PL442002A1 - Sposób otrzymywania II formy polimorficznej itrakonazolu - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymania II (drugiej) formy polimorficznej itrakonazolu, polegający na wykrystalizowaniu materiału wyjściowego, to jest komercyjnie dostępnego materiału w I (pierwszej) odmianie polimorficznej, po uprzedniej zmianie uporządkowania jego formy nematycznej na skutek działania siły ścinającej. Sposób polega na tym, że materiał wyjściowy stanowiący itrakonazol (2-(butan-2-yl)-4-{4-[4-(4-{[2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one w krystalicznej I odmianie polimorficznej, przedstawiony strukturalnym wzorem 1, topi się, korzystnie w temperaturze od 439 do 483 K, następnie przechładza do temperatury z zakresu 298 - 364 K, po czym poddaje oscylacyjnemu ścinaniu w temperaturze z obszaru nematyka, to jest z zakresu 347 - 364 K, dla odkształceń (γ) z zakresu od 20 do 75%, korzystnie od 55 do 70%, aż do momentu zmiany uporządkowania molekuł materiału, to jest zmiany kierunku ich ułożenia z prostopadłego do równoległego do płaszczyzny okładek układu ścinającego, po czym wykrystalizowywuje się w temperaturze ≥ od temperatury pokojowej, najkorzystniej w temperaturze z obszaru cieczy izotropowej 364 < T < 439 K.