Przyklad III. 7-bromo-4-(l-metylo-piperydy- lideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. a) kwas S-(2-tienylo)-4-bromo-tiosalicylowy.Mieszanine zlozona z 154,3 g soli potasowej 2-mer- kaptotiofenu, 318,1 g soli sodowej kwasu 2,4 dwu- bromobenzoesowego, 20,0 g jodku potasu i 10 g brazu miedziowego ogrzewa sie do wrzenia z 1600 ml eteru monometylowego glikolu dwuetylenowego podczas mieszania w ciagu 12 godzin pod chlodnica zwrotna przy temperaturze lazni 220°. Nastepnie zageszcza sie mieszanine reakcyjna w prózni przy temperaturze lazni 150°. Pozostalosc zadaje sie na cieplo 1600 ml wody, saczy i zakwasza wobec czer¬ wieni kongo za pomoca 100 ml stezonego kwasu solnego. Wytracona substancje saczy sie na pom¬ pie prózniowej, suszy i krystalizuje kolejno, z bez¬ wodnika kwasu octowego, chlorobenzenu i metylo- izobutyloketonu. Analitycznie czysty kwas S-(2-tie- nylo)-4-bromotio-salicylowy wykazuje temperature topnienia 238—240°. b) 7-bromo-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran.Mieszanine zlozona z 113,5 g kwasu S-(2-tienylo-4- bromo-tiosalicylowego i 245 ml stezonego kwasu sol¬ nego ogrzewa sie mieszajac w temperaturze 110° w ciagu 2 godzin. Nastepnie wylewa sie mieszanine reakcyjna do 700 g lodu, odsacza pozostalosc po- filtracyjna, miesza }4 godziny, wylugowuje z 170 ml 10"7o roztworu wodorotlenku sodu i 2800 ml wody, ponownie saczy i dobrze przemywa woda. Po wy¬ suszeniu krystalizuje sie z ksylenu, a nastepnie dwukrotnie z chlorku etylenu. Analitycznie czysty 7-bromo-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran top¬ nieje w temperaturze 217—220°. c) 7-bromo-4-hydroksy-4-(l-metylo-piperydylo-4)- tieno [2,3-b] [1] bezotiapiran.W dobrze wysuszonym naczyniu zalewa sie 2,58 g wiórków magnezowych czescia z ogólnej ilosci 60 ml czterohydrofuranu i zadaje krysztalkiem jodu i kil¬ ku kroplami bromku etylenu. Nastepnie wkrapla sie przy temperaturze lazni 65°, 14,15 g l-metylo-4- chloro-piperydyny rozpuszczonej w pozostalej ilo¬ sci czterohydrofuranu, w taki sposób aby podtrzy¬ mac reakcje. Calosc miesza sie w dalszym ciagu przy temperaturze lazni 100°, chlodzi mieszanine reakcyjna do temperatury 40°, dodaje porcjami w ciagu \% godziny 21.0 g 7-bromo-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiranu i utrzymuje w ciagu 1 go¬ dziny w temperaturze lazni 65° w celu zakonczenia reakcji. Po ochlodzeniu rozklada sie zwiazek ma- gnezoorganiczny wprowadzajac go do mieszaniny zlozonej z 20 g chlorku amonu, 100 ml wody i 100 g lodu. Wydzielona substancje krystaliczna odsacza sie i suszy. Po dwukrotnej krystalizacji z dwudziesto¬ krotnej ilosci absolutnego etanolu otrzymuje sie czysty 7-bromo-4-hydr'oksy-4-(l-metylo-piperydylo- 4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran o temperaturze topnienia 203—205°. d) 7-bromo-4-(1-metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. 19,9.7 g 7-bromo-4-hydroksy-4-(l-metylo-piperydy- lo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran ogrzewa sie do wrzenia z 21,4 ml bezwodnika octowego i 2,2 bez¬ wodnego octanu sodu w ciagu 5 godzin pod chlodni¬ ca zwrotna przy temperaturze lazni 170°. Wieksza czesc bezwodnika octowego oddestylowuje sie 5 w prózni, pozostalosc z destylacji rozpuszcza w 100 ml chloroformu i wprowadza do mieszaniny 30 ml stezonego roztworu wodorotlenku sodowego i 110 g lodu. Po oddzieleniu warstwy chloroformowej prze¬ mywa sie ja woda w ilosci lacznej 60 ml, suszy nad io weglanem sodowym i odparowuje rozpuszczalnik.Pozostalosc po odparowaniu przekrystalizowuje sie dwukrotnie przy uzyciu wegla aktywowanego z 20- krotnej ilosci acetonu. Tak otrzymany czysty 7-bro- mo-4-(l-metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] 15 benzotiapiran topnieje w temperaturze 143—145°.Przyklad IV. 7-metoksy-4-(l-metylo-pipery- dylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. a) kwas S-(2-tienylo)-4-m,etoksy-tiosalicylowy.Reakcje kondensacji prowadzi sie jak w przykla- 20 dzie I pod a) stosuje sie przy tym nastepujace ilosci: 190 g soli potasowej 2-merkaptotiofenu, 332 g soli potasowej kwasu 2-bromo-4-metoksybenzoesowego, 25 g jodku potasu, 125 g brazu miedziowego i 1200 ml eteru monoetylowego glikolu dwuetyleno. Otrzy- 25 mana substancje oczyszcza sie przez dwukrotna kry¬ stalizacje z etanolu. Analitycznie czysty kwas S-(2- tienyro)-4-metoksy-tiosalicylowy topnieje w tempe¬ raturze 238—240°. b) 7-metoksy-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. 30 Mieszanine skladajaca sie z 203,5 g kwasu S-(2- tienylo)-4-metoksy-tiosalicylowego i 2200 g kwasu polifosforowego ogrzewa sie mieszajac w ciagu 5A godziny przy temperaturze lazni 110°. Nastepnie wy¬ lewa sie mieszanine reakcyjna na mieszanine 5700 g 35 lodu i 5700 ml wody, odsacza i pozostalosc pofiltra- cyjna miesza sie w ciagu 15 minut z roztworem ze 100 g weglanu sodu i 5000 ml wody, ponownie saczy i osad przemywa woda. Po wysuszeniu poddaje sie otrzymany produkt dwukrotnej krystalizacji z ety- 40 lometyloketonu. Analitycznie czysty 7-metoksy-4- keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran topnieje w tem¬ peraturze 148—150°. c) 7-metoksy-4-hydroksy-4-(1-metylo-piperydylo-4)- tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. 45 Reakcje prowadzi sie jak w przykladzie 1 pod c) stosujac 4,41 g wtorków magnezowych, 110 ml czte¬ rohydrofuranu, 24,2 g l-metylo-4-chloro-piperydyny i 30,0 g 7-metoksy-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzo¬ tiapiranu. Surowy zwiazek hydroksylowy przekry- 50 stalizowuje sie dwukrotnie z 12-krotnej ilosci estru kwasu octowego. Analitycznie czysty 7-metoksy-4- hydroksy-4-(l-metylo-piperydylo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran topnieje w temperaturze 177—179°. d) 7-metoksy-4-(l-metylo-piperydylideno-4)-tieno 55 [2,3-b] [1] benzotiapiran.Odszczepienie wody prowadzi sie jak w przykla¬ dzie I pod d) przy czym stosuje sie 33,8 g 7-metoksy- 4-hydroksy-4-(l-metylo-piperydylo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiranu, 41,3 ml bezwodnika octowego 6o i 3,7 g bezwodnego octanu sodu. Traktowana chloro¬ formem pozostalosc po odparowaniu krystalizuje sie dwukrotnie z czterokrotnej ilosci acetonu z dodat¬ kiem wegla odbarwiajacego. Analitycznie czysty 7-metoksy-4-(metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] 65 [1] benzotiapiran topnieje w temperaturze 135—137°.52585 s Przyklad V. 7-metylomerkapto-4-(l-metylo- piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. a) kwas 2-bromo-4-metylomerkapto-benzoesowy.Otrzymany przez dwuazowanie kwasu 2-bromo-4- aminobenzoesowego w roztworze kwasu siarkowego zwiazek dwuazowy poddaje sie reakcji z równo- czasteczkowa iloscia etyloksantogenianu potasu. Po zadaniu produktu reakcji lugiem sodowym mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do wrzenia i nastepnie zakwasza kwasem solnym do kwasnej reakcji wobec czerwieni kongo, przy czym wydziela sie surowy kwas 2-bromo-4-merkapto- benzoesowy. Temperatura topnienia czystego kwasu 2-bromo-4-merkapto-benzoesowego wynosi 182— 184° (z 40°/o etanolu).Metylowanie prowadzi sie w wodnym roztworze za pomoca siarczanu dwumetylowego, przy czym do roztworu oprócz lugu sodowego dodaje sie siarczek sodowy w celu rozszczepienia ewentualnie utwo¬ rzonego dwusiarczku. Otrzymany kwas 2-bromo-4- metylomerkapto-benzoesowy wykazuje po dwukrot¬ nej krystalizacji z 50%-owego etanolu temperature topnienia 181—183°. b) kwas S-2(2-tienylo)-4-metylomerkapto-tiosalicy- lowy.Reakcje kondensacji prowadzi sie jak w przykla¬ dzie I pod a) stosujac nastepujace ilosci skladni¬ ków: 153,5 g soli potasowej, 2-merkaptotiofenu, 286 g soli potasowej kwasu 2-bromo-4-metylomerkapto- benzoesowego, 20 g jodku potasu, 10 g brazu mie¬ dziowego i 1400 ml eteru moriometylowego glikolu dwuetylenowego. Surowy produkt oczyszcza sie przez dwukrotna krystalizacje z kwasu octowego lodowatego. Analitycznie czysty kwas S-(2-tienylo)- 4-metylomerkapto-tiosalicylowy wykazuje tempera- turk topnienia 201—203°. c) 7-metylomerkapto-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzo¬ tiapiran.Zamkniecie pierscienia przeprowadza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie II pod b), przy czym sto¬ suje sie: 79 g kwasu S-(2-tienylo)-4-metylomerkapto- tiosalicylowegb i 825 g kwasu polifosforowego. Otrzy¬ many surowy produkt przekrystalizowuje sie dwu¬ krotnie z wrzacego chlorku etylenu. Analitycznie czysty 7-metylomerkapto-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran wykazuje temperature topnienia 155— 157°. d) 7-metylo-merkapto-4-hydroksy-4-(l-metylo-pipe- rydylo-4)-tierio [2,3-b] [1] benzotiapiran.Reakcje prowadzi sie jak podano w przykladzie I pod c), stosujac 3,44 g wiórków magnezowych, 100 ml czterohydrofuranu, 18,9 g 1-metylo-4-chloro- piperydyny i 25,0 g 7-metylo-merkapto-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. W celu oczyszczenia suro¬ wego zwiazku hydroksylowego, poddaje sie go dwu¬ krotnej krystalizacji kazdorazowo z szesciokrotnej ilosci acetonu. Analitycznie czysty 7-metylo-mer- kapto-4-hydroksy-4- (l-metylo-piperydylo-4) - tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran topnieje w temperaturze 154—156°. e) 7-merkapto-4-( 1 -metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran.Odszczepienie wody prowadzi sie analogicznie jak w przykladzie I pod d), przy czym stosuje sie J8,26 g 7-metylo-merkapto-4-hydroksy-4-(l-metylo- 25 piperydylo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiranu, 21,3 ml bezwodnika octowego i 2,0 bezwodnika octanu sodowego. Po oddestylowaniu bezwodnika i trakto¬ waniu chloroformem 8,3 g pozostalosci po odparo- 5 waniu chloroformu i 2,93 kwasu maleinowego roz¬ puszcza sie w 40 ml absolutnego etanolu przez ogrze¬ wanie do wrzenia i pozostawia do krystalizacji.Otrzymana sól poddaje sie z dodatkiem wegla od¬ barwiajacego dwukrotnej krystalizacji, kazdorazowo 10 z 40 ml absolutnego etanolu. Czysty maleinian 7-me- tylo-merkapto-4- (l-metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiranu topnieje w temperaturze 157—159°. 15 PL PL