PL223568B1 - Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL223568B1 PL223568B1 PL408022A PL40802214A PL223568B1 PL 223568 B1 PL223568 B1 PL 223568B1 PL 408022 A PL408022 A PL 408022A PL 40802214 A PL40802214 A PL 40802214A PL 223568 B1 PL223568 B1 PL 223568B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- derivatives
- tree
- mmol
- alkaloid
- deoxy
- Prior art date
Links
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 241000157855 Cinchona Species 0.000 title description 5
- 235000021513 Cinchona Nutrition 0.000 title description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 2H-tetrazol-5-ylsulfanyl Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical class C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 claims description 10
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 240000006162 Chenopodium quinoa Species 0.000 description 5
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 4
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 3
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 2
- UVJZGFKZGQSKDV-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylprop-2-enyl acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)C)C=CC1=CC=CC=C1 UVJZGFKZGQSKDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- GRTOGORTSDXSFK-UHFFFAOYSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CC4C(C)OC=C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006256 asymmetric dihydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N dimethyl malonate Chemical compound COC(=O)CC(=O)OC BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKBKYSIMIARAEZ-UHFFFAOYSA-N epischellhammericine B Natural products C1CN2CCCC3=CC(OC)=C(O)C=C3C32C1=CCC(OC)C3 JKBKYSIMIARAEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- GCAKFSUPQDLXIL-UHFFFAOYSA-N potassium rhodium Chemical compound [K].[Rh] GCAKFSUPQDLXIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego, wykazujące znaczące własności katalityczne w syntezie asymetrycznej oraz sposób wytwarzania tetrazolosulfanylowych pochodnych alkaloidów drzewa chinowego.
Alkaloidy drzewa chinowego (Cinchona) oraz ich różnorodne pochodne stosuje się od dziesięcioleci w farmakologii oraz w wielu syntezach stereoselektywnych, katalizując wiele typów reakcji chemicznych [artykuły przeglądowe: Kacprzak, Synthesis 2001, 961, oraz Singh, Tetrahedron 2011, 67, 1725]. Ich pochodne modyfikowane w pozycji 9 znalazły praktyczne zastosowanie w asymetryc znej dihydroksylacji olefin [Hartung, Sharpless, US 5260461 (A), 1991], addycji Michaela [Zhong, US 20120004424 A1], reakcji Mannicha [Den, JP 2008163022 A], syntezie chiralnych aminokwasów [Sogn, WO 2010131881 A2] oraz do rozdziału enancjomerów [Connon, WO 2011070028 A1].
Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego, będące przedmiotem wynalazku, nie zostały dotychczas opisane w literaturze naukowej i patentowej.
Istotę wynalazku stanowią tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego będące 9-deoksy-9-(2H-tetrazol-5-ilosulfanylo) pochodnymi alkaloidów drzewa chinowego o wzorze ogólnym 1, w którym R1oznacza grupę metoksylową lub wodór, natomiast szkielet alkaloidowy stanowi układ cynchonanu.
Sposób otrzymywania tetrazolosulfanylowych pochodnych alkaloidów drzewa chinowego, będących 9-deoksy-9-(2H-tetrazol-5-ilosulfanylo) pochodnymi alkaloidów drzewa chinowego o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza grupę metoksylową lub wodór, natomiast szkielet alkaloidowy stanowi układ cynchonanu, polega na tym, że 9-tiocyjano-(9-deoksy) pochodną alkaloidu o wzorze 2, poddaje się reakcji cykloaddycji z azydkiem sodowym w obecności bromku cynku w temperaturze wrzenia przez okres 12 godzin w środowisku rozpuszczalnika organicznego i wody.
Korzystnie jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się mieszaninę wody i 2-propanolu.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie z satysfakcjonującymi wydajnościami i czystościami pochodnych alkaloidów drzewa chinowego z bezpośrednio przyłączonym układem
S-tetrazolowym o określonej konfiguracji na wszystkich centrach stereogenicznych. Związki otrzymane według wynalazku posiadają określoną konfigurację 8S, 9S lub 8R, 9R.
Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego wykazują dużą skuteczność jako chiralne ligandy w katalizowanej palladem reakcji asymetrycznego alkilowania allilowego (reakcja Trosta-Tsuji). Jako substraty zastosowano malonian dimetylu oraz octan 1,3-difenyloprop-2-enylowy. Otrzymano produkty reakcji AAA z wydajnościami 37-67% i z nadmiarami enancjomerycznymi 34-60%. Nadmiary enancjomeryczne oznaczono za pomocą chromatografii HPLC.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej na schemacie reakcji oraz w przykładach wytwarzania.
P r z y k ł a d 1
W celu wytworzenia (8S, 9S)-6’-metoksy-9-(2H-tetrazol-5-ilosulfanylo)cynchonanu przedstawionego wzorem numer 1, w którym podstawnik R1 oznacza grupę metoksylową, w pierwszym etapie próbkę 2 mmola stałego mesylanu chininy otrzymanego z chininy znaną metodą, rozpuszcza się wraz z 0,4 mmola eteru koronowego 18-korona-6 oraz 8 mmol rodanku potasowego w 10 ml bezwodnego acetonitrylu w atmosferze gazu obojętnego w postaci argonu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 333K przez 6 dni. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się produkt reakcji podstawienia, 9S-tiocyjano-(9-deoksy)chininę, który rozpuszcza się w 30 ml octanu etylu i przemywa wodą destylowaną. Frakcję organiczną przemywa się jeszcze nasyconym roztworem chlorku sodu i suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i oczyszcza chromatograficznie. Wydajność reakcji osiąga 45%. W następnym etapie do roztworu 0,90 mmola oczyszczonej 9S-tiocyjano-deoksychininy w mieszaninie wody i 2-propanolu (1:1, 20 ml) dodaje się 2,25 mmola azydku sodu oraz 0,90 mmola bromku cynku. Reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia przez okres 12 godzin. Następnie ochłodzoną m ieszaninę ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu (3 x 20 ml), frakcję organiczną przemywa nasyconym roztworem chlorku sodu i suszy nad bezwodnym siarczanem sodu. Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce a surowy produkt oczyszcza chromatograficznie na silikażelu, stosując mieszaninę dichlorometanu i metanolu (4:1, 2:1, a na końcu sam metanol). Uzyskuje się 0,261 g (71%) (8S, 9S,)-6'-metoksy-9-(2H-tetrazol-5-ilosulfanylo)cynchonanu w postaci lekko żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe.
PL 223 568 B1 1H NMR (300 MHz, CDCI3): δ = 0,97-1,00 (m, 1H), 1,61-1,79 (m, 4H), 1,92-2,00 (m, 1H), 2,48 (br s, 1H), 3,00-3,09 (m, 3H), 3,66-4,60 (m, 5H), 5,01-5,09 (m, 2H), 5,61-5,70 (m, 1H), 5,94 (d, J=10,4Hz, 1H), 6,92 (d, J=4,7Hz, 1H), 7,25 (dd, J=2,4Hz, 9,2Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,89 (d, J=9,2Hz, 1H), 8,54 (d, J=4,4Hz, 1H).
13C NMR (75 MHz, CDCh): δ = 24,7, 27,0, 27,6, 36,8, 41,9, 46,6, 54,4, 56,3, 61,1, 101,8, 116,8,
118.1, 122,9, 127,8, 131,6, 137,9, 141,9, 144,7, 147,2, 154,8, 158,8. IR (KBr): 3424, 2939, 2599, 1620, 1509, 1475, 1325, 1028, 918, 728 cm-1.
HRMS (ESI) wartości teoretyczne dla [C21H24N6OS+H]+: 409.1811, wartości doświadczalne: 409.1804.
P r z y k ł a d 2
W celu wytworzenia (8S, 9S)-9-(2H-tetrazol-5ilosulfanylo)cynchonanu przedstawionego wzorem 1 numer 1, w którym podstawnik R oznacza wodor, w pierwszym etapie próbkę 2 mmola stałego mesylanu cynchonidyny otrzymanego z cynchonidyny znaną metodą rozpuszcza się wraz z 0,4 mmola eteru koronowego 18-korona-6 oraz 8 mmol rodanku potasowego w 10 ml bezwodnego acetonitrylu w atmosferze gazu obojętnego w postaci argonu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 333K przez 6 dni. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się produkt reakcji podstawienia, 9S-tiocyjano-(9-deoksy)cynchonidynę, który rozpuszcza się w 30 ml octanu etylu i przemywa wodą destylowaną. Frakcję organiczną przemywa się jeszcze nasyconym roztworem chlorku sodu i suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i oczyszcza chromatograficznie. Wydajność reakcji osiąga 43%. W następnym etapie do roztworu 0,86 mmola oczyszczonej 9S-tiocyjano-deoksycynchonidyny w mieszaninie wody i 2-propanolu (1:1,20 ml) dodaje się 2,15 mmola azydku sodu oraz 0,86 mmola bromku cynku. Reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia przez okres 12 godzin. Następnie ochłodzoną mieszaninę ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu (3 x 20 ml), frakcję organiczną przemywa nasyconym roztworem chlorku sodu i suszy nad bezwodnym siarczanem sodu. Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce a surowy produkt oczyszcza chromatograficznie na silikażelu, stosując mieszaninę dichlorometanu i metanolu (4:1,2:1, a na końcu sam metanol). Uzyskuje się 0,218 g (67%) (8S, 9S)-9-(2H-tetrazol-5-ilosulfanylo) cynchonanu w postaci lekko żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe.
1H NMR (300 MHz, CD3OD): δ = 1,12-1,19 (m, 1H), 2,03-2,16 (m, 4H), 2,92 (br s, 1H), 3,453,49 (m, 1H), 3,68-3,74 (m, 1H), 3,84-3,91 (m, 1H), 4,12-4,16 (m, 1H), 4,48-4,52 (m, 1H), 5,22-5,43 (m, 2H), 5,96-6,07 (m, 1H), 6,67 (d, J=4,8Hz, 1H), 7,69-7,84 (m, 3H), 8,04 (d, J=7,8Hz, 1H), 8,49 (d, J=8,9Hz, 1H), 8,57 (d, J=4,7Hz, 1H), NH nie zarejestrowano.
13C NMR (75 MHz, CDCI3): δ = 20,1, 23,5, 25,6, 27,3, 36,7, 41,5, 53,6, 58,8, 114,2, 116,1,
118.2, 123,4, 126,2, 127,1, 128,9, 130,2, 137,7, 142,8, 147,9, 149,1. IR (KBr): 3395, 2946, 1637, 1588, 1509, 1327, 1241, 1032, 921, 751 cm-1. HRMS (ESI) wartości teoretyczne dla [C20H22N6S+H]+: 379.1705, wartości doświadczalne: 379.1693.
P r z y k ł a d 3
W celu wytworzenia (8P,9P)-6’-metoksy-9-(2H-tetrazol-5-ilosulfanylo)cynchonanu przedstawio1 nego wzorem 1, w którym R1 oznacza grupę metoksylową, w pierwszym etapie próbkę 2 mmola stałego mesylanu chinidynyny otrzymanego z chinidyny rozpuszcza się wraz z 0,4 mmola eteru koronowego 18-korona-6 oraz 8 mmol rodanku potasowego w 10 ml bezwodnego acetonitrylu w atmosferze gazu obojętnego w postaci argonu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 333K przez 6 dni. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się produkt reakcji podstawienia, 9P-tiocyjano-(9-deoksy)chinidynę, który rozpuszcza się w 30 ml octanu etylu i przemywa wodą destylowaną. Frakcję organiczną przemywa się jeszcze nasyconym roztworem chlorku sodu i suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i oczyszcza chromatograficznie. Wydajność reakcji osiąga 32%. W następnym etapie do roztworu 0,64 mmola oczyszczonej 9P-tiocyjano-deoksychinidyny w mieszaninie wody i 2-propanolu (1:1, 20 ml) dodaje się 1,60 mmola azydku sodu oraz 0,64 mmola bromku cynku. Reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia przez okres 12 godzin. Następnie ochłodzoną mieszaninę ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu (3 x 20 ml), frakcję organiczną przemywa nasyconym roztworem chlorku sodu i suszy nad bezwodnym siarczanem sodu. Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce a surowy produkt oczyszcza chromatograficznie na silikażelu, stosując mieszaninę dichlorometanu i metanolu (4:1, 2:1, a na końcu sam metanol). Uzyskuje się 0,123 g (47%) (8R, 9P)-6’-metoksy-9-(2H-tetrazol-5-ilosulfanylo)cynchonanu w postaci lekko żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe.
PL 223 568 B1 1H NMR (300 MHz, CDCI3): δ = 1,00-1,14 (m, 1H), 1,15-1,65 (m, 3H), 2,00-2,21 (m, 1H), 2,853,18 (m, 3H), 3,45-3,58 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 4,27 (br s, 3H), 5,07-5,24 (m, 2H), 5,54-5,72 (m, 2H), 6,92 (d, J=4,5Hz, 1H), 7,27 (dd, J=1,9Hz, 9,Hz, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,89 (d, J=9,2Hz, 1H), 8,45 (d, J=4,5Hz, 1H).
13C NMR (75 MHz, CDCI3): δ = 24,8, 27,6, 28,0, 37,8, 46,8, 47,2, 50,2, 57,1,61,7, 102,4, 117,6, 119,9, 123,6, 128,4, 132,6, 138,5, 143,1, 145,5, 148,4, 155,6, 159,8. IR (KBr): 3390, 2937, 2538, 1620, 1509, 1324, 1229, 1028, 918, 851, 830, 753 cm-1. HRMS (ESI) wartości teoretyczne dla [C21H24N6OS+H]+: 409.1811, wartości doświadczalne: 409.1799.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego, będące 9-deoksy-9-(2H1 tetrazol-5-ilosulfanylo) pochodnymi alkaloidów drzewa chinowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę metoksylową lub wodór, natomiast szkielet alkaloidowy stanowi układ cynchonanu.
- 2. Sposób wytwarzania tetrazolosulfanylowych pochodnych alkaloidów drzewa chinowego, będących 9-deoksy-9-(2H-tetrazol-5-ilosulfanylo) pochodnymi alkaloidów drzewa chinowego o wzorze 1 ogólnym 1, w którym R oznacza grupę metoksylową lub wodór, natomiast szkielet alkaloidowy stanowi układ cynchonanu, znamienny tym, że 9-tiocyjano-(9-deoksy) pochodną alkaloidu poddaje się reakcji cykloaddycji z azydkiem sodowym w obecności bromku cynku w temperaturze wrzenia przez okres 12 godzin w środowisku rozpuszczalnika organicznego i wody.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję cykloaddycji prowadzi się w mieszaninie wody i 2-propanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408022A PL223568B1 (pl) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408022A PL223568B1 (pl) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408022A1 PL408022A1 (pl) | 2015-02-16 |
| PL223568B1 true PL223568B1 (pl) | 2016-10-31 |
Family
ID=52464730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408022A PL223568B1 (pl) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL223568B1 (pl) |
-
2014
- 2014-04-28 PL PL408022A patent/PL223568B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408022A1 (pl) | 2015-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103517911B (zh) | 雷帕霉素在c-42位上的区域选择性酰化 | |
| AU2016206693A1 (en) | Synthesis of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor | |
| KR101301200B1 (ko) | 엔테카비르의 신규한 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 | |
| CN111448192B (zh) | 用于制备驱蠕虫的4-氨基-喹啉-3-甲酰胺衍生物的方法 | |
| Carroll et al. | Palladium‐Catalyzed N‐Demethylation/N‐Acylation of Some Morphine and Tropane Alkaloids | |
| JP2021119142A (ja) | キサンチンをベースとする化合物の調製方法 | |
| CA2889650C (en) | Process and intermediates for preparing lacosamide | |
| Su et al. | An enantioselective strategy for the total synthesis of (S)-tylophorine via catalytic asymmetric allylation and a one-pot DMAP-promoted isocyanate formation/Lewis acid catalyzed cyclization sequence | |
| AU2022269229B2 (en) | Process for preparing btk inhibitors | |
| Nemoto et al. | Formal enantioselective synthesis of (−)-allosamizoline using chiral diamine-catalyzed asymmetric aziridination of cyclic enones | |
| CN102321084A (zh) | 苯并[c]吡啶并[4,3,2-mn]吖啶-8-酮的合成方法 | |
| PL223568B1 (pl) | Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| WO2017005759A1 (en) | A process to make azaindole derivatives | |
| Du et al. | Alternative Methylation for the Synthesis of (+)‐Perophoramidine | |
| CN109651404B (zh) | 一种氮杂环丙烷衍生物及其制备方法和应用 | |
| US11053255B2 (en) | Synthesis of mahanine and related compounds | |
| Acosta et al. | Rational use of substituted N-allyl and N, N-diallylanilines in the stereoselective synthesis of novel 2-alkenyltetrahydro-1-benzazepines | |
| CN103709101A (zh) | 一类renierramycin G的合成中间体及其制备方法 | |
| WO2016079109A1 (en) | Process for the preparation of perhydroquinoxaline derivatives | |
| WO2020213714A1 (ja) | シス－（－）－フロシノピペリドールの製造方法 | |
| Yamamoto et al. | Synthesis of γ-trifluoromethyl tetronate derivatives from squarates | |
| KR20140071474A (ko) | 5-[2-[7-(트라이플루오로메틸)-5-[4-(트라이플루오로메틸)페닐]피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-일]에틴일]-2-피리딘아민의 제조 방법 | |
| JP6997769B2 (ja) | ２－（６－ニトロピリジン－３－イル）－９Ｈ－ジピリド［２，３－ｂ；３’，４’－ｄ］ピロールの製造方法 | |
| RU2397984C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗО[7,8]АЗОНИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ, 7,9-ЭТЕНОАЗЕЦИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ И 7,9-ЭТАНОАЗЕЦИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ | |
| PL231837B1 (pl) | N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania |