PL230768B1 - Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL230768B1 PL230768B1 PL420738A PL42073817A PL230768B1 PL 230768 B1 PL230768 B1 PL 230768B1 PL 420738 A PL420738 A PL 420738A PL 42073817 A PL42073817 A PL 42073817A PL 230768 B1 PL230768 B1 PL 230768B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chiral
- dehydroabietyylamine
- isopropyl
- dimethyl
- selenourea
- Prior art date
Links
- 241000157855 Cinchona Species 0.000 title claims description 18
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 title claims description 13
- IYKVLICPFCEZOF-UHFFFAOYSA-N selenourea Chemical class NC(N)=[Se] IYKVLICPFCEZOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 235000021513 Cinchona Nutrition 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthren-1-yl]methanamine Chemical compound NC[C@]1(C)CCC[C@]2(C)C3=CC=C(C(C)C)C=C3CC[C@H]21 JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 claims description 18
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 claims description 9
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 claims description 8
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 claims description 8
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- XUIPUFRLZFFYNS-PCCBWWKXSA-N CC(C)C1=CC=C([C@]2(C)[C@@H](CC3)[C@](C)(CN=C=[Se])CCC2)C3=C1 Chemical compound CC(C)C1=CC=C([C@]2(C)[C@@H](CC3)[C@](C)(CN=C=[Se])CCC2)C3=C1 XUIPUFRLZFFYNS-PCCBWWKXSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Substances C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000489438 Cinchona pubescens Species 0.000 description 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- OAYRDESXLROGNZ-PCCBWWKXSA-N [N+](#[C-])C[C@@]1(CCC[C@@]2(C3=CC=C(C=C3CC[C@@H]12)C(C)C)C)C Chemical compound [N+](#[C-])C[C@@]1(CCC[C@@]2(C3=CC=C(C=C3CC[C@@H]12)C(C)C)C)C OAYRDESXLROGNZ-PCCBWWKXSA-N 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 238000006256 asymmetric dihydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- -1 bicyclic isoureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N monomethyl-formamide Natural products CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003957 organoselenium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca, znajdujące zastosowanie w farmakologii oraz jako organokatalizatory w syntezie asymetrycznej i chiralne dyskryminatory w technikach NMR. Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania pochodnych selenomocznikowych zawierających ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca.
Szkielet dehydroabietyloaminy posłużył do syntez różnorodnych pochodnych np. tiomoczników analogów selenomoczników, które stosuje się z powodzeniem w wielu syntezach asymetrycznych [Wang: Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51,2084; Org. Biomol. Chem. 2013,11,5222; Org. Lett. 2014,16, 1394 i J. Org. Chem. 2012, 77, 878 i 10228; Wu, Synthesis 2015, 47, 2063], Tiomoczniki zawierające komponent (+)-dehydroabietyloaminy wykazują silne działania przeciwnowotworowe [Wang, Bio & Med. Chem. Lett. 2013, 23, 3868 i 5283] i używane są jako enancjodyskryminatory [Gunaratne, NewJ. Chem. 2013, 37, 515], Natomiast alkaloidy drzewa chinowego, w których skład wchodzi głównie chinina i chinidyna, stosuje się od dziesięcioleci w farmakologii [WHO Model List of Essential Medicines, WHO, 2013; Yang, Am. J. Med. 2009, 122, 317] oraz jako katalizatory w wielu syntezach asymetrycznych [artykuły przeglądowe: Kacprzak, Synthesis 2001, 961; Hiemstra, Synthesis 2010, 1229 oraz Singh: Tetrahedron 2011,67, 1725; Reports in Organie Chemistry, 2016, 6, 47], Pochodne alkaloidów modyfikowane w pozycji 9 znalazły ponadto praktyczne zastosowanie w addycji Michaela [Zhong, nr US 2012 0 004 424 A1], asymetrycznej dihydroksylacji olefin [Hartung, Sharpless, nr US 526 0461 (A), 1991], reakcji Mannicha [Den, nr JP 2008 163 022 A], syntezie optycznie czynnych aminokwasów [Sogn, nr WO 2010 131 881 A2] oraz do rozdziału enancjomerów [Connon, nr WO 2011 070 028 A1 ].
W literaturze przedmiotu opisano zastosowania podstawionych selenomoczników w syntezach bicyklicznych izomoczników [Fernandez-Bolanos: Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4081; Tetrahedron 2009, 65, 2556], tetrazoli [Xie, Tetrahedron Lett. 2015, 56, 2533] i związków selenoorganicznych [Geisler: Synlet, 2002,12,1983, Synthesis, 2003, 8,1215, Synthesis, 2004, 6, 875 i Synthesis, 2005, 97; Proshin, Russ. J. Org. Chem. 2015, 51,453] oraz jako organokatalizatory w addycji Michaela [Bolm, Org. Lett. 2012,14, 4518] i enancjodyskryminatory chiralnych trzeciorzędowych alkoholi [Zong, Chem. Sci. 2016, 7, 932], W ostatnich latach w literaturze pojawiło się coraz więcej prac naukowych dotyczących badań farmakologicznych pochodnych selenomocznika [Mugesh, Org. Biomol. Chem. 2011,9, 7343; Zakrzewski, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21,514; Sharma, Eur. J. Med. Chem. 2016, 113, 134],
Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca, będące przedmiotem wynalazku, nie zostały dotychczas opisane w literaturze naukowo-technicznej.
Istotę wynalazku stanowią chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca o wzorze ogólnym 1, zawierające w pozycji N grupę dehydroabietylową [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a, 9,10,1 Oa-oktahydrofenantrenylo-1-metylową], natomiast w pozycji N’ zawierające szkielet alkaloidowy stanowiący układ chininy lub chinidyny.
Sposób wytwarzania chiralnych pochodnych selenomocznikowych zawierających ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca o wzorze ogólnym 1, zawierających w pozycji N grupę dehydroabietylową dehydroabietylową [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydrofenantrenylo-1-metylową], natomiast w pozycji N’ zawierających szkielet alkaloidowy stanowiący układ chininy lub chinidyny, polega na tym, że w pierwszym etapie dehydroabietyloaminę poddaje się reakcji formylowania, a otrzymaną M-formylodehydroabietyloaminę przekształca się w izonitryl, który następnie poddaje się reakcji z selenem, po czym w końcowym etapie otrzymany izoselenonitryl (1 R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1-izoselenocyjanometylo-1,2,3,4,4a,9,10,1 Oaoktahydrofenantren o wzorze 2 poddaje się reakcji z 9-amino-(9-deoksy)pochodną alkaloidu o wzorze 3 w temperaturze od 273K do 295K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie w bezwodnym chlorku metylenu.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie z wysoką wydajnością i czystością chiralnych pochodnych selenomocznikowych zawierających ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca o określonej konfiguracji na wszystkich centrach stereogenicznych.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładach wytwarzania.
PL 230 768 Β1
Przykład 1
W celu wytworzenia N-{[(1 R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a,9,10,1 Oa-oktahydrofenantren-1-ylo]metylo}-/V’-[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika, przedstawionego wzorem numer 1, zawierającego w pozycji Λ/ grupę dehydroabietylową [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydrofenantrenylo-1-metylową], natomiast w pozycji N’ znajduje się znajduje się szkielet alkaloidowy stanowiący układ chininy, dehydroabietyloaminę (3,0 mmoi, 0,656 g) poddaje się reakcji formylowania przy pomocy mrówczanu metylu (97 mmoi, 5,825 g, 6,005 ml) w temperaturze 313-325K przez 48 godzin. Mieszaninę odparowuje się do sucha na wyparce próżniowej i otrzymuje się ilościowo 1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a,9,10,1 Oa-oktahydrofenantrenylo-1-metyloformamid (0,940 g, 100%), w postaci bezbarwnego oleju, którego identyczność potwierdzają analizy spektroskopowe:
1H NMR (600 MHz, CDCb): δ = 1H NMR (600 MHz, CDCb) δ = 0,95 (s, 3H), 1,22-1,29 (m, 10H), 1,35-1,44 (m, 3H), 1,66-1,78 (m, 3H), 1,87-1,90 (m, 1H), 2,30 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 2,80-2,87 (m, 2H), 2,90-2,94 (m, 1H), 3,13 (dd, J = 6,6, 13,8 Hz, 1H), 3,29 (dd, J= 13,7, 6,7 Hz, 1H), 5,55 ( brs, 1H), 6,89 (dd, J= 1,0, 7,2 Hz, 1H), 6,99 (dd, J= 1,6, 8,1 Hz, 1H), 7,16 (dd, J = 2,5, 8,2 Hz, 1H), 8,20 (s, 1H).
IR (KBr): 3297, 3057, 2921, 1680, 1541,1457, 1384, 1232, 1058, 883, 822, 737, 630 cm·1.
HRMS (ESI) wartości teoretyczne dla [C2iH3iNO+Na]+: 336,2303, wartości doświadczalne: 336,2324.
W drugim etapie N-formylodehydroabietyloaminę (3,0 mmoi, 0,940 g) poddaje się reakcji odwadniania przy użyciu tlenochlorku fosforu metodą znaną z opisu patentowego nr PL 214 106 B1 i otrzymuje z wydajnością 95% (0,842 g) surowy izonitryl: (1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-1-izocyjanometylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydrofenantren w postaci gęstego oleju. Następnie, do roztworu 2,5 mmola (0,739 g) surowego izonitrylu w 3 ml bezwodnego dichlorometanu w atmosferze argonu dodaje się czarny selen (5,0 mmoi, 3,948 g) i reakcję prowadzi się w ciemności w temperaturze 313-323K przez 1 dobę, a następnie w temperaturze 293K przez następną dobę. Mieszaninę poreakcyjną przesącza się na lejku z warstwą celitu w celu usunięcia nieprzereagowanego selenu. Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce i otrzymuje się 0,356 g (95%) izoselenonitrylu: (1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7izopropylo-1-izoselenocyjanometylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydrofenantren w postaci gęstego oleju, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe:
1H NMR (600 MHz, CDCb): δ 0,99 (s, 3H), 1,22-1,23 (m, 9H), 1,44-1,46 (m, 3H), 1,56 (td, J = 10,3, 2,2Hz, 2H), 1,65-1,68 (m, 1H), 1,72-1,80 (m, 2H), 2,31 (m, 1H), 2,83 (hept. J = 6,9 Hz, 1H), 2,892,92 (m, 1H), 3,09-3,1 (m, 1H), 3,40 (d, J= 14,4 Hz, 1H), 3,51 (d, J= 14,4 Hz, 1H), 6,89 (dd, J= 1,1 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 7,16 (d, J= 8,2 Hz, 1H).
HRMS (ESI) wartości teoretyczne dla [C2iH29NSe+H]+: 376,1544; wartości doświadczalne: 376,1541.
W ostatnim etapie do roztworu 1,0 mmola (0,323 g) 9S-amino-(9-deoksy)chininy otrzymanej z chininy metodą znaną z publikacji Brunner: Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, str. 1699, w 3 ml bezwodnego dichlorometanu, w atmosferze gazu obojętnego w postaci argonu wkrapla się izoselenonitryl dehydroabietyloaminy (1,0 mmola, 0,374 g) rozpuszczony w 2 ml dichlorometanu przez ponad 5 minut, i miesza się w ciemności w temperaturze 293K przez 48 godzin. Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce a surowy produkt oczyszcza chromatograficznie na silikażelu w ciemności, stosując mieszaninę dichlorometanu i metanolu (10:1). Uzyskuje się 0,642 g (92%) /V-{[(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydrofenantren-1-ylo]metylo}-/V-[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika, w postaci lekko żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe.
1H NMR (600 MHz, CDCb): δ 0,73 (s, 4H), 0,96-1,04 (m, 6H), 1,20-1,37 (m, 10H), 1,52 (s, 2H), 1,67-1,84 (m, 5H), 2,03-2,07 (m, 1H), 2,35 (s, 1H), 2,49-2,54 (m, 1H), 2,73-2,87 (m, 5H), 3,17-3,27 (m, 3H), 3,90-3,98 (m, 4H), 4,96-4,99 (m, 2H), 5,59-5,64 (m, 1H), 6,40 (brs, 1H), 6,83 (s, 1H), 6,99 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,05 (m, 1H), 7,35-7,37 (m, 2H), 7,56-7,58 (m, 1H), 7,88 (m, 1H), 8,50 (m, 1H).
13C NMR (151 MHz, CDCb) δ 18,4 (2C), 18,7, 19,1 (2C), 24,0, 24,1 (2C), 25,4, 27,2, 29,7, 30,0 (2C), 33,5 (3C), 36,2, 37,2, 37,5, 37,6, 55,2, 55,9, 59,2, 100,8, 115,6, 122,3, 123,7 (2C), 124,1 (2C), 126,9, 127,1, 132,2, 134,6, 140,0, 145,0, 145,2, 146,8, 147,6, 158,4, 180,5.
HRMS (ESI): wartości teoretyczne dla [C4iHs4N4OSe+H]+: 699,3541; wartość doświadczalna: 699,3556.
PL 230 768 Β1
Przykład 2
W celu wytworzenia Λ/-{[(1 R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a,9,10,1 Oa-oktahydrofenantren-1-ylo]metylo}-/V’-[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznika, przedstawionego wzorem numer 1, zawierającego w pozycji Λ/ grupę dehydroabietylową [(1R,4aS,10aR)-1,4-dimetylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydrofenantrenylo-1-metylową], natomiast w pozycji N’ znajduje się szkielet alkaloidowy stanowiący układ chinidyny, postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że w ostatnim etapie zamiast 9S-amino-(9-deoksy)chininy stosuje się 9R-amino-(9-deoksy)chinidynę (0,323 g, 1,0 mmola) otrzymaną z chinidyny metodą znaną z publikacji Brunner: Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, str. 1699, uzyskując w wyniku czysty /V-{[(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydrofenantren-1-ylo]metylo}-/V-[(8R,9R)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik (0,656 g, 94%) w postaci lekko żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe.
1H NMR (600 MHz, CDCh): δ 0,56 (s, 4H), 0,90-1,13 (m, 6H), 1,14-1,36 (m, 10H), 1,35-1,47 (m, 1H), 1,53-1,63 (m, 3H), 1,73 (s, 3H), 2,03-2,15 (m, 1H), 2,37 (s, 1H), 2,67 (s, 1H), 2,79-2,85 (m, 3H), 3,00-3,39 (m, 5H), 3,40-3,59 (m, 1H), 3,73-4,05 (m, 3H), 5,12-5,16 (m, 2H), 5,83-5,86 (m, 1H), 6,37 (br s, 1H), 6,84 (s, 1H), 6,97 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,46-7,57 (m, 1H), 8,00 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 8,19 (brs, 1H), 8,77 (brs, 1H).
13C NMR (151 MHz, CDCh) δ 18,1, 18,3, 19,0 (2C), 24,0 (3C), 25,2, 25,8, 27,2, 30,2, 33,5 (2C), 36,1, 37,4, 37,9, 46,1, 46,2, 46,8, 49,1 (2C), 55,8, 59,8, 100,5, 115,4, 122,9, 123,9 (2C), 124,2 (2C), 126,8 (2C), 132,3, 134,5,139,5, 145,0, 145,3,146,9, 147,9, 158,6, 181,0.
HRMS (ESI): wartości teoretyczne dla [C4iHs4N4OSe+H]+: 699,3541; wartość doświadczalna: 699,3564.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca, o wzorze ogólnym 1, zawierające w pozycji N grupę dehydroabietylową [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a,9,10,1 Oa-oktahydrofenantrenylo-1-metylową], natomiast w pozycji N’ zawierające szkielet alkaloidowy, stanowiący układ chininy lub chinidyny.
- 2. Sposób wytwarzania chiralnych pochodnych selenomocznikowych zawierających ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca, o wzorze ogólnym 1, zawierające w pozycji N grupę dehydroabietylową [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydrofenantrenylo-1-metylową], natomiast w pozycji N’ zawierające szkielet alkaloidowy, stanowiący układ chininy lub chinidyny, znamienny tym, że w pierwszym etapie dehydroabietyloaminę poddaje się reakcji formylowania, a otrzymaną N-formylodehydroabietyloaminę przekształca się w izonitryl, który poddaje się następnie reakcji z selenem, po czym w końcowym etapie otrzymany izoselenonitryl (1R,4aS,10aR)-1,4a-dimetylo-7-izopropylo-1-izoselenocyjanometylo-1,2,3,4,4a,9,10,10a-oktahydrofenantren o wzorze 2 poddaje się reakcji z 9-amino-(9-deoksy) pochodną alkaloidu o wzorze 3 w temperaturze od 273K do 295K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się bezwodny chlorek metylenu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420738A PL230768B1 (pl) | 2017-03-06 | 2017-03-06 | Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420738A PL230768B1 (pl) | 2017-03-06 | 2017-03-06 | Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420738A1 PL420738A1 (pl) | 2018-01-15 |
| PL230768B1 true PL230768B1 (pl) | 2018-12-31 |
Family
ID=60937405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420738A PL230768B1 (pl) | 2017-03-06 | 2017-03-06 | Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL230768B1 (pl) |
-
2017
- 2017-03-06 PL PL420738A patent/PL230768B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL420738A1 (pl) | 2018-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Companyo et al. | Catalytic asymmetric one-pot synthesis of α-methylene-γ-lactams | |
| CA2903797A1 (en) | Processes for the preparation of an apoptosis-inducing agent | |
| Wang et al. | Silver-promoted Friedel–Crafts reaction: concise total synthesis of (−)-ardeemin,(−)-acetylardeemin and (−)-formylardeemin | |
| Santos et al. | Antiproliferative activity of arborescidine alkaloids and derivatives | |
| Su et al. | An enantioselective strategy for the total synthesis of (S)-tylophorine via catalytic asymmetric allylation and a one-pot DMAP-promoted isocyanate formation/Lewis acid catalyzed cyclization sequence | |
| Ren et al. | Synthesis of iminoisoindolinones via a cascade of the three-component Ugi reaction, palladium catalyzed isocyanide insertion, hydroxylation and an unexpected rearrangement reaction | |
| CA2889650C (en) | Process and intermediates for preparing lacosamide | |
| PL230768B1 (pl) | Chiralne pochodne selenomocznikowe zawierające ugrupowanie dehydroabietyloaminy i alkaloidów drzewa chinowca oraz sposób ich wytwarzania | |
| Meshram et al. | Boric acid promoted an efficient and practical synthesis of fused pyrimidines in aqueous media | |
| Narita et al. | A novel approach to oxazole-containing diterpenoid synthesis from plant roots: salviamines E and F | |
| Kobayashi et al. | Synthesis of the proposed structure of phaeosphaeride A | |
| Koldobskii et al. | Synthesis of polyfunctional trifluoromethylated pyridones fused with the strained carbocyclic cores | |
| Miyagawa et al. | Synthesis of jaspine B regioisomers through palladium-catalyzed stereoselective tetrahydrofuran formation: Insight into the ligand recognition of sphingosine kinases | |
| Ho et al. | Concise Synthesis of Yashabushidiol A and (±)‐Diospongin A | |
| Kwon et al. | Concise Asymmetric Formal Synthesis of Pyrrolopiperazinone Natural Products by Tandem Cross Metathesis/Intramolecular Aza-Conjugate Addition | |
| PL231837B1 (pl) | N,N’-Bis[(8S,9S)-6’-metoksycynchonan-9-ylo]selenomocznik oraz sposób jego wytwarzania | |
| CN109180775B (zh) | C-28亚胺取代白桦脂醇异构体衍生物及其制备方法和应用 | |
| Otero et al. | Studies on the Michael addition of naphthoquinones to sugar nitro olefins: first synthesis of polyhydroxylated hexahydro-11H-benzo [a] carbazole-5, 6-diones and hexahydro-11bH-benzo [b] carbazole-6, 11-diones | |
| Mohammadizadeh et al. | Efficient and Chemoselective Methods for the Synthesis of Some Isobenzofuran and Spiro [isobenzofuran‐1, 2′‐pyrrole] Derivatives | |
| CN101906089B (zh) | 一种内酯类化合物 | |
| PL223568B1 (pl) | Tetrazolosulfanylowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL237600B1 (pl) | Tetrazolowe pochodne alkaloidów drzewa chinowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| Klein et al. | Design and synthesis of a tetracyclic tripeptide mimetic frozen in a polyproline type II (PP2) helix conformation | |
| KR101529963B1 (ko) | 에베로리무스의 제조방법 및 이의 중간체 | |
| Saito et al. | A concise approach to tetracyclic spiroamine scaffold of erythrinan alkaloids via an oxidative dearomatization-spirocyclization sequence |