PL249565B1

PL249565B1 - Materiał chłonny PGS, zwłaszcza opatrunkowy, zawierający substancję aktywną, sposób otrzymywania materiału chłonnego PGS i zastosowanie materiału chłonnego PGS

Info

Publication number: PL249565B1
Application number: PL441656A
Authority: PL
Inventors: Agnieszka Gadomska-Gajadhur; Michał Wrzecionek; Paweł Ruśkowski; Marta CIELOCH; Marta Cieloch
Original assignee: Politechnika Warszawska
Priority date: 2022-07-06
Filing date: 2022-07-06
Publication date: 2026-05-11
Also published as: DK4426253T3; EP4426253A1; PL441656A1; EP4426253B1; WO2024010475A1

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest materiał chłonny zwłaszcza opatrunkowy z poli(sebacynianu gliceryny), zwany materiałem chłonnym PGS, zawierający substancję aktywną oraz sposób otrzymywania materiału chłonnego PGS zawierającego substancję aktywną. W materiale chłonnym substancję aktywną może być adenozyna. Substancja aktywna umieszczana jest w trakcie formowania, w związku z czym nie ma konieczności późniejszej modyfikacji/obróbki materiału chłonnego. Skład mieszaniny polimerowej ogranicza skurcz podczas utwardzania, skraca proces utwardzania oraz zapewnia liniowe uwalnianie substancji aktywnej na drodze dyfuzji. Przedmiotem zgłoszenia jest również sposób otrzymywania materiału chłonnego PGS oraz jego zastosowanie.

Description

Opis wynalazku

Niniejszy wynalazek dotyczy materiałów chłonnych z poli(sebacynianu gliceryny), dalej nazywanych materiałami chłonnymi PGS, zawierających substancję aktywną oraz sposobu ich otrzymywania i zastosowania. W materiale chłonnym substancję aktywną, korzystnie adenozynę, umieszcza się w trakcie formowania i nie ma konieczności późniejszej modyfikacji/obróbki materiału. Skład mieszaniny polimerowej ogranicza skurcz podczas utwardzania, skraca proces utwardzania oraz zapewnia liniowe uwalnianie substancji aktywnej na drodze dyfuzji.

Poli(sebacynian gliceryny), w skrócie PGS, znany jest od 2002 roku.[1,2] Początków zastosowania tego polimeru w transdermalnych systemach dostarczania leku należy doszukiwać się w 2017 roku.[3] Z tej grupy materiałów ciężko jest wydzielić materiały pełniące funkcję opatrunków, ponieważ każdy z nich zawiera substancję aktywną - lek lub substancję wspomagającą gojenie.

W 2017 roku PGS zastosowano jako jeden ze składników złożonej mieszaniny związków chemicznych będących antybakteryjnym, przeciwutleniającym, elektroaktywnym hydrożelem. Docelowo produkt stanowi wstrzykiwany opatrunek do gojenia się ran skórnych. Do wytwarzania opatrunku zastosowano chitozan modyfikowany polianiliną oraz poli(tlenek etylenu) modyfikowany PGS.[4] Otrzymywanie takiego opatrunku jest wieloetapowe i czasochłonne. Posiada on również wady wynikające z wykorzystania substancji pochodzenia naturalnego - chitozanów - które ze względu na sposób otrzymywania i pochodzenie mogą znacząco się od siebie różnić. Z tego względu rozwiązanie to nie jest powtarzalne.

Kolejną możliwością jest wytwarzanie opatrunków z PGS i żelatyny za pomocą elektroprzędzenia. Do sieciowania opatrunku wykorzystuje się imidy. Tak przygotowane opatrunki mogą dostarczać różne substancje aktywne takie jak cyprofloksacynę,[5] oraz antybiotyki.[6] W tym wypadku również opatrunek bazuje na substancji pochodzenia naturalnego, co może być niekorzystne w przypadku produkcji wielkotonażowej.

Kolejnym rozwiązaniem, również wykorzystującym elektroprzędzenie, jest wytkanie włóknistych opatrunków z blendy PGS/PHB (PHB - polihydroksymaślan). W tym rozwiązaniu autorzy nie zdecydowali się na sieciowanie wytworzonych opatrunków. Z tego powodu opatrunki bardzo szybko ulegają degradacji - 20% ubytek masy w ciągu doby i 45% ubytek masy po 21 dniach.[7] Ze względu na tak szybkie wymywanie się polimeru z matrycy opatrunku, nie nadaje się on do stosowania na rany otwarte, gdzie ze względu na dużą dostępność wolnych grup kwaśnych mógłby powodować wystąpienie stanuzapalnego. Taki opatrunek nie jest też w stanie chłonąć wydzielin z ran.

Kolejna próba wytworzenia włóknistego opatrunku to elekroprzędzenie mieszaniny PGS, chityny i ligniny. Przy czym, jak podają autorzy, przy dodatku PGS rzędu 30% i 50% na obrazach SEM nie obserwowano struktury włóknistej, dochodziło do niszczenia morfologii.[8] Metoda ta wykorzystuje aż dwie substancje pochodzenia naturalnego, chitynę oraz ligninę. Obie substancje mogą sprawiać problemy z powtarzalnością przy produkcji wielkotonażowej. Co więcej, w tej pracy nie przeprowadzano procesu sieciowania, przez co materiały prawdopodobnie nie są odporne na długotrwałe przebywanie w środowiskach wilgotnych, czyli np. otwartej bądź sączącej się rany.

Opatrunki złożone niemalże w pełni z materiałów syntetycznych otrzymano w zespole A. Khademhosseini.[9] Oprócz PGS wykorzystano polikaprolakton, niestety składnikiem opatrunku był również chitozan. Autorzy zaprezentowali ciekawe rozwiązanie wprowadzając do opatrunku elektronikę. Niestety nie zastosowali sieciowania opatrunku w celu utwardzenia jego struktury. W związku z czym oligomery PGS mogą wymywać się do środowiska rany i doprowadzać do powstawania odczynu zapalnego.

Problem wymywania PGS z włóknin z blend polimerowych rozwiązano w roku 2021 przez zastosowania dodatku kleju utwardzanego poprzez naświetlanie.[10] Dodatkowo, klej miał zapewnić dobrą adhezję opatrunku do skóry. Występuje tu jednak problem aplikacji. Sieciowanie takiego plastra powinno być wykonane przez specjalistę, który będzie w stanie odpowiednią dawką promieniowania naświetlić opatrunek. Pacjent samodzielnie nie może wykonać operacji „przyklejenia” plastra.

Lity opatrunek na bazie PGS otrzymano w 2016 roku dodając do niego kwas hialuronowy.[11] Niestety, tak jak w przypadku chitozanu i żelatyny, kwas hialuronowy będący pochodzenia naturalnego może wpłynąć na późniejszą niestabilność produkcji takiego opatrunku. Autorzy otrzymali elastyczny konstrukt, nie zdecydowali się jednak na enkapsulację żadnej substancji aktywnej.

Przedstawione prace pozwalają stwierdzić, że najczęściej spotykaną metodą wytwarzania opatrunków bazujących na PGS jest elektroprzędzenie. W ocenie autorów niniejszego zgłoszenia ta metoda

PL 249565 Β1 pozwala wytworzyć ciekawe włókniste konstrukty, które niestety ze względu na swoje ograniczenia w postaci chociażby niewielkiej grubości nie nadają się do leczenia ran z wydzielinami, oraz ze względu na swoją delikatną budowę (niską wytrzymałość mechaniczną), nie są w stanie zapewnić pacjentowi swobodnego poruszania się. Włókniny pomimo swojej niewielkiej grubości nie pozwalają na obserwację procesu gojenia się rany. Na krawędziach włókien dochodzi do rozproszenia światła widzialnego, przez co materiały te całkowicie przesłaniają ranę, są nieprzezroczyste. Materiały lite często zachowują przezroczystość na wysokim poziomie ze względu na swoją amorficzną strukturę. Łatwość ich wytwarzania i możliwość zastosowania do ich produkcji technik przemysłowych, np. wytłaczanie tłoczne, sprawiają, że są to materiały o wysokim potencjale aplikacyjnym. W pełni modyfikowana, a zarazem łatwa do wytworzenia stosunkowo duża grubość (1-5 mm) litych opatrunków z PGS zapewnia nie tylko dobrą wytrzymałość, ale także pozwala na wykorzystanie opatrunku jako matrycy magazynującej substancje aktywne. Według wiedzy twórców niniejszego wynalazku nie powstał jeszcze materiał opatrunkowy w pełni wykonany z PGS, spełniający te wymagania. Celem niniejszego wynalazku jest więc zapewnienie materiału chłonnego z PGS, zwłaszcza opatrunkowego spełniającego te wymagania oraz sposobu jego otrzymywania. Przedmiotem wynalazku jest materiał chłonny z poli(sebacynianu gliceryny), zwłaszcza opatrunkowy, zawierający substancję aktywną charakteryzujący się tym, że materiał zawiera prepolimer poli(sebacynianu gliceryny) usieciowany kwasem sebacynowym i stopień usieciowania poli(sebacynianu gliceryny) jest nie mniejszy niż 75%.

Korzystnie, substancją aktywną jest adenozyna.

Korzystnie, zawartość adenozyny nie przekracza 10% wagowych sumy mas prepolimeru i kwasu sebacynowego.

Korzystnie, materiał chłonny jest materiałem sterylnym.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania materiału chłonnego poli(sebacynianu gliceryny), zwłaszcza opatrunkowego charakteryzujący się tym, że obejmuje następujące etapy: a) miesza się prepolimer poli(sebacynianu gliceryny) i kwas sebacynowy i opcjonalnie substancję aktywną;

b) homogenizuje się mieszaninę z etapu a) w temperaturze co najwyżej 50°C uzyskując mieszaninę polimerową;

c) jeśli w etapie a) pominięto dodanie substancji aktywnej, do mieszaniny polimerowej z etapu b) dodaje się substancję aktywną w ilości nie przekraczającej 10% wag. sumy mas prepolimeru i kwasu sebacynowego, przy czym po dodaniu substancji aktywnej do mieszaniny polimerowej proces homogenizacji powtarza się w temperaturze co najwyżej 50°C;

d) prowadzi się estryfikację w podwyższonej temperaturze w zakresie 120-300°C z wytworzeniem materiału chłonnego;

e) formuje się materiał chłonny z mieszaniny polimerowej i utwardza się uformowany materiał chłonny w podwyższonej temperaturze;

przy czym w etapie a) stosuje się prepolimer otrzymany w reakcji polikondensacji kwasu sebacynowego z glicerolem.

Korzystnie, podczas polikondensacji prowadzącej do trzymania prepolimeru stosowanego w etapie a), mieszaninę kwasu sebacynowego z glicerolem w stosunku molowym 1 :2 do 1 :5 ogrzewa się w temperaturze 130-170°C przez 4-8 h, z odbieraniem wody i intensywnym mieszaniem oraz w przepływie gazu inertnego, następnie mieszaninę schładza się do temperatury poniżej 30°C i dodaje się rozpuszczalnik eterowy, przy czym stosunek objętościowy rozpuszczalnika do mieszaniny poreakcyjnej wynosi od 5 :1 do 20 :1, po czym otrzymany roztwór wkrapla się do wody o temperaturze poniżej 10°C, z intensywnym mieszaniem, zaś po wkropleniu całego roztworu organicznego do wody mieszaninę chłodzi się do temperatury -5-5°C, następnie filtruje się pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 0-10°C, po czym produkt suszy się.

Korzystnie, kwas sebacynowy w etapie a) użyty jest w ilości zapewniającej trzymanie równomolowego stosunku grup funkcyjnych, przy czym dopuszcza się błąd odważenia użytych reagentów w etapie a) nieprzekraczający 2%.

Korzystnie, ilość kwasu sebacynowego (γπκ), potrzebnego do przeprowadzenia sieciowania jednego grama prepolimeru, oblicza się według następującego wzoru:

^mK [d/dprepoUmeru] ~ ^50QxŁoh X 202,25, 56,11

PL 249565 Β1 po oznaczeniu liczby hydroksylowej (Łoh) prepolimeru poli(sebacynianu gliceryny).

Korzystnie, homogenizację przeprowadza się przez 15-30 min. co najmniej jednokrotnie.

Korzystnie, homogenizację przeprowadza się z częstotliwością 150-300 rpm.

Korzystnie, substancją aktywną jest adenozyna.

Korzystnie, adenozynę dodaje się w ilości nie przekraczającej 10% wagowych sumy mas prepolimeru poli(sebacynianu gliceryny) i kwasu sebacynowego.

Korzystnie, utwardzanie w etapie e) prowadzi się w ogrzanej formie, korzystnie teflonowej, w temperaturze 120-300°C, korzystnie w temperaturze 200°C.

Korzystnie, ogrzewanie prowadzi się przez 15-30 min, stosując wymuszony obieg powietrza.

Korzystnie, utwardzony materiał otrzymany w etapie d) umieszcza się w opakowaniach.

Korzystnie, utwardzony materiał po ochłodzeniu do temperatury pokojowej umieszcza się w worku poliamidowo-polietylenowym pod próżnią nie większą niż 0,9 bar i nie mniejszą niż 0,5 bar.

Korzystnie, po umieszczeniu w opakowaniu materiał sterylizuje się.

Korzystnie, sterylizację stanowi sterylizacja radiacyjna dawką od 15 do 25 kGy.

Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie materiału chłonnego poli(sebacynianu gliceryny) zawierającego substancję aktywną, który to materiał chłonny zawiera prepolimer poli(sebacynianu gliceryny) usieciowany kwasem sebacynowym i stopień usieciowania poli(sebacynianu gliceryny) jest nie mniejszy niż 75%, do przygotowania chłonnego opatrunku. Korzystnie, substancją aktywną jest adenozyna i zawartość adenozyny nie przekracza 10% wagowych sumy mas prepolimeru i kwasu sebacynowego. Korzystnie, materiał chłonny jest materiałem sterylnym.

Poniższy przykład wykonania ilustruje wynalazek bez ograniczania go.

Informacje ogólne

Materiał chłonny PGS był formowany poprzez reakcję estryfikacji nieusieciowanego prepolimeru poli(sebacynianu gliceryny) (PGS) z kwasem sebacynowym. Prepolimer został wytworzony zgodnie z opatentowanym sposobem według opisu PL234639.

Do wytwarzania materiału chłonnego PGS konieczne było wykorzystanie homogenizatora (mieszadła mechanicznego przystosowanego do mieszania lepkich cieczy).

Czynnik sieciujący - kwas sebacynowy, dodawany był w ilości zapewniającej otrzymanie równomolowego stosunku grup funkcyjnych. W tym celu przed wykonaniem mieszaniny polimerowej oznaczono liczbę hydroksylową (Łoh) prepolimeru poli(sebacynianu gliceryny) zgodnie zwiedzą ogólną.[12] Następnie obliczono ilość kwasu sebacynowego (ηΐκ) potrzebnego do przeprowadzenia sieciowania jednego grama prepolimeru, według następującego wzoru:

500 X L_oh ^mk[0 / Sprepollmeru] ~ ^x 202,25

Sposób otrzymywania materiału chłonnego

W pierwszym etapie do homogenizatora wprowadzono odważony prepolimer i obliczoną według powyższego wzoru ilość kwasu sebacynowego. Błąd odważenia nie powinien przekraczać 2%. Mieszaninę polimerową homogenizowano przez 15-30 min z zastosowaniem 150-300 rpm. W przypadku, gdyby nie otrzymano mieszaniny jednorodnej, homogenizację należało powtórzyć. Podczas homogenizacji nie należało doprowadzać do wzrostu temperatury mieszaniny większego niż 50°C. W celu skrócenia czasu tego etapu należało zastosować kwas sebacynowy o możliwie dużym rozdrobnieniu, mniejszym niż 500 pm.

W kolejnym etapie uzyskaną mieszaninę polimerową mieszano z substancją aktywną (adenozyną). Substancję aktywną - adenozynę, dodano w ilości nie przekraczającej 10% wagowych sumy mas prepolimeru i kwasu sebacynowego. W pierwszym przykładzie wykonania dla 100 g mieszaniny prepolimeru i kwasu ilość adenozyny wynosiła 10 g. W drugim przykładzie wykonania, dla 300 g mieszaniny prepolimeru i kwasu ilość adenozyny wynosiła 30 g. Etap homogenizacji mieszaniny polimerowej z substancją aktywną przeprowadzano w identyczny sposób jak w pierwszym etapie.

Kolejnym etapem było wytworzenie materiału chłonnego na drodze estryfikacji w podwyższonej temperaturze z wykorzystaniem suszarki laboratoryjnej z wymuszonym obiegiem powietrza w przedziale temperatur 120-300°C, korzystnie w temp. 200°C. Materiał chłonny formowano w formach teflonowych, zapewniających otrzymanie odpowiedniego kształtu materiału względem zastosowania. W tym celu uzyskaną masę polimerową wylano do gorącej formy, a następnie prowadzono utwardzanie w temperaturze 200°C przez 15-30 min. Otrzymane materiały charakteryzowały się stopniem usieciowania nie mniejszym niż 75%.

Przez stopień usieciowania należy rozumieć procentową zawartość fazy nierozpuszczalnej (żelu) do sumy faz nierozpuszczalnej (żelu) i rozpuszczalnej (zolu).

Materiały chłonne po ostygnięciu do temperatury pokojowej umieszczono w poliamidowo-polietylenowych workach pod próżnią. Ciśnienie powinno być nie większe niż 0,9 bar i nie mniejsze niż 0,5 bar.

Następnie produkt sterylizowano radiacyjnie dawką promieniowania 15 kGy. Nie wskazane było stosowanie dawki większej niż 25 kGy. Materiał chłonny po wytworzeniu był gotowy do zastosowania.

Sterylne wyroby należy przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 5°C w ciągu dwóch lat do momentu użycia lub w temperaturze -20°C w ciągu pięciu lat do momentu użycia.

Zastosowanie materiału chłonnego

Materiał chłonny PGS przeznaczony jest do samodzielnego użytku przez pacjenta. Po odpakowaniu materiał chłonny stosuje się bezpośrednio na skórę. Jeśli adhezja jest niewystarczająca, np. w przypadku ran obficie sączących się, materiał chłonny przytwierdza się za pomocą bandaża zapewniając dobrą wymianę gazową pomiędzy materiałem a otoczeniem.

Bibliografia

[1] Y. Wang, B.J. Sheppard, R. Langer, Poly(glycerol sebacate) - A Novel Biodegradable Elastomer for Tissue Engineering, MRS Proc. 724 (2002) N11.1. https://doi.org/10.1557/PROC-724-N11.1.

[2] Y. Wang, G.A. Ameer, B.J. Sheppard, R. Langer, A tough biodegradable elastomer, Nat. Biotechnol. 20 (2002) 602-606. https://doi.org/10.1038/nbt0602-602.

[3] Z. Wu, K. Jin, L. Wang, Y. Fan, A Review: Optimization for Poly(glycerol sebacate) and Fabrication Techniques for Its Centered Scaffolds, Macromol. Biosci. 21 (2021).

https://doi.org/10.1002/MABI.202100022.

[4] X. Zhao, H. Wu, B. Guo, R. Dong, Y. Qiu, P.X. Ma, Antibacterial anti-oxidant electroactive injectable hydrogel as self-healing wound dressing with hemostasis and adhesiveness for cutaneous wound healing, Biomaterials. 122 (2017) 34-47. https://doi.org/10.1016/J.BIOMATE-

RIALS.2017.01.011.

[5] S.A. Ayati Najafabadi, P. Shirazaki, A. Zargar Kharazi, J. Varshosaz, M. Tahriri, L. Tayebi, Evaluation of sustained ciprofloxacin release of biodegradable electrospun gelatin/poly(glycerol sebacate) mat membranes for wound dressing applications, Asia-Pacific J. Chem. Eng. 13 (2018). https://doi.org/10.1002/apj.2255.

[6] P. Shirazaki, J. Varshosaz, A.Z. Kharazi, Electrospun Gelatin/poly(Glycerol Sebacate) Membrane with Controlled Release of Antibiotics for Wound Dressing, Adv. Biomed. Res. 6 (2017) 105. https://doi.org/10.4103/ABR.ABR_197_16.

[7] P. Heydari, J. Varshosaz, A. Zargar Kharazi, S. Karbasi, Preparation and evaluation of poly glycerol sebacate/poly hydroxy butyrate core-shell electrospun nanofibers with sequentially release of ciprofloxacin and simvastatin in wound dressings, Polym. Adv. Technol. 29 (2018) 1795-1803. https://doi.org/10.1002/PAT.4286.

[8] T. Abudula, L. Gzara, G. Simonetti, A. Alshahrie, N. Salah, P. Morganti, A. Chianese, A. Fallahi, A. Tamayol, S.A. Bencherif, A. Memic, The Effect of Poly (Glycerol Sebacate) Incorporation within Hybrid Chitin-Lignin Sol-Gel Nanofibrous Scaffolds, Mater. 2018, Vol. 11, Page 451. 11 (2018) 451. https://doi.org/10.3390/MA11030451.

[9] A. Tamayol, A. Hassani Najafabadi, P. Mostafalu, A.K. Yetisen, M. Commotto, M. Aldhahri, M.S. Abdel-Wahab, Z.l. Najafabadi, S. Latifi, M. Akbari, N. Annabi, S.H. Yun, A. Memic, M.R. Dokmeci, A. Khademhosseini, Biodegradable elastic nanofibrous platforms with integrated flexible heaters for on-demand drug delivery, Sci. Reports 2017 71. 7 (2017) 1 -10. https://doi.org/10.1038/s41598-017-04749-8.

[10] Y.A. Jodat, T. Zhang, Z. AI Tanoury, T. Kamperman, K. Shi, Y. Huang Brigham, H. Adriana Panayi Brigham, H. Yori Endo Brigham, H. Xichi Wang, J. Quint, S. Hassan, J. Lee, A. Flores Huidobro Martinez, S. Lara Ochoa, hiPSC-derived 3D Bioprinted Skeletal Muscle Tissue Implants Regenerate Skeletal Muscle Following Volumetric Muscle Loss, (n.d.). https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-146091/vl.

[11] T.N. Rosenbalm, M. Teruel, C.S. Day, G.L. Donati, M. Morykwas, L. Argenta, N. Kuthirummal, N. Levi-Polyachenko, Structural and mechanical characterization of bioresorbable, elastomeric

PL 249565 Β1 nanocomposites from poly(glycerol sebacate)/nanohydroxyapatite for tissue transport applications, J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater. 104 (2016) 1366-1373. https://doi.Org/10.1002/JBM.B.33467.

[12] Y.M. Evtushenko, B.E. Zaitsev, V.M. Ivanov, N.A. Khalturinskii, G.Y. Evtushenko, Determination of Hydroxyl Groups in Epoxy Resins by Potentiometric Titration Using a Reaction with Maleic Anhydride, J. Anal. Chem. 2001 5611.56 (2001) 1035-1037. https://doi.Org/10.1023/A:1012508809030.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Materiał chłonny z poli(sebacynianu gliceryny), zwłaszcza opatrunkowy, zawierający substancję aktywną, znamienny tym, że materiał zawiera prepolimer poli(sebacynianu gliceryny) usieciowany kwasem sebacynowym i stopień usieciowania poli(sebacynianu gliceryny) jest nie mniejszy niż 75%.
2. Materiał według zastrz. 1, znamienny tym, że substancją aktywną jest adenozyna.
3. Materiał według zastrz. 2, znamienny tym, że zawartość adenozyny nie przekracza 10% wagowych sumy mas prepolimeru i kwasu sebacynowego.
4. Materiał według dowolnego z zastrz. 1-3, znamienny tym, że jest materiałem sterylnym.
5. Sposób otrzymywania materiału chłonnego poli(sebacynianu gliceryny), zwłaszcza opatrunkowego znamienny tym, że obejmuje następujące etapy:

a) miesza się prepolimer poli(sebacynianu gliceryny) i kwas sebacynowy i opcjonalnie substancję aktywną;

b) homogenizuje się mieszaninę z etapu a) w temperaturze co najwyżej 50°C uzyskując mieszaninę polimerową;

c) jeśli w etapie a) pominięto dodanie substancji aktywnej, do mieszaniny polimerowej z etapu b) dodaje się substancję aktywną w ilości nie przekraczającej 10% wag. sumy mas prepolimeru i kwasu sebacynowego, przy czym po dodaniu substancji aktywnej do mieszaniny polimerowej proces homogenizacji powtarza się w temperaturze co najwyżej 50°C;

d) prowadzi się estryfikację w podwyższonej temperaturze w zakresie 120-300°C z wytworzeniem materiału chłonnego;

e) formuje się materiał chłonny z mieszaniny polimerowej i utwardza się uformowany materiał chłonny w podwyższonej temperaturze;

przy czym w etapie a) stosuje się prepolimer otrzymany w reakcji polikondensacji kwasu sebacynowego z glicerolem.
6. Sposób według zastrz. 5 znamienny tym, że podczas polikondensacji prowadzącej do trzymania prepolimeru stosowanego w etapie a), mieszaninę kwasu sebacynowego z glicerolem w stosunku molowym 1 :2 do 1 :5 ogrzewa się w temperaturze 130-170°C przez 4-8 h, z odbieraniem wody i intensywnym mieszaniem oraz w przepływie gazu inertnego, następnie mieszaninę schładza się do temperatury poniżej 30°C i dodaje się rozpuszczalnik eterowy, przy czym stosunek objętościowy rozpuszczalnika do mieszaniny poreakcyjnej wynosi od 5 :1 do 20 :1, po czym otrzymany roztwór wkrapla się do wody o temperaturze poniżej 10°C, z intensywnym mieszaniem, zaś po wkropleniu całego roztworu organicznego do wody mieszaninę chłodzi się do temperatury -5-5°C, następnie filtruje się pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 0-10°C, po czym produkt suszy się.
7. Sposób według zastrz. 5 albo 6, znamienny tym, że kwas sebacynowy w etapie a) użyty jest w ilości zapewniającej trzymanie równomolowego stosunku grup funkcyjnych, przy czym dopuszcza się błąd odważenia użytych reagentów w etapie a) nieprzekraczający 2%.
8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że ilość kwasu sebacynowego (πίκ), potrzebnego do przeprowadzenia sieciowania jednego grama prepolimeru, oblicza się według następującego wzoru:

m_K[g/g_prepolimeru] = x 202,25, po oznaczeniu liczby hydroksylowej (Ł_Oh) prepolimeru poli(sebacynianu gliceryny).
9. Sposób według dowolnego z zastrz. 5-8, znamienny tym, że homogenizację przeprowadza się przez 15-30 min co najmniej jednokrotnie.
10. Sposób według dowolnego z zastrz. 5-9, znamienny tym, że homogenizację przeprowadza się z częstotliwością 150-300 rpm.
11. Sposób według dowolnego z zastrz. 5-10, znamienny tym, że substancją aktywną jest adenozyna.
12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że adenozynę dodaje się w ilości nie przekraczającej 10% wagowych sumy mas prepolimeru poli(sebacynianu gliceryny) i kwasu sebacynowego.
13. Sposób według dowolnego z zastrz. 5-12, znamienny tym, że utwardzanie w etapie e) prowadzi się w ogrzanej formie, korzystnie teflonowej, w temperaturze 120-300°C, korzystnie w temperaturze 200°C.
14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że ogrzewanie prowadzi się przez 15-30 min stosując wymuszony obieg powietrza.
15. Sposób według dowolnego z zastrz. 5-14, znamienny tym, że utwardzony materiał otrzymany w etapie d) umieszcza się w opakowaniach.
16. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że utwardzony materiał po ochłodzeniu do temperatury pokojowej umieszcza się w worku poliamidowo-polietylenowym pod próżnią nie większą niż 0,9 bar i nie mniejszą niż 0,5 bar.
17. Sposób według zastrz. 15 albo 16, znamienny tym, że po umieszczeniu w opakowaniu materiał sterylizuje się.
18. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że sterylizację stanowi sterylizacja radiacyjna dawką od 15 do 25 kGy.
19. Zastosowanie materiału chłonnego poli(sebacynianu gliceryny) zawierającego substancję aktywną, który to materiał chłonny zawiera prepolimer poli(sebacynianu gliceryny) usieciowany kwasem sebacynowym i stopień usieciowania poli(sebacynianu gliceryny) jest nie mniejszy niż 75%, do przygotowania chłonnego opatrunku.
20. Zastosowanie według zastrz. 19, znamienne tym, że substancją aktywną jest adenozyna.
21. Zastosowanie według zastrz. 20, znamienne tym, że zawartość adenozyny nie przekracza 10% wagowych sumy mas prepolimeru i kwasu sebacynowego.
22. Zastosowanie według dowolnego z zastrz. 19-21, znamienne tym, że jest materiałem sterylnym.