PL240960B1 - Oksym 7,4’-di-O-heksylonaringeniny i sposób jego otrzymywania - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest związek o nazwie: Oksym 7,4'-di-O-heksylonaringeniny o wzorze 2 przedstawiony na rysunku. Zgłoszenie obejmuje także sposób otrzymywania oksymu 7,4'-di-O-heksylonaringeniny charakteryzujący się tym, że do substratu, którym jest 7,4'-di-O-heksylonaringenina o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 30°C do 55°C na okres od 1 do 48 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym mieszaninę wylewa się do wody z lodem, wytrącony osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie otrzymany surowy produkt oczyszcza się.

Description

PL 240 960 B1

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest oksym 7,4’-di-O -heksylonaringeniny. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania oksymu 7,4'-di-O-heksylonaringeniny.

Produkt, według wynalazku może znaleźć zastosowanie jako potencjalny lek w terapii przeciwnowotworowej lub jako środek przeciwdrobnoustrojowy.

Znane są doniesienia na temat oksymów O -alkilowych pochodnych naringeniny świadczące o znaczącym wpływie wprowadzenia grupy oksymowej do struktury naringeniny na wzrost aktywności antyproliferacyjnej względem linii komórek nowotworu okrężnicy (HT-29) oraz aktywność przeciwbakteryjną testowaną względem Escherichia coli, Staphylococcus aureus i Bacillus subtilis. (J. Kozłowska et ai,, “Novel O -alkyl Derivatives of Naringenin and Their Oximes with Antimicrobial and Anticancer Activity”, Molecules, 2019, 24(4), 679).

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat oksymu 7,4’-di-O -heksylonaringeniny i jego sposobu wytwarzania.

Istotą wynalazku jest oksym 7,4’-di-O-heksylonaringeniny.

Istotą jest także sposób otrzymywania oksymu 7,4'-di-O-heksylonaringeniny, polegający na tym, że do 7,4’-di-O-heksylonaringeniny o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 30°C do 55°C na okres od 1 do 48 godzin przy ciągłym mieszaniu. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol, zwłaszcza etanol i/lub metanol.

Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.

Korzystnym jest, gdy, oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 100:0,2.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie oksymu 7,4’-di-O-heksylonaringeniny z wydajnością sięgającą 99%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 0,25 g 7,4’-di-O-heksylonaringeniny o wzorze 1 oraz 0,1183 g chlorowodorku hydroksyloaminy a także 0,1396 g bezwodnego octanu sodu i dodaje się 5 mL bezwodnego etanolu. Reakcję prowadzi się przez 5 godzin w temperaturze 50°C, a kolejne 20 godzin w 40°C. Następnie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 100:0,2. Na tej drodze otrzymuje' się 0,2548 g oksymu 7,4'-di-O-heksylonaringeniny w postaci białego proszku z wydajnością 98,6%.

Stałe fizyczne .i spektroskopowe otrzymanego związku, są następujące:

Temp. topnienia (°C): 75-77

1H-NMR (600 MHz, Aceton-d_s) δ [ppm]: 11,01 (s, 1H, NOH), 10,40 (s, 1H, OH-5), 7,48-7,43 (m, 2H, AA'BB', H-2', H-6'), 7,00-6,96 (m, 2H, H-3', H-5’), 6,05 (d, J = 2,3 Hz, 1 H, H-6), 6,04 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-8), 5,11 (dd, J = 11,9, 3,2 Hz, 1H, H-2), 4,02 (t, J = 6,5 Hz, 2H, -CH2-), 3,97 (t, J = 6,5 Hz, 2H, -CH2-), 3,47 (dd, J = 17,2, 3,2 Hz, 1H, H-3a), 2,81 (dd, J = 17,2, 11,9 Hz, 1H, H-3b), 1,80-1,72 (m, 4H, 2x-CH2-), 1,50-1,44 (m, 4H, 2x-CH2-), 1,37-1,31 (m, 8H, 4x-CH2-), 0,92-0,89 (m, 6H, 2x -CH3);

¹³C-NMR (150 MHz,. Aceton-d6) δ [ppm]: 162,96, 160,63, 160,24, 159,33, 154,74 (C = NOH), 132,73, 130,31, 128,66, 115,27, 99,15, 96,61, 95,14, 77,22, 68,67, 68,60, 32,33, 32,28, 30,28, 26,47, 26,39, 23,29, 23,27, 14,31, 14,30;

HRMS (m/z): [M + H]⁺ obliczona dla C27H38NO5, 456,2744; zmierzona 456,2745.

Claims (6)

1. PL 240 960 B1

   Zastrzeżenia patentowe

   1. Oksym 7,4’-di-O-heksylonaringeniny o wzorze 2 przedstawiony na rysunku.
2. 2. Sposób otrzymywania oksymu 7,4'-di-O-heksylonaringeniny, znamienny tym, że do substratu, którym jest 7,4’-di-O-heksylonaringenina o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 30°C do 55°C na okres od 1 do 48 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym mieszaninę wylewa się do wody z lodem, wytrącony osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie otrzymany surowy produkt oczyszcza się.
3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol.
4. 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że alkoholem jest etanol i/lub metanol.
5. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.
6. 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.

   Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 100:0,2.