PL236557B1 - 1’-[3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksysn- glicero-3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania - Google Patents
1’-[3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksysn- glicero-3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania Download PDFInfo
- Publication number
- PL236557B1 PL236557B1 PL419069A PL41906916A PL236557B1 PL 236557 B1 PL236557 B1 PL 236557B1 PL 419069 A PL419069 A PL 419069A PL 41906916 A PL41906916 A PL 41906916A PL 236557 B1 PL236557 B1 PL 236557B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- trimethyl
- phosphocholine
- glycero
- dienyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract description 2
- XGRHGKQODPDAHY-UHFFFAOYSA-N CCC(C)(C=C)CCC=C(C)CCC=C(C)C Chemical compound CCC(C)(C=C)CCC=C(C)CCC=C(C)C XGRHGKQODPDAHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- -1 3,7,11-trimethyl-3-vinyl dodeca-6,10-diene chloride Chemical compound 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy fosfolipidowej pochodnej kwasu 3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego, o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze reakcji sn-glicero-3-fosfocholiną (GPC) i tlenku dibutylocyny (DBTO), rozpuszczonych w bezwodnym 2-propanolu z chlorku kwasu 3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego, w obecności trietyloaminy (TEA). Zgłoszenie może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym i farmaceutycznym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1’-[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksy- sn -glicero-3’-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania 1’-[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksy- sn-glicero-3’-fosfocholiny o wzorze 1.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym, farmaceutycznym oraz jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Dotychczas znany jest ze zgłoszenia patentowego P.418653 fosfolipid zwierający dwie cząsteczki kwasu 3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego jednocześnie w pozycji sn -1 i sn-2 fosfatydylocholiny. Z kolei z opisu wynalazku P.418943 znana jest fosfatydylocholina zawierająca cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i cząsteczkę kwasu 3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego w pozycji sn-2.
Nie jest znana lizofosfatydylocholina zawierająca kwas 3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego w pozycji sn-1.
Istotą wynalazku jest 1’-[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksy- sn-glicero-3’-fosfocholina przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu otrzymywania lizofosfatydylocholiny z cząsteczką kwasu 3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego jest to, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczonych w bezwodnym 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu 3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego, również rozpuszczonym w propan-2-olu, w obecności trietyloaminy (TEA). Całość miesza się przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, a następnie wydziela powstały produkt i oczyszcza go za pomocą chromatografii kolumnowej.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
Przykład 1
Do kolby okrągłodennej zawierającej 8 cm3 2-propanol dodaje się 300 mg (1,16 mmol) osuszonej sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) oraz 290 mg (1,17 mmol) tlenku dibutylocyny (DBTO) i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną ochładza się i dodaje 242 mg (2,4 mmol) trietyloaminy (TEA) oraz 678 mg (2,4 mmol) chlorku kwasu 3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego rozpuszczonego w 4 cm3 bezwodnego 2-propanolu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze pokojowej w atmosferze N2 przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta przez warstwę celitu, a następnie odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCh : MeOH : H2O, 65 : 25 : 4 (v/v/v). Otrzymuje się 305 mg (0,61 mmol) 1’-[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksy- sn-glicero-3’-fosfocholiny z wydajnością 52% w postaci mazistej substancji o czystości >97% (wg HPLC).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, ODOI3/OD3OD 2 : 1 (v/v)), δ: 0.91 (s, 6H, CH3-15 (A), CH3-15 (B)), 1.18-1.21 (m, 4H, CH2-4 (A), CH2-4 (B)), 1.35, 1.44 (dwa s, 12H, CH3-12 (A), CH3-12 (B), CH3-17 (A), CH3-17 (B)), 1.36 (s, 3H, CH3-16 (A), CH3-16 (B)), 1.67-1.71 (m, 4H, CH2-5 (A), CH2-5 (B)), 1.72-1.74 (m, 2H, CH2-8 (A), CH2-8 (B)), 1.80-1.84 (m, 2H, CH2-9 (A), CH2-9 (B)), 2.12-2.18 (dwa d, J = 14,4 Hz, 4H, układ AB, CH2-2 (A), CH2-2 (B)), 2.98 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 3.38 (m, 4H, CH2-3 (A), ΟΚ2-β), 3.61-3.66 (m, 2H, jeden z CH2-3’ (A), jeden z CH2-3’ (B)), 3.70-3.75 (dwa m, 4H, jeden z CH2-3’ (A), jeden z CH2-3’ (B), H-2’ (A), H-2’ (B)), 3.84-3.90 (dwa m, 4H, OH2-1’ (A), CH2-1’ (B)), 4.01-4.06 (szeroki m, 4H, OH2-a (A), OH2-a (B)), 4.74 (d, J = 17.4 Hz, 2H, szeroki OH2-14 (A), jeden z OH2-14 (B)), 4.80 (d, J = 10.8 Hz, 2H, jeden z OH2-10 (A), jeden z OH2-10 (B)), 4.84-4.86 (m, 4H, H-6 (A), H-6 (B), H-10 (A), H-10 (B)), 5.59 (dd, J = 17,4, 10.8 Hz, 2H, H-13 (A), H-13 (B));
13C MMR (151 MHz, ODOI3/OD3OD 2 : 1 (v/v)) δ: 15.22, 24.97 (O-12 (A), O-12 (B), O-17 (A), O-17 (B)), 16.95 (O-16 (A), O-16 (B)), 22.25 (O-5 (A), O-5 (B)), 22.27 (O-15 (A), O-15 (B)), 26.21 (O-9 (A), O-9 (B)), 38.77 (O-3 (A), O-3 (B)), 39.22 (O-8), 40.43, 40.46 (O-4 (A), O-4 (B)), 44.49, 44.52 (O-2 (A), O-2 (B)), 53.60 (t, J = 3.8 Hz, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.61,58.65 (d, J = 4.8 Hz, O-α (A), O-a (B)), 64.31, 64.32 (O-1’ (A), O-1’ (B)), 66.00 (m, O-β (A), O-β (B)), 66.51 (d, J = 5.4 Hz, O-3’ (A), C-3’ (B)), 68.28 (d, J = 6.5 Hz, O-2’ (A), C-2’ (B)), 111.75 (O-14 (A), O-14 (B)), 123.78 (O-10 (A), O-10 (B)),
PL 236 557 Β1
123.84 (C-6 (A), C-6 (B)), 130.80 (C-11 (A), C-11 (B)), 134.61 (C-7 (A), C-7 (B)), 144.87 (C-13 (A), C-13 (B)), 171.75 (C-1 (A), C-1 (B));
31P NMR (243 MHz, CDCI3/CD3OD 2 : 1 (ν/ν)) δ: 0.00;
(α, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Claims (2)
1. T-[3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 1’-[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholiny, znamienny tym, że chlorek kwasu 3,7,11 -trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego poddaje się reakcji z sn-glicero-3-fosfocholiną i tlenkiem dibutylocyny w obecności trietyloaminy, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego 2-propanolu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną godzinę, następnie wydziela się powstałą 1 ’-[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholinę.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419069A PL236557B1 (pl) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | 1’-[3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksysn- glicero-3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419069A PL236557B1 (pl) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | 1’-[3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksysn- glicero-3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL419069A1 PL419069A1 (pl) | 2017-06-19 |
| PL236557B1 true PL236557B1 (pl) | 2021-01-25 |
Family
ID=59061659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL419069A PL236557B1 (pl) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | 1’-[3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksysn- glicero-3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236557B1 (pl) |
-
2016
- 2016-10-11 PL PL419069A patent/PL236557B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL419069A1 (pl) | 2017-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL258149A (en) | Accumulated galnac phosphoramidite | |
| CN104327119A (zh) | 磷酸泰地唑胺的制备方法 | |
| CN104860993A (zh) | 一种黄酮化合物前药及其用途 | |
| Chen et al. | Synthesis and anticancer activity of cyclotriphosphazenes functionalized with 4-methyl-7-hydroxycoumarin | |
| ES2744437T3 (es) | Procedimientos para la preparación de derivados ácidos de GalNAc | |
| CN102219817A (zh) | 活性偶联剂用于氟化嘧啶化合物烷氧羰酰化的方法 | |
| EP1916251A1 (en) | Erianin salts, their preparation methods and pharmaceutical compositions containing the same | |
| PL236557B1 (pl) | 1’-[3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo]-2’-hydroksysn- glicero-3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| JP2747001B2 (ja) | Ｌ―アスコルビン酸―２―リン酸エステル類の製造法 | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| Páv et al. | A new class of phosphanucleosides containing a 3-hydroxy-1-hydroxymethylphospholane 1-oxide ring | |
| DE112014001871B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,4,5-Tricaffeoylchinasäure | |
| KR101231925B1 (ko) | 젬시타빈의 전구약물 및 이의 제조방법 | |
| PL228421B1 (pl) | 1’-[(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero- 3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL229270B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| Dekić et al. | 1H and 13C NMR spectral assignments of an amino acid-coumarin hybrid | |
| CN101289455A (zh) | 一种抗流感病毒前体药及其应用 | |
| PL236836B1 (pl) | 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL238965B1 (pl) | Sposób otrzymywania 2-lizofosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 | |
| PL238967B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 | |
| PL232298B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 | |
| RU2394830C1 (ru) | 6-(n-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенные бицикло[2.2.1]гептены-2 - новый класс физиологически активных веществ и способ их получения | |
| CN108129418A (zh) | 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| JP2933412B2 (ja) | ホスファチジルコリンの製造法 | |
| KR20240037174A (ko) | 비스포스포신을 제조하기 위한 방법 |