PL218842B1 - Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzani - Google Patents
Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzaniInfo
- Publication number
- PL218842B1 PL218842B1 PL397636A PL39763611A PL218842B1 PL 218842 B1 PL218842 B1 PL 218842B1 PL 397636 A PL397636 A PL 397636A PL 39763611 A PL39763611 A PL 39763611A PL 218842 B1 PL218842 B1 PL 218842B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dibutyryloxy
- flavone
- hydroxy flavone
- new
- manufacturing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- NOSKJMQPRHYFIB-UHFFFAOYSA-N (6-butanoyloxy-5-hydroxy-4-oxo-2-phenylchromen-7-yl) butanoate Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(OC(=O)CCC)C(OC(=O)CCC)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 NOSKJMQPRHYFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 description 5
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 description 5
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon, o wzorze 2 przedstawiony na rysunku, i sposób jego wytwarzania.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
W ostatnich latach znacząco wzrosło zainteresowanie flawonoidami jako komponentami diety o potencjalnym znaczeniu chemoprewencyjnym. Chemoprewencja polega na zastosowaniu związków pochodzenia naturalnego, a także syntetycznego, które działają antyproliferacyjnie na nieprawidłowe komórki organizmu, odwracają i hamują proces kancerogenezy. W hamowaniu i eliminowaniu wzrostu komórek nowotworowych znaczącą rolę odgrywa układ immunologiczny. Głównym kierunkiem w chemoprewencji jest wzmocnienie przeciwnowotworowych mechanizmów odpornościowych. TRAIL, czyli ligand czynnika martwicy nowotworu jest cząsteczką pochodzenia endogennego, która bierze udział w zabijaniu komórek nowotworowych.
Wiele doniesień literaturowych wskazuje na fakt, że to właśnie flawonoidy i ich pochodne, które są obecne w owocach, warzywach, propolisie, zielonej herbacie, czerwonym winie, mogą w istotny sposób nasilać działanie TRAIL.
Celem podjętych badań była ocena cytotoksycznego efektu działania nowego związku 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawonu w skojarzeniu z TRAIL, w stosunku do komórek raka gruczołu krokowego.
Na podstawie przeprowadzonych eksperymentów wykazano, że badany związek, będący przedmiotem wynalazku, nasilał cytotoksyczne działanie TRAIL na komórki nowotworowe, zwiększając tym samym podatność na zaprogramowaną śmierć komórki (apoptozę).
Cytotoksyczność mediowana TRAIL oznaczona testem MTT wynosiła 70% zabitych komórek nowotworowych.
W badaniach z wykorzystaniem komórek makrofagowych RAW 264.7, wspomniany związek także silnie hamował wybuch oddechowy, co może wskazywać na potencjalną jego rolę przeciwzapalną.
Brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymania 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawonu.
Istotą wynalazku jest nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania nowego 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawonu.
Sposób, według wynalazku polega na tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon (bajkaleina), rozpuszczony w tetrahydrofuranie (THF), poddaje się estryfikacji, w pozycji 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku butyrylu, w obecności pirydyny.
Korzystne jest, gdy reakcję estryfikacji prowadzi przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-295K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania chlorku butyrylu w obecności pirydyny, następuje reakcja estryfikacji w pozycji 6-OH i 7-OH 5,6,7-trihydroksyflawonu.
Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej, znanym sposobem, przez ekstrakcję octanem etylu.
Zaletą sposobu, według wynalazku, jest otrzymanie w temperaturze pokojowej, 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawonu, jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 95,80%,
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
Przykład
Do 60.00 mg (0.25 mmola) 5,6,7-trihydroksyflawonu (bajkaleiny) rozpuszczonego w 5 ml tetrahydrofuranu (THF) dodaje się 0.05 ml (0.62 mmola) pirydyny oraz 0.05 ml (0.58 mmola) chlorku butyrylu. Całość miesza się w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Postęp reakcji kontroluje się przy użyciu TLC, w układzie rozwijającym heksan:octan etylu, 7:3. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 5 ml octanu etylu i przemywa 0.5 M roztworem kwasu solnego, do uzyskania odczynu kwaśnego (pH około 5). Warstwę organiczną oddziela się, a warstwę wodną dodatkowo ekstrahuje się octanem etylu (3x5 ml). Połączone roztwory octanowe przemywa się solanką do uzyskania odczynu obojętnego i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 87.34 mg czystego 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawonu, co stanowi 95.80% wydajności teoretycznej.
PL 218 842 B1
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
T.t. = 125-130°C;
1H NMR (CDCI3) δ 1,07 (6H, m, CH3CH2CH2-); 1,81 (4H, m, CH3CH2CH2-); 2,55 (2H, td, CH3CH2CH26); 2,75 (2H, t, CH3CH2CH2 ); 6,73 (1H, s, H-8); 6,96 (1H, s, H-3); 7,55 (3H, m, H-3', H-4', H-5'); 7,88 (2H, m, H-2', H-6'), 12,89 (1H, s, 5-OH).
Claims (4)
1. Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób wytwarzania 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawonu, o wzorze 2, znamienny tym, że 5,6,7-trihydroksyflawon, o wzorze 1, rozpuszczony w tetrahydrofuranie (THF), poddaje się estryfikacji w pozycji 6-OH i 7-OH, za pomocą chlorku butyrylu, w obecności pirydyny
3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się przy ciągłym mieszaniu.
4. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze 291-295K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397636A PL218842B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzani |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397636A PL218842B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzani |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL397636A1 PL397636A1 (pl) | 2012-08-13 |
| PL218842B1 true PL218842B1 (pl) | 2015-02-27 |
Family
ID=46642252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL397636A PL218842B1 (pl) | 2011-12-29 | 2011-12-29 | Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzani |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218842B1 (pl) |
-
2011
- 2011-12-29 PL PL397636A patent/PL218842B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL397636A1 (pl) | 2012-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ahmad et al. | Synthesis of novel chalcone derivatives by conventional and microwave irradiation methods and their pharmacological activities | |
| Oramas-Royo et al. | Synthesis and cytotoxic activity of metallic complexes of lawsone | |
| Kostova et al. | New zirconium (IV) complexes of coumarins with cytotoxic activity | |
| EP1980248B1 (en) | Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same | |
| JP2009280610A (ja) | 腫瘍／癌細胞の増殖の抑制活性を有するガンボージ樹脂から単離した化合物及びその化合物を含む薬学的組成物 | |
| Yen et al. | Design and synthesis of gambogic acid analogs as potent cytotoxic and anti-inflammatory agents | |
| CN103570661B (zh) | 天然产物Rubraflavone A类似物及其制备方法和应用 | |
| Ahmed et al. | Synthesis of flavonoids based novel tetrahydropyran conjugates (Prins products) and their antiproliferative activity against human cancer cell lines | |
| Shestak et al. | Preparative production of spinochrome E, a pigment of different sea urchin species | |
| PL236839B1 (pl) | 7-pentoksynaringenina oraz 7,4’-dipentoksynaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-pentoksynaringeniny oraz 7,4’-dipentoksynaringeniny | |
| CN106588945B (zh) | 阿司匹林抗癌药物偶联物、合成方法及其应用 | |
| PL233579B1 (pl) | 7-Izopropoksynaringenina, 7,4�-diizopropoksynaringenina i sposob jednoczesnego otrzymywania 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4�-diizopropoksynaringeniny | |
| Yousefi et al. | In vitro anti-proliferative activity of novel hexacoordinated triphenyltin (IV) Trifluoroacetate containing a bidentate n-donor ligand | |
| CN103113335B (zh) | 苯醌类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途 | |
| CN101691384B (zh) | 含磷的二苯乙烯类化合物及其制备方法和用途 | |
| PL218842B1 (pl) | Nowy 6,7-dibutyryloksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzani | |
| CN105130938B (zh) | 具有芹菜素骨架的衍生物及其制备方法和用途 | |
| Manzo et al. | Chemical synthesis of funicone analogs | |
| CN104003968A (zh) | 天然产物3-prenyl Iuteolin类似物(Ⅰ)/(Ⅱ)及其制备方法和应用 | |
| Liu et al. | Synthesis of new 7-O-modified chrysin derivatives and their anti-proliferative and apoptotic effects on human gastric carcinoma MGC-803 cells | |
| PL218844B1 (pl) | Nowy 5-hydroksy-6,7-dipropionoksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| PL219168B1 (pl) | Nowy 6,7-di-(4-metoksybenzoiloksy)-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| PL218843B1 (pl) | Nowy 6,7-diacetoksy-5-hydroksyflawon i sposób jego wytwarzania | |
| Zhang et al. | Synthesis, cytotoxicity and DNA-binding levels of ammine/propylamine platinum (II) complexes with carboxylates | |
| PL218841B1 (pl) | Nowy 7-propionoksyflawon i sposób jego wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140731 |