PT89207B

PT89207B - Processo para a preparcao de derivados de ciclopropano e de produtos intermediarios

Info

Publication number: PT89207B
Application number: PT89207A
Authority: PT
Inventors: Paul Anthony Worthington; Patrick Jelf Crowley; Christopher John Urch
Original assignee: Sandoz Sa
Priority date: 1987-12-14
Filing date: 1988-12-12
Publication date: 1993-06-30
Also published as: IL88657A; DK691288A; CN1035494A; ES2053809T3; NZ227289A; IL88657A0; CZ814488A3; KR890009836A; KR970007098B1; UA7046A1; AU616714B2; CA1338328C; DK691288D0; PT89207A; ZA889372B; CZ281890B6; CN1041717C; EP0321409A2; IE883697L; US4973767A

Description

A presente invenção refere-se a um processo para a preparação de certos derivados de ciclopropano úteis como intermediários químicos na preparação de produtos agrícolas, Mais particularmente, a presente invenção refere-se a um pro cesso para a preparação de alfa-aril-alfa-ciclopropilalquil-ΙΗ-azolil-etanol incluindo o imidazolilo e 1,2,4-triazolil-etanóis conhecidos, como sendo úteis como fungicidas. Refere-se tamhêm a alguns dos próprios percursores de ciclopropano, que são compostos novos.

Os alfa-aril-alfa-ciclopropilalquil-lH-azolil-eta·nóis fungicidas estão descritos in GB-A-2136423· Um processo descrito para a preparação dos mesmos consiste em se partir com um aril-ciclopropilalquil-metanol. Infelizmente, esses compostos não são facilmente preparados pelos métodos conve:i cionais.

Um método comum para a preparação de alcoóis secun dários e terciários consiste em se tratar um reagente de Gr;L· gnard com um aldeído ou uma cetona. Quando se aplica este má todo aos compostos de interesse, surgem dificuldades com o reagente de Grignard de ciclopropilalquilo. Por exemplo, o brometo de 1-ciclopropiletilo rearranja-se de modo a obter-se brometo homoalílico tornando dificil preparar o reagente de Grignard requerido para o composto de ciclopropiletilo. Além disso, descobriu-se que quando se faz reagir o rea gente de Grignard de ciclopropiletilo com uma alfa-aril-lH-1,2,4-triazol-etanona, forma-se o álcool insaturado em mis tura com o produto desejado. De acordo com a presente inven ção proporciona-se um processo para a preparação de um composto da formula geral (I):

ρ⁴ π⁵ \ 7~

OH ir '7 _p6 I \ /°\

OH. O-\Z \_E7 z\₂ β*¹ jEl (I) em que

X e hidrogénio, halogénêo, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo opcionalmente substituído, aralquilo opcionalmente substitu do, alcoxi ou ariloxi opcionalmente substituído,

Y é halogénêo, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo opcionalmente substituído, aralquilo opcionalmente substituído, alcoxi ou ariloxi opcionalmente substituído, e

17« t

R a R' sao, independentemente, hidrogénio ou alquilo em Ccaracterizado pelo facto de compreender tratar-se um composto da fórmula geral (II)

5 « em que X, Y e R a R sao tal como se definiu anteriormente com um composto da fórmula geral (III)

GR^Z^-Z² (III)

7 em que R e R são tal como se definiu anteriormente e 12 «

Z e Z , que são iguais ou diferentes, são halogénêo, na presença de zinco metálico, num dissolvente de éter.

Os grupos alquilo e os agrupamentos alquilo de al cóxi e os grupos aralquilo podem estar na forma de cadeias rectas ou ramificadas e contêm de preferência 1 a 6, de mai preferência 1 a 4 átomos de carbono. Exemplos sao o metilo, etilo, n-propilo, n-butilo e t-butilo e seus agrupamentos. Exemplos de grupos halogenoalquilo são o triclorometilo e o trifluormetilo.

Os grupos cicloalquilo incluem o cicloalquilo em Ο^-Οθ ^{e os} S^ruP°s cicloalquilalquilo incluem o Ο^-Οθ-cicloalquilo-alquilo em 0^-0^. São exemplos o ciclopropilo, ciclo hexilo e o 1-ciclopropiletilo.

Os grupos alcenilo e alcinilo contêm de preferência 2 a 6, de maior preferência 2 a 4 átomos de carbono na forma de cadeias rectas ou ramificadas. Sao exemplos o etenilo, alilo e o propargilo.

Os grupos arilo e os agrupamentos arilo de aralquilo e os grupos ariloxi, são de preferência fenilo, que pode ser substituído por um ou mais dos compostos seguintes: halogéneo, alquilo em C^-C^ (em especial metilo e etilo), alcoxi em (em especial metéxi), halogenoalquilo (em especial trifluormetilo) e halogenoalcoxi (em especial trifluormetoxi).

halogéneo, com um valor de X e Y ou como um substituinte em qualquer outro valor de X, ê de preferência p

cloro ou flúor. Os valores de halogéneo de Z e Z são de preferência seleccionados de bromo e iodo. Usualmente Z^ e Z serão ambos bromo ou ambos iodo.

processo da presente invenção é tipicamente levado a cabo na presença de um catalisador de zinco metálico num dissolvente de éter, sob condições anidras. As condições3 precisas dependenrão inter alia., dos reagentes envolvidos, em particular, mas incluirão, em geral, os conhecidos na li

ζμ^>

teratura para a reacção de Simmons-Smith (veja-se Org. Reaci; (ΝΪ), 1973, 20, le J. Org. Cheia., 1985, £0, 4640).

Tipicamente, o processo será conduzido na presença de um par de zinco e cobre (veja-se J. Ghem. Soc., 1978, p 1025)· Os pares de zinco-prata, zinco-platina e zinco-paladio podem ser substituídos por, ou usados em conjunto com o par de zinco-cobre (veja-se J. Org. Ghem., 1964, 29, 2049

Um outro catalisador que pode ser empregue no processo da invenção, inclui os complexos de níquel e cobalto reconhecidos na técnica. Podem realizar-se rendimentos maiores, se se usar um ácido de Lewis ou um halogeneto de metal alcalino em conjunto com estes, catalisadores (veja-se Ghemiè try Letters, 1979, PP· 761-762, Ohemistry Letters, 1981, pp 395-396, Buli, Ghem. Soc. Jpn., 1983, 56, 1025-1029, e 1592-1597)· sistema catalisador para o processo da presente invenção pode também compreender um par à base de zinco, na presença ainda de um agente redutor de hidreto metálico. Os agentes redutores de hidreto metálico apropriados, estão des critos na Patente U.S. N2. 4 472 313.

Apesar de poderem serem empregues membros da classe geral de agentes redutores de hidreto metálico, tais como alumínio-hidreto de litio, ou borohidretos de metais alcalinos, os agentes redutores de hidreto metálico preferido^ (VIII) são aqueles que são solúveis no meio de éter, e mais preferencialmente hidretos organo-metálicos, dos quais as classes preferidas incluem os da fórmula (VlIIa):

A® I¹

W

I

- AI - H

I3 (VlIIa) em que

A significa um metal alcalino ou alcalino-terroso, por exemplo, sódio ou litio; e cada um dos símbolos e é independentemente, um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo ou alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono ou um radical alcoxialcóxi ou alquile noxialquilo, tendo de 2 a 6 átomos de carbono;

com a condição de que pelo menos um dos símbolos W , W*' e seja outro que não um átomo de hidrogénio; ou de fórmula (VlIIb):

W⁴ l

Al (VlIIb) em que

5

W e W , que podem ser iguais ou diferentes, significam cada um, um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

z 4 com a condição de que pelo menos um dos símbolos W e 5

W sega alquilo.

Entende-se que os radicais alquilo e alcoxi acima mencionados, em ligação com os compostos das fórmulas (VIII^) e (VlIIb) incluem, como a porção alquilo dos mesmos, metilo etilo, propilo, butilo, amilo e hexilo, incluindo isómeros quando existirem, mas são de preferência não ramificados; e entende-se que os radicais alquileno ( e a porção alquileno de alquilenoxi) incluem radicais metileno, etileno, n-propi¹leno, n-butileno, n-amileno e n-hexileno, incluindo isómeros, quando existam, mas que são de preferência não ramificados.

Relativamente aos compostos de formula (VlIIa), W,

3

W e W podem ser iguais ou diferentes mas são de preferência iguais. Relativamente aos compostos (VlIIb), W⁴ e podem ser iguais ou diferentes, mas são de preferência iguais,

Um reagente de hidreto apropriado de fórmula (VII é o dihidridobis(2-metox:ietoxi)aluminato de sódio (SUBA) qu^ é obtível comercialmente sob o nome comercial Vitride” e a estrutura (VlIIa¹) la), tem

NaAl [J- 0-GH₂GH₂- O-CH^ ) (VlIIa·) uma propriedade importante do hidreto (VlIIa¹), é a de que é solúvel em vários dissolventes.

Ao realizar o processo, e preferível que o zinco e o composto da fórmula geral (III) se encontrem cada um pre sente num excesso molar, e.g. numa proporção molar de cerca de 2 a 6 vezes, de preferência de cerca de 5,5 a 5, da do composto de fórmula geral (II). Contudo, o agente redutor de hidreto (VIII), necessita de estar presente apenas em quantidades catalíticas, e.g. desde cerca de 0,5% a 5%, de preferência desde cerca de 1,0 a 2,0% da quantidade molar do com posto de fórmula geral (II).

Exemplos de dissolventes apropriados são o éter dietílico, tetrahidrofurano, éter dibutílico, dimetoxietano tolueno, xileno e suas misturas. A reacção pode ser facilitada por uso de ultrassons.

A temperatura a que a reacção é levada a cabo dependerá largamente da escolha do dissolvente, situando-se normalmente na média de 0° a 150°0, mais usualmente de 10°G a 100°C.

composto da fórmula geral (II) pode ser prepara do tratando uma

X

GHO

(IV)

Y

em que X e Ϊ são tal como se definiram anteriormente, com un reagente organometálico da formula geral (V):

(V)

5 ~ em que R e R^y são tal como se definiram anteriormente e M é um metal (por exemplo, magnésio, litio, boro, silício, es tanho, crómio, alumínio ou titânio). A reacção pode ser levada a cabo com ou sem catalisador presente, usando as condições descritas na literatura relevante para a realização desse tipo de reacções organometálicas.

Em particular, os compostos de fórmula geral (II) em que R é hidrogénio ou metilo e R a R'^? são hidrogénio, podem ser preparados tratando compostos da fórmula geral (Γ com um cloreto ou brometo de alilmagnésio, ou cloreto ou meto de crotilmagnésio, respectivamente.

De acordo com outro aspecto, a presente invenção inclui, em combinação, as fases de processo:

(a) tratamento de um composto de fórmula (IV) com um reagente organometálico de fórmula (V) para formar um compojs to de fórmula (II); e (b) tratamento do composto de fórmula (II) com um composto de fórmula (III) para formar um composto de fórmula (I).

Crê-se que vários compostos de fórmula I, bem como os compostos de fórmula (II) são novos e formam também um ou tro aspecto da presente invenção. Específicamente, a invenção inclui os compostos que têm as fórmulas (Ia), (lia) e (Ilb);

Cl οικ

I

CH_Z

(Ha) (Ilb)

Os componentes das fórmulas gerais (IV) e (V) podem ser preparados pelos métodos descritos na literatura.

Os compostos da fórmula geral (I) são intermediários úteis na preparação de produtos agrícolas da fórmula (TI):

OH E¹ E⁵ E⁴

7 * em que X, Y e R a R' são tal como se definiram anteriormen te e Az é lH-azolilo.

Os produtos em que Az e lH-l,2,4-triazolilo ou 1H--imidazolilo sao conhecidos como sendo úteis como fungicidas

Os produtos de fórmula (VI) podem ser preparados de maneira conhecida pela reacção, na presença de uma base,

do azole apropriado com um epóxido da fórmula (IX)

X 0—0H_o R¹ R⁵ \/ ² ι l 5

XX— o-. 0 — 0-0-R⁷ '² ,7

ΟΧ/ Λ s⁷ V (IX) ou do seu derivado de helogenohidrina. 0 epóxido de fórmula (IX) e o seu derivado de h.alogenohidrina são formados pela epoxidação de um composto da fórmula geral (VII)

(VII)

7 em que X, Y e R a R sao tal como se definiram anteriormen te.

Os compostos da fórmula geral (VII) podem ser obt. dos por oxidação dos intermediários de fórmula (I) usando uma larga variedade de agentes de oxidação, por exemplo, tr: xido de crómio em vários dissolventes, clorocromato de piri· dio e dicromato de piridínio ou pela reacção de Moffat (sul· fóxido de dimetilo, anidrido acético e trietilamina) ou uma das suas variantes, em particular a variante de Swern (sulfóxido de dimetilo, cloreto de oxalilo e trietilamina)'.

.0

Num processo alternativo, os compostos da fórmula geral (VII) em que R^ a R⁷, X e Y são tal como se definiram 1 2 anteriormente e ou um ou ambos os radicais R e R são grupos alquilo, podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (Vila):

ζ 7 em que R a R e X e X são tal como se definiram anteriormente por tratamento com uma base apropriada e, em seguida, com um composto da fórmula R^ em que R¹ é alquilo e W é um grupo lábil, tal como cloreto, brometo, iodeto, tosilato, me silato ou triflato. Se R for também alquilo, o processo pode ser repetido, tratando-se o composto intermediário forma do acima, primeiro com R^W, em que R^ é alquilo e W é tal como se definiu anteriormente.

Em particular, os compostos da fórmula geral (VII) em que R e metilo e R a R^r são hidrogénio, podem ser preparados tratando-se compostos da fórmula geral (VII), em que R a R' são hidrogénio com uma base apropriada, por exemplo, hidreto de sódio ou diisopropilamida de litio, e em seguida, com iodeto de metilo ou brometo de metilo, a baixa temperatura.

Os compostos da fórmula (IX) podem ser obtidos por reacção do composto de fórmula (VII) com um composto de fórmula (X)

Z© OH, - S® - OH, (X) ^XP⁸ em que n é O ou 1,

Z é halogêneo ou sulfato de metilo,

R^ é alquilo na presença de uma base.

Em geral, os procedimentos para a preparação dos compostos das fórmulas (VI) e (IX) a partir de compostos da fórmula (VII) são conhecidos (veja-se e.g. Patente U.E.

129 000).

A presente invenção e ilustrada pelos exemplos seguintes, em que as temperaturas estão expressas em graus cen tígrados e as percentagens são em peso. 0 termo éter refere-se a éter dietílico; a cromatografia foi realizada usando gel de sílica como fase sólida; e usou-se sulfato de magnésio para secar as soluções.

Poram usadas as abreviaturas seguintes:

g =	grama(s)	s = singleto
mol	= mole	d = dubleto
mmol	= milimole(s)	t = tripleto
M	= molar	m = multipleto
ml	= mililitro(s)	q = quadrupleto
IR	= infravermelhos	p = pentupleto
fflE	= Ressonância nuclear	J = constante de acoplamento
	magnética	Hz = Hertz
m/s CLC1	= espectrografia de massas ₂ = deuteroclorofórmio	M+ = ião de massa

exemplo ί

Preparação de l-(4-clorofenil)-2-ciclopropilpropan-l-ona

Adicionou-se cloreto de crotilo (154,7 g, 1,71 moles) em tetrahidrofurano seco (130 ml) a aparas de magnésio, numa velocidade de modo a manter o refluxo constante. Depois de a adição estar completa, aqueceu-se a mistura sob refluxo, durante mais uma hora e então arrefeceu-se para 0°0. Adi. cionou-se durante um período de 2 horas, 4-clorobenzaldeído (120,0 g, 0,854 moles) em tetrahidrofurano seco (780 ml).

Uma hora depois, a solução foi decantada a partir do magnesi em excesso para dentro de uma solução saturada aquosa de cio reto de amónio, e o magnésio foi lavado com éter. Adicionou-se ácido clorídrico 2M para dissolver o precipitado, e extraiu-se a mistura com éter. Lavaram-se os extractos combinados com água, secaram-se e evaporaram-se em vácuo. Oonseguiu-se a purificação parcial por cromatografia (SiOg, misturas de hexano-acetato de etilo), para dar 3-metil-4-(4-clo rofenil)-but-l-en-4-ol (118,45 g, aproxlmadamente 90% puro, aproximadamente 64%).

3-Ietil-4-(4-clorofenil)but-l-en-4-ol (63,68 g, aproximadamente 90% puro, aproximadamente 292 mmoles), dibromometano (45,5 ml, 648 mmoles), pó de zinco (84,75 g, 1.229 moles) e cloreto de cobre (I) (12,83 g, 130 mmoles) eu éter seco (180 ml), foram aquecidos sob refluxo, num banho sónico, durante 3 1/2 horas. Filtrou-se depois a mistura (co lite) e vazou-se o filtrado para dentro de ácido clorídrico 2M. Extraiu-se a mistura com éter e lavaram-se os extractos combinados com água, com uma solução saturada aquosa de bicarbonato de sódio e água, secaram-se e evaporaram-se em vácuo . A cromatografia SiOg-hexano-acetato de etilo (100:0) a (80:20jJ deu l-(4-clorofenil)-2-ciclopropilpropan-l-ol (44,72 g, 73%).

Adicionou-se dicloreto de oxalilo (22,2 ml, 255 mmoles) a uma solução agitada de sulfóxido de dimetilo (35 ml, 489 mmoles) em diclorometano seco (950 ml) a ~78°C sob az ot o·

Depois de 15 minutos, adicionou-se durante aproximadamente 35 minutos X4-clorofenil)-2-ciclopropilpropan-l-ol (44,72 g, 212 mmoles) em diclorometano seco (330 ml).

minutos depois adicionou-se trietilamina (154 ml, 1105 mmoles) e deixou-se aquecer a mistura para a temperatura am biente. Adicionou-se hexano e lavou-se a mistura com ácido

clorídrico 1M, com uma solução saturada aquosa de bicarbona to de sódio e água, secou-se e evaporou-se em vácuo. A cromatografia [si0₂, hexano-acetato de etilo (100:0) a (90:10)] deu l-(4~clorofenil)-2-ciclopropilpropan-l-ona (38,0 g, 86%)

EXEAPLO 2

Preparação de l-(4-clorofenil)-2-ciclopropilpropan-l-ona

Adicionou-se cloreto de alilo (97,88 g, 1,28 moles) em tetrahidrof urano seco (500 ml), a uma suspensão de aparas de magnésio (60,08 g, 2,47 moles) em tetrahidrofurano seco (50 ml) a uma velocidade tal para manter o refluxo constante. Aqueceu-se então a mistura a refluxo durante mais uma hora. Adicionou-se então, gota a gota, 4-clorobenzaldeído (120 g, 854 mmoles) em tetrahidrofurano seco (600 ml) e levou-se a mistura a refluxo durante mais 2 horas. Depois de se arrefecer para a temperatura ambiente, vazou-se a mistura para dentro de gelo/água, acidificou-se cuidadosamente com ácido sulfúrico 1M e extraiu-se com éter. Lavaram-se os extractos combinados com salmoura, secaram-se e evaporaram-se em vácuo para dar 4(4-clorofenil)but-l-en-4-ol impuro (169,4 g, aproximadamente 92% puro) que foi usado sem mais purificação.

4-(4-clorofenil)but-l-en-4-ol impuro da reacção anterior (83,37 g, aproximadamente 92% puro, aproximadamente 430 mmoles), pó de zinco (121,5 g, 1,86 moles), cloreto de cobre (I) (18,69 g, 187 mmoles) e dibromometano (163,6 g 936 mmoles) em éter seco (250 ml) foram aquecidos sob refluxo durante 3 horas, num banho sónico e depois vazaram-se para dentro de ácido clorídrico 2M. Extraiu-se a mistura com éter e lavou-se 0 extracto com ácido clorídrico 2M e salmoura, secou-se e evaporou-se em vácuo. A cromatografia Jj^SiOg, hexano-acetato de etilo (90:10)]] deu l-(4-clorofenil)-2-ciclopropiletanol (37,24 g 44%, de 4-clorobenzaldeído).

Adicionou-se, gota a gota, dicloreto de oxalilo (5,5 ml, 65 mmoles) a uma solução agitada de dimetilsulfóxi do (5,5 ml, 78 mmoles) em diclorometano seco (150 ml) a -78^DG Depois de 15 minutos, adicionou-se à mistura l-(4-clorofenil) -2-ciclopropiletanol (5,00 g, 25,4 mmoles) em diclorometano seco (60 ml). Depois de uma hora, adicionou-se trietilamina (27,5 ml, 197 mmoles), aqueceu-se a mistura para a temperatura ambiente e vazou-se para dentro de água. Extraiu-se a mistura com diclorometano e lavaram-se os extractos com água, secaram-se e evaporaram-se em vácuo para darem u-(4-clorofe-nil)-2-ciclopropiletanona impura que foi usada sem mais puri ficação.

matografia rsio.

Adicionou-se, gota a gota, l-(4-clorofenil)-2-ciclo propiletanona impura (da reacção anterior) em dimetilformamida seca (150 ml), a uma suspensão agitada de hidreto de sódio lavado em hexano (4,57 S de uma dispersão em óleo a 60%, 114 mmoles) em dimetilformamida seca (55 ml) sob azoto. Depois de uma hora, arrefeceu-se a mistura para -50°G e adicionou-se muito lentamente iodometano (16,2 g, 114 mmoles) em dimetilformamida seca (55 ml).

Vazou-se então a mistura para dentro de água e ex traiu-se a mistura resultante com éter. Lavaram-se os extra; tos com salmoura, secaram-se e evaporaram-se em vácuo. A cr) , hexano-acetato de etilo (95í 5 7] ó.eu l-(4-clorofenil)-2-ciclopropilpropan-l-ona (7,66 g, aproximadamente 70% puro, aproximadamente 28% baseado em l-(4-clorofe nil)-2-ciclopropiletanol).

Dados de espectro (i) l-(4-clorofen±l)-2-ciclopropilpropan-l-ona

IV (película) : 5080, 2972, 2955, 1686, 1592, 1584, 1490, 1402, 1221, 1095, 1015, 977 θ 844 cm¹.

RHM de ii (ODOlj, 270 MHz) : 7,86 (2H, m), 7,4-3 (2H, m),

2,74- (1H, dg, J=8,7 e 6,9 Hz), 1,28 (3H, d, J-6,6,9 Hz), -1,01 (1H, m), 0,54- (2H, m), e 0,18 (2H, m).

m/s : 208 (15%), 14-1 (37), 139 (100), 111 (21), 75 (11), 69 (37) e 4-1 (16).

( i i ) 3-Metil-4-(4-clorofenil)but-l-en-4-ol)

IV (película) : 34-30 (largo), 3083, 2980, 2883, 1642, 1600, 1496, 1416, 1098, 1020, 924 e 828 cm¹.

RM de •’ή (ODOl^, 270 MHz) : 7,40-7,15 (4-H, m), 5,76 (1H, m) 5,13 (2H, m), 4,61 e 4,13 (1H, x d, J=5,4 e 6,9 Hz), 2,55 θ 2,42 (1H, qd e p), J=6,9 e 5,4· Hz e 6,9 Hz), 2,16 e 1,94 (1H, x largo s) e 0,98 e 0,87 (5H 2 x d, J=6,9 θ 6,9 Hz).

m/s : ionisação química, amónia : 213 (4-%, M+NH^) e 196 (10' zo,

') (iii) 4-(4-clorof enil)but-l-en-4-ol

Effl

1_T.

de (ODOlj, 270 MHz)

7,27 (4H, m), 5,76 (1H, ddt, J=15,4, 12,3 e 6,9 Hz), 5,12 (1H, dd, J=15,4 e 2 Hz), 5,11 (1Ξ, dd, J=12,3 e 2 Hz), 4,67 (1Ξ, t, J=6,9 Hz), 2,89 (1H, largo s), e 2,45 (2H, t, J=6,9

Hz)

EXEMPLO 3

Preparação de l-(4-clorofenil)-2-ciclopropilpropan-l-pl usan· do catalisador SDBA.

Prepara-se uma suspensão de 48 g (0,74 moles) Zn e 0,5 S (0,005 moles) de Ou(I)Cl em 88 g de tolueno e 44 g de dimetoxietano e mantem-se a 85°0.

A esta suspensão adiciona-se 1,8 g de uma solução a 70% de SDBA em xileno. Em seguida, adicionam-se 44 g (39,4 g a 100% =0,2 moles) de 3-metil-4-(4-clorofenil)but-l“en-4-ol. Dentro de uma hora adicionam-se 101 g (0,58 moles) de dibromometano a 95°0· Quando a adição está completa, adicionam-se 0,3 g (0,003 moles) de 0u(I)01. Deixa-se processar a reacção, para produzir o composto do título durante 3 horas a 95°G. 0 rendimento e de 88,1%.

Claims

lã. - Processo para ciclopropano da fórmula geral (I) (I) em que

X é hidrogénio, halogéneo, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo opcio nalmente substituído, aralquilo opcionalmente substituído, alcoxi ou ariloxi opcionalmente substituído,

X ê halogéneo, alquilo, halogenoalquilo, cicloalquilo, ciclj) alquilai quilo, alcenilo, alcinilo, arilo opci.onalmente substituído, aralquilo opcionalmente substituído, alcoxi ou ari-loxi opcionalmente substituído, e

R a R^r são, independentemente, hidrogénio ou alquilo em 0^-Οθ, caracterizado pelo facto de compreender tratar-se um composto da fórmula geral (II)

R

R>^/x<

(II)

R' em que X, Y e R¹ a R⁵ são tal como se defeniu anteriormente com um composto da fórmula geral (III)

CR⁶R⁷Z¹Z² (III)

6 7 em que R e R são tal como se definiu anteriormente «i n e Z^X e Z > que são iguais ou diferentes, são halogéneo, presença de zinco metálico.

na
2ã. - Processo de acordo com a reivindicação 1, ca racterizado pelo facto de X ser hidrogénio e X ser halogéneo ^a. _ Processo de acordo com a reivindicação 1, ca racterizado pelo facto de X ser hidrogénio, X ser 4-cloro,

1 2 7 /

R ser metilo e R a serem hidrogénio.
4a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, ca racterizado pelo facto de X ser hidrogénio, X ser 4-cloro e 1 7

R a R' serem hidrogénio.

- Processo de acordo com a reivindicação 1, ca racterizado pelo facto de se tratar o composto da formula (II) com o composto da fórmula geral (III) na presença de uma quan tidade catalítica de um hidreto metálico agente redutor.
6ã. - Processo de acordo com a reivindicação 5, ca racterizado pelo facto de o hidreto metálico agente redutor ser da fórmula vr

Al

W⁵ em que A significa um metal alcalino ou alcalino-terroso;

e W^1-, e W·⁷ são independentemente, um átomo de hidrogénio, ou um radical alquilo ou alcoxi com 1 a 6 átomos de carbono: ou um radical alcoxialcoxi ou alquilenoxialquilo tendo 2 a 6 átomos de carbono;

com a condição de que pelo menos um dos símbolos W¹, e W·'' seja diferentes de um átomo de hidrogénio; ou da fórmula vr - Al - Ξ em que cada um dos símbolos V/ e Ur ê independentemente, um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo com 1 a 6 átomos de carbono; com a condição de que pelo menos um dos símbolo^ 4 5

W e Vr seja alquilo.
7-* - Processo de acordo com a reivindicação 6, cji racterizado pelo facto de o hidreto metálico agente redutor sen dihidro-bis(2-etoximetoxi)aluminato de sódio.

84. - Processo para a preparação de um composto d^ fórmula geral (I), tal como se definiu na reivindicação 1, caracterizado pelo facto de compreender as seguintes fases:

a) se tratar um composto da fórmula geral (IV)

CHO (IV) con um reagente organonetálico da fórmula geral (V) p_L5 \ I

0==:0. M ^E /°\ \5 (V)

R' para formar um composto da fórmula geral (II), tal como se definiu na reivindicação 1; e

b) se tratar o composto da fórmula (II) com um composto da fórmula (III), tal como se definiu na reivindicação 1, em que X, Y e R a ~R‘ são tal como se definiu na reivindicação 1 e M ó um átomo de metal.
9a. - Processo de acordo com a reivindicação 8, ca racterizado pelo facto de, como compostos finais, se prepararem os compostos das fórmulas (Ila) e Ilb):

(lia) (Ilb)
10ã. - Processo para a preparaçao de um composto da fórmula (VI) em que X, Y e R¹ a R? é tal como se definiu na reivindicação 1, usando como intermediário um composto da fórmula (I) tal como se definiu na reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o composto de fórmula (I) ser obtido pelo processo da rei vindicação 1.

llã. - Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo facto de Σ ser hidrogénio, Ί ser 4-cloro 1 2 7

R ser metilo, R a R^f serem hidrogénio e Az ser 1H-1,2,4-triazolilo.