RS49590B - Upotreba inhibitora h+,k+-atpaze za proizvodnju novih farmaceutskih preparata - Google Patents
Upotreba inhibitora h+,k+-atpaze za proizvodnju novih farmaceutskih preparataInfo
- Publication number
- RS49590B RS49590B YUP-566/98A YU56698A RS49590B RS 49590 B RS49590 B RS 49590B YU 56698 A YU56698 A YU 56698A RS 49590 B RS49590 B RS 49590B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- hydrogen
- alkyl
- atpase inhibitor
- halogen
- different
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Upotreba H+, K+-ATP-aznog inhibitora za proizvodnju leka za oralno davanje tako da je dobijen produženi profil u krvnoj plazmi davanjem dve ili više uzastopnih oralnih doznih jedinica pomenutog H+, K+-ATP-aznog inhibitora u intervalima od 0.5-4 sata za poboljšanu inhibiciju lučenja želudačne kiseline, gde je H+, K+-ATP-azni inhibitor jedinjenje formule I O ║ Het1 — X — S — Het2 ( I ) Gde Het1 je Gde Het2 je Gde N u benzimidazolnom ostatku označava da jedan od atoma ugljenika u prstenu supstituisan sa R6-R9 opciono može biti zamenjen sa atomom azota bez supstituenata; R1, R2 i R3 su isti ili različiti i biraju se između vodonika, alikla, alkoksi opciono supstituisanog sa fluorom, alkiltio, alkoksialkoksi, dialkilamino, piperidino, morfolino, halogen, fenil i fenilalkoksi; R4 i R5 su isti ili različiti i izabrani od vodonika, alkila i aralkila; R’6 je vodonik, halogen, trifluorometil, alkil i alkoksi; R6-R9 su isti ili različiti i izabrani od vodonika, alkila, alkoksi, halogena, halo-alkoksi, alkilkarbonila, alkoskikarbonila, oksazolil, trifluoroalkil ili susedne grupe R6-R9 obrazuju prstenastu strukturu koja može još biti supstituisana; R10 je vodonik ili obrazuje alkilenski niz zajedno sa R3 i R11 i R12 su isti ili različiti i izabrani od vodonika, halogena ili alkila. Prijava sadrži još 5 patentnih zahteva.
Description
Ovaj pronalazak se odnosi na upotrebu inhibitora H<+>,K<+->ATP-aze u proizvodnji farmaceutskih preparata sa novim režimom ordiniranja pomenutog inhibitora.
Ovaj pronalazak se odnosi na jedan novi režim ordiniranja inhibitora protonske pumpe, odnosno na inhibitore H<+>5K<+->ATPaze. Novi režim ordiniranja daje produžen profil koncentracije plazme u krvi za farmaceutsku supstancu, odnosno inhibitore protonske pumpe, dajući na taj način borju inhibicgu lučenja želudačnog soka i bolji terapeutski efekat Detaljnije, ovaj pronalazak se odnosi na korišćenje farmaceutskih preparata sa kontrolisanim oslobađanjem u terapija oboljenja povezanih sa želudacnom kiselinom. Poželjno je da je farmaceutski preparat u takvom obliku za doziranje koji pruža produženo i konstantno oslobađanje inhibitora H<+>,K<+->ATP-aze nestabilnog u kiselini, u dvanaestopalačnom i/ili debelom crevu (ali ne u stomaku), ili u obliku za doziranje koji pruža dva ili vise diskretnih pulseva oslobađanja inhibitora H<*>,K'-ATPaze u dvanaesotpalačnom i/ili debelom crevu (ali ne u stomaku), koji su vremenski razdvojeni od 0,5 do 4 sata. Dalje, sadasni pronalazak se odnosi na proizvodnju takvih preparata.
Inhibitori H<+>JK<*->ATP-a2« koji su nestabilni u kiselini, nazivaju se takođe inhibitorima želudaćne protonske pumpe, su jedinjenja koja su poznata pod generičkim imenima omeprazoi, iansopraaoL pantoprazoL pariprazol i leminoprazol. Neka od ovih jedinjenja su opisana, na primer, u EP-A1-0005129, WO 94*27988, EPAM74726, EP-A1-1662S7 i GB 2163747.
Ove farmaceutske supstance su korisne za inhibiđju lučenja želudačnog soka kod sisara, uključujući ljude, tako što kontrolisu lučenje želudačnog soka u završnoj fazi šeme lučenja kiseline, pa na taj način snižavaju normalno i stimulisano lučenje želudačne kiseline, nezavisno od stimulansa. Opštije, one se mogu koristiti za prevenciju i terapiju oboljenja povezanih sa želudačnom kiselinom kod sisara i ljudi, koja obuhvataju npr. refluks jednjaka, gastritis, duodenitis. čir na želucu, čir na dvanaestopalačnom crevu i Zollinger-Ellison-ov sindrom. Dalje, one se mogu koristiti za terapiju drugih gastrointestinalnih oboljenja gde je poželjan efekat inhibicije želudačne kiseline, npr. kod pacijenata koji primaju NSAID terapiju, kod pacijenata sa dispepsijom koja nije uzrokovana čirom i kod pacijenata sa simptomastičnim oboljenjem stomačno-jednjačkog refluksa. One se iakođe mogu koristiti kod pacijenata koji su pod intenzivnom negom, kod pacijenata sa akutnim krvarenjem u početnom delu gastrointestinalnog trakta, pre i posle operacije radi sprečavanja aspiracije želudačne kiseline i za prevenciju i terapiju stvaranja čira usled stresa. Daije, one mogu biti korisne u terapiji psorijaze. kao i u terapijiHelicobacterinfekcija i sa ovim povezanih oboljenja.
Kod svih ovih oboljenja osnovno je terapeutski kontrolisati lučenje kiseline, ali stepen i trajanje inhibicije kiseline koji se zahtevaju za optimalan klinički efekat ne razumeju se potpuno.
Trajanje inhibicije kiseline za jedan inhibitor protonske pumpe, kao što je na primer omeprazol. je3Adana. uprkos poluvremenu u plazmi od samo 0,5-1 sat (Lind et al, Gut 1983: 24:270-276). Ovaj nedostatak vremenske zavisnosti između koncentracije omeprazoia u plazmi i stepena inhibicije kiseline, je posledica dugoročnog vezivanja aktivnog inhibitora želudačne pumpe.
Inhibitori protonske pumpe, kao što je gore pomenuti omeprazol. obično se ordiniraju kao jedinstvena dnevna doza od 20 mg do 40 mg, zavisno od gastrointestinalnog oboljenja i ozbiljnosti oboljenja. U terapiji Zollinger-Ellison-ovog sindroma, koriste se veće doze, od 60-120 mg dan. pa čak i do 360 mg</>dan. Generalno, inhibitor protonske pumpe se ordinira pacijentu tokom 24 nedelje, a u nekim slučajevima i do 8 nedelja. Omeprazol je godinama takođe bio korišten kao stalna terapija kod oboljenja peptičkog ćira i refluksa jednjaka.
Uprkos dugotrajnoj inhibiciji kiseline doziranje jedanput na dan ima za rezultat da se ne inhibira više od 70-80% od maksimalnog lučenja kiseline, pre siedeće doze. U izučavanjima koja se odnose na iskorenjlvanjeHelicobacter pyfori,pokazalo se da je efikasnost poboljšana kod doziranja dvaput na dan, u kombinaciji sa sredstvima protiv mikroba. Terapija ozbiljnih slučajeva GORD takođe je bolja sa podeljenim dozama, u poređenju sa jedinstvenom dnevnom dozom. Ovi klinički efekti su bolji usled dužih perioda jake inhibicije kiseline.
Iako je dejstvo inhibitora protonske pumpe u vezivanju, efikasnost zavisi od aktivnih pumpi, a postoje dve vrste pumpi, aktivne i neaktivne. Samo se aktivne pumpe inhibiraju vezivanjem. Neaktivne pumpe funkcionišu tokom čitavog dana, pa je stoga efikasnost inhibicije kiseline u terapiji sa jednom dozom na dan bolja za 72 sata , pri čemu se stacionarno stanje uspostavlja kao balans između inhibicije aktivnih pumpi i nove biosinteze. ili inhibicije u suprotnom smeru.
Formulacije sa produženim oslobađanjem, koje daju sadržaje u krvnoj plazmi koji se protežu od 6-12 sati (bilo kojom od nekoliko varijanti), za rezultat imaju veći udeo pumpi koje se inhibiraju. pa stoga daju efikasniju inhibiciju lučenja kiseline, što je imalo za posledicu bolju efikasnost u slučaju GORD, brže izlećenje čira na stomaku i bolje iskorenjivanjeHelicobacter pyiori.
Na slici 1 prikazana su dva grafika. Oni pokazuju razliku između ordiniranja jedanput na dan i ordiniranja kroz dve konsekutivne doze u toku 3 sata.
Prilikom režima ordiniranja jedanput na dan maksimalan efekat omeprazola je oko 75% do 80% posle 24 sata od davanja doze (Lind et al. 1986, Scand.J.Gastroneterol. (Suppl. 118): 137-8 i Lind et al. 1988. Scand.J.Gastroenterol. 23:1259-66), tj. preostaje oko 20% do 25% od maksimalnog kapaciteta lučenja želudačne kiseline 24 sata posle uzimanja doze. Korišćene su čak i povećane količine doze inhibitroa protonske pumpe
(videti Lind et al.), a maksimalna inhibicija želudačne kiseline je bila ograničena na oko 80%.
Poznata zavisnost od doze za inhibiciju želudačne kiseline do sada je vodila preporuci da se na početku poveća doza inhibitora protonske pumpe, ukoliko se dobije slab ili nikakav odgovor na terapiju.
Sada se predlaže, u skladu sa sadašnjim pronalaskom, da se za profil inhibitora protonske pumpe produži profil koncentracije u plazmi i na taj način poboljša terapuetski efekat. U skladu sa jednim aspektom ovog pronalaska produženi profil u plazmi se uspostavlja pri ordiniranju jedanput na dan sa oblikom doziranja koji oslobađa inhibitor protonske pumpe skoro konstantnom brzinom u dužem periodu vremena. U skladu sa drugim aspektom ovog pronalaska produženi profil u plazmi se dobija pri ordiniranju jedanput na dan sa oblikom doziranja sa kojim se u dvanaestopalačnom i/ili debelom crevu (ali ne u stomaku) oslobađa inhibitor protonske pumpe u diskretnim pulsevima, koji su vremenski razdvojeni 0.5 do 4 sata. Moguće je takođe ostvariti produženi profil u plazmi za inhibitor protonske pumpe konsekutivnim ordiniranjem dve ili više jediničnih doza u intervalima 0.5 do 4 sata.
Zeludačna mukoza luči kiselinu zahvaljujući parijetalnim ćelijama. Iako je regulacija funkcionisanja ove ćelije komplikovan proces kojim je obuhvaćeno nekoliko različitih tipova ćelije sa različitim receptorima. sam transport kiseline je svojstvo jedino P-tipa ATPaze. želudačne H".K"-ATPaze. Stoga, efikasna terapeutska kontrola lučenja kiseline obuhvata ili receptor blokade, ili inhibiciju H\K"-ATPaze. Ovaj pronalazak se odnosi na inhibitore protonske pumpe i njihovu reakciju sa pumpom želudačne kiseline. Poluvreme inhibitora protonske pumpe u plazmi je kratko. Ordinirani inhibitor protonske pumpe reaguje sa aktivnim pumpama želudačne kiseline koje stoje na raspolaganju za inhibiranje tokom tog vremena. Za to vreme biće prisutne neinhibirane, neaktivne pumpe, a pumpe će se regenerisati pomoću biosinteze i inhibicije u suprotnom smeru. Stoga, ponavljanjem režima doziranja inhibitora. regenerisane pumpe, isto kao i neinhibirane pumpe, koje ranije nisu bile prisutne, reagovaće sa novo-ordiniranom dozom, ili pulsem farmaceutske supstance, ili supstance koja se kontinualno oslobađa. Ordiniranjem oblika farmaceutske doze sa produženim oslobađanjem, koncentracija farmaceutske supstance u plazmi će se održavati na visokom nivou, tokom dužeg vremena. Kao rezultat toga, broj inhibiranih pumpi pomoću inhibitora protonske pumpe će se povećati i dobiće se efikasnija terapeutska kontrola lučenja kiseline.
Jedinjenja cd interesa za novo ordiniranje sa režimom ponovljenih doza, kao i sa preparatima/formulacijama za kontrolisano oslobađanje, kop daju produžen profil u plazmi, u skladu sa ovim pronalaskom su jedinjenja opšte formule I:
i gde
N u benzimidazolnom ostatku označava da jedan od ugjjenikovih atoma u prstenu, koji je supstituisan sa FL-R9, opciono može biti zamenjen aiomom azota bez supstituenata: R,. R2i R, su isti ili različiti, a biraju se između: vodonik. alkil. alkoksi. opciono supstituisanog sa fluorom. alkiltio. aikoksi alkoksi. dialkilamino. piperidino. morfolino, halogen, fenil i fenilalkoksi;
R4i Rc_ su isti ili različiti, a biraju se između: vodonik. alkil i aralkil;
Rr;je vodonik. halogen. trifluorometil, alkil i alkoksi:
R^-R.;su isti ili različiti, a biraju se između: vodonik. alkil. alkoksij. halogen.
haloalkoksi, alkilkarbonil, alkoksikarbonil. oksazolil, trilfuoroalkil, ili susedne grupe R6-R9formiraju prstenastu strukturu koja dalje može biti supstituisana:
R,- je vodonik ili gradi alkilenski niz. zajedno sa Rg, i
R,, i R12su isti ili različiti, a biraju se između: vodonik. halogen ili alkil.
Primeri posebno interesantnih jedinjenja u skladu sa formulom I su:
Jedinjenja koja se koriste u režimu ordiniranja, kao i u preparatima za kontrolisano oslobađanje, u skladu sa ovim pronalaskom, mogu se koristiti u neutralnom obliku ili u obliku alkalne soli. kao sto su na primer soli Mg<2>", Ca<2+>, Na" ili K", poželjno Mg<2>" soli. Ova jedinjenja se takođe mogu koristiti u obliku jednog od enantiomera ili alkalne soli jednog od enantiomera.
Poželjna jedinjenja za režim ordiniranja i za oralni farmaceutski preparat, u skladu sa sadašnjim pronalaskom, su omeprazol. magnezijumova so omeprazola ili magnezijumova so (-)-enantiomera omeprazola.
Gornja jedinjenja su podložna degradaciji/transformaciji u kiseloj i neutralnoj sredini. Generalno, degradacija je katalizovana jedinjenjima koja reaguju kiselo, a aktivna jedinjenja se stabiliziju jedinjenjima koja reaguju alkalno. Prema tome, supstance koje su inhibitori protonske pumpe su nestabilne u kiseloj sredini i najbolje se štite od dodira sa kiselim želudaćnim sokom pomoću enterićke prevlake. Postoje preparati različitih slojevitih enterićkih prevlaka za omeprazol. kao i za ostale inhibitore protonske pumpe, koji su opisani u ranijoj tehnici; videti na primer, AS-A 4,853,230. Tableta magnezijumove soli omeprazola sa enteričkom prevlakom je opisana u WO95/01783. Tabletirana multipla jedinična doza omeprazola je opisana u WO 96/01623. Farmaceutski preparati proizvedeni prema poznatim principima, kao što su oni opisani u LS-A 4,853,230, WO 95/01783 i WO 96/01623, ovde su u ceKni uključeni kroz ove citate, mogu se koristiti za ordiniranje sa povećanom frekvencijom doziranja, u skladu sa sadašnjim pronalaskom.
Jeidnična doza inhibitora protonske pumpe, na primer 1-500 mg ordinira se najmanje dvaput na dan. Jedinična doza se može dati sa frekvencijom doziranja od oko 0,5-4 sata. poželjno se dve doze daju tokom vremenskog perioda od 2 do 3 sata. Podesne doze sadrže, na primer. 5, 10, 15, 20, 30 i 40 mg farmaceutske supstance.
L<i>drugoj realizaciji ovog pronalaska produženi profil u plazmi se dobija ordiniranjem jedinične doze inhibitora protonske pumpe, koji oslobađa lek za absorpciju u dvanaestopalačnom i/ili debelom crevu u diskretnim pulsevima koji su vremenski razdvojeni za 0,5-4 sata.
Alternativno, može se ordinirati oralna farmaceutska formulacija sa produženim oslobađanjem farmaceutske supstance tokom 2 - 12 sati, poželjno 4 - 8 sati. Ovakav preparat za produženo oslobađanje može da sadrži do 500 mg supstance. poželjno je da dože sadrže oko 5 - 100 mg supstance, a još poželjnije 10 - 80 mg.
Različiti postupci proizvodnje različitih preparata sa kontrolisanim oslobađanjem opisani su. na primer. u Aulton M.E. (Churchill Livingstone Ed.), Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design (1988), str. 316-321.
Ovaj pronalazak je detaljnije opisan sledećim primerima.
Primeri
Omeprazol (Priloseć<*>kapsule) 40 mg jedanput na dan (ordinirano u 8.00 pre podne) ili 20 mg dvaput na dan (ordinirano u 8.00 pre podne i u 11.00 pre podne), je davan tokom pet uzastopnih dana. pa su poređeni odgovarajući efekti na lučenju želudačnog soka stimulisanom pomoću peptona. pa je kiselost unutar stomaka merena od 1. do 3. dana i 5. dana. na osam zdravih subjekata. Tokom prva dva dana tretmana opažen je značajno (p>0.05) manji broj sati sa visokom kiselošcu (pH>l). kada je omeprazol davan dvaput na dan, ordiniranjem 20 mg sa razmakom od 3 sata. u poređenju sa jedinstvenom jutarnjom dozom od 40 mg. Bio je takođe značajno veći stepen inhibicije prinosa kiseline stimulisane peptonom, 24 sata nakon doze. tokom prva tri dana tertmana. Videti Sliku 1. Ovi rezultati jasno govore u prilog koncepta da je produženi profil omeprazola u plazmi bolji za optimizaciju kontrole lučenja kiseline.
Claims (6)
1. Upotreba H<+>, K<+->ATP-aznog inhibitora za proizvodnju lekaza oralno davanje tako daje dobijen produženi profil u krvnoj plazmi davanjem dve ili više uzastopnih oralnih doznih jedinica pomenutog H\ K<+->ATP-aznog inhibitora u intervalima od 0.5-4 sata za poboljšanu inhibiciju lučenja želudačne kiseline, gde je H<*>, K<+->ATP-azni inhibitor jedinjenje formule I
N u benzimidazolnom ostatku označava da jedan od atoma ugljenika u prstenu supstituisan saR^- Rgopciono može biti zamenjen sa atomom azota bez supstituenata;
Ri, R2i R3su isti ili različiti i biraju se između vodonika, alkila, alkoksi opciono supstituisanog sa fluorom, alkiltio, alkoksialkoksi, dialkilamino, piperidino, morfolino, halogen, fenil i fenilalkoksi;
R4i R5su isti ili različiti i izabrani od vodonika, alkila i aralkila;
R'6 je vodonik, halogen, trifluorometil, alkil i alkoksi;
R6-R9su isti ili različiti i izabrani od vodonika, alkila, alkoksi, halogena, halo-alkoksi, alkilkarbonila, alkoskikarbonila, oksazolil, trifluoroalkil ili susedne grupe R6-R9obrazuju prstenastu strukturu koja može još biti supstituisana;
Rio je vodonik ili obrazuje alkilenski niz zajeno sa R3i Ri 1 i R12su isti ili različiti i izabrani od vodonika, halogena ili alkila.
2. Upotreba H<+>, K<+->ATP-aznih inhibitora za proizvodnju leka za oralno davanje tako da se postiže produženi profil u krvnoj plazmi davanjem dve ili više uzastopnih oralnih doznih jedinica pomenutog H<*>, K<+->ATP-aznog inhibitora u intervalima od 0.5-4 sata za poboljšano lečenje gastrointestinalnih poremećaja koji su u vezi sa povećanim lučenjem želudačne kiseline, gde je H<+>, K<+->ATP-azni inhibitor jedinjenje formule I definisano u zahtevu 1.
3. Upotreba H<+>, K<+->ATP-aznog inhibitora za proizvodnju leka za oralno davanje prema zahtevu 1 ili 2, naznačeno time, što produženo zadržavanje u plazmi je dobijeno davanjem farmaceutskog preparata koji oslobađa lek koji se absorbuje u dva ili više diskretnih pulseva odvojenih vremenski u intervalima 0.5-4 sata, gde je H<+>, K<+->ATP-azni inhibitor jedinjenje formule I definisano u zahtevu 1.
4. Upotreba prema bilo kom od zahteva 1-3, naznačena time, što produženi profil u plazmi je dobijen oralnim davanjem jedinične doze farmaceutskog preparata koji oslobađa H<+>, K<+->ATP-azni inhibitor koji
se absorbuje gotovo konstantnom brzinom u toku produženog vremenskog intervala.
5. Upotreba prema bilo kom od zahteva 1-4, naznačena time, što se produženi profil u plazmi dobij a u toku 2-12 sati.
6. Upotreba prema bilo kom od zahteva 1-5, naznačena time, što H<*>, K<+->ATP-azni inhibitor je jedinjenje izabrano iz grupe omeprazola, alkalne soli omeprazola, (-) enantiomera omeprazola i alkalne soli (-)-enantiomera omeprazola.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9602442A SE9602442D0 (sv) | 1996-06-20 | 1996-06-20 | Administration of pharmaceuticals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU56698A YU56698A (sh) | 2004-12-31 |
| RS49590B true RS49590B (sr) | 2007-06-04 |
Family
ID=20403092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-566/98A RS49590B (sr) | 1996-06-20 | 1998-12-09 | Upotreba inhibitora h+,k+-atpaze za proizvodnju novih farmaceutskih preparata |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20010008900A1 (sr) |
| EP (1) | EP0921787B1 (sr) |
| JP (1) | JP2000512993A (sr) |
| CN (1) | CN1178648C (sr) |
| AT (1) | ATE252885T1 (sr) |
| AU (1) | AU726859B2 (sr) |
| BR (1) | BR9709838A (sr) |
| CA (1) | CA2257405A1 (sr) |
| CZ (1) | CZ298213B6 (sr) |
| DE (1) | DE69725860T2 (sr) |
| DK (1) | DK0921787T3 (sr) |
| EE (1) | EE04606B1 (sr) |
| ES (1) | ES2208921T3 (sr) |
| HU (1) | HUP9901794A3 (sr) |
| IL (2) | IL127542A0 (sr) |
| IS (1) | IS2216B (sr) |
| NO (1) | NO323295B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ332990A (sr) |
| PL (1) | PL189716B1 (sr) |
| PT (1) | PT921787E (sr) |
| RS (1) | RS49590B (sr) |
| RU (1) | RU2203662C2 (sr) |
| SE (1) | SE9602442D0 (sr) |
| SK (1) | SK284204B6 (sr) |
| TR (1) | TR199802647T2 (sr) |
| UA (1) | UA64715C2 (sr) |
| WO (1) | WO1997048380A1 (sr) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5945124A (en) * | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
| GB9720061D0 (en) | 1997-09-19 | 1997-11-19 | Crosfield Joseph & Sons | Metal compounds as phosphate binders |
| SE9704870D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
| SE9704869D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulaton II |
| WO1999055158A1 (en) * | 1998-04-30 | 1999-11-04 | Sepracor Inc. | S-rabeprazole compositions and methods |
| JP2002512262A (ja) * | 1998-04-30 | 2002-04-23 | セプラコール， インク． | Ｒ−レイブプラゾール組成物及び方法 |
| BR9912937A (pt) | 1998-08-10 | 2001-05-08 | Partnership Of Michael E Garst | Pró-drogas de inibidores de bomba de prótons |
| US6093734A (en) * | 1998-08-10 | 2000-07-25 | Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin | Prodrugs of proton pump inhibitors |
| ES2262335T3 (es) | 1998-08-12 | 2006-11-16 | Altana Pharma Ag | Forma de administracion oral para piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-bencimidazoles. |
| US20050048077A1 (en) * | 2002-02-21 | 2005-03-03 | George Sachs | Compositions, test kits and methods for detecting helicobacter pylori |
| MY148805A (en) * | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI372066B (en) | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| EP1768668A2 (en) | 2004-06-16 | 2007-04-04 | Tap Pharmaceutical Products, Inc. | Multiple ppi dosage form |
| MY157620A (en) | 2006-01-31 | 2016-06-30 | Cytochroma Dev Inc | A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate |
| GB0714670D0 (en) | 2007-07-27 | 2007-09-05 | Ineos Healthcare Ltd | Use |
| GB0720220D0 (en) | 2007-10-16 | 2007-11-28 | Ineos Healthcare Ltd | Compound |
| GB0913525D0 (en) | 2009-08-03 | 2009-09-16 | Ineos Healthcare Ltd | Method |
| GB201001779D0 (en) | 2010-02-04 | 2010-03-24 | Ineos Healthcare Ltd | Composition |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| US5330982A (en) * | 1986-12-17 | 1994-07-19 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical composition containing a 5-HT receptor antagonist and an H+ K+ Atpase inhibitor and a method of treating gastrointestingal disorders therewith |
| CA2161256C (en) * | 1993-04-27 | 2004-06-29 | Nancy M. Gray | Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole |
| PT1078628E (pt) * | 1994-07-08 | 2009-01-27 | Astrazeneca Ab | Forma de dosagem em comprimidos com unidades múltiplas |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| US5945124A (en) * | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| US6132768A (en) * | 1995-07-05 | 2000-10-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for reversible proton pump inhibitors |
-
1996
- 1996-06-20 SE SE9602442A patent/SE9602442D0/xx unknown
-
1997
- 1997-06-18 IL IL12754297A patent/IL127542A0/xx active IP Right Grant
- 1997-06-18 RU RU99101081/14A patent/RU2203662C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 AU AU34690/97A patent/AU726859B2/en not_active Ceased
- 1997-06-18 PL PL97330910A patent/PL189716B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 CZ CZ0420398A patent/CZ298213B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 AT AT97930933T patent/ATE252885T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 BR BR9709838A patent/BR9709838A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-06-18 US US08/945,425 patent/US20010008900A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-18 SK SK1655-98A patent/SK284204B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 TR TR1998/02647T patent/TR199802647T2/xx unknown
- 1997-06-18 NZ NZ332990A patent/NZ332990A/xx unknown
- 1997-06-18 EE EE9800435A patent/EE04606B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-18 PT PT97930933T patent/PT921787E/pt unknown
- 1997-06-18 CA CA002257405A patent/CA2257405A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-18 DE DE69725860T patent/DE69725860T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-18 HU HU9901794A patent/HUP9901794A3/hu unknown
- 1997-06-18 JP JP10502822A patent/JP2000512993A/ja active Pending
- 1997-06-18 DK DK97930933T patent/DK0921787T3/da active
- 1997-06-18 EP EP97930933A patent/EP0921787B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-18 CN CNB971955387A patent/CN1178648C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-18 ES ES97930933T patent/ES2208921T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-18 UA UA99010150A patent/UA64715C2/uk unknown
- 1997-06-18 WO PCT/SE1997/001098 patent/WO1997048380A1/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-09 RS YUP-566/98A patent/RS49590B/sr unknown
- 1998-12-13 IL IL127542A patent/IL127542A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 IS IS4923A patent/IS2216B/is unknown
- 1998-12-18 NO NO19985964A patent/NO323295B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-18 US US10/871,506 patent/US20050113418A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-10-05 US US11/544,956 patent/US20070276007A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-09-30 US US12/242,006 patent/US20090036494A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS49590B (sr) | Upotreba inhibitora h+,k+-atpaze za proizvodnju novih farmaceutskih preparata | |
| JP4818516B2 (ja) | 化合物の抗菌剤としての新規な使用 | |
| US20030008903A1 (en) | R-lansoprazole compositions and methods | |
| US20010025107A1 (en) | S-lansoprazole compositions and methods | |
| JP4610086B2 (ja) | 改善された化学的方法および医薬処方物 | |
| RS56698B1 (sr) | Kalup za ubrizgavanje, alat za livenje ubrizgavanjem koji sadrži kalup za ubrizgavanje, postupci njihovih upotreba | |
| US20040171647A1 (en) | S(-)rabeprazole compositions and methods | |
| KR20050025635A (ko) | (ｓ)-판토프라졸의 염 및 이의 수화물 | |
| KR100483092B1 (ko) | H+,k+-atp아제억제제의투여방법 | |
| JP2003517434A (ja) | ヒドロキシオメプラゾール組成物及びその使用 | |
| HK1018590B (en) | Administration regimen of h+,k+-atpase inhibitors | |
| Udupa | Proton Pump Inhibitors–An Overview | |
| US20060142346A1 (en) | S-lansoprazole compositions and methods | |
| CN101428022A (zh) | 一种含潘妥拉唑的治疗消化性溃疡药物组合物 | |
| CN101428017A (zh) | 一种含泰诺拉唑的治疗消化性溃疡药物组合物 | |
| CN101428024A (zh) | 一种含拉呋替丁的治疗消化性溃疡药物组合物 | |
| CN101428018A (zh) | 一种含呋喃唑酮的治疗消化性溃疡药物组合物 |