PL232005B1 - Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt - Google Patents
Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium saltInfo
- Publication number
- PL232005B1 PL232005B1 PL417180A PL41718016A PL232005B1 PL 232005 B1 PL232005 B1 PL 232005B1 PL 417180 A PL417180 A PL 417180A PL 41718016 A PL41718016 A PL 41718016A PL 232005 B1 PL232005 B1 PL 232005B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chiral
- pyrrolidinium
- methylcyclohexyl
- isopropyl
- hydroxyethyl
- Prior art date
Links
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O Pyrrolidinium ion Chemical compound C1CC[NH2+]C1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine, hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCNC1 FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- -1 tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 3
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzyl-3,4-bis(phenylmethoxy)pyrrolidin-1-ium Chemical compound C(O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1OCc1ccccc1)c1ccccc1 VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N 0.000 description 1
- AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzylpyrrolidin-1-ium-3,4-diol Chemical compound O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1O AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182840 (S)-nicotine Natural products 0.000 description 1
- KOCWJEWXPJKXHS-UHFFFAOYSA-N 1-(methoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-1-ium Chemical compound COC[N+]1(C)CCCC1 KOCWJEWXPJKXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 1-(propoxymethyl)pyrrolidine Chemical compound CCCOCN1CCCC1 AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]piperidine Chemical compound C1CCCCN1C[C@@H]1CCCN1 MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1C[C@@H]1CCCN1 YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 1-ethyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound CC[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-1-oxidopyrrolidin-1-ium Chemical compound O[N+]1([O-])CCCC1 GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 1-methyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound C[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N COC(C[C@H]1NCCC1)C Chemical class COC(C[C@H]1NCCC1)C YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N 0.000 description 1
- CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] Chemical compound C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound CN1CCC[C@H]1CO VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N [I-].COC[NH+]1CCCC1 Chemical class [I-].COC[NH+]1CCCC1 AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- 238000002531 positive electrospray ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej. Sól ta może znaleźć zastosowanie jako prekursor chiralnych katalizatorów.The invention relates to a chiral pyrrolidinium salt and a method for preparing a chiral pyrrolidinium salt. This salt may find use as a precursor to chiral catalysts.
W literaturze opisane są chiralne sole pirolidyniowe, pochodne optycznie czynnych związków naturalnych. Z SYNLETT 2009, No. 5, pp 0747-0750 znane są chiralne sole pirolidyniowe zbudowane z kationu (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego, (3S,4S)-1-benzylo-1-dodecylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego lub (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-di(benzyloksy)pirolidyniowego i takich anionów jak bromkowy (Br-), tetrafluoroboranowy (BF4-), heksafluorofosforanowy (PF6-), bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy (NTf2-), otrzymane na bazie optycznie czynnego kwasu L-(+)-winowego i benzyloaminy.Chiral pyrrolidinium salts are described in the literature, which are derivatives of optically active natural compounds. WITH SYNLETT 2009, No. 5, pp 0747-0750 there are known chiral pyrrolidinium salts composed of the (3S, 4S) -1,1-dibenzyl-3,4-dihydroxypyrrolidinium, (3S, 4S) -1-benzyl-1-dodecyl-3,4- cation dihydroxypyrrolidinium or (3S, 4S) -1,1-dibenzyl-3,4-di (benzyloxy) pyrrolidinium and anions such as bromide (Br - ), tetrafluoroborate (BF4 - ), hexafluorophosphate (PF6 - ), bis (trifluoromethylsulfonyl) (NTf2 - ), obtained on the basis of optically active L - (+) - tartaric acid and benzylamine.
Z kolei z publikacji Chem. Pharm. Bull. 1994, 42(12), 2525-2628 znane są chiralne sole pirolidyniowe w postaci jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N,N-dimetylopirolidyniowego, jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N-metylopirolidyniowego i jodku (3R,4R)-dimetoksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)-bis(metoksymetylo)-N-metylopirolidyniowy, otrzymane zostały na bazie D-mannitolu .In turn, from the publication of Chem. Pharm. Bull. 1994, 42 (12), 2525-2628, chiral pyrrolidine salts in the form of 4,5-di-O-benzylidene- (3R, 4R) -dihydroxy- (2S, 5S) -bis (hydroxymethyl) -N, N iodide are known -dimethylpyrrolidinium, 4,5-di-O-benzylidene- (3R, 4R) -dihydroxy-N- (2-hydroxyethyl) - (2S, 5S) -bis (hydroxymethyl) -N-methylpyrrolidinium iodide and (3R, 4R) iodide ) -dimethoxy-N- (2-hydroxyethyl) - (2S, 5S) -bis (methoxymethyl) -N-methylpyrrolidinium were prepared on the basis of D-mannitol.
Z Journal of Dispersion Science and Technology, 36:831-837, 2015 znane są chiralne bis(trifluorometylosulfonylo)imidki: (S)-1-metylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy oraz (S)-1-etylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy, otrzymane na bazie optycznie czynnego aminokwasu L-proliny (tj. kwasu (S)-pirolidyno-2-karboksylowego)). Z Organic Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages znane są chiralne bromki (2S)-1-alkilo-2-(hydroksymetylo)-1-metylopirolidyniowe uzyskane także z L-proliny poprzez N-metylo-L-prolinol.From Journal of Dispersion Science and Technology, 36: 831-837, 2015, chiral bis (trifluoromethylsulfonyl) imides are known: (S) -1-methyl-1 - [(2-pyrrolidinyl) methyl] pyrrolidinium and (S) -1- ethyl-1 - [(2-pyrrolidinyl) methyl] pyrrolidinium, prepared on the basis of the optically active amino acid L-proline (i.e. (S) -pyrrolidine-2-carboxylic acid)). Chiral (2S) -1-alkyl-2- (hydroxymethyl) -1-methylpyrrolidine bromides also obtained from L-proline via N-methyl-L-prolinol are known from Organic Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages.
Znane są z Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromki i jodki 1-[(1S)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[(1R)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe oraz jodki 1-[(1R)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[(1S)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe, do których syntezy, jako substrat użyto chiralny (S)-2-aminobutan-1-ol.They are known from Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromides and iodides 1 - [(1S) -1-hydroxymethylpropyl] -1-alkylpyrrolidinium and 1 - [(1R) -1-hydroxymethylpropyl] -1-alkylpyrrolidinium and iodides 1 - [(1R) -1-alkoxymethylpropyl] -1-alkylpyrrolidinium and 1 - [(1S) -1-alkoxymethylpropyl] -1-alkylpyrrolidinium, for the synthesis of which a chiral (S) -2-aminobutan-1-ol was used as the starting material .
Z Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111 znane są chiralne, protonowe sole pirolidyniowe otrzymane w reakcji (S)-2-(1-pirolidynometylo)pirolidyny, (S)-2-(1-piperydynometylo)pirolidyny lub (S)-2-(2-metoksy-2-metyloetylo)pirolidyny z kwasami protonowymi i ich zastosowanie, jako organokatalizatorów.From Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111, chiral, protic pyrrolidine salts are known, obtained by the reaction of (S) -2- (1-pyrrolidinomethyl) pyrrolidine, (S) -2- (1-piperidinomethyl) pyrrolidine or (S) -2- (2-methoxy-2-methylethyl) pyrrolidines with protic acids and their use as organocatalysts.
Z opisu patentowego US 0,031,875 znana jest chiralna sól pirolidyniowa w postaci bis(trifluorometylosulfonylo)imidku (S)-2-(3-pirydyno)-N-etylo-N-metylopirolidyniowego otrzymana z (S)-nikotyny, tj. (S)-3-[2-(W-metylopirolidyno)] pirydyny.From US 0,031,875 there is known a chiral pyrrolidinium salt in the form of (S) -2- (3-pyridino) -N-ethyl-N-methylpyrrolidinium bis (trifluoromethylsulfonyl) imide obtained from (S) -nicotine, i.e. (S) - 3- [2- (N-Methylpyrrolidine)] pyridine.
Znane są z HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11,2011 chiralne sole pirolidyniowe z podstawnikami w pozycjach C2 i C5 pierścienia pirolidyny, zawierające co najmniej dwa centra asymetrii. Wśród tych soli znajdują się jodki (2S,5S)-N,N-dialkilo-2,5-bis(metoksymetylo)pirolidyniowe, w których podstawnik akilowy jest podstawnikiem metylowym, etylowym, heksylowym, allilowym oraz jodki (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(propoksymetylo)pirolidyniowe i (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(benzyloksymetylo)pirolidyniowe oraz jodek, tetrafluoroboran i trifluorometanosulfonian 1-[(S)-2-hydroksy-2-fenyloetylo]-1-metylo-[(2S,5S)-2,5-bis(metoksymetylo)]pirolidyniowy, otrzymane z odpowiedniej chiralnej 2,3-dipodstawionej pirolidyny.They are known from HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11,2011 chiral pyrrolidine salts with substituents at the C2 and C5 positions of the pyrrolidine ring having at least two asymmetric centers. Among these salts are (2S, 5S) -N, N-dialkyl-2,5-bis (methoxymethyl) pyrrolidinium iodides in which the alkyl substituent is a methyl, ethyl, hexyl, allyl substituent and (2S, 5S) -N iodides , N-dimethyl-2,5-bis (propoxymethyl) pyrrolidinium and (2S, 5S) -N, N-dimethyl-2,5-bis (benzyloxymethyl) pyrrolidinium and iodide, tetrafluoroborate and triflate 1 - [(S) -2 -hydroxy-2-phenylethyl] -1-methyl - [(2S, 5S) -2,5-bis (methoxymethyl)] pyrrolidinium, obtained from the corresponding chiral 2,3-disubstituted pyrrolidine.
Z opisów patentowych PL212804, PL213399 PL214086, PL214110, PL214111, PL214112, PL214098, PL214099, PL214100 znane są chiralne sole, zawierające podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy, przy azocie pierścienia imidazolu. Natomiast z opisów patentowych PL212371, PL212379 znane są chiralne sole, zawierające podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy, przy azocie pierścienia pirydyny. Znane są z Chem. Eur. J, 2005, 11, 4441 -4449 czwartorzędowe sole amoniowe zawierające jako jeden z podstawników przy azocie, podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy. Ich otrzymywanie polega na reakcji alkilowania imidazolu lub związków pirydyny lub trzeciorzędowych amin alifatycznych.From the patents PL212804, PL213399 PL214086, PL214110, PL214111, PL214112, PL214098, PL214099, PL214100 there are known chiral salts containing the (1R, 2S, 5R) - (-) - menthoxymethyl substituent on the nitrogen of the imidazole ring. On the other hand, from the patents PL212371, PL212379, chiral salts are known having a (1R, 2S, 5R) - (-) - menthoxymethyl substituent on the nitrogen of the pyridine ring. They are known from Chem. Eur. J, 2005, 11, 4441-4449 quaternary ammonium salts having as one of the substituents on the nitrogen a (1R, 2S, 5R) - (-) - menthoxymethyl substituent. Their preparation consists in the alkylation of imidazole or pyridine compounds or tertiary aliphatic amines.
Chiralna sól pirolidyniowa, według wynalazku, o wzorze 1, zawierająca w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, grupę 2-hydroksyetylową i chiralny podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylowy, zaś część anionową stanowi anion chlorkowy.The chiral pyrrolidinium salt according to the invention of the formula I, having in the cationic part on the quaternary nitrogen atom a 2-hydroxyethyl group and a chiral substituent (1R, 2S, 5R) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1- oxymethyl and the anionic portion is the chloride anion.
Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej, według wynalazku charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcję N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny z eterem chlorometylowo-(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owym, przy ich stosunku molowym wynoszącym od 0,9 do 1,1 w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 25°C-60°C w czasie 4-24 godzinThe process for the preparation of the chiral pyrrolidinium salt according to the invention is characterized in that N- (2-hydroxyethyl) pyrrolidine is reacted with chloromethyl- (1R, 2S, 5R) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1- with a molar ratio of 0.9 to 1.1 in an anhydrous organic solvent at a temperature of 25 ° C-60 ° C for 4-24 hours
PL 232 005 B1 otrzymując chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]-pirolidyniowy.PL 232 005 B1 to give N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] -pyrrolidinium chloride.
Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się heksan lub toluen lub eter dietylowy. Korzystnie prowadzi się reakcję w eterze dietylowym przez 4-24 godzin w temperaturze 25°C, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci.Hexane or toluene or diethyl ether is used as the organic solvent. Preferably the reaction is carried out in diethyl ether for 4-24 hours at 25 ° C in a moisture-proof apparatus.
Po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa rozpuszczalnikiem identycznym jak stosowany w reakcji, a następnie krystalizuje z acetonu lub z mieszaniny eter dietylowy/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.After completion of the reaction, the product is filtered off with suction and washed with a solvent identical to the one used in the reaction, then crystallized from acetone or from a mixture of diethyl ether / hexane or chloroform / hexane and dried at elevated temperature and in vacuo.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w dokładnych przykładach wykonania.The subject matter of the invention has been presented in detailed examples.
P r z y k ł a d IP r z k ł a d I
Do kolby okrągłodennej, o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, chłodnicę zwrotną, z umieszczoną na końcu rurką ze środkiem suszącym, wprowadza się 120 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Intensywnie mieszając dodaje się 3,45 g (0,030 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny oraz wkrapla 6,30 g (0,031 mola) eteru chlorometylowo-(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Reakcję prowadzi się przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Produkt w postaci ciała stałego odsącza się na lejku próżniowym i przemywa trzykrotnie porcjami po 20 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Następnie produkt krystalizuje się z mieszaniny eter dietylowy/heksan i suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C przez 24 godziny. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 93%. Produkt posiada temperaturę topnienia 112°C, a jego skręcalność właściwa [a]D20 = -63,9 (c=1% (m/v) w MeOH).To a round bottom flask of 250 ml equipped with a magnetic stirrer, a reflux condenser, placed at the end of the tube with a drying agent introduced into 120 cm 3 of anhydrous diethyl ether. While stirring vigorously, 3.45 g (0.030 mol) of N- (2-hydroxyethyl) pyrrolidine are added, and 6.30 g (0.031 mol) of chloromethyl- (1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-ether are added dropwise. -methylcyclohexyl-1-one. The reaction is carried out for 24 hours at 25 ° C. The product solid is filtered on a vacuum funnel and washed three times with 20 cm 3 of anhydrous diethyl ether. The product is then crystallized from diethyl ether / hexane and dried in a vacuum oven at 40 ° C for 24 hours. The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is 93%. This product has a melting point of 112 ° C and a specific rotation [a] D 20 = -63.9 (c = 1% (w / v) in MeOH).
Widmo HRMS w trybie ESI+ oraz widma 1H NMR i 13C NMR potwierdzają strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego.Spectrum HRMS ESI + mode and the 1 H NMR spectrum and 13 C NMR data confirmed the structure of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1 oxymethyl] pyrrolidinium.
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 284,2591 (wartość obliczona dla C17H34NO2: 284,HRMS (TOF MS ES +): measured value 284.2591 (calculated value for C17H34NO2: 284,
2590).2590).
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,91 (d, J=7,1 Hz, 1H), 4,89 (d, J=7,0 Hz, 1H); 4,06 (br s, 2H); 3,86 (m, 4H); 3,70 (m, 2H); 3,53 (td, J=10,59 Hz, 4,20 Hz, 1H); 2,31 (m, 2H); 2,14 (m, 3H); 2,04 (pent, d, J=7,0 Hz, 2,60 Hz, 1H); 1,68 (m, 1H); 1,65 (m, 1H); 1,42 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,99 (m, 2H); 0,93 (t, J=6,6 Hz, 6H); 0,86 (td, J=12,4 Hz, 3,4 Hz, 1H); 0,80 (d, J=6,9 Hz, 3H). 1 H NMR (600 MHz, CDCl 3) δ in ppm: 4.91 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H); 4.06 (br s, 2H); 3.86 (m, 4H); 3.70 (m, 2H); 3.53 (td, J = 10.59 Hz, 4.20 Hz, 1H); 2.31 (m, 2H); 2.14 (m, 3H); 2.04 (pent, d, J = 7.0 Hz, 2.60 Hz, 1H); 1.68 (m, 1H); 1.65 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.32 (m, 1H); 0.99 (m, 2H); 0.93 (t, J = 6.6 Hz, 6H); 0.86 (td, J = 12.4 Hz, 3.4 Hz, 1H); 0.80 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 83,5; 81,0; 61,4; 60,7; 60,5; 56,1; 48,1; 40,4; 33,95; 31,2; 25,8; 22,7; 22,2; 22,1; 22,0; 21,0; 15,85. 13 C NMR (CDCl 3) δ in ppm: 83.5; 81.0; 61.4; 60.7; 60.5; 56.1; 48.1; 40.4; 33.95; 31.2; 25.8; 22.7; 22.2; 22.1; 22.0; 21.0; 15.85.
P r z y k ł a d IIP r z x l a d II
Do okrągłodennej kolbki, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne wprowadza się 1,15 g (0,01 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 50 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Kolbkę zamyka się septą i wypełnia argonem. Następnie dodaje się przez septę, strzykawką 2,25 g (0,011 mola) eteru chlorometylowo-(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C przez 14 godzin. Następnie produkt odsącza się na lejku próżniowym i przemywa trzykrotnie porcjami po 10 cm3 eteru dietylowego. Produkt krystalizuje się z acetonu i suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 97%.1.15 g (0.01 mol) of N- (2-hydroxyethyl) pyrrolidine and 50 cm 3 of anhydrous diethyl ether are introduced into a round-bottom flask equipped with a magnetic stirrer. The flask is closed with a septum and filled with argon. Then 2.25 g (0.011 mol) of chloromethyl- (1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-ether are added via septum. The reaction is carried out at 25 ° C for 14 hours. The product is then filtered on a vacuum funnel and washed three times with 10 cm 3 of diethyl ether. The product is crystallized from acetone and dried in a vacuum oven at 40 ° C. The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is 97%.
P r z y k ł a d IIIP r x l a d III
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie II, przy czym reakcję prowadzi się przez 4 godziny. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 97%.The method of implementation is analogous to that in example II, but the reaction is carried out for 4 hours. The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is 97%.
P r z y k ł a d IVP r x l a d IV
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym reakcję prowadzi się 4 godziny w temperaturze 40°C, a jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny heksan. Po reakcji produkt odsącza się, przemywa porcjami heksanu i krystalizuje się z acetonu, a następnie suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 90%.The method of implementation is analogous to that in Example 1, but the reaction is carried out for 4 hours at the temperature of 40 ° C, and anhydrous hexane is used as the solvent. After the reaction, the product is filtered off, washed with portions of hexane and crystallized from acetone, and then dried in a vacuum oven at 40 ° C. The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is 90%.
P r z y k ł a d VP r z k ł a d V
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym reakcję prowadzi się 4 godziny w temperaturze 60°C, a jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny toluen. Po reakcji produkt odsącza się, przemywa się porcjami toluenu i krystalizuje się z acetonu. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 82%.The method of implementation is analogous to that in Example 1, whereby the reaction is carried out for 4 hours at the temperature of 60 ° C, and the solvent is anhydrous toluene. After the reaction, the product is filtered off, washed with portions of toluene and crystallized from acetone. The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is 82%.
PL 232 005 Β1PL 232 005 Β1
Przykład VIExample VI
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie III, przy czym krystalizację produktu prowadzi się z mieszaniny chloroform/heksan. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 84%.The method of implementation is analogous to that in example III, but the product is crystallized from a chloroform / hexane mixture. The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1R, 2S, 5R) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is 84%.
Przykład VIIExample VII
Sposób wykonania analogicznyjak w przykładzie III, przy czym do reakcji stosuje się 1,27g (0,011 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 2,05 g (0,010 mola) eteru chlorometylowo-(7R,2S,5/?)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(7R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 94%.The method is analogous to that in Example 3, but the reaction involves 1.27 g (0.011 mol) of N- (2-hydroxyethyl) pyrrolidine and 2.05 g (0.010 mol) of chloromethyl ether (7R, 2S, 5 /?) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-one. The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(7R, 2S, 5R) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is 94%.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL417180A PL232005B1 (en) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL417180A PL232005B1 (en) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL417180A1 PL417180A1 (en) | 2017-11-20 |
| PL232005B1 true PL232005B1 (en) | 2019-04-30 |
Family
ID=60324441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL417180A PL232005B1 (en) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL232005B1 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL237113B1 (en) * | 2017-07-31 | 2021-03-22 | Univ West Pomeranian Szczecin Tech | Chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene and method for producing chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene |
| PL237112B1 (en) * | 2017-07-31 | 2021-03-22 | Univ West Pomeranian Szczecin Tech | Chiral pyrrolidinium salt with a fragment of natural terpene and method for producing chiral pyrrolidinium salt with a fragment of natural terpene |
-
2016
- 2016-05-13 PL PL417180A patent/PL232005B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL417180A1 (en) | 2017-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2383534C2 (en) | Enantioselective method for synthesis of quinoline derivatives | |
| CN101066945B (en) | A method for synthesizing 3-position substituted lactam compounds | |
| BR112019019605A2 (en) | compound, processes for preparing compounds, and method | |
| CN105131042B (en) | Chelating type N-heterocyclic carbine palladium compound containing heteroaryl and preparation method thereof | |
| KR20180052652A (en) | Method for preparing an acetylenic acid salt and s-triazine | |
| CN104592236A (en) | Method for synthesis of chiral heterocyclic nucleoside analogue by asymmetric [3+2] cycloaddition | |
| KR100979460B1 (en) | One-pot synthesis of ionic liquids with fluoroalkyl group | |
| KR101791119B1 (en) | Chiral resolution method of n-[4-(1-aminoethyl)-phenyl]-sulfonamide derivatives | |
| PL232005B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt | |
| RU2024524C1 (en) | 2,5-diazabicyclo-[2,2,1]-heptane compounds and a method of their synthesis | |
| PL232152B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene and method for obtaining chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene | |
| KR102181155B1 (en) | Method for preparation of efinaconazole in ionic liquid medium | |
| PL232151B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene and method for obtaining chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene | |
| US8501658B2 (en) | Enantioselective reactions catalyzed by chiral triazolium salts | |
| WO2019204477A1 (en) | Pd(ii)-catalyzed enantioselective c-h arylation of free carboxylic acids | |
| Yagupolskii et al. | Novel ionic liquids—Imidazolium salts with a difluoromethylene fragment directly bonded to the nitrogen atom | |
| PL232006B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt | |
| PL237112B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salt with a fragment of natural terpene and method for producing chiral pyrrolidinium salt with a fragment of natural terpene | |
| CN103102230B (en) | O-aminophenyl chiral diallyl sulfide compound and its preparation method | |
| PL237113B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene and method for producing chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene | |
| JP5544892B2 (en) | Process for producing 2-cyano-1,3-diketonate salt and ionic liquid | |
| US8101749B2 (en) | Process for the preparation of onium salts with a tetrafluoroborate anion having a reduced halide content | |
| JP6950918B2 (en) | Asymmetric metallocene fused carbene, a method for producing the same, and a metal complex using the derivative as a ligand. | |
| US6207834B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives | |
| KR101267490B1 (en) | Method for preparation of chiral alpha-hydroxy phosphonate derivatives |