PT662836E

PT662836E - Composicoes germicidas detergente-iodo com reduzido conteudo de detergente

Info

Publication number: PT662836E
Application number: PT93922215T
Authority: PT
Inventors: Murray W Winicov
Original assignee: West Agro Inc
Priority date: 1992-09-18
Filing date: 1993-09-16
Publication date: 2000-04-28
Also published as: NZ256542A; MX9305535A; JP2950993B2; DE69327112T2; FI951266L; CA2144845A1; US5368868A; AU673547B2; JPH08500364A; NO951062L; WO1994006444A1; EP0662836A1; EP0662836A4; EP0662836B1; ES2139021T3; CA2144845C; DE69327112D1; NO309554B1; NO951062D0; DK0662836T3

Description

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"COMPOSIÇÕES GERMICIDAS DETERGENTE-IODO COM REDUZIDO CONTEÚDO DE DETERGENTE"

Antecedentes da Invenção

A 1. Âmbito da Invenção A presente invenção relaciona-se genericamente com composições germicidas detergente- iodo estáveis e melhoradas e com concentrados, que podem ser diluídos para fornecer as referidas composições, adequadas para aplicações tópicas na pele humana ou de animais, tendo proporções detergente-iódo livre (disponível) médio relativamente baixas. Mais particularmente, é relativa àqueles concentrados e composições onde a proporção detergente-iodo livre médio varia desde cerca de 2:1 a cerca de 4.5:1 e onde a fracção detergente compreende um copolímero de polioxipropileno polioxietileno em que o peso molecular do polioxipropileno central (POP) é de pelo menos 2600 e o conteúdo em polioxietileno (POE) é da ordem de 30-75 % em peso. Verificou-se que o uso destes detergentes específicos conduz à produção de composições e concentrados germicidas, de baixas proporções, estáveis a altas e baixas temperaturas. 1. Descrição do Estado Anterior da Arte Há muito tempo que se encontram disponíveis composições germicidas detergente- iodo para aplicações tópicas na pele. Estas formulações são utilizadas essencialmente em produtos tais como preparados anti-sépticos pré-operatórios, produtos para limpeza das mãos e em preparados para limpeza das tetas do gado bovino para prevenção de mastites. Para além de complexos detergente-iodo, tipicamente estes produtos incluem quantidades variáveis de aditivos para providenciar o controlo do pH, características de emoliência e viscosidade e, nalguns casos, um corante. A Patente dos EUA N °3 728 449 descreve uma vasta gama de composições germicidas detergente-iodo especifícamente adaptadas para aplicação nas tetas dos animais produtores de leite para controle e prevenção das mastites. São revelados diversos agentes complexos etoxilados não-iónicos de iodo como sendo efectivos nas '449 patentes’ numa proporção mínima de 5 partes de agente complexo por cada parte de iodo livre médio. Entre estes agentes complexos descritos nesta patente estão os nonilfenol etoxilatos, éteres de poli-alquileno glicol, monolaureato e monopalmitato de polioxietileno sorbitol, polivinil-pirrolidona e polioxipropilenos polietoxilados. Este último tipo de agente complexo é referido na arte como “poloxamer”, que se encontra na forma de um bloco de copolímero, formado por uma parte central de polioxipropileno com grupos polioxietileno nas extremidades da referida parte central. Existe uma vasta gama de “poloxamers” disponíveis comercialmente em que o peso molecular da parte central varia entre 1 000 e 4 000 e cujo conteúdo em polioxietileno varia de 10 %-80 %, em peso, do peso total do “poloxamer”.

De forma a estar disponível e a ser fiável para o consumidor final, as composições e concentrados germicidas detergente-iodo têm que ser estáveis (i. e., permanecer homogéneas) para uma vasta gama de temperaturas. Se a estabilidade se perder, e os produtos se separarem, a utilidade das composições degrada-se significativamente, podendo representar um perigo potencial para o utilizador. De um modo genérico, a estabilidade neste contexto significa que um dado produto deve permanecer completamente homogéneo após uma armazenagem prolongada (e.g., 1 semana) a temperaturas tão baixas como 2°C (o que pode acontecer em áreas de armazenagem frias) ou tão altas como' 40°C, o que pode acontecer durante o transporte em veículos fechados. Para além disso, apesar de um determinado produto se poder separar quando congelado, especialmente depois de sofrer diversos ciclos de congelação de gelo, deverá reconstituir-se como mistura homogénea após uma simples mistura ou agitação.

Todas as formulações detergente-iodo têm adicionalmente presentes alguns iões iodeto, que podem variar, conforme desejado, entre concentrações relativamente altas, como descrito na Patente dos EUA N °3 028 299, a valores estabilizados relativamente baixos, conforme ensinado na Patente dos EUA N °4 271 149. Em geral, o nível dos iões iodeto

nas formulações precedentes varia entre cerca de 0.3 - 1 partes de ião iodeto por parte de iodo.

Conforme acima referido, as composições detergente-iodo para aplicações tópicas na pele são geralmente formuladas com uma certa quantidade de emoliente. Os emolientes mais correntemente utilizados são glicerina, lanolina e os seus derivados como sorbitol, ésteres de ácidos gordos de compostos poli-hidroxilados e propileno glicol. Estes emolientes são utilizados em concentrações variáveis entre cerca de menos de 1 % a cerca de 10 % das composições. A glicerina é o emoliente mais utilizado nos produtos para limpeza das tetas dos bovinos e é também largamente utilizada em baixas concentrações nas formulações tópicas de detergente-iodo e de iodopovidona para uso humano.

Outra característica funcional desejável nas composições germicidas detergente- iodo destinadas a aplicações tópicas, é a capacidade de se espalharem uniformemente na pele e não se escoarem rapidamente, de modo a impedir que o tempo de contacto do germicida com a pele seja insuficiente. Muitos dos ingredientes utilizados habitualmente nos produtos detergente-iodo contribuem para a sua viscosidade. No entanto, é comum que os produtos para uso tópico sejam formulados com um espessante específico, de forma a adicionar uma certa viscosidade. Existem muitos modificadores de viscosidade compatíveis com os sistemas detergente-iodo, como os derivados das carboximetil-celuloses, derivados de poliacrilatos, alginatos, xantatos e polisacarídeos. Nas composições finais para utilização, estes são tipicamente utilizados em níveis abaixo de 1 %,em peso. Este tipo de ingredientes, quando adequadamente seleccionados, têm um efeito insignificante sobre a homogeneidade de uma dada composição. Por outro lado, os aditivos modificadores da viscosidade podem tomar-se um problema, nas situações em que é desejável utilizar concentrados solúveis, e nesses casos têm que se tomar cuidados especiais na selecção dos agentes específicos e nos respectivos níveis de utilização nos concentrados.

Conforme explicado anteriormente, a forma anterior da arte está repleta de exemplos de formulações detergente-iodo tendo proporções detergente-iodo livre médio relativamente altos, acima de 5:1. A Patente N °3 728 449 descreve um único exemplo de uma proporção de 5:1, que faz uso de PVP como agente complexante. O exemplo de proporção mais baixo nesta patente utiliza o nonilfenol etoxilato numa proporção de 7.5:1.0 exemplo IIID descreve uma composição formulada para incluir 5 partes de um “poloxamer” (Pluronic PI23), mas em que a proporção detergente- iodo livre médio total é de 8:1.

Existe um certo número de potenciais vantagens na utilização de proporções detergente-iodo livre médio muito baixas em concentrados germicidas de iodo e em composições para utilização directa na pele ou em pensos (gaze). Por exemplo, num produto deste tipo com uma proporção baixa, existe menos matéria orgânica para reagir com o iodo, o que toma, portanto, as referidas composições mais estáveis relativamente ao conteúdo em iodo livre rotulado ou nominal. Outra vantagem é a de que como se espera que quantidades reduzidas de detergente sejam menos irritantes para a pele, consequentemente serão requeridas menores quantidades de emoliente. As composições com baixas proporções detergente- iodo livre médio poderão ser formuladas de forma a terem níveis de iodo livre, ou não complexado, mais altos e mais estáveis. 0 uso de quantidades mínimas de detergente também pode permitir reduzir o conteúdo em água dos concentrados, reduzindo correspondentemente os custos de embalagem armazenagem e distribuição. A Patente dos EUA N °2 759 869 descreve composições ácidas adequadas para sofrer uma significativa diluição antes da utilização. Os exemplos descritos nesta patente como concentrados ácidos, especialmente com álcool adicionado, incluem proporções detergente- iodo livre inferiores a 5:1. No entanto, estas composições têm um pH muito baixo na ordem de 0-1, e como tal não são adequadas para utilização na pele ou em pensos, sendo, portanto aplicáveis em germicidas para utilização em superfícies duras, após uma diluição da ordem de 1:100 ou superior. A Patente N °2 759 869 descreve o uso de um “poloxamer” Pluronic L-62, que pode conduzir a soluções claras numa proporção inferior a 5:1, particularmente no caso de formulações com um pH muito baixo. No entanto, concluiu-se que o Pluronic L-62 5

(tendo um polioxipropileno com um peso molecular médio de 1700 e um conteúdo em polioxietileno de cerca de 20 %), bem como os seus equivalentes, não são aceitáveis como agentes complexantes de iodo a 4.5:1 (ou proporções mais baixas) e níveis de iodo livre médio, para o pH requerido para um germicida adaptado para uso na pele humana ou animal, decompondo-se a temperaturas abaixo de 22°C. De um modo semelhante, as composições na proporção de 5:1, descritas na Patente N °3 028 299, não têm a estabilidade necessária para conduzir a um produto comercial.

Consequentemente, existe na arte uma necessidade real e não satisfeita de obter composições melhoradas de baixa proporção detergente- iodo (e dos respectivos concentrados solúveis), que tenham utilidade como germicidas, e a necessária estabilidade, e que possam ser utilizadas directamente na pele humana ou animal.

Sumário da Invenção A presente invenção ultrapassa os problemas acima apontados e fornece uma composição aquosa de baixa proporção “poloxamer” - iodo, estável, para utilização directa e uma composição concentrada para aplicação na pele ou em pensos (gaze). A presente invenção assenta parcialmente na descoberta de que uma certa classe limitada de “poloxamers” pode ser utilizada como parte constituinte das referidas formulações de baixa proporção, sem sacrificar a estabilidade ou outras qualidades desejáveis. A presente invenção é relativa a soluções aquosas de composições germicidas detergente- iodo, conforme definidas na reivindicação 1.

Numa dada corporização da invenção, as composições incluem de cerca de 0,1 %-1,3 %, em peso, de iodo livre médio numa base nominal, e de cerca de 2 a cerca de 4,5 partes de agente complexante polioxipropileno polietoxilado (poloxamer) por parte de iodo livre médio, onde a parte de polioxipropileno tem um peso molecular médio de pelo menos 2600 e um conteúdo em polioxietileno de cerca de 30 %-75 %, em peso. O pH destas composições para utilização directa é ajustado para um nível de cerca de 2-7. 6

Em formas preferíveis, o “poloxamer” é seleccionado de modo a que a' fracção de polioxipropileno tenha um peso molecular médio de cerca de 2600-4000, e mais preferivelmente de cerca de 3000-4000, e onde o conteúdo em polioxietileno possa variar de cerca de 40 %-70 %, em peso, para certos tipos de composições, e de cerca de 30 %-50 % em peso, ou de 30 %-40% em peso, para outro tipo de composições dentro do âmbito da presente invenção. O pH das composições aquosas para utilização directa é de cerca de 2-6,5, e pode ser da ordem de 2-4 ou 4-6,5, dependendo da composição em questão; geralmente um pH mais baixo conduz a composições mais estáveis. As composições deverão conter de cerca de 0,2-1, e mais preferivelmente de cerca de 0,3-0,5, partes de ião iodeto por parte de iodo livre.

As composições da presente invenção podem também incluir um certo número de outros ingredientes, como por exemplo um emoliente, que tipicamente estaria presente a um nível de cerca de 0,1 %-10 %, em peso, e mais preferivelmente de cerca de 1-5 %, em peso Os emolientes adequados podem ser seleccionados do grupo constituído por glicerina, sorbitol, propileno-glicol, lanolina, derivados etoxilados da lanolina e misturas destes. Do mesmo modo, para proceder ao controle do pH deverá estar presente um agente tal como os seleccionados a partir do grupo constituído pelos sais dos ácidos cítrico, láctico, acético e fosfórico e misturas destes, tipicamente a um nível de cerca de 0,1 %-l %, em peso, e mais preferivelmente de cerca de 0,2 %-0,5 %, em peso. A invenção compreende também concentrados germicidas detergente- iodo, conforme definidos na reivindicação 24, que são adequados para diluir em água de forma a constituir uma composição para utilização directa. Numa corporização da invenção, o concentrado compreende cerca de 1 %-5 %, em peso, de iodo livre médio numa base nominal, e de cerca de 2-4,5 partes de agente complexante “poloxamer”, do tipo acima descrito, por parte de iodo livre médio. Outros constituintes variáveis do concentrado corresponderão, em quantidades adequadamente mais elevadas, aos acima descritos em relação às composições finais para utilização directa. 7

As composições da presente invenção são únicas pelo facto de represenfôrem os mais eficientes complexantes- dissolventes de iodo alguma vez descritos. Não existem outras substâncias orgânicas conhecidas de qualquer tipo, com proporções complexo/iodo tão baixas, que possam dissolver iodo para produzir composições adequadas para utilização no tecido cutâneo. Efectivamente, a única substância que de certa maneira é mais eficiente, numa base ponderai, para dissolver iodo é o próprio ião iodeto. Pode utilizar-se uma quantidade tão pequena quanto 1:1 iodeto/iodo para dissolver iodo em água, bem como a bem conhecida solução tópica de iodo a 2 %, mas actualmente tais preparações são de pouca utilidade prática, na medida em que são consideradas demasiado irritantes para o tecido cutâneo.

Descrição Detalhada das Corporizacões Preferenciais Os “poloxamers” de utilidade na presente invenção preferíveis podem ser obtidos em qualquer fonte comercial. No entanto, considera-se que os “poloxamers” Pluronic, comercializados pela BASF Chemical Co., são particularmente adequados, desde que sejam seleccionados membros desta família que contenham polioxipropileno com o peso molecular requisitado ( POP Mol. Wt) bem como o conteúdo em polioxietileno (POE % By Wt ). Os “poloxamers” Pluronic são descritos numa brochura da BASF intitulada “ Typical Properties of Block Copolymer Surfactants”, sendo a respectiva brochura incorporada como referência. Deve ser entendido que não se encontram actualmente disponíveis “poloxamers” contendo um POP com peso molecular superior a 4500, mas que se espera que tais produtos sejam úteis no contexto da presente invenção. Nem todos os membros de uma determinada classe de “poloxamers” da presente invenção são necessariamente adequados para todos os “poloxamers” com uma proporção baixa de iodo livre médio, para todos os níveis de iodo. Em relação às composições finais, de um modo geral é necessário uma proporção superior de “poloxamer” para um nível médio de iodo livre de 0,1 %, relativamente às proporções mínimas necessárias para níveis de iodo mais elevados. No entanto, todos os membros desta classe estudada podem ser usados para proporções de cerca de 4.5:1 ou inferiores. Finalmente, podem ser utilizados outros tipos de agentes complexantes em combinação com um ou mais membros desta classe de “poloxamers”. Por exemplo, os agentes complexantes tais como álcool etoxilado, nonilfenil etoxilado e polivinil pirrolidona \ju

8 podem ser utilizados em conjunto com determinados "poloxamers”, particularmente quando estes últimos estiverem presentes como componente maioritário do agente complexante.

Para além disso, deve ser entendido que a maior parte das composições detergente-iodo formuladas para aplicação na pele podem conter um valor mínimo de cerca de 0,1 % de iodo livre e um máximo de cerca de 1,3 % de iodo livre, e que pode ser considerado que este máximo geralmente é da ordem de 1 % Existem composições detergente-iodo, com determinados valores nominais de iodo livre, mas que em média contêm uma quantidade significativamente superior de iodo livre . Por exemplo, um produto com uma percentagem nominal de 1 % de iodo livre, pode de facto conter cerca de 1,2 % ou mesmo 1,25 %, em peso, de iodo livre. Isto acontece porque quase todas as composições são preparadas com um excesso de iodo para permitir a perda de iodo durante a vida do produto. Assim, deverá ser entendido que a referência ao iodo livre médio, numa base nominal, cobre as referidas quantidades em excesso.

As composições da invenção também contêm iodeto, que pode variar em função da composição, desde 0,2-1 partes de ião iodeto por parte de iodo livre médio. No entanto, as novas composições da invenção, no que se refere à quantidade de iodeto presente, não dependem dessa quantidade. Em certos casos, a quantidade de iodeto presente pode ter efeitos sobre a estabilidade e homogeneidade de uma dada composição. No entanto, no novo “poloxamer” as quantidades de iodo podem acomodar os níveis de iodeto anteriormente utilizados na arte. A presença de agentes tampão é geralmente desejável nas composições e nos concentrados de acordo com a presente invenção, sendo preferidos os sais anteriormente descritos. O agente tampão mais preferível é o citrato de sódio. A quantidade de agente tampão empregue numa determinada fórmula é escolhida com base nas características de estabilidade do pH num dado período de tempo. Nas composições para utilizaçãodirecta, as pequenas quantidades de agente tampão presentes têm uma influência nula ou reduzida na homogeneidade e estabilidade do produto. No entanto, quando os agentes tampão estão presentes nos concentrados em quantidades 9

significativas, e a quantidade de água presente é significativamente reduzida, a escolha do agente tampão pode fazer uma diferença significativa.

As composições da presente invenção podem, ainda, incluir os agentes de viscosidade habitualmente utilizados nas formulações anteriores. Mais uma vez, a selecção e quantidade de tais agentes depende das características particulares desejadas para uma determinada formulação, e se a composição está na forma diluída para utilização directa, ou se é vendida sob a forma de um concentrado.

As composições da presente invenção podem, ainda, incluir pequenas quantidades de solventes como álcoois e glicóis, que podem funcionar como modificadores de viscosidade e ajudar na preparação de concentrados.

Os exemplos seguintes descrevem certas composições e concentrados preferíveis , de acordo com a presente invenção, bem como os métodos de preparação e os métodos de testar a estabilidade dessas formulações. Devé ser entendido que estes exemplos são fornecidos apenas a título ilustrativo, e que nada do descrito pode ser tomado como uma limitação do âmbito geral da invenção.

Exemplo 1

Prepararam-se uma série de composições aquosas detergente -iodo, de acordo com a presente invenção, contendo cada uma 4,5 % em peso de um “poloxamer”, um conteúdo em iodo livre médio de 1 % (portanto com um proporção “poloxamer”: iodo livre de 4,5), 0,4 % em peso de ião iodeto, 2,0 % em peso de glicerina e 0,5 % em peso de citrato de sódio como agente tampão, para ajustar o pH num valor de cerca de 5. O restante componente das composições era água. Nalgumas composições utilizou-se um “poloxamer” com um peso molecular adequado e com um conteúdo em polioxietileno de acordo com os valores percentuais da presente invenção e, noutras amostras, utilizaram-se tipos diferentes de “poloxamers”.

Cada amostra foi preparada pela mistura de um “poloxamer” comercial Pluronic adequado (ou pela mistura de diversos graus comerciais para obter um valor médio de “poloxamer”) com uma solução aquosa de iodo concentrado, 1 contendo aproximadamente 57 %, em peso, de iodo e cerca de 20 %, em peso, de ião iodeto sob a forma de iodeto de sódio. Adicionou-se uma pequena quantidade de água, seguida pela glicerina e pelo tampão de citrato de sódio. Após uma curta operação de mistura, adicionou-se a restante água prevista na fórmula. Após conclusão da formulação, observou-se a. homogeneidade da composição à temperatura ambiente, e testaram-se diversas porções de cada amostra para verificar a respectiva estabilidade, a altas e baixas temperaturas. Especificamente, nos testes de estabilidade a baixa temperatura, as amostras foram colocadas num frigorifico à temperatura de 2o C durante uma semana, e nos testes a alta temperatura, as amostras foram colocadas num forno a uma temperatura constante de 40° C. No final da semana de testes, as amostras de ambos os testes de alta e baixa temperatura, foram observadas para verificar a respectiva precipitação e turvação, tendo sido rejeitadas as que exibiam um precipitado ou turvação indevida. O Quadro 1, que se segue indica o peso molecular dos “poloxamer”utilizados e as percentagens de polioxietileno das amostras testadas, bem como os resultados dos testes e estabilidade, onde “O.K.” significa que o produto é aceitável e “X” representa um produto inaceitável.

Quadro 1

Amostra Peso molecular1 POP % POE' Estabilidade 1 2600 50 OK. 2 3200 30 OK. Λ 3 3200 40 OK. 4 3200 50 OK. 5 4000 30 OK. 6 4000 70 OK. 7 1300 40 X 8 1700 20 X 9 1700 40 X 10 1700 50 X 11 1700 80 X 12 2100 50 X 13 2300 40 X 14 2300 50 X 15 2300 70 X 11 11

'Peso molecular POP = peso molecular médio do grupo poli-oxopropileno central doí'bloco copolímero de “poloxamer”

2% POE = conteúdo médio de polioxietileno do bloco copolímero de “poloxamer”, baseado no peso total de copolímero, i.e., 50 % = cerca de 50 %, em peso, do “poloxamer” é constituído por POE

Os dados, acima apresentados, demonstram que para obter um produto estável com uma proporção “poloxamer”: iodo livre relativamente baixa, é importante utilizar um POP com um peso molecular na ordem de 2500 e até cerca de 4000, conjuntamente com um conteúdo em POE de cerca de 25 % a 75 %, em peso.

Exemplo 2

Numa outra série de testes similares, prepararam-se soluções aquosas de detergente-iodo, tendo composições variáveis e diferentes níveis de “poloxamer”, emoliente, e pH, e realizaram-se os testes de estabilidade acima descritos. Cada amostra continha um “poloxamer” adequado, um conteúdo médio em iodo de cerca de 1 %, e um tampão de citrato de sódio de 0,5 %, em peso; as amostras foram preparadas seguindo os passos descritos no Exemplo 1, e as composições foram completadas com água. Os resultados dos testes são apresentados no Quadro 2.

Quadro 2

Amostra P. Mol. POP % POE % Poloxamer, em peso Iodeto % Glicerina, em peso pH Estabilidade 1 3200 50 4,5 0,4 2 Λ J 0. K. 2 3200 50 4,5 0,4 2 4 O.K. 3 3200 50 4,5 0,4 10 5 O. K. 4 3200 50 2,5 0,4 0 5 O.K. 5 3200 50 2,5 0,4 5 5 O. K. 6 3200 50 2,5 0,4 2 5 O.K. 7 3200 40 4,5 0,4 2 6 O. K. 8 3200 40 4,5 0,4 2 7 O. K. 9 3200 40 3,5 0,4 0 5 O. K. 10 3200 30 3,0 0,4 5 5 O. K. 11 3200 50 4,5 1,0 10 5 O.K. 12

/

Este exemplo demonstra que o conteúdo em emoliente e em iodeto e os níveis de pH podem variar numa gama muito vasta, mas fornecer mesmo assim composições aceitáveis, com proporções detergente -iodo baixas.

Exemplo 3

Neste teste prepararam-se algumas composições aquosas detergente-iodo e efectuaram-se os testes de estabilidade definidos no Exemplo 1. Para cada caso, o “poloxamer” tinha um POP de peso molecular 3200 e um conteúdo em POE de 50 % (excepto a amostra 2 que tinha um conteúdo em POE de 40 %); todas tinham um conteúdo médio de em iodo de 0,5 %, em peso, um conteúdo em iodeto de 0,2 %, em peso, um conteúdo em citrato de sódio de 0,25 %, em peso, e um pH de cerca de 5. As quantidades de “poloxamer” e glicerina eram variáveis, mas em todos os casos, a restante composição era constituída por água. Os resultados obtidos são seguidamente apresentados.

Quadro 3

Amostra % “Poloxamer”, em “Poloxamer” % Glicerina, Estabilidade peso /Av I2 em peso ' 1 1,25 2,5 2,0 O. K. 2 1,25 2,5 2,0 O. K. J 1,0 2,5 5,0 O. K. 4 1,0 2,5 10,0 O.K.

Exemplo 4

Preparam-se uma outra série de composições e testaram-se as respectivas estabilidades, utilizando diversos graus de “poloxamers” comerciais (ou misturas destes) a diferentes níveis, com um conteúdo médio em iodo de 0,25 %, em peso, com cerca de 0,2 %, em peso, de um tampão de citrato de sódio e com um pH de cerca de 5. As composições foram formuladas e testadas como no Exemplo 1, sendo o restante componente das referidas composições a água. Os dados relativos a estes testes são apresentados no Quadro 4. 13

Quadro 4

Amostra P. Mol. % POE, % Poloxamer, Poloxamer/ % Iodeto, % Glicerina, Estabilidade POP em peso em peso Av. I2 em peso em peso 1 3200 50 0,625 2,5 0,1 1 O. K. 2 4000 30 0,625 2,5 0,1 1 O. K. λ J) 3200 50 0,5 2,0 0,1 10 O. K. 4 4000 30 0,5 2,0 0,1 10 O. K. 5 4000 30 0,625 . 2,5 0,25 1 O. K.

Exemplo 5

Neste exemplo prepararam-se uma série de compostos aquosos de baixa proporção “poloxamer” detergente-iodo, de pH=5, contendo 0.25 %, em peso, de iodo livre médio e 0.2 %, em peso, de tampão de citrato de sódio e realizaram-se os testes do Exemplo 1. Os resultados, que devem ser comparados com os resultados do Quadro 4, são apresentados no Quadro seguinte

Quadro 5

Amostra P. Mol. POP % POE, em peso % Poloxamer, em peso Poloxamer/ Av. I2 % Iodeto, em peso % Glicerina, em peso Estabilidade 1 1 2300 50 0,625 2,5 0,1 1,0 X. 2 2300 30 1,0 4,0 0,1 1,0 X. Λ O 2300 50 1,125 4,5 0,1 10 X. I 4 1700 50 1,0 4,0 0,1 1,0 X.

Exemplo 6

Preparou-se uma outra série de composições , todas com 0,45 % de “poloxamer”, um conteúdo em iodo livre médio de cerca de 0,1 , em peso, um conteúdo em iodeto de cerca de 0,04 %, em peso, e um pH de cerca de 5. Estas composições foram formuladas, sendo a restante composição completada com água, e testadas de acordo com o exposto no Exemplo 1.

Quadro 6

Amostra P. Mol. % POE, Poloxamer/ % Glicerina, % Citrato de sódio, Estabilidade POP em peso Av. I2 em peso em peso 1 3200 50 4,5 — 0,1 0. K. 2 3200 50 4,5 1 0,1 O. K. 3 4000 30 4,5 2 0,1 O. K. 4 4000 50 4,5 — 0,1 O.K. 5 4000 50 4,5 5 0,1 O. K. 6 3200 50 4,5 — 0,05 O. K.

Exemplo 7

Preparam-se uma série de composições aquosas detergente -iodo utilizando um dado número de “poloxamers”, todos com um POP de peso molecular inferior a 2600. Utilizou-se, para todos os casos, uma percentagem de 0,45 %, em peso, de “poloxamer” e cerca de 0,1 %, em peso, de iodo livre médio, 0,04 %, em peso, de iodeto, 0,2 %, em peso, de glicerina e 0,05 %, em peso, de citrato de sódio; todas as composições tinham um pH de 5. As referidas composições eram todas instáveis, quer à temperatura ambiente, quer a temperaturas mais baixas. Nestas séries de composições utilizaram-se “poloxamers” com a seguinte distribuição - peso molecular de POP / % de POE: -1300/40%; 1700/20%; 1700/40%; 1700/50 %; 1700/80 %; 2100/50%; 2300/40% e 2300/70 %.

Exemplo 8

Conforme anteriormente descrito, nas composições de iodo para aplicação tópica na pele, a concentração em iodo varia predominantemente na gama de cerca de 0,1 % - 1 % de iodo livre médio. Frequentemente toma-se desejável fazer concentrados de tais composições adequados para serem diluídos antes da respectiva utilização. Estes concentrados apresentam a vantagem de minimizar os custos de preparação, embalagem, expedição e armazenagem. As composições detergente -iodo da presente invenção são particularmente adequadas para preparar esse tipo de concentrados, uma vez que estas utilizam um mínimo de sólidos totais no concentrado e, portanto, 15

maximizam a quantidade de água que pode estar presente. Sem a quantidade de água suficiente, muitos concentrados são excessivamente viscosos e pode tomar-se difícil tamponizar um pH adequado.

De um modo geral, os concentrados habitualmente contêm cerca de 1 % - 5 %, em peso, de iodo livre e geralmente são formulados de forma a fornecerem, após diluição numa quantidade apropriada de água, 4, 8 ou 16 vezes o volume do concentrado original.

Uma composição adequada para diluir em três partes de água, de forma a atingir um nível de 1 % de iodo livre, pode ser formulada utilizando um “poloxamer” com uma proporção peso molecular de POP / % de POE, em peso, de 3200/50 % a um nível de 12 %; 4,3 %, em peso, de iodo livre médio; um conteúdo em iodeto de 1,5 %, em peso, e um conteúdo de 0,5 %, em peso, de um tampão de citrato para um pH de 3. Estas composições foram formuladas de acordo com o exposto no Exemplo 1.

Outra composição para utilização ao mesmo factor de diluição 1+3, de forma a atingir um nível nominal de 1 % de iodo livre, pode ser formulada utilizando um “poloxamer” com uma proporção peso molecular de POP / % de POE, em peso, de 3200/54 % a um nível de 16 %, 4,1 %, em peso, de iodo livre médio; um conteúdo em iodeto de 1,4 %, em peso, 19 5, em peso ,de glicerina; e 0,5 %, em peso, de um tampão de citrato para um pH de 5. A restante composição é completada com água.

As composições seguintes, abaixo mostradas, podem ser diluídas com 7 e 15 partes de água para atingir um nível de 0,1% de iodo livre. As composições foram preparadas como indicado no Exemplo 1, sendo água o restante componente. 16

Quadro 8

Amostra P. Mol. % POE % Polox., Rácio Av. l2 % lodeto, % Glic., Tampão pH POP em peso peso em peso peso Citrato sódio 1 3200 50 3,6 4,5 0,8 0,32 — 0,8 5 2 3200 50 3,6 4,5 0,8 0,32 8 0,8 5 3 4000 30 3,6 4,5 0,8 0,32 16 0,8 5 j 4 3200 50 7,2 4,5 1,6 0,64 16 1,6 5 i 5 3200 50 7,2 4,5 1,6 0,64 " 1,6 5 ;

Como se pode verificar nos exemplos seguintes, a presente invenção fornece composições germicidas estáveis, aperfeiçoadas, de “poloxamer “ e iodo para uso tal qual e concentrados de diversos tipos. Os quadros seguintes apresentam, respectivamente, as composições para utilização final e os concentrados por tipos de ingredientes utilizados, bem como as gamas aproximadas e os respectivos usos preferenciais.

Quadro 9

Composições para utilização finai

Ingredientes Gama alargada Gama preferida 1.-Partes de Poloxamer por parte de iodo livre 2-4,5 2,5-4,5 a. - peso molecular POP >_2600 3200-4000 b. - % POE, em peso 30-75 40-70 2.-% h livre médio, em peso 0 h—» 1 UI no ox 0,1 - 1 % 3.-Partes de iodeto por parte de h livre 0,2-1 O 1 ro θ' 4.-% emoliente, em peso 0-10% 1 - 5 % 5.-Agente tampão, em peso 0,1 - 1 % 0.2 - 0,5 % 6.-% água, em peso Q.S.* Q.S.* 7.-pH 2-7 4-6,5 * Quantidade suficiente para perfazer 100 %. 17

Concentrados Ingredientes Gama alargada Gama preferida 1 .-Partes de Poloxamer por parte de iodo livre 2-4,5 2,5-4,5 a. - peso molecular POP >_2600 3200 - 4000 b. - % POE, em peso 30-75 40-70 2.-% h livre médio, em peso 1 - 5 % — 3.-Partes de iodeto por parte de L livre >_0,2 0,3 - 0,5 4.-% emoliente, em peso 0-32 % 8-16% 5.-Agente tampão, em peso 0,2 - 2 % 0,5-1,5 % 6.-% água, em peso Q.S.* Q.S.* 7.-pH 2-7 3-6,5 * Quantidade suficiente para perfazer 100 %.

Lisboa, - 2 FEV. 2000 O Agente Oficial da Propriedade Industrial

Maria Silvin Aganís Ofivini ^ «.CasiLiú. 20;·5. 7 Islels. 385 13 33 rH'3 ira •U:· J:;:‘ríOÍ - í-ο JSBCA 3S5 4ΰ 13

Claims

1

REIVINDICA ÇÕES 1. Uma composição aquosa germicida detergente -iodo, compreendendo de 0,1% a 1,3 %, em peso, de iodo livre médio numa base nominal, e de 2 a 4.5 partes de agente complexante total por parte de iodo livre, sendo o referido complexo constituído por um polioxipropileno poli-etoxilado com um núcleo de polioxipropileno com um peso molecular médio de pelo menos 2600 e um conteúdo em polioxietileno de 30 % a 75 %, em peso, opcionalmente em combinação com outros tipos de agentes complexantes, desde que qualquer combinação de polioxipropileno poli-etoxilado com outros tipos de agentes complexantes contenha uma quantidade suficiente de polioxipropileno poli-etoxilado de forma a que a combinação seja capaz de formar complexos e solubilizar a quantidade total do referido iodo livre, para um proporção seleccionada de agente complexante em relação ao iodo livre total, tendo a referida composição um pH variável entre cerca de 2 a 7.

2. A composição da referida reivindicação 1, tendo o núcleo de polioxipropileno um peso molecular de cerca de 2600 - 4000. . A composição da reivindicação 2, sendo o referido peso molecular médio de cerca de 3000-4000.

4. A composição da reivindicação 1, existindo cerca de 2 a 3,5 partes de agente complexante por parte de iodo livre.

5. A composição da reivindicação 1, sendo o conteúdo em polioxietileno de cerca de 40 % - 70 %, em peso.

6. A composição da reivindicação 5, sendo o referido conteúdo em polioxietileno de cerca de 50 %, em peso. 2

cerca de 50 %, em peso.

8. A composição da reivindicação 7, sendo o referido conteúdo em polioxietileno de cerca de 30 % - 40 %, em peso.

9. A composição da reivindicação 1, sendo o referido pH de cerca de 4 - 6,5.

10. A composição da reivindicação 8, sendo o referido pH de cerca de 2 - 4.

11. A composição da reivindicação 1, incluindo a quantidade de emoliente aí descrito.

12. A composição da reivindicação 11, estando o referido emoliente presente a um nível de cerca de 0,1 % - 10 %, em peso.

13. A composição da reivindicação 11, sendo o referido emoliente seleccionado de um grupo constituído por glicerina, sorbitol, propileno glicol, lanolina, derivados etoxilados da lanolina e misturas destes.

14. A composição da reivindicação 1, incluindo de cerca de 0,2 - 1 partes de ião iodeto por parte de iodo livre.

15. A composição da reivindicação 1, incluindo um agente tampão.

16. A composição da reivindicação 15, sendo o referido agente tampão seleccionado do grupo constituído por sais dos ácidos cítrico, láctico, acético e fosfórico e por misturas destes.

17. A composição da reivindicação 16, sendo o referido agente tampão citrato de sódio.

18. A composição da reivindicação 15, estando o referido agente tampão presente a um nível de cerca de 0,1 % -1 %, em peso.

19. A composição da reivindicação 1, existindo cerca de 2 a 3,5 partes de agente complexante por parte de iodo livre, e sendo o referido pH de 4 - 6,5.

20. A composição da reivindicação 1, sendo o referido conteúdo em polioxietileno de cerca de 30 % - 40 %, em peso, e sendo o referido pH de 4 - 6,5.

21. A composição da reivindicação 1, sendo o referido peso molecular médio de cerca de 3000 - 4000, e sendo o referido pH de 4 - 6,5.

22. A composição da reivindicação 1, sendo o referido conteúdo em polioxietileno de cerca de 50 %, e sendo o referido pH de 4 - 6,5.

23. A composição das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 ou 22, incluindo um emoliente.

24. A composição das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 ou 23 , incluindo de cerca de 0,1 % a cerca de 10 %, em peso, de um emoliente.

25. A composição das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou 24, incluindo de cerca de 0,2 a cerca de 1 parte de ião iodeto por parte de iodo livre.

26. A composição das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 ou 25, incluindo um agente tampão.

27. A composição das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 ou 26, sendo o referido agente complexante constituído essencialmente por polioxipropileno poli-etoxilado 4 s ***&,

28. Uma composição aquosa germicida detergente -iodo, concentrada e fdequada para diluição em água de modo a originar uma composição estável, própria para utilização directa, compreendendo o referido concentrado: de 1 a 5 %, em peso de iodo livre médio numa base nominal, e de 2 a 4.5 partes de agente complexante por parte de iodo livre sendo o referido agente complexante constituído por um polioxipropileno poli-etoxilado com um núcleo de polioxipropileno com um peso molecular médio de pelo menos 2600 e um conteúdo em polioxietileno de 30 % a 75 %, em peso, opcionalmente em combinação com outros tipos de agentes complexantes, desde que qualquer combinação de polioxipropileno poli-etoxilado com outros tipos de agentes complexantes contenha uma quantidade suficiente de polioxipropileno poli-etoxilado de forma a que a combinação seja capaz de formar complexos e dissolver a quantidade total do referido iodo livre, para um proporção seleccionada de agente complexante em relação ao iodo livre total, tendo a referida composição um pH entre cerca de 2 a 7.

29. O concentrado da reivindicação 28, em que o referido núcleo de polioxipropileno tenha um peso molecular médio de cerca de 2600 - 4000.

30. O concentrado da reivindicação 28, em que conteúdo em polioxietileno seja de cerca de 40 % - 70 %, em peso. 31.0 concentrado da reivindicação 28, em que o referido pH seja de cerca de 4 - 6,5.

32. O concentrado da reivindicação 28, incluindo a quantidade de emoliente indicada.

33. O concentrado da reivindicação 32, estando o referido emoliente presente a um nível de cerca de 8 % - 16 %, em peso. 5

34. O concentrado da reivindicação 32, sendo o referido emoliente seleccionado do grupo constituído por glicerina, sorbitol, propileno glicol, lanolina, derivados etoxilados da lanolina e misturas destes.

35. O concentrado da reivindicação 28, incluindo de cerca de 0,2 - 1 parte de ião iodeto por parte de iodo livre.

36. O concentrado da reivindicação 28, incluindo um agente tampão.

37. O concentrado da reivindicação 28, sendo o referido agente tampão seleccionado do grupo constituído por sais dos ácidos cítrico, láctico, acético e fosfórico e por misturas destes.

38. O concentrado da reivindicação 37, sendo o referido agente tampão citrato de sódio.

39. O concentrado da reivindicação 38, estando o referido agente tampão presente a um nível de cerca de 0,2 % - 2 %, em peso.

40. O concentrado da reivindicação 38, sendo o referido concentrado adequado para diluição em água a um nível de cerca de 4-16 partes de água por parte de concentrado.

41. O concentrado da reivindicação 28, sendo o referido agente complexante constituído essencialmente por polioxipropileno poli-etoxilado. Lisboa, „ 2 FEV. 2000 O Agente Oficial da Propriedade Industrial