PL231879B1 - Pochodne azobenzenu z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Pochodne azobenzenu z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL231879B1 PL231879B1 PL422972A PL42297217A PL231879B1 PL 231879 B1 PL231879 B1 PL 231879B1 PL 422972 A PL422972 A PL 422972A PL 42297217 A PL42297217 A PL 42297217A PL 231879 B1 PL231879 B1 PL 231879B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- azobenzene
- threonylamino
- lysylamino
- aspartylamino
- general formula
- Prior art date
Links
- DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N azobenzene Chemical class C1=CC=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 60
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 12
- -1 R-aspartylamino Chemical group 0.000 claims description 10
- KQIKKETXZQDHGE-FOCLMDBBSA-N 4,4'-diaminoazobenzene Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(N)C=C1 KQIKKETXZQDHGE-FOCLMDBBSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007821 HATU Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001507 asparagine derivatives Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002668 lysine derivatives Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003587 threonine derivatives Chemical group 0.000 claims description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QDXALQGMHAOJLK-RITPCOANSA-N C(C)(C)(C)OO[C@@H]([C@H](N)C(=O)O)C Chemical compound C(C)(C)(C)OO[C@@H]([C@H](N)C(=O)O)C QDXALQGMHAOJLK-RITPCOANSA-N 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003588 threonines Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007697 cis-trans-isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są pochodne azobenzenu z aminokwasami znajdujące zastosowanie głównie jako przełączniki molekularne w biologii. Związki będące przedmiotem wynalazku umożliwiają kontrolę aktywności biomolekuł, w zależności od tego, w jakiej formie występuje pochodna azobenzenu, jak i także od typu użytego enancjomeru danego aminokwasu. Przedmiotem wynalazku jest również sposób ich wytwarzania.
Dotychczas w literaturze naukowej oraz patentowej nie została opisana żadna z pochodnych azobenzenu z aminokwasami będąca przedmiotem wynalazku oraz sposobu ich wytwarzania.
Istotą wynalazku są pochodne azobenzenu z aminokwasami: 4,4'-di(2S,3S-treonyloamino)azobenzen i 4,4'-di(2R,3R-treonyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną treoniny, 4,4'-di(S-a-lizyloamino)azobenzen i 4,4'-di(R-a-lizyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną lizyny oraz 4,4'-di(S-aspartyloamino)azobenzen i 4,4'-di(R-aspartyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną asparaginy.
Sposób wytwarzania pochodnych azobenzenu z aminokwasami 4,4'-di(2S,3S-treonyloamino)azobenzen i 4,4'-di(2R,3R-treonyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną treoniny, 4,4'-di(S-a-lizyloamino)azobenzen i 4,4'-di(R-a-lizyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną lizyny oraz 4,4'-di(S-aspartyloamino)azobenzen i 4,4'-di(R-aspartyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną asparaginy polega na tym, że do roztworu odpowiedniego aminokwasu w dimetyloformamidzie dodaje się DIPEA (ang. N,N-diisopropylethylamine), HATU (ang. 2-(7-Aza-1H-benzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate) oraz 4,4'-diaminoazobenzen. Kolejno otrzymane pochodne azobenzenu zawiesza się w acetonitrylu i dodaje się dietyloaminę. Następnie rozpuszczalnik usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem, a osad rozpuszcza się w dichlorometanie i dodaje się kwas trifluorooctowy. Rozpuszczalnik usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem, w efekcie czego, otrzymuje się pochodne azobenzenu z aminokwasami S lub R o wzorze ogólnym 1, w formie soli kwasu trifluorooctowego, w postaci pomarańczowego lub czerwonego proszku.
Wytworzone według wynalazku pochodne azobenzenu z aminokwasami charakteryzują się wysoką rozpuszczalnością w wodzie oraz niską stabilnością termiczną formy cis, czas połowicznego zaniku formy cis w temperaturze 25°C wynosi ok. 25 minut. Naświetlanie formy trans światłem o długości fali 380 nm powoduje przejście trans-cis, natomiast użycie światła λ > 500 nm powoduje izomeryzację cis-trans. Pochodne azobenzenu z aminokwasami: lizyną (L, D) treoniną (L, D) oraz asparaginą (L, D) selektywnie oddziałują z biomolekułami np. albuminą ludzką. Białko z definicji jest chiralne, przez co wykorzystanie chiralnych pochodnych azobenzenu umożliwia sterowanie właściwościami HSA w zależności od rodzaju użytego enancjomeru. Ponadto, możliwe jest sterowanie właściwościami białka w zależności od formy, w której występuje pochodna azobenzenu.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wykonania oraz na schematach reakcji.
P r z y k ł a d 1
W kolbie okrągłodennej umieszcza się 2.4 eq. 2S,3S-9-fluorenylometoksykarbonylo(O-terf-butylo)treoniny, 50 eq. dimetyloformamidu, 4.8 eq. DIPEA oraz 2.4 eq. HATU, a następnie dodaje się 1 eq. 4,4'-diaminoazobenzenu. Roztwór pozostawia się na mieszanie na 12 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie wykonuje się ekstrakcję w układzie woda/eter dietylowy (3 x 50 mL), fazę organiczną suszy się za pomocą bezwodnego siarczanu magnezu oraz odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany związek: 4,4'-di[2S,3S-9-fluorenylometoksykarbonylo(O-terf-butylo)treonyloamino]azobenzen, umieszcza się w acetronitrylu, a następnie dodaje się taką samą ilość dimetyloaminy. Roztwór miesza się przez 1 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Osad zawiesza się dichlorometanem oraz dodaje się kwas trifluorooctowy. Roztwór miesza się przez 2 godziny, po czym odparowuje się rozpuszczalnik wraz z kwasem trifluorooctowym pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą HPLC, stosując gradient: woda/acetonitryl 95/5 do 30/70 w czasie 30 min. W efekcie otrzymuje się czerwony lub pomarańczowy proszek 4,4'-di(2S,3S-treonyloamino)azobenzenu z wydajnością odpowiednio: 56%.
Otrzymany produkt w formie trans charakteryzuje się następującymi właściwościami spektroskopowymi:
• 4,4 '-di(2S,3S-treonyloamino)azobenzen 1H NMR (601 MHz, Deuterium Oxide) δ:
PL 231 879 B1
7.47 - 7.36 (m, 8H), 4.22 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 3.98 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.29 (d, J = 6.5 Hz, 6H).
13C NMR (151 MHz, Deuterium Oxide) δ:
166.25, 148.67, 138.99, 123.44, 121.04, 66.31,59.21, 18.83.
P r z y k ł a d 2
W kolbie okrągłodennej umieszcza się 2.4 eq. 2R,3R-9-fluorenylometoksykarbonylo(O-fe/Y-butylo)treoniny, 50 eq. dimetyloformamidu, 4.8 eq. DIPEA oraz 2.4 eq. HATU, a następnie dodaje się 1 eq. 4,4'-diaminoazobenzenu. Roztwór pozostawia się na mieszanie na 12 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie wykonuje się ekstrakcję w układzie woda/eter dietylowy (3 x 50 mL), fazę organiczną suszy się za pomocą bezwodnego siarczanu magnezu oraz odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany związek: 4,4'-di[2R,3R-9-fluorenylometoksykarbonylo(O-fe/7-butylo)treonyloamino]azobenzen, umieszcza się w acetonitrylu, a następnie dodaje się taką samą ilość dimetyloaminy. Roztwór miesza się przez 1 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Osad zawiesza się dichlorometanem oraz dodaje się kwas trifluorooctowy. Roztwór miesza się przez 2 godziny, po czym odparowuje się rozpuszczalnik wraz z kwasem trifluorooctowym pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą HPLC, stosując gradient: woda/acetonitryl 95/5 do 30/70 w czasie 30 min. W efekcie otrzymuje się czerwony lub pomarańczowy proszek 4,4'-di(2R,3R-treonyloamino)azobenzenu z wydajnością 58%.
Otrzymany produkt w formie trans charakteryzuje się następującymi właściwościami spektroskopowymi:
• 4,4'-di(2R,3R-treonyloamino)azobenzen 1H NMR (601 MHz, Deuterium Oxide) δ:
7.57 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 4.2-4.18 (m, 2H), 1.34 (d, J = 6.4 Hz, 6H).
13C NMR (151 MHz, Deuterium Oxide) δ:
166.35, 148.81, 139.06, 123.48, 121.22, 66.30, 59.22, 18.82
P r z y k ł a d 3
W kolbie okrągłodennej umieszcza się 2.4 eq. S-a-9-fluorenylometoksykarbonylo(®-fe/f-butoksykarbonylo)lizyny, 50 eq. dimetyloformamidu, 4.8 eq. DIPEA oraz 2.4 eq. HATU, a następnie dodaje się 1 eq. 4,4'-diaminoazobenzenu. Roztwór pozostawia się na mieszanie na 12 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie wykonuje się ekstrakcję w układzie woda/eter dietylowy (3 x 50 mL), fazę organiczną suszy się za pomocą bezwodnego siarczanu magnezu oraz odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany związek: 4,4'di[S-a-9-fluorenylometoksykarbonylo(ffi9-fe/Y-butoksykarbonylo)lizyloamino)azobenzen umieszcza się w acetonitrylu, a następnie dodaje się taką samą ilość dimetyloaminy. Roztwór miesza się przez 1 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Osad zawiesza się dichlorometanem oraz dodaje się kwas trifluorooctowy. Roztwór miesza się przez 2 godziny, po czym odparowuje się rozpuszczalnik wraz z kwasem trifluor ooctowym pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą HPLC, stosując gradient: woda/acetonitryl 95/5 do 30/70 w czasie 30 min. W efekcie otrzymuje się czerwony lub pomarańczowy proszek 4,4'-di[S-a-lizyloamino)azobenzenu z wydajnością 45%.
• 4,4 ’-di(S-a-lizyloamino)azobenzen 1H NMR (400 MHz, Deuterium Oxide) δ:
7.75 (d, J = 8.8 Hz, 4H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 4H), 4.17 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.11-1.90 (m, 4H), 1.76-1.63 (m, 4H), 1.59-1.40 (m, 4H).
13C NMR (101 MHz, Deuterium Oxide) δ:
168.22, 149.12, 139.23, 123.57, 121.48, 53.71,39.00, 30.51,26.44, 21.33.
P r z y k ł a d 4
W kolbie okrągłodennej umieszcza się 2.4 eq. R-a-9-fluorenylometoksykarbonylo(®-fe/Y-butoksykarbonylo)lizyny, 50 eq. dimetyloformamidu, 4.8 eq. DIPEA oraz 2.4 eq. HATU, a następnie dodaje się 1 eq. 4,4'-diaminoazobenzenu. Roztwór pozostawia się na mieszanie na 12 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie wykonuje się ekstrakcję w układzie woda/eter dietylowy (3 x 50 mL), fazę organiczną suszy się za pomocą bezwodnego siarczanu magnezu oraz odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany związek: 4,4'di[R-a-9-fluorenylometoksykarbonylo(®-fe/Y-butoksykarbonylo)lizyloamino]azobenzen umieszcza się w acetronitrylu, a następnie dodaje się taką samą ilość dimetyloaminy. Roztwór miesza się przez 1 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Osad zawiesza się dichlorometanem oraz dodaje się kwas trifluorooctowy. Roztwór miesza się przez 2 godziny, po czym odparowuje się rozpuszczalnik wraz z kwasem trifluorooctowym pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą HPLC, stosując gradient:
PL 231 879 B1 woda/acetonitryl 95/5 do 30/70 w czasie 30 min. W efekcie otrzymuje się czerwony lub pomarańczowy proszek 4.4'-di(R-a-lizyloamino)azobenzenu z wydajnością odpowiednio 46%.
• 4,4 '-di(R-a-lizyloamino)azobenzen 1H NMR (601 MHz, Deuterium Oxide) δ:
7.77 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.06-2.96 (m, 4H), 2.11-1.95 (m, 4H), 1.80-1.67 (m, 4H), 1.59-1.49 (m, 4H).
13C NMR (151 MHz, Deuterium Oxide) δ:
168.18, 149.09, 139.19, 123.53, 121.45, 53.68, 38.97, 30.47, 26.41,21.30.
P r z y k ł a d 5
W kolbie okrągłodennej umieszcza się 2.4 eq. S-9-fluorenylometoksykarbonyloasparaginianu te/t-butylowego. 50 eq. dimetyloformamidu, eq. DIPEA oraz 2.4 eq. HATU, a następnie dodaje się 1 eq. 4,4'-diaminoazobenzenu. Roztwór pozostawia się na mieszanie na 12 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie wykonuje się ekstrakcję w układzie woda/eter dietylowy (3 x 50 mL), fazę organiczną suszy się za pomocą bezwodnego siarczanu magnezu oraz odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany związek di-te/Y-butylo 4,4'-[S(-9-fluorenylometoksykarbonylo-aspartyloamino]azobenzen umieszcza się w acetonitrylu, a następnie dodaje się taką samą ilość dimetyloaminy. Roztwór miesza się przez 1 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Osad zawiesza się dichlorometanem oraz dodaje się kwas trifluorooctowy. Roztwór miesza się przez 2 godziny, po czym odparowuje się rozpuszczalnik wraz z kwasem trifluorooctowym pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą HPLC, stosując gradient: woda/acetonitryl 95/5 do 30/70 w czasie 30 min. W efekcie otrzymuje się czerwony lub pomarańczowy proszek 4,4'-di(S-aspartyloamino)azobenzenu z wydajnością 50%.
• 4,4 '-di(S-aspartyloamino)azobenzen 1H NMR (601 MHz, Deuterium Oxide) δ:
7.51 - 7.37 (m, 8H), 4.47 (dd, J= 7.7, 4.9 Hz, 2H), 3.17 - 3.05 (m, 4H).
13C NMR (151 MHz, Deuterium Oxide) δ:
172.58, 166.67, 148.58, 139.03, 123.47, 120.99, 50.21,34.86.
P r z y k ł a d 6
W kolbie okrągłodennej umieszcza się 2.4 eq. R-9-fluorenylometoksykarbonyloasparaginianu tert-butylowego, 50 eq. dimetyloformamidu, 4,8 eq. DIPEA oraz 2.4 eq. HATU, a następnie dodaje się 1 eq. 4,4'-diaminoazobenzenu. Roztwór pozostawia się na mieszanie na 12 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie wykonuje się ekstrakcję w układzie woda/eter dietylowy (3 x 50 mL), fazę organiczną suszy się za pomocą bezwodnego siarczanu magnezu oraz odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany związek di-te/Y-butylo 4,4'-[R-9-fluorenylometoksykarbonyloaspartyloamino]azobenzen umieszcza się w acetronitrylu, a następnie dodaje się taką samą ilość dimetyloaminy. Roztwór miesza się przez 1 h, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Osad zawiesza się dichlorometanem oraz dodaje się kwas trifluorooctowy. Roztwór miesza się przez 2 godziny, po czym odparowuje się rozpuszczalnik wraz z kwasem trifluorooctowym pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą HPLC, stosując gradient: woda/acetonitryl 95/5 do 30/70 w czasie 30 min. W efekcie otrzymuje się czerwony lub pomarańczowy proszek 4,4'-di(R-aspartyloamino)azobenzenu z wydajnością 52%.
• 4,4'-di(R-aspartyloamino)azobenzen 1H NMR (601 MHz, Deuterium Oxide) δ:
7.46 (d, J = 8.8 Hz, 4H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 4.39 (dd, J = 7.7, 4.9 Hz, 2H), 3.12-2.96 (m, 4H).
13C NMR (151 MHz, Deuterium Oxide) δ:
172.61, 166.75, 148.67, 139.07, 123.48, 121.13, 50.20, 34.86.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodne azobenzenu z aminokwasami w postaci: 4,4'-di(2S,3S-treonyloamino)azobenzen i 4,4’-di(2R,3R-treonyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną treoniny, 4,4'-di(S-a-lizyloamino)azobenzen i 4,4’-di(R-a-lizyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną lizyny oraz 4,4'-di(S-aspartyloamino)azobenzen i 4,4’-di(R-aspartyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną asparaginy.PL 231 879 B1
- 2. Sposób wytwarzania pochodnych azobenzenu z aminokwasami w postaci: 4,4'-di(2S,3S-treonyloamino)azobenzen i 4,4'-di(2R,3R-treonyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną treoniny, 4,4'-di(S-a-lizyloamino)azobenzen i 4,4'-di(R-a-lizyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną lizyny oraz 4,4'-di(S-aspartyloamino)azobenzen i 4,4'-di(R-aspartyloamino)azobenzen o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza pochodną asparaginy, znamienny tym, że do roztworu odpowiedniego aminokwasu: 2S,3S- (lub 3S,3R)-9-fluorenylometoksykarbonylo(O-fe/t-butylo)treoniny, S (lub R)a-9-fluorenylometoksykarbonylo(®-fe/Y-butoksykarbonylo)lizyny oraz S (lub R)-9-fluorenylometoksykarbonyloasparaginianu te/t-butylowego w dimetyloformamidzie dodaje się DIPEA, HATU oraz 4,4'-diaminoazobenzen, kolejno odblokowuje się grupy aminowe poprzez zawieszenie danego związku w acetonitrylu oraz dodanie dietyloaminy, po czym rozpuszczalnik usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie usuwa się grupy ochronne: Boc lub tBu poprzez zawieszenie osadu w dichlorometanie oraz dodanie kwasu trifluorooctowego, w efekcie czego, po odparowaniu rozpuszczalnika, otrzymuje się: 4,4'di-(2S,3S-treonyloamino)azobenzen, 4,4'-di(2R,3R-treonyloamino)azobenzen, 4,4'-di(S-a-lizyloamino)azobenzen, 4,4'-di(R-a-lizyloamino)azobenzen, 4,4'-di(S-aspartyloamino)azobenzen lub 4,4'-di(R-aspartyloamino)azobenzen w formie soli kwasu trifluorooctowego, w postaci pomarańczowego lub czerwonego proszku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422972A PL231879B1 (pl) | 2017-09-26 | 2017-09-26 | Pochodne azobenzenu z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422972A PL231879B1 (pl) | 2017-09-26 | 2017-09-26 | Pochodne azobenzenu z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL422972A1 PL422972A1 (pl) | 2018-06-04 |
| PL231879B1 true PL231879B1 (pl) | 2019-04-30 |
Family
ID=62223417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL422972A PL231879B1 (pl) | 2017-09-26 | 2017-09-26 | Pochodne azobenzenu z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL231879B1 (pl) |
-
2017
- 2017-09-26 PL PL422972A patent/PL231879B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL422972A1 (pl) | 2018-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6162795B2 (ja) | リシン−グルタミン酸ジペプチド誘導体 | |
| KR102447057B1 (ko) | 스피로옥시인돌 유도체의 제조 방법 | |
| JP2022116043A (ja) | 光学活性化合物の製造法 | |
| JP2017141215A (ja) | 新規オキソカーボン系化合物 | |
| CN110272450B (zh) | 一种β-硫羰基双膦酰类衍生物及其制备方法 | |
| Zhang et al. | Structure and Photochemical Properties of r‐1, c‐2, t‐3, t‐4‐l, 3‐Bis [2‐(5‐R‐benzoxazolyl)]− 2, 4‐di (4‐R'‐phenyl) cyclobutane | |
| WO2021227641A1 (zh) | 一种手性4-芳基-β-氨基酸衍生物的制备方法 | |
| PL231879B1 (pl) | Pochodne azobenzenu z aminokwasami oraz sposób ich wytwarzania | |
| ES2902874T3 (es) | Proceso químico para preparar derivados de imidazopirrolidinona y sus intermedios | |
| JP5371239B2 (ja) | ヨウ化物と、それを用いた酸化的不斉スピロ環形成方法 | |
| JP7705648B2 (ja) | ビスホスホリル架橋スチルベン化合物 | |
| CN109134316A (zh) | 一种氟烷基磺酰氟类化合物及其中间体、制备方法和应用 | |
| US20140018566A1 (en) | Palladium(ii)-catalyzed selective fluorination of benzoic acids and derivatives | |
| EP0304778B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-acylierten Mercapto-Alpha-aminosäuren | |
| PL231878B1 (pl) | Fluorowe pochodne azobenzenu z poliaminami oraz sposób ich wytwarzania | |
| CN102229583B (zh) | 一种桂哌齐特的合成方法 | |
| CN105523958B (zh) | 一种制备二芳基硫代乙内酰脲衍生物关键中间体的方法 | |
| RU2526619C2 (ru) | Способ получения (2r,4r)-2-алкил-3-(2-меркаптобензоил)-1,3-тиазолидин-4-карбоновых кислот | |
| CN109867707B (zh) | 从含有三磷酸腺苷的溶液中提取三磷酸腺苷的方法 | |
| CN105985405B (zh) | 3-氨基-2-羟基-4-苯基-缬氨酰-异亮氨酸衍生物及其应用 | |
| EP3015472B1 (en) | Compound, manufacturing method therefor, and method for manufacturing optically active alpha-aminophosphonate derivative | |
| DE102013012685A1 (de) | Arylierte Pyrazolderivate und deren Verwendung als Fluoreszenzfarbstoffe | |
| PL221867B1 (pl) | Aminowa pochodna azobenzenu oraz sposób jej wytwarzania | |
| CN106117234A (zh) | Morusin骨架拼接convolutamydine A骨架类化合物及其制备方法及应用 | |
| HK40006951B (en) | Chemical process for preparing imidazopyrrolidinone derivatives and intermediates thereof |