PL228398B1 - Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)- -etan-1-olu - Google Patents
Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)- -etan-1-oluInfo
- Publication number
- PL228398B1 PL228398B1 PL407991A PL40799114A PL228398B1 PL 228398 B1 PL228398 B1 PL 228398B1 PL 407991 A PL407991 A PL 407991A PL 40799114 A PL40799114 A PL 40799114A PL 228398 B1 PL228398 B1 PL 228398B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- dichlorophenyl
- ethan
- producing
- strain
- Prior art date
Links
- XHEPANNURIQWRM-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol Chemical compound ClC[C@H](O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl XHEPANNURIQWRM-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 241000223254 Rhodotorula mucilaginosa Species 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 102000016966 beta-2 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010014499 beta-2 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 4
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 4
- VYWPPRLJNVHPEU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl VYWPPRLJNVHPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- XHEPANNURIQWRM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol Chemical compound ClCC(O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl XHEPANNURIQWRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-GFCCVEGCSA-N 4-[(1s)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NICURWGAEFHESQ-UHFFFAOYSA-N (+)-(S)-tembamide Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C(O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NICURWGAEFHESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N (R)-octopamine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-VWLOTQADSA-N (R)-salmeterol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- QRFDENJATPJOKG-CRVDFBCUSA-N (e)-n-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-3-phenylprop-2-enamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H](O)CNC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 QRFDENJATPJOKG-CRVDFBCUSA-N 0.000 description 1
- QRFDENJATPJOKG-KRWDZBQOSA-N Aegeline Natural products O[C@@H](CNC(C=CC1=CC=CC=C1)=O)C1=CC=C(C=C1)OC QRFDENJATPJOKG-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 241000603729 Geotrichum sp. Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N Octopamine Natural products NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- KMBQVXICLSOORY-UHFFFAOYSA-N [2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical class C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KMBQVXICLSOORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- VHSBBVZJABQOSG-INIZCTEOSA-N denopamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 VHSBBVZJABQOSG-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229950007304 denopamine Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 1
- 229950008204 levosalbutamol Drugs 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- NICURWGAEFHESQ-HNNXBMFYSA-N n-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H](O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NICURWGAEFHESQ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 102220201851 rs143406017 Human genes 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(21) Numer zgłoszenia: 407991
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 24.04.2014 (51) Int.CI.
C12P 7/22 (2006.01) C12P 41/00 (2006.01) C12N 1/14 (2006.01) C12R 1/645 (2006.01) (54) Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1 -(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1 -olu
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL |
| 25.05.2015 BUP 11/15 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| TOMASZ JANECZKO, Wrocław, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | EDYTA KOSTRZEWA-SUSŁOW, Wrocław, PL |
| 30.03.2018 WUP 03/18 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz, pat. Anna Olszewska |
oo σ>
co
CM
CM
Ω.
PL 228 398 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do otrzymywania ważnego półproduktu w syntezie podstawionych 2-amino-1-aryloetanoli użytecznych antagonistów androreceptorów takich jak R-(-)-formoterol, R-(-)-izoproterenol, R-(-)-salmeterol, R-(-)-denopamina (Pamies O., Backvall J.-E.; Chemoenzymatic dynamic kinetic resolution of β-halo alcohols. An efficient route to chiral epoxides. J. Org. Chem. 2002, 67, 9006-9010; Lee D, Lee J, Jeong N, Lee K; 2007. Asymmetric transfer hydrogenation of 2-tosyloxy-1-(4-hydroxyphenyl)ethanone derivatives: synthesis of (R)-tembamide, (R)-aegeline, (R)-octopamine, and (R)-denopamine. Tetrahedron: Asymmetry 18, 2662-2667; Wei Z-L, Li Z-J, Lin G-Q; 1998. Anti- Prelog Microbial Reduction of Aryl a-Halomethyl or a-hydroxymethyl Ketones with Geotrichum sp. 38. Tetrahedron: 54, 13059-13072).
Agoniści receptora 32-adrenergicznego działają za pośrednictwem swoistego receptora błonowego, umożliwiając uzyskanie rozkurczu mięśni gładkich oskrzeli. Receptor 32-adrenergiczny jest łańcuchem białkowym, który składa się z 413 aminokwasów kodowanych przez gen umiejscowiony w regionie 5 chromosomu (budowę ludzkiego receptora β2 przedstawia Rys. 4.) (Johnson M. 2006. Molecular mechanisms of β2-adrenergic receptor function, response, and regulation. Journal of Allergy and Clinical Immunology: 117, 1, 18-24).
Wiele badań potwierdza różnice zarówno w działaniu, jak i metabolizmie (R)- i (S)-enancjomerów leków aryloetanoloaminowych. Pomimo fizykochemicznych podobieństw, dowiedziono że za efekt rozkurczający mięśnie gładkie oskrzeli odpowiada jedynie (R)-enancjomer salbutamol (Bakale R.P. Wald S.A., Butler H.T., Gao Y., Hong Y., Nie X., Zepp C.M. 1996. Albuterol A Pharmaceutical Chemistry Review of R-, S-, and RS-albuterol. Clinical Reviews In Allergy and Immunology: 14, 7-35). Jest on 100-krotnie silniejszym beta-2 agonistą niż (S)-enancjomer (Johnson M. 2001, β2-adrenoceptors: mechanisms of action of β2-agonists. Paediatric Respiratory Reviews: 2, 57-62; Johnson M. 2006. Molecular mechanisms of β2-adrenergic receptor function, response, and regulation. Journal of Allergy and Clinical Immunology: 117, 1, 18-24). Oprócz tego (S)-salbutamol maskuje pozytywne efekty działania (R)-salbutamolu wykazując działanie prozapalne. Istnieje hipoteza, iż (S)-salbutamol działając jako odwrotny agonista powoduje zmianę w funkcjonowaniu receptora β2 (Baramki D., Koester J., Anderson A.J., Borish L. 2002. Modulation of T-cell function by (R)- and (S)-isomers of albuterol: Anti-inflammatory influences of (R)-isomers are negated in the presence of the (S)-isomer. Journal of Allergy and Clinical Immunology: 109, 3, 449-454).
Możliwe jest otrzymanie mieszaniny racemicznej odpowiednich alkoholi wykorzystując do tego celu klasyczne metody np. z zastosowaniem borowodorku sodu. Znany jest proces otrzymywania 2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu z wydajnością 97-99% i nadmiarem enancjomerycznym równym 90-92% na drodze chemicznej, trójetyloaminą z zastosowaniem chiralnych związków kompleksowych rutenu z 2-chloro-2’,4’-dichloroacetofenonu. W pracy tej autorzy nie określali konfiguracji uzyskanego 2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu (X. Huanga, J.Y. Ying; Chem. Commun., 2007, 1825-1827). Znany jest również sposób uzyskiwania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu w wyniku redukcji 2,2’,4’-trichloroacetofenonu systemem enzymatycznym marchwi (Janeczko T., Ciszek J., Dmochowska-Gładysz J., Kostrzewa-Susłow E.: Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu. P-400350).
Istota wynalazku polega na tym, że redukcję grupy karbonylowej substratu, którym jest 2,2’,4’-trichloroacetofenon, do R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu, prowadzi się przy zastosowaniu wodnej kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82, przy ciągłym mieszaniu reagentów. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Otrzymuje się R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu z wydajnością 93%.
Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Korzystnie również jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu z nadmiarem enancjomerycznym równym 98% jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 93%, w temperaturze pokojowej i pH naturalnym dla szczepu.
PL 228 398 Β1
Przykład
Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Rhodotorula rubra KCh 82. Po 48 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 2,2’,4’-trichloroacetofenonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25° przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonu i heksanu w stosunku 3:1.
Na tej drodze otrzymuje się 93 mg R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu (wydajność 93%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
[a]25=.31 9° (C = 2,55 CHCb) (99% e.e.), (lit. Zhu D. Hyatt B. A., Hua L. 2009. Enzymatic hydrogen transfer reduction of α-chloro aromatic ketones catalyzedby α-hyperthermophilic alcohol dehydrogenase. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic: 56, 272-276;
[a] 23=-52,8°, 99% e.e.);
1H NMR (CDCIs) δ: 2,84 (s, 1H, -OH); 3,55 (dd, 1H, J = 11,33; 8,46 Hz, jeden z -CH2-); 3,90 (dd, 1H, J = 11,33; 2,79 Hz, jeden z -CH2-); 5,29 (dd, 1H, J = 8,46; 2,79 Hz, -CHOH-); 7,34 (dd, 1H, J = 8,44; 2,07 Hz, H-5’); 7,40 (d, H1, J = 2,07 Hz, H-6’); 7,60 (d, 1H, J = 8,44 Hz, H-3’).
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-olu, znamienny tym, że do kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82 dodaje się 2,2’,4’-trichloroacetofenon o wzorze 1, w ilości 100 mg na 500 ml pożywki, w wyniku czego, przy udziale systemu enzymatycznego szczepu, następuje redukcja grupy karbonylowej substratu, po czym produkt, którym jest R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)-etan-1-ol o wzorze 2, ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces redukcji ketonu do alkoholu prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407991A PL228398B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)- -etan-1-olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407991A PL228398B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)- -etan-1-olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407991A1 PL407991A1 (pl) | 2015-05-25 |
| PL228398B1 true PL228398B1 (pl) | 2018-03-30 |
Family
ID=53176125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407991A PL228398B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)- -etan-1-olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228398B1 (pl) |
-
2014
- 2014-04-24 PL PL407991A patent/PL228398B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407991A1 (pl) | 2015-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Reyes-Escogido et al. | Chemical and pharmacological aspects of capsaicin | |
| CN100455560C (zh) | 含长链脂肪酰基取代的文拉法辛前体药物及其制备方法和用途 | |
| TWI771272B (zh) | 克立咪唑（ｃｌｅｍｉｚｏｌｅ）化合物於預防及治療肝癌之用途 | |
| Magotra et al. | Epigenetic modifier induced enhancement of fumiquinazoline C production in Aspergillus fumigatus (GA-L7): an endophytic fungus from Grewia asiatica L. | |
| US10239817B2 (en) | Process for the preparation of (1R,3R)- and (1S,3S)-2,2-dihalo-3-(substituted phenyl)cyclopropanecarboxylic acids | |
| Ahmed et al. | Tolfenamic acid | |
| JP2015063529A (ja) | アルホルモテロールの合成方法 | |
| US20110207949A1 (en) | Process for the preparation of ramelteon | |
| ES2296757T3 (es) | Proceso para aislar los enantiomeros de la cetamina. | |
| EP3150587B1 (en) | Deuterium substituted 1-[2-(2,4-dimethyl-thiophenyl)-phenyl]piperazine compound or derivative thereof, and pharmaceutical composition and use thereof | |
| PL228398B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2’,4’-dichlorofenylo)- -etan-1-olu | |
| EP2094674B1 (en) | A salt of 3-benzyl-2-methyl-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydrobenzo[d]isoxazol-4-one | |
| CN105039450B (zh) | 一种艾氟康唑中间体的合成方法 | |
| PL222144B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-bromofenylo)-etan-1-olu | |
| Wadoux et al. | Chiral fluoroacetic acid: synthesis of (R)-and (S)-[2H1]-fluoroacetate in high enantiopurity | |
| KR102595892B1 (ko) | 피질 카테콜아민성 신경전달의 조절자로서 유용한 신규한 아제티딘 유도체 | |
| KR100965527B1 (ko) | 신규(4-(2-(디메틸아미노)-1-(1-하이드록시사이클로헥실)에틸)페녹시)포스페이트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염,이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 중추신경계질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| PL222142B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu | |
| PL222138B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(4'-metoksyfenylo)-etan-1-olu | |
| CN107556308B (zh) | 1-芳基-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯衍生物的不对称合成 | |
| PL222143B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(3'-metoksyfenylo)-etan-1-olu | |
| JP4104319B2 (ja) | 光学活性２−ヒドロキシ−３−ニトロプロピオン酸の製造方法 | |
| PL228397B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-bromo-1-(2’-metoksyfenylo)-etan- -1-olu | |
| KR100803548B1 (ko) | 엘-카르니틴의 제조방법 | |
| Lakeh et al. | Neurogenic Potential of Acacia oerfota: Evaluating the Effects of DMT-Rich Extract on PC12 Cells |