PL240962B1 - 7-O-Heksylonaringenina oraz 7,4’-di-O-heksylonaringenina i sposób ich jednoczesnego otrzymywania - Google Patents
7-O-Heksylonaringenina oraz 7,4’-di-O-heksylonaringenina i sposób ich jednoczesnego otrzymywania Download PDFInfo
- Publication number
- PL240962B1 PL240962B1 PL434619A PL43461920A PL240962B1 PL 240962 B1 PL240962 B1 PL 240962B1 PL 434619 A PL434619 A PL 434619A PL 43461920 A PL43461920 A PL 43461920A PL 240962 B1 PL240962 B1 PL 240962B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hexylnaringenin
- organic solvent
- formula
- evaporated
- added
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 16
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ANOOTOPTCJRUPK-UHFFFAOYSA-N 1-iodohexane Chemical compound CCCCCCI ANOOTOPTCJRUPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Sewing Machines And Sewing (AREA)
- Coloring (AREA)
Abstract
7-O-heksylonaringenina o wzorze 2 oraz 7,4'-di-O-heksylonaringenina o wzorze 3 przedstawione na rysunku. Zgłoszenie obejmuje także sposób jednoczesnego otrzymywania 7-O-heksylonaringeniny oraz 7,4'-di-O-heksylonaringeniny charakteryzujący się tym, że do substratu, którym jest naringenina o wzorze 1 dodaje się węglan potasu K2CO3 oraz 1-jodoheksan w stosunku molowym co najmniej 1:1, 5:5 oraz minimalną ilość rozpuszczalnika organicznego, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 20°C do 50°C na okres od 20 do 70 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym rozpuszczalnik organiczny się odparowuje, dodaje się wody i nasyconego roztworu chlorku sodu NaCl, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymaną mieszaninę produktów rozdziela się i oczyszcza na kolumnie chromatograficznej.
Description
PL 240 962 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 7-O -heksylonaringenina oraz 7,4'-di-O-heksylonaringenina. Przedmiotem wynalazku jest również sposób jednoczesnego otrzymywania 7-O -heksylonaringeniny oraz 7,4'-di-O-heksylonaringeniny.
Produkt według wynalazku może znaleźć zastosowanie jako potencjalny lek w terapii przeciwnowotworowej lub jako środek przeciwdrobnoustrojowy.
Znane są doniesienia na temat O-alkilowych pochodnych naringeniny wykazujące ich: aktywność antyproliferacyjną względem linii komórek nowotworu okrężnicy (HT-29) oraz aktywność przeciwbakteryjną testowaną względem Escherichia coli, Staphylococcus aureus i Bacillus subtilis. (J. Kozłowska et al., “Novel O-alkyl Derivatives of Naringenin and Their Oximes with Antimicrobial and Anticancer Activity”, Molecules, 2019, 24(4), 679).
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 7-O-heksylonaringeniny oraz 7,4'-diO-heksylonaringeniny i sposobu ich wytwarzania.
Istotą wynalazku jest 7-O-heksylonaringenina oraz 7,4'-di-O -heksylonaringenina.
Istotą jest także sposób otrzymywania 7-O-heksylonaringeniny oraz 7,4'-di-O -heksylonaringeniny, polegający na tym, że do naringeniny o wzorze 1 dodaje się węglan potasu K2CO3 oraz 1-jodoheksan w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:5 oraz minimalną ilość rozpuszczalnika organicznego. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 50°C na okres od 20 do 70 godzin przy ciągłym mieszaniu. Po tym czasie rozpuszczalnik organiczny się odparowuje, a następnie dodaje się wody i nasyconego roztworu chlorku sodu NaCI i prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się. Otrzymaną mieszaninę produktów rozdziela się i oczyszcza na kolumnie chromatograficznej.
Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest aceton.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest eter dietylowy.
Korzystnym jest, gdy, eluent stosowany do oczyszczania na kolumnie chromatograficznej stanowi mieszanina heksanu, chlorku metylenu i octanu etylu w stosunku objętościowym 5:1:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 7-O-heksylonaringeniny oraz z wydajnością powyżej 60%, przy jednoczesnym otrzymaniu 7,4’-di-O-heksylonaringeniny z wydajnością 25% z użyciem łatwo dostępnych odczynników.
Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 0,5 g naringeniny o wzorze 1 oraz 0,3807 g węglanu potasu K2CO3 i dodaje się 8 mL bezwodnego acetonu. Po rozpuszczeniu dodaje się kroplami do mieszaniny reakcyjnej 1,38 mL 1-jodoheksanu. Reakcję prowadzi się przez 45 godzin utrzymując temperaturę 45°C. Po tym czasie, rozpuszczalnik odparowuje się i dodaje się 30 mL wody i 30 mL nasyconego roztworu chlorku sodu NaCl, a następnie prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 50 mL eteru dietylowego. Połączone warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje się na wyparce próżniowej. Otrzymaną mieszaninę produktów rozdziela się i oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu, chlorku metylenu i octanu etylu w stosunku objętościowym 5:1:1. Na tej drodze otrzymuje się 0,4095 g 7-O-heksylonaringeniny w postaci białego proszku z wydajnością 62,56% oraz 0,2063 g 7,4'-di-O-heksylonaringeniny w postaci jasno żółtego proszku z wydajnością 25,50%.
Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanych związków są następujące:
7-O-heksylonaringenina:
Temp. topnienia (°C): 120-121;
1H-NMR (600 MHz, Chloroform-d) δ [ppm]: 12,01 (s, 1H, OH-5), 7,37 - 7,29 (m, 2H, AA'BB', H-2', H-6'), 6,92 - 6,84 (m, 2H, AA'BB', H-3', H-5'), 6,06 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,03 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-8), 5,42 (br s, 1H, OH-4'), 5,34 (dd, J = 13,0, 3,0 Hz, 1H, H-2), 3,96 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2-), 3,08 (dd, J = 17,1, 13,0 Hz, 1H, H-3a), 2,78 (dd, J = 17,1,3,0 Hz, 1H, H-3b), 1,78 - 1,73 (m, 2H, -CH2-), 1,45 - 1,39 (m, 2H, -CH2-), 1,35 - 1,30 (m, 4H, 2x-CH2-), 0,91 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3);
13C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δ [ppm]: 196,16 (C=O), 167,83, 164,19, 163,02, 156,33, 130,67, 128,09, 115,81, 103,13, 95,72, 94,77, 79,06, 68,74, 43,30, 31,60, 28,98, 25,69, 22,69, 14,14;
HRMS (m/z): [M + H]+ obliczona dla C21H25O5, 357,1697; zmierzona 357,1694.
Claims (5)
- PL 240 962 B17,4’-di-O -heksylonaringenina:Temp. topnienia (°C): 61-62;1H -NMR (600 MHz, Chloroform-d) δ [ppm]; 12,02 (s, 1H, OH-5), 7,39 - 7,32 (m, 2H, AA’BB’, H-2', H-6'), 6,97 - 6,91 (m, 2H, AA’BB’, H-3', H-5'), 6,05 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-6), 6,03 (d, J = 2,3 Hz, 1H, H-8), 5,35 (dd, J = 13,0, 3,0 Hz, 1H, H-2), 3,97 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2-), 3,95 (t, J = 6,6 Hz, 2H, -CH2-), 3,09 (dd, J = 17,1, 13,0 Hz, 1H, H-3a), 2,78 (dd, J = 17,1,3,0 Hz, 1H, H-3b), 1,81 - 1,73 (m, 4H, 2x-CH2-), 1,49 - 1,40 (m, 4H, 2x-CH2-), 1,37 - 1,30 (m, 8H, 4x-CH2-), 0,94 - 0,87 (m, 6H, 2x-CH3);13 C-NMR (150 MHz, Chloroform-d) δ [ppm]: 196,09 (C=O), 167,72, 164,22, 163,03, 159,75, 130,33, 127,81, 114,89, 103,14, 95,65, 94,70, 79,14, 68,69, 68,27, 43,33, 31,71, 31,61,29,32, 29,00, 25,84, 25,70, 22,74, 22,69, 14,17, 14,14;HRMS (m/z): [M + H]+ obliczona dla C27H37O5, 441,2636; zmierzona 441,2630.Zastrzeżenia patentowe1. 7-O-heksylonaringenina o wzorze 2 oraz 7,4'-di-O-heksyionaringenina o wzorze 3 przedstawione na rysunku.
- 2. Sposób jednoczesnego otrzymywania 7-O-heksylonaringeniny oraz 7,4'-di-O-heksylonaringeniny, znamienny tym, że do substratu, którym jest naringenina o wzorze 1 dodaje się węglan potasu K2CO3 oraz 1-jodoheksan w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:5 oraz minimalną ilość rozpuszczalnika organicznego, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia się w temperaturze od 20°C do 50°C na okres od 20 do 70 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym rozpuszczalnik organiczny się odparowuje, dodaje się wody i nasyconego roztworu chlorku sodu NaCI, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymaną mieszaninę produktów rozdziela się i oczyszcza na kolumnie chromatograficznej.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest aceton.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest eter dietylowy.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że eluent stosowany do oczyszczania na kolumnie chromatograficznej stanowi mieszanina heksanu, chlorku metylenu i octanu etylu w stosunku objętościowym 5:1:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434619A PL240962B1 (pl) | 2020-07-10 | 2020-07-10 | 7-O-Heksylonaringenina oraz 7,4’-di-O-heksylonaringenina i sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL434619A PL240962B1 (pl) | 2020-07-10 | 2020-07-10 | 7-O-Heksylonaringenina oraz 7,4’-di-O-heksylonaringenina i sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL434619A1 PL434619A1 (pl) | 2022-01-17 |
| PL240962B1 true PL240962B1 (pl) | 2022-07-04 |
Family
ID=80111429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL434619A PL240962B1 (pl) | 2020-07-10 | 2020-07-10 | 7-O-Heksylonaringenina oraz 7,4’-di-O-heksylonaringenina i sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL240962B1 (pl) |
-
2020
- 2020-07-10 PL PL434619A patent/PL240962B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL434619A1 (pl) | 2022-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL240960B1 (pl) | Oksym 7,4’-di-O-heksylonaringeniny i sposób jego otrzymywania | |
| PL236846B1 (pl) | 7-dodekanoksynaringenina oraz 7,4’-didodekanoksynaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-dodekanoksynaringeniny oraz 7,4’-didodekanoksynaringeniny | |
| PL236839B1 (pl) | 7-pentoksynaringenina oraz 7,4’-dipentoksynaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-pentoksynaringeniny oraz 7,4’-dipentoksynaringeniny | |
| PL235499B1 (pl) | Oksym 7-izopropoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-izopropoksynaringeniny | |
| PL233579B1 (pl) | 7-Izopropoksynaringenina, 7,4�-diizopropoksynaringenina i sposob jednoczesnego otrzymywania 7-izopropoksynaringeniny oraz 7,4�-diizopropoksynaringeniny | |
| PL235493B1 (pl) | Oksym 7-propoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny | |
| EP1916251A1 (en) | Erianin salts, their preparation methods and pharmaceutical compositions containing the same | |
| PL235498B1 (pl) | Oksym 7-dekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-dekanoksynaringeniny | |
| PL240962B1 (pl) | 7-O-Heksylonaringenina oraz 7,4’-di-O-heksylonaringenina i sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| US20070191373A1 (en) | Heterocyclic compounds for use in the treatment of viral infections | |
| US4087528A (en) | 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines | |
| Yamaoka et al. | Synthesis and evaluation of novel phosphasugar anticancer agents | |
| Furutachi et al. | Novel C2-symmetrical phenylboronic acid pinacol esters with a few types of linkers and their biological activities | |
| PL247534B1 (pl) | 7-O-Heptylonaringenina oraz 7,4’-di-O-heptylonaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-O-heptylonaringeniny oraz 7,4’-di-O-heptylonaringeniny | |
| PL247911B1 (pl) | 7,4’-Di-O-oktylonaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7,4’-di-O-oktylonaringeniny oraz 7-O-oktylonaringeniny | |
| PL247533B1 (pl) | 7,4’-Di-O-nonylonaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7,4’-di-O-nonylonaringeniny oraz 7-O-nonylonaringeniny | |
| PL247535B1 (pl) | 7-O-Undecylonaringenina i 7,4’-di-O-undecylonaringenina i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-O-undecylonaringeniny oraz 7,4’-di-O-undecylonaringeniny | |
| PL240961B1 (pl) | Oksym 7-O-heksylonaringeniny i sposób jego otrzymywania | |
| CN116199657B (zh) | 灰黄霉素4位醚化衍生物及其应用 | |
| PL247537B1 (pl) | Oksym 7,4’-di-O-nonylonaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-di-O-nonylonaringeniny | |
| PL247539B1 (pl) | Oksym 7,4’-di-O-undecylonaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-di-O-undecylonaringeniny | |
| Ashraf et al. | Synthesis of N-Substituted Derivatives of N-(4-(N-(5-Chloro-2 methoxyphenyl) sulfamoyl) phenyl) acetamide with Potential Antiurease Activity | |
| RU2199537C1 (ru) | Триазиламиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-3-(2-оксо-3,4-дигидро-2h-1,4-бензоксазинил)-2-бут еновой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность | |
| CN118459362A (zh) | N-芳基-2-(2-羟基苄氧基)乙酰胺类化合物及制备方法和用途 | |
| PL233208B1 (pl) | Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego oraz sposób ich wytwarzania |