PL84765B1 - 1 subst phenyl 2 amino ethanols useful as beta - adrenergic agents peripheral vasodilators and hypo- [BE739678A] - Google Patents
1 subst phenyl 2 amino ethanols useful as beta - adrenergic agents peripheral vasodilators and hypo- [BE739678A] Download PDFInfo
- Publication number
- PL84765B1 PL84765B1 PL1970143587A PL14358770A PL84765B1 PL 84765 B1 PL84765 B1 PL 84765B1 PL 1970143587 A PL1970143587 A PL 1970143587A PL 14358770 A PL14358770 A PL 14358770A PL 84765 B1 PL84765 B1 PL 84765B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- group
- pattern
- ch8s
- Prior art date
Links
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 title abstract 2
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 title abstract 2
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 title abstract 2
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N phenylethanolamine Chemical class NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- -1 alkanoamino Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical group [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 abstract description 2
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Natural products C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTAFLBZLAZYRDX-UHFFFAOYSA-N OOOOOO Chemical compound OOOOOO DTAFLBZLAZYRDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- SNTAMUYOZKRZON-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylthiophen-2-yl)-2-(propan-2-ylamino)ethanol Chemical compound CC(C)NCC(O)C=1SC=C(C)C=1C SNTAMUYOZKRZON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNLYLNHPQLCRFI-UHFFFAOYSA-N 1-butylsulfanyl-2-methylbenzene Chemical compound CCCCSC1=CC=CC=C1C RNLYLNHPQLCRFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABGXADJDTPFFSZ-UHFFFAOYSA-N 4-benzylpiperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1CCNCC1 ABGXADJDTPFFSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFTGQIQVUVTBJU-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]dithiazole-3-thione Chemical compound C1CN2C(=S)SSC2=N1 BFTGQIQVUVTBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- 101100231508 Caenorhabditis elegans ceh-5 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006890 Erythroxylum coca Species 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000003309 Hoesch reaction Methods 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 240000001812 Hyssopus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010650 Hyssopus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101100107522 Mus musculus Slc1a5 gene Proteins 0.000 description 1
- SRDBTVMAHGZQGD-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.O.O.O Chemical compound O.O.O.O.O.O.O SRDBTVMAHGZQGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFEFMUSTGZNOPY-UHFFFAOYSA-N OOOOOOOOOOOOOOOO Chemical compound OOOOOOOOOOOOOOOO HFEFMUSTGZNOPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- UTOGVBKEQYRZJE-UHFFFAOYSA-N PPPPPPPP Chemical compound PPPPPPPP UTOGVBKEQYRZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CCOC(C)=O UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- QTKQJGIIAYHPMC-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride chloroform Chemical compound C(Cl)(Cl)Cl.C(C)(=O)Cl QTKQJGIIAYHPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 230000002959 anti-hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OATNQHYJXLHTEW-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 OATNQHYJXLHTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008957 cocaer Nutrition 0.000 description 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N copper tin Chemical compound [Cu].[Sn] KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOCC YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBFMJHQFVWWFLA-UHFFFAOYSA-N hexane;pentane Chemical compound CCCCC.CCCCCC XBFMJHQFVWWFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940057867 methyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000003415 peat Substances 0.000 description 1
- PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N penta-1,3-diene Chemical compound CC=CC=C PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych aminoalkoholi i ich soli.
Aminoalkohole, wytwarzane sposobem wedlug
wynalazku, maja budowe okreslona wzorem ogól¬
nym 1, w którym Rj oznacza grupe RS, RSO lub
RS02, w której R oznacza grupe alkilowa o lan¬
cuchu prostym lub rozgalezionym o 1—10 atomach
wegla, grupe acetylowa lub atom wodoru, R4 ozna¬
cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o lancuchu
prostym lub rozgalezionym o 1—4 atomach wegla,
Rs i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom
wodoru, rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub
rozgalezionym o 1—16 atomach wegla, ewentualnie
podstawiony jednym lub kilkoma .podstawnikami
takimi, jak grupa aminowa, alkilo aminowa, hydro¬
ksylowa, alkoksylowa ewentualnie podstawiona fe-
noksylowa, ewentualnie podstawiona fenylowa, he¬
terocykliczna taka, jak pirydylowe lub morfolino-
we, rodnik cykloalkilowy o 5—6 atomach wegla,
alkenyIowy o 3—4 atomach wegla, alkinylowy o
3—4 atomach wegla lub grupe heterocykliczna ty¬
pu piperydyny, morfoliny, pirydyny lub pirymidy¬
ny, przy czym R5 i R6 moga wraz z przyleglym
atomem azotu tworzyc ewentualnie podstawiona
grupe heterocykliczna, R2 i R3 sa takie same lub
rózne i oznaczaja atom wodoru, atom chlorowca,
grupe alkilowa o '1—3 atomach wegla, aminowa,
alkiloaminowa o 1—4 atomach wegla, acyloamino-
wa, nitrowa, karboksylowa, karboalkoksylowa, trój-
fluorometylowa, alkoksylowa o 1^4 atomach wegla
lub alkilotio o 1—4 atomach wegla, z tym, ze w
przypadku, gdy równoczesnie R w'grupie RS ozna¬
cza nizsza grupe alkilowa o 1^3 atomach wegla,
R4 i R5 oznaczaja atom wodoru, a R6 oznacza (grupe
izopropylowa*, lub Ill-rzed.-butylowa badz, gdy
równoczesnie R oznacza grupe metylowa w grupie
RSOo, R4 i R5 oznaczaja atom wodoru, a R6 ozna¬
cza grupe izopropylowa, tylko jeden z podstawni¬
ków R2 lub R3 oznacza atom wodoru.
Przedmiotem wynalazku jest równiez sposób wy¬
twarzania nietoksycznych soli aminoalkoholi o wzo¬
rze 1, takich, jak na przyklad chlorowodorki, bro-
mowodorki, fosforany, siarczany, szczawiany, mle¬
czany, winiany, octany, cytryniany, jmaleiniany itd.
Sposobem wedlug wynalazku nowe aminoalko¬
hole wytwarza sie na drodze redukcji zwiazku o
wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2, R3, R4, R5 i Re
maja wyzej podane znaczenie.
W przypadku wytwarzania soli aminoalkoholi o
wzorze ogólnym 1 mozna badz otrzymany amino-
alkohol poddac reakcji z kwasem, badz sufbstrat, to
jest zwiazek o wzorze ogólnym 2 poddac reakcji z
kwasem, a nastepnie przeprowadzic redukcje soli.
Sposób wytwarzania aminoalkoholi polega na
tym, ze a-aminoketon o wzorze ogólnym 2, w któ¬
rym Rt—R6 maja wyzej podane znaczenie, poddaje
sie redukcji. Reakcje redukcji przeprowadza sie
znanym sposobem, na przyklad na drodze uwodor¬
nienia w obecnosci katalizatora, takiego jak we¬
giel palladowany, nikiel Raneya, lub platyna w
84 76584 765
3
obecnosci rozpuszczalnika, na przyklad metanolu,
lub etanolu, pod normalnym lub podwyzszonym
cisnieniem.
Ewentualnie mozna w tym celu wykorzystac re¬
dukujace dzialanie wodorków metali aUtalicanych, 5
takich jak borowodorek sodu i prowadzic proces
w obecnosci rozpuszczalnika takiego, jak metanol
lub etattoi, korzystnie w niskiej temperaturze lub
wodorek litowd-glinowy w eterze, lub czterowodo-
rofuranie, równiez w niskiej temperaturze, badz 10
tez dzialaniem alkoholanu glinu, na przyklad izo¬
propylami glinu, w obecnosci rozpuszczalnika ta¬
kiego, jak izopropanol, przy czym najkorzystniej
jest prowadaie proces w temperaturze wrzenia pod
chladaka zwrotna. Mozna równiez poddac redukcji 15
sól zwiazku o wzorze 2, na przyklad chlorowodo¬
rek, szczawian i inne, w przypadku gdy wytwarza
sie sól aminoalkoholu.
Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2> wytwaila sie z
duza latwoscia na przyklad na drodze reakcji a
ny o wzorze .lR6R8NH z ketonem a-halogenowym
w obecnosci obojetnych rozpuszczalników, takich
jak eter, benzen, chloroform, dioksan, nizszy alko¬
hol, na przyklad metanol, etanol albo izopropanol,
a takze acetonitryl, zwlaszcz* W $etopertotttr±e p&- *s
kojowej, wzglednie obnizonej. Powyzsze zwiazki
wyjsciowe mozna równiez wytwarzac na drodze
reakcji Houben-Hoescha, wychodzac z aminoalkilo-
nitrylu o wzorze ON—CH/R4/—NR5R« oraz z za¬
wierajacych odpowiednie podstawniki zwiazków 3°
benzenowych. (H.D. Ma&i K«c. TVav. Coitat 11, 903
/1052/).
Wedlug wynalazku sole aminoalkoholi wytwarza
sie dobrze znanymi sposobami, na przyklad przez
reakcje ekwimolarnej ilosci aminoalkoholu z kwa¬
sem *w obec^sci odpowiedniego rozpuszczalnika, na
przyklad alkoholu i inaate*»ie wytracenie soli przez
dodatelr irawgo rozpuszczalnika, mieszajacego sie
z pierwszym BQEp.UsEC23aloitóemT a nie ztapuszcza-
jac»8& geli* na przyklad eteru.
Moina .równiez zobojetniac eterowy roztwór kwa¬
su lirti iafi*dj, zasada luto towaram Stosowac mozna
zarówno kwasy nieorganiczne, jak i ai^ganiczne.
Sposród kwasów nieorganicznych stosuje sie uwlasz¬
cza frwai sdbijfc bw«i»awodorowy, siarkowy, loato-
rowy^naodcfaittrewy ikat Kwasami organicznymi mo¬
ga byl Mnir tartwfcsylowe, wzglednie sulfonowe,
jak kwas wtotoawy,, octowy, prapiozrctfwy, glifro-
now^ mlekowy, cytrynowy* askorbinowy, fumaro¬
wy-, «aaleinowy„ bursztynowy* winowy, fenyleace-
tylowgr* benxoe»w^ p-€m>kiob«i£owowyf anterani-
low£, p-hydtokB^lehzoesctwy, salicylowy, metanu
sulfonowy, etanodwusulf©n«vy ifcd.
Ponadto* sole aminealtohott o wzoitte 1 mozna
wyferaraac na etaotoe teeapesradniefi redukcji soli
zwiazMn w^jaclwcfea o w*orz* X
Zwiaza, wytwmnatie sposobem wetflug wyrolaz-
ku, Aawirinita Jedeto, lato trtefcaa itadfcf nies^nwtry-
czngneh atetoów w*ga, ta to* mbg* wyttepowfrc w
fonofe ópty*7*At eaynnycfc taonesóm, iwSaaków ra-
cei«tc*tyeh i &*i*ettjimmuw6w. 8po&9b wytwaita*-
nia ty€fc ftóxxxoteiydh postaci >wt frrzmWUiin
wyfHtóMAftfc
Tik w**e, )«tóf w ogAtapa* iwori* 1 pwAltawniki 65
45
50
55
60
R4, lt5 i Iffi nie zawieraj^ centro? aiyliittrii, to
otrzymuje sie racemiczna mi«aatifclt,eiia^}Wr
która moze byc rozdzielana *ttanyn*i ^oiobttint, na
przyklad przez wytwarzanie soli $ ^tfcttii izyn-
nym kwasem i roadzial aa&ieszaniny dlaitereoizome¬
rycznych soli na drodze frakcjonowanej krystaliza¬
cji, chromatografii, destylacji. W charakterze czyn¬
nika rozdzielaliacego stosuje sie na pejdrted..czynne
postacie kwasów winowego, dwuaflttfclpfll&wego,
dwuibejazoilowinowego* dwiatoluilowtomiUB^ Jbmfo-
sulfonowego, bromokamfo*ulfonowege^ Jpftttowego
lub migdalowego. Jezeli we wzorze I> Jeden lub
wieksza liczba podstawników H4, R5 iA zawiera
element asyimetrii, to otrzymuje sie dwa lub wie¬
ksza liczbe mieszanin diastereoizometyc^yflh. Te
mieszaniny diastereoizomeryczne mozna w bardzo
latwy sposób rozdzielic na ptzyklttd. za pomoca
frakcjonowanej krystalizacji, a mieszaniny race-
miczne za pomoca wyzej okreslonych procesów
klasycznych.
Sposób wedlug wynalazku zilustrowany zostal
nastepujacymi przykladami.
P rz.y k la-d I. Wa-m«tyiD-4-fnetyiD«tiofenylo/-
-2-Iii-rzjbutyloaiminobutanol.
a) J-*> W g ^hterlktr gltni* w 650 ml chloroformu
dodano 128 g chlorku butyrylu, a nastepnie stop¬
niowo dodano w temperaturze 0—5°C> 138 g l-
tylo-2-metylotiobenzenu. Mieszanine mieszano w
ciagu 2 godzin w temperaturze otoczenia, a na¬
stepnie wylano na mieszanine lodu i kwasu sol¬
nej GaMc «kftrafeo:wmo eterem, osuszono nad
MgS04, a nastepnie, po odparowaniu rozpuszczal¬
nika, pozostalosc przedestylowano pod obnizonym
cisnieniem.
Otrzymano 166 g 3-metJlo-4-metylotiobutyrofe-
nonifti o temperaturze wrzenia 12&-+L370C, pod cis¬
nieniem 0,1 mm Hg. Ten^>era£ara topoi^ma tó—
—46Q€1 wydajaonc «0V^
b) Do 1£§ & 3-imet^k>-4Hn^^tiotmtyi^e«nonu w
500 ml beswodaega eteru dodano powoi^ w trakcie
mie&unia, iaa fi bromu, utnymujac tempenaturt
°C Po zatonczeniM dodawania mieszanine reak-
cyjjka poz«6t*wiftao ojo arównanfta temc>era(kury mie¬
szaniny % tempetutera otoeieniai Aaat>e^aie trakto¬
wano wodnym Wl* roztworem N»HOO» wt do 06-
woteseniof faay oxgafii€ffl>ei, Faae «rgaftiezna «BU-
szoft* n*d MgSOi i odparowano xoJ^u3S9Almk poi
abniSHlyjR cisnieiucm. Otnymaao MO g d-m&tfi&*
-4^o»tj1jotke^laeomobutyt>c)fffl^ o temper«lufie
topalOBia 8ft&~4*£°C; wydajaosc 71^.
c) Do %M m 3-met>^-4^i»e4yk5ik^a^j«^obuty-
rofeoonu w l^f «nft beawodne^o aoet^nitryltt «k-
dane ft/76 ft II^rae4iK*tytea*Qiny i rnies&ano w cia¬
gu m móxm rw teimperaturae poito^Hvej. N**ep-
nie d9*Mto 399 ml eteru i odftttrowaAo bronwjw^-
dcMreh od IH^n.tetyloamiBy, att6f% pr«eitty^ran»
eterem.
Fao^ «ftaaftic*na przemy- Woda, oa«amo nad
MaSG* a h^teptóe odfpapowtanci pod obnizonym
cisrtefiiem. PoMstolosc tftaiioWi rórówy olej4c, 'któ¬
ry Jprwwdta sie Ha jedunrodncsc metoda chronia-
tograiu *Mróo*C*«r«*wowerj i sfloeuje w tej gnostaei
w naaHipaO iazie jarocedu,
d) Do prodttkta b*rty«afeire«o w poprtedniej fa-M745
zie- pwjeewi t KW rnl n*rtanoftr efercfentir atfcAJHiuvw
2-^tf tórewodKstk^a^du; vrtinteete ml^szafila, uto^-
muiiac temp&rattttre* 1<^°€: Mieszanie Ifeontynu^waiio-
jeseew prze* 2> godzimy w teinpejratutee polwjbw^j;
a nastepnie* odfcaifcw*mo rozpuszczalni^ pafr obnr- 5
zonynr cisnieniem: Fazr or«a*ii«zii* osusasn* nad'
MgS04 i przepuszczono przez nia strumien-sueltego,
gazowego HC1. W rezultacie otirsflrarattlo 4^ g» pro-
duktu, w peatac** chierowodferJhi. Ogólna4 wydaj¬
nosc dwóchoatatfcicn* etapew wyaftosd 3frV»i io;
Próbke aMiityezna1 referystalizowamr wletokrot-
nie z mieszartitfy metemoitr i «teru: Otfiaymafctf-ptf&-
duANr o- tem^wrturtoe topnienia 235*—237$>c:
Analiza-elementoma:
Obliczona V*Cl 60,45 H: 8J88 N: 4^41; iB
Znakofeno: %»«- 60,30 H: $80 W. 4,2&
PrryttFad IT. r-yiyHrwtyito^-m^
-2-N-/44jeMzytó^iperydyno/etanol
a) Do 116 g chlorku glinu w 600 nil chloro«for*au
dodano flffg chlorku acetylu, a 'nastepnie w temfce- *•
raturze O-hS0^ dbdkno IW g l^metyro-2-metylb-
tiab&nzerru. Mieszanine* reakcyjna mieszano W cia¬
gu* %S godziny, w temperaturze pokojowej, a na¬
stepnie wylano na imieszanime lodu i kwasu sol¬
nego. Gaibsc ekstrahowano eterem, ekstrakt bsu- a*
szorro nad MgSÓi i, po odparowaniu rozpuszczalni¬
ka, oddestylowano pozostalosc* pod" obnizbnym cis¬
nieniem. Otrzymano 109' ig' 3*-metylb^-metyTotloace-
tofenonu o temperaturze wrzenia 123°C (V min Hg);
nD»=l,«lflO z wydajnoscia8Wo. **
b) 000 ig (3;3-moii) ,3-ffl€ftyló-4Hmetylóttoacetbfeno-
nu w 3000 imf- bezwodnego eteru zadawano po Kro¬
pli 1-09-ml (8,3" moll)* bromu; Po dokonaniu tej czyn-
nosciJ mieszanie kontynuowano1 przez dalsze TJS go
dziny w temperaturze pokojowej, a nastepnie mie
szanmereakcyjna traktowano 500 ml ITJ% roztwo¬
ru kwasnego weglanu sodu.
Faze organiczna oddzielono i osuszono nad MgSQ4
a nastepnie zatezono do 1/3 ptórwotnej objetosci. 40
Nastepnie dodana 3D0 ml ^teru naftowego i odfiltro¬
wano otrzymany osad. Otrzymano 790 $ /3-fnetylo-
-4-metyIotio-a-ib«romoacetofenonu o temperaturze
topnienia 66^h68°C; z. wydajnoscia 92%.
c)- Do roztworu. 13£ g (0,05 itk* 3Hfne%te-4*rae* 45
tyloti0-a^romeaoetoxjenonu w 100 ml toezwo^nego
eteru dodano 17,5 g (0,1 mola) 44>enxyfe)pip0«ydy-
ny i mieszanine reakcyjna mieszano przez noc w
temperaturze pokojowej. Bromowodorek odfiltro¬
wano od wyjsciowej aminy i rozpuszczalnik odpe- 50
dzono pod obnizonym cisnieniem. Uzyskany pro¬
dukt stosowano od razu w nastepnej fazie procesu.
d) Do 16 g 3-metylo-4-metylotio-a-N-/4-benzylo-
piperydyno/acetofenonu w 75 ml metanolu i 0 ml
0,Ó2h weglanu sodu dodano stopniowo, podczas o- 55
ziebiania w lazni lodowej, 1,5 g borowodorku sodu.
Mieszanie kontynuowano przez 90 minut w tempe¬
raturze pokojowej, a nastepnie mieszanine zakwa¬
szono 2n HC1, rozcienczono równa objetoscia wody i
faze wodna przemytoeterem. eo
Faze organiczna osuszono nad siarczanem magne¬
zowym i przez przepuszczenie strumienia suchego
gazowego HC1 otrzymano chlorowodorek. Otrzy¬
mano 14 -g produktu o 87% wydajnosci teoretycznej.
Próbka analityczna, rekrystalizowana z mieszaniny *»
3&
mefettolu x eteitem, mtttte tem*>er«*iMre topnienia
2a4^235°G.
An«Uz» etem
Oblkwo: % C: 07,40 H: 7,71 N: 3,5*
ZnaiaziaiHM %> €:: #7,47 ^ 7^M Ne 3^5
Przyklad W. l«/3-karb
fenylo^2Hl*-p^j©iyd3r«(>etaitiOl
*£ 3*krataeni*te*sy^metyto^^ wytw«-
MW* na datodw fitatecjt FriecM-Cteaittte, wycho¬
dzac z l^kacbometoksy-2-m©tylo^iotoerLzenu,
CH,COCa, CS2, AlClj. Gotowano pft*r 4- godziny
pod chlodnica zwrotna na lazfti wodnej. OWzytióano
produkt z wydajnoscia 43*/o, o -teanperatu^e ta¬
nienia 99—W&C po r*fci$*ta)feactii z izop^opattokt
b), 3^karbometoksy-4-me^^tio-a^romoacetc4
otrzymano przez bromowanie poprzedniego piTodufe-
ta bromem w jsozpuszczalnjiku eter-dioteajQ w sto¬
sunku 2:1,t w itemperatuYze pokojowej, Produtet o-
trzymano, z wydajoasciat 73°/^ o temperaturze top¬
nienia 145—146°C po rekrystalizacji z mieszaniny
benzen-octan etylu.
Analiza elementarna:
ObUczono; % C; 43,58 H: 3,06
Znaleziono: •/• C: 43,74 H; 3,85
c) 3Htoribome4o^y-4-metyloUo-a-N-pi|)wydyna*-
acetofenonu otrzymano przez, traktowanie jpoproed~
niego produJktu piperydyna,w aoetonitrylu jako roz^
puszczalniku. Czas reakcji wynosil 24 godziny w
temperaturze pokojowej* Produktu nie oczyszczono,
jedyniesprawdzono jego jednorodnosc metoda chro¬
matografJi cienkowarstwowej,
d) 1-/3-karbQmetokBy-4-metylotioieny]W-2-N-|)i«-
perydynoetanol otrzymano na drodSze redukcji boro¬
wodorkiem sadowym poprzedniego produktu w roz«-
puszczalniku (metanol), w temperaturze 10?C. Zwia¬
zek otrzymano, z wydajnoscia* 03%) llem^eratuprar
topnienia 199^,—2ai,&°C, pe rekrystalizacji z mie¬
szaniny metanol-eter.
SposG&t wytwarzania odj>owiedn(iego Chlorowodor¬
ku jest analogiczny, jak w" ipoprzedntcih przykla¬
dach.
Anailiw elementarna:
Oblk^ll^s */o^ €i Mfiti H: $fifr N: #,0$
Znaleol^m: •/•- C: 5B,40 H: 0,90 N: 3,90
F^rrzJyMa^d IV. l-/4-nHbutyloitio-3-nietyloleny-
lo^*i^A>ery^rntfetanó,l
a) Vk>' intensywnie mieszanej mieszaniny 2E3 g
chlorku glinu w Ii50 ml bezwodnego chloroformu
dodano stopniowo 180 g chlorku acetylu w tempe¬
raturze 0—10°C, a potem 520 g 4-n-butylotio-3-
-metylobenzenu. Mieszanine pozostawiono do wy¬
równania temperatury z temperatura otoczenia, a
nastepnie hydrolizowano przez dodanie mieszaniny
lodu i kwasu solnego. Otrzymano 324 g 4-n-butylo-
tio-3-metyloacetofenonu, o temperaturze wrzenia
164—166°C (2 mm Hg), nD»=l,57'63 z wydajnoscia
82%.
b) Przez /bromowanie tego produktu roztworem
bromu w bezwodnym eterze otrzymano 4-nnbutylo-
tio-3-tmetylo-a-lbromoacetofenon, o temperaturze
topnienia 59,5-^60£°C (izopropanol).
c) Produkt otrzymany w poprzedniej operacji
traktowano 2 równowaznikami piperydyny w bez¬
wodnym eterze, przez okres 18 godzin, w tempera¬
turze pokojowej.84 765
8
Bromowodorek odfiltrowano od piperydyny i
przemyto eterem; po odparowaniu rozpuszczalnika
sprawdzono jednorodnosc uzyskanego a-piperydyno-
-4-n-butylotio-3-metyloacetofenon.u za pomoca
chromatografii cienkowarstwowej i stosowano go w
tej postaci w nastepnym stadium procesu.
d) Przez redukcje otrzymanego produktu za po¬
moca borowodorku sodu w metanolu w tempera¬
turze 0°C uzyskano l-^-n^butylotio-S^metylofeny-
lp/-2-piperydynoetanol, o temperaturze topnienia
157—159°C (metanol-eter).
Analiza elementarna:
Obliczono: % C: 62,86 H: 8,79 N: 4,07
Znaleziono: °/o C: 62,98 H: 8,77 N: 3,90
Przyklad V. l-/3-metylo-4-metylotiofenylo/-
-2-izopropyloaminoetanol
1,1,8 g (0,05 mola) a-izopropyloamino-3Hmetylo-4-
-metylotioacetofenonu w 100 ml metanolu trakto¬
wano 3,8 g (0,2 mola) NaBH4, utrzymujac tempera¬
ture 0^10°C.
Mieszanie kontynuowano w ciagu 1 godziny w
tej temperaturze, a nastepnie odparowano rozpusz¬
czalnik pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc trak¬
towano woda, a nastepnie ekstrahowano eterem.
Faze organiczna osuszono nad MgS04 i odparowa¬
no. Otrzymano 9,6 g wolnej zasady z wydajnoscia
81,3%, która rekrystalizowano z mieszaniny eteru
dwuetylowego li eteru naftowego. Temperatura top¬
nienia produktu wynosi 89,5—Q0j5°C. Chlorowodo¬
rek 1-/3^metylo-4-metylotiofenylo/-2-izopropylo3mi-
noetanolu uzyskano przepuszczajac gazowy HC1
przez eterowy roztwór wolnej zasady i rekrystali-
zujac produkt z mieszaniny metanolu i eteru. Tem¬
peratura topnienia wynosi 154,5—<155,50C.
Analiza elementarna:
Obliczono: •/<> C: 56,58 H: 8,04 N: 5,08
Znaleziono: % C: 56,52 H: 8,04 N: 5,28
Przyklad VI. l-/4-n-butylo!tóo-3-metylofeny-
loJ-2i-cykloheksyloaminoetanol
Do roztworu 5,7 g (€,0158 mola) chlorowodorku
-a-cykloamino-4-n-(butylotio-3-metyloacetofenonu
w 50ml metanolu dodawano stopniowo w tempera¬
turze 0^10°C, 1,2 g NaBH4. Mieszanie prowadzono
przez jeszcze 2 godziny w temperaturze otoczenia,
a potem odparowano rozpuszczalnik pod obnizo¬
nym cisnieniem. Do pozostalosci dodano wody i
ekstrahowano eterem. Faze eterowa osuszono nad
MgS04 i po przefiltrowamu oraz przepuszczeniu
suchego, gazowego HC1, otrzymano 4,2 g chloro¬
wodorku l-/4-n^butylotio-3-metyllofenylo/-2-cyklo-
heksyloaminoetanolu, który rekrystalizowano z octa¬
nu etylu. Temperatura topnienia wynosi 135,5—
—136,5°C.
Analiza elementarna:
Obliczono: % C: 63,75 H: 9,01 N: 3,91
Znaleziono: % C: 63,78 H: 8,90 N: 3,83
Przyklad VII. Szczawian il-/3-metylo-4-me-
tylotiofenylo/-2-izopropyloaminoetanolu
Do 1,20 g l-/3-metylo-4- mety!lotiofenylo/-2-izo-
propyloaminoetanolu w 40 ml eteru wkroplono w
czasie mieszania roztwór 0,45 g kwasu szczawiowe¬
go w 50 ml eteru. Osad odfiltrowano, przemyto
woda, a nastepnie wykrystalizowano z mieszaniny
metanolu i eteru. Temperatura topnienia 165—
^167°C.
Przyklad VIII. Glukonian l-/3-metylo-4-me-
tyloitipfenylo/H2-izopTopy,loaminoetanolu
Do 1,20 g l-/3-metylo-4Hmetylotiofenylo/-2-izopro-
pyioaminoetanolu w 40 ml wody dodano 1,96 ml
50% roztworu kwasu glukonowego. Mieszanine o-
grzewano na lazni wodnej w ciagu 1 godziny do
temperatury 70°C, a nastepnie roztwór liofilizowano.
2,18 g otrzymanej soli rozpuszczono w 5 ml wody,
a powstaly roztwór imial wartosc pH 4,6.
Przyklad IX. Mleczan l-/3-metylo-4-metylo-
tiofenylo/-2-izopropyloaminoetanolu
Do 1,20 g l-/3-metylo-4-metylotiofenylo/-2-izopiro-
pyloaminoetanolu w 32 ml wody dodano 0,53 ml
wodnego 85°/o roztworu kwasu mlekowego. Miesza¬
nine ogrzewano w ciagu 2 godzin na lazni wodnej
do temperatury 50°C, a nastepnie roztwór poddano
procesowi liofilizacji. 1,55 g otrzymanej soli roz¬
puszczono w 5 ml wody.
Tablice podajace wlasnosci zwiazków wytworzo¬
nych tym samym sposobem, co zwiazki otrzymane
40 w powyzszych szczególowych przykladach zamiesz¬
czono ponizej jako tablice I, II i HI.
W tablicy I wyszczególniono zwiazki o wzorze 1,
w którym R8 i R4 oznaczaja atom wodoru, nato¬
miast tablica II dotyczy zwiazków, w których R3
45 iAub R4 nie oznaczaja atomu wodoru, w tablicy III
wyszczególniono zwtiazM, w których R2 i R3 ozna¬
czaja atom wodoru.Tablica I
Wzór 1
Lp.
1
1-
2
3
4
6
7
8
9
11
12
13
14
16
17
18
19
Ri
2 \
nC4H§S
CH,S
CH3S—
CH,S—
CH8S—
CHfS—
CHjS—
CH^S—
CHgS—
nC4H,S—
nC4HgS—
izoC4H9S—
izoC4H9S—
nCsHuS—
nCsHuS—
nC6H18S—
nC6H18S—
nC6H13S—
nC8H17S—
1 nC8H17S—
R*
3
3CH3 1 3C1
3C1
3C1
3C1
3CH,
3CH3
3CH3
F
3CH3
3CH3
3CH3
3CH3
3CH3
3CH3
3CH3
3CH3
3CH3
3CH3
3CH3
—NR6R6
4
—NH—CH2—CH=CH2
—NH—/CH2/,OCH8
wzór 4
—NH—/OHa/jOH
-^NH—yCH^N/CjH^
—NH—CH—/CHj/—
—CH2OC6H6
-4NH—CH—/CH2/2—CflH5
1
OH,
—^NH—CH—CH2—C6H5
1
CH8
—NHizoC3H7
—NH—/CHj/^OCH,
—NH-^CH£!HOH^CeH5
1
OH,
--NHizoC8H7
—NH—/CHjj/t-^CH,
—NH—C/CH^s
—NH—/CH/8—CH3
—NHizoC3H7
—NH-^OHa/j^CHj
—^NH-^/CH^—CH,
—NHizoC,H7
—NH—/CHg/3-CH,
Temperatura
topnienia
°C/L/
126—128
/aceton/
124—126
/metanol-eter/
251,5-h252,5
/metanol/
94—95
/aceton/
176,5—178
/metanol-eter/
132—133
/aceton./
158—159
/metanol-eter/
157—lli58,5
/metanol-eter/
124^125
/metanol-eter/
109—1(10
/eter naftowy/
158—159
/izopropanol/
123—125
/aceton/
175^177
/aceton/
129—130
/metanol-eter/
192—195
/aceton/
109—110
/metanol-eter/
205—207
/aceton/
178^179
/aceton/
114-H116
/aceton/
201,5-^203
Wzór
sumaryczny
6
C16H25NOS.HCl
C18H20ClNO2S.HOl
C16H25C1N202S.2HC1
C12H18C1N02S
C15H25ClN2OS.2HCl
C^H^NOjS.HCl
C20H27NOS.HC1
CigH^NOS.HCl
C12H18FNOS.HCl
C^HjgNOjSJICl
C22H,1NC2S.HC1
C16H27NOS.HCl
C21H37NOS.HCl
C18H81NOS.HCI
C18H81NOS.HCl
C18H81NOS.HCl
C19H^NOS.HCl
C18H81NOS.HCl
C20HJ5NOS.HC1
| CjjH^NOS.HCl
Analiza elementarna |
C 1
Obli¬
czono
7 |
60,83
47,85
45,99
52,26
46,21
62,02
65,65
64,85
51,50
58,87
64,45
60,45
65,00
62,49
62,49
61,89
63,74
62,86
64,22
65,00
%
Znale¬
ziono
8 |
60,90
47,80
45,95
52,05
45,99
61,89
65,50
64,55
51,30
58,59
64,25
60,50
65,05
62,40
62,50
61,72
63,50
63,02
64,45
65,15
H 1 Obli¬
czono
9
8,29
6,49
6,51
6,58
6,98
7,12
7,70
9,30
6,85
8,69
7,87
8,88
9,87
9,32
9,32
8,55
9,01
8,79
9,70
1 9,87
%
Znale¬
ziono
1
8,30
6,30
6,45
6,70
6,80
7,25
7,65
9,40
6,90
8,55
7,65
8,90
9,75
9,20
9,55
8,65
9,07
8,81
9,85
| 9,90
N 1
Obli¬
czono
11 | 4,43
4,29
6,70
,08
7,18
3,80
3,80
4,06
,00
4,02
3,42
4,41
3,61
4,05
4,05
4,24
3,91
4,07
3,71
3,61
%
Znale¬
ziono
12
4,22
4,15 |
6,85
4,85
7,10
3,72
3,60
4,05
,00
3*95
3,75
4,35
3,60
3,90
4,30
4,00
| 3,85
3,95
3,85
1 3,5584 765
11 12
IO
IO
CO
O
co
co
o
co
co
o
co
co
io
00
CM
rH
T*4
IO
IO
co
TJH
o
<*<
t*
IO
rH
T*<
O
CD
Tfi
IO
O)
•o
o
co
Th
IO
o
T*
o
Tl<
T*
Ti?
o
Th
IO
o
00
o
o
o
CN
O
O
o
o
IO
o
o
o
co
00
IO
Oi
00
IO
o
05
o
L-
Ci
IO
co
co
o
co
co
o
05
co
*- H £
CO ^l 'l
oT 2 2
o
00
co
o
Ci
CO
o
O,
00
O
IO
O.
O
r-
i>
O
o
oo
CO
00
Th
co
o
o
IO
co
LO
Th
CO
co
OJ
co
co
co
IO
co
co
«D
Ci
co
co
co
IO
co
IO
co
cg
c-
IO
CO
io
co
co
co
co
co
co
co
co
o
o
CO
er.
IO
IO
Th
o
co
IO
Th
o
co
IO
Th
o
co
to
Th
o
co
o
Th
co
co
IO
co
IO
co
o
o
00
IO
IO
co
TJH
co
o
co
05
IO
o
X
CO
o
s
co
X
o
X
CO
o
£
w
X
o
X
CO
o
£
X
o
X
co
o
£
X
u
X
CO
o
K
co
X
o
X
co
o
K
w
o
X
co
o
3C1N
o
X
co
o
,C1N
I—1
X
CO
o
,QN
o
X
co
co
O
u
S
co
O
Z
co
0
U
W
co
O
o
co
0
%
X HH HH ffi X X X X
uouuuooouoo
o
X
co
o
CM
o o u
u
X
co
o
o
X
co
o
55
o
co
o
o
co
o
o
X
co
o
co
O
Iz;
Ol (M W (M G^l
w tu tu tu x x x
tO O O O Tf O IO
u
G 00
O IO
io^
27-
ctj o
tO iu ZL -^ ^
^ ~ ^ CO ^ rH -^ T*H "T CM ^ C- --,
,£> rH £» O £ CO ^lO C^ fi
^ 0rr ° 7 51 ^ 7 3 t*5
^ o £ co Sco o cm 3o uio o
O O O PI ^
IO O
1 §'
cd
IO
t-l *H *H rH $H
Isjss
B S
o
$ <
» os -m ri +-> r: +^ r:
g fi g g
7 3
r-H '-'
O 1
3 rt*
cu ^
B
¥$
tanol- 85—1
B
O) IO CU
O I O I
'-'fl)'-|CUoOCU'_,CU
S- fi fi
u
"g co co
11 * 1
OJ
X
u
1
a
HH
I
W
1
W
u
co
co
X
o
2
W
1
w
u
co
w
o
u
1
X
1
X
u
co
iH
1
G
HH
7
i
X
o
co
w
U
o
N
W
1
w
u
co
X
l
£
U
T
X
i
X
u
co
X
o
o
X
1
i-H
u
CM
[U
f
a
>-^
7
w
T
^H
u
CM
w
1
K
1
^
U
eo
X
W
l
W
o
co
c;
o
.a
w
T
W
u
co
U
o
i
X
i
X
U
co
iTl
U
| C
^-t
7
w
t
X
U
co
C9
u
L
X
l)
T
w
1
W
O
co
io
u
O
W
U
co
X
u
L
c;
7
a
f
W
o
co
o
U
[
?
HH
7
w
l
M
U
co
w
X
u
L
w1
c;
T
w
T
ffi
u
co
tu
u
1 X
1
X
o
CO
X
u
1 X
u
1 X
1
tri
u
co
X
<0
1
X
u
1
ffi
f
tu
u
co
tu
u
1
0
1
tu
1
X
o
co
1
w
tu
00
U
c
tH
CN
1
tu
00
o
c
CM
CN
1
CO^
tu
c
co
(N
1
04
tu
O
d
c
Tl<
CM
1
Ol
o
er
c
LO
CM
1
ui
tu
O
a
^o
CM
1 CO
tu
U
t>
CM
1
w
co
o
00
CM
1
w
co
tu
u
Ot
CM
O
co
co
tu
o
o
co
1
tu
n
a
rH
CO
1 tu
c
CM
CO
1 W
co
d
co
co
1 CO
tu
co
D
fl
Th
CO
1
eo
o
N
IO
CO
1 oj.
eo
U
o
N
CO
CO
1
co
tu
CO
2
N
l>
CO
1
X
eo
U
o
N
co
CO
1
CO
tu
co
O
o
N
05
CO
1
CO
tu
U
o
Th
1
W
tu
ot
u
I-i
Th
1
CO
tu
CM
U
CM
T*1S
84 765
14
-o
8
co^
O
°i
co
c©^
co
io
o • o
io
O
o
co^
CTJ
o
co
o
co
•^
o
^H
IO
IO
o
T*
o O O
** co"
o
co
t-
IO
co
Ol
00^
co"
o
IO
co"
o
co*
o
CM
CO
o
co
IO
co
co
IO
co
co"
©
o
r~
o>
o
i—i
o>
o
05
CO
IO
CO
o>
co .-«
co" od
o
co
Oi ccf
IO «-H 1-H
^
co
o
cn
Tf
CO
i-H
co
o
IO
co
o
co
IO
T*
o
co
^
co
o
o
IO
T*
IO
o
w
¦<*
IO
IO
co
IO
co
IO
co
IO
°\
w"
CO
o
od
io
o
*i
co"
CO
O
O
co"
o
co
o
co
o>
IO
o
co"
co
o
IO
o
x
co
o
x
o
o
C/3 W
O
U O
'"" X
o
M W
co
O
ta
o
x
o
w co
O O o
!5
!5
o
co
O
O
X
co
O
g
Q
X
co
0
55
U
w
co
O
fc
O
w
co
0
fc
u
w
co
0
&
U
W
CO
0
s
"8 8
*5 5
O O U
co co
O
O
W^MhPhWWPhWhhKhhPhPh
o
co
o
u
X
co
O
»
fe
i-H
U
w
co
O
*
O
W
co
O
55
fe
O
W
co
O
&
fa
K X W ffi
U O O O O ouuooouuuuuooouuo
o, "¦
t
(O
CN 7 CO
co
• 2
f §
"5 **
T 2
C! I
o
is
S B
O)
CD 1-*
o 1 o I
_2 ^ j5 ^
0 i-H
g g
O CD
! "?§ ¥
¦ ri -H ^
o o
I 4
,. tj ^ '•: tj t;
a> r? io co co o
S 9§ ^k§ £ ^n ^S ag
I li lI^licL |IU lol
SiSo5« h?U 5S^c^^o5o
'-< 4)CM jjH^0 qjrH cp ^ a> ¦"¦ cl> ^
B B U™B B B B
"=^ ""=¦% *¦¦< «=-> «v. -s. *--.
CU
ca
i«
o 1
•-H I
a 1
fs»l
^_j i—¦ ,4_j -SJ' ^j - ¦» ^j uw ^j >—'
I I I j2 I
T ° i
h«?Iph
O O
O) CM qj
<5
S
3
IZ
u
O
i
X
o
o o
o >
o
&
I
y
u
X
o
co
X
O
E X X X
o o o o
co co co co
X X
U U
co co
W X X
O U O
co co
X X
U U
X X
u u
X
V o
co
ffi X X
o
co co
I II I I I
™ w w co co co
K WN ffi ww ffi" £ W" w- ffi-
O UOOUOUCJO
I I I
co co co cocococowcocococococococococo
HH HH h^ HH HH HH HH n^ HM T^ ^T^ nM n^ n^ T^
HHhHhMhHHHhHI^HHhlHKHh^l-^HHHHMH
uuaouuuuuouuocju
Tl<
^
IO
T*
CO
Tt<
C-
T»<
00
Tf<
OS
•^
O
IO
i-H
IO
IO
CO
IO
T*
IO
IO
IO
co
IO
t-
IO
CO
IO
Oi
IO
o
co
i-H
co
co
co
co
co
T*
co
IO
o
co
co84 765
16
-O
W)
cd*
§
IO
io^
co o*
o io
co
oo o o
oo co cn
*~ *? CO
co
CD
co*
co
co
cd
o
cd
o
OD*
O
co"
o
co"
Cl ^
ot o*
to
co
o IO
co
CM
co
co
<«l ^ O
cg co ^
o
«D
to
o
co
Ot
co
o
oi o?
00
co
co
o
Oi
t-
oT
CN
o
O)
co
03
e e
co^ ^
oT oT
Oi
to
IO
IO CM
IO CO
oo" oo t^ OD oo*
o
Oi
co
Oi
od"
IO
00
m
¦o
00 00
cn"
co
co
ci
IO
-H Oi
CO IO co co
00
°0
co
co
IO
o
Oi
co
co s
OD ~4 OD IO CN CN
© o\ n » » c^
C-" ^H 04 CO 00 CO
CO CO IO IO CO CO
IO
co
co co
co"
co
IO CO
eo co
co co
o
s
I
B
co
o 8 8
8
co
0
s
o
. 3, K
uuuuouuuou
§
o
I
o o
I
co
w w ^ % ^
§
o
E
o o u u
o u
co co co co
.0000
u
o O
s
3
B
u
B
8
%
co
B
3
U
co
0
SL
tS
a
u
0
K
B
«
U
8
&
B
04
U
u
p
ii
S
Ul
CU
2 s
~ cd
o
a
u u
§ cd 2 «
cn "S ln "£
8 .a s
u u
rri i—i N i—i
S 6
©i as
3 I CD
a co o
. - o «-< cd
§
¦ I«
M C
i! SI
Ul
IO -*5
Q
i* 1
*$ c • •§
J ?>
-* cd
I OJ
co o
co cd
p O O
u u
a; io cv
ifl CJ ÓO
" cd in cd
1«I
•^ cd
-^cd ©cdcoedcocdincdoDcdcoJS -»r^S
i-i-- 1-HS ^H**-. ^H*^ i-H-^ rH^» i-tQi 3flj
oj ^ cj
2-3
B
1
f4
o
1
B
B
B B
T t
B
B ^
I £
O <» rH
fH e>a »h
Ui
-O
u
s
T
«?
"O
Ul
N
Ul Ui Ui
"O
N
CT5 O
B
o
CN
B
O
CN
B
o
B
u
CN
B
a
CO
B
O
co
_ B B
u
B X
CJ
B
U
co
B
u
co
B
O
co
B
CJ
co
B
CJ
co
B
CJ
co
B B
U U
co co
6
4 i
S S
<£ 4 «a
B B B
A
«
°i 4 w-
B 8 8 8 8
i
£
4 4
8 8
i
w 4
X K W
tf tf <7
0D O) O H W M
00 OD OD CO
IO CO
OD OD84 765
17 18
>>
N
t/J
-3
-o
W)
cc
r >
hH
cd
o
.D
rt
H
CM
l-H
i-H
i—1
o
rH
ci
o
CN
"^
IO
CN
Tj<
O
CM
^
lO
CM
¦^
O
_ c- co
^ i-H i-H
CO
rr
O
CM
T*
O
l—1
D-
CM
IO
co
00
co
a>
00
co
o
CD
¦*
IO
o
"<*
o
co
"*
o to
CM
Tt<
O
o
"^
oo
Tt<
00
co~
co
IO
O)
co
o
co
00
co
co
IO
CM
"-5
CO
oo
o
00
co
o
o>
co
o
co
00
o
co
00
68,40
CM
CM
63,21
O)
co
59,00
o
co
62,90
00
IO
co
o
co
o
00
o
co
IO
o
CM
co
o
OS
l—1
co
IO
IO
o
co
o
00
o
co
o
t-
o
co
o
oo
o
co
©'
IO
o
CO
o
oo
o
co
o
I>
o
co
o
00
o
co
o
CD
l—1
co
o
Oi
1—1
co
IO
IO
l—<
co
o
Oi
co
o
i-H
IO
co
CM
CM
IO
co
IO
co
00
IO
CM
"^
oo
IO
IO
-HH
CM
IO
l—1
CM
CN1
IO
IO
05
1—I
IO
Tt<
CM
CM
IO
o
co
05
IO
«tf
"^
o>
IO
o
a
co
O
0
a
u
s
a
o
o
a
a
c/^
ó5
o
o
a
u
C/j C/3
o
00
o
o
a9
u
o
a
c/i
o
IO
u
a
8
a
u
o
c/i
o
u
a
co
a
co
o
c
a
o
a
co co
o o
a a a a a
u
a
co
O
a
co
O
a
co
O
U
a
co
O
a
co
O
O
a
co
O
U
a
co
O
O
a
co
aaaaaaaa
o
a
co
eo
0
\
a
o
a
co
eo
O
*
a
u
a
co
«
O
£
a
o u o u o o o o u u o o o
u
o
«5
§2
"5 CM
*h
O
?S
J§ CM
U
i °°
^7
t^
o
»S
_i, CM
iS CO
t-l
0)
T§
17
0 '-'
u u
CD IO O
¦37-31
Sh
O
fS
^ CM
° 1
Soi
i^CM
cu n
*•-.
o
*--
d oj
CC C9
21
£XcO
Q i-i
N
IO
•^ IO
g CD
7
0) I
o io
^ CD
•^
o
ii
Q CM
N
"^
O
(Tl
S
Di
0
N
6J98
-O -O
N 13
o
a
y
a
Y
a"
o
1
a
a
i. \
u,
-O
N
^ s=
^s
c~
i-H
wzór
o
CM
wzór
c-
i-H
wzór
C3i
CM
wzór
i-H
CM
(-1
-O
a>
CM
wzór
s*
C)
>
1
a
i
Q
HH
•t
a
1
W W"|
a
a ^ ^ a a a a a a w ^ ^
COCMCOCOCOCOCO CO CO CO . CO CO
a a
u o
CM CO
HH K HH HH K
U O O O U
a
o
a a
o o
co co
a
o
^ 2>
co
w
a
o
co
eo
a
o
o
co co
a a
o u
a
u
co
a
o
a
co
ot
a,
u
C3
a
o
co
a
s a
cO O co
i i
co co co co co
a
u
a
o
a
o
a
o
a
o
a
co
a
O
I co
a*
eo
O
I I
a
o
a
o
o
co
eo
a
o
o
co
eo
a
o 8
OS O i-H CM
O i—I i—I »-Ho
E
t*
Ul
n
ta . to
O
1
Ul
X
C/3.
e-
e
w ui
O
W
co
Ol
o
E
63
O
o-
C/3
o
E
O
o-
C/3
n
63
o
E
to
O)
o
E
w
co
O
O
X
o
E
Ul Ul Ul
o
co
o
E
Ul
o
E
Ul
o
E
Tfc
1 o
X
ta
Ul
O
O
X
ta
Ul
0
O
09
o
CO
O
X
PO
o
X
Ul
co
n
X
Ul
co
Z
O
co
2
O
W
co co co
O O O
X X X
co
o
E
co co
W E
O
X
a o
X X
o
o
o
X
co
o
X
co
o
X
* *
* X
2
X
I 2f
E
sse-
(Lh jL W
i. i i
o
E
o
M
X
o o
ta
X
o
2
W
o
u.
3 2 s
I Ff
n P 5"
O
O
tn
X
a
o
E
2
E
os
E
3
N
3
N
2
3^ 3
'El I
I ^ Oi '
3
to %
gp
I 3
1. L
to V
o
H- ^
op 0
panol- 1—182
fp
cf-
-^1
05
3
(U
tanol-et
0>
>1
-J
to
co
3
tanol-et
O
*-l
O
>0
t-* >-*
cp 0
oo>o
1 ^
n>
e-h
3 3 3 g
E*£
o
|^J HM Mp
^ rc>
£p
P
o
£ ¦
co £
oo ,
£
-8
CO t-t
I 3
00 P
o
E
oi óV
tU O
^ P
fi
£
3 3 3 3
to2.^2.i—2.to2.
V1 P | P | P | P
b L I ¦ £ I 2- Ja L
CD (D CD fD
(_l
Ol
1
[
1—»
Ol
to
-^
E
u*
0
N9
Ol
1—2
Ol
to
3
n>
ian
L
o"
(_»
4*
co
I ¦ to
Ol
o
3
0>
tan
£
CD
N")
Ol
CO
1
1
to
Ol
4*.
3
m
tan
o
-ete
T
O
E
2
0
Ul
X
o
o
E
ta
Z
o
co
Ul
X
o
o
so
E
Z
o
Ul
X
o
Q
E
2
O
Ul
X
Q
o
E
O)
o
S
0
w
E
O
O
E
2
O
Ul
X
O
o
E
o
2
0
to
E
O
O
E
2
O
C/3
co
E
O
n
os
E
!£>
^5
O
E
1—
o
o
E
VI
O
§
S
to
E
O
E
InS
^
8
O
E
t«
«
O
w
E
O
O
^
E
2
O
E
O
l—¦
o
00
E
so
o
Ul
X
o
E
«
ta
O
Ul
X
Q
n
co
E
U)
2
0
E
O
O
ta
X
rc>
\
O
r/3
.HCl
O
E
t«
¦Ss
.HCl
O
E
rc>
^
0
ta
Ul
X
9
o
U]
E
3
to
0
eo
m
to
E
O
O
E
u>
*
o
To
E
O
o
E
3
o
eo
Ul
X
Cl
p
05
OJ
56
^
Ul
a>
2
C71
CO
co
Ol
to
co
co
Ol
CO
^
O)
o-
o
^
Ol
00
co
Ol
Cn
co
*t
Ol
Ol
co
co
C71
co
co
-a
Ol
co
O)
CO
Ol
co
£t
o
Ol
co
c-
CJl
-a
o
-a
Ol
-J
o
Ol
Ol
Oi
h-'
4^
Oi
o
co
co
Ol
co
-3
co
en
co
co
co
o>
o
co
co
Oi
o
to
co
£»
co
co
co
£t
co
Ol
o
Ol
o
-q
h-»
Ol
o
•a
CO
4*.
co
Oi
<1
rf^
co
co
co
Ol
co
4^
Ol
co
o
co
Oi
o
co
CO
Oi
o
co
co
p <3
Ci i-j
ES
P
O
er
o
-q
CO
O
Oi
co
c^
Oi
o
Ol
-3
CO
o
Oi
Oi Oi
O
-a
O
o*
co
co
CA
O
Ol
-a
co
o
CO CO O)
"o> ^- "co
CO O CO
Ni N
o' p
o £
O '
O oj
o »
O
E
p
p
MJ0.
CL
P
Ol
"co
OJ
"co
o
co
po
"-q
CO
CO
o
4^
O
00
"-J
4^.
"-q
4^>
4^
O
Ol P K
O '
Ol
-3
OT
CO
co
4*.
Ol
CO
co
co
4^
4*
co
4*
-1
CO
Oi
O
o
>3
*3
O
Ol
CO
Ol
00
co
*-*¦
-4
co
CO
4*
4*
CO
CO
co
co
co
1—»
co
4*
Ol
O
2 w
o 9
02
291 *8
61H- O
co
\X
I GG
O
co
a
"w
o
co
"w
o
I
o
co
a
"w
o
O!
O
to
a
Ol
o
co
a
co
CO
o
CO
CO
o
co
co
3
o
a
o
co
o
a
ro
1
^
O
a
o
co
0
o
a
(O
co
13
O
a
o
co
o
a
co
p
O
a
to
co
o
a
co co
3
o
OJ
W
co
CO
o
(O
CO
o o
HH HH
co co
co co
3
O
to
o
I
o
co
a
co
.„ cocococococococococococococo co co co co cc
noooooooonooooo nonoo
co co co co
O O O O
ffl - - X
co
o
a
3
N
O
to
co
k
X
1 1 o
o
te
3
1
1 m
i
n
X
*
o
to
co
1
k
X
1
li.
o
1
1
o
a
3
N
o
1-1
to
co
1 k
X
1
h
O
co
u-
2
o
3
o
a
3 3
a
tz!
i
i
-Q
a
1
o
1
i,
f
L
n"
ó
1 1 O
co
a
i
1 o
a
to
i
K
i
l-ri
HH
1
1
O
o
a
CO
i
Tl
HH
1
1
O
o
a
CO
te
i
p
Q
W
co
i
a
i a
tO
1
3
w
3
a
I
O
a
o
te
i
en.
3
i CD i-i
.al
fD i_i
£
UJ
o
-ete
*-i
¦^
3r3
hQ®$
-,
i 3 i 3
| O | 0
1-1 T "-1 V
co ' co '
iU ° 00 ^
*^ c-t- ^ crf*
Q 071 05
t-J i-j
3
h- n>
oo ^5
1 "
O
i—* '^-,
gA
O
3
K- o>
n
ó
H-» ^"*
co ^
oo 2.
fD
•-J
3
to %
1 o
to T1
to &
Q
•1
to 3
to fp
Oi
<*>
to "7-
00 %
071 fD
¦1
3
l_j fD
fi
1 «*>
•-* V"1
2*
fD
?i
3
¦_» fD
§1
1 ^
1 <">
gó
fp
•1
H.3
co rD
O c-H
1 <">
>-* V
si
071 fD
•-*
3
i_i fD
1 3
1 O
co '
fD
>-$
O*
H-» ^
C71 g"
T3, h^ fD
071 oT
C
i
|
H-l
to
071
N*
o
03
p
o
—
3
h_i fD
fi
1 f5
071 fD
•-«
-3
to n>
"fS
1 o
3 2.
Q
?-J
3
h-i Q
P ET
C71 £
1 ^
O
H-L ^
co 1
071 fD
•-J
to 3
o
3 3
t_i fD |_i fD (_l
¦ - ' "to
o l^ol^o l^ffi
\o
oiji
~C71 fD
3 8
O tO fD l_i
111-11
fD "07l fD
P P
OJ ^4
\x w ro ro
p
rco
o
o
OJ
o o
os
to
Ol
o
co
o
O
co
W
o
o
W
to
!Z|
O
co
O
%
O
co
W
n
o
ta
a
O
o
co
W
O
p p
co oi
o
%
OJ.
o
o
Ul
W
o
o
CO
00
O
co
W
O
o
la
to
o
co
X
O
ta
o
co
X
o
o
00
X
o
o
co
X
O
p
OJ
X
%
o
co
o
p
co
w
o
co
W
O
p p
00 ^l
a x
o
"a
o
co
a
o
p
ts>
a
oo
O
o
co
a
o
p p
CO -J
a a
o
CO
a
Ol
O
co
a
o
«
o
co
a
o
2
o
co
a
o
2
o
co
a
o
o
p
a
o
5z!
O
co
a
o
o
co
a
o
5ZJ
O
co
a
o
o
o
co
2
O
Ul
X
O
Ol
o
^
Ul
Oi
O
C71
O
C71
CO
00
O
Ol
co
o
o
Oi
O
00
o
Oi
O
Oi
O
Ol
00
o
o
On
09
00
O
Ol
co
-a
o
Oi
o
H-'
O
Ol
00
o
o
Ol
00
o
o
Ol
to
H-l
Ol
to
N3
O
4^
OO
H-»
Ol
^
00
o
Ol
co
to
co
Ol
co
to
o
^
oi
00
1-1
*t
-3
O
to
Ol
00
o
Oi
Ol
-a
co
to
Oi
o
>£»
Ol
Oi
O
Ol
co
Ol
o
co
to
071
o
co
Oi
Ol
o
00
to
Ol
o
H-'
00
Oi
CD
O
Lr3
rco
00
co
Ol
00
o
o
CD
O
Oi co -a
H- "rfi.
00
Oi
o
00
00
o
00
o
00
o
CO
O
00
CO
Oi
Oi h-
o
Oi
o
co "co
Oi
co co ^
"cb "
H-L h- -3 tO I— H-
Ol ^
H- tO
H- tO
Ol
Vi
o
o
° i*
00 "h-
00
zz \z
S9LfS84 765
ciag dalszy!
Tablica I <
Analiza elementarna
.**
fc
**
w
**
u
Znale¬
ziono
Obli¬ czono
Znale¬
ziono
Obli¬ czono
Znale¬
ziono
Obli¬ czono
Wzór
sumaryczny
cd
SI o
1
Ph
Ph
cg
i-H
i-H
©
»-H
©
00
t-
©
IO
^
00
cg
i-H
23
3,48 3,40 4,50 4,40 4,58 4,10 4,75
3,76 3,78 4,70 4,60 4,40 4,25 4,90
8,22 9,01 8,20 8,50 7,70 8,40 8,20
8,13 8,72 8,00 8,60 7,60 8,55 8,35
61,79 65,25 59,90 59,10 57,00 61,62 57,90
61,34 64,92 59,70 59,30 56,70 61,90 58,00
i-H ¦—« ,
a e o o a o s
a a a a £ a a
% co co co ^l co co
O O O O O O O
S 55, % fc 15 15 55
•9 09 « W ©I 04 •>
a a a a a a a
et e w i» »o r» 3
u o u o u o o
/metanol-eter/
157,5—159
/izopropanol-eter/
146—147
/metanol-eter/
127—130
/metanol-eter/
99—101
/metanol-eter/
157—159
/metanol-eter/
153—156
/metanol-eter/
180—182
Anetanol-eter/
f 5"
8 8 cq | cg io | £ £ £ E fc fc a
•8 n 13 Ss *8 « 55
* £ £ 1 s * 7
r» e» co w w «t «o
a a a a a a a
o u u o o u u
00 00 00 00 00 00 00
^ ^ 1 1 1 1 1
L? L? 1 CO CO CO 1
u ej a ^ ^ ^ a
G fi O O O O U
© h eg co t»< io © 1 c© co co co co co co
24
Analiza elementarna |
**
**
a
^
o
Znale¬
ziono
O o
N «
O w
"3 fi
§ o
N «
1 O
i fi
88
Wzór
sumaryczny
Temperatura
topnienia
w °C/l/
PS
f
Ph
P?
**
Ph
Ph
tH
00
i-H
cg
i-H
i-H
i-H
©
l-H
©
©
c-
©
io
¦*
00
csj
-
4,20 4,45 4,25 8,60 3,83 4,25 j
eg ,-h cg co » i-h
w io n ^ o) »
^4 ^4 ^4 CO 00 ^4
IO O © © © ©
°l °t °l rt. ^ ^
c-*
io cg m ^h cg co
'""1 °^ "1 *! ^ °^.
t," có* c-~ od i> cd
IO O IO IO i-H ©
co ^ » t; io N
.-T ©" 1-T co" ^ ©
IO IO IO IO IO ©
io cg io co Tj< io
CO 00 00 © IO ^
~* O* i-H* © -^ ©""
IO IO IO IO IO ©
r-H i-H fH ~H i-H __
u u 0 0 u r
a a a a a o
co co co co co a
§ 111 § i
0 o u u u E
SJ S Si * JR fi
^ ^ ^ aj • »
u u u u u o
134—136
/metanol-eter/
137,5—140
/metanol-eter/
244,5—246,5
/metanol-eter/
185—188 /aceton/ 193—194,5
/izopropanol/
197—200
/metanol-eter/
1 ^
1 a .
7 *f „ i aT 7*7^
a ^
a a a a £ j
C* l* C* «»
a a a a
o o o o M M
IO IO IO IO E PC
a
o o u G u ej
00 00 00 CO 00 W
CO CO CO CO CO CO
•9 •» » m •• w
a a a a a a
o u o o o o
ih cg co ^ io ©to
-3
x
eo
1 CO
X
wzór 29
to 3
tO 0)
-O. c-l-
VB
to 7"
ok
o
x
tO
Ol
00
60,83
60,94
8,30
8,31
4,43
4,36 ,
CO
oj
O
X
CO
M
1
CO
O
X
w
W
O
3
N
O
•-»
i—»
i a
CO ^
Si
o
-i
X
1
00
W
Q
*
»—»
"co
00
Oi
Ol
p
Ol
Oi
p
Ol
i*
Ol
co
Ol
to
Ol
o
X
co
1
co
o
X
X
o
X
3
N
to
00
.1
ii
o
Ul
X
1
p
"w
w
9
*
Ol
Oi
"bi
00
Ol
Oi
to
-3
Oi
o
J>3
Ol
o
to
00
to
o
X
co
00
1
co
o
X
X
o
X
co ^
W (O
"
en J5.
o
co
X
to
O
00
X
O
*
Ol
Oi
Oi
O
Ol
p
Oi
00
o
00
o
Ol
p
"o
00
p
to
to to to
00 tO H-
O O O
m k tn
co co co
00 00 00
1 1 1
co co co
O O O
XXX
o o o
xxx
eo eo w
O CO 00 -3 Oi Ol
O O O O O O
X X X X X X
°oo *oo °oo *oo 'oo to
i i i i i i co co co co co co
n a o o o o
E X X X ^ "-
HH hH HH MH HH X
O O O O O O
ffi M W Mm h
ls w lo w HH MH
V Q g o»wp g Q Q g'
1 £ 1 1 3 3" 3
^ % to % to %
Se £* §E2
1 § 1 § 1 §
h- V" ^ V kr
co JL to JL Oi JL
o 2- to 55. to 2-
fD fD
i-J »-J •-*
O O O
iu. *> co
W M W
O O O
§ § 5
o o o
00 00 00
Pd X X
O O O
l-J 1—» l—¦
Ol Ol Ol
>— t-^ O
OO 00 W
?l*. rf»> CO
Ol Ol Ol
^-» h-» ©
00 00 W
^ rfi. Ol
-3 j-3 p
"?-» "h-i bo
Ol Ol tO
^ ^ a
"o ^ ^i
00 Oi Ol
^ ^ ^
W W Ol
CO LO h-»
J^ Jj^ ^
H- "tO "^
-3 ^ CO
3 3 3 3 co 3 co 3
to&»-l&*o$.*o&o2t£2.
SggsKeEejoiSoiW
|P|t3it3|!3|t3|P
OOOOOO
£§£K2.S£&£p2-
(T> CD O fD (D oi (D
l-J ^5 1-1 t-S «-l <~i
OOOOOO
iU Ol ib. Ol oi iUi
HH hH X X X X
M K> tO K> K) M
CO Ol CO Cn >U ro
S| S| SI SJ O O
o o o o g g
00 00 00 00 g g
E E W W oo oo
Q Q Q Q W W
G Q
Ol Ol Ol Ol Ol Ol
P P P P P ^H-
O M O M M 00
h- CO (-» hpk Ol Ol
Ol Ol Ol Ol Ol Ol
^ p j«q p CO JO
bo 1-» co 0 ~rf*> *©
00 (-» oi 01 h-» 0
00 p 00 p -^
bo oi w "0 ^ m
01 tO CJi CO Ol Ol
p 00 p 00 <] -q
co 01 co 01 Tp» 0
-3 to Oi 00 -5 -a
^ ^ ^ ^ ^ **
bo o> bo Oi "h-» bo
00 H- 00 h- rf* CO
^ ^ J^ i^" sl^ J^
"^1 bo "^r co "0 h»
Oi 00 00 00 00 0
^ 00
O O
X X
co co
r r
co co
0 0
01
0 X
X
X p
X
«J1
^ 1 1 o>0 1z|
^ EW
to" I
co J^
0
X
to
co ?—
0 0
X - X
eo co
r r
00 co
0 0
X X
0 0
X X
N N
to to
co 00
m§" 3" 3
8S-Sg5|S|
1 &l .§ 1 § | |
«3 floi m ' 0 '
oj^ooS.©S-m™
"01 bn n> "ai g
O O
Ol CO
to Co
K> tO
0 0
l—» t—»
« S|
0 0
00 00
W W
0 O
*
Ol Ol
P „-J
Ol 03
-a Oi
01 01
P r3
"-a "a
l-» CO
p p
bo "^
co 00
-5 P
0 01
01 0
^ 5°
"L C71
Oi 01
*- 00
0 ^
0 O
^ "* Ol
X »
to »
0 Q
§ 0
° &
Q %
01 01
^ i-
bo "L
Oi ri^>
01 01
01 ^
Jj p
'h-' Ol
CO 00
r3 ?*
0 V
0 00
hP> CO
0 "co
0 00
00 p
"iO "CO
to 00
O CO 00 -3
00 p 0 00
1 K M 1
00 co 00 00
0000
xxx
to eo w
X X X X
0000
X B X X
kkkhhik
^ ^^ *~-» 0
^ 0 0 y
a x
' ^ 1
co O co -^ h-» fP co
cotj ^ 03 -J qT 00
co 5 to -~> 01 LE- ^
0,0, „
0000
CO tO U> Ol
X X X X
to co co to
0 -1 to -j
O S| S| 2
g 0 0 0
g 00 00 00
00 X X X
X Q G Q
0
01 Oi Oi Oi
0 hp*. p p
w b "«i "^
co co co 01
Ol Oi Oi OJ
<2> 01 yi 0 \ "h-1 h-» "oj "co
co 0 0 01
P* 5° P i30
00 00 0 00
CO -3 00 00
pi (D C> CO \ ^1 co 0 bo
0 01 0 O
&> oo w &>
Ol Oi "^ ^
»-» H- 00 H-»
*" 5° 5° £* \
"^ 01 bo "*-* \
CO Ol Ol Ol
l-»
co.
00
^
Ol
OJ
00
co
0
l-»
co
co
1-1
9Z SZ
S91 ^827
84 785
T^hfelica. Ul
Lp.
1
2
3
-4
6
T"
8
9
l1
12
13
14
16
17
16
19
*o
81.
1 22
23
24
26
27
28
29
31
32
33
34 ' 35
iRj
torf^H,*-
szo-^EiiS—
izo—C^HyS—
izo—eijHfS—
feo-JCjH^S—
izo—CiHtS—
izb—C^HtS—
Jteo-<^S-
tzo—C,H7S—
CH*S—
VH£—
1^2x150—
AHitS—
CjH^S—
^CftliiiS—
CH,S—
-CH^S—
C2H5S—
C,H8S-
HC^Hi^S^-
feo—C4I&S—
iao—JC*H,S—
tzo—C4H^S—
izo-^C4H9S—
izo—QH9S—
c^Ms-
izo—C0H7S—
1zo—<5,HtS—
ifco-<*H7S—
izo—C»H7S—
jCgHfS^
CeH^S—
C$H.±iS—
izo—C,H7S—
tt4
ICH^
CH,—
CH,—
-CH,—
OH8—
C2H5-
C2H5-
^lH;—
C2H5-
CH8—
CH8—
CH*-
CH,—
CH^
CH,—
CH,—
C,H5-
¦C2H5—
C2H5—
CUH,—
Si,—
CH,—
OH,—
GA¬
CA¬
CH,—
C2H5—
CH,-
CH,—
CH8-
CEU-
Oi,-
CH,—
C2H5—
<3h,-
—N—R5R,
—NH-nn-QJi9
—NH—n—C*H17
-^NH—izo—C8H7
—NH—II-TZ—
—C^Hfl
—NH-HlII-rz—
—C4H9
—NH-nn-C4H9
-hNH—izo—
-l-^C8H7
—NH—n—CgH17
^NH^II-rz—
—C4H9
—NH—n—C4H9
—NH-n-CgH^ •
^NH-^n-QiH9
—NH—n—C8H17
—NH—n—C4H9
—NH—n-<^H17
—NH—H-rz— ;
-NH-n-C4H9
—1*H—*n—C8H17
—NH-nn-^Hg
—NH-^n—C8H17 i
—NH—Hil-rz^- {
—C
—NH—izo^C3H7:;
-JNH—Il-rz— l
-—Q*M«
—NH—HJ-rz— 1
—C,H9
-^NH^n^H,
—NH—n-C8H17
—NH—izo—AH7
-^NH—n—C|H18 *
-NH—n-^Hu ;
—NH—n—CgH^ ;
-NH-n-C^H,!
-hNH—n—CgH17
—NC5H6
—NC5H,
-hNH—OH/CH,/ i
/-CHg-CHs
Temperatura ¦
topnienia
w °C
221—2& l
66—62* '
195—196
171,5—173
173—175
195—196,5
172—173
198—260
151—152,5
225^227
231—232 *
216—217
230—232
ZuY—-ZOlf
212—215
189—191
198—200
175—1178
193^195
180—183 -
!209—2t0 :J
186—187
181—183
183-484
73—73 *
70—72 *
192—194
67-*8*
#8-*9*
52^53*
55^56*
54—65*
70—71,5 *
219^221
108—109*
Rozpuszczalnik
krystalizacji
C&jOH
pentan
CH8-^OH-eter
CH,—OH-eter
CH,OH-etcr
CH,—OH-eter
CH,—OH-eter
izo—C^H7OH
CH,OH-eter
CH,OH-acjeton
C&,OH-aeeton;
CUjOH-aceton
CHjOH-aceton
CH8OH-eter
CH8OH-etex
CH8OH-eter 1
CH8OH-aceton
CHjOH-aceton
CH8OH-aceton
CU,OH-acetonJ
CH,OB-eter 1
1
CH,OH-ao#ton
CA,OH-ac£ton
CH,OH-eter
CiHe-nafta-jite
tt-heksan
CHC^iiafta,
eter
n-penten
n^pentan
.n-pentan
n-pentan
n-heksan
CH,OH-eter
n-heksan
Jezeli nie zaznaczono inaczej, temperatura topnienia podana w piatej koJunmie na¬
znacza temperature topnienia 'Chlorowodorku.
*) Temperatura topnienia wolnej zasady.
Jak wiadomo pochodne l-arylo-2-aminoetanolu
posiadaja wlasciwosci -blokowania . receptorów
p-adrenoeicicznych.
NieoczeWwanie stwierdzono, ze zwiazki o wzorze
1 wykazuje zawsze powyzsza wlasciwosc, nie wy¬
kazujac edtektów sympaCykomimetycznych, poza tym
sa one obftarzone innymi wlasciwosciami farmako¬
logicznymi, co odróznia je od znanych produktów.
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬
ku wykazuja znacwia adok*osc rozszerzania naczyn
obwodowych uwidaczniajaca sie Juz przy bardzo
malych dawkach.
Stwierdapno równiez, ze zwiazki te moga powo¬
dowac oszczednosc tlenu na poziomie mdesnia ser¬
cowego.
Poniewaz czynntfei blokujace .reoeptc^y p^adreno-
ergiczne sa czesto jpotewame -w przypadku niedo¬
tlenienia serca (angina pectoris), przeto ze wzgle¬
dów terapeutycznych, powiazanie zdolnosci dziala¬
nia zwiekszajacego wydolnosc energetyczna serca
z tym oddzialywaniem p-latycznym jest szczególnie
cenne.
/Zwiazki o wzorze 1 charakteryzuja sie ponadto
dzialaniem przeciwarytmicznym i hypotensyjnym.
50 Wlasciwosci farmakologiczne tych zwiazków winny
umozliwiac idh wykoncystywamie w leczeniu ti pro¬
filaktyce chorób naczyn wiencowych, w leczeniu
arytmi serca, w charakterze czynnika rozszerzaja¬
cego naczynia obwodowe i jako srodka obnizaja¬
cego e&snfenie.
Wykazywana praez *e zwiazki zdolnosc blokowa¬
nia receptorów ^adrenoengicznych pozwala Ba 4jd-
dzialywanlie na zjawiska metabolizmu amin adre-
noergicznych, a zwlaszcza uruchomienie glikozy i
wolnych kwasów tluszczowych. Toksycznosc 4ych
zwiazków jest niewielka, co mmojfliwiB ich stoso¬
wanie w ciagu dlugich akcesów czasu.
Preparaty farmaceutyczne, zawierajace w cha¬
rakterze skladnika czynnego co najmniej jeden
65 zwiazek o wzorze il i/luib sól z rozczynnikiem far-
55
602*
84 763
OT
rttaeeutyafcnyw, sa wytwarzane w postaci umozli-
wia£$0el} podawanie doustne, deodbytnicze lub po-
zaleHtewe.
Preparaty do podawania doustnego moga miec
na ^Ezyklad postaó ciekla lub stata, a mianowicie
forma prasowanych pastylek, Kapsulek, granulek,
proszków, syropów^ lufo zawiesin; preparaty takie
zawieraja substancje dodatkowe i rozczynraki ogól¬
nie stosowane W farmadjii galenowej, oboifetne sub->
stancje rozcdenczajjace, czynniki rozpadowe, srodKi
wiazace ii posliagowe, takie jak laktoza, amidon,
talk; zelatyna, kwas stearynowy, krzemionka* ste¬
arynian magnezu poliwinylopdrolidon, fosforan- wap¬
nia, wegjan wapnia i inne.
Preparaty moga miec postac zapewniajaca- prze¬
dluzenie procesu ich rozpadu, co w konsekwencji
powoduje wydluzenie czasu dzialania czynnika
aktywnego.
Zawiesiny wodne, emulsje i roztwory w olejkach
zawieraja domieszke srodków slodzacych, jak dek-
stroza lub glicerol, srodków zapachowych, na przy-
klad wanilina a równiez moga zawierac srodki za¬
geszczajace, zwilzajace i konserwujace.
Do wytwarzania emulsji i roztworów olejowych i
stosuje sie oliwe pochodzenia roslinnego- lub zwie¬
rzecego, a ponadto stosowac moz^ia srodki zapa¬
chowe, emulgatory dyspergatory czynniki slodzace
I substancje przeciwdzialajace utleaiianiiL
Jako substancje- nosnikowa do- podawania: poza¬
jelitowego stosuje- siej sterylna wode, wodny r&2-
twór poliwinylopwlidonu, olei arachidowyT olejan
etylu i inne. Te wodne lub.- olejowe rostwory do
wstrzykiwania moga zawierac substancje zageszcza¬
jace, zwilzajace, rozpraszajace i zelujace;
W tablicy IV, V i VI zamieszczono wyttiki badan
farmakologicznych dla pewnej liczby zwiazków
wytworzonych sposobem wedlugr wynalazku, w po¬
równaniu ze znanymi produktami. Podana, w tabli¬
cy IV wartosc LDM otrzymano metoda- Campbella
i Richtera- (Acta Pharmacol, et- toxicoii ItW, 26,
345).
Tablica IV
|| Zwiazki
1
1 Lp.
' 1
¦ 1
2
3
4
6
7
8
9
11
12
13
14
16
17
18
19
21
22
23
24
26
27
28
29
31
Ri
2
CH8S—
CHsS—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH.S-
CH8S—
CH8S—
CHjS—
CH8S—
CH^S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
.CH8S—
CH8S—
CH8S—
CHsS—
CH8S—
CH8S-
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
R2
3
3CHf
3C1
3C1
3CH,
3CH8
3CH8
3C1
3C1
3CH8
3C1
3C1
3CH8
3CH8
3C1
3C1
3C1
3C1
3C1
3CH8
3CH8
3CH8
3C1
3C1
3C1
3CH^
3CH8
3C1
3C1
3CH8
3CH8
3CH8
R8
4
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
R*
H
H
CHS
CHa
CH8
CH8
CH8
CHs.
CH8
H
H
H
H
H
H
C2H5
C2H5
C2H5
CH8
CH,
CH8
H.
H
H
CH8
H
C2H5
C2H5
H
H
H
—NR6R8
6
^NH—CH/CH,/*
—NH—C/CH8/2
—NH—C/CH,/,
^NH—CH/CH^
^N—CH/CH,/—
—aic—Cift.}
—NH-^C/OItyj
—NH—CH/CHa/j
—NH—CH/CH,/—
—CH*—CH8
—NH—/CH^CH,,
—NH—CH/CH8/—
—^*H2^—CH8
—NI^-CH/CH^
^NH—C/CH8/8
wzór 29
—NHWCH2/2—CA
—NH—/CH^s—CA
—NH—GHyCH^
—NH—CH/CH8/—
-1CH2: CH8
^NH—C/CH8/8
wzór 28
wzór 17
—N/CHa/2
—NHr-CH/CH8/—
—CHjg—CjHs
wzór. 28
wzór 29
—NH—CKtCHJ—
—CHg?—C4H5
wzór 26
—WGHt(2
wzór 26
wzór, 27
^NHWCHj/s-^CH,
—NH—CH/CH,/—
—CHJ--C8H5
LDgfl
dootrzew-
nOwot
dla myszy
mg/kg
7
150
—
440
300
1&2
220
—
150
150
75
150
182
364
75
110
—
364
728
—
91
182
55
728
3»4
—
600
—
—
220
—
75
Ucho
swinki
morskiej
(1)
8
+ +
+ +
+ +
+ +
+
+
+
+ ,
+ +
+ +
+ +
+
0
+ +
+ +
0
++
0
0
0
++
0
+
0
+
0
0
0
++
++
++
Oddzialy*-
wanie roz¬
szerzajaca
naczynia
obwodowe
ffl .1
9'
+ + +"¦
+ +
¦¦¦+ + +
++ +
+ + + +
+ +
+ +
+ ++¦:-
-h+ +
+ + +
+ + +
.-+ + + +
+ + . + + +
+ + + +
+ +
+ + +
+ +"
+ +
+ + + +
-K + -T-
-h++
+
¦ +++ •
++++
+++
+++
++
4-+ + +
+ +++
+ + + +Oddzialy-|
wanie roz¬
szerzajace
naczynia
obwodowe
(2)
Ucho
swinki
morskiej
(1)
J >» 1
Zwiazki
«
«
1
«
1 ^
O)
eo
c-
CD
IO
-*
fO
csj
iH
+ + + +
++ +
° +
+
1 1
+ +
+ +
+
+
+ °
+
1 1
+ + + +
+ + + +
+ + + +
o o o o
11 1 1
+(¦ + + + + + + + + + +
+ ++++++++++
+ + + + +
+ + + +
l-H O l-l O lO lO i i i i-l O i
OllOC»lOt>l>| | |OJIO|
++++ ++++
++
1 1
+++ + +++
++ + +
+
++++++++++
+++ +
1 1 II II 1 111
++++++++
++++++
++++++
+ +
+ + ++
31II1111
++++
+ ++ +
+ +
+v+ + ° +
++
GO O O CM i
CM CM IO 00 1 C- CM i-H i-H ¦ +++++++
+++++++
+++++++
+ +
+ +
l-H ¦ i-H O IO i O
0> Ol i-H t- i-H
1 11 1 5=1
+++
+ +
+
1 CM
1 8
oo w oo oo g, eo oo 09 oo
- \ - t X X 1 XX ¦? ffi i WE W IU i
771^717777177 ^nn^n 1 l 571771777 n ST 171 S77ng 1777 S
1
1 ^
| o a
aa
09
ci ci
oo to
XX
oo
cq co
co co
XX
XX
ci ci
00 00
XX
oo
*• IO
eo eo
XX X
oofflo
XX X X
09 09 09 09
co co co co
HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHhH
E PG hh Eh PC PC Ph PG ffi W W E
yooooooooouo
cocococococococococococo
co coco ci ci co co co co co co ci co co co co
•0 00 09 09 09O9999999O000O9O90900O9
oooo oooooooooooo
co t* co ca
eo co co co
o «-h cm co *« locDc-cocftOH
aa
aa
09
^X
oo
co co
1 1
XX
oo
CM CO
IO IO
ffiKfflwKpHwWffiffi
XXXXXXXXoo
IO IO
09 09 09 09 09
WHWi-1 r-,XX •—Ih
oooo^ooooo
co co co co" co co co cm co co
ci co co ci co ci co co co co
09000009090009000909
oooooooooo
^locot-ooaoHMco
IOIOIOIOIOIOCOCOCOCO
hPhWwKWhhW
e«a n co
IO IO IO
,_,r_,KK_HpH1_t,_-|
cócOcmcMcOCMcmcm
1 1 1 1 1 1 11
CO CO CO W CO CO CO CO
0909090900000909
Phhhhhhhhhhh
oooooooo
^lo^t-eoooH
CO CO CD CO CO (O t" t*
X X X X X
xxxxx
•• 09, 09 n 09
eeeee
OrjOOO
co co co «eo
ii i i i
ooooo
cq co ^ io co
t- t» t- t- l-
E X X X HH E X
XXXXX XX
00 09 09 09 09 09 09
X X X X X X X
ooooooo
co co co co co co co
1 1 1 1 1 1 1
ooooooo
t-ooooHdeo
t* t* £- 00 00 00 00
B X
X X
X X
o o
co co
++¦+
+ + +
+
s 1 1
cal
HH* O
W 1
o ,y
i «
N O
« 7 7
»H ffi X\
^ 1 1
W W W
ffi ffi ffl 1 ^ 0 o
eo co co
i co co ci ci
1 o» e» ol «
3 i H i * i« i«
00 00 (
O t- 00
» 00 00CT Ol Ol Ol Ol *. *> l* ?****.»*. *. tffc. *k CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO tO tO tO tO tO tO tO tO IO tO h- h- h- »- ^-h-» H-»- h- ^ 0 o 0 o 0 OOO 0O«0 «D CO CD CD tO CD CO CD 00
?**. 00 tOMOOOOS © Ol i» 00 tO H- © CO 00 -3<»C7»*.COtO^-OCO 00-3©Oli*OOtO*~OCD 00 -4O)01»C0MHO(D«-40)0l i^ CO tO I— O CO 00 *4 O » ^ W tO H C> CO
3333333333333
o o opnnoortnoon
'ffffffff fffff1Tm r WlWWlft
3 a 3
WWW
l-t M M
I I I
3 3 3 3
opon
3 3 3 3 3 3 3 3T 3
PPPPPPPP&
w w co w loIoToTotocoTo^Io
co co co co co co
o oo~-~
PC PC^
co co co to co co co co co co hh co co co co co to to co co co co co co co co co co co co co co co co
ooooo Qo^^ *jffi*m*i ooooooooo ooooogoooo o
PC PC pC PC.PC PC O PC PC PCPCPCPCPC PC Pm-PC PCPCPCPCPCPCPCPCPCPC PC
o
co co co <
000<
PC PC PCI
i co co co co < ) CO CO
ino
co co co co co co co co co co co co co co co co
PC-PCPC PC PC PC PC PC PC PC PC PC PC SpC PC PC PC 333
n\
03
33 33 33 33 3333 33 33 33 8XSS SSS3S 33 X XX 33 33 33 X X S333333 333333 333333 W 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 333333 333333 33333333 X U! 93 SC X X SB 33 33
33 33 333333333333 33333333 3333333333 333333333333333333 33333333333333333333 33 3333333<3h3333hm3333333333 333333 33333333 333333333333333333
W
M M N M N *Lib
•* *i n »i *i y pc
> H-* CO (
"z* al pcecws-pcsSSpcpc^pcpc^pcsTpc^w^pcw^*
8£
SSfi£?5St
1 o
¦I
fil
o
1 Llilli iMi ! I l l i i i iIssss* iHIIiliill l ll1 i l|lJiiill ais 1l l o to o o to to<5 h- I + + ++1 +++ ++ + <
+ + + +
+ + + © + + + + + + + <=>©+ + + ©© + <
++ ++
+++++++©++©©+
++ +
++ + +
++ +
>++©+++©+
+ ++ +'¥++ + + ++++ + + +++++ + +++++++
+ + + + + + + + + -B--H- +'+ + + + + ++ ++ + + + + + + + ++ -l^M- + + +++
+ + ++ + + ++ + + + + ++ + + + S- + + +i-4- + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + ++ ++ + + ++ +++ + + + + + +
+ + ++++++ ++++ +++++ +++++++++ +'+++++++++ + +++++++++++++ +++ ++++ +++++++++84 7*5
36
Tablica IV (ciag dalszy)
1 Zwiazki
Lp.
; 1
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
Ri
2
CH,S02
izoC3H7S—
izoC8H7S—
izoC8H7S—
nC8H7S—
nC3H7S—
nC8H7S—
nC4H9S—
Proiprano-
lol
Papawe¬
ryna
R2
3
3CH8
3CH8
3CH8
3CH8
3CH8
3CH8
3CH8
3CH3
R3
4
H
H
H
H
H
H
H
H
R4
H
H
H
CH8
H
H
H
H
—NR5R6
6
wzór 29
—NH—/CH2/r-CH8
—NH—/CHo/e—CH8
—NH—/CHsjA—CH8
—NH—/CH^—CH3
—NH—/CH2/t—CH3
—NH—CH/CH8/—
—CH2—CH8
—NH—CH/CH3/—
—CHOH—/C6H5
LD50
dootrzew-
nowo
dla myszy
mg/kg
7
110
300
Ucho
swinki
morskiej
(1)
8
+
+
+
+
+
+
+
0
+ +
0
Oddzialy- 1
wanie roz¬
szerzajace
naczynia
obwodowe
<2)
9
+ + 1
+ + + -t
+ H-+ +
+ + + +
+ + +
+ + + +
+ + +
+ + + +
+ + +
+ + +
<1)
g/ml).
(2) 0=nieaktywny; +=sla'ba aktywnosc; + + =srednia aktywnosc; + + +=aktywnosc równa dzialaniu pa¬
paweryny (dawka=30 g/kg, dozylnie); + + + + =aktywnosc przewyzszajaca dzialanie papaweryny.
Tablica V
¦ Zwiazki
Lp.
1
1
2
3
4
6
7
8
9
11
12
13
14
16
17
18
19
21
22
23
1 24
1 25
1 26
27
28
29
31
32
33
1 34 | Ri
1 2
1 CH8S-
CH8S—
CH8S—
CHjjS—
CH*S—
CH8S—
CH8S—
CH83—
rcHjS—
CH8S—
CH8S-
1 CH8S—
CH8S-
CH8S-
CH8S—
CH8S-
CH8S—
CHaS—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S—
CH8S- i CH8S—
CH8S—
CH8S-
CH8S-
CH8S—
CH8S-
CH8S-
CH8S-
CH8S—
CH8S-
CH8S— |
R2
| 3
1 3CH8
3C1
3C1
3CH8
3C1
3C1
3CH8
3CH8
3C1
3C1
3C1
1 3C1
3C1
3CH8
3CH8
3CH8
3C1
3CH8
3C1
3C1
3CH8
3CH8
3CH8
3CH8
3CH8
3CH3
3CH3
3C2H5
3C2H5
3C2H5
3C2H5 1
3CH3
SCHfi
3CH8 |
R3
1 4
1 H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H : H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H | •Ei.4
1 H
H
CH8
GH3
H
H
H
H
H
H
C2H5
C2H5
C2H5
CHa
CH3
H
H
GH8
C2H5
C2H5
H
H
H
H
C2H5
C2H5
H
H
H
H
H
H
H
H 1
—NR5R6
J 6
1 _^NH^CH/CH8/2
| —NH—C/CH8/8
—NH—C/CH8/8
—NH—/CH2/8—CH3
—NH—CH/CHg/—
—CH2—CH3
—NH—CH/CH8/2
—NH—C/CH3/3
wzór 29
—NH—/CH2/2—CH8
—NH—/CH2/8—CH8
—NH—CH/CH8/2
—NH—CH/CH8—
—CH2—CH3
—NH—C/CH3/8
wzór 17
—N/CH8/2
wzór 28
wzór 29
wzór 29
—N/CH8/2
wzór 28
wzór 27
—NH—/CH2/8—CH3
—NH—CH/CHb/—
—CH2—CH8
wzór 5
—NH—CH/CHg/j/
—NH—C/CHs/,
wzór 17
—NH—/CH2/7—CH8
wzór 29
—NH—CH/CH8/2
wzór 20
wzór 7
—NH—C/CH8/8
wzór 20 [
[Dzialanie
znieczulajace
miejscowe (3)
| 7
1 4,5/3,5^5,9/
—
>5
>5
>5
>5
4/2,2—7,6/
1,6/1,-2,4/
>5
>5
>5
>5
>S
2,9/2^1,2/
>5
—
—
—
>5
>5
3,4/2,1^5,6/
>6
-H5
>5
>5
>5
>5
>5
>5
—
>5
—
—
+5 1
Dzialanie
anty-
arytmiczme
(4)
1 8
1 12/20
1/10
1/10
1—
—
11/20
—
1 2/10
—
—
—
0/10
— *
2/10
1/10
2/10
2/10
1/10
—
—
— |
— 1
4/10
4/10
2/10
— ¦ 2/10
—
4/10
13/20
—
—
2/10
— 137
8#70B
3*
Tablica V (ciag dalszy)
1 1 | 2
~»
36
37
38
39
40
41
42
43
44
46
40'
47
48
49
ao
51
52
59
54
66
56
57
68
1 66
1 60
61
62
63
•4
65
66
6?
6S
69
70
71
72
73
74
75
76
1 77
78
79
80
CHfS-
CHjS—
CH8S—
3£-
CtttS—
CHjS—
CH^
CH8S—
CH8S—
i CH^-
CH*S~-
CH,S—
CH^S02
C^S—
C«H5&-
cas-
CAS-
C2H6S-
C2H5S-
C2H5S—
C£HgS—
! c*?&r«
i2oC4K9S—
iaoC^H^S—
iaoC^i^—
nC^gS—
nC^HgS—
nC4HgS-^
, nt^HtS—
i nC*HtS—
nC4H9S—
nC4H9S—
ilCjHilS—
nCftHuS—
nC8H17S—
nC8H17S—
nC8Hj7S—
nClftHjaS—
nCxtH|^S—
izoC8H7S—
izoC8H7S—
i i»oC8H7S—
imoCJijSr-
izoCjHjS^
izoC8H7S—
Propranolol
Papaweryna
Prokaina
Chinidyna
*
oC2H5
3C£1,
3C1
3C1
> 3F
3C1
3CQoch8
2CH8
3C1
KU
aca
2C*
3CH,
3CH3
3GHS
3CH8
2CH,
3CHS
3CH8
3CHS
3CH8
3CH,
3CH8
1 90xi8
3CHt
3CH8
, 3CH8
3CHS
3CH8
3CH8
SGHj.
3CH8
3CH8
3CH»
3CH3
3CH8
3CH3
3CH8
: 3CA
, 3CH8
3CH8
3CH8
3CH8
3CH8
2CHS
4
H
H
H
H
H
H
H
H
H
5CHy
K
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
| H
H
H
K
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
nC3H7
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
II
H
H
H
H
H
H
H
11
H
H
H
H
H
H
H
H
6
—NH—C/CHa/8 "
^NH—CH/CHa/—
—CH2—CH,
wzór 17
—NH^CHj/gOCH,
—NH—CH/CH^
—NH—CH/CH,/—
—CH2—CA,
wzór 29
—NH—C/CH*/,
—NH—CH/CHj/a
wzór 17
wzór 29
—NH—CyCH,/*
—NH—CH/CH»/2
—NH—C/CH,/8
^NH—CH/CH8/2
wzór 29
wzór 5
wzór 27
—NH—/CHJg—CH8
^NH—/CH2/2—CH8
—NH—CH/CHs/—
—CHgCgHs
wzór 17
wzór 29
—NH—izoC8H7
—NH—CH2/t—CH
-^NH—izo—C8H7
wzór 29
wzór 20
wzór 17
—NH—/CH2/8OCH8
—NH—CH*—CH«CH2
—NH—CH/CH^—
—CHOH—CeHs
wzór 29
—NH—CH—/CH/2
—NH—CH-^CK,/,
wzór 29
—NH—CH/CHj/—
—CH2—CH8
wzór 29
—NH—CH—/CH,/,
wzór 29
—NH—C/CH8/8
—NH—CH—/CHs/8
—NH—/CHjj/j^CHa
—NH—/CHjj/r—CH8
—NH—CH/CHt/2
7
_ ,
>5
>5
>5
>5
±5
>5
±7
4,1/2,5—6,9/
4,15/2—8,6/
>5
—
>5
±5
>10
—
>5
>5
>5
>5
>5
>5
>5
—
—
! 1,9/1,4—2,7/
>5
4,1/3—5,6/
—
—
"
>5
>5
>5
>5
>5
>5
3,5/2,5^4,9/
>5
2,35/1,7—3,2/
>5
>5
1,4/0,9—2,2/
—
1,8/0,79—4,15/
—
8 1
/10
6/10
1/10
— f
2/10
— [
—
—
—
1/10
—
3/10
13/20
—
2/10
—
—
3/10
—
— |
1
— 1
3/10
— [
3/16
1/10
/10
—
2/10
4/10
i 1/10
2/10
—
1/10
—
3/10
3/10
—
—
—
4/10
/20
m*
2/10
1 1/ia
/20
—
—
4/20 1 (3) ED50 (mg/kg)
(4) (Liczba myszy zabezpieczonych w stosunku do liczby myszy poddanych próbie {dawka=100 mg/leg per.
os; zapis po 30 minutach od momentu poddania)
Tablica VI
Ochrona przed niedoborem tlenu
(wyodrebnione uszy swinki morskiej)
R,=R4=H
Ri
CH8S—
CH8S—
R2
3CH8
3C1
—NR5H0
—NH—
—izo—
—CgH7
—NH—
—izo—
-C8H7
Aktyw¬
nosc (1)
+ +
+ +
55
60
Ri
CH8S—
CH8S—t
CH8S—
CH8S—
Xv2
3CH8
3CH8
3CH8
3C2H5
Proprano¬
lol
Papawe¬
ryna
^NR5R6
wzór 29
^NH—C/
/CH,/,
wzór 5
-NH—izo—
-C8H7
Aktyw¬
nosc (1)
+
+
+ +
+ +
0
0
(I) + oznacza wystepowanie sredniej aktywnosci
ochronnej; + + oznacza wystepowanie silnego dzia-
65 lania ochronnego {dawka: 1.10_fl ig/ml kapieli)84 765
39 40
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬
ku moga byc stosowane w róznej postaci, na przy¬
klad jako roztwór do zastrzyków, który przygoto¬
wuje sie przez zmieszanie na przyklad 5 mg chlo¬
rowodorku l-/3-metylo-4^metylotiofenylo/-2-izopro-
pyloaminoetanolu, 41,7 mg chlorku sodowego; 5 ml
wody; sterylizacji dokonuje sie w temperaturze
120°C, lub w positaci pastylek przez zmieszanie -na
przyklad 10 mg chlorowodorku l-/3-metylo-4-me-
tylotio£enylo/-2-izopropyloaminoetanolu; 70 mg lak¬
tozy; 1 mg kwasu stearynowego; 2 mg zelatyny;
mg amidonu.
Dawki dzienne zwiazków wytwarzanych sposobem
wedlug wynalazku przy leczeniu ludzi przez poda¬
wanie doustne wahaja sie na ogól w zakresie 4—
—100 mg, a dla preparatów wstrzykiwanych w za¬
kresie 5—20 mg.
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania nowych aminoalkoholi o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza grupe RS, RSO lub RS02, w której R oznacza grupe alkilowa o lancuchu prostym lulb rozgalezionym o 1—10 ato¬ mach wegla, grupe acetylowa lulb atom wodoru, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o lan¬ cuchu prostym lub rozgalezionym o 1—4 atomach wegla, R5 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym o 1—»16 atomach wegla, ewen¬ tualnie podstawiony jednym lub kilkoma podstaw¬ nikami takimi, jak grupa aminowa, alkUoaminowa, hydroksylowa, alkoksylowa, ewentualnie podsta¬ wiona fenoksylowa, ewentualnie podstawiona feny- lowa, heterocykliczna taka, jak piperydylowa lub morfolinowa, grupe cykloaflkilowa o 5—6 atomach wegla, alkenylowa o 3—4 atomach wegla, alkinylo- wa o 3—4 atomach wegla lulb grupe heterocykliczna typu piperydyny, monfoliny, pirydyny, lub pirymi¬ dyny, przy czym R5 i R$ moga wraz z przyleglym atomem .azotu tworzyc ewentualnie podstawiona grupe heterocykliczna, R^ i R8 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe ami¬ nowa, alkiloaminowa o 1—4 atomach wegla, acylo- aminowa, nitrowa, karboksylowa, karboalkoksyIo¬ wa, trójfluorometylowa, alkoksylowa o 1^4 ato¬ mach wegla lub alkilotio o 1—4 atomach wegla, z tym ze w przypadku, gdy równoczesnie R w gru¬ pie RS oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach we¬ gla, R4 i R5 oznaczaja atom wodoru, a Rq oznacza grupe izopropylowa lub Ill-rzedowo butylowa, badz tez gdy R w grupie RSOz oznacza grupe -metylo¬ wa, R4 i R5 oznaczaja atom wodoru, a R6 oznacza grupe izopropylowa, tylko jeden z podstawników R2 lub R3 oznacza atom wodoru oraz soli tych ami¬ noalkoholi, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2, R«, R4, R5 i Re niaja podane wyzej znaczenie, ewentualnie w postaci soli poddaje sie redukcji i ewentualnie otrzymany ami¬ noalkohol przeprowadza sie w sól z kwasem orga¬ nicznym lub nieorganicznym.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ dukcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Ri—R6 maja znaczenie podane w zastrz. 1 prowadzi sie przez uwodornienie wobec katalizatora albo przy uzyciu srodków redukujacych takich, jak wodorki metali alkalicznych i/lub lub alkoholan glinu w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie borowodorek sodowy w metanolu lub etanolu.
4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie wodorek glino- wo-litowy w eterze dwuetylowym lufo w cztero- wodorofuranie.
5. Sposób wedlug zastrz, 2, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie izopropanolan glinu w izopropanolu, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.
6. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako katalizator uwodornienia stosuje s-ie pallad osadzony na weglu, nikiel Raney'a, tlenek platyny, w rozpuszczalniku, zwlaszcza w metanolu, etanolu lub dioksanie. 10 15 20 25 30 3584 765 R^^CHOH-CH-N r; i x Wzór 1 A Ri-^J^CO-CH-N Wzór 2 Wzór 3 Wzór 4 NH-CH-CH2^(J^CH3 Wzór 7 CH NH-CH-CH^ / CH3 CL Wzór 8 -N -N N \. Wzór 9 Wzór 10 -Nn>CH2-< > -NH-|CH2I3 -NJ Wzór 12 -O CH, -P C2H5 Wzór 13 Wzór 11 Wzór 14 Wzór5 CH3 Cl -ON.O -O Wzór 6 Wzór 15 Wzór 1684 765 CH, 0CH3 Wzór M CH3 ¦N N- -Nl Wzór 18 Wzór 19 Wzór 20 /\ -N. N-CH, N- Wzór 21 Wzór 22 N N-CH, Wzór 23 N N Cl Wzór 24 OCH, "nhO Wzór 25 -NH-(H -N 3K3 Wzór 26 -N O -O Wzór 11 Wzór 28 Wzór 29 Bltk 1599/77 r. 110 egz. A4 Cena 10 zl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE739678 | 1969-10-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL84765B1 true PL84765B1 (en) | 1976-04-30 |
Family
ID=3855434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970143587A PL84765B1 (en) | 1969-10-01 | 1970-09-30 | 1 subst phenyl 2 amino ethanols useful as beta - adrenergic agents peripheral vasodilators and hypo- [BE739678A] |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE739678A (pl) |
| PL (1) | PL84765B1 (pl) |
| ZA (1) | ZA706477B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2124157B1 (pl) * | 1971-02-10 | 1974-04-12 | Ugine Kuhlmann | |
| DE2305092A1 (de) * | 1972-02-05 | 1973-08-16 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Alpha-aminomethylbenzylalkoholderivate |
| GB1415256A (en) * | 1972-02-05 | 1975-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Alpha-aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
| FR2215956A1 (en) * | 1973-02-07 | 1974-08-30 | Zambeletti Spa L | 2-hydroxy-2-(4-hydroxy or alkoxyphenyl) ethyl amines - - vascular activity |
| FR2460668A1 (fr) * | 1979-07-13 | 1981-01-30 | Lafon Labor | Derives de 2-amino-1-phenyl-1-ethanol, utiles en tant que medicaments et leur procede de preparation |
-
1969
- 1969-10-01 BE BE739678D patent/BE739678A/fr not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-09-22 ZA ZA706477A patent/ZA706477B/xx unknown
- 1970-09-30 PL PL1970143587A patent/PL84765B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE739678A (fr) | 1970-04-01 |
| ZA706477B (en) | 1972-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ciattini et al. | Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of vinyl and aryl triflates with tetraarylborates | |
| YANAGISAWA et al. | Studies on anti-ulcer agents. II. Synthesis and anti-ulcer activities of 6-isopropylazulene-1-sodium sulfonate derivatives | |
| US2965655A (en) | Process for preparing substituted 1-amino 2, 4-benzene-disulfonamides | |
| PL84765B1 (en) | 1 subst phenyl 2 amino ethanols useful as beta - adrenergic agents peripheral vasodilators and hypo- [BE739678A] | |
| KR840001953B1 (ko) | 벤조구아나민 유도체의 제조법 | |
| US4057556A (en) | Troponyl-oxamic acid derivatives | |
| NO309563B1 (no) | Benzensulfonamidforbindelser, deres fremstilling samt medikament og farmasöytisk preparat inneholdende disse | |
| JPS596861B2 (ja) | ５−〔（２−ハロゲノ−１−ヒドロキシ）アルキル〔カルボスチリル誘導体の製造法 | |
| CN110467585A (zh) | 一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物温和的制备方法 | |
| US4066784A (en) | Tropone derivatives | |
| US3894034A (en) | A process for producing azasulfonium salts | |
| NO178108B (no) | Salter av hydrazoner, farmasöytiske preparater inneholdende saltene samt anvendelse av saltene | |
| JPS6026154B2 (ja) | 塩基性オキサジン染料の製造法 | |
| CA1152996A (en) | Substituted pyrrolidinyl-benzoic acid derivatives and a process for their manufacture | |
| EP0185368B1 (en) | Aminobenzamide derivatives | |
| CN1382123A (zh) | 吲哚衍生物或其盐的制造方法 | |
| US2824872A (en) | Morpholino phenyl carbamates and production thereof | |
| CN116514712B (zh) | 一种3-苄基-2-苯基-4-喹诺酮类化合物的合成方法 | |
| JPS5944313B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| Jones et al. | Nucleophilic aromatic substitution with elimination in a dinitrosalicylic lactone or ester via Meisenheimer intermediates | |
| US20040116692A1 (en) | Reductive alkylation of saturated cyclic amines | |
| SU1286107A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-дитиол-3-она | |
| FI911633L (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alkansulfonanilidderivat. | |
| US3658825A (en) | Thiomethyl derivative of pyridoxal and certain pyridoxamines | |
| CN108484495B (zh) | 一种3-溴-7-羟基喹啉的合成方法 |