RS49599B - Upotreba inhibitora h+, k+-atp-aze i glukokortikoida i farmaceutska formulacija - Google Patents
Upotreba inhibitora h+, k+-atp-aze i glukokortikoida i farmaceutska formulacijaInfo
- Publication number
- RS49599B RS49599B YUP-163/99A YU16399A RS49599B RS 49599 B RS49599 B RS 49599B YU 16399 A YU16399 A YU 16399A RS 49599 B RS49599 B RS 49599B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- alkyl
- pharmaceutical formulation
- glucocorticoid
- atpase
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Upotreba inhibitora H+, K+-ATPaze i glukokortikoida u proizvodnji farmaceutske formulacije namenjene za simultano, odvojeno ili sekvencijalno ordiniranje pri lečenju Widal-ovog sindroma. Prijava sadrži još 3 nezavisna i 6 zavisnih patentnih zahteva.
Description
Sadašnji pronalazak se odnosi na novo lečenje polipoze upotrebom inhibitora protonske pumpe (1PP), odnosno inhibitora H<+>,K<+->ATP-aze.
Polipoze obično nastaju u nosu i u gastrointestinalnom traktu. U nosu, polipi su bezbojne izrasline tkiva nastale u nosnoj šupljini. Nedostatak boje je obično usled slabog dotoka krvi. Nije poznato šta izaziva stvaranje polipa, ali njihovo prisustvo često je povezano sa izvesnim medicinskim stanjima, kao što su na primer, astma i netolerantnost prema aspirina Obično je među stanovništvom pojava nazalnih polipa retka, samo oko 1%, ali kod onih koji pate od astme od nazalne polipoze pati 13%, a kod astmatičara koji su netolerantni prema aspirinu, 36%. Trostruko stanje, nazalna polipoza, netolerancija prema aspirinu i astma, poznato je kao Widal-ov sindrom.
Nazalna polipoza se obično leci u dve faze. Prvo se redukuje veličina polipa, bilo hirurški ili primenom intranazalnih steroidnih preparata koji deluju površinski, na primer natrijum-fosfat-betametazon. Kada se ostvari redukcija veličine, tada je neophodno dugotrajno održavanje redukovanog stanja, redovnom upotrebom intranazalnog steoridnog spreja. kao što su beklometazon-dipropionat. budezonid ili flutikazon propionat. Ako se želi brzo poboljšanje, koriste se oraini steroidi kao što su prednisolon ili deksametazon ili sintetski adrenokoritkotrofni hormoni (videti V.J.Lund. Diagnosis and Treatment of Nasal Polvps.Brit. Med. J.,1995.311,1411-4). Postoje takođe predloži da se u lečenju nazalne polipoze koriste nesteroidni antiinflamatomi lekovi (videti WO 9703659-A).
U skladu sa ovim pronalaskom daje se postupak lećenja nazalnih polipa koji se sastoji u tome da se subjekt koji pati od pomenutog stanja leći sa inhibitorom H\K'-ATP-aze. Ovaj pronalazak zatim daje upotrebu inhibitora H'.K'-ATP-aze u proizvodnji lekazalečenje nazalnih polipa.
Inhibitori H<T>.K<4->ATP-aze su poznata klasa farmaceutskih sredstava koja se koriste u lečenju bolesti povezanih sa želudaćnom kiselinom. Primeri inhibitora H'.K'-ATP-aze su na primeT jedinjenja poznata pod generičkim imenima omeprazol, lansoprazol. pantoprazol. rabeprazol i leminoprazol. Neka od ovih jedinjenja su opisana, na primer u EP-A1-0005129, EP-A1-174726. EP-A1-166287 i GB 2163747.
Opšte je poznato da se ove farmaceutske supstance koriste za inhibiciju lučenja želudačne kiseline kod sisara i ljudi, tako što kontrolišu lučenje želudačne kiseline u posJednjoj fazi mehanizma lučenja kiseline. Stoga, u najopštijem smislu one se mogu koristiti za prevenciju i lečenje oboljenja povezanih sa želudaćnom kiselinom kod sisara i ljudi, kao što su refluksni ezofagitis, gastritis, duodenitis, želudačni čirevi i čirevi na dvanaestopalačnom crevu.
Takođeje pokazan efekat ovih inhibitora H<+>,K<+->ATPaze na duodenalne polipe (videti American Journal of Gastroenterology, vol. 91, no. 10, 1996, David Johnson, "VVorid Litterature Review' str. 2245-2246).
Takođe u literaturi je prikazana upotreba omeprazola za lečenje astme (videti J.Clin. Gastroenterol., vol. 23 no.. 1, 1996, M.M. Yousfi etal., 'Resolution of Metaplastic Duodenal Polyp After Cure of Helicobacter Pylori infection', str. 53-54). Ovde opisano lečenje se odnosi na lečenje astme u vezi sa gastričnim refluksom.
Sa čuđenjem ovde je utvrđeno da su inhibitori H<+>.K<+->ATP-aze korisni i pri lečenju nazalnih polipa, naročito kada poznati načini lečenja zakažu.
Poželjni inhibitori H'.K<+->ATP-aze koji se koriste u ovom pronalasku su jedinjenja koja imaju opštu formulu:
u kojoj Het. predstavlja Het2predstavlja a X predstavlja
gde N u benamidazolskom ostatku Het, označava da jedan od atoma ugjjenika u prstenu, supstituisan sa R6-R„ može opciono biti zamenjen sa atomom azota bez ikakavih supstituenata;
R, i R3svaki nezavisno predstavljaju vodonik. alkil ili alkoksi, pod uslovom da R., i Rg istovremeno ne predstavljaju alkoksi;
R2predstavlja alkil, alkoksi opciono supstituisan sa fluorom, alklltio ili alkoksialkoksi; ili ako je jedan od R, i R3halogen, a drugi vodonik, R2je 1-morfolino, 1-ptperidino ili dialkilamino;
Rai Rssu isti ili različiti, a biraju se između vodonik i alkil;
R6- R, su isti ili različiti, a biraju se između vodonik. halogen, alkil. alkoksi, haloalkoksi. aikilkarbonil i alkoksikarbonil:
R,0je vodonik. ili R10i Rg zajedno čine prsten koji sadrži 6 do 8 atoma ugljenika; i
Ru predstavla vodonik, halogen ili alkil;
pri čemu je jedinjenje formule (1) opciono. u obliku farmaceutski prihvatljive alkalne soli. ili u neutralnom obliku, ili je pojedinačni enantiomer, ili njihova racemska smeša;
gde svaki alkil ili alkilenil ostatak predstavlja račvast ili ravan niz i ima 1 do 6, poželjno 1 do 4 atoma ugljenika;
gde je halogeni atom poželjno fluor, hlor ili brom, poželjno atom fluora ili hlora.
Primeri naročito poželjnih jedinjenja u skladu sa formulom (I) ovog pronalaska su:
Poželjno je da inhibitor H\K<*->ATP-aze koji se koristi u ovom pronalasku ima formulu (Ia); drugim recima poželjno je da je to omeprazol, ili aikalna so omeprazola.
(-)-enantiomer omeprazola ili njegova aikalna so.
Kada je jedinjenje formule (I) opciono u obliku farmaceutski prihvatljive alkalne soli, poželjno je da je to Mg<2>". Ca<2T>, Na" ili K<+>so. još poželjnije Mg<24>" so.
Inhibitor H'. K*-ATP-aze koji se koristi u ovom pronalasku može se ordinirati oralno, rektalno ili parenteralno. Pošto je efekt ovih inhibitora na nazalne polipe ustanovljen kod pacijenata koji su uzimali omeprazoi oralnim putem, veruje se da je efekat inhibitora na polipe sistemski i da ne zavisi od načina na koji se isti ordinira. Prema tome, smanjenje veličine polipa se može ostvariti i drugim načinima ordiniranja.
Komercijalno pristupačni farmaceutski preparati inhibitora H<*>.K<+->ATP-aze mogu se pogodno upotrebiti u ovom pronalasku. Primeri takvih preparata za omeprazol obuhvataju pelete omeprazola sa enteričkom prevlakom punjene u kapsule, ili formulisane u obliku višestruke jedinične doze: kao tablete omeprazola, ili njegove alkalne soli, sa enteričkom prevlakom: i rastvori za parenteralno ordiniranje koji sadrže alkalnu so omeprazola.
Doza inhibitora H~.K~-ATP-aze koja se ordinira varira zavisno od vrste nazalnih polipa koji treba da se leće i stanja pacijenta. Međutim, doziranje za oralno, rektalno i intravenozno ordiniranje obično je u opsegu od 1 do 100 mg innhibitora H^,K "-ATP-aze na dan. Za oralno ordiniranje normalno se upotrebljava 10 do 40 mg na dan.
Ovaj pronalazak se može koristiti u kombinaciji sa drugim poznatim tečenjima da se poboljšaju drugi simptomi koji su obično povezani sa nazalnim polipima, na primer, astma. Drugim rećima, ovaj pronalazak se može primeniti pri lečenju Widal-ovog sindroma, koji se sastoji od stanja nazalnih polipa, astme i netolerancije prema aspirinu. Ovaj pronalazak se takođe može primeniti u lečenju drugih zapaljivih oboljenja gornjeg respiratornog trakta, kao što su akutni i hronični rinosinusitis, alergjjski i nealergijski rinitis. kao i donjeg respiratornog trakta, kao što je astma. Stoga, u skladu sa ovim pronalaskom daje se još i postupak lećenja VVldal-ovog sindroma i drugih oboljenja respiratornog trakta, postupak koji čine simultano, odvojeno ili sekvencijalno ordiniranje subjektu koji pati od ovog sindroma ili ovih oboljenja farmaceutske formulacije koju čine inhibitor H<*>,K<+->ATP-aze i glukokortiokoid. U skladu sa ovim pronalaskom daje se takođe i farmaceutska formulacija za simultano, odvojeno ili sekvencijalno ordiniranje, koja treba da se koristi pri lečenju VVidal-ovog sindroma ili pri lečenju astme, formulacija koja sadrži inhibitor H^K"-ATP-aze i glukokortiokoid. Ovaj pronalazak još daje i upotrebu inhibitora H<+>.K<+->ATP-aze i glukokortikoida u proizvodnji takve farmaceutske formulacije,
Poželjni gjukokortikoidi su antiinflamaiorni steroidi koji deluju površinski. Primeri podesnih steroida su: budezonid; rofleponid; rofleponid-palmitat: ciklezonid; mometazon-furoat flutikazon-propionat; 16a, 17a-butilidendioksi-6a,9a-difluoro-116.2 l-đihidroksipregna-1.4-dien-3.20-dion: 6a.9a-difluoro-l l£-hidroksi-16a,17a-dibutiIidendioksi-17a-metiltioandrosta-4-en-3-on: S-metil-16a,17a-butilidendioksi-6a, 9a-dif 1 uoro-11 i3-hi droksi -3- okso-androsta-1.4-dien-17B-karbotioat metil-9a-hloro-6 a-fluoro-11 a-hidroksi-16a-metil-3-okso-17 a-propioniloksi-androsta-1,4-dien-17ct-karboksi lat: 6a.9a-difluoro,llB- hidroksi-16a-metil-3-okso-17a-propioniloksi-androsta-l,4-dien-17B-karbotionična kiselina S-(2-olro-tetraHdro-furan'3S-il)estar; tipredan; fluocinolon-acetonid flunizolid: flumetazon; deksametazon: betametazon: beklometazon-dipropionat deflazakort: kortivazol; ili kortizol i/ili hidrokortizol, općino u njihovim čistim izomernim oblicima (tamo gde takvi oblici postoje) i u obliku njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
Steroidi koji se koriste u ovom pronalasku mogu se uzimati koristeći konvencionalna doziranja, npr. 40 di 3000 /xg na dan. Ordiniranje može biti inhaliranjem. oralno ili intranazalno. Steroidi se opciono mogu prilagoditi načinu ordinranja. u vidu suvih praskova za inhaliranje. inhalatora pod pritiskom sa odmerenom dozom ili nebulizatora.
Ukoliko se steroidi ordiniraju iz inhalatora pod pritiskom, poželjno je da su u mikronizovanom obliku. Oni se suspenduju ili rastvaraju u tečnoj smeši propelanta. Propelanti koji se mogu upotrebljavati su hlorofluorougljenici, ugijovodonici ili hidrofluoroalkani. Naročito poželjni propelanti su P134a (tetrafluoroetan) i P227 (heptafluoropropan), od kojih se svaki može koristi pojedinačno ili u kombinaciji sa drugim. Opciono oni se mogu koristiti u kombinaciji sa drugim propelantima i/ili surfaktantima i/ili drugim dodacima, kao što su na primer etanol. surfaktanti, sredstva za podmazivanje, antioksidanti i sredstva za stabilizaciju.
Ukoliko se steroidi ordiniraju kao nebulizatori, oni mogu biti u obliku vodenih suspenzija ili rastvora za nebulizovanje, sa ili bez podešavanja pH ili toničnostj, u uređajima za pojedinično ili višestruko doziranje.
Ovaj pronalazak je detaljnije opisan pozivajući se na primere koji slede.
Primer 1
Žena. stara 53 godine, imala je VVidal-ov sindrom, odbila je hiruršku intervenciju lečenja njenih polipa, patila je od blagog bola u gornjem delu abdomena, lečenje površinskim i sistemskim kortikosteroidima nije dovelo do poboljšanaja stanja polipa. Međutim, tokom dve nedelje tokom kojih joj je prepisano po 20 mg omeprazola na dan, a pored toga 100 u.g budezonida (vodeni preparat) po nozdrvi/b.i.d. i 6 mg deflazakorta na dan, ona je osetila progresivno poboljšanje njenog nazanlnog respiratornog problema. Konačno, ona se potpuno izlečila od polipa.
Primeri 2 do 10
Devet pacijenata, stanje svakog je pokazano u Tabeli 1, lečeno je tokom dve nedelje. Lečenje se sastojalo od 20 mg omeprazola, 100/xg intranazalnog budezonida i 3 do 15 mg oralnog deflazakorta (deflazakort je korišćen u tako maloj količini da bi se obezbedio pristanak pacijenta). Rezultati su takođe pokazani u Tabeli 1.
Tamo gde je naznačeno, pozitivan efekat, to znači da je pacient osetio smanjenje curenja iz nosa, značajno poboljšanje nazalne respiratorne ventilacije i smanjenje veličine polipa. Pacijent koji je osetio privremeno poboljšanje prilikom lečenja patio je od povratne polipoze nakon prestanka davanja omeprazola i deflazakorta (površinski i antiinflamatomi steroidi, tj. budezonid, su uzimani kako je zahtevano). Međutim, kada je lečenje sa istim režimom ponovljeno, ostvareno je značajno sniženje veličine polipa.
Pacijent iz Primera 5. koji je osetio dugoročno poboljšanje, na početku nije osetio nikakvo poboljšanje, na kraju prvog dvonedeljnog lečanja, ali je nastavio sa omeprazolom i za uzvrat bio je nagrađen pozitivnim efektom nakon 3 meseca.
Claims (10)
1. Upotreba inhibitora H<+>,K<+->ATPaze i glukokortikoida u proizvodnji farmaceutske formulacije namenjene za simultano, odvojeno ili sekvencijalno ordiniranje pri lečenju Widal-ovog sindroma.
2. Upotreba inhibitora H<+>,K<+->ATPaze i glukokortikoida u proizvodnji farmaceutske formulacije namenjene za simultano, odvojeno ili sekvencijalno ordiniranje pri lečenju nazalnih polipa.
3. Upotreba prema bilo kom od zahteva 1-2, što je glukokortikoid antiinflamatorni steroid koji deluje lokalno.
4. Upotreba prema zahtevu 3, što je glukokortikoid budezonid, beklometazon-dipropionat ili flutikazon-propionat.
5. Upotreba prema bilo kom od prethodnih zahteva, što je inhibitor H<+>,\ C-
ATPaze jedinjenje formule
u kojoj Het predstavlja
Het., predstavlja i X predstavlja
gde N u benzimidazolskom ostatku Het, označava da jedan od atoma ugljenika u prstenu, supstituisan sa R6-R9, može opciono biti zamenjen sa atomom azota bez ikakavih supstituenata;
Rji R3svaki nezavisno predstavljaju vodonik, alkil ili alkoksi, pod uslovom da Rji R3istovremeno ne predstavljaju alkoksi;
R2predstavlja alkil, alkoksi opciono supstituisan sa fluorom, alkiltio ili alkoksialkoksi; ili ako je jedan od Rji R3halogen, a drugi vodonik, R2je 1-morfolino, 1-piperidino ili dialkilamino;
R, i Rssu isti ili različiti, a biraju se između vodonik i alkil;
R6- R, su isti ili različiti, a biraju se između vodonik, halogen, alkil, alkoksi. haloalkoksi, alkilkarbonil i alkoksikarbonil;
RI0je vodonik, ili R10i R, zajedno čine prsten koji sadrži 6 do 8 atoma ugljenika; i R,, predstavia vodonik, halogen ili alkil;
pri čemu je jedinjenje formule (I) opciono u obliku farmaceutski prihvatljive alkalne soli, ili u neutralnom obliku, ili je pojedinačni enantiomer, ili njihova racemska smeša; gde svaki alkil ili alkilenil ostatak predstavlja račvast ili ravan niz i ima 1 do 6 atoma ugijenika.
6. Upotreba prema zahtevu 5, što je jedinjenje formule (I) jedinjenje koje ima formulu
ili njegova aikalna so, ili (-) enantiomer ili aikalna so (-) enantiomera.
7. Farmaceutska formulacija za simultanu, odvojenu ili sekvencijalnu upotrebu pri lečenju Widal-ovog sindroma, naznačena time, što formulacija sadrži inhibitor H<+>,K<+->ATPaze i glukokortikoid.
8. Farmaceutska formulacija za simultano, odvojeno ili sekvencijalno ordiniranje pri lečenju nazalnih polipa, nazančena time, što farmaceutska formulacija sadrži inhibitor H<+>, K<+->ATPaze i glukokortikoid.
9. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 7 ili 8, naznačena time, što glukokortikoid je glukokortikoid definisan u zahtevu 3 ili 4.
10. Farmaceutska formulacija prema bilo kom od zahteva 7-9, naznačena time, što inhibitor H<+>, rC-ATPaze je jedinjenje formule koja je definisana u zahtevima 5 ili 6.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9603725A SE9603725D0 (sv) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | New teatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU16399A YU16399A (sh) | 2000-03-21 |
| RS49599B true RS49599B (sr) | 2007-06-04 |
Family
ID=20404214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-163/99A RS49599B (sr) | 1996-10-11 | 1997-10-01 | Upotreba inhibitora h+, k+-atp-aze i glukokortikoida i farmaceutska formulacija |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0946175B1 (sr) |
| JP (1) | JP4100713B2 (sr) |
| KR (1) | KR100510812B1 (sr) |
| CN (1) | CN1146416C (sr) |
| AR (1) | AR008886A1 (sr) |
| AT (1) | ATE230597T1 (sr) |
| AU (1) | AU738310B2 (sr) |
| BR (1) | BR9711896A (sr) |
| CA (1) | CA2268305C (sr) |
| CZ (1) | CZ298799B6 (sr) |
| DE (1) | DE69718347T2 (sr) |
| DK (1) | DK0946175T3 (sr) |
| EE (1) | EE04043B1 (sr) |
| ES (1) | ES2188995T3 (sr) |
| HU (1) | HUP0000036A3 (sr) |
| ID (1) | ID23692A (sr) |
| IL (1) | IL129324A0 (sr) |
| IS (1) | IS1930B (sr) |
| MY (1) | MY117918A (sr) |
| NO (1) | NO321007B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ334786A (sr) |
| PL (1) | PL190902B1 (sr) |
| PT (1) | PT946175E (sr) |
| RS (1) | RS49599B (sr) |
| RU (1) | RU2197966C2 (sr) |
| SA (1) | SA97180641B1 (sr) |
| SE (1) | SE9603725D0 (sr) |
| SK (1) | SK284252B6 (sr) |
| TR (1) | TR199900770T2 (sr) |
| TW (1) | TW568784B (sr) |
| UA (1) | UA59374C2 (sr) |
| WO (1) | WO1998016228A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA978842B (sr) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6846799B1 (en) * | 1998-08-18 | 2005-01-25 | The Regents Of The University Of California | Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists |
| US6270747B1 (en) | 1998-08-18 | 2001-08-07 | The University Of California | In vitro and in vivo assay for agents which treat mucus hypersecretion |
| US7354894B2 (en) | 1998-08-18 | 2008-04-08 | The Regents Of The University Of California | Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists |
| CN1736502A (zh) * | 1999-03-03 | 2006-02-22 | 奥普蒂诺斯公司 | 鼻传送装置 |
| CA2467652A1 (en) * | 2001-11-19 | 2003-05-30 | Altana Pharma Ag | Reversible proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders |
| CA2478958A1 (en) * | 2002-03-14 | 2003-09-18 | Altana Pharma Ag | Use of proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders |
| US20050165041A1 (en) * | 2002-05-07 | 2005-07-28 | Altana Pharma Ag | Combination for the treatment of airway disorders |
| RS95304A (sr) * | 2002-05-07 | 2006-12-15 | Altana Pharma Ag. | Nova kombinacija za tretman oboljenja disajnih puteva |
| FR2845915B1 (fr) * | 2002-10-21 | 2006-06-23 | Negma Gild | Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien |
| US7879833B2 (en) | 2002-12-12 | 2011-02-01 | Nycomed Gmbh | Combination medicament |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| PT1670482E (pt) | 2003-09-16 | 2014-03-12 | Takeda Gmbh | Utilização de ciclesonida para o tratamento de doenças respiratórias |
| RU2252025C1 (ru) * | 2003-11-28 | 2005-05-20 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ лечения избыточной грануляционной ткани гортани и трахеи |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CN104408249B (zh) * | 2014-11-24 | 2017-09-26 | 广州供电局有限公司 | 单芯电缆导体热性参数的确定方法及系统 |
| KR101974504B1 (ko) * | 2017-04-10 | 2019-05-03 | 재단법인 아산사회복지재단 | 호산구성 비용종 동물모델 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1429184A (en) * | 1972-04-20 | 1976-03-24 | Allen & Hanburys Ltd | Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols |
| GB1571629A (en) * | 1977-11-30 | 1980-07-16 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
-
1996
- 1996-10-11 SE SE9603725A patent/SE9603725D0/xx unknown
-
1997
- 1997-01-10 UA UA99042004A patent/UA59374C2/uk unknown
- 1997-10-01 BR BR9711896A patent/BR9711896A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-01 NZ NZ334786A patent/NZ334786A/xx unknown
- 1997-10-01 RS YUP-163/99A patent/RS49599B/sr unknown
- 1997-10-01 AU AU46409/97A patent/AU738310B2/en not_active Ceased
- 1997-10-01 SK SK384-99A patent/SK284252B6/sk unknown
- 1997-10-01 PL PL332692A patent/PL190902B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 WO PCT/SE1997/001651 patent/WO1998016228A1/en not_active Ceased
- 1997-10-01 ES ES97945135T patent/ES2188995T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 KR KR10-1999-7003115A patent/KR100510812B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 CA CA002268305A patent/CA2268305C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 RU RU99109596/14A patent/RU2197966C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 TR TR1999/00770T patent/TR199900770T2/xx unknown
- 1997-10-01 PT PT97945135T patent/PT946175E/pt unknown
- 1997-10-01 JP JP51824698A patent/JP4100713B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 DE DE69718347T patent/DE69718347T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 IL IL12932497A patent/IL129324A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 HU HU0000036A patent/HUP0000036A3/hu unknown
- 1997-10-01 ID IDW990139D patent/ID23692A/id unknown
- 1997-10-01 DK DK97945135T patent/DK0946175T3/da active
- 1997-10-01 CZ CZ0122999A patent/CZ298799B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 AT AT97945135T patent/ATE230597T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 EE EEP199900118A patent/EE04043B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 EP EP97945135A patent/EP0946175B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 CN CNB971985847A patent/CN1146416C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-02 ZA ZA9708842A patent/ZA978842B/xx unknown
- 1997-10-07 TW TW086114622A patent/TW568784B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-10-07 MY MYPI97004697A patent/MY117918A/en unknown
- 1997-10-08 AR ARP970104655A patent/AR008886A1/es unknown
- 1997-11-23 SA SA97180641A patent/SA97180641B1/ar unknown
-
1999
- 1999-04-06 NO NO19991619A patent/NO321007B1/no unknown
- 1999-04-08 IS IS5021A patent/IS1930B/is unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS49599B (sr) | Upotreba inhibitora h+, k+-atp-aze i glukokortikoida i farmaceutska formulacija | |
| US6380222B2 (en) | Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps | |
| ATE477804T1 (de) | Verfahren zur behandlung von entzündlichen erkrankungen des verdauungstrakts mit topisch wirksamen kortikosteroiden | |
| NZ574658A (en) | Combination of azelastine and steroids such as fluticasone and mometasone for nasal and ocular use | |
| US20060004076A1 (en) | Co-administration of dehydroepiandrosterone (DHEA) congener with pharmaceutically active agents for treating inflammation | |
| JP2008110991A (ja) | 処置方法 | |
| JP2019509309A5 (sr) | ||
| AU731274B2 (en) | Anticancer composition comprising a diaminotrifluoromethylpyridine derivative | |
| HK1022848B (en) | Use of a combination of h+, k+ -atpase inhibitors and glucocorticoids in the treatment of nasal polyps | |
| JP2006508993A (ja) | ロフルミラスト及び（ｒ，ｒ）−ホルモテロールを含有する新規の相乗組合せ | |
| CN1897952B (zh) | 中性白细胞增多抑制剂 | |
| TWI352593B (en) | A medicament for treating chronic obstructive pulm | |
| HK40088154A (zh) | 适应障碍的治疗 | |
| CN100446766C (zh) | 治疗鼻息肉和鼻息肉病的阿苯达唑新剂型 | |
| TW201302195A (zh) | 阿地銨（ａｃｌｉｄｉｎｉｕｍ）之新用途 |