RO113245B1 - Derivati tiofosfat ai acidului tia(dia)zolacetic si procedeu pentru prepararea acestora - Google Patents
Derivati tiofosfat ai acidului tia(dia)zolacetic si procedeu pentru prepararea acestora Download PDFInfo
- Publication number
- RO113245B1 RO113245B1 RO96-01614A RO9601614A RO113245B1 RO 113245 B1 RO113245 B1 RO 113245B1 RO 9601614 A RO9601614 A RO 9601614A RO 113245 B1 RO113245 B1 RO 113245B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- group
- general formula
- diethylthiophosphoryl
- acid
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 12
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 241000534944 Thia Species 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 11
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 3
- -1 t-butoxycarbonylisopropyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPFKOFNYNQMWEF-UHFFFAOYSA-N chloro-dihydroxy-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane Chemical class OP(O)(Cl)=S HPFKOFNYNQMWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001782 cephems Chemical class 0.000 abstract 2
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 abstract 1
- 241000386115 Coras Species 0.000 abstract 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-O hydron;pyrimidine Chemical compound C1=CN=C[NH+]=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- OHNLHUOBEAQAON-YCRREMRBSA-N (2Z)-2-(3-amino-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid Chemical compound CCO\N=C(\C(O)=O)C1=NC(N)=NS1 OHNLHUOBEAQAON-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- RQMBWYIXVXJFNY-YHYXMXQVSA-N (2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid Chemical compound CCO\N=C(/C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 RQMBWYIXVXJFNY-YHYXMXQVSA-N 0.000 description 1
- NLARCUDOUOQRPB-WTKPLQERSA-N (2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetic acid Chemical compound CO\N=C(/C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 NLARCUDOUOQRPB-WTKPLQERSA-N 0.000 description 1
- LWRXBZDYMOWJEV-FAJYDZGRSA-N (2z)-2-ethoxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetic acid Chemical compound CCO\N=C(/C(O)=O)C1=CSC(NC(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 LWRXBZDYMOWJEV-FAJYDZGRSA-N 0.000 description 1
- PKPGSMOHYWOGJR-SLMZUGIISA-N (2z)-2-methoxyimino-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetic acid Chemical compound CO\N=C(/C(O)=O)C1=CSC(NC(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 PKPGSMOHYWOGJR-SLMZUGIISA-N 0.000 description 1
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORLCYMQZIPSODD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(2,2,2-trichloroethoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1OP(Cl)(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl ORLCYMQZIPSODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVDGHRQOLYEZAE-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n,2-n,2-n-tetramethylcyclohexane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1N(C)C DVDGHRQOLYEZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNEVAMKIORLIJP-PXNMLYILSA-N NC=1SC=C(N=1)C(C)(C)O\N=C(\C(=O)O)/C(=O)OC(C)(C)C Chemical compound NC=1SC=C(N=1)C(C)(C)O\N=C(\C(=O)O)/C(=O)OC(C)(C)C XNEVAMKIORLIJP-PXNMLYILSA-N 0.000 description 1
- GUIAKQRZOPUOCW-UHFFFAOYSA-N P(=O)(O)(O)O.C(C)OP(=O)(OCC)Cl Chemical compound P(=O)(O)(O)O.C(C)OP(=O)(OCC)Cl GUIAKQRZOPUOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N diethyl chlorophosphate Chemical compound CCOP(Cl)(=O)OCC LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- DWFKOMDBEKIATP-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]ethyl]-n,n,n'-trimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCN(C)CCN(C)C DWFKOMDBEKIATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylhexane-1,6-diamine Chemical compound CN(C)CCCCCCN(C)C TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylmethanediamine Chemical compound CN(C)CN(C)C VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMQSHEKGGUOYJS-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CN(C)CCCN(C)C DMQSHEKGGUOYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHMRVAWTCGBZLK-UHFFFAOYSA-N n-trityl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)NC1=NC=CS1 LHMRVAWTCGBZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Chemical group 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003582 thiophosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la derivați reactivi tiofosfat ai acidului tia(dia) zclacetic, care sunt utilizați în sinteze organice, în special la prepararea de antibiotice din clasa cefalosporinelor, pre- 5 cum și la un procedeu pentru prepararea acestora.
Se cunosc numeroși derivați ai acidului tiazolacetic sau tiadiazolacetic, printre care și cei cu formula generală A 10 de mai jos:
ox
(A) în care X reprezintă hidrogen, alchil cu
1...4 atomi de carbon, sau o grupă - 20 C(Ra)(Rb]COORc în care Ra și Rb sunt identici sau diferiți unul de altul și reprezintă hidrogen, alchil cu 1...4 atomi de carbon, sau Ra și Rb împreună cu atomul de carbon de care sunt legați 25 formează o grupă cicloalchil cu 3...7 membri, iar Rc este hidrogen sau o grupă protectoare a carboxilului, Y reprezintă hidrogen sau o grupă protectoare a grupei amino și Q reprezintă 30 N sau CH. Aceștia se transformă în derivați reactivi ai lor, pentru a fi utilizați în sinteze organice. Ca derivați reactivi ai compușilor cu formula generală (A) de mai sus sunt binecunoscuți următorii: 35 clorurile acide, esterii reactivi, amidele reactive, anhidridele acide mixte și alții similari. Insă, derivatul reactiv sub formă de clorură acidă sau de anhidridă acidă mixtă se prepară în condiții de reacție 40 stricte și în continuare este instabil, astfel că ar putea fi folosit in situ pentru reacții de acilare, fără a fi izolat. Acesta este principalul motiv al formării coprodușilor la reacțiile de acilare. Esterul 45 reactiv și amida reactivă obținuți din compușii cu formula generală (A) de mai sus au de asemenea dezavantaje prin faptul că se prepară cu randamente mici, reactivitatea lor este foarte scăzută 50 și deci necesită timp de reacție lung, iar apoi coprodușii de reacție în cazul folosirii lor la acilări, de exemplu un hidroxi-derivat cum este mercaptobenztiazolul, pot fi îndepărtați cu greu.
In brevetul japonez cu nr. de publicație 57-175196, se descrie un compus cu formula generală B:
N ll c
^OX o
II — c-Ο —P(OZ)„ II 2 (B) în care X, Y și Q au semnificațiile din formula generală (A) de mai sus, iar Z reprezintă o grupă alchil cu 1 ...4 atomi de carbon sau fenil, sau împreună cu atomul de oxigen sau de fosfor la care este legat formează un inel heterociclic cu 5 sau 6 membri. Acest compus este o anhidridă mixtă reactivă dar instabilă și de aceea poate afecta negativ reacțiile de acilare în care se întrebuințează, pentru că nu poate fi izolat.
Astfel, se constată necesitatea găsirii unor derivați reactivi care să nu aibă dezavantajele de mai sus; este necesară mărirea reactivității și a stabilității derivatului de acid tia(dia]zolacetic.
Derivații conform invenției au structura chimică din formula generală (I):
OR1
N S
U (I
(i) în care R1 reprezintă hidrogen, alchil cu
1...4 atomi de carbon, sau -C(Ra)(Rb) COORC în care Ra și Rb din această grupă sunt identici sau diferiți unul de altul și reprezintă hidrogen sau alchil cu 1...4 atomi de carbon, sau Ra și Rb împreună cu atomul de carbon de care sunt legați formează o grupă cicloalchil cu 3...7 membri, iar Rc este hidrogen sau o grupă protectoare a carboxilului, R2 reprezintă o grupă alchil cu 1 ...4 atomi de carbon sau fenil, sau împreună cu atoRO 113245 Bl mul de oxigen sau de fosfor la care este legat formează un inel heterociclic cu 5 sau 6 membri, R3 reprezintă hidrogen sau o grupă protectoare a grupei amino, iar Q reprezintă N sau CH.
Procedeul conform invenției pentru prepararea compușilor cu formula generală I constă în aceea că un acid tia (dia)zolacetic cu formula generală II:
_^OR1
N
II
N--x— C — C— OH
(H) în care R1, R3 și Q au semnificații de mai sus, este supus reacției cu un derivat de clortiofosfat cu formula generală III:
S
II
CI - P(OR2)2 (III) în care R2 are semnificația de mai sus, reacția având loc într-un solvent, în prezența unei baze și a unui catalizator, la o temperatură de -40 până la 6G°C.
In compușii cu formula generală I, conform invenției, R3 reprezintă de preferință hidrogen sau trifenilmetil, R2 reprezintă de preferință o grupă metil, etil sau fenil și R1 reprezintă de preferință hidrogen, o grupă metil, etil sau t-butoxicarbonilizopropil.
Compușii mai preferabili cu formula generală I, conform prezentei invenții, sunt următorii: (Z)-(2-aminotiazol-
4-il]-metoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; (Z)-(2-aminotiazol-4-il]-2-(t-butoxicarbonil]izopropoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; (Z]-(2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-metoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; [Z)-(2-aminotiazol-4-il)-etoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; (Z]-(2-trifenilmetilaminotiazol-
4-il)-etoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; (Z)-(2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-2-(tbutoxicarbonilj-izopropoxi-iminoacetat de dietiltiofosforil și (ZH3-amino-1,2,4-tiadiazol-5-il)-etoxiiminoacetat de dietiltiofosforil.
Procedeul conform invenției poate fi reprezentat prin următoarea schemă de reacție:
ZOR1
Nς
I N_TCY~0H + CI-PIOR2), . Λ' J
RJHNz\sz (II)IUI)
OR1 NS SQlOt______„ n-Ț-C-C-O-PfOrjj li 8 bază/catalizator , Jl Qc
R^HN^S7(O
In schema de reacție de mai sus, o grupă amino protectoare pentru R3 reprezintă o grupă obișnuită de protejare a grupei amino, cum ar fi acil substituit sau nesubstituit, aralchil inferior substituit sau nesubstituit (de exemplu benzii, difenilmetil, trifenilmetil, 4-metoxibenzil, etc), haloalchil inferior (de exemplu triclormetil, tricloretil, etc), tetrahidropiranil, feniltio substituit, alchiliden substituit, aralchiliden substituit, cicloalchiliden substituit și altele. Un acil corespunzător ca protector al grupei amino poate fi o grupă acil alifatică sau o grupă acil care are un radical aromatic sau heterociclic. Astfel de grupe acil sunt, de exemplu, alcanoil inferior având 1 până la 6 atomi de carbon (de exemplu formil, acetil, etc.], alcoxicabonil având 2 până la 6 atomi de carbon (de exemplu metoxicarbonil, etoxicarbonil, etc.], alcansulfonil inferior (de exemplu metansulfonil, etansulfonil, etc.) aralcoxi inferior carbonil (de exemplu benziloxicarbonil, etc.) și altele similare. Grupa acil, așa cum s-a menționat mai sus, poate conține corespunzător 1 până la 3 substituenți aleși dintre halogen, hidroxi, cian, nitro și alții. In plus, produsul de reacție al grupei amino cu silan, boran, compuși de fosfor și alții asemenea poate acționa de asemenea ca grupă protectoare.
In grupa -C(Ra](Rb]COORc pentru
RO 113245 Bl
R1 radicalul Rc poate fi o grupă protectoare a carboxilului; ca exemple corespunzătoare de grupe protectoare ale carboxilului sunt alchil inferior-ester (de exemplu metilester, t-butilester, etc.), alchenil inferior-ester (de exemplu vinilester, alilester, etc.), alcoxi inferioralchil inferior-ester (de exemplu metoximetilic, etc.), alchil inferior-tioalchil inferior-ester (de exemplu ester metiltiometilic, etc.), haloalchil inferior-ester (de exemplu ester 2,2,2-tricloretilic, etc.), aralchil substituit sau nesubstituit-ester (de exemplu ester benzilic, ester p-nitrobenzilic, etc.), sau sililic și alți esteri similari.
La prepararea derivatului tiofosfat reactiv cu formula generală I, conform procedeului din prezenta invenție, așa cum se arată în schema de reacție de mai sus, compusul cu formula generală III este utilizat în general, într-o cantitate de 0,5 până la 2,0 echivalenți în greutate, de preferință de 1,0 până la 1,3 echivalenți în greutate, în raport cu acidul organic cu formula generală II. In plus, reacția poate fi realizată în absența oricărui catalizator. Totuși reacția în absența catalizatorului necesită un timp îndelungat de reacție și se poate produce compuși secundari. Din contră, când reacția se efectuează în prezența unui catalizator corespunzător, ea poate să se termine într-un timp de reacție scurt, în condiții blânde, fără formarea de coproduși.
Cu toate că un catalizator corespunzător care se poate întrebuința în reacția conform schemei de mai sus cuprinde aminele terțiare, compușii cuaternari de amoniu sau de fosfoniu și alții similari, catalizatorul care are proprietățile optime trebuie să fie ales în orice caz, pentru că viteza de reacție poate varia pentru fiecare acid organic cu formula generală II ce se utilizează, fiind în funcție de felul și cantitatea catalizatorului și altele. Ca exemple de catalizatori amine terțiare pot fi 2,4dimetil-2,4-diazapentanul, 2,5-dimetil-2,5 -diazahexanul, N,N,N’,N’-tetrametil-1,2diaminociclohexanul, 1,4-dimetil-1,4-dia zaciclohexanul, 2,7-dimetil-2,7-diaza-4octanul, 1,4-diazabiciclo/2,2,2/octanul,
2,6-dimetil-2,6-diazaheptanul, 2,9-dimetil-2,9-diazadecanul, 2,5,8,11-tetrametil2,5,8,11-tetraazadodecanul și alții. Ca exemple corespunzătoare de compuși cuaternari de amoniu, sunt bromură de tetra-n-butilamoniu, bromură de cetiltrimetilamoniu, iodură de tetra-n-butilamoniu, clorură de metil-tri(C8-C10) alchilamoniu, clorură de metil-tri-2-metil-fenilamoniu și altele. De asemenea, în calitate de compus de fosfoniu se preferă utilizarea bromurii de tetra-n-butilfosfoniu. Catalizatorul este utilizat în general în proporție de 0,1 până la 50 %, de preferință 0,5 până la 5 %, calculat față de cantitatea molară în raport cu acidul organic cu formula generală II.
Ca solvent în procedeul, conform invenției, prezentat în schema de reacție de mai sus, se poate utiliza un solvent organic polar sau nepolar, cum ar fi diclormetanul, dicloretanul, cloroformul, tetraclorura de carbon, toluenul, xilenul, acetonitrilul, acetatul de etil, dioxanul, tetrahidrofuranul, acetona, N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetamida și alții. Un amestec de solvenți, format din doi sau mai mulți solvenți aleși dintre cei menționați mai sus, poate fi de asemenea folosit cu scopul de a asigura reactivitatea optimă și cel mai ridicat randament în produsul de reacție.
Ca bază corespunzătoare care se poate utiliza în procedeul, conform invenției, redat în schema de reacție de mai sus, poate fi o bază anorganică, de exemplu carbonații sau carbonații acizi ai metalelor alcalino-pământoase, cum sunt carbonatul acid de sodiu, carbonatul de sodiu, carbonatul acid de potasiu, carbonatul de potasiu și alții, precum și o bază organică, de exemplu amine terțiare cum sunt trietilendiamina, tri-[nbutil)-amina, diizopropiletilamina, piridina, Ν,Ν-dimetilanilina, etc. Cel mai preferabil se utilizează diizopropiletilamina sau tri-nbutilamina.
Temperatura de reacție în procedeul conform invenției poate să fie variată în intervalul -40 până la 60°C, de
RO 113245 Bl preferință de la -15 până la 25°C. In mod special, atunci când temperatura de reacție este adusă la D°C până la 2D°C, reacția poate fi terminată în intervalul de 1 până la 3 h pentru a obține ușor compusul dorit cu formula generală I în condiții blânde.
Derivații tiofosfat ai acidului organic reactiv, conform invenției, având formula generală I, au o proprietate fizico-chimică unică. In mod specific, acești derivați cu formula generală I au o bună solubilitate într-un solvent organic polar sau nepolar și de asemenea au o bună stabilitate, astfel că nu pot fi descompuși în acidul organic cu formula generală II din care au fost preparați chiar și atunci când acești derivați tiofosfat reactivi, dizolvați într-un asemenea solvent, sunt spălați cu apă acidă, bazică sau neutră. Mai mult decât atât, când derivații tiofosfat reactivi, conform prezentei invenții, se utilizează într-o reacție de acilare a unei grupe amino, de exemplu o grupă amino a nucleului β-lactamic, această reacție poate fi efectuată ușor chiar în condiții blânde și derivatul de acid tiofosforic obținut drept coprodus este prezent în stratul apos în stare dizolvată și de aceea poate fi îndepărtat ușor.
De asemenea, compușii cu formula generală I pot fi utilizați într-o reacție de acilare după ce grupa R3 este protejată cu o grupă amino-protectoare, totuși reacția de acilare poate fi efectuată și cu compusul cu formula generală I care nu are grupa amino protejată, fără nici o restricție.
Derivații, conform invenției, prezintă avantaje prin faptul că, în primul rând, extind gama compușilor reactivi care se pot folosi în reacții de acilare și în al doilea rând, față de cei cunoscuți, sunt stabili și pot fi izolați, sunt solubili în solvenți organici, polari și nepolari, proprietăți avantajoase în procedeele de acilare pentru că conduc la produși puri și cu randamente ridicate.
Se dau, în continuare, exemple de realizare a invenției, care au scop ilustrativ și nu limitează în nici un fel sfera ei de protecție.
Exemplul 1. Sinteza (Z]-(2-aminotiazol-4-il)-metoxiimino-acetatului de dietiltiofosforil. Se suspendă 20,1 g acid (Z)-(2-aminotiazol-4-il)-metoxiimino-acetic, 24,10 g tr/'-n-butilamină și 0,11 g 1,4diazabiciclo/2,2,2/octan în 200 ml diclormetan uscat și apoi la suspensie se adaugă în picături 24,52 g dietilclortiofosfat timp de 20 min, în timp ce se menține amestecul de reacție la O până la 5°C într-o baie de răcire sub atmosferă de azot. Amestecul de reacție se agită timp de încă 2 h. După ce reacția s-a terminat, se adaugă 300 ml apă distilată la soluția de reacție și apoi amestecul se agită timp de 5 min. Stratul organic se separă, se spală succesiv cu soluție apoasă 5 % de bicarbonat de sodiu (300 ml) și alți 300 ml soluție salină saturată, se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează și apoi se concentrează sub presiune redusă. La soluția concentrată, se adaugă 400 ml nhexan pentru a se solidifica produsul, care apoi este filtrat, spălat cu 100 ml n-hexan și uscat pentru a se obține 33,2 g (randament 94,0 %) compus din titlu sub formă de solid galben pal, cu punct de topire 87 până la 88°C.
RMN (δ, CDCI3): 1,38(t,6H), 4,05 (s,3H), 4,31(m,4H), 5,49(bs,2H), 6,87 (s,1H).
Exemplul 2. Sinteza [Z]-[2-aminotiazol-4-il)-2-[t-butoxicarbonil]-izopropoxiimino-acetatului de dietiltiofosforil. Se dizolvă 32,9 g acid (Z)-(2-aminotiazol-4il)-2-(t-butoxicarbonil)-izopropoxiiminoacetic, 22,25 g Crv-n-butilamină și 0,11 g 1,4-diazabiciclo/2,2,2/octan în 1DD ml Ν,Ν-dimetilacetamidă uscată și apoi la această soluție se adaugă în picături 22,63 g dietilclortiofosfat timp de 20 min, timp în care se menține soluția de reacție la □ până la 5°C în baia de răcire. Amestecul de reacție se agită timp de încă 2 h. La soluția de reacție, se adaugă 300 ml acetat de etil și 300 ml apă distilată și apoi amestecul se agită timp de 5 min. Stratul organic se separă, se spală succesiv cu 300 ml soluție apoasă 5% de bicarbonat de
RO 113245 Bl sodiu și 300 ml soluție salină saturată, se usucă cu sulfat de magneziu, se filtrează și apoi se concentrează sub presiune redusă. Se adaugă 100 ml ciclohexan la soluția concentrată pentru a se solidifica produsul, care apoi este filtrat, spălat cu 50 ml ciclohexan și uscat pentru a se obține 44,26 g (randament 92 %) compus din titlu sub formă de solid alb pal, cu punct de topire 114 la 115°C.
RMN (δ, CDCIg): 1,39(t,6H), 1,46 (s,9H), 1,5D(s,6H), 4,32(m,4H), 6,74 (s,1H), 6,79(bs,2H).
Exemplul 3. Sinteza [Z)-(2-aminotiazol-4-il]-etoxiiminoacetatului de dietiltiofosforil. Se prepară 33,4 g (randament 90 %] compus din titlu pornind de la
21,5 g acid (Z)-(2-aminotiazol-4-il)-etoxiiminoacetic, conform procedeului descris în exemplul 2. Punct de topire: 118 până la 119°C.
RMN (δ, CDCIg): 1,35(m,9H), 4,32 (m,6H), 5,67(bs,2H), 6,82(s,1H).
Exemplul 4 Sinteza [Z)-[2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-etoxiiminoacetatului de dietiltiofosforil. Se prepară 57,2 g compus din titlu pornind de la 45,7 g acid (Z)-(2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-etoxiiminoacetic, conform procedeului descris în exemplul 1. Produsul are punctul de topire 98 la 99°C. RMN(6,CDCI3):1,35(m,9H],4,32(m,6H), 6,62(s, 1 H),7,O2(bs,2H), 7,32 (m, 15H).
Exemplul 5. Sinteza [Z}-[2-trifenilmetilaminotiazol-4-il]-metoxiiminoacetatului de dietiltiofosforil. Se prepară 57,4 g compus din titlu, pornind de la
44,3 g acid (Z)-(2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-metoxiiminoacetic, conform cu procedeul descris în exemplul 1. Produsul are punctul de topire 101 la 103°C.
RMN (δ, CDCIJ: 1,35(m,6H), 4,02 (s,3H), 4,28(m,4H), 6,62(s,1H), 7,00 (bs,1H), 7,28(m,15H).
Exemplul 6. Sinteza (Z]-(2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-2-(t-butoxicarbonil]izopropoxiiminoacetatului de dietiltiofosforil. Se prepară 68,46 g compus din titlu, pornind de la 57,1 g acid (Z)-(2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-2-(butoxi10 carbonilj-izopropoxiiminoacetic, conform procedeului descris în exemplul 1. Produsul are punctul de topire 102 la 103°C. RMN(0,CDCI3): 1,33(t,6H), 1,41 (s,3H), 1,52(s,6H), 4,30(m,4H), 6,63 (s,1H), 6,8Q(bs,1H), 7,25(m,15H).
Exemplul 7. Sinteza [Z)-(3-amino1,2,4-tiadiazol-5-il)-etoxiiminoacetatului de dietiltiofosforil. Se prepară 33 g compus din titlu, pornind de la 21,6 g acid (Z)-(3-amino-1,2,4-tiadiazol-5-il)-etoxiiminoacetic, conform procedeului descris în exemplul 1. Produsul are punctul de topire 132 până la 133°C.
RMN (δ, CDCI3): 1,37(m,9H), 4,36 (m,6H), 6,49(bs,2H).
Folosind procedeul de preparare prezentat în exemplele de mai sus, se prepară oricare din compușii, conform invenției, reprezentați prin formula generală I.
Claims (9)
- Revendicări1. Derivați tiofosfat ai acidului tia(dia)zolacetic, caracterizați prin aceea că, au structura chimică din formula generală (I):OR1N SII II (l) în care R1 reprezintă hidrogen, alchil cu1...4 atomi de carbon, sau -C (Ra) (Rb) COORC în care Ra și Rb din această grupă sunt identici sau diferiți unul de altul și reprezintă hidrogen sau alchil cu 1...4 atomi de carbon, sau Ra și Rb împreună cu atomul de carbon de care sunt legați formează o grupă cicloalchil cu 3...7 membri, iar Rc este hidrogen sau o grupă protectoare a carboxilului, R2 reprezintă o grupă alchil cu 1 ...4 atomi de carbon sau fenil, sau împreună cu atomul de oxigen sau de fosfor la care este legat formează un inel heterociclic cu 5 sau 6 membri, R3 reprezintă hidrogen sau o grupă protectoare a grupeiRO 113245 Bl amino, iar Q reprezintă N sau CH.
- 2. Derivați, conform revendicării1, caracterizați prin aceea că, R1 reprezintă hidrogen, o grupă metil, etil sau t-butoxicarbonilizopropil, R2 repre- 5 zintă o grupă metil, etil sau fenil și R3 reprezintă de preferință hidrogen sau trifenilmetil.
- 3. Derivați, conform revendicării1, caracterizați prin aceea că sunt io compuși aleși din: (Z]-(2-aminotiazol-4-ilJmetoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; (ZJ(2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-metoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; (Z)-(2-aminotiazol-4-il)-2-(t-butoxicarbonil)-izo- 15 propoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; [ZJ(2-aminotiazol-4-il)-etoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; (Z)-(2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-etoxiiminoacetat de dietiltiofosforil; (Z]-(2-trifenilmetilaminotiazol-4-il)-2- 20 (t-butoxicarbonil)-izopropoxi-iminoacetat de dietiltiofosforil și (ZH3-amino-1,2,4tiadiazol-5-il]-etoxiiminoacetat de dietiltiofosforil.
- 4. Procedeu pentru prepararea derivaților cu formula generală I, caracterizat prin aceea că, un derivat de acid tia(dia]zolacetic cu formula generalăN II (ll) în care R1, R3 și Q au semnificațiile de mai sus, este supus reacției cu un derivat de clortiofosfat cu formula generală III: s iiCI - P(OR2)S (III) în care R2 are semnificația de mai sus, reacția având loc într-un solvent, în prezența unei baze și a unui catalizator, la o temperatură de -40 până la 6O°C.
- 5. Procedeu, conform revendicării4, caracterizat prin aceea că, solventul este un singur solvent ales din grupul constituit din diclormetan, dicloretan, cloroform, tetraclorură de carbon, toluen, xilen, acetonitril, acetat de etil, dioxan, tetrahidrofuran, acetonă, l\l,l\l-dimetilformamidă, N.N-dimetilacetamidă, sau este un amestec constituit din doi sau mai mulți solvenți aleși dintre aceștia.
- 6. Procedeu, conform revendicării4, caracterizat prin aceea că, baza este aleasă din grupul constituit din carbonat de sodiu, carbonat de potasiu, carbonat de potasiu, trietilendiamină, tri(n-butil)-amină, diizopropiletilamină.
- 7. Procedeu, conform revendicării 4, caracterizat prin aceea că, catalizatorul este ales dintre amine terțiare, compuși cuaternari de amoniu sau de fosfoniu.
- 8. Procedeu, conform revendicărilor 4 și 7, caracterizat prin aceea că, catalizatorul este 1,4-diazabiciclo/ 2,2,2/octan, bromură de tetra-/7-butilamoniu, bromură de tetra-n-butilfosfoniu,
- 9. Procedeu, conform revendicărilor 4, 7 și 8, caracterizat prin aceea că, catalizatorul se utilizează într-o cantitate de 0,1 până la 50 % din cantitatea molară, raportat la acidul organic cu formula generală II.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019940005658A KR0129567B1 (ko) | 1994-03-21 | 1994-03-21 | 반응성 유기산 유도체로부터 세팔로스포린 화합물의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO113245B1 true RO113245B1 (ro) | 1998-05-29 |
Family
ID=19379305
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO96-01614A RO113245B1 (ro) | 1994-03-21 | 1994-12-07 | Derivati tiofosfat ai acidului tia(dia)zolacetic si procedeu pentru prepararea acestora |
| RO94-01960A RO111682B1 (ro) | 1994-03-21 | 1994-12-07 | Procedeu pentru prepararea unor derivati de cefalosporina |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO94-01960A RO111682B1 (ro) | 1994-03-21 | 1994-12-07 | Procedeu pentru prepararea unor derivati de cefalosporina |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR0129567B1 (ro) |
| MX (1) | MXPA94009625A (ro) |
| PL (1) | PL179321B1 (ro) |
| RO (2) | RO113245B1 (ro) |
| RU (1) | RU2097385C1 (ro) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100967341B1 (ko) * | 2008-04-01 | 2010-07-05 | 주식회사 이매진 | 카바페넴 합성 중간체의 제조방법 |
| CN111072592B (zh) * | 2019-12-20 | 2021-07-20 | 河北合佳医药科技集团股份有限公司 | 一种氨噻肟酸二聚体的高纯度选择性制备和纯化方法 |
-
1994
- 1994-03-21 KR KR1019940005658A patent/KR0129567B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-07 RO RO96-01614A patent/RO113245B1/ro unknown
- 1994-12-07 RO RO94-01960A patent/RO111682B1/ro unknown
- 1994-12-09 RU RU9494043775A patent/RU2097385C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-12-09 PL PL94306199A patent/PL179321B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-12-13 MX MXPA94009625A patent/MXPA94009625A/es active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94043775A (ru) | 1996-09-27 |
| MXPA94009625A (es) | 2005-08-24 |
| KR950026881A (ko) | 1995-10-16 |
| PL179321B1 (pl) | 2000-08-31 |
| PL306199A1 (en) | 1995-10-02 |
| RU2097385C1 (ru) | 1997-11-27 |
| KR0129567B1 (ko) | 1998-04-09 |
| RO111682B1 (ro) | 1996-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3769277A (en) | Preparation of delta3-4 carboxy cephalosporins having a 3-vinyl or substituted 3-vinyl group | |
| US4631150A (en) | Process for the preparation of penems | |
| EP0422596A2 (en) | Tricyclic carbapenem compounds | |
| US3741959A (en) | Acylation of 7-aminocephalosporin or 6-aminopenicillin | |
| US5502200A (en) | Reactive thiophosphate derivatives of thia(dia)zole acetic acid and process for preparing the same | |
| NZ200155A (en) | Phosphorus-containing beta-lactams | |
| RO113245B1 (ro) | Derivati tiofosfat ai acidului tia(dia)zolacetic si procedeu pentru prepararea acestora | |
| US4058661A (en) | 7-Diacyl cephalosporins | |
| EP0842166B1 (en) | Process for synthesizing carbapenem side chain intermediates | |
| US4051131A (en) | Intermediates for preparing cephalosporins | |
| US3927013A (en) | Certain 4,7-diaza-6-oxo-2-thiabicyclo{8 3,2,0{9 hept-3-enes | |
| US4771134A (en) | Ring-opening process for preparing azetidinone intermediates | |
| US4008226A (en) | Intermediates for preparing semi-synthetic cephalosporins and processes relating thereto | |
| SU1042619A3 (ru) | Способ получени енаминов р да 7-оксо-4-тиа-2,6-диазабицикло /3,2,0/ гепт-2-ена | |
| US4593111A (en) | Silyl isothiocyanates | |
| KR100375594B1 (ko) | 티아(디아)졸아세트산의반응성티오포스페이트유도체의신규한제조방법 | |
| US4820815A (en) | Azetidinone N-phosphonomethyl esters | |
| PL172378B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych 4-podstawionych azetydynonów PL PL PL PL PL PL | |
| PL84450B1 (ro) | ||
| EP0096496B1 (en) | Preparation of penicillin and cephalosporin compounds and novel intermediates useful therein | |
| US4107432A (en) | 7-Diacylimido cephalosporins | |
| EP0127177B1 (en) | [[(3-Acylamino-2-oxo-1-azetidinyl)oxy]methyl]phosphinic acids | |
| US4939250A (en) | Process for preparation of β-lactam derivatives | |
| EP0377987A2 (en) | Acylation process for obtaining cephalosporin derivatives | |
| US3962215A (en) | Intermediates for preparing semi-synthetic penicillins and processes relating thereto |