RO110947B1 - Procedeu de obtinere a (22-r,s)-16alfa,17alfa-butilidendioxi-11 beta-21-dihidroxi-1,4-pregnadiena-3,20-dionei - Google Patents
Procedeu de obtinere a (22-r,s)-16alfa,17alfa-butilidendioxi-11 beta-21-dihidroxi-1,4-pregnadiena-3,20-dionei Download PDFInfo
- Publication number
- RO110947B1 RO110947B1 RO92-200446A RO92200446A RO110947B1 RO 110947 B1 RO110947 B1 RO 110947B1 RO 92200446 A RO92200446 A RO 92200446A RO 110947 B1 RO110947 B1 RO 110947B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- reaction
- dione
- product
- dihydroxy
- catalyst
- Prior art date
Links
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 8
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 8
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 preferably ligroin Natural products 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- SEKYBDYVXDAYPY-ILNISADRSA-N (8s,9s,10r,11s,13s,14s,16r,17s)-11,16,17-trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SEKYBDYVXDAYPY-ILNISADRSA-N 0.000 abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- GUSVXFPRNUPMFZ-ZEVBYOGFSA-N 16a-Hydroxyprednisolone Chemical compound C[C@]12C[C@@H](O)[C@H]3[C@@H](CCC4=CC(=O)C=C[C@]34C)[C@@H]1C[C@H](O)[C@]2(O)CC(O)=O GUSVXFPRNUPMFZ-ZEVBYOGFSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L dipotassium;carbonate;hydrate Chemical compound O.[K+].[K+].[O-]C([O-])=O MYTMXVHNEWBFAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0092—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by an OH group free esterified or etherified
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Paper (AREA)
- Load-Bearing And Curtain Walls (AREA)
Description
Invenția de față se referă la un procedeu de obținere a (22-R,S)-16a,
17a-butilidendioxi-11 β-21 -dihidroxi-1,4pregnadienă-3,2C-dionei cu formula structurală de mai jos, A, (butesonida).
Acest compus se utilizează în industria medicamentelor.
constă în reacția 11 β, 16α, 17α, 21tetrah idroxi-1,4-pregnadienă-3,2O-dionei (16a-hidroxiprednisolona) având formula de mai jos:
’ rUCiU
CHOH
Conform procedeului cunoscut și prezentat în brevet GB 1429922, budesonida se prepară prin reacția 16ahidroxiprednisolonei cu butanal în dioxan și în prezență de acid percloric drept catalizator. Produsul este recuperat prin diluarea amestecului de reacție cu clorură de metilen și neutralizare prin spălare cu soluție apoasă de carbonat de potasiu și apă, după care se îndepărtează solventul prin evaporare și se recristalizează produsul din eter/ligroină. Produsul s-a purificat în continuare prin cromatografiere pe Sephadox. Principalul dezavantaj al procesului îl constituie faptul că dioxanul penetrează prin piele și favorizează formarea peroxizilor. Un alt dezavantaj al procedeului de mai sus îl constituie utilizarea acidului percloric, care fiind un agent de oxidare puternic, face ca reacția să fie mai puțin selectivă având ca urmare o prelucrare mai dificilă a masei de reacție și o purificare mai costisitoare a produsului.
Obiectul prezentei invenții este de a crea un nou procedeu printr-o reacție mai selectivă, o prelucrare a masei de reacție și o purificare a produsului, mai simple și mai economice.
Procedeul de obținere a compusului A de mai jos:
CHflH
cu butanal, CHgCHgCHgCHO, într-un solvent și în prezență de catalizator acid.
Procedeul conform invenței se realizează efectuând reacția în acetonitril și folosind drept catalizator acidul ptoluensulfonic.
Combinarea unui solvent mai puțin bazic (comparativ cu dioxanul) și anume acetonitrilul cu un acid mai slab și care nu este oxidant, acidul p-toluensulfonic, conduce la o reacție mai selectivă și la o prelucrare a masei de reacție și purificare a produsului, mai simple și mai economice decât în procedeul prezentat în stadiul tehnicii.
Conform unei realizări preferate a prezentei invenții, reacția este stopată prin adăugare de apă și ajustarea pH-ului amestecului de reacție. Aceasta se poate efectua prin adăugare de bicarbonat de sodiu în apă. Produsul cristalizează și se filtrează. Cristalele obținute se dizolvă în clorură de metilen și metanol și se cristalizează prin adăugarea unei hidrocarburi adecvate, cum ar fi ligroina, hexan, ciclohexan sau heptan, obținânduse un produs brut care este apoi recristalizat din metanol/apă pentru a obține budesonida pură.
Procedeul conform invenției constă din două etape:
Etapa 1. Budesonida bruta. 16ahidroxiprednisolona se supune reacției cu butanal în acetonitril. Se adaugă apoi acid p-toluensulfonic drept catalizator. Amestecul de reacție este diluat cu apă și cu soluție apoasă de bicarbonat de sodiu. După răcire, la 5...15°C, se filtrează produsul cristalizat și se spală cu apă. Substanța umedă sau uscată se dizolvă apoi în clorură de metilen. Dacă substanța folosită este umedă, faza apoasă formată după dizolvare se îndepărtează.
RO 110947 Bl izomerilor A:B, 1:1 (HPLC).
[a]25D 100,0° (c=0,2; CH2CI2);
M+430 (teoretic 430,5).
Se adaugă metanol și budesonida brută rezultată se precipită prin adăugare de ligroină sau alt solvent adecvat (de exemplu: hexan, heptan sau ciclohexan) după care se filtrează. 5
Etapa 2. Budesonida. Budesonida brută se dizolvă în metanol la aproximativ 6O°C. Soluția se filtrează printr-un filtru închis și produsul se cristalizează prin adăugare de apă. După răcire la io 5...1O°C, se filtrează și se spală cu metanol/apă. Budesonida se usucă în vid la 4O...45°C.
Invenția de față prezintă avantajul realizării compusului printr-o reacție mai 15 selectivă, prelucrarea și purificarea masei de reacție făcându-se mai simplu și mai economicos.
Se dă, în continuare, un exemplu de realizare a invenției. 20
Reacția se efectuează în atmosferă de azot, 15,4 g acid ptoluensulfonic se dizolvă în 2OO ml acetonitril. Se adaugă 50,□ g 16 ahidroxiprednisolona și 17,6 ml butanal. 25 Se ridică temperatura la 25°C. După 30 min, majoritatea materialului este dizolvat. La scurt timp, începe cristalizarea produsului. După 3 h, se stopează reacția prin adăugare de 75 ml 30 soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu și produsul cristalizează. Produsul se dizolvă în clorură de metilen și metanol și se cristalizează prin adăugarea de ligroină (punct de fierbere 4O...65°C) 35 butensonida brută.
Butensonida brută este recristalizată din metanol/apă și se obține butensonida pură cu un raport al
Claims (1)
- RevendicareProcedeu pentru obținerea (22R,S)-1 6<x, 17a-butilidendioxi-11 β-21dihidroxi-1,4-pregnadienă-3,2O-dionei cu formula structurală A:CH/JH (A) prin reacția 11β, 16α, 17α, 21tetrahidroxi-1,4-pregnadienă-3,2O-dionei cu butanal (CH3CH2CH2CHD) în mediu de solvent și în prezență de catalizator, caracterizat prin aceea că, reacția se efectuează în mediu de acetonitril, în prezență de acid p-toluensulfonic drept catalizator, la temperatura ambiantă, timp de 3 h, după care reacția se stopează și se ajustează pH-ul amestecului de reacție, prin adăugarea de soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu, se filtrează produsul de reacție brut, se dizolvă în clorură de metilen, se cristalizează în prezența unei hidrocarburi adecvate, de preferință ligroină, hexan, ciclohexan sau heptan, obținându-se produsul brut care este apoi recristalizat din metanol-apă, rezultând budesonida pură cu [a]D 25 100,0; M+430.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8903219A SE8903219D0 (sv) | 1989-10-02 | 1989-10-02 | Process for the manufacture of budesonide |
| PCT/SE1990/000619 WO1991004984A1 (en) | 1989-10-02 | 1990-09-27 | Process for the manufacture of budesonide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO110947B1 true RO110947B1 (ro) | 1996-05-30 |
Family
ID=20377019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO92-200446A RO110947B1 (ro) | 1989-10-02 | 1990-09-27 | Procedeu de obtinere a (22-r,s)-16alfa,17alfa-butilidendioxi-11 beta-21-dihidroxi-1,4-pregnadiena-3,20-dionei |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5556964A (ro) |
| EP (1) | EP0494942B1 (ro) |
| JP (1) | JP2965352B2 (ro) |
| KR (1) | KR0160527B1 (ro) |
| AT (1) | ATE130310T1 (ro) |
| AU (1) | AU632864B2 (ro) |
| BG (1) | BG61608B1 (ro) |
| BR (1) | BR9007700A (ro) |
| CA (1) | CA2065861C (ro) |
| CY (1) | CY2084B1 (ro) |
| DE (1) | DE69023664T2 (ro) |
| DK (1) | DK0494942T3 (ro) |
| ES (1) | ES2079491T3 (ro) |
| FI (1) | FI103204B (ro) |
| HK (1) | HK52097A (ro) |
| HU (1) | HU212576B (ro) |
| LT (1) | LT3697B (ro) |
| LV (1) | LV10283B (ro) |
| NO (1) | NO178827C (ro) |
| RO (1) | RO110947B1 (ro) |
| RU (1) | RU2048472C1 (ro) |
| SE (1) | SE8903219D0 (ro) |
| SG (1) | SG43344A1 (ro) |
| UA (1) | UA26860C2 (ro) |
| WO (1) | WO1991004984A1 (ro) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6028190A (en) | 1994-02-01 | 2000-02-22 | The Regents Of The University Of California | Probes labeled with energy transfer coupled dyes |
| US6166024A (en) | 1995-03-30 | 2000-12-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Use of topical azathioprine and thioguanine to treat colorectal adenomas |
| IT1291288B1 (it) | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Farmabios Srl | Processo per la preparazione di 16,17 acetali di derivati pregnanici con controllo della distribuzione epimerica al c-22. |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| US6266556B1 (en) | 1998-04-27 | 2001-07-24 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Method and apparatus for recording an electroencephalogram during transcranial magnetic stimulation |
| FR2782823B1 (fr) | 1998-09-01 | 2000-11-17 | Neopost Ind | Procede d'impression thermique |
| US6234167B1 (en) | 1998-10-14 | 2001-05-22 | Chrysalis Technologies, Incorporated | Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator |
| MY136453A (en) | 2000-04-27 | 2008-10-31 | Philip Morris Usa Inc | "improved method and apparatus for generating an aerosol" |
| US6883516B2 (en) | 2000-04-27 | 2005-04-26 | Chrysalis Technologies Incorporated | Method for generating an aerosol with a predetermined and/or substantially monodispersed particle size distribution |
| US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
| US6701921B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof |
| US6681998B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-01-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof |
| US6501052B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-31 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof |
| US7077130B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-07-18 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable inhaler system |
| US6491233B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-10 | Chrysalis Technologies Incorporated | Vapor driven aerosol generator and method of use thereof |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
| US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| US6804458B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-10-12 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater arranged to vaporize fluid in fluid passage between bonded layers of laminate |
| US6681769B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-01-27 | Crysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof |
| US6701922B2 (en) | 2001-12-20 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US7367334B2 (en) | 2003-08-27 | 2008-05-06 | Philip Morris Usa Inc. | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| US20070020196A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid prepared from a unit dose suspension |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| ATE446581T1 (de) * | 2004-03-12 | 2009-11-15 | Trinity College Dublin | Magnetoresistives medium |
| US20070160542A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-12 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile |
| US20070185066A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-09 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070197486A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-23 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids |
| US20070249572A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-10-25 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| CA2642577A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Tika Lakemedel Ab | Methods of manufacturing corticosteroid solutions |
| US12370352B2 (en) | 2007-06-28 | 2025-07-29 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions |
| CN102060906B (zh) * | 2010-12-23 | 2013-01-16 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种r布地奈德的制备方法 |
| EP3250211B1 (en) * | 2015-01-30 | 2021-12-22 | Coral Drugs Pvt. Ltd. | Novel process for preparation of glucocorticoid steroids |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3197469A (en) * | 1958-08-06 | 1965-07-27 | Pharmaceutical Res Products In | 16, 17-acetals and ketals of 6-halo-16, 17-dihydroxy steroids of the pregnane seriesand intermediates therefor |
| US3077471A (en) * | 1961-08-04 | 1963-02-12 | Olin Mathieson | Steroids of the 19-norpregnane series |
| SE378109B (ro) * | 1972-05-19 | 1975-08-18 | Bofors Ab | |
| SE8008524L (sv) * | 1980-12-04 | 1982-06-05 | Draco Ab | 4-pregnen-derivat, ett forfarande for deras framstellning, beredning och metod for behandling av inflammatoriska tillstand |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| SE8604059D0 (sv) * | 1986-09-25 | 1986-09-25 | Astra Pharma Prod | A method of controlling the epimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals of pregnane derivatives |
-
1989
- 1989-10-02 SE SE8903219A patent/SE8903219D0/xx unknown
-
1990
- 1990-09-27 HU HU9201064A patent/HU212576B/hu unknown
- 1990-09-27 AU AU65309/90A patent/AU632864B2/en not_active Expired
- 1990-09-27 AT AT90915222T patent/ATE130310T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-27 WO PCT/SE1990/000619 patent/WO1991004984A1/en not_active Ceased
- 1990-09-27 CA CA002065861A patent/CA2065861C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 EP EP90915222A patent/EP0494942B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 DK DK90915222.5T patent/DK0494942T3/da active
- 1990-09-27 JP JP2514161A patent/JP2965352B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 ES ES90915222T patent/ES2079491T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 KR KR1019920700728A patent/KR0160527B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 RU SU905011922A patent/RU2048472C1/ru active
- 1990-09-27 BR BR909007700A patent/BR9007700A/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-09-27 UA UA94010159A patent/UA26860C2/uk unknown
- 1990-09-27 DE DE69023664T patent/DE69023664T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 RO RO92-200446A patent/RO110947B1/ro unknown
- 1990-11-27 SG SG1996008769A patent/SG43344A1/en unknown
-
1992
- 1992-03-30 NO NO921233A patent/NO178827C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-04-01 FI FI921426A patent/FI103204B/fi active
- 1992-04-01 BG BG96166A patent/BG61608B1/bg unknown
-
1993
- 1993-06-30 LV LVP-93-858A patent/LV10283B/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1729A patent/LT3697B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-12-16 US US08/357,773 patent/US5556964A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-24 HK HK52097A patent/HK52097A/en not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-16 CY CY9802084A patent/CY2084B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0160527B1 (ko) | 부데소나이드의 제조방법 | |
| US2684968A (en) | 21-halo-11beta, 17alpha-dihydroxy-4-pregnene-3, 20-diones and their preparation | |
| CA1159049A (en) | Process for the preparation of 6-halo-pregnanes | |
| KR100809510B1 (ko) | 트랜스케탈화 반응에 의한 16,17-[(시클로헥실메틸렌)비스(옥시)]-11,21-디히드록시-프레그나-1,4-디엔-3,20-디온또는 이의 21-이소부티라트의 제조방법 | |
| JPS6220199B2 (ro) | ||
| DD251356A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 17a-ethilnyl-17beta-hydroxy-18-methyl-4,15-estradien-3-on und die neuen ausgangsverbindungen fuer dieses verfahren | |
| US2994694A (en) | 18-oxygenated steroids and process for their synthesis | |
| US4105660A (en) | Preparation of 3β-hydroxy-27-norcholest-5,7-dien-25-one | |
| US2888472A (en) | Preparation of delta1-dehydrocortisone | |
| Kubota et al. | Studies on A-Norsteroids. I. Synthesis of A-Nor-Δ3 (5)-1, 2-dioxo Steroids | |
| Bernstein et al. | Synthesis of 17α-Methyl-4-androstene-3β, 17, β-diol | |
| US3139427A (en) | 17alpha, 21-substituted methylenedioxy pregnadienes | |
| DE1156803B (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen | |
| US3119817A (en) | 3-aminosteroids | |
| ITMI982196A1 (it) | Processo stereoselettivo per la preparazione di budesonide nella forma di epimero 22-r. | |
| US3222361A (en) | 18-ethylenedioxy-17-isopregnenes and derivatives thereof | |
| US3875143A (en) | 14 beta,18-(epoxyethanoimino) steroides | |
| US3962217A (en) | Process for the manufacture of Δ16 -steroid-14β,18,20-triols and -14β,20-diol-18-ols of the pregnane series | |
| US2881192A (en) | Method of isolating and purifying keto steroids and new keto steroid compounds | |
| US2990415A (en) | 9-substituted delta4-androstenes | |
| US3681344A (en) | Certain cardioactive oxido-bufadienolides | |
| KR820001643B1 (ko) | 6-할로-프레그난류의 개량된 제조방법 | |
| AT231618B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1, 4, 9(11)-ungesättigten Verbindungen der Pregnanreihe | |
| JPS5842198B2 (ja) | ２−ブロム−６β，９α−ジフルオル−１１β，１７，２１−トリオキシ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン−１７，２１−アセトニドの製造方法 | |
| Hepworth | LXVIII.—The absorption spectra of the nitric esters of glycerol |