PL232005B1 - Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej - Google Patents
Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowejInfo
- Publication number
- PL232005B1 PL232005B1 PL417180A PL41718016A PL232005B1 PL 232005 B1 PL232005 B1 PL 232005B1 PL 417180 A PL417180 A PL 417180A PL 41718016 A PL41718016 A PL 41718016A PL 232005 B1 PL232005 B1 PL 232005B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chiral
- pyrrolidinium
- methylcyclohexyl
- isopropyl
- hydroxyethyl
- Prior art date
Links
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O Pyrrolidinium ion Chemical compound C1CC[NH2+]C1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine, hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCNC1 FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- -1 tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 3
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzyl-3,4-bis(phenylmethoxy)pyrrolidin-1-ium Chemical compound C(O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1OCc1ccccc1)c1ccccc1 VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N 0.000 description 1
- AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzylpyrrolidin-1-ium-3,4-diol Chemical compound O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1O AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182840 (S)-nicotine Natural products 0.000 description 1
- KOCWJEWXPJKXHS-UHFFFAOYSA-N 1-(methoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-1-ium Chemical compound COC[N+]1(C)CCCC1 KOCWJEWXPJKXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 1-(propoxymethyl)pyrrolidine Chemical compound CCCOCN1CCCC1 AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]piperidine Chemical compound C1CCCCN1C[C@@H]1CCCN1 MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1C[C@@H]1CCCN1 YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 1-ethyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound CC[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-1-oxidopyrrolidin-1-ium Chemical compound O[N+]1([O-])CCCC1 GRCAQJLZNQSADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 1-methyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound C[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N COC(C[C@H]1NCCC1)C Chemical class COC(C[C@H]1NCCC1)C YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N 0.000 description 1
- CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] Chemical compound C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound CN1CCC[C@H]1CO VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N [I-].COC[NH+]1CCCC1 Chemical class [I-].COC[NH+]1CCCC1 AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- 238000002531 positive electrospray ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej. Sól ta może znaleźć zastosowanie jako prekursor chiralnych katalizatorów.
W literaturze opisane są chiralne sole pirolidyniowe, pochodne optycznie czynnych związków naturalnych. Z SYNLETT 2009, No. 5, pp 0747-0750 znane są chiralne sole pirolidyniowe zbudowane z kationu (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego, (3S,4S)-1-benzylo-1-dodecylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego lub (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-di(benzyloksy)pirolidyniowego i takich anionów jak bromkowy (Br-), tetrafluoroboranowy (BF4-), heksafluorofosforanowy (PF6-), bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy (NTf2-), otrzymane na bazie optycznie czynnego kwasu L-(+)-winowego i benzyloaminy.
Z kolei z publikacji Chem. Pharm. Bull. 1994, 42(12), 2525-2628 znane są chiralne sole pirolidyniowe w postaci jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N,N-dimetylopirolidyniowego, jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N-metylopirolidyniowego i jodku (3R,4R)-dimetoksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)-bis(metoksymetylo)-N-metylopirolidyniowy, otrzymane zostały na bazie D-mannitolu .
Z Journal of Dispersion Science and Technology, 36:831-837, 2015 znane są chiralne bis(trifluorometylosulfonylo)imidki: (S)-1-metylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy oraz (S)-1-etylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy, otrzymane na bazie optycznie czynnego aminokwasu L-proliny (tj. kwasu (S)-pirolidyno-2-karboksylowego)). Z Organic Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages znane są chiralne bromki (2S)-1-alkilo-2-(hydroksymetylo)-1-metylopirolidyniowe uzyskane także z L-proliny poprzez N-metylo-L-prolinol.
Znane są z Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromki i jodki 1-[(1S)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[(1R)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe oraz jodki 1-[(1R)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[(1S)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe, do których syntezy, jako substrat użyto chiralny (S)-2-aminobutan-1-ol.
Z Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111 znane są chiralne, protonowe sole pirolidyniowe otrzymane w reakcji (S)-2-(1-pirolidynometylo)pirolidyny, (S)-2-(1-piperydynometylo)pirolidyny lub (S)-2-(2-metoksy-2-metyloetylo)pirolidyny z kwasami protonowymi i ich zastosowanie, jako organokatalizatorów.
Z opisu patentowego US 0,031,875 znana jest chiralna sól pirolidyniowa w postaci bis(trifluorometylosulfonylo)imidku (S)-2-(3-pirydyno)-N-etylo-N-metylopirolidyniowego otrzymana z (S)-nikotyny, tj. (S)-3-[2-(W-metylopirolidyno)] pirydyny.
Znane są z HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11,2011 chiralne sole pirolidyniowe z podstawnikami w pozycjach C2 i C5 pierścienia pirolidyny, zawierające co najmniej dwa centra asymetrii. Wśród tych soli znajdują się jodki (2S,5S)-N,N-dialkilo-2,5-bis(metoksymetylo)pirolidyniowe, w których podstawnik akilowy jest podstawnikiem metylowym, etylowym, heksylowym, allilowym oraz jodki (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(propoksymetylo)pirolidyniowe i (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(benzyloksymetylo)pirolidyniowe oraz jodek, tetrafluoroboran i trifluorometanosulfonian 1-[(S)-2-hydroksy-2-fenyloetylo]-1-metylo-[(2S,5S)-2,5-bis(metoksymetylo)]pirolidyniowy, otrzymane z odpowiedniej chiralnej 2,3-dipodstawionej pirolidyny.
Z opisów patentowych PL212804, PL213399 PL214086, PL214110, PL214111, PL214112, PL214098, PL214099, PL214100 znane są chiralne sole, zawierające podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy, przy azocie pierścienia imidazolu. Natomiast z opisów patentowych PL212371, PL212379 znane są chiralne sole, zawierające podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy, przy azocie pierścienia pirydyny. Znane są z Chem. Eur. J, 2005, 11, 4441 -4449 czwartorzędowe sole amoniowe zawierające jako jeden z podstawników przy azocie, podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy. Ich otrzymywanie polega na reakcji alkilowania imidazolu lub związków pirydyny lub trzeciorzędowych amin alifatycznych.
Chiralna sól pirolidyniowa, według wynalazku, o wzorze 1, zawierająca w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, grupę 2-hydroksyetylową i chiralny podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylowy, zaś część anionową stanowi anion chlorkowy.
Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej, według wynalazku charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcję N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny z eterem chlorometylowo-(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owym, przy ich stosunku molowym wynoszącym od 0,9 do 1,1 w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 25°C-60°C w czasie 4-24 godzin
PL 232 005 B1 otrzymując chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]-pirolidyniowy.
Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się heksan lub toluen lub eter dietylowy. Korzystnie prowadzi się reakcję w eterze dietylowym przez 4-24 godzin w temperaturze 25°C, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci.
Po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa rozpuszczalnikiem identycznym jak stosowany w reakcji, a następnie krystalizuje z acetonu lub z mieszaniny eter dietylowy/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w dokładnych przykładach wykonania.
P r z y k ł a d I
Do kolby okrągłodennej, o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, chłodnicę zwrotną, z umieszczoną na końcu rurką ze środkiem suszącym, wprowadza się 120 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Intensywnie mieszając dodaje się 3,45 g (0,030 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny oraz wkrapla 6,30 g (0,031 mola) eteru chlorometylowo-(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Reakcję prowadzi się przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Produkt w postaci ciała stałego odsącza się na lejku próżniowym i przemywa trzykrotnie porcjami po 20 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Następnie produkt krystalizuje się z mieszaniny eter dietylowy/heksan i suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C przez 24 godziny. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 93%. Produkt posiada temperaturę topnienia 112°C, a jego skręcalność właściwa [a]D20 = -63,9 (c=1% (m/v) w MeOH).
Widmo HRMS w trybie ESI+ oraz widma 1H NMR i 13C NMR potwierdzają strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego.
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 284,2591 (wartość obliczona dla C17H34NO2: 284,
2590).
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,91 (d, J=7,1 Hz, 1H), 4,89 (d, J=7,0 Hz, 1H); 4,06 (br s, 2H); 3,86 (m, 4H); 3,70 (m, 2H); 3,53 (td, J=10,59 Hz, 4,20 Hz, 1H); 2,31 (m, 2H); 2,14 (m, 3H); 2,04 (pent, d, J=7,0 Hz, 2,60 Hz, 1H); 1,68 (m, 1H); 1,65 (m, 1H); 1,42 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,99 (m, 2H); 0,93 (t, J=6,6 Hz, 6H); 0,86 (td, J=12,4 Hz, 3,4 Hz, 1H); 0,80 (d, J=6,9 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 83,5; 81,0; 61,4; 60,7; 60,5; 56,1; 48,1; 40,4; 33,95; 31,2; 25,8; 22,7; 22,2; 22,1; 22,0; 21,0; 15,85.
P r z y k ł a d II
Do okrągłodennej kolbki, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne wprowadza się 1,15 g (0,01 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 50 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Kolbkę zamyka się septą i wypełnia argonem. Następnie dodaje się przez septę, strzykawką 2,25 g (0,011 mola) eteru chlorometylowo-(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C przez 14 godzin. Następnie produkt odsącza się na lejku próżniowym i przemywa trzykrotnie porcjami po 10 cm3 eteru dietylowego. Produkt krystalizuje się z acetonu i suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 97%.
P r z y k ł a d III
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie II, przy czym reakcję prowadzi się przez 4 godziny. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 97%.
P r z y k ł a d IV
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym reakcję prowadzi się 4 godziny w temperaturze 40°C, a jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny heksan. Po reakcji produkt odsącza się, przemywa porcjami heksanu i krystalizuje się z acetonu, a następnie suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 90%.
P r z y k ł a d V
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym reakcję prowadzi się 4 godziny w temperaturze 60°C, a jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny toluen. Po reakcji produkt odsącza się, przemywa się porcjami toluenu i krystalizuje się z acetonu. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 82%.
PL 232 005 Β1
Przykład VI
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie III, przy czym krystalizację produktu prowadzi się z mieszaniny chloroform/heksan. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 84%.
Przykład VII
Sposób wykonania analogicznyjak w przykładzie III, przy czym do reakcji stosuje się 1,27g (0,011 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 2,05 g (0,010 mola) eteru chlorometylowo-(7R,2S,5/?)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(7R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 94%.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Chiralna sól pirolidyniowa o wzorze 1 zawierająca w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, grupę 2-hydroksyetylową i chiralny podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylowy, zaś część anionową stanowi anion chlorkowy.
- 2. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej, znamienny tym, że prowadzi się reakcję N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny z eterem chlorometylowo-(1R,2S,5/?)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owym, przy ich stosunku molowym wynoszącym od 0,9 do 1,1, w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego w temperaturze 25°C-60°C w czasie 4-24 godzin otrzymując chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 R,2S,5/?)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1 -oksymetylojpirolidyniowy.
- 3. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się heksan lub toluen lub eterdietylowy.
- 4. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa rozpuszczalnikiem, zastosowanym w reakcji, a następnie krystalizuje z acetonu lub z mieszaniny eter dietylowy/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze, pod obniżonym ciśnieniem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL417180A PL232005B1 (pl) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL417180A PL232005B1 (pl) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL417180A1 PL417180A1 (pl) | 2017-11-20 |
| PL232005B1 true PL232005B1 (pl) | 2019-04-30 |
Family
ID=60324441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL417180A PL232005B1 (pl) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL232005B1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL237112B1 (pl) * | 2017-07-31 | 2021-03-22 | Univ West Pomeranian Szczecin Tech | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu |
| PL237113B1 (pl) * | 2017-07-31 | 2021-03-22 | Univ West Pomeranian Szczecin Tech | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu |
-
2016
- 2016-05-13 PL PL417180A patent/PL232005B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL417180A1 (pl) | 2017-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2383534C2 (ru) | Энантиоселективный способ получения производных хинолина | |
| CN101066945B (zh) | 一种合成3-位取代内酰胺类化合物的方法 | |
| Suzuki et al. | Imidazolium-based chiral ionic liquids: synthesis and application | |
| BR112019019605A2 (pt) | composto, processos para preparar compostos, e, método | |
| CN105131042B (zh) | 含杂芳基的螯合型氮杂环卡宾钯化合物及其制备方法 | |
| KR20180052652A (ko) | 비구아나이드 염 및 s-트리아진의 제조 방법 | |
| CN104592236A (zh) | 不对称[3+2]环加成合成手性杂环核苷类似物的方法 | |
| KR100979460B1 (ko) | 함불소알킬그룹이 치환된 이온성 액체의 직접 제조방법 | |
| KR101791119B1 (ko) | N-[4-(1-아미노에틸)-페닐]-술폰아미드 유도체의 카이랄 분할 방법 | |
| PL232005B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| RU2024524C1 (ru) | 2,5-диазабицикло [2.2.1] гептановые соединения и способ их получения | |
| PL232152B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób jej otrzymywania | |
| KR102181155B1 (ko) | 이온성 액체를 매개로 한 에피나코나졸의 신규 제조방법 | |
| PL232151B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| US8501658B2 (en) | Enantioselective reactions catalyzed by chiral triazolium salts | |
| WO2019204477A1 (en) | Pd(ii)-catalyzed enantioselective c-h arylation of free carboxylic acids | |
| PL232006B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| PL237112B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu | |
| Yagupolskii et al. | Novel ionic liquids—Imidazolium salts with a difluoromethylene fragment directly bonded to the nitrogen atom | |
| CN103102230B (zh) | 一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 | |
| PL237113B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| JP5544892B2 (ja) | ２−シアノ−１，３−ジケトネート塩の製造法及びイオン液体 | |
| US8101749B2 (en) | Process for the preparation of onium salts with a tetrafluoroborate anion having a reduced halide content | |
| JP6950918B2 (ja) | 面性不斉メタロセン縮環カルベン及びその製造方法、並びに該誘導体を配位子とする金属錯体 | |
| US6207834B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives |