PT80049B - Processo para a preparacao de hidro-haletos de 2-hidrazino-1,3-diazacicloalquil-2-eno - Google Patents
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Description
DESCRIÇÃO DOS PROCESSOS DE REALIZAÇÃO PREFERIDOS
Ao levar-se a efeito este invento, uma mistura em agitação, ou uma solução, de um 2-nitroamino-1,3-diazacicloalqui1-2-eno da fórmula (II) ou (IIA), contendo uma proporção aproximadamente molecular de um haleto de amónio, ou de um haleto de hidrazónio, e proporção aproximadamente 1-2 moleculares, de preferência proporções aproximadamente 1,25-1,5 moleculares, de hidrato de hidrazina por proporção molecular de 2-nitroamino-1,3-diazacicloalqui1-2-eno empregada, num álcool C^-C^ ou uma mistura de álcoois C^-C^, de preferência 1-propanol é aquecida ao refluxo durante cerca de 2 a 24 horas, de preferência cerca de 2 a 3 horas. A mistura da reacção é, em seguida, arrefecida para cristalizar o correspondente
mono-hidro-haleto de 2-hidrazino-1,3-diazacicloalquil-2-eno, que é isolado por filtração ou por centrifugação.
Se o produto desejado não cristalizar, a mistura da reacção é concentrada sob vácuo, para remover a maior parte do solvente, e o residuo é tratado com um solvente adequado para dar origem â cristalização. 0 bolo molhado é, em segui^ da seco sob vácuo. 0 rendimento do mono-hidro-haleto de 2-hidrazino-1,3-diazacicloalqui1-2-eno obtido é cerca de 70 a 95% do rendimento teórico, baseado no 2-nitroamino-1,3-diazacicloalquil-2-eno empregado. 0 produto é cerca de 95 a 100% puro.
Exemplos ilustrativos de compostos de 2-nitroamino-1,3-diazacicloalquil-2-enos adequados incluem os que se seguem:
2- nitroamino-1,3-diazaciclopent-2-eno,
5,5-dimeti1 -2-nitroamino-1,3-diazaciclo-hex-2-eno,
3- meti 1-2-nitroamino-1,3-diazaciclopent-2-eno,
2- nitroamino-5-propil-1,3-diazaciclo-hex-2-eno,
3- etil-2-nitroamino-1,3-diazaciclopent-2-eno,
3-(2-hidroxieti1)-2-nitroamino-1,3-diazaciclopent-2-eno, 2-nitroamino-1,3-diazaciclo-hept-2-eno,
2-nitroamino-1,3-diazacicloocto-2-eno,
e outros afins.
Os compostos precedentes podem
ser preparados por processos divulgados na técnica anterior.
Exemplos ilustrativos de haletos de amónio adequados e de haletos de hidrazónio adequados incluem os que se seguem:
cloreto de amónio
brometo de amónio,
iodeto de amónio,
cloreto de trimetilamónio,
cloreto de trietilamónio,
mono-hidrocloreto de hidrazina,
di-hidrocloreto de hidrazina,
e outros afins.
Os exemplos, que se segirn, são ilustrativos dos processos do invento em consideração. Todas as partes e percentagens são em peso, salvo indicação em contrário.
EXEMPLO 1
Preparação do mono-hidrocloreto de 2-hidrazino-1,3-diazaciclopent-2-eno
0 hidrato de hidrazina (78,4 gramas; 1,566 moles) ê adicionado a uma mistura em agitação de 1-propanol (1,420 moles), cloreto de amónio (67,1 gramas; 1,254 moles) e 2-nitroamino-1,3-diazaciclopent-2-eno (163,3 gramas; 1,255 moles) durante um periodo superior a 30 minutos a uma temperatura de 22s a 269C, num compartimento bem ventilado. A mistura resultante é aquecida a 80eC, durante um periodo superior a 1,5 horas, e é agitada a 80-81sC, durante 2 horas. A mistura da reacção é, em seguida, arrefeci, da, lentamente, a uma temperatura de O9 a 59C, e ê agitada, depois disso, durante 30 minutos.
-10lansMiim
0 precipitado cristalino é isolado por filtração, é lavado com 1-propanol ( 2 χ 120 moles) e é seco no vácuo, a 50eC, obtendo-se 131 gramas (76% do rendimento teórico) do produto desejado, com o ponto de fusão de 181s a 184s C.
EXEMPLO 2
Preparação do mono-hidroiodeto de 2-hidrazino-1,3-diazaciclopent-2-eno
0 hidrato de hidrazina (6,75 g; 0,135 mol) ê adicionado a uma lama de etanol 2B (50 ml) iodeto de amónio (14,5 g; 0,1 mol) e 2-nitroamino-1,3-diazaciclopent-2-eno (13,0 g; 0,1 mol) enquanto se deixa a temperatura aumentar até 32SC. A mistura da reacção é agitada, a 329C, durante 15 minutos, em seguida é aquecida até 75SC, durante um periodo superior a cerca de 50 minutos, e é agitada depois disso, durante 1,5 horas. A mistura da reacção é deixada a arrefecer até 40sC, durante cerca de 30 minutos, e depois arrefecida até -159C. 0 precipitado cristalino é isolado por filtração, é lavado com etanol 2B gelado (10 ml) e é seco numa estufa de vácuo, a 50sC. Obtém-se um sólido cristalino branco )7,33 g; 32,1% do rendi^ mento teórico; com o ponto de 1409 a 1429 C), que apresenta um espectro de absorção infravermelho idêntico ao do produto desej ado.
EXEMPLO 3
Preparação do Mono-hidrocloreto de 2-hidrazino-5,5-dimetil-1,3-diazaciclo-hex-2-eno
0 hidrato de hidrazina (1,98 g; 0,0396 mol) é adicionado a uma mistura de 1-propanol (50 ml), cloreto de amónio (1,56 g; 0,028 mol) e 2-nitroamino-5,5-dimetil-1,3-diazaciclo-hex-2-eno (5,0 g; 0,029 mol).
A mistura resultante é aquecida até 959C, durante um periodo superior a 20 minutos, e é agitada, depois disso, durante 2 horas. Um suplemento de hidrato de hidrazina (0,94 g; 0,0187 mol) é, em seguida, adicionado â mistura da reacção e continua-se por isso o aquecimento a 955C, durante um suplemento de 24 horas. A mistura é, em seguida, arrefecj. da até a temperatura ambiente e o precipitado é siolado por filtração é lavado com 1-propanol (20 ml) e é seco sob vácuo a 509C, obtendo-se 3,55 g (68,4% do rendimento teórico) do produto desejado. A evaporação do filtrado dá origem a uma segunda colheita (1,5 g) do mesmo composto. 0 rendimento total das duas colheitas é 96,5% do rendimento teórico.
Os espectros de absorção infravermelhos das duas colheitas são idênticos aos do mono-hidrocloreto de 2-hidrazino-5,5-dimeti 1-1,3-diazaciclo-hex-2-eno.
EXEMPLO 4
Preparação do di-hidrocloreto de 2-hidrazino-1,3-diazaciclopent-2-eno
0 hidrato de hidrazina (3,0 g, 0,06 mol) em metanol (5 ml) é adicionado, a 202 a 229C, a uma mistura em agitação de metanol (25 ml), cloreto de amónio (2,2 g; 0,041 mol); e 2-nitroamino-1,3-diazaciclopent-2-eno (5,2 g; 0,04 mol). A mistura resultante é aquecida ao refluxo (672C) e é agitada ao refluxo, durante 4 horas.
A solução é, em seguida, arrefecida e é transferida para um balão de destilação (250 ml) com metanol (15 ml) e isopropanol (50 ml).
A solução resultante é concentrada sob vácuo, para remover a maior parte do solvente. 0 residuo sólido resultante é tratado com isopropanol (25 ml) e a mistura é arrefecida até O^c e é filtrada para se isolar um sólido branco. 0 sólido ê seco sob vácuo obtendo-se 4,2 g de monoeloridrato de 2-hidrazino-1,3-diazaciclopent-2-eno.
Uma segunda colheita de 0,5 g se obtém por uma laboração ulterior do filtrado. 0 rendimento total das duas colheitas é 86% do rendimento teórico.
0 sólido da primeira colheita
(4,2 g; 0,0307 mol) é dissolvido em metanol (84 ml), e é arrefecido num banho de acetona-neve carbónica. 0 cloreto de hidrogénio é, em seguida, feito borbulhar na solução em agitação, durante 5 minutos, e o precipitado resultante é recuperado por filtração, seco por sucção e é seco sob vácuo a 40-C obtendo-se 4,83 g (90,8% do rendimento teórico) de di-hidrocloreto de 2-hidrazino-1,3-diazaciclopent-2-eno, que é 99,3% puro.
-13-
EXEMPLO 5
Preparação de di-hidrocloreto de 2-hidrazino-1,3-diazaciclopent-2-eno
Uma mistura em agitação de hidrato de hidrazina (7,6 ml; 0,156 mol), 2-nitroamino-1,3-diazaciclopent-2-eno (16,25 g; 0,128 mol) e cloreto de amónio (6,7 g; 0,125 mol) em 1-propanol (150 ml) é aquecida a 78δ a 802C e é mantida, depois disso, durante 3 horas. 0 excesso do hidrato de hidrazina e o solvente são, em seguida, evaporazdos da mistura, sob vácuo, e o sólido residual é tratado com 1-propanol recente (200 ml). A mistura resultante é arrefecida até 5SC, e o cloreto de hidrogénio gasoso é feito borbulhar nela, durante 25 minutos, enquanto se mantém a agitação e a temperatura abaixo de 102C. 0 sólido é em se guida isolado por filtração é lavado com 1-propanol (50 ml) e é seco numa estufa de vácuo, obtendo-se 20,6 g (95% de rendimento teórico) de um sólido cristalino (com o ponto de fusão de 182 a 1842C), que é identificado como sendo o produto desejado, pelo seu espectro da absorção infravermelho.
EXEMPLO 6
Preparação do mono-hidrocloreto de 3-etil-2-hidrazino-1,3-di azaciclopent-2-eno
0 hidrato de hidrazina (7,5 g, 0,15 mol) em 1-propanol (10 ml) é adicionado a uma mistura em agitação de cloreto de amónio (5,4 g; 0,10 mol) 3-etil-2-nitroamino-1,3-diazaciclopent-2-eno (15,8 g; 0,10 mol) e 1-propanol (70 ml) a 202 a 252C.
A mistura resultante é aquecida até 809C durante um pericdo superior a 0,5 horas, e é agitada a 809C, durante 1,5 horas. A mistura da reacção é, em seguida, aquecida até 929C, é mantida assim, depois disso durante 3 horas, e, em seguida é tratada com um suplemento de hidrato de hidrazina (0,5 g; 0,01 mol). Continua-se a agitação a 92SC, durante mais 1,5 horas, e a mistura da reacção é deixada arrefecer até a temperatura ambiente. A mistura da reacção é, em seguida, filtrada, para remover a substância insolúvel, e o filtrado é concentrado sob vácuo, para remover o solvente, obtendo-se um résiduo sólido. 0 résiduo higroscópico é seco sob vácuo, a 50sC, obtendo-se 15,7 g (95,4% do rendimento teórico) do produto desejado, com o ponto de fusão de 80 a 839C.
EXEMPLO 7
Preparação do di-hidrocloreto de 3-etil-2-hidrazino-1,3-diazaciclopent-2-eno
Uma porção do produto do Exemplo 6 (10,0 g; 0,06 mol) é dissolvida em 1-propanol (65 ml), e a solução é arrefecida até 59C. 0 cloreto de hidrogénio gasoso é, em seguida, feito borbulhar na mistura da reacção durante 10 minutos, enquanto se mantém a agitação e a temperatura abaixo de 25SC. A mistura da reacção é, em seguida arrefecida até 10sC, e os cristais incolores, que se separam, são isolados por filtração, são lavados com 1-propanol gelado, e são secos sob vácuo, a 509C, obtendo-se 11,03 g (86% do rendimento teórico) do produto desejado, com o ponto de fusão de 1589 a 1619C (dec.).
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Claims (14)
- REIVINDICAÇÕES:1â. - Processo, para a preparação de um composto da fórmula (I)em que R é hidrogénio, alquilo C^-Cg, hidroxialquilo C^-Cg alcoxi-alquilo CpCg, fenilo, fenilo substituído, benzilo ou benzilo substituído, R2 e R3 são, independentemente, hidrogénio, alquilo C^-Cg, alcoxi C^-Cg, alcoxialquilo C^-Cg hidroxilo, arilo, arilo substituído, aralquilo e aralquilo substituído e n é um numero inteiro de 0 a 3,caracterizado por:se fazer reagir fórmula (II)uma proporção 1 molar de um composto da1 ? 3em que R , R e R e n são o que ficou estabelecido no precedente, com uma proporção aproximadamente equimolar de umhaleto de amónio ou de um haleto de hidrtazónio, e comproporções aproximadamente 1 a 2 molares de hidrato de hidrazina, numa composição seleccionada a partir de um álcool alifático C^-C^, Sgua ou uma mistura dos dois a uma temperatura de cerca da ambiente até â do refluxo e por se isolar o composto de fórmula (I).
- 2a. - Processo, de acordo com a 1 2 3reivindicação 1, caracterizado por R , R e R serem hidrogénio e n ser zero.
- 3a. - Processo, de acordo com a 1 2reivindicação 1, caracterizado por R ser hidrogénio, R e 3R serem metilo e n ser 1.
- 4a. - Processo, de acordo com as reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizado por no passo da reacção respectivo, o composto de fórmula (II) e o hidrato de hidrazina serem feitos reagir com uma proporção 1 molar de um sal de amina, sendo o referido sal seleccionado a partir dos da fórmula (III)(R4)3N . HX (III)em que R4 é hidrogénio ou alquilo CpC^ e X é um halogénio ou um sulfato.
- 5a. - Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por X ser um cloreto.
- 6a. - Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por a proporção molar de hidrato de hidrazina ser cerca de 1,2 a 1,5.
- 7a. - Processo, de acordo com asreivindicações 4, 5 ou 6, caracterizado por o referido sal de amina ser o cloreto de amónio..
- 8s. - Processo, de acordo com as reivindicações 4, 5, 6 ou 7, caracterizado por o referido álcool alifático ser 1-propanol.
- 9S. - Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por a referida temperatura da reacção ser de cerca de 65° a 85°C.103. _ processo, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por a referida temperatura ser mantida durante cerca de 2 a 3 horas.
- 11â. _ Processo, para a preparação de um di-hidrohaleto de 2-hidrazino-1,3-diazacicloalqui1-2-eno, caracterizado por:1(I)em que R é hidrogénio, alquilo C.-Cc ou hidroxialquilo? 3 0CpCg, R e R são, independentemente, hidrogénio ou alquilo C^-Cg, n é um numero inteiro de 0 a 3, è X é um ião haleto, com haleto de hidrogénio, em que o ião haleto é como estabelecido do precedente num álcool alquilico C^-C4 a cerca de 0° a 30°C; e se receuperar o correspondente di-hidrohaleto de 2-hidrazino-1,3-diazacicloalquil-2-eno.-18123. - Processo, de acordo com a 1 2 3reivindicação 11, caracterizado por R , R e R serem hidrogénio e n ser zero.133. - Processo, de acordo com a
- 1 2 reivindicação 11, caracterizado por R ser hidrogénio, R3e R serem metilo e n ser 1.
- 143. - Processo, de acordo com a reivindicação 12 ou 13, caracterizado por X ser um ião cloreto.
- 153. - Processo, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por o referido haleto de hidrogénio ser cloreto de hidrogénio.
- 16â. - Processo, de acordo com a reivindicação 14 ou 15, caracterizado por o referido álcool ser 1-propanol.
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