (3x5 ml). Połączone roztwory octanowe przemywa się solanką do uzyskania odczynu obojętnego i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 74.54 mg czystego 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawonu, co stanowi 94.70% wydajności teoretycznej.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
T.t. = 156-162°C,
PL 218 843 B1 1H NMR (CDCI3) δ: 2,34 (3H, s, CH3-6); 2,36 (3H, s, CH3-7); 6,73 (1H, s, H-8); 6,96 (1H, s, H-3); 7,54 (3H, m, H-3', H-4', H-5'); 7,88 (2H, m, H-2', H-6'); 12,93 (1H, s, 5-OH)
Claims (4)
1. Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób wytwarzania 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawonu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie (THF), poddaje się estryfikacji, w pozycje 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku acetylu, w obecności pirydyny.
3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.
4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperatu-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397638A PL218843B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397638A PL218843B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL397638A1 PL397638A1 (pl) | 2012-08-13 |
| PL218843B1 true PL218843B1 (pl) | 2015-02-27 |
Family
ID=46642253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL397638A PL218843B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218843B1 (pl) |
-
2011
- 2011-12-29 PL PL397638A patent/PL218843B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL397638A1 (pl) | 2012-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11993563B2 (en) | Solid compositions of cocrystals of cannabinoids | |
| EP1980248B1 (en) | Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same | |
| JP2009280610A (ja) | 腫瘍／癌細胞の増殖の抑制活性を有するガンボージ樹脂から単離した化合物及びその化合物を含む薬学的組成物 | |
| CN103570661B (zh) | 天然产物Rubraflavone A类似物及其制备方法和应用 | |
| Ahmed et al. | Synthesis of flavonoids based novel tetrahydropyran conjugates (Prins products) and their antiproliferative activity against human cancer cell lines | |
| Kletskov et al. | Synthesis and biological activity of novel comenic acid derivatives containing isoxazole and isothiazole moieties | |
| Fang et al. | Nitric oxide-donating derivatives of hederacolchiside A1: Synthesis and biological evaluation in vitro and in vivo as potential anticancer agents | |
| CN106588945B (zh) | 阿司匹林抗癌药物偶联物、合成方法及其应用 | |
| Liu et al. | Design, synthesis, and anti-tumor activity of (2-O-alkyloxime-3-phenyl)-propionyl-1-O-acetylbritannilactone esters | |
| CN112745288B (zh) | β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物及其应用 | |
| CN103113335B (zh) | 苯醌类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| PL218843B1 (pl) | Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| KR100861320B1 (ko) | 다우리놀을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용약학적 조성물 | |
| CN107382837A (zh) | 喙尾琵琶甲素e及其制备方法和医药用途 | |
| CN104003968A (zh) | 天然产物3-prenyl Iuteolin类似物(Ⅰ)/(Ⅱ)及其制备方法和应用 | |
| CN106588826B (zh) | 阿司匹林紫杉醇抗癌药物偶联物、合成方法及其应用 | |
| Liu et al. | Synthesis of new 7-O-modified chrysin derivatives and their anti-proliferative and apoptotic effects on human gastric carcinoma MGC-803 cells | |
| US20220169626A1 (en) | Cannabichromene-o-acetate synthesis, compositions, and methods of use | |
| CN103204861A (zh) | 氟取代雷公藤内酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| PL218842B1 (pl) | Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzani | |
| PL234610B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu | |
| Karimova et al. | Synthesis and identification of quercetin benzyl ethers | |
| WO2022079637A1 (en) | Analogues of oleuropein and oleacein and uses thereof | |
| PL219168B1 (pl) | Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| KR101842365B1 (ko) | 플라본 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 항암제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140731 |