PL72589B1 - - Google Patents

Description

Sposób wytwarzania spiro[l,3-benzodioksolo-2,3 pirolidyny] Przedmiiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowego zwiazku, a mianowicie spiro[l,3-.benzo- dioksotk-2,3'-piroiidyny] o wzorze 1 ewentualnie w postaci jej soli z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi.Wedlug wynalazku zwiazek o wzorze 1 i jego sole addycyjne z kwasami mozna wytwarzac w naste¬ pujacy sposób. zgodnie z pierwszym wariantem odszczepia sie grupe benzylowa od r-benzylospiro[l,3-benzodio- ksolo-2,3/-(piroliidyny] o wzorze 2 lufo zgodnie z dru¬ gim wariantem poddaje zwiazki o wzorze ogólnym 3, w kjtórym symlbole X oznaczaja reszte kwasowa zdolnego do reakcji estru, reakcji z amoniakiem w obecnosci co najmniej 2 moli substancji wiaza¬ cej kwas i ewentualnie przeprowaidza sie otrzyma¬ ny zwiazek w sole z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi.Wedlug wynalazku zgodnie z pierwszym warian¬ tem postepuje sie na przyklad tak, ze w celiu od- szczepienia grupy benzylowej dziala sie na l'-ben- zylospiro[l,3Hbenzodioksolo-2,3%pirolidyne] o wzo¬ rze .2 gazowymi wodorem w ofoecnosci odpowiednie¬ go katalizatora, na przyklad palladu. Uwodornianie prowadzi sie w odpowiednim rozpuszczalniku orga¬ nicznym, na przyklad w etanolu lub w innym niz¬ szym alkoholu, korzystnie pod nieco zwiekszonym cisnieniem i w podwyzszonej temperaturze, na przyklad pod cisnieniem okolo 2—10 atm i w tem¬ peraturze okolo 30—il00°C. Po zakonczeniu pochla- 10 15 20 25 30 niania wodoru odsacza sie katalizator, a przesacz odparowuje sie, uzyskujac zwiazek o wzorze 1 ja¬ ko pozostalosc.Wedlug drugiego wariantu korzystnie stosuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym symbole X oznaczaja reszte kwasowa zdolnego do reakcji estru, taka jak grupa metanosulflonyloksylowa, etanosul- fonyloksylowa, betizenosulfonyloksylowa lub tolu- enosulfonylojkisylowa lufo atom chloru, bromu itd.Jako produkty wyjsciowe o wzorze ogólnym 3 stosuje sie na przyklad 2-<2-metanosulfonyloksy- etylo)-2-ime1anosul!fonyloksynietylo-l,3-benzc 2-<2-forombetylo)-2-foromometylo-l,3-ibenzodioksol itd. Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 3 z amo¬ niakiem prowadzi sie w obecnosci co najmniej 2 moli substancji wiazacej kwas (w przeliczeniu na 1 mol zwiazku o wzorze ogólnym 3), przy czym korzystne jest stosowanie do tego celu równiez amoniaku, najkorzystniej w znacznym nadmiarze, na przyklad 10—lOO-krotinym. Korzystnie zwlaszcza wprowadza sie amoniak w stanie cieklym, tak ze sluzy on równoczesnie jako rozpuszczalnik, mozna jednak takze dodawac odpowiedni rozpuszczalnik organiczny, na przyklad nizszy alkanol, taki jak etanol. Reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 70—150°C w reaktorze cisnieniowym, w ciagu okolo 2—10 godzin. Po zakonczeniu reakcji usuwa sie nadmiar amoniaku i ewentualnie obecny rozpusz¬ czalnik przez odparowanie lub ulotnienie sie, po* zostalosc wytrzasa sie z woda i z niemieszajacym 725893 sie z nia rozpuszczalnikiem organicznym, takim jak chloroform i wydziela sie zwiazek o wzorze 1 w zna¬ ny sposób z oddzielonej fazy organicznej.Zwiazek o wzorze 1 otrzymany w postaci suro¬ wego produktu mozna oczyscic znanymi sposobami.Ma on charakter zasadowy i tworzy trwale, roz¬ puszczalne w wodzie sole t kwasami nieorganicz¬ nymi lub organicznymi, takimi jak chlorowodór, bromowodór, kwas metanosulfonowy, benzenosulfo¬ nowy lub p^toluenosulfonowy, kwas cykloheksylo- sulfaminowy, kwas maleinowy, kwas winowy itd.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorach 2 i 3 mozna wytfcwiarzac w nastepujacy sposób, wychodzac z pirokatechiny.Pirokatechine poddaje sie w srodowisku alkalicz¬ nym reakcja ze zwiazkami o wzorze ogólnym R— —OOC—CHBr—CHBr—OOO—R, w którym symbo¬ le R oznaczaja nizszy rodnik alkilowy, przy czym otrzymuje sie pochodne benzodioksolu o wzorze ogólnym 4, w kftóryim R ma wyzejj podane znaczenie.Jako zwiazek o wzorze ogólnym R—OOC—CHBr— —CHBr—COO—R sitosuje sie na przyklad mezo- -dwubromojbursztynian dwueitylowy. Reakcje pro¬ wadzi sie na przyklad w roztworze wzglednie w za¬ wiesinie soli metalu alkalicznego z nizszym alkano- lem w odpowiednim alkanolu lub w innym nadaja¬ cym sie do tego celu rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w etanolowym roztworze etanolanu so¬ dowego, w temperaturze pokojowej lub podwyzszo¬ nej, na przyklad gotujac pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 10—20 godzin.Zwiazki o wzorze ogólnym 4 mozna takze wytwa¬ rzac przez reakcje pirokatechiny ze zwiazkami o wzorze ogólnym R—OOC—C=C—COO—R, w którym R ma wyzej podane znaczenie, na przy¬ klad z estrem dwumieitylowym kwasu acetylenodwu- karboksylowego w obecnosci katalitycznych ilosci al¬ kalicznego srodka kondensujacego. Jako srodek kondensujacy stosuje sie na przyklad wodorek me¬ talu alkalicznego lub sól metalu alkalicznego z niz¬ szym alkanolem. Reakcje prowadzi sie w obojetnym w warunkach reakcji rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w nizszym alkanolu, takim jak meta¬ nol. Reakcja przebiega gwaltownie i w sposób egzo¬ termiczny, tak ze w wiekszosci przypadków po¬ trzebne jest chlodzenie. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 0 do 100°C. Czas trwania reakcji wy¬ nosi w zaleznosci od temperatury od kilku minut do kilku godzin.Przez redukcje zwiazków o wzorze ogólnym 4 za pomoca wodorku liitowoglinowego otrzymuje sie 2- -<2-hydroksyetylo)-2-hyJdroksymeityio-ly3Hbenzo|dio- ksol o wzorze 5. Jako produkty wyjsciowe o wzorze ogólnym 4 stosuje sie na przyklad ester metylowy kwasu 2-meitokBykarbonylo-l,3nbenzodioksolo-2-oc- towego, ester ertylowy kwasu 2-etokisykarbonylo-l,3- -benzodioiI^olo-2-octowego itd. Redukcje prowadzi sie w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, obojetnym w warunkach reakcji, na przyklad w liniowym luib pierscieniowym eterze, takim jak czte- rowodorofuran, w podwyzszonej temperaturze, na przyklad w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciajgu okolo 10—20 godzin.Zwiazki o wzorze 3 otrzymuje sie, przeprowadza¬ jac 2n(2-hyidroksyetylo)-2-hydroksymetylo-l,3-ben- 72589 4 zodioksol w zdolny do reakcji ester, na przyklad przez reakcje z chlorkiem metanosulfonylu, etano- sulfonylu, benzenosulfonylu lub toluenosulfonylu, w obecnosci substancji wiazacej kwas, takiej jak trój- 5 etyloaimina, w odpowiednim rozpuszczalniku orga¬ nicznym, obojetnym w warunkach reakcji, takim jak chloroform, chlorek metylenu, wzglednie przez dzialanie zdolnego do reakcji halogenku fosforu lub siarki, takiego jak chlorek tionylu, trójtoromek fos- 10 foru itd., w eterze lub w innym nadajacym sie do tego celu rozpuszczalniku organicznym, obojetnym w warunkach reakcji. Reakcje prowadzi sie ko¬ rzystnie w temperaturze pokojowej, przy czym w niektórych przypadkach potrzebne jest chlodzenie. 15 Reakcje prowadzi sie w ciagu okolo 3—20 godzin. r-Benzyloispiro[i,3-ibenzodioksolo-2,3'-pirolidynQ] o wzorze 2 otrzymuje sie przez reakcje zwiazków o wzorze 3, na przyklad 2H(2Hmetanosulfonyloksyety- lo)-2-metanosulfonylok|symetylo-l,3-benzodioksolu 20 lub 2-(2-ibromoetylo)-2-lbromometylo-l,3-benzodio- ksolu z benzyloamiina. Reakcja wymaga obecnosci dwóch moli substancji wiazacej kwas (w przelicze¬ niu na wprowadzony zwiazek o wzorze ogólnym 3), przy czym stosuje sie do tego celu korzystnie rów- 25 niez benzyloamine. Zwlaszcza korzystnie ogrzewa sie zwiazek o wzorze 3 ze znacznym (okolo 4—10-krot- nym) nadmiarem benzyloaminy w ciagu 1—10 go¬ dzin w temperaturze okolo 100—180°C. zwiazek o wzorze 2 mozna takze otrzymac w ten 30 sposób, ze ogrzewa sie zwiazek o wzorze ogólnym 4, taki jak ester metylowy kwasu 2-metoksykarbony- lo-l,3-ibenzodioksolo-2-octowego, ester etylowy kwasu 2-etoksykarbonylo-l,3-'benzoddoksolo-2-octo- wego itd., w ciagu 1—10 godzin z benzyloamina, 35 korzystnie w temperaturze 200—250°C w reaktorze cisnieniowym, przy czym otrzymuje sie l^benzylo- spiro[l,3-,benzodioklsolo-2,3'-pirolidyno]-dion-2,,5' o wzorze 6, który redukuje sie za pomoca wodorku litowoglinowego w podwyzszonej temperaturze, na 40 przyklad w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwroitna, w srodowisku organicznym, obojetnym w warunkach reakcji, takim jak mieszanina benzenu i eteru, w ciagu okolo 15—30 godzin.Zwiazek o wzorze 1 nie byl dotychczas opisany w 45 literaturze, jest jednak objety ogólna definicja gru¬ py spiroketali, które mozna stosowac jako pólpro¬ dukty do wytwarzania zasadowo podstawionych butyrofenonów. Odznacza sie on interesujacymi wlasciwosciami farmakodynamicznymi, dzieki cze- 50 mu mozna go stosowac jako srodek leczniczy. Wyka¬ zuje mianowicie silne dzialanie antydepresyjne i po¬ budza czynnosc centralnego ukladu nerwowego, co wynika z badan na zwierzetach, zwlaszcza na szczu¬ rach i myszach: ma on silne dzialanie antagonistycz- 55 ne wstosunku do ptozy i katalepsji wywolanej przez tetrabenazyne, jak równiez wyrazne dzialanie an- tagonistyczne w stosunku do hipotermii rezerpino- wej, wzmacnia pobudzenie wywolane przez DÓPA, czyli 3-4^dwuhydroksyfenyloalanine i wykazuje ko- 60 rzystne wyniki takze w innych próbach nadajacych sie do wykrywania dzialania antydepresyjnego.Szczególna zaleta nowego zwiazku polega na tym, ze jest on mniej wiecej tak samo skuteczny przy podawaniu doustnym, jak przy wprowadzaniu po- 65 zajelitowym. Zwiazek ten wykazuje tylko slaba ak-72589 6 tywnosc antycholinergiczna i dziala jedynie przejs¬ ciowo na uklad sercowo-naczyniowy; nie powinien on przeto prawie wcale wyikazywac niepozadanego obwodowego dzialania ubocznego, które wystepuje zazwyczaj przy srodkach antydepresyjnych.Nowy zwiazek o wzorze 1 powinien znalezc zasto¬ sowanie w psychiatrii, zwlaszcza do farmakologicz¬ nej terapii w przypadkach depresji endogenicznych, egzogenicznych i reaktywnych, jak równiez róznych stanów lekowych i objawów psychosomatycznych, w których wskazane jest dzialanie antydepresyjne.Srednia dawka dobowa moze wynosic 10^500 mg.Jako srodek leczniczy mozna podawac nowy zwia¬ zek o wzorze 1 wzglednie jego fizjologicznie dopusz¬ czalne, rozpuszczalne w wodzie sole addycyjne z kwasami, jako taki lub w odpowiedniej formie le¬ ku, takiej jak tabletki, drazetki, kapsulki, syrop, roztwory do zastrzyków itd., przy czym podawanie nastepuje droga jelitowa lub pozajelitowa.Oprócz zwyklych nieorganicznych lub organicz¬ nych substancji pomocniczych, obojetnych pod wzgledem farmakologicznym, jak poliwinylopiroli- don, metyloceluloza, talk, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, kwas stearynowy, kwas sor- bowy itd., preparaty te moga zawierac takze odpo¬ wiednie srodki konserwujace, srodki slodzace, barw¬ niki, substancje zapachowe itd.W ponizszych przykladach, które wyjasniaja bli¬ zej wynalazek nie ograniczajac jednak jego zakresu, wszystkie wartosci temperatur podano w stopniach Celsjusza (nie korygowane).Przyklad I. Spiro [l,3-ibenzodioksolo-2,3'-piro- lidyna]. 71 g lVbenzylospiro[l,3-!benzodioksolo-2,3'-piroli- dyny] rozpuszczonej w 150 ml etanolu uwodornia sie w obecnosci 7 g katalizatora palladowego (10% osadzony na weglu) pod cisnieniem 5 atm w tem¬ peraturze 50°C. Po zakonczeniu pochlaniania wodo¬ ru odsacza sie katalizator, odparowuje sie rozpusz¬ czalnik z przesaczu pod zmniejszonym cisnieniem i destyluje pozostalosc pod zmniejszonym cisnie¬ niem, przy czym wymieniony w tytule zwiazek prze¬ chodzi w zakresie temperatur 8(9—91°C/0,25 mm Hg; jego chlorowodorek topi sie w temperaturze 245— 246°C (po krystalizacji z mieszaniny etanolu i eteru).Przyklad II. Spirofl^-benzodioksolo^^-piro- lidyna]. 10 g 2^(2-metanosulfonyloksyetylo)-2-metanosul- fonyloksymetylo-l,3-ibenzodioksolu ogrzewa sie w autoklawie z 50 ml cieklego amoniaku w ciagiu 5 godzin w temperaturze 110°C. Po ochlodzeniu i od¬ parowaniu nadmiaru amoniaku pozostalosc wytrza¬ sa sie z woda i chloroformem; ekstrakt chlorofor¬ mowy oddziela sie, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc destyluje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, przy czym wymieniony w tytu¬ le zwiazek przechodzi w zakresie temperatur 89— 91°C/0,25 mm Hg; jego chlorowodorek topi sie w temperaturze 245—246°C (po krystalizacji z miesza¬ niny etanolu i eteru).Zamiast 2-(2-metanosulfonyloksyetylo)n2-metano- sulfonyloksymetylo-l ,3 -benzodioksolu mozna j ako zwiazek wyjsciowy stosowac 2-(2-ibromoetylo)-2- -bromometylo-l,3-ibenzodiokisol.Produkty wejsciowe wytwarza sie w sposób na¬ stepujacy: a) Ester etylowy kwasu 2-etoksykar1bonylo-l,3- -benzodioksolo-2-octowego.Rozpuszcza sie 124,3 g sodu w 3 litrach absolutne¬ go etanolu i dodaje sie w ciagu 10 minut, mieszajac roztwór 595 g pirokatechiny w 800 ml absolutnego etanolu, przy czym powstaje szara zawiesina, do której wkrapla sie roztwór 896 g mezo-dwubromo- bursztynianu dwuetylowego w 2,2 litrach absolut¬ nego etanolu.Miesza sie w ciagu 16 godzin w temperaturze 100°C (temperatura lazni), pozostawia do ochlodze¬ nia, odsacza wytracony bromek sodowy i odparowu¬ je przesacz pod zmniejszonym cisnieniem. Do ciem¬ nobrunatnej pozostalosci dodaje sie 1,5 litra eteru i wytrzasa czterokrotnie kazdorazowo z 1 litrem wo¬ dy i czterokrotnie kazdorazowo z 1 litrem 2n roz¬ tworu NaOH; warstwe eterowa suszy sie nad siar¬ czanem sodowym. Po przesaczeniu i odparowaniu eteru wymieniony w tytule zwiazek pozostaje w po¬ staci zóltego oleju; oczyszcza sie go przez destyla¬ cje w zakresie temperatur 130—137°C/0,15 mm Hg. b) Ester metylowy kwasu 2-metoksykarbonylo- -1,3-'benzodioksolo-i2-octowego.Do roztworu 14,2 g estru dwumetylowego kwasu acetylenodwukarboksylowego i 11,0 g pirokatechiny w 30 ml metanolu dodaje sie wodorku sodowego na czubku lopatki, przy czym zachodzi gwaltowna re¬ akcja.Przez ochlodzenie w lazni z lodem utrzymuje sie temperature mieszaniny ponizej 20°C. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie na noc w temperaturze po¬ kojowej, a nastepnie destyluje, przy czym wymie¬ niony w tytule zwiazek przechodzi pod cisnieniem 0,5 mm Hg w zakresie temperatur 160—170°C jako lekko zólty olej. c) 2-i(2-hydroksyetylo)-2-hydraksymetylo-l,3-ben- zoidioksol.Sporzadza sie zawiesine 71 g wodorku litowo-gli- nowego w 2 litrach czterowodorofuranu i wkrapla sie chlodzac roztwór 160 g estru etylowego kwasu 2-etoksykarbonylo^l,3-benzodioksolo-2-octowego w 150 ml czterowodorofuranu. Mieszanine ogrzewa sie 45 w ciagu 18 godzin w temperaturze 80°C (temperatu¬ ra lazni), a nastepnie wkrapla sie wode; odsacza sie osad i odparowuje sie przesacz pod zmniejszonym cisnieniem, przy czym jako pozostalosc otrzymuje sie czerwony olej, który rozdziela sie pomiedzy chloroform i wode. Ekstrakt chloroformowy suszy sie nad siiarczanem sodowym i odparowuje pod próznia, przy czym jako pozostalosc otrzymuje sie wymieniony w tytule zwiazek w postaci zóltego ole¬ ju; przez destylacje w wysokiej prózni uzyskuje sie 55 zwiazek wymieniony w tytule w postaci bezbarw¬ nego oleju o temperaturze wrzenia 163—167°C/ /0,2 mm Hg.Zamiast estru etylowego kwasu 2-etoksykarbony- lo-l,3-lbenzodioksolo-2-octowego mozna jako suro- 60 wiec wyjsciowy stosowac takze ester metylowy kwasu 2-metoksykarbonylo-l,3-benzodioksolo-2-oc- towego. d) 2-!(2-metanosulfonyloksyeitylo)j2-metanosulfo- nyloksymetylo-l,3-!ben;zodioksol. 65 Rozpuszcza sie 126 g 2-;(2^hyidroksyetylo)-2-hydro- 10 15 20 25 30 35 40 5072589 8 ksymetylo-l,3-Denzodioksolu w 350 ml chloroformu, dodaje sie roztwór 130 g trójetyloaniiny w 100 ml chloroformu i wikrapla sie, chlodzac, roztwór 142 g chlorku metanosulfonylu w 150 ml chloroformu.Do roztworu dodaje sie jeszcze 400 ml chlorofor¬ mu, miesza w temperaturze pokojowej przez noc,, a nastepnie przemywa trzykrotnie porcjami po 500 ml wody. Faze chloroformowa suszy sie nad siarczanem sodowym, przesacza i odparowuje prze¬ sacz do sucha. Wymieniony w tytule zwiazek uzy¬ skuje sie w postaci krystalicznej pozostalosci, która przekrystalizowuje sie z mieszaniny eteru i eteru naftowego; temperatura topnienia wynosi 101— 102°C. e) 2-(2-bromoeitylo)-2-tb(romometylo-l,3-ibenzodio- . ksol. 9 g 2-(2-hydroksyetylo)-2-hydroksymetylo-1,3- -benzodioksolu rozpuszcza sie w 50 ml absolutnego eteru. Wkrapla sie powoM roztwór 9,7 g trójbromku fosforu w 50 ml absolutnego eteru, po czym miesza sie w ciagu 4,5 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie dodaje ostroznie 50 ml wody. Faze orga¬ niczna oddziela sie, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Wymieniony w tytule zwiazek pozo¬ staje w postaci zóltego olejiu; przerabia sie go dalej jako surowy produkt bez uprzedniego oczyszcze¬ nia. f) r-benzylospiro[l,3Hbenzodioksolo-2,3,ipirolidy- na]. 159 g 2-(2-metanos.ulfonyloksyetylo)-2-metanosul- fonyloksymetylo-l,3-benzodioksolu ogrzewa sie z 245 g benzyloaminy w ciagu 2,5 godziny do tempe¬ ratury 150°C (temperatura lazni). Jeszcze goracy roztwór wlewa sie do 500 ml wody i ekstrahuje wyczerpujaco chloroformem. Ekstrakt chloroformo¬ wy suszy sie nad siarczanem sodowym i przesacza, po czym odparowuje sie przesacz pod zmniejszonym cisnieniem i destyluje oleista pozostalosc pod próz¬ nia, przy czym wymieniony w tytule zwiazek prze¬ chodzi w temperaturze 159—16370,25 mm Hg. g) 1'-benzylospiro[l,3-fbenzodioksolo-2,3/^pirolidy- no]-dion-2',5'. 50 g estru etylowego kwasu 2-etoksykarbonylo- -l,3Jbenzodioksolo-2-ootowego cigrzewa sie w auto¬ klawie z 19,1 g benzyloaminy w ciagu 4 godzin w temperaturze 220°C. Po ochlodzeniu dodaje sie me¬ tanolu i zadaje powstaly roztwór eterem do rozpo¬ czecia krystalizacji; uzyskuje sie l'-benzylospiro [l,3-benzodioksolo-2,3,-lpirolijdyno]-idion-2,,5, w po¬ staci krysztalów o temperaturze topnienia 136 —138°C.Zamiast estru etylowego kwasu 2-etoksykarbony- lo-l,3-ibenzodioksolo-2-octowego mozna jako pro¬ dukt wyjsciowy stosowac takze estermetylowykwa¬ su 2-metoksykanbonylo-l,3-'benzodioksolo-2-octo- 5 wego. h) l,-benzylosipiroi[l3-benzoojioksolo-2,3'pirolidy- na] Do zawiesiny 8 g wodorku litowoglinowego w 100 ml benzenu dodaje sie 100 ml eteru, a nastep- 10 nie wkrapla, chlodzac, roztwór 15 g r-benzylospjro [l,3-benzoo^oksolo-2y3/-pirolidyno]-diionu-2',5/ w 150 ml benzenu.Mieszanine miesza sie w eiaigu 24 godzin w tem¬ peraturze 40°C (temperatura lazni), a nastepnie 15 wkrapla sie nieco wody i przesacza; przesacz suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje. Do otrzymanego jako pozostalosc oleju dodaje sie me¬ tanolu i roztwór 5,2 g kwasu maleinowego w nie¬ wielkiej ilosci metanolu. Otrzymany roztwór zada¬ je sie eterem do rozpoczecia krystalizacji, po czym wytraca sie kwasny maleinian zwiazku wymienio¬ nego w tytule. Produkt odsacza sie; jego temperatu¬ ra topnienia wynosi 152—153°C. i) 1/-benzylospiro[il,3Hbenzadiioksolo-2,3,-pirolidy- naj. 8,6 g 2n(2-.bromoetylo)n2Hbromometylo-l,3-benzo- dioksolu ogrzewa sie w 30 ml benzyloaminy w cia¬ gu 6 godzin w temperaturze 120°C. Po ochlodzeniu wytrzasa sie mieszanine reakcyjna z woda i chloro¬ formem. Warstwe chloroformowa oddziela sie, su¬ szy nad siarczanem sodowym, przesacza i odparo¬ wuje pod próznia. Pozostalosc w postaci oleju de¬ styluje sie pod zmniejszonym cisnieniem, przy czym wymieniony w tytule zwiazek przechodzi w tempe¬ raturze 159—163°C/0,25 mm Hg; jego kwasny ma¬ leinian po krystalizacji z etanolu topi sie w tempe¬ raturze 152—153°C. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe - 40 Sposób wytwarzania spiroH[il,3-benzodioksolo-2,3'- -pirolidyny] o wzorze 1 ewentualnie w postaci jej soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze od 1,-lbenzylospiro[l^-toenzodiolksolo-2l3/-pirolidy¬ ny] o wzorze 2 odszczepia sie grupe benzylowa al- 45 bo zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym symbo¬ le X oznaczaja reszte zdolnego do reakcji estru, pod¬ daje sie reakcji z amoniakiem w obecnosci co naj¬ mniej 2 moli substancji wiazacej kwas i ewentual¬ nie przeprowadza otrzymany zwiazek w odpowied- 50 nie sole droga reakcji z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi. 20 25 30 35KI. 12p,2 72589 MKP C07d 27/04 WZÓR 1 ,-«,-£) WZÓR 2 WZÓR 3KI. 12p,2 72589 MKP C07d 27/04 Ov COO—R WZÓR 4 WZÓR 5 OOO" n-ch,hQ WZÓR 6 Druk. Techn. Bytom - Zam. 318 - naklad 115 egz. Cena !• zl PL PL