PL222143B1 - Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu - Google Patents
Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-oluInfo
- Publication number
- PL222143B1 PL222143B1 PL407987A PL40798714A PL222143B1 PL 222143 B1 PL222143 B1 PL 222143B1 PL 407987 A PL407987 A PL 407987A PL 40798714 A PL40798714 A PL 40798714A PL 222143 B1 PL222143 B1 PL 222143B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bromo
- ethan
- methoxyphenyl
- metoxyphenyl
- producing
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- MHSXJMCQZFZDPK-VIFPVBQESA-N (1r)-2-bromo-1-(3-methoxyphenyl)ethanol Chemical compound COC1=CC=CC([C@@H](O)CBr)=C1 MHSXJMCQZFZDPK-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- IOOHBIFQNQQUFI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(3-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)CBr)=C1 IOOHBIFQNQQUFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000223254 Rhodotorula mucilaginosa Species 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 3
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- NICURWGAEFHESQ-UHFFFAOYSA-N (+)-(S)-tembamide Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C(O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NICURWGAEFHESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBSKQOSGSUKVDG-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-chloro-1-(3-chlorophenyl)ethanol Chemical compound ClC[C@H](O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LBSKQOSGSUKVDG-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHSXJMCQZFZDPK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(3-methoxyphenyl)ethanol Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)CBr)=C1 MHSXJMCQZFZDPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 229950007304 denopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229950008204 levosalbutamol Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- NICURWGAEFHESQ-HNNXBMFYSA-N n-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H](O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NICURWGAEFHESQ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102220201851 rs143406017 Human genes 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 222143 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 407987 (51) Int.Cl.
C12P 7/22 (2006.01) C07C 33/46 (2006.01) C12R 1/645 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 24.04.2014 (54) Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL |
| 30.03.2015 BUP 07/15 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| TOMASZ JANECZKO, Wrocław, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | EDYTA KOSTRZEWA-SUSŁOW, Wrocław, PL |
| 29.07.2016 WUP 07/16 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz. pat. Anna Olszewska |
PL 222 143 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu.
Wynalazek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania dogodnego bloku budulcowego w syntezie leków aryloetanoloaminowych, takich jak (R)-denopamina, (R)-salbutamol czy (R)-tembamid o aktywności hipoglikemicznej (Hamada H, Miura T, Kumobayashi H, Matsuda T, Harada T, Nakamura K; 2001. Asymmetric synthesis of (R)-2-chloro-1-(m-chlorophenyl)ethanol using acetone powder of Grotrichum candidum, Biotechnology Lett. 23, 1603-1606).
Agoniści receptora 32-adrenergicznego działają za pośrednictwem swoistego receptora błonowego, umożliwiając uzyskanie rozkurczu mięśni gładkich oskrzeli. Receptor 32-adrenergiczny jest łańcuchem białkowym, który składa się z 413 aminokwasów kodowanych przez gen umiejscowiony w regionie 5 chromosomu (Johnson M. 2006. Molecular mechanisms of 32-adrenergic receptor function, response, and regulation. Journal of Allergy and Clinical Immunology: 117, 1, 18-24). Aktywność 32-agonistów po połączeniu z receptorem adrenergicznym wyraża się zdolnością do wywoływania narządowej odpowiedzi zależnej od właściwości leku. Pełny agonista 32-receptora (np. fenoterol) wykazuje dużą aktywność doprowadzając do wywołania maksymalnej odpowiedzi tkankowej (Barnes P.J. 2001. Current therapy for asthma. New drugs for asthma, allergy and COPD. Karger Publishers, Basel; Johnson M. 2006. Molecular mechanisms of 32-adrenergic receptor function, response, and regulation. Journal of Allergy and Clinical Immunology: 117, 1, 18-24).
Znany jest proces otrzymywania racemicznego 2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu w wyniku redukcji 2-bromo-3'-metoksyacetofenonu wodno dioksanowym roztworem NaBH4 (Perrone R., Berardi F., Leopoldo M., Tortorella V. Oxygen isosteric derivatives of 3-(3-hydroxyphenyl)-N-n-propylpiperidine. J. Med. Chem. 1992, 35, 3045-3049).
Istota wynalazku polega na tym, że redukcję grupy karbonylowej substratu, którym jest 2-bromo-3'-metoksyacetofenon, do R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu, prowadzi się przy zastosowaniu wodnej kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82, przy ciągłym mieszaniu reagentów. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Otrzymuje się R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu z wydajnością 73% (konwersja według GC >99%).
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu z nadmiarem enancjomerycznym równym 93% jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 73% (konwersja według GC >99%), w temperaturze pokojowej i pH naturalnym dla szczepu.
P r z y k ł a d.
Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Rhodotorula rubra KCh 82. Po 48 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 2-bromo-3'-metoksyacetofenonu,o wzorze 1, rozpuszczo3 nego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonu i heksanu w stosunku 3:1.
Na tej drodze otrzymuje się 73 mg R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu (wydajność 73%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: [a] ź?= -12,8° (c = 1,36 CHCI3) (94% e.e.); 1H NMR (CDCI3) δ: 2,52 (s, 1H, -OH); 3,56 (dd, 1H, J = 10,50; 9,01 Hz, jeden z -CH2-); 3,66 (dd, 1H, J = 10,50; 3,26 Hz, jeden z -CH2-); 3,84 (s, 3H, -OCH3); 4,93 (dd, 1H, J = 9,01; 3,26 Hz, -CHOH-); 6,89 (ddd, 1H, J = 8,25; 2,36; 1,08 Hz, H-4'); 6,98-7,09 (m, 2H, H-2' i H-6'); 7,32 (t, 1H, J = 8,25 Hz, H-5').
PL 222 143 B1
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu, znamienny tym, że do kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82 dodaje się 2-bromo-3'-metoksyacetofenon o wzorze 1, w ilości 100 mg na 500 ml pożywki, w wyniku czego, przy udziale systemu enzymatycznego szczepu, następuje redukcja grupy karbonylowej substratu, po czym produkt, którym jest R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-ol o wzorze 2, ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces redukcji ketonu do alkoholu prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407987A PL222143B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407987A PL222143B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407987A1 PL407987A1 (pl) | 2015-03-30 |
| PL222143B1 true PL222143B1 (pl) | 2016-07-29 |
Family
ID=52727694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407987A PL222143B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222143B1 (pl) |
-
2014
- 2014-04-24 PL PL407987A patent/PL222143B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407987A1 (pl) | 2015-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2018126610A1 (zh) | 利用木糖诱导产生四氢嘧啶的基因工程菌及其应用 | |
| CN105078992B (zh) | 异喹啉生物碱衍生物用于制备促进ampk活性的药物的用途 | |
| CN112851692A (zh) | 一种噁唑并[5,4-d]吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类衍生物及其用途 | |
| CN112724157A (zh) | 二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶-9(5H)-酮类衍生物及用途 | |
| CN104892543A (zh) | 噻唑类化合物及其合成方法和应用 | |
| Fallarini et al. | In silico-driven multicomponent synthesis of 4, 5-and 1, 5-disubstituted imidazoles as indoleamine 2, 3-dioxygenase inhibitors | |
| CN112778333A (zh) | 一种四氢噁唑并吡啶并氮氧杂酮类衍生物及其用途 | |
| CN109776556B (zh) | 吡唑啉酮山酮素骨架拼接氧化吲哚或苯并呋喃酮类化合物及其制备方法及应用 | |
| EP4323367A1 (en) | 3h,4h-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives as trpa1 inhibitors | |
| CN110551070A (zh) | 樟脑基嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性 | |
| PL222143B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu | |
| Bollenbach et al. | Design, Synthesis and Biological Evaluation of Arylpyridin-2-Yl Guanidine Derivatives and Cyclic Mimetics as Novel MSK1 Inhibitors. An Application in an Asthma Model | |
| PL228397B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(2’-metoksyfenylo)-etan- -1-olu | |
| CN103588758A (zh) | 一类含1,4-苯并二噁烷骨架的硝基咪唑衍生物的合成、制备及其在抗癌药物中的应用 | |
| CN115477635B (zh) | 一种拉司米地坦的制备方法 | |
| PL222138B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-metoksyfenylo)-etan-1-olu | |
| CN115611818B (zh) | 一种含双环单萜结构嘧啶胺化合物及其制备方法与应用 | |
| JP2017526705A (ja) | ４−置換ピリジン−２，６−ジカルボン酸誘導体とその製造方法 | |
| CN105936633B (zh) | 5-（3-异丙基苯并异噁唑）吡嗪-2-胺及其制备方法 | |
| Beara et al. | The effects of trifluoromethylated derivatives on prostaglandin E2 and thromboxane A2 production in human leukemic U937 macrophages | |
| PL222144B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu | |
| PL222142B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu | |
| CN110845476A (zh) | 一种高选择性csf1r抑制剂、其制备方法和在药学上的应用 | |
| PL228398B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)- -etan-1-olu | |
| CN104447565A (zh) | 一类含1-苯磺酸基-2-苯乙烯基-5-硝基咪唑衍生物的合成及其生物活性评价 |