PL232006B1 - Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej - Google Patents
Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowejInfo
- Publication number
- PL232006B1 PL232006B1 PL417181A PL41718116A PL232006B1 PL 232006 B1 PL232006 B1 PL 232006B1 PL 417181 A PL417181 A PL 417181A PL 41718116 A PL41718116 A PL 41718116A PL 232006 B1 PL232006 B1 PL 232006B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chiral
- pyrrolidinium
- reaction
- hydroxyethyl
- methylcyclohexyl
- Prior art date
Links
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- -1 hexafluorophosphate Chemical compound 0.000 claims description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)F ZXMGHDIOOHOAAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine, hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCNC1 FCLZCOCSZQNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoro-n-(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)ethanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)NS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F DOYSIZKQWJYULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910004039 HBF4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910004713 HPF6 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O Pyrrolidinium ion Chemical compound C1CC[NH2+]C1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 10
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 7
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000002531 positive electrospray ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzyl-3,4-bis(phenylmethoxy)pyrrolidin-1-ium Chemical compound C(O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1OCc1ccccc1)c1ccccc1 VJRXOBLNZILBDP-ACHIHNKUSA-N 0.000 description 1
- AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N (3S,4S)-1,1-dibenzylpyrrolidin-1-ium-3,4-diol Chemical compound O[C@H]1C[N+](Cc2ccccc2)(Cc2ccccc2)C[C@@H]1O AYWFWJSGQDPGHU-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182840 (S)-nicotine Natural products 0.000 description 1
- KOCWJEWXPJKXHS-UHFFFAOYSA-N 1-(methoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-1-ium Chemical compound COC[N+]1(C)CCCC1 KOCWJEWXPJKXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 1-(propoxymethyl)pyrrolidine Chemical compound CCCOCN1CCCC1 AQTCZOBQVQCQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]piperidine Chemical compound C1CCCCN1C[C@@H]1CCCN1 MYIDBVVEYLMRSS-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 1-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1C[C@@H]1CCCN1 YLBWRMSQRFEIEB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 1-ethyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound CC[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 RLRNZKSXCXWWIR-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 1-methyl-1-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]pyrrolidin-1-ium Chemical compound C[N+]1(C[C@@H]2CCCN2)CCCC1 HSRDRKSVUZYDOW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N COC(C[C@H]1NCCC1)C Chemical class COC(C[C@H]1NCCC1)C YDJKWUWMQCOVPH-MQWKRIRWSA-N 0.000 description 1
- CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H](COCC2=CC=CC=C2)CC[C@H]1COCC1=CC=CC=C1 CPWXCHODUWBDRZ-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] Chemical compound C[N+]1(CO)CCCC1.[I-] QTFOICXKRKEPIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound CN1CCC[C@H]1CO VCOJPHPOVDIRJK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N [I-].COC[NH+]1CCCC1 Chemical class [I-].COC[NH+]1CCCC1 AWZHPHIDVAUZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(1,1,2,2,2-pentafluoroethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)C(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F ACFSQHQYDZIPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(trifluoromethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCVFFRWZNYZUIJ-UHFFFAOYSA-M lithium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Li+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F MCVFFRWZNYZUIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- PQBKTTIEJLDTOV-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-ium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound C1CCNC1.OS(=O)(=O)C(F)(F)F PQBKTTIEJLDTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001495 sodium tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są chiralne sole pirolidyniowe i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych. W zależności od budowy anionu uzyskuje się sole o różnych właściwościach, które mogą być wykorzystane jako jonowe rozpuszczalniki o wysokiej stabilności termicznej dla substancji organicznych i nieorganicznych.
W literaturze opisane są chiralne sole pirolidyniowe, pochodne optycznie czynnych związków naturalnych. Z SYNLETT 2009, 5, 0747-0750 znane są chiralne sole pirolidyniowe zbudowane z kationu (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego, (3S, 4S)-1-benzylo-1-dodecylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego lub (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-di(benzyloksy)pirolidyniowego i takich anionów jak bromkowy (Br-), tetrafluoroboranowy (BF4-), heksafluorofosforanowy (PF6-), bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy (NTf2-), otrzymane na bazie optycznie czynnego kwasu L-(+)-winowego i benzyloaminy.
Z kolei z publikacji Chem. Pharm. Bull. 1994, 42(12), 2525-2628 znane są chiralne sole pirolidyniowe w postaci jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N,N-dimetylopirolidyniowego, jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R,4R)-dihydroksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N-metylopirolidyniowego i jodku (3R,4R)-dimetoksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)-bis(metoksymetylo)-N-metylopirolidyniowy, otrzymane zostały na bazie D-mannitolu.
Z Journal of Dispersion Science and Technology, 36:831-837, 2015 znane są chiralne bis(trifluorometylosulfonylo)imidki: (S)-1-metylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy oraz (S)-1-etylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy, otrzymane na bazie optycznie czynnego aminokwasu L-proliny (tj. kwasu (S)-pirolidyno-2-karboksylowego)). Z Organic Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages znane są chiralne bromki (2S)-1-alkilo-2-(hydroksymetylo)-1-metylopirolidyniowe uzyskane także z L-proliny poprzez N-metylo-L-prolinol.
Znane są z Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromki i jodki 1-[(1S)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1 -[(1R)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe oraz jodki 1-[(1R)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[(1S)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe, do których syntezy, jako substrat użyto chiralny (S)-2-aminobutan-1-ol.
Z Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111 znane są chiralne, protonowe sole pirolidyniowe otrzymane w reakcji (S)-2-(1-pirolidynometylo)pirolidyny, (S)-2-(1-piperydynometylo)pirolidyny lub (S)-2-(2-metoksy-2-metyloetylo)pirolidyny z kwasami protonowymi i ich zastosowanie, jako organokatalizatorów.
Z opisu patentowego US 0,031,875 znana jest chiralna sól pirolidyniowa w postaci bis(trifluorometylosulfonylo)imidku (S)-2-(3-pirydyno)-N-etylo-N-metylopirolidyniowego otrzymana z (S)-nikotyny, tj. (S)-3-[2-(W-metylopirolidyno)]pirydyny.
Znane są z HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11,2011 chiralne sole pirolidyniowe z podstawnikami w pozycjach C2 i C5 pierścienia pirolidyny, zawierające co najmniej dwa centra asymetrii. Wśród tych soli znajdują się jodki (2S,5S)-N,N-dialkilo-2,5-bis(metoksymetylo)pirolidyniowe, w których podstawnik akilowy jest podstawnikiem metylowym, etylowym, heksylowym, allilowym oraz jodki (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(propoksymetylo)pirolidyniowe i (2S,5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(benzyloksymetylo)pirolidyniowe oraz jodek, tetrafluoroboran i trifluorometanosulfonian 1-[(S)-2-hydroksy-2-fenyloetylo]-1-metylo-[(2S,5S)-2,5-bis(metoksymetylo)]pirolidyniowy, otrzymane z odpowiedniej chiralnej 2,3-dipodstawionej pirolidyny.
Z opisów patentowych PL212804, PL213399, PL214086, PL214110, PL214111, PL214112, PL214098, PL214099, PL214100 znane są chiralne sole, zawierające podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy, przy azocie pierścienia imidazolu. Natomiast z opisów patentowych PL212371, PL212379 znane są chiralne sole, zawierające podstawnik (7R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy, przy azocie pierścienia pirydyny. Znane są z Chem. Eur. J, 2005, 11, 4441-4449 czwartorzędowe sole amoniowe zawierające jako jeden z podstawników przy azocie, podstawnik (7R,2S,5R)-(-)-mentoksymetylowy. Ich otrzymywanie polega na reakcji alkilowania imidazolu lub związków pirydyny lub trzeciorzędowych amin alifatycznych.
Chiralna sól pirolidyniowa, według wynalazku, o wzorze 1, zawierająca w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, grupę 2-hydroksyetylową i chiralny podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylowy, zaś część anionową stanowi anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy. We wzorze 1, X oznacza PF6-, BF4-, (CF3SO2)2N-, CF3SO3-, (C2F5SO2)2N-.
PL 232 006 B1
Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej, według wynalazku charakteryzuje się tym, że chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy poddaje się reakcji z solą sodową lub potasową lub litową kwasu HPF6 lub HBF4 lub HOSO2CF3 lub HN(SO2CF3)2 lub HN(SO2C2F5)2, zastosowaną z nadmiarem do 10% molowych, w wodzie lub w mieszaninie wody i rozpuszczalnika organicznego, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C-40°C, w czasie od 5 do 24 godzin, wytwarzając chiralną sól pirolidyniową o wzorze, gdzie X oznacza anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy. Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się dichlorometan lub chloroform.
W przypadku prowadzenia reakcji w wodzie, otrzymany produkt, mający postać ciała stałego, odfiltrowuje się, przemywa wodą dejonizowaną, a następnie suszy pod obniżonym ciśnieniem.
W przypadku prowadzenia reakcji w mieszaninie wody i rozpuszczalnika organicznego po zakończeniu reakcji oddziela się warstwę wodną od warstwy rozpuszczalnika organicznego, poprzez dekantację lub odpipetowanie lub rozdzielenie, warstwę organiczną przemywa wodą dejonizowaną, a następnie usuwa się (np. oddestylowuje się) rozpuszczalnik i otrzymany produkt suszy pod obniżonym ciśnieniem (np. w suszarce próżniowej w temperaturze do 60°C przez 24-48 godzin).
Stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymany w reakcji N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny z eterem chlorometylowo(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owym, przy ich stosunku molowym wynoszącym od 0,9 do 1,1 w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 25°C-60°C w czasie 4-24 godzin, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci. Do otrzymania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się heksan lub toluen lub eter dietylowy.
Po zakończeniu reakcji otrzymania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa rozpuszczalnikiem zastosowanym w reakcji, a następnie krystalizuje z acetonu lub z mieszaniny eter dietylowy/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w dokładnych przykładach wykonania, przy czym Przykłady I i II odnoszą się wyłącznie do wytwarzania chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]piroliniowego.
P r z y k ł a d I
Do kolby okrągłodennej, o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, chłodnicę zwrotną, z umieszczoną na końcu rurką ze środkiem suszącym, wprowadza się 120 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Intensywnie mieszając dodaje się 3,45 g (0,030 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny oraz wkrapla 6,3 g (0,031 mola) eteru chlorometylowo-(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Reakcję prowadzi się przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Produkt w postaci ciała stałego odsącza się na lejku próżniowym i przemywa trzykrotnie porcjami po 20 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Następnie produkt krystalizuje się z mieszaniny eter dietylowy/heksan i suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C przez 24 godziny. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 93%. Produkt posiada temperaturę topnienia 112°C, a jego skręcalność właściwa [a]D20 = -63,9 (c=1% (m/v) w MeOH).
Widmo HRMS w trybie ESI+ oraz widma 1H NMR i 13C NMR potwierdzają strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego.
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 284,2591 (wartość obliczona dla C17H34NO2:
284,2590).
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,91 (d, J=7,1 Hz, 1H), 4,89 (d, J=7,0 Hz, 1H); 4,06 (br s, 2H); 3,86 (m, 4H); 3,70 (m, 2H); 3,53 (td, J=10,59 Hz, 4,20 Hz, 1H); 2,31 (m, 2H); 2,14 (m, 3H); 2,04 (pent, d, J=7,0 Hz, 2,60 Hz, 1H); 1,68 (m, 1H); 1,65 (m, 1H); 1,42 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,99 (m, 2H); 0,93 (t, J=6,6 Hz, 6H); 0,86 (td, J=12,4 Hz, 3,4 Hz, 1H); 0,80 (d, J=6,9 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 83,5; 81,0; 61,4; 60,7; 60,5; 56,1; 48,1; 40,4; 33,95; 31,2; 25,8; 22,7; 22,2; 22,1; 22,0; 21,0; 15,85.
P r z y k ł a d II
Do okrągłodennej kolbki, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne wprowadza się 1,15 g (0,01 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 50 cm3 bezwodnego eteru dietylowego. Kolbkę zamyka się septą
PL 232 006 B1 i wypełnia argonem. Następnie dodaje się przez septę, strzykawką 2,25 g (0,011 mola) eteru chlorometylowo-(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego. Reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C przez 14 godzin. Następnie produkt odsącza się na lejku próżniowym i przemywa trzykrotnie porcjami po 10 cm3 eteru dietylowego. Produkt krystalizuje się z acetonu i suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego wynosi 97%.
P r z y k ł a d III
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 ml, zaopatrzonej w mieszadło umieszcza się 3,2 g (0,010 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu I), który rozpuszcza się w 20 cm3 wody destylowanej. Następnie wprowadza się do kolby 1,85 g (0,011 mola) heksafluorofosforanu sodu w postaci nasyconego wodnego roztworu. Reakcję prowadzi się przez 5 godzin w temperaturze 40°C. Produkt wytrąca się z roztworu reakcyjnego w postaci ciała stałego. Odsącza się go pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie kilkakrotnie przemywa wodą dejonizowaną o temperaturze 40°C, w celu usunięcia chlorku sodu. Oczyszczony produkt suszy się w suszarce próżniowej w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Heksafluorofosforan N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się z wydajnością 95%. Temperatura topnienia wynosi 99,8°C, a skręcalność właściwa [a]D20 = - 48,6 (c=1% (m/v) w MeOH). Temperatura początku rozkładu termicznego: 176°C.
1H NMR (400 MHz, CDCb) δ w ppm: 4,68 (d, J=7,3 Hz, 1H); 4,59 (d, J=7,0 Hz, 1H); 4,03 (br s, 2H); 3,62 (m, 4H); 3,50 (m, 3H); 2,80 (br s, 1H); 2,25 (m, 2H); 2,15 (m, 2H); 2,08 (m, 1H); 2,04 (m, 1H); 1,66 (m, 2H), 1,42 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,99 (m, 2H); 0,92-0,94 (dd, J=7,0 Hz, 6H); 0,85 (m, 1H); 0,79 (d, J=6,7 Hz, 3H).
13C NMR (CDCIs) δ w ppm: 84,3; 81,3; 60,9; 60,6; 60,4; 56,8; 48,0; 40,1; 34,0; 31,2; 25,8; 22,7; 22,2; 22,1; 22,0; 21,0; 15,6.
P r z y k ł a d IV
W kolbie o pojemności 50 ml, zaopatrzonej w mieszadło umieszcza się 1,60 g (0,005 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu I, przy czym reakcję prowadzi się 4 godziny w temperaturze 40°C, a jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny heksan. Po reakcji produkt odsącza się, przemywa porcjami heksanu i krystalizuje się z acetonu, a następnie suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 40°C) oraz 10 cm3 wody destylowanej. Do intensywnie mieszanego roztworu wprowadza się 0,58 g (0,0053 mola) tetrafluoroboranu sodu rozpuszczonego w 10 cm3 wody destylowanej. Reakcję wymiany prowadzi się przez 8 godzin w temperaturze 25°C. Następnie mieszaninę chłodzi się do temperatury 15°C i produkt w postaci ciała stałego odsącza się i przemywa pięciokrotnie wodą dejonizowaną, a następnie suszy w suszarce próżniowej w temperaturze 50°C przez 24 godziny. Tetrafluoroboran N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się w ilości 1,67 g (wydajność 91%). Produkt posiada temperaturę topnienia 101,7°C, a skręcalność właściwa [a]D20 = -56,9 (c=1% (m/v) w MeOH). Temperatura początku rozkładu termicznego: 178°C.
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,72 (d, J=7,0 Hz, 1H); 4,64 (d, J=7,3 Hz, 1H); 4,03 (br s, 2H); 3,66 (m, 4H); 3,54 (m, 2H); 3,50 (td, J=10,7 Hz; 4,2 Hz, 1H); 2,27 (m, 2H); 2,14 (m, 2H); 2,10 (m, 1H); 2,04 (pent, d, J=7,01 Hz, 2,52 Hz, 1H); 1,67 (m, 2H), 1,42 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,98 (m, 2H); 0,93 (dd, 6H); 0,85 (m, 1H); 0,80 (d, J=7,01 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 84,1; 81,1; 61,0; 60,5; 60,3; 56,7; 48,1; 40,2; 34,0; 31,2; 25,8; 22,7; 22,3; 22,2; 22,0; 21,0; 15,7.
P r z y k ł a d V
Do kolby okrągłodennej o pojemności 50 cm3, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne, wprowadza się 4,09 g (0,02 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1P,2S,5P)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu I, przy czym reakcję prowadzi się 4 godziny w temperaturze 60°C, a jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny toluen. Po reakcji produkt odsącza się, przemywa się porcjami toluenu i krystalizuje się z acetonu) i 3,27 g (0,021 mola) trifluorometanosulfonianu litu. Reakcję prowadzi się 24 godziny w temperaturze 25°C, po czym odsącza się produkt pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt przemywa się kilkakrotnie wodą dejonizowaną w celu wymycia powstającego ubocznie chlorku litu. Następnie produkt suszy się w temperaturze 60°C pod
PL 232 006 B1 ciśnieniem 4 hPa. Trifluorometanosulfonian N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się z wydajnością 94%. Temperatura topnienia
Tt = 104,8°C, a skręcalność właściwa [a]D20 = - 47,4 (c=1% (m/v) w MeOH). Temperatura początku rozkładu termicznego: 174°C.
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,74 (d, J=7,08 Hz, 1H); 4,66 (d, J=7,33 Hz, 1H); 4,33 (t, J=5,37 Hz, 1H); 4,02 (d, J=4,6 Hz, 2H); 3,68 (m, 4H); 3,56 (m, 2H); 3,49 (td, J=10,5 Hz; 4,1 Hz, 1H); 2,26 (m, 2H); 2,16 (m, 2H); 2,10 (m, 1H); 2,05 (m, 1H); 1,67 (m, 1H), 1,41 (m, 1H); 1,31 (m, 1H); 1,0 (m, 2H); 0,93 (dd, J=6,8 Hz, 6H); 0,87 (m, 1H); 0,79 (d, J=7,08 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 122,1; 118,9; 84,1; 81,2; 61,0; 60,5; 60,4; 56,5; 48,1; 40,2; 34,0; 31,2; 25,8; 22,7; 22,2; 22,1; 22,0; 21,0; 15,7.
P r z y k ł a d VI
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 cm3, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 9,6 g (0,03 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu II) oraz 40 cm3 wody destylowanej oraz 20 cm3 chloroformu. Intensywnie mieszając dodaje się 8,61 g (0,030 mola) bis(trifluorometylosulfonylo)imidku litu rozpuszczonego w 4 cm3 destylowanej wody. Kolbę zamyka się korkiem i reakcję prowadzi się przez 15 godzin w temperaturze 35°C, intensywnie mieszając na mieszadle magnetycznym. Następnie pozostawia się roztwór do rozdzielenia faz i warstwę wodną odpipetowuje się z nad warstwy chloroformowej. Do pozostałej w kolbie warstwy organicznej wprowadza się 20 cm3 wody dejonizowanej i intensywnie miesza się przez 1 godzinę, a następnie ponownie odpipetowuje warstwę wodną. Operację przemywania warstwy organicznej i oddzielania warstwy wodnej powtarza się kilkakrotnie aż w roztworze wodnym z przemycia nie stwierdza się obecności jonów chlorkowych (próba z AgNO3). Następnie z warstwy organicznej oddestylowuje się chloroform na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany produkt, w postaci cieczy suszy się w temperaturze 60°C pod zmniejszonym ciśnieniem przez 48 godzin. Bis(trifluorometylosulfonylo)imidek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się z wydajnością 90%. Ma on postać cieczy o gęstości d=1,3156 g/cm3 (w 23°C), współczynniku załamania światła n20°C =1,4503, skręcalności właściwej [a]D20 = - 56,903 (c=1% (m/v) w MeOH) i temperaturze zeszklenia Tg = -50,2°C. Temperatura początku rozkładu termicznego: 177°C.
Widmo HRMS w trybie ESI+ oraz widma 1H NMR i 13C NMR potwierdzają strukturę bis(trifluorometylosulfonylo)imidku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)mentoksymetylo]pirolidyniowego.
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 284,2592 (wartość obliczona dla C17H34NO2:
284,2590).
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,69 (d, J=7,12 Hz, 1H); 4,59 (d, J=7,12 Hz, 1H); 4,01 (br s, 2H); 3,62 (m, 4H); 3,50 (m, 3H); 2,24 (m, 2H); 2,15 (m, 2H); 2,05 (m, 2H); 1,67 (m, 2H), 1,40 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,99 (m, 2H); 0,93 (dd, J=6,8 Hz, 6H); 0,87 (m, 1H); 0,79 (d, J=6,96 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 122,9; 120,8; 118,7; 116,5; 84,2; 81,2; 60,8; 60,6; 60,5; 56,6; 48,0; 40,1; 33,9; 31,1; 25,8; 22,6; 22,2; 22,0; 21,8; 20,9; 15,5.
P r z y k ł a d VII
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 cm3, zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 6,4 g (0,02 mola) chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego (otrzymanego według Przykładu II, przy czym do reakcji stosuje się 1,27 g (0,011 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 2,05 g (0,010 mola) eteru chlorometylowo-(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owego, reakcję prowadzi się przez 4 godziny, a krystalizację z mieszaniny chloroform/heksan) oraz 10 cm3 wody destylowanej oraz 20 cm3 chlorku metylenu. Intensywnie mieszając dodaje się 8,5 g (0,022 mola) bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidku litu rozpuszczonego w 10 cm3 wody destylowanej. Kolbę zamyka się korkiem i reakcję prowadzi się przez 24 godziny w temperaturze 25°C, intensywnie mieszając na mieszadle magnetycznym. Następnie pozostawia się roztwór do rozdzielenia faz i warstwę wodną odpipetowuje się z nad warstwy organicznej. Do pozostałej w kolbie warstwy organicznej wprowadza się 20 cm3 wody dejonizowanej i intensywnie miesza się przez 1 godzinę, a następnie ponownie odpipetowuje warstwę wodną. Operację przemywania i oddzielania warstwy wodnej powtarza się kilkakrotnie aż w roztworze wodnym z przemycia nie stwierdza się obecności jonów chlorkowych (próba z AgNO3). Następnie z warstwy organicznej oddestylowuje się chlorek metylenu na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany produkt, w postaci cieczy suszy się w temperaturze 60°C pod zmniejszonym ciśnieniem przez 48 godzin. Bis(pentafluoroetylosulfo6
PL 232 006 B1 nylo)imidek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymuje się z wydajnością 90%. Ma on postać cieczy o gęstości d=1,3156 g/cm3 (w 23°C), współczynniku załamania światła n20°C =1,4503, skręcalności właściwej [a]D20 =-56,903 (c=1% (m/v) w MeOH) i temperaturze zeszklenia Tg = -50,2°C. Temperatura początku rozkładu termicznego: 201°C Widmo HRMS w trybie ESI+ oraz widma 1H NMR i 13C NMR potwierdzają strukturę bis(trifluorometylosulfonylo)imidku N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowego.
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 284,2592 (wartość obliczona dla C17H34NO2:
284,2590).
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ w ppm: 4,67 (d, J=6,98 Hz, 1H); 4,58 (d, J=6,98 Hz, 1H); 4,0 (br s, 2H); 3,62 (m, 4H); 3,49 (m, 3H); 3,18 (t, J=5,03 Hz, 1H); 2,23 (m, 2H); 2,15 (m, 2H); 2,04 (m, 1H); 1,67 (m, 2H), 1,40 (m, 1H); 1,32 (m, 1H); 0,98 (m, 2H); 0,92 (d, J=6,82 Hz, 6H); 0,86 (m, 1H); 0,78 (d, J=6,98 Hz, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 118,9; 117,0; 111,8; 111,6; 84,2; 81,2; 60,8; 60,6; 60,4; 56,6; 48,0; 40,1; 33,9; 31,1; 25,8; 22,6; 22,2; 22,0; 21,8; 20,9; 15,5.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Chiralna sól pirolidyniowa o wzorze 1, zawierająca w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, grupę 2-hydroksyetylową i chiralny podstawnik (1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylowy, zaś część anionową stanowi anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy.
- 2. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej, znamienny tym, że chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy poddaje się reakcji z solą sodową lub potasową lub litową kwasu HPF6 lub HBF4 lub HOSO2CF3 lub HN(SO2CF3)2 lub HN(SO2C2F5)2, zastosowaną z nadmiarem do 10% molowych w środowisku wody lub w mieszaninie wody i rozpuszczalnika organicznego, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C-40°C, w czasie od 5 do 24 godzin, wytwarzając chiralną sól pirolidyniową o wzorze 1, gdzie X oznacza anion heksafluorofosforanowy lub tetrafluoroboranowy lub trifluorometanosulfonianowy lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy lub bis(pentafluoroetylosulfonylo)imidkowy.
- 3. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się dichlorometan lub chloroform.
- 4. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że po reakcji w środowisku wody produkt odfiltrowuje się, przemywa wodą, a następnie suszy pod obniżonym ciśnieniem.
- 5. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że po reakcji w środowisku mieszaniny wody i rozpuszczalnika organicznego oddziela się warstwę wodną od warstwy rozpuszczalnika organicznego, warstwę organiczną przemywa wodą, a następnie usuwa się rozpuszczalnik i otrzymany produkt suszy pod obniżonym ciśnieniem.
- 6. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-oksymetylo]pirolidyniowy otrzymany w reakcji N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny z eterem chlorometylowo-(1R,2S,5R)-(-)-2-izopropylo-5-metylocykloheksyl-1-owym, przy ich stosunku molowym wynoszącym od 0,9 do 1,1 w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego w temperaturze 25°C-60°C w czasie 4-24 godzin, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci.
- 7. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 6, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się heksan lub toluen lub eter dietylowy.
- 8. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 6, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa rozpuszczalnikiem zastosowanym w reakcji, a następnie krystalizuje z acetonu lub z mieszaniny eter dietylowy/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL417181A PL232006B1 (pl) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL417181A PL232006B1 (pl) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL417181A1 PL417181A1 (pl) | 2017-11-20 |
| PL232006B1 true PL232006B1 (pl) | 2019-04-30 |
Family
ID=60324420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL417181A PL232006B1 (pl) | 2016-05-13 | 2016-05-13 | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL232006B1 (pl) |
-
2016
- 2016-05-13 PL PL417181A patent/PL232006B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL417181A1 (pl) | 2017-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2383534C2 (ru) | Энантиоселективный способ получения производных хинолина | |
| CA2515856C (en) | Salts comprising cyanoborate anions | |
| JP2006278167A (ja) | 超高純度イオン性液体 | |
| Breuning et al. | An improved synthesis of aziridine-2, 3-dicarboxylates via azido alcohols—epimerization studies | |
| US9676700B2 (en) | Preparation of fluorosulfonate esters and onium salts derived therefrom | |
| US20140228572A1 (en) | Method for producing optically active tetrahydroquinolines | |
| DE3522579A1 (de) | Neue 1,4-dihydropyridin-derivate und salze derselben, verfahren zur herstellung derselben und pharmazeutische mittel mit einem gehalt derselben | |
| RU2024524C1 (ru) | 2,5-диазабицикло [2.2.1] гептановые соединения и способ их получения | |
| KR102181155B1 (ko) | 이온성 액체를 매개로 한 에피나코나졸의 신규 제조방법 | |
| PL232151B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| PL232005B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| PL232006B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej | |
| Herzig et al. | Characterisation and properties of new ionic liquids with the difluoromono [1, 2-oxalato (2-)-O, O′] borate anion | |
| CA2764241C (en) | Disubstituted-aminodifluorosulfinium salts, process for preparing same and method of use as deoxofluorination reagents | |
| CA2509226C (en) | Ionic liquids having [n(cf3)2]- anions | |
| CN103102230B (zh) | 一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 | |
| Yagupolskii et al. | Novel ionic liquids—Imidazolium salts with a difluoromethylene fragment directly bonded to the nitrogen atom | |
| PL237112B1 (pl) | Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu | |
| PL237113B1 (pl) | Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu | |
| JP7349551B2 (ja) | 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 | |
| Lundkvist et al. | Facile synthesis of resolved α-ethynyl-substituted cyclic amines | |
| KR100586671B1 (ko) | 5-치환 옥사졸 화합물 및 5-치환 이미다졸 화합물의제조방법 | |
| US20090253905A1 (en) | Process for the preparation of onium salts with alkyl- or arylsulfonate anions or alkyl- or arylcarboxylate anions having a low halide content | |
| RU2415843C2 (ru) | Способ получения ониевых солей с тетрафторборатным анионом, имеющих низкое содержание галогенидов | |
| DE69819315T2 (de) | Verfahren zur herstellung von piperidincarbonsäureamiden |