PL237600B1 - Tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL237600B1 PL237600B1 PL422560A PL42256017A PL237600B1 PL 237600 B1 PL237600 B1 PL 237600B1 PL 422560 A PL422560 A PL 422560A PL 42256017 A PL42256017 A PL 42256017A PL 237600 B1 PL237600 B1 PL 237600B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- derivatives
- deoxy
- alkaloids
- quino
- alkaloid
- Prior art date
Links
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 title claims abstract description 19
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 title claims description 12
- 235000021513 Cinchona Nutrition 0.000 title abstract 3
- 241000157855 Cinchona Species 0.000 title abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims abstract description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 abstract 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 8
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 1-phenyl-1H-tetrazol-5-ylamino Chemical group 0.000 description 5
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 240000006162 Chenopodium quinoa Species 0.000 description 4
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 4
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Substances C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 4-bromoaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1 WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego, będące 9-deoksy-9-(1-arylo-1H-tetrazol-5-yloamino) pochodnymi alkaloidów drzewa chinowego o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę metoksylową lub wodór zaś szkielet alkaloidowy stanowi układ cynchonanu, natomiast w pozycji 1 znajduje się podstawnik R oznaczający grupę fenylową, lub 4-bromofenylową. Zgłoszenie dotyczy również sposobu wytwarzania pochodnych tetrazolowych o wzorze ogólnym 1, który polega na tym, że 9-izotiocyjano-(9-deoksy) pochodną alkaloidu o wzorze 2 poddaje się reakcji sprzęgania z równomolową ilością aminy w obecności chlorku rtęci, węglanu potasu oraz azydku sodu w temperaturze od 330 K do 375 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego i wody.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego, znajdujące zastosowanie w farmakologii oraz jako chiralne katalizatory w syntezie asymetrycznej oraz sposób wytwarzania tetrazolowych pochodnych alkaloidów drzewa chinowego.
Tetrazole oraz ich pochodne znane są ze swojej aktywności farmakologicznej i biologicznej [Hrabalek, Chem. Heterocycl. Compd. 2007, 43, 1; Sudhakar Babu, Der Pharma Chem. 2012, 4, 1093; C. Naga Raju, Der Pharm. Lett. 2012, 4, 854; Malik, Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 10880], W literaturze przedmiotu opisano przykłady aplikacji tetrazolowych pochodnych w leczeniu zaburzeń metabolicznych [Schrader, PL/EP 1599469] oraz stanów zapalnych [Amschler, PL190685 B1], Natomiast własności katalityczne tetrazoli opisano w publikacji Gupta, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4113 oraz Synlett, 2004, 2227.
Alkaloidy cynchonowe oraz ich pochodne wykorzystywane są również w farmakologii oraz w syntezach organicznych [Kacprzak, Synthesis 2001, 961; Hiemstra, Synthesis 2010, 1229; Singh: Tetrahedron 2011, 67, 1725; Reports In Organic Chemistry, 2016, 6, 47], Znane są również praktyczne zastosowania pochodnych alkaloidów modyfikowanych w pozycji 9 jako katalizatorów w syntezie asymetrycznej np. ze zgłoszenia US 5260461 A, międzynarodowego zgłoszenia WO2010131881 A2, czy opisu patentowego US8940938 B2.
Tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego, będące przedmiotem wynalazku, nie zostały dotychczas opisane w literaturze naukowej i patentowej.
Istotę wynalazku stanowią tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego będące 9-deoksy-9-(1-arylo-1 H-tetrazol-5-yloamino) pochodnymi alkaloidów drzewa chinowego o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę metoksylową lub wodór zaś szkielet alkaloidowy stanowi układ cynchonanu, natomiast w pozycji 1 znajduje się podstawnik R oznaczający grupę fenylową lub 4-bromofenylową.
Sposób wytwarzania tetrazolowych pochodnych alkaloidów drzewa chinowego, będących 9-deoksy-9-(1-arylo-2H-tetrazol-5-yloamino) pochodnymi alkaloidów drzewa chinowego o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza grupę metoksylową lub wodór zaś szkielet alkaloidowy stanowi układ cynchonanu, natomiast w pozycji 1 znajduje się podstawnik R oznaczający grupę fenylową lub 4-bromofenylową, według wynalazku polega na tym, że 9-izotiocyjano-(9-deoksy) pochodną alkaloidu o wzorze 2 poddaje się reakcji sprzęgania z równomolową ilością aminy w obecności chlorku rtęci, węglanu potasu oraz azydku sodowego w temperaturze od 330 K do 375 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego i wody, korzystnie w układzie dimetyloformamid i woda.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie chiralnych tetrazolowych pochodnych alkaloidów drzewa chinowego z dobrą wydajnością i czystością, posiadających określoną konfigurację na wszystkich centrach stereogenicznych.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wytwarzania.
P r z y k ł a d 1
W celu wytworzenia (8, S ,9, S)-9-(1-fenylo-1 H-tetrazol-5-yloamino)-6’-metoksy-cynchonanu przedstawionego wzorem numer 1, w którym podstawnik R1 oznacza grupę metoksylową zaś szkielet alkaloidowy stanowi układ chininy, natomiast w pozycji 1 znajduje się podstawnik R oznaczający grupę fenylową, do roztworu 1 mmola (0,366 g) 9,S-izotiocyjano-(9-deoksy)chininy otrzymanej z 9S-amino-(9deoksy)chininy metodą znaną z publikacji He: Tetrahedron Lett. 2011, 52, str. 3304, w 4 ml bezwodnego dimetyloformamidu w atmosferze gazu obojętnego w postaci argonu dodaje się anilinę (1 mmol, 0,093 g), i ogrzewa się mieszaninę reakcyjną przez 5 h w temperaturze 330-375 K. Następnie dodaje się 1 ml wody, 0,299 g chlorku rtęci (1,1 mmol), 0,304 g węglanu potasu (2,2 mmol) oraz 0,085 g azydku sodu (1,3 mmol) i ogrzewa w temperaturze 363-375 K przez 1 h. Mieszaninę poreakcyjną sączy się przez warstwę celitu a rozpuszczalnik usuwa się na wyparce. Surowy produkt oczyszcza się chromatograficznie na silikażelu, stosując mieszaninę octanu etylu i metanolu (5:1). Uzyskuje się 0,327 g (70%), (8 S ,9 S)-9-(1-fenylo-1H-tetrazol-5-yloamino)-6’-metoksy-cynchonanu w postaci jasno żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe. 1H NMR (600 MHz, CDCh): 1,47 (t, J = 10,6 Hz, 1H), 1,64-1,69 (m, 3H), 1,74 (s, 1H), 2,33 (s, 1H), 2,74-2,77 (m, 2H), 3,15-3,27 (m, 3H), 3,95 (s, 3H), 4,95-5,00 (m, 2H), 5,36 (br s, 1H), 5,69 (ddd, J = 17,4, 10,2, 7,6 Hz, 1H), 6,37 (br s, 1H), 7,41 (dd, J = 9,2, 2,1 Hz, 1H), 7,50-7,60 (m, 6H), 7,73 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,04 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,73 (d, J = 4,4 Hz, 1H). 13C NMR (151 Hz, CDCh): 25,8, 27,2 (2C), 27,7 (2C), 39,4, 40,92, 55,6, 55,8, 102,2, 114,9, 121,6, 123,5 (2C), 128,3, 129,6 (2C), 130,1 (3C), 131,9, 133,6, 141,0, 144,9, 147,6, 154,4, 157,8. HRMS (ESI): wartości teoretyczne dla [C27H29N2O+H]+ 468,2506; wartości doświadczalne: 468,2514.
PL 237 600 B1
P r z y k ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast aniliny stosuje się 4-bromoanilinę (0,172 g, 1,0 mmola), otrzymuje się w wyniku czysty (8S,9S)-9-[1-(4-bromofenylo)-1 H-tetrazol-5-yloamino]-6’-metoksy-cynchonan (0,273 g, 50%) w postaci lekko żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe.
1H NMR (600 MHz, CDCh) 6 ppm: 1,64-1,65 (m, 2H), 1,89-1,97 (m, 3H), 2,54 (s, 1H), 2,85-2,97 (m, 2H), 3,39 (t, J = 12,1 Hz, 1H), 3,58-3,75 (m, 2H), 4,03 (s, 3H), 5,05-5,12 (m, 2H), 5,66-5,72 (m, 1H), 5,88-5,92 (m, 1H), 6,52 (br s, 1H), 7,31 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,42 (dd, J = 9,2, 2,6 Hz, 1 H), 7,59 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,84 (s, 1H), 8,05 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,78 (d, J = 4,6 Hz, 1H). 13C NMR (151 Hz, CDCh): 22,6, 24,9, 25,8,26,9 (2C), 37,6,41,0, 54,3, 56,0, 101,8, 116,6, 122,3, 123,6 (2C), 125,7, 131,8, 132,2, 133,1 (3C), 138,3, 144,9, 147,7, 154,2, 158,6, 158,9, 178,4. HRMS (ESI): wartość teoretyczna dla [C27H28BrN7O+H]+: 546,1611; wartość doświadczalna: 546,1629.
P r z y k ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast 9 S -izotiocyjano-(9-deoksy)chininy stosuje się 9R-izotiocyjano-(9-deoksy)chinidynę (0,366 g, 1,0 mmola) otrzymaną z 9R-amino-9-deoksychinidyny metodą znaną z publikacji He: Tetrahedron Lett. 2011, 52, str. 3304, otrzymuje się w wyniku czysty (8R,9R)-9-(1-fenylo-1 H-tetrazol-5-yloamino)-6’-metoksy-cynchonan (0,248 g, 53%) w postaci lekko żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe. 1H NMR (600 MHz, CDCh) δ ppm: 1,41-1,59 (m, 3H), 1,71 (s, 1H), 1,83-1,90 (m, 1H), 2,33 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 2,91-2,95 (m, 3H), 3,07 (m, 2H), 3,95 (s, 3H), 5,13-5,16 (m, 2H), 5,30 (br s, 1H),
5,91 (ddd, J = 17,0, 10,7, 6,1 Hz, 1H), 6,43 (s, 1H), 7,39 (dd, J = 9,2, 2,7 Hz, 1H), 7,51-7,60 (m, 6H),
7,66 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,04 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,72 (d, J = 4,6 Hz, 1H). 13C NMR ( 151 Hz, CDCh):
25,0, 26,5 (2C), 27,2 (2C), 38,9, 47,0, 49,2, 55,5, 101,6, 115,1, 122,0, 123,4 (2C), 128,5, 129,5 (2C),
130,1 (3C), 131,7, 133,7, 140,0, 144,8, 147,6, 154,4, 157,8. HRMS (ESI): wartość teoretyczna dla [C27H29N7O+H]+: 468,2506; wartość doświadczalna: 468,2504.
P r z y k ł a d 4
Postępuje się jak w przykładzie 4, z tą różnicą, że zamiast aniliny stosuje się 4-bromoanilinę (0,172 g, 1,0 mmola), otrzymuje się w wyniku czysty (8R,9R)-9-[1-(4-bromofenylo)-1 H-tetrazol-5-yloamino]-6’-metoksy-cynchonan (0,235 g, 43%) w postaci lekko żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe. 1H NMR (400 MHz, CDCh) δ ppm: 1,39-1,71 (m, 5H), 2,29-2,35 (m, 1H), 2,87-3,12 (m, 5H), 3,97 (s, 3H), 5,14-5,17 (m, 2H), 5,31-5,39 (m, 1H), 5,86-5,95 (m, 1H), 6,55 (br s, 1H), 7,40-7,43 (m, 3H), 7,50 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 8,02 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,71 (d, J = 4,5 Hz, 1H). 13C NMR (151 Hz, CDCh): 26,2, 27.1, 27,2, 28,0, 39,4, 46,9, 49,2, 55,5, 55,7, 101,6, 114,7, 122,0, 123,4, 124,9, 131,8, 132.1, 132,6, 133,3 (3C), 141,4, 144,8, 147,5, 154,3, 157,9, 158,2, 178,9. HRMS (ESI): wartość teoretyczna dla [C27H28BrN7O+H]+: 546,1611; wartość doświadczalna: 546,1606.
Claims (3)
1. Tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego, będące 9-deoksy-9-(1-arylo-1 H-tetrazol-5-yloamino) pochodnymi alkaloidów drzewa chinowego o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę metoksylową lub wodór zaś szkielet alkaloidowy stanowi układ cynchonanu, natomiast w pozycji 1 znajduje się podstawnik R oznaczający grupę fenylową lub 4-bromofenylową.
2. Sposób wytwarzania tetrazolowych pochodnych alkaloidów drzewa chinowego, będących 9-deoksy-9-(1-arylo-2H-tetrazoI-5-yloamino) pochodnymi alkaloidów drzewa chinowego o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza grupę metoksylową lub wodór zaś szkielet alkaloidowy stanowi układ cynchonanu, natomiast w pozycji 1 znajduje się podstawnik R oznaczający grupę fenylową lub 4-bromofenylową, znamienny tym, że 9-izotiocyjano-(9-deoksy) pochodną alkaloidu o wzorze 2 poddaje się reakcji sprzęgania z równomolową ilością aminy w obecności chlorku rtęci, węglanu potasu oraz azydku sodu w temperaturze od 330 K do 375 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego i wody.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję sprzęgania prowadzi się w układzie dimetyloformamid i woda.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422560A PL237600B1 (pl) | 2017-08-16 | 2017-08-16 | Tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422560A PL237600B1 (pl) | 2017-08-16 | 2017-08-16 | Tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL422560A1 PL422560A1 (pl) | 2018-04-09 |
| PL237600B1 true PL237600B1 (pl) | 2021-05-04 |
Family
ID=61809982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL422560A PL237600B1 (pl) | 2017-08-16 | 2017-08-16 | Tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237600B1 (pl) |
-
2017
- 2017-08-16 PL PL422560A patent/PL237600B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL422560A1 (pl) | 2018-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113816962A (zh) | 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的合成 | |
| CN111777604B (zh) | 一种作为cdk2抑制剂的2-胺基噻唑嘧啶的合成方法 | |
| CN116897149A (zh) | 一种连接基药物偶联物的制备方法及其中间体 | |
| WO2018137679A1 (en) | Process for the Preparation of (10R) -7- (2-aminoacetyl) amino-12-fluoro-2, 10, 16-trimethyl-15-oxo-10, 15, 16, 17-tetrahydro-2H-8, 4- (metheno) pyrazolo [4, 3-h] [2, 5, 11] -benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile | |
| ITMI20102390A1 (it) | Procedimento per la preparazione di linagliptin | |
| JP7365349B2 (ja) | 一酸化窒素を供与するプロスタグランジン類似体の製造方法 | |
| CA2898274A1 (en) | Method for producing tricyclic compound, and tricyclic compound capable of being produced by said production method | |
| KR102111966B1 (ko) | 스피로[옥시인돌-3,2'-피롤리딘] 유도체의 제조방법 | |
| PL237600B1 (pl) | Tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| EP4389732A1 (en) | Method for synthesizing 5,8-diamino-3,4-dihydro-2h-1-naphthalenone and intermediate compound used therein | |
| RU2620379C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ФЕНИЛ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-а]ПИРИДИНА | |
| ES2379919B1 (es) | SÍNTESIS DE PIRIDONAS BICÍCLICAS QUE CONTIENEN EL SISTEMA HETEROCÍCLICO DE IMIDAZOL(1,2-a)PIRIDINA, A PARTIR DE 2-AMINO-6-(PROP-2-IN-1-IL AMINO) PIRIDINAS. | |
| CN113302192A (zh) | 用于制备四氢吡啶并嘧啶的方法 | |
| WO2016071382A1 (en) | Synthesis of pi3k inhibitor and salts thereof | |
| RU2790399C1 (ru) | Способ получения 4-галоген-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-1,3(2Н)-дионов | |
| KR100497105B1 (ko) | 3,4-디히드로퀴나졸린 유도체 및 그의 제조 방법 | |
| Liang et al. | Synthesis of Mono‐and Di‐fluorinated Benzimidazoles | |
| JP4922761B2 (ja) | 置換された複素環化合物の合成 | |
| PL223568B1 (pl) | Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| JP6997769B2 (ja) | ２－（６－ニトロピリジン－３－イル）－９Ｈ－ジピリド［２，３－ｂ；３’，４’－ｄ］ピロールの製造方法 | |
| Moskalenko et al. | Reaction of acetylferrocene with dimethylformamide dimethyl acetal and some transformations of the reaction product | |
| PL230768B1 (pl) | Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca oraz sposób ich wytwarzania | |
| UA128990C2 (uk) | Спосіб одержання кватернізованих солей біс(3,6-біс(диметиламіно))акридин-10-ію | |
| Saito et al. | A concise approach to tetracyclic spiroamine scaffold of erythrinan alkaloids via an oxidative dearomatization-spirocyclization sequence | |
| JP6169721B2 (ja) | パピローマウイルスの治療で用いることができるヒドラジンの合成方法 |