PL225247B1 - Estry kwasu nikotynowego, kompozycja i zastosowania - Google Patents
Estry kwasu nikotynowego, kompozycja i zastosowaniaInfo
- Publication number
- PL225247B1 PL225247B1 PL405045A PL40504513A PL225247B1 PL 225247 B1 PL225247 B1 PL 225247B1 PL 405045 A PL405045 A PL 405045A PL 40504513 A PL40504513 A PL 40504513A PL 225247 B1 PL225247 B1 PL 225247B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- nicotinate
- formula
- veterinary
- alkyl group
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 11
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 11
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 9
- LRRMKSJDRJCAGB-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexyl pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCCCC(C)COC(=O)C1=CC=CN=C1 LRRMKSJDRJCAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 241000221839 Ascosphaera apis Species 0.000 claims description 7
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 claims description 6
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 claims description 5
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 241001480061 Blumeria graminis Species 0.000 claims description 3
- 241001149949 Phytophthora cactorum Species 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XUFSRBOSGGAENQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyl pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCC(C)COC(=O)C1=CC=CN=C1 XUFSRBOSGGAENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- -1 3-pyridine carboxylic acid 2,4,6-trimethylheptyl ester Chemical compound 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 7
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SJGJCJLSSXJWOR-UHFFFAOYSA-N 2-methylheptyl pyridine-4-carboxylate Chemical compound CCCCCC(C)COC(=O)C1=CC=NC=C1 SJGJCJLSSXJWOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTIGGFCYEZJOOC-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentyl pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCCC(C)COC(=O)c1cccnc1 MTIGGFCYEZJOOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- ASWARDGCARWTOM-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.OC(=O)C1=CC=CN=C1 ASWARDGCARWTOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 2
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000187180 Streptomyces sp. Species 0.000 description 2
- SJGJCJLSSXJWOR-LBPRGKRZSA-N [(2s)-2-methylheptyl] pyridine-4-carboxylate Chemical compound CCCCC[C@H](C)COC(=O)C1=CC=NC=C1 SJGJCJLSSXJWOR-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 244000144987 brood Species 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001480060 Blumeria Species 0.000 description 1
- ZUGUSJHRNIVLJY-UHFFFAOYSA-N C(C1=CN=CC=C1)(=O)OCC(CCCCC)C Chemical compound C(C1=CN=CC=C1)(=O)OCC(CCCCC)C ZUGUSJHRNIVLJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 1
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 description 1
- 241000233732 Fusarium verticillioides Species 0.000 description 1
- 101000939500 Homo sapiens UBX domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 241000588754 Klebsiella sp. Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 239000006159 Sabouraud's agar Substances 0.000 description 1
- 241000607758 Shigella sp. Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241001674971 Streptomyces sp. 201 Species 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 241000130764 Tinea Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 102100029645 UBX domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012681 biocontrol agent Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012449 sabouraud dextrose agar Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są estry kwasu nikotynowego, ich sole addycyjne z kwasami, kompozycje zawierające te estry oraz zastosowania estrów.
Znany jest ester 2-metyloheptylowy kwasu izonikotynowego o wzorze 2.
W opisie patentowym US6998411 przedstawiono sposób izolowania tego naturalnego antybiotyku z brzeczki szczepów Streptomyces sp. 201 i podano jego strukturę. Przedstawione wyniki badania aktywności biologicznej wykazały jego silne działanie grzybobójcze i bakteriobójcze. Właściwości te opisano w następujących publikacjach: N. G. Bordoloi, B. Kumari, A. Guha, M. Bardoloi, R.N.S. Yadav, M.K. Roy, T.C. Bora, Isolation and structure elucidation of new antifungal and antibacterial antibiotic produced Streptomyces sp.201, Biosci. Biotechnol. Biochem. 65(8), 2001, 1856-1858; G. N Bordoloi, B. Kumari, A. Guha, D. Thakur, M. Bordoloi, M.K. Roy, T. C. Bora, Potential of a novel antibiotic, 2-methylheptyl isonicotinate, as a biocontrol agent against fusarial wilt of crucifers, Pest Manag Sci. 58, online: 2002, 297-302; J. Boruwa, B. Kalita, N. C. Barua, J. C. Borah, S. Mazumder, D. Thakur, D. K. Gogoi and T. C. Bora, Synthesis, absolute stereochemistry and molecular design of the new antifungal and antibacterial antibiotic produced by Streptomyces sp.201, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14, 2004, 3571-3574.
Aktywność estru 2-metyloheptylowego kwasu izonikotynowego jest skierowana przeciwko bakteriom Bacillus subtilis, Shigella sp., Klebsiella sp., E. coli i Proteus mirabilit oraz przeciwko grzybom Fusarium moniliforme, F. semitechtum, F. oxysporum, F. solani i Rhizoctonia solani.
Z opisu europejskiego zgłoszenia patentowego EP0182635 znany jest nikotynian 2-metyloheksylu. Związek ten ma zastosowanie jako składnik pomocniczy kompozycji do podawania przezskórnego związków aktywnych terapeutycznie.
W publikacji John S. Preston, Anna C. du Preez; J.Chem.Technol. 1998, 71, 43-50 ujawniono ester 2,4,6-trimetyloheptylowy kwasu 3-pirydynokarboksylowego. Związek ten był stosowany do ekstrakcji metali z roztworów.
Prowadząc badania nad związkami wykazującymi aktywność biologiczną autorzy poniższego wynalazku zsyntezowali szereg estrów kwasu nikotynowego, które wykazują bardzo wysoką aktywność przeciwko grzybom wywołującym grzybicę otorbielakową u pszczół oraz aktywność przeciwko grzybom atakującym rośliny.
Grzybica otorbielakowa jest to choroba czerwiu, wywołana przez otorbielaka pszczelego (Ascosphaera apis). Grzybica otorbielakowa występuje najczęściej w latach chłodnych o dużej ilości opadów deszczu. Jest trudna do zwalczania, często pojawiają się nawroty, nawet mimo prawidłowego leczenia. Leczenie polega na podawaniu nystatyny i innych leków, jest połączone z przesiedleniem chorej rodziny pszczelej do innego ula oraz powiązane z wymianą matki. Plastry z wymarłym czerwiem należy przetopić.
Istotą wynalazku jest związek o wzorze 1,
w którym R oznacza grupę alkilową o 2-8 atomach węgla, z wyłączeniem nikotynianu 2-metyloheksylu i estru 2,4,6-trimetyloheptylowego kwasu 3-pirydynokarboksylowego, oraz jego sole weterynaryjnie i rolniczo dopuszczalne.
PL 225 247 B1
Korzystnie związek o wzorze 1 ma postać soli addycyjnej z kwasem nieorganicznym lub kwasem organicznym. Korzystnie są to sole addycyjne z kwasem: chlorowodorowym, azotowym, siarkowym, fosforowym, mrówkowym, octowym, szczawiowym, mlekowym, winowym.
Kolejnym aspektem wynalazku jest związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkilową o 2-8 atomach węgla, lub jego sole weterynaryjnie i rolniczo dopuszczalne, do zastosowania w zwalczaniu zakażenia grzybami Ascosphaera apis wywołującymi grzybicę otorbielakową (wapienną) u pszczół.
Wynalazek obejmuje także zastosowanie związku o wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkilową o 2-8 atomach węgla, lub jego soli weterynaryjnie i rolniczo dopuszczalnych do zwalczania zakażeń grzybami fitopatogennymi u roślin. Korzystnie grzybami fitopatogennymi są: Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Phytophthora cactorum, Rhizoctonia solani, Blumeria graminis.
Istotę wynalazku stanowi również kompozycja zawierająca związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkilową o 2-8 atomach węgla, lub jego sól weterynaryjnie i rolniczo dopuszczalną, oraz co najmniej jedną substancję pomocniczą, do zastosowania w zwalczaniu grzybicy otorbielak owej u pszczół i w zwalczaniu zakażenia grzybami fito-patogennymi u roślin. Substancje pomocnicze są odpowiednie do danego zastosowania i znane specjalistom.
Związki według wynalazku otrzymywano w wyniku znanej metody kondensacji chlorku kwasowego kwasu nikotynowego z odpowiednim alkoholem, w rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze pokojowej. Związki oczyszczano metodą chromatografii kolumnowej. Strukturę otrzymanych estrów potwierdzono metodami spektralnymi: MS/EI LR, MS/EI HR, HNMR, CNMR, IR. Zsyntezowane związki poddano badaniom biologicznym.
Szczególną aktywność wykazywały nikotynian 2-metylobutylu, nikotynian 2-metylopentylu, nikotynianu 2-metyloheksylu, szczawian nikotynianu 2-metylopentylu i szczawian nikotynianu 2-metyloheksylu. Związki te już w stężeniu 1% powodowały 100% zahamowanie rozwoju grzyba Ascosphaera apis. Nikotynian 2-metylobutylu już w stężeniu 20 ppm całkowicie hamował wzrost grzyba Rhizoctonia solani, wywołującego u roślin chorobę zwaną rizoktoniozą. To najpowszechniej występująca choroba roślin uprawnych, głównie ziemniaka, zbóż, rzepaku oraz roślin ozdobnych. Wynalazek został bliżej przedstawiony w przykładach.
P r z y k ł a d 1
Synteza związku porównawczego - izonikotynianu 2-metyloheptylu (wzór 2)
W kolbie trójszyjnej zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło magnetyczne, termometr, łaźnię grzejną i absorber gazów (SO2, HCl) umieszczono kwas izonikotynowy (1,0 g, 0,008 mola) i chlorek tionylu (10 ml). Zawartość kolby mieszano w temperaturze wrzenia w czasie 0,5 godziny (do zakończenia wydzielania się SO2). Następnie do kolby podłączono nasadkę destylacyjną, chłodnicę destylacyjną, odbieralnik i pod zmniejszonym ciśnieniem (pompka wodna, 20 mm Hg) oddestylowano SOCI2 do sucha (pozostał osad o barwie jasnokremowej). Następnie kolbę reakcyjną ponownie zaopatrzono w chłodnicę zwrotną, połączoną z absorberem HCl, dodano 15 ml CH2CI2 i wkroplono roztwór alkoholu 2-metyloheptylowego (1,006 g, 0,0078 mola) w CH2CI2 (5,5 ml). Zawartość kolby mieszano w czasie 3 godzin w temperaturze wrzenia, do zakończenia wydzielania się chlorowodoru. Mieszaninę reakcyjną doprowadzono do pH 12 przy pomocy wodnego nasyconego roztworu K2CO3. Po rozdzieleniu warstw, wysuszeniu warstwy organicznej nad bezwodnym MgSO4 i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano surowy izonikotynian 2-metyloheptylu (1,718 g, wydajność 93,9%, olej o barwie jasnobrązowej). Produkt (1,5 g) oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej stosując jako eluent: mieszaninę heksanu i octanu etylu w stosunku 9:1 i następnie mieszaninę heksanu - octanu etylu w stosunku 4:1. Otrzymano oczyszczony izonikotynian 2-metyloheptylu (1,32 g, wydajność 72,1%, olej o barwie jasno-żółtej).
Kontrolę reakcji prowadzono za pomocą TLC, eluując mieszaniną benzen - metanol w stosunku 9:1, UV; benzen - octan etylu w stosunku 3:2, wywoływanie: UV, H2SO4 stężony z waniliną, 140°C.
GC/MS : 235(2, M), 234(6), 178(6), 125(8), 124(100), 112(12), 106(86), 84(13), 83(10), 79(18), 78(46), 70(20), 69(18), 57(35), 56(47), 55(16), 51(22),
MS/El : 235(4, M), 234(4), 178(4), 125(8), 124(100), 112(16), 106(73), 84(15), 83(12), 79(16), 78(44), 70(29), 69(23), 57(59), 56(73), 55(23), 51(25),
MS/HR : obliczono C14H21NO2 [M] + : 235, 15723, znaleziono, m/z: 235,15633
IR : 2960, 2928, 2860, 1730, 1563, 1465, 1407, 1280, 1121
PL 225 247 B1 1H-NMR : 0,84-0,96 (m, 3H, CH2CH3), 1,03 (d, 3H, J=6,8 Hz, CH3-CH), 1,16-1,55 (m, 8H,
4xCH2), 1,92-2,05 (m, 1H, CH), 4,08-4,31 (m*', 2H, O-CH2-CH), 7,86 (dd, 2H, J=4,6 Hz, J=1,6 Hz
2xCHar), 8,79 (dd, 2H, J=4,4 Hz, J=1,4 Hz 2xCHar).
13C-NMR : 14,21 (CH3), 17,13 (CH3) , 22,78 (CH2), 26,66 (CH2), 32,16 (CH2), 32,79 (CH), 33,51 (CH2), 70,82 (O-CH2-CH), 123,0 (2xCHar), 137,83 (O=C-Car), 150,75 (2xCHar), 165,33 (O=C).
P r z y k ł a d 2
Ogólny sposób syntezy związków według wynalazku
W kolbie trójszyjnej, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło magnetyczne, termometr, łaźnię grzejną i absorber gazów (SO2, HCl) umieszczono kwas nikotynowy (3,08 g, 0,025 mola) i chlorek tionylu (12,5 ml). Zawartość kolby mieszano w temperaturze wrzenia w czasie 2 godzin (do zakończenia wydzielania SO2). Następnie do kolby podłączono nasadkę destylacyjną, chłodnicę destylacyjną, odbieralnik i pod zmniejszonym ciśnieniem (pompka wodna, 20 mm Hg) oddestylowano SOCl2 do sucha (pozostałość to osad o barwie białej). Kolbę reakcyjną ponownie zaopatrzono w chłodnicę zwrotną połączoną z absorberem HCl, dodano 50 ml CH2Cl2 i wkroplono roztwór odpowiedniego alkoholu 2-metyloalkilowego (0,025 mola) w CH2Cl2 (10 ml). Zawartość reaktora mieszano w czasie 2 godzin w temperaturze wrzenia, do zakończenia wydzielania HCl. Mieszaninę reakcyjną doprowadzono do pH 12 przy pomocy wodnego, nasyconego roztworu K2CO3. Po rozdzieleniu warstw, wysuszeniu warstwy organicznej nad bezwodnym CaCl2 i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano surowy produkt. Jeżeli analiza TLC wykazała jednorodność surowego produktu, nie oczyszczano go. Natomiast w przypadku uzyskania mieszaniny, surowy produkt oczyszczano metodą chromatografii kolumnowej stosując jako eluent kolejno: heksan, heksan - octan etylu w stosunku 9:1, heksan - octan etylu w stosunku 4:1.
Kontrola TLC: benzen - metanol w stosunku 9:1; benzen - octan etylu w stosunku 3:2, wywoływanie: UV, H2SO4 stężony z waniliną, 140°C.
Sposobem powyższym uzyskano następujące związki: nikotynian 2-metylobutylu, nikotynian 2-metylopentylu, nikotynian 2-metyloheksylu, nikotynian 2-metyloheptylu.
Dane spektralne dla uzyskanych związków zamieszczono w tabeli 1.
PL 225 247 B1
PL 225 247 B1
PL 225 247 B1
Oznaczenia stosowane w tablicy 1:
*) symetryczny multiplet; środek multipletu:
BH-65/2011, BH-66/2011, BH-17/2011, BH-69/2011, BH-71/2011,
BH-68/2011: 4,20 ppm,
BH-67/2011: 4,21 ppm,
BH-70/2011: 4,22 ppm.
Spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR), spektrometr Varian UNITYplus
200:
• 1H NMR (200 MHz, G. [ppm], J [Hz], CDCfe, TMS).
• 13C NMR (50 MHz, 5C [ppm], J [Hz], CDCla, TMS).
Spektrometria mas (MS): MS El (70 eV, m/z, int[%]), spektrometr AMD M-40, HR MS El (70 eV, m/z, int[%]), spektrometr AMD 604.
Spektrofotometria w podczerwieni (IR): (film) (v [cm- ]) ; spektrofotometr FT/IR Jasco 420.
P r z y k ł a d 3
Wytwarzanie chlorowodorku nikotynianu 2-metylobutylu
W kolbie umieszcza się nikotynian 2-metylobutylu (0,41 g, 0,002 mola), kwas solny (0,2 ml stężonego kwasu solnego, 0,0024 mola) oraz aceton (10 ml). Zawartość kolby ogrzewa się do wrzeniu i pozostawia do oziębienia. Odparowuje się aceton i otrzymuje biały osad (0,45 g, 85,5%, temperatura topnienia 102-5°C, pH 4-5), dobra rozpuszczalność w wodzie. Wyjściowy nikotynian 2-metylobutylu w temperaturze pokojowej jest olejem, wartość pH 6,5-7.
P r z y k ł a d 4
Wytwarzanie szczawianu nikotynianu 2-metylobutylu
W kolbie umieszczono nikotynian 2-metylobutylu (0,41 g, 0,002 mola), kwas szczawiowy (0,18 g, 0,002 mola) aceton (10 ml). Zawartość kolby ogrzewano we wrzeniu w ciągu 1 h. Po odparowaniu acetonu otrzymano biały osad (0,45 g, 79,5%, temperatura topnienia - 82-85°C, pH = 4-5), rozpuszczalny w wodzie. (Dla porównania temperatura topnienia kwasu szczawiowego 189°C, pH = 2; nikot ynian 2-metylobutylu olej, pH = 6,57).
P r z y k ł a d 5
Badanie aktywności przeciwko Ascosphaera apis
Acetonowe roztwory związku wylewano po 1 ml na zestaloną pożywkę agarową Sabouraud i zostawiano do odparowania w warunkach aseptycznych. Na tak przygotowaną powierzchnię nakładano krążki grzybni Ascosphaera apis o średnicy 0,5 cm wycinanej korkoborem z homogennej kultury wyhodowanej na płytce Petriego na podłożu Sabouraud. Kontrolę stanowił aceton. Płytki inkubowano w temperaturze 25°C przez 5 dni. Po tym czasie mierzono średnicę wyrosłych grzybni. Skuteczność działania związku obliczono za pomocą wzoru Abbota:
Skuteczność Sg (%) = (Kg - Fg) x 100/kg,
Gdzie: Kg - średnica kultury grzyba w kombinacji kontrolnej (średnia z 3 pomiarów),
Fg - średnica kultury grzyba w kombinacji z badanym związkiem (średnia z 3 pomiarów).
Miarą skuteczności działania jest procent zahamowania wzrostu grzybni.
W tablicy 2 zamieszczono wartości badanych stężeń oraz uzyskane wartości hamowania wzrostu grzybni.
T a b l i c a 2
Działanie przeciwko Ascosphaera apis
| Nazwa | Badane | Procent hamowania | MIC |
| stężenie [%] | Ascophaera Apis [%] | [%] | |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| nikotynian 2-metylobutylu | 2 | 100 | 1% |
| 1 | 100 | ||
| 0,5 | 68 | ||
| 0,25 | 25 | ||
| 0,125 | 1 | ||
| szczawian nikotynianu | 2 | 100 | 2% |
| 2-metylobutylu | 1 | 86 | |
| 0,5 | 50 | ||
| 0,25 | 26 | ||
| 0,125 | 0 |
PL 225 247 B1 cd. tablicy 2
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| nikotynian 2-metylopentylu | 2 | 100% | 2% |
| 1 | 68% | ||
| 0,5 | 68 | ||
| 0,25 | 58 | ||
| 0,125 | 50 | ||
| szczawian nikotynianu | 2 | 100 | 1% |
| 2-metylopentylu | 1 | 100 | |
| 0,5 | 65 | ||
| 0,25 | 63 | ||
| 0,125 | 33 | ||
| nikotynian 2-metyloheksylu | 2 | 83 | > 2% |
| 1 | 70 | ||
| 0,5 | 53 | ||
| 0,25 | 48 | ||
| 0,125 | 48 | ||
| szczawian nikotynianu | 2 | 100 | 2% |
| 2-metyloheksylu | 1 | 75 | |
| 0,5 | 68 | ||
| 0,25 | 63 | ||
| 0,125 | 43 | ||
| Kwas szczawiowy | 2 | 68 | > 2% |
| 1 | 40 | ||
| 0,5 | 20 | ||
| 0,25 | 0 | ||
| 0,125 | 0 |
P r z y k ł a d 6
Badanie aktywności grzybobójczej wobec grzybów fitopatogennych.
Metoda A - test „in vitro polega na ocenie hamowania wzrostu grzybni na pożywce agarowej pod wpływem badanego związku. Jako bioindykatory stosowano następujące grzyby: Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Phytophthora cactorum, Rhizoctonia solani.
Sposób przeprowadzenia testu in vitro.
Na szalki Petriego, nalewano pożywkę agarową z substancją badaną (maksymalne stężenie 200 mg/l), po zastygnięciu na powierzchnię nanoszono materiał infekcyjny grzyba testowego. Po 4-8 dniach, w zależności od wzrostu grzybni w kombinacji kontrolnej, dokonywano pomiaru wzrostu liniowego kolonii grzybni. Działanie grzybobójcze wyrażono w procentach zahamowania grzybni w porównaniu z kombinacją kontrolną o tym samym składzie, ale bez substancji badanej.
Metoda B - test „in vivo przeprowadzono przy użyciu grzyba Blumeria graminis.
Test przeprowadzano w warunkach kontrolowanych na siewkach pszenicy odmiany Koksa. W fazie rozwiniętego pierwszego liścia, rośliny opryskiwano roztworem badanego związku w stężeniu 1000 mg/l. Jako rozpuszczalnik stosowano mieszaninę acetonu i wody destylowanej w stosunku 1,5:1, z dodatkiem Tween 20. Po dwóch godzinach od aplikacji wykonano inokulację (ocena działania zapobiegawczego). Dalsza wegetacja przebiegała w fitotronie, z zachowaniem następujących warunków: długość dnia 14 godzin, temperatura powietrza: 20 (±1)°C/dzień, 16(±1)°C/noc; wilgotność względna powietrza 80(±5)%. Ocenę porażenia wykonano po minimum sześciu dniach. Wyniki ob ydwu testów podano w procentach zahamowania wzrostu grzybni. Wyniki przedstawiono w tablicy 3 i tablicy 4.
PL 225 247 B1
T a b l i c a 3
Aktywność grzybobójcza związków według wynalazku wobec szczepów patogennych dla roślin w stężeniach 200 ppm (in vitro) i 1000 ppm (in vivo)
| Związek | Botrytis cinerea | Fusarium culmorum | Phytophtora cactorum | Rhizoctonia solani | Blumeria gramns |
| 200 ppm (in vitro) | 1000 ppm in vivo | ||||
| Izonikotynian 2-metyloheptylu (porównawczy) | 0 | 50 | 25 | 62 | 2 |
| Nikotynian 2-metyloheptylu | 41 | 73,5 | 22 | 51 | 2,1 |
| Nikotynian 2-metylopentylu | 80 | 1001 | 100 | 100 | 3,1 |
| Nikotynian 2-metyloheksylu | 85 | 100 | 100 | 100 | 1,5 |
| Nikotynian 2-metylobutylu | 74 | 100 | 100 | 100 | 1,5 |
T a b l i c a 4
Aktywność grzybobójcza związków według wynalazku wobec szczepów patogennych dla roślin w stężeniach 20 i 200 ppm (in vitro).
| Związek | Stężenie ppm | BotPBtlS cineren | Fusarium culmorum | Phytophtora cactorum | Rhizoctonia solani | Biumerta gramiam |
| Nikotynian 2-metylopentylu | 200 | 80 | 100 | 100 | 100 | 3,1 |
| 20 | - | 19,3 | 5,8 | 0 | ||
| Nikotynian 2-metyloheksylu | 200 | 85 | 100 | 100 | 100 | 1,5 |
| 20 | - | 32,8 | 4,7 | 70 | ||
| Nikotynian 2-metylobutylu | 200 | 74 | 100 | 100 | 100 | 1,5 |
| 20 | - | 16,1 | 5,2 | 100 |
Nikotyniany 2-metylobutylu, 2-metylopentylu, 2-metyloheksylu w stężeniu 200 ppm wykazały 100% skuteczność hamując całkowicie wzrost grzybni Fusarium culmorum, Phytophtora cactorum oraz 74-85% skuteczność hamowania wzrostu grzybni Botrytis cinerea. Nikotynian 2-metylobutylu w stężeniu 20 ppm hamował w 100% wzrost grzybni R. solani, zaś nikotynian 2-metyloheksylu w tym stężeniu w 70% hamował wzrost tej grzybni. Wobec pozostałych gatunków grzybów związki w stężeniu obniżonym do 20 ppm wykazywały skuteczność rzędu 5-30%.
Claims (7)
1. Związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkilową o 2-8 atomach węgla, z wyłączeniem nikotynianu 2-metyloheksylu i estru 2,4,6-trimetyloheptylowego kwasu 3-pirydynokarboksylowego, oraz jego sole weterynaryjnie i rolniczo dopuszczalne.
PL 225 247 B1
2. Związek według zastrz. 1, w postaci soli addycyjnej z kwasem nieorganicznym lub orga nicznym.
3. Związek według zastrz. 2, w postaci soli addycyjnej z kwasem chlorowodorowym, azotowym, siarkowym, fosforowym, mrówkowym, octowym, szczawiowym, mlekowym, winowym.
4. Związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkilową o 2-8 atomach węgla, lub jego sole weterynaryjnie i rolniczo dopuszczalne, do zastosowania w zwalczaniu zakażenia grzybami Ascosphaera apis wywołującymi grzybicę otorbielakową u pszczół.
5. Zastosowanie związku o wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkilową o 2-8 atomach węgla, lub jego soli weterynaryjnie i rolniczo dopuszczalnych, do zwalczania zakażenia grzybami fitopatogennymi u roślin.
6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że grzybami fito-patogennymi są: Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Phytophthora cactorum, Rhizoctonia solani, Blumeria graminis.
7. Kompozycja zawierająca związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę alkilową o 2-8 atomach węgla, lub jego sól weterynaryjnie i rolniczo dopuszczalną, oraz co najmniej jedną substancję pomocniczą, do zastosowania w zwalczaniu grzybicy otorbielakowej u pszczół i w zwalczaniu zakażenia grzybami fito-patogennymi u roślin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL405045A PL225247B1 (pl) | 2013-08-12 | 2013-08-12 | Estry kwasu nikotynowego, kompozycja i zastosowania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL405045A PL225247B1 (pl) | 2013-08-12 | 2013-08-12 | Estry kwasu nikotynowego, kompozycja i zastosowania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL405045A1 PL405045A1 (pl) | 2015-02-16 |
| PL225247B1 true PL225247B1 (pl) | 2017-03-31 |
Family
ID=52464687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL405045A PL225247B1 (pl) | 2013-08-12 | 2013-08-12 | Estry kwasu nikotynowego, kompozycja i zastosowania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL225247B1 (pl) |
-
2013
- 2013-08-12 PL PL405045A patent/PL225247B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL405045A1 (pl) | 2015-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014327C1 (ru) | Способ получения производных 2-анилинопиримидина | |
| US4080457A (en) | Thiazoles and their use in controlling insects and pests | |
| KR100956277B1 (ko) | 방향족 에테르 화합물, 그의 제조방법 및 그 용도 | |
| FR2458545A1 (fr) | Procede de preparation de derives de benzylimidazole, nouveaux produits ainsi obtenus, et leur utilisation pour leurs activites antimycotique et fongicide | |
| KR20010013256A (ko) | 4-퀴놀리놀 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 농원예용 살균제 | |
| EA001380B1 (ru) | Производные фенилуксусной кислоты | |
| JP5940452B2 (ja) | 殺菌剤としてのアミノプロペン酸化合物 | |
| CN103755700A (zh) | 一种新型吡唑酰胺类化合物及其用途 | |
| CN110437224A (zh) | 含环烷并吡唑结构的化合物及其制备方法和应用以及杀菌剂 | |
| CN104016960B (zh) | 一种杂环化合物及其用途 | |
| CZ64097A3 (cs) | Derivát amidu kyseliny karbamoylkarboxylové způsob jeho přípravy a jeho použití | |
| JPH10509156A (ja) | Ｏ−ベンジルオキシムエーテル誘導体および有害生物防除剤としてのそれらの使用 | |
| PL225247B1 (pl) | Estry kwasu nikotynowego, kompozycja i zastosowania | |
| JP2017001998A (ja) | １，４−ベンゾチアジン−１，３−ジオン又は−１，１，３−トリオン誘導体およびこれを有効成分とする殺菌剤 | |
| US4590198A (en) | Fungicidal isonicotinanllide retals, their compositions and method of using them | |
| JPH10512236A (ja) | 新規ピリミジルオキシ−およびピリミジニルアミノ−エチルフェニル−ジオキソラン誘導体 | |
| CN110407681B (zh) | 一种脱氢姜酮衍生物、其制备方法及应用 | |
| EP1364951B1 (en) | Triazoquinolone derivatives as pest controllers | |
| JP4449229B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−アルキルアミノピリミジン誘導体、その製法及び農園芸用の有害生物防除剤 | |
| CN120097925A (zh) | 一种含喹唑啉-4(3h)-酮结构的乙酰肼类化合物及其制备方法和杀菌剂中的应用 | |
| JP3054977B2 (ja) | 殺菌性フラノン誘導体 | |
| JPS62123185A (ja) | ２−（２−イミダゾリン−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸誘導体、その製法及びこれを含有する除草剤 | |
| KR0124946B1 (ko) | 4-아미노-2-퀴놀린온 유도체 | |
| JPH06247939A (ja) | アミノピリミジン誘導体、その製法及び有害生物防除剤 | |
| CN108912114B (zh) | 一种含邻苯甲酰磺酰亚胺基的1,2,4-噁二唑类杀虫剂 |