PL232006B1 - Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt - Google Patents
Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium saltInfo
- Publication number
- PL232006B1 PL232006B1 PL417181A PL41718116A PL232006B1 PL 232006 B1 PL232006 B1 PL 232006B1 PL 417181 A PL417181 A PL 417181A PL 41718116 A PL41718116 A PL 41718116A PL 232006 B1 PL232006 B1 PL 232006B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chiral
- pyrrolidinium
- reaction
- hydroxyethyl
- methylcyclohexyl
- Prior art date
Links
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- -1 hexafluorophosphate Chemical compound 0.000 claims description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine, hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCNC1 FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoro-n-(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)ethanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910004039 HBF4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910004713 HPF6 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O Pyrrolidinium ion Chemical compound C1CC[NH2+]C1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 10
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 7
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000002531 positive electrospray ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzyl-3,4-bis(phenylmethoxy)pyrrolidin-1-ium Chemical compound C(O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1OCc1ccccc1)c1ccccc1 VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N 0.000 description 1
- AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzylpyrrolidin-1-ium-3,4-diol Chemical compound O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1O AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182840 (S)-nicotine Natural products 0.000 description 1
- KOCWJEWXPJKXHS-UHFFFAOYSA-N 1-(methoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-1-ium Chemical compound COC[N+]1(C)CCCC1 KOCWJEWXPJKXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 1-(propoxymethyl)pyrrolidine Chemical compound CCCOCN1CCCC1 AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]piperidine Chemical compound C1CCCCN1C[C@@H]1CCCN1 MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1C[C@@H]1CCCN1 YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 1-ethyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound CC[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 1-methyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound C[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N COC(C[C@H]1NCCC1)C Chemical class COC(C[C@H]1NCCC1)C YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N 0.000 description 1
- CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] Chemical compound C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound CN1CCC[C@H]1CO VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N [I-].COC[NH+]1CCCC1 Chemical class [I-].COC[NH+]1CCCC1 AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(trifluoromethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCVFFRWZNYZUIJ-UHFFFAOYSA-M lithium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Li+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F MCVFFRWZNYZUIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- PQBKTTIEJLDTOV-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-ium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound C1CCNC1.OS(=O)(=O)C(F)(F)F PQBKTTIEJLDTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001495 sodium tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku są chiralne sole pirolidyniowe i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych. W zależności od budowy anionu uzyskuje się sole o różnych właściwościach, które mogą być wykorzystane jako jonowe rozpuszczalniki o wysokiej stabilności termicznej dla substancji organicznych i nieorganicznych.The present invention relates to chiral pyrrolidine salts and a method of preparing chiral pyrrolidine salts. Depending on the anion structure, salts with different properties are obtained that can be used as ionic solvents with high thermal stability for organic and inorganic substances.
W literaturze opisane są chiralne sole pirolidyniowe, pochodne optycznie czynnych związków naturalnych. Z SYNLETT 2009, 5, 0747-0750 znane są chiralne sole pirolidyniowe zbudowane z kationu (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego, (3S, 4S)-1-benzylo-1-dodecylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego lub (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-di(benzyloksy)pirolidyniowego i takich anionów jak bromkowy (Br-), tetrafluoroboranowy (BF4-), heksafluorofosforanowy (PF6-), bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy (NTf2-), otrzymane na bazie optycznie czynnego kwasu L-(+)-winowego i benzyloaminy.Chiral pyrrolidinium salts are described in the literature, which are derivatives of optically active natural compounds. SYNLETT 2009, 5, 0747-0750 discloses chiral pyrrolidinium salts composed of the (3S, 4S) -1,1-dibenzyl-3,4-dihydroxypyrrolidinium, (3S, 4S) -1-benzyl-1-dodecyl-3 cation , 4-dihydroxypyrrolidinium or (3S, 4S) -1,1-dibenzyl-3,4-di (benzyloxy) pyrrolidinium and anions such as bromide (Br - ), tetrafluoroborate (BF4 - ), hexafluorophosphate (PF6 - ), bis ( trifluoromethylsulfonyl) imide (NTf2 - ), prepared on the basis of optically active L - (+) - tartaric acid and benzylamine.
Z kolei z publikacji Chem. Pharm. Bull. 1994, 42(12), 2525-2628 znane są chiralne sole pirolidyniowe w postaci jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N,N-dimetylopirolidyniowego, jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N-metylopirolidyniowego i jodku (3R,4R)-dimetoksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)-bis(metoksymetylo)-N-metylopirolidyniowy, otrzymane zostały na bazie D-mannitolu.In turn, from the publication of Chem. Pharm. Bull. 1994, 42 (12), 2525-2628, chiral pyrrolidine salts in the form of 4,5-di-O-benzylidene- (3R, 4R) -dihydroxy- (2S, 5S) -bis (hydroxymethyl) -N, N iodide are known -dimethylpyrrolidinium, 4,5-di-O-benzylidene- (3R, 4R) -dihydroxy-N- (2-hydroxyethyl) - (2S, 5S) -bis (hydroxymethyl) -N-methylpyrrolidinium iodide and (3R, 4R) iodide ) -dimethoxy-N- (2-hydroxyethyl) - (2S, 5S) -bis (methoxymethyl) -N-methylpyrrolidinium were prepared on the basis of D-mannitol.
Z Journal of Dispersion Science and Technology, 36:831-837, 2015 znane są chiralne bis(trifluorometylosulfonylo)imidki: (S)-1-metylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy oraz (S)-1-etylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy, otrzymane na bazie optycznie czynnego aminokwasu L-proliny (tj. kwasu (S)-pirolidyno-2-karboksylowego)). Z Organic Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages znane są chiralne bromki (2S)-1-alkilo-2-(hydroksymetylo)-1-metylopirolidyniowe uzyskane także z L-proliny poprzez N-metylo-L-prolinol.From Journal of Dispersion Science and Technology, 36: 831-837, 2015, chiral bis (trifluoromethylsulfonyl) imides are known: (S) -1-methyl-1 - [(2-pyrrolidinyl) methyl] pyrrolidinium and (S) -1- ethyl-1 - [(2-pyrrolidinyl) methyl] pyrrolidinium, prepared on the basis of the optically active amino acid L-proline (i.e. (S) -pyrrolidine-2-carboxylic acid)). Chiral (2S) -1-alkyl-2- (hydroxymethyl) -1-methylpyrrolidine bromides also obtained from L-proline via N-methyl-L-prolinol are known from Organic Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages.
Znane są z Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromki i jodki 1-[(1S)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1 -[(1R)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe oraz jodki 1-[(1R)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[(1S)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe, do których syntezy, jako substrat użyto chiralny (S)-2-aminobutan-1-ol.They are known from Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromides and iodides 1 - [(1S) -1-hydroxymethylpropyl] -1-alkylpyrrolidinium and 1 - [(1R) -1-hydroxymethylpropyl] -1-alkylpyrrolidinium and iodides 1 - [(1R) -1-alkoxymethylpropyl] -1-alkylpyrrolidinium and 1 - [(1S) -1-alkoxymethylpropyl] -1-alkylpyrrolidinium, for the synthesis of which a chiral (S) -2-aminobutan-1-ol was used as starting material .
Z Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111 znane są chiralne, protonowe sole pirolidyniowe otrzymane w reakcji (S)-2-(1-pirolidynometylo)pirolidyny, (S)-2-(1-piperydynometylo)pirolidyny lub (S)-2-(2-metoksy-2-metyloetylo)pirolidyny z kwasami protonowymi i ich zastosowanie, jako organokatalizatorów.From Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111, chiral, protic pyrrolidine salts are known, obtained by the reaction of (S) -2- (1-pyrrolidinomethyl) pyrrolidine, (S) -2- (1-piperidinomethyl) pyrrolidine or (S) -2- (2-methoxy-2-methylethyl) pyrrolidines with protic acids and their use as organocatalysts.
Z opisu patentowego US 0,031,875 znana jest chiralna sól pirolidyniowa w postaci bis(trifluorometylosulfonylo)imidku (S)-2-(3-pirydyno)-N-etylo-N-metylopirolidyniowego otrzymana z (S)-nikotyny, tj. (S)-3-[2-(W-metylopirolidyno)]pirydyny.From US 0,031,875 there is known a chiral pyrrolidinium salt in the form of (S) -2- (3-pyridino) -N-ethyl-N-methylpyrrolidinium bis (trifluoromethylsulfonyl) imide obtained from (S) -nicotine, i.e. (S) - 3- [2- (N-Methylpyrrolidine)] pyridine.
Znane są z HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11,2011 chiralne sole pirolidyniowe z podstawnikami w pozycjach C2 i C5 pierścienia pirolidyny, zawierające co najmniej dwa centra asymetrii. Wśród tych soli znajdują się jodki (2S,5S)-N,N-dialkilo-2,5-bis(metoksymetylo)pirolidyniowe, w których podstawnik akilowy jest podstawnikiem metylowym, etylowym, heksylowym, allilowym oraz jodki (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(propoksymetylo)pirolidyniowe i (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(benzyloksymetylo)pirolidyniowe oraz jodek, tetrafluoroboran i trifluorometanosulfonian 1-[(S)-2-hydroksy-2-fenyloetylo]-1-metylo-[(2S,5S)-2,5-bis(metoksymetylo)]pirolidyniowy, otrzymane z odpowiedniej chiralnej 2,3-dipodstawionej pirolidyny.They are known from HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11,2011 chiral pyrrolidine salts with substituents at the C2 and C5 positions of the pyrrolidine ring having at least two asymmetric centers. Among these salts are (2S, 5S) -N, N-dialkyl-2,5-bis (methoxymethyl) pyrrolidinium iodides in which the alkyl substituent is a methyl, ethyl, hexyl, allyl substituent and (2S, 5S) -N iodides , N-dimethyl-2,5-bis (propoxymethyl) pyrrolidinium and (2S, 5S) -N, N-dimethyl-2,5-bis (benzyloxymethyl) pyrrolidinium and iodide, tetrafluoroborate and triflate 1 - [(S) -2 -hydroxy-2-phenylethyl] -1-methyl - [(2S, 5S) -2,5-bis (methoxymethyl)] pyrrolidinium, obtained from the corresponding chiral 2,3-disubstituted pyrrolidine.
Z opisów patentowych PL212804, PL213399, PL214086, PL214110, PL214111, PL214112, PL214098, PL214099, PL214100 znane są chiralne sole, zawierające podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy, przy azocie pierścienia imidazolu. Natomiast z opisów patentowych PL212371, PL212379 znane są chiralne sole, zawierające podstawnik (7R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy, przy azocie pierścienia pirydyny. Znane są z Chem. Eur. J, 2005, 11, 4441-4449 czwartorzędowe sole amoniowe zawierające jako jeden z podstawników przy azocie, podstawnik (7R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy. Ich otrzymywanie polega na reakcji alkilowania imidazolu lub związków pirydyny lub trzeciorzędowych amin alifatycznych.From the patents PL212804, PL213399, PL214086, PL214110, PL214111, PL214112, PL214098, PL214099, PL214100 there are known chiral salts containing the (1R, 2S, 5R) - (-) - menthoxymethyl substituent on the nitrogen of the imidazole ring. On the other hand, from the patents PL212371, PL212379, chiral salts are known containing a (7R, 2S, 5R) - (-) - menthoxymethyl substituent on the nitrogen of the pyridine ring. They are known from Chem. Eur. J, 2005, 11, 4441-4449 quaternary ammonium salts having as one of the substituents on the nitrogen a (7R, 2S, 5R) - (-) - menthoxymethyl substituent. Their preparation consists in the alkylation of imidazole or pyridine compounds or tertiary aliphatic amines.
Chiralna sól pirolidyniowa, według wynalazku, o wzorze 1, zawierająca w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, grupę 2-hydroksyetylową i chiralny podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylowy, zaś część anionową stanowi anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy. We wzorze 1, X oznacza PF6-, BF4-, (CF3SO2)2N-, CF3SO3-, (C2F5SO2)2N-.The chiral pyrrolidinium salt according to the invention of the formula I, having in the cationic part on the quaternary nitrogen atom a 2-hydroxyethyl group and a chiral substituent (1R, 2S, 5R) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1- oxymethyl and the anionic portion is hexafluorophosphate or tetrafluoroborate or trifluoromethanesulfonate or bis (trifluoromethylsulfonyl) imide or bis (pentafluoroethylsulfonyl) imide. In Formula 1, X is PF6 - , BF4 - , (CF3SO2) 2N - , CF3SO3 - , (C2F 5 SO2) 2N - .
PL 232 006 B1PL 232 006 B1
Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej, według wynalazku charakteryzuje się tym, że chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy poddaje się reakcji z solą sodową lub potasową lub litową kwasu HPF6 lub HBF4 lub HOSO2CF3 lub HN(SO2CF3)2 lub HN(SO2C2F5)2, zastosowaną z nadmiarem do 10% molowych, w wodzie lub w mieszaninie wody i rozpuszczalnika organicznego, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C-40°C, w czasie od 5 do 24 godzin, wytwarzając chiralną sól pirolidyniową o wzorze, gdzie X oznacza anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy. Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się dichlorometan lub chloroform.The process for the preparation of the chiral pyrrolidinium salt according to the invention is characterized in that N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is reacted with sodium, potassium or lithium salt of HPF6 or HBF4 or HOSO2CF3 or HN (SO2CF3) 2 or HN (SO2C2F5) 2, applied in an excess of up to 10 mol%, in water or in a mixture of water and organic solvent, the reaction being carried out at 25 ° C-40 ° C for a period of 5 to 24 hours to provide a chiral pyrrolidinium salt of formula wherein X is a hexafluorophosphate or tetrafluoroborate or trifluoromethanesulfonate or bis (trifluoromethylsulfonyl) imide or bis (pentafonyl) imide anion. Dichloromethane or chloroform is used as the organic solvent.
W przypadku prowadzenia reakcji w wodzie, otrzymany produkt, mający postać ciała stałego, odfiltrowuje się, przemywa wodą dejonizowaną, a następnie suszy pod obniżonym ciśnieniem.When reacting in water, the resulting solid product is filtered off, washed with deionized water and then dried under reduced pressure.
W przypadku prowadzenia reakcji w mieszaninie wody i rozpuszczalnika organicznego po zakończeniu reakcji oddziela się warstwę wodną od warstwy rozpuszczalnika organicznego, poprzez dekantację lub odpipetowanie lub rozdzielenie, warstwę organiczną przemywa wodą dejonizowaną, a następnie usuwa się (np. oddestylowuje się) rozpuszczalnik i otrzymany produkt suszy pod obniżonym ciśnieniem (np. w suszarce próżniowej w temperaturze do 60°C przez 24-48 godzin).When the reaction is carried out in a mixture of water and an organic solvent, after the reaction is completed, the aqueous layer is separated from the organic solvent layer by decantation or pipetting or separation, the organic layer is washed with deionized water, and then the solvent is removed (e.g. distilled off) and the obtained product is dried under reduced pressure (e.g. in a vacuum oven at temperatures up to 60 ° C for 24-48 hours).
Stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymany w reakcji N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny z eterem chlorometylowo(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owym, przy ich stosunku molowym wynoszącym od 0,9 do 1,1 w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 25°C-60°C w czasie 4-24 godzin, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci. Do otrzymania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się heksan lub toluen lub eter dietylowy.N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride obtained by the reaction of N- (2-hydroxyethyl) pyrrolidine is used with chloromethyl ether (1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-one, with a molar ratio of 0.9 to 1.1 in an anhydrous organic solvent at a temperature of 25 ° C-60 ° C for 4-24 hours, in apparatus protected against moisture. To obtain N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride, hexane or toluene or diethyl ether are used as the organic solvent .
Po zakończeniu reakcji otrzymania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa rozpuszczalnikiem zastosowanym w reakcji, a następnie krystalizuje z acetonu lub z mieszaniny eter dietylowy/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.After completion of the reaction to obtain N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride, the product is filtered off under reduced pressure and washed with solvent used in the reaction and then crystallized from acetone or diethyl ether / hexane or chloroform / hexane, and dried at elevated temperature and reduced pressure.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w dokładnych przykładach wykonania, przy czym Przykłady I i II odnoszą się wyłącznie do wytwarzania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]piroliniowego.The subject matter of the invention has been presented in specific examples, with Examples I and II relating solely to the preparation of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5- chloride. methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolinium.
P r z y k ł a d IP r z k ł a d I
Do kolby okrągłodennej, o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, chłodnicę zwrotną, z umieszczoną na końcu rurką ze środkiem suszącym, wprowadza się 120 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Intensywnie mieszając dodaje się 3,45 g (0,030 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny oraz wkrapla 6,3 g (0,031 mola) eteru chlorometylowo-(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Reakcję prowadzi się przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Produkt w postaci ciała stałego odsącza się na lejku próżniowym i przemywa trzykrotnie porcjami po 20 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Następnie produkt krystalizuje się z mieszaniny eter dietylowy/heksan i suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C przez 24 godziny. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 93%. Produkt posiada temperaturę topnienia 112°C, a jego skręcalność właściwa [a]D20 = -63,9 (c=1% (m/v) w MeOH).To a round bottom flask of 250 ml equipped with a magnetic stirrer, a reflux condenser, placed at the end of the tube with a drying agent introduced into 120 cm 3 of anhydrous diethyl ether. While stirring vigorously, 3.45 g (0.030 mol) of N- (2-hydroxyethyl) pyrrolidine are added, and 6.3 g (0.031 mol) of chloromethyl- (1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-ether are added dropwise. -methylcyclohexyl-1-one. The reaction is carried out for 24 hours at 25 ° C. The product solid is filtered on a vacuum funnel and washed three times with 20 cm 3 of anhydrous diethyl ether. The product is then crystallized from diethyl ether / hexane and dried in a vacuum oven at 40 ° C for 24 hours. The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is 93%. This product has a melting point of 112 ° C and a specific rotation [a] D 20 = -63.9 (c = 1% (w / v) in MeOH).
Widmo HRMS w trybie ESI+ oraz widma 1H NMR i 13C NMR potwierdzają strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego.Spectrum HRMS ESI + mode and the 1 H NMR spectrum and 13 C NMR data confirmed the structure of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1 oxymethyl] pyrrolidinium.
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 284,2591 (wartość obliczona dla C17H34NO2:HRMS (TOF MS ES +): measured value 284.2591 (calculated value for C17H34NO2:
284,2590).284.2590).
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,91 (d, J=7,1 Hz, 1H), 4,89 (d, J=7,0 Hz, 1H); 4,06 (br s, 2H); 3,86 (m, 4H); 3,70 (m, 2H); 3,53 (td, J=10,59 Hz, 4,20 Hz, 1H); 2,31 (m, 2H); 2,14 (m, 3H); 2,04 (pent, d, J=7,0 Hz, 2,60 Hz, 1H); 1,68 (m, 1H); 1,65 (m, 1H); 1,42 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,99 (m, 2H); 0,93 (t, J=6,6 Hz, 6H); 0,86 (td, J=12,4 Hz, 3,4 Hz, 1H); 0,80 (d, J=6,9 Hz, 3H). 1 H NMR (600 MHz, CDCl 3) δ in ppm: 4.91 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H); 4.06 (br s, 2H); 3.86 (m, 4H); 3.70 (m, 2H); 3.53 (td, J = 10.59 Hz, 4.20 Hz, 1H); 2.31 (m, 2H); 2.14 (m, 3H); 2.04 (pent, d, J = 7.0 Hz, 2.60 Hz, 1H); 1.68 (m, 1H); 1.65 (m, 1H); 1.42 (m, 1H); 1.32 (m, 1H); 0.99 (m, 2H); 0.93 (t, J = 6.6 Hz, 6H); 0.86 (td, J = 12.4 Hz, 3.4 Hz, 1H); 0.80 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 83,5; 81,0; 61,4; 60,7; 60,5; 56,1; 48,1; 40,4; 33,95; 31,2; 25,8; 22,7; 22,2; 22,1; 22,0; 21,0; 15,85. 13 C NMR (CDCl 3) δ in ppm: 83.5; 81.0; 61.4; 60.7; 60.5; 56.1; 48.1; 40.4; 33.95; 31.2; 25.8; 22.7; 22.2; 22.1; 22.0; 21.0; 15.85.
P r z y k ł a d IIP r z x l a d II
Do okrągłodennej kolbki, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne wprowadza się 1,15 g (0,01 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 50 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Kolbkę zamyka się septą1.15 g (0.01 mol) of N- (2-hydroxyethyl) pyrrolidine and 50 cm 3 of anhydrous diethyl ether are introduced into a round-bottom flask equipped with a magnetic stirrer. The flask is closed with a septum
PL 232 006 B1 i wypełnia argonem. Następnie dodaje się przez septę, strzykawką 2,25 g (0,011 mola) eteru chlorometylowo-(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C przez 14 godzin. Następnie produkt odsącza się na lejku próżniowym i przemywa trzykrotnie porcjami po 10 cm3 eteru dietylowego. Produkt krystalizuje się z acetonu i suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 97%.PL 232 006 B1 and filled with argon. Then 2.25 g (0.011 mol) of chloromethyl- (1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-ether are added via septum. The reaction is carried out at 25 ° C for 14 hours. The product is then filtered on a vacuum funnel and washed three times with 10 cm 3 of diethyl ether. The product is crystallized from acetone and dried in a vacuum oven at 40 ° C. The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium chloride is 97%.
P r z y k ł a d IIIP r x l a d III
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 ml, zaopatrzonej w mieszadło umieszcza się 3,2 g (0,010 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu I), który rozpuszcza się w 20 cm3 wody destylowanej. Następnie wprowadza się do kolby 1,85 g (0,011 mola) heksafluorofosforanu sodu w postaci nasyconego wodnego roztworu. Reakcję prowadzi się przez 5 godzin w temperaturze 40°C. Produkt wytrąca się z roztworu reakcyjnego w postaci ciała stałego. Odsącza się go pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie kilkakrotnie przemywa wodą dejonizowaną o temperaturze 40°C, w celu usunięcia chlorku sodu. Oczyszczony produkt suszy się w suszarce próżniowej w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Heksafluorofosforan N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się z wydajnością 95%. Temperatura topnienia wynosi 99,8°C, a skręcalność właściwa [a]D20 = - 48,6 (c=1% (m/v) w MeOH). Temperatura początku rozkładu termicznego: 176°C.3.2 g (0.010 mol) of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-chloride) chloride are placed in a 50 ml round-bottomed flask equipped with a stirrer. -methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium (prepared according to Example 1), which is dissolved in 20 cm 3 of distilled water. Then 1.85 g (0.011 mol) of sodium hexafluorophosphate as a saturated aqueous solution are introduced into the flask. The reaction is carried out for 5 hours at 40 ° C. The product precipitates out of the reaction solution as a solid. It is filtered under vacuum and then washed several times with deionized water at 40 ° C to remove the sodium chloride. The purified product is dried in a vacuum oven at 60 ° C for 24 hours. Yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium hexafluorophosphate is obtained in 95% yield. The melting point is 99.8 ° C, and the specific rotation [a] D 20 = - 48.6 (c = 1% (m / v) in MeOH). Thermal decomposition onset temperature: 176 ° C.
1H NMR (400 MHz, CDCb) δ w ppm: 4,68 (d, J=7,3 Hz, 1H); 4,59 (d, J=7,0 Hz, 1H); 4,03 (br s, 2H); 3,62 (m, 4H); 3,50 (m, 3H); 2,80 (br s, 1H); 2,25 (m, 2H); 2,15 (m, 2H); 2,08 (m, 1H); 2,04 (m, 1H); 1,66 (m, 2H), 1,42 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,99 (m, 2H); 0,92-0,94 (dd, J=7,0 Hz, 6H); 0,85 (m, 1H); 0,79 (d, J=6,7 Hz, 3H). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 2) δ in ppm: 4.68 (d, J = 7.3 Hz, 1H); 4.59 (d, J = 7.0 Hz, 1H); 4.03 (br s, 2H); 3.62 (m, 4H); 3.50 (m, 3H); 2.80 (br s, 1H); 2.25 (m, 2H); 2.15 (m, 2H); 2.08 (m, 1H); 2.04 (m, 1H); 1.66 (m, 2H), 1.42 (m, 1H); 1.32 (m, 1H); 0.99 (m, 2H); 0.92-0.94 (dd, J = 7.0 Hz, 6H); 0.85 (m, 1H); 0.79 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
13C NMR (CDCIs) δ w ppm: 84,3; 81,3; 60,9; 60,6; 60,4; 56,8; 48,0; 40,1; 34,0; 31,2; 25,8; 22,7; 22,2; 22,1; 22,0; 21,0; 15,6. 13 C NMR (CDCls) δ in ppm: 84.3; 81.3; 60.9; 60.6; 60.4; 56.8; 48.0; 40.1; 34.0; 31.2; 25.8; 22.7; 22.2; 22.1; 22.0; 21.0; 15.6.
P r z y k ł a d IVP r x l a d IV
W kolbie o pojemności 50 ml, zaopatrzonej w mieszadło umieszcza się 1,60 g (0,005 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu I, przy czym reakcję prowadzi się 4 godziny w temperaturze 40°C, a jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny heksan. Po reakcji produkt odsącza się, przemywa porcjami heksanu i krystalizuje się z acetonu, a następnie suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C) oraz 10 cm3 wody destylowanej. Do intensywnie mieszanego roztworu wprowadza się 0,58 g (0,0053 mola) tetrafluoroboranu sodu rozpuszczonego w 10 cm3 wody destylowanej. Reakcję wymiany prowadzi się przez 8 godzin w temperaturze 25°C. Następnie mieszaninę chłodzi się do temperatury 15°C i produkt w postaci ciała stałego odsącza się i przemywa pięciokrotnie wodą dejonizowaną, a następnie suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 50°C przez 24 godziny. Tetrafluoroboran N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się w ilości 1,67 g (wydajność 91%). Produkt posiada temperaturę topnienia 101,7°C, a skręcalność właściwa [a]D20 = -56,9 (c=1% (m/v) w MeOH). Temperatura początku rozkładu termicznego: 178°C.1.60 g (0.005 mol) of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-chloride) chloride are placed in a 50 ml flask equipped with a stirrer. methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium (prepared according to Example 1, where the reaction was carried out for 4 hours at 40 ° C and anhydrous hexane was used as the solvent. After the reaction, the product was filtered off, washed with portions of hexane and crystallized from acetone, and then it is dried in a vacuum oven at 40 ° C) and 10 cm 3 of distilled water. 0.58 g (0.0053 mol) of sodium tetrafluoroborate dissolved in 10 cm 3 of distilled water are introduced into the vigorously stirred solution. The exchange reaction is carried out for 8 hours at 25 ° C. The mixture is then cooled to 15 ° C and the solid product is filtered off and washed five times with deionized water, then dried in a vacuum oven at 50 ° C for 24 hours. N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium tetrafluoroborate was obtained in the amount of 1.67 g (91% yield) . The product has a melting point of 101.7 ° C and a specific rotation [a] D 20 = -56.9 (c = 1% (m / v) in MeOH). Thermal decomposition onset temperature: 178 ° C.
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,72 (d, J=7,0 Hz, 1H); 4,64 (d, J=7,3 Hz, 1H); 4,03 (br s, 2H); 3,66 (m, 4H); 3,54 (m, 2H); 3,50 (td, J=10,7 Hz; 4,2 Hz, 1H); 2,27 (m, 2H); 2,14 (m, 2H); 2,10 (m, 1H); 2,04 (pent, d, J=7,01 Hz, 2,52 Hz, 1H); 1,67 (m, 2H), 1,42 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,98 (m, 2H); 0,93 (dd, 6H); 0,85 (m, 1H); 0,80 (d, J=7,01 Hz, 3H). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ in ppm: 4.72 (d, J = 7.0 Hz, 1H); 4.64 (d, J = 7.3 Hz, 1H); 4.03 (br s, 2H); 3.66 (m, 4H); 3.54 (m, 2H); 3.50 (td, J = 10.7 Hz; 4.2 Hz, 1H); 2.27 (m, 2H); 2.14 (m, 2H); 2.10 (m, 1H); 2.04 (pent, d, J = 7.01 Hz, 2.52 Hz, 1H); 1.67 (m, 2H), 1.42 (m, 1H); 1.32 (m, 1H); 0.98 (m, 2H); 0.93 (dd, 6H); 0.85 (m, 1H); 0.80 (d, J = 7.01 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 84,1; 81,1; 61,0; 60,5; 60,3; 56,7; 48,1; 40,2; 34,0; 31,2; 25,8; 22,7; 22,3; 22,2; 22,0; 21,0; 15,7. 13 C NMR (CDCl 3) δ in ppm: 84.1; 81.1; 61.0; 60.5; 60.3; 56.7; 48.1; 40.2; 34.0; 31.2; 25.8; 22.7; 22.3; 22.2; 22.0; 21.0; 15.7.
P r z y k ł a d VP r z k ł a d V
Do kolby okrągłodennej o pojemności 50 cm3, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, wprowadza się 4,09 g (0,02 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu I, przy czym reakcję prowadzi się 4 godziny w temperaturze 60°C, a jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny toluen. Po reakcji produkt odsącza się, przemywa się porcjami toluenu i krystalizuje się z acetonu) i 3,27 g (0,021 mola) trifluorometanosulfonianu litu. Reakcję prowadzi się 24 godziny w temperaturze 25°C, po czym odsącza się produkt pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt przemywa się kilkakrotnie wodą dejonizowaną w celu wymycia powstającego ubocznie chlorku litu. Następnie produkt suszy się w temperaturze 60°C pod4.09 g (0.02 mole) of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1P, 2S, 5P) - (-) - chloride are introduced into a 50 cm 3 round-bottom flask equipped with a magnetic stirrer. 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium (prepared according to Example 1, where the reaction was carried out for 4 hours at 60 ° C and anhydrous toluene was used as the solvent. After the reaction, the product was filtered off, washed with portions of toluene) and crystallized from acetone) and 3.27 g (0.021 mol) of lithium trifluoromethanesulfonate. The reaction is carried out for 24 hours at 25 ° C and the product is then filtered off under reduced pressure. The product is washed several times with deionized water to wash out lithium chloride by-products. The product is then dried at 60 ° C
PL 232 006 B1 ciśnieniem 4 hPa. Trifluorometanosulfonian N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się z wydajnością 94%. Temperatura topnieniaThe pressure of 4 hPa. Yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1R, 2S, 5R) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium trifluoromethanesulfonate is obtained in 94% yield. Melting temperature
Tt = 104,8°C, a skręcalność właściwa [a]D20 = - 47,4 (c=1% (m/v) w MeOH). Temperatura początku rozkładu termicznego: 174°C.Mp = 104.8 ° C, and specific rotation [a] D 20 = - 47.4 (c = 1% (m / v) in MeOH). Thermal decomposition onset temperature: 174 ° C.
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,74 (d, J=7,08 Hz, 1H); 4,66 (d, J=7,33 Hz, 1H); 4,33 (t, J=5,37 Hz, 1H); 4,02 (d, J=4,6 Hz, 2H); 3,68 (m, 4H); 3,56 (m, 2H); 3,49 (td, J=10,5 Hz; 4,1 Hz, 1H); 2,26 (m, 2H); 2,16 (m, 2H); 2,10 (m, 1H); 2,05 (m, 1H); 1,67 (m, 1H), 1,41 (m, 1H); 1,31 (m, 1H); 1,0 (m, 2H); 0,93 (dd, J=6,8 Hz, 6H); 0,87 (m, 1H); 0,79 (d, J=7,08 Hz, 3H). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ in ppm: 4.74 (d, J = 7.08 Hz, 1H); 4.66 (d, J = 7.33 Hz, 1H); 4.33 (t, J = 5.37 Hz, 1H); 4.02 (d, J = 4.6 Hz, 2H); 3.68 (m, 4H); 3.56 (m, 2H); 3.49 (td, J = 10.5 Hz; 4.1 Hz, 1H); 2.26 (m, 2H); 2.16 (m, 2H); 2.10 (m, 1H); 2.05 (m, 1H); 1.67 (m, 1H), 1.41 (m, 1H); 1.31 (m, 1H); 1.0 (m, 2H); 0.93 (dd, J = 6.8 Hz, 6H); 0.87 (m, 1H); 0.79 (d, J = 7.08 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 122,1; 118,9; 84,1; 81,2; 61,0; 60,5; 60,4; 56,5; 48,1; 40,2; 34,0; 31,2; 25,8; 22,7; 22,2; 22,1; 22,0; 21,0; 15,7. 13 C NMR (CDCl 3) δ in ppm: 122.1; 118.9; 84.1; 81.2; 61.0; 60.5; 60.4; 56.5; 48.1; 40.2; 34.0; 31.2; 25.8; 22.7; 22.2; 22.1; 22.0; 21.0; 15.7.
P r z y k ł a d VIP r x l a d VI
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 cm3, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 9,6 g (0,03 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu II) oraz 40 cm3 wody destylowanej oraz 20 cm3 chloroformu. Intensywnie mieszając dodaje się 8,61 g (0,030 mola) bis(trifluorometylosulfonylo)imidku litu rozpuszczonego w 4 cm3 destylowanej wody. Kolbę zamyka się korkiem i reakcję prowadzi się przez 15 godzin w temperaturze 35°C, intensywnie mieszając na mieszadle magnetycznym. Następnie pozostawia się roztwór do rozdzielenia faz i warstwę wodną odpipetowuje się z nad warstwy chloroformowej. Do pozostałej w kolbie warstwy organicznej wprowadza się 20 cm3 wody dejonizowanej i intensywnie miesza się przez 1 godzinę, a następnie ponownie odpipetowuje warstwę wodną. Operację przemywania warstwy organicznej i oddzielania warstwy wodnej powtarza się kilkakrotnie aż w roztworze wodnym z przemycia nie stwierdza się obecności jonów chlorkowych (próba z AgNO3). Następnie z warstwy organicznej oddestylowuje się chloroform na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany produkt, w postaci cieczy suszy się w temperaturze 60°C pod zmniejszonym ciśnieniem przez 48 godzin. Bis(trifluorometylosulfonylo)imidek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się z wydajnością 90%. Ma on postać cieczy o gęstości d=1,3156 g/cm3 (w 23°C), współczynniku załamania światła n20°C =1,4503, skręcalności właściwej [a]D20 = - 56,903 (c=1% (m/v) w MeOH) i temperaturze zeszklenia Tg = -50,2°C. Temperatura początku rozkładu termicznego: 177°C.9.6 g (0.03 mol) of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1R, 2S, 5R) - (-) - 2 chloride are placed in a 100 cm 3 round-bottom flask equipped with a magnetic stirrer. -isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium (prepared according to Example 2) and 40 cm 3 of distilled water and 20 cm 3 of chloroform. With vigorous stirring, 8.61 g (0.030 mol) of lithium bis (trifluoromethylsulfonyl) imide dissolved in 4 cm 3 of distilled water are added. The flask is closed with a stopper and the reaction is carried out for 15 hours at 35 ° C with intensive stirring on a magnetic stirrer. The solution is then allowed to separate the phases and the aqueous layer is pipetted over the chloroform layer. 20 cm 3 of deionized water are introduced to the organic layer remaining in the flask and the mixture is intensively stirred for 1 hour, and then the aqueous layer is pipetted again. The operation of washing the organic layer and separating the aqueous layer is repeated several times until no chloride ions are found in the aqueous washing solution (test with AgNO3). The chloroform is then distilled off from the organic layer on a rotary evaporator under reduced pressure. The obtained product, in the form of a liquid, is dried at 60 ° C under reduced pressure for 48 hours. Yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1R, 2S, 5R) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium bis (trifluoromethylsulfonyl) imide is obtained in a yield of 90%. It has the form of a liquid with a density of d = 1.3156 g / cm 3 (at 23 ° C), refractive index n20 ° C = 1.4503, specific rotation [a] D 20 = - 56.903 (c = 1% (m / v) in MeOH) and the glass transition temperature Tg = -50.2 ° C. Thermal decomposition onset temperature: 177 ° C.
Widmo HRMS w trybie ESI+ oraz widma 1H NMR i 13C NMR potwierdzają strukturę bis(trifluorometylosulfonylo)imidku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)mentoksymetylo]pirolidyniowego.The HRMS spectrum in ESI + mode and the 1 H NMR and 13 C NMR spectra confirm the structure of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1R, 2S, 5R) menthoxymethyl] pyrrolidinium bis (trifluoromethylsulfonyl) imide.
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 284,2592 (wartość obliczona dla C17H34NO2:HRMS (TOF MS ES +): measured value 284.2592 (calculated value for C17H34NO2:
284,2590).284.2590).
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,69 (d, J=7,12 Hz, 1H); 4,59 (d, J=7,12 Hz, 1H); 4,01 (br s, 2H); 3,62 (m, 4H); 3,50 (m, 3H); 2,24 (m, 2H); 2,15 (m, 2H); 2,05 (m, 2H); 1,67 (m, 2H), 1,40 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,99 (m, 2H); 0,93 (dd, J=6,8 Hz, 6H); 0,87 (m, 1H); 0,79 (d, J=6,96 Hz, 3H). 1 H NMR (600 MHz, CDCl 3) δ in ppm: 4.69 (d, J = 7.12 Hz, 1H); 4.59 (d, J = 7.12 Hz, 1H); 4.01 (br s, 2H); 3.62 (m, 4H); 3.50 (m, 3H); 2.24 (m, 2H); 2.15 (m, 2H); 2.05 (m, 2H); 1.67 (m, 2H), 1.40 (m, 1H); 1.32 (m, 1H); 0.99 (m, 2H); 0.93 (dd, J = 6.8 Hz, 6H); 0.87 (m, 1H); 0.79 (d, J = 6.96 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 122,9; 120,8; 118,7; 116,5; 84,2; 81,2; 60,8; 60,6; 60,5; 56,6; 48,0; 40,1; 33,9; 31,1; 25,8; 22,6; 22,2; 22,0; 21,8; 20,9; 15,5. 13 C NMR (CDCl 3) δ in ppm: 122.9; 120.8; 118.7; 116.5; 84.2; 81.2; 60.8; 60.6; 60.5; 56.6; 48.0; 40.1; 33.9; 31.1; 25.8; 22.6; 22.2; 22.0; 21.8; 20.9; 15.5.
P r z y k ł a d VIIExample VII
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 cm3, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 6,4 g (0,02 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu II, przy czym do reakcji stosuje się 1,27 g (0,011 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 2,05 g (0,010 mola) eteru chlorometylowo-(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego, reakcję prowadzi się przez 4 godziny, a krystalizację z mieszaniny chloroform/heksan) oraz 10 cm3 wody destylowanej oraz 20 cm3 chlorku metylenu. Intensywnie mieszając dodaje się 8,5 g (0,022 mola) bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku litu rozpuszczonego w 10 cm3 wody destylowanej. Kolbę zamyka się korkiem i reakcję prowadzi się przez 24 godziny w temperaturze 25°C, intensywnie mieszając na mieszadle magnetycznym. Następnie pozostawia się roztwór do rozdzielenia faz i warstwę wodną odpipetowuje się z nad warstwy organicznej. Do pozostałej w kolbie warstwy organicznej wprowadza się 20 cm3 wody dejonizowanej i intensywnie miesza się przez 1 godzinę, a następnie ponownie odpipetowuje warstwę wodną. Operację przemywania i oddzielania warstwy wodnej powtarza się kilkakrotnie aż w roztworze wodnym z przemycia nie stwierdza się obecności jonów chlorkowych (próba z AgNO3). Następnie z warstwy organicznej oddestylowuje się chlorek metylenu na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany produkt, w postaci cieczy suszy się w temperaturze 60°C pod zmniejszonym ciśnieniem przez 48 godzin. Bis(pentafluoroetylosulfo66.4 g (0.02 mole) of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1R, 2S, 5R) - (-) - 2 chloride are placed in a round-bottomed flask with a capacity of 50 cm 3 and a magnetic stirrer. -isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium (prepared according to Example 2, with 1.27 g (0.011 mol) N- (2-hydroxyethyl) pyrrolidine and 2.05 g (0.010 mol) ether being used in the reaction chloromethyl- (1R, 2S, 5R) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-a, the reaction is carried out for 4 hours, and the crystallization from the chloroform / hexane mixture is carried out and 10 cm 3 of distilled water and 20 cm 3 3 methylene chloride. While stirring vigorously, 8.5 g (0.022 mol) of lithium bis (pentafluoroethylsulfonyl) imide, dissolved in 10 cm 3 of distilled water, are added. The flask is closed with a stopper and the reaction is carried out for 24 hours at 25 ° C with intensive stirring on a magnetic stirrer. The solution is then allowed to separate the phases and the aqueous layer is pipetted from above the organic layer. 20 cm 3 of deionized water are introduced to the organic layer remaining in the flask and the mixture is intensively stirred for 1 hour, and then the aqueous layer is pipetted again. The operation of washing and separating the aqueous layer is repeated several times until no chloride ions are detected in the aqueous washing solution (test with AgNO3). Then, methylene chloride is distilled off from the organic layer on a rotary evaporator under reduced pressure. The obtained product, in the form of a liquid, is dried at 60 ° C under reduced pressure for 48 hours. Bis (pentafluoroethylsulfo6
PL 232 006 B1 nylo)imidek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się z wydajnością 90%. Ma on postać cieczy o gęstości d=1,3156 g/cm3 (w 23°C), współczynniku załamania światła n20°C =1,4503, skręcalności właściwej [a]D20 =-56,903 (c=1% (m/v) w MeOH) i temperaturze zeszklenia Tg = -50,2°C. Temperatura początku rozkładu termicznego: 201°C Widmo HRMS w trybie ESI+ oraz widma 1H NMR i 13C NMR potwierdzają strukturę bis(trifluorometylosulfonylo)imidku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego.The yield of N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1R, 2S, 5R) - (-) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium imide is obtained in a yield of 90%. It has the form of a liquid with a density of d = 1.3156 g / cm 3 (at 23 ° C), refractive index n20 ° C = 1.4503, specific rotation [a] D 20 = -56.903 (c = 1% (m / v) in MeOH) and the glass transition temperature Tg = -50.2 ° C. The onset temperature of thermal decomposition of 201 ° C spectrum HRMS ESI + mode and the 1 H NMR spectrum and 13 C NMR confirmed the structure as bis (trifluoromethylsulfonyl) imidku N- (2-hydroxyethyl) -N - [(1R, 2S, 5R) - (- ) -2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-oxymethyl] pyrrolidinium.
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 284,2592 (wartość obliczona dla C17H34NO2:HRMS (TOF MS ES +): measured value 284.2592 (calculated value for C17H34NO2:
284,2590).284.2590).
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,67 (d, J=6,98 Hz, 1H); 4,58 (d, J=6,98 Hz, 1H); 4,0 (br s, 2H); 3,62 (m, 4H); 3,49 (m, 3H); 3,18 (t, J=5,03 Hz, 1H); 2,23 (m, 2H); 2,15 (m, 2H); 2,04 (m, 1H); 1,67 (m, 2H), 1,40 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,98 (m, 2H); 0,92 (d, J=6,82 Hz, 6H); 0,86 (m, 1H); 0,78 (d, J=6,98 Hz, 3H). 1 H NMR (600 MHz, CDCl 3) δ in ppm: 4.67 (d, J = 6.98 Hz, 1H); 4.58 (d, J = 6.98 Hz, 1H); 4.0 (br s, 2H); 3.62 (m, 4H); 3.49 (m, 3H); 3.18 (t, J = 5.03 Hz, 1H); 2.23 (m, 2H); 2.15 (m, 2H); 2.04 (m, 1H); 1.67 (m, 2H), 1.40 (m, 1H); 1.32 (m, 1H); 0.98 (m, 2H); 0.92 (d, J = 6.82 Hz, 6H); 0.86 (m, 1H); 0.78 (d, J = 6.98 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 118,9; 117,0; 111,8; 111,6; 84,2; 81,2; 60,8; 60,6; 60,4; 56,6; 48,0; 40,1; 33,9; 31,1; 25,8; 22,6; 22,2; 22,0; 21,8; 20,9; 15,5. 13 C NMR (CDCl 3) δ in ppm: 118.9; 117.0; 111.8; 111.6; 84.2; 81.2; 60.8; 60.6; 60.4; 56.6; 48.0; 40.1; 33.9; 31.1; 25.8; 22.6; 22.2; 22.0; 21.8; 20.9; 15.5.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL417181A PL232006B1 (en) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL417181A PL232006B1 (en) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL417181A1 PL417181A1 (en) | 2017-11-20 |
| PL232006B1 true PL232006B1 (en) | 2019-04-30 |
Family
ID=60324420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL417181A PL232006B1 (en) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL232006B1 (en) |
-
2016
- 2016-05-13 PL PL417181A patent/PL232006B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL417181A1 (en) | 2017-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2337912C2 (en) | Salts with cyanoborate anions | |
| RU2383534C2 (en) | Enantioselective method for synthesis of quinoline derivatives | |
| JP4499594B2 (en) | Ultra high purity ionic liquid | |
| US9676700B2 (en) | Preparation of fluorosulfonate esters and onium salts derived therefrom | |
| SU432712A3 (en) | ||
| US9108986B2 (en) | Method for producing optically active tetrahydroquinolines | |
| DE3522579A1 (en) | NEW 1,4-DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL AGENTS WITH A CONTENT THEREOF | |
| RU2024524C1 (en) | 2,5-diazabicyclo-[2,2,1]-heptane compounds and a method of their synthesis | |
| KR102181155B1 (en) | Method for preparation of efinaconazole in ionic liquid medium | |
| PL232151B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene and method for obtaining chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene | |
| PL232005B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt | |
| PL232006B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salt and method for producing the chiral pyrrolidinium salt | |
| Herzig et al. | Characterisation and properties of new ionic liquids with the difluoromono [1, 2-oxalato (2-)-O, O′] borate anion | |
| CA2764241C (en) | Disubstituted-aminodifluorosulfinium salts, process for preparing same and method of use as deoxofluorination reagents | |
| CA2509226C (en) | Ionic liquids having [n(cf3)2]- anions | |
| CN103102230B (en) | O-aminophenyl chiral diallyl sulfide compound and its preparation method | |
| Yagupolskii et al. | Novel ionic liquids—Imidazolium salts with a difluoromethylene fragment directly bonded to the nitrogen atom | |
| PL237112B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salt with a fragment of natural terpene and method for producing chiral pyrrolidinium salt with a fragment of natural terpene | |
| PL237113B1 (en) | Chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene and method for producing chiral pyrrolidinium salts with a fragment of natural terpene | |
| JP7349551B2 (en) | Fluorine-containing pyrimidine compound and method for producing the same | |
| US20090253905A1 (en) | Process for the preparation of onium salts with alkyl- or arylsulfonate anions or alkyl- or arylcarboxylate anions having a low halide content | |
| DE69819315T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING PIPERIDINE CARBONIC ACID AMIDES | |
| US8101749B2 (en) | Process for the preparation of onium salts with a tetrafluoroborate anion having a reduced halide content | |
| JP2846070B2 (en) | Carboximidamide derivative | |
| Yang et al. | The synthesis of 4-tosyloxy-2-substituted phenols using new solid pyridinium salt supported [hydroxyl (tosyloxy) iodo] benzene reagents |