PL445906A1 - Koniugaty betuliny z estrami α-aminokwasów, sposób ich wytwarzania i zastosowanie - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia są koniugaty betuliny z estrami α-aminokwasów, o wzorze ogólnym 2, gdzie R=H, CH3, CH(CH3)2, CH2OH, CH2C6H4OH. Zgłoszenie obejmuje także sposób wytwarzania koniugatów betuliny z estrami α-aminokwasów o wzorze ogólnym 2, gdzie R=H, CH3, CH(CH3)2, CH2OH, CH2C6H4OH, który polega na tym, że 3,28-O,O'-bis(3'-karboksypropanoilo)betulinę o wzorze 1 w ilości 0.10 mmol kontaktuje się w środowisku gazu inertnego z estrem α-aminokwasu o wzorze ogólnym A, gdzie R=H, CH3, CH(CH3)2, CH2OH, CH2C6H4OH, w stosunku molowym od 0.20 do 0.25 mmol A/0.10 mmol 1, w obecności N,N'dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) w ilości od 0.22 do 0.25 mmol DCC/0.10 mmol 1 i 1-hydroksybenzotriazolu (HOBt) w ilości od 0.18 do 0.20 mmol HOBt/0.10 mmol 1, w rozpuszczalnikach organicznych, korzystnie w dichlorometanie (DCM) w ilości od 3.8 do 5 mL DCM/0.10 mmol 1, tak otrzymaną mieszaninę miesza się w temperaturze od 0°C do 5°C przez 30 minut, następnie w temperaturze pokojowej w czasie od 1 h do 2 h, po czym w temperaturze od 0°C do 5°C wkrapla się trietyloaminę (Et3N) w ilości od 0.22 do 0.3 mmol Et3N/0.1 mmol 1, dodaje się metanol (MeOH) w ilości od 0.3 do 0.8 mL MeOH/0.10 mmol 1, całość miesza się w temperaturze pokojowej w czasie od 3 dni do 10 dni, następnie odparowuje rozpuszczalnik organiczny pod ciśnieniem od 10 mmHg do 20 mmHg, ekstrahuje rozpuszczalnikami organicznymi, korzystnie octanem etylu, ponownie odparowuje rozpuszczalnik organiczny pod ciśnieniem od 10 mmHg do 20 mmHg, następnie oczyszcza metodą chromatografii kolumnowej. Przedmiotem zgłoszenia jest również zastosowanie koniugatów betuliny z estrami ww. α-aminokwasów i otrzymanych powyższym sposobem związków regulujących żywotność i/lub metabolizm komórkowy oraz do wytwarzania leków antynowotworowych.