PT1709063E

PT1709063E - Derivados de esteróides glicosilados com actividade anti-migratória

Info

Publication number: PT1709063E
Application number: PT04820440T
Authority: PT
Inventors: Eric Van Quaquebeke; Jean-Claude Braekman; Robert Kiss; Laurent Ingrassia; Prosper Nshimyumukiza; Janique De Welle; Laurent Van Den Hove; Francis Darro
Original assignee: Univ Bruxelles; Unibioscreen Sa
Priority date: 2003-12-18
Filing date: 2004-12-17
Publication date: 2008-04-09
Also published as: DE602004011574D1; PL1709063T3; WO2005058934A3; MXPA06006901A; DE602004011574T2; CA2549074A1; ES2300877T3; EP1709063B1; EP1709063A2; WO2005058934A2; DK1709063T3; AU2004299267A1

Description

DESCRIÇÃO

DERIVADOS DE ESTERÓIDES GLICOSILADOS COM ACTIVIDADE ΑΝΤΙ-MIGRATÓRIA Âmbito da presente invenção A presente invenção tem por objecto um domínio da medicina. Num primeiro aspecto, a presente invenção tem por objecto novos compostos de esteróides glicosilados com actividade farmacológica, em particular com actividade anti-migratória. Num segundo aspecto, a presente invenção tem por objecto um processo para a. preparação dos referidos derivados de esteróides. glicosilados. A presente invenção tem ainda por objecto, num terceiro aspecto, uma composição farmacêutica que compreende uma quantidade efectiva dos referidos compôs-tos de esteróides glicosilados. Num quarto aspecto, a presente invenção tem por objecto a utilização dos referidos compostos de esteróides glicosilados como um medicamento e a utilização dos referidos compostos de esteróides glicosilados para a preparação de Um medicamènto para o tratamento de doenças associadas com a migração de células e ainda em particular no. tratamento do cancro. Num quinto aspecto, a presente invenção tem por objecto a utilização de um composto de ester.óide glicosilado ou de uma composição farmacêutica que compreende o referido composto de esteróides glicosilado, de acordo com a presente.invenção, no tratamento de doenças associadas com a migração de ..células e ainda em particular nc tratamento do cancro. 1

Antecedentes da invenção 0 cancro desenvolve-se num dado tecido quando alguma mutação genómica perturba a cinética do ciclo da - célula, aumentando a proliferação das células ou diminuindo a morte das células ou ambas. Esta perturbação ' leva a um crescimento incontrolado de uma . população de células transformadas sob o ponto de vista genómioo. Algumas células desta população de , células transformadas podem ligar-se ao fenótipo angiogénico, permitindo-lhes recrutar células endoteliais do tecido saudável o que leva a um crescimento sustentado do tecido de tumor neoplásico em desenvolvimento. Em seguida,' algumas células migram do tecido do· tumor neoplásico e colonizam' novos tecidos, utilizando vasos sanguíneos ou linfáticos como as vias principais de migração. Este processo também é conhecido como o processo metastásico.

Na prática, a maior parte dos agentes, utilizados hoje em dia nos hospitais para tratar pacientes com cancro são fármacos, que atingem mais ou menos directamente a cinética das células, isto é, a.proliferação das células do cancro a ser combatido.. 0 mecanismo de funcionamento desses fármacos anti-cancro tem a ver, essencialmente', com a interrupção do desenvolvimento, das células malignas por actuação na cinética das células. Estes .fármacos. incluem agentes de alquilação,' agentes intercalares, anti-metabolitos, etc... atingindo^ a maior parte deles o ADN ou as· enzimas que regulam o processo de duplicação e de elongaçã.o dô ADN. Estes fármacos atacam o ADN. ,

Uma das principais desvantagens destes fármacos reside no facto de os fármacos não funcionarem . de uma forma selectiva, isto é, os fármacos não seleccionam. entre as 2 células normais e as neoplásicas. Utilizam-se de acordo com o factg de o ADN das células que proliferam rapidamente, isto é, as células de cancro, ser rnais sensível a este tipo de agentes do que o ADN das células que proliferam menos rapidamente, isto é, as células, normais. Contudo, os tumores de crescimento rápido não são sempre tumores que exibem elevados níveis de proliferação de células. Os tumores de crescimento rápido podem também incluir tumores que exibem níveis baixos de morte das células, comparados com a população de células normais de que derivam estas células de tumor. Para este tipo de tumores de crescimento rápido, os fármacos anti-cancro, não selectivos, descritos antes, não são eficazes.

Além disso, a grande maioria dos fármacos utilizados no tratamento padronizado do canoro, utilizando a abordagem, da cinética das células, têm a desvantagem de serem tóxicos ou mesmo altamente tóxicos, isto é, envolverem muitos efeitos colaterais prejudiciais para a saúde das células, dos tecidos, e dos órgãos e isto limita a sua utilização clínica a um número relativamente baixo de administrações por paciente. Além disso, vários destes compostos devem ser combinados num regime poli-quimioterapêutico de modo a terem qualquer efeito observável contra o cancro.. A título de evidência, essas combinações de fármacos anti-cancro aumentam de. forma prejudicial a toxicidade do tratamento e também' limitam o número de administrações que podem ser aplicadas. Têm sido propostos alguns fármacos anti-cancro de origens, naturais, tais como, por exemplo,: compostos anti-tubulina, utilizando uma abordagem terapêutica diferente da abordagem da cinética, das células. Os referidos fármacos visam prevenir a migração das células de cancro que escapam 3 do tecido primário do tumor e que invadem primeiro o tecido da' vizinhança estabelecendo’ assim metástases. Contudo, ' os' compostos deste tipo até agora conhecidos provocam grandes efeitos colaterais tóxicos, o que limita a sua utilização durante, longos períodos de- tratamento. A patente de invenção japonesa' JP 2001002698 descreve um composto anti-cancro extraído de uma planta da familia das '.liliáceas ou .de espécies associadas. A patente de invenção japonesa JP09040690 descreve glicósidos de. esteróides, extraídos de uma planta da familia Liliacea Ornityhogalum saundersiae,' com acções anti-cancro e imuno-supressoras.

Por isso, há uma necessidade urgente, na .-técnica, de-encontrar melhores fármacos anti-cancro,' que ultrapassem pelo., menos algumas das desvantagens mencionadas antes. ; Consequentementé, constitui um objecto genérico da presente invenção providenciar melhores fármacos anti-cancro. Mais em particular,. , constitui um objecto da presente invenção providenciar novos fármacos anti-cancro e processos para os sintetizar,. Constitui ainda ..um outro objecto da presente invenção providenciar compostos intermédios como resultado dos processos de síntese mencionados antes, que' têm uma utilidade farmacêutica, por exemplo, no tratamento;, do. cancro.

Sumário da invenção

Num primeiro, aspecto, a presente invenção tem pòr objecto derivados de esteróides glicosilados, de fórmula geral I, os seus estereoisómeros, tautómeros, pró-fármacos racémicos, metabolitos ou os seus sais e/ou os seus 4 solvatados, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, tal como definido na reivindicação 1.

Num dado enquadramento, a presente invenção tem por objecto, mais em particular, derivados de esteróides glicosi-lados de fórmula geral I, estereoisómeros, tautó-meros, pró-fármacos racémicos,. os seus metabolitos ou os seus sais e/ou os seus solvatados aceitáveis sob o ponto de. vista farmacêutico, tal como definido na reivindicações 2 a 12.

A presente invenção tem por objecto novos compostos de esteróides glicosilados que têm actividade anti-migratória e que. são por. consequência muito apropriados para serem utilizadosem todos os tipos de aplicações terapêuticas tal como se descreve a seguir.

Num segundo aspecto, a presente invenção tem por objecto um processo para a síntese dos referidos compostos de esteróides glicosilados J 5

Além disso, a presente invenção tem ainda por objecto composições "farmacêuticas ·que- compreendem os "compostos descritos antes. Além disso,' a presente invenção tem por objecto compostos de esteróides glicosilados para serem utilizados como um medicamento e para serem utilizados na preparação de um medicamento para o tratamento.de doenças associadas com a proliferação de células e a migração de células, em particular para o tratamento de cancro. A presente invenção tem ainda por. objecto a utilização dos compostos descritos antes ou de uma composição farmacêutica que compreende os referidos compostos, no tratamento do cancro..

Descrição detalhada da invenção

Compostos de esteróides glicosilados de acordo com a presente invenção Há muitos compostos de esteróides descritos na literatura, Estes compostos ·. têm várias actividades biológicas. Por exemplo., ,as patentes de invenção WO 96/10031 e W0 98/14196 descrevem derivados de esteróides como- estimu-.ladores ne.uroquímicos de . um receptor neuro-epitelial. específico para aliviar os sintomas da ansiedade. . A presente invenção agora tem por objecto novos compostos de esteróides glicosilados que mostram actividade anti-migratória. A migração refere-se a um processo pelo qual as células, migram ' do 'tecido neoplási.co do tumor e. colonizam novos tecidos, 'utilizando vasos sanguíneos ou linfáticos como .as principais vias de migração. Este processo é também conhecido' como o processo metastásico. De acordo com a pré-sente invenção, ' a expressão "anti-migratória"' refere-se .à capacidade dos compostos de acordo. 6 com a presente invenção para pararem a migração das células para fora do tecido neoplásico e assim reduzirem a colonização de novos tecidos por estas células. 0 termo "esteróide", tal como se utiliza aqui, significa que os compostos e as suas formas isoméricas sob o ponto de vista estereoquímico comportam um núcleo de cíclopentano-fenantreno pré-fiidrogenado. Os compostos de acordo com a presente invenção, representados pela fórmula geral que se indica a seguir, têm quatro anéis, representados pelas letras A a D.

Fórmula geral A expressão "formas isoméricas sob o ponto de vista éstereoquímico" ou "formas estereoisoméricas", tal como se utiliza aqui, define , todos os. compostos possíveis constituídos pelos mesmos; átomos, ligados pela' mesma sequência de ligações mas tendo diferentes estruturas tridimensionais que não são intermutáveis, que os compostos da presente, invenção podem possuir. A menos que seja mencionado ou indicado de outra-forma, a .designação química de um composto engloba aqui a mistura, de todas as formas isoméricas possíveis sob o ponto dé vista estereoquímico que esse composto pode possuir. A referida mistura pode conter todos os diastereómeros e/ou enantiómeros da estrutura molecular básica do referido composto. Entenda-se que todas as formas isoméricas sob o .ponto de vista 7 estereoquiiuico dos compostos da presente invenção quer sob a forma pura ou em mistura umas 'com as' outras' caefr dentro" do âmbito da presente invenção.

Quando se, utiliza o termo "substituído" na presente invenção, significa que se indica um ou mais átomos de hidrogénio no átomo indicado na expressão utilizando "substituído" que está substituído com uma selecção do grupo indicado, desde que a valência normal- do -átomo indicada não seja excedida e que os resultados da substituição num composto estável sob o ponto de vista químico, isto é, um composto .que é suficientemente robusto para sobreviver ao isolamento num grau de pureza útil dê uma mistura reaccional e a formulação no seio de um agente terapêutico. .

Tal como se utiliza aqui, o. termo "glicosil.ado" ou "glicosilo" refere-se a uma parte de sacarilo tal como uma parte de mono-, di-, oligo- ou poli-sacárido,. uma parte de ciclo-hexilo substituída em hidroxi, os seus derivados de amino, os seus derivados de amido, os seus derivados de tio ou os seus derivados de com hidroxilo protegido tal como os seus derivados de acetato ou derivados de benzoílo ou os. seus derivados de carboxi e podem ser eventualmente substituídos por um' ou mais substituintes. ‘ Ó termo "glicosilo", tal como se utiliza aqui, engloba' estEreo-isómeros, isómeros ópticos, anómeros e epímeros da- referida parte de glicosilo. Assim, uma parte de hexose, por exemplo, pode ser quer uma aldose ou uma' parte de cetose e podem estar na configuração D- ou L- e podem assumir quer uma conformação a ou β e podem ser dextro- ou levo-rotativos. no que respeita à luz polarizada no plano. 8 0 termo "sacarilo", tal como se utiliza aqui, refere-' sé a uma parte dè sacárido' que compreende mono-sacáridos, di-, tri-, oligo- e poli-sacáridos. Exemplos de partes de mono-sacáridos incluem, mas não se limitam a partes de pentosilo, hexosilo ou heptosilo. A parte de glicosilo pode também ser - substituída com vários grupos.. Essas substituições podem incluir grupos alquilo inferior, alcoxi inferior, acilo, carboxi, carboxiamino, amino, acetamido, .átomos de halogéneo, grupos, tio, nitro, ceto e fosfatilo, em que a substituição pode estar numa ou em mais posições do sacárido. Além disso, o grupo glicosilo pode também estar presente como um desoxi-glicosilo. A parte ciclo-hexilo substituída por hidroxi in-cluí mas não se limita a um grupo mono-hidroxicilo-hexilo tal como um grupo 2-, 3-' ou -4-hidroxi-ciclo-hexilo, um grupo di-hidroxi-ciclo-hexilo. tal como um grupo 2,3-, 2,4, 2,5-, 2,6-, 3,4- ou 3,5-di- hidroxi-ciclQ-hexilo, um grupo tri-hidroxi-ciclo-hexilo tal', como um grupo 2,.3,4-, 2,3,5, 2,3,6-, 3,4,5- ou 3,4,6-tri-hidroxi-ciclo-hexilo ou um grupo tetra-hidroxi-ciclo-hexilo tal como' um grupo 2,3, 4,5-, 2,3,4,6- ou 2,3,5,6-tetra- hidroxi-ciclo-hexilo, os seus derivados protegidos de hidroxilo, os seus derivados de tio ou os seus derivados de amino. ·.

Num enquadramento, o referido grupo glicosilo é uma parte de sacarilo, uma parte de ciclo-hexilo substituído em hidroxi, incluindo monossacáridos, os seus isómeros L e D, as suas formas α ou β, as suas formas de piranurónico ou de furanurónioo, as suas formas de piranose ou de furanose, as suas combinações, os seus derivados de desoxi, os seus deri-vados de acetato de hidroxilo protegido, tal como acetato de hidroxilo protegido, ou os. seus derivados de benzdílo, os seus- derivados de aminò . eventualmente substituídos, os seus derivados de amido, os seus derivados 9 de tio, os seus derivados de di-, tri-, oligo- e poli-sacáridos eventualmente substituídos •'•por um ou mais substituintes.

Tal Gomo se utiliza aqui, o termo "halo" ou "halogéneo", como um grupo ou como parte de um grupo é um termo genérico para flúor, cloro, bromo ou iodo. 0 termo "alquilo", isolado ou em combinação, significa radicais de hidrocarbonetos saturados de cadeia linear ou ramificada contendo de 1 a 10 átomos de carbono, preferen-cialmente de 1 a 8 átomos de carbono, mais preferencialmente de 1 a 6 átomos de carbono. Exemplos desses radicais incluem metílo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, 2-metilbutilo, pentilo, isoamilo, hexilo, 3-metilpentilo, octilo e similares. 0 termo "alcenilo" isolado ou em combinação define radicais de hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificada contendo de 2 a 18 átomos de carbono, preferencialmente de 2 a 8 átomos de carbono,:mais preferencialmente- de 2 a 6 átomos de carbono, contendo pelo menos' uma ligação dupla tal como, por exemplo, etenilo, propenilo, .butenilo, pentenilo, hexe-nílò e similares. O termo "alcinilo" isolado ou em combinação define radicais de hidrocarbonetos de cadeia linear e ramificada contendo de 2 a 10 átomos de carbono, contendo pelo menos uma.ligação tripla, . mais preferencialmente de 2 a cerca de 6 átomos de carbono. Exemplos de radicais álcinilo incluem etienilo, propinilo (propargilo), butinilo, pentinilo, hexi-nilo e similares. 10 0 termo "cicloalquilo", isolado ou em combinação, significa um radical alquilo monocíclico,. bicíclico ou poliçíclico, saturado ou parcialmente saturado, em que cada parte cíclica contém desde cerca de 3 a cerca de 8 átomos de carbono, mais preferencialmente desde cerca de 3 a .cerca de 7 átomos de carbono. Exemplos de radicais cicloalquilo monocíclicos incluem ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclo-heptilo, ciclo-octilo e similares. Exem-plos de-radicais cicloalquilo.policíclicos incluem deca-hidronaftilo, biciclo[5.4.0]undecilo, adaman-tilo e similares. O termo' "cicloalquilalquilo" significa um radical alquilo, tal como se definu - aqui, em que pelo menús. um átomo de hidrogénio no radical alquilo está substituído por um radical cicloalquilo tal como se definiu aqui. Exemplos desses radicais cicloalquilalquilo incluem ciclopropilmeti-lo, ciclobutilmetilo,.ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, 1- ciclopentiletilo., 1-ciclo-hexiletilo, 2-ciclopentiletilo, 2- ciclo-hexiletilo, ciclobutilpropi.lo, ciclopentilpropilo, 3- ciclopèntilbutilo, ciclo-bexilbutilo e similares,. 0 termo "ari.lo"· isolado ou em combinação significa que inclui, fenilo e naftilo que podem estar ambos eventualmente substituídos com· um ou ;mais substituintes . seleccionados, independentemente, entre alquilo, alcoxi, halogéneo, hidroxi, amino., nitro, .ciáno, halogenoalquilo, carboxi,. alcoxicar-bonilo:, cicloalquilo, Het1, amido, aminocarbonilo eventual-mente , mono- ou di-substituído, metiltio, metiisulfonilo, e fenilo eventualmente substituído com um ou mais' substituintes . seleccionados entre alquilo .Ci-6, alquiloxi Ci-6, halogéneo, hidroxi, amino - eventualmente mono- ou di-substituído, nitro, ciano, halogenoalquilo Ci-s, carboxilo, (alcoxi Ç1-5) - carbonilo, cicloalquilo C3-7, Het1, 11 aminocarbonilo eventualmente mono- ou . di-substituído, me til tio e .· metilstilfonilo/· "em que os eventuais SUbsti-tuintes em qualquer uma. das funções amino se seleccionam independentemente entre alquilo, . alquiloxi, Het1, Het1alquilo, Het1oxi, Het1 oxialquilo, fenilo, feniloxi, feniloxialquilo, fenilalquilo, alquiloxicarbonilamino, amino, e aminoalquilo em que cada um dos grupos amino' pode estar eventualmente· mono- ou di-substituído com alquilo. Exemplos de arilo incluem fenilo, p-tolilo, 4-metoxifenilo, 4-(terc-butoxi)fenilo, 3-metil-4-metoxífenilo, 4-fluorofe-nilo, 4-clorofenilo, 3-nitrofenílo, 3-aminofenilo, 3-acetamidofenilo, 4-acetam.idofenilo, 2-metilo-3-acetamido-fenilo, 2-metílo-3-aminofenilo, 3-metilo-4-aminofenilo, 2-amino-3-metilofenilo, 2,4-dimetilo-3-aminofenilo, 4-hidroxi-fenilo, 3-metilo-4-hidroxifenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 3-amino-l-naftilo, 2-motilo-3-amino-l-naftilo, 6-amino-2-naftílo, 4,6-dimetoxi-2-naftilo e similares. .0 termo "araíquilo" isolado ou em combinação,, significa um alquilo tal' como definido aqui, .em que um átomo de hidrogénio .. do alquilo está substituído por um arilo tal como definido aqui. Exemplos de'\ radicais arãíquilp incluem benzilo, fenetilo, dibenzilmetilo, metilfenilmetilo, :3-.(2-naftilo) -butilo, e similares.' .

Tal como se utiliza aqui, o termo "oxo" ou '"=0" forma uma parte, carbonílo com o átomo de carbono ao qual. está-ligado. Tal como sfe utiliza aqui, o termo "carboxilo" ou "-C0CH" representa uma parte, de ácido em' que o átomo de carbono se liga ao átomo de carbono ao qual está ligado. , 0 termo '"halogenoalquilo" isolado ou em combinação significa um .radical alquilo tal como se definiu antes em que um ou.mais átomos de hidrogénio estão substituídos com 12 um halogéneo, preferencialmente átomos de cloro ou flúor, mais preferencialmente átomos de flúor. Exemplos" dèssês radicais de halogenoalquilo . incluem clorometil, 1-bromo-etilo, fluoro-metilo,. difluorometilo, trifluorometilo, 1,1,1-trifluoroetilo e similares. 0 termo "Het1" isolado ou em combinação' é definido como um heterociclo saturado ou partialmenté insaturado, mono-cíclico, biciclico ' ou policíclico comportando, preferencial-mente, 3 a 12 átomos no anel,, mais preferen-cialmente 5 a 10 átomos no anel e mais preferencialmente 5 a 6 átomos no anel, que contém um ou mais heteroátomos como elementos do anel seleccionados entre, azoto, oxigénio ou enxofre e em que casa um está eventualmente substituído em um ou mais átomos ' de carbono por alquilo, alquiloxi, halogéneo, hidroxi, oxo, amino eventuálmente mono- ou di-substituído, nitro, ciano, halogenoalquilo, . carboxilo, alkpxicarbonilo, cicloalquilo, aminocarbonilo eventualmente mono- ou di-substituido, metiltio, metilsulfonilo, arilo e um heterociclo biciclico ou tricíclico, saturado ou parcialmente insaturado comportando 3 a 12 átomos no núcléo que contém um ou mais heteroátomos como elementos do anel seleccionados entre azoto, oxigénio ou enxofre e em que os eventuais substituintes em qualquer uma das funções amino se seleccionam, independentemente, entre alquilo, alquiloxi., Het2, Het2alquilo, Het2oxi, Het2oxi-alquilo, arilo, ariloxi, ariloxialquilo, aralquilo, alquil-oxi-carbonilamino, amino, e aminoalquilo em que cada um dos grupos amino pode . estar .eventualmente mono-, ou quando possível di-substituído com alquilo. 0 termo "Het2" como um grupo ou parte de um grupo define-se como um heterociclo aromáatico monociclico, biciclico ou ' tricíclico comportando preferencialmente 3 a 13 12 elementos no anel, mais preférencialmente 5 a 10 átomos no'anel e, mais preferencialmente· 5' a 6 átomos no anel, que contém um ou mais heferoátomos como elementos do anel seleccionados entre azoto, oxigénio ou enxofre e que . estão eventualmente substituídos em ura ou mais átomos de carbono por alquilo, alquiloxi, halogéneo, hidroxi, amino eventualmente mono- ou di-substituido, nitro, ciano, haloge-noalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, amino-carbonil eventualmente mono- ou di-substituido, metiltio, metilsulfonilo, . arilo, Het1· e um heterociclo aromático mono-cíclico, bicíclico ou triçíclico comportando 3 a 12 elementos no anel; em que os eventuais substituintes em uma qualquer das funções amino se seleccionam, independentemente entre alquilo, alquiloxi, Het1, Het1alquilo, Het^-oxi, . Het1oxi-alquilo, ' arilo, ariloxi, ariloxialquilo, aralquilo., alquil-oxicarbonilàmino, amino, e aminoalquilo em que cada um dos grupos amino pode estar eventualmente mono- ou, se possível, di-substituído com alquilo. 0 termo "alcoxi" ou "alquiloxi", isolado ou êm combinação, significa um radical de éter de alquilo em. que o termo alquilo tem o. significado anterior. Exemplos de radicais dè éter dè alquilo apropriados incluem metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi,. hexanoxi e similares.· 0 termo "ariltioalçoxi" significa alcoxi tal como se definiu aqui, em que um átomo dé hidrogénio do alquilo está substituído por. \ um ãriltiotál·' como se' definiu aqui. Exemplos de radicais (ariltio)alcoxi incluem 2-(feniltio)-etoxi, e similares.. 14 0 termo "alcanoilo" ou "alquilcarbonilo",' isolado ou em combinação, significa um radical de acilo derivado de um ácido alcanocarhoxílico, cujos exemplos incluem acetilo, propionilo, butirilo, valerilo, 4-metilvalerilo, e similares . 0 termo "aíquilamino" significa um radical alquil-amina, em que o termo "alquil" tem o significado anterior. Exemplos de radicais aíquilamino incluem metilamino (NHCH3) , etilamino {NHÇH2CH3) , n-propilamino, isopropil-amino, n-butilamino, isobutilamino, sec-butilamino, terc-butilamino,' n-hexilamino, e similares.' 0 termo "alquiltio" significa um radical de .alquil-. tioéter, em que o'termo "alquil" tem o significado .anterior. Exemplos de "radicais alquiltio incluem metiltio (SCH3) , . etiltio (SCH2CH3)·,· n-propiltio, isopropiltio, . n-butiltio, isobutiltio, sec-butiltio, terc-butiltio, n-hexilti.o, e similares. 0 ' termo "aminoalcanoilo" significa um grupo acilo derivado de um ácido alquilcarboxílico substituído com amino em que; o grupo amino pode ser um. grupo amino primário, secundário ou terciário contendo substituintes seleccionados entre radicais alquilo, arilo, .aralquilo,' cicloalquilo., ci-cloalquilalquilo e similares. O termo."aminocarbonilo” isolado ou em combinação, significa um ' grupo · carbonilo .substituído com amino (carbamoílo) em. que o grupo amino pode ser um grupo amino primário, secundário ou terciário contendo substituintes seleccionados entre radicais alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo e similares. 15 0 termo "aralcanoílo" significa um radical acilo derivado 'da um' acido alcanocàrbdxíiico substituído com .áriló tal como f enilacetilo,. 3-fenilpropionilo (hidrocina-moílo), 4-fenilbutirilo, (2-naftil)acétilo, 4-cloro-hidro-cinamoí-lo, 4-amíno-hidrocinamoílo, 4-metoxi-hidrocinamoilo, .e similares. 0 termo "aralcoxi" significa um alcoxi tal como se definiu aqui, em que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído por um arilo tal como se definiu aqui. Exemplos de radicais aralcoxi incluem .2-feniletoxi, 2-fenil-l-propoxi, e similares. 0 termo "aralcoxicarbonilo", isolado ou em combinação, significa um radical de fórmula aralquil-O-C(0)- em que o termo "aralquilo" tem o significado dado antes. Exemplos de um radical aralcoxicarbonilo- são benziloxicarbonilo e 4-^ metoxífenílmetoxicarbonilo. 0:. termo . "aralquilamino" significa alquilamino tal como se definiu aqui, em,que um átomo .de hidrogénio do alquilo está substituído por- um. arilo tal. como -se definiu aqui. Exemplos de radicais aralquilamino radicais incluem 2-fenet.ilamino, 4-fenil-n-butilamino e similares. O termo "aralquiltio" significa alquiltio tal como se definiu aqui, em que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído por um arilo tal como se.definiu aqui; Exemplos de' radicais,aralquiltio incluem 3-fenil-2-propiltío, 2-(2-. naftil)-etíltio,. e similares. 0 term "aroílo" significa um radical acilo derivado de um ácido arilcarbõxílico, tendo arilo o mesmo significado dado antes. Exemplos desses radicais de ácido aril- 16 carboxilico incluem ácidos benzóico. ou naftóico substituídos' e irisubs-tituídos'tais domo benzòílo, 4-clóróben-zoílo, 4-carboxí-benzoilo, 4-(benziloxicarbonil)benzoilo, 1-naftoílo, 2-naftoílo,· 6-carboxi-2-naftoílo, 6-(benzíloxi-carbonílo)-2-naftoílo, 3-benziloxi-2-naftoílo, 3-hidroxi-2-naftoílo, 3-(benziloxiformamidol-2-naftoilo, e similares. 0 termo "arilamihoalcoxi" significa alcoxi tal como se definiu aqui, em que um átomo de.hidrogénio do alquilo está substituído por uma arilamina tal como se definiu aqui. Exemplos de radicais (arilamino)-alcoxi incluem 2-(fenil-amino) -etoxi, 2-(2-naftilamino).-l-butoxi, e similares. 0 termo "arilamiáoalquilo." significa. alquilo tal' como se definiu aqui, em que um átomo', de hidrogénio do· alquilo está substituído por um. arilamino tal como sé definiu aqui. Exemplos de radicais arilaminoalquilo incluem fehilami.no-etilo, 4-(3-metòxifenilaminõ}-1-butilo, e similares. 0 termo "arilaminoalquilaminQ" significa alquilamino tal como se definiu aqui, em que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído por um arilamino tal como se definiu aqui. Exemplos de radicais (arilamino)-alquilamino incluem 3- (na.ftilamino) -propilamino, 4- (f enilaminõ) -1-bu-tilamino, e similares. 0 termo: "arilaminoalquiltio" significa alquiltio tal como se definiu aqui, em que um. átomo de hidrogénio do alquilo, esta substituído por. um arilamino tal como se definiu aqui. Exemplos de .radicais (arilamino)-alquiltio incluem 2-(fenilamino)-etiltio, 3-(2-naftilamino)-n-propil-tio, e similares. 17 0 termo "ariloxi" significa um radical' de fórmula aril-O- em que 0'termo·'arilõ tém"ò1 significado antes. ' "....... 0 termo "ariloxialcanoílo" significa um radical acilo de fórmula aril-O-alcanoilo em que aril e alcanoílo têm o significado dado antes,. 0 termo "ariloxialcoxi" significa alcoxi tal como se definiu aqui, em. que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído por um ariloxi tal como se definiu aqui. Exemplos de radicais (ariloxi)alcoxi incluem'2-fenoxietoxi, 4-(3-aminofenoxi)-1-butoxi, e similares. 0 termo "ariloxialquilo" significa alquilo tal como se definiu aqui, em que um-átomo de hidrogénio do alquilo está. substituído por um em que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído, por um arilo tal como se definiu aqui. Exemplos de radicais arilcxialquilo incluem fenoxietilo, 4-(3-aminofenoxi) -1-butílo,. e similares,' 0 termo "ariloxialquilamino" significa' alqUilámino tal como se definiu aqui, em que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído por um. arilamino tal como' se definiu aqui.· Exemplos de radicais (ariloxi} alquilamino incluem 3-fenoxÍ-npropilamíno, 4-f'enoxibutilamiho,· e. similares . 0 termo "ariloxialquiltio" significa alquiltio tal como se, definiu aqui, em que um átomo, de hidrogénio do alquilo· éstá substituído por um ariloxi tal .como'se definiu aqui. Exemplos de. radicais (ariloxi)-alquiltio incluem 3-fenoxi-propiltio, 4-(2-fluorofenoxi) -butiltio, e similares·. 18 0 termo "ariltioalquilamino" significa alquilamino tal como se definiu aqui, em que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído por um ariltio tal como se definiu aqui. Exemplos de radicais (ariltio)-alquilamino incluem 2-(feniltio)-etilamino, e similares. 0 termo "ariltioalquiltio" significa alquiltio tal como definido aqui, em que o átomo de hidrogénio do alquilo está substituído por um ariltio tal· como definido aqui. Exemplos de radicais. ,(ariltio)alquiltio' incluem .2-(naftiltio)- etiltio, 3-(feniltío)-propiltio, e similares. 0 termo "cicloalquiloalcoxicarbonilo" significa, um grupo acilo derivado de um' ácido cicloalquilalcoxiçarboxí-lico de fórmula cicloalquilalguilo-O-COOH em que cícloal-quilalquilo tem o significado dado antes. 0' termo, "cicloalquilcarbonilo" significa um., grupo deri~v'ado de um ácido cicloalcanocarboxíilico monociclico óu com pontes, tal como ciclopropilcarbonilo, çiclo-hexilcar-bonilo, adamantilcarbonilo,. e similares, ou a partir de um ácido. cicloalcanocarboxilico monociclico fundido que está eventual-mentesubstituído por um ou mais substituintes seleccionados entre alquilo, alcoxi, halogéneo, hidroxi, amino, nitrò, cianó, halogenoalquilo, carboxi, alcoxi-carbonilo, ciclo-alquilo, heterocicloal-quilo, alcanoílamino,, amido, amino substituído por mono e dialquilo, amido substituído, por mono e dialquilo e similares, tal como 1,2,.3,-4-tetra-hidro-2-nâftoílo, 2-acetamido-1,2,3,4-tetra-hidro-2-naftoílc. 0 termo. "Het2al;coxi" . significa alcoxi ' tal como definido aqui, · em.que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído' por um Het2 tal como. definido aqui. 19

Exemplos de radicais Het2alcoxi incluem 2-piridilmetoxi, 4-(i-imida-zolil)-butoxi, e similares. 0 termo "Het2alquílo" significa alquilo tal como definido aqui, em que um átomo, de hidrogénio do alquilo está substituído por um Het2 tal como definido ' aqui.

Exemplos de radicais Het2alcoxi incluem 2-piridilmetilo, 3-{4-tiazolil)-propilo, e.similares. 0 termo "Het2alquiloamino" significa alquilamino tal. como definido aqui,· em que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído· por um Het2 tal como definido aqui.· Exemplos de radicais Het2alquilamino incluem 4^ piridilme-tilamino, 3m(2-furanil} -propilamino, e similares. 0 termo "Het2alquiltio" significa alquiltio tal. como definido aqui,. ' em que um átomo de hidrogénio do alquilo está substituído por um· Het2' tal como' definido aqui.

Exemplos de . radicais Het2alquiltio . incluem 3-pipidilmetíltio, 3-(4-tiazolil)-propiltio, . e similares,. . 0 termo "Het2amino" significa Het2 tal. como definido aqui, em que um átomo de hidrogénio do '.anel Het2 está. substituído por um- azoto. Os·, radicais Het2amino incluem, por exemplo, 4-tiazolilaraino, 2-piridilamino, e similares. 0 termo "Het2oxi" significa Het2:. tal como definido aqui, em que um átomo de hidrogénio do anel Het2 . está substituído por·.'um oxigénio.. Os radicais Hot2oxi incluem, por. exemplo, 4-piridiloxi, S-quinoliloxiv e similares. 0 termo "Het2oxicarbonilo" significa um radical acilo derivado de um ácido carbónico representado por Het2-0-C00H em que Het2 tem o significado dado antes. 20 0 termo "Het2tio" significa Het2 tal como definido aqui, em que um átomo de hidrogénio do anel Het2 esta substituído por um enxofre. Os radicais Het2tio incluem, por exemplo, 3-piridiltio, 3-quinoliltio, 4-imidazoliltio, e similares. 0 termo "Het^lcanoílo" representa um radical, acilo derivado de um . ácido alquilocarboxílico - substituído por Het1 em que Het1 tem o significado dado antes. 0 termo "Het1alcoxicarbonilo" significa um grupo acilo derivado de Het1-0-C00H em que Het1 tem o significado dado antes.

Tal como se definiu aqui antes, o termo "um ou. mais" cobre a possibilidade de todos os átomos de C disponíveis, quando apropriado, serem substituídos, preferencialmente, um, dois ou três. Quando, qualquer variável, pôr exemplo .halogéneo ou alquilo, ocorre mais do que uma vez em .qualquer'constituinte, cada definição é independente.

Quando utilizado na presente invenção, a expressão "compostos da- presente' invenção" ou ".compostos . de-esteróides' glicosilados" ou'um termo similar significa què inclui os compostos de fórmula geral I e qualquer· um dos seus, sub-grupos. Este termo também se, refere aos compostos que estão· descritos nos quadros A e B e os seus derivados,' N-óxidos, sais,, solvatados, hidratos, formas estereoisomé-ricas., mis-turas racémicas, formas tautoméricas, '.isómeros óptico.s,. análogos, pró-fármacos, ésteres e metabolitos, assim como os seus análogos de azoto quaternizados. As formas de N-óxido dos referidos compostos . significam que compreendem compostos em que um ou vários dos átomos de azotó estão oxidados com o chamado N-óxido. 21

Os artigos "um" e "uma" são utilizados aqui para referir um Ou mais do que um, isto 6", até pelo''menos um objecto gramatical, do artigo. A titulo de exemplo, "um composto" significa um composto, ou mais do que um composto. A expressão "doenças associadas com a migração das células", tal como se utiliza aqui, refere-se, mas não. se limita a qualquer tipo de cancro.ou condição que envolvam a migração ,de .-células, incluindo, por exemplo, inflamação crónica e restenose em doenças cardiovasculares. 0 termo "pró-fármaco", tal como se utiliza aqui, significa derivados aceitáveis sob o ponto de vista fármaco-lógico tal como. ésteres, amidas e fosfatos, de tal modo que o produto resultante da biotransformação in vivo do derivado é o fármaco activo. A referência de Goodman e Gilman (The PharmacologicalBasis of Therapeutiçs, 8a ed., McGraw-Hill, ed. Int.,· 1992, "Biotransformation of.Drugs", p. 13-15) descreve os pró-fármacos está aqui incorporada de uma forma geral. Os pró-fármacos dos compostos da presente invenção podem ser preparados por modificação de grupos funcionais,presentes no referido componente de tal modo que aS modificações" são clivadas, quer por uma manipulação de rotina ou in vivo,· do componente parental. Exemplos típicos de pró-fármacos. estão descritos, por exemplo, nas patentes de invenção WO 99/33795, WO 99/33815, WO 99/33793 e WÒ 99/33792, todas aqui incorporadas como referência. Os pró-fármacos são carâcterizados. por . uma bio-disponibilidade acrescida e por serem facilmente metabol.izados em inibidores activos in vivo. ‘ .

Os compostos de acordo com a presente invenção podem também existir nas suas formas tautoméricas. Essas formas, embora não explicitamente indicadas nos compostos aqui 22 descritos,, é suposto estarem incluídas dentro do âmbito da presente invenção.

Para utilização terapêutica, os sais de compostos de acordo com a presente invenção são aqueles em que o contra-ião é aceitável sob o ponto de vista farmacêutico ou fisiológico.

Tal como se utiliza aqui e a menos que se expresse de outra forma, o termo "solvato" inclui qualquer combinação que pòssa ser formada por um composto da presente invenção com um dissolvente inorgânico apropriado (por exemplo hidratos) ou um dissolvente orgânico, tal como mas não se limitando a álcoois, cetonas, ésteres e similares.

Os sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico dos compostos de acordo com a presente invenção, isto é, sob a forma de produtos, solúveis ou dispersáveis em água-óleo, incluem sais não tóxicos convencionais ou de sais. de amónio quaternário que são formados, por exemplo, a partir de ácidos ou bases inorgânicos ou orgânicos. Exemplos desses sais de adição de ácidos incluem acetato, adipato, alginato, aspartato, benzoato, benzeno-sulfonato, bissul-fato, butirato, citrato, canforato, canforsulfonato, ciclo-pentanopropionato, digluconato, dodecilsulfato, etano-sul-fonato, fumarato, glico-heptanoato, glicerofosfato, hemi-sulfato, heptanoato, he-xanoato, cloridrato, bromidrato, iodato, 2-hidroxietano-sulfonato, lactato,· maleato, metano-sulfonato,· 2-naftaleno-sulfonato,. nicotinato, oxalato, pamoato, pectinato, persulfa-to, 3-fenilpropionato., pi·-crato, pivalato, propionato, succi-nato, tartrato, tioci-anato, tosilato e Undecanoato. Os sais de bases' incluem sais de amónio, sais de metais alcalinos tais como sais de sódio e de potássio, sais de metais alcalino-terrosos tais 23 como sais. de cálcio e de magnésio, sais com bases orgânicas tál como sais' de dicíclo-hexilamina, N-metiT-D-glucamlna e sais com aminoácidos tais como argini-na, lisina, etc.· Os grupos que contêm azoto básico também podem estar quaternizados com agentes tais como halogenetos de alquilo inferior, tal como cloretos, brometos e íodetos de metilo, etilo, propilo e butilo; sulfatos de dialquilo tal como de sulfatos de dimetilo, dietilo, ' dibutilo; .e sulfatos de dialquilo.tal como de dimetilo, dietilo, dibutilo; e sulfatos de diamilo; halogenetos - de cadeia longa . tal como cloretos, brometos e iodetos' de. decilo, laurilo, miristilo e. estearilo, halogenetos de aralquilo tal como brometos de benzilo e de; fenetilo e outros·. Outros sais. aceitáveis sob o ponto de vis.ta farmacêutico, incluem o etanolato de saís de sulfato e os sais de sulfato.

Num primeiro enquadramento da' presente invenção ela tem por. objecto um composto de esteróide glicosilado de fórmula geral I, e. os seus estereoisómeros, tautómeros, misturas racémicas, pró-fármacos, ou um seu sal e/ou .solvato aceitável sob· o ponto de vista farmacêutico,

em cada um de Xi, X2, Ri, R2, X3/ X3VX0 X5, Xe e X7, tem o significado definido em uma qualquer, das reivindicações l'a 11. Num enquadramento mais preferido, a presente invenção tem por objecto um composto esteróide glicosilado' de fórmula geral I, os seus estereoisómeros, tautómeros, 24 misturas racémicas, pró-fármacos sob o ponto de vista farmacêutico, em que os símbolos Xi e X2 representam, independentemente, um grupo -OMe, em que os. símbolos Ri e R2 representam, independentemente, um átomo de -H, em que- o símbolo X3 participa, em conjunto com X3', um grupo funcional oxo, ou em que X3 e X3' se seleccionam, independen-temente, no grupo que compreende hidrogénio, hidroxilo, oxi-alquilo, oxicarbonilo, glicosilo, frutosilo, .galactosilo, manosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo, eri-trulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosílo, taga-tosilo, fuc.osilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, ceio-biosilo, gentiobiosilo> melibiosilo, palatinosilo>. laçtu-losiío,' 3-manobiosilo, 6-manobiosil;o, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilò, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glícosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi~galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galaçtosilo, 2-amino-2-desoxi-manosilo,' 2-acetamidó-2-desoxi-manosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-^-D-galactosji-D-fucosilo, 2-amíno-2-desoxi-4-0-fí-D“galactosilO-D-glicosilo, 61-N-acetilglico-/saminil-lactosilo, . 2.-acetaraido-2-desoxi-3“0“0£-L-fucosil-D- . glicosilo, 6-0 (2-acetamido-2-desoxi-^-D-glicosilo) -D-ga- lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-^-D-galactosil-D-glico-silo, 2 T -acetamido-2 ' -desoxi“3-0-β·i-D-glicosil-D-galactosi-lo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as-suas formas oí ou β, as suas formas piranurónicas ou furanu-rónicas, as suas formas de piranose ou de.furanose, as suas. combinações, os seus derivados de desoxi, os seus derivados de acetato protegidas por hidroxilo, os seus derivados de amino, os seus derivados de amido, os seus derivados de tio, os . .seus derivados de dissacáridos, os seus 25 trissacáridos, os seus oligossacáridos e os seus polis sacar idos; .......·. ..... em que os símbolos X4 e X7 se seleccionam, indepen-dentemente, no grupo que consiste em hidrogénio, oxigénio, oxo, hidroxilo, glicosilo, fructosilo, galactosilo, mano-silo, ríbosilo, ribulosilo, xilulõsilo, eritrosilo, eritru-losilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo,.psicosilo, tagato-silo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo, isomáltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentio-biosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mano-biosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamído-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-amino-2-de.soxi-ma-nosilo, 2^acetamido-2-desoxi-manosilo, .2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-Ο-β-D-galactosilo-D-glicosi.lo, .6' -N-acetilglicosaminil- lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosilo-D-glicosi-lo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-p-glicosilo)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2 1 -desoxi-3-0-p-D-glicosil-D-gal.actosilo, 3-fuco-sil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-.galaetosiló-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as‘ suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurâ-nicas, as suas. formas de piranose ou de furanose, as suas combinações, õs seus derivados de desoxi, os seus derivados de acetato protegidas por hidroxilo, os seus derivados de amino, os seus derivados de amido., os seus derivados de tio, . os seus derivados de dissacáridos, os seus trissacáridos, os seus oligossacáridos e os seus polissacáridos; em que pelo menos um de X3, X/3,· X4 . e X7 representa uma parte glicosilo seleccionada num grupo tal çomo se indicou antes; 26 em que X4 ou Xg representam hidrogénio e em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5 ou nas posições 5 e 6, e em que n representa 0. Num enquadramento, o referido composto define-se tal como na reivindicação. 2,

Num enquadramento preferido, o composto de acordo com a presente invenção é um composto de formula I tal como se indicou.antes, os seus estereoisómeros tautómeros, misturas racémicas, pró-fármacos, metabolitos ou os sues sais e/ou solvatos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, fructòsilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, çelobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palati-nosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-ga-lactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltote-tra-osilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-gli-cosilo, 2-amíno-2-desoxi-galactosilo, .2-acetami-do-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0^-D-galacto-s.il-D-glicosilo, 2-amino“2-desoxi-4-O-p-D-galactosil-D-gli-' cosilo, 6'-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-O-oc-L-fucosil-D-glicosilo,..· 6-0 (2-acetamido-2-^θ3οχΐ-β-Ό“5ΐίοο3Ϊ1) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3“-O-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-β-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fuco-silo-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas a ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou. de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacáridos, em que X'3 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, alquilo ou aralquilo, em que X4 representa hidrogénio, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e. 6, em que 27

Xe representa -H, em que X7 se seleccíona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio,'hidroxilò ou 0x0, e em qué n representa 0.

Um outro composto, particularmente preferido,, de acordo com a presente invenção, é um composto de fórmula I conforme se indicou antes, os' seus estereoisómeros tautómeros, misturas racémicas, pró-fármacos, metabolitos ou os sues sais e/ou solvatos aceitáveis, sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 se seleccíona no grupo que compreende hidrogénio, hidroxilo, oxialquilo :ou oxicarbo-nilo, em que X'3 se seleccíona no grupo que compreende glicosílo, fructosilo, galactosilo, manosilo, .fucosilo, isomaltosilo, . maltosil.o, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatino-silo, lactulosilo, .3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotrio-sílo, maltotetraosílo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-aceta-mido-2-desoxi-glicosilo,. 2-amino-2-desoxi-galactosilo, .2-acetamido-2-desoxi-galactosi-lo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0^|3 -D-galactosil-D-glicosilo,. 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-gala-ctosil-D-glicosilo, 6 ',-N-acetil-glicosaminil-Íactosilo, 2-acetamido^2-desoxi-3-0-a-L-fucosi-D-glicosilo, 6-0(2-aceta-mido-2-desoxi-(3-D-gliucosilo) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-deΞoxi-3-0-β-D-galactoSil-D-glicosilo, 2’-acetamido-2V-desoxi-3-0-p-D-glícosil-D-galactosilo, 3-fucosilo-D-lacto-silo, 3“fucosilO“2-acetamido-2-desoxi-4-0-3-D-galactosilo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas,· as suas formas de piranose ou de furanose, os seus dissacáridos, os seus trissacáridos, em que X4 representa hidrogénio, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, e em que X6 representa -H, em que X7 se 28 selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilò ou oxo, e em que n representa 0.

Um outro composto particularmente preferido, de acordo com a presente invenção, é um composto.· de fórmula' I conforme se. indicou antes, os seus estereoisómeros tautómeròs, mis-turas racémicas, pró-fármacos, metabolitos ou' os sues sais e/ou solvatos aceitáveis sob o ponto, de vista farmacêutico, em que X,i. e X2 representam -OMe, em que Ri e. R2 representam -H, em que X3 participa em conjunto com X'3 num grupo funcional oxo, em que X4 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosil.o, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosil-o, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,. 4-galacto-biosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, . 2-acetamid0“2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2“ desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-3-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4“0-p-D.^galactosil“D“gliucosilo, 6'“N-acetilglico-saminil-lactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-3-0-oí-L-fucosilo-D-glicosil.o, 6-0 (2-àcetamidp-2-desoxi-p-D-"glicosilo) -D-ga-lactsilo, 2-acetamido-2-desox±-3-0-β-D-galactosil-D-glico-silo, 2.' -acetamido-2 ' “desòxi-3-0-p-D-glicosilò-D-galacto-silo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-gàlactosil-D-glicosilo, os seus isómerõs L ou D, as suas formas α ou β, . as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas : de pira.nose ou de furanose, os seus dissacáridos, os seus trissacáridos, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas· posições 4, e 5, .em que Xg repre-senta -H, em que X7 se selecciona no grupo que com-p.reende hidrogénio,, oxigénio, hidroxilo, alquiloxi ou oxo, e em que n representa 0. 29

Um outro composto particularmente preferido, de acordo com à. presente invenção, é um composto dè fórmula I conforme se indicou antes, os seus estereoisómeros tautómeros, misturas racémicas, pró-fármacos, metabolitos ou os sues sais e/ou solvatos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 participa em conjunto com X'3 num grupo funcional oxo, em que X4 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, em que X5 participa . numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, e em que Xg representa -H, em. que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentio-biosilo, melibiosilo, palatinõsilo, lactulosilo, 3-mano-biosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galacto-biosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino“2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-Ό-β"D-galactosilo-D-glicosilo, 2-ami-no~2-desoxi-4-0-p-D-ga-lactosilo-D-glicosilo, : 6’-N^acetil-glicosaminil-lactosilo, 2-acetam.ido-2-desoxi-3-0-p-L-fuco-sil-D-glicosilo, ' 6-0(2-acétamido-2“desoxi-p-D-glicosil)-D”· galactosilo,.2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-gli-cosilo, 21-acetamido-2'-desoxi-S-O-p-D-glicosil-D-galactp-silo,. 3-fucosil-D-lactosi-lo, :-3-fucòsil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil'-D-glicosilo, os seus isómeros Ιου D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as -suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trisaacárido; e em' que n representa 0.

Um outro composto particularmente preferido, de acordo com. a presente invenção, é. um composto de fórmula I conforme se indicou antes, os seus estereoisómeros tautó- 30 meros,· misturas racémicas, pró-fármacos, metabolitos ou os sues sais e/ou solvatos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 ou X'3 se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio ou glicosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, moli-biosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, . 6-manobiosilo, 3^galactobiosilo, 4-galactobiosilo, malto-triosilo, maltotetraosilo,. 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetami-do-2-desoxi-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-ga-lactosilo-D-glicosilo, 2-a'mino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosi-lo-D-glicosilo, .6"-N-acetil-glicosaminil-lactosi-lo, 2-ace.tamidp“2“desoxi“3-0"a“L“fucosilo-D-glicosilo, ; 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-D-glicosilo)-D-galactosilo, 2-ace-.tamido-2-desoxi-3-O-p-D-galactosilo-D-glico-silo, 2'-ace-tamido-2'-desoxi-3“0-p-D-glicoáilo-D-galactosilo, 3-fuco-sil-D-lacto-silo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas a cu β, as suas . formas piranurónicas Ou furanurónicas, as suas formasde piranose ou de furanose, um seu dissa-cárido, um seu trissacáridos, em que X4 se selecciona no grupoi que compreende glicosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, S^galactobio-silo, 4-galacto-biosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosiro, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-gaIactosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicos.ilo, 6 '-N-acetiloglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3~0-a-L-fucosilo-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-D-glico- 31 silo}-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galacto-silo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2 T-desoxi-3-0-3-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fucosilo-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-aceta-.mido-2-desoxi-4-0-^-D-ga-lacto~silo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicaS/ as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido, um seu trissacárido, em que X5 e Xe participam numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, em que Χε representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilo, alquiloxi ou oxo, em que pelo menos um de X3 e X* 3 representa uma parte de glicosilo seleccionada no grupo que se indicou antes e em que n representa 0.

Um outro composto particularmente preferido, de acordo com a presente invenção, é um composto de fórmula I conforme ' se indicou antes, - os seus estereoisómeros tautómeros, misturas racémicas, pró-fármacos, metabolitos ou os sues sais e/ou solvatos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Rx e R2 representam -H, em que X3 ou X'3 se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio, glicosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo,. maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, meli-biosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-mano-biosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glícosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetami-do-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0*^-D-ga-lactosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosi-lo-D-glicosilo,' 6'-N-acetilogluco-saminilolactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-cí-L-fucosilo-D-glicosilo, 6-0 (2-ace-tamido-2-desoxi-p-D-glicosilo)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'- 32 desoxi-3-0-p-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fucosílo-D-lacto-silo, 3-fucosilo-2-acetamido-2-desoxi-4-0-3-D-galactosilo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacá-rido, um seu trisaacárido, em que X4 representa hidrogénio, em que X5 e X6 participam numa ligação dupla entre os átomos de carbono na posição 5 e 6, em que Xg representa -H, em que X7 se selecciona no. grupo que- compreende glicosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo,. celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, pala-tinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-ga-lactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetra-silo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-gli-cosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-ft-D-galactosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4~0-β-D-galactosil-D-glicosilo/ .6'-N-acetiloglicosaminilolactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-O-a-L-fucosilo-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-fi-D-glicosilo)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-fi-D-ga-lactosilo-D-glicosilo, 21-acetamido-2'-deΞoxi-3-0-β-D-gli-cosilo-D-ga-lactosílo, 3-fucosilo-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosilo-D-glico-silo, os seus isómeros L ou D, as suas formas a ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido, um seu trissacárido, em que pelo menos um de X3 e X'3 representa uma parte glicosilo seleccionadâ no grupo indicado antes e em que n representa 0.

Um outro composto particularmente preferido, de acordo com a presente invenção, é um composto de fórmula I conforme se indicou antes, os seus estereoisómeros tautómeros, mistu-ras racémicas, pró-fármacos, metabolitos 33 ou os sues sais e/ou solvatos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Rx e R2 representam -H, em que X3 participa, em conjunto com X' 3, num grupo funcional oxo ou se seleccionam, independentemente no grupo que compreende hidrogénio, hidroxilo, alquiloxi, em que X4 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentio-biosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mano-biosilo, β-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-gli-cosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-4-0-h-D-galactosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 6'-N-acetiloglico-saminillactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-oí-L-fucosilo-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-B-D-glicosilo)-D-ga-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0^-D-galactosilo-D-gli-cosilo, 2 ' -acetamido-2 ' -desoxi-3-0^-D-glicosilo-D-galacto-silo, 3-fu-cosilo-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-acetamido-2-desoxi-4-0-h-D-galactosilo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas oí ou β, as suas formas piranurónicas ou furanuróni-cas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido, um seu trissacárido, em que X5 e X6 participam numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5 em que X6 representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-galacto- 34 silo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0^-D-galactosilo-D-gluicosilo, 6'-N-acetil-glicosaminilolactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-3-0-oí-L-fucosÍlo-D-glicosilo, 6-0(2-aceta-mído-2-desoxi-B-D-glicosilo)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-p-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fucosiio-D-lacto-silo, 3-fucosilo-2-acetamido-2-desoxi-4-0-ft-D-galactosilo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido, um seu trissacárido e em que n representa 0.

Um outro composto particularmente preferido, de acordo com a presente invenção, é um composto de fórmula I conforme se indicou antes, os seus estereoisómeros tautómeros, misturas racémicas, prõ-fármacos, metabolitos ou os sues sais e/ou solvatos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 ou X'3 se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio, glicosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, . fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactu-losilo, 3-manobiosilo, 6-mano-biosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, malto-triosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-aceta-mido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-galactosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galacto-silo-D-glicosilo, 6'-N-acetiloglicosaminil-lacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-oí-L-fucosilo-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-fi-D-glicosilo)-D-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-β-D-galactosilo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2 '-desoxi-3-0-S-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fuco-silo-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-acetamido-2-desoxi-4-0-ft-D- 35 galacto-silo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissa-cárido, um seu trissacárido, em que X4 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobio-silo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galacto-biosilo, 4-galactobiosilo, maltotrio-silo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-galaçtosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-fi-D-galactosi-lo-D-glicosilo, 6'-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosilo-D-gluçosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-D-glico-silo)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galacto-silo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-p-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fucosilo-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-aceta-mido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido, um seu trissacárido, em que X'5 e X6 participam numa ligação dupla· entre os átomos de carbono, nas posições 4 e 5 em que X6 representa -H,· em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobio-silo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobíosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galacto-silo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0^-D-galactosilo-D-glicosilo, 6'-N-acetilglucosaminil-lactosilo, 2-acetamido- 36 2- desoxi-3-0-oc-L-fucosilo-D-glicosilo, 6-0 (2-acetamido-2-desoxi^-D-glicosilo)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi- 3- 0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2 T-desoxi-3-Ο-β-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fucosilo-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-acetamido-2-desoxi-4-0-ft-D-galactosilo-D-glico-silo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranu-rónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido, um seu trissa-cárido, em que pelo menos um de X3 e X'3 representa uma parte glicosilo seleccionada no grupo indicado antes e em que n representa 0. A presente invenção engloba um composto tal como definido na reivindicação 11.

Os compostos de acordo com a presente invenção exibem um efeito anti-migratório. Os compostos de acordo com a presente invenção têm a capacidade de parar a migração das células para fora do tecido neoplásico do tumor e assim são capazes de reduzir a colonização de novos tecido por meio destas células.

Além disso, os compostos de acordo com a presente invenção exibem um nivel de toxicidade baixo. As expressões ""toxicidade" ou "efeitos tóxicos", tal como se utilizam aqui, referem-se aos efeitos prejudiciais que um composto pode ter em células, tecido ou órgãos saudáveis. 0 nivel de toxicidade dos compostos de acordo com a presente invenção é surpreendentemente baixo. Os compostos de acordo com a presente invenção combinam as caracteristicas essenciais de uma boa actividade anti-tumor e um baixo nivel de toxicidade. Consequentemente, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser utilizados em composições farmacêuticas para o tratamento de várias doenças. Além 37 disso , dado que têm um baixo nivel de toxicidade, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser utilizados durante períodos de tratamento mais longos.

Processo de preparação

Num outro enquadramento, a presente invenção tem por objecto processos para a preparação de compostos de acordo com a presente invenção com a fórmula estrutural I

Fórmula I em que os símbolos Xi, X2, X3, X3', X4, X5, Χε, X7, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo conforme indicado antes, compreendendo o referido processo as etapas de a) providenciar um material inicial com a estrutura da fórmula geral IV,

Fórmula IV em que X3 participa, em conjunto com X3f num grupo functional oxo ou em que X3 e XT3 se selecciona, 38 independentemente no grupo que compreende hidrogénio, hidroxilo, enxofre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, Het1alquilo, alquiloxicarbonilo, alcenilo, alcinilo, amino-alquilo, aminoacilo, alquilcarbonilamino, alquil-tiocarbo-nilamino, Het1, eventualmente substituído por um ou mais substituintes seleccionados, independente-mente, no grupo que compreende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- ou di-(alquil)-aminocarbonilo, amino-sulfonilo, alquil-S(=0)t, hidroxi, ciano, halogéneo ou amino even-. tualmente mono- ou di-substituído em que os substituintes se seleccionam, independentemente no grupo que compreende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, aril-amino, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aral-coxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilamino-alcoxi, aralquilamino, arilòxialquiloamino, arilamino-alquiloamino, ariltioalcoxi, ariltioalquiloamino, aral-quiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltio-alquiltio, alquilamino, cicloalquilo e cicloalquil-alquilo; em que X7 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, halogéneo, oxo, carbonilo, tio-carbonilo, hidroxi-lo, alquilo, arilo, Het1, Het1alqui-lo, Het1arilo, alcenilo, alcinilo, hidroxialquilo, hidroxi-carbonilo, hidroxicarbonilalquilo, hidroxicar-bonilarilo, hidroxicarboniloxialquilo eventualmente substituído por um ou mais substituintes seleccionados, independentemen-te no grupo que compreende alquilo, aralquilo, arilo, Het , Het , cicloalquilo, alquiloxi, alquilxiçarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- ou di(alquil)aminocarbonilo, amino-sulfonilo, alquilo-S(=0)t/ hidroxi, ciano, halogéneo ou amino eventualmente mono- ou di-substituido em que os 39 substituintes se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi,' arilamino, ariltio, ariloxialquilo, arilamino-alquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxial-quilamino, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltio-alquil-ainino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoal-quiltio, ariltioal-quiltio, alquil-amino, cicloalquilo e cicloalquilalquilo, e em que X3 e X'3 preferencial-menté formam oxo, e em que P representa um grupo de protecção que se selecciona no grupo que compreende alquil-aril-silano, alquil-silano e carbonilalquilarilo e em que P representa, preferencialmente t-butil-difenil-silano.

b) efectuar a reacção entre o composto da etapa a) còm um composto organometálico com a fórmula estrutural geral V

Fórmula V em que Xi, Xj, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado antes, em que W representa um metal ou uma combinação de metais seleccionados no grupo que compreende magnésio e preferencialmente cobre e em que Hal representa um átomo de halogéneo e se selecciona, preferencialmente no grupo que consiste em átomos de bromo, cloro e iodo, para resultar num produto intermédio com a fórmula estrutural III' 40 Fórmula III’ em que. Xi, X7, Ri, R2 e n se seleccionam, independen-temente, no grupo que foi indicado antes, em que X3, X'3, X7 se seleccionam, independentemente no grupo indicado na etapa a) e preferencialmente em que X3 participa, em conjunto com Xr3, num grupo funcional oxo, em que P representa um grupo de protecçâo conforme se indicou antes, c) efectuar a reacção entre o composto da etapa

b) com um composto organometálico com a fórmula estrutural VI

Iíal-W-X' 3 fórmula VI

em que X3' se selecciona no grupo conforme indicado na etapa a), em que o símbolo W representa um metal ou uma combinação de metais seleccionados no grupo que compreende magnésio e preferencialmente cobre e em que o símbolo Eal representa um átomo de halogéneo e se selecciona preferencialmente no grupo que consiste em átomos de bromo, cloro e iodo, para resultar num produto intermédio com a fórmula estrutural III 41

Fórmula III em que os símbolos Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado antes e em que X3, X'3, X7 se seleccionam, independentemente no grupo indicado na etapa a) , em que P representa um grupo de protecção,

d) desprotecção do grupo representado pelo símbolo X7 do composto obtido na etapa' c) para formar um composto com a fórmula estrutural II

em que Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado antes, em que X3, X'3, X7 se seleccionam, independentemente no grupo indicado na etapa a) e e) acoplamento de um grupo glicosilo protegido em 0 ou um grupo glicosilo não protegido para formar um composto de fórmula geral I em que Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado antes na etapa a) e 0' símbolo X7 representa um grupo glicosilo protegido em 0 ou um grupo glicosilo não protegido e f) desprotecção dos grupos glicosilo protegidos em 0 para formar o composto de fórmula geral I em que os 42 símbolos Χι, X2, X4, X5, X«, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado antes, em que X' 3 e X7 se seleccionam, independentemente no grupo indicado na etapa a) do presente processo, em que P representa um grupo de protecção e em que X3 e X'3, se seleccionam, .independentemente, no grupo conforme indicado na etapa a) e X7 se selecciona no grupo que compreende um glicosilo, um seu derivado de tio, um seu derivado de amido, um seu derivado de amino, os seus derivados protegidos de hidroxilo.

Num outro enquadramento da presente invenção, em que a etapa da (c) consiste na reacção do composto da etapa b) com um grupo glicosilo protegido em 0 ou um grupo glicosilo não protegido para resultar num produto intermédio com a fórmula estrutural III em que os símbolos Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado na etapa a) do presente processo, em que o símbolo P representa um grupo de protecção e em que X3. ou X3' representa um grupo glicosilo protegido em 0 ou um grupo glicosilo não protegido, podendo a reacção então prosseguir com as etapas (d) , (e) e (f) de acordo com o presente processo para formar um composto de esteróide glicosilado de fórmula estrutural I.

Ainda noutro enquadramento da presente invenção, a etapa e) consiste em fazer reagir o composto da etapa d) com um reagente de oxidação para formar um produto intermédio e a redução do referido composto intermédio com um agente de redução para se obter um outro produto intermédio de fórmula estrutural I, na qual Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado antes e X3 ou X3' e X4 e X7 representam hidroxilo e continua-se a reacção com as etapas e) e f) de acordo com o 43 proáesso presente para formar um composto de esteróide glicosilado de fórmula estrutural I.

As formas protegidas dos compostos da presente invenção estão incluídas dentro do âmbito da presente invenção. Descreve-se uma variedade de grupos de protecção, por exemplo, em T. H. Greene e P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Sintesis, terceira edição, John Wilei & Sons, Nova Iorque (1999) , que se incorpora aqui, na sua totalidade, como referência. Por exemplo, as formas dos compostos da presente invenção protegidas nos grupos hidroxi são aquelas em que pelo menos um dos grupos hidroxilo está protegido por um grupo de protecção de hidroxilo. Grupos de protecção do grupo hidroxilo ilustrativos incluem, mas não se limitam a tetra-hidropiranilo; benzilo; metiltiometilo; etiltiometiolo; piva-loílo; fenilsulfonilo, trifenilmetilo; sililo tri-substituído tal como trimetilsililo, trietilsililo, tributil-sililo, tri-isopropilsililo; t-butildimetilsililo, tri-t-butilsililo, metildifenilsililo, etildifenilsililo, t-butil-difenilsililo e similares; acilo e aroílo tal como acetilo, pivaloil-benzoil-4-metoxibenzoílo, 4-nitrobenzoílo e acilarilo alifático e similares. Os grupos ceto dos compostos da presente invenção podem ser protegidos do mesmo modo.

Os compostos de esteróides glicosilados de acordo com a presente invenção são preparados utilizando uma enona como o composto inicial. Estas enonas, de fórmula geral IV, podem ser sintetizadas de acordo com o processo descrito em Tetrahedron, 1993, 49 (23), 5079-5090 ou a partir de enonas disponíveis comercialmente como o acetato de 16-desidro-pregnenolona. Por , exemplo, este último, depois da desacetilação, a 16-desidropreghenolona foi protegida com 44· grupos de protecção tal como definido antes. Os derivados representados pelas fórmulas gerais V ou VI são preparados quer a partir dos halogenetos correspondentes, disponíveis comercialmente ou por processos conhecidos tal como se descreveu, por exemplo, em Tetrahedron, 1982, 3555-3561. 0 exemplo 2 que se dá a seguir ilustra a preparação de vários compostos de esteróides glicosilados diferentes, de acordo com a presente invenção.

Num outro enquadramento, a presente invenção tem também por objecto um composto que se obtém por qualquer uma das etapas descritas antes para a síntese de um composto de fórmula geral I. Um certo número destes compostos aqui identificados como produtos intermédios também tem utilidade como agentes farmacêuticos. Alguns compostos intermédios obtidos em uma qualquer das etapas descritas antes dos processos de síntese podem ser úteis no tratamento de distúrbios, em particular cancros.

Utilizações dos compostos de acordo com a presente invenção

Uma característica importante atribuída aos compostos de acordo com- a presente invenção é a sua vasta possibilidade de aplicações. Os compostos de acordo com a presente invenção exibem açtividade anti-migratória em células de cancro, conforme se ilustra nos exemplos 3 e 4 que se dão a seguir. São assim particularmente apropriados como agentes anti-migratórios.

Quando um tumor maligno tiver atingido uma determinada dimensão, as células do tumor saem do sítio do tumor inicial e começam a migrar. 0 citoesqueleto de actina, a tubulina e as moléculas de adesão que ligam os constituintes da matriz extracelular ao citoesqueleto de actina 45 intracelular são centrais para a locomoção. As proteínas da matriz extra-celular tais como fibronectina, laminina e colagénio são reconhecidas, pelas lectinas endógenas que se ligam especificamente a várias partes de açúcar (β-galactósido,. fucose, manose., etc.} presentes nas referidas proteínas. Por exemplo, as selectinas e os seus ligandos (antigénios de Lewis relacionados com fucose) desempenham papéis críticos no processo invasivo de vários tipos de cancros (incluindo os do estômago, pulmão e melanomas) em direcção ao fígado. Vários tipos de antigénios de Lewis também exercem papéis significativos nos processos de neoangiogénese. Este sistema de selectina/antigénio de Lewis representa por isso novos potenciais alvos terapêuticos no domínio do cancro. Por exemplo, uma expressão, acrescida do antigénio de Lewis sialilo está correlacionada com uma baixa sobrevivência em pacientes com carcinoma colorectal (Nakamori et al.f 1993), uma expressão aumentada do antigénio de Lewis* está correlacionada com o potencial metastásico e com um prognóstico fraco em pacientes com carcinoma gástrico (Mayer et al.r 1996). Crê-se que alguns dos compostos da presente invenção estejam ligados à selectina de células de tumor, evitando assim que as referidas células migrem para o sítio que compreende o antigénio de Lewis. Crê-se que outros compostos da presente invenção se liguem, a outras lectinas, incluindo, por exemplo galectinas ou proteínas que se ligam à manose.

Devido a estas propriedades interessantes, em particular a actividade anti-migratória e o baixo nível de toxicidade, os compostos de esteróides glicosilados, de acordo com a presente invenção, são particularmente apropriados para serem utilizados como medicamentos no tratamento de doenças associadas com a migração e mesmo, em particular, no tratamento do cancro. Por isso, num outro enquadramento, 46 a presente Invenção têm por objecto compostos de acordo com a presente invenção para serem utilizados como um medicamento. Ainda num outro enquadramento, a presente invenção tem por objecto compostos para serem utilizados na preparação de um medicamento para o tratamento do cancro.

Os compostos da presente invenção podem ser especialmente utilizados no tratamento de cancros tais como, mas não se limitando a leucemia, cancro do pulmão de células não pequenas, cancro do pulmão de células pequenas, cancro do SNC, melanoma, cancro do ovário, cancro dos rins, cancro da próstata, cancro da mama, glioma, cancro do cólon, cancro da bexiga, sarcoma, cancro pancerático, cancro colorectal, cancro da cabeça e do pescoço, cancro do fígado, cancro dos ossos, cancro da medula óssea, cancro do estômago, cancro do duodeno, cancro esofágico, cancro hematológico e linfoma.

Além disso, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser muito apropriados no tratamento de tecido.· de escaras e feridas. Crê-se que a maior parte, se não todos os compostos da presente invenção podem actuar como ingredientes activos no tratamento de t.ecido de escaras e na promoção da cura de feridas e na regeneração de tecido. Ainda noutro enquadramento, a presente invenção tem por objecto compostos para serem utilizados na preparação de um medicamento para o tratamento de tecido de escaras.

Composições farmacêuticas que compreendem os compostos de esteróides qlicosilados

Num outro enquadramento, a presente invenção tem por objecto uma composição farmacêutica compreendendo um 47 excipiente aceitável sob o ponto de vista farmacêutico e uma quantidade terapêutica de um composto de acordo com a presente invenção. A expressão "quantidade efectiva sob o ponto de vista terapêutico", tal como se utiliza aqui, significa que a quantidade de composto activo ou de componente ou agente farmacêutico provoca uma resposta biológica ou medicinal num tecido, sistema, animal ou ser humano que está a ser procurada por um investigador, veterinário, médico ou outro clinico, e inclui o alivio dos sintomas da doença a ser tratada. A composição farmacêutica pode ser preparada de uma forma conhecida per se por um especialista na matéria. Com este fim, pelo menos um composto de fórmula geral I, um ou mais excipientes farmacêuticos sólidos ou líquidos e, se desejado, em combinação com outros compostos activos sob o ponto de vista farmacêutico, são formulados numa forma de dosagem ou numa forma de administração apropriadas que podem ser utilizadas como composição. farmacêutica em medicina humana e em medicina veterinária.

As formas particulares da composição farmacêutica podem ser, por exemplo, soluções, suspensões, emulsões, cremes, comprimidos, cápsulas, aerossóis nasais, liposomas ou micro-reservatórios, especialmente composições em formas ingeriveis oralmente ou injectáveis sob uma forma esterilizada, por exemplo, como suspensões oleosas ou aquosas esterilizadas injectáveis ou supositórios. A forma preferida da composição contemplada é uma forma sólida, anidra, que inclui cápsulas, grânulos, comprimidos, pílulas, injecções e pós. 0 veículo sólido pode compreender um' ou mais excipientes, por exemplo, lactose, cargas, 48 agentes de desintegração, ligantes, por exemplo, celulose, carboximetilcelulose ou amido ou agentes anti-pegajosos, por exemplo, estearato de magnésio, para evitar que os comprimidos adiram ao equipamento de formação de comprimidos. Os comprimidos, as pílulas e as injecções podem ser formados de tal modo que se desintegrem rapidamente ou que providenciam uma libertação lenta do ingrediente activo.

Para aumentar a solubilidade e/ou a estabilidade dos compostos de uma composição farmacêutica de acordo com a presente invenção, pode ser vantajoso utilizar α-, β- ou γ- ciclodextrinas ou os seus derivados Além disso, co- dissolventes tais como álcoois podem melhorar a solubilidade e/ou a . estabilidade dos compostos. Na preparação de composições aquosas, a adição de sais dos compostos da presente invenção é obviamente mais apropriada devido à solubilidade acrescida na água desses sais.

As ciclodextrinas apropriadas são as α-, β- ou γ~ ciclodextrinas (CDs) ou os seus éteres e as misturas dos seus éteres em que um ou mais dos grupos hidroxi das unidades de glicose anidra da ciclodextrina são substituídas com grupos alquilo, particularmente grupos metilo, etilo ou isopropilo, por exemplo, β-CD metiladas aleatoriamente; hidroxialquilo, particularmente hidroxi-etilo, hidroxipropilo ou hidroxi-butílo; carboxialquilo, particularmente carboximetilo ou carboxietilo; alquilcar-bonilo, particularmente acetilo; alquiloxicarbonilalquilo ou carboxialquiloxialquilo, particularmente carboxime-toxipropilo ou carboxietoxipropilo; alquil-carboniloxi-alquilo, particularmente 2-acetiloxipropilo. Especialmente úteis como complexantes e /ou solubilizantes são as β-CD, as β-CD metiladas aleatoriamente, 2,6-dimetil^-CD, 2- 49 hidroxietil-p-CD, 2-hidroxietil-Y-CD, 2-hidroxipropil-Y-CD e (2-carboximetoxi)propil-p-CD e, em particular, 2-hidroxpro-pil-β-CD (2-HP-p-CD). A expressão mistura de éteres indica derivados de ciclodextrina em que pelo menos dois grupos hidroxi das ciclodextrinas estão eterificados com diferentes grupos tais como, por exemplo, hidroxipropilo e hidroxietilo. Uma via interessante de formulação dos análogos em combinação com uma ciclodextrina ou um seu derivado foi descrita na patente de invenção europeia EP-A-721.331. Embora as formulações ai descritas sejam com ingredientes anti-fúngicos activos, elas são igualmente interessantes para a formulação de análogos. As referidas formulações podem também tornar-se mais saborosas por meio da adição de adoçantes e/ou aromatizantes aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico.

Mais em particular, as composições podem ser formuladas numa formulação farmacêutica que compreende uma quantidade efectiva sob o ponto de vista terapêutico de partículas que. consistem numa dispersão sólida dos compostos da presente invenção e um ou mais polímeros solúveis em água, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico. A expressão "uma dispersão sólida" define um sistema num estado sólido (em oposição a um estado líquido ou gasoso) compreendendo pelo menos dois componentes, em que um dos componente está disperso mais ou menos uniformemente através do outro ou dos outros componentes. Quando a referida dispersão dos componentes é tal que o sistema é quimicamente e fisicamente uniforme ou homogéneo através do sistema ou consiste numa fase conforme definido em termodinâmica, essa dispersão sólida é referida como uma "solução sólida". Soluções sólidas são sistemas físicas 50 preferidos porque os seus componentes estão normalmente facilmente biodisponiveis para os organismos a . que são administradas. A expressão "uma dispersão sólida" também compreende dispersões que são menos homogéneas no sistema do que as soluções sólidas. Essas dispersões não são uniformes nem química nem fisicamente ou compreendem mais do que uma fase. 0 polímero solúvel em água é, de uma forma conveniente, um polímero que tem uma viscosidade aparente de 1 a 100 mPa.s quando dissolvido numa solução aquosa a 2 % a 2 0 °C. Os polímeros solúveis em água preferidos são hidroximetil-celuloses ou HPMC. As HPMC com um grau de substituição do grupo metoxi de cerca de 0,8 a cerca de 2,5 e uma substituição molar de hidroxipropilo de cerca de 0,05 a cerca de 3,0 são geralmente solúveis em água. O grau de substituição do grupo metoxi refere-se ao número médio de grupos de éter de metilo presentes por unidade de glicose anidra da molécula de celulose. A substituição molar de hidroxi-propilo refere-se ao número médio de moles por óxido de propileno que reagiram com cada uma das unidades de glicose anidra da molécula de celulose.

Pode ainda ser conveniente formular análogos sob a forma de nanopartículas que têm um modificador de superfície adsorvido na sua superfície numa quantidade suficiente para manter uma dimensão média de partícula efectiva inferior a 1000 nm. Os modificadores de superfície apropriados podem ser seleccionados, preferencialmente, entre excipientes farmacêuticos orgânicos e inorgânicos conhecidos. Esses excipientes incluem vários polímeros, oligómeros de baixo peso molecular, produtos naturais e tensioactivos. Os modificadores de superfície preferidos incluem tensioactivos não iónicos e aniónicos. 51

Ainda outra via interessante de formular os compostos de acordo com a presente invenção envolve uma composição farmacêutica na qual os compostos são incorporados em polímeros hidrofílicos e aplica-se esta mistura, sob a forma de um filme de revestimento, a muitas pérolas pequenas, obtendo-se assim uma composição com boa bio-disponibilidade que pode ser produzida convencionalmente e que é apropriada para a preparação de formas de dosagem farmacêuticas para adminis-tração oral. As referidas pérolas compreendem (a) um núcleo central, redondo ou esférico, (b) um filme de revestimento de um polímero hidrofílico e um agente antiretroviral e (c) uma camada selante de polímero de revestimento. Os materiais apropriados para serem utilizados como núcleos nas .pérolas são múltiplos, desde que os referidos materiais sejam aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico ,e tenham as dimensões e a firmeza apropriadas.. Exemplos desses materiais são polímeros, substâncias inorgânicas, substâncias orgânicas e sacáridos e. os seus derivados.

Processos de tratamento

Os compostos de acordo com a presente invenção exibem actividade anti-migratória nas células de cancro.

Tal como se indicou antes, devido às propriedades anti-migratórias favoráveis e aos baixos níveis de toxicidade dos compostos de acordo com a presente invenção, eles são particularmente úteis no tratamento de doenças associadas com a migração das células, tal como no tratamento, de indivíduos que sofrem de cancro. Por isso, num outro enquadramento, a presente invenção também tem por objecto a utilização. de compostos de esteróides glicosilados, de acordo com a presente invenção ou com a 52 composição farmacêutica que compreende os referidos compostos de esteróides glicosilados, no tratamento do cancro. Um processo de tratamento do cancro compreende a administração, a um indivíduo que necessita desse tratamento, de uma composição farmacêutica que compreende os referidos compostos de esteróides glicosilados, acordo com a presente invenção.

Os compostos da presente invenção podem ser utilizados especialmente no tratamento de cancros tais como, mas não se limitando a leucemia, cancro ' do pulmão de células pequenas, cancro do pulmão de células não pequenas, cancro do SNC, melanoma, cancro do ovário, cancro do rim, cancro da próstata, cancro da mama, glioma, cancro do cólon, cancro da bexiga, sarcoma., cancro pancreático, cancro colorectal, cancro da cabeça e do pescoço, cancro do fígado, cancro dos ossos, cancro da medula óssea, cancro do estômago, cancro do duodeno, cancro do esófago, cancro hematológico e linfoma.

Além disso, os compostos de acordo com a presente invenção 'podem também ser muito úteis no tratamento de tecidos de escaras e feridas. Crê-se que a maior parte, se não todos os compostos da presente invenção podem actuar como ingredientes activos no tratamento de tecido de escaras e na promoção da cura de feridas e na regeneração de tecidos. Por isso, noutro enquadramento, a presente invenção também tem por objecto a utilização de compostos de esteróides glicosilados de acordo com a presente invenção ou composições farmacêuticas que compreendem os referidos compostos de esteróides glicosilados, no tratamento de tecidos de escaras. Um processo para o tratamento de tecidos de escaras compreende a administração, a um .indivíduo que necessite desse tratamento, de uma composição 53 farmacêutica que compreende os compostos de esteróides glicosilados de acordo com a presente invenção.

Ainda noutro enquadramento, a presente invenção também tem por objecto a utilização dos compostos de esteróides glicosilados, de acordo com a presente invenção ou uma composição farmacêutica que compreenda os referidos compostos· de, esteróides glicosilados para o tratamento de feridas e para a promoção- de cura de feridas e para a regeneração de tecidos. Um processo para o tratamento de feridas compreende a administração a um indivíduo que necessite desse tratamento, de uma composição farmacêutica que compreenda os referidos compostos de esteróides glicosilados,. de acordo com a presente invenção.

Com estas finalidades, a composição farmacêutica da presente invenção pode ser administrada oralmente, paren-tericamente, isto é, incluindo injecções subcutâneas, íntra-venosas, intramusculares, injecçâo intra-esternal ou técnicas de infusão, por meio de aerossol de inalação ou rectalmente, em formulações de doses unitárias que contêm veículos ou adjuvantes convencionais, não tóxicos, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico.

De acordo com o processo da presente invenção, a referida ' composição farmacêutica pode ser administrada separadamente em diferentes momentos durante o curso da terapia ou concorrentemente em formas de combinação divididas ou simples. A presente invenção deve por isso ser entendida como englobando todos esses regimes de tratamento simultâneo ou em alternância e o termo "administração" deve ser interpretado de acordo com isto. 54

Essencialmente, os modos primários de tratamento dos cancros de tumores sólidos compreendem cirurgia, terapia de radiação e quimioterapia, separadamente ou era combinação. Os compostos de acordo com a presente invenção são apropriados para serem utilizados em combinação com estas técnicas medicinais. Os compostos da presente invenção podem ser úteis no aumento da sensibilidade das células de tumor à radiação em radioterapia e também para potenciar ou aumentar os danos causados ao tumor pelos agentes quimioterapêuticos. Os compostos e os seus sais e/ou solvatos, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, podem também ser úteis para sensibilizar células de tumor resistentes a fármacos múltiplos. Os compostos de acordo com a presente invenção são compostos terapêuticos úteis para administração em conjunto com outros fármacos citotóxicas que danificam o ADN ou a radiação utilizada na radioterapia para potenciar o seu efeito. . Num outro enquadramento do processo da presente invenção, a administração pode. ser realizada com alimentos, por exemplo, com uma refeição com um elevado teor de gordura. A expressão "com alimentos" significa o consumo de uma refeição quer durante ou não mais do que uma hora antes ou depois da administração de uma composição farmacêutica de acordo com a presente invenção.

Para uma forma de administração oral, as composições da presente invenção podem-se misturar com aditivos apropriados, tal como excipientes, estabilizantés ou diluentes inertes e transformadas, por meio dos processos usuais, em formas de administração apropriadas, tal como comprimidos, comprimidos . revestidos, cápsulas duras, soluções aquosas, alcoólicas ou oleosas. Exemplos de veículos inertes apropriados são a goma-arábica, magnésia, 55 lactose carbonato de magnésio, fosfato de potássio, glicose ou amido, em particular, amido de milho. Neste caso, a preparação pode ser realizada tanto como grânulos anidros como húmidos. Os excipientes ou dissolventes oleosos apropriados são óleos vegetais ou animais, tal como óleo de girassol ou óleo de fígado de bacalhau. Os dissolventes apropriados para soluções aquosas ou alcoólicas são água, etanol, soluções de açúcar ou as suas misturas. Os propileno-glicois e os polipropileno-glicois são também úteis como auxiliares para outras formas de administração. Como comprimidos de libertação imediata, estas composições podem conter celulose microcristalina, fosfato dicálcico, amido, estearato de magnésio e lactose e/ou outros excipientes, ligantes, extensores, desinte-grantes, diluentes e lubrificantes conhecidos na técnica. A administração oral de uma composição farmacêutica compreendendo um composto de esteróide glicosilado de acordo com a presente invenção ou um seu sal ou éster aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, consegue-se, de forma apropriada, misturando uniformemente e infimamente, em conjunto, uma quantidade apropriada do composto de esteróide glicosilado, sob a forma de um pó, eventualmente incluindo também um veículo sólido finamente dividido e encapsulando a mistura em, por exemplo, uma cápsula de gelatina dura. O veículo sólido pode incluir uma Ou mais substâncias que actuam como ligantes, lubrificantes, agentes de desintegração, agentes corantes e similares. Veículos sólidos apropriados incluem, por exemplo, fosfato de cálcio, estearato de magnésio, talco, açúcares, lactose, dextrina, amido, gelatina, celulose, polivinil-pirrolidina, ceras de baixo ponto de fusão e resinas de permuta iónica. 56 A administração oral de uma composição farmacêutica que compreende um composto de esteróide glicosilado de acordo com a presente invenção ou um seu sal ou éster e/ou um solvato aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico pode também ser realizada preparando cápsulas ou comprimidos contendo a quantidade desejada do composto de esteróide glicosilado, eventualmente misturado com um veículo sólido tal como se descreveu antes. Os comprimidos prensados contendo a composição farmacêutica da presente invenção podem ser preparados misturando uniformemente e infimamente o ingrediente activo com um veículo sólido tal como o descrito antes, para se obter uma mistura com as necessárias propriedades de compressão e depois compacta-se a mistura numa máquina apropriada para se obter a forma e a dimensão desejadas. Os comprimidos moldados podem ser feitos por moldagem, numa máquina apropriada, de uma mistura de compostos de esteróides glicosilados, em pó, humedecidos com um diluente líquido, inerte.

Quando administrados por aerossol nasal ou inalação, estas composições podem ser preparadas de acordo com técnicas bem conhecidas na técnica da formulação farmacêutica e podem ser preparadas como soluções salinas utilizando álcool de benzilo ou outros conservantes apropriados, promotores de absorção para aumentar a biodisponibilidade, fluorocarbonos e/ou outros agentes de solubilização ou de dispersão conhecidos na técnica. As formulações farmacêuticas apropriadas para administração sob a forma de aerossóis ou de nebulizaadores são, por exemplo, soluções, suspensões ou emulsões dos compostos da presente invenção ou dos seus sais toleráveis sob o ponto de vista fisiológico no seio de um dissolvente aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, tal como etanol ou água ou uma mistura desses dissolventes. Se necessário, a 57 formulação pode conter, adicionalmente, outros auxiliares farmacêuticos tal como tensioactivos, emulsionantes e estabilizantes, assim como propelentes.

Para administrações sub-cutânea ou intravenosa, o análogo do ingrediente activo, se desejado com as substâncias habituais tais como solubilizantes, emulsionantes ou outros auxiliares são colocados em solução, suspensão ou emulsão. Os compostos da presente invenção podem também ser liofilizados e os liofilizados obtidos utilizados, por exemplo, para a produção de preparações de injecções ou de infusões. Os dissolventes apropriados são, por exemplo, água, soluções salinas fisiológicas ou álcoois, por exemplo, etanol, propanol, glicerol, para além das soluções de açúcar tais como soluções de glicose ou de manitol ou, alternativamente misturas dos vários dissolventes mencionados. As soluções ou suspensões injectáveis podem ser formuladas de acordo com a técnica conhecida, utilizando diluentes ou dissolventes não tóxicos apropriados, aceitáveis sob o ponto de vista parentérico, tais como manitol, 1,3-butanodiol, água, solução de Ringer ou solução isotónica de cloreto de sódio ou agentes de dispersão ou de molhagem ou de suspensão apropriados, tais como óleos esterilizados, suaves, não tóxicos, apropriados, incluindo mono- ou di-glicéridos sintéticos e ácidos gordos, incluindo ácido oleico.

Quando administrado rectalmente, sob a forma de supositórios, estas formulações podem ser preparadas misturando os compostos de acordo com a presente invenção com um excipiente não irritante apropriado, tal como manteiga de cacau, ésteres de glicérido sintéticos ou polietileno-glicois, que são sólidos a temperaturas 58 normais, mas liquidificam-se e/ou dissolvem-se na cavidade rectal para libertar o fármaco.

As composições farmacêuticas da presente invenção podem ser administradas a seres humanos em intervalos de doses específicos para cada análogo compreendido nas referidas composições. Os compostos compreendidos na referida composição podem ser administrados em conjunto ou separadamente.

Deve entender-se, contudo, que o nível de dose específica e a frequência da dosagem para qualquer paciente em particular podem variar e dependerão de uma variedade de factores incluindo a actividade do análogo específico utilizado, da estabilidade metabólica e da duração da acção desse composto, da idade, do peso do corpo, da saúde em geral, do sexo, da dieta, do modo e do tempo de administração, da taxa de excreção, da combinação de' fármacos, da severidade da condição em particular e do hospedeiro submetido à terapia.

Os exemplos que se seguem pretendem ilustrar a presente invenção. Estes exemplos são apresentados para exemplificar a presente invenção e não devem ser considerados como limitativos do âmbito da presente invenção. 0 exemplo 1 providencia uma lista não limitativa de exemplos de compostos de.acordo com a presente invenção. 0 exemplo 2 ilustra a preparação de diferentes compostos de acordo com a presente invenção. 0 exemplo 3 ilustra in vitro os efeitos anti-tumor de vários compostos de acordo com a presente invenção. 59

Exemplos A prática da presente invenção utilizará, a menos que seja indicado de outra forma, técnicas convencionais da quí-mica orgânica de 'síntese, ensaios biológicos e similares que estão dentro das competências da técnica. Essas técnicas são explicadas completamente na literatura.

Exemplo 1 Exemplos não limitativos dos compostos de acordo com a presente invenção, de fórmula I, estão listados no quadro A A presente invenção engloba os seus estereoisómeros, tautómeros, misturas racémicas, pró-fármacos, metabolitos ou um seu sal e/ou solvato, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, listados no quadro A.

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Fórmula I 60 \ % h Ϊ1! Ϊ, Ei \ 1 - -Kfl, -0-CR3 =0 -H A -H palatinosilo -H . -H 0 -m -OHe =0 -e Ai -H maltosilo H I 0 -OHe -Me =0 -H -H -H xilopiranosilo H H ¢- -O-CHj -O-Cflj H p-D-nooisilo =0 A -H =0 -H -H 1 -OHe -OHe e p-D-lactosilo -H Aí -H -OH -H -H fl -O-CHj cojilMlo -e =0 A -fl -OH -H -fl t -O-CHj -O-CHj -OH -(CHjl-CH-Pjlj p-D-ieliblosílo j -E =0 -H -H 0 -Se -OHe =0 gilactopiranosilo j -Γ =0' H H 1 -OHe -OHe =0 uanopiranosilo A -H =0 I H 1 -Me -OHe =0 xílopiranosilo .* -1 =0 H H 1 -OHe -OHe . =0 celobiosílo j -E =0 E H fl -OHe -Me =0 kctosilo Λ -H =0 H fl ( -OHe -OHe =0 gkoforanosilo j -H =0 H H 0 -OHe -Me =0 maltosilo A -H . =0 H H 0 -Me -OHe =0 gentiobiosilo A -H =0 H H fl -O-CHj -0-CHs =0 -H -fl D-glucosilo -H -fl fl -O-CH, -0-0¾ -0 -e Ί D-nawsilo -H -I 0 -0-0¾ -O-CHj =0 -H -H D-galactosilo -I -H fl -0-Cfl3 -0-CBj =0 -E -t* -H D-celobiosílo -I -fl 0 -0-0¾ -O-CHj =0 -H Ak -fl D-isomaltosilo -H -B D -O-CHj -O-CHj =0 -H -H L-fucosilo -H -H 0 .-O-CH, -0-0¾ =0 ' -e -B Hactosilo -I -H fl -O-CH3 -O-CH3 =0 -H .t* -H D-gentíobiosik -H -fl 0 -0-Cfl3 -O-CH3 =0 -H Ak -B D-maltosilo -H -fl fl \ h h h *1 R, 0 -0-¾ -0-CE, =0 -S -E 2-acetaaído-2-deoKÍ-D- galacbsilo -1 -3 0 -0-¾ -O-CS, L- fucosilo a -B Jkí -s. Hioosílo -E -! i -Mj Μ, 1-fucosilo -1 -a -E L-fucosilo -E -1 i -0-01, Mj D-isoiaitosilo -E -1 Ju e HsoilíosÍlo -1 -3 1 -0-¾ -Mj D-qentíobiosilo -J -E -1 D-geniiobicsilo -E -i 0 -0-¾ -o-cs, D-cialtosilo -1 -a -11}1 -E D-íialtosllo -E -B í -0-¾ -Mj D-laciosilo -s -B ' _rí -E D-lactosilo -3 -I 1 -0-¾ -Mj tóiMossikilo -s -B .ti -1 H-acetilactosaminilo J 1! -I 1 -Ο-Cl, -0-¾ D-galactosiH-glucosilo -1 -E ti -E hcetaiido-Meosi-l-Oj -E -a « -0-CB, Mj Miicosil-Z-acetaiído-S- deosi-l-O-p-Diaiactosíi- -a -E -íl -E 3-fDcosil-2-ac etaiídu-í-deoxH-O-p-D-galacíosii-D-giiicosilo -E -B 0 -o-ci, -o-cs. 3-fucosil-D-lactosilo -I -I -a 3-íiicosíÍ-D-laciosílo -I -B 0 -0-¾ -o-cs, D-ielibiosilo -s -I -Π -3 D-ielibiosilo -s. -3 0 -0-CE, Mj D-naltotriosilo -s -1 .H -s D-taMnosilo -s -1 í -0-¾ "O-CÊ, Hactiilosilo -1 -E _K -E D-lactiilosílo -B -E ! -0-¾ -o-cs, MM. -1 -E -1 D-palatinosilo -1 -1 0 -0-¾ -0-¾ D-iactosiio -E -1 _i+ -1 D-celobiosilo -E -B 0 -0-¾ -o-cs, D-laciosilo -s -E _rí -I D-isoialiosilo -3 -B 0 -0-¾ -Mj D-lactosilo -B -a Ji -E L-fucosilo -B -E D -0-¾ -O-CI, D-laciosilo -I -E -TI -E D-gentiobiosilo -a -E 0 -o-ci, Mj D-lactosilo -P. -B „ÍT -1 D-isltosíio -E -íj 0 (continua) *1 X] *4 *5 * X, Ei ¾ n -O-CU] -O-CHj D-lactosilo -H -H -H 2-acetamido-2-deoíi-4-0-D-galacto sil-D-gluc 0 s ilo -H -H t -O-CH] -O-CHj D-celobíosílo -I -H -H D-lactosilo -fl -H 0 -Q-CHj -O-CHj D-celotiosilo -H -H -** -H D-isomaltosilo -B -H 0 -q-ch3 -O-CH] D-celobiosilo -B -H -H L-fucosilo -I Ή D -o-ch3 -O-CH] D-celobiosilo -H -H -H D-gentiobiosilo -H -H 0 -0-CH3 -O-CH] D-celobiosilo -H -H -H D-ialtosilo -H -H 0 -O-CHj -O-CH] D-celobiosilo -S -H -H -H 2-acetaaido-2-deOKÍ-4-0-[ D-gaktosil-D-glucosilo -H -H D -O-CIj -O-CH] D-isoialtosílo -H -H -tí -H D-lactosilo -H -E 0 -O-CHj -O-CH] D-isomaltosilo -I -H -H D-celobiosilo -H -H D -O-CH] -O-CH, D-isoialtosilo -H -H -** -H l-fucosilo -H -H 0 -O-CHj -O-CHj D-isomaltosilo -H -H -H D-gentiobiosilo -H -1 0 -O-CHj O-CH) D-isoialtosílo -H -fl -ii -B D-ialtosíIo -H -H 0 -O-CHj -O-CH] D-isoialtosilo -H -H -H 2-acetamido-2-deoxi-4-0-p D-galactosil-D-glucosílo -H -H 0 -O-CH] -O-CHj L-fucosilo -H -I _** -H D-lactosilo -H -H 0 -O-CI3 -O-CH3 L-fncosilo -H -H _** -H D-celobiosilo -I -H 0 -O-CH] -O-CHj l-fucosilo -H -H -H D-isomaltosilo -H -H D -O-CHj -O-CH] l-fucosilo -H -H -fl D-gentiobiosilo -H -H 0 -O-CHj -O-CHj L-fucosilo -H -H -H D-naltosilo -H -H 0 -O-CH] -O-CH] L-fucosilo -I -I -H 2-acetaádo-2-deosH-0-|! D-galactosil-D-glucosílo -H -H 0 -O-CH] -O-CHj D-gentiobiosilo -I -H -H D-lactosilo -H -H 0 -O-CH] -O-CHj D-gentíobiosilo -H -H -H D-celobiosilo -H -H 0 -O-CH3 -O-CH] D-gentíobíosilo -H -I -H D-ísonaltosilo -H -H 0 63 (continua)

λ h Ϊ] * h X, \ Sj 1 -0-(¾ -0-CH) D-gentiobiosilo -H -E Ji -H 1-IUCDSÍlO -H -fl 0 -ϋ-Clfj -0-CHj D-gentiobiosilo -H -E Ji -H H-maltosilo -H -S 0 -0-CH3 -0-CHj D-gentíobiosílo -1 -E Ji -E hcetaido-Heoii-Wi C-faktosil-h|kosÍlo -H D -0-(¾ -0-CHj D-raaltosilo -H -H Ji -H Hactosilo -H -fl D -0-CS] -0-CHj H-iltosilo -H -H. Ji -H D-celobiosilo -fl -fl 1 -MH, -0-CH] H-maltosilo -H -H Ji -H D-ísoialtosílo -fl -fl 1 -0-CHj -0-CHj D-iltosilo -H -H Ji -H ii-focosilo -fl -fl 0 -0-CH, -0-CHj D-naltosilo -H -H Ji -H D-gentiohiosilo -fl -fl 0 -0-CHj -0-CH] D-mltosilo -H -H Ji -H 2-acetaido-2-deoiH-0-|5 D-galactosil-D-glucosilo -fl -fl D -0-CH] -MH] 2-acetaiído-2-deoxi-4-0-p D-galactosil-D-glucosilo -H -H Ji -H D-ktosilo -li -E 5 -MH] -0-CH, 2-acetairido-2'deoxi-4-0-p D-galactosil-U-glucosilo -H -H Ji -H D-celobiosilo -E -fl S -MH, -0-CBj 2-acetaiido-2-deoxi-4-0-p D-gaiactosil-iJ-glucosilo -H -H Ji -H D-isoaaltosilo -H -H 0 -MH] -O-CJij hcetfflido-2-taH-0-|l D-galactosíl-D-glucosilo -H -H Ji -H 1-fffiosílo -I -D D -0-CHj -0-CHj í-acetamido-í-deoxi-í-O-p D-galactosil-D-glucosilo -fl -H Ji -fl D-gentíobiosílo -fl -fl d -0-CHj -0-CHj í-acetaiidí-Heori-l-O-p D-galactosil-D-glucosilo -H -H Ji -E D-mltosílo -H -H D 64 \ \ h h * h \ E2 D (ΚΙ] -0-CHj L-íockíío -1 L-ÍUCOSiiO _T -H -OB -a -fl fl -o-cb3 -KHj D-celobiosilo -E D-celobiosiio J -H -OB -a -fl D Wj MB3 D-isotótosilo -K Hsmitosilo Λ -E -01 -E -H fl -0-¾ -o-cb3 D-gentiobiosilo -í D-gentiobíosílo Λ -E -oa -I -H fl -0-CP.J -0-CH, D-1MI0 -H D-maltosilo J -a -OH -fl -E fl -o-ch3 -0-Cfl} D-laciosiio -H D-lactosilo -E -OH -H -E fl -o-ce3 -0-CHj li-acstíl-lactosaiinilo -H H-acetil- lactosarainilo _* -I -OH -H -E fl -0-¾ -0-CIj 2-acEt®iè-Heo?i-l-0-p D-galacíosil-D-glncosilo -I D-gal actosil-D-glncosilo j -í -OB -í -fl fl -0-CH3 -0-CHj 3-fucosÍl-2-acetaraido-2- D-glucosilo -a 3-fucosil-2-acetaírddo-2- deosH-O+D-gaktosil- D-glucosilo -H -OE -a -fl fl -0-¾ -o-ch3 3-fucosil-Hacio3Ílo -H 3-fuoosil-Hactosiio J -Ê -OH -1 -B fl -0-¾ -o-ch3 D-nelibiosilo -E D-ueliiiosilo J -a -OH -H -B C -0-CIj -0'Cíj D-naltotnosilo -I D-iltoiriosilo Jr -a -OH -E -E fl Mj -o-cr3 D-lactiilosilo -E D-iactulosilo J -5 -OH -E -I 0 -Ο-d] -0-CHj C-palatinosilo -E D-palatinosilo _í -H -OH -1 .a u fl -0-¾ -0-CH, L-fuoosílo -a i-íiicosilo .1 -fl I-íncosilo -I -H fl -o-ca3 -0-¾ D-ceiobiosilo -E D-ceiobiosilo .i -fl D-ceiobiosilo -1 -fl fl -0-C| -0-¾ D-ísomaliosilo -E D-isofflltosilo J -E D-isomaltosilo -fl JQ 11 fl -0-CH, -0-CH3 D-gentiobiosilo -E D-gentiobiosilo mi -E D-gentiobiosilo -E -a 0 -0-CHj -o-a, D-ualtofiilo -a D-iiiaitosilo j -H D-ialiosiio -H -η 0 -0-CSj -0-CI3 D-lactosiio -E D-lactosilo Λ -E D-lactosilo -E -a 0 -0-¾ -0-CHj H-acetil-lacminilo -a S-aceiil-iàctosaánilo Ϊ -H I-acetii-iariosaínilo -E -E fl [continua) b b b *1 Hi b n -0-(¾ -0-CHj 2-acetaádo-2-deoxi-M-|i C-galactoail-D-glucosilo -H 2-acetaido-2-deoxi-í-0-f D-galactosil-D-glucosílo A -H 2-acetaido-2-deoxi-M-| D-glucosilo -H -H 0 -0-CH3 -0-CHj 3-to$íH-acetaiido-2- deoxi-í-O-f-E-galactosil- D-glucosilo -fl 3-fucosil-2-acetaádo-2- deoxH-O-f-D-galactosíl- D-glucosilo A -H 3-fucosil-2-acetaiido-2- deoxH-O-fl-D-gaktosil- D-glucosilo -H -H 0 -0-CSj -O-fflj O-tail-O-Mosile -H j-tail-D-Mosilo A -s Hacasil-fl-ktasilo -H -H fl -0-CH3 -0-CHj D-nelibiosilo -H D-oielibiosilo A -H D-ielibiosilo -fl -11 fl -O-CÊ] -0-CH; B-ialtotriosilo -H D-maltotriosilo J H D-aaltotiiosilo -D -11 0 -0-CHj -0-CHj D-lactulosilo -H D-lactulosilo A -H D-lactulosilo -fl -fl 0 -0-CSj -0-CHj D-palatinosilo -H D-palatinosilo A -E D-palatinosilo -H -B 0 -0-CHj -0-CHj =0 L-fncosilo A -H L-fncosilo -H -H 0 -0-CI, -0-CH) =0 D-celobiosilo A -H D-celobiosilo -H -B 0 -0-CIj -0-CHj =0 D-isonaltosilo .* -H D-íscialtosílo -H -H 0 -0-CHj -0-CHj =0 D-gentiobiosilo A -fl D-gentiobiosilo -a -11 0 -0-CH5 -O-fflj =0 D-mlteilo .* fl ff-Mltosilo -fl -fl fl -0-CHj -0-CHj =0 D-lactosilo A -H D-lactosilo -H -H 0 -0-CHj -0-CHj =0 H-acetil-lactosamnilo i -H H-acetil-lactosaiinilo -H -E 0 -0-CHj -0-CHj =0 2-acetaiido-2-deosi-d-0-p· D-galactosil-D-glucosilo J -B 2-acetaido-2-deoxi+0-|i D-galactosil-D-glucosilo -fl -fl (1 -0-CBj -0-CHj =0 3-íucos il-2-acetaiádo-2-deoxH-0-j!-D-(jatetosil-D-glucosilo A -1 3-fiicosil-í-acetaaido-2- deoxi-d-O-p-D-galactosil- D-glucosilo -li -H 0 -0-C| -0-CBj =0 3-fcosil-D-lactosílo A -I 3-fucosil-D-lactosilo -H -H 0 -0-CHj -0-CBj =0 D-ielibiosilo A -fl D-ielibiosilo -fl -H D -0-CHj 4CBj =0 D-mítotríosiio A I -fl D-mltotriosilo -H -I 0 -0-CHj -0-CBj =0 Hactolosilo .* -I Hactolosilo -H -H 0 66 (continua) fí o o O O o o O o o \o irt Φ iT) TJ* O o «o «c ζ> O -H ff tfj » O ο α Ch d d ¢2 e o o c fi o 9 -P ff m ff d d O u <11 Φ T3 d «j g o € S o O ff ff -ra d <y «α η ff ff ff G C Φ 4Ϊ ffl d iff H ft 9· 5 3 w Ό O O «a «e o-υ- d d & -η Η H *ff d d o c n ff d d 1¾ dt ‘ff •Η O U 'ff ff ff ff w ff jd Kl íX Οχ» « X X 0? € 73 o 0 ff ff V « <Q. ff ff 0 0 d d 01 o? n to 1 _ 1 o <U M ff 07 O ff ff d n> ff ff * ¥ ¥ tf 7 s I 3} 1 33 J K ffi ist a í a ϊ Ή t 03 1 32 t 02 a; j aí t í rc 1 a 1 £ o ff •ff O ff vr4 JJ «tl i—1 d a í D O Ή -Ή ff Ή 8 ta fO 0 u u d ff -H ff Φ 0 d í s 7 ° ?3 s •H g χ 5 βϊ f ?* íi r! ff g g ff *3 Φ ^2 y S. z, 0» ? < CM Λ k § 1¾ ! ™ ° | s-s ϊ ι. o d q o 1 t ff 7 <kff J, 1 t?» 3? 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Exemplo 2 Preparação de compostos de esteróides qlicosilados de acordo com a presente invenção 0 exemplo presente dá evidências para a preparação de treze compostos diferentes de acordo com a presente invenção, UBS3268, UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4067, UBS4095, UBS4104, UB54109, UBS4209 e UBS4373. Os compostos preparados e os seus produtos intermédios estão representados no quadro B. A presente invenção engloba os seus estereoisómeros, tau-tómeros, misturas racémicas, pró-fármacos, metabolitos ou um seu sal e/ou solvato, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, listados no quadro B.

Primeiro podem-se preparar os compostos de fórmula IV, por exemplo por este processo: a uma solução de acetato de 6-desidropregnenolona (100 mg; 0,28 mmole) em metanol (8 ml), adicionou-se uma solução de K2CO3 (640 mg; 4,6 mmole) em água destilada (10 ml), Depois de se agitar durante 2h à tempe-ratura ambiente, o dissolvente evaporou-se e extraiu-se o resíduo com CH2CI2 {3x50 ml) e água (50 ml) . Secaram-se os extractos combinados com NaaSO^ e concentrou-se até à secagem. Dissolveu-se o produto impuro em DMF (2 ml) e depois adicionou-se imidazole (95 mg; 1,4 mmole) e cloreto de terc-butildifhenilsililo (154 mg; 0,56 mmole). Agitou-se a solução durante 17 h à temperatura ambiente. Depois da extracção do produto com hexano (3x50ml) e concentração in vacuo, a cromatografia em gel de sílica (ciclo-hexano/acetona a 99:1) originou um produto branco de fórmula IV (143 mg, 0,26 mmole, 90 %). 68 1. Preparação do composto UBS3268

Adicionou-se, gota a gota, uma solução de l-bromo-2,5-dimetoxibenzeno (3,3 g, 15,3 10"3 mole) e 1,2-dibromoetano (2,9 g, 15,3 10~3 mole) em Et20 anidro (4 ml) a aparas de Mg (1,1 g, 45,6 10”3 mole) em Et2<0 anidro (5 ml) com dois cristais de I2 em atmosfera de N2 a 0 °C. Passados 30 min, adicionou-se iodeto de cobre (I) (0,36 g, 2 IO-3 mole)

Passados 15 min, adicionou-se uma solução do composto de fórmula IV (2,12 g, 3,8 10“3 mole)) em Et20 anidro. Passados 30 mín, tratou-se a mistura com NH4CI aquoso e extraiu-se com Et20 (3x50 ml) . A purificação da mistura impura por meio de cromatografia à pressão em gel de silica (ciclohexano/ acetona a 98/2) originou o composto UBS1513 (1,57 g, 2,3 10"3 mole). 0 rendimento da preparação foi de 59 %. A uma solução de UBS1513 (150 mg, 0,22 mmole) em THF, adícionou-se, sucessivamente, uma solução 1M de n-Bu4NF (650 μΐ, 0,65 mmole) em THF e agitou-se a mistura durante 2 dias à temperatura ambiente. 0 dissolvente evaporou-se. A purificação da mistura impura por meio de cromatografia à pressão em gel de silica (ciclohexano/ acetato de etilo a 2:1) originou o composto UBS1634 (86 mg, 0,2 mmole). O rendimento da preparação foi de 88 %.

Preparou-se UBS3267 por acoplamento, a -20 °C, do composto UBS1634 (50 mg, 0,11 10"3 mole) em 8 ml de diclorometano, 2 ml de tolueno e brometo de tetrabenzoil-glucósido (131 mg, 0,20 10-3 mole) na presença de sulfonato de prata e trifluorometano (52 mg, 0,20 10-3 mole) e alil-trimetilsilano (72 mg, 0,62 10'3 mole). Preparou-se brometo de tetrabenzoilglicósido e outros derivados de hidratos de carbono de acordo com o processo descrito em Steroids 63: 69 44-49, 1998. Agitou-se a mistura durante a noite à temperatura ambiente. A purificação da mistura impura por meio de croma-tografia em gel de silica (ciclohexano/ AcOEt a 8/2) originou 14 mg do composto UBS3267. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 91 %.

Em seguida, adicionou-se, à temperatura ambiente, uma solução de metanolato de sódio a 33 % em peso em metanol {0,084 ml, 0,46 10~3 mole) a uma solução agitada de UBS3267 (80 mg, 7,76 10"5 mole) em metanol/diclorometano (a 4/2 v/v). Agitou-se a mistura reaccional durante 30 min à temperatura ambiente. Depois da neutralização e evaporação, purificou-se o resíduo por cromatorgafia em coluna de gel de silica (CH2Cl2/MeOH a 95/5) de modo a obter-se 43 mg do composto UBS3268. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 90 I.

UBS3268 2. Preparação do composto UBS3270

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto UBS1634 (60 mg, 0,13 10~3 mole) com brometo de tetrabenzoilmanósido (158 mg, 0,24 10” 3 mole) na presença de sulfonato de prata e trifluorometano (62· mg, 0,24 10”3 mole) e aliltrimetilsilano (120 μΐ, 86 mg, 0,74 10”3 mole) para se obter 112 mg do composto 70 UBS3269. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 82 %.

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3268, tratou-se o composto UBS3269 (80 mg, 7,76 10“5 mole) com metanolato de sódio em 33 % de metanol (0,084 ml, 0,46 10“3 mole) à temperatura ambiente durante 30 min para se obter 28 mg do composto UBS3270. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 58 %.

UBS3270 3. Preparação do composto UBS3285 j

Agitou-se uma solução de tetrabenzilgalactopiranose (50 mg, 9,2 IO'5 mole), cloreto de p-tolueno-sulfonilo (20 mg, 1 IO'4 mole), iodeto de tetrabutilamónio (20 mg, 5 10'5 mole) e o composto UBS1634 (150 mg, 3 10~4 mole) em 10 ml de diclorometano com NaOH aquoso a 40 % (5 ml) à temperatura ambiente. Passadas 48h, separou-se a camada orgânica, lavou-se com H2O e secou-se (MgS04) . O dissolvente evaporou-se e fez-se a cromatografia do produto impuro em gel de silica utilizando (ciclohexano/AcOEt a 9/1) para se obter 25 mg do composto. O rendimento deste processo de preparação foi de 56 %.

Em seguida, adicionou-se o ultimo composto (20 mg, 2 10'5 mole) em 5 ml de etanol e adicionou-se 5 ml de AcOEt, Pd/C (20 mg) e ciclo-hexeno (1 ml) e aqueceu-se a mistura à 71 temperatura de refluxo durante 2h. Filtrou-se o paládio e o dissolvente evaporou-se a pressão reduzida para se obter 12 mg do composto UBS3285. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 99 %.

4. Preparação do composto UBS3327

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto UBS1634 (50 mg, 0,11 10”3 mole) com brometo de heptabenzoilcelobiósido (188 mg, 0,16 10~3 mole) na presença de sulfonato de prata e trif luorometano (44 mg, 0,15 10~3 mole) e aliltrimetilsilano (100 μΐ, 72 mg, 0,62 10'3 mole) para se obter 126 mg de composto. O rendimento deste processo de preparação foi de 75 %.

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3268, tratou-se em seguida este último composto (120 mg, 7,9 IO-5 mole) com metanolato de sódio a 33 % em peso em metanol (0,143 ml, 7,9 10-4 mole) à temperatura ambiente durante 30 min para se obter 73 mg do composto UBS3327. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 69 %.

UBS3327 72 5. Preparação do composto UBS3328

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto UBS1634 (50 mg, 0,11 10-3 mole) com brometo de heptabenzoilisomaltósido (188 mg, 0,16 10-3 mole) na presença de sulfonato de prata e trifluorometano (44 mg, 0,15 10“3 mole) e aliltrimetilsilano (100 μΐ, 72 mg, 0,62 10”3 mole) para se obter 57 mg de composto. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 34 %.

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de (JBS3268, tratou-se em seguida este último composto (45 mg, 3,0 10“5 mole) com metanolato de sódio a 33 % em peso em metanol (54 μΐ, 3 10-4 mole) à temperatura ambiente durante 30 min para se obter 20 mg do composto UBS3328. O rendimento deste processo de preparação foi de 86 %.

UBS3328 6. Preparação do composto VBS3501

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto UBS1634 (50 mg, 0,11 mmole) com brometo de tribenzoilfucósido (119 mg, 0,22 mmole) na presença de sulfonato de prata e trifluorometano (57 mg, 0,22 mmole) e aliltrimetilsilano (100 72 mg, 0,624 mmole) para se obter 82 mg de composto. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 81 %. 73

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3268, tratou-se em seguida este último composto (70 mg, 0,0768 mmole) com metanolato de sódio a 33 % em peso em metanol (62 μΐ, 0,346 mmole) à temperatura ambiente durante 30 min para se obter 42 mg do composto UBS3501. O rendimento deste processo de preparação foi de 92 %.

UBS3501 7, Preparação do composto UBS3585 A uma suspensão de 2-acetamido-2-desoxi-D-glicose (0,196 g, 0, 886 mmole) e UBS1634 (0.98 g, 2.17 mmole) em aceto-nitrilo anidro (30 ml) adicionou-se, em atmosfera de Ar, eterato de dietilo e trifluoreto de boro (22,5 μΐ, 0,177 mmole)' e agitou-se a mistura reaccional à temperatura de refluxo durante 18h. Depois do arrefecimento, o dissolvente evaporou-se a pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatograf ia em coluna (CH2Cl2/MeOH a 9/1) para se obter 142 mg de UBS3585 (mistura de formas α e β) sob a forma de um sólido branco. O rendimento deste processo de preparação foi de 24 %.

UBS3585 74 8. Preparação do coxaposto OBS3597

De uma forma similar à descrita para a preparação de UBS3585, tratou-se o composto UBS1634 (0,99 g, 2,19 mmole) com 2-acetamido-2-desoxi-D-Galactose (0,196 g, 0,886 mmole) e trifluoreto de boro (22 μΐ, 0,177 mmole) para se obter 50 mg do composto UBS3597 (mistura de formas α e β) após cromatografia em gel de silica (CH2Cl2/MeOH a 9/1) . 0 rendimento deste processo de preparação foi de 9 %.

UBS3597 8, Preparação do composto XJBS3976

De uma forma similar à descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto UBS1634 (100 mg, 0,22 mmole) com brometo de heptabenzoil-lactósido (502 mg, 0,44 mmole) na presença de sulfonato de prata e trifluorometano (115 mg, 0,44 mmole) e aliltrimotilsilano (200 μΐ, 1,25 mmole) para se obter 330 mg de composto. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 99 %.

De uma forma similar à descrita para a preparação de OBS3268, tratou-se sequencialmente o último composto (230 mg, 0,1528 mmole) com metanolato de sódio a 33 % em peso em metanol (250 μΐ, 1,528 mmole) à temperatura ambiente durante 30 min para se obter 72 mg do composto UBS3976 após croma-tografia em gel de silica (CH2Cl2/MeOH a 85/15) . 0 rendimento deste processo de preparação foi de 61 %. 75

10. Preparação do composto UBS4066

Agitou-se uma solução de UBS1634 (200 mg, 0,442 mmole) e boro-hidreto de sódio (102 mg, 1, 654 mmole) em 5 ml de metanol, à temperatura ambiente. Passadas 24h, o dissolven-se evaporou-se e fez-se a cromatografia do produto impuro em gel de sílica utilizando (ciclo-hexano/AcOEt a 7/3) para se obter 195 mg do composto. O rendimento deste processo de preparação foi de 95 %.

De uma forma similar à descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto obtido antes (50 mg, 0,11 mmole) com brometo de tribenzoilfucósido (238 mg, 0,44 mmole) na presença de sulfonato de prata e trifluorometano (115mg, 0,44 mmole) e aliltrimetilsilano (200 μΐ, 1,25 mmole) para se obter 82 mg de composto. 0 rendimento deste processo de preparação foi de 54 %.

De uma forma similar à descrita para a preparação de UBS3268, tratou-se em seguida o composto obtido antes (65. mg, 0,047 mmole) com metanolato de sódio a 33 % em peso em metanol (70 μΐ, 0,426 mmole) à temperatura ambiente durante 30 min para se obter 20 mg do composto UBS4066 após cromatografia à pressão (CH2Cl2/MeOH a 9/1) . O rendimento deste processo de preparação foi de 56 %. 76 HO1111

HO OH r> HO.

.Q W...J UBS4066 11. Preparação do composto OBS4067

De uma forma similar à descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto UBS1634 (150 mg, 0,33 mmole) com brometo de heptabenzoilgentiobiósido (752 mg, 0,66 mmole) na presença de sulfonato de prata e trifluorometano (172 mg, 0,66 mmole) e aliltrimetilsilano (300 μΐ, 1,89 mmole) para se obter 366 mg de composto. O rendimento deste processo de preparação foi de 73 %.

De uma forma similar à descrita para a preparação de UBS3268, tratou-se em seguida o composto obtido antes (340 mg, 0,226 mmole) com metanolato de sódio a 33 % em peso em metanol (370 μΐ, 2,26 mmole) à temperatura ambiente durante 30 min para se obter 126 mg do composto UBS4067 após cromatografia em gel de sílica (CHsC^/MeOH a 8/2) . O rendimento deste processo de preparação foi de 72 %.

UBS4067 77 12. Preparação do composto OBS4095

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto UBS1634 (150 mg, 0,33 mmole) com brometo de heptabenzoilmaltósido (752 mg, 0,66 rnmole) na presence de sulfonato de prata e trifluorometano (172 mg, 0,66 mmole) e aliltrimetilsilano (300 μΐ, 1,89 mmole) para se obter 400 mg do composto. 0 rendimento do processo de preparação foi de 80 %.

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3268, tratou-se o último composto, em seguida (350 mg, 0,232 mmole) com metanolato de sódio a 33% em peso em metanol (780 μΐ, 4,75 mmole), à temperatura ambiente, durante 30 min para se obter 150 mg do composto UBS4095 após cromatografia à pressão (CH2Cl2/MeOH a 9/1) . 0 rendimento do processo de preparação foi de 83 %.

UBS4095 13. Processo de preparação do composto UBS4104

Agitou-se, à temperatura ambiente, uma solução de cloreto de 2-acetamido-3,4,6-tri-0-acetil-2-desoxi-a-D-glico-piranosilo (1,62 g, 4,42 10"3 mole), sulfato de cálcio (0,904 g, 6,64 IO-3 mole), composto UBS1634 (1 g, 2,21 IO-3 mole) em 15 ml de diclorometano. Passados 15 min adicionou-se cianeto mercúrico (II) (1/70 g, 6,64 10“3 mole) e deixou-se a mistura em agitação durante 24h à temperatura 78 ambiente, e depois diluiu-se com diclorometano, e lavou-se com bicarbonato de sódio, iodeto de potássio a 10 % e água. Secou-se a fase orgânica com sulfato de sódio, filtrou-se e concentrou-se. Fez-se a cromatografia do produto impuro em gel de silica utilizando (ciclo-hexano/AcOEt a 3/7) originando 1,38 g de composto. O rendimento do processo de preparação foi de 80 %.

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3268, tratou-se o último composto (1,3 g, 1,66 mmole) de seguida com metanolato de sódio a 33% em peso em metanol (1,23 ml, 7,49 mmole) à temperatura ambiente, durante 30 min para se obter 926 mg do composto UBS4104 (forma β) após cromatografia à pressão (CH2Cl2/MeOH a 85/15). 0 rendimento do processo de preparação foi de 85 %.

USB4104 14, Preparação do composto UBS4109

Agitou-se, à temperatura ambiente, uma solução de UBS1634 (200 mg, 0,442 mmole) e boro-hidreto de sódio (102 mg, 1, 654 mmole) em 5 ml de metanol. Passadas 24h, o dissolvente evaporou-se e fez-se a cromatografia do produto impuro em gel de silica utilizando (ciclo-hexano/AcOEt a 7/3) para se obter 195 mg do composto. 0 rendimento do processo de preparação foi de 95 %. 79

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3267, obteve-se o composto anterior (160 mg, 0,352 mmole) que.se tratou com brometo de heptabenzoilcelobiósido (996 mg, 0,878 mmole) na presença de sulfonato de prata e trifluo-rometano (228 mg, 0,878 mmole) e aliltrimetilsilano (200 μΐ, 1,25 mmole) para se obter 456 mg de composto. O rendimento do processo de preparação foi de 51 %.

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3268, tratou-se o último composto (420 mg, 0,164 mmole) em seguida, com metanolate de sódio a 33 % em peso em metanol (563 μΐ, 3,44 mmole) à temperatura ambiente, durante 30 min para se obter 80 mg do composto UBS4109 após cromatografia à pressão (CH2Cl2/MeOH a 7/3) . O rendimento do processo de preparação foi de 44 %.

UBS4109 15. Preparação do composto UBS4209

Agitou-se, à temperatura ambiente, uma solução de UBS1634 (200 mg, 0,442 mmole) e boro^hidreto de sódio (102 mg, 1, 654 mmole) em 5 ml de metanol. Passadas 24h o dissolvente evaporou-se e fez-se a cromatografia do produto impuro em gel de sílica utilizando (ciclo-hexano/AcOEt a 7/3) de modo a obter-se 195 mg do composto. O rendimento do processo de preparação foi de 95 %. 80

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto obtido antes (160 mg, 0,352 mmole) com brometo de heptabenzoil-lactósido (996 mg, 0,878 mmole} na presença de sulfonato de prata e trifluorometano (228 mg, 0,878 mmole) e aliltrímetilsilano (200 μΐ, 1,25 mmole) para se obter 550 mg do composto. 0 rendimento do processo de preparação foi de 61 %.

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3268, tratou-se o último composto (550 mg, 0,215 mmole) , seguidamente, com metanolato de sódio a 33 % em peso em meta-nol (1126 μΐ, 6,88 mmole) à temperatura ambiente, durante 30 min para se obter 150 mg do composto UBS4209 após cromato-grafia à pressão (CH2Cl2/MeOH a 7/3) . O rendimento do pro-cesso de preparação foi de 64 %.

UBS4209 16. Preparação do composto UBS4373

Agitou-se uma solução de UBS1634 {200 mg, 0,442 mmole) e boro-hidreto de sódio (102 mg, 1, 654 mmole) em 5 ml de metanol à temperatura ambiente. Passadas 24 h o dissolvente evaporou-se e fez-se a cromatografia do produto impuro em gel de sílica utilizando (ciclo-hexano/AcOEt a 7/3) de modo a obter-se 195 mg do composto. O rendimento deste processo de preparação foi de 95 %. 81 ί

De uma forma semelhante á descrita para a preparação de UBS3267, tratou-se o composto obtido anteriormente (160 mg, 0,352 mmole) com brometo de heptabenzoilisomaltósido (996 mg, 0,878 mmole) na presence de sulfonato de prata e trifluo-rometano (228 mg, 0,878 mmole) e aliltrimetilsilano (200 μΐ, 1,25 mmole) para se obter 280 mg of do composto. O rendimento deste processo de preparação foi de 31 %.

De uma forma semelhante à descrita para a preparação de UBS3268 tratou-se seguidamente o composto obtido anterior (280 mg, 0,110 mmole) com metanolato de sódio a 33 % em peso em metanol (112 6 μΐ, 6,88 mmole) à temperatura ambiente durante 30 min para se obter 93 mg do composto UB34373 após cromatografia à pressão (CH2Cl2/MeOH a 6/4) . O rendimento deste processo de preparação foi de 78 %.

UBS4373 QUADRO B. Compostos e os seus produtos intermédios, de acordo com a presente invenção P Xi *2 X3 | Xs Xe X) Ri % n UBS1513 tBuPhzSi -OMe -OMe =0 -H -H -0- H H 0 UBS1634 - -OMe -OMe =0 -H -H -OE H H 0 UBS3267 - -OMe -OMe -0 -H - -H Tetrabenzoil D-Glucosil H H 0 UBS3268 - -OMe -OMe =0 -H -H D-Glucosil H H 0 UBS3269 - -OMe -OMe =0 -H -H Tetrabenzoil D-Manosil H H 0 82

3? Xi 5¾ X3 X3, X5 Xe Xi Ri Ra n UBS3270 - -OMe -OMe = 0 -H -H D-Manosil H H 0 UBS32S5 - -OMe -OMe = 0 -H -H D-Galactosil H H 0 DBS3327 - -OMe -OMe =0 -H -H D-Celobiosil H H 0 UBS3328 - -OMe -OMe =0 -H -H Isomaltosil _H_ H 0 UBS3501 - -OMe -OMe =0 -H -H L-Fucosil H H 0 UBS3585 - -OMe -OMe =0' -H _ * * -H 2-acetamido- 2-desoxi-D- Glucosil H H 0 UBS3597 - -OMe -OMe =0 -H -H 2-acetamido- 2-desoxi-D- Galactosil H H 0 OBS3976 - -OMe -OMe =0 -H -H D-Lactosil H H 0 UBS4066 - -OMe -OMe L-Fucosil -H -H _ st * -H L-FuCOSil H 0 0 UBS4067 - -OMe -OMe =0 -H _ * * -H D- Gentiobiosil H H 0 UBS4095 - -OMe -OMe =0 -H -H D-Maltosil H H 0 UBS4104 - -OMe -OMe =0 -H -H 2-acetamido-2-desoxi-p-D- Glucosil H H 0 UBS4109 - -OMe -OMe Celobiosil -H -H _-st ★ -H D-Celobiosil H 0 0 UBS4209 - -OMe -OMe D-Lactosil -H -H _ * * -H D-Lactosil H 0 0 UBS4373 - -OMe -OMe Isomaltosil -H -H _** H Isomaltasil H 0 0 * refere-se ao facto de X5 participar numa ligaçao dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5 ** refere-se ao facto de X5 participar numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e S

Exemplo 3 Efeito de compostos de acordo com a presente invenção na migração das células 0 presente exemplo ilustra o efeito dos compostos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 e UBS4373, de acordo com a presente invenção, na migração das células de cancro.

As células dos diferentes tipos de cancro, isto é, U-373 MG (cancro do glioma) , Hs578T (cancro da mama) , PC-3 83 (cancro da próstata) , e A549 (cancro do pulmão) foram semeadas em frascos de cultura 48 horas antes da experiência da migração. No dia do ensaio, trataram-se as células com ou sem os compostos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 e UBS4373,em pratos de Falcon fechados con-tendo um meio tamponado a uma temperatura controlada (37,0 ± 0,1 °C) durante 12 ou 24 horas. Os compostos foram adminis-trados a duas concentrações não tóxicas (IO-6 M e 10”7 M) . Observou-se a migração das células por meio de uma câmara CCD montada num microscópio de contraste de fase. Uma análise estatística da migração, com o ensaio não paramétrico de Mann-Whitney, foi estabelecida para 25 % -.50 % das células mais móveis e para toda a população de células inteiras para os compostos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 e UBS4373. O quadro C a seguir ilustra o efeito anti-migratório do composto de acordo com a presente invenção.

Quadro C - Efeito anti-migratório dos compostos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, , UBS3585, UBS3597, UBS3976, e UBS4066 nas linhas de células de cancros humanos

Compostos Linhas de células Max, efeitos Condições UBS3270 Hs 57 8T -27% / p < 0,001 Para 24 horas em 50% das células mais móveis, a 10-’ M UBS3285 U-373 MG - 22% t P < 0,001 Para 24 horas em 50% das células mais móveis, a 10-s M UBS3327 A549 - 34% / p < 0,001 Para 24 horas em 25% das células mais móveis, a 10-® M Hs578T - 21 % / p < 0,001 Para 24 horas em 25% das células mais móveis, a 10-’ M 84

Compostos Linhas de células Max, efeitos Condições UBS332 8 A549 - 40% / p< 0,001 Para 24 horas em 25% das células mais móveis, a ΙΟ-1 M 0-373 MG - 27% / p< 0,001 Para 24 horas em 25% das células mais móveis, a 10-e M UBS3501 U-373 MG -38% / p = 0,01 Para 24 horas em 25% das células mais móveis, a 10-0 M PC-3 -23% / p < 0,001 Para 12 horas em 25% das células mais móveis, a 10-7M UBS3585 Hs578T -27% / p < 0,001 Para 24 horas em toda a população de células a 10-1M UBS3597 PC-3 -31 % / p < 0,001 Para 24 horas em 25% das células mais móveis, a 10-s M UBS3976 PC-3 -51 % / p < 0,001 Para 12 horas em 25% das células mais móveis, a 10-s M 0-373 MG -46% / p < 0,001 Para 24 horas em 25% das células mais móveis, a IO-30 M UBS4066 HS578T -29% / P < 0,001 Para 12 horas em 25% das células mais móveis, a 10-3 M PG-3 -45% / p < 0,001 Para 24 horas em 25% das células mais móveis, a 10-s M UBS4095 0-373 MG -27% / p < 0,001 Para 24 horas em toda a população de células a 10-s M UBS4104 A549 -46 % / p<q, 001 Para 24 horas em 25 % da maioria das células móveis a 10"10 M 0-373 MG -23 % /p < 0,001 Para 12 horas em 50 1 da maioria das células móveis a IO"10 M UBS4109 PC-3 -34 % / p<0,001 Para 12 horas em toda a população a 10-s M UBS4209 A549 -26 % / p<0, 001 Para 12 horas em 25 % da maioria das células móveis a 10~s M HS578T -26 % / p<0,001 Para 24 horas em 25 % da maioria das células móveis a IO"7 M UBS4373 0-373 MG -24 % / p<0,001 Para 12 horas em toda a população a 10-s M

Em conclusão, UBS3328, UBS3501, os compostos UBS3270, UBS3285, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS3327, UBS4066, 85 UBS4095, UBS4104, UBS4109,. UBS4209 e UBS4373 induziram uma diminuição do nível de migração das células cancerosas U-373 MG, Hs578T, PC-3 e/ou A549 nas concentrações, populações e tempos estudados.

Exemplo 4 Efeito dos compostos de acordo com a presente invenção na sobrevivência de ratos que comportam P388

Os compostos UBS3328 e UBS3501 foram avaliados num mòdelo agressivo de cancro linfoma P388. Quando as células leucémicas P388 de Origem linfoblástica (Pihl A. UICC Study Group on chemosensitivity testing of human tumors. Problems—applications--future prospects. Int J Câncer. 1986 Jan 15; 37 (1) : 1-5) são enxertadas subcutâneamente, desenvolvem-se como linfomas anaplásicos muito agressivos sob o ponto de vista biológico que se metastisam marcadamente, primeiro no fígado, depois nos pulmões e ocasionalmente nos rins. Qs ratos que sofrem de linfomas P388 morrem normalmente cerca de 2 semanas depois da injecção das células. 0 linfoma P388 foi assim uti-lízado como um modelo representativo de um estado de cancro clinicamente terminal. 0 modelo realizou-se com 5 ratos por grupo e injectaram-se sub-cutaneamente os compostos UBS3328 e UBS3501 a 40 mg/kg durante 4 dias, duas vezes por dia, para as primeiras duas semanas após o enxerto, seguido de uma administração diária, uma vez por dia, durante a terceira semana após o enxerto.

Avalia-se o efeito dos compostos UBS3328 e UBS3501 na sobrevivência dos ratos portadores de um cancro P388 seguindo a análise do índice de T/C. Calcula-se o índice T/C dividindo os dias médios até à morte num grupo tratado 86 T por os dias nédios até à morte no grupo de controlo C. Valores de T/C de 130 % ou mais (i.e. um prolongamento da sobrevivência dos ratos de 30 % ou mais) indica um prolongamento significativo da sobrevivência. 0 índice de T/C para os compostos UBS3328 e UBS3501 é, respectivamente, de 135 e 141 %. Como conclusão, os compostos ensaiados mostram um efeito significativo no prolongamento da sobrevivência dos ratos que são portadores de cancro P388.

Lisboa,31 de Março de 2008 87

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Composto com a fórmula estrutural I ou os seus sais e/ou solvatos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, as suas formas estereoisoméricas, tautómeros ou as suas misturas racémicas

caracterizado pelo facto de Xi e X2 representarem um grupo -OMe, Ri e R2 representarem, independentemente, um átomo de hidrogénio, em que X3 participa, em conjunto com X3f num grupo funcional oxo ou em que X3 e X'3 se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio, hídroxílo, oxialquilo, oxicarbonilo, glicosilo, fruto-silo, galactosilo, manosilo, ribosilo, ribulosilo, xilu-losilo, eritrusilo, eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilõ, lactosilo,' celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, mal-totriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glico-silo, 2-acetamido-2“desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-amino-2-desoxi-manosilo, 2-acetamido-2-desoxi-manosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-ga-lactosilo-D-glicosilo, 6'-N-acetiloglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3- 1 O-oc-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0 (2-acetamido-2-desoxi^-D-glicosilo)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-β-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fucosilo-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-acetamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-galactosilo-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, . as suas formas de piranose ou de furanose, as suas combinações, os seus derivados de desoxi, os seus derivados de acetato protegidos por hidroxilo, os seus derivados de amino, os seus derivados de amido, os seus derivados de tio, os seus dissacáridos, os seus trissa-cáridos, os seus oligossacáridos e polissacáridos; em que X4 e X7 se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende átomos de hidrogénio, oxigénio, grupos oxo, hidroxilo, glicosilo, frutosilo, galacto-silo, manosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eri-trosilo, eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altro-silo, laminarabiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lacto-silo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palati-nosilo, lactulo-silo, 3-manobiosilo, 6-manubiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, malto-tetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acètamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-galactosilo, 2-amino-2-desoxi-manosilo, 2-acetamido-2-desoxi-manosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-galactosilo-D-gli-cosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 6'-N-acetilglicosamininil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-cx-L-fucosil-D-gli-cosilo, 6-0-(2-acetamido-2-desoxi-^-D-glicosilo)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-p-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-aceta- mido-2-desoxi-4-0-p-D-ga-lactosil-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónica ou fura-nurónica, as suas formas de piranose ou furanose, as suas combinações, os seus derivados de desoxi, os seus derivados de acetato ou de benzoilo protegidos por hidroxilo, os seus derivados de amino, os seus derivados de amido, os seus derivados de tio, os seus dissacáridos, os seus trissacáridos, os seus oligossacáridos e os seus polissacáridos; em que pelo menos um de X3, X'3, X4 e X7 representa uma parte de glicosilo seleccionada no grupo indicado antes; em que X4 ou X6 representam hidrogénio e em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5 ou nas posições 5 e 6 e em que n representa 0.
2. Compostos de acordo com a reivindicação 1, caracte-rízado pelo facto de Xi e X2 representarem -OMe, em que Ri, e r2, representam -H, em que n representa'0, em que Xg representa H, e em que X3 sé selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentio-biosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-ma-nobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galacto-biosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi^glicosi-lo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-ga-lactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-gli-cosilo, 6'-N-acetilglicosaminil~lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido- 3 2- desoxi“3-D-glicõsilo)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-Ο-β-D-glicosilo-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-3-D-ga-lactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanu-rónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que XT3 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, alquilo ou aralquilo, em que X4 representa hidrogénio, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6 e em que X? se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilo ou oxo; ou . em que X3 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, hidroxilo, oxialquilo ou oxicarbonilo, em que X'3 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, meli-biosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3- manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobíosílo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-ami-ηο-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosi-lo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0^-D-galactosilo-D-gli-cosilo, 6'-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-0£-L-fucosil-D-glico-silo, 6-0 (2-acetamido-2-desoxi-B-D-glicosilo)-D-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glico-silo, 2T-acetamido-2'-desoxi-3-0-B-D-glicosil-D-galacto-silo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-h-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou 4 furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou trissacárido, em que X4 representa hidrogénio, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, e em que X7 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilo or oxo; ou em que X3 participa, em conjunto, com X*3 num grupo funcional oxo, em que X4 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celo-biosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactu-losilo, 3-manobiosilo, β-manobiosilo, 3-galacto-biosilo, 4-galaçtobiosilo, maltotriosilo, maltotetra-osilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 6'-N-acetilglicosaminil-lacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-B-D-glicosilo)-D-galactosilo, 2- acetamido-2-desoxi-3-0-J5-D-galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-fi-D-glicosil-D-galactosilo, 3- fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi- 4- 0-p-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas ot ou β, as suas formas piranurónicas ou' furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, em que Xê representa -H, e em que X7 se selecciona no grupo que . compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilo, alquiloxi ou oxo; ou em que X3 participa, em conjunto com X'3, num grupo funcional oxo, em que X4 representa hidrogénio, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de 5 carbono nas posições 5 e 6, e em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galacto-silo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, pa-latinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3- galactobio-silo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-aceta-mido-2-desoxi-glicosi-lo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi- 4- 0-fi-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-ft-D-galactosil-D-glico-silo, 6'-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-ct-L-f ucosil-D-gli-cosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-(3-D-glicosil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3~0-p-D-galactosil-D-i glicosilo, 2’-acetamido-2'-desoxi-3-0-p-D-glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-aceta-mido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou. furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido; ou em que X3 ou X'3 se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio ou glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobio-silo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mano-biosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galacto-biosilo, maltotriosilo, mal-totetraosilo, 2-amino-2-desoxi glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-ga-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-ga-lactosil-D-gli-cosilo, 6'-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-aceta-mido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-ace- 6 tamido-2-desoxi-fi-D-glicosil) -D-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-3-0^-D-galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-p-D-glicosil-D-galactosilo, 3'-fucosil-D-lactosilo, 3'-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isóme-ros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X4 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, mano-silo,. fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galacto-biosílo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetra-osilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-glicosilo, 6'-N-acetilgli-cosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a“L-fucosil-D-glícosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-fi-D-glicosil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0^-D-glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-aceta-mido-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X5 e X6 participam numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, em que X7 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilo, alquiloxi ou oxo, e em que pelo menos um de X3 e de XT3 representa uma parte de glicosilo seleccionada no grupo indicado antes; ou 7 em que X3 ou X!3 se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio, glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosi-lo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosi-lo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, malto-tetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2- desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 6'-N-acetilgli-cosaminil-lactasilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-cx-L-fuco-sil-D-glicosilo, 6-0{2-acetamido-2-desoxi-p-D-glico-sil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-ga-lactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-h-D-glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fuco-si1-2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X4 representa hidrogénio, em que X5 e X6 participam numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-ga-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glico-silo, 61-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2- desoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-D-glicosil)-D-galactosilo, 2-acetamido~2- desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-21-desoxi-3-O-p-D-glicosil-D-galactosilo, 3-fucosilo-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-acetamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-ga-lactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas a ou β, as suas formas piranurónicas ou fura-nurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, e em que pelo menos um de X3 e X'3. representa uma parte de glicosilo seleccionado no grupo indicado antes; ou em que X3 participa, em conjunto com X'3 num grupo funcional oxo ou selecciona-se, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio, hidroxilo, alquiloxi, em que X4 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, .' maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, meli-biosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobíosílo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, malto-triosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosi-lo, 2-amino-2-desoxi-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-fi-D-ga~ lactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0"β-D-galacto-sil-D-glicosilo, 6'-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glico-silo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-D-glicosilo)-D-galacto~silo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glicosi-lo, 21 -acetamido-2'-desoxi-3-0-p-D-glicosil-D-galactosi-lo, 3-fucosil-D-lactosílo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X5 e X6 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5 e em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, fruto-silo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, mal-totriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi. glico-silo, 2-acetamido-2-désoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, . 2-aceta-mido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0^-D-galacto-sil-D-glicosilo, 6*-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0{2-acetamido-2-desoxi^-D-glicosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0^-D-galactosil-D-glicosilo, 21-acetamido-2'-desoxi-3-Ο-β-Ο-glicosil-D-galactosilo, 3-fu-cosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosil-D-gli-cosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas cx ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas,. as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido; ou em que X3 ou X'3 se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio, glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, malto-triosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-aceta-mido-2-desoxi-gálactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amíno-2-desoxi-4-0^-D-galacto-sil-D-glicosilo, 6' -N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0- 10 α-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0 (2-acetamido-2-desoxi-p-D-glicosil)-D-galactosilo, 2-aceta-mido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glicosílo, 2'-acetami-do-2'-desoxi-3-Ο-β-D-glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-ga-lactosil-D-gli-cosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas ot ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X4 se selecciona - no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galacto-biosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, malto-tetra-osilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosilo-D-glicosilo, 2-amino-2-dooxi-4-0-^-D-galacto-silo-D-glicosilo, 6'-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-oí-L-fucosil-D-gli-cosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-3-D-glicosil)-D-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-3-0-β-D-galactos.il-D-glicosilo, 2'-aceta-mido-2'-desoxi-3-0-p-D-glicosil-D-galactosilo, 3-fuco-sil-D-lactosllo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilof os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanu-rónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X5 e X6 participam numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-ami-no-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-ga-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glico-silo, 6'-N-acetxlglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-O-oí-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-D-glicosil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2- desoxi-3-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2' -desoxi-3-0-p-D-glicosxl-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosilo-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D- galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou de furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que pelo menos um de X3 e X' 3 representa uma parte de glicosilo seleccionada no grupo conforme foi indicado antes.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, os seus estereoisómeros, tautómeros, as suas misturas racémicas, ou um seu sal e/ou um seu solvato aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em qpe Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomal-tosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibio-silo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-mano-biosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-ga-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-aceta-mido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosilo-D-glicosilo, 2-amino- 12 2-desoxi-4-0-3-D-galactosilo-D-glicosilo, 6'-N-acetil-glicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L- fucosilo-D-glieosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-D-gli-cosil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D- galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-Ο-β-Ο-glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fuco-sil-2-acetamido-2-desoxi-4:-0^-D-galactosil-D-glicosi-lo, os seus isómeros L ou D, as suas formas oí ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X'3 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, alquilo ou aralquilo, em que X4 representa hidrogénio, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, em que Xe representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilo ou oxo, e em que n representa 0.
4. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, os seus estereoisómeros, tautómeros, as suas misturas racémicas, ou um seu sal e/ou solvato aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, hidroxilo, oxialquilo ou oxicarbonilo, em que X'3 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, fruto-silo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celoblosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobíosilo, 6-manobio-silo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotrio-silo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galacto-. silo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2- 13 desoxi-4-0-^-D-galactosil-D-glicosilo, 6'-N-acetil-gli-cosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fuco-sil-D-gfucosilo, 6-0(2-acetamído-2-desoxi-3-D-glico-sil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D~ga-lactosilo-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-Ο-β-Ο-glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fuco-sil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosi-lo, os seus isómeros L ou D, as suas formas Oi ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que Xq representa hidrogénio, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, em que Xê representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilo ou oxo, e em que n representa 0.
5. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, os seus estereoisómeros, tautómeros, as suas misturas racé-micas, ou um seu sal e/ou solvato aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xx e X2 representam -OMe, em que Rx e R2 representam -H, em que X3 participa, em conjunto com X'3 num grupo funcional oxo, em que Xq se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, mal-totriosilo, maltotetra-osilo, 2-amino-2-desoxi-glico-silo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-4-0-p-D-galacto-sil-D-glicosilo, 2-am.i-no-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 6'-N-ace-tilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-Ο-α- 14 L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-D-glicosil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-p-D-glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lacto-silo, 3-fuco-sil-2“acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosi1-D-glicosi-lo, os seus isómeros L ou D, as suas formas o: ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, em que Xg representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilo , alquiloxi ou oxo, e em que n is 0. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, os seus estereoisómeros, tautómeros, as suas misturas racémicas, ou um seu sal e/ou solvato aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 participa, em conjunto com X'3 num grupo funcional oxo, em que X4 representa hidrogénio, em. que X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, em que X6 representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galacto-silo, mano-silo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosílo, 6-manobiosilo, 3-galacto-biosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetra-osilo, 2-amino-2-desoxi glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosílo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-clesoxi-4-0-β-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-β-D-galactosil-D-glicosilo, 6T-N-ace-til-glicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D- glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-3-D-glico-sil}-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galacto-sil-D-glicosIlo, 2'-acetamido-21-desoxi-3-0-p-D-glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-aceta-mido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, e em que n representa 0.
7. Composto de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 ou 2, os seus estereoisómeros, tautómeros, as suas misturas racémicas, ou um seu sal e/ou solvato aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 ou X' 3 se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio ou glicosilo, fruto-silo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celo-biosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobio-silo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotri-osilo, maltotetraosilo, 2-ami“no-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2- desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 6'-N-acetilgli-cosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-Oí-L-fuco-sil-D-glicosilo, 6-0{2-acetamido-2-desoxi-(3-D-glico-sil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0^-D-ga-lactosil-D-glicosilo, 2 1-acetamido-2 '-desoxi-3-0^-D-glicosíl-D-galactosilo, 3'-fucosil-D-lactosilo, 3'-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-gli~ cosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas a ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas 16 formas de piranose ou furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X4 se selecciona no grupo que compreende glicosilõ, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, isomaltosilo, celobi-osilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactu-losilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galacto-biosilo, maltotriosilo,, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi glicosilo, 2-acetamido-2-desõxi-glicosi-lo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desox±-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glico-silo, 6'-N-acetil-glicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi“3-0~a-L-fu-cosil-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-3-D-glico-sil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galacto-sil-D“glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3“0-p-D-glicosil-D-galactosilo, . 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-aceta-mido-2-desoxi-4-0-p-D-ga-. lactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X5 e Xe participa numa ligação du-pla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, em que X6 representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, hidroxilo, alquiloxi ou oxo, em que pelo menos um de X3 e X'3 representa uma paete de glicosilo seleccionada no grupo conforme indicado antes e em que n is O.
8. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, os seus estereoisómeros, tautómeros, as suas misturas racémi-cas, ouum seu sal e/ou solvato aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 ou X3 se seleccio-nam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio, glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobio-silo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactu-losilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galacto-biosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi~ galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosil-D-glicosi-lo, 2-amino-2-desoxi-4-0-β-D-galactosil-D-gli-cosilo, 6'-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-B-D-glicosil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-ga-lactosil-D-glicosilo, 2’-acetamido-2'-desoxi-3-0-p-D-gli-cosil-D~galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-ga-lactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas ot. ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de piranose ou furanose, um seu dissacãrido ou um seu trissacárido, em que X4 representa hidrogénio, em que X5 e Χθ participam numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, em que Χε representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, pala-tinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-glicosilo, 6'-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0 (2-acetamido-2-desoxi-Ji--D-glicosil) -D-galactosilo, 2- aceta-mido-2-desoxi-3-0-^-D-galactosil-D-glicosilo, 2 T-acetami-do~2'-desoxi-3-0-3-D-glicosil-D-galactosilo, 3- fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi- 4- 0-p-D-ga-lactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanuró-nicas, as suas formas' de piranose ou furanose, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que pelo menos um de X3 e X'3 representa uma parte de glicosilo que se selecciona no grupo.no grupo indicado antes e em que n representa 0.
9. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, os seus estereoisómeros, tautómeros, as suas misturas racémi-cas, ou um seu sal e/ou solvato aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 participa, em conjunto com X' 3 num grupo funcional oxo ou seleccio-nam-se, independentemente, no grupo que compreende hidrogé-nio, hidroxilo, alquiloxi, em que X4 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosi-lo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobio-silo, 3-galactobiosilo, 4-galacto-bíosilo, maltotri-osilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-^-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2- desoxi-4-0-β-D-galactosίl-D-glicosilo, 6'-N-acetilgli-cosaminil-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-cí-L-fuco-sil-D-glicosilo, 6-0(2-δcetamido-2-desoxi-β-D-glico-sil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-β-D-ga-lactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-0-(3-D- 19 glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fuco-sil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-Ji-D-galactosil-D-glicosi-lo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de. piranose ou furanose, um seu dissacárido ou um seu tris-sacárido, em que X5 e Xe participam numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, em que X6 representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo,. manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosi-lo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatino-silo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, malto-tetraosilo, 2-amino-2-desoxi glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glícosilo, 2-amino-2-desoxi“galactos±lo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-Ο-β-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0-3-D-galactosil-D-glicosilo, 6'-N-acetil-glicosaminil-lacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fu-cosil-D-glicosi-lo, 6-0 (2-acetamido-2-desoxi-p-D-glicosil)-D-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-galactosil-D-glico-silo, 2'~acetamido-2'-desoxi-3-0-p-D-glicosil-D-ga- lactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-aceta-mido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas α ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas formas de pirano-se ou furanose, um seu dissacárido ou um seu trissa-cárido, e em que n representa 0.
10. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, os seus estereoisómeros, tautómeros, as suas misturas racémi-cas, ou um seu sal e/ou solvato aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, em que Χχ e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 ou X'3 se 20 seleccio-nam, independentemente, no grupo que compreende hidrogénio, glicosilo, frutosilo, galactosilo, mano-silo, fuco-silo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentio-biosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-mano-biosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galacto-biosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosi-lo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-glicosi-lo, 2-dmino-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 6T-N-acetilglicosaminil-lactosilo, 2-aceta-mido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-aceta-mido-2-desoxi-p-D-glicosil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-p-D-ga-lactosil-D-glicosilo, 2’-acetamido-2'-desoxi-3-0^-D-gli-cosil-D“qalactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, os seus isómeros L ou D, as suas formas a ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas piranoses ou furanoses, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que X4 se selecciona no grupo que compreende . glico-silo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibio-silo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glicosilo, 2-ace-tamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-ga-lactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-aceta-mido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-glicosilo, 6'-N-acetil-glicosaminil-lacto-silo, 2-ácetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi-p-D-gli-cosil) -D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0^-D-ga-lactosil-D-glicosilo, 2'-acetamido-2'-desoxi-3-Ο-β-Ο- glicosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fuco-sil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-|3-"D-galactosil-D-glicosilo os seus isómeros L ou D, as suas formas oí ou β, as suas formas piranurónicas ou fura-nurónicas, as suas piranoses ou furanoses, um seu dissa-cárido ou um seu trissacárido, em que X5 e X6 participam numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, em que XG representa -H, em que X7 se selecciona no grupo que compreende glicosilo, frutosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobio-silo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galacto-biosilo,. 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetra-osilo, 2-amino-2-desoxi~-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-ace~ tamido-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-β-D-galacto-silo-D-glicosilo, 2-amino-2-desoxi-4-0^-D-galactosil-D-glicosilo, 6 *-N-acetilglicosaminil-lacto-silo, 2-acetamido-2-desoxi-3-0-a-L-fucosil-D-glicosilo, 6-0(2-acetamido-2-desoxi^-D-glicosil)-D-galactosilo, 2- acetamido-2-desoxi-3-0-β-D-galactosil-D-glicosilo, 2'-acetamído-2'-desoxi-3-0^-D-glicosil-D-galactosilo, 3- fucosil-D-lacto-silo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi- 4- 0-β-D-galactosil·-D-glicosilo, os· seus isómeros L ou D, as suas formas oí ou β, as suas formas piranurónicas ou furanurónicas, as suas piranoses ou furanoses, um seu dissacárido ou um seu trissacárido, em que pelo menos um de X3 e X'3 representa uma parte de glicosilo seleccionada no grupo que se indicou antes e em que n representa 0. Composto de fórmula I, os seus estereoisómeros, tautó-meros, as suas misturas racémicas, ou um seu sal e/ou um seu solvato, aceitáveis sob o ponto de vista farmacêu-tico, em que Xi e X2 representam -OMe, em que Ri e R2 representam -H, em que X3 participa, em conjunto com X'3 num grupo funcional οχο, X4 e Xe representam -H, e n representa 0, X5 participa com uma ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, e X7 selecciona-se entre D-glicosilo, D-manosilo, D-galacto-silo, D-celobiosilo, D-isomaltosilo, L-fucosilo, D-lactosilo, D-gentiobiosilo, D-maltosilo, 2-acetamido-2-desoxi-D-glicosilo, 2-acetamido-2-desoxi-D-galactosilo, xilopiranosilo, N-acetil-lactosaminilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-O-β-D-ga-lactosil-D-glicosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, D-me-libiosilo, D-maltotrisosilo, D-lactulosilo, ou D-pala-tinosilo; ou em que Xi e X2 representam -OMe, Ri e R2 representam -H, em que X3 participa, em conjunto com X'3, num grupo funcional oxo,. Xe representa -Η, n representa 0, X5 par-ticipa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, e X4 e X7 são iguais e seleccionam-se entre L-fucosilo, D-celobiosilo,. D-isso-maltosilo, D-gentiobiosilo, D-maltosilo, D-lactosilo, N-acetil-lacto-saminilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-B-D-galactosil-D-gli-cosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-p-D-galactosil-D-glicosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, D-melibiosilo, D-maltotrisosilo, D-lactulo-silo, ou D-palatinosilo; ou em que Xi e X2 representam -OMe, Ri e R2 representam -H, X'3 representa H, e X6 representa -H, e n representa 0, X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, X3, X4 e X7 são iguais e seleccionam-se entre L-fucosilo, D-celobiosilo, D-isomaltosilo, D-gentiobiosilo, D-maltosilo, D-lactosilo, N-acetil-lacto-saminilo, 2-acetamido-2-desoxi-4u-Ο-β-D-galactosil-D-gli-cosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2- 23 3-fucosil-D- desoxi-4-0-B-D-galacto-sil-D-glicosilo, lactosilo, D-melibiosilo, D-maltotrisosilo, D-láctu-losilo, ou D-palatinosilo; ou em que Xi e X2 representam -OMe, Ri e R2 representam -H, X'3 representa H, e X6 representa -H, e n representa 0, X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5, X7 representa hidroxilo, X3 e X4 são iguais e seleccionam-se entre L-fucosilo, D-celobiosilo, D-isomaltosilo, D-gentiobiosilo, D-malto-silo, D-lactosilo, N-acetil-lactosaminilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-U-D-galactosil-D-glicosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-Jâ-D-galactosil-D--glicosilof 3-fucosil-D-lactosilo, D-melibiosilo, D-maltotrisosilo, D-lactulosilo, ou D-pala-tinosilo; ou em que Xi e X2 representam -OMe, Ri e R2. representam -H, X'3 representa H, e X6 representa -H, e n representa 0, X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, X4 representa -H, X3 e X7 são iguais e seleccionam-se entre L-fucosilo, D-celo-biosilo, D-iso-maltosilo, D-gentiobiosilo, D-maltosilo, D-lactosilo, N-acetil-lactosaminilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-0-fò-D-ga-lactosíl-D-glicosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-0-L-D-galactosil-D-glicosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, D-melibiosilo, D-maltotrisosilo, D-lactulosilo, ou D-pala-tinosilo; ou em que Xi e X2 representam -OMe, Ri e R2 representam -H, X3 participa, em conjunto com Xr3, num grupo funcional oxo, X7 representa um grupo oxo e X6 representa -H, e n representa 0, X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 4 e 5 e X4 selecciona-se entre β-D-glicopiranosilo, galactopiranosilo, mano-piranosilo, xilopiranosilo, celobiosilo, lactosilo, glicofura-nosilo, maltosilo, ou gentiobiosilo; ou em que Xi e X2 representam -QMe, Rx e R2 representam -H, X3 representa L-fucosilo, X'3 representa H, e Xs representa -H, e n representa 0, X6 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, X4 representa H, e X7 selecciona-se entre L-fucosilo, D-celobiosilo, D-isomaltosilo, D-gentiobiosilo, D-malto-silo, ou 2-acetamido-2-desoxi-4-0-fí-D-glactosil-D-gli-cosilo; ou em que Xi e X2 representam -OMe,- Ri e R2 representam -H, X3 representa D-celobiosilo, X'3 representa H, e Xe repre-senta -H, e n representa 0, X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, X4 representa H, e X7 selecciona-se entre D-celobiosilo, D-lactosilo, D-isomaltosilo, L-fucosilo, D-gentiobiosilo, D-maltosilo, ou 2-acetamido-2-desoxi-4-0-B-D-glactosil-D_glicosilo; ou em que X3, e X2 representam -OMe, Ri e R2 representam -H, X3 representa D-gentiobiosilo, X'3 representa H, e Χε representa -H, e n representa 0, X5 participa numa liga-ção dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, X4 representa H, e X7 selecciona-se entre D-gentiobio-silo, D-lactosilo, D-celobiosilo, D-isomaltosilo, L-fucosilo, D-maltosilo, ou 2-acetamido-2-desoxi-4-0-B-D-galactosil-D-glicosilo; ou em que Xj e X2 representam -OMe, Ri e R2 representam -H, X3 representa D-lactosilo, X'3 representa H, e Xe representa -H, e n representa 0, X5 participa numa liga-ção dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, X4 representa H, e X7 selecciona-se entre hidroxilo, D-lactosilo, D-celobiosilo, D-isomaltosilo, L-fucosilo, D-gentiobiosilo, D-maltosilo, ou 2-ace-tamido-2-desoxi-4-0-5-D-glactosil-D-glicosilo; ou em que Xi e X2 representam -OMe, Ri e R2 representam -H, X3 representa D-i.somaltosilo, X'3 representa H, e Xe representa -H, e n representa 0, X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, X4 representa H, e X7 selecciona-se entre D-isomalto-silo, D-lactosilo, D-celiobiosilo, L-fucosilo, D-gentio-biosilo, D-maltosilo, ou 2-acetamido-2-desoxi-4-0-fi-D-glactosil-D-glicosilo; ou em que Xi e X2 representam -OMe, Ri e R2 representam -H, X3 representa D-maltosilo, X'3 representa H, e X6 representa -H, e n representa 0, X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, X4 representa H, e X7 selecciona-se entre D-maltosilo, D-lactosilo, D-celobiosilo, D-isomaltosilo, L-fucosilo, D-gentiobiosilo, ou 2-acetamido-2-desoxi-4-0-fi-D-ga-lactosil-D-glicosilo; ou em que X3 e X2 representam -OMe, Ri e R2 representam -H, X3 representa D-2-acetamido-2-desoxi-4-0-ft-D-glactosil-D-glicosilo, X'3 representa H, e Xe representa -H, e n representa 0, X5 participa numa ligação dupla entre os átomos de carbono nas posições 5 e 6, X4 representa H, e X7 selecciona-se entre 2-acetamido-2-desoxi-4-0-fi-D-glactosil-D-glicosilo, D-maltosilo, D-lactosilo, D-celo-biosilo, D-isomaltosilo, L-fucosilo, ou D-gentiobiosilo.
12. Processo para a síntese de um composto com a fórmula estrutural geral I

Fórmula Σ na qual os símbolos Xi, X2, X3, X4, Xs, X6,. X7, Ri, R2/ e n se seleccionarem, independentemente, no grupo conforme indicado em uma qualquer das reivindicações la 10, 26 sendo o referido processo caracterizado por compreender as etapas de a) providenciar um material inicial com a fórmula estrutural geral IV,

Fórmula IV em que em que X3 participa, em conjunto com X3', num grupo funcional oxo ou em que X3 e X‘3 se seleccionam, independentemente no grupo que compreende hidrogénio, hidroxilo, enxofre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo, Het1alquilo, alquiloxi-carbonilo, alcenilo, alcinilo, aminoalquilo, amino-acilo, alquilcarbonilamino, alquiltiocarbonilamino, Het1, eventualmente substituídos por um ou mais substituintes seleccionados, independentemente, no grupo que compreende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxi-carbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- ou di(alquil)aminocarbonilo, amino-sulfonilo, alquil-S(=0)t, hidroxi, ciano, halogéneo ou amino eventual-mente mono- ou di-substituído ' em que os substituin-tes se seleccionam, independentemente no grupo que compreende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, aril-aminò, ariltio, ariloxialquilo, arilaminoalquilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, ariloxialcoxi, arilami-noalcoxi, aralquilamino, ariloxialquilamino, arilaminoalquiloamino, ariltio- 27 alcoxi, ariltioalquilamino, aralquiltio, ariloxi-alquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo e ciclo-alquilalquilo; em que X7 se selecciona no grupo que compreende hidrogénio, oxigénio, halogéneo, oxo, carbonilo, tio-carbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het1, Het1al-quilo, Het1arilo, alcenilo, alcinilo, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonil-alquilo, hidroxicarbonilarilo, hidroxicarboniloxi-alquilo eventualmente substituído por um ou mais substituintes selecciona-dos, independentemente no grupo que compreende alquilo, aralquilo, arilo, Het1, Het2, cicloalquilo, alquiloxi, alquiloxi-carbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- ou di-(alquil) aminocarbon.ilo, aminosulfonilo, alquilo-S{-0)t/ hidroxi, ciano, halogéneo ou amino eventualmente mono- ou di-substituído em que os substituintes se seleccionam, independentemente, no grupo que compreende alquilo, arilo, aralquilo, ariloxi, arilamino, .ariltio, ariloxialquilo, aril-aminoal-quilo, aralcoxi, alquiltio, alcoxi, aril-oxialcoxi, arilaminoalcoxi, aralquilamino, ariloxi-alquilamino, arilaminoalquilamino, ariltioalcoxi, ariltio-alquilamino, aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoal-quiltio, ariltioalquiltio, alquilamino, cicloalquilo e cicloalquilalquilo; e em que P representa um grupo de protecção, b) efectuar a reacção entre o composto da etapa a) com um composto organometálico com a fórmula estrutural geral V

•CH^n-W-m Fórmula V em que Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, indepen-dentemente, no grupo que foi indicado antes em uma qualquer das reivindicações .1 a 10, em que W representa um metal ou uma combinação de metais e em que Hal representa um átomo de halogéneo, para resultar num produto intermédio com a fórmula estrutural III'

Fórmula III' em que Xi, X7, Ri, R2 e n se seleccionam, indepen-dentemente, no grupo que foi indicado antes em uma qualquer'das reivindicações 1 a 10, em que X3, X'3, X7 se seleccionam, independentemente, no grupo indicado na etapa a) e em que P representa um grupo de protecção, ' c) efectuar a reacção entre o composto da etapa b) com um composto organometálico com a fórmula estrutural VI Hal-W-X'3 fórmula VI 29 em que X3' se selecciona no grupo conforme indicado na etapa a), em que o símbolo W representa um metal ou uma combinação de metais e em que o símbolo Hal representa um átomo de halogéneo, para resultar num produto intermédio com a fórmula estrutural III

Fórmula III em que os símbolos Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado em uma qualquer das reivindicações 1 a 10, em que X3, X'3, X7 se seleccionam, independentemente no grupo indicado na etapa a), em que P representa um grupo de protecção, d) desprotecção do grupo representado pelo símbolo X7 do composto obtido na etapa c) para formar um composto com a fórmula estrutural II

Fórmula II em que Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, indepen-dentemente, no grupo que foi indicado em uma qualquer das reivindicações 1 a 10, em que X3, X'3, X7 se seleccionam, independentemente no grupo indicado na etapa a} e g) acoplamento de um grupo glicosilo protegido em 0 ou um grupo glicosilo não protegido, para formar um composto de fórmula geral IIB em que Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado antes em uma qualquer das reivindicações 1 a 10, em que X3 e X'3 se seleccionam, independentemente no grupo que foi indicado na etapa a) e 0 símbolo X7 representa um grupo glicosilo protegido em 0 ou um grupo glicosilo não protegido e h) desprotecção dos grupos glicosilo protegidos em O para formar o composto de fórmula geral IB em gue os símbolos Xi, X2, X4, X5, Xe, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo que foi indicado em uma qualquer das reivindicações 1 a 10, em que X3, X'3 se seleccionam, independentemente, no grupo indicado na etapa a) e X7 selecciona-se no grupo que compreende glicosilo, os seus derivados de tio, os seus derivados de amido, os seus derivados de amino, os seus derivados protegidos de hidroxilo.
13. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo facto de a etapa e) consistir na reacção do composto da etapa d) com um reagente de oxidação, para formar um produto intermédio e na redução do referido produto intermédio com um reagente de redução para originar um outro produto intermédio de fórmula estrutural I na qual Xi, X2, Ri, R2 e n are se seleccionam, independentemente, no grupo conforme indicado em uma qualquer das reivindicações 1 a 10, e X3 ou X'3, e X4 e X7 representam hidroxilo e continua-se a reacção conforme as etapas e) e f) de acordo com a 14. reivindicação 11 para formar um composto de esteróide glicosilado de fórmula estrutural I. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo facto de a etapa c) consistir na reacção do composto da etapa b) com um glicosilo protegido em 0' ou um glicosilo não protegido para se obter, um produto intermé-dio de fórmula estrutural III na qual Xi, X2, Ri, R2 e n se seleccionam, independentemente, no grupo conforme indi-cado em uma qualquer das reivindicações 1 a 10, e X3 e X7 se seleccionam, independentemente, no grupo conforme indicado na etapa a} da reivindicação 11, em que P representa um grupo, de protecção e em que X3 ou X'3 representam um glicosilo protegido em 0 ou um glicosilo não protegido e contínuá-se a reacção com as etapas d) , e) e f) de acordo com a reivindicação 11 para formar um composto de esteróide glicosilado de fórmula estrutural I. 15'. Composto de fórmula estrutural:

HO OH aqui designado como composto UBS3268.
16. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS3270.
17. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS3285.
18. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS3327.
19. Composto de fórmula estrutural:

33 aqui designado como composto UBS3328.
20. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS3501.
21. Composto de fórmula estrutural:

aqui. designado como composto UBS3585.
22. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS3597.
23. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS3978. 24. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS4066. .25. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS4067. 26. Composto de fórmula estrutural:

35 aqui designado como composto UBS4095.
27. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS4104.
28. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS4109.
29. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto OBS4209.
30. Composto de fórmula estrutural:

aqui designado como composto UBS4373.
31. Composto de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 10 e 14 a 29, caracterizado pelo facto de se utilizar como um medicamento.
32. Composto de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 10 e 14 a 29, caracterizado pelo facto de se utilizar como um agente anti-migração.
33. Utilização de um composto, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 10 e 14 a 29 caracterizada pelo facto de se destinar à preparação de um medicamento para o tratamento de cancro.
34. Composição farmacêutica caracterizada pelo facto de com-preender um excipiente aceitável sob o ponto de vista farmacêutico e uma quantidade efectiva, sob o ponto de vista terapêutico, de um composto de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 10 e 14 a 29.
35. Utilização de uma composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 33, caracterizada pelo facto de se destinar à preparação de um medicamento para o tratamento de cancro. Lisboa, 31 de Março de 2008 37