PL244591B1 - Hybrydy porfirynowo-cukrowe i sposób ich syntezy - Google Patents
Hybrydy porfirynowo-cukrowe i sposób ich syntezy Download PDFInfo
- Publication number
- PL244591B1 PL244591B1 PL439643A PL43964321A PL244591B1 PL 244591 B1 PL244591 B1 PL 244591B1 PL 439643 A PL439643 A PL 439643A PL 43964321 A PL43964321 A PL 43964321A PL 244591 B1 PL244591 B1 PL 244591B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ethynylglycal
- porphyrin
- general formula
- group
- moiety
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 53
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 11
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- -1 fluoride ions Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N xphos Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 7
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 7
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- MXFYYFVVIIWKFE-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl-[2-[2,6-di(propan-2-yloxy)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 MXFYYFVVIIWKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002242 furanose derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003215 pyranoses Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- DIYJFQVQTQAXTO-UHFFFAOYSA-N 5,10,15,20-tetrakis(3-bromophenyl)-21,23-dihydroporphyrin Chemical compound Brc1cccc(c1)-c1c2ccc(n2)c(-c2cccc(Br)c2)c2ccc([nH]2)c(-c2cccc(Br)c2)c2ccc(n2)c(-c2cccc(Br)c2)c2ccc1[nH]2 DIYJFQVQTQAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- UGJBHEZMOKVTIM-UHFFFAOYSA-N N-formylglycine Chemical compound OC(=O)CNC=O UGJBHEZMOKVTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003477 Sonogashira cross-coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- ANWXWWSYNQLVED-UHFFFAOYSA-N 5,10,15,20-tetrakis(4-bromophenyl)-21,23-dihydroporphyrin Chemical compound Brc1ccc(cc1)-c1c2ccc(n2)c(-c2ccc(Br)cc2)c2ccc([nH]2)c(-c2ccc(Br)cc2)c2ccc(n2)c(-c2ccc(Br)cc2)c2ccc1[nH]2 ANWXWWSYNQLVED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Chemical class 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000004033 porphyrin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical class [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N Pd(PPh3)4 Substances [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002355 alkine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest hybryda porfirynowo-cukrowa o wzorze ogólnym I zawierająca ugrupowanie porfirynowe i 2-etynyloglikalowe. Przedmiotem zgłoszenia jest również sposób syntezy hybrydy porfirynowo-cukrowej o wzorze ogólnym I obejmujący a) reakcję pochodnej 2-etynyloglikalowej z porfiryną w mieszaninie rozpuszczalnika organicznego i trietyloaminy, w obecności źródła jonów fluorkowych i katalizatora palladowego oraz ligandu fosfinowego z otrzymaniem związku o wzorze ogólnym II; b) reakcję związku o wzorze ogólnym II otrzymanego w etapie a) z węglanem metalu prowadzoną w mieszaninie rozpuszczalników z otrzymaniem hybrydy porfirynowo-cukrowej o wzorze ogólnym I.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są hybrydy porfirynowo-cukrowe zawierające ugrupowanie 2-etynyloglikalowe oraz sposób ich syntezy.
Pochodne porfiryn są wykorzystywane jako fotouczulacze w nowoczesnej terapii przeciwnowotworowej, tj. terapii fotodynamicznej (PDT) (N. Tsolekile, et al., Molecules, 2019, 24, 2669; J. Kou, et al., Oncotarget, 2017, 8, 81591; A. E. O'Connor, et al., Photochem Photobiol., 2009, 85, 1053). Zdecydowana większość znanych porfiryn cechuje się ograniczoną rozpuszczalnością w polarnych rozpuszczalnikach, co koreluje z ich znikomą rozpuszczalnością w płynach ustrojowych. Wymienione właściwości powodują trudność z usuwaniem fotouczulacza przez organizm; zatem po zakońc zeniu terapii pojawiają się liczne skutki uboczne w przypadku kontaktu pacjenta ze światłem. Jednym ze sposobów funkcjonalizacji porfiryn w kierunku zwiększenia ich polarności i eliminacji niepożądanych efektów terapii, może być wbudowanie w strukturę fotouczulacza fragmentu polarnej cząsteczki, np. pochodnych cukrów (S. Singh, et al., Chem. Rev., 2015, 115, 10261). Kilka takich połączeń opisano w literaturze, jednak wciąż ich liczba jest niezadowalająca i w dalszym ciągu grupa ta powinna być poszerzana o nowe związki charakteryzujące się dobrą biodostępnością wynikająca m.in. z ich dobrej rozpuszczalności w rozpuszczalnikach polarnych.
Glikale stanowią odrębną grupę pochodnych cukrowych o nieco odmiennych właściwościach od standardowych pochodnych cukrowych. Są to cykliczne pochodne cukrowe, które posiadają wiązanie podwójne łączące atomy węgla C-1 oraz C-2. Ugrupowanie cykliczne, w zależności od użytego cukru do syntezy glikalu, może należeć do grupy pochodnych furanozowych (układy pięcioczłonowe) lub piranozowych (układy sześcioczłonowe). Dzięki obecności wiązania podwójnego pomiędzy atomami C-1 oraz C-2, możliwe jest otrzymanie 2-jodoglikali i ich funkcjonalizacja z wykorzystaniem reakcji katalizowanych palladem (S. Dharuman, Y. D. Vankar, Org. Lett., 2014, 16, 1172). 2-jodoglikale są kluczowymi substratami do otrzymania pochodnych o rozbudowanym układzie chromoforowym, włączając w to 2-etynyloglikale (D. C. Koester, D. B. Werz, Beilstein J. Org. Chem., 2012, 8, 675; A. Shamim et al., Tetrahedron Lett., 2015, 56, 5836), które z kolei można rozpatrywać jako dogodne substraty w sprzęganiu Sonogashiry. Połączenia porfiryn z tego rodzaju analogami cukrowymi nie są znane w literaturze.
Ponadto z uwagi na to, iż cukry oraz ich pochodne glikalowe i pochodne porfirynowe są strukturami odległymi chemicznie liczba sposobów syntezy hybryd cukrowo-porfirynowych również jest mocno ograniczona. Większość ze sposobów opisanych w literaturze dotyczy przede wszystkim reakcji prowadzących do połączeń przez wiązanie C-heteroatom, natomiast liczba przykładów reakcji, w których tworzone są wiązania węgiel-węgiel jako łącznik cukru z układem porfirynowym jest znikoma (P. Stepanek, et al., Org. Biomol. Chem.,‘2007, 5, 960; D. Monti, et al., New J. Chem., 2008, 32, 2127). Hybrydy porfirynowo-cukrowe zawierające połączenie etynylowe, które należy do połączeń typu węgiel-węgiel do tej pory nie zostały opisane.
Dostępne w literaturze sposoby syntezy hybryd porfirynowo-cukrowych stwarzają wiele problemów wynikających ze struktury samych cukrów i porfiryn. Mocno utrudniony jest dobór takich warunków reakcji, które pozwalałyby uzyskać odpowiednie hybrydy z dobrą wydajnością. Dużą trudność w syntezie tego rodzaju połączeń hybrydowych stanowi takie opracowanie warunków, aby możliwe było jednoczesne wprowadzenie czterech podstawników cukrowych do cząsteczki porfiryny z uzyskaniem jak najmniejszej liczby produktów ubocznych w tym na przykład oligomerów porfiryn, które docelowo mają zostać sfunkcjonalizowane z zastosowaniem glikalu. Z uwagi na mnogość powstających produktów ubocznych również skuteczne oczyszczanie produktów właściwych jest dość dużym problemem. Oddzielną kwestię stanowi skuteczny dobór reagentów i ich proporcji, a także wybór odpowiednich grup zabezpieczających, jak również selekcja odpowiednich substratów. Wszystkie te parametry wpływają w znacznym stopniu na wydajność reakcji, a ich nietrafiony dobór może spowodować całkowity brak przebiegu reakcji z udziałem porfiryn (S. Hiroto, et al., Chem. Rev., 2017, 117, 2910; H. Shinokubo, A. Osuka, Chem. Commun., 2009, 1011).
Reakcje Sonogashiry są znaną w literaturze grupą reakcji służącą głównie do sprzęgania odpowiednio sfunkcjonalizowanych związków aromatycznych. Terminem reakcji Sonogashiry określa się reakcję sprzęgania terminalnych alkinów z halogenkami arylowymi lub rzadziej, halogenkami winylowymi. Zakłada ona wykorzystanie katalizatora palladowego, zasady aminowej, a często wykorzystuje się kokatalizator w postaci soli miedzi (I) (R. Chinchilla, C. Najero, Chem. Rev., 2007, 1076, 874). Najbardziej typowym układem katalitycznym dla reakcji Sonogashiry jest Pd(PPh3)2Cl2, Cul w obecności dietyloa
PL 244591 Β1 miny (K. Sonogashira et al., Tetrahedron Lett., 1975, 50, 4467). W przypadku bardziej złożonych substratów, typowy układ jest często niewystarczająco aktywny i wymaga dopracowania poprzez wprowadzenie bardziej aktywnych form katalizatora palladowego lub dodatkowych ligandów jako stabilizatorów aktywnych form palladu. W przypadku hybryd porfirynowo-cukrowych, nie zostały do tej pory opracowane warunki sprzęgania Sonogashiry glikali z porfirynami.
Celem wynalazku jest opracowanie hybryd porfirynowo-cukrowych z połączeniem etynylowym pomiędzy jednostką porfirynową i cukrową zawierających jako jednostkę cukrową ugrupowanie glikalowe, czyli hybryd porfirynowo-cukrowych zawierających ugrupowanie 2-etynyloglikalowe charakteryzujących się dobrą rozpuszczalnością w rozpuszczalnikach polarnych. Celem wynalazku jest również opracowanie sposobu syntezy wspomnianych wyżej hybryd porfirynowo-cukrowych, który pozwoli na ich otrzymanie z wysoką czystością i dobrą wydajnością.
Przedmiotem wynalazku jest hybryda porfirynowo-cukrowa o wzorze ogólnym I:
wzór I w którym R1 i R2 oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, przy czym
R1 oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, kiedy R2 oznacza H i
R2 oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, kiedy R1 oznacza H.
Korzystnie ugrupowanie 2-etynyloglikalowe jest wybrane z grupy obejmującej monocykliczne ugrupowania 2-etynyloglikalowe wybrane z pochodnych piranozowych lub furanozowych zawierających wiązanie podwójne pomiędzy C1 i C2 oraz podstawnik etynylowy w pozycji C2.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania hybrydy porfirynowo-cukrowej o wzorze ogólnym I, zdefiniowanej powyżej obejmujący:
a) reakcję pochodnej 2-etynyloglikalowej z porfiryną w mieszaninie rozpuszczalnika organicznego i trietyloaminy, w obecności źródła jonów fluorkowych i katalizatora palladowego oraz ligandu fosfinowego z otrzymaniem związku o wzorze ogólnym II:
wzór II w którym:
R1a i R2a oznaczają ugrupowanie 2-etynyloglikalowe w znaczeniu jak we wzorze ogólnym I, które zawiera dodatkowo grupy zabezpieczające na każdej z grup hydroksylowych, przy czym
R1a oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, kiedy R2a oznacza H, i
R2a oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, kiedy R1a oznacza H;
b) reakcję związku o wzorze ogólnym II otrzymanego w etapie a) z węglanem metalu prowadzoną w mieszaninie rozpuszczalników z otrzymaniem hybrydy porfirynowo-cukrowej o wzorze ogólnym I określonej powyżej;
przy czym pochodna 2-etynyloglikalowa zastosowana w etapie a) oznacza pochodną 2-etynyloglikalową zawierającą ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, które ma znaczenie takie jak we wzorze ogólnym II, która to pochodna 2-etynyloglikalowa dodatkowo zawiera ugrupowanie trialkilosililowe na końcu podstawnika etynylowego.
Korzystnie grupy zabezpieczające na każdej z grup hydroksylowych w ugrupowaniu 2-etynyloglikalowym w znaczeniu jak we wzorze ogólnym II oznaczają estrowe grupy zabezpieczające.
Korzystniej estrowe grupy zabezpieczające są wybrane z grupy obejmującej podstawnik acetylowy, piwaloilowy lub benzoilowy.
Korzystnie podstawniki alkilowe w ugrupowaniu trialkilosililowym pochodnej 2-etynyloglikalowej zastosowanej w etapie a) sposobu są wybrane z grupy obejmującej podstawnik metylowy, etylowy lub t-butylowy.
Korzystnie porfiryna zastosowana w etapie a) sposobu jest wybrana z grupy obejmującej: 5,10,15,20-tetrakis-(4-bromofenylo)porfirynę, 5,10,15,20-tetrakis-(3-bromotenylo)porfirynę.
Korzystnie temperatura etapu a) sposobu mieści się w przedziale 50-120°C, a korzystniej temperatura mieści się w przedziale 80-90°C.
Korzystnie trietyloamina i rozpuszczalnik organiczny zostały zastosowane w równych objętościach w etapie a) sposobu.
Korzystnie rozpuszczalnik organiczny zastosowany w etapie a) sposobu jest wybrany z grupy obejmującej: toluen, 1,4-dioksan, dimetyloformamid i t-BuOH.
Korzystnie źródło jonów fluorkowych zastosowane w etapie a) sposobu jest wybrane z grupy obejmującej: fluorek tetrabutyloamoniowy, fluorek potasu.
Korzystnie katalizator palladowy zastosowany w etapie a) sposobu jest wybrany z grupy obejmującej: Pd(PPh3)2Cl2, PdCl2, Pd(OAc)2, Pd-XantPhos-G3, Pd-RuPhos-G3, Pd-XPhos-G3.
Korzystnie ligand fosfinowy zastosowany w etapie a) sposobu jest wybrany z grupy obejmującej: PPh3, XantPhos, RuPhos, XPhos.
Korzystnie węglan metalu zastosowany w etapie b) sposobu oznacza węglan potasu.
Korzystnie mieszanina rozpuszczalników zastosowana w etapie b) sposobu obejmuje mieszaninę alkoholu i chlorowcopochodnej.
Korzystnie mieszanina alkoholu i chlorowcopochodnej jest wybrana z grupy obejmującej mieszaniny: metanolu i chlorku metylenu.
Korzystnie temperatura reakcji w etapie b) sposobu mieści się w przedziale 20-60°C, a korzystniej temperatura wynosi 40°C
Korzystnie etap a) sposobu jest prowadzony bez dostępu światła.
Korzystnie etap a) i etap b) sposobu są prowadzone w atmosferze gazu obojętnego.
Zaletą wynikającą z zastosowania jednostki glikalowej w syntezie hybryd porfirynowo-cukrowych jest możliwość uzyskania połączeń o dobrej rozpuszczalności w rozpuszczalnikach polarnych, a co za tym idzie połączeń o zwiększonej biodostępności. Ponadto zastosowanie jako substratów analogów 2-etynyloglikalowych umożliwiło zastosowanie reakcji katalizowanej metalami, co do tej pory było niemożliwe w przypadku syntezy tego rodzaju połączeń, a mianowicie reakcji typu Sonogashira. Reagenty w postaci glikali sfunkcjonalizowanych ugrupowaniem etynylowym na drugim atomie węgla oraz odpowiednie bromopodstawione porfiryny, takie jak na przykład 5,10,15,20-tetrakis (4-bromofenylo)porfiryna, 5,10,15,20-tetrakis-(3-bromofenylo)porfiryna etc. zostały dobrane w taki sposób, aby zapobiec powstawaniu produktów ubocznych przy jednoczesnym uzyskaniu czteropodstawionych hybryd porfirynowo-cukrowych z dobrymi wydajnościami. Badania nad warunkami reakcji wykazały, że kluczowe znaczenie ma zastosowanie w etapie a) równych objętości rozpuszczalników, czyli trietyloaminy i odpowiedniego rozpuszczalnika organicznego. Na wydajność reakcji ma także wpływ rodzaj rozpuszczalnika, co doskonale widać w przykładach wykonania, w których zastosowano takie rozpuszczalniki jak 1,4-dioksan, toluen, t-BuOH i dimetyloformamid (tabela 1). Kolejnym elementem był uważny dobór katalizatora oraz ligandu (tabela 2). W celu doboru odpowiednich warunków przetestowano różne kombinacje katalizatorów wybranych z grupy obejmującej: Pd(PPh3)2Cl2, PdCl2, Pd(OAc)2, Pd-XantPhos-G3, Pd-RuPhosPL 244591 Β1
-G3, Pd-XPhos-G3 oraz ligandów wybranych z grupy PPh3, XantPhos, RuPhos, XPhos. Najlepszą wydajność uzyskano dla kombinacji Pd-XPhos-G3 i XPhos. Zastosowano również dodatek w postaci Cul, jednak reakcja nie dała pożądanego produktu mimo obecności katalizatora w postaci Pd(PPh3)4.
Ponadto przetestowano również różne grupy zabezpieczające ugrupowania hydroksylowe, zarówno estrowe jak i eterowe (tabela 1). Dobór warunków uwzględniał również konieczność zachowania wybranych grup zabezpieczających w stanie nienaruszonym podczas reakcji sprzęgania, co zapobiegało powstawaniu produktów ubocznych.
Przedmiot wynalazku został zilustrowany przykładami wykonania, które nie mają na celu ograniczania zakresu wynalazku.
Procedura ogólna
Sposób wytwarzania hybryd porfirynowo-cukrowych jest prowadzony w dwóch etapach zgodnie ze schematami i procedurami ogólnymi przedstawionymi poniżej. Procedury te nie mają na celu ograniczenia wynalazku.
Etap 1
W pierwszym etapie mieszaninę porfiryny, źródła jonów fluorkowych, katalizatora i ligandu w mieszaninie rozpuszczalnika organicznego i trietyloaminy o stosunku objętościowym 1:1 w szczelnie zamkniętym reaktorze zabezpieczonym przed dostępem światła folią aluminiową, opcjonalnie w atmosferze argonu ogrzewano do odpowiedniej temperatury przez czas, w którym nastąpił całkowity zanik substratów (reakcję monitorowano TLC). Po tym czasie mieszaninę reakcyjną zatężono, a produkt oczyszczono z zastosowaniem chromatografii kolumnowej (chlorek metylenu —> chlorek metylenu/octan etylu/trietyloamina 8:2:1 obj./obj./ obj.).
Schemat 1
Etap 2
Mieszaninę porfiryny uzyskanej w etapie 1, węglanu metalu, mieszaniny alkoholu i chlorowcopochodnej węglowodoru w stosunku objętościowym 1:1 w szczelnie zamkniętym reaktorze, opcjonalnie w atmosferze argonu ogrzewano do odpowiedniej temperatury przez czas, w którym nastąpił całkowity zanik substratu. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną zatężono a produkt oczyszczono z zastosowaniem chromatografii kolumnowej (chlorek metylenu —► chlorek metylenu/metanol 7:3 (obj./obj.) —► metanol).
Schemat 2
PL 244591 Β1
Przykład. Synteza 5,10.15,20-tetrak/s(4-(2-D-glukal-2-yloetynylo)fenylo)porfiryny
Etap 1.5,10,15,20-fefrak/s-(4-(3,4,6-tri-O-acetylo-2-D-glukal-2-yloetynylo)fenylo)portiryna
Do reaktora dodano 5,10,15,20-tetrak/s(4-bromofenylo)porfirynę (22,0 mg, 0,024 mmol), 3,4,6tri-O-acetylo-2-(2-trimetylosililoetynylo)-D-glukal (69,8 mg, 0,189 mmol, 8,0 eq), Bu4N+F'-3H2O (61,2 mg, 0,194 mmol, 8,2 eq), XPhos (1,7 mg, 0,004 mmol, 0,15 eq), Pd-XPhos-G3 (3,0 mg, 0,004 mmol, 0,15 eq), 1,4-dioksan (2,5 ml) oraz trietyloaminę (2,5 ml). Reaktor szczelnie zamknięto i zabezpieczono przed dostępem światła za pomocą folii aluminiowej. Reakcję mieszano w atmosferze argonu przez 18 godzin w temperaturze 90°C. Następnie mieszaninę poreakcyjną zatężono i produkt oczyszczono chromatograficznie (chlorek metylenu —> chlorek metylenu/octan etylu/trietyloamina 8:2:1 obj./obj./obj.). Otrzymano 5,10,15,20- fefrak/s(4-(3,4,6-tri-O-acetylo-2-D-glukal-2-yloetynylo)fenylo)porfirynę w postaci ciemnofioletowego, krystalicznego ciała stałego (36,1 mg, 85%).
Ttop. > 300 C 1H NMR (500 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 8,84 (s, 8H, H^pirolowe); 8,15 (d, J = 8,4 Hz, 4H, H-2Ar); 7,77 (d, J = 8,4 Hz, 4H, Η-3αγ); 7,11 (d, J = 1,2 Hz, 4H, H-1giikai); 5,77 (poszerzony d, J = 5,4 Hz, 4H, H-3giikai); 5,34 (dd, J1 = 6,9 Hz, J2 = 5,4 Hz, 4H, H-4giikai); 4,51 (dd, J1 = 12,0 Hz, J2 = 6,0 Hz, 4H, H-6giikai); 4,49-4,42 (m, 4H, H-5giikai); 4,30 (dd, J1 = 12,0 Hz, J2 = 3,1 Hz, 4H, H-6giikai); 2,26 (s, 12H, CH3COO-(C-3)); 2,16 (s, 12H, CH3COO-(C-4)); 2,15 (s, 12H, CH3COO-(C-6)); -2,81 (s, 2H, NH).
13C NMR (125 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 170,7 (COO-(C-6giikai)); 170,4 (COO-(C-3giikai)); 169,6 (COO(C-4giikai)); 151,1 (C-1 giikai)); 142,0 (C-4Ar); 134,7 (C-2Ar); 129,7 (C-3Ar); 122,9 (Cmez0); 119,8 (C-1Ar); 97,4 (C-2giikai)); 90,2 (C=C-(C-2)); 85,0 (OC-(C-2)); 74,7 (C-5giikai); 67,5 (C-3giikai); 66,7 (C-4giikai); 61,3 (C-6giikai); 21,1 (CH3COO-); 21,0 (CH3COO-); 20,9 (SH3COO-).
UV-Vis (CHCI3): λ™χ [nm] (log ε): 648,8 (3,53); 592,6 (3,60); 555,4 (3,95); 518,0 (4,11); 425,2 (5,51, pasmo Soreta).
widmo MS (ESI+) m/z (% intensywności wzgl.): 921,27 (6); 920,77 (7); 920,27 (16); 919,77 (31); 919,26 (65); 918,77 (100), 918,26 (82) [izotopowe dla jonu [M+2Na]2+.
HR-MS (ESI): CiooH86N402sNa2 [M+2Na]2+; m/z obliczony - 918,2607; znaleziony - 918,2584.
Pozostałe przykłady pokazano odpowiednio w tabelach 1 i 2.
PL 244591 Β1
Tabela 1
| R | R’ | Pd kat. (eq) | Dodatek (eq) | Ligand (eq) | Rozp. | Czas | Temp. (°C) | Wyd. |
| -Bn | -H | Pd(PPh3)4 (0,2) | Cul (0,2) | - | tolucn/EtiN (1:1) | 18h | 80 | 0% |
| -Bn | -H | Pd(PPh3)2Cl2(O,l), Pd(OAc)2(0,l) | - | - | Et3N | 18h | 80 | 0% |
| -Bn | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4N+F (8,2) | XPhos (0,2) | toluen/Et3N (1:1) | 18h | 90 | 0% |
| -Ac | -H | Pd(PPh3)4(0,l) | Cul (0,2) | - | toluen/Et3N (1:1) | 18h | 80 | 0% |
| -Ac | -H | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4N F (8,2) | XPhos (0,2) | tolucn/EtiN (1:1) | 18h | 90 | 0% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4N F (8,2) | XPhos (0,2) | toluen/Et?N(l;l) | 18h | 90 | 56% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,15) | Bu4N+F(8,2) | XPhos (0,15) | toluen/EtjN (1:1) | 18h | 90 | 56% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,1) | Bu4NF(8,2) | XPhos (0,1) | toluen/Et3N(l: 1) | 18h | 90 | 35% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,15) | Bu4N+F(8,2) | XPhos (0,15) | 1,4-dioksan/ Et3N(J:l) | 18h | 90 | 85% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4N F (8,2) | XPhos (0,2) | 1,4-dioksan/ NEt3 (1:1) | 18h | 90 | 91% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4N F (8,2) | XPhos (0,2) | 1,4-dioksan/ (+Et3N - 8 cq) | 18h | 90 | 42% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4N+F(8,2) | XPhos (0,2) | Et3N | 18h | 90 | 13% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4N+F(8,2) | XPhos (0,2) | 1,4-dioksan/ Et3N (4:1) | 18h | 90 | 43% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4NF(8,2) | XPhos (0,2) | 1,4-dioksan/ EEN (1:4) | 18h | 90 | 55% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4N+F(8,2) | XPhos (0,2) | i-BuOH/ Et3N(l:l) | 18h | 90 | 54% |
| -Ac | TMS | Pd-XPhos-G3 (0,2) | Bu4N F (8,2) | XPhos (0,2) | DMF/Et3N(l: 1) | 18h | 90 | 48% |
PL 244591 Β1
Tabela 2. Modyfikacja układu katalitycznego
| R | R’ | Pd kat. (eq) | Dodatek (eq) | Ligand (eq) | Rozp. | Czas | Temp. (°C) | Wyd. |
| -Ac | -TMS | Pd-XPhos- G3 (0,2) | Bu4N+F' (8,2) | XPhos (0,2) | 1,4-dioksan/ Et3N(l:l) | 18h | 90 | 91% |
| -Ac | -TMS | Pd-XPhos- G3 (0,2) | Bu4N+F‘ (8,2) | - | 1,4-dioksan/ Et3N(l:l) | 18h | 90 | 60% |
| -Ac | -TMS | Pd-XPhosG3 (0,2) | Bu4N+F (8,2) | XPhos (0,4) | 1,4-dioksan/ Et3N(l:l) | 18h | 90 | 48% |
| -Ac | -TMS | PdCb (0,2) | Bu4N+F‘ (8,2) | XPhos (0,2) | 1,4-dioksan/ Et3N(l:l) | 18h | 90 | 45% |
| -Ac | -TMS | Pd(PPh3)2Cb (0,2) | Bu4N+F (8,2) | XPhos (0,2) | 1,4-dioksan/ Et3N(l:l) | 18h | 90 | 40% |
| -Ac | -TMS | Pd(OAc)2 (0,2) | Bu4N+F- (8,2) | XPhos (0,2) | 1,4-dioksan/ Et3N(l:l) | 18h | 90 | 54% |
| -Ac | -TMS | Pd-XPhosG3 (0,15) | Bu4N+F_ (8,2) | XPhos (0,15) | 1,4-dioksan/ Et3N(l:l) | 18h | 90 | 85% |
| -Ac | -TMS | Pd-RuPhos- G3 (0,15) | Bu4N+F (8,2) | RuPhos (0,15) | 1,4-dioksan/ Et3N(l:l) | 18h | 90 | 56% |
| -Ac | -TMS | Pd- XantPhos- G3 (0,15) | Bu4N+F’ (8,2) | XantPhos (0,15) | 1,4-dioksan / Et3N(l;l) | 18h | 90 | 42% |
| -Ac | -TMS | Pd-XPhosG3 (0,15) | Bu4NT’ (8,2) | PPh3 (0,15) | 1,4-dioksan / Et3N(l:l) | 18h | 90 | 39% |
| -Ac | -TMS | Pd-XPhosG3 (0,2) | KF(8,2) | XPhos (0,2) | 1,4-dioksan / Et3N(l;l) | 18h | 90 | 8% |
Etap 2. 5,10,15,20-fefrak/s(4-(2-D-glukal-2-yloetynylo)fenylo)porfiryna
Do reaktora dodano 5,10,15,20-tetrakis(4-(3,4,6-tri-O-acetylo-2-D-glukal-2-yloetynylo)fenylo)porfirynę (26,4 mg, 0,015 mmol), węglan potasu (24,4 mg, 0,118 mmol, 8,0 eq), metanol (0,5 ml) oraz chlorek metylenu (0,5 ml). Reaktor szczelnie zamknięto. Całość mieszano w temperaturze 40°C przez 3 godziny. Po tym czasie mieszaninę zatężono. Produkt oczyszczono chromatograficznie (chlorek metylenu —> chlorek metylenu/metanol 7:3 (obj./obj.) ^metanol). Otrzymano 5,10,15,20-fefrak/s(4-(2-D-glukal-2-yloetynylo)fenylo)porfirynę w postaci fioletowego proszku (16,2 mg, 86%).
Ttop. > 300 C 1H NMR (500 MHz, DMSO-de) δ [ppm]: 8,88 (s, 8H, HApirolowe); 8,20 (d, J = 8,1 Hz, 8H, Η-2αγ); 7,84 (d, J= 8,1 Hz, 8H, Η-3αγ); 7,07 (s, 4H, H-1giikai); 5,57-5,50 (m, 4H, OH); 5,46 (s, 4H, OH); 4,87-4,82 (m, 4H, OH); 4,12-4,07 (m, 4H, H-3giikai); 3,91 (ddd, J1 = 8,1 Hz, J2 = 5,5 Hz, J3 = 2,8 Hz, 4H, H-5giikai); 3,78-3,69 (m, 8H, H-6giikai); 3,67-3,61 (m, 4H, H-4ggiikai); - 2,92 (s, 2H, NH).
13C NMR (125 MHz; DMSO-de) δ [ppm]: 150,2 (C-1giikai); 140,3 (C-4Ar); 134,5 (C-2Ar); 129,5 (C-3Ar); 123,6 (Cmez0 lub C-1Ar); 119,6 (Cmezo lub C-1Ar); 100,6 (C-2giikai); 89,4 (C=C(C-2)); 88,1 (C=C(C-2)); 80,6 (C-5glikal); 68,7 (C-3glikal); 68,0 (C-4glikal); 60,0 (C-6glikal).
PL 244591 Β1
UV-Vis (DMSO); λ™χ [nm] (log ε): 649,2 (3,87); 594,8 (3,82); 556,2 (4,18); 519,4 (4,23); 426,2 (5,56, pasmo Soreta).
widmo MS (ESI) m/z (% intensywności wzgl.): 1294 (1); 1293 (9); 1292 (18); 1291 (18); 1290 (12); 1289 (38); 1288 (86); 1287 (100) [izotopowe dla jonu [M+H]+·
HR-MS (ESI): C76H63N4O16 [M+H]+ m/z obliczony - 1287,4234; znaleziony - 1287,4235
Claims (19)
1. Hybryda porfirynowo-cu krowa o wzorze ogólnym I:
wzór I w którym R1 i R2 oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, przy czym
R1 oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, kiedy R2 oznacza H, i
R2 oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, kiedy R1 oznacza H.
2. Hybryda porfirynowo-cukrowa według zastrzeżenia 1 znamienna tym, że ugrupowanie 2-etynyloglikalowe jest wybrane z grupy obejmującej monocykliczne ugrupowania 2-etynyloglikalowe wybrane z pochodnych piranozowych lub furanozowych zawierających wiązanie podwójne pomiędzy C1 i C2 oraz podstawnik etynylowy w pozycji C2.
3. Sposób syntezy hybrydy porfirynowo-cukrowej o wzorze ogólnym I zdefiniowanej w zastrzeżeniach 1-2 obejmujący:
a) reakcję pochodnej 2-etynyloglikalowej z porfiryną w mieszaninie rozpuszczalnika organicznego i trietyloaminy, w obecności źródła jonów fluorkowych i katalizatora palladowego oraz ligandu fosfinowego z otrzymaniem związku o wzorze ogólnym II wzór II w którym:
R1a i R2a oznaczają ugrupowanie 2-etynyloglikalowe w znaczeniu jak we wzorze ogólnym I, które zawiera dodatkowo grupy zabezpieczające na każdej z grup hydroksylowych, przy czym
R1a oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, kiedy R2a oznacza H, i
R2a oznacza ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, kiedy R1a oznacza H;
b) reakcję związku o wzorze ogólnym II otrzymanego w etapie a) z węglanem metalu prowadzoną w mieszaninie rozpuszczalników z otrzymaniem hybrydy porfirynowo-cukrowej o wzorze ogólnym I określonej w zastrzeżeniach 1-2;
przy czym pochodna 2-etynyloglikalowa zastosowana w etapie a) oznacza pochodną 2-etynyloglikalową zawierającą ugrupowanie 2-etynyloglikalowe, które ma znaczenie takie jak we wzorze ogólnym II, która to pochodna 2-etynyloglikalowa dodatkowo zawiera ugrupowanie trialkilosililowe na końcu podstawnika etynylowego.
4. Sposób według zastrzeżenia 3 znamienny tym, że grupy zabezpieczające na każdej z grup hydroksylowych w ugrupowaniu 2-etynyloglikalowym w znaczeniu jak we wzorze ogólnym II oznaczają estrowe grupy zabezpieczające.
5. Sposób według zastrzeżenia 4 znamienny tym, że estrowe grupy zabezpieczające są wybrane z grupy obejmującej podstawnik acetylowy, piwaloilowy lub benzoilowy.
6. Sposób według zastrzeżeń 3-5 znamienny tym, że podstawniki alkilowe w ugrupowaniu trialkilosililowym pochodnej 2-etynyloglikalowej zastosowanej w etapie a) sposobu są wybrane z grupy obejmującej podstawnik metylowy, etylowy lub t-butylowy.
7. Sposób według zastrzeżeń 3-6 znamienny tym, że porfiryna zastosowana w etapie a) sposobu jest wybrana z grupy obejmującej: 5,10,15,20-tetrakis(4-bromotenylo)porfirynę,
5,10,15,20-tetrakis (3-bromofenylo)porfirynę.
8. Sposób według zastrzeżeń 3-7 znamienny tym, że temperatura etapu a) sposobu mieści się w przedziale 50-120°C, a korzystnie temperatura mieści się w przedziale 80-90°C.
9. Sposób według zastrzeżeń 3-8 znamienny tym, że trietyloamina i rozpuszczalnik organiczny zostały zastosowane w równych objętościach w etapie a) sposobu.
10. Sposób według zastrzeżeń 3-9 znamienny tym, że rozpuszczalnik organiczny zastosowany w etapie a) sposobu jest wybrany z grupy obejmującej: toluen, 1,4-dioksan, dimetyloformamid i t-BuOH.
11. Sposób według zastrzeżeń 3-10 znamienny tym, że źródło jonów fluorkowych zastosowane w etapie a) sposobu jest wybrane z grupy obejmującej: fluorek tetrabutyloamoniowy, fluorek potasu.
12. Sposób według zastrzeżeń 3-11 znamienny tym, że katalizator palladowy zastosowany w etapie a) sposobu jest wybrany z grupy obejmującej: Pd(PPh3)2Cl2, PdCl2, Pd(OAc)2, Pd-XantPhos-G3, Pd-RuPhos-G3, Pd-XPhos-G3.
13. Sposób według zastrzeżeń 3-12 znamienny tym, że ligand fosfinowy zastosowany w etapie a) sposobu jest wybrany z grupy obejmującej: PPh3, XantPhos, RuPhos, XPhos.
14. Sposób według zastrzeżeń 3-13 znamienny tym, że węglan metalu zastosowany w etapie b) sposobu oznacza węglan potasu.
15. Sposób według zastrzeżeń 3-14 znamienny tym, że mieszanina rozpuszczalników zastosowana w etapie b) sposobu obejmuje mieszaninę alkoholu i chlorowcopochodnej.
16. Sposób według zastrzeżenia 15 znamienny tym, że mieszanina alkoholu i chlorowcopochodnej jest wybrana z grupy obejmującej mieszaniny: metanolu i chlorku metylenu.
17. Sposób według dowolnego z zastrzeżeń 3-16 znamienny tym, że temperatura reakcji w etapie b) sposobu mieści się w przedziale 20-60°C, a korzystnie temperatura wynosi 40°C.
18. Sposób według dowolnego z zastrzeżeń 3-17 znamienny tym, że etap a) sposobu jest prowadzony bez dostępu światła.
19. Sposób według dowolnego z zastrzeżeń 3-18 znamienny tym, że etap a) i etap b) sposobu są prowadzone w atmosferze gazu obojętnego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439643A PL244591B1 (pl) | 2021-11-25 | 2021-11-25 | Hybrydy porfirynowo-cukrowe i sposób ich syntezy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439643A PL244591B1 (pl) | 2021-11-25 | 2021-11-25 | Hybrydy porfirynowo-cukrowe i sposób ich syntezy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL439643A1 PL439643A1 (pl) | 2023-05-29 |
| PL244591B1 true PL244591B1 (pl) | 2024-02-12 |
Family
ID=86548326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL439643A PL244591B1 (pl) | 2021-11-25 | 2021-11-25 | Hybrydy porfirynowo-cukrowe i sposób ich syntezy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL244591B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL451782A1 (pl) * | 2025-04-11 | 2025-12-08 | Politechnika Warszawska | Glikoporfiryny typu trans-A2B2 oraz sposób ich otrzymywania |
-
2021
- 2021-11-25 PL PL439643A patent/PL244591B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL451782A1 (pl) * | 2025-04-11 | 2025-12-08 | Politechnika Warszawska | Glikoporfiryny typu trans-A2B2 oraz sposób ich otrzymywania |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL439643A1 (pl) | 2023-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7227019B2 (en) | Process for the preparation of rebeccamycin and analogs thereof | |
| Seela et al. | Liquid–liquid and solid–liquid phase-transfer glycosylation of pyrrolo [2, 3-d] pyrimidines: stereospecific synthesis of 2-deoxy-β-D-ribofuranosides related to 2′-deoxy-7-carbaguanosine | |
| BG65429B1 (bg) | Метод за получаване на амино-платинови комплекси | |
| Morgan et al. | Observations on the synthesis and spectroscopic characteristics of purpurins | |
| Potopnyk et al. | Novel sucrose-based macrocyclic receptors for enantioselective recognition of chiral ammonium cations | |
| Loren et al. | Synthesis of achiral and racemic catenanes based on terpyridine and a directionalized terpyridine mimic, pyridyl-phenanthroline | |
| EP2881385A1 (en) | Novel azo compound, use thereof and method for preparing same | |
| PL244591B1 (pl) | Hybrydy porfirynowo-cukrowe i sposób ich syntezy | |
| JPH07206865A (ja) | 新規なポルフィリン類及びジピロメタン類とアルデヒド類からのそれらの合成 | |
| Ito et al. | Synthesis and redox behavior of 1, 2-dihydro-1-oxabenz [a] azulen-2-ones | |
| Adiraju et al. | Regioselective oxidation and metalation of meso-unsubstituted azuliporphyrins | |
| Korytnyk et al. | Chemistry and biology of vitamin B6. 31. Synthesis and physicochemical and biological properties of 6-halogen-substituted vitamin B6 analogs | |
| Shi et al. | Baylis‐Hillman Reaction of Arylaldehydes with Phenyl Vinyl Ketone, Phenyl Acrylate, and Phenyl Thioacrylate | |
| AU729839B2 (en) | 3- and 3,8-substituted 1,10-phenanthrolines and their use in electron and energy transfer processes | |
| Mikus et al. | Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen and synthesis of nickel-, copper-, and cobalt-porphyrinates–double functionalized at the β-positions of the same pyrrole unit | |
| Nishibori et al. | Effect of perfluorination at the 3-ethyl group in chlorophyll-a derivatives on physical properties in solution | |
| JP2000007693A (ja) | クロリン誘導体 | |
| Zhao et al. | Metal-Free [3+ 2] Oxidative Coupling of Phenols with Alkenes: Synthesis of Dihydrobenzofurans | |
| Monrad et al. | Synthesis of Calystegine A3 from Glucose by the Use of Ring‐Closing Metathesis | |
| Bouamaied et al. | Synthesis and spectroscopic properties of porphyrin-substituted uridine and deoxyuridine | |
| CN107163048A (zh) | 可见光催化反应合成6‑联芳基取代嘌呤(核苷)的方法 | |
| Vasilevsky et al. | Stable nitroxyl radicals with triple bonds: 4-acetylenyl-3-imidazoline-3-oxide-1-oxyls | |
| Shoji et al. | Azulene‐Substituted Donor‐Acceptor Polymethines and 1, 6’‐Bi‐, 1, 6′; 3, 6′′‐Ter‐, and Quinqueazulenes via Zincke Salts: Synthesis, and Structural, Optical, and Electrochemical Properties | |
| RU2420515C2 (ru) | Способ получения 3,4,5-трифторанилина | |
| Bari et al. | Ring transformations of pentose glycals with push-pull butadiene functionality |