PL445905A1 - Koniugaty betuliny z estrami α-aminokwasów, sposób ich wytwarzania i zastosowanie - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia są koniugaty betuliny z estrami α-aminokwasów, o wzorze ogólnym 3, gdzie R1 = H, CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2C6H4OH, CH2CH2SCH3. Zgłoszenie obejmuje także sposób wytwarzania koniugatów betuliny z estrami α-aminokwasów o wzorze ogólnym 3, gdzie R1 = H, CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2C6H4OH, CH2CH2SCH3, który polega na tym, że 3-O-acetylo-28-O'-(3'-karboksypropanoilo)betulinę o wzorze 2 w ilości 0.10 mmola kontaktuje się w środowisku gazu intertnego z estrem α-aminokwasu o wzorze ogólnym A, gdzie R1 = H, CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2C6H4OH, CH2CH2SCH3, w stosunku molowym od 0.12 do 0.20 mmol A/0.10 mmol 2, w obecności N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) w ilości od 0.13 do 0.25 mmol DCC/0.10 mmol 2 i 1-hydroksybenzotriazolu (HOBt) w ilości od 0.08 do 0.13 mmol HOBt/0.10 mmol 2, w rozpuszczalnikach organicznych, korzystnie w dichlorometanie (DCM) w ilości od 3 do 10 mL DCM/0.10 mmol 2, tak otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze od 0°C do 5°C przez 30 minut, następnie w temperaturze pokojowej w czasie od 1 do 2 godzin, po czym w temperaturze od 0°C do 5°C wkrapla się trietyloaminę (Et3N) w ilości od 0.13 do 0.3 mmol Et3N/0.1 mmol 2, dodaje się metanol (MeOH) w ilości od 0.3 do 0 5 mL MeOH/0.10 mmol 2, całość miesza się w temperaturze pokojowej w czasie od 2 do 7 dni, następne odparowuje rozpuszczalnik organiczny pod ciśnieniem od 10 mmHg do 20 mmHg, ekstrahuje rozpuszczalnikami organicznymi, korzystnie octanem etylu, ponownie odparowuje rozpuszczalnik organiczny pod obniżonym ciśnieniem od 10 mmHg do 20 mmHg, następnie oczyszcza metodami chromatograficznymi. Przedmiotem zgłoszenia jest również zastosowanie koniugatów betuliny z estrami ww. α-aminokwasów i otrzymanych powyższym sposobem związków regulujących żywotność i/lub metabolizm komórkowy oraz do wytwarzania leków antynowotworowych.