RS50955B - Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova - Google Patents

Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova

Info

Publication number
RS50955B
RS50955B YUP-658/03A YUP65803A RS50955B RS 50955 B RS50955 B RS 50955B YU P65803 A YUP65803 A YU P65803A RS 50955 B RS50955 B RS 50955B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
group
amino
alkyl
methyl
substituted
Prior art date
Application number
YUP-658/03A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Mark
Frank Himmelsbach
Elke Langkopf
Matthias Eckhardt
Roland Maier
Ralf Lotz
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27437939&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS50955(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE2001109021 external-priority patent/DE10109021A1/de
Priority claimed from DE2001117803 external-priority patent/DE10117803A1/de
Priority claimed from DE10140345A external-priority patent/DE10140345A1/de
Priority claimed from DE2002103486 external-priority patent/DE10203486A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg.
Publication of YU65803A publication Critical patent/YU65803A/sh
Publication of RS50955B publication Critical patent/RS50955B/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/22—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of calcitonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

DERIVATI KSANTINA, NJIHOVO DOBIJANJEI NJIHOVA PRIMENA KAO LEKOVA
Predmet datog pronalaska su supstituisani ksantini opšte formule
njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri, njihove smeše i njihove soli, a naročito njihove fiziološki prihvatljive soli sa neorganskim ili organskim kiselinama ili bazama, koje imaju vredna farmakološka svojstva, a naročito inhibitorno dejstvo na aktivnost enzima dipeptilpeptidaze-IV (DPP-IV), njihovo dobijanje, njihova primena za prevenciju ili lečenje bolesti ili stanja koja su u vezi sa povećanom aktivnosti DPP-IV ili se mogu sprečiti ili ublažiti smanjenjem aktivnosti DPP-IV, a naročito dijabetes melitusa tipa I ili tipa II, lek koji sadrži jedinjenje opšte formule (I) ili njegovu fiziološki prihvatljivu so,
kao i postupak za njihovo dobijanje.
U međunarodnim prijavama WO 02/02560, WO 02/24698, WO 03/004496 i WO 03/02465
opisana su jedinjenja slične strukture.
U gornjoj formuli I
R<1>označava atom vodonika,
Ci-g-alkil- grupu,
C3.6- alkenil - grupu,
C3.4- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa Cj_2- alkiloksi - karbonil - grupom,
C3-6 - alkinil - grupu,
C3-6- cikloalkil - C1.3- alkil - grupu,
fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi- ilimetoksi- grupom,
fenil - C14 - alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>doR12, pri čemu R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma,
C1.4- alkil -, trifluormetil -, hidroksimetil -, C3.6- cikloalkil -, etinil - ili fenil - grupu,
hidroksi -, C1.4- alkiloksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2, 2,2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - C1.2- alkiloksi -, C1.2- alkilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - C1-3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkiloksi -, aminokarbonil - C!_3- alkiloksi -, C1.2- alkil - aminokarbonil - €1.3- alkiloksi -, di - (C^ - alkil) aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1-3- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - C1-3- alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - C1.3- alkiloksi -, metilsulfanilmetoksi -, metilsulfinilmetoksi -, metilsulfonilmetoksi -, C3.6 - cikloalkiloksi - ili C3.6- cikloalkil - C1-2- alkiloksi - grupu,
karboksi -, C4.3- alkiloksikarbonil -, karboksi - C1.3- alkil -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C4.3- alkil -, aminokarbonil-, C^-alkilaminokarbonil-, di- (C 1.2-alkil) aminokarbonil-, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano- grupu,
nitro -, amino -, Ci_2- alkilamino -, di - (C^ - alkil)amino -, cijan - C1.2- alkil - amino -, [N - (cijan - - alkil) - N - C1.2- alkil - amino] -, Ci_2- alkiloksi - karbonil - C1.2- alkilamino -, C1.2- alkil - karbonilamino -, Ci.2- alkiloksi - karbonilamino -, C1.3- alkilsulfonilamino -, bis - (C1.2 - alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamirto -, C1.2- alkilamino - sulfonilamino -, di - (Ci_2- alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (C4.2- alkilamino) tiokarbonilamino-, (C1.2alkiloksi - karbonilamino)karbonilamino -, aminokarbonilamino -, C1.2 - alkil - aminokarbonilamino -, di - (C1.2 - alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - ilkarbonilamino - grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - dioksoimidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2,5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -
1 - il - grupu,
ili
C1.2 - alkilsulfanil -, C4.2- alkilsuLSnil -, Ci.2- alkilsulfonil -, aminosulfonil -, Ci_2- alkilaminosulfonil - ili
di - (C1-2- alkil)aminosulfonil - grupu,
i R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma ili metil-, cijan-, trifluormetil - ilimetoksi- grupu,
ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilen - dioksi -, difluormetilendioksi -,1,3- propilen - ili 1, 4 - butilen - grupu,
fenil - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa karboksi -, Ci.2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Ci_2- alkilaminokarbonil - ili di - (C12- alkil)amino - karbonil- grupom,
fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstitisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil-, trifluormetil - ilimetoksi- grupom,
fenil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R12, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i
A označava karbonil -, hidroksiiminometilen - ili C1.2- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0 ili 1 i n označava broj 1 ili 2,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa metil - ili etil - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj su dva susedna atoma vodonika fenil dela supstituisana sa -0-CO-NH-,-NH-CO-NH-,-N = CH-NH-,-N = CH-0- ili - 0-CH2 - CO - NH - mostom, pri čemu napred navedeni most može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe,
fenil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>doR12, pri čemu su R<10>do R<12>, m i n definisani kao što je napred navedeno i
B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi - ili C4.2- alkiloksi - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil- grupom,
naftilmetil - ili naftiletil - grupu, pri čemu je naftil deo uvek supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno,
[1, 4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu,
heteroaril - €1-3- alkil - grupu, pri čemu se pod pojmom heteroaril podrazumeva pirolil -, furanil -, tienil -, piridtl -, indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, htnolinil - ili izohinolinil - grupa,
ili pirolil -, furanil -, tienil - ili piridil - grupa, u kojoj su jedna ili dve metin - grupe supstituisane sa atomima azota,
ili indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, hinolinil - ili izohinolinil - grupa, u kojoj su jedna do tri
metin - grupe supstituisane sa atomima azota,
ili 1, 2 - dihidro - 2 - okso - piridinil -,1,4- dihidro - 4 - okso - piridinil -, 2, 3 - dihidro - 3 - okso - piridazinil -, 1, 2,3, 6 - tetrahidro - 3, 6 - diokso - piridazinil -,1,2- dihidro - 2 - okso - pirimidinil -, 3,4 - dihidro - 4 - okso - pirimidinil -, 1, 2,3, 4 - tetrahidro - 2, 4 - diokso - pirimidinil -, 1, 2 dihidro - 2 - okso - pirazinil -, 1,2,3, 4 - tetrahidro - 2, 3 - diokso - pirazinil -,2,3- dihidro - 2 - okso - indolil -,2,3-dihidrobenzofuranil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso- IH-benzimidazolil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -, 1, 2 - dihidro - 2 - okso - hinolinil -, 1, 4 - dihidro - 4 - oksohinolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - izohinolinil -,1,4- dihidro - 4 - oksohinolinil -, 1,2 dihidro - 2 - okso - hinazolinil -,1,4- dihidro - 4 - okso - hinazolinil -, 1, 2, 3,4 - tetrahidro - 2,4 - diokso - hinazolinil -, 1, 2 - dihidro - 2 - oksohinoksalinil -, 1,2, 3, 4 - tetrahidro - 2, 3 - dioksohinoksalinil -,1,2- dihidro -1 - okso - ftalazinil -,
1, 2, 3, 4 - tetrahidro -1, 4 - dioksoftalazinil -, hromanil -, kumarinil -, 2,3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksinil - ili 3,4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzofl, 4]oksazinil - grupa,
pri čemu napred navedene heteroaril - grupe mogu biti supstituisane sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno,
furanil - A - CH2-, tienil - A - CH2-, tiazolil - A - CH2- ili piridil - A - CH2- grupu, pri čemu je A definisano kao što je napred navedeno,
furanil - B - CH2-, tienil - B - CH2-, tiazolil - B - CH2- ili piridil - B - CH2- grupu, pri čemu je B definisano kao što je napred navedeno,
Ci.4-alkil-A-(CH2) n - grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno,
Cs.6 - cikloalkil - (CH2) m - A - (CHg) n - grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C3.6- cikloalkil - (CH2)m- B - (CH2) n - grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
R21 - A - (CH2)n- grupu, u kojojR<21>označava C1-2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, C1-2- alkilaminokarbonil -, di - (C^ - alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno,
fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom i D označava atom kiseonika ili sumpora, sulfinil - ili sulfonil- grupu,
C1.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rg, pri čemu
Raoznačava cijano -, karboksi -, C1-3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1-2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil- grupu,
C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rt,, pri čemu
Rb predstavlja hidroksi -, C1-3- alkiloksi -, amino -, C4.3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il, piperazin -1 - il -, 4 - metil - piperazin -1 - il - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - grupu i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina,
ili amino - ili benzoilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
C1-6 - alkil - grupu,
C2.4 - alkenil - grupu,
C3.4 - alkinil - grupu,
C3.6 - cikloalkil - grupu,
C3.6-cikloalkil-Cj.3-alkil- grupu,
tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu,
fenil - grupu, koja je eventualno supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenil - C2.3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom,
fenilkarbonil - C1-2- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu je pojam heteroaril definisan kao što je napred navedeno, furanilkarbonilmetil -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmeril - ili piridilkarbonilmetil - grupu,
C1.4- alkil - karbonil - Ci_2- alkil - grupu,
C3-6 - cikloalkil - karbonil - C1.2- alkil - grupu,
fenil - D - €1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, i D je definisano kao što je napred navedeno, ili
Ci4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno, ili
C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rt,, pri čemu je Rbdefinisano kao što je napred navedeno i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina, R<3>označava C1-3- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rc, pri čemu
Rcoznačava C3.7- cikloalkil - grupu eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, C5.7- cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe ili
aril - grupu ili
furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidil - ili pirazinil - grupu, pri čemu napred navedeni heterociklični radikali mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve Cx_3- alkil - grupe ili sa atomom fluora, hlora, broma ili joda ili sa trifluormetil -, cijan - ili C1.3 - alkiloksi - grupom,
C3.8- alkenil - grupu,
C3.6- alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, ili trifluormetil - grupom, C3.8 - alkinil - grupu,
aril- grupu ili
aril - C2-4- alkenil - grupu,
i
R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu Reoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu i
Rdoznačava atom vodonika ili C1-3- alkil - grupu,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa RgNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu su Rei Rjj definisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, Ci_2- alkil - aminokarbonil di - (C].2 - alkil)aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il -
karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil- grupom, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu supstituisanu na poziciji 3 sa amino -, C1.3 - alkilamino - ili di - (C^ - alkil) - amino - grupom, u kojoj su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma, azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, Cj_3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C4.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, 3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
fl, 4]diazepan -1 - il- grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, koje su na poziciji 6 supstituisane sa amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (C1-3 - alkil) - amino - grupom,
C3-7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3 - alkil - ili di -
(C]_3 - alkil)amino - Ci_3- alkil - grupom,
C3-7- cikloalkil - C 1.2 - alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil -Ci.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom,
C3-7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di -
(C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Cj.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C 1.3 - alkil -, C1-3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1-3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3 - alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom,
C3_7 - cikloalkil - C1-2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil) - N - (C1-2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C].3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C4.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - C1-2- alkil) - N - (C1.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1-3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R15 predstavlja C1-3- alkil - grupu i
R<16>predstavlja R<17>- C2-3- alkil - grupu, pri čemu je C2.3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C1.3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1-2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i R<17>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupu,
amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj
R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
amino - grupa supstituisanu sa radikalima R<15>i R<20>, u kojoj
R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
R<19>- C3.4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu, 3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) amino - grupom,
ili azetidin - 2 - il - Cj.2- alkil -, azetidin - 3 - il - C1.2- alkil, pirolidin - 2 - il - C1-2- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - C1.2- alkil -, piperidin - 2 - il - C1-2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - C1.2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - C1. 2 - alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod navedenim aril - grupama podrazumevaju fenil - ili naftil - grupe, koje nezavisno jedna od druge mogu biti mono - ili disupstituisane sa R^, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti i Rhpredstavlja atom fluora, hlora, broma ili joda, trifluormetil -, cijan -, nitro -, amino -, C1.3- alkil -, ciklopropil -, etenil -, etinil -, hidroksi -, C1.3- alkiloksi, difluormetoksi - ili trifluorometoksi - grupu i
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
uz uslov da su isključena jedinjenja:
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dietil - 7 - (4 - methoksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1, 3 - dietil - 7 - (4 - hidroksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1, 7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
Karboksi - grupe koje su pomenute u definiciji napred navedenih radikala mogu biti supstituisane sa grupom koja se in - vivo može prevesti u karboksi - grupu ili sa grupom koja je negativno naelektrisana pod fiziološkim uslovima,
dalje, amino - i imino - grupe koje su pomenute u definiciji napred navedenih radikala mogu biti supstituisane sa radikalom koji se može odvojiti in - vivo. Takve grupe su opisane, na primer, u WO 98/46576 , a opisali su ih i N. M. Nielsen et al. u International Journal of Farmaceutics 39, 75 - 85
(1987).
Pod grupom koja se in - vivo može prevesti u karboksi - grupu podrazumeva se, na primer, hidroksimetil - grupa, karboksi - grupa esteriSkovana sa alkoholom, u kojoj alkoholni deo predstavlja, na primer, Ci-g - alkanol, fenil - C1.3- alkanol, C3_g - cikloalkanol, pri čemu Cs_8- cikloalkanol može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, C5.8 - cikloalkanol u kome je metilen - grupa na poziciji 3 ili poziciji 4 supstituisana sa atomom kiseonika ili eventualno sa imino - grupom koja je eventualno supstituisana sa C1.3- alkil -, fenil - C4.3- alkil -, fenil - C1.3- alkiloksi - karbonil - ili C2-6 - alkanoil - grupom i cikloalkanol deo može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C4.3- alkil - grupe, C4.7- cikloalkenol, C3.5- alkenol, fenil - C3.5- alkenol, C3.5- alkinol ili fenil - C3.5- alkinol, uz uslov da ne dolazi do vezivanja atoma kiseonika za atom ugljenika koji nosi dvostruke ili trostruke veze, C3_g - cikloalkil - C1.3- alkanol, bicikloalkanol sa ukupno 8 do 10 atoma ugljenika, koji u bicikloalkil delu može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, 1, 3 - dihidro - 3 - okso -1 - izobenzfuranol ili alkohol formule
u kojoj
Rp predstavlja Ci-g - alkil -, C5.7- cikloalkil -, Ci-8- alkiloksi -, C5.7- cikloalkiloksi -, fenil - ili fenil - C1.3- alkil- grupu,
Rq predstavlja atom vodonika, C1.3- alkil -, C5.7- cikloalkil - ili fenil - grupu i
Rrpredstavlja atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu,
pod negativno naelektrisanorn grupom pod fiziološkim uslovima podrazumeva se, na primer, tetrazol - 5 - il -, fenilkarbonilaminokarbonil -, trifluormetilkarbonilamino - karbonil -,C\. q- alkilsulfonilamino -, fenilsulfonilamino -, benzilsulfonilamino -, trifluormetilsulfonilamino -, C1-6 - alkilsulfonilaminokarbonil -, fenilsulfonilamino - karbonil -, benzilsulfonilaminokarbonil - ili perfluor - Ci-e- alkilsulfonilamino - karbonil - grupa,
i pod radikalom koji se može odvojiti in - vivo od imino - ili amino - grupe, podrazumeva se, na primer, hidroksi - grupa, acil - grupa, kao što je fenilkarbonil - grupa, eventualno mono - ili disupstituisana sa atomima fluora, hlora, broma ili joda, sa C1.3- alkil - ili C1.3- alkiloksi - grupom, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti, piridinoil - grupa ili Cn6 - alkanoil - grupa, kao što je formil -, acetil -, propionil -, butanoil -, pentanoil - ili heksanoil - grupa, 3, 3, 3 - trihlorpropionil - ili aliloksikarbonil - grupa, Cm6- alkiloksikarbonil - ili Cm6- alkilkarboniloksi - grupa, u kojima atomi vodonika mogu biti supstituisani u potpunosti ili delimično sa atomima fluora ili hlora, kao što je metoksikarbonil-, etoksikarbonil -, propoksikarbonil -, izopropoksikarbonil -, butoksikarbonil -, terc-butoksikarbonil -, pentoksikarbonil -, heksoksikarbonil -, oktiloksikarbonil -, noniloksikarbonil -, deciloksikarbonil -, undeciloksikarbonil -, dodeciloksikarbonil -, heksadeciloksikarbonil -, metilkarboniloksi -, etilkarboniloksi -, 2,2, 2 - trihloretilkarboniloksi -, propilkarboniloksi -, izopropilkarboniloksi -, butilkarboniloksi -, terc. butilkarboniloksi -, pentilkarboniloksi -, heksilkarboniloksi -, oktilkarboniloksi -, nonilkarboniloksi -, decilkarboniloksi -, undecilkarboniloksi -, dodecil - karboniloksi - ili heksadecilkarboniloksi - grupa, fenil - Cj.6- alkiloksikarbonil - grupa, kao što su benziloksikarbonil -, feniletoksikarbonil - ili fenilpropoksikarbonil - grupa, 3 - amino - propionil - grupa, u kojoj amino - grupa može biti mono - ili disupstituisana sa Ci.g - alkil - ili C3.7- cikloalkil - grupom i supstituenti mogu biti isti ili različiti, C1.3- alkilsulfonil - C2-4- alkiloksi - karbonil -, C1.3 -
alkiloksi - C2.4- alkiloksi - C2.4- alkiloksikarbonil -, Rp - CO - 0 - (RgCR) - 0 - CO -, C w - alkil -CO-NH-(RgCRt) - 0 - CO - ili Ci-e- alkil - CO - O - (RgCRt) - (RsCRt) - 0 - CO - grupa, u kojima su Rp do Rrdefinisani kao što je napred navedeno;
Rsi Rt, koji mogu biti isti ili različiti, predstavljaju atome vodonika ili C1.3- alkil - grupe.
Dalje su obuhvaćeni i zasićeni alkil - i alkiloksi - delovi, koji su navedeni u definicijama pomenutim napred i u nastavku i koji sadrže više od 2 atoma ugljenika, ukoliko nije drugačije navedeno, kao i njihovi razgranati izomeri, kao što su na primer, izopropil -, terc. butil -, izobutil - grupa itd.
Za R<1>i R<2>u obzir uvek dolaze, na primer atom vodonika, metil -, etil -, propil 2 - propil -, butil -, 2 - butil -, 2 - metilpropil -, 2 - propen -1 - il -, 2 - propin -1 - il -, ciklopropilmetil -, benzil -, 2 - feniletil -, fenilkarbonilmetil -, 3 - fenilpropil -, 2 - hidroksietil -, 2 - metoksietil -, 2 - etoksietil -, 2 -
(dimetilamino)etil -, 2 - (dietilamino)etil -, 2 - (pirolidin0)etil -, 2 - (piperidin0)etil -, 2 - (morfolino)etil -, 2 - (piperazino)etil -, 2 - (4 - metilpiperazino)etil -, 3 - hidroksipropil -, 3 - metoksipropil -,
3 - etoksipropil -, 3 - (dimetilamino) propil -, 3 - (dietilamino) propil -, 3 - (pirolidino) propil -, 3 -
(piperidino)propil -, 3 - (morfolin0)propil -, 3 - (piperazino) - propil -, 3 - (4 - metilpiperazino)propil -, karboksimetil -, (metoksikarbonil) metil -, (etoksikarbonil) metil -, 2 - karboksietil -, 2 -
(metoksikarbonil)etil -, 2 - (etoksi - karbonil)etil -, 3 - karboksipropil -, 3 - (metoksikarbonil)propil -, 3 -
(etoksikarbonil)propil -, (aminokarbonil)metil -, (metilaminokarbonil)metil -, (dimetilaminokarbonil) metil -, (pirolidinokarbonil)metil -, (piperidinokarbonil) metil -, (morfolinokarbonil) metil -, 2 - (aminokarbonil) etil -, 2 - (metilaminokarbonil) etil -, 2 -
(dimetilaminokarbonil) etil -, 2 - (pirolidinokarbonil) etil -, 2 - (piperidinokarbonil) - etil -, 2 -
(morfolinokarbonil) etil -, cijanmetil - ili 2 - cijanetil - grupa.
Za R<3>dolaze u obzir, na primer, metil -, etil -, propil -, 2 - propil -, butil -, 2 - butil -,
2 - metilpropil -, pentil -, 2 - metilbutil -, 3 - metilbutil -, 2, 2 - dimetilpropil -, ciklopropilmetil -, (1 - metilciklopropil)metil -, (2 - metilciklopropil)metil -, ciklobutilmeril -, ciklopentilmetil -, cikloheksilmetil -, 2 - (ciklopropil)etil -, 2 - propen -1 - il -, 2 - metil - 2 - propen -1 - il -, 3 - fenil - 2 - propen -1 - il -, 2 - buten -1 - il -, 4, 4,4 - trifluor - 2 - buten -1 - il -, 3 - buten -1 - il -, 2 - hlor - 2 - buten -1 - il -, 2 - brom - 2 - buten -1 - il -, 3 - hlor - 2 - buten -1 - il -, 3 - brom - 2 - buten -1 - il -, 2 - metil - 2 - buten - 1 - il -, 3 - metil - 2 - buten -1 - il -, 2, 3 - dimetil - 2 - buten -1 - il -, 3 - trifluormetil - 2 - buten -1 - il -, 3 - metil - 3 - buten -1 - il -, 1 - ciklopenten -1 - ilmetil -, (2 - metil -1 - ciklopenten -1 - il) metil -, 1 - cikloheksen -1 - ilmetil -, 2 - (1 - ciklopenten -1 - il)etil -, 2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il, 3 - butin -1 - il, fenil -, metilfenil -, benzil -, fluorbenzil -, hlorbenzil -, brombenzil -, metilbenzil metoksibenzil -, 1 - feniletil -, 2 - feniletil -, 3 - fenilpropil -, 2 furanilmetil, 3 - furanilmetil -, 2 - tienilmetil - ili 3 - tienilmetil - grupa. Za R<4>dolaze u obzir, na primer, 3 - aminopirolidin -1 - il -, 3 - amino - piperidin -1 - il -, 3 - (metilamino) - piperidin -1 - il -, 3 - (etilamino) - piperidin -1 - il -, 3 - (di - metilamino) - piperidin -1 - il -, 3 - (dietilamino) - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - hidroksietil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [N - metil - N - (2 - hidroksietil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(3 - hidroksipropil)amino]piperidin - 1 - il -, 3 - [N - metil - N - (3 - hidroksipropil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(karboksi - metil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [ (metoksikarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(etoksikarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [N - metil - N - (metoksikarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [N - metil - N - (etoksikarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - karboksietil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - {[2 - (metoksikarbonil)etil]amino} - piperidin -1 - il -, 3 - {[2 - (etoksikarbonil) etil]amino} - piperidin -1 - il -, 3 - {N - metil - N - [2 - (metoksikarbonil)etil] - amino} - piperidin -1 - il -, 3 - {N - metil - N - [2 - (etoksikarbonil) etil] - amino} - piperidin - 1 - il -, 3 - [(aminokarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(metilaminokarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(dimetilaminokarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(etilaminokarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(dietilaminokarbonilmeitl)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(pirolidin -1 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - cijan pirolidin -1 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il-, 3 - [(4 - cijan tiazolidin - 3 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - aminokarbonil - pirolidin -1 - ilkarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - karboksipirolidin -1 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - metoksikarbonilpirolidin -1 - ilkarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(2 - etoksikarbonilpirolidin -1 - ilkarbonilmetil) - amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(piperidin -1 - ilkarbonilmetil) amino] - piperidin -1 - il -, 3 - [(morfolin - 4 - ilkarbonilmetil)amino] - piperidin -1 - il -, 3 - amino - 2 - metil - piperidin -1 - il -, 3 - amino - 3 - metil - piperidin -1 - il -, 3 - amino - 4 - metil - piperidin -1 - il -, 3 - amino - 5 - metil - piperidin -
1 - il -, 3 - amino - 6 - metil - piperidin -1 - il -,
2 - amino - 8 - aza - biciklo[3.2.1]okt - 8 - il -, 6 - amino - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il -, 4 - amino - piperidin -1 - il -, 3 - amino - heksahidroazepin -1 - il -, 4 - amino - heksahidroazepin -1 - il -, piperazin -
1 - il -, [1, 4]diazepan -1 - il -, 3 - aminociklopentil -, 3 - aminocikloheksil -,
3 - (metilamino) - cikloheksil -,
3 - (etilamino) - cikloheksil -, 3 - (dimetilamino) - cikloheksil -, 3 - (dietilamino) - cikloheksil -, 4 - aminocikloheksil -, (2 - aminociklopropil) amino -, (2 - aminociklobutil) amino -, (3 - aminociklobutil) amino -, (2 - aminociklopentil) amino -, (3 - aminociklopentil) amino -, (2 - aminocikloheksil) amino - ili (3-aminocikloheksil) amino - grupa.
Prvenstvena su ona jedinjenja opšte formule I u kojoj
R<1>označava atom vodonika,
Cj.g-alkil - grupu,
C3.6- alkenil - grupu,
C3.4- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa C1.2- alkiloksi - karbonil - grupom,
C3_6 - alkinil - grupu,
C3.6- cikloalkil - C]_3- alkil - grupu,
fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil-, hidroksi- ilimetoksi - grupom,
fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma,
Cj.4- alkil -, trifluormetil -, hidroksimetil -, C3.6- cikloalkil -, etinil - ili fenil - grupu,
hidroksi -, C1.4- alkiloksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2, 2,2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - Ci_2- alkiloksi -, Ci_2- alkilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkiloksi -, aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, Ci.2- alkil - aminokarbonil - C1-3- alkiloksi -, di - (Ci_2 - alkil)aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - C 1.3 - alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - C 1.3 - alkiloksi -, metilsulfanilmetoksi -, metilsulfinilmetoksi -, metilsulfonilmetoksi -, C3-6- cikloalkiloksi - ili C3.6- cikloalkil - Cj.2- alkiloksi - grupu,
karboksi -, C1.3- alkiloksikarbonil -, karboksi - C1.3- alkil -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkil -, aminokarbonil -, C1.2- alkilaminokarbonil -, di - (C1-2 - alkil) aminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano- grupu,
nitro -, amino -, Cj.2- alkilamino -, di - (Ci_2- alkil)amino -, cijan - Ci-2- alkil - amino -, [N - (cijan - Ci_2 - alkil) - N - Ci_2- alkil - amino] -, C^ - alkiloksi - karbonil - C1.2 - alkilamino -, Ci.2- alkil - karbonilamino -, Ci.2- alkiloksi - karbonilamino -, C1.3- alkilsulfonilamino -, bis - (C1.2- alkilsulfonil) -
amino -, aminosulfonilamino -, Cj.2- alkilamino - sulfonilamino -, di - (Cj.2- alkil)amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (C^ - alkilamino) tiokarbonilamino -, (Ci_2alkiloksi - karbonilamino)karbonilamino -, aminokarbonilamino -, Ci.2- alkil - aminokarbonilamino -, di - (C4.2 - alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - ilkarbonilamino - grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - dioksoimidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2,4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -
1 - il - grupu,
ili
Ci„2- alkilsulfanil -, Ci.z- alkilsulfinil -, C1.2- alkilsulfonil -, aminosulfonil -, Ci.2- alkilaminosulfonil - ili di - ((^.2 - alkil)aminosulfonil - grupu,
i R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan -, trifluormetil - ili metoksi - grupu,
ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilen - dioksi -, difluormetilendioksi -,1,3- propilen - ili 1, 4 - butilen - grupu,
fenil - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa karboksi -, C1.2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Ci-2- alkilaminokarbonil - ili di - (Ci.2- alkil)amino - karbonil - grupom,
fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstitisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom,
fenil - (CH2)m- A - (CH^n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i
A označava karbonil -, hidroksiiminometilen - ili Ci.2- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0 ili 1 i n označava broj 1 ili 2,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR<10>do R<1>2, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa metil - ili etil - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj su dva susedna atoma vodonika fenil dela supstituisana sa - O - CO - NH -, - NH - CO - NH -, - N = CH - NH -, - N = CH - O - ili - 0 - CH2 - CO - NH - mostom, pri čemu napred navedeni most može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe,
fenil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR10do R<12>, pri čemu suR10 do R12 m i n definisani kao što je napred navedeno i
B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi - ili Ci.2- alkiloksi - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - grupom,
naftilmetil - ili naftiletil - grupu, pri čemu je naftil deo uvek supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemusu R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno,
[1,4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu,
heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu se pod pojmom heteroaril podrazumeva pirolil -, imidazolil -, triazolil -, furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidinil -, pirazinil -, indolil -, benzimidazolil -,2,3- dihidro - 2 - okso- IH-benzimidazolil -, indazolil -, benzofuranil -, 2, 3 - dihidrobenzofuranil -, benzoksazolil -, dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -, benzoizoksazolil -, benzotiofenil -, benzotiazolil -, benzoizoitazolil -, hinolinil -,1,2- dihidro - 2 - oksohinolinil -, izohinolinil -, 1, 2 - dihidro -1 - okso - izohinolinil -, kinolinil -, hinazolinil -,1,2- dihidro - 2 - okso - hinazolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il -, kumarinil - ili 3,4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzo[l, 4]oksazinil - grupa,
pri čemu napred navedene heteroaril - grupe na atomima ugljenika mogu biti supstituisane sa atomom fluora, hlora ili broma, sa metil - trifluormetil -, cijan -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, metilsulfonil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom i imino - grupe napred navedenih heteroaril - grupa mogu biti supstituisane sa metil - ili etil - grupom,
furanil - A - CH2-, tienil - A - CH2-, tiazolil - A - CH2- ili piridil - A - CH2- grupu, pri čemu je A definisano kao što je napred navedeno,
furanil - B - CH2-, tienil - B - CH2-, tiazolil - B - CH2- ili piridil - B - CH2- grupu, pri čemu je B definisano kao što je napred navedeno,
C14- alkil - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno,
C3.6- cikloalkil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno,
C3-6- cikloalkil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno,
R21 - A - (CH2)n -<g>rupu, u kojojR21označava Cj.2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Ci.2- alkilaminokarbonil -, di - (Ci_2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno, fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom i D označava atom kiseonika ili sumpora, sulfinil - ili sulfonil- grupu,
C1.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu
Raoznačava cijano -, karboksi -, C1-3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.2- alkil - amino - karbonil -, di - (C1.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupu,
C2.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu
Rbpredstavlja hidroksi -, C1.3- alkiloksi -, amino -, €1.3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il, piperazin -1 - il -, 4 - metil -
piperazin -1 - il - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - grupu i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina,
ili amino - ili benzoilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
C1-6 - alkil - grupu,
C2-4 - alkenil - grupu,
C3.4- alkinil - grupu,
C3-6 - cikloalkil - grupu,
C3.6- cikloalkil - C 1.3 - alkil - grupu,
tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu,
fenil - grupu, koja je eventualno supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenil - C2_3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom,
fenilkarbonil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu je pojam heteroaril definisan kao što je napred navedeno,
furanilkarbonilmetil -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu,
C[.4- alkil - karbonil - C 1.2 - alkil - grupu,
C3.6- cikloalkil - karbonil - Cx.2- alkil - grupu,
fenil - D - Ci-g - alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, i D je definisano kao što je napred navedeno, ili
C1.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno, ili
C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu je Rbdefinisano kao što je napred navedeno i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina, R<3>označava C1.3- alkil - grupu supstituisanu sa grupom R-, pri čemu
Rcoznačava C3.7- cikloalkil - grupu eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
C5.7- cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe ili
aril - grupu ili
furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidil - ili pirazinil - grupu, pri čemu napred navedeni heterociklični radikali mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe ili sa atomom fluora, hlora, broma ili joda ili sa trifluormetil -, cijan - ili C1.3 - alkiloksi - grupom,
C3.8 - alkenil - grupu,
C3.6- alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, ili trifluormetil - grupom, C3.8 - alkinil - grupu,
aril - grupu ili
aril - C2-4- alkenil - grupu,
i
R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRj- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve Cj.3- alkil - grupe, pri čemu Reoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu i
Rdoznačava atom vodonika ili Ci.g - alkil - grupu,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu su Rg
i Rjdefinisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci-2- alkil)aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil - grupom, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu supstituisanu na poziciji 3 sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, u kojoj su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma, azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - Ci? - alkil -, Cj_3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (Ci_3- alkil) amino - Ci_3- alkil - grupom, 3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom iE dve C1.3- alkil - grupe,
[1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil- grupe, koje su na poziciji 6 supstituisane sa amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - Cj.3 - alkil - ili di -
(C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
C3.7- cikloalkil - Ci.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom,
C3-7- cikloalkil - C1-2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3 - alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom,
C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di -
(C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
N - (C3 7 - cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Cj-3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1-3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C 1.3 - alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1.3- alkilamino - C^.3 - alkil - ili di - (C^ - alkil)amino - C).3- alkil - grupom,
C3.7- cikloalkil - C 1.2 - alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - Ci.2- alkil) - N - (Ci-2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C\.%- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - Ci.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C^.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C4.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - Ci.2- alkil) - N - (Ci.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, Ci.g - alkilamino - Cj.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R15 i R16,ukojoj
R1<5>predstavlja Ci_3 - alkil - grupu i
R<16>predstavlja R<17>- C2_3- alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C1.3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, C].2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci.2- alkil)aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i R<17>predstavlja amino -, Ci.g - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
amino - grupu supstituisanu sa rađikalom R<20>, u kojoj
R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
amino - grupa supstituisanu sa radikalimaR15 i R20,ukojoj
R<15>i R20 su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
R<19>- C3.4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu, 3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) amino - grupom,
ili azetidin - 2 - il - Cj.2- alkil -, azetidin - 3 - il - C1.2- alkil, pirolidin - 2 - il - C1.2- alkil -, pirolidin - 3 - il pirolidin - 3 - il - C1-2- alkil -, piperidin - 2 - il - C4.2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - C1-2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - Ci-2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod navedenim aril - grupama podrazumevaju fenil - ili nafril - grupe, koje nezavisno jedna od druge mogu biti mono - ili disupstituisane sa R^, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti i Rhpredstavlja atom fluora, hlora, broma ili joda, trifluormetil -, cijan -, nitro -, amino -, C1.3- alkil -, ciklopropil -, etenil -, etinil -, hidroksi -, C1.3- alkiloksi, difluormetoksi - ili trifluorometoksi - grupu i
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
uz uslov da su isključena jedinjenja:
1,3- dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dietil - 7 - (4 - methoksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1,3- dietil - 7 - (4 - hidroksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1,7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli;
a naročito ona jedinjenja opšte formule I u kojoj
R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao gore navedeno i
R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu Reoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu i
R<i označava atom vodonika ili Ci_3- alkil - grupu,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa RgNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, pri čemu su R»i Rjdefinisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, Ci_2- alkil - aminokarbonil -, di - (C1.2- alkil)aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil - grupom,
piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, supstituisanu na poziciji 3 sa amino -, C1.3 - alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom, u kojoj su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma,
azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C4.3- alkil) - amino - C1.3 - alkil- grupom,
C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C4.3- alkil - ili di -
(C^ - alkil) amino - C 1.3 - alkil - grupom,
C3-7- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C 1.3 - alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C 1.3 - alkil - grupom,
C3-7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1-3- alkilamino - ili di -
(C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika,
C3-7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C 1. 3 - alkil -, €1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1-3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
C3.7- cikloalkil - Cj.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - C1-2- alkil) - N - (Ci.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom,
C3_7- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1. 3 - alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (Cj.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom,
N - (C3.7- cikloalkil - Ci„2- alkil) - N - (Ci.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C4-3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1-3- alkil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R15 predstavlja C1.4- alkil - grupu i
R<16>predstavlja R<17>- C2-3- alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C1-3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, C1-2- alkil - aminokarbonil -, di - (C^ - alkil) aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i R<17>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj
R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe,
amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>iR20,ukojoj
R15 i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe,
R<19>- C3.4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil - deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C4.3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu, 3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil)amino - grupom,
ili azetidin - 2 - il - C1- 2 - alkil -, azetidin - 3 - il - C\. 2 - alkil, pirolidin - 2 - il - Cj.2- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - Ci.2- alkil -, piperidin - 2 - il - C\. 2 - alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - Ci.z- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - C1.2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C}.3- alkil - grupe,
uz uslov da su isključena jedinjenja:
1,3- dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dietil - 7 - (4 - methoksibenzil) - 8 - [ (piperidin - 4 - il) amino] - ksantin,
1, 3 - dietil - 7 - (4 - hidroksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1, 7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
Posebno su poželjna jedinjenja opšte formule I u kojoj
R<1>označava atom vodonika,
C1.4 - alkil - grupu,
C3.5- alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom,
C3.5 - alkinil - grupu,
fenil - C14- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR<10>do R12, pri čemu R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma,
metil -, etil -, trifluormetil -, ili etinil - grupu,
hidroksi -, metoksi -, etoksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2,2,2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - C1-2- alkiloksi -, C1.2 - alkil - sulfonil - oksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - Ci.2alkiloksi -, Ci-2 - alkiloksi - karbonil - Ci.2- alkiloksi -, aminokarbonil - C}.2- alkiloksi -, C1.2- alkil - aminokarbonil - Ci_2- alkiloksi -, di -
(Cj-2- alkil)aminokarbonil - C 1-2 - alkiloksi -, pirolidin -1 - ilkarbonil - Ci.2- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - Ci_2alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - C1.2- alkiloksi - grupu,
karboksi -, Ci.2- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci.2- alkilamino karbonil -, di - (C1.2 - alkil)aminokarbonil-,morfolin-4-ilkarbonil- ilicijano- grupu,
nitro -, amino -, Ci_2- alkilamino -, di - (Ci_2- alkil)amino -, cijan - Ci_2- alkil - amino -, [N - (cijan - C1.2 - alkil) - N - metil - amino] -, C1.2- alkiloksi - karbonil - C1-2- alkilamino -, Ci_2- alkil - karbonilamino -, Ci_2- alkiloksi - karbonilamino -, C1.2- alkilsulfonilamino -, bis - (C1-2- alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, Ci? - alkilamino - sulfonilamino -, di - (Ci-2 - alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (C1-2 - alkilamino) tiokarbonilamino -, (C1-2- alkiloksi - karbonilamino)karbonilamino -, aminokarbonilamino -, C1.2- alkilaminokarbonil - amino -, di - (C1.2 - alkil) aminokarbonilamino- ili morfolin - 4 - il - karbonil - amino - grupu, 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu,
ili
Ci_2- alkilsulfanil -, Ci? - alkilsulfinil -, C\. 2 - alkilsulfonil -, aminosulfonil -, Cj.2 - alkilaminosulfonil - ili di - (Ci_2- alkil)aminosulfonil - grupu,
1 Rn i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan - ili metoksi - grupu, ili, Ru zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju i metilendioksi - grupu, fenilmetil - grupu, u kojoj je metil deo supstituisan sa karboksi -, metoksikarbonil - ili aminokarbonil - grupom, 2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo supstituisan sa karboksi -, metoksikarbonil - ili aminokarbonil - grupom, 2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi -, hidroksiimino - ili metoksiimino - grupom, 2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi - grupom i metil - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR10do R12, pri čemu su R10do R<12>definisani kao što je napred navedeno,
1 - (fenilkarbonil)etil- ili 2-(fenilkarbonil)etil- grupu,
2 - feniletenil - grupu,
fenilsulfanilmetil - ili fenilsulfinilmetil - grupu,
2-(feniloksi)etil- grupu,
naftilmetil - ili naftiletdl - grupu, pri čemu naftil deo može biti uvek supstituisan sa metil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, cijan -, aminokarbonil - ili aminosulfonil - grupom, [1,4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu,
oksazolilmetil -, izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzofuranilmetil -, 2,3 - dihidrobenzofuranilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetil -, benzo[d]izotiazolilmetil -,( IH-indazol - 3 - il)metil -, hinolinilmetil -, (1, 2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil -, izohinolinilmetil -, (1, 2 - dihidro -1 - okso - izohinolin - 4 - il)metil -, kinolinilmetil -, hinazolinilmetil -, (1,2- dihidro - 2 - oksohinazolin - 4 - il)metil -, (1, 2 - dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il)metil - ili kumarinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu je heterociklični deo uvek supstituisan sa cijan -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, aminokarbonil - ili aminosulfonil - grupom, piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
furanilkarbonilmetil -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil - ili metoksikarbonil - grupom,
etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili
propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili
amino - ili benzoilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
Ci-e - alkil - grupu,
etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu,
C3.6 - cikloalkil - grupu,
tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu,
fenil - grupu,
fenil - C\. i - alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili hlora, metil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili hlora, hidroksi -, metoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
2 - feniletenil - grupu,
2-(feniloksi)etil- grupu,
piridilmetil- ilipiridiletil- grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa C3-6- cikloalkil -, cijan -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili
etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa - cikloalkil -, cijan -, karboksi -, metoksikarbonil -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom,
ili propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa C3.6- cikloalkil -, cijan -, karboksi -, metoksikarbonil -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom,
R<3>označava C4.6- alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - grupu, u kojoj je 1 - ciklopenten -1 - il - deo supstituisan sa metil - grupom,
2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu,
fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - metoksi - ili trifluormetil - grupom,
fenil - grupu, koja je supstituisana sa dva metil - grupe,
benzil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, hlora, broma ili joda, ili metil -, metoksi -, cijan -, nitro - ili amino - grupom,
furanilmetil - ili tienilmetil - grupu,
ciklopropilmetil - grupu ili
ciklopropilmetil - grupu, u kojoj je ciklopropil deo supstituisan sa metil - grupom, i
R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil -, pirolidin -1 - ilkarbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, [1,4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom,
cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu,
ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R15 predstavlja metil - ili etil- grupu i
R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil - grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
uz uslov da su isključena jedinjenja:
1,3- dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1,7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli; a naročito ona jedinjenja opšte formule I u kojoj
R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je navedeno u zahtevu 3 i
R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu,
ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i
R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil - grupom,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
uz uslov da su isključena jedinjenja:
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1,7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
Još poželjnija jedinjenjenja gore navedene opšte formule I su ona u kojoj
R<1>označava atom vodonika,
C1-4- alkil - grupu,
C3-5- alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom,
C3.5 - alkinil - grupu,
fenil - Ci_4- alkil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednom ili dva atoma fluora, jednim ili dva atoma hlora, jednim atomom broma, jednom do tri metil - grupe, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, nitro -, amino -, karboksi - ili etoksikarbonil - grupom, 2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi - ili hidroksiimino - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili sa metil -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, cijan -, hidroksi -, metoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, đjanmetoksi -, (metoksikarbonil)metoksi -, (aminokarbonil)metoksi -, (metilaminokarbonil) - metoksi-, (dimetilaminokarbonil)metoksi-, metilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, nitro -, amino -, (metoksikarbonil) metilamino -, acetilamino -, metoksikarbonilamino -, metilsulfonilamino -, bis - (metilsulfonil) - amino -, aminokarbonilamino -, dimetilaminokarbonilamino -, (metilamino)tiokarbonilamino -, (etoksikarbonilamino)karbonilamino - ili cijanmetilamino - grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa dve metoksi - grupe ili sa atomom broma 1 sa dimetilamino - grupom,
2- (fenilkarbonil)etil - grupu,
2 - feniletenil - grupu,
2- (fenoksi)etil - grupu,
fenilsulfanilmetil - ili fenilsulifnilmetil - grupu,
naftilmetil - ili naftiletil - grupu,
izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetil -, benzo[d]izotiazolilmetil -,{\ H-indazol - 3 - il) metil -, hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
izohinolinilmetil - grupu, u kojoj je izohinolinil deo supstituisan sa nitro - ili amino - grupom,
(1, 2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil - grupu,
piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom,
tienilkarbonilmetil - grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil - ili metoksikarbonil - grupom,
etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili
propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili
amino - ili benzoilamino - grupu,
R<2>označava atom vodonika,
Ci-6- alkil - grupu,
etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu,
fenil - grupu,
fenil - C1.4- alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, metil - ili metoksi- grupom,
fenilkarbonilmetil - grupu,
2 - feniletenil - grupu,
metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil-, cijan-, karboksi- ili metoksikarbonil - grupom, ili etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa cijan -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom, R<3>označava C? - alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu,
fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - ili trifluormetil - grupom, fenil - grupu, koja je supstituisana sa dve metil- grupe,
benzil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, jednim atomom joda ili cijan -, nitro - ili amino - grupom,
furanilmetil - ili tienilmetil - grupu ili
ciklopropilmetil - grupu i
R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil- grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
[1, 4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom,
cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu,
ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i
R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil-grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil - grupom,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
uz uslov da su isključena jedinjenja:
1,3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i
3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin
njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
a naročito ona jedinjenja opšte formule I u kojoj
R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je gore navedeno i
R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil- grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi - grupom, 3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom,
heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu,
ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj
R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i
R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil - grupom,
pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate,
uz uslov da su isključena jedinjenja:
1,3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i
3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin
njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
Kao primeri se navode sledeća prednosna jedinjenja:
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
(2) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
(3) 1,3- dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(4) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil- 2 - buten -1 - il) - 8 - [(trans - 2 - amino -
cikloheksil) aminojksantin,
(5) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(6) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(7) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ (cis - 2 - amino - cikloheksil) aminojksantin,
(8) 1,3- dimetil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(9) 1,3 - dimetil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(10) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - tienilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(11) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(12) 1,3- dimetil - 7 - (2 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(13) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(14) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(15) 1, 3 - bis - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
(16) ($-1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (17)( S)-1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (18) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) ksantin, (19) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - heksahidroazepin -1 - il) ksantin, (20) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - cikloheksil) - ksantin hidrohlorid, (21) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metilamino - piperidin -1 - il) - ksantin, (22) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (23) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - aminoetil) - metilamino]ksantin, (24) 1 - [2 - (tiofen - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin,
(25) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin,
(26) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil- 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (27) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (28) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (29) 1 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin,
(30) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((£) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (31) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (32) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (33) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (34) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (( S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (35) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (36) 1 - [(izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (37) 1 - [ (izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin i (38) 1 - [ (1 - naftil) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
kao i njihove soli.
Prema pronalasku jedinjenja opšte formule I se dobijaju postupcima koji su poznati kao takvi, na primer sledećim postupcima: a) Za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj je R<4>jedan od napred navedenih radikala koji je preko atoma azota vezan za skelet ksantina:
Reakcijom jedinjenja opšte formule
u kojoj
R<1>do R<3>su definisani kao što je napred navedeno i
Z<1>predstavlja polaznu grupu, kao što je atom halogena, supstituisana hidroksi -, merkapto -, sulfinil -, sulfonil - ili sulfoniloksi - grupa, kao što je atom hlora ili broma, metansulfonil - ili metansulfoniloksi - grupa, sa jedinjenjem opšte formule
u kojoj
R<4>' predstavlja jedan od radikala koji su napred navedeni za R<4>, koji je preko atoma azota vezan za skelet ksantina opšte formule I.
Reakcija se izvodi na podesan način u rastvaraču, kao što je izopropanol, butanol, tetrahidrofuran, dioksan, toluol, hlorbenzol, dimetilformamid, dimetilsulfoksid, metilenhlorid, etilenglikolmonometil etar, etilenglikoldietil etar ili sulfolan, eventualno u prisustvu neorganske ili tercijarne organske baze, npr. natrijum karbonata ili kalijum hidroksida, tercijarne organske baze, npr. trietilamina, ili u prisustvu N - etil - diizopropilamina (Hiinig-ova baza), pri čemu ove organske baze istovremeno mogu služiti i kao rastvarači, i eventualno u prisustvu sredstva za ubrzanje reakcije (tzv. ubrzivači reakcije), kao što je alkalihalogenid ili katalizator na bazi paladijuma, na temperaturama između - 20 i 180°C, a prvenstveno na temperaturama između -10 i 120°C. Međutim reakcija se može izvoditi i bez rastvarača ili u višku nastalog jedinjenja opšte formule IV. b) Za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj R<4>prema napred navedenoj definiciji sadrži amino - grupu ili alkilamino - grupu eventualno supstituisanu na alkil delu:
Odvajanjem zaštitne grupe sa jedinjenja opšte formule
u kojoj su R<1>, R<2>i R<3>definisani kao što je napred navedeno i
R<4>" sadrži N - terc. butiloksikarbonilamino - grupu ili N - terc. butiloksikarbonil - N - alkilamino - grupu, pri čemu alkil deo N - terc. butiloksikarbonil - N - alkil - amino - grupe može biti supstituisan kao što je napred navedeno.
Odvajanje terc. butiloksikarbonil - radikala prvenstveno se vrši tretiranjem sa kiselinom, kao što je trifluorsirćetna kiselina ili sona kiselna ili tretiranjem sa bromtrimetilsilanom ili jodtrimetilsilanom, eventualno uz primenu rastvarača, kao što je metilenhlorid, etil acetat, dioksan, metanol ili dietiletar, na temperaturama između 0 i 80°C. c) Za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj R<2>prema napred navedenoj definiciji predstavlja atom vodonika:
Odvajanjem zaštitne grupe sa jedinjenja opšte formule
u kojoj su R<1>, R<3>i R<4>definisani kao što je napred navedeno i R<2>' predstavlja zaštitnu grupu, kao što je metoksimetil -, benziloksimetil -, metoksietoksimetil - ili 2 -
(trimetilsilil) - etiloksimetil - grupa.
Odvajanje zaštitne grupe vrši se, na primer, uz pomoć kiseline, kao što je sirćetna kiselina,
trifluorsirćetna kiselina, sona kiselina, sumporna kiselina ili kiselog jonskog izmenjivača u rastvaraču, kao što je metilenhlorid, tetrahidrofuran, metanol, etanol ili izopropanol ili njihove smeše, pri čemu se 2 - (trimetilsilil) - etiloksimetil - grupa takođe može odvojiti i uz pomoć fluorovodonične kiseline ili soli fluorovodonične kiseline, kao što je tetrabutilamonijumfluorid.
Ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži amino -, alkilamino - ili imino - grupu, onda se isto može putem acilovanja ili sulfonovanja prevesti u odgovarajuće acil - ili sulfonil - jedinjenje opšte formule I;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži amino -, alkilamino - ili imino - grupu, onda se isto može putem alkilovanja ili redukcionog alkilovanja prevesti u odgovarajuće alkil - jedinjenje opšte formule I;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule 1 prema pronalasku koje sadrži nitro - grupu, onda se isto može putem redukcije prevesti u odgovarajuće amino - jedinjenje;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži imino - grupu, onda se isto može putem nitrovanja i konačno redukcijom prevesti u odgovarajuće N - amino - imino - jedinjenje; ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži Ci .3 - alkiloksi - karbonil - grupu, onda se isto može putem deesterifikacije prevesti u odgovarajuće karboksi - jedinjenje; ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži R<1>- karbonil - grupu, onda se isto može, na primer, putem reakcije sa hidroksilaminom prevesti u odgovarajući oksim opšte formule I;
ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži karboksi - grupu, onda se isto može putem esterifikacije prevesti u odgovarajući estar opšte formule I; ili ukoliko se dobija jedinjenje opšte formule I prema pronalasku koje sadrži karboksi - ili estarsku grupu, onda se isto može putem reakcije sa aminom prevesti u odgovarajući amid opšte formule I.
Naknadna esterifikacija vrši se eventualno u rastvaraču ili smeši rastvarača, kao što su metilenhlorid, dimetilformamid, benzol, toluol, hlorbenzol, tetrahidrofuran, benzol/tetrahidrofuran ili dioksan ili posebno prednosno u odgovarajućem alkoholu, eventualno u prisustvu kiseline, kao što je sona kiselina, ili u prisustvu sredstva za anhidrovanje, npr. u prisustvu izobutil estra hlormravlje kiseline, tionilhlorida, trimetilhlorsilana, sumporne kiseline, metansulfonske kiseline, p - toluolsulfonske kiseline, fosfortrihlorida, fosforpentoksida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida/N - hidroksisukcinimida ili 1 - hidroksi - benztriazola, i eventualno dodatno u prisustvu 4 - dimetilamino - piridina, N, N' - karbonildiimidazola ili trifenilfosfina/ugljentetrahlorida, a podesno na temperaturama između 0 i 150°C, a prvenstveno na temperaturama između 0 i 80°C.
Naknadno obrazovanje estara može se takođe izvršiti reakcijom jedinjenja koje sadrži karboksi - grupu sa odgovarajućim alkilhalogenidom.
Naknadno acilovanje ili sulfonovanje vrši se eventualno u rastvaraču ili smeši rastvarača, kao što su metilenhlorid, dimetilformamid, benzol, toluol, hlorbenzol, tetrahidrofuran, benzol/tetrahidrofuran ili dioksan sa odgovarajućim acil - ili sulfonil - derivatom, eventualno u prisustvu tercijarne organske baze ili u prisustvu neorganske baze ili u prisustvu sredstva za anhidrovanje, npr. u prisustvu izobutil estra hlormravlje kiseline, tionilhlorida, trimetilhlorsilana, sumporne kiseline, metansulfonske kiseline, p - toluolsulfonske kiseline, fosfortirhlorida, fosforpentoksida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida/N - hidroksisukcinimida ili 1 - hidroksi - benztriazola, i eventualno dodatno u prisustvu 4 - dimetilamino - piridina, N, N' - karbonildiimidazola ili trifenilfosfina/ugljentetrahlorida, podesno na temperaturama između 0 i 150°C, a prvenstveno na temperaturama između 0 i 80°C.
Naknadno alkilovanje vrši se eventualno u rastvaraču ili smeši rastvarača, kao što su metilenhlorid, dimetilformamid, benzol, toluol, hlorbenzol, tetrahidrofuran, benzol/tetrahidrofuran ili dioksan, sa sredstvom za alkilovanje, kao što su odgovarajući halogenid ili estar sulfonske kiseline, kao što su npr. metiljodid, etilbromid, dimetilsulfat ili benzilhlorid, eventualno u prisustvu tercijarne organske baze ili u prisustvu neorganske baze, podesno na temperaturama između 0 i 150°C, a prvenstveno na temperaturama između 0 i 100°C.
Naknadno redukciono alkilovanje vrši se sa odgovarajućim karbonil - jedinjenjem, kao što su formaldehid, acetaldehid, propionaldehid, aceton ili butiraldehid, u prisustvu kompleksnog hidrida metala, kao što su natrijum borhidrid, lihjum borhidrid, natrijum triacetoksiborhidrid ili natrijum cijanoborhidrid, podesno pri pH - vrednosti od 6 - 7 i na sobnoj temperaturi ili u prisustvu katalizatora za hidrogenovanje, npr. sa vodonikom u prisustvu paladijuma/uglja, pod pritiskom vodonika od 1 do 5 bar. Metilovanje se takođe može vršiti u prisustvu mravlje kiseline kao sredstva za redukciju, na povišenim temperaturama, npr. na temperaturama između 60 i 120°C.
Naknadna redukcija nitro - grupe vrši se, na primer, sa vodonikom i katalizatorom, kao što su paladijum sa aktivnim ugljem, platina dioksid ili Rejni - nikl, ili uz pomoć nekog drugog sredstva za redukciju, kao što su gvožđe ili cink, u prisustvu kiseline kao što je sirćetna kiselina.
Naknadno nitrovanje imino - grupe sa pratećom redukcijom u N - amino - imino - jedinjenje vrši se, na primer, tako što se imino jedinjenje nitruje sa alkilnitritom, kao što je izoamilnitrit i obrazovano N - nitrozoimino jedinjenje se konačno direktno redukuje u N - amino - imino - jedinjenje, za šta je, na primer, podesan cink, u prisustvu kiseline, kao što je sirćetna kiselina.
Naknadno odvajanje C1.3- alkiloksikarbonil - grupe od karboksi - grupe vrši se, na primer, hidrolitički sa kiselinom, kao stoje sona ili sumporna kiselina, ili alkalihidroksidom, kao što je litijum hidroksid, natrijum hidroksid ili kalijum hidroksid.
Naknadno obrazovanje amida se vrši reakcijom odgovarajućeg reaktivnog derivata karbonskih kiselina sa odgovarajućim aminom, eventualno u rastvaraču ili smeši rastvarača, kao što su metilenhlorid, dimetilformamid, benzol, toluol, hlorbenzol, tetrahidrofuran, benzol/tetrahidrofuran ili dioksan, pri čemu obrazovani amin može istovremeno da posluži i kao rastvarač, eventualno u prisustvu tercijarne organske baze ili u prisustvu neorganske baze ili sa odgovarajućom karbonskom kiselinom, u prisustvu sredstva za anhidrovanje, npr. u prisustvu izobutil estra hlormravlje kiseline, tionilhlorida, trimetilhlorsilana, fosfor trihlorida, fosfor pentoksida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida, N, N' - dicikloheksilkarbodiimida/N - hidroksi - sukcinimida ili 1 - hidroksi - benztriazola i eventualno dodatno u prisustvu 4 - dimetilamino - piridina, N, N' - karbonildiimidazola ili trifenilfosfina/ugljentetrahlorida, podesno na temperaturama između 0 i 150°C, a prvenstveno na temperaturama između 0 i 80°C.
Kod napred opisanih reakcija reaktivne grupe kao što su hidroksi -, karboksi -, amino -, alkilamino - ili imino - grupe u toku reakcije mogu biti eventualno zaštićene sa uobičajenim zaštitnim grupama koje se posle reakcije ponovo odvajaju.
Kao zaštitni radikali za hidroksi - grupu, na primer, dolaze u obzir trimetilsilil -, acetil -, benzoil -, metil -, etil -, terc. butil -, tritil -, benzil - ili tetrahidropiranil - grupa,
kao zaštitni radikali za karboksi - grupu dolaze u obzir trimetilsilil -, metil -, etil -, terc. butil -, benzil - ili tetrahidropiranil - grupa,
kao zaštitni radikali za amino -, alkilamino - ili imino - grupu dolaze u obzir formil -, acetil -, trifluoracetil -, etoksikarbonil -, terc. butoksikarbonil -, benziloksikarbonil -, benzil -, metoksibenzil - ili 2,4 - dimetoksibenzil - grupa, a za amino - grupu dodatno dolazi u obzir i ftalil - grupa.
Eventualno konačno odvajanje primenjenih zaštitnih radikala vrši se, na primer, hidrolitički, u vodenom rastvoru rastvarača, npr. u vodi, izopropanolu/vodi, sirćetnoj kiselini/vodi, tetrahidrofuranu/vodi ili dioksanu/vodi, u prisustvu kiseline, kao što je trifluorsirćetna kiselina, sona kiselina ili sumporna kiselina, ili u prisustvu alkalne baze, kao što je natrijum hidroksid ili kalijum hidroksid, ili aprotične, npr. u prisustvu jodtrimetilsilana, na temperaturama između 0 i 120°C, a prvenstveno na temperaturama između 10 i 100°C.
Odvajanje benzil -, metoksibenzil - ili benziloksikarbonil - radikala vrši se, na primer, hidrogenolitički, npr. sa vodonikom u prisustvu katalizatora, kao što je paladijum/ugalj, u podesnom rastvaraču, kao stoje metanol, etanol, etil estar sirćetne kiseline ili ledeno sirće, eventualno uz dodatak kiseline, kao što je sona kiselina, na temperaturama između 0 i 100°C, a prvenstveno na sobnim temperaturama između 20 i 60°C, i pod pritiskom vodonika od 1 do 7 bar, a prvenstveno od 3 do 5 bar. Odvajanje 2, 4 - dimetoksibenzil - radikala se prvenstveno vrši u trifluorsirćetnoj kiselini, u prisustvu anizola.
Odvajanje terc. butil - ili terc. butiloksikarbonil - radikala vrši se prvenstveno tretiranjem sa kiselinom, kao što je trifluorsirćetna kiselina ili sona kiselina ili tretiranjem sa jodtrimetilsilanom, eventualno uz primenu rastvarača, kao što je metilenhlorid, dioksan, metanol ili dietiletar.
Odvajanje trifluoracetil - radikala vrši se prvenstveno tretiranjem sa kiselinom, kao što je sona kiselina, eventualno u prisustvu rastvarača, kao što je sirćetna kiselina, na temperaturama između 50 i 120°C ili tretiranjem sa natrijumovom lužinom, eventualno u prisustvu rastvarača, kao što je tetrahidrofuran, na temperaturama između 0 i 50°C.
Odvajanje ftalil - radikala vrši se, na primer, u prisustvu hidrazina ili primarnog amina, kao što je metilamin, etilamin ili n - butilamin, u rastvaraču, kao što je metanol, etanol, izopropanol, toluol/voda ili dioksan, na temperaturama između 20 i 50°C.
Dalje, dobijena jedinjenja opšte formule I, kao što je već napred navedeno, mogu da se razdvoje na svoje enantiomere i/ili dijastereomere. Tako, na primer, cis -/trans - smeše mogu da se razdvoje na svoje cis - i trans - izomere, a jedinjenja sa najmanje jednim optički aktivnim atomom ugljenika mogu da se razdvoje na svoje enantiomere.
Tako se, na primer, dobijena cis -/trans - smeša može razdvojiti hromatografijom na svoje cis -
i trans - izomere, a dobijena jedinjenja opšte formule I koja se pojavljuju u racematima se mogu razdvojiti metodama koje su poznate kao takve (vidi Allinger N. L. i Eliel E. L. u "Topics in Stereochemistrv", tom. 6, Wiley Interscience, 1971) na svoje optičke antipode, dok se jedinjenja opšte
formule I sa najmanje 2 asimetrična atoma ugljenika na osnovu svojih fizičko - hemijskih razlika mogu razdvojiti metodama koje su poznate kao takve, npr. hromatografijom i/ili frakcionom kristalizacijom, na svoje dijastereomere, a ukoliko se pojavljuju u racemskom obliku, mogu se konačno razdvojiti kao što je gore navedeno i na enantiomere.
Razdvajanje enantiomera vrši se prvenstveno stubnom hromatografijom na hiralne faze ili kristalizacijom iz optički aktivnog rastvarača ili reakcijom sa optički aktivnom materijom, koja sa racemskim jedinjenjem obrazuje so ili derivat, npr. estar ili amid, a naročito sa kiselinama i njihovim aktivnim derivatima ili alkoholima, a razdvajanje dijastereomerne smeše soli ili derivata vrši se npr. na osnovu njihovih različitih rastvorljivosti, pri čemu se iz čistih dijastereomernih soli ili derivata mogu osloboditi slobodni antipodi dejstvom podesnog sredstva. Posebno primenljive su optički aktivne kiseline, kao što su npr. D - i L- oblici vinske kiseline ili dibenzoilvinske kiseline, di - o - tolilvinske kiseline, jabučne kiseline, bademove kiseline, kamforne kiseline, glutaminske kiseline, asparaginske kiseline ili hinske kiseline. Kao optički aktivni alkohol u obzir dolazi, na primer, (+) - ili (-) - mentol, a kao optički aktivni acil - radikal u obzir dolazi, na primer, (+) - ili (-) - mentiloksikarbonil.
Dalje, dobijena jedinjenja formule I mogu se prevesti u svoje soli, a posebno za farmaceutsku primenu u svoje fiziološki prihvatljive soli pomoću neorganskih ili organskih kiselina. Kao kiseline ovde dolaze u obzir, na primer, sona kiselina, bromovodonična kiselina, sumporna kiselina, metansulfonska kiselna, fosforna kiselina, fumarna kiselina, ćilibarna kiselina, mlečna kiselina, limunska kiselina, vinska kiselina ili maleinska kiselina.
Osim toga, tako dobijena nova jedinjenja formule 1, ukoliko sadrže karboksi - grupu, mogu da se po želji konačno prevedu u svoje soli pomoću neorganskih ili organskih baza, a posebno za farmaceutsku primenu u svoje fiziološki prihvatljive soli. Kao baze ovde dolaze u obzir, na primer, natrijum hidroksid, kalijum hidroksid, arginin, cikloheksilamin, etanolamin, dietanolamin i trietanolamin.
Jedinjenja opšte formule III do VI koja se primenjuju kao polazne materije su ili poznata iz literature ili se mogu dobiti postupcima koji su poznati iz literature (vidi Primere I do XXXI).
Na primer, polazno jedinjenje opšte formule III se dobija reakcijom derivata teofilina halogenovanog na poziciji 8 sa odgovarajućim supstituisanim alkilhalogenidom.
Kao što je napred navedeno, jedinjenja opšte formule 1 prema pronalasku i njihove fiziološki prihvatljive soli imaju vredna farmakološka svojstva, a naročito inhibitorno dejstvo na enzim DPP-IV.
Biološka svojstva novih jedinjenja su bila ispitana kao što sledi:
Sposobnost supstanci i njihovih odgovarajućih soli da inhibiraju aktivnost DPP-IV može se pokazati u testu, u kome se upotrebljava ekstrakt humanih ćelijskih linija karcinoma debelog creva Caco-2 kao izvor DPP-IV. Ova ćelijska linija je nabavljena od American Type Culture Collection (ATCC HTB 37). Diferencijacija ćelija da bi se indukovala ekspresija DPP-IV izvršena je prema opisu koji su dali Reiher et al. u članku pod nazivom "Increased expression of intestinal cell line Caco-2", objavljenom u Proc. Natl. Acad. Sci. tom 90, strane 5757 - 5761 (1993). Ekstrakt ćelija je dobija od ćelija homogenizovanih u puferu (10 mM Tris HC1, 0,15M NaCl, 0,04 ti.j. aprotinina, 0,5 % Nonidet - P40, pH 8,0) centrifugiranjem pri 35000 g u toku 30 minuta, na 4°C (radi odstranjivanja ostataka ćelija).
DPP-IV test je izveden kao što sledi:
50 jal rastvora supstrata (AFC; AFC je amido - 4 - trifluormetilkumarin) sa finalnom koncentracijom od 100 uM, nalazilo se u crnim pločicama za mikrotitrovanje. Dopipetirano je 20 ul test pufera (finalna koncentracija 50 mM Tris HC1, pH 7,8, 50 mM NaCl, 1 % DMSO). Reakcija je započela dodavanjem 30 ul homogenizovanog Caco-2 proteina (finalna koncentracija 0,14 p.g proteina po udubljenju). Onda su supstance koje su ispitivane u testu dodate na uobičajeni način, prethodno razređene u 20 ul, pri čemu je onda zapremina test pufera smanjena odgovarajuće tome. Reakcija je izvedena na sobnoj temperaturi, uz trajanje inkubacije od 60 minuta. Posle toga je izmerena fluorescencija sa Victor 1420 Multilabel Counter, pri čemu je talasna dužina pobuđivanja iznosila 405 nm, a emisiona talasna dužina 535 nm. Nulte vrednosti (koje odgovaraju aktivnosti od 0 %) dobijene su u uzorcima bez dodatka Caco-2 proteina (zapremina zamenjena sa test puferom), dok su kontrolne vrednosti (koje odgovaraju aktivnosti od 100 %) dobijene u uzorcima bez dodatka supstanci. Jačine dejstva svake testirane supstance, izražene kao IC50vrednosti, izračunate su na osnovu krivih doza - dejstvo, koje su se uvek sastojale od po 11 mernih tačaka. Ovde su dati sledeći rezultati:
Jedinjenja dobijena prema pronalasku se dobro podnose, pošto, na primer, posle oralnog davanja pacovima 30 mg/kg jedinjenja prema primeru 1(2) nisu mogla biti uočena nikakva toksična neželjena dejstva.
U pogledu sposobnosti za inhibiranje aktivnosti DPP-IV jedinjenja opšte formule 1 prema pronalasku i njihove odgovarajuće farmaceutski prihvatljive soli su podesni za primenu za sva stanja ili bolesti na koje se može uticati inhibicijom aktivnosti DPP-IV. Zato se može očekivati da su jedinjenja podesna za prevenciju ili lečenje bolesti ili stanja kao što su dijabetes melitus tipa I i tipa II, dijabetskih komplikacija, metaboličke acidoze ili ketoze, insulinske rezistencije, dislipidemije različite geneze, artritisa, ateroskleroze i srodnih bolesti, adipoze, transplantacije alografta i osteoporoze uzrokovane kalcitoninom. Osim toga, ove supstance su podesne za sprečavanje degeneracije B - ćelija, kao npr. kod apoptoze ili nekroze B - ćelija pankreasa. Ove supstance su dalje podesne za poboljšanje ili ponovno uspostavljanje funkcionalnosti ćelija pankreasa, odnosno za povećanje udela i veličine B - ćelija pankreasa. Na osnovu uloge peptida sličnih glukagonu (engl. glucagon - like peptide, skr. GLP), kao što su npr. GLP-1 i GLP-2 i njihove veze sa inhibicijom DPP-IV, dodatno se očekuje da jedinjenja prema pronalasku, a između ostalog zbog svog ciljanog umirujućeg ili anksiolitičkog efekta, mogu povoljno uticati na katabolička stanja posle operacija ili na hormonske odgovore na stres ili na mortalitet i morbiditet posle infarkta miokarda. Zbog toga su ona podesna za lečenje svih stanja koja su povezana sa napred navedenim efektima i koja su u vezi sa GLP-1 ili GLP-2. Jedinjenja prema pronalasku se isto tako mogu primeniti i kao diuretici ili antihipertenzivi i za prevenciju i lečenje akutnog prestanka rada bubrega. Isto tako mogu se upotrebiti za prevenciju i terapiju hroničnih zapaljenskih bolesti creva. Isto tako se očekuje da inhibitori DPP-IV, a time i jedinjenja prema pronalasku mogu da se primene za lečenje neplodnosti ili za poboljšanje plodnosti kod ljudi ili sisara, a naročito onda kada je neplodnost u vezi sa rezistencijom na insulin ili sa policističnim ovarijalnim sindromom. Dalje, ove supstance su podesne za dejstvo na stanja nedostatka hormona rasta, koja su praćena nižim rastom.
Jedinjenja prema pronalasku mogu se takođe primenjivati i u kombinaciji sa drugim aktivnim materijama. Lekovima koji su podesni za takvu kombinaciju pripadaju npr. antidijabetici, kao što su metformin, sulfonilurea (npr. glibenklamid, tolbutamid, glimepirid), nateglinid, repaglinid, tiazolidinadion (npr. roziglitazon, pioglitazon), antagonisti PPAR-gamma (npr. GI 262570), inhibitori alfa - glukozida (npr. akarboza, fogliboza), antagonisti alfa2, insulina i analoga insulina, GLP-1 i analoga GLP-1 (npr. eksendin - 4) ili amilin. Osim toga, tu su i inhibitori proteintirozinfosfataze 1, supstance koje utiču na deregulisanu produkciju glukoze u jetri, kao npr. inhibitori glukoze - 6 - fosfataze, ili fruktoze -1, 6 - bisfosfataze, glikogenfosforilaze, antagonisti receptora glukagona i inhibitori fosfoenolpiruvatkarboksikinaze, glikogensintasekinaze ili piruvatdehidrokinaze, spuštači nivoa lipida, kao što su inhibitor HMG - CoA - reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin), fibrati (npr. bezafibrat, fenofibrat), nikotinska kiselina i njeni derivati, inhibitori apsorpcije holesterola, kao što su, na primer, ezetimib, supstance koje vezuju žučnu kiselinu, kao na primer kolestiramin, jedinjenja koja povećavaju HDL, kao na primer inhibitori CETP ili regulatori ABC 1 ili aktivne materije za lečenje gojaznosti, kao što su sibutramin ili tetrahidrolipstatin ili agonisti p3, kao što su SB - 418790 ili AD - 9677.
Osim toga podesna je i kombinacija sa medikamentima koji imaju dejstvo na visoki krvni pritisak, kao što su npr. antagonisti AII ili inhibitori ACE, diuretici, p-blokatori i druge kombinacije.
Podesno je da doziranje koje je za neophodno odgovarajuće ciljano dejstvo kod intravenoznog davanja iznosi od 1 do 100 mg, a prvenstveno od 1 do 30 mg, kod oralnog davanja od 1 do 1000 mg, a prvenstveno od 1 do 100 mg, uvek od 1 do 4 x dnevno. Uz to se jedinjenja formule I dobijena prema pronalasku, eventualno u kombinaciji sa drugim aktivnim materijama, mogu sjediniti sa jednim ili više uobičajenih nosača i/ili razređivača, npr. sa kukuruznim škrobom, laktozom, saharozom, mikrokristalnom celulozom, magnezijum stearatom, polivinilpirolidonom, limunskom kiselinom, vinskom kiselinom, vodom, vodom/etanolom, vodom/glicerinom, vodom/sorbitolom, vodom/polietilenglikolom, propilenglikolom, cetilstearil alkoholom, karboksimetil celulozom ili supstancama koje sadrže masti, kao što je parafin, ili njihovim podesnim smešama, u uobičajene galenske preparate, kao što su tablete, dražeje, kapsule, praškovi, suspenzije ili supozitorije.
Naredni primeri namenjeni su za detaljnije objašnjenje pronalaska:
Dobijanje polaznih jedinjenja:
Primer I
1. 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Smeša 20 g 8 - hlorteofilina, 150 ml dimetilformamida, 10,2 ml benzilbromida i 15,5 ml N - etil - diizopropilamina je mešana preko noći na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je izlivena na 600 ml vode. Čvrsta materija je isisana, isprana je sa vodom i dietiletrom i osušena je.
prinos: 14,6 g (51 % teorijskog)
tačka topljenja: 155°C
Rf - vrednost: 0,84 (silika gel, etil acetat/metanol = 9:1)
Analogno Primeru I dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin tačka topljenja: 104°C
maseni spektar (EI): m/z - 282, 284 [M]<+>
(2) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin tačka topljenja: 105 - 108°C
Rf- vrednost: 0,55 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 20:1)
(3) 1,3- dimetil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 20 :1) (4) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - tienilmetil) - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 50 :1) maseni spektar (EI): m/z = 310, 312 [M]<+>(5) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - fluorbenzil) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 20 :1) (6) 1,3- dimetil - 7 - (2 - fluorobenzil) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar ( EI) : m/z = 322, 324 [M]<+>(7) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - terc. butiloksikarbonilamino - cikloheksil) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>
(8) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhlorid/metanol - 20 :1) (9) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 10 :1) (10) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin tačka topljenja: 226 - 228°C
Rf- vrednost: 0,66 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 269, 271 [M+H]<+>
(11) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 313, 315 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,48 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 10 :1)
(12) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino)propil] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 406 [M+H]<+>(13) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 4 - il] - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na 60°C. maseni spektar (ESI<+>): m/z = 432 [M+H]<+>(14) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [trans - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) cikloheksil] - ksantin maseni spektar (ESD: m/z = 446 [M+H]<+>(15) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - pentin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 281, 283 [M+H]<+>
(16) 3 - metil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 291, 293 [M+Hf
(17) 3 - metil - 7 - ciklopropilmetil - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (EI): m/z = 254,256 [M]<+>(18) 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 253, 255 [M+H]<+>(19) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 327, 329 [M+H]<+>(20) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) cikloheksil] - ksantin (cis/trans - smeša)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>
(21) 1,3- dimetil - 7 - [ (tiofen - 3 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,42 (silika gel, cikloheksan/etil acetat= 1:1) (22) 1, 3 - dimetil - 7 - [(tiofen - 2 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin<l>U - NMR (300 MHz, CDC13): karakteristični signali na 3,40 i 3,52 o/min (uvek s, uvek 3H), 5,70 o/min (s, 2H), 6,95 o/min (m, IH) i 7,25 o/min (m, 2H) (23) 1,3- dimetil - 7 - [(furan - 3 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,44 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (24) 1,3- dimetil - 7 - [ (furan - 2 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,50 (silika gel, etil acetat/heksan =1:1) (25) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - propin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,33 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (26) 1, 3 - dimetil - 7 - (2, 3 - dimetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,51 (silika gel, etil acetat/heksan =1:1) (27) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,57 (silika gel, etil acetat/heksan =1:1) (28) 1,3- dimetil - 7 - [(cikloheksen -1 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin R(-vrednost: 0,62 (silika gel, etil acetat/heksan -1:1) (29) 1,3 - dimetil - 7 - [(ciklopenten -1 - il) - metil] - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,54 (silika gel, etil acetat/heksan = 1:1) (30) 1,3 - dimetil - 7 - ((Z) - 2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperazin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,51 (silika gel, etil acetat = 1:1) (31) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 432 [M+H]<+>
(32) 1,3 - dimetil - 7 - [(2 - naftil)metil] - 8 - hlor - ksantin
Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat= 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z =377, 379 [M+H]<+>
(33) 1,3- dimetil - 7 - [ (1 - naftil) metil] - 8 - hlor - ksantin
Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 355, 357 [M+H]<+>
(34) 1,3- dimetil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
Rf-vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 330, 332 [M+H]<+>
(35) 1,3- dimetil - 7 - (3 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata
Rf-vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 330, 332 [M+H]<+>
(36) 1,3 - dimetil - 7 - (3, 5 - difluor - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) maseni spektar (EI): m/z = 340, 342 [M]<+>(37) 1,3- dimetil - 7 - (4 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata Rf- vrednost: 0, 60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) maseni spektar (EI): m/z = 329,331 [M]<+>(38) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - nitro - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata. Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat= 1:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 350, 352 [M+H]\ (39) 1,3- dimetil - 7 - (4 - nitro - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata. Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) (40) 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 316, 318 [M+H]<+>(41) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - nitro - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonat Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1) (42) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - jod - benzil) - 8 - hlor - ksantin Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 431, 433 [M+H]<+>
Primer II
( Rt - 1 . 3 -dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) piperidin - 1 - il] -
ksantin
Smeša 1 g 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantina, 1,32 g( R)- 3 - terc. butiloksikarbonilamino - piperidina, 1 ml trietilamina i 10 ml dimetilformamida je mešana dva i po dana na 50°C. Reakciona smeša je razblažena sa 100 ml vode i konačno je ekstrahovana sa etil acetatom. Organska faza je osušena, koncentrovana i ostatak je pomešan sa dietiletrom. Čvrsta materija je isisana i osušena.
prinos: 1,0 g (63 % teorijskog)
tačka topljenja: 164°C
Rf-vrednost: 0,36 (aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Analogno primeru II dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) (5) -1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
tačka topljenja: 164°C
maseni spektar (ESI"): m/z = 445 [M - H]"
(2) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin -1 - il] - ksantin
tačka topljenja: 154°C
maseni spektar (ESI"): m/z = 459 [M - H]"
(3) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [4 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI"): m/z = 459 [M - H]'
Rf - vrednost: 0,67 (silika gel, etil acetat)
(4) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,88 (silikagel, etil acetat/metanol = 5:1)
(5) 1 - metil - 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - 8 -[( S)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 575 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,74 (silika gel, metilenhloird/metanol = 95 : 5)
(6) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - etil] - N - etil - amino} - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(7) 1 - metil - 3 - heksil - 7 - benzil - 8 -[( S)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin tačka topljenja: 152 - 159°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(8) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom na 120°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 485 [M+H]<+>
(9) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - 8 - [( S) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom na 110°C
Rf-vrednost: 0,41 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 499 [M+H]<+>(10) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8-[( S)- 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa Hunig-ovom bazom na 100°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(11)1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [( R) - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(12) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {2 - [(terc. butiloksikarbonilamino)metil] - piperidin -1 - il} - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom i natrijum jodidom u dimetilsulfoksidu na 120°C
Rf - vrednost: 0,73 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(13) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - pirolidin - 3 - iijamino} - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu na 130°C
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 433 [M+H]<+>
(14) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - il] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa Hunig-ovom bazom, 4 - dimetilaminopiridinom i natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu na 150°C
Rf - vrednost: 0,62 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(15) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( S)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhloird/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 433 [M+H]<+>
(16) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 4 - il]amino} - ksantin
Izvođenje sa Hiinig-ovom bazom i 4 - dimetilaminopiridinom u dimetilsulfoksidu na 100°C Rf - vrednost: 0,81 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1)
(17) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - iljamino} - ksantin
Izvođenje sa Hiinig-ovom bazom i 4 - dimetilaminopiridinom u dimetilsulfoksidu na 100°C
Rf- vrednost: 0,37 (silika gel, etil acetat/heksan = 7:3)
(18) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,49 (silikagel, petrol etar/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(19) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - pirolidin - 3 - il] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu na 160°C
Rf - vrednost: 0,68 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>(20) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,34 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 582 [M+H]<+>
(21) 1 - [2 - (3, 5 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,38 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 573 [M+H]<+>
(22) 1 - [2 - (2, 6 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,38 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 573 [M+Hf
(23) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( Rj- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(24) 1 - [2 - (3, 5 - dimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(25) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopropilamino] - ksantin
Rf-vrednost: 0,41 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(26) 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
maseni spektar (ESI): m/z = 478 [M - H]'
(27) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [4 - (terc.
butiloksikarbonil) - piperazin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom na 100°C
Rf-vrednost: 0,70 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+Hf
(28) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 596 [M+H]<+>
(29) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [4 - (terc.
butiloksikarbonil) - homopiperazin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,70 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
(30) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {4 - [(terc. butiloksikarbonilamino) - metil] - piperidin -1 - il} - ksantin
Izvođenje u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf-vrednost: 0,69 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(31) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - [(terc. butiloksikarbonilamino) - metil] - piperidin -1 - il} - ksantin
Izvođenje u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf - vrednost: 0,74 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 461 [M+Hf
(32) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [trans - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklobutilamino] - ksantin Izvođenje u prisustvu Hunig-ove baze u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf- vrednost: 0,65 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(33) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [(S) - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) -1 - metil - etil] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf-vrednost: 0,69 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 435 [M+H]<+>
(34) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N- [{ R) - 2• (terc. butiloksikarbonilamino) -1 - metil - etil] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,32 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+Hf
(35) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - motil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksilamino] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf-vrednost: 0,35 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(36) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - [1,4]diazepan -
1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf-vrednost: 0, 08 (silika gel, metilenhloird/metanol = 95 : 5)
(37) 1 - [ (piridin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf-vrednost: 0,43 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(38) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [trans - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopentilamino] - ksantin
Izvođenje u prisustvu Hiinig-ove baze u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
tačka topljenja: 177 - 179°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+Hf
(39) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksilamino] - ksantin (cis/trans - smeša)
Izvođenje u prisustvu Hunig-ove baze u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf- vrednost: 0,36 (silika gel, etil acetat/petrol etar -1:1)
maseni spektar (ESI"): m/z = 459 [M - H]"
(40) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopentilamino] - ksantin
tačka topljenja: 175 - 178°C
maseni spektar (ESI"): m/z = 445 [M - H]" (41) 1 - [(izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf- vrednost: 0,51 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95: 5)
(42) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopenitlamino] - ksantin
Izvođenje u prisustvu Hunig-ove baze u 1 - metil - 2 - pirolidonu na 135°C.
Rf-vrednost: 0,23 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447 [M+Hf
(43) 1 - [(piridin - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf-vrednost: 0,44 (silikagel, metilenhlorid/metanol = 95 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(44) 1 - [(piridin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,28 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESP): m/z = 524 [M+H]<+>
(45) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8-[( R)-3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,37 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESP): m/z = 574 [M+H]<+>
(46) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf - vrednost: 0,37 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>
(47) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil- 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - 3 - metil - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,51 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 565 [M+H]<+>
(48) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metil - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,48 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (EI): m/z = 460 [M]<+>
(49) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - dimetilamino - 3 - okso - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Rf - vrednost: 0,48 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 492 [M+H]<+>
(50) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - amino -
3 - okso - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (EI): m/z = 463 [M]<+>
(51) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 596 [M+H]<+>
(52) 1 - [(izohinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu.
Rf- vrednost: 0,48 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>
(53) 1 - [(1 -metil - IH-indazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu.
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 577 [M+Hf
(54) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - okso -
3 - (pirolidin -1 - il) - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa Hunig-ovom bazom u N - metilpirolidinonu.
tačka topljenja: 173 - 175°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>
(55) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metilamino - 3 - okso - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Izvođenje sa Hiinig-ovom bazom u N - metilpirolidinonu.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 478 [M+H]<+>
(56) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+Hf
(57) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksi - karbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 614 [M+H]<+>
(58) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonil - amino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 584 [M+H]<+>
(59) 1 - [(hinolin - 4 - il) metil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksi - karbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>
(60) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [endo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 -aza-biciklo[2.2.2]okt - 2 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata i Hunig-ove baze u dimetilsulfoksidu.
Rf-vrednost: 0,52 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(61) 1 - [(hinolin - 8 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf - vrednost: 0,73 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>
(62) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [egzo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu kalijum karbonata i Hunig-ove baze u dimetilsulfoksidu.
Rf - vrednost: 0,45 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(63) 1 - [2 - (3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf-vrednost: 0,33 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z= 576 [M+H]<+>
(64) 1 - [2 - (3 - aminosulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf - vrednost: 0,15 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI"): m/z = 628 [M - H]'
(65) 1 - [2 - (3 - aminokarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata u dimetilsulfoksidu.
Rf- vrednost: 0,36 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 594 [M+H]<+>
Primer III
3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin
2 g 1 - benzil - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepina u 20 ml metanola je hidrogenovano u toku 24 sata na sobnoj temperaturi i pod pritiskom vodonika od 3 bar, u prisustvu 200 mg paladijuma na aktivnom uglju (10 % Pd). Posle toga katalizator je isisan i filtrat je koncentrovan do potpunog sušenja,
prinos: 1,3 g (90 % teorijskog)
tačka topljenja: 78°C
maseni spektar (ESP): m/z = 215 [M+H]<+>
Analogno primeru III dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) (S) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin
tačka topljenja: 122°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 201 [M+H]<+>
(2)( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidu
Polazni materijal{ R)-1 - benzil - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin dobijen analogno( S)- enantiomeru poznatom iz literature (Moon, Sung - Hwan; Lee, Sujin; Synth. Commun.; 28; 21; 1998; 3919 - 3926)
tačka topljenja: 119°C
maseni spektar (ESP): m/z = 201 [M+H]<+>
(3) 4 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin
maseni spektar (ESP): m/z = 215 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,02 (aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
(4) 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piperidin
Sirovi proizvod dalje direktno reaguje u jedinjenje iz primera II (4).
(5) 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - [1, 4]diazepan
Polazni materijal 1, 4 - dibenzil - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - [1,4]diazepan dobijen je analogno/.Heterocycl. Chem. 1995,32, 637-642.
Sirovi proizvod dalje direktno reaguje u jedinjenje iz primera II (36).
(6) dimetilamid 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metilamino - propionske kiseline Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 246 [M+Hf
(7) amid 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metilamino - propionske kiseline
Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 218 [M+H]<+>(8) 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - metilamino -1 - (pirolidin -1 - il) - propan -1 - on Kao katalizator se upotrebljava paladijum(II)hidroksid.
maseni spektar (ESP): m/z = 272 [M+H]<+>
(9) 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) -1,3- bis(metilamino) - propan -1 - on Kao katalizator je upotrebljen paladijum(II) hidroksid.
maseni spektar (ESP): m/z = 232 [M+H]<+>
(10) endo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 227 [M+H]<+>(11) egzo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan Rf- vrednost: 0,27 (silika gel, metilehlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
(12) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - amino - 4 - hidroksi - piperidin
Rf-vrednost: 0,17 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 217 [M+H]<+>
Primer IV
1 - benzil - 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin
Dobija se reakcijom 1 - benzil - 3 - amino - heksahidroazepina sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline.
tačka topljenja: 48-50°C
maseni spektar (ESP): m/z = 305 [M+H]<+>
Analogno primera IV dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1 - benzil - 4 - (terc. butiloksikarbonilamino) - heksahidroazepin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 305 [M+H]<+>
Rf-vrednost: 0,79(aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
(2) 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piridin
Izvođenje sa natrijum - bis - (trimetilsilil) - amidom/di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u tetrahidrofuranu na 0°C.
Rf-vrednost: 0,45 (silika gel, etil acetat)
(3) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - [(2,2, 2 - trifluoro - acetil)amino] - pirolidin Izvođenje sa trietilaminom u tetrahidrofuranu
Rf-vrednost: 0,77 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z - 281 [M+H]<+>
(4) trans - 2 - amino -1 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklobutan
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu IN natrijumove lužine u metanolu na 0°C.
Rf-vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 187 [M+H]<+>
(5) (5) -1 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - metilamino - propan
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu Hunig-ove baze u metanolu.
maseni spektar (ESP): m/z - 189 [M+Hf
Rf-vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
(6) ( R)-1 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - metilamino - propan
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu Hiinig-ove baze u metanolu. maseni spektar (ESP): m/z = 189 [M+H]<*>(7) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - metil - propilamino] - ksantin
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu Hiinig-ove baze u metanolu. Rf - vrednost: 0,82 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
(8) cis - 3 - amino -1 - (terc. butiloksikarbonilamino) - ciklopentan
Izvođenje sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline u prisustvu IN natrijumove lužine u metanolu. Rf- vrednost: 0,63 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 201 [M+H]<+>(9) endo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - benzil - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan Rf- vrednost: 0,53 (aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 317 [M+Hf
(10) egzo - 6 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - benzil - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan Rf-vrednost: 0,37 (aluminijum oksid, cikloheksan/etil acetat = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 317 [M+H]<+>
Primer V
1. 3 - dimetil - 8 - ( cis - 3 - terc. butiloksikarbonilamino - cikloheksil) - ksantin
Dobija se od jedinjenja iz primera VI tretiranjem sa 4N natrijumove lužine u metanolu na 100°C u Roth-ovoj bombi.
maseni spektar (ESP): m/z = 378 [M+Hf
Analogno primera V dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1, 3 - dimetil - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino)propil] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 338 [M+Hf
(2) 1, 3 - dimetil - 8 - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 4 - il] - ksantin
(3) 1, 3 - dimetil - 8 - [trans - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksil] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 378 [M+Hf
(4) 1,3 - dimetil - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksil] - ksantin
(cis/ trans - smeša)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 378 [M+Hf
(5) 1, 3 - dimetil - 8 - [1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<4>): m/z = 364 [M+H]<+>
Primer VI
1. 3- dimetil - 5 - [( cis - 3 - terc. butiloksikarbonilamino - cikloheksil) - karbonilamino] - 6 - amino - uracil
Dobija se od 5, 6 - diamino -1,3- dimetiluracil i cis - 3 - terc. butiloksikarbonilamino - cikloheksankarbonske kiseline u prisustvu O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumheksafluorofosfata i N - etil - diizopropilamina u dimetilformamidu na sobnoj temperaturi.
maseni spektar (ESP): m/z - 396 [M+H]<+>
Analogno primera VI dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1, 3 - dimetil - 5 - {[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) propil] - karbonilamino} - 6 - amino - uracil
(2) 1, 3 - dimetil - 5 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 4 - il] - karbonilamino} - 6 - amino - uracil Izvođenje sa O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N\ N' - tetrametiluronijumtetrafluoroboratom i N - hidroksibenzotriazolom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 382 [M+H]<+>
(3) 1, 3 - dimetil - 5 - ({trans - 2 - [(fluoren - 9 - ilmetoksikarbonil)amino] - cikloheksil}karbonilamino) -
6 - amino - uracil
Izvođenje sa 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N\ N' - tetrametiluronijumtetrafluoroboratom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>
(4) 1,3 - dimetil - 5 - {[3 - (terc. butilksoikarbonilamino) - cikloheksil] - karbonilamino} - 6 - amino - uracil (cis/trans - smeša)
Izvođenje sa 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N'- tetrametiluronijumtetrafluoroboratom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 396 [M+H]<+>
(5) 1,3- dimetil - 5 - {[1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidin - 3 - il] - karbonilamino} - 6 - amino - uracil Izvođenje sa 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroboratom
maseni spektar (ESI<4>): m/z = 382 [M+H]<4>
(6) dimetilamid 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - (N - benzil - N - metil - amino) - propionske kiseline
Izvođenje sa dimetilaminom u prisustvu 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N\ N' - tetrametiluronijumtetrafluoroborata i hidroksibenzotriazola u tetrahidrofuranu.
Rf - vrednost: 0,80 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40:10:1) maseni spektar (ESI<4>): m/z = 336 [M+H]<4>
(7) amid 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - (N - benzil - N - metil - amino) - propionske kiseline
Izvođenje sa amonijum karbonatom u prisustvu O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroborata i hidroksibenzotriazola u tetrahidrofuranu.
Rf- vrednost: 0,75 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40 :10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 308 [M+H]<+>(8) 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - (N - benzil - N - metil - amino) -1 - (pirolidin -1 - il) - propan -
1 - on
Izvođenje sa pirolidinom u prisustvu 0 - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' -
tetrametiluronijumtetrafluoroborata i hidroksibenzotriazola u tetrahidrofuranu.
Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhloird/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 362 [M+H]<+>
(9) 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - (N - benzil - N - metil - amino) -1 - dimetilamino - propan -1 - on
Izvođenje sa metilaminom (40 % - tni vodeni rastvor) u prisustvu O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetrametiluronijumtetrafluoroborata i hidroksibenzotriazola u tetrahidrofuranu.
Rf-vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhloird/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z - 322 [M+H]<+>
(10) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - {[(977-fluoren - 9 - ilmetoksi)karbonil]amino} - 3 - (pirolidin -1 - ilkarbonil) - piperidin
Izvođenje sa pirolidinom u prisustvu O - (benzotriazol -1 - il) - N, N, N', N' - tetra - metiluronijumtetrafluoroborata, hidroksibenzotriazola i Hiinig-ove baze u dimetilformamidu. Polazni materijal 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 -{[( 9H-fluoren - 9 - ilmetoksi)karbonil]amino} - piperidin - 3 - il - karbonska kiselina može se dobiti od Pharmacore, Inc. (USA).
Rf - vrednost: 0,52 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 520 [M+H]<+>
Primer VII
1, 3 - bis - ( ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Dobija se od jedinjenja iz primera VIII reakcijom sa N - hlorsukcinimidom u 1, 2 - dihloretanu refluksovanjem.
maseni spektar (ESP): m/z = 407, 409 [M+Na]<+>
Analogno primeru VII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - metil - 3 - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 345, 347 [M+H]<+>
(2) 1, 3 - dietil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 355, 357 [M+Na]<+>
(3) 1 - metil - 3 - etil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 341, 343 [M+Na]<+>
(4) 1 - metil - 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
tačka topljenja: 172 - 175°C
maseni spektar (ESP): m/z = 411, 413 [M+H]<+>.
(5) 1 - metil - 3,7 - dibenzil - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,72 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 98: 2 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 381, 383 [M+H]<+>(6) 1 - metil - 3 - [(metiloksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - 8 - hloro - ksantin Rf- vrednost: 0,83 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 :5 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 363, 365 [M+H]<+>
(7) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf- vrednost: 0,69 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 98:2 :1) maseni spektar (EI): m/z = 332, 334 [M]<+>
(8) 1 - metil - 3 - heksil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,68 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 98:2 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375, 377 [M+H]<+>(9) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 421, 423 [M+H]<+>
(10) 1 - metil - 3 - (2 - metoksi - etil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,84 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 349, 351 [M+H]'
(11) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf- vrednost: 0,90 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 352 [M+Na]<+>
(12) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,48 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 335, 337 [M+H]<+>(13) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 421, 423 [M+H]<+>(14) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 468, 470 [M+Na]<+>
Primer VIII
1, 3 - bis - ( ciklopropilmetil) - 7 - benzil - ksantin
Dobija se od 7 - benzil - ksantina reakcijom sa ciklopropilmetilbromidom u dimetilformamidu, u prisustvu cezijim karbonata.
maseni spektar (ESP): m/z = 351 [M+Hf Analogno primeru VIII dobijaju se sledeća jedinjenja : (1) 3 - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 297 [M+Hf (2) 1,3 - dietil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom
maseni spektar (ESP): m/z = 321 [M+Na]<+>
(3) 3 - etil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 293 [M+Na]<+>
(4) 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en maseni spektar (ESP): m/z = 363 [M+Hf
(5) 3,7 - dibenzil - ksantin
Izvođenje sa 1,8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en tačka topljenja: 184 - 187°C
maseni spektar (ESP): m/z = 333 [M+H]<+>
(6) 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en Rf-vrednost: 0,21 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95: 5 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 315 [M+H]<+>(7) 3 - izopropil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en
tačka topljenja: 215 - 218°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 285 [M+H]<+>
(8) 3 - heksil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en Rf - vrednost: 0,52 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 327 [M+H]<+>(9) 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5, 4,0]undec - 7 - en maseni spektar (ESI<+>): m/z = 373 [M+H]<+>(10) 3 - (2 - metoksi - etil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en Rf-vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 301 [M+H]<+>(11) 3 - cijanometil - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en Rf-vrednost: 0,41 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) maseni spektar (ESI"): m/z = 280 [M - H]
(12) 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en
Rf - vrednost: 0,28 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 9:1: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z - 287 [M+H]<+>
(13) 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en
Rf-vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 98:2)
maseni spektar (ESP): m/z = 373 [M+H]<+>
(14) 3 - [(metoksikarbonil)metil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa 1, 8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en
Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 491 [M+H]<+>(15) 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - ksantin Izvođenje u prisustvu 1,8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en.
maseni spektar (ESP): m/z = 420 [M+Na]<+>
Primer PX
1 - etil - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - brom - ksantin
Dobija se od 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantina reakcijom sa etilbromidom u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na 70°C.
maseni spektar (ESP): m/z = 341, 343 [M+H]<+>
vreme retencije : 1,48 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril)
Analogno primeru K dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - propil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESP): m/z - 355, 357 [M+H]<+>(2) l-butil-3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 369,371 [M+H]<+>(3) 1 - (2 - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 2,11 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) (4) 1 - (2 - metilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 2,46 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) (5) 1 - (2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 1,55 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) maseni spektar (ESP): m/z = 353, 355 [M+H]<+>(6) 1 - (2 - propin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 1,20 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) maseni spektar (ESP): m/z - 351, 353 [M+H]<+>(7) 1 - (ciklopropilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,19 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) maseni spektar (ESP): m/z = 367, 369 [M+H]<+>(8) 1 - benzil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 2,40 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) maseni spektar (ESP): m/z = 403, 405 [M+H]<+>(9) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 3,29 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) (10) 1 - (3 - fenilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 2,95 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50 % acetonitril) (11) 1 - (2 - hidroksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije : 2,35 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20 % acetonitril) (12) 1 - (2 - metoksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 2,54 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 30 % acetonitril) (13) 1 - (3 - hidroksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 2,52 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20 % acetonitril) (14) 1 - [2 - (dimetilamino)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 2,73 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5 % acetonitril) (15) 1 - [3 - (dimetilamino)propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin vreme retencije: 2,79 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5 % acetonitril)
(16) 1 - metil - 3 - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
maseni spektar (ESP): m/z = 311 [M+H]<+>
(17) 1 - metil - 3 - etil - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
(18) 1 - metil - 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
maseni spektar (ESP): m/z = 377 [M+H]<+>
(19) 1 - metil - 3, 7 - dibenzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf-vrednost: 0,51 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>
(20) 1 - metil - 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
tačka topljenja: 182°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 329 [M+H]<+>
(21) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,66 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 299 [M+H]<+>
(22) 1 - metil - 3 - heksil - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,77 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 341 [M+H]<+>
(23) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
(24) 1 - metil - 3 - (2 - metoksi - etil) - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf-vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 315 [M+H]<+>
(25) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - benzil - ksantin
Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf-vrednost: 0,74 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 296 [M+H]<+>
(26) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi Rf- vrednost: 0,44 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 301 [M+H]<+>(27) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - ksantin Izvođenje sa metiljodidom na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,44 (silika gel, metilenhloird/metanol = 95 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
(28) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin Izvođenje sa 2 - fenil - etilbromidom na 60°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 395, 397 [M+H]<+>
(29) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - ciklopropilmetil - 8 - hlor - ksantin Izvođenje sa 2 - fenil - etilbromidom na 60°C
maseni spektar (ESP): m/z = 359, 361 [M+Hf
(30) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 357, 359 [M+H]<+>(31) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 395, 397 [M+Na]<+>(32) 1 - [(metoksikarbonil) - metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(5) - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa metil estrom bromsirćetne kiseline na 50°C
tačka topljenja: 143 - 145°C
maseni spektar (ESP): m/z = 505 [M+Hf
(33) 1 - [3 - (metoksikarbonil) - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(S) - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa metil estrom 4 - brombuterne kiseline na 50°C
tačka topljenja: 130-131°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 533 [M+H]<+>
(34) 1 - {2 - [4 - (etoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(S) - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin,
Izvođenje sa etil estrom 4 - (2 - brom - etil) - benzojeve kiseline na 50°C
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 609 [M+H]<+>
(35) 1 - [2 - (metoksikarbonil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(S> - 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa metilestrom 3 - brompropionske kiseline na 50°C
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 519 [M+H]<+>
(36) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf-vrednost: 0,58 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6: 3,5 : 0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 352, 354 [M+H]<+>
(37) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7 : 2,5:0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+Hf
(38) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 581 [M+Hf
(39) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 557 [M+H]<+>
(40) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+>
(41) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( S)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin (42) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -[( R)- 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>
(43) 1 - (fenilsulfanilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 555 [M+H]<+>
(44) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
(45) 1 - [2 - (4 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z= 565 [M+H]<+>
(46) 1 - (2 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,15 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 75 : 20 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 531 [M+H]<+>
(47) 1 - (3 - okso - 3 - fenil - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(49) 1 - (2 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 489 [M+H]<+>
(50) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 598 [M+Hf
(51) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESP): m/z - 584 [M+H]<+>
(52) 1 - (3 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 531 [M+H]<+>
(53) 1 - [2 - (2, 5 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
(54) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6:3:1)
(55) 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
(Reakcijom iz primera II (18) sa 2 - brom -1 - [3 - (terc. butil - dimetil - silaniloksi) - fenil] - etanonom u prisustvu kalijum - terc. butilata u dimetilformamidu na sobnoj temperaturi)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>
(56) 1 - (3 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0, 50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat -1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 600 [M+Na]<+>
(57) 1 - [(piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 571 [M+H]<+>
(58) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,68 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 609 [M+H]<+>(59) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387, 389 [M+H]<+>
(60) 1 - [2 - (3 - aliloksikarbonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol. = 6:3:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 650 [M+H]<+>
(61) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 432,434 [M+H]<+>(62) 1 - [2 - (2 - brom - 5 - dimetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) -
8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
(63) 1 - [ (tiazol - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,34 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 :5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 530 [M+H]<+>
(64) 1 - [ (benzo[dJizotiazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 580 [M+H]<*>
(65) 1 - [ (izoksazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 514 [M+H]<+>
(66) 1 - [(1 - naftil)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,41 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 595 [M+Na]<+>
(67) 1 - [(benzo[d]izoksazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhloird/metanol = 95 : 5)
maseni spektar (ESP): m/z = 564 [M+H]<+>
(68) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 541 [M+Naf
(69) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 432, 434 [M+H]<+>
(70) 1 - [(6 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum jodida.
Rf - vrednost: 0,47 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESP): m/z = 538 [M+H]<+>
(71) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,40 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
(72) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 417, 419 [M+H]<+>
(73) 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 412 [M+H]<+>(74) 1 - [(3 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,27 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESP): m/z = 538 [M+Hf
(75) 1 - [ (5 - metil - piridin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,45 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(76) 1 - [(4 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,26 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(77) 1 - [(5 - nitro - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,54 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95:5)
(78) 1 - [(2 - okso -1,2- dihidro - hinolin - 4 - iĐmetil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,38 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 :5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 590 [M+H]<+>
(79) 1 - [2 - (3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,52 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 434, 436 [M+Na]<+>
(80) 1 - [2 - (3 - aminosulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 466, 468 [M+H]<+>
(81) 1 - [2 - (3 - aminokarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 430, 432 [M+H]<+>
(82) 1 - (2 - fenoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,75 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:4)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 553 [M+H]<+>
Primer X
1 - benzil - 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piperidin
Dobija se katalitičkim hidrogenovanjem 1 - benzil - 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piridinijum - bromida u metanolu u prisustvu platina dioksida i pod pritiskom vodonika od 4 bar.
maseni spektar (EI): m/z = 304 [M]<+>
Primer XI.
1 - benzil - 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piirdinijum - bromid
Dobija se reakcijom 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 4 - metil - piridina sa benzilbromidom u toluolu tačka topljenja: 200-20PC
Primer XII
1 - [ 2 - ( 2. 4. 6 - trimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - brom - ksantin
Dobija se reakcijom 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantina sa 2 - (2,4, 6 - trimetil - fenil) - etanolom u prisustvu trifenilfosfina i diizopropilazodikarboksilata u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi
Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 15:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 459, 461 [M+H]<+>
Analogno primeru XII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - [2 - (2,4 - dihlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat =15:1)
maseni spektar (EI): m/z = 484,486,488 [M]<+>
(2) 1 - [2 - (tiofen - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat =15:1)
maseni spektar (EI): m/z = 422, 424 [M]<+>
(3) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin tačka topljenja: 173,8 - 174,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 445, 447 [M+Naf
(4) 1 - [2 - (4 - terc. butil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf - vrednost: 0,85 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 30 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 473, 475 [M+H]<+>
(5) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf-vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 15 :1) (6) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf - vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 15 :1) (7) 1 - [2 - (2 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,75 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 20:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 391, 393 [M+H]<+>
(8) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 20:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387,389 [M+H]<+>
(9) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,80 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat - 20 :1)
maseni spektar (EI): m/z - 386,388 [M]<+>
(10) 1 - [2 - (1 - naftil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,70 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat = 20:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 423, 425 [M+H]<+>
(11) 1 - [2 - (2 - naftil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,72 (silika gel, metilenhlorid/etil acetat - 20 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 423, 425 [M+H]<+>
(12) 1 - (4 - fenil - butil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 401, 403 [M+H]<+>(13) 1 - [2 - (3 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,55 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol - 75 :20 :5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 463,465 [M+Na]<+>
(14) 1 - [2 - (piridin - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin maseni spektar (ESP): m/z - 417, 419 [M+H]<+>(15) 1 - [2 - (pirol -1 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 75 :20 : 5)
maseni spektar (ESP): m/z = 384, 386 [M+Naf
(16) 1 - [2 - ([1, 2, 3]triazol -1 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,22 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 364, 366 [M+Hf
(17) 1 - [2 - (piridin - 4 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,15 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 374, 376 [M+Hf.
(18) 1 - (3 - butin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,45 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (ESP): m/z = 387, 389 [M+Na]<+>
(19) 1 - (3 - buten -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,45 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (ESP): m/z = 389, 391 [M+Naf
(20) 1 - (4 - pentin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0,37 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 80:15 : 5)
maseni spektar (EI): m/z = 378, 380 [M]<+>
(21) 1 - (4 - penten -1 - il) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 8:2)
maseni spektar (ESP): m/z = 381, 383 [M+Hf
(22) 1 - {2 - [4 - (terc. butil - dimetil - silaniloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - [(5) - 3 - (terc. butilokskarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,68 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 667 [M+Hf
(23) 1 - {2 - [3 - (terc. butil - dimetil - silaniloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - [(5) - 3 - (terc. butilokskarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 667 [M+Hf
(24) 1 - [2 - (piridin - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf - vrednost: 0,17 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:2: 1 : 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 418, 420 [M+Hf
(25) 1 -[2- (4-metil-itazol-5-il) -etil]-3-metil-7- (3-metil-2-buten-1 -II) -8-brom-ksantin Rf- vrednost: 0,55 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438, 440 [M+H]<+>
(26) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7 : 2,5 :0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 447, 449 [M+Hf
(27) 1 - [2 - (3 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol - 7 : 2,5 : 0,5)
maseni spektar (EI): m/z = 494, 496,498 [Mf
(28) 1 - [2 - (3 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7 : 2,5 :0,5)
maseni spektar (EI): m/z = 450, 452,454 [Mf
(29) 1 - [2 - (2 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,65 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol - 7 : 2,5 :0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 407,409,411 [M+Hf
(30) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,65 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7 : 2,5 : 0,5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 403, 405 [M+Hf
(31) 1 - [2 - (2 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantin Rf- vrednost: 0,55 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z=485,487 [M+H]<+>
(32) 1 - [2 - (2 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,55 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451, 453,455 [M+H]<+>
(33) 1 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf-vrednost: 0, 60 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 8:2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 391, 393 [MsH]<+>
(34) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,45 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 440, 442 [M+Na]<+>
(35) 1 - [2 - (4 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 387, 389 [M+H]<+>
(36) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,85 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 418,420 [M+H]<+>
(37) 1 - [2 - (3, 5 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (EI): m/z = 408,410 [M]<+>
(38) 1 - [2 - (2, 6 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 409, 411 [M+H]<+>
(39) 1 - [2 - (3, 5 - dimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,58 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 7:3)
maseni spektar (ESP): m/z = 401, 403 [M+H]<+>
(40) 1 - (2 - fenil - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 387, 389 [M+H]<+>
(41) 1 - (2 - metoksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,70 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 425,427 [M+Na]<+>
(42) 1 - [(piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,14 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 360, 362 [M+Hf
(43) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 410, 412 [M+H]<+>
(44) 1 - [ (piridin - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhloird/metanol = 98 : 2)
maseni spektar (ESP): m/z = 360, 362 [M+H]<+>
(45) 1 - [(piridin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhloird/metanol = 95:2)
maseni spektar (ESP): m/z = 360, 362 [M+Hf
(46) 1 - [ (izohinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf- vrednost: 0,28 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 2:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 410, 412 [M+Hf
(47) 1 - [(1 - metil - l#-indazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESr): m/z = 413, 415 [M+H]<+>(48) 1 - [(hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,39 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 410,412 [M+H]<+>
(49) 1 - [(hinolin - 8 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,74 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 410, 412 [M+H]<+>
Primer XIII
1. 3- dimetil - 5 - [ trans - 2 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksil] - karbonilamino} - 6 - amino -
uracil
Dobija se tretiranjem 1,3 - dimetil - 5 - ({trans - 2 - [(fluoren - 9 - ilmetoksikarbonil)amino] - cikloheksil} - karbonilamino) - 6 - amino - uracila sa piperidinom u dimetilformamidu i konačno reakcijom sa di - terc. butilestrom pirougljene kiseline
maseni spektar (ESP): m/z = 396 [M+H]<+>
Primer XIV
1 - metil - 3 - ( 2 - propin - 1 - il) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - metil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantina sa propargilbromidom u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na sobnoj temperaturi
tačka topljenja: 169 - 172°C
maseni spektar (EI): m/z = 328,330 [Mf
Analogno primeru XIV dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,83 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 :5)
maseni spektar (EI): m/z = 330,332 [M]<+>
(2) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
tačka topljenja: 174 - 179°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 395, 397 [M+H]<+>
(3) 1 - fenil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [ (3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0, 66 (aluminijum oksid, etil acetat/petrol etar = 8 :2)
maseni spektar (ESI<+>): m/z =509 [M+H]<+>
(4) 1 - metil - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9 :1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 362, 364 [M+H]<+>(5) 1, 3 - bis(2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,79 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 4:6)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 627 [M+H]<+>
(6) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,74 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 6:4)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 562 [M+H]<+>
(7) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,65 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 6:4)
maseni spektar (ESP): m/z = 595 [M+H]<+>
(8) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - (3 - metil - 3 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,39 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 594 [M+H]<+>(9) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,77 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 6:4)
maseni spektar (ESP): m/z = 561 [M+Hf
(10) l-metil-3- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8-[3- (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,69 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95: 5 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 551 [M+H]<+>
(11) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf - vrednost: 0,80 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 472 [M+H]<+>(12) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,88 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(13) 1 - metil - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
R{- vrednost: 0,21 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 504 [M+H]<+>
(14) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf - vrednost: 0,54 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95: 5 :1) (15) 1 - metil - 3 - (2 - cijano - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,59 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka « 90:10:1) (16) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,88 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>(17) 1 - metil - 3 -[ 2- (3 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,76 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>
(18) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf- vrednost: 0,68 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) (19) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,81 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>(20) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,81 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z - 551 [M+Hf (21) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,72 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) (22) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,89 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 555 [M+H]<+>(23) 1 - metil - 3 - (4 - fenil - butil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,65 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>(24) 1 - metil - 3 - (3 - fenil - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,84 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 551 [M+Hf (25) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf - vrednost: 0,80 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 98:2 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 555 [M+H]<+>(26) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf-vrednost: 0,82 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka =■ 90:10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 555 [M+H]<+>(27) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z - 420,422 [M+H]<+>
Primer XV
1 - metil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantina sa trifluor -sirćetnom kiselinom u metilenhloridu na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhloird/metanol = 98:2)
Analogno primeru XV dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 338, 340 [M+Na]<+>
Primer XVI
1. 3- dimetil - 7 - ( 3 - metil - fenil) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 8 - hlor - teofilina sa 3 - metilfenilbornom kiselinom u prisustvu anhidrovanog bakar (II) acetata, piridina i mol. sita od 4A u metilenhloridu na sobnoj temperaturi maseni spektar (ESP): m/z - 305, 307 [M+H]<+>
Analogno primeru XVI dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1,3- dimetil - 7 - ((E) -1 - heksen -1 - il) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 297,299 [M+H]<+>(2) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 8 - hlor - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 317,319 [M+H]<+>
(3) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - naftil) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 341, 343 [M+H]<+>
(4) 1,3 - dimetil - 7 - fenil - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 291,293 [M+H]<+>
(5) 1, 3 - dimetil - 7 - (3, 5 - dimetil - fenil) - 8 - hlor - ksantin Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 319,321 [M+H]<+>
(6) 1,3 - dimetil - 7 - (4 - metil - fenil) - 8 - hlor - ksantin
Rf-vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat= 1:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 305,307 [M+H]<+>
(7) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - trifluormetil - fenil) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 381, 383 [M+Naf
(8) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - cijano - fenil) - 8 - hlor - ksantin
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 338, 340 [M+Naf
(9) 1,3- dimetil - 7 - (3 - fluor - fenil) - 8 - hlor - ksantin
Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:1)
maseni spektar (EI): m/z = 308, 310 [M]<+>
Primer XVII
cis - N - metil - cikloheksan - 1. 2- diamin
Dobija se tretiranjem cis - N - (terc. butiloksikarbonil) - cikloheksan -1,2- diamina sa litijum aluminijum hidridom u tetrahidrofuranu refluksovanjem
Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 90:10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 129 [M+H]<+>
Primer XVIII
1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 3 - metilamino - piperidin
Dobija se tretiranjem 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - [N - (2, 2,2 - trifluoroacetil) - N - metil - amino] - piperidina sa 2N natrijumove lužine u metanolu na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 215 [M+Hf
Analogno primeru XVIII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - metilamino - pirolidin
Rf-vrednost: 0,42 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka =
90 :10 :1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 201 [M+H]<+>
(2) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - metilamino -3H-imidazol
Izvođenje sa natrijum etilatom u etanolu.
Rf - vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
Primer XIX
1 - ( terc. butiloksikarboniD - 3 - [ N - ( 2. 2. 2 - trifluoro - acetil) - N - metil - amino] - piperidin
Dobija se reakcijom 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - [(2, 2, 2 - trifluoro - acetil) amino] - piperidina sa natrijum hidridom i metiljodidom u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi Rf- vrednost: 0,78 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95:5)
Analogno primeru XIX dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - [N - (2, 2, 2 - trifluoro - acetil) - N - metil - amino] - pirolidin
(2) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - [N -
(2, 2, 2 - trifluoro - acetil) - N - metil - amino] -3H-imidazol
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilformamidu.
Rf- vrednost: 0,60 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 1:1)
Primer XX
1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 3 - [( 2. 2. 2 - trifluoro - acetiDamino] - piperidin
Dobija se reakcijom 3 - amino -1 - (terc. butiloksikarbonil) - piperidina sa metil estrom trifluorsirćetne kiseline u metanolu na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,73 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka =
90 :10:1)
maseni spektar (ESI"): m/z = 295 [M - H]"
Analogno primeru XX dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - [(2,2,2 - trifluoro - acetil) amino] -3H-imidazol
Izvođenje sa anhidridom trifluorsirćetne kiseline u prisustvu 4 - dimetilaminopiridina u metilenhloridu na sobnoj temperaturi.
Rf- vrednost: 0,70 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
Primer XXI
( Si - 2 - amino - 1 - metilamino - propan - dihidrohlorid
Dobija se tretiranjem( S)- alaninmetilamid - hidrohlorida sa litijum aluminijum hidridom u tetrahidrofuranu refluksovanjem i taloženjem proizvoda koji se posle obrade obrazuje kao dihidrohlorid
Rf- vrednost: 0,08 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka 90:10:1) maseni spektar (ESI'): m/z = 159,161,163 [M+HC1+C1]'
Analogno primeru XXI dobija se sledeće jedinjenje :
(1) ( Rj - 2 -amino -1 - metilamino - propan - dihidrohlorid
maseni spektar (EI): m/z = 88 [M]<+>
Primer XXII
1 - fenil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se tretiranjem 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - [(fenilaminokarbonil) amino] -3H-imidazola sa kalijum - terc. butilatom u etanolu refluksovanjem
Rf - vrednost: 0,75 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 495 [M+Hf
Analogno primeru XXII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,71 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESP): m/z = 523 [M+H]<+>
(2) 1 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa natrijum etilatom u etanolu na sobnoj temperaturi
tačka topljenja: 182-185°C
maseni spektar (ESP): m/z = 433 [M+H]<+>
(3) 1 - amino - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksicarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
(zagađen sa 1 - amino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantinom)
Izvođenje sa natrijum etilatom u etanolu na sobnoj temperaturi
Rf - vrednost: 0,26 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 434 [M+Hf (4) 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf- vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 419 [M+Hf (5) kalijum - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin} - 2 - tiolat
Izvođenje u n - butanolu na 105°C.
Rf-vrednost: 0,90 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 10 :1)
Primer XXIII
2 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - 3 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 -
etoksikarbonil -
5 - [( fenil - aminokarbonil) amino] -3H -imidazol
Dobija se reakcijom 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - amino -3H-imidazola sa fenilizocijanatom u 1, 2 - dimetoksietanu refluksovanjem
maseni spektar (ESP): m/z = 541 [M+H]<+>
Analogno primeru XXIII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - {[(2 - fenil - etil) - aminokarbonil] amino} -3H-imidazol
Rf - vrednost: 0,70 (silika gel, etil acetat)
maseni spektar (ESP): m/z = 569 [M+H]<+>
(2) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - [ (metil - aminokarbonilamino] -3H-imidazol
Izvođenje na 130°C u Roth-ovoj bombi
maseni spektar (ESP): m/z = 479 [M+H]<+>
(3) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - {[(etoksikarbonilamino) karbonil] amino} -3H-imidazol Rf - vrednost: 0,29 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 537 [M+H]<+>(4) 1 - [2 - (3 - {[ (etoksikarbonilamino) karbonil]amino} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 -buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - ii] - ksantin Izvođenje u prisustvu trietilamina u smeši metilenhlorida i dimetilformamida na sobnoj temperaturi.
Rf- vrednost: 0,41 (silika gel, cikloheksan/etil acetat -1:2)
(5) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - {N -
[(etoksikarbonilamino)tiokarbonil] - N - metil - amino) - 3//- imidazol
Izvođenje sa etoksikarbonilizotiocijanatom u tetrahidrofuranu refluksovanjem.
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, petrol etar/etil acetat =1:1)
Primer XXIV
2 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - 3 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 -
etoksikarbonil - 5 - amino -3H -imidazol
Dobija se reakcijom cijanimino - [N - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - N - (etoksikarbonilmetil) - amino] - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - metana sa natrijumom u etanolu refluksovanjem
Rf - vrednost: 0,26 (aluminijum oksid, etil acetat/petrol etar = 8:2)
maseni spektar (ESP): m/z = 422 [M+H]<+>
Analogno primeru XXIV dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - benzil - 4 - etoksikarbonil - 5 - amino -3H-imidazol
Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, etil acetat/petrol etar = 4:1)
Primer XXV
cijanimino - [ N - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - N - ( etoksikarbonilmetil) - amino] - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - metan
Dobija se reakcijom cijanimino - [(etoksikarbonilmetil)amino] - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - metana sa 1 - brom - 3 - metil - 2 - butenom u prisustvu kalijum karbonata u acetonu na sobnoj temperaturi
maseni spektar (ESP): m/z = 422 [M+H]<+>
Analogno primeru XXV dobija se sledeće jedinjenje :
(1) cijanimino - [N - benzil - N - (etoksikarbonilmetil) - amino] - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - metan
Izvođenje sa etil estrom bromsirćetne kiseline u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu.
Rf- vrednost: 0,70 (silika gel, etil acetat/petrol etar =4:1)
Primer XXVI
cijanimino - [( etoksikarbonilmetil) amino] - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - metan
Dobija se reakcijom cijanimino - [(etoksikarbonilmetil)amino] - feniloksi - metana sa 3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidinom u izopropanolu na 70°C
Rf-vrednost: 0,45 (aluminijum oksid, etil acetat)
maseni spektar (ESP): m/z = 354 [M+H]<+>
Analogno primeru XXVI dobija se sledeće jedinjenje :
(1) cijanimino - benzilamino - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - metan Izvođenje u dimetilformamidu na 80°C.
Rf-vrednost: 0,56 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 40:1)
Primer XXVII
cijanimino - [( etoksikarbonilmetil) amino] - feniloksi - metan
Dobija se reakcijom difenilcijanokarbonimidata sa hidrohloridom etil estra aminosirćetne kiseline u prisustvu trietilamina u izopropanolu na sobnoj temperaturi (analogno sa R Besse et al.,Tetrahedron1990,46,7803 - 7812)
maseni spektar (ESP): m/z = 248 [M+H]<+>
Analogno primeru XXVII dobija se sledeće jedinjenje:
(1) cijanimino - benzilamino - feniloksi - metan
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 3:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 252 [M+H]<+>
Primer XXVIII
1 - (( E) - 2 - fenil - vinil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten • 1 - il) - 8 - brom - ksantin
Dobija se reakcijom 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - brom - ksantina sa (E) - 2 - fenil - vinil - bornom kiselinom u prisustvu anhidrovanog bakar (II) acetata i piridina u metilenhloridu na sobnoj temperaturi.
Rf - vrednost: 0,70 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 415, 417 [M+H]<+>
Primer XXPX
1. 3- dimetil - 7 - (( E) - 2 - heksen - 1 - il) - 8 - hlor ■ ksantin
Dobija se reakcijom 8 - hlor - teofilina sa (E) - 2 - heksen -1 - olom u prisustvu trifenilfosfina i diizopropilazodikarboksilata u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi
maseni spektar (EI): m/z = 296, 298 [M]<+>
Primer XXX
1 - ( fenilsulfinilmetil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) -
piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se sa oksidacijom 1 - (fenilsulfanilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa vodonikperoksidom u heksafluorizopropanolu Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 6,5 : 2 :1,5)
maseni spektar (ESP): m/z = 571 [M+H]<+>
Primer XXXI
1. 3 - dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 1 - nitrozo - piperidin - 4 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperidin - 4 - il) - ksantina sa izoamilnitritom u tetrahidrofuranu na 60°C.
Sirovi proizvod je odmah dalje reagovao (vidi primer 8).
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (1 - nitrozo - piperidin - 3 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>
Primer XXXII
1. 3- dimetil - 7 - (( E) - 1 - buten - 1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se tretiranjem 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - metansulfoniloksi - butil) - 8 - hlor - ksantina sa 1,8 - diazabiciklo[5.4.0]undec - 7 - en u dioksanu refluksovanjem.
maseni spektar (ESP): m/z = 269, 271 [M+H]<+>
Primer XXXIII
1. 3- dimetil - 7 - ( 2 - metansulfoniloksi - butil) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - hidroksi - butil) - 8 - hlor - ksantina sa hloridom metansulfonske kiseline u metilenhloridu u prisustvu trietilamina.
maseni spektar (ESP): m/z = 365, 367 [M+H]<+>
Analogno primeru XXXIII dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - [2 - (3 - metansulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 645 [M+H]<+>
(2) 1 - (2 - {3 - [bis(metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin (3) 1 - [2 - (3 - metansulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje sa piridinom kao pomoćnom bazom,
maseni spektar (ESP): m/z = 644 [M+H]<+>
(4) 1 - [2 - (2 - metansulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 645 [M+H]<+>
(5) 1 - (2 - {2 - [bis(metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u dihloretanu sa dva ekvivalenta hlorida metansulfonske kiseline,
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 722 [M+H]<+>
Primer XXXIV
1. 3 - dimetil - 7 - ( 2 - hidroksi - butil) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 8 - hlor - teofilina sa 2 - etil - oksiranom u dimetilformamidu u prisustvu Hiinig-ove baze na 65°C.
maseni spektar (ESP): m/z = 287, 289 [M+H]<+>
Primer XXXV
1 - ( 2 - fenil - etil) - 3 - vinil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) -
piperidin - 1 - il] - ksantin
135 mg 1 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina, 84 ul viniltrimetoksisilana, 53 mg anhidrovanog bakar (II) acetata i 0,53 ml IM rastvora tetrabutilamonijumfluorida u tetrahidrofuranu je suspendovano u 5 ml metilenhlorida i pomešano sa 200 mg molekularnog sita od 4A. Onda je dodato 43 ul piridina i tirkizno zelena reakciona smeša je mešana u toku tri dana na sobnoj temperaturi. Konačno je smeša razblažena sa metilenhloridom i isisana je preko talka. Filtrat je koncentrovan u vakuumu i sirovi proizvod je prečišćen hromatografski preko stuba sa silika gelom, sa cikloheksanom/etil acetatom (od 8 :2 do 1:1) kao eluentom.
prinos: 32 mg (23 % teorijskog)
Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 2:1)
maseni spektar (EI): m/z = 548 [M]<+>
Primer XXXVI
1 - ( 2 - fenil - etil) - 3 -(( E )- 2 - fenil - vinil) - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - pi<p>eridin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa (E) - 2 - fenilvinilbornom kiselinom u metilenhloridu u prisustvu anhidrovanog bakar (II)acetata, piridina i molekularnog sita od 4A na sobnoj temperaturi.
Rf-vrednost: 0,71 (silika gel, petrol etar/etil acetat = 6:4)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 625 [M+Hf
Analogno primeru XXXVI dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - metil - 3 - fenil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -
1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,86 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95: 5 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 509 [M+H]<+>(2) 1 - metil - 3 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
tačka topljenja: 201 - 202,5°C
maseni spektar (ESP): m/z = 535 [M+H]<+>
Primer XXXVII
1 -( 2- hidroksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa natrijum borhidridom u metanolu na sobnoj temperaturi.
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, petrol etar/etil acetat/metanol = 60: 35: 5)
Primer XXXVIII
1 - fenilkarbonilamino - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) piperidin -
1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - amino - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina (zagađenog sa 1 - amino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantinom) sa benzoilhloridom u prisustvu piridina u metilenhloridu na sobnoj temperaturi. Dobijeni proizvod je zagađen sa 1 - fenilkarbonilamino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantinom.
Rf- vrednost: 0,16 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 538 [M+Hf
Primer XXXIX
2 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - 3 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 -
etoksikarbonil - 5 - hidrazinokarbonilamino -3H -imidazol
Dobija se reakcijom 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - etoksikarbonilamino -3H-imidazola sa hidrazin - hidratom u ksilolu na 150°C. Dobijeni proizvod je zagađen sa 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - butil) - 4 - etoksikarbonil - 5 - hidrazinokarbonilamino -3H-imidazolom.
Rf- vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1)
Primer XL
2 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - 3 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 4 -
etoksikarbonil - 5 - etoksikarbonilamino -3H -imidazol
Dobija se reakcijom 2 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - 3 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 4 - etoksikarbonil - 5 - amino -3H-imidazola sa etil estrom hlormravlje kiseline u prisustvu 0,5N natrijumove lužine u metilenhloridu na 50°C.
tačka topljenja: 129-13PC
maseni spektar (ESP): m/z = 494 [M+H]<+>
Primer XLI
1 - [ 2 - ( 3 - aliloksi - fenil) - 2 - okso - etili - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - f3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa alilbromidom u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na sobnoj temperaturi,
maseni spektar (ESP): m/z = 607 [M+H]<+>
Analogno primeru XLI dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - {2 - okso - 2 - [3 - (2 - propin -1 - iloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 627 [M+Na]<+>
(2) 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 639 [M+Hf
(3) 1 - [2 - (3 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 606 [M+Hf
(4) 1 - [2 - (3 - benziloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 657 [M+Hf
(5) 1 - [2 - (3 - fenilsulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 707 [M+Hf
(6) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+>
(7) 1 - [2 - (2 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 -
(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 606 [M+H]<+>
(8) 1 - (2 - {3 - [(dimetilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin Rf-vrednost: 0,25 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 652 [M+H]<+>
(9) 1 - (2 - {3 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,24 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 638 [M+H]<+>
(10) 1 - (2 - {3 - [(aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 5:4:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 624 [M+H]<+>
Primer XLII
1 - 12 - ( 3 - feniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa fenilbornom kiselinom u metilenhloridu u prisustvu anhidrovanog bakar (II)acetata, piridina i molekulskog sita od 4A na sobnoj temperaturi.
maseni spektar (ESP): m/z = 643 [M+H]<+>
Primer XLIII
1 - [ 2 - ( 3 - amino - fenil) - 2 - okso - etili - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - f3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (3 - aliloksikarbonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa tetrakis (trifenilfosfin)paladijumom(O) i 5,5 - dimetil -1, 3 - cikloheksandionom u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi.
Rf- vrednost: 0,22 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka =
60 : 30 :10 :1)
Primer XUV
1 - ( 3 - aliloksikarbonilamino - fenil) - 2 - brom - etan - 1 - on i 1 - ( 3 - aliloksikarbonilamino - fenil) - 2 -
hlor - etan - 1 - on
Dobija se reakcijom 1 - (3 - amino - fenil) - 2 - brom - etan -1 - on - hidrobromida sa alil estrom hlormravlje kiseline u metilenhloridu u prisustvu Hiinig-ove baze. Dobijena je smeša jedinjenja hlora i broma.
Rf - vrednost: 0,50 (sililo gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:3:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 252, 254 [Ml - H]"; 296, 298 [M2- H]"
Primer XLV
1 -\ 2- ( 3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa prahom gvozda u smeši etanola, vode i ledenog sirćeta (80 : 25 :10) na 100°C.
Rf- vrednost: 0,55 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 50: 30 : 20:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 566 [M+H]<+>
Analogno primeru XLV dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - meitl - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 566 [M+H]<+>
(2) 1 - [(5 - amino - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Rf- vrednost: 0,53 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka =90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 589 [M+H]<+>
Primer XLVI
2 - brom - 1 - ( 3 - dimetilamino - fenil) - etan - 1 - on i 2 - brom - 1 - ( 2 - brom - 5 - dimetilamino - fenil) -
etan - 1 - on
Dobija se tretiranjem 1 - (3 - dimetilamino - fenil) - etan -1 - ona sa bromom u prisustvu sirćetne kiseline u etil acetatu refluksovanjem. Dobijena je smeša mono - i dibrom - jedinjenja.
maseni spektar (ESP): m/z = 242, 244 [Ml+H]<+>; 320, 322,324 [M2+H]<+>
Primer XLV1I
1 - f2 - ( 3 - metoksikarbonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - f3 -
( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa metil estrom hlormravlje kiseline u prisustvu trietilamina u smeši metilenhlorida i dimetilformamida (3 :1) na sobnoj temperaturi, maseni spektar (ESP): m/z = 624 [M+H]<+>
Analogno primeru XLVII dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1 - (2 - {3 - [(dimetilaminokarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Reakcija je izvršena sa dimetilkarbamoilhloridom u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na 75°C.
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 6:4:1)
maseni spektar (EI): m/z = 636 [Mf
Primer XLVIII
1 -\ 2- ( 3 - acetilamino - fenil) - 2 • okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - ili - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 -(terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa acetilhloridom u prisustvu piridina u smeši metilenhlorida i dimetilformamida (3 :1) na sobnoj temperaturi,
maseni spektar (ESP): m/z = 608 [M+Hf
Analogno primeru XLVIII dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 608 [M+Hf
Primer XLPX
1 - [ 2 - ( 3 - ciianometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [ 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa bromacetonitrilom u prisustvu Hiinig-ovebazeu dimetilformamidu na 70°C.
Rf- vrednost: 0,18 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 1:2)
Primer L
1. 3- dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - { cis - N - [ 2 - ( terc. butiloksikarbonilamino) -
cikloheksil] - N - metil - amino} - ksantin
Dobija se tretiranjem 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - 2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - cikloheksilamino] - ksantina sa natrijum hidridom u dimetilformamidu na 0°C i konačno reakcijom sa metiljodidom na temperaturama od 0°C do sobne temperature.
Rf - vrednost: 0,42 (silika gel, cikloheksan/etil acetat =1:1)
Analogno primeru L dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - (terc. butiloksikarbonilamino) - 2 - metil - propil] - N - metil - amino} - ksantin
Rf - vrednost: 0,62 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 95 : 5)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 449 [M+H]<+>
Primer LI
2 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - 3 - ( N - benzil - N - metil - amino) - propionkiselina
Dobija se reakcijom 3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - oksetan - 2 - ona sa N - benzil - N - metil - aminom u acetonitrilu, na sobnoj temperaturi.
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 309 [M+H]<+>
Primer LII
1 - ( 2 - { 3 - [ ( metilamino) tiokarbonilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 -
il) - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa metilizotiocijanatom u dimetilformamidu na 90°C.
Rf- vrednost: 0,34 (silika gel, cikloheksan/etil acetat/metanol = 7:2:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 639 [M+H]<+>
Analogno primeru LII dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1 - (2 - {3 - [(aminokarbonilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin
Reakcija je izvršena sa trimetilsililizocijanatom.
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 609 [M+H]<+>
Primer LHI
1 - ( 2 - { 3 - [( metoksikarbonil) metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 -
il) - 8 - [( 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
[3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa metil estrom bromsirćetne kiseline u prisustvu kalijum karbonata u dimetilformamidu na 80°C.
Rf - vrednost: 0,38 (silika gel, cikloheksan/etil acetat = 3:7)
maseni spektar (ESP): m/z = 638 [M+H]<+>
Primer LIV
1 - [ 2 - ( 2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 -
il) - 8 - hlor - ksantina sa bortribromidom u metilenhloridu. Željeni proizvod je zagađen sa oko 20 %
1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - brom - 3 - metil - butil) - 8 - hlor - ksantina.
maseni spektar (ESP): m/z = 403,405 [M+H]<+>
Primer LV
1 - metil - 3 - [ 2 - ( 4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - ( 2 - ciiano - benzil) - 8 - hlor - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - hlor - ksantina sa 2 - (4 - metoksi - fenil) - etanolom u prisustvu trifenilfosfina i dietil estra azodikarbonske kiseline u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi.
maseni spektar (ESP): m/z = 450 [M+H]<+>
Primer LVI
7 - ( 2 - ciiano - benzil) - ksantin
Dobija se tretiranjem 16,68 g 2 - amino - 7 - (2 - cijano - benzil) -1, 7 - dihidro - purin - 6 - ona sa 17,00 g natrijum nitrita u smeši od 375 ml konc. sirćetne kiseline, 84 ml vode i 5,2 ml konc. sone kiseline na 50°C.
prinos: 8,46 g (50 % teorijskog)
maseni spektar (ESP): m/z = 268 [M+H]<+>
Primer LVII
2 - amino - 7 - ( 2 - ciiano - benzil) - 1. 7 - dihidro - purin - 6 - on
Dobija se reakcijom 20,00 g gvanozin - hidrata sa 22,54 g 2 - cijanobenzilbromida u dimetilsulfoksidu na 60°C i konačno tretiranjem sa 57 ml konc. sone kiseline.
prinos: 18,00 g (97 % teorijskog)
maseni spektar (ESP): m/z = 267 [M+H]<+>
Primer LVHI
1 - ( 4 - okso - 4H - hromen - 3 - il) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - [( 3 - ( terc.
butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina sa dimetilformamid om - dimetilacetalom u prisustvu piridina u toluolu refluksovanjem.
maseni spektar (ESP): m/z = 577 [M+H]<+>
Primer LPX
endo - 6 - amino - 2 - benzil - 2 - aza - biciklo[ 2. 2. 2] oktan i egzo - 6 - amino - 2 - benzil - 2 - aza -
biciklo[ 2. 2. 2] oktan
Dobija se reakcijom 2 - benzil - 2 - aza - biciklo[2.2.2]oktan - 6 - ona (R. F. Borne etal.,./. Het. Chern.1973,10, 241) sa amonijum acetatom u prisustvu ledenog sirćeta i molekularnog sita od 4A u metanolu i konačno tretiranjem sa natrijum cijanoborhidridom na sobnoj temperaturi. Dobijena je smeša endo - i egzo - jedinjenja, koja se razdvajaju hromatografski posle reakcije sa di - terc. butil estrom pirougljene kiseline (vidi pr. IV (9)).
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 217 [M+H]<+>
Primer LX
3 - amino - 3 - ( pirolidin - 1 - ilkarbonil) - piperidin x trifluorsirćetna kiselina
Dobija se tretiranjem 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - amino - 3 - (pirolidin -1 - ilkarbonil) - piperidina sa trifluorsirćetnom kiselinom u metilenhloridu na sobnoj temperaturi.
Analogno primeru LX dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 3 - amino - 4 - hidroksi - piperidin x trifluorsirćetna kiselina
maseni spektar (EI): m/z = 116 [M]<+>
Primer LXI
1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 3 - amino - 3 - ( pirolidin - 1 - ilkarbonil) - piperidin
Dobija se tretiranjem 1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 -{[( 9H-fluoren - 9 - ilmetoksi)karbonil]amino} - 3 -
(pirolidin -1 - ilkarbonil) - piperidina sa dietilaminom u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi,
tačka topljenja: 108,5°C
Primer LXII
1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 3 - benzilamino - 4 - hidroksi - piperidin i 1 - ( terc. butiloksikarbonil) - 4 -
benzilamino - 3 - hidroksi - piperidin
Dobija se reakcijom 3,10 g 3 - (terc. butiloksikarbonil) - 7 - oksa - 3 - aza - biciklo[4.1.0]heptana sa 1,7 ml benzilamina u 30 ml etanola refluksovanjem. Obrazovani regioizomeri mogli su biti razdvojeni hromatografski preko stuba sa silika gelom, sa etil acetatom/metanolom/konc. vodenim rastvorom amonijaka (90 :10 :1) kao eluentom:
1 - (terc. butiloksikarbonil) - 4 - benzilamino - 3 - hidroksi - piperidin
prinos: 0,68 g (14 % teorijskog)
Rf - vrednost: 0, 68 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 307 [M+H]<+>
1 - (terc. butiloksikarbonil) - 3 - benzilamino - 4 - hidroksi - piperidin
prinos: 1,13 g (24 % teorijskog)
Rf - vrednost: 0,56 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 307 [M+H]<+>
Primer LXIII
1. 3- dimetil - 2 - tiokso - 7 - benzil - 8 - [ 3 - ( terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin - 1 - il] - ksantin
Dobija se reakcijom kalijum - {3 - metil - 7 - benzil - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantin} - 2 - tiolata sa dimetilsulfatom u smeši vode i dimetilformamida. Željeni proizvod se razdvaja hromatografski od eventualno nastalog 2 - metilsulfanil - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina.
maseni spektar (EI): m/z = 484 [M]<+>
Dobijanje krajnjih jedinjenja:
Primer 1
1. 3- dimetil - 7 - benzil - 8 - ( 3 - amino - pirolidin - 1 - il) - ksantin
Smeša 200 mg 1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - hlor - ksantina, 420 mg 3 - aminopirolidin - dihidrohlorida, 0,92 ml trietilamina i 2 ml dimetilformamida je mešana u toku 2 dana na 50°C. Reakciona smeša je razblažena sa 20 ml vode i dva puta je ekstrahovana sa po 10 ml etil acetata. Organska faza je isprana sa zasićenim rastvorom kuhinjske soli, osušena je i koncentrovana. Ostatak je iskristalizovan sa dietiletrom/diizopropiletrom (1:1). Čvrsta materija je isisana i osušena,
prinos: 92 mg (40 % teorijskog)
tačka topljenja: 150°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 355 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1)
Analogno primeru 1 dobijaju se sledeća jedinjenja:
(1) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin tačka topljenja: 119°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,07 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(2) 1,3- dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 369 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,06 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(3) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(trans - 2 - amino - cikloheksil)amino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(4) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>(5) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>(6) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(cis - 2 - amino - cikloheksil)amino] - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>(7) 1,3- dimetil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 331 [M+H]<+>
Rf- vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(8) 1,3- dimetil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il - metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 359 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,09 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1)
(9) 1,3- dimetil - 7 - (2 - tienilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375 [M+Hf
Rf-vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1)
(10) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanof/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1)
(11) 1,3- dimetil - 7 - (2 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,08 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(12) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>(13) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>(14) 1, 3 - bis - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 449 [M+Hf (15) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+Hf (16) 1 - etil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+Hf (17) 1 - propil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375 [M+Hf (18) 1 - butil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z - 389 [M+H]<+>(19) 1 - (2 - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 375 [M+H]<+>(20) 1 - (2 - metilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 389 [M+H]<+>
(21) 1 - (2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 373 [M+H]<+>
(22) 1 - (2 - propin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 371 [M+H]<+>
(23) 1 - (ciklopropilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 387 [M+Hf
(24) 1 - benzil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 423 [M+H]<+>(25) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 437 [M+Hf (26) 1 - (3 - fenilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(27) 1 - (2 - hidroksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 377 [M+H]<+>
(28) 1 - (2 - metoksieul) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 391 [M+H]<+>
(29) 1 - (3 - hidroksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 391 [M+H]<+>
(30) 1 -[ 2- (dimetilamino) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 404 [M+H]<+>
(31) 1 - [3 - (dimetilamino) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 418 [M+H]<+>
(32) 1 - metil - 3 - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 409 [M+H]<+>
(33) 1,3 - dietil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 397 [M+H]<+>
(34) 1 - metil - 3 - etil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 383 [M+Hf
(35) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - aminoetil) - metilamino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 321 [M+Hf (36) 1 - [2 - (2,4, 6 - trimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 153 - 154,5°C
maseni spektar (ESP): m/z = 479 [M+H]<+>
(37) 1 - [2 - (2,4 - dihlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 130 - 132°C
maseni spektar (ESP):m/z= 505, 507, 509 [M+H]<+>
(38) 1 - [2 - (tiofen - 2 - il) - etil] - 3 - metil- 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5:1:0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 443 [M+Hf
(39) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5:1: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 443 [M+H]<+>
(40) 1 - [2 - (4 - terc. butil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5 :1:0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 493 [M+Hf
(41) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5:1:0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+>
(42) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 5:1: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(43) 1 - metil - 3, 7 - dibenzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 445 [M+H]<*>
(44) 1 - metil - 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,27 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 427 [M+H]<+>(45) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - metilamino - etil) - N - metil - amino] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+Hf
(46) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - dimetilamino - etil) - N - metil - amino] - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 349 [M+H]<+>
(47) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,32 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 397 [M+H]<+>(48) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - pentin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 345 [M+H]<+>(49) 1 - metil - 3 - (2 - metoksi - etil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 413 [M+H]<+>(50) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>(51) 1 - [2 - (2 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 10:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+>(52) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,34 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 10:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>(53) 1 - metil - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,23 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 393 [M+H]<+>(54) 1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,31 (silikagel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 395 [M+H]<+>(55) 1-[2- (3-metil-fenil) -etil] - 3-metil - 7 - (3-metil-2 - buten -1 - il) - 8- (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0, 20 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 451 [M+H]<+>(56) 1 - [2 - (1 - naftil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 15 :1:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 487 [M+Hf
(57) 1 - [2 - (2 - naftil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,25 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3:0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 487 [M+Hf
(58) 1 - (4 - fenil - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,22 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7 : 3 :0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 465 [M+Hf
(59) 1 - [2 - (3 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,30 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7 : 3 :0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 505 [M+Hf
(60) 1 - [2 - (piridin - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 117 - 120°C
maseni spektar (ESP): m/z = 438 [M+Hf
(61) 1 - [2 - (pirol -1 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 136- 138,6°C
maseni spektar (ESP): m/z = 426 [M+H]<+>
(62) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ES P): m/z = 369 [M+Hf (63) 1 - [2 - ([1, 2, 3]triazol -1 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,15 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 428 [M+H]<+>
(64) 1 - [2 - (piridin - 4 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,12 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 438 [M+H]<+>
(65) 1 - (3 - butin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - II) - ksantin tačka topljenja: 150 - 152°C
maseni spektar (ESP): m/z = 385 [M+Hf
(66) 1 - (3 - buten -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 111 - 112,6°C
maseni spektar (ESP): m/z = 387 [M+Hf
(67) 1 - (4 - pentin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,12 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 8:2:0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 399 [M+Hf
(68) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+Hf (69) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - ciklopropilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 423 [M+Hf (70) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,23 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 459 [M+Hf (71) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 421 [M+H]<+>(72) 1 - (4 - penten -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3:0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 401 [M+Hf (74) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {[(piperidin - 2 - il)metil] - amino} - ksantin Rf- vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+Hf (75) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {( R) - [2 - (aminometil) - pirolidin -1 - il]} - ksantin Rf - vrednost: 0,27 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>(76) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {(£) - [2 - (aminometil) - pirolidin -1 - il]} - ksantin tačka topljenja: 112 - 115°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(77) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - (2 - metilamino - cikloheksil) - amino] - ksantin
tačka topljenja: 172,5 - 175°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+>
(79) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - ((5) - 2 - amino - propil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom i Hiinig-ovom bazom u dimetilsulfoksidu na 150°C u Roth-ovoj bombi
Rf- vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+H]<+>(81) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N -(( R>- 2 - amino - propil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa natrijum karbonatom i Hiinig-ovom bazom u dimetilsulfoksidu na 150°C u Roth-ovoj bombi
tačka topljenja: 101 - 104,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+Hf
(82) 1 - [2 - (piridin - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil- 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3:0,1)
(83) 1 - [2 - (4 - metil - tiazol - 5 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 458 [M+HJ<+>
Rf - vrednost: 0,14 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3:0,1)
(84) 1 - metil - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 426 [M+H]<+>(85) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,33 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7: 3 :0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 372 [M+Hf
(86) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 118,5 - 119,5°C
maseni spektar (ESP): m/z = 467 [M+Hf
(87) 1 - [2 - (3 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 116,5 - 117,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 515, 517 [M+H]<+>
(88) 1 - [2 - (3 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,21 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 471, 473 [M+H]<+>(89) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) -1 - heksen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(90) 1 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,11 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3 :0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]*
(91) 1 - [2 - (2 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7 : 3 : 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 471, 473 [M+H]<+>
(92) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 381 [M+H]<+>(93) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,15 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(94) 1 - [2 - (2 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
R[ - vrednost: 0,16 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1)
maseni spektar (ESP): m/z = 505 [M+H]<+>
(95) 1 - [2 - (2 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,15 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 515, 517 [M+H]<+>(98) 1 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 126,8 - 127,5°C
maseni spektar (ESP): m/z = 455 [M+H]<+>
(99) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 120,8 - 122°C
maseni spektar (ESP): m/z = 482 [M+H]<+>
(100) 1 - [2 - (4 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 129 - 130,2°C
maseni spektar (ESP): m/z = 451 [M+H]<+>
(101) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - aminometil - pirolidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>
(112) 1,3- dimetil - 7 - ((E) - 2 - heksen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+Hf
(113) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 2 - aminometil - azetidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,52 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 : 1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
(114) 1, 3 - dimetil - 7 - ((E) -1 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
(116) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - naftil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 405 [M+H]<+>
(117) 1,3- dimetil - 7 - fenil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 355 [M+H]<+>
(118) 1, 3 - dimetil - 7 - (3, 5 - dimetil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z - 383 [M+Hf
(119) 1,3 - dimetil - 7 - [(2 - naftihmetil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 419 [M+H]<+>
(120) 1,3- dimetil - 7 - [ (1 - naftil) metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 419 [M+H]<+>
(122) 1,3- dimetil - 7 - (4 - metil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 369 [M+H]<+>
(123) 1,3- dimetil - 7 - (3 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 394 [M+H]<+>
(124) 1,3- dimetil - 7 - (3, 5 - difluor - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 405 [M+H]<+>
(125) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 394 [M+H]<+>
(126) 1,3- dimetil - 7 - (3 - nitro - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 414 [M+H]<+>
(127) 1,3- dimetil - 7 - (4 - nitro - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 414 [M+H]<+>
(128) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - nitro - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 414 [M+H]<+>
(129) 1,3- dimetil - 7 - (3 - trifluormetil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 423 [M+H]<+>
(130) 1,3- dimetil - 7 - (3 - cijano - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
maseni spektar (ESP): m/z = 380 [M+H]<+>
(131) 1 - (2 - fenil - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 80: 20 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 451 [M+H]<+>
(132) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - fluor - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa kalijum karbonatom i dimetilformamidom
Rf - vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 373 [M+H]<+>
(133) 1 - (2 - metoksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Izvođenje sa kalijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, etil acetat/metanol = 8:2)
maseni spektar (ESP): m/z = 467 [M+H]<+>
(134) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (2 - amino - 2 - metil - propilamino) - ksantin Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
tačka topljenja: 140,5 - 143°C
maseni spektar (ESP): m/z = 335 [M+H]<+>
(135) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 2 - amino - propilamino) - ksantin Izvođenje sa natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
tačka topljenja: 141 - 144°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 321 [M+H]<+>
(136) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 2 - amino - propilamino) - ksantin Izvođenje sa kalijum - terc. butilatom i natrijum karbonatom u dimetilsulfoksidu
tačka topljenja: 142 - 145°C
maseni spektar (ESP): m/z = 321 [M+H]<+>
(139) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - amino - 3 - (pirolidin -1 - ilkarbonil) - piperidin -1 - il] - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata i dimetilsulfoksida
tačka topljenja: 159 - 160°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 444 [M+H]<+>
(140) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 4 - hidroksi - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje u prisustvu natrijum karbonata i dimetilsulfoksida.
Rf - vrednost: 0,64 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 50 : 50 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 363 [M+H]<+>
Primer 2
( R ) - 1 . 3 -dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
980 mg( R)-1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina u 12 ml meuienhlorida je pomešano sa 3 ml trifluorsirćetne kiseline i
mešano je 2 sata na sobnoj temperaturi. Posle toga je razblaženo sa metilenhloridom i pojačana mu je alkalnost sa IM natrijumove lužine. Organska faza je izdvojena, osušena i koncentrovana do potpunog sušenja.
prinos: 680 mg (89 % teorijskog)
maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>
Rf - vrednost: 0,20 (aluminijum oksid, etil acetat/metanol = 9:1)
Analogno primeru 2 dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) (5) -1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>(2) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>(3) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>(4) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - cikloheksil) - ksantin - hidrohlorid Reakcija je izvedena sa sonom kiselinom.<>>H - NMR(400 MHz, 6 mg u 0,5 ml DMSO - d6,30°C): karakteristični signali na 3,03 o/min (IH, m, H-l) i3,15o/min(lH,m,H-3) (5) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - aminopropil) - ksantin Reakcija je izvedena sa sonom kiselinom.
maseni spektar (ESP): m/z = 306 [M+H]<+>
(6) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 4 - metil - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>(7) 1 - metil - 3 - (4 - metoksi - benzil) - 7 - benzil - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 475 [M+H]<+>Rf - vrednost: 0,38 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1:0,1) (8) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - aminoetil) - N - etil - amino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+H]<+>(9) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperidin - 4 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 332 [M+Hf (10) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (trans - 2 - amino - cikloheksil) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 346 [M+H]<+>(11) 1 - metil - 3 - heksil - 7 - benzil - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,18 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 439 [M+H]<+>(12) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksi - etil) - 7 - benzil - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,19 (silikagel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 399 [M+H]<+>(13) 1- (2-fenil-etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 437 [M+H]<+>
(14)1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (( R) - 3 - amino - pipeirdin -1 - il) -
ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 437 [M+H]<+>
(15) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (aminometil) - piperidin -1 - il)] - ksantin Rf - vrednost: 0,34 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(16) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(pirolidin - 3 - il)amino] - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom u dioksanu Rf - vrednost: 0,15 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>(17) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (piperidin - 3 - il) - N - metil - amino] - ksantin Rf- vrednost: 0,44 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+Hf (18) 1 - [2 - (4 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((£) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje u tetrahidrofuranu/vodi na 50 - 80°C
Rf - vrednost: 0,58 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitirl/voda/ trifluorsirćetna kiselina - 50 : 50 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 453 [M+H]<*>
(19) 1 - [(metoksikarbonil) - metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((£) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 102 - 105°C
maseni spektar (ESP): m/z = 405 [M+Hf
(20) 1 - [3 - (metoksikarbonil) - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rt - vrednost: 0,15 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 433 [M+Hf
(21) 1 - {2 - [4 - (etoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 142 - 144°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 509 [M+Hf
(22) 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje u tetrahidrofuranu/vodi na 80°C
tačka topljenja: 168- 170°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 453 [M+H]1"
(23) 1 - [2 - (metoksikarbonil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,26 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+Hf
(24) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+Hf
Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1)
(25) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(piperidin - 3 - il)amino] - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+Hf
Rf - vrednost: 0,13 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
(26) 1 - fenil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 395 [M+Hf (27) 1 - fenil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,70 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 19:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 409 [M+H]<+>
(28) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,16 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 7:3:0,1) maseni spektar (ESP): m/z =451 [M+H]<+>(29) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (pirolidin - 3 - il) - N - metil - amino] - ksantin Rf- vrednost: 0,43 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90: 10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>
(30) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - cikloheksil) - ksantin
(Tonski NMR - spektar, cis/trans - smeša = 65 : 35)
maseni spektar (ESP): m/z = 346 [M+H]<+>
(31) 1,3- bis(2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,33 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 527 [M+H]<+>(32) 1 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z =423 [M+H]<+>(33) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z - 462 [M+H]<+>(34) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - [ (metoksikarbonil) - metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 495 [M+H]<+>
(35) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 482 [M+H]<+>(36) 1 - [2 - (3,5 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 162 -163, 5°C
maseni spektar (ESP): m/z = 473 [M+H]<+>
(37) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 481 [M+H]<+>
(38) 1 - [2 - (tiofen - 3 - il) - 2 - okso - eitl] - 3 - metil - 7 - (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 457 [M+H]<+>
(39) 1 - [2 - (2, 6 - difluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 473 [M+H]<+>(40) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
(41) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+Hf
(42) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- ({ R) -3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+Hf
(43) 1 - [2 - (3,5 - dimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,15 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+Hf
(44) 1 - (fenilsulfanilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 455 [M+Hf
(45) 1 - (fenilsulfinilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,42 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 471 [M+Hf
(46) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 2 - amino - ciklopropilamino) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 319 [M+H]<+>
R( - vrednost: 0,55 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:0,1)
(47) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,14 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESF): m/z - 481 [M+H]<+>
(48) 1 - [2 - (4 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8- (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>(49) 1 - (2 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 431 [M+H]<+>(50) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,15 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 494 [M+H]<+>(51) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,71 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80: 20:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(52) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,27 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 525 [M+H]<+>(53) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (piperidin - 3 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 332 [M+H]<+>(54) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - vinil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,26 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 449 [M+H]<+>(55) 1 - (3 - okso - 3 - fenil - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>
(56) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+Hf
(57) 1 - metil - 3 - cijanometil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,23 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 372 [M+H]<+>
(58) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 437 [M+H]<+>(59) 1 - metil - 3 - (2 - dimetilamino - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,14 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka 80 : 20:1) maseni spektar (ESP): m/z = 404 [M+Hf
(60) 1 - metil - 3 - izopropil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin tačka topljenja: 115-117°C
maseni spektar (ESP): m/z = 375 [M+H]<+>
(61) 1 - (2 - hidroksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 453 [M+H]<+>(62) 1 - metil - 3 - (2 - cijano - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin tačka topljenja: 146 - 149°C
maseni spektar (ESP): m/z = 386 [M+H]<+>
(63) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,34 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z - 467 [M+Hf (64) 1 - metil - 3 - fenil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,38 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 409 [M+Hf (65) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 467 [M+Hf (66) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 467 [M+Hf
(67) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,13 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 451 [M+Hf
(68) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,16 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95:5:1) maseni spektar (ESP): m/z = 451 [M+Hf
(69) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,16 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka 95 :5:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(70) 1 - metil - 3 - [2 - (2 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+>(71) 1 - (2 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
(proizvod je izolovan kao trifluoracetat)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 389 [M+H]<+>
(72) 1 - metil - 3 - (4 - fenil - butil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,36 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>(73) 1 - metil - 3 - (3 - fenil - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,33 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 90 :10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>(74) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 498 [M+H]<+>
(75) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 484 [M+H]<+>(76) 1 - (3 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80: 20 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 431 [M+H]<+>(77) l-metil-3-[2- (4 - fluor-fenil) -etil]-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,28 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+>(78) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 : 10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 455 [M+H]<+>(79) 1 - [2 - (2, 5 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,29 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 70 :30 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 511 [M+H]<+>
(80) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80: 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z - 469 [M+H]<+>(81) 1 - fenilkarbonilamino - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (zagađen sa 1 - fenilkarbonilamino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantinom) Rf- vrednost: 0,26 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80: 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>(82) 1 - amino - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - i)) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - i)) - ksantin (zagađen sa 1 - amino - 7 - (3 - metil - butil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantinom) Rf - vrednost: 0,22 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 334 [M+H]<+>(83) 1 - [2 - (3 - metansulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 545 [M+H]<+>
(84) 1 - [2 - (3 - aliloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 507 [M+H]<+>
(85) 1 - {2 - okso - 2 - [3 - (2 - propin -1 - iloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(86) 1 - (3 - metoksikarbonil - 2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 478 [M+H]<+>
(87) 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 539 [M+H]<+>
(88) 1 - [2 - (3 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 506 [M+Hf
(89) 1 - [2 - (3 - benziloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 557 [M+Hf
(90) 1 - [2 - (3 - fenilsulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 607 [M+Hf
(91) 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 467 [M+Hf
(92) 1 - [(piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z - 471 [M+Hf (93) 1 - [2 - (3 - feniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 543 [M+Hf
(94) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - [(metoksikarbonil)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,29 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z - 509 [M+H]<+>
(96) 1 - [2 - (3 - amino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 80: 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 466 [M+H]<+>(97) 1 - (2 - {3 - [bis(metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 : 20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>(98) 1 - [2 - (2 - brom - 5 - dimetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 572, 574 [M+H]<+>
(99) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 496 [M+H]<+>
(100) 1 - [2 - (3 - metoksikarbonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(101) 1 - [2 - (3 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(102) 1 - [2 - (3 - {[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+>
(104) 1 - [2 - (3 - cijanometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80 :20 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(105) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - aminometil - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu
tačka topljenja: 110 - 112°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>
(106) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - aminometil - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,48 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>
(107) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (trans - 2 - amino - ciklobutilamino) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,65 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
(108) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - ((5) - 2 - amino -1 - metil - etil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 109, 5 - 113°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 335 [M+H]<+>
(109) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N -(( R)- 2 - amino -1 - metil - etil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 335 [M+H]<+>
(110) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [cis - N - (2 - amino - cikloheksil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa izopropanolizovanom sonom kiselinom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,71 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 375 [M+H]<+>
(111) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (6 - amino - [1,4]diazepan -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5- 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,41 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 362 [M+H]<+>
(112) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - 2 - metil - propil) - N - metil - amino] - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 156,5 - 159,5°C
maseni spektar (ESP): m/z = 349 [M+H]<+>
(113) 1 - [ (piridin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 136 - 139,5°C
maseni spektar (ESP): m/z = 424 [M+H]<+>
(114) 1 - [(tiazol - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 124 - 127°C
maseni spektar (ESP): m/z = 430 [M+H]<+>
(115) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (trans - 2 - amino - ciklopenitlamino) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5- 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 :0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>
(116) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (trans - 3 - amino - cikloheksilamino) - ksantin
(zagađen sa oko 25 % cis - jedinjenja)
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,16 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI'): m/z = 359 [M - H]"
(117) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - cikloheksilamino) - ksantin
(zagađen sa oko 21 % trans - jedinjenja)
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,21 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vođeni rastvor amonijaka - 90:10 :1) maseni spektar (ESI'): m/z = 359 [M - H]'
(118) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 2 - amino - ciklopentilamino) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,25 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 : 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>
(119) 1 - [ (izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 146 - 149°C
maseni spektar (ESP): m/z = 474 [M+H]<+>
(120) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - ciklopentilamino) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 146 - 148°C
maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]<+>
0
(121) 1 - [(benzo[d]izotiazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 129-13PC
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 480 [M+H]<+>
(122) 1 - [(piridin - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,42 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z - 424 [M+Hf
(123) 1 - [(piridin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0, 48 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 424 [M+H]*
(124) 1 - [(izoksazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 124 - 127,5°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 414 [M+Hf
(125) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -{( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,50 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 474 [M+Hf
(126) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
maseni spektar (ESP): m/z = 474 [M+H]<+>
(127) 1 - [(1 - naftil)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,51 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 473 [M+Hf
(128) 1 - [(benzo[d]izoksazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z - 464 [M+Hf
(129) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 3 - metil - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,18 (silika gel, etil acetat/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z =465 [M+Hf
(130) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 3 - metil - piperidin -1 - il) - ksantin Rf-vrednost: 0,41 (aluminijum oksid, metilenhloird/metanol = 20 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+Hf
(131) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - 3 - dimetilamino - 3 - okso - propil) - N - metil - amino] - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
Rf- vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40:10:1)
maseni spektar (ESP): m/z - 392 [M+H]<+>
(132) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2, 3 - diamino - 3 - okso - propil) - N - metil - amino] - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
Rf - vrednost: 0,28 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 40:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 364 [M+Hf
(133) 1 - [ (aminokarbonil) metil) ] - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Dobija se od 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - [3 - (terc. butiloksikarbonilamino) - piperidin -1 - il] - ksantina. Pri tretiranju sa trifluorsirćetnom kiselinom se odvaja zaštitna grupa, kao i cijano grupa se hidrolizira u amid.
Rf- vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :0,1) maseni spektar (ESP): m/z =437 [M+H]<+>
(134) 1 - [2 - (3 - metansulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 544 [M+H]<+>
Rf- vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/tiretilamin = 90:10 :0,1)
(135) 1 - [2 - (2 - nitro - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8- (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 496 [M+H]<+>
(136) l-[2- (2-amino-fenil) -2-okso-etil]-3-metil-7- (3-metil-2-buten-1-il) -8- (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 466 [M+H]<+>
(137) 1 - (2 - {3 - [ (metilamino) tiokarbonilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8- (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,30 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80:20:0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(138) 1 - [2 - (2 - acetilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 508 [M+H]<+>
(139) 1 - [(6 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 127,5 - 130°C
maseni spektar (ESP): m/z = 438 [M+H]<+>
(140) 1 - [ (izohinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,40 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 474 [M+H]<+>
(141) 1 - [(1 -metil - IH-indazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,31 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 477 [M+Hf
(142) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [2 - amino - 3 - okso - 3 - (pirolidin -1 - il) - propil] - N - metil - amino} - ksantin
tačka topljenja: 138°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 418 [M+H]<+>
(143) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - 3 - metilamino - 3 - okso - propil) - N - metil - amino] - ksantin
Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z - 378 [M+Hf
(144) 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,29 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 80: 20 :0,1) maseni spektar (ESP): m/z - 538 [M+H]<+>
(145) 1 - cijanometil - 3 - metil - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0, 60 (silika gel, metilenhlorid/metanol = 9:2)
maseni spektar (ESP): m/z = 419 [M+H]<+>
(146) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
maseni spektar (ESP): m/z = 467 [M+H]<+>
(147) 1 - [2 - (2 - metansulfoniloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 545 [M+H]<+>
(148) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z - 539 [M+H]<+>
(149) 1 - [2 - (2 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 506 [M+Hf
(150) 1 - (2 - {3 - [(dimetilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/tiretilamin = 80 :20:0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 552 [M+H]<+>
(151) 1 - (2 - {3 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0, 55 (silika gel, metilenhlorid/metanol/trietilamin - 80:20: 0,1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z - 538 [M+Hf
(152) 1 - (2 - {3 - [(aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 524 [M+Hf
(153) 1 - (2 - {2 - [bis(metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 622 [M+H]<+>
(154) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhloird/metanol = 9:1)
maseni spektar (ESP): m/z = 514 [M+H]<+>
(155) 1 - metil - 3 - (2 - fenil - etil) - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 484 [M+Hf
(156) 1 - (2 - {3 - [(aminokarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESI<+>): m/z=509 [M+Hf
(157) 1 - (2 - {3 - [ (dimetilaminokarbonil)amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 537 [M+H]<+>
(158) 1 - metil - 3 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - II) - ksantin
Rf - vrednost: 0, 49 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(159) 1 - (4 - okso -4H-hromen- 3 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
maseni spektar (ESP): m/z = 477 [M+H]<+>
(160) 1 - [ (3 - metil - piridin - 2 - iDmetil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,54 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10:1) maseni spektar (ESP): m/z = 438 [M+Hf
(161) 1 - [ (5 - metil - piridin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,35 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90 :10 :1) maseni spektar (ESP): m/z - 438 [M+Hf
(162) 1 - [(4 - metil - piridin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,39 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>
(163) 1 - [ (hinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,53 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 474 [M+H]<+>
(164) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (endo - 6 - amino - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 174 - 179°C
maseni spektar (ESP): m/z = 373 [M+H]<+>
(165) 1 - [(hinolin - 8 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
tačka topljenja: 175 - 177°C
maseni spektar (ESP): m/z = 474 [M+H]<+>
(166) 1 - [(5 - nitro - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,47 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 519 [M+H]<+>
(167) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (egzo - 6 - amino - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf - vrednost: 0,23 (silika gel; metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 95 : 5 : 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z - 373 [M+H]<+>
(168) 1 - [(2 - okso -1, 2 - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,43 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 490 [M+H]<+>
(169) 1 - [ (5 - amino - izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Izvođenje sa sonom kiselinom i izopropanolom (5 - 6M) u metilenhloridu.
Rf- vrednost: 0,39 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 489 [M+H]<+>
(170) 1 - [2 - (3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf - vrednost: 0,65 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 476 [M+H]<+>
(171) 1 - [2 - (3 - aminosulfonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,24 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka *• 90:10:1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 530 [M+H]<+>
(172) 1 - [2 - (3 - aminokarbonil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,10 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka - 90:10:1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 494 [M+H]<+>
(173) 1 - (2 - fenoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
maseni spektar (ESP): m/z = 453 [M+H]<+>
(174) 1, 3 - dimetil - 2 - tiokso - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin x trifluorsirćetna kiselina
Rf-vrednost: 0,50 (aluminijum oksid, metilenhlorid/metanol = 20 :1)
maseni spektar (ESP): m/z - 385 [M+H]<+>
Primer 3
1. 3 - dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - metilamino - piperidin - 1 - il) - ksantin
154 mg 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina i 0,032 ml vodenog rastvora formaldehida (37 težinskih procenata) u 0,5 ml metanola je pomešano sa 24 mg natrijum borhidrida i mešano je na sobnoj temperaturi.
Još dva puta je dodato po 0,01 ml rastvora formaldehida i 10 mg natrijum borhidrida i dalje je vršeno mešanje na sobnoj temperaturi. Reakcionoj smeši je dodato IM natrijumove lužine i više puta je ekstrahovana sa etil acetatom. Organske faze su pomešane, osušene i koncentrovane. Ostatak je prečišćen hromatografijom preko stuba sa aluminijum oksidom, sa etil acetatom/metanolom.
prinos: 160 mg (25 % teorijskog)
maseni spektar (ESP): m/z = 361 [M+H]<+>
Rf- vrednost: 0,80 (aluminijum oksid, etil acetat/metanol = 4:1)
Analogno primeru 3 dobija se sledeće jedinjenje :
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dimetilamino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+>
Rf- vrednost: 0,65 (aluminijum oksid, metilenhloird/metanol - 100 :1)
Primer 4
( S )- 1. 3 - dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - f ( 2 - ciianmrolidin - 1 - ilkarbonil -
metil) amino] - piperidin - 1 - il} - ksantin
Dobija se reakcijom jedinjenja iz primera 1 (4) sa ( S) -1 - (bromacetil) - 2 - cijan - pirolidinom u tetrahidrofuranu u prisustvu trietilamina na sobnoj temperaturi.
tačka topljenja: 67 - 68°C
maseni spektar (ESP): m/z = 505 [M+Na]<+>
Primer 5
1 - metil - 7 - benzil - 8 - ( 3 - amino - pi<p>eridin - 1 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - metil - 3 - (2 - trimetilsilanil - etoksimetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantina sa trifluorsirćetnom kiselinom u metilenhloridu na sobnoj temperaturi,
maseni spektar (ESP): m/z - 355 [M+H]<+>
Primer 6
1 - metil - 3 - karboksimetil - 7 - benzil - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - metil - 3 - [(metoksikarbonil) - metil] - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina sa IN natrijumove lužine u metanolu.
tačka topljenja: 212 - 215°C
maseni spektar (ESP): m/z = 413 [M+H]<+>
Analogno primeru 6 dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - karboksimetil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (( S) - 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,54 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitirl/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 50 : 50 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 391 [M+H]<+>
(2) 1 - (3 - karboksi - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf-vrednost: 0,42 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitirl/voda/ trifluorsirćetna kiselina - 50 : 50 : 1)
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(3) 1 - [2 - (4 - karboksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Rf- vrednost: 0,42 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 50 : 50 :1)
maseni spektar (ESP): m/z = 481 [M+H]<+>
(4) 1 - (2 - karboksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
tačka topljenja: 226 - 228°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 405 [M+H]<+>
(5) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - karboksimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
tačka topljenja: 228 - 235°C
maseni spektar (ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
Primer 7
1 - [ 2 - ( 3 - amino - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 ■ buten - 1 - il) - 8 - ( 3 - amino - piperidin - 1 - il) -
ksantin
Dobija se redukcijom 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina sa gvožđem u smeši etanola, vode i ledenog sirćeta (10 :5 :1).
Rf - vrednost: 0,45 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka -9:1: 0,1) maseni spektar (ESI<+>): m/z = 452 [M+H]<+>
Analogno primeru 7 dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1 - [2 - (2 - amino - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf - vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 9:1: 0,1) maseni spektar (ESP): m/z = 452 [M+H]<+>(2) 1,3- dimetil - 7 - (3 - amino - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin Rf- vrednost: 0,20 (silika gel, metilenhlorid/metanol/konc. vodeni rastvor amonijaka = 90:10 :1) maseni spektar (ESP): m/z = 384 [M+H]<+>(3) 1,3- dimetil - 7 - (2 - amino - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin maseni spektar (ESP): m/z = 384 [M+H]<+>
Primer 8
1. 3- dimetil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 1 - amino - piperidin - 4 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (1 - nitrozo - piperidin - 4 - il) - ksantina sa cinkom u smeši sirćetne kiseline i vode (1:1,5) na 80°C
maseni spektar (ESP): m/z = 347 [M+H]+
Analogno primeru 8 dobijaju se sledeća jedinjenja :
(1) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (1 - amino - piperidin - 3 - il) - ksantin maseni spektar (ESI<+>): m/z = 347 [M+Hf
Primer 9
1 - ( 2 - hidroksiimino - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( l/ S - 3 - amino -
piperidin - 1 - il) - ksantin
Dobija se reakcijom 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina sa hidroksilamin - hidrohloridom u prisustvu kalijum karbonata u etanolu na 85°C.
Rf - vrednost: 0,54 (Reversed Fase DC - pripremljena ploča (E. Merck), acetonitirl/voda/ trifluorsirćetna kiselina = 10 :10 : 0,2)
maseni spektar (ESP): m/z = 466 [M+H]<+>
Primer 10
1 - [ 2 - ( 2 - metansulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etili - 3 - metil - 7 - ( 3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - ( 3 -
amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
Dobija se tretiranjem 1 - (2 - {2 - [bis - (metansulfonil) - amino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantina sa 5N natrijumove lužine u tetrahidrofuranu na sobnoj temperaturi,
maseni spektar (ESP): m/z = 544 [M+H]<+>
Analogno napred navedenim primerima i drugim postupcima koji su poznati iz literature mogu se takođe dobiti i sledeća jedinjenja:
(1) 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(2) 1 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(3) 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(4) 1 - etil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(5) 1 - propil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(6) 1 - (2 - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(7) 1 - butil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(8) 1 - (2 - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (9) 1 - (2 - metilpropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (10) 1 - (2 - propen -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (11) 1 - (2 - propin -1 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (12) 1 - ciklopropilmetil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(13) 1 - benzil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(14) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (15) 1 - (2 - hidroksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (16) 1 - (2 - metoksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (17) 1 - (2 - etoksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (18) 1 - [2 - (dimetilamino) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (19) 1 - [2 - (dienlamino)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (20) 1 - [2 - (pirolidin -1 - il)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (21) 1 - [2 - (piperidin -1 - il)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (22) 1 - [2 - (morfolin - 4 - il)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (23) 1 - [2 - (piperazin -1 - il)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (24) 1 - [2 - (4 - metil - piperazin -1 - il)etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (25) 1 - (3 - hidroksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (26) 1 - (3 - metoksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (27) 1 - (3 - etoksipropil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (28) 1 - [3 - (dimetilamino) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (29) 1 - [3 - (dietilamino)propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (30) 1 - [3 - (pirolidin -1 - il) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(31) 1 - [3 - (piperidin -1 - il)propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(32) 1 - [3 - (morfolin - 4 - il)propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(33) 1 - [3 - (piperazin -1 - il) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(34) 1 - [3 - (4 - metil - piperazin -1 - il) propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (35) 1 - (karboksimetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (36) 1 - (metoksikarbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (37) 1 - (etoksikarbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (38) 1 - (2 - karboksietil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (39) 1 - [2 - (metoksikarbonil) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(40) 1 - [2 - (etoksikarbonil) etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (41) 1 - (aminokarbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (42) 1 - (metilaminokarbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(43) 1 - (dimetilaminokarbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (44) 1 - (pirolidin -1 - il - karbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (45) 1 - (piperidin -1 - il - karbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (46) 1 - (morfolin - 4 - il - karbonilmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (47) 1 - (cijanmetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (48) 1 - (2 - cijanetil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(49) 1 - metil - 3 - etil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(50) 1 - metil - 3 - propil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(51) 1 - metil - 3 - (2 - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(52) 1 - metil - 3 - butil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(53) 1 - metil - 3 - (2 - butil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (54) 1 - metil - 3 - (2 - metilpropil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (55) 1 - metil - 3 - (2 - propen -1 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (56) 1 - metil - 3 - (2 - propin -1 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (57) 1 - metil - 3 - ciklopropilmetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(58) 1 - metil - 3 - benzil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(59) 1 - metil - 3 - (2 - feniletil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (60) 1 - metil - 3 - (2 - hidroksietil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (61) 1 - metil - 3 - (2 - metoksietil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (62) 1 - metil - 3 - (2 - etoksietil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (63) 1 - metil - 3 - [2 - (dimetilamino) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (64) 1 - metil - 3 - [2 - (dietilamino)etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino -. piperidin -1 - il) - ksantin (65) 1 - metil - 3 - [2 - (pirolidin -1 - il) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (66) 1 - metil - 3 - [2 - (piperidin -1 - il)etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (67) 1 - metil - 3 - [2 - (morfolin - 4 - il)etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (68) 1 - metil - 3 - [2 - (piperazin -1 - il) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (69) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metil - piperazin -1 - il)etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (70) 1 - metil - 3 - (3 - hidroksipropil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (71) 1 - metil - 3 - (3 - metoksipropil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin (72) 1 - metil - 3 - (3 - etoksipropil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (73) 1 - metil - 3 - [3 - (dimetilamino)propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (74) 1 - metil - 3 - [3 - (dietilamino) propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (75) 1 - metil - 3 - [3 - (pirolidin -1 - il)propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(76) 1 - metil - 3 - [3 - (piperidin -1 - iDpropil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(77) 1 - metil - 3 - [3 - (morfolin - 4 - il) propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(78) 1 - metil - 3 - [3 - (piperazin -1 - iDpropil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(79) 1 - metil - 3 - [3 - (4 - metil - piperazin -1 - il) propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (80) 1 - metil - 3 - (karboksimetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (81) 1 - metil - 3 - (metoksikarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (82) 1 - metil - 3 - (etoksikarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (83) 1 - metil - 3 - (2 - karboksietil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin (84) 1 - metil - 3 - [2 - (metoksikarbonil) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(85) 1 - metil - 3 - [2 - (etoksikarbonil) etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (86) 1 - metil - 3 - (aminokarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (87) 1 - metil - 3 - (metilaminokarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(88) 1 - metil - 3 - (dimetilaminokarbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (89) 1 - metil - 3 - (pirolidin -1 - il - karbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (90) 1 - metil - 3 - (piperidin -1 - il - karbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (91) 1 - metil - 3 - (morfolin - 4 - il - karbonilmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (92) 1 - metil - 3 - (cijanmetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin (93) 1 - metil - 3 - (2 - cijanetil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(105) 1,3- dimetil - 7 - ciklopropilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(106) 1,3- dimetil - 7 - [ (1 - metilciklopropil) metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(107) 1,3 - dimetil - 7 - [(2 - metilciklopropil)metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) -ksantin
(108) 1,3- dimetil - 7 - ciklobutilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(109) 1,3- dimetil - 7 - ciklopentilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(110) 1,3- dimetil - 7 - cikloheksilmetil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(111) 1,3- dimetil - 7 - [2 - (ciklopropil) etil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(112) 1,3- dimetil - 7 - (2 - propen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(113) 1,3- dimetil - 7 - (2 - metil - 2 - propen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(114) 1,3- dimetil - 7 - (3 - fenil - 2 - propen -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(115) 1,3- dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(116) 1, 3 - dimetil - 7 - (4, 4, 4 - trifluor - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(117) 1,3- dimetil - 7 - (3 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(118) 1,3-dimetil-7- (2-hlor-2-buten -1 - il) -8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(119) 1,3- dimetil - 7 - (2 - brom - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(120) 1,3- dimetil - 7 - (3 - hlor - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(121) 1,3- dimetil - 7 - (3 - brom - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(122) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(123) 1, 3 - dimetil - 7 - (2, 3 - dimetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(124) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - trifluormetil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(125) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 3 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(126) 1, 3 - dimetil - 7 - [(2 - metil -1 - ciklopenten -1 - il)metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(127) 1,3- dimetil - 7 - (1 - cikloheksen -1 - il - metil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(128) 1, 3 - dimetil - 7 - [2 - (1 - ciklopenten -1 - il)etil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(129) 1,3- dimetil - 7 - (2 - propin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(130) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(131) 1,3- dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(132) 1,3- dimetil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(133) 1,3- dimetil - 7 - (3 - hlorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(134) 1,3- dimetil - 7 - (4 - hlorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(135) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(136) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(137) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(138) 1,3- dimetil - 7 - (2 - metilbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(139) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metilbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(140) 1,3- dimetil - 7 - (4 - metilbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(141) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - metoksibenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(142) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metoksibenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(143) 1,3- dimetil - 7 - (4 - metoksibenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(144) 1,3- dimetil - 7 - (2 - feniletil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(145) 1,3- dimetil - 7 - (3 - fenilpropil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(146) 1,3- dimetil - 7 - (2 - furanilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(147) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - furanilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(148) 1,3- dimetil - 7 - (3 - tienilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(149) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metilamino - piperidin -1 - il) - ksantin
(150) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - etilamino - piperidin -1 - il) - ksantin
(151) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dimetilamino - piperidin -1 - il) - ksantin
(152) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dietilamino - piperidin -1 - il) - ksantin
(180) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (2 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(181) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(182) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(183) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (5 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(184) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (6 - metil - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(185) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (2 - amino - 8 - aza - biciklo[3.2.1]okt - 8 - il) - ksantin
(186) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (6 - amino - 2 - aza - biciklo[2.2.2]okt - 2 - il) - ksantin.
(187) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - ciklopentil) - ksantin
(188) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metilamino - cikloheksil) - ksantin
(189) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - etilamino - cikloheksil) - ksantin
(190) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dimetilamino - cikloheksil) - ksantin
(191) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - dietilamino - cikloheksil) - ksantin
(192) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - cikloheksil) - ksantin
(193) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(3 - amino - cikloheksil) amino] - ksantin
(194) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(2 - amino - ciklopenitl)amino] - ksantin
(195) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(3 - amino - ciklopenitl)amino] - ksantin
(196) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(2 - amino - ciklobuitl)amino] - ksantin
(197) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(3 - amino - ciklobuitl)amino] - ksantin
(198) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(2 - amino - ciklopropil)amino] - ksantin
(199) 1 - [2 - (4 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(200) 1 - [2 - (3 - fluor - 4 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(201) 1 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(202) 1 - [2 - (4 - etoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(203) 1 - (2 - {4 - [ (karboksimetil) oksi] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(204) 1 - (2 - {4 - [ (metoksikarbonil) metiloksi] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(205) 1 - [2 - (3 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(206) 1 - [2 - (2 - fluor - 5 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(207) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(208) 1 - {2 - [3 - (karboksimetiloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(209) 1 - (2 - {3 - [ (etoksikarbonil) metiloksi] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(210) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(211) 1 - [2 - (2 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(212) 1 - {2 - [2 - (karboksimetiloksi) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(213) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metiloksi] - fenil} - etil) • 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(214) 1 - [2 - (4 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(215) 1 - [2 - (4 - hidroksimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(216) 1 - [2 - (4 - karboksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(217) 1 - {2 - [4 - (metoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(218) 1 - {2 - [4 - (karboksimetil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(219) 1 - (2 - 4 - [(metoksikarbonil)metil] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(220) 1 - {2 - [4 - (2 - karboksi - etil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(221) 1 - (2 - {4 - [2 - (metoksikarbonil) - etil] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(222) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(223) 1 - [2 - (3 - karboksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(224) 1 - {2 - [3 - (etoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(225) 1 - {2 - [3 - (karboksimetil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(226) 1 - (2 - {3 - [ (metoksikarbonil) metil] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(227) 1 - {2 - [3 - (2 - karboksi - etil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(228) 1 - (2 - 3 - [2 - (metoksikarbonil) - etil] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(229) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(230) 1 - [2 - (2 - karboksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(231) 1 - {2 - [2 - (metoksikarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(232) 1 - [2 - (4 - fluor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(233) 1 - [2 - (4 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(234) 1 - [2 - (4 - brom - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(235) 1 - [2 - (4 - cijano - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(236) 1 - [2 - (4 - trifluormetoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(237) 1 - [2 - (4 - metilsulfanil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(238) 1 - [2 - (4 - metilsulfinil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(239) 1 - [2 - (4 - metilsulfonil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(240) 1 - [2 - (4 - trifluormetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(241) 1 - [2 - (4 - amino - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(242) 1 - (2 - {4 - [ (metilkarbonil) amino] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(243) 1 - (2 - {4 - [ (metilsulfonil) amino] - fenil} - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(244) 1 - [2 - (3 - nitro - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(245) 1 - {2 - [4 - (aminokarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(246) 1 - {2 - [4 - (metilaminokarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(247) 1 - {2 - [4 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(248) 1 - {2 - [4 - (aminosulfonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(249) 1 - {2 - [4 - (metilaminosulfonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(250) 1 - {2 - [4 - (dimetilaminosulfonil) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(251) 1 - (3 - karboksi - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(252) 1 - [3 - (metoksikarbonil) - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(253) 1 - [3 - (etoksikarbonil) - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(254) 1 - [2 - (3, 4 - dimetil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(255) 1 - [2 - (2 - fluor - 5 - hlor - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(256) 1 - [2 - (3, 5 - dimetoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(257) 1 - [2 - (naftalin - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(258) 1 - [2 - (piridin - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(259) 1 - [4 - fenil - butil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(260) 1 - metil - 3 - (3 - fenil - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(261) 1 - metil - 3 - (3 - karboksi - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
(262) 1 - metil - 3 - [3 - (metoksikarbonil) - propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(263) 1 - metil - 3 - [3 - (etoksikarbonil) - propil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(264) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino -1 - metil - prop -1 - il) - ksantin
(265) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino -1,1 - dimetil - prop -1 - il) - ksantin
(266) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino -1 - metil - but -1 - il) - ksantin
(267) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [1 - (2 - amino - etil) - ciklopropil] - ksantin
(268) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [1 - (aminometil) - ciklopenitlmetil] - ksantin
(269) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (aminometil) - ciklopropil] - ksantin
(270) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (aminometil) - ciklopentil] - ksantin
(271) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (2 - amino - ciklopropilmetil) - ksantin
(272) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(piperidin - 3 - il)metil] - ksantin
(273) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [2 - (pirolidin - 2 - il) - etil] - ksantin
(274) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - etil - amino] - ksantin
(275) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - izopropil - amino] - ksantin
(280) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino -1 - metil - etil) - N - metil - amino] - ksantin
(281) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - prop -1 - il) - N - metil - amino] - ksantin
(282) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino -1 - metil - prop -1 - il) - N - metil - amino] - ksantin
(283) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - 2 - metil - propil) - N - metil - amino] - ksantin
(284) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (1 - amino - ciklopropilmetil) - N - metil - amino] - ksantin
(285) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - ciklopropil) - N - metil - amino] - ksantin
(286) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - ciklobutil) - N - metil - amino] - ksantin
(287) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - ciklopentil) - N - metil - amino] - ksantin
(288) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - cikloheksil) - N - metil - amino] - ksantin
(289) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {N - [(pirolidin - 2 - il)metil] - N - metil - amino} - ksantin
(290) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (pirolidin - 3 - il) - N - metil - amino] - ksantin
(291) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (piperidin - 3 - il) - N - metil - amino] - ksantin
(292) 1 - (2 - feniloksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(293) 1 - (2 - fenilsulfanil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(294) 1 - (2 - fenilsulfinil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(295) 1 - (2 - fenilsulfonil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(296) l-metil-3- (2 - okso - 2 - fenil - etil) -7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(297) 1 - metil - 3 - (2 - okso - propil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(298) 1 - metil - 3 - fenil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(299) 1 - metil - 3 - ciklopropil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(300) 1 - [2 - (3 - fluor - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(301) 1 - [2 - (3 - hlor - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(302) 1 - [2 - (3 - brom - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(303) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil- 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(304) 1 - [2 - (3 - trifluormetil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(305) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(306) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(307) 1 - [2 - (3 - difluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(308) 1 - [2 - (3 - trifluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(309) 1 - [2 - (3 - etoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(310) 1 - [2 - (3 - izopropiloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(311) 1 - [2 - (3 - ciklopropiloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(312) 1 - [2 - (3 - ciklopentiloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(313) 1 - [2 - (3 - ciklopropilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(314) 1 - {2 - [3 - (2, 2, 2 - trifluoretoksi) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(315) 1 - [2 - (4 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(316) l-[2- (3 - nitro - fenil) -2-okso-etil]-3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
(317) l-[2- (3 - amino - fenil) -2-okso-etil]-3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
(318) 1 - {2 - [3 - (metilkarbonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(319) 1 - {2 - [3 - (aminokarbonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(320) 1 - {2 - [3 - (metilaminokarbonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(321) 1 - {2 - [3 - (dimetilaminokarbonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(322) 1 - {2 - [3 - (metilsulfonilamino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(323) 1 - {2 - [3 - (aminosulfonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(324) 1 - {2 - [3 - (metilaminosulfonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(325) 1 - {2 - [3 - (dimetilaminosulfonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(326) 1 - [2 - (3 - etinil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(327) 1 - [2 - (3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(328) 1 - {2 - [3 - (aminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(329) 1 - {2 - [3 - (metilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(330) 1 - {2 - [3 - (dimetilaminokarbonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -
8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(331) 1 - {2 - [3 - (metilsulfanil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(332) 1 - {2 - [3 - (metilsulfinil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(333) 1 - {2 - [3 - (metilsulfonil) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(334) 1 - [2 - (3,5 - dimetil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(335) 1 - [2 - (3, 5 - dimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(336) 1 - [2 - (3 - fluor - 5 - metil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(338) 1 - [2 - (furan - 2 - il) - 2 - okso - eitl] - 3 - metil - 7 - (3 - meitl - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(343) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(344) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(1 - ciklopenten -1 - il) - metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(345) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - [(2 - metil -1 - ciklopenten -1 - il) - metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(346) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - butin -1 - il) - metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
(347) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - cikloheksil) - ksantin
(348) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - amino - etil) - N - metil - amino] - ksantin
(351) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - aminometil - piperidin -1 - il) - ksantin
(352) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - aminometil - piperidin -1 - il) - ksantin
(353) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil -2 - buten -1 - il) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin
(354) 1- (2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7- (3-metil-2-buten -1 - il) - 8 - (3 - amino-3 - metil-piperidin -1 - il) - ksantin
(355) 1 - (2 - fenil - 2 - hidroksiimino - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(356) 1 - (2 - fenil - 2 - metoksiimino - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(357) 1 - (2 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(358) 1 - (2 - okso - buni) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(359) 1 - (3 - metil - 2 - okso - butil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(360) 1 - (2 - ciklopropil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(361) 1 - (2 - cikloheksil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(362) 1 - (3 - dimetilamino - 2, 3 - diokso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(363) 1 - [3 - (piperidin -1 - il) - 2, 3 - diokso - propil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(364) 1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(365) 1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(366) 1 - (2 - fenil - 2 - metoksi - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(367) 1 - [(izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(368) 1 - [ (hinazolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(369) 1 - [ (piridin - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(370) 1 - [ (5 - metil - izoksazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(371) 1 - [(oksazol - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(372) 1 - [(tiazol - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(373) 1 -[( IH-indazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(374) 1 - [(1 -metil - IH-indazol -3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(375) 1 - [(benzo[d]izoksazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(376) 1 - [(benzo[d]izotiazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(377) 1 - [(5 - fluor - benzo[d]izotiazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(378) 1 - [(5 - fluor - benzo[d]izoksazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(379) 1 - [(5 - metil - benzo[d]izoksazol - 3 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(380) 1 - [ (5 - metil - benzo[d]izotiazol - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(381) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - imino - piperazin -1 - il) - ksantin
(382) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (6 - aminofl, 4]diazepan - 1 - il) - ksantin
(383) 1 - (2 - cikloheksil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 -
il) - ksantin
(384) 1 - [2 - (2 - difluorometoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(385) 1 - [2 - (2 - difluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(386) 1 - [2 - (2 - trifluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(387) 1 - [2 - (indan - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(388) 1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(389) 1 -[ 2- ( 2, 2 - difluoro - benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - meni - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(391) 1 - [2 - (2 - izopropil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(392) 1 - [2 - (2 - ciklopropil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(393) 1 - [2 - (2 - ciklopentil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(394) 1 - [2 - (2 - fenil - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(395) 1 - [2 - (2 - ciklopentilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - meni - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(396) 1 - (3 - fenil - 2 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(397) 1 - (3 - fenil - 3 - okso - propil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(398) 1 - metil - 3 - ciklopentil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(399) 1 - metil - 3 - cikloheksil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(400) 1 - metil - 3 - (2 - ciklopropil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(401) 1 - metil - 3 - (2 - cikloheksil - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(402) 1 - metil - 3 - (4 - fluor - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(403) 1 - metil - 3 - (4 - metil - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(404) 1 - metil - 3 - (4 - trifluormetil - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(405) 1 - metil - 3 - (3 - metoksi - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(406) 1 - metil - 3 - (3 - difluormetoksi - fenil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(407) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - fluor - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(408) 1 - metil - 3 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -
1 - il) - ksantin
(409) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(410) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - trifluormetoksi - fenil) - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(411) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - trifluormetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(412) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(413) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(414) l-metil-3-[2- (3 - hlor - fenil) - 2 - okso - etil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
(415) l-metil-3-[2- (piridin - 3 - il) - 2 - okso - etil]-7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8-(3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
(416) l-metil-3-[2- (tiofen - 2 - il) -2 - okso - etil] - 7- (3-meitl-2-buten-l-il)-8-(3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
(417) 1 - metil - 3 - [3 - metil - 2 - okso - butil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(418) 1 - metil - 3 - (2 - ciklopentil - 2 - okso - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(419) 1 - metil - 3 - (2 - feniloksi - etil) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(420) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (4 - fluor - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(421) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - trifluormetil - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(422) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metoksi - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(423) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - difluormetoksi - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(424) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - trifluormetoksi - fenil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(425) 1- (2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (4 - amino - 2 - aza - biciklo[3.2.1]okt - 2 - il) - ksantin
(426) 1 - [2 - (2 - metilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(427) 1 - {2 - [2 - (N - cijanometil - N - metil - amino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(428) 1 - [2 - (2 - cijanometilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(429) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(430) 1 - [2 - (2 - metilsulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(431) 1 - (2 - {3 - [(metoksikarbonil)metilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(432) 1 - [2 - (3 - metilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(433) 1 - {2 - [3 - (N - cijanometil - N - metil - amino) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(434) 1 - (2 - {3 - [ (dimetilamino) sulfonilamino] - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(435) 1 - (2 - {3 - [ (morfolin - 4 - il) sulfonilamino] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(436) 1 - [2 - (3 - aminosulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(437) 1 - [2 - (3 - etilsulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(438) 1 - [2 - (3 - izopropilsulfonilamino - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(439) 1 - {2 - [3 - (2 - okso - imidazolidin -1 - il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -
1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(440) 1 - {2 - [3 - (3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(441) 1 - {2 - [3 - (3 - metil - 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(442) 1 - {2 - [3 - (3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il) - fenil] - 2 - okso - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(443) 1 - [(2 - okso -1,2, - dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(444) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2- dihidro - hinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(445) 1 - [ (2 - okso -1,2- dihidro - hinazolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(446) 1 - [(1 - metil - 2 - okso -1,2 - dihidro - hinazolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(447) 1 - [(2 - cijano - naftalin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(448) 1 - [(6 - cijano - naftalin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(449) 1 - [ (5 - cijano - naftalin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(450) 1 - [(8 - metil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(451) 1 - [(5 - cijano - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(452) 1 - [(5 - aminokarbonil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(453) 1 - [(5 - aminosulfonil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(454) 1 - [(5 - metilsulfonil - izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(455) 1 - [(5 - metilsulfonilamino - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(456) 1 - [(5 - metoksi - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(457) 1 - [(6 - metoksi - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(458) 1 - [(7 - metilsulfonilamino - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(459) 1 - [(7 - cijano - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(460) 1 - [(7 - aminokarbonil - izohinolin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(461) 1 - [2 - (2 - hidroksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(462) 1 - [2 - (2 - cijanometoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(463) 1 - (2 - {2 - [(metoksikarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(464) 1 - [2 - (2 - aliloksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(465) 1 - (2 - {3 - [(aminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(466) 1 - (2 - {3 - [(metilaminokarbonil)metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(467) 1 - (2 - {3 - [ (dimetilaminokarbonil) metoksi] - fenil} - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(468) 1 - [2 - (3 - {[(morfolin - 4 - il)karbonil]metoksi} - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(469) 1 - [2 - (3 - karboksimetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(470) 1 - [2 - (3 - metilsulfanilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(471) 1 - [2 - (3 - metilsulfinilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(472) 1 - [2 - (3 - metilsulfonilmetoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(473) 1 - [2 - (2 - okso - 2, 3 - dihidro - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(474) 1 - [2 - (2 - okso - 2, 3 - dihidro - l#-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(475) 1 - [2 - (1 - metil - 2 - okso - 2,3 - dihidro- IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 -
(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(476) 1 - [2 - (1, 3 - dimetil - 2 - okso - 2, 3 - dihidro- IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(477) 1 - [2 -( IH-benzoimidazol -4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(478) 1 - [2 - (2 - metil -IH-benzoimidazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(479) 1 - [2 - (benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(480) 1 - [2 - (2 - metil - benzooksazol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(481) 1 - [2 - (3 - okso - 3,4 - dihidro - 2#-benzo[l, 4]oksazin - 5 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(482) 1 - [2 - (benzo[l, 3]dioksol - 4 - il) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(483) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino-3-aminokarbonil - piperidin -1 - il) - ksantin
(484) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 4 - aminokarbonil - piperidin -1 - il) - ksantin
(485) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 3 - metilaminokarbonil - piperidin -1 - il) - ksantin
(486) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 3 - dimetilaminokarbonil - piperidin -1 - il) - ksantin
(487) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - amino - 3 - [{pirolidin - 1 - il) karbonil] - piperidin -1 - il} - ksantin
(488) 1- (2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten-1-il) -8-{3 - amino - 3 - [(2-cijano - pirolidin -1 - il) karbonil] - piperidin -1 - il} - ksantin
(489) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8-{3-amino-3-[ (tiazolidin - 3 - il) karbonil] - piperdin -1 - il} - ksantin
(490) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - {3 - amino - 3 - [(4 - cijano - tiazolidin - 3 - il)karbonil] - piperidin -1 - il} - ksantin
(491) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3-metil-7- (3-metil-2 - buten-1-il) - 8 - (5 - amino - 6 - okso-piperidin - 3 - il) - ksantin
(492) 1- (2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7- (3-metil-2 - buten-1-il) - 8- (5 - amino -1 - metil - 6-okso - piperidin - 3 - il) - ksantin
(493) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 4 - hidroksi - piperidin -1 - il) - ksantin
(494) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 4 - metoksi - piperidin -1 - il) - ksantin
(495) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - 5 - hidroksi - piperidin -1 - il) - ksantin
(496) 1- (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (5 - amino - 2 - okso - piperidin -1 - il) - ksantin
(497) 1- (2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7- (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3 - amino - 2 - okso-piperidin -1 - il) - ksantin
(498) 1 - (1 - metoksikarbonil -1 - fenil - metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(499) 1 - (1 - karboksi -1 - fenil - metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(500) 1 - (1 - aminokarbonil -1 - fenil - metil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(501) 1 - (1 - metoksikarbonil - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(502) 1 - (1 - karboksi - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 • metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(503) 1 - (1 - aminokarbonil - 2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(504) 1 - [ (benzofuran - 2 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(505) 1 - [(2,3 - dihidro - benzofuran - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(506) 1 - [2 - (2 - amino - 3 - cijano - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(507) 1 - [2 - (2 - amino - 3 - fluor - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(508) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - (tetrahidrofuran - 3 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(509) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - (tetrahidropiran - 4 - il) - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(510) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - [(tetrahidrofuran - 2 - ihmetil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(511) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - [(tetrahidropiran - 4 - il)metil] - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(512) 1 - metil - 3 - [2 - (4 - dimetilamino - fenil) - etil] - 7 - (2 - cijano - benzil) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin
(513) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil -1 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(514) 1 - (1,4 - diokso -1, 4 - dihidro - naftalen - 2 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(515) 1 - (4 - okso - 4#-hromen - 3 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil- 2 - buten -1 - il) - 8- (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(516) 1 - (1 - okso - indan - 2 - il) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(517) 1- (1-metil-2-fenil-2-okso-etil) -3-metil-7- (3 - meitl - 2 - buten - l-il)-8- (3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin
(518) 1 - [2 - okso - 2 - (3 - okso - 3, 4 - dihidro -2H-benzo[l, 4]oksazin - 8 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil -2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(519) 1 - [2 - okso - 2 - (4 - metil - 3 - okso - 3, 4 - dihidro -2H-benzo[l,4]oksazin - 8 - il) - etil] - 3 - metil - 7 -(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(520) 1 - [(kinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(521) 1 - [(2 - okso -2H-hromen- 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(522) 1 - [ (1 - okso -1, 2 - dihidro - izohinolin - 4 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -
(3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(523) 1 - [(2 - metil -1 - okso -1, 2 - dihidro - izohinolin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten - 1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(524) 1 - [(4 - okso - 3, 4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(525) 1 - [(3 - metil - 4 - okso - 3, 4 - dihidro - ftalazin -1 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(526) 1 - [([1, 5]naftiridin - 4 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(527) 1 - [([1, 7]naftiridin - 8 - il)meti] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(528) 1 - [(hinolin - 2 - il)metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(529) 1 - [ (izohinolin - 3 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(530) 1 - {2 - okso - 2 - [3 - (2 - okso - tetrahidro - pirimidin -1 - il) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 - (3 - metil -
2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
(531) 1 - {2 - okso - 2 - [3 - (3 - metil - 2 - okso - tetrahidro - pirimidin -1 - il) - fenil] - etil} - 3 - metil - 7 -
(3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin
Primer 11
Dražeie sa 75 mg aktivne materije
Pobijanje;
Aktivna materija se meša sa kalcijum fosfatom, kukuruznim škrobom, polivinilpirolidonom, hidroksipropilmetil celulozom i polovinom navedene količine magnezijum stearata. Na mašini za
tabletiranje se izrađuju otpresci sa prečnikom od oko 13 mm, koji se zatim na podesnoj mašini protiskuju kroz sito sa otvorima od 1,5 mm i pomešaju sa preostalom količinom magnezijum stearata.
Ovaj granulat se presuje na mašini za tabletiranje u tablete željenog oblika.
težina jezgra: 230 mg
kalup: 9 mm, ispupčen
Tako izrađena jezgra dražeja se prevlače filmom koji se u suštini sastoji od hidroksipropilmetil celuloze. Gotove dražeje prevučene filmom uglačaju se sa pčelinjim voskom,
težina dražeje: 245 mg.
Primer 12
Tablete sa 100 mg aktivne materije
Sastav:
Postupak za dobiianie:
Aktivna materija, laktoza i škrob se mešaju i istovremeno se vlaže sa vodenim rastvorom polivinilpirolidona. Posle prosejavanja vlažne mase (otvor sita od 2,0 mm) i sušenja u sušaču sa policama na 50°C ponovo se vrši prosejavanje (otvor sita od 1,5 mm) i primeša se sredstvo za podmazivanje. Smeša koja je pripremljena za presovanje zatim se prerađuje u tablete,
težina tablete: 220 mg
prečnik: 10 mm, biplanarna sa fasetom sa obe strane
i sa delimičnim urezom na jednoj strani.
Primer 13
Tablete sa 150 mg aktivne materije
Sastav:
Dobiianie:
Aktivna materija pomešana sa laktozom, kukuruznim škrobom i silicijumovom kiselinom se vlaži sa 20 % - tnim vodenim rastvorom polivinilpirolidona i protiskuje kroz sito sa otvorima od 1,5 mm. Granulat osušen na 45°C protiskuje se još jednom kroz isto sito i izmeša se sa navedenom količinom magnezijum stearata. Od smeše se presuju tablete.
težina tablete: 300 mg
kalup: 10 mm, ravan
Primer 14
Kapsule od čvrstog želatina sa 150 mg aktivne materije
Dobiianie:
Aktivna materija se meša sa pomoćnim materijama, proseje se kroz sito sa otvorima od 0,75 mm i meša u podesnom uređaju do okončanja homogenizacije. Dobijenom smešom se pune kapsule od čvrstog želatina veličine 1.
punjenje kapsule: oko 320 mg
omotač kapsule: kapsula od čvrstog želatina, veličina 1.
Primer 15
Supozitoriie sa 150 m<g>aktivne materije
Dobiianie:
Posle rastapanja mase za supozitorije aktivna materija se homogeno raspodeljuje u njoj i rastopljena masa se izliva u ohlađene kalupe.
Primer 16
Suspenzija sa 50 mg aktivne materije
100 ml suspenzije sadrži:
Dobiianie:
Dest. voda se zagreva na 70°C. U njoj se uz mešanje rastvore metil - i propil - estar p - hidroksibenzojeve kiseline, kao i glicerin i natrijumova so karboksimetil celuloze. Onda se ovo ohladi na sobnu temperaturu, pa se uz mešanje doda aktivna materija i homogeno disperguje. Posle dodavanja i rastvaranja šećera, rastvora sorbitola i arome suspenzija se evakuiše uz mešanje radi odstranjivanja vazduha.
5 ml suspenzije sadrži 50 mg aktivne materije.
Primer 17
Ampule sa 10 mg aktivne materije
Sastav:
Dobiianie:
Aktivna materija se rastvori u navedenoj količini od 0.01N HC1, izotoničnost joj se podesi sa kuhinjskom soli, sterilno se filtrira i njome se napune ampule od 2 ml.
Primer 18
Ampule sa 50 mg aktivne materije
Sastav:
Dobiianie:
Aktivna materija se rastvori u navedenoj količini 0,01N HC1, izotoničnost joj se podesi sa kuhinjskom soli, sterilno se filtrira i njome se napune ampule od 10 ml,

Claims (14)

1. Jedinjenja opšte formule u kojoj R<1>označava atom vodonika, Ci-e - alkil - grupu, C3.6- alkenil - grupu, C3.4- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa Ci.2- alkiloksi - karbonil - grupom, C3.6 - alkinil - grupu, C3.y ■ cikloalkil - C1.3- alkil - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi - ili metoksi - grupom, fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma,
C)_4 - alkil -, trifluormetil -, hidroksimetil -, C3.6- cikloalkil -, etinil - ili fenil - grupu, hidroksi -, CH - alkiloksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2,2, 2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - C1.2- alkiloksi -, Ci.2- alkilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkiloksi -, aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, Ci_2- alkil - aminokarbonil - Ci_3- alkiloksi -, di - (Cj.2- alkil) aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - C^3- alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - C1.3- alkiloksi -, metilsulfanilmetoksi -, metilsulfinilmetoksi -, metilsulfonilmetoksi -, C3.6- cikloalkiloksi - ili C3.6- cikloalkil - C1.2- alkiloksi - grupu, karboksi -, C^ - alkiloksikarbonil -, karboksi - C1.3- alkil -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkil -, aminokarbonil -, Cj.2- alkilaminokarbonil-, di - (C1.2- alkil) aminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano - grupu, nitro-, amino-, Ci_2- alkilamino-, di - (Ci_2- alkil) amino -, cijan - C4.2 - alkil - amino-, [N- (cijan -Ci.2-alkil) - N - Ci.2- alldl - amino] -, C1.2- alkiloksi - karbonil - Ci-2- alkilamino -, C? - alkil - karbonilamino -, C1.2- alkiloksi - karbonilamino -, C1.3- alkilsulfonilamino -, bis - (C1-2- alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, Ci.2- alkilamino - sulfonilamino -, di - (C^ - alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (Ci.2- alkilamino) tiokarbonilamino -, (Cj-2alkiloksi - karbonilamino) karbonilamino -, aminokarbonilamino -, Ci-2- alkil - aminokarbonilamino -, di - (Ci_2- alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - ilkarbonilamino - grupu,
2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2,4 - dioksoimidazolidin -1 - il -,
3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2,5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin - 1 - il - grupu, ili Ci-2- alkilsulfanil -, C\. 2 - alkilsulfinil -, Ci_2- alkilsulfonil -, aminosulfonil -, C1.2- alkilaminosulfonil - ili di - (Ci-2-alkil)aminosulfonil- grupu, i R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma ili metil-, cijan-, trifluormetil - ilimetoksi - grupu, ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilendioksi -, difluormetilendioksi -, 1, 3 - propilen - ili 1,4 - butilen - grupu, fenil - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa karboksi -, Ci-2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Ci.2- alkilaminokarbonil - ili di - (Ci.2- alkil) amino - karbonil - grupom, fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstitisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom, fenil - (CH2)m- A- (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R12, pri čemu suR10 do R<12>definisani kao što je napred navedeno i A označava karbonil -, hidroksiiminometilen - ili Ci-2- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0 ili 1 i n označava broj 1 ili 2, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa metil - ili etil - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj su dva susedna atoma vodonika fenil dela supstituisana sa -0-CO-NH-,-NH-CO-NH-,-N = CH-NH-,-N = CH-0- ili -O-CH2-CO-NH- mostom,pri čemu napred navedeni most može biti supstituisan sa jednom ili dve meti- grupe, fenil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR<10>do R<12>, pri čemu suR10 do R<12>, m i n definisani kao što je napred navedeno i B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi- ili Ci.2-alkiloksi - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - grupom, naftilmetil - ili nafuieui - grupu, pri čemu je naftil deo uvek supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno,
[1, 4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu, heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu se pod pojmom heteroaril podrazumeva pirolil -, furanil -, tienil -, piridil -, indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, hinolinil - ili izohinolinil - grupa, ili pirolil -, furanil -, tienil - ili piridil - grupa, u kojoj su jedna ili dve metin - grupe supstituisane sa atomima azota, ili indolil -, benzofuranil -, benzotiofenil -, hinolinil - ili izohinolinil - grupa, u kojoj su jedna do tri metin - grupe supstituisane sa atomima azota, ili 1, 2 - dihidro - 2 - okso - piridinil -,1,4- dihidro - 4 - okso - piridinil -, 2, 3 - dihidro - 3 - okso - piridazinil -, 1, 2, 3, 6 - tetrahidro - 3, 6 - diokso - piridazinil -,1,2- dihidro - 2 - okso - pirimidinil -, 3, 4 - dihidro - 4 - okso - pirimidinil -, 1, 2, 3,4 - tetrahidro - 2, 4 - diokso - pirimidinil -, 1, 2 dihidro - 2 - okso - pirazinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2, 3 - diokso - pirazinil -, 2,3 - dihidro - 2 - okso - indolil -, 2, 3 - dihidrobenzofuranil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso- IH-benzimidazolil -, 2, 3 - dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -,1,2- dihidro - 2 - okso - hinolinil -,1,4- dihidro - 4 - oksohinolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - izohinolinil -,1,4- dihidro - 4 - oksokinolinil -, 1,2 dihidro - 2 - okso - hinazolinil -,1,4- dihidro - 4 - okso - hinazolinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2, 4 - diokso - hinazolinil -, 1,2 - dihidro - 2 - oksohinoksalinil -, 1, 2, 3, 4 - tetrahidro - 2, 3 - dioksohinoksalinil -, 1, 2 - dihidro -1 - okso - ftalazinil -, 1, 2,3, 4 - tetrahidro -1, 4 - dioksoftalazinil -, hromanil -, kumarinil -, 2, 3 - dihidro - benzo[l, 4]dioksinil - ili 3, 4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzo[l, 4]oksazinil - grupa, pri čemu napred navedene heteroaril - grupe mogu biti supstituisane sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno, furanil - A - CH2-, tienil - A - CH2-, tiazolil - A - CH2- ili piridil - A - CH2- grupu, pri čemu je A definisano kao što je napred navedeno, furanil - B - CH2-, tienil - B - CH2-, tiazolil - B - CH2- ili piridil - B - CH2- grupu, pri čemu je B definisano kao što je napred navedeno, C1.4- alkil - A - (CH2) n - grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno, C3-6- cikloalkil - (CH2) m - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno, C3.6- cikloalkil - (CH2)m - B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno, R21 - A - (CH2)n -<g>rupu, u kojojR2<1>označava Ci_2 - alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Q_2 - alkilaminokarbonil -, di - (Ci.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno, fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom i D označava atom kiseonika ili sumpora, sulfinil - ili sulfonil - grupu, C1.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu Raoznačava cijano -, karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C]_2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupu, C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu Rt, predstavlja hidroksi -, C1-3- alkiloksi -, amino -, C1-3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il, piperazin -1 - il -, 4 - metil - piperazin -1 - il - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - grupu i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina, ili amino - ili benzoilamino - grupu, R<2>označava atom vodonika, Ci_6-alkil - grupu, C2-4 - alkenil - grupu, C3.4- alkinil - grupu, C3-6- cikloalkil - grupu, C3.6- cikloalkil - C1-3- alkil - grupu. tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahiđrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu, fenil - grupu, koja je eventualno supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - Cm - alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom, fenilkarbonil - Ci_2- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu je pojam heteroaril definisan kao što je napred navedeno, furanilkarbonilmetil -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu, C1.4- alkil - karbonil - Cj.2- alkil - grupu, C3-6 - cikloalkil - karbonil - C 1.2 - alkil - grupu, fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, i D je definisano kao što je napred navedeno, ili C1.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno, ili C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu je Rbdefinisano kao što je napred navedeno i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina, R<3>označava C1.3- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rc, pri čemu Rcoznačava C3.7- cikloalkil - grupu eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil- grupe, C5.7- cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe ili aril - grupu ili furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidil - ili pirazinil - grupu, pri čemu napred navedeni heterociklični radikali mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe ili sa atomom fluora, hlora, broma ili joda ili sa trifluormetil -, cijan - ili C1.3- alkiloksi - grupom, C' i- s - alkenil - grupu, C3-6- alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, ili trifluormetil - grupom, C3-8- alkinil - grupu, aril - grupu ili aril - C2-4- alkenil - grupu, i R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRd - grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu Re označava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu i Rdoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu su Rg i Rj definisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, Cj.2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci.2- alki!) aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il)karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil - grupom, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu supstituisanu na poziciji 3 sa amino -, C1.3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, u kojoj su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma, azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - C4.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom,
3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve C1.3- alkil- grupe, [1,4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C4.3- alkil - grupe, koje su na poziciji 6 supstituisane sa amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C4.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1-3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (Ci_3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - Ch2 - alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1-3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1-3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, Ci.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3 - alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1-3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1-3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, CH - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, N - (C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil) - N - (C^ - alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - €1.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - (^.3- alkil -, Ci.3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1.3- alkiDamino - C1.3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil) - N - (C1.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, Ci_3- alkilamino - C4.3- alkil - ili di - (C1.3- alkiDamino - C1.3- alkil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R1<5>predstavlja C1.3- alkil - grupu i R<16>predstavlja R<17>- C2-3- alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C1.3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, Ci_2- alkil - aminokarbonil di - (C1.2- alkilaminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - iDkarbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i R<17>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C4.3- alkil) - amino - grupu, amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, amino - grupa supstituisanu sa radikalima R<15>i R<20>, u kojoj R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, R<19>- C3.4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkiDamino - grupom, ili azetidin - 2 - il - Ci-2- alkil -, azetidin - 3 - il - d-2- alkil, pirolidin - 2 - il - €1.2- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - €1-2- alkil -, piperidin - 2 - il - €1.2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - €1.2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - C4.2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod navedenim aril - grupama podrazumevaju fenil - ili naftil- grupe, koje nezavisno jedna od druge mogu biti mono - ili disupstituisane sa R^, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti i Rhpredstavlja atom fluora, hlora, broma ili joda, trifluormetil -, cijan -, nitro -, amino -, C1.3- alkil -, ciklopropil -, etenil -, etinil -, hidroksi -, C1.3- alkiloksi, difluormetoksi - ili trifluorometoksi - grupu i pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, uz uslov da su isključena jedinjenja:
1,3- dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1,3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dietil - 7 - (4 - methoksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1, 3 - dietil - 7 - (4 - hidroksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, 3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1, 7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
2. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, u kojoj R<1>označava atom vodonika, Ci-6-alkil - grupu, C3-6- alkenil - grupu, C3.4- alkenil - grupu, koja je supstituisana sa Ci.2- alkiloksi - karbonil - grupom, C3.6 - alkinil - grupu, C3.6- cikloalkil - C1.3 - alkil - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi - ili metoksi - grupom, fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisansaR<10>doR12, pri čemu R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma, C1.4- alkil -, trifluormetil -, hidroksimehi -, C3.g - cikloalkil -, etinil - ili fenil - grupu, hidroksi -, Ci.? - alkiloksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2,2,2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - C\. 2 - alkiloksi -, C1-2 - alkilsulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - C1.3- alkiloksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1.3- alkiloksi -, aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, Cj.2 - alkil - aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, di - (C1.2 - alkil)aminokarbonil - C1.3- alkiloksi -, pirolidin -1 - il - karbonil - C1.3- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - C 1.3 - alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - C4.3- alkiloksi -, meuisulfanilmetoksi -, metilsulfinilmetoksi -, metilsulfonilmetoksi -, C3.6- cikloalkiloksi - ili C3_e- cikloalkil - C1-2- alkiloksi - grupu, karboksi -, C1.3- alkiloksikarbonil -, karboksi - C4.3- alkil -, C1.3- alkiloksi - karbonil - C1-3 - alkil -, aminokarbonil -, C1.2- alkilaminokarbonil -, di - (Ci.2- alkilaminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano - grupu, nitro -, amino -, Ci.2- alkilamino -, di - (C1.2- alkil) amino -, cijan - C1-2- alkil - amino -, [N - (cijan - C1.2 - alkil) - N - C].2- alkil - amino] -, Ci-2- alkiloksi - karbonil - C1.2- alkilamino -, Ci_2- alkil - karbonilamino -, Ci_2- alkiloksi - karbonilamino -, C1.3- alkilsulfonilamino -, bis - (C1.2- alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, C1.2- alkilamino - sulfonilamino -, di - (C4.2- alkil) amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, (Ci.2- alkilamino) tiokarbonilamino -, (Ci_2alkiloksi - karbonilamino)karbonilamino -, aminokarbonilamino -, Cj.2 - alkil - aminokarbonilamino -, di - (Ci.2 - alkil) aminokarbonilamino - ili morfolin - 4 - ilkarbonilamino - grupu,
2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - dioksoimidazolidin -1 - il -,
3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2, 5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2,5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - ili 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin - 1 - il - grupu, ili C\. 2 - alkilsulfanil -, C1-2- alkilsulfinil -, C1.2- alkilsulfonil -, aminosulfonil -, C1.2- alkilaminosulfonil - ili di - (Ci_2- alkil)aminosulfonil - grupu, i R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan -, trifluormetil - ili metoksi - grupu, ili, R<11>zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju metilendioksi -, difluormeitlendioksi -, 1,3 - propilen - ili 1,4 - butilen - grupu, fenil - Cj.3- alkil - grupu, u kojoj je alkil deo supstituisan sa karboksi -, C4.2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, C\. 2 - alkilaminokarbonil - ili di - (C1-2- alkil)amino - karbonil - grupom, fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstitisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom, fenil - (CH2)m- A - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR<10>doR<1>2, pri čemu suR10 do R<12>definisani kao što je napred navedeno i A označava karbonil -, hidroksiiminometilen - ili C1.2- alkiloksiiminometilen - grupu, m označava broj 0 ili 1 i n označava broj 1 ili 2, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR1<0>doR<1>2, pri čemu suR10 doR12 definisani kao što je napred navedeno i metil deo je supstituisan sa metil - ili etil - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj su dva susedna atoma vodonika fenil dela supstituisana sa -0-CO-NH-,-NH-CO-NH-,-N = CH-NH-,-N = CH-0- ili -0-CH2-CO-NH- mostom,pri čemu napred navedeni most može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe, fenil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan saR<10>doR<1>2, pri čemu suR10 do R<12>, m i n definisani kao što je napred navedeno i B označava metilen - grupu, koja je supstituisana sa hidroksi - ili C\. 2 - alkiloksi - grupom i eventualno je dodatno supstituisana sa metil - grupom, naftilmetil - ili naftiletil - grupu, pri čemu je naftil deo uvek supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemu su R<10>do R<12>definisani kao što je napred navedeno, [1,4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu, heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu se pod pojmom heteroaril podrazumeva pirolil -, imidazolil -, triazolil -, furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidinil -, pirazinil -, indolil -, benzimidazolil -, 2,3 - dihidro - 2 - okso- IH-benzimidazolil -, indazolil -, benzofuranil -, 2, 3 - dihidrobenzofuranil -, benzoksazolil -, dihidro - 2 - okso - benzoksazolil -, benzoizoksazolil -, benzotiofenil -, benzotiazolil -, benzoizotiazolil -, hinolinil -,1,2- dihidro - 2 - oksohinolinil -, izohinolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - izohinolinil -, kinolinil -, hinazolinil -, 1,2 - dihidro - 2 - okso - hinazolinil -,1,2- dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il -, kumarinil - ili 3,4 - dihidro - 3 - okso -2H-benzo[l, 4]oksazinil - grupa, pri čemu napred navedene heteroaril - grupe na atomima ugljenika mogu biti supstituisane sa atomom fluora, hlora ili broma, sa metil - trifluormetil -, cijan -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, metilsulfonil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom i imino - grupe napred navedenih heteroaril - grupa mogu biti supstituisane sa metil - ili etil - grupom, furanil - A - CH2-, tienil - A - CH2-, tiazolil - A - CH2- ili piridil - A - CH2- grupu, pri čemu je A definisano kao što je napred navedeno, furanil - B - CH2-, tienil - B - CH2-, tiazolil - B - CH2- ili piridil - B - CH2- grupu, pri čemu je B definisano kao što je napred navedeno, C1.4- alkil - A- (CH2)n- grupu, pri čemu su A i n definisani kao što je napred navedeno, C3.6- cikloalkil - (CH2) m - A - (CH2)n- grupu, pri čemu su A, m i n definisani kao što je napred navedeno, C3-6 - cikloalkil - (CH2)m- B - (CH2)n- grupu, pri čemu su B, m i n definisani kao što je napred navedeno, R21 - A - (CH2)n- grupu, u kojojR21 označava C1.2- alkiloksikarbonil -, aminokarbonil -, Ci_2 - alkilaminokarbonil -, di - (Ci.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - il - karbonil - ili morfolin - 4 - il - karbonil - grupu i A i n su definisani kao što je napred navedeno, fenil - D - Cj.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil - ili metoksi - grupom i D označava atom kiseonika ili sumpora, sulfinil - ili sulfonil- grupu, C1.4 - alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu Raoznačava cijano -, karboksi -, C1.3- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, C1.2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci.2- alkil)aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupu, C2-4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu Rbpredstavlja hidroksi -, C4.3- alkiloksi -, amino -, C1.3- alkilamino -, di - (C1.3- alkil) - amino -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il -, morfolin - 4 - il, piperazin -1 - il -, 4 - metil - piperazin -1 - il - ili 4 - etil - piperazin -1 - il - grupu i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 1 skeleta ksantina, ili amino - ili benzoilamino - grupu, R<2>označava atom vodonika, Ci-6-alkil - grupu, C2.4- alkenil - grupu, C3.4- alkinil - grupu, C3-6 - cikloalkil - grupu, C3-6- cikloalkil - C1.3- alkil - grupu, tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmetil - ili tetrahidropiranilmetil - grupu, fenil - grupu, koja je eventualno supstituisana sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - Ci_4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenil - C2-3- alkenil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma ili sa metil-, trifluormetil - ilimetoksi- grupom, fenilkarbonil -C^2- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, heteroaril - C1.3- alkil - grupu, pri čemu je pojam heteroaril definisan kao što je napred navedeno, furanilkarbonilmetil-, tienilkarbonilmetil-, itazolilkarbonilmetil - ili piridilkarbonilmetil - grupu, C1.4- alkil - karbonil - Ci.2- alkil - grupu, C3.6- cikloalkil - karbonil - Ci.2- alkil - grupu, fenil - D - C1.3- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo eventualno supstituisan sa atomom fluora, hlora ili broma, metil -, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, difluormetoksi - ili trifluormetoksi - grupom, i D je definisano kao što je napred navedeno, ili Cj.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Ra, pri čemu je Radefinisano kao što je napred navedeno, ili C2.4- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rb, pri čemu je Rbdefinisano kao što je napred navedeno i izolovano je sa najmanje dva atoma ugljenika od atoma azota u prstenu na poziciji 3 skeleta ksantina, R<3>označava C1.3- alkil - grupu supstituisanu sa grupom Rc, pri čemu Rcoznačava C3.7- cikloalkil - grupu eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, C5.7- cikloalkenil - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C4.3- alkil - grupe ili aril - grupu ili furanil -, tienil -, oksazolil -, izoksazolil -, tiazolil -, izotiazolil -, piridil -, piridazinil -, pirimidil - ili pirazinil - grupu, pri čemu napred navedeni heterociklični radikali mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe ili sa atomom fluora, hlora, broma ili joda ili sa trifluormetil -, cijan - ili C1.3 - alkiloksi - grupom, C3.8- alkenil - grupu, C3.6- alkenil - grupu supstituisanu sa atomom fluora, hlora ili broma, ili trifluormetil - grupom, C3_g - alkinil - grupu, aril- grupu ili aril - C2-4- alkenil - grupu, i R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRjj - grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu Reoznačava atom vodonika ili C1-3- alkil - grupu i Rdoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu su Rei Rddefinisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, Ci-2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci.2- alkil)aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il)karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil- grupom, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu supstituisanu na poziciji 3 sa amino -, C4.3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, u kojoj su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma, azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1-3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom,
3 - imino - piperazin -1 - il -, 3 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - ili 5 - imino - [1,4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu na ugljeničnom skeletu sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, [1,4]diazepan -1 - il - grupu, eventualno supstituisanu sa jednom ili dve C1.3 - alkil - grupe, koje su na poziciji 6 supstituisane sa amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3 - alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - Cj.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - C\. 2 - alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3 - alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C 1.3 - alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C4.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1.3- alkilamino - C 1.3 - alkil - ili di - (C1-3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C4.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1-3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (C1-3- alkil) amino - (^.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - €1.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, N - (C3.7 - cikloalkil - C1.2- alkil) - N - (Cj.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1-3- alkil - ili di - (Ci.3 - alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil -C\. z• alkil) - N - (Ci.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1-3- alkil -, C1.3- alkilamino - Ci_3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R16,ukojoj R1<5>predstavlja C1.3- alkil - grupu i R<16>predstavlja R<17>- C2-3- alkil - grupu, pri čemu je C2-3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C1.3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, Ci.2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci.2- alkil) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il)karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i R<17>predstavlja amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu, amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, amino - grupa supstituisanu sa radikalima R<15>i R<20>, u kojoj R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, R<19>- C3.4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, Ci_3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C4.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil)amino - grupom, ili azetidin - 2 - il - Cj.2- alkil -, azetidin - 3 - il - €1.2- alkil, pirolidin - 2 - il - C4.2- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - Ci.2- alkil -, piperidin - 2 - il - Ci_2- alkil -, piperidin - 3 - il piperidin - 3 - il - Cj_2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - C1.2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu se u definiciji napred navedenih radikala pod navedenim aril - grupama podrazumevaju fenil - ili naftil - grupe, koje nezavisno jedna od druge mogu biti mono - ili disupstituisane sa Rh, pri čemu supstituenti mogu biti isti ili različiti i Rhpredstavlja atom fluora, hlora, broma ili joda, trifluormetil-, cijan -, nitro -, amino -, C1.3- alkil -, ciklopropil -, etenil -, etinil -, hidroksi -, C1.3- alkiloksi, difluormetoksi - ili trifluorometoksi- grupu i pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, uz uslov da su isključena jedinjenja:
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1,3 - dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dietil - 7 - (4 - methoksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1, 3- dietil-7 - (4 - hidroksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - meti - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1, 7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
3. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 2, u kojoj R<1>označava atom vodonika, Ci-4- alkil - grupu, C3.5- alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom, C3.5 - alkinil - grupu, fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R12 pri čemu R<10>označava atom vodonika, fluora, hlora ili broma, metil -, etil -, trifluormetil -, ili etinil - grupu, hidroksi -, metoksi -, etoksi -, difluormetoksi -, trifluormetoksi -, 2,2,2 - trifluoretoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijan - Cj.2- alkiloksi -, C1.2- alkil - sulfoniloksi -, fenilsulfoniloksi -, karboksi - C1.2alkiloksi -, C\. 2 - alkiloksi - karbonil - Ci-2- alkiloksi -, aminokarbonil - Ci.2 - alkiloksi -, Ci„2- alkil - aminokarbonil - C).2- alkiloksi -, di - (C1-2 - alkil) aminokarbonil - Cv2 - alkiloksi -, pirolidin -1 - ilkarbonil - C1-2- alkiloksi -, piperidin -1 - ilkarbonil - Ci-2alkiloksi -, morfolin - 4 - ilkarbonil - C1-2- alkiloksi - grupu, karboksi -, C1.2- alkiloksi - karbonil -, aminokarbonil -, Ci.2- alkilamino karbonil -, di - (Ci_2 - alkil) aminokarbonil -, morfolin - 4 - ilkarbonil - ili cijano - grupu, nitro -, amino -, Ci-2- alkilamino -, di - (C^ - alkil)amino -, cijan - Cv2- alkil - amino -, [N - (cijan - - alkil) - N - metil - amino] -, Ci.s- alkiloksi - karbonil - Ci.2- alkilamino -, Ci.2- alkil - karbonilamino -, C1.2 - alkiloksi - karbonilamino -, C1-2- alkilsulfonilamino -, bis - (C1.2- alkilsulfonil) - amino -, aminosulfonilamino -, Ci_2- alkilamino - sulfonilamino -, di - (C1.2- alkil)amino - sulfonilamino -, morfolin - 4 - il - sulfonilamino -, ( C^ 2 - alkilamino)tiokarbonilamino -, (C1-2- alkiloksi - karbonilamino)karbonilamino -, aminokarbonilamino -, C1-2- alkilaminokarbonil - amino -, di - (C4.2 - alkil) aminokarbonilamino- ili morfolin - 4 - il - karbonil - amino - grupu,
2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2 - okso - imidazolidin -1 - il -, 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -,
3 - metil - 2, 4 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2,5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 3 - metil - 2,5 - diokso - imidazolidin -1 - il -, 2 - okso - heksahidropirimidin - l--tjli 3 - metil - 2 - okso - heksahidropirimidin -1 - il - grupu, ili C1.2- alkilsulfanil -, C4.2- alkilsulfinil C1.2- alkilsulfonil -, aminosulfonil -, Ci-g - alkilaminosulfonil - ili di - (Ci_2- alkil)aminosulfonil - grupu,
1 R<11>i R<12>, koji mogu biti isti ili različiti, označavaju atom vodonika, atom fluora, hlora ili broma ili metil -, cijan - ili metoksi - grupu, ili, Ru zajedno sa R<12>, ukoliko su vezani za susedne atome ugljenika, takođe označavaju i metilendioksi - grupu, fenilmeul - grupu, u kojoj je metil deo supstituisan sa karboksi -, metoksikarbonil - ili aminokarbonil - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo supstituisan sa karboksi -, metoksikarbonil - ili aminokarbonil - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi -, hidroksiimino - ili metoksiimino - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi - grupom i metil - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa R<10>do R<12>, pri čemusuR<10>doR<12>definisani kao stoje napred navedeno,
1 - (fenilkarbonil)etil - ili 2 - (fenilkarbonil)etil - grupu,
2 - feniletenil - grupu, fenilsulfanilmetil - ili fenilsulifnilmetil - grupu,
2 - (feniloksi)etil- grupu, nafulmeui - ili naftiletil - grupu, pri čemu naftil deo može biti uvek supstituisan sa metil -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, cijan -, aminokarbonil - ili aminosulfonil - grupom, [1, 4]naftohinon - 2 - il -, hrom - 4 - on - 3 - il - ili 1 - oksoindan - 2 - il - grupu, oksazolilmetil -, izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzofuranilmetil -, 2, 3 - dihidrobenzofuranilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetil -, benzo[d]izotiazolilmetil -,( IH-indazol - 3 - il)metil -, hinolinilmetil -, (1,2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil -, izohinolinilmetil -, (1,2 - dihidro -1 - okso - izohinolin - 4 - iDmetil -, kinolinilmeui -, hinazolinilmetil -, (1,2- dihidro - 2 - oksohinazolin - 4 - il)metil -, (1, 2 - dihidro -1 - okso - ftalazin - 4 - il)metil - ili kumarinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu je heterociklični deo uvek supstituisan sa cijan -, nitro -, amino -, acetilamino -, metilsulfonilamino -, aminokarbonil - ili aminosulfonil - grupom, piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, furanilkarbonilmetil -, tienilkarbonilmetil -, tiazolilkarbonilmeui - ili piridilkarbonilmetil - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil - ili metoksikarbonil - grupom, etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili amino - ili benzoilamino - grupu, R<2>označava atom vodonika, Ci_e - alkil - grupu, etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu, Cs-e - cikloalkil - grupu, tetrahidrofuran - 3 - il -, tetrahidropiran - 3 - il -, tetrahidropiran - 4 - il -, tetrahidrofuranilmeui - ili tetrahidropiranilmetil - grupu, fenil - grupu, fenil - Ci_4- alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili hlora, metil -, dimetilamino -, hidroksi -, metoksi - ili trifluormetoksi - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili hlora, hidroksi -, metoksi - ili trifluormetoksi - grupom,
2 - feniletenil - grupu, 2-(feniloksi)etil- grupu, piridilmetil - ili piridiletil - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa C3-6 - cikloalkil -, cijan -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa C3.6- cikloalkil -, cijan -, karboksi -, metoksikarbonil -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom, ili propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa C3.6- cikloalkil -, cijan -, karboksi -, metoksikarbonil -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom, R<3>označava C4-6 - alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - grupu, u kojoj je 1 - ciklopenten -1 - il - deo supstituisan sa metil - grupom,
2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - metoksi - ili trifluormetil - grupom, fenil - grupu, koja je supstituisana sa dva metil - grupe, benzil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, hlora, broma ili joda, ili metil -, metoksi -, cijan -, nitro - ili amino - grupom, furanilmetil - ili tienilmetil - grupu, ciklopropilmetil - grupu ili ciklopropilmetil - grupu, u kojoj je ciklopropil deo supstituisan sa metil - grupom, i R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil -, pirolidin -1 - ilkarbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, [1,4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom, cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu, ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil - grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, uz uslov da su isključena jedinjenja:
1,3- dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, 3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1, 7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
4. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 3, u kojoj R<1>označava atom vodonika, Cj.4-alkil - grupu, C3.5 - alkenil - grupu,
2 - propen -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa metoksikarbonil - grupom, C3.5- alkinil - grupu, fenil - C1.4- alkil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednom ili dva atoma fluora, jednim ili dva atoma hlora, jednim atomom broma, jednom do tri metil - grupe, trifluormetil -, hidroksi -, metoksi -, nitro -, amino -, karboksi - ili etoksikarbonil - grupom,
2 - feniletil - grupu, u kojoj je etil deo na poziciji 2 supstituisan sa hidroksi -, metoksi - ili hidroksiimino - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora ili sa metil -, aminokarbonil -, aminosulfonil -, cijan -, hidroksi -, metoksi -, fenoksi -, benziloksi -, 2 - propen -1 - iloksi -, 2 - propin -1 - iloksi -, cijanmetoksi -, (metoksikarbonil) metoksi -, (aminokarbonil) metoksi -, (metilaminokarbonil) - metoksi-, (dimetilaminokarbonil)metoksi-, metilsulfoniloksi-, fenilsulfoniloksi -, nitro -, amino -, (metoksikarbonil)metilamino -, acetilamino -, metoksikarbonilamino -, metilsulfonilamino -, bis - (metilsulfonil) - amino -, aminokarbonilamino -, dimetilaminokarbonilamino -, (metilamino) tiokarbonilamino -, (etoksikarbonilamino) karbonilamino - ili cijanmetilamino - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu, u kojoj je fenil deo supstituisan sa dve metoksi - grupe ili sa atomom broma 1 sa dimetilamino - grupom,
2 - (fenilkarbonil)etil- grupu,
2 - feniletenil - grupu,
2 - (fenoksi) etil - grupu, fenilsulfanilmetil - ili fenilsulfinilmetil - grupu, naftilmetil - ili naftiletil - grupu, izoksazolilmetil -, tiazolilmetil -, piridilmetil -, benzo[d]izoksazolilmetil -, benzo[d]izotiazolilmetil -,( IH-indazol - 3 - il) metil -, hinolinilmetil - ili izohinolinilmetil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, izohinolinilmetil - grupu, u kojoj je izohinolinil deo supstituisan sa nitro - ili amino- grupom, (1,2 - dihidro - 2 - okso - hinolin - 4 - il)metil - grupu, piroliletil -, triazoliletil -, tieniletil -, tiazoliletil - ili piridiletil - grupu, pri čemu heterociklični deo može biti uvek supstituisan sa metil - grupom, tienilkarbonilmetil - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi -, aminokarbonil - ili metoksikarbonil- grupom, etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa hidroksi -, metoksi -, dimetilamino -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili propil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa hidroksi -, dimetilamino -, karboksi ili metoksikarbonil - grupom,
2 - oksopropil - grupu ili amino - ili benzoilamino - grupu, R<2>označava atom vođonilo, Ci.g - alkil - grupu, etenil- grupu,
2 - propen -1 - il - ili 2 - propin -1 - il - grupu, fenil - grupu, fenil - C\ 4 - alkil - grupu, pri čemu fenil deo može biti supstituisan sa atomom fluora, metil - ili metoksi - grupom, fenilkarbonilmetil - grupu,
2 - feniletenil - grupu, metil - grupu, koja je supstituisana sa ciklopropil -, cijan -, karboksi - ili metoksikarbonil - grupom, ili etil - grupu, koja je na poziciji 2 supstituisana sa cijan -, hidroksi -, metoksi - ili dimetilamino - grupom, R<3>označava C4-6- alkenil - grupu,
1 - ciklopenten -1 - ilmetil - ili 1 - cikloheksen -1 - ilmetil - grupu,
2 - propin -1 - il -, 2 - butin -1 - il - ili 2 - pentin -1 - il - grupu, fenil - grupu, koja može biti supstituisana sa atomom fluora ili cijan -, metil - ili trifluormetil - grupom, fenil- grupu, koja je supstituisana sa dve metil - grupe, benzil - grupu, u kojoj fenil deo može biti supstituisan sa jednim ili dva atoma fluora, jednim atomom joda ili cijan -, nitro - ili amino - grupom, furanilmetil - ili tienilmetil - grupu ili ciklopropilmetil - grupu i R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil- grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi- grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CHg - mostom, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, [1, 4]diazepan -1 - il - grupu, koja je na poziciji 6 supstituisana sa amino - grupom, cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu, ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R16,ukojoj R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil - grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, uz uslov da su isključena jedinjenja:
1,3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i 3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
5. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1, u kojoj R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je navedeno u zahtevu 1 ili 2 i R<4>označava azetidin -1 - il - ili pirolidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve Ci.3- alkil - grupe, pri čemu Reoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu i Rdoznačava atom vodonika ili C1.3- alkil - grupu, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 ili na poziciji 4 supstituisana sa ReNRd- grupom i može biti dodatno supstituisana sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, pri čemu su Re i Rddefinisani kao što je napred navedeno,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, Ci.2- alkil - aminokarbonil -, di - (C^ - alkil)aminokarbonil -, pirolidin - 1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijantiazolidin - 3 - il)karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je metilen - grupa na poziciji 2 ili na poziciji 6 supstituisana sa karbonil - grupom, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, supstituisanu na poziciji 3 sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, u kojoj su dva atoma vodonika na ugljeničnom skeletu piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupe uvek supstituisana sa linearnim alkilenskim mostom, pri čemu ovaj most sadrži od 2 do 5 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na istom atomu ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na susednim atomima ugljenika, ili sadrži od 1 do 4 atoma ugljenika, ako se atomi vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa jednim atomom, ili sadrži od 1 do 3 atoma ugljenika, ako se dva atoma vodonika nalaze na atomima ugljenika koji su razdvojeni sa dva atoma, azetidin -1 - il -, pirolidin -1 - il -, piperidin -1 - il - ili heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je supstituisana sa amino - Ci_3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) - amino - C1-3 - alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - grupu, koja je supstituisana sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C 1.3 - alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (Ci.3- alkil) - amino - grupom, C3.7- cikloalkil - Ci_2- alkil - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1-3 - alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, C3.7 - cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C4.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - gnipu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, pri čemu su dva atoma azota na cikloalkil delu razdvojena jedan od drugog sa najmanje dva atoma ugljenika, C3.7- cikloalkilamino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1-3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil) - N - (C1.3- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C4.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil) amino - C1.3- alkil - grupom, C3.7- cikloalkil - C1.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3 - alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupom, N - (C3.7- cikloalkil - Ci.2- alkil) - N - (C^ - alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C4.3- alkil) - amino - grupom, C3-7- cikloalkil - C1.2- alkil - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C'1.3- alkil -, C1.3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1-3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, N - (C3.7- cikloalkil - Ci.2- alkil) - N - (C4.2- alkil) - amino - grupu, u kojoj je cikloalkil deo supstituisan sa amino - C1.3- alkil -, Ci„3- alkilamino - C1.3- alkil - ili di - (C1.3- alkil)amino - C1.3- alkil - grupom, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R15 i R16,ukojoj R<15>predstavlja C1-3- alkil - grupu i R<16>predstavlja R<17>- C2.3- alkil - grupu, pri čemu je C2.3- alkil deo linearan i može biti supstituisan sa jednom do četiri C1.3- alkil - grupe, koje mogu biti iste ili različite, ili može biti supstituisan sa aminokarbonil -, C].2- alkil - aminokarbonil -, di - (Ci.2- alki!) aminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -)karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan - tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom i R<17>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu, amino - grupu supstituisanu sa radikalom R<20>, u kojoj R<20>predstavlja azetidin - 3 - il, azetidin - 2 - ilmetil -, azetidin - 3 - ilmetil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 2 - ilmetil -, pirolidin - 3 - ilmetil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, piperidin - 2 - ilmetil -, piperidin - 3 - ilmetil - ili piperidin - 4 - ilmetil - grupu, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R20,ukojoj R<15>i R<20>su definisani kao što je napred navedeno, pri čemu radikali koji su navedeni za R<20>mogu biti uvek supstituisani sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, R<19>- C3.4- alkil - grupu, u kojoj je C3.4- alkil - deo linearan i može biti supstituisan sa radikalom R<15>i može biti dodatno supstituisan sa jednom ili dve C1-3- alkil - grupe, pri čemu je R<15>definisano kao što je napred navedeno i R<19>predstavlja amino -, C1.3- alkilamino - ili di - (C1.3- alkil) - amino - grupu,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, pirolidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 4 - il, heksahidroazepin - 3 - il - ili heksahidroazepin - 4 - il - grupu, koja je na poziciji 1 supstituisana sa amino -, C1-3- alkilamino - ili di - (C1-3- alkil)amino - grupom, ili azetidin - 2 - il - Ci_2- alkil -, azetidin - 3 - il - Cj-2- alkil, pirolidin - 2 - il - €1.3- alkil -, pirolidin - 3 - il -, pirolidin - 3 - il - Ci_2- alkil -, piperidin - 2 - il - €1.2- alkil -, piperidin - 3 - il -, piperidin - 3 - il - Ci-2- alkil -, piperidin - 4 - il - ili piperidin - 4 - il - C1-2- alkil - grupu, pri čemu napred navedene grupe mogu biti uvek supstituisane sa jednom ili dve C1.3- alkil - grupe, uz uslov đa su isključena jedinjenja:
1,3- dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1,3 - dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1,3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dietil - 7 - (4 - methoksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1, 3 - dietil - 7 - (4 - hidroksibenzil) - 8 - [(piperidin - 4 - il)amino] - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, 3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1, 7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
6. Jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 3, u kojoj R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je navedeno u zahtevu 3 i R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil -, pirolidin -1 - il - karbonil -, (2 - cijan - pirolidin -1 - il -) karbonil -, tiazolidin - 3 - il - karbonil -, (4 - cijan tiazolidin - 3 - il) karbonil -, piperidin -1 - ilkarbonil - ili morfolin - 4 - ilkarbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 ili na poziciji 5 dodatno supstituisan sa hidroksi - ili metoksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
3 - amino - 2 - okso - piperidin - 5 - il - ili 3 - amino - 2 - okso -1 - metil - piperidin - 5 - il - grupu, cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu, ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil - ili pirolidin -1 - ilkarbonil - grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, uz uslov da su isključena jedinjenja:
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - hidroksi - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, 3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1,7 - bis - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - hlorbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - hlorbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - cijanbenzil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (2 - brombenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
7. Jedinjenja opšte formule 1 prema zahtevu 4, u kojoj R<1>, R<2>i R<3>su definisani kao što je navedeno u zahtevu 4 i R<4>označava piperidin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, pri čemu piperidin -1 - il - deo može biti dodatno supstituisan sa metil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo dodatno supstituisan sa pirolidin -1 - il-karbonil - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je piperidin -1 - il - deo na poziciji 4 dodatno supstituisan sa hidroksi - grupom,
3 - amino - piperidin -1 - il - grupu, u kojoj je atom vodonika na poziciji 2 zajedno sa atomom vodonika na poziciji 5 supstituisan sa - CH2- CH2- mostom, heksahidroazepin -1 - il - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom, cikloheksil - grupu, koja je na poziciji 3 supstituisana sa amino - grupom,
2 - amino - cikloheksilamino - grupu, ili amino - grupu supstituisanu sa radikalima R<15>i R<16>, u kojoj R<15>predstavlja metil - ili etil - grupu i R<16>predstavlja 2 - aminoetil - grupu, pri čemu etil deo može biti supstituisan sa jednom ili dve metil - grupe ili sa aminokarbonil -, metilaminokarbonil -, dimetilaminokarbonil- ili pirolidin -1 - ilkarbonil-grupom, pri čemu, ukoliko nije drugačije navedeno, napred navedene alkil - i alkenil - grupe mogu biti linearne ili razgranate, uz uslov da su isključena jedinjenja:
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - cijanbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1,3- dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin,
1, 3 - dimetil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin,
1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - benzil - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin i 3 - metil - 7 - (2 - jodbenzil) - 8 - (2 - amino - cikloheksilamino) - ksantin njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, njihove smeše i njihove soli.
8. Sledeća jedinjenja opšte formule I prema zahtevu 1: (1) 1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin, (2) 1,3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - pirolidin -1 - il) - ksantin, (3) 1, 3 - dimetil - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (4) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(trans - 2 - amino - cikloheksil)amino] - ksantin, (5) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (6) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (7) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [(cis - 2 - amino - cikloheksil)amino] - ksantin, (8) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - butin -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (9) 1, 3 - dimetil - 7 - [ (1 - ciklopenten -1 - il) metil] - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (10) 1,3 - dimetil - 7 - (2 - tienilmetil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (11) 1,3- dimetil - 7 - (3 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (12) 1,3- dimetil - 7 - (2 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (13) 1, 3 - dimetil - 7 - (4 - fluorbenzil) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (14) 1, 3 - dimetil - 7 - (2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperdin -1 - il) - ksantin, (15) 1, 3 - bis - (ciklopropilmetil) - 7 - benzil - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (16)( R) - 1, 3-dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (17) (5) -1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (18) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin, (19) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (4 - amino - heksahidroazepin -1 - il) - ksantin, (20) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (cis - 3 - amino - cikloheksil) - ksantin - hidrohlorid, (21) 1,3- dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - metilamino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (22) 1 - (2 - feniletil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (23) 1, 3 - dimetil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - [N - (2 - aminoetil) - metilamino] - ksantin, (24) 1 - [2 - (tiofen - 2 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (25) 1 - [2 - (tiophen - 3 - il) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (26) 1 - [2 - (2 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (27) 1 - [2 - (3 - metil - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (28) 1 - [2 - (3 - metoksi - fenil) - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (29) 1 - ((E) - 2 - fenil - vinil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (30) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((S) - 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (31) 1 - (2 - fenil - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 -(( R)- 3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, (32) 1- [2- (2 - metoksi - fenil) - 2 - okso - etil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) -8- (3-amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (33) 1- [2- (tiofen - 3 - il) - 2 - okso - eitl] - 3 - metil - 7 - (3-metil-2-buten -1 - il) - 8- (3-aminopiperidin -1 - il) - ksantin, (34) 1 - (2 - fenil - 2 - okso - etil) - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (35) 1- (2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7- (3 -metil- 2 -buten -1 - il) -8 - ((# - 3-amino-piperidin -1 - il) - ksantin, (36) 1 - [(izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8-((/?>-3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin, (37) 1 - [(izohinolin -1 - il) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - metil - 2 - buten -1 - il) - 8 - ((5) - 3 - amino - piperidin -1 - il) - ksantin i (38) 1 - [(1 - naftil) metil] - 3 - metil - 7 - (3 - meni - 2 - buten -1 - il) - 8 - (3 - amino - piperidin - 1 - il) - ksantin, kao i njihove soli.
9. Fiziološki prihvatljive soli jedinjenja prema najmanje jednom od zahteva 1 do 8 sa neorganskim ili organskim kiselinama ili bazama.
10. Farmaceutske kompozicije, koje sadrže jedinjenje prema najmanje jednom od zahteva 1 do 8 ili fiziološki prihvatljivu so prema zahtevu 9, opciono zajedno sa jednim ili više inertnih nosača i/ili razblaživača.
11. Primena jedinjenja prema najmanje jednom od zahteva 1 do 9 za dobijanje farmaceutske kompozicije koja je podesna za lečenje dijabetes melitusa tipa I i tipa II, artritisa, gojaznosti, transplantacije alografta i osteoporoze uzrokovane kalcitoninom.
12. Primena jedinjenja prema najmanje jednom od zahteva 1 do 9 za dobijanje farmaceutske kompozicije koja je pogodna za lečenje dijabetes melitusa tipa II ili gojaznosti.
13. Postupak za dobijanje farmaceutske kompozicije prema zahtevu 10, naznačen time, što se jedinjenje prema najmanje jednom od zahteva 1 do 9 nehemijskim putem sjedinjuje sa jednim ili više inertnih nosača i/ili razblaživača.
14. Postupak za dobijanje jedinjenja opšte formule I prema zahtevima 1 do 9, naznačen time, što a) za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj je R<4>jedan od radikala koji su navedeni u zahtevu 1, koji je preko atoma azota vezan za skelet ksantina jedinjenje opšte formule u kojoj su R<1>do R<3>definisani kao u zahtevima 1 do 9 i Z<1>predstavlja polaznu grupu, kao što je atom halogena, supstituisana hidroksi -, merkapto -, sulfinil -, sulfonil - ili sulfoniloksi - grupa, kao što je atom hlora ili broma, metansulfonil - ili metansulfoniloksi - grupa, reaguje sa jedinjenjem opšte formule u kojoj R<4>' predstavlja jedan od radikala koji su navedeni za R<4>u zahtevima 1 do 9, koji je preko atoma azota vezan za skelet ksantina opšte formule I, ili b) za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj R<4>prema definiciji prema zahtevu 1 sadrži amino - grupu ili alkilamino - grupu eventualno supstituisanu na alkil delu, jedinjenju opšte formule u kojoj su R<1>, R<2>i R<3>definisani kao u zahtevima 1 do 9 i R<4>" sadrži N - terc.-bunioksikarbonilamino - grupu ili N - terc .-butiloksikarbonil - N - alkilamino - grupu, pri čemu alkil deo N - terc.-butiloksikarbonil - N - alkilamino - grupe koja je definisana kao u zahtevima 1 do 9 može biti supstituisan, odvaja se zaštitna grupa ili c) za dobijanje jedinjenja opšte formule I u kojoj R<2>prema definiciji prema zahtevu 1 predstavlja atom vodonika, jedinjenju opšte formule u kojoj su R<1>, R<3>i R<4>definisani kao što je prema zahtevima 1 do 9 i R2 predstavlja zaštitnu grupu, kao što je metoksimetil-, benziloksimetil-, metoksietoksimetil - ili 2- (trimetilsilil) etiloksimetil - grupa, odvaja se zaštitna grupa, pri čemu se tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži amino -, alkilamino - ili imino - grupu, može putem acilovanja ili sulfonovanja prevesti u odgovarajuće acil - ili sulfonil - jedinjenje opšte formule I, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži amino -, alkilamino - ili imino - grupu, može se putem alkilovanja ili redukcionog alkilovanja prevesti u odgovarajuće alkil - jedinjenje opšte formule I, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži nitro - grupu, može se putem redukcije prevesti u odgovarajuće amino - jedinjenje, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži imino - grupu, može se putem nitrovanja i konačno redukcijom prevesti u odgovarajuće N - amino - imino - jedinjenje, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži C]_3- alkiloksi - karbonil - grupu, može se deesterifikacijom prevesti u odgovarajuće karboksi - jedinjenje, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, u kojoj R<1>sadrži karbonil - grupu, može se, na primer, putem reakcije sa hidroksilaminom prevesti u odgovarajući oksim opšte formule I, tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži karboksi - grupu, može se putem esterifikacije prevesti u odgovarajući estar opšte formule I ili tako dobijeno jedinjenje opšte formule I, koje sadrži karboksi - ili estarsku grupu, može se reakcijom sa aminom prevesti u odgovarajući amid opšte formule I.
YUP-658/03A 2001-02-24 2002-02-21 Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova RS50955B (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2001109021 DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2001-02-24 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2001117803 DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2001-04-10 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10140345A DE10140345A1 (de) 2001-08-17 2001-08-17 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2002103486 DE10203486A1 (de) 2002-01-30 2002-01-30 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU65803A YU65803A (sh) 2006-05-25
RS50955B true RS50955B (sr) 2010-08-31

Family

ID=27437939

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-658/03A RS50955B (sr) 2001-02-24 2002-02-21 Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova
RS20100100A RS55023B1 (sr) 2001-02-24 2002-02-21 Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20100100A RS55023B1 (sr) 2001-02-24 2002-02-21 Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova

Country Status (34)

Country Link
US (15) US20040077645A1 (sr)
EP (4) EP1368349B1 (sr)
JP (3) JP4395304B2 (sr)
KR (2) KR100883277B1 (sr)
CN (2) CN100408579C (sr)
AR (2) AR038168A1 (sr)
AT (2) ATE430749T1 (sr)
AU (2) AU2002234640B8 (sr)
BG (1) BG66318B1 (sr)
BR (1) BRPI0207767B8 (sr)
CA (1) CA2435730C (sr)
CY (4) CY1108010T1 (sr)
CZ (2) CZ301487B6 (sr)
DE (2) DE50209483D1 (sr)
DK (4) DK1953162T3 (sr)
EA (1) EA007485B1 (sr)
EE (2) EE05735B1 (sr)
ES (4) ES2282386T3 (sr)
HR (2) HRPK20110926B3 (sr)
HU (2) HU230382B1 (sr)
IL (3) IL157471A0 (sr)
ME (1) MEP59808A (sr)
MX (1) MXPA03007349A (sr)
MY (1) MY133479A (sr)
NO (2) NO329413B1 (sr)
NZ (1) NZ528216A (sr)
PL (1) PL223161B1 (sr)
PT (4) PT1953162E (sr)
RS (2) RS50955B (sr)
SI (4) SI1953162T1 (sr)
SK (2) SK286975B6 (sr)
TW (1) TWI241300B (sr)
UY (1) UY27181A1 (sr)
WO (1) WO2002068420A1 (sr)

Families Citing this family (199)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0014861D0 (en) * 2000-06-16 2000-08-09 Pharmacia & Upjohn Spa Novel telomerase inhibitors
MXPA02012272A (es) * 2000-07-04 2003-04-25 Novo Nordisk As Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv.
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
SI1953162T1 (sl) * 2001-02-24 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Pharma Ksantinski derivati, njihova priprava in njihova uporaba kot zdravila
US6869947B2 (en) 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
TWI246510B (en) * 2001-09-14 2006-01-01 Mitsubishi Pharma Corp Thiazolidine derivatives and pharmaceutical uses thereof
AU2002331311A1 (en) * 2001-09-19 2003-04-01 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
EP2769715A3 (en) * 2001-11-26 2014-09-17 Trustees Of Tufts College Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
DE60304911D1 (de) * 2002-02-25 2006-06-08 Eisai Co Ltd Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren
CN101538224A (zh) * 2002-05-31 2009-09-23 先灵公司 制备黄嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂及其前体的方法
CA2485641C (en) * 2002-06-06 2010-12-14 Eisai Co., Ltd. Novel condensed imidazole derivatives
WO2004009091A1 (en) 2002-06-17 2004-01-29 Glaxo Group Limited Purine derivatives as liver x receptor agonists
CA2496249C (en) * 2002-08-21 2012-01-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
AU2013202252B2 (en) * 2002-08-21 2016-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
DE10238470A1 (de) * 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
NZ538936A (en) * 2002-09-26 2006-12-22 Eisai Co Ltd Combination drug comprising a combination of a dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitor with biguanide
AU2003280680A1 (en) * 2002-11-01 2004-06-18 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Xanthine compound
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10251927A1 (de) 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
UY28103A1 (es) * 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
US20040242568A1 (en) * 2003-03-25 2004-12-02 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
PL1620082T3 (pl) 2003-05-05 2010-10-29 Probiodrug Ag Medyczne zastosowanie inhibitorów cyklazy glutaminylowej i glutaminianowej do leczenia choroby Alzheimera i zespołu Downa
KR20060009902A (ko) 2003-05-05 2006-02-01 프로비오드룩 아게 글루타미닐 및 글루타메이트 사이클라제의 이펙터의 용도
JP2007511467A (ja) 2003-05-14 2007-05-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ジペプチジルペプチダーゼインヒビター
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
MXPA06001601A (es) * 2003-08-13 2006-08-25 Takeda Pharmaceutical Derivados de 4-pirimidona y su uso como inhibidores de dipeptidilpeptidasa.
US20070082908A1 (en) * 2003-08-29 2007-04-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Bicycle pyrazole derivative
WO2005026148A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-24 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20050065144A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-24 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE10348044A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348023A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Neue Alanyl-Aminopeptidasen-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348022A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
AU2004283461B2 (en) 2003-10-15 2010-02-11 Probiodrug Ag Use of effectors of glutaminyl and glutamate cyclases
AU2004290499C1 (en) 2003-11-03 2011-02-24 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
JP2007511487A (ja) 2003-11-17 2007-05-10 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤の使用
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
DE10359098A1 (de) * 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JP5122144B2 (ja) 2004-01-20 2013-01-16 ノバルティス アーゲー 直接圧縮製剤および方法
WO2005075436A2 (en) 2004-02-05 2005-08-18 Probiodrug Ag Novel inhibitors of glutaminyl cyclase
CA2556073C (en) * 2004-02-14 2012-01-10 Smithkline Beecham Corporation 8-chloro-1,3-disubstituted xanthine derivatives as hm74a receptor modulators
DE102004008112A1 (de) * 2004-02-18 2005-09-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
AU2005219508B2 (en) 2004-02-18 2012-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
AU2012202850B2 (en) * 2004-02-18 2015-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7393847B2 (en) 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CN102079743B (zh) * 2004-03-15 2020-08-25 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
EP1740589A1 (de) * 2004-04-10 2007-01-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Neue 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one und 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
US7687638B2 (en) * 2004-06-04 2010-03-30 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004037554A1 (de) * 2004-08-03 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkylthio-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2874014B1 (fr) * 2004-08-03 2010-05-14 Univ Paris Descartes Analogues d'aminoglycosides, leur utilisation et leur synthese
DE102004038270A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038268A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Pyrrolidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038269A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Piperidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004039507A1 (de) 2004-08-14 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkoxi-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2006030847A1 (ja) * 2004-09-17 2006-03-23 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規二環性ピラゾール誘導体
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
AU2012205240B2 (en) * 2004-11-05 2015-03-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
JP2008524331A (ja) 2004-12-21 2008-07-10 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
KR20070090206A (ko) * 2004-12-24 2007-09-05 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 2환식 피롤 유도체
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
WO2006112331A1 (ja) * 2005-04-13 2006-10-26 Dainippon Simitomo Pharma Co., Ltd. 新規縮合ピロール誘導体
MX2007011453A (es) * 2005-04-22 2008-02-12 Alantos Pharmaceuticals Holding Inc Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-iv.
MY152185A (en) 2005-06-10 2014-08-29 Novartis Ag Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US8143264B2 (en) * 2005-08-10 2012-03-27 Glaxosmithkline Llc Xanthine derivatives as selective HM74A agonists
WO2007033265A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetis
GEP20135791B (en) * 2005-09-14 2013-03-25 Takeda Pharmaceutical Use of dipeptidyl peptidase inhibitors
NZ566799A (en) * 2005-09-14 2011-04-29 Takeda Pharmaceutical Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
TW200745079A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor
TW200745080A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of tartrate salt of 2-[2-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-5-fluoro-6-oxo-6H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzonitrile and methods of use therefor
WO2007035629A2 (en) * 2005-09-16 2007-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for the preparation of pyrimidinedione derivatives
AU2006327317B2 (en) * 2005-12-23 2010-11-25 Astrazeneca Ab GABA-B receptor modulators
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
EP2001875A2 (en) * 2006-03-08 2008-12-17 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
EP1999108A1 (en) * 2006-03-28 2008-12-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preparation of (r)-3-aminopiperidine dihydrochloride
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
NZ571110A (en) * 2006-04-11 2011-03-31 Arena Pharm Inc Methods of using GPR119 receptor to identify Glucose-dependent Insulinotropic Peptide (GIP) secretagogue compounds useful for increasing bone mass in an individual
PE20071221A1 (es) * 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
BRPI0711558A2 (pt) * 2006-05-04 2011-11-08 Boeringer Ingelheim Internat Gmbh polimorfos
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
WO2008017670A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo [3, 2 -d] pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
PL2073810T3 (pl) * 2006-09-13 2012-01-31 Takeda Pharmaceuticals Co Zastosowanie 2-6-(3-amino-piperydyn-1-ylo)-3-metylo-2,4-diokso-3,4-dihydro-2H-pirymidyn-1-ylometylo-4-fluoro-benzonitrylu do leczenia cukrzycy, raka, zaburzeń autoimmunizacyjnych i zakażeń HIV
MX2009002781A (es) 2006-09-15 2009-03-30 Reviva Pharmaceuticals Inc Sintesis, metodos de uso y composiciones de cicloalquilmetilaminas .
CA3144493A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-10 Arbutus Biopharma Corporation Lipid containing formulations
TW200838536A (en) * 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
EP1939197A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Schwarz Pharma Ag 8-ethinylxanthine derivatives as selective A2A receptor antagonists
WO2008103615A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Kalypsys, Inc. Isoquinolines useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
NZ600126A (en) 2007-08-17 2013-12-20 Boehringer Ingelheim Int Purine derivatives for use in the treatment of fap-related diseases
GB2465132B (en) * 2007-09-21 2012-06-06 Lupin Ltd Compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors
US8138168B1 (en) 2007-09-26 2012-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
JP5603248B2 (ja) * 2007-12-21 2014-10-08 エンダセア， インコーポレイテッド Ａ１アデノシン受容体アンタゴニスト
CN101952252A (zh) * 2008-02-27 2011-01-19 住友化学株式会社 哌啶-3-基氨基甲酸烷基酯的光学拆分方法及其中间体
JP2009256337A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の製造方法
JP2009256298A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の光学分割方法およびその中間体
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
WO2009140517A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
WO2010039289A2 (en) 2008-05-14 2010-04-08 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
KR101657960B1 (ko) * 2008-08-15 2016-09-20 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｆａｂ-관련 질환의 치료에 사용하기 위한 푸린 유도체
AU2009290911A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
UY32177A (es) * 2008-10-16 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético
EP2382216A1 (en) 2008-12-23 2011-11-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Salt forms of organic compound
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
AR075204A1 (es) 2009-01-29 2011-03-16 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2
MX339194B (es) 2009-02-13 2016-05-16 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de sglt2, un inhibidor de dpp-iv y opcionalmente otro agente antidiabetico, y usos de la misma.
WO2010092163A2 (en) 2009-02-13 2010-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antidiabetic medications
KR20110118668A (ko) 2009-02-13 2011-10-31 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 １형 당뇨병, ２형 당뇨병, 내당능 장애 또는 고혈당증을 치료하기 위한 ｓｇｌｔ­２ 억제제
WO2010132838A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
GB2483614B (en) 2009-06-18 2014-12-03 Lupin Ltd 2-Amino-2- [8-(dimethyl carbamoyl)- 8-aza- bicyclo [3.2.1] oct-3-yl]-exo- ethanoyl derivatives as potent dpp-iv inhibitors
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
CN107028924A (zh) 2009-10-02 2017-08-11 勃林格殷格翰国际有限公司 包含bi‑1356和二甲双胍的药物组合物
EA034869B1 (ru) 2009-11-27 2020-03-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Лечение генотипированных пациентов с диабетом ингибиторами дпп-4, такими как линаглиптин
JP2013522279A (ja) 2010-03-18 2013-06-13 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病及び関連状態の治療で用いるｇｐｒ１１９作動薬とｄｄｐ−ｉｖ阻害薬リナグリプチンの組合せ
EP2368552A1 (en) 2010-03-25 2011-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal
JP2013523819A (ja) 2010-04-06 2013-06-17 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｇｐｒ１１９レセプターのモジュレーターおよびそれに関連する障害の処置
CN102276627B (zh) * 2010-04-29 2013-07-31 山东轩竹医药科技有限公司 吡啶并杂环衍生物
EP2566464A1 (en) 2010-05-05 2013-03-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical formulations comprising pioglitazone and linagliptin
MX341025B (es) 2010-05-05 2016-08-04 Boehringer Ingelheim Int Gmbh * Terapia de combinacion.
PH12012502524A1 (en) 2010-06-24 2014-02-10 Boehringer Ingelheim Int Diabetes therapy
WO2012003501A2 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives
EP2616470B1 (en) * 2010-09-13 2016-10-12 Advinus Therapeutics Limited Purine compounds as prodrugs of a2b adenosine receptor antagonists, their process and medicinal applications
CN103221410B (zh) 2010-09-22 2017-09-15 艾尼纳制药公司 Gpr119受体调节剂和对与其相关的障碍的治疗
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
US20140018371A1 (en) 2011-04-01 2014-01-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012145361A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145603A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145604A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP3517539B1 (en) 2011-07-15 2022-12-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted dimeric quinazoline derivative, its preparation and its use in pharmaceutical compositions for the treatment of type i and ii diabetes
KR20140057604A (ko) 2011-08-12 2014-05-13 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 고양잇과 동물의 심부전을 치료 및 예방하는 방법에 사용하기 위한 퍼니 전류 억제제
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
IN2014MN01407A (sr) 2011-12-30 2015-07-03 Reviva Pharmaceuticals Inc
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20130303554A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in sirs and/or sepsis
JP6224084B2 (ja) 2012-05-14 2017-11-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糸球体上皮細胞関連障害及び／又はネフローゼ症候群の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2854812A1 (en) 2012-05-24 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of autoimmune diabetes, particularly lada
JP2015518843A (ja) 2012-05-25 2015-07-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 創傷、例えば、糖尿病性創傷の処置における、ｄｐｐ−４阻害剤と組み合わせてもよい生物活性物質としてのケラチン生成細胞の使用
CN103509022B (zh) * 2012-06-20 2015-04-01 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103509023B (zh) * 2012-06-20 2014-08-27 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
WO2014045266A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
CN103936738B (zh) * 2013-01-23 2016-11-23 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN106008507B (zh) * 2013-01-23 2017-11-28 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
MX370372B (es) 2013-03-15 2019-12-11 Hydra Biosciences Inc Xantinas sustituidas y metodos de uso de las mismas.
JP2016510795A (ja) 2013-03-15 2016-04-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 心臓保護及び腎臓保護の抗糖尿病治療におけるリナグリプチンの使用
CA2812519A1 (en) 2013-04-05 2014-10-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
HRP20190101T1 (hr) 2013-04-05 2019-03-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Terapeutske uporabe empagliflozina
PL2986304T3 (pl) 2013-04-18 2022-05-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kompozycja farmaceutyczna, sposoby leczenia i jej zastosowania
CN104211702B (zh) * 2013-05-29 2018-08-31 中国医学科学院药物研究所 取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
CN104292228B (zh) * 2013-07-16 2016-03-30 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途
ES2865058T3 (es) 2013-12-09 2021-10-14 Unichem Lab Ltd Un proceso mejorado para la preparación de (3R,4R)-(1-bencil-4-metilpiperidin-3-il)-metilamina
US9526728B2 (en) 2014-02-28 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a DPP-4 inhibitor
CN105646492B (zh) * 2014-11-14 2019-04-09 中国医学科学院药物研究所 含五元芳杂环的取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
CN107683135A (zh) 2015-03-09 2018-02-09 因特克林医疗有限公司 用于治疗非酒精性脂肪肝疾病和/或脂肪营养不良的方法
EP3299371B1 (en) * 2015-05-20 2021-08-25 Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd. Hydroxyl purine compounds and use thereof
CN107614501B (zh) 2015-05-20 2020-01-14 广东众生睿创生物科技有限公司 羟基嘌呤类化合物及其应用
CN109310697A (zh) 2016-06-10 2019-02-05 勃林格殷格翰国际有限公司 利格列汀和二甲双胍的组合
WO2018087132A1 (en) 2016-11-10 2018-05-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
EP3551202B1 (en) 2016-12-06 2024-01-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
AU2018249822A1 (en) 2017-04-03 2019-10-31 Coherus Biosciences Inc. PPArgamma agonist for treatment of progressive supranuclear palsy
JP7114702B2 (ja) * 2017-07-11 2022-08-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規置換キサンチン誘導体
MX2020003695A (es) 2017-11-30 2020-08-03 Arrakis Therapeutics Inc Fotosondas de union a acido nucleico y usos de las mismas.
AU2020356570A1 (en) * 2019-09-25 2022-05-12 Goldfinch Bio, Inc. Xanthine CB1 inhibitors
CN112898303A (zh) * 2019-12-04 2021-06-04 江苏正大清江制药有限公司 一种利格列汀氯代中间体的合成方法
CN112007032B (zh) * 2020-09-16 2021-10-22 厦门大学 化合物在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物
WO2023023867A1 (en) * 2021-08-26 2023-03-02 Mcmaster University Compounds for reducing cholesterol and treating liver and kidney disease
EP4608388A1 (en) 2022-10-25 2025-09-03 Starrock Pharma Inc. Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases
WO2025227129A2 (en) 2024-04-25 2025-10-30 Starrock Pharma Llc Delivery vehicles comprising proglucagon derived polypeptides and anabolic polypeptides and uses thereof

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2223499A (en) * 1936-08-20 1940-12-03 Crown Cork & Seal Co Method of coating metal
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
DE1914999A1 (de) * 1968-04-04 1969-11-06 Ciba Geigy Neue Guanylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS5512435B2 (sr) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
US4397779A (en) * 1978-08-09 1983-08-09 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Preparation of xanthine tracers
PH23995A (en) * 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
GB8906792D0 (en) * 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) * 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
US5223499A (en) 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
EP0443983B1 (de) * 1990-02-19 1996-02-28 Ciba-Geigy Ag Acylverbindungen
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
DE4124150A1 (de) * 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
US5484920A (en) * 1992-04-08 1996-01-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for Parkinson's disease
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) * 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
ES2115725T3 (es) * 1992-07-31 1998-07-01 Shionogi & Co Hidrocloruro de triazoliltiometiltiocefalosporina, su hidrato cristalino y la preparacion de este.
TW252044B (sr) * 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
JP2613355B2 (ja) * 1992-09-28 1997-05-28 協和醗酵工業株式会社 パーキンソン氏病治療剤
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
GB9501178D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5735635A (en) 1996-01-04 1998-04-07 Northern Tier Gardens Corporation Gravity feed watering system for plants
DE122010000020I1 (de) * 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
US5958951A (en) * 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) * 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
ATE297904T1 (de) 1997-04-15 2005-07-15 Genentech Inc Halo-alkoxycarbonylverbindungen
IL136499A0 (en) * 1997-12-05 2001-06-14 Astrazeneca Uk Ltd Astrazeneca Pyrrolo-, thieno-, furano- and pyrazolo-[3,4,d] pypyrrolo-, thieno-, furano- and pyrazolo-[3,4,d] pyridazinone compounds, process for their preparatioridaziones compounds, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a n, pharmaceutical compositions containing them, a process for prepating the pharmaceutical compositiprocess for preparing the pharmaceutical compositions, and use thereof ons, and use thereof
US6579868B1 (en) * 1998-01-05 2003-06-17 Eisai Co., Ltd. Purine derivatives and adenosine A2 receptor antagonists serving as preventives/remedies for diabetes
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
IT1312018B1 (it) * 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
NZ516633A (en) * 1999-06-21 2004-09-24 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and methods for the production thereof
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
JP4739632B2 (ja) * 2000-02-05 2011-08-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｅｒｋのインヒビターとして有用なピラゾール組成物
US6512523B1 (en) * 2000-03-27 2003-01-28 Intel Corporation Accurate averaging of elements using integer averaging
US7078397B2 (en) * 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
MXPA02012272A (es) * 2000-07-04 2003-04-25 Novo Nordisk As Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv.
AU2001277754B2 (en) * 2000-08-10 2005-09-29 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Proline derivatives and use thereof as drugs
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US20040180925A1 (en) * 2000-12-27 2004-09-16 Kenji Matsuno Dipeptidylpeptidase-IV inhibitor
FR2819254B1 (fr) * 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
SI1953162T1 (sl) * 2001-02-24 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Pharma Ksantinski derivati, njihova priprava in njihova uporaba kot zdravila
US6936590B2 (en) * 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
EP1404675B1 (en) 2001-07-03 2008-03-12 Novo Nordisk A/S Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes
US7638522B2 (en) * 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
AU2002331311A1 (en) * 2001-09-19 2003-04-01 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
US6727261B2 (en) * 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
DE60323823D1 (de) * 2002-01-11 2008-11-13 Novo Nordisk As Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von diabetes, hypertonie, chronischer herzinsuffizienz und mit flüssigkeitsretention einhergehenden zuständen
CN1688291A (zh) * 2002-02-01 2005-10-26 辉瑞产品公司 含有固体药物分散体的即刻释放剂型
DE60304911D1 (de) * 2002-02-25 2006-06-08 Eisai Co Ltd Xanthin-Derivate als DPP-IV-Inhibitoren
CN101538224A (zh) * 2002-05-31 2009-09-23 先灵公司 制备黄嘌呤磷酸二酯酶v抑制剂及其前体的方法
CA2485641C (en) * 2002-06-06 2010-12-14 Eisai Co., Ltd. Novel condensed imidazole derivatives
US20040023981A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
US7407955B2 (en) * 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
AU2003262059A1 (en) * 2002-09-11 2004-04-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation
CA2498931A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-25 Wyeth Delayed release formulations for oral administration of a polypeptide therapeutic agent and methods of using same
NZ538936A (en) * 2002-09-26 2006-12-22 Eisai Co Ltd Combination drug comprising a combination of a dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) inhibitor with biguanide
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
JO2625B1 (en) * 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2005-06-16 Eisai Co., Ltd. 多発性硬化症予防剤または治療剤
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
TWI349007B (en) * 2003-12-18 2011-09-21 Tibotec Pharm Ltd Piperidine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US20050239778A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
EA011086B9 (ru) * 2004-05-12 2012-08-30 Пфайзер Продактс Инк. Производные пролина и их применение в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
TWI415635B (zh) * 2004-05-28 2013-11-21 必治妥施貴寶公司 加衣錠片調製物及製備彼之方法
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US6980431B1 (en) * 2004-06-30 2005-12-27 Shuttle Inc. Controlling device for controlling slot shutter
TW200613275A (en) * 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
CN101203494A (zh) * 2005-05-25 2008-06-18 惠氏公司 合成经取代3-氰基喹啉和其中间物的方法
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20080251A1 (es) * 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv

Also Published As

Publication number Publication date
US20120035158A1 (en) 2012-02-09
BRPI0207767B8 (pt) 2021-05-25
SK288003B6 (sk) 2012-10-02
CN101293888B (zh) 2013-09-25
US20100204250A1 (en) 2010-08-12
HRPK20110926B3 (hr) 2013-05-31
RS55023B1 (sr) 2016-11-30
US20110144095A1 (en) 2011-06-16
IL157471A0 (en) 2004-03-28
EE05735B1 (et) 2015-01-15
JP2004522786A (ja) 2004-07-29
EP1757606B1 (de) 2009-05-06
NZ528216A (en) 2006-12-22
PT1368349E (pt) 2007-04-30
AU2009217435A1 (en) 2009-10-15
CY1113105T1 (el) 2016-04-13
US20020198205A1 (en) 2002-12-26
HUP0303614A3 (en) 2008-12-29
JP2008247911A (ja) 2008-10-16
KR20030077650A (ko) 2003-10-01
SI1757606T1 (sl) 2009-10-31
BRPI0207767B1 (pt) 2018-10-09
MXPA03007349A (es) 2003-12-04
EP1953162A1 (de) 2008-08-06
DE50213536D1 (de) 2009-06-18
UY27181A1 (es) 2002-09-30
HK1064090A1 (en) 2005-01-21
CZ20032296A3 (cs) 2003-11-12
NO20033726L (no) 2003-08-21
HRP20110926A2 (hr) 2012-01-31
ATE353900T1 (de) 2007-03-15
IL191790B (en) 2018-04-30
US20040077645A1 (en) 2004-04-22
EP1953162B1 (de) 2012-06-20
AU2002234640B8 (en) 2009-11-05
PL362737A1 (en) 2004-11-02
KR100883277B1 (ko) 2009-02-12
HRP20030665A2 (en) 2005-10-31
WO2002068420A1 (de) 2002-09-06
EE200300409A (et) 2003-12-15
SI2298769T1 (sl) 2014-02-28
TWI241300B (en) 2005-10-11
CA2435730C (en) 2011-03-29
EP1757606A8 (de) 2008-07-09
ES2444772T3 (es) 2014-02-26
HU230382B1 (hu) 2016-03-29
US20060247226A1 (en) 2006-11-02
NO20033726D0 (no) 2003-08-21
CN101293888A (zh) 2008-10-29
CY1109271T1 (el) 2014-07-02
CA2435730A1 (en) 2002-09-06
ATE430749T1 (de) 2009-05-15
US20120252783A1 (en) 2012-10-04
CZ301487B6 (cs) 2010-03-17
AU2009217435B2 (en) 2012-11-29
US20110144083A1 (en) 2011-06-16
CY1108010T1 (el) 2013-09-04
EE05643B1 (et) 2013-04-15
JP2012121908A (ja) 2012-06-28
BG66318B1 (bg) 2013-04-30
BR0207767A (pt) 2004-03-30
HUP0303614A2 (hu) 2004-03-01
EE201300011A (et) 2013-06-17
AR082415A2 (es) 2012-12-05
ES2390061T3 (es) 2012-11-06
MEP59808A (en) 2011-05-10
MY133479A (en) 2007-11-30
PL223161B1 (pl) 2016-10-31
NO329413B1 (no) 2010-10-18
EA007485B1 (ru) 2006-10-27
HK1123806A1 (en) 2009-06-26
NO335779B1 (no) 2015-02-16
SI1368349T1 (sl) 2007-06-30
US20100173916A1 (en) 2010-07-08
BG108093A (bg) 2004-08-31
IL157471A (en) 2016-04-21
CN100408579C (zh) 2008-08-06
CY1114761T1 (el) 2016-12-14
EP1368349B1 (de) 2007-02-14
SK286975B6 (sk) 2009-08-06
US20140057901A1 (en) 2014-02-27
PT2298769E (pt) 2013-11-29
DK1953162T3 (da) 2012-09-10
PT1757606E (pt) 2009-05-26
EA200300803A1 (ru) 2004-02-26
SI1953162T1 (sl) 2012-09-28
US20120252782A1 (en) 2012-10-04
US20060205711A1 (en) 2006-09-14
HRP20030665B1 (en) 2012-01-31
EP2298769A1 (de) 2011-03-23
JP5189883B2 (ja) 2013-04-24
DE50209483D1 (de) 2007-03-29
EP1757606A1 (de) 2007-02-28
KR20080077021A (ko) 2008-08-20
DK2298769T3 (da) 2014-01-20
PT1953162E (pt) 2012-07-13
CZ305402B6 (cs) 2015-09-02
ES2326911T3 (es) 2009-10-21
IL191790A0 (en) 2008-12-29
US20120040982A1 (en) 2012-02-16
ES2282386T3 (es) 2007-10-16
DK1368349T3 (da) 2007-05-21
ES2390061T4 (es) 2013-04-03
DK1757606T3 (da) 2009-09-07
AR038168A1 (es) 2005-01-05
HU230384B1 (hu) 2016-03-29
KR100926247B1 (ko) 2009-11-12
YU65803A (sh) 2006-05-25
CN1492870A (zh) 2004-04-28
SK10532003A3 (sk) 2004-03-02
JP4395304B2 (ja) 2010-01-06
US20040087587A1 (en) 2004-05-06
US20130165428A1 (en) 2013-06-27
EP1368349A1 (de) 2003-12-10
RS20100100A (sr) 2010-12-31
AU2002234640B2 (en) 2009-10-08
NO20100784L (no) 2003-08-21
EP2298769B1 (de) 2013-10-30
EP1953162B9 (de) 2012-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS20100100A (sr) Derivati ksantina, njihovo dobijanje i njihova primena kao lekova
AU2012244386B2 (en) Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament
HK1123806B (en) Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament
HK1064090B (en) Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament