RS49628B - Medicinski aerosolni proizvodi - Google Patents
Medicinski aerosolni proizvodiInfo
- Publication number
- RS49628B RS49628B YUP-598/99A YU59899A RS49628B RS 49628 B RS49628 B RS 49628B YU 59899 A YU59899 A YU 59899A RS 49628 B RS49628 B RS 49628B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- holder
- ethanol
- measuring vessel
- opening
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Thermotherapy And Cooling Therapy Devices (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Farmaceutska kompozicija koja sadrži terapeutski efikasnu količinu jedinjenja Formule: (I) u kojoj: R1 jeste 1-butil, 2-butil, cikloheksil ili fenil, a R2 je acetil ili izobutanoil grupa, i propelent odabran između 1,1,1,2-tetrafluoroetana, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropana i njihove smeše, i etanol u količini efikasnoj da rastvori jedinejnje formule (I) i, u datom slučaju, površinski aktivnu supstancu. Prijava sadrži još 1 nezavisan zahtev i 15 zavisnih patentnih zahteva.
Description
Pronalazak se odnosi na medicinske aerosolske proizvode a naročito na medicinske proizvode koji sadrže pregna-l,4-dien-3,20-dion-16-17-acetal-21 estar, pogodan za upotrebu putem inhaliranja.
GB-2247680 štiti pregna-l,4-dien-3,20-dion-16,17-acetal-21 estre i njihovu upotrebu u tretmanu inflarnatornih stanja.
Jedinjenja imaju opštu strukturu:
gde Rijeste 2-propil, 1-butil, 2-butil, cikloheksil ili fenil; a R2je acetil ili izobutanoil grupa.
Ciklezonid je 11(3, 16a, 17,21-tetrahidroksipregna-l,4-dien-3,20-dion, ciklični 16,17-acetal sa ciMoheksankarboksaldehidom, 21-izobutirat, sa strukturom formule OD, bez atoma fluora, a u kome Rjjeste cikloheksil a R2je izobutanol. To jedinjenje je pri antiasmatskim i fannakokmetičkim ispitivanjima pokazalo da može da se upotrebi u inhalacionoj formulaciji. Pri oralnoj primeni ciklezonid se samo umereno apsorbuje i ima malu sistemsku aktivnost Koncentracija leka u plućima je velika a metabolizam oksidazama jetre je veoma snažan, dajući leku nisku vrednost poluživota plazme. Sistemska aktivnost ciklezonida je triput manja od one za budezonid, ali je kod prvog antiinflamatorna aktivnost veća.
GB-22447680 predlaže specifičnu formulaciju aerosola pod pritiskom kojom se dobija ciklezonid za oralno ili nazalno inhaliranje. Zaštićena formulacija se sastoji od ciklezonida kao mikronizovane suspenzije čestica, sorbitan trioleata kao površinski aktivne supstance, i smeše tri CFC propelenta (potisnih sredstava): trihlorofluorometana, dihlorotetralfuorometana i dihlorodifluorometana. Pošto se sada smatra da ovi CFC propelenti izazivaju degradaciju stratosferskog ozona potrebno je da se za medikamente obezbede aerosolske formulacije u kojima se koriste propelenti koji predstavljaju tzv. propelente "koji su prijateljski prema ozonu".
Grupa propelenata za koje se veruje da ima mimimalna dejstva na uništava-nje ozona, u poređenju sa uobičajenim hlorofluorougljovodonicima, sadrži fluoro-ugljovodonike, a izvesne medicinske aerosolne formulacije koje koriste takve propelentske sisteme, zaštićene su npr. u EP 0372777, WO 91/04011, WO 91/11173, WO 91/11495, WO 91/14422, WO 93/11743 i EP 0553298. Sve te patentne prijave zasnivaju se na pripremanju aerosolova pod pritiskom, za davanje medikamenata, sa namerom da se prevaziđu problemi vezani za upotrebu te nove grupe propelenata, naročito problemi vezani za stabilnost pripremljenih farmaceutskih formulacija. U patentnim prijavama se predlaže, na primer, dodavanje jednog ili više dodataka, kao što su alkoholi, alkani, dimetiletar, površinski aktivne supstance (uključujući fluorovane i nefluorovane površinski aktivne supstance, karboksilne kiseline, polietoksilate itd.).
Međutim, uprkos različitim pristupima u formulisanju lekova za upotrebu u aerosolskoj inhalaciji, još se često nailazi na mnoge ozbiljne teškoće i nepouzda-nosti u pokušaju da se nađe fizički i hemijski stabilna formulacija bez CFC, koja pouzdano daje tačnu dozu leka sa česticama veličine određenog opsega. Naročito, postoji potreba za medicinskim aerosolskim proizvodom, bez CFC, koji sadrži ciklezonid 01i slične molekule), koji je hemijski i fizički stabilan i koji je pogodan da ga prenese u respiratorni sistem pacijenta.
Sada je neočekivano pronađeno da, za razliku od pristupa prema stanju tehnike za formulisanjem ciklezonida kao suspenzije, ciklezonid može veoma uspešno da se formuliše kao fizički i hemijski stabilan rastvor u formulacijama koje sadrže fluorougljovodonične propelente. Na osnovu ovog pronalaska, data je farmaceutska kompozicija koja sadrži terapeutski efikasnu količinu jedinjenja formule:
u kojoj:
Rijeste 1-butil, 2-butil, cikloheksil ili fenil,
R2je acetil ili izobutanoil grupa, i fluorougljovodonični propelent,
prvenstveno propelent odabran od 1,1,1,2-tetrafluoroetana, 1,1,1,2,3,3,3-heptaflu-oropropana i njihove smeše, i korastvarač, prvenstveno etanol, etanol u količini dovoljnoj da rastvori jedinjenje formule (I), a u datom slučaju i površinski aktivnu supstancu.
Jedinjenje formule (T) prvenstveno je ciklezonid, a obično je prisutno u koncentraciji od 1 do 8 mg/ml, prvenstveno 1 do 5 mg/ml.
Formulacija obično sadrži od 3 do 25 mas.%, prvenstveno 5 do 20 mas.%, a još je pogodnije 7 do 12 mas.% etanola.
Propelent prvenstveno sadrži fluoroalkan, a naročito propelent 134a, propelent 227 ili njihovu smešu, obično sa oko 50 : 50 mas./mas. Još je pogodnije da propelent bude propelent 134a.
Formulacije mogu đa sadrže površinski aktivnu supstancu, ali je povoljnije da je ne sadrže. Formulacije prvenstveno ne sadrže druge ekscipijente.
Formulacije koje imaju prednost sastoje se od 1 do 5 mg/ml ciklezonida, 8 mas.% etanola i propelenta 134a.
Formulacije mogu da se pripreme unošenjem potrebne količine leka u aerosolsku bočicu, pričvršćivanjem ventila na bočicu i unošenjem kroz ventil prethodno pripremljene smeše propelenta i etanola. Bočica se stavlja na ultrazvučno kupatilo da bi se obezbedilo rastvaranje leka.
Alternativno, formulacije mogu da se pripreme pripremanjem koncentrata leka sa etanolom i dodavanjem tog koncentrata u propelent prethodno rashlađen u šaržnoj posudu. Pripremljena formulacija se razliva u bočice.
Formulacije mogu da se sipaju u plastične, metalne ili staklene bočice. Pogodni plastični materijali uključuju polietilenetreftalat; metal koji ima prednost jeste aluminijum.
Bočice su snabdevene sa ventilom za dozirano davanje, npr. koje ispušta 50 ul pri svakom pritiskanju. Pogodan ventil za dozirano davanje sadrži, prstenastu stegu ventila, koja na obodu ima prstenasti zaptivač, za povezivanje sa aerosolskom bočicom;
mernu posudu, čiji zidovi određuju spoljašnji deo, unutrašnju mernu komoru, ulazni otvor, ulazni kraj i izlazni kraj;
izduženi držač (stablo) ventila, koje sadrži kanal za punjenje, kraj za punjenje, kraj za pražnjenje i otvor za pražnjenje;
u kome je izlazni kraj merne posude povezan, preko zaptivača, sa prstenastom stegom ventila, kraj za pražnjenje, držača ventila, prolazi i kroz otvor stege ventila i kroz izlazni kraj merne posude, a prema prstenastoj stezi je tako zaptiven da može da se pomera klizeći;
u kome kraj za punjenje, držača ventila, prolazi kroz njega, i povezan je sa ulaznim otvorom merne posude tako da može da klizi, a posuda preko koje se vrši pražnjenje okružuje mernu posudu i kraj za punjenje, izduženog držača ventila, i određuje prolaz između merne posude i posude preko koje se vrši pražnjenje, omogućavajući komunikaciju između ulaznog otvora merne posude i aerosolske bočice;
u kome se držač ventila može pokretati između opruženog zatvorenog položaja, u kome kanal za punjenje, držača ventila, omogućuje otvorenu komunikaciju preko ulaznog otvora, između unutrašnjeg i spoljašnjeg dela merne komore, a
u kome je izlazni deo merne posude zatvoren, i sabijenog otvorenog položaja, u kome je ulazni otvor merne posude povezan preko zaptivača, tako da može da klizi, sa krajem za punjenje, držača ventila, pa otvor za pražnjenje, držača ventila, omogu-ćuje otvorenu komunikaciju između unutrašnjeg i spoljašnjeg dela merne komore.
Pogodan ventil se može komercijalno nabaviti pod zaštićenim imenom
SPRAYMISER.
Sada će pronalazak biti opisan uz pozivanje na priložene crteže, na kojima: slika 1 predstavlja presek, ventila za dozirano davanje, pogodnog za upotrebu u pronalasku,
slika 2 predstavlja presek po dužini, adaptera za pričvršćivanje aerosolske bočice, ventila za dozirano davanje, prema pronalasku,
slika 3 predstavlja izgled spreda, adaptera prikazanog na slici 2, a slika 4 detaljnije predstavlja deo zone X, prikazane na slici 2.
Ventil prikazan na slici 1 sadrži prstenastu stegu (2) ventila, povezanu sa prstenastim zaptivačem (4), za povezivanje sa aerosolskom bočicom. Prstenasti zaptivač (4) obično može da bude od etilen-butilen kopolimera, npr. od kopolimera koji se komercijalno može nabaviti od Union Carbide-a, pod trgovačkim nazivom FLEXOMER GERS 1085NT.
Zidovi merne posude (6), određuju veličinu merne komore (8), čiji je ulazni kraj povezan sa zaptivačem (10) posude, a izlazni kraj je povezan sa dijafragmom (12). Izduženi držač (14) ventila, koje prolazi kroz prstenastu stegu i mernu komoru, a koji je zaptiveno povezan preko dijafragme (12) i zaptivača (10) posude, sadrži kanal (16) za punjenje, kraj (18) za pražnjenje i otvor (20) za pražnjenje.
Zaptivač posude i dijafragma obično mogu da su od butadien-akrilonitril kopolimera, npr. tipa DB-218, koji se komercijalno može nabaviti kod American Gasket & Rubber Companv.
Posuda (22) preko koje se vrši pražnjenje, okružuje mernu posudu (6) i držač ventila, tako da kapilarni kanal (24), koji je definisan prostorom između merne posude i posude preko koje se vrši pražnjenje, omogućuje prolaz aerosolske formulacije iz aerosolske bočice ka ulaznom kraju merne komore.
Držač (14) ventila može da se kreće između opruženog zatvorenog položaja, u kome kanal (16) za punjenjem, držača ventila, dozvoljava otvorenu komunikaciju, preko ulaznog otvora, između spoljašnjeg i unutrašnjeg dela merne komore, a u kome je izlazni kraj merne posude zatvoren, i sabijenog otvorenog položaja, u kome je ulazni otvor merne posude zaptiveno povezan sa krajem za punjenje, držača ventila i otvorom za pražnjenje, držača ventila, omogućujući otvorenu komunikaciju između spoljašnjeg i unutrašnjeg dela merne komore. Držač (14) ventila je, u opruženom zatvorenom položaju, pritegnut pomoću opruge (15).
Slike 2 do 4 ilustruju adapter, po sistemu pritisni i udiši, za aerosolsku bočicu koja ima ventil za doziranje pogodan za upotrebu u pronalasku. Adapter se sastoji od kućišta (30) i siska (32) za usta. Više rebara (34) nalazi se u kućištu (30) kako bi aerosolska bočica (nije prikazana) bila smeštena i održavana u korektnom položaju. Kraj, preko koga se vrši raspodela, izduženog držača ventila za dozirano davanje, nalazi se u bloku (36) dizne. Adapter je od polipropilena ili polietilena velike gustine. Ipak, da bi se obezbedilo dobro zaptivanje između držača (14) ventila i centralnog izlaznog otvora (38), prednost ima polietilen velike gustine.
Kao što je prikazano na slici 4, blok (36) dizne ima centralni izlazni otvor (38) sa levkastim otvorom (40) za priključivanje držača ventila. Držač ventila se uvlači sve dok se ne osloni na ležište (42). Prilikom upotrebe, pacijent stavlja sisak u usta i pritiska dno aerosolne bočice za vreme inhaliranja. Relativno kretanje između izduženog držača ventila i merne posude, dovodi do toga da otvor za pražnjenje ulazi u mernu posudu, a njena sadržina se pod pritiskom raspodeljuje, kroz kraj za pražnjenje, izduženog držača ventila, u ulaznu komoru (44), bloka (36) dizne, pa izlazi kroz otvor (46). Oblak kapljica, veličine koja može da se udahne, usmerava se iz otvora (46) u sisak (32) za usta, da bi ih pacijent inhalirao.
Utvrđeno je da dimenzije otvora (46) mogu da imaju značajan uticaj na frakciju koja može da se udahne, formulacije koja se raspodeljuje iz siska adaptera. Oboje, i dužina mlaznice "1" i dijametar "d" otvora (46), utiču na dovođenje formulacije u pluća. To se često procenjuje pomoću "in vitro" testa za koji se koristi uređaj Andersen Cascade Impactor, kao što je to opisano u U.S. Farmakopeji. Doza, koja prema Andersen-u može da se udahne, definisana je kao masa leka koja stiže do ploča 3 do 7 i filtra impaktora pri jednom pokretanju (aktiviranju) inhalatora. Optimalne dimenzije su takođe zavisne od pojedinačne formulacije koja treba da se daje. Obično, davanje leka raste sa porastom prečnika "d" otvora i sa porastom dužine "1" mlaznice. Međutim, Andersen-ova doza, koja može da se udahne, raste sa smanjenjem prečnika "d" otvora.
Izbor pojedinačnih dimenzija otvora dizne omogućuje da se ostvari, Andersen-ova doza koja može da se udahne, veća od 120 mikrograma, za proizvod koji, pri pokretanju ventila, daje iz njega 200 mikrograma ciklezonida, bez značaj-nijeg umanjivanja količine datog leka. Tako pacijent potencijalno ima korist od većeg, nego što je obično, udela, koji dospeva do pluća, leka koji mu je dat, bez prekomernog, povećavanja količine leka u pokretaču, ili nedostatka proizvoda koji mu je redovno potreban.
Za formulacije koje sadrže od 5 do 10 mas.% etanola, posebno 8 mas.% etanola, nađeno je da se dobre doze koje mogu da se udahnu postužu sa prečni-kom otvora "d" u opsegu od 0,20 do 0,33 mm, prvenstveno oko 0,28 mm, a duži-nom mlaznice "1" u opsegu od 0,30 do 0,60, prvenstveno 0,50 mm.
Sada ća pronalazak biti ilustrovan sledećim primerima:
U svakom primeru, procenat etanola u smeši etanol/propelent označen je u zagradama.
Sve formulacije u primerima 1 do 15 bile su bistri, bezbojni rastvori u kojima je ciklezonid potpuno rastvoren.
Primeri 13 do 15 bili su predmet ispitivanja stabilnosti tokom nekoliko meseci i pokazalo se da su fizički i hemijski stabilni.
Iako je pronalazak opisan pomoću formulacija i sastojaka koji imaju prednost, razume se da namera nije da se njima vrši ograničavanje. Naprotiv, stručnjaci će razumeti da u datom slučaju mogu da budu uneti različiti sastojci, kao što su sredstva koja daju ukus, konzervansi, dodatni aktivni sastojci, i slično, jer se time još upotpunjuje ovaj pronalazak.
Claims (17)
1. Farmaceutska kompozicija koja sadrži terapeutsM efikasnu količinu
jedinjenja
u kojoj: Rijeste 1-butil, 2-butil, cikloheksil ili fenil, a R2je acetil ili izobutanoil grupa, i propelent odabran između 1,1,1,2-tetrafluoroetana, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropana i njihove smese, i etanol u količini efikas-noj da rastvori jedinjenje formule 0) i, u datom slučaju, površinski aktivnu supstancu.
2. Farmaceutska kompozicija, prema zahtevu 1, u kojoj jedinjenje formule (T) jeste ciklezonid.
3. Farmaceutska kompozicija, prema zahtevu 1, koja ne sadrži površinski aktivnu supstancu.
4. Farmaceutska kompozicija, prema zahtevu 1, u kojoj kompozicija sadrži od 3 do 25 mas.% etanola.
5. Farmaceutska kompozicija, prema zahtevu 4, u kojoj kompozicija sadrži od 5 do 20 mas.% etanola.
6. Farmaceutska kompozicija, prema zahtevu 5, u kojoj kompozicija sadrži od 7 do 12 mas.% etanola.
7. Farmaceutska kompozicija, prema zahtevu 6, u kojoj kompozicija sadrži od 8 mas.% etanola.
8. Farmaceutska kompozicija, prema zahtjevu 2, koja sadrži od 1 do 8 mg/ml ciklezonida.
9. Farmaceutska kompozicija, prema zahtevu 1, u kojoj propelent jeste 1,1,1,2-tetrafluoroetan.
10. Farmaceutska kompozicija, prema zahtevu 1, u kojoj propelent jeste 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan.
11. Farmaceutska kompozicija, prema zahtevu 9, koja sadrži ciklezonid u koncentraciji od 1 do 5 mg/ml, u smeši etanol: 1,1,1,2-tetrafluoroetan, u odnosu 8:92 masenih delova.
12. Uređaj koji se sastoji od aerosolske bočice sa ventilom i adaptera za dozirano davanje formulacije prema zahtevu 1, naznačen time, što ventil za dozirano davanje obuhvata prstenastu stegu (2) sa prstenastim zaptivačem (4) na unutrašnjoj strani oboda za povezivanje sa aerosolskom bočicom; mernu posudu (6), koja je u gornjem delu čvrsto vezana sa prstenastom stegom (2), unutrašnju mernu komoru (8), ulazni otvor, ulazni kraj i izlazni kraj; izduženi držač (14) koji sadrži kanal (16) za punjenje, kraj za punjenje, kraj (18) za pražnjenje i otvor (20) za pražnjenje; što je izlazni kraj merne posude (6) zaptiveno povezan sa prstenastom stegom (2), a kraj (18) za pražnjenje držača (14) je provučen kroz otvor prstenaste stege (2) ventila i kroz izlazni kraj merne posude (6), a prema prstenastoj stezi (2) je zaptiveno povezan i klizno pomerljiv; što je kraj za punjenje držača (14) provučen kroz ulazni otvor merne posude (6) klizno pomerljivo, a element (22) za pražnjenje bočice okružuje mernu posudu (6) i kraj za punjenje izduženog držača (14) određujući prolaz između merne posuđe (6) i elementa (22) za pražnjenje bočice; što je držač (14) pomerljivo postavljen između opruženog zatvorenog položaja, što je kanal (16) za punjenje držača (14) postavljen između unutrašnjeg i spoljašnjeg dela merne komore (8), pri čemu u opruženom zatvorenom položaju je izlazni kraj merne posude (6) zatvoren; i sabijenog otvorenog položaja u kome je ulazni otvor merne posude (6) zaptiveno povezan i klizno pomerljiv zajedno sa krajem za punjenje držača (14) i što je otvor (20) za pražnjenje držača (14) postavjjen između unutrašnjeg i spoljašnjeg dela merne komore (8).
13. Uređaj prema zahtevu 12, naznačen time, što adapter sadrži kućište (30) sa rebrima (34) za držanje aerosolske bočice, blok (36) dizne koji je u spoju sa krajem (18) za pražnjenje držača (14) ventila i sisak (32) za usta.
14. Uređaj prema zahtevu 13, naznačen time, što je u bloku (36) dizne izveden izlazni otvor (46) usmeren ka sisku (32) za usta, a prečnik izlaznog otvora (46) je u opsegu 0,20 do 0,33 mm.
15. Uređaj prema zahtevu 14, naznačen time, što je prečnik (d) izlaznog otvora (46) oko 0,28 mm.
16. Uređaj prema zahtevu 15, naznačen time, što je izlazni otvor (46) izveden sa mlaznicom dužine (D u opsegu 0,30 do 0,60 mm.
17. Uređaj prema zahtevu 16, naznačen time, što je izlazni otvor (46) izveden sa mlaznicom dužine fl) od 0,50 mm.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9710496.2A GB9710496D0 (en) | 1997-05-21 | 1997-05-21 | Medicinal aerosol products |
| GBGB9803990.2A GB9803990D0 (en) | 1998-02-25 | 1998-02-25 | Medicinal aerosol products |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU59899A YU59899A (sh) | 2002-06-19 |
| RS49628B true RS49628B (sr) | 2007-08-03 |
Family
ID=26311564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-598/99A RS49628B (sr) | 1997-05-21 | 1998-05-18 | Medicinski aerosolni proizvodi |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6120752A (sr) |
| EP (1) | EP0983058B1 (sr) |
| JP (4) | JP2001526685A (sr) |
| KR (1) | KR100527643B1 (sr) |
| CN (1) | CN1149073C (sr) |
| AT (1) | ATE245966T1 (sr) |
| AU (1) | AU726835B2 (sr) |
| BG (1) | BG64268B1 (sr) |
| BR (1) | BR9809448A (sr) |
| CA (1) | CA2290521C (sr) |
| CZ (1) | CZ298253B6 (sr) |
| DE (1) | DE69816811T2 (sr) |
| DK (1) | DK0983058T3 (sr) |
| EA (1) | EA002381B1 (sr) |
| ES (1) | ES2205491T3 (sr) |
| HU (1) | HU226694B1 (sr) |
| IL (1) | IL132738A (sr) |
| ME (1) | ME01631B (sr) |
| NO (2) | NO327716B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ500874A (sr) |
| PL (1) | PL191523B1 (sr) |
| PT (1) | PT983058E (sr) |
| RS (1) | RS49628B (sr) |
| SK (1) | SK283930B6 (sr) |
| TR (1) | TR199902863T2 (sr) |
| UA (1) | UA58551C2 (sr) |
| WO (1) | WO1998052542A1 (sr) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US7105152B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-12 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| AR026073A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| GB0002798D0 (en) * | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Glaxo Group Ltd | Actuator nozzle for metered dose inhaler |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| US7582284B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| AU2003291634A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-05-04 | Sepracor Inc. | Fatty acid modified forms of glucocorticoids and their use as anti-inflammatory |
| BRPI0315633B1 (pt) * | 2002-10-25 | 2020-11-10 | Honeywell International Inc. | composição de transferência de calor e método de transferir calor para ou a partir de um fluido ou corpo |
| AU2003293833B2 (en) * | 2002-12-12 | 2009-10-01 | Covis Pharma B.V. | Combination medicament |
| MY143936A (en) * | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| EP1635844A1 (en) * | 2003-05-22 | 2006-03-22 | ALTANA Pharma AG | Salmeterol and ciclesonide combination |
| CA2528479A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Altana Pharma Ag | Formoterol and ciclesonide combination |
| PL1670482T5 (pl) * | 2003-09-16 | 2022-10-03 | Covis Pharma Gmbh | Zastosowanie cyklezonidu w leczeniu chorób układu oddechowego |
| GB2406283B (en) | 2003-09-24 | 2006-04-05 | Altana Pharma Ag | Compliance monitor and method |
| US9308199B2 (en) | 2004-04-29 | 2016-04-12 | Honeywell International Inc. | Medicament formulations |
| AR041873A1 (es) * | 2003-10-30 | 2005-06-01 | Pablo Cassara Srl Lab | Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante |
| PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| US20050153946A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Collegium Pharmaceuticals, Inc. | Temperature-stable formulations, and methods of development thereof |
| EP1740188A1 (en) * | 2004-04-20 | 2007-01-10 | Altana Pharma AG | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| US20080027034A1 (en) * | 2004-09-10 | 2008-01-31 | Shah Tushar P | Ciclesonide and Syk Inhibitor Combination and Method of Use Thereof |
| CN101175479A (zh) * | 2005-03-16 | 2008-05-07 | 霍尼韦尔国际公司 | 药物递送制剂、装置和方法 |
| WO2007068007A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Harm Benjamin Steyn | Use of a disinfectant for treating respiratory tract infections |
| CA2677838C (en) | 2007-02-11 | 2017-08-01 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| US20100120737A1 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-13 | Martin Feth | Amorphous ciclesonide |
| EP2407476B1 (en) * | 2009-03-09 | 2014-05-07 | Mikasa Seiyaku Co,. Ltd. | Steroid compound |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
| KR20140025308A (ko) * | 2010-10-12 | 2014-03-04 | 시플라 리미티드 | 약학 조성물 |
| AU2012296880A1 (en) | 2011-08-18 | 2014-03-27 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
| CN102335132A (zh) * | 2011-10-12 | 2012-02-01 | 中山大学 | 一种细辛脑吸入气雾剂及其制备方法 |
| US9603906B2 (en) | 2012-02-01 | 2017-03-28 | Protalix Ltd. | Inhalable liquid formulations of DNase I |
| WO2013132498A2 (en) | 2012-03-07 | 2013-09-12 | Advanced Inhilation Therapies (Ait) Ltd. | Inhalation of nitric oxide for treating respiratory diseases |
| WO2016057693A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB8824804D0 (en) * | 1988-10-22 | 1988-11-30 | Fisons Plc | Device |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| GB8900267D0 (en) * | 1989-01-06 | 1989-03-08 | Riker Laboratories Inc | Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same |
| GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| IL97065A (en) * | 1990-02-02 | 1994-01-25 | Fisons Plc | Repellent preparations for aerosol |
| DE4003272A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| ES2071306T3 (es) * | 1990-03-23 | 1995-06-16 | Minnesota Mining & Mfg | El uso de tensioactivos fluorados solubles para la preparacion de formulaciones aerosoles dosificadas. |
| GR1001529B (el) * | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
| JP2769925B2 (ja) * | 1990-10-18 | 1998-06-25 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | ベクロメタゾン１７，２１ジプロピオネートを含んで成るエアロゾル製剤 |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5474758A (en) * | 1993-07-28 | 1995-12-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Seals for use in an aerosol delivery device |
| DE69424181T2 (de) * | 1993-12-20 | 2000-10-19 | Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul | Flunisolide aerosolformulierungen |
| DE19541689A1 (de) * | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Kombinationsarzneimittel |
| US5653961A (en) * | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
| MX9707864A (es) * | 1995-04-14 | 1997-11-29 | Glaxo Wellcome Inc | Inhalador de dosis medida por salmeterol. |
| EA000889B1 (ru) * | 1995-04-14 | 2000-06-26 | Глаксо Веллкам Инк. | Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона |
| DE69637257T2 (de) * | 1995-04-14 | 2008-06-12 | Smithkline Beecham Corp. | Verfahren zur Herstellung eines Dosierinhalators |
-
1998
- 1998-05-13 US US09/076,958 patent/US6120752A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 BR BR9809448-3A patent/BR9809448A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-05-18 DE DE69816811T patent/DE69816811T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 AU AU74962/98A patent/AU726835B2/en not_active Expired
- 1998-05-18 TR TR1999/02863T patent/TR199902863T2/xx unknown
- 1998-05-18 EP EP98922409A patent/EP0983058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 RS YUP-598/99A patent/RS49628B/sr unknown
- 1998-05-18 AT AT98922409T patent/ATE245966T1/de active
- 1998-05-18 UA UA99116244A patent/UA58551C2/uk unknown
- 1998-05-18 NZ NZ500874A patent/NZ500874A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 ES ES98922409T patent/ES2205491T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 HU HU0002691A patent/HU226694B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-05-18 WO PCT/US1998/010155 patent/WO1998052542A1/en not_active Ceased
- 1998-05-18 EA EA199900991A patent/EA002381B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 DK DK98922409T patent/DK0983058T3/da active
- 1998-05-18 JP JP55049498A patent/JP2001526685A/ja active Pending
- 1998-05-18 PT PT98922409T patent/PT983058E/pt unknown
- 1998-05-18 KR KR10-1999-7010773A patent/KR100527643B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 SK SK1576-99A patent/SK283930B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 PL PL336885A patent/PL191523B1/pl unknown
- 1998-05-18 CN CNB98805261XA patent/CN1149073C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 CA CA002290521A patent/CA2290521C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 CZ CZ0412499A patent/CZ298253B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 ME MEP-1999-598A patent/ME01631B/me unknown
- 1998-05-18 IL IL13273898A patent/IL132738A/en not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-18 NO NO995667A patent/NO327716B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-19 BG BG103902A patent/BG64268B1/bg unknown
-
2009
- 2009-10-26 NO NO2009024C patent/NO2009024I2/no unknown
-
2010
- 2010-12-03 JP JP2010270854A patent/JP2011102301A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-09-16 JP JP2014187710A patent/JP6087882B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-05-19 JP JP2016100499A patent/JP6178459B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS49628B (sr) | Medicinski aerosolni proizvodi | |
| RS59899B1 (sr) | Sistemi i postupci za unapređene vodene rotore | |
| EP2092935B1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma | |
| US6264923B1 (en) | Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds | |
| JPH09506896A (ja) | フルニゾリド・エアロゾル配合品 | |
| JPH11502837A (ja) | ブチクソコートエアゾール製剤 | |
| US20100095963A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP3264496B2 (ja) | クロロフルオロカーボンを含まないモメタゾンフロエートエーロゾルの処方物 | |
| MXPA99010646A (es) | Productos medicinales en aerosol | |
| HK1027027B (en) | Medicinal aerosol products | |
| MXPA01006082A (en) | Pharmaceutical aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol | |
| HK1128428B (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma | |
| HK1060972B (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma |