ES2390061T4

ES2390061T4 - Derivados de xantina, su preparación y uso como medicamentos

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Publication number: ES2390061T4
Application number: ES08154072T
Authority: ES
Inventors: Frank Dr. Himmelsbach; Michael Dr. Mark; Ralf R.H. Dr. Lotz; Roland Dr. Maier; Elke Dr. Langkopf; Matthias Dr. Eckhardt
Original assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH; Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc
Current assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH; Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2001-02-24
Filing date: 2002-02-21
Publication date: 2013-04-03
Anticipated expiration: 2022-02-21
Also published as: US20120252783A1; HK1123806A1; PL362737A1; US20120035158A1; KR20030077650A; AU2002234640B2; SK286975B6; CA2435730C; SI1757606T1; IL157471A0; PL223161B1; CZ301487B6; EP1757606A1; DK1757606T3; WO2002068420A1; CY1108010T1; EE05643B1; JP2012121908A; UY27181A1; KR100926247B1

Abstract

Compuestos de la fórmula general I **Fórmula** en la que R1 es un grupo alquilo C1-8, un grupo alquenilo C3-8, un grupo alquenilo C3-4, que está sustituido con un grupo alquil C1_roxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo, di-(alquil C1_3)-amino-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo, un grupo alquinilo C3-8, R4 es un grupo alquilo CH sustituido con un grupo Ra , en donde Ra es un grupo cicloalquilo C3-Y, heteroarilo, ciano, carboxi, alquil C1_3-oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-metilpiperazin-1-ilcarbonilo o 4-etilpiperazin-1-ilcarbonilo,un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo fenilo está sustituido con los grupos R10 a R14y R10 es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo, hidroxi o alquil C1-4-oxi, un grupo nitro, amino, alquil C1_3-amino, di-(alquil C1_3)-amino, cian-alquil C1_3-amino, [N-(cian-alquil C1-3)-NalquilC1-3-amino], alquil C1_3-oxi-carbonil-alquil C1_3-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo,piperazin-1-ilo o 4-(alquil C1_3)-piperazin-1-ilo,un grupo alquil C1_3-carbonilamino, arilcarbonilamino, aril-alquil C13-carbonilamino, alquil C1_3-oxi-carbonilamino,aminocarbonilamino, alquil C1_3-aminocarbonilamino, di-(alquil C1_3)aminocarbonilamino, pirrolidin-1-ilcarbonilamino,piperidin-1-il-carbonilamino, morfolin-4-il-carbonilamino, piperazin-1-il-carbonilamino o 4-(alquilC1_3)-piperazin-1-il-carbonilamino, alquil C1_3-sulfonilamino, bis-(alquil C1_3-sulfonil)-amino, aminosulfonilamino,alquil C1_3-amino-sulfonilamino, di-(alquil C1_3)amino-sulfonilamino, pirrolidin-1-il-sulfonilamino, piperidin-1-ilsulfonilamino,morfolin-4-il-sulfonilamino, piperazin-1-il-sulfonilamino o 4-(alquil C1_3)piperazin-1-il-sulfonilamino,(alquil C1_3-amino)tiocarbonilamino, (alquil C1_3-oxi-carbonilamino)carbonilamino, arilsulfonilamino o aril-alquil C1-3-sulfonilamino.

Description

Derivados de xantina, su preparación y uso como medicamentos.

sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales, en especial sus sales fisiológicamente tolerables con ácidos o bases inorgánicas u orgánicas para uso como medicamentos, que presentan valiosas propiedades

10 farmacológicas, en especial una acción inhibidora sobre la actividad de la enzima dipeptidilpeptidasa-IV (DPP-IV), su preparación, su uso para la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados que están en relación con una mayor actividad de DPP-IV o que se pueden evitar o aliviar por medio de la reducción de la actividad de la DPP-IV, en especial diabetes mellitus de tipo I o de tipo II, medicamentos que contienen un compuesto de la fórmula general

(I) o una de sus sales fisiológicamente tolerables, así como procedimientos para su preparación.

15 El documento US-5.735.635 da a conocer derivados de xantina con actividad antitrombótica, mientras que el documento US-5.223.499 describe derivados de xantina que encuentran aplicación en calidad de antagonistas de angiotensina II.

20 En la fórmula I anterior I, significan

R1 un grupo alquilo C1-8,

un grupo alquenilo C3-8,

25 un grupo alquenilo C3-4, que está sustituido con un grupo alquil C1-2-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)-amino-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo,

un grupo alquinilo C3-8,

30 un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo Ra, en donde

Ra significa un grupo cicloalquilo C3-7, heteroarilo, ciano, carboxi, alquil C1-3-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-amino-carbonilo, di-(alquil C1-3)-amino-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo,

35 morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-metilpiperazin-1-ilcarbonilo o 4-etilpiperazin-1-ilcarbonilo,

un grupo alquilo C1-6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo de fenilo está sustituido con los grupos R10 a

R14

, y

40 R10 es un átomo de hidrógeno,

un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo,

un grupo alquilo C1-4, hidroxi o alquil C1-4-oxi,

45 un grupo nitro, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)amino, cian-alquil C1-3-amino, [N-(cian-alquil C1-3)-Nalquil C1-3-amino], alquil C1-3-oxi-carbonil-alquil C1-3-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo o 4-(alquil C1-3-)-piperazin-1-ilo,

50 un grupo alquil C1-3-carbonilamino, arilcarbonilamino, aril-alquil C1-3-carbonilamino, alquil C1-3-oxicarbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1-3-aminocarbonilamino, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilamino, pirrolidin-1-il-carbonilamino, piperidin-1-il-carbonilamino, morfolin-4-il-carbonilamino, piperazin-1-ilcarbonilamino o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilamino, alquil C1-3-sulfonilamino, bis-(alquil C1-3-sulfonil)amino, aminosulfonilamino, alquil C1-3-amino-sulfonilamino, di-(alquil C1-3)-amino-sulfonilamino, pirrolidin-1

55 il-sulfonilamino, piperidin-1-il-sulfonilamino, morfolin-4-il-sulfonilamino, piperazin-1-il-sulfonilamino o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-sulfonilamino, (alquil C1-3-amino)tiocarbonilamino, (alquil C1-3-oxicarbonilamino)carbonilamino, arilsulfonilamino o aril-alquil C1-3-sulfonilamino,

un grupo N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-carbonilamino, N-(alquil C1-3)-arilcarbonilamino, N-(alquil C1-3)-aril-alquil C1-3-carbonilamino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-oxi-carbonilamino, N-(aminocarbonil)-alquil C1-3-amino, N(alquil C1-3-aminocarbonil)-alquil C1-3-amino, N-[di-(alquil C1-3)-aminocarbonil]-alquil C1-3-amino, N-(alquil C13)-alquil C1-3-sulfonilamino, N-(alquil C1-3)-arilsulfonilamino o N-(alquil C1-3)-aril-alquil C1-3-sulfonilamino,

un grupo 2-oxo-imidazolidin-1-ilo, 2,4-dioxo-imidazolidin-1-ilo, 2,5-dioxo-imidazolidin-1-ilo o 2-oxohexahidropirimidin-1-ilo, en el que el átomo de nitrógeno en posición 3 puede estar sustituido en cada caso con un grupo metilo o etilo,

un grupo ciano, carboxi, alquil C1-3-oxi-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo,

un grupo alquil C1-3-carbonilo o un grupo arilcarbonilo,

un grupo carboxi-alquilo C1-3, alquil C1-3-oxi-carbonil-alquilo C1-3, cian-alquilo C1-3, aminocarbonil-alquilo C1-3, alquil C1-3-aminocarbonil-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3-aminocarbonil-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, piperidin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, morfolin-4-il-carbonil-alquilo C1-3, piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-3 o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-3,

un grupo carboxi-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3-oxi-carbonil-alquil C1-3-oxi, cian-alquil C1-3-oxi, aminocarbonilalquil C1-3-oxi, alquil C1-3-aminocarbonil-alquil C1-3-oxi, di-(alquil C1-3)-aminocarbonil-alquil C1-3-oxi, pirrolidin1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, piperidin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, morfolin-4-il-carbonil-alquil C1-3-oxi, piperazin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonil-alquil C1-3-oxi,

un grupo hidroxi-alquilo C1-3, alquil C1-3-oxi-alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquil C1-3-amino-alquilo C1-3, di(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-alquilo C1-3, piperidin-1-il-alquilo C1-3, morfolin-4-il-alquilo C1-3, piperazin-1-il-alquilo C1-3, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-alquilo C1-3,

un grupo hidroxi-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3-oxi-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3-sulfanil-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3sulfinil-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3-sulfonil-alquil C1-3-oxi, amino-alquil C1-3-oxi, alquil C1-3-amino-alquil C1-3-oxi, di-(alquil C1-3)-amino-alquil C1-3-oxi, pirrolidin-1-il-alquil C1-3-oxi, piperidin-1-il-alquil C1-3-oxi, morfolin-4-ilalquil C1-3-oxi, piperazin-1-il-alquil C1-3-oxi, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-alquil C1-3-oxi,

un grupo mercapto, alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1-3-sulfonilo, alquil C1-3-sulfoniloxi, arilsulfoniloxi, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo,

un grupo sulfo, aminosulfonilo, alquil C1-3-aminosulfonilo, di-(alquil C1-3)-aminosulfonilo, pirrolidin-1-ilsulfonilo, piperidin-1-il-sulfonilo, morfolin-4-il-sulfonilo, piperazin-1-il-sulfonilo o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilsulfonilo,

un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,

un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor,

un grupo alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4,

un grupo alquenil C3-4-oxi o alquinil C3-4-oxi,

un grupo cicloalquilo C3-6 o cicloalquil C3-6-oxi,

un grupo cicloalquil C3-6-alquilo C1-3 o cicloalquil C3-6-alquil C3-6-oxi o

un grupo arilo, ariloxi, aril-alquilo C1-3 o aril-alquil-C1-3-oxi,

R11 y R12, que pueden ser iguales o diferentes, son en cada caso un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1–3, trifluorometilo, hidroxi o alquil C1–3–oxi o un grupo ciano, o

R11

junto con R12, siempre que estén unidos a átomos de carbono adyacentes, también es un grupo metilendioxi, difluorometilendioxi o un grupo alquileno C3–5 de cadena lineal y

R13 y R14, que pueden ser iguales o diferentes, son en cada caso un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo trifluorometilo, alquilo C1–3 o alquil C1–3–oxi,

un grupo fenil–alquilo C1–4, en el que la parte alquilo está sustituido con un grupo ciano, carboxi, alquil C1–3–oxi– carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3–aminocarbonilo, di–(alquil C1–3)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–il–carbonilo, morfolin–4–ilcarbonilo y la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo fenil–alquenilo C2–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo fenil–(CH2)m –A–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad y

A es un grupo carbonilo, cianiminometileno, hidroxiiminometileno o alquil C1–3–oxiiminometileno, m es el número 0, 1 ó 2 y n es el número 1, 2 ó 3,

un grupo fenilcarbonilmetilo, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad y la parte metilo está sustituida con un grupo alquilo C1–3,

un grupo fenil–(CH2)m –B–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, m y n se definen como se mencionó con anterioridad y

B es un grupo metileno, que está sustituido con un grupo hidroxi, alquil C1–3–oxi, amino, alquil C1–3–amino, di–(alquil C1–3)–amino, mercapto, alquil C1–3–sulfanilo, alquil C1–3–sulfinilo o alquil C1–3–sulfonilo y eventualmente también está sustituido además con un grupo metilo o etilo,

un grupo naftil–alquilo C1–3, en el que la parte naftilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo naftil–(CH2)m –A–(CH2)n, en el que la parte naftilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, A, m y n se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo naftil–(CH2)m –B–(CH2)n, en el que la parte naftilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, B, m y n se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo heteroaril–(CH2)m –A–(CH2)n, en donde A, m y n se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo heteroaril–(CH2)m –B–(CH2)n, en donde B, m y n se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo alquil C1–6–A–(CH2)n, en donde A y n se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo cicloalquil C3–7–(CH2)m –A–(CH2)n, en donde A, m y n se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo cicloalquil C3–7–(CH2)m –B–(CH2)n, en donde B, m y n se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo R21–A–(CH2)n, en el que R21 es un grupo alquil C1–3–oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3– aminocarbonilo, di–(alquil C1–3)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–il–carbonilo o morfolin–4–il– carbonilo, piperazin–1–il–carbonilo, 4–metilpiperazin–1–il–carbonilo o 4–etilpiperazin–1–il–carbonilo y A y n se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo fenil–(CH2)m –D–alquilo C1–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 y m se mencionan como antes y D es un átomo de oxígeno o de azufre, un grupo imino, alquil C1–3–imino–, sulfinilo o sulfonilo,

un grupo naftil–(CH2)m –D–alquilo C1–3, en el que la parte naftilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14, D y m se mencionan como antes, o

un grupo alquilo C2–6 sustituido con un grupo Rb, en donde

Rb se aísla por al menos dos átomos de carbono del átomo de nitrógeno del anillo en la posición 1 de la estructura de xantina y

Rb es un grupo hidroxi, alquil C1–3–oxi, mercapto, alquil C1–3–sulfanilo, alquil C1–3–sulfinilo, alquil C1–3– sulfonilo, amino, alquil C1–3–amino, di–(alquil C1–3)–amino, pirrolidin–1–ilo, piperidin–1–ilo, morfolin–4–ilo, piperazin–1–ilo o 4–(alquil C1–3)–piperazin 1–ilo,

R2 es un átomo de hidrógeno,

un grupo alquilo C1–8,

un grupo alquenilo C2–6, un grupo alquinilo C3–6, un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo Ra, en donde Ra se define como se definió previamente, un grupo tetrahidrofuran–3–ilo, tetrahidropiran–3–ilo, tetrahidropiran–4–ilo, tetrahidrofuranil–alquilo C1–3 o

tetrahidropiranil–alquilo C1–3,

un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo fenilo está sustituido con los grupos R10 a R14 y R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad, un grupo fenilo sustituido con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con

anterioridad,

un grupo fenil–alquenilo C2–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad, un grupo fenil–(CH2)m –A–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, A, m y n

se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo fenil–(CH2)m –B–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, B, m y n

se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo R21–A–(CH2)n, en el que R21, A y n se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo fenil–(CH2)m –D–alquilo C1–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10

a R14, m y D se mencionan como antes,

un grupo alquilo C2–6 sustituido con un grupo Rb. en donde Rb está aislado por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 3 de la estructura de xantina y se define como se mencionó con anterioridad,

o un grupo cicloalquilo C3–6,

R3 es un grupo alquilo C1–4 sustituido con el grupo Rc, en donde Rc es un grupo cicloalquilo C3–7 sustituido eventualmente con uno o dos grupos alquilo C1–3, o un grupo cicloalquileno C5–7 eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3,

un grupo alquenilo C3–8,

un grupo alquenilo C3–6 sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo o un grupo trifluorometilo,

un grupo alquinilo C3–8, o

un grupo aril–alquenilo C2–4,

y

R4 es un grupo azetidin–1–ilo o pirrolidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 por un grupo ReNRd y además

puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde Re es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–3 y Rd es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–3, un grupo Rf–alquilo C1–3 o un grupo Rg–alquilo C2–3, en

donde Rf es un grupo carboxi, alquil C1–3–oxi–carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3–amino–carbonilo, di– (alquil C1–3)–aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, 2–cianpirrolidin–1–il–carbonilo, 2– carboxipirrolidin–1–ilcarbonilo, 2–metoxicarbonilpirrolidin–1–il–carbonilo, 2–etoxicarbonilpirrolidin– 1–il–carbonilo, 2–aminocarbonilpirrolidin–1–ilcarbonilo, 4–ciantiazolidin–3–il–carbonilo, 4– carboxitiazolidin–3–ilcarbonilo, 4–metoxicarboniltiazolidin–3–il–carbonilo, 4–etoxicarboniltiazolidin– 3–il–carbonilo, 4–aminocarboniltiazolidin–3–ilcarbonilo, piperidin–1–il–carbonilo, morfolin–4–il– carbonilo, piperazin1–il–carbonilo, 4–metil–piperazin–1–il–carbonilo o 4–etil–piperazin–1–il– carbonilo y

Rg, que está separado al menos por dos átomos de carbono del átomo de nitrógeno del grupo ReNRd, es un grupo hidroxi, metoxi o etoxi,

un grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo ReNRd y además puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde Re y Rd se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo además está sustituida con un grupo aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo, di–(alquil C1–2)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, (2–cian– pirrolidin–1–il)carbonilo, tiazolidin–3–il–carbonilo, (4–ciantiazolidin–3–il)carbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo o morfolin– 4–ilcarbonilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida en la posición 4 o en la posición 5 además con un grupo hidroxi o metoxi,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que el grupo metileno está reemplazado en la posición 2 o en la posición 6 por un grupo carbonilo,

un grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo sustituido en la posición 3 con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino, en los que en cada caso dos átomos de hidrógeno en la estructura del carbono del grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo están reemplazados por un puente de alquileno de cadena lineal, en donde este puente contiene 2 a 5 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en el mismo átomo de carbono, o contiene 1 a 4 átomos de carbono cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono adyacentes, o contiene 1 a 4 átomos de carbono cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono, que están separados por un átomo, o contiene 1 a 3 átomos de carbono, cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono, que están separados por dos átomos,

un grupo azetidin–1–ilo, pirrolidin–1 ilo, piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo cicloalquilo C3–7, que está sustituido con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo cicloalquilo C3–7, que está sustituido con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o di– (alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo cicloalquil C3–7–alquilo C1–2, en el que la parte cicloalquilo está sustituido con un grupo amino, alquil C1–3– amino o di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo cicloalquil C3–7–alquilo C1–2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo R19–alquilo C3–4, en el que la parte alquilo C3–4 es de cadena lineal y puede estar sustituida por el radical R15 y además puede estar sustituida con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde R15 es un grupo alquilo C1–6, un grupo cicloalquilo C3–6, cicloalquilo C3–6, cicloalquil C3–6–alquilo C1–3, arilo o aril–alquilo C1–3 y R19 representa un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo 3–amino–2–oxo–piperidin–5–ilo o 3–amino–2–oxo–1–metil–piperidin–5–ilo,

un grupo pirrolidin–3–ilo, piperidin–3–ilo, piperidin–4–ilo, hexahidroazepin–3–ilo o hexahidroazepin–4–ilo, que está sustituido en la posición 1 con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)amino,

o un grupo azetidin–2–il–alquilo C1–2, azetidin–3–il–alquilo C1–2, pirrolidin–2–il–alquilo C1–2, pirrolidin–3–ilo, pirrolidin– 3–il–alquilo C1–2, piperidin–2–il–alquilo C1–2, piperidin–3–ilo, piperidin–3–il–alquilo C1–2, piperidin–4–ilo o piperidin–4– il–alquilo C1–2, en donde los grupos previamente mencionados pueden estar sustituidos en cada caso con uno o dos grupos alquilo C1–3,

en donde entre los grupos arilo mencionados en la definición de los radicales antes mencionados se han de entender grupos fenilo o naftilo que pueden estar mono– o disustituidos, de modo independiente entre sí, con Rh, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y Rh representa un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo trifluorometilo, ciano, nitro, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, metilsulfonilo, acetilamino, metilsulfonilamino, alquilo C1–3, ciclopropilo, etenilo, etinilo, hidroxi, alquil C1–3–oxi, difluorometoxi o trifluorometoxi,

entre los grupos heteroarilo mencionados en la definición de los radicales citados previamente se han de entender un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo,

: o un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo o piridilo, en el que uno o dos grupos metino están reemplazados por átomos de nitrógeno,

: o un grupo indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo, en el que uno a tres grupos metino están reemplazados por átomos de nitrógeno,

: o un grupo 1,2–dihidro–2–oxo–piridinilo, 1,4–dihidro–4–oxo–piridinilo, 2,3–dihidro–3–oxo–piridazinilo, 1,2,3,6– tetrahidro–3,6–dioxo–piridazinilo, 1,2–dihidro–2–oxo–pirimidinilo, 3,4–dihidro–4–oxo–pirimidinilo, 1,2,3,4–tetrahidro– 2,4–dioxo–pirimidinilo, 1,2–dihidro–2–oxo–pirazinilo, 1,2,3,4–tetrahidro–2,3–dioxo–pirazinilo, 2,3–dihidro–2–oxo– indolilo, 2,3–dihidrobenzofuranilo, 2,3–dihidro–2–oxo–1H–bencimidazolilo, 2,3–dihidro–2–oxo–benzoxazolilo, 1,2– dihidro–2–oxo–quinolinilo, 1,4–dihidro–4–oxoquinolinilo, 1,2–dihidro–1–oxo–isoquinolinilo, 1,4–dihidro–4–oxo– cinolinilo, 1,2–dihidro–2–oxo–quinazolinilo, 1,4–dihidro–4–oxo–quinazolinilo, 1,2,3,4–tetrahidro–2,4–dioxo– quinazolinilo, 1,2–dihidro–2–oxoquinoxalinilo, 1,2,3,4–tetrahidro–2,3–dioxoquinoxalinilo, 1,2–dihidro–1–oxo– ftalazinilo, 1,2,3,4–tetrahidro–1,4–dioxoftalazinilo, cromanilo, cumarinilo, 2,3–dihidro–benzo[1,4]dioxinilo o 3,4– dihidro–3–oxo–2H–benzo[1,4]oxazinilo,

en donde los grupos heteroarilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad,

en donde, si no se mencionó otra cosa, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada,

así como los derivados N–oxidados o metilados o etilados en el átomo de nitrógeno del anillo en la posición 9 de la estructura de xantina,

así como los derivados, en los que el grupo 2–oxo, 6–oxo o 2–oxo y 6–oxo de la estructura de xantina están reemplazados por grupos tioxo,

sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.

Los grupos carboxi mencionados en la definición de los radicales citados previamente pueden estar reemplazados por un grupo convertible in vivo en un grupo carboxi o por un grupo cargado negativamente en condiciones fisiológicas,

además los grupos amino e imino mencionados en la definición de los radicales citados previamente pueden estar sustituidos con un radical separable in vivo. Estos grupos se describen, por ejemplo, en el documento WO 98/46576 y por N. M. Nielsen et al. en International Journal of Pharmaceutics 39, 75–85 (1987).

Por un grupo convertible in vivo en un grupo carboxi se ha de entender, por ejemplo, un grupo hidroximetilo, un grupo carboxi esterificado con un alcohol, en el que la parte alcohólica puede estar sustituida con preferencia con un alcanol C1–6, un fenil–alcanol C1–3, un cicloalcanol C3–9, en donde un cicloalcanol C5–8 además puede estar reemplazado por uno o dos grupos alquilo C1–3, un cicloalcanol C5–8, en el que un grupo metileno está reemplazado en la posición 3 ó 4 por un átomo de oxígeno o por un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1– 3, fenil–alquilo C1–3, fenil–alquil C1–3–oxicarbonilo o alcanoílo C2–6, y la parte cicloalcanol puede estar sustituida adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1–3, un cicloalquenol C4–7, un alquenol C3–5, un fenil–alquenol C3–5, un alquinol C3–5 o fenil–alquinol C3–5, con la condición de que ningún enlace en el átomo de oxígeno parta de un átomo de carbono, que lleva un enlace doble o triple, un cicloalquil C3–8–alcanol C1–3, un bicicloalcanol con un total de 8 a 10 átomos de carbono, que en la parte bicicloalquilo puede estar sustituido adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1–3, un 1,3–dihidro–3–oxo–1–isobenzofuranol o un alcohol de la fórmula

Rp–CO–O–(RqCRr)–OH,

donde

Rp representa un grupo alquilo C1–8, cicloalquilo C5–7, alquil C1–8–oxi, cicloalquil C5–7–oxi, fenilo o fenil–alquilo C1–3,

Rq representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–3, cicloalquilo C5–7 o fenilo y

Rr representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–3,

por un grupo cargado negativamente en condiciones fisiológicas tal como un grupo tetrazol–5–ilo, fenilcarbonilaminocarbonilo, trifluorometilcarbonilaminocarbonilo, alquil C1–6–sulfonilamino, fenilsulfonilamino, bencilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino, alquil C1–6–suIfonilaminocarbonilo, fenilsulfonilaminocarbonilo, bencilsulfonilaminocarbonilo o perfluoro-alquil C1–6–sulfonilaminocarbonilo

y por un radical separable in vivo de un grupo imino o amino se ha de entender, por ejemplo, un grupo hidroxi, un grupo acilo tal como un grupo fenilcarbonilo mono– o disustituido eventualmente con átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, con grupos alquilo C1–3 o alquil C1–3–oxi, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, un grupo piridinoílo o un grupo alcanoílo C1–16 tal como el grupo formilo, acetilo, propionilo, butanoílo, pentanoílo o hexanoílo, un grupo 3.3,3–tricloropropionilo o aliloxicarbonilo, un grupo alquil C1–16–oxicarbonilo o alquil C1–16–carboniloxi, en los que los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por átomos de flúor o cloro, tales como los grupos metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, terc.– butoxicarbonilo, pentoxicarbonilo, hexoxicarbonilo, octiloxicarbonilo, noniloxicarbonilo, deciloxicarbonilo, undeciloxicarbonilo, dodeciloxicarbonilo, hexadeciloxicarbonilo, metilcarboniloxi, etilcarboniloxi, 2,2,2–tricloroetilcarboniloxi, propilcarboniloxi, isopropilcarboniloxi, butilcarboniloxi, terc.–butilcarboniloxi, pentilcarboniloxi, hexilcarboniloxi, octilcarboniloxi, nonilcarboniloxi, decilcarboniloxi, undecilcarboniloxi, dodecilcarboniloxi o hexadecilcarboniloxi, un grupo fenil–alquil C1–6–oxicarbonilo tal como los grupos benciloxicarbonilo, feniletoxicarbonilo o fenilpropoxicarbonilo, un grupo 3–amino–propionilo, en el que el grupo amino están mono– o disutituido con grupos alquilo C1–6 o cicloalquilo C3–7 y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquil C1–3–sulfonil–alquil C2–4–oxicarbonilo, alquil C1–3–oxi–alquil C2–4–oxi–alquil C2–4–oxicarbonilo, Rp–CO–O– (RqCRr)O–CO–, alquil C1–6–CO–NH–(RsCRt)–O–CO– o alquil C1–6–CO–O–(RsCRt)–(RsCRt)O–CO, en los que Rp a Rr se definen como se mencionó con anterioridad,

Rs y Rt que pueden ser iguales o diferentes, representan átomos de hidrógeno o alquilo C1–3.

Además, las partes de alquilo y alquiloxi saturadas mencionadas en las definiciones anteriores y en las que siguen, que contienen más de 2 átomos de carbono, siempre que no se haya mencionado otra cosa, también incluyen sus isómeros ramificados tales como, por ejemplo, el grupo isopropilo, terc.–butilo, isobutilo, etc.

Para R1 y R2 se tiene en cuenta, por ejemplo, el significado de un átomo de hidrógeno (no para R1) de un grupo metilo, etilo, propilo, 2–propilo, butilo, 2–butilo, 2–metilpropilo, 2–propen–1–ilo, 2–propin–1–ilo, ciclopropilmetilo, bencilo, 2–feniletilo, fenilcarbonilmetilo, 3–fenilpropilo, 2–hidroxietilo, 2–metoxietilo, 2–etoxietilo, 2– (dimetilamino)etilo, 2–(dietilamino)etilo, 2–(pirrolidino)etilo, 2–(piperidino)etilo, 2–(morfolino)etilo, 2–(piperazino)etilo, 2–(4–metilpiperazino)etilo, 3–hidroxipropilo, 3–metoxipropilo, 3–etoxipropilo, 3–(dimetilamino)propilo, 3– (dietilamino)propilo, 3–(pirrolidino)propilo, 3–(piperidino)propilo, 3–(morfolino)propilo, 3–(piperazino)propilo, 3–(4– metilpiperazino)propilo, carboximetilo, (metoxicarbonil)metilo, (etoxicarbonil)metilo, 2–carboxietilo, 2– (metoxicarbonil)etilo, 2–(etoxicarbonil)etilo, 3–carboxipropilo, 3–(metoxicarbonil)propilo, 3–(etoxicarbonil)propilo, (aminocarbonil)metilo, (metilaminocarbonil)metilo, (dimetilaminocarbonil)metilo, (pirrolidinocarbonil)metilo, (piperidinocarbonil)metilo, (morfolinocarbonil)metilo, 2–(aminocarbonil)etilo, 2–(metilaminocarbonil)etilo, 2–(dimetilaminocarbonil)etilo, 2–(pirrolidinocarbonil)etilo, 2–(piperidinocarbonil)etilo, 2–(morfolinocarbonil)etilo, cianometilo o 2–cianetilo.

Para R3 se tiene en cuenta, por ejemplo, el significado de un grupo metilo, etilo, propilo, 2–propilo, butilo, 2–butilo, 2– metilpropilo, pentilo, 2–metilbutilo, 3–metilbutilo, 2,2–dimetilpropilo, ciclopropilmetilo, (1–metilciclopropil)metilo, (2– metilciclopropil)metilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, 2–(ciclopropil)etilo, 2–propen–1–ilo, 2–metil– 2–propen–1–ilo, 3–fenil–2–propen–1–ilo, 2–buten–1–ilo, 4,4,4–trifluoro–2–buten–1–ilo, 3–buten–1–ilo, 2–cloro–2– buten–1–ilo, 2–bromo–2–buten–1ilo, 3–cloro–2–buten–1–ilo, 3–bromo–2–buten–1–ilo, 2–metil–2–buten–1–ilo, 3– metil–2–buten–1–ilo, 2,3–dimetil–2–buten–1–ilo, 3–trifluorometil–2–buten–1–ilo, 3–metil–3–buten–1–ilo, 1– ciclopenten–1–ilmetilo, (2–metil–1–ciclopenten–1–il)metilo, 1–ciclohexen–1–ilmetilo, 2–(1–ciclopenten–1–il)etilo, 2– propin–1–ilo, 2–butin–1–ilo o 3–butin–1–ilo.

Para R4 se tiene en cuenta, por ejemplo, el significado de un grupo 3–aminopirrolidin–1–ilo, 3–aminopiperidin–1–ilo, 3–(metilamino)–piperidin–1–ilo, 3–(etilamino)–piperidin–1–ilo, 3–(dimetilamino)–piperidin–1–ilo, 3–(dietilamino)– piperidin–1–ilo, 3–[(2–hidroxietil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[N–metil–N–(2–hidroxietil)–amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(3– hidroxipropil)amino]piperidin–1–ilo, 3–[N–metil–N–(3–hidroxipropil)–amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(carboximetil)amino]– piperidin–1–ilo, 3–[(metoxicarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(etoxicarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[N– metil–N–(metoxicarbonilmetil)–amino]–piperidin–1–ilo, 3–[N–metil–N–(etoxicarbonilmetil)–amino]–piperidin–1–ilo, 3– [(2–carboxietil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–{[2–(metoxicarbonil)etil]amino}–piperidin–1–ilo, 3–{[2– (etoxicarbonil)etil]amino}–piperidin–1–ilo, 3–{N–metil–N–[2–(metoxicarbonil)etil]–amino}–piperidin–1–ilo, 3–{N–metil– N–[2–(etoxicarbonil)etil]amino}–piperidin–1–ilo, 3–[(aminocarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(metilaminocarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(dimetilaminocarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3– [(etilaminocarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(dietilaminocarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(pirrolidin–1– ilcarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(2–cianpirrolidin–1–ilcarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(4– ciantiazolidin–3–ilcarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(2–aminocarbonilpirrolidin–1–ilcarbonilmetil)amino]– piperidin–1–ilo, 3–[(2–carboxipirrolidin–1–ilcarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(2–metoxicarbonilpirrolidin–1– ilcarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(2–etoxicarbonilpirrolidin–1–ilcarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3– [(piperidin–1–ilcarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–[(morfolin–4–ilcarbonilmetil)amino]–piperidin–1–ilo, 3–amino– 2–metil–piperidin–1–ilo, 3–amino–3–metil–piperidin–1–ilo, 3–amino–4–metil–piperidin–1–ilo, 3–amino–5–metil– piperidin–1–ilo, 3–amino–6–metil–piperidin–1–ilo, 2–amino–8–aza–biciclo[3.2.1]oct–8–ilo, 6–amino–2–aza– biciclo[2.2.2]oct–2–ilo, 4–aminopiperidin–1–ilo, 3–amino–hexahidroazepin–1–ilo, 4–amino–hexahidroazepin–1–ilo, 3–aminociclopentilo, 3–aminociclohexilo, 3–(metilamino)–ciclohexilo, 3–(etilamino)–ciclohexilo, 3–(dimetilamino)– ciclohexilo, 3–(dietilamino)ciclohexilo o 4–aminociclohexilo.

Un subgrupo se refiere a aquellos compuestos de la fórmula general l, en los que

R1, R2 y R3 se definen como se mencionó con anterioridad y

R4 es un grupo azetidin–1–ilo o pirrolidin–1–ilo que está sustituido en la posición 3 con un grupo ReNRd y además puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde

Re es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–3 y

Rd es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–3,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo puede estar sustituida adicionalmente con un grupo aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo, di–(alquil C1–2)aminocarbonilo, pirrolidin-1–il–carbonilo, (2–cianpirrolidin–1–il)carbonilo, tiazolidin–3–il–carbonilo, (4–ciantiazolidin–3–il)carbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo o morfolin– 4–ilcarbonilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida en la posición 4 o en la posición 5 adicionalmente con un grupo hidroxi o metoxi,

un grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo sustituido en la posición 3 con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino, en los que en cada caso dos átomos de hidrógeno en la estructura del carbono del grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo están reemplazados por un puente de alquileno de cadena lineal, en donde este puente contiene 2 a 5 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en el mismo átomo de carbono, o contiene 1 a 4 átomos de carbono cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono adyacentes, o contiene 1 a 4 átomos de carbono cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono que están separados por un átomo, o contiene 1 a 3 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono que están separados por dos átomos,

un grupo azetidin–1–ilo, pirrolidin–1–ilo, piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo cicloalquil C3–7–alquilo C1–2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, alquil C1–3– amino o di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo R19–alquilo C3–4, en el que la parte alquilo C3–4 es de cadena lineal y puede estar sustituida por el radical R15 y adicionalmente puede estar sustituida con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde R15 es un grupo alquilo C1–4 y R19 es un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino,

sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.

Compuestos preferidos según la invención de la fórmula general anterior I son aquellos, en los que R1 es un grupo alquilo C1–6, un grupo alquenilo C3–6, un grupo alquenilo C3–4, que está sustituido con un grupo alquil C1–2–oxi–carbonilo, un grupo alquinilo C3–6, un grupo cicloalquil C3–6–alquilo C1–3, un grupo fenil–alquilo C1–4, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde

R10 es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1–4, trifluorometilo, hidroximetilo, cicloalquilo C3–6, etinilo o fenilo, un grupo hidroxi, alquil C1–4–oxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2–trifluoroetoxi, fenoxi, benciloxi, 2–

propen–1–iloxi, 2–propin–1–iloxi, cian–alquil C1–2–oxi, alquil C1–2–sulfoniloxi, fenilsulfoniloxi, carboxi–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–oxi–carbonil–alquil C1–3–oxi, aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, alquil C1–2–aminocarbonil– alquil C1–3–oxi, di–(alquil C1–2)aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, pirrolidin–1–il–carbonil–alquil C1–3–oxi, piperidin–1–ilcarbonil–alquil C1–3–oxi, morfolin–4–ilcarbonil–alquil C1–3–oxi, metilsulfanilmetoxi, metilsulfinilmetoxi, metilsulfonilmetoxi, cicloalquil C3–6–oxi o cicloalquil C3–6–alquil C1–2–oxi,

un grupo carboxi, alquil C1–3–oxicarbonilo, carboxi–alquilo C1–3, alquil C1–3–oxicarbonil–alquilo C1–3,

aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo, di–(alquil C1–2)aminocarbonilo, morfolin–4–ilcarbonilo o ciano, un grupo nitro, amino, alquil C1–2–amino, di–(alquil C1–2)amino, cian–alquil C1–2–amino, [N–(cian–alquil C1– 2)–N–alquil C1–2–amino], alquil C1–2–oxi–carbonil–alquil C1–2–amino, alquil C1–2–carbonilamino, alquil C1–2– oxi–carbonilamino, alquil C1–3–sulfonilamino, bis–(alquil C1–2–sulfonil)–amino, aminosulfonilamino, alquil C1– 2-amino–sulfonilamino, di–(alquil C1–2)amino–sulfonilamino, morfolin–4–il–sulfonilamino, (alquil C1–2– amino)tiocarbonilamino, (alquil C1–2–oxi–carbonilamino)carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1–2– aminocarbonilamino, di–(alquil C1–2)aminocarbonilamino o morfolin–4–ilcarbonilamino,

un grupo 2–oxo–imidazolidin–1–ilo, 3–metil–2–oxo–imidazolidin–1–ilo, 2,4–dioxoimidazolidin–1–ilo, 3– metil–2,4–dioxo–imidazolidin–1–ilo, 2,5–dioxo–imidazolidin–1–ilo, 3–metil–2,5–dioxo–imidazolidin–1–ilo, 2– oxo–hexahidropirimidin–1–ilo o 3–metil–2–oxo–hexahidropirimidin–1–ilo,

o

un grupo alquil C1–2–sulfanilo, alquil C1–2–sulfinilo, alquil C1–2–sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1–2– aminosulfonilo o di–(alquil C1–2)aminosulfonilo, y R11 y R12, que pueden ser iguales o diferentes, son un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo o un grupo metilo, ciano, trifluorometilo o metoxi

o R11 junto con R12, siempre que estén unidos a átomos de carbono adyacentes, también son un grupo metilendioxi, difluorometilendioxi, 1,3–propileno o 1,4–butileno,

un grupo fenil–alquilo C1–3, en el que la parte alquilo está sustituida con un grupo carboxi, alquil C1–2–oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo o di–(alquil C1–2)aminocarbonilo,

un grupo fenil–alquenilo C2–3, en donde la parte fenilo puede estar sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo o con un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi,

un grupo fenil–(CH2)m –A–(CH2)n. en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 a R12 se definen como se mencionó con anterioridad y

A es un grupo carbonilo, hidroxiiminometileno o alquil C1–2–oxiiminometileno, m es el número 0 ó 1 y n es el número 1 ó 2,

un grupo fenilcarbonilmetilo, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 a R12 se definen como se mencionó con anterioridad y la parte metilo está sustituida con un grupo metilo o etilo,

un grupo fenilcarbonilmetilo, en el que dos átomos de hidrógeno adyacentes de la parte fenilo están reemplazados por un puente de –O–CO–NH–, –NH–CO–NH–, –N=CH–NH–, –N=CH–O– u –O–CH2–CO–NH–, en donde los puentes previamente mencionados pueden estar sustituidos con uno o dos grupos metilo, un grupo fenil–(CH2)m –B–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 a R12, m y n se definen como se mencionó con anterioridad y

B es un grupo metileno, que está sustituido con un grupo hidroxi o alquil C1–2–oxi y eventualmente también está sustituido adicionalmente con un grupo metilo,

un grupo naftilmetilo o naftiletilo, en donde la parte naftilo está sustituida en cada caso con R10 a R12, en donde R10 a R12 se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo heteroaril–alquilo C1–3, en donde por el término heteroarilo se entiende un grupo pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, bencimidazolilo, 2,3dihidro–2–oxo–1H–bencimidazolilo, indazolilo, benzofuranilo, 2,3–dihidrobenzofuranilo, benzoxazolilo, dihidro–2–oxo–benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, quinolinilo, 1,2–dihidro–2–oxoquinolinilo, isoquinolinilo, 1,2–dihidro–1–oxo–isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, 1,2–dihidro–2–oxo–quinazolinilo, 1,2–dihidro–1–oxo–ftalazin–4–ilo, cumarinilo o 3,4–dihidro–3–oxo–2H– benzo[1,4]oxazinilo,

en donde los grupos heteroarilo previamente mencionados en átomos de carbono también pueden estar sustituidos con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, trifluorometilo, ciano, aminocarbonilo, aminosulfonilo, metilsulfonilo, nitro, amino, acetilamino, metilsulfonilamino, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi y los grupos imino de los grupos heteroarilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con grupos metilo o etilo,

un grupo furanil–A–CH2, tienil–A–CH2, tiazolil–A–CH2 o piridil–A–CH2, en donde A se define como se definió previamente,

un grupo furanil–B–CH2, tienil–B–CH2, tiazolil–B–CH2 o piridil–B–CH2, en donde B se define como se definió previamente,

un grupo alquil C1–4–A–(CH2)n, en donde A y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo cicloalquil C3–6–(CH2)m –A–(CH2)n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo cicloalquil C3–6–(CH2)m –B–(CH2)n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo R21–A–(CH2)n, en el que R21 es un grupo alquil C1–2–oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–2– aminocarbonilo, di–(alquil C1–2)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–il–carbonilo o morfolin–4–il– carbonilo y A y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo fenil–D–alquilo C1–3, en el que la parte fenilo está eventualmente sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi y D es un átomo de oxígeno o de azufre, un grupo sulfinilo o sulfonilo,

un grupo alquilo C1–4 sustituido con un grupo Ra, en donde

Ra es un grupo ciano, carboxi, alquil C1–3–oxi–carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo, di– (alquil C1–2)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo o morfolin–4–ilcarbonilo, o

un grupo alquilo C2–4 sustituido con un grupo Rb, en donde

Rb representa un grupo hidroxi, alquil C1–3–oxi, amino, alquil C1–3–amino, di–(alquil C1–3)amino, pirrolidin–1– ilo, piperidin–1–ilo, morfolin–4–ilo, piperazin–1–ilo, 4–metil–piperazin–1–ilo o 4–etil–piperazin–1–ilo y se aísla por al menos dos átomos de carbono del átomo de nitrógeno del anillo en la posición 1 de la estructura de xantina,

R2 es un átomo de hidrógeno,

un grupo alquilo C1–6,

un grupo alquenilo C2–4,

un grupo alquinilo C3–4,

un grupo cicloalquilo C3–6,

un grupo cicloalquil C3–6–alquilo C1–3,

un grupo tetrahidrofuran–3–ilo, tetrahidropiran–3–ilo, tetrahidropiran–4–ilo, tetrahidrofuranilmetilo o tetrahidropiranilmetilo,

un grupo fenilo, que eventualmente está sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo o con un grupo metilo,

trifluorometilo, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, un grupo fenil–alquilo C1–4, en el que la parte fenilo está eventualmente sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, dimetilamino, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi,

un grupo fenil–alquenilo C2–3, en donde la parte fenilo puede estar sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo o

con un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi, un grupo fenilcarbonil–alquilo C1–2, en el que la parte fenilo está eventualmente sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi,

un grupo heteroaril–alquilo C1–3, en donde el término heteroarilo se define como se mencionó previamente, un grupo furanilcarbonilmetilo, tienilcarbonilmetilo, tiazolilcarbonilmetilo o piridilcarbonilmetilo, un grupo alquil C1–4–carbonil–alquilo C1–2, un grupo cicloalquil C3–6–carbonil–alquilo C1–2, un grupo fenil–D–alquilo C1–3, en el que la parte fenilo está sustituida eventualmente con un átomo de flúor, cloro o

bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, y D se define como se mencionó previamente, o

un grupo alquilo C1–4 sustituido con un grupo Ra, en donde Ra se define como se mencionó previamente, o un grupo alquilo C2–4 sustituido con un grupo Rb, en donde Rb se define como se mencionó previamente y se aísla por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 3 de la estructura de xantina,

R3 es un grupo alquileno C3–7, un grupo alquenilo C3–5, que está sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo o un grupo trifluorometilo, un grupo alquinilo C3–6, un grupo alquilo C1–3 sustituido con el grupo Rc, en donde

Rc es un grupo cicloalquilo C3–6 eventualmente sustituido con uno o dos grupos metilo, o un grupo cicloalquenilo C5–6 eventualmente sustituido con uno o dos grupos metilo,

o un grupo fenil–alquenilo C2–3 y R4 es un grupo pirrolidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, metilamino o dimetilamino, un grupo azetidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo pirrolidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino, metilamino,

dimetilamino o [(2–cian–pirrolidin–1–il–)carbonilmetil]amino, en donde la parte piperidin–1–ilo puede estar sustituida

adicionalmente con un grupo metilo o etilo, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida adicionalmente con un grupo aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo, di–(alquil C1–2)aminocarbonilo, pirrolidin1–il–carbonilo, (2–cian– pirrolidin–1–il–)carbonilo, tiazolidin–3–il–carbonilo, (4–cian-tiazolidin–3–il)carbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo o morfolin–4–ilcarbonilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida en la posición 4 o en la posición

5 adicionalmente con un grupo hidroxi o metoxi, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que el grupo metileno está reemplazado en la posición 2 o en la posición 6 por un grupo carbonilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno está reemplazado en la posición 2 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 5 por un puente –CH2–CH2–,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno está reemplazado en la posición 2 junto con un

átomo de hidrógeno en la posición 6 por un puente –CH2–CH2–, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno está reemplazado en la posición 4 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 6 por un puente –CH2–CH2–,

un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo piperidin–3–ilo o piperidin–4–ilo, un grupo piperidin–3–ilo o piperidin–4–ilo, que está sustituido en la posición 1 con un grupo amino, un grupo hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino, un grupo 3–amino–propilo, 3–metilamino–propilo o 3–dimetilamino–propilo, en el que la parte propilo puede estar

sustituida con uno o dos grupos metilo,

un grupo 4–amino–butilo, 4–metilamino–butilo o 4–dimetilamino–butilo, en el que la parte butilo puede estar sustituida con uno o dos grupos metilo, un grupo alquilo C1–2, que está sustituido con un grupo 2–pirrolidinilo, 3–pirrolidinilo, 2–piperidinilo, 3–piperidinilo o

4–piperidinilo, un grupo 3–amino–2–oxo–piperidin–5–ilo o 3–amino–2–oxo–1–metil–piperidin–5–ilo, un grupo cicloalquilo C3–6, que está sustituido con un grupo amino, aminometilo o aminoetilo o un grupo cicloalquil C3–6–alquilo C1–2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, aminometilo

o aminoetilo,

en donde si no se mencionó otra cosa, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales. Un subgrupo de los compuestos preferidos de la fórmula I se refiere a aquellos compuestos de la fórmula general I,

en los que R1, R2 y R3 se definen como se mencionó con anterioridad y R4 es un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, en donde la parte piperidin–

1–ilo puede estar sustituida adicionalmente con un grupo metilo, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida adicionalmente con un grupo

aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, pirrolidin–1–ilcarbonilo, (2–cian–pirrolidin–1–il)carbonilo, tiazolidin–3–il–carbonilo, (4–ciantiazolidin–3–il)carbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo o morfolin–4–ilcarbonilo, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida en la posición 4 o en la posición

5 adicionalmente con un grupo hidroxi o metoxi,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno está reemplazado en la posición 2 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 5 por un puente –CH2–CH2–, un grupo hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, un grupo 3–amino–2–oxo–piperidin–5–ilo o 3–amino–2–oxo–1–metil–piperidin–5–ilo, un grupo ciclohexilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, en donde, si no se mencionó otra cosa, los grupos alquilo y alquenilo previamente mencionados pueden ser de

cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales. Compuestos de la fórmula general I anterior según la invención de especial preferencia son aquellos en los que R1 se define de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, y R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–6,

un grupo etenilo, un grupo 2–propen–1–ilo o 2–propin–1–ilo, un grupo fenilo, un grupo fenil–alquilo C1–4, en donde la parte fenilo puede esta sustituida con un átomo de flúor, un grupo metilo o

metoxi, un grupo fenilcarbonilmetilo, un grupo 2–feniletenilo, un grupo metilo, que está sustituido con un grupo ciclopropilo, ciano, carboxi o metoxicarbonilo, o un grupo etilo, que está sustituido en la posición 2 con un grupo ciano, hidroxi, metoxi o dimetilamino, R3 es un grupo alquenilo C4–6, un grupo 1–ciclopenten–1–ilmetilo o 1–ciclohexen–1–ilmetilo, un grupo 2–propin–1–ilo, 2–butin–1–ilo o 2–pentin–1–ilo, un grupo 2–feniletenilo, un grupo ciclopropilmetilo y R4 es un grupo pirrolidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, un grupo azetidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo pirrolidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino, metilamino,

dimetilamino o [(2–cian–pirrolidin–1–il)carbonilmetil]amino, en donde la parte piperidin–1–ilo puede estar sustituida

adicionalmente con un grupo metilo, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida adicionalmente con un grupo pirrolidin–1–il–carbonilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo en la posición 4 está sustituida adicionalmente

con un grupo hidroxi, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno está reemplazado en la posición 2 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 5 por un puente –CH2–CH2–,

un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo,

un grupo piperidin–3–ilo o piperidin–4–ilo,

un grupo 1–amino–piperidin–3–ilo o 1–amino–piperidin–4–ilo,

un grupo hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino,

un grupo 3–aminopropilo, o

un grupo ciclohexilo, que está sustituido con un grupo amino,

en donde, si no se mencionó otra cosa, los grupos alquilo y alquenilo previamente mencionados pueden ser de

cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales. Un subgrupo de los compuestos de especial preferencia de la fórmula I se refiere a aquellos compuestos de la

fórmula general l, en los que R1, R2 y R3 se definen como se mencionó con anterioridad y R4 es un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, en donde la parte piperidin–

1–ilo puede estar sustituida adicionalmente con un grupo metilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida adicionalmente con un grupo

pirrolidin–1–il–carbonilo, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituido en la posición 4 adicionalmente con un grupo hidroxi,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno está reemplazado en la posición 2 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 5 por un puente –CH2–CH2–, un grupo hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino,

un grupo ciclohexilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, en donde si no se mencionó otra cosa, los grupos alquilo y alquenilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada,

sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.

Otra conformación de los compuestos según la invención son aquellos compuestos de la fórmula general I anterior, en los que R1, R2 y R3 se definen de acuerdo con la reivindicación 1, 2 ó 3, y R4 es un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, en donde la parte piperidin–

1–ilo puede estar sustituida adicionalmente con un grupo metilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida adicionalmente con un grupo pirrolidin–1–il–carbonilo, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida en la posición 4 adicionalmente

con un grupo hidroxi,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno está reemplazado en la posición 2 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 5 por un puente –CH2–CH2–, un grupo hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, o un grupo ciclohexilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, en donde si no se mencionó otra cosa, los grupos alquilo y alquenilo previamente mencionados pueden ser de

cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales. Otra conformación de los compuestos según la invención son aquellos compuestos de la fórmula general I anterior,

en los que R1, R3 y R4 se definen de acuerdo con la reivindicación 1, 2, 3 ó 4, y R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–8, en donde, si no se mencionó otra cosa, el grupo alquilo antes mencionado puede ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales. Como otro subgrupo de compuestos de la fórmula general I, se han de mencionar aquellos en los que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–8, un grupo alquenilo C3–8, un grupo alquinilo C3–8, un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo Ra, en donde

Ra es un grupo cicloalquilo C3–7, heteroarilo, ciano, carboxi, alquil C1–3–oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3–amino–carbonilo, di–(alquil C1–3)–aminocarbonilo, pirrolidin–1–ilcarbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo, morfolin–4–ilcarbonilo, piperazin–1–ilcarbonilo, 4–metilpiperazin–1–ilcarbonilo o 4etilpiperazin–1–ilcarbonilo, un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo fenilo está sustituido con los grupos R10 a R14 y

R10 es un átomo de hidrógeno,

un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo,

un grupo alquilo C1–4, hidroxi o alquil C1–4–oxi,

un grupo nitro, amino, alquil C1–3–amino, di–(alquil C1–3)amino, pirrolidin–1–ilo, piperidin–1–ilo, morfolin–4– ilo, piperazin–1–ilo, 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–ilo, alquil C1–3–carbonilamino, arilcarbonilamino, aril–alquil C1–3–carbonilamino, alquil C1–3–oxi–carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1–3–aminocarbonilamino, di–(alquil C1–3)aminocarbonilamino, alquil C1–3–suIfonilamino, arilsulfonilamino o aril–alquil C1–3– sulfonilamino,

un grupo N–(alquil C1–3)–alquil C1–3–carbonilamino, N–(alquil C1–3)–arilcarbonilamino, N–(alquil C1–3)–aril– alquil C1–3–carbonilamino, N–(alquil C1–3)–alquil C1–3–oxi–carbonilamino, N–(aminocarbonil)–alquil C1–3– amino, N–(alquil C1–3–aminocarbonil)–alquilo C1–3–amino, N–[di–(alquilo C1–3)aminocarbonil]–alquil C1–3– amino, N–(alquil C1–3)–alquil C1–3–sulfonilamino, N–( alquil C1–3)–arilsulfonilamino o N–(alquil C1–3)–aril– alquil C1–3–sulfonilamino,

un grupo ciano, carboxi, alquil C1–3–oxi–carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3–aminocarbonilo, di–(alquil C1– 3)–aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–il–carbonilo, morfolin–4–il–carbonilo, piperazin–1– il–carbonilo o 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–il–carbonilo,

un grupo alquil C1–3–carbonilo o un grupo arilcarbonilo,

un grupo carboxi–alquilo C1–3, alquil C1–3–oxi–carbonil–alquilo C1–3, cian–alquilo C1–3, aminocarbonil–alquilo C1–3, alquil C1–3–aminocarbonil–alquilo C1–3, di–(alquil C1–3)-aminocarbonil–alquilo C1–3, pirrolidin–1–il– carbonil–alquilo C1–3, piperidin–1–ilcarbonil–alquilo C1–3, morfolin–4–il–carbonil–alquilo C1–3, piperazin–1– ilcarbonil–alquilo C1–3 o 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–il–carbonil–alquilo C1–3,

un grupo carboxi–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–oxi–carbonil–alquil C1–3–oxi, cian–alcoxi C1–3, aminocarbonil– alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, di–(alquil C1–3)–aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, pirrolidin–1–il–carbonilalquil C1–3–oxi, piperidin–1–il–carbonil–alquil C1–3–oxi, morfolin–4–il–carbonilalquil C1– 3–oxi, piperazin–1–il–carbonil–alquil C1–3–oxi o 4–(alquil C1–3)piperazin–1–il–carbonil–alquil C1–3–oxi,

un grupo hidroxi–alquilo C1–3, alquil C1–3–oxi–alquilo C1–3, amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1– 3, di–(alquil C1–3)–amino–alquilo C1–3, pirrolidin–1–il–alquilo C1–3, piperidin–1–il–alquilo C1–3, morfolin–4–il– alquilo C1–3, piperazin–1–il–alquilo C1–3, 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–il–alquilo C1–3,

un grupo hidroxi–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–oxi–alquil C1–3–oxi, amino–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–amino– alquil C1–3–oxi, di–(alquil C1–3)–amino–alquil C1–3–oxi, pirrolidin–1–il–alquil C1–3–oxi, piperidin–1–il–alquil C1– 3–oxi, morfolin–4–il–alquil C1–3–oxi, piperazin–1–il–alquil C1–3–oxi, 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–il–alquil C1–3– oxi,

un grupo mercapto, alquil C1–3–sulfanilo, alquil C1–3–sulfinilo, alquil C1–3–sulfonilo, alquil C1–3–sulfoniloxi, trifluorometilsulfanilo, triftuormetilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo,

un grupo sulfo, aminosulfonilo, alquil C1–3–aminosulfonilo, di–(alquil C1–3)–aminosulfonilo, pirrolidin–1–il– sulfonilo, piperidin–1–il–sulfonilo, morfolin–4–ilsulfonilo, piperazin–1–il–sulfonilo o 4–(alquil C1–3)–piperazin– 1–il–sulfonilo,

un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,

un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor,

un grupo alquenilo C2–4 o alquinilo C2–4,

un grupo 2–propen–1–iloxi o 2–propin–1–iloxi,

un grupo cicloalquilo C3–6 o cicloalquil C3–6–oxi,

un grupo cicloalquil C3–5–alquilo C1–3 o cicloalquil C3–5–alquil C1–3–oxi o

un grupo arilo, ariloxi, aril–alquilo C1–3 o aril–alquil C1–3–oxi,

R11

junto con R12, siempre que estén unidos a átomos de carbono adyacentes, también son un grupo metilendioxi, difluorometilendioxi, alquileno C3–5 de cadena lineal, –CH=CH–CH=CH–, –CH=CH–CH=N– o – CH=CH–N=CH y

un grupo fenilo sustituido con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo fenil–(CH2)m –D–alquilo C1–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 y m son como se mencionan antes y D es un átomo de oxígeno o de azufre, un grupo imino, alquil C1–3–imino, sulfinilo o sulfonilo,

un grupo alquilo C2–6 sustituido con un grupo Rb, en donde

Rb se aísla por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 1 de la estructura de xantina y Rb es un grupo hidroxi, alquil C1–3–oxi, mercapto, alquil C1–3–sulfanilo, alquil C1–3– sulfinilo, alquil C1–3–sulfonilo, amino, alquil C1–3–amino, di–(alquil C1–3)–amino, pirrolidin–1–ilo, piperidin–1– ilo, morfolin–4–ilo, piperazin–1–ilo o 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–ilo,

o un grupo cicloalquilo C3–6, R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–8, un grupo alquenilo C3–6, un grupo alquinilo C3–6, un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo Ra, en donde Ra se define como se definió previamente, un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo fenilo está sustituido con los grupos R10 a R14

y R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad, un grupo fenilo sustituido con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo fenil–alquenilo C2–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se

definen como se mencionó con anterioridad, un grupo fenil–(CH2)m –A–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, A, m y n se definen como se mencionó con anterioridad,

se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo R21–A–(CH2)n, en el que R21, A y n se definen como se mencionó con anterioridad, un grupo fenil–(CH2)m –D–alquilo C1–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14, m y D se mencionan como antes,

un grupo alquilo C2–6 sustituido con un grupo Rb, en donde Rb se aísla por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 3 de la estructura de xantina y se define como se definió previamente,

o un grupo cicloalquilo C3–6, R3 es un grupo alquilo C1–8, un grupo alquilo C1–4 sustituido con el grupo Rc, en donde

Rc es un grupo cicloalquilo C3–7 eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3, un grupo cicloalquenilo C5–7 eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3 o un grupo arilo o

heteroarilo,

un grupo alquenilo C3–8,

un grupo alquenilo C3–6 sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo, o un grupo trifluorometilo,

un grupo alquinilo C3–8,

un grupo arilo o

un grupo aril–alquenilo C2–4,

y

R4 es un grupo azetidin–1–ilo o pirrolidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo ReNRd y puede

estar sustituido adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde Re es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–3 y Rd es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–3, un grupo Rf–alquilo C1–3 o un grupo Rg–alquilo C2–3, en

donde Rf es un grupo carboxi, alquil C1–3–oxi–carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3–aminocarbonilo, di–(alquil C1– 3)–aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, 2–cianpirrolidin–1–il–carbonilo, 2–carboxipirrolidin–1–il– carbonilo, 2–metoxicarbonilpirrolidin–1–il–carbonilo, 2–etoxicarbonilpirrolidin–1–il–carbonilo, 2–aminocarbonilpirrolidin–1–il–carbonilo, 4–ciantiazolidin–3–il–carbonilo, 4–carboxitiazolidin–3–il–carbonilo, 4–metoxicarboniltiazolidin–3–il–carbonilo, 4–etoxicarboniltiazolidin–3–il–carbonilo, 4–

aminocarboniltiazolidin–3–ilcarbonilo, piperidin–1–il–carbonilo, morfolin–4–il–carbonilo, piperazin–1–ilcarbonilo, 4–metil–piperazin–1–il–carbonilo o 4–etil–piperazin–1–ilcarbonilo y Rg, que está separado al menos por dos átomos de carbono del átomo de nitrógeno del grupo ReNRd, es un

grupo hidroxi, metoxi o etoxi, un grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo ReNRd y puede estar sustituido adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde Re y Rd se definen como se mencionó con anterioridad,

un grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo sustituido en la posición 3 con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino, en los que cada uno de los dos átomos de hidrógeno en la estructura de carbono del grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo están reemplazados por un puente de alquileno de cadena lineal, en donde este puente contiene 2 a 5 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en el mismo átomo de carbono, o contiene 1 a 4 átomos de carbono cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono adyacentes, o contiene 1 a 4 átomos de carbono cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono que están separados por un átomo, o contiene 1 a 3 átomos de carbono cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono que están separados por dos átomos,

un grupo azetidin–1–ilo, pirrolidin–1 ilo, piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo piperazin–1–ilo o [1,4]diazepan–1–ilo eventualmente sustituido en la estructura del carbono con uno o dos grupos alquilo C1–3,

un grupo 3–imino–piperazin–1–ilo, 3–imino–[1,4]diazepan–1–ilo o 5–imino[1,4]diazepan–1–ilo eventualmente sustituido en la estructura del carbono con uno o dos grupos alquilo C1–3,

un grupo [1,4]diazepan–1–ilo eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3, que está sustituido en la posición 6 con un grupo amino,

un grupo cicloalquilo C3–7, que está sustituido con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo cicloalquil C3–7–alquilo C1–2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo cicloalquil C3–7–amino, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, alquil C1–3–amino

o di–(alquil C1–3)–amino, en donde los dos átomos de nitrógeno en la parte cicloalquilo están separados por al menos dos átomos de carbono,

un grupo N–(cicloalquil C3–7)–N–(alquil C1–3)–amino, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino, en donde los dos átomos de nitrógeno en la parte cicloalquilo están separados por al menos dos átomos de carbono,

un grupo cicloalquil C3–7–amino, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo N–(cicloalquil C3–7)–N–(alquil C1–3)–amino, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo cicloalquil C3–7–alquil C1–2–amino, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo N–(cicloalquil C3–7–alquil C1–2)–N–(alquil C1–2)–amino, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo cicloalquil C3–7–alquil C1–2–amino, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo N–(cicloalquil C3–7–alquil C1–2)–N–(alquil C1–2)–amino, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo amino sustituido con los radicales R15 y R16, en el que

R15 es un grupo alquilo C1–6, un grupo cicloalquilo C3–6, cicloalquil C3–6–alquilo C1–3, arilo o aril–alquilo C1–3 y

R16 representa un grupo R17–alquilo C2–3, en donde la parte alquilo C2–3 es de cadena lineal y puede estar sustituida con uno a cuatro grupos alquilo C1–3, que pueden ser iguales o diferentes y

R17 representa un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino, en donde, en caso de que R3 sea un grupo metilo, R17 puede representar ningún grupo di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo amino sustituido con el radical R20, en el que

R20 representa un grupo azetidin–3–ilo, azetidin–2–ilmetilo, azetidin–3–ilmetilo, pirrolidin–3–ilo, pirrolidin–2– ilmetilo, pirrolidin–3–ilmetilo, piperidin–3–ilo, piperidin–4–ilo, piperidin–2–ilmetilo, piperidin–3–ilmetilo o piperidin–4–ilmetilo, en donde los radicales mencionados para R20 pueden estar cada uno sustituidos con uno o dos grupos alquilo C1–3,

un grupo amino sustituido con los radicales R15 y R20, en el que

R15 y R20 se definen como se mencionó con anterioridad, en donde los radicales mencionados para R20 pueden estar sustituidos cada uno con uno o dos grupos alquilo C1–3,

un grupo R19–alquilo C3–4, en el que la parte alquilo C3–4 es de cadena lineal y puede estar sustituida con el radical R15 y puede estar sustituida adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde R15 se define como se definió previamente y R19 representa un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino,

en donde por los grupos arilo mencionados en la definición de los radicales previamente mencionados se han de entender grupos fenilo, que, de modo independiente entre sí, pueden estar mono– o disustituidos con Rh, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y Rh representa un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo trifluorometilo, alquilo C1–3, ciclopropilo, etenilo, etinilo, hidroxi, alquil C1–3–oxi, difluorometoxi o trifluorometoxi,

por los grupos heteroarilo previamente mencionados en la definición de los radicales citados previamente se han de entender un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo,

: o un grupo indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo, en el que uno a tres grupos metino

están reemplazados por átomos de nitrógeno, en donde los grupos de cinco miembros o partes de moléculas pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1–3 o trifluorometilo y

los grupos de seis miembros o partes de moléculas pueden estar en cada caso sustituidos con uno o dos grupos alquilo C1–3 o con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, con un grupo trifluorometilo, hidroxi, alquil C1–3–oxi, difluorometoxi o trifluorometoxi,

en donde, si no se mencionó otra cosa, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo previamente mencionados pueden

ser de cadena lineal o ramificada, así como los derivados N–oxidados o metilados o etilados en el átomo de nitrógeno del anillo en la posición 9 de la estructura de xantina,

siempre que se excluyan los compuestos, en los que R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, propilo, 2–hidroxipropilo, aminocarbonilmetilo o bencilo, R2 representa un grupo metilo, R3 representa un grupo alquilo C1–8, un grupo bencilo eventualmente sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo

o un grupo metilo, un grupo 1–feniletilo o 2–feniletilo, un grupo 2–propen–1–ilo, 2–buten–1–ilo, 3–cloro–2–buten–1– ilo o 2–metil–2–propen–1–ilo y

R4 representa un grupo piperazin–1–ilo, y siempre que se excluyan los compuestos, en los que

R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo,

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo,

R3 representa un grupo metilo y

R4 representa un grupo 3–aminopropilo, 3–[di–(alquil C1–3)amino]–propilo, 1–fenil–3–[di–(alquil C1–3)amino]–propilo, 1–fenil–3–metil–3–(dimetilamino)–propilo, 1–(4–clorofenil)–3–(dimetilamino)–propilo, 1–fenil–2–metil–3– (dimetilamino)–propilo, 1–(3–metoxifenil)–3–(dimetilamino)–propilo o un grupo 4–aminobutilo,

y siempre que se excluya el compuesto

1,3,7–trimetil–8–(1–aminociclohexil)–xantina,

sus isómeros y sus sales.

A modo de ejemplo, se han de mencionar los siguientes compuestos preferidos:

(1): 1,3-dimetil-7-bencil-8-(3-amino-pirrolidin-1-il)-xantina,

(2): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-pirrolidin-1-il)-xantina,

(3): 1,3-dimetil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(4): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(trans-2-amino-ciclohexil)amino]-xantina,

(5): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(6): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(4-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(7): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(cis-2-amino-ciclohexil)amino]-xantina,

(8): 1,3-dimetil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(9): 1,3-dimetil-7-[(1-ciclopenten-1-il)metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(10): 1,3-dimetil-7-(2-tienilmetil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(11): 1,3-dimetil-7-(3-fluorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(12): 1,3-dimetil-7-(2-fluorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(13): 1,3-dimetil-7-(4-fluorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(14): 1,3-dimetil-7-(2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(15): 1,3-bis-(ciclopropilmetil)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(16): (R)-1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(17): (S)-1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(18): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-hexahidroazepin-1-il)-xantina,

(19): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(4-amino-hexahidroazepin-1-il)-xantina,

(20): hidrocloruro de 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(cis-3-amino-ciclohexil)-xantina,

(21): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-metilamino-piperidin-1-il)-xantina,

(22): 1-(2-feniletil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(23): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-aminoetil)-metilamino]-xantina,

(24): 1-[2-(tiofen-2-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(25): 1-[2-(tiofen-3-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(26): 1-[2-(2-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(27): 1-[2-(3-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(28): 1-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(29): 1-((E)-2-fenil-vinil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(30): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(31): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(32): 1-[2-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(33): 1-[2-(tiofen-3-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(34): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(35): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(36): 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina,

(37): 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina y

(38): 1-[(1-naftil)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina así como sus sales.

De acuerdo con la invención, se obtienen los compuestos de la fórmula general I de acuerdo con procedimientos conocidos en sí, por ejemplo, de acuerdo con los siguientes procedimientos:

a) Para la preparación de compuestos de la fórmula general I, en donde R4 es uno de los radicales mencionados al comienzo, unidos con la estructura de xantina a través de un átomo de nitrógeno:

Reacción de un compuesto de la fórmula general en la que R1 a R3 se definen como se mencionó al principio y Z1 representa un grupo lábil tal como un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, mercapto, sulfinilo, sulfonilo o

5 sulfoniloxi, tal como un átomo de cloro o bromo, un grupo metansulfonilo o metansulfoniloxi, con un compuesto de la fórmula general

H -R4' (IV),

10 en la que R4' representa uno de los radicales mencionados al comienzo para R4, que está unido con la estructura de xantina de la fórmula general I a través de un átomo de nitrógeno.

La reacción se lleva a cabo convenientemente en un disolvente tal como isopropanol, butanol, tetrahidrofurano,

15 dioxano, tolueno, clorobenceno, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, cloruro de metileno, etilenglicolmonometiléter, etilenglicoldietiléter o sulfolano eventualmente en presencia de una base inorgánica u orgánica terciaria, por ejemplo, carbonato de sodio o hidróxido de potasio, una base orgánica terciaria, por ejemplo, trietilamina, o en presencia de N-etil-diisopropilamina (base de Hünig), en donde estas bases orgánicas también pueden servir al mismo tiempo como disolventes, y eventualmente en presencia de un acelerador de la reacción tal como un halogenuro alcalino o

20 un catalizador a base de paladio a temperaturas de entre -20 y 180 ºC, pero con preferencia a temperaturas de entre -10 y 120 ºC. Sin embargo, la reacción se puede llevar a cabo sin disolvente o en un exceso del compuesto empleado de la fórmula general IV.

b) Para la preparación de un compuesto de la fórmula general I, en la que R4 contiene, según la definición 25 mencionada al comienzo, un grupo amino o un grupo alquilamino sustituido eventualmente en la parte alquilo:

en la que R1, R2 y R3 se definen como al comienzo y R4" contiene un grupo N-terc.-butiloxicarbonilamino o un grupo N-terc.-butiloxicarbonil-N-alquilamino, en donde la 30 parte alquilo del grupo N-terc.-butiloxicarbonil-N-alquilamino puede estar sustituida como se mencionó al comienzo.

La separación del radical terc.-butiloxicarbonilo se realiza con preferencia por tratamiento con un ácido tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico o por tratamiento con bromotrimetilsilano o yodotrimetilsilano, eventualmente usando un disolvente tal como cloruro de metileno, acetato de etilo, dioxano, metanol o éter dietílico a temperaturas

35 de entre 0 y 80 ºC.

c) Para la preparación de un compuesto de la fórmula general I, en la que R2 representa, según la definición mencionada al comienzo, un átomo de hidrógeno: Desprotección de un compuesto de la fórmula general

40 en la que R1, R3 y R4 se definen como al comienzo y R2' representa un grupo protector tal como un grupo metoximetilo, benciloximetilo, metoxietoximetilo o 2-(trimetilsilil)-etiloximetilo.

La separación del radical protector se realiza, por ejemplo, con ayuda de un ácido tal como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico o de un intercambiador de iones ácido en un disolvente tal como cloruro de metileno, tetrahidrofurano, metanol, etanol o isopropanol o sus mezclas, en donde el grupo 2-(trimetilsilil)etiloximetilo también se puede separar con ayuda de ácido fluorhídrico o una sal del ácido fluorhídrico tal como fluoruro de tetrabutilamonio.

Si se obtiene según la invención un compuesto de la fórmula general I que contiene un grupo amino, alquilamino o imino, éste se puede convertir por medio de acilación o sulfonilación en un correspondiente compuesto de acilo o sulfonilo de la fórmula general I; si se obtiene un compuesto de la fórmula general I que contiene un grupo amino, alquilamino o imino, éste se puede convertir por medio de alquilación o alquilación reductiva en un correspondiente compuesto de alquilo de la fórmula general I; si se obtiene un compuesto de la fórmula general I que contiene un grupo nitro, éste se puede convertir por medio de reducción en un correspondiente compuesto de amino; si se obtiene un compuesto de la fórmula general I que contiene un grupo imino, éste se puede convertir por medio de nitrosación y ulterior reducción en un correspondiente compuesto de N-amino-imino; si se obtiene un compuesto de la fórmula general I que contiene un grupo alquil C1-3-oxi-carbonilo, éste se puede convertir por medio de separación de ésteres en el correspondiente compuesto de carboxi; si se obtiene un compuesto de la fórmula general I en la que R1 contiene un grupo carbonilo, éste se puede convertir, por ejemplo, por medio de reacción con hidroxilamina en una correspondiente oxima de la fórmula general I; si se obtiene un compuesto de la fórmula general I que contiene un grupo carboxi, éste se puede convertir por medio de esterificación en un correspondiente éster de la fórmula general I; o si se obtiene un compuesto de la fórmula general I que contiene un grupo carboxi o éster, éste se puede convertir por reacción con una amina en la correspondiente amida de la fórmula general I.

La posterior esterificación se lleva a cabo eventualmente en un disolvente o mezcla de disolventes tal como cloruro de metileno, dimetilformamida, benceno, tolueno, clorobenceno, tetrahidrofurano, benceno/tetrahidrofurano o dioxano o, con particular ventaja, en un correspondiente alcohol, eventualmente en presencia de un ácido tal como ácido clorhídrico o en presencia de un agente sustractor de agua, por ejemplo en presencia de éster butílico del ácido clorofórmico, cloruro de tionilo, trimetilclorosilano, ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido ptoluensulfónico, tricloruro de fósforo, pentóxido de fósforo, N,N'-diciclohexilcarbodiimida, N,N'diciclohexilcarbodiimida/N-hidroxisuccinimida o 1-hidroxi-benzotriazol y eventualmente de forma adicional en presencia de 4-dimetilamino-piridina, N,N'-carbonildiimidazol o trifenilfosfina/tetracloruro de carbono, convenientemente a temperaturas de entre 0 y 150 ºC, con preferencia a temperaturas de entre 0 y 80 ºC.

La ulterior formación del éster también se puede llevar a cabo por reacción de un compuesto que contiene un grupo carboxi con un correspondiente halogenuro de alquilo.

La ulterior acilación o sulfonilación se lleva a cabo eventualmente en un disolvente o mezcla de disolventes tales como cloruro de metileno, dimetilformamida, benceno, tolueno, clorobenceno, tetrahidrofurano, benceno/tetrahidrofurano o dioxano con un correspondiente derivado de acilo o sulfonilo, eventualmente en presencia de una base orgánica terciaria o en presencia de una base inorgánica o en presencia de un agente sustractor de agua, por ejemplo en presencia de éster butílico del ácido clorofórmico, cloruro de tionilo, trimetilclorosilano, ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido p-toluensulfónico, tricloruro de fósforo, pentóxido de fósforo, N,N'-diciclohexilcarbodiimida, N,N'-diciclohexilcarbodiimida/N-hidroxisuccinimida o 1-hidroxi-benzotriazol y eventualmente de modo adicional en presencia de 4-dimetilamino-piridina, N,N'-carbonildiimidazol o trifenilfosfina/tetracloruro de carbono, convenientemente a temperaturas de entre 0 y 150 ºC, con preferencia a temperaturas de entre 0 y 80 ºC.

La ulterior alquilación se lleva a cabo eventualmente en un disolvente o mezcla de disolventes tales como cloruro de metileno, dimetilformamida, benceno, tolueno, clorobenceno, tetrahidrofurano, benceno/tetrahidrofurano o dioxano con un agente de alquilación tal como un correspondiente halogenuro o éster de ácido sulfónico, por ejemplo con yoduro de metilo, bromuro de etilo, dimetilsulfato o cloruro de bencilo, eventualmente en presencia de una base orgánica terciaria o en presencia de una base inorgánica, convenientemente a temperaturas de entre 0 y 150 ºC, con preferencia a temperaturas de entre 0 y 100 ºC.

La ulterior alquilación reductiva se lleva a cabo con un correspondiente compuesto de carbonilo tal como formaldehído, acetaldehído, propionaldehído, acetona o butiraldehído en presencia de un hidruro de metal complejo tal como borohidruro de sodio, borohidruro de litio, triacetoxiborohidruro de sodio o cianoborohidruro de sodio, convenientemente a un valor pH de 6-7 y a temperatura ambiente o en presencia de un catalizador de hidrogenación, por ejemplo con hidrógeno en presencia de paladio sobre carbón, a una presión de hidrógeno de 1 a 5 bar. La metilación también se puede llevar a cabo en presencia de ácido fórmico como agente de reducción a mayores temperaturas, por ejemplo a temperaturas de entre 60 y 120 ºC.

La ulterior reducción de un grupo nitro se lleva a cabo, por ejemplo, con hidrógeno y un catalizador tal como paladio sobre carbón activado, dióxido de platino o níquel Raney, o con ayuda de otros agentes reductores tales como hierro

o cinc en presencia de un ácido tal como ácido acético.

La ulterior nitrosación de un grupo imino con posterior reducción en un compuesto de N-amino-imino se lleva a cabo, por ejemplo, de modo que el compuesto de imino se nitrose con un nitrito de alquilo tal como nitrito de isoamilo y el compuesto de N-nitroso-imino formado se reduce luego directamente a un compuesto de N-amino-imino, para lo cual es apropiado, por ejemplo, cinc en presencia de un ácido tal como ácido acético.

La ulterior separación de un grupo alquil C1-3-oxicarbonilo en grupo carboxi se lleva a cabo, por ejemplo, por hidrólisis con un ácido tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico o un hidróxido alcalino tal como hidróxido de litio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio.

La ulterior formación de la amida se lleva a cabo por reacción de un correspondiente derivado de ácido carboxílico reactivo con una correspondiente amina eventualmente en un disolvente o mezcla de disolventes tal como cloruro de metileno, dimetilformamida, benceno, tolueno, clorobenceno, tetrahidrofurano, benceno/tetrahidrofurano o dioxano, en donde la amina empleada puede servir al mismo tiempo como disolvente, eventualmente en presencia de una base orgánica terciaria o en presencia de una base inorgánica o con un ácido carboxílico correspondiente en presencia de un agente sustractor de agua, por ejemplo en presencia de éster butílico del ácido clorofórmico, cloruro de tionilo, trimetilclorosilano, tricloruro de fósforo, pentóxido de fósforo, N,N'-diciclohexilcarbodiimida, N,N'diciclohexilcarbodiimida/N-hidroxisuccinimida o 1-hidroxi-benzotriazol y eventualmente de modo adicional en presencia de 4-dimetilamino-piridina, N,N'-carbonildiimidazol o trifenilfosfina/tetracloruro de carbono, convenientemente a temperaturas de entre 0 y 150 ºC, con preferencia a temperaturas de entre 0 y 80 ºC.

En las reacciones descritas previamente se pueden proteger grupos reactivos eventualmente existentes tales como grupo hidroxi, carboxi, amino, alquilamino o imino durante la reacción por medio de grupos protectores usuales, que se vuelven a separar después de la reacción.

A modo de ejemplo, se tiene en cuenta como radical protector para un grupo hidroxi el grupo trimetilsililo, acetilo, benzoílo, metilo, etilo, terc-butilo, tritilo, bencilo o tetrahidropiranilo, como radicales protectores para un grupo carboxi el grupo trimetilsililo, metilo, etilo, terc.-butilo, bencilo o tetrahidropiranilo, como radicales protectores para un grupo amino, alquilamino o imino el grupo formilo, acetilo, trifluoroacetilo, etoxicarbonilo, terc.-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, bencilo, metoxibencilo o 2,4-dimetoxibencilo y para el grupo amino adicionalmente el grupo ftalilo.

La ulterior separación eventual de un radical protector usado se lleva a cabo, por ejemplo, por hidrólisis en un disolvente acuoso, por ejemplo en agua, isopropanol/agua, ácido acético/agua, tetrahidrofurano/agua o dioxano/agua, en presencia de un ácido tal como ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico o ácido sulfúrico, o en presencia de una base alcalina tal como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio o aprótica, por ejemplo, en presencia de trimetilsilano de yodo, a temperaturas de entre 0 y 120 ºC, con preferencia a temperaturas de entre 10 y 100 ºC.

La separación de un radical bencilo, metoxibencilo o benciloxicarbonilo se lleva a cabo, sin embargo, por ejemplo, por hidrogenólisis, por ejemplo con hidrógeno en presencia de un catalizador tal como paladio/carbón en un disolvente apropiado tal como metanol, etanol, éster etílico del ácido acético o acetato de etilo, eventualmente con la adición de un ácido tal como ácido clorhídrico, a temperaturas de entre 0 y 100 ºC, pero con preferencia a temperatura ambiente de entre 20 y 60 ºC, y a una presión de hidrógeno de 1 a 7 bar, pero con preferencia de 3 a 5 bar. La separación de un radical 2,4-dimetoxibencilo se realiza, sin embargo, preferentemente en ácido trifluoroacético en presencia de anisol.

La separación de un radical terc.-butilo o terc.-butiloxicarbonilo se lleva a cabo con preferencia por tratamiento con un ácido tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico o por tratamiento con trimetilsilano de yodo, eventualmente usando un disolvente tal como cloruro de metileno, dioxano, metanol o éter dietílico.

La separación de un radical trifluoroacetilo se lleva a cabo con preferencia por tratamiento con un ácido tal como ácido clorhídrico, eventualmente en presencia de un disolvente tal como ácido acético a temperaturas de entre 50 y 120 ºC o por tratamiento con lejía de potasa eventualmente en presencia de un disolvente tal como tetrahidrofurano, a temperaturas de entre 0 y 50 ºC.

La separación de un radical ftalilo se lleva a cabo con preferencia en presencia de hidrazina o una amina primaria tal como metilamina, etilamina o n-butilamina en un disolvente tal como metanol, etanol, isopropanol, tolueno/agua o dioxano, a temperaturas de entre 20 y 50 ºC.

Además, los compuestos de la fórmula general I obtenidos, tal como se mencionó ya al comienzo, se pueden separar en sus enantiómeros y/o diastereómeros. De esta manera, se pueden separar, por ejemplo, mezclas cis/trans en sus isómeros cis y trans, y compuestos con al menos un átomo de carbono ópticamente activo se pueden separar en sus enantiómeros.

De esta manera, se pueden separar, por ejemplo, las mezclas obtenidas cis/trans por cromatografía en sus isómeros cis y trans, los compuestos obtenidos de la fórmula general I, que aparecen en racematos, de acuerdo con métodos conocidos en sí (ver Allinger N. L. y Eliel E. L. en "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) en sus antípodas ópticos y compuestos de la fórmula general I con al menos 2 átomos de carbono asimétricos debido a sus diferencias fisico-químicas según métodos conocidos en sí, por ejemplo, por cromatografía y/o cristalización por fraccionamiento, en sus diastereómeros que, en caso de que se produzcan en forma racémica, se pueden separar luego, tal como se mencionó con anterioridad, en los enantiómeros.

La separación en los enantiómeros se lleva a cabo con preferencia por separación en columnas en fases quirales o por recristalización en un disolvente ópticamente activo o por reacción con una sustancia ópticamente activa que forma compuestos racémicos, sales o derivados tales como, por ejemplo, ésteres o amidas, en especial ácidos y sus derivados alcoholes activados, y la separación de la mezcla de sales o derivados diastereómeros obtenidos de esta forma, por ejemplo, debido a diversas solubilidades, en donde se pueden liberar las antípodas libres por acción de medios apropiados de las sales o derivados diastereómeros puros. Los ácidos ópticamente activos, de uso especial, son, por ejemplo, las formas D y L de ácido tartárico o ácido dibenzoiltartárico, ácido di-o-toliltartárico, ácido málico, ácido mandélico, ácido canfosulfónico, ácido glutámico, ácido aspártico o ácido quinásico. Como alcohol ópticamente activo se tiene en cuenta, por ejemplo, (+)- o (-)-mentol y como radical acilo ópticamente activo en amidas, por ejemplo, (+)-o (-)-mentiloxicarbonilo.

Además, se pueden convertir los compuestos obtenidos de la fórmula I en sus sales, en especial para uso farmacéutico en sus sales fisiológicamente tolerables con ácidos inorgánicos u orgánicos. Como ácidos entran aquí en consideración, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido fosfórico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido tartárico o ácido maleico.

Además, los nuevos compuestos obtenidos de esta manera de la fórmula I, en caso de que contengan un grupo carboxi, se convierten luego, si se desea, en sus sales con bases inorgánicas u orgánicas, en especial para el uso farmacéutico en sus sales fisiológicamente tolerables. Como bases entran en consideración en este caso, por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, arginina, ciclohexilamina, etanolamina, dietanolamina y trietanolamina.

Los compuestos de las fórmulas generales III a VI usados como compuestos de partida se conocen de la bibliografía

o se pueden obtener de acuerdo con procedimientos conocidos en sí en la bibliografía (ver Ejemplos I a XXXI).

A modo de ejemplo, se obtiene un compuesto de partida de la fórmula general III por reacción de un derivado de teofilina halogenado en posición 8 con un halogenuro de alquilo correspondientemente sustituido.

Como se mencionó ya al comienzo, los compuestos de la fórmula general I según la invención y sus sales fisiológicamente tolerables presentan valiosas propiedades farmacológicas, en especial una acción inhibidora sobre la enzima DPP-IV.

Las propiedades biológicas de los nuevos compuestos se evaluaron de la siguiente manera:

La capacidad de las sustancias y sus sales correspondientes que inhiben la actividad de la DPP-IV se puede mostrar en un ensayo en el que se usa un extracto de la línea celular de carcinoma de colon humano Caco-2 como fuente de DPP IV. Esta línea celular se adquirió de la American Type Culture Collection (ATCC HTB 37). La diferenciación de las células para inducir la expresión de DPP-IV se realizó de acuerdo con la descripción de Reiher et al. en un Artículo con el título "Increased expression of intestinal cell line Caco-2", publicado en Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, páginas 5757-5761 (1993). El extracto celular se obtuvo de células solubilizadas en un tampón (10mM de Tris HCl, 0,15 M de NaCl, 0,04 t.i.u. aprotinina, 0,5% de Nonidet-P40, pH 8,0) por centrifugación en 35,000 g durante 30 minutos a 4 ºC (para eliminar los restos celulares).

El ensayo de DPP-IV se realizó de la siguiente manera:

50 µl de solución de sustrato (AFC; AFC es amido-4-trifluorometilcumarina), concentración final 100 µM, se dispusieron en placas de microtitulación negras. 20 µl de tampón de ensayo (concentraciones finales 50 mM de Tris

HCl pH 7,8, 50 mM de NaCl, 1% de DMSO) se agregaron con pipeta. La reacción se inició con la adición de 30 µl de proteína solubilizada de Caco-2 (concentración final 0,14 µg de proteína por cavidad). Las sustancias de ensayo por probar se añadieron prediluidas típicamente en 20 µl, reduciéndose correspondientemente el volumen del tampón de ensayo. La reacción se realizó a temperatura ambiente, la incubación duró 60 minutos. Luego se midió la 5 fluorescencia en un contador Victor 1420 Multilabel Counter, en donde la longitud de onda de excitación era de 405 nm y la longitud de onda de emisión era de 535 nm. Se obtuvieron valores nulos (correspondientes al 0% de actividad) en tandas sin proteína Caco-2 (volumen reemplazado por tampón de ensayo), valores de control (correspondientes al 100% de actividad), en tandas sin adición de sustancia. La potencia de acción de las distintas sustancias de ensayo, expresada como valores de IC50, se calcularon a partir de curvas de dosis-efecto, que

10 estaban compuestas por 11 puntos de medición cada una. Aquí se obtuvieron los siguientes resultados: Los compuestos preparados de acuerdo con la invención son bien tolerados, ya que, por ejemplo después de una administración oral de 30 mg/kg del compuesto del Ejemplo 1 (2) en ratas, no se pudieron observar efectos secundarios tóxicos.

Compuesto (Ejemplo N.º): Inhibición de DPP IV IC50 [nM]

1(2): 82

1(6): 230

1(15): 624

1(16): 78

1(19): 2770

1(21): 124

1(25): 56

1(27): 125

1(28): 166

1(30): 2050

1(34): 205

1(35): 95

1(55): 142

1(60): 57

1(62): 167

1(70): 32

1(97): 212

1(121): 10

2(1): 22

2(22): 66

2(28): 5

2(56): 64

2(77): 22

2(85): 17

2(88): 6

2(113): 20

2(119): 2

2(127): 22

2(131): 127

2(136): 3

6: 55

Respecto de la capacidad de inhibir la actividad de DPP-IV, los compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la invención y sus correspondientes sales farmacéuticamente aceptables son apropiados para influir sobre aquellos estados o enfermedades que se pueden influir por medio de una inhibición de la actividad de DPP-IV. Por ello, se ha de esperar que los compuestos según la invención sean apropiados para la prevención o el tratamiento de enfermedades o estados tales como diabetes mellitus de tipo I y de tipo II, complicaciones diabéticas, acidosis metabólica o cetosis, resistencia a la insulina, dislipidemias de diversa génesis, artritis, aterosclerosis y enfermedades afines, adiposidad, trasplante de aloinjerto y osteoporosis causada por calcitonina. Más allá de ello, estas sustancias son apropiadas para impedir la degeneración de las células B tales como, por ejemplo, apoptosis o necrosis de las células B pancreáticas. Las sustancias también son apropiadas para mejorar o reestablecer la funcionalidad de células pancreáticas, también para elevar la cantidad y el tamaño de células B pancreáticas. Además y en base al papel de los péptidos símil glucagón tales como, por ejemplo, GLP-1 y GLP-2 y su relación con la inhibición de DPP-IV, se espera que los compuestos según la invención sean apropiados para lograr, entre otros, un efecto sedante o ansiolítico, más allá de ello, influir favorablemente estados catabólicos después de las operaciones o respuestas hormonales a estrés o reducir la mortalidad y morbididad después del infarto de miocardio. Más allá de ello, son apropiados para tratar todos los estados que están relacionados con los efectos antes mencionados y que están mediados por GLP-1 o GLP-2. Los compuestos según la invención también se pueden emplear como diuréticos o antihipertensivos y son apropiados para la prevención y el tratamiento de insuficiencia renal aguda. Asimismo son apropiados para la prevención y la terapia de enfermedades intestinales inflamatorias crónicas. Más allá de ello, se espera que los inhibidores de DPP-IV y así también los compuestos según la invención se puedan usar para el tratamiento de la infertilidad o para mejorar la fertilidad en el ser humano

o en el organismo de los mamíferos, en especial cuando la infertilidad está relacionada con una resistencia a la insulina o con el síndrome ovárico poliquístico. Además, son apropiadas las sustancias para influir sobre los estados deficitarios de la hormona de crecimiento que están acompañados de un retraso en el crecimiento.

Los compuestos según la invención también se pueden usar en combinación con otros principios activos. A los agentes terapéuticos apropiados para una combinación de este tipo pertenecen, por ejemplo, antidiabéticos tales como, por ejemplo, metformina, sulfonilureas (por ejemplo, glibenclamida, tolbutamida, glimepirida), nateglinida, repaglinida, tiazolidindionas (por ejemplo, rosiglitazona, pioglitazona), agonistas de PPAR-gamma (por ejemplo, GI 262570), inhibidores de alfa-glucosidasa (por ejemplo, acarbosa, voglibosa), alfa2-antagonistas, insulina y análogos de insulina, análogos de GLP-1 y GLP-1 (por ejemplo, exendina-4) o amilina. Además, inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa 1, sustancias que afectan una producción de glucosa desregulada en el hígado tales como, por ejemplo, inhibidores de la glucosa-6-fosfatasa, o la fructosa-1,6-bisfosfatasa, la glucogenofosforilasa, antagonistas del receptor de glucagón e inhibidores de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, la glucogensintetasa quinasa o la piruvato deshidroquinasa, reductores de lípidos tales como, por ejemplo, inhibidores de la HMG-CoA-reductasa (por ejemplo, simvastatina, atorvastatina), fibratos (por ejemplo, bezafibrato, fenofibrato), ácido nicotínico y sus derivados, inhibidores de la resorción del colesterol tales como, por ejemplo, ezetimibe, sustancias que se unen al ácido biliar tales como, por ejemplo, colestiramina, compuestos que elevan el HDL tales como, por ejemplo, inhibidores de CETP o reguladores de ABC1 o principios activos para el tratamiento de la obesidad tales como, por ejemplo, sibutramina o tetrahidrolipstatina o agonistas β3 tales como SB-418790 o AD-9677. Además, es apropiada una combinación con medicamentos para influir sobre la hipertensión arterial tales como, por ejemplo, antagonistas de All o inhibidores de ACE, diuréticos, β-bloqueantes y otros o sus combinaciones.

La dosis necesaria para lograr una correspondiente acción es, convenientemente, en caso de administración por vía intravenosa, de 1 a 100 mg, con preferencia de 1 a 30 mg, y en caso de administración por vía oral, de 1 a 1000 mg, con preferencia de 1 a 100 mg, en cada caso de 1 a 4 veces al día. Para ello, se pueden elaborar los compuestos de la fórmula I preparados según la invención, eventualmente en combinación con otras sustancias activas, junto con uno o varios vehículos y/o diluyentes usuales inertes, por ejemplo, con almidón de maíz, lactosa, caña de azúcar, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, polivinilpirrolidona, ácido cítrico, ácido tartárico, agua, agua/etanol, agua/glicerina, agua/sorbita, agua/polietilenglicol, propilenglicol, alcohol cetilestearílico, carboximetilcelulosa o sustancias con contenido de grasa tal como grasa dura o sus mezclas apropiadas, en preparaciones galénicas usuales tales como comprimidos, grageas, cápsulas, polvos, suspensiones o supositorios.

Los siguientes ejemplos han de explicar la invención con mayor detalle:

Preparación de los compuestos de partida:

Ejemplo I

1,3-dimetil-7-bencil-8-cloro-xantina Una mezcla de 20 g de 8-cloroteofilina, 150 ml de dimetilformamida, 10,2 ml de bromuro de bencilo y 15,5 ml de Netil-diisopropilamina se agita durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se vierte en 600 ml de agua. El sólido se filtra por succión, se lava con agua y éter dietílico y se seca. Rendimiento: 14,6 g (51 % de la teoría) Punto de fusión: 155 ºC Valor Rf: 0,84 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol = 9:1)

Análogamente al Ejemplo I se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Punto de fusión: 104 ºC Espectro de masas (EI): m/z = 282, 284 [M]+

(2): 1,3-dimetil-7-(2-butin-1-il)-8-cloro-xantina Punto de fusión: 105-108 ºC Valor Rf: 0,55 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 20:1)

(3): 1,3-dimetil-7-[(1-ciclopenten-1-il)metil]-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 20:1)

(4): 1,3-dimetil-7-(2-tienilmetil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 50:1) Espectro de masas (EI): m/z = 310, 312 [M]+

(5): 1,3-dimetil-7-(3-fluorobencil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 20:1)

(6): 1,3-dimetil-7-(2-fluorobencil)-8-cloro-xantina Espectro de masas (EI): m/z = 322, 324 [M]+

(7)1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(cis-3-terc.-butiloxicarbonilamino-ciclohexil)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 446 [M+H]+

(8): 1,3-dimetil-7-(4-fluorobencil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 20:1)

(9): 1,3-dimetil-7-(2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 10:1)

(10): 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Punto de fusión: 226-228 ºC Valor Rf: 0,66 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 269, 271 [M+H]+

(11): 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 313, 315 [M+H]+ Valor Rf: 0,48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 10:1)

(12): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-propil]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 406 [M+H]+

(13): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-4-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio en dimetilformamida a 60 ºC. Espectro de masas (ESI+): m/z = 432 [M+H]+

(14): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[trans-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)ciclohexil]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 446 [M+H]+

(15): 1,3-dimetil-7-(2-pentin-1-il)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 281, 283 [M+H]+

(16): 3-metil-7-bencil-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 291, 293 [M+H]+

(17): 3-metil-7-ciclopropilmetil-8-cloro-xantina Espectro de masas (EI): m/z = 254, 256 [MH]+

(18): 3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 253, 255 [M+H]+

(19): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 327, 329 [M+H]+

(20): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclohexil]- xantina (mezcla cis/trans) Espectro de masas (ESI+): m/z = 446 [M+H]+

(21): 1,3-dimetil-7-[(tiofen-3-il)-metil]-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,42 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol = 1:1)

(22): 1,3-dimetil-7-[(tiofen-2-il)-metil]-8-cloro-xantina 1H-RMN (300 MHz, CDCl3): señales características a 3,40 y 3,52 ppm (en cada caso s, en cada caso 3H), 5,70 ppm (s, 2H), 6,95 ppm (m, 1 H) y 7,25 ppm (m, 2H)

(23): 1,3-dimetil-7-[(furan-3-il)-metil]-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,44 (gel de sílice, acetato de etilo/hexano = 1:1)

(24): 1,3-dimetil-7-[(furan-2-il)-metil]-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, acetato de etilo/hexano = 1:1)

(25): 1,3-dimetil-7-(2-propin-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,33 (gel de sílice, acetato de etilo/hexano = 1:1)

(26): 1,3-dimetil-7-(2,3-dimetil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,51 (gel de sílice, acetato de etilo/hexano = 1:1)

(27): 1,3-dimetil-7-((E)-2-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,57 (gel de sílice, acetato de etilo/hexano = 1:1)

(28): 1,3-dimetil-7-[(ciclohexen-1-il)-metil]-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,62 (gel de sílice, acetato de etilo/hexano = 1:1)

(29): 1,3-dimetil-7-[(ciclopenten-1-il)-metil]-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,54 (gel de sílice, acetato de etilo/hexano = 1:1)

(30): 1,3-dimetil-7-((Z)-2-metil-2-buten-1-il)-8-(piperazin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,51 (gel de sílice, acetato de etilo = 1:1)

(31): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-3-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio Espectro de masas (ESI+): m/z = 432 [M+H]+

(32): 1,3-dimetil-7-[(2-naftil)metil]-8-cloro-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 377, 379 [M+Na]+

(33): 1,3-dimetil-7-[(1-naftil)metil]-8-cloro-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 355, 357 [M+H]+

(34): 1,3-dimetil-7-(2-ciano-bencil)-8-cloro-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 330, 332 [M+H]+

(35): 1,3-dimetil-7-(3-ciano-bencil)-8-cloro-xantina

Realización en presencia de carbonato de potasio Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 330, 332 [M+H]+

(36): 1,3-dimetil-7-(3,5-difluoro-bencil)-8-cloro-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (EI): m/z = 340, 342 [M]+

(37): 1,3-dimetil-7-(4-ciano-bencil)-8-cloro-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (EI): m/z = 329, 331 [M]+

(38): 1,3-dimetil-7-(3-nitro-bencil)-8-cloro-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 350, 352 [M+H]+

(39): 1,3-dimetil-7-(4-nitro-bencil)-8-cloro-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1)

(40): 3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 316, 318 [M+H]+

(41): 1,3-dimetil-7-(2-nitro-bencil)-8-cloro-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1)

(42): 1,3-dimetil-7-(2-yodo-bencil)-8-cloro-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio. Espectro de masas (ESI+): m/z = 431, 433 [M+H]+

Ejemplo II

(R)-1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Una mezcla de 1 g de 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina, 1,32 g de (R)-3-terc.-butiloxicarbonilaminopiperidina, 1 ml de trietilamina y 10 ml de dimetilformamida se agita durante dos días y medio a 50 ºC. La mezcla de reacción se diluye con 100 ml de agua y luego se extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se seca, se concentra y el residuo se mezcla agitando con éter dietílico. El sólido se filtra por succión y se seca. Rendimiento: 1,0 g (63 % de la teoría) Punto de fusión: 164 ºC Valor Rf: 0,36 (óxido de aluminio, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1)

Análogamente al Ejemplo II se obtienen los siguientes compuestos:

(1): (S)-1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Punto de fusión: 164 ºC Espectro de masas (ESI-): m/z = 445 [M-H]

(2): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-hexahidroazepin-1-il]-xantina Punto de fusión: 154 ºC Espectro de masas (ESI-): m/z = 459 [M-H]

(3): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[4-(terc.-butiloxicarbonilamino)-hexahidroazepin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI-): m/z = 459 [M-H]- Valor Rf: 0,67 (gel de sílice, acetato de etilo)

(4): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-4-metil-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 461 [M+H]+ Valor Rf: 0,88 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol = 5:1)

(5): 1-metil-3-(4-metoxi-bencil)-7-bencil-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 575 [M+H]+ Valor Rf: 0,74 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5)

(6): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-etil]-N-etil-amino}-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 435 [M+H]+

(7): 1-metil-3-hexil-7-bencil-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Punto de fusión: 152-159 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 539 [M+H]+

(8): 1-metil-3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio a 120 ºC Espectro de masa (ESI+): m/z = 485 [M+H]+

(9): 1-metil-3-(2-hidroxi-etil)-7-bencil-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización con carbonato de potasio a 110 ºC Valor Rf: 0,41 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 499 [M+H]+

(10): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización con base de Hünig a 100 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 537 [M+H]+

(11): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 537 [M+H]+

(12): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{2-[(terc.-butiloxicarbonilamino)metil]-piperidin-1-il}-xantina Realización con carbonato de potasio y yoduro de sodio en dimetilsulfóxido a 120 ºC Valor Rf: 0,73 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 461 [M+H]+

(13): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{[1-(terc.-butiloxicarbonil)-pirrolidin-3-il]amino}-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido a 130 ºC Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 433 [M+H]+

(14): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-3-il]-N-metil-amino}-xantina Realización con base de Hünig, 4-dimetilaminopiridina y carbonato de sodio en dimetilsulfóxido a 150 ºC Valor Rf: 0,62 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 461 [M+H]+

(15): 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 433 [M+H]+

(16): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-4-il]amino}-xantina Realización con base de Hünig y 4-dimetilaminopiridina en dimetilsulfóxido a 100 ºC Valor Rf: 0,81 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(17): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-3-il]amino}-xantina Realización con base de Hünig y 4-dimetilaminopiridina en dimetilsulfóxido a 100 ºC Valor Rf: 0,37 (gel de sílice, acetato de etilo/hexano = 7:3)

(18): 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,49 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 5:4:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 433 [M+H]+

(19): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-pirrolidin-3-il]-N-metil-amino}-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido a 160 ºC Valor Rf: 0,68 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 447 [M+H]+

(20): 1-[2-(2-nitro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,34 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 582 [M+H]+

(21): 1-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,38 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 573 [M+H]+

(22): 1-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,38 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 573 [M+H]+

(23): 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 433 [M+H]+

(24): 1-[2-(3,5-dimetil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 565 [M+H]+

(25): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[cis-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclopropilamino]-xantina Valor Rf: 0,41 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masa (ESI+): m/z = 419 [M+H]+

(26): 3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Espectro de masas (ESI-): m/z = 478 [M-H]

(27): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[4-(terc.-butiloxicarbonil)-piperazin-1-il]-xantina Realización con carbonato de potasio a 100 ºC Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 537 [M+H]+

(28): 1-[2-(3-nitro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 596 [M+H]+

(29): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[4-(terc.-butiloxicarbonil)-homopiperazin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1)

(30): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{4-[(terc.-butiloxicarbonilamino)-metil]-piperidin-1-il}-xantina Realización en 1-metil-2-pirrolidona a 135 ºC. Valor Rf: 0,69 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 461 [M+H]+

(31): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(terc.-butiloxicarbonilamino)-metil]-piperidin-1-il}-xantina Realización en 1-metil-2-pirrolidona a 135 ºC. Valor Rf: 0,74 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 461 [M+H]+

(32): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[trans-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclobutilamino]-xantina Realización en presencia de base de Hünig en 1-metil-2-pirrolidona a 135 ºC. Valor Rf: 0,65 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 8:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 433 [M+H]+

(33): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[(S)-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-1-metil-etil]-N-metil-amino}-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,69 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 435 [M+H]+

(34): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[(R)-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-1-metil-etil]-N-metil-amino}-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,32 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 435 [M+H]+

(35): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[cis-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclohexilamino]-xantina

Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 461 [M+H]+

(36): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[6-(terc.-butiloxicarbonilamino)-[1,4]diazepan-1-il]-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,08 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5)

(37): 1-[(piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,43 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 524 [M+H]+

(38): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[trans-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclopentilamino]-xantina Realización en presencia de base de Hünig en 1-metil-2-pirrolidona a 135 ºC. Punto de fusión: 177-179 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 447 [M+H]+

(39): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclohexilamino]-xantina (mezcla cis/trans) Realización en presencia de base de Hünig en 1-metil-2-pirrolidona a 135 ºC. Valor Rf: 0,36 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 1:1) Espectro de masas (ESI-): m/z = 459 [M-H]

(40): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[cis-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclopentilamino]-xantina Punto de fusión: 175-178 ºC Espectro de masas (ESI-): m/z = 445 [M-H]

(41): 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,51 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5)

(42): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[cis-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclopentilamino]-xantina Realización en presencia de base de Hünig en 1-metil-2-pirrolidona a 135 ºC. Valor Rf: 0,23 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 447 [M+H]+

(43): 1-[(piridin-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,44 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 524 [M+H]+

(44): 1-[(piridin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,28 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 524 [M+H]+

(45): 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,37 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 574 [M+H]+

(46): 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,37 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 574 [M+H]+

(47): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-metil-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,51 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 6:3:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 565 [M+H]+

(48): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-metil-piperidin-1-il]-xantina

Valor Rf: 0,48 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 6:3:1) Espectro de masas (EI): m/z = 460 [M]+

(49): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-dimetilamino-3-oxo-propil]-N-metilamino}-xantina Valor Rf: 0,48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 492 [M+H]+

(50): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-amino-3-oxo-propil]-N-metil-amino}xantina Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (EI): m/z = 463 [M]+

(51): 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Espectro de masa (ESI+): m/z = 596 [M+H]+

(52): 1-[(isoquinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Valor Rf: 0,48 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 574 [M+H]+

(53)1-[(1-metil-1H-indazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Espectro de masa (ESI+): m/z = 577 [M+H]+

(54): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-oxo-3-(pirrolidin-1-il)-propil]-N-metilamino}-xantina Realización con base de Hünig en N-metilpirrolidinona Punto de fusión: 173-175 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 518 [M+H]+

(55): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-metilamino-3-oxo-propil]-N-metilamino}-xantina Realización con base de Hünig en N-metilpirrolidinona Espectro de masas (ESI+): m/z = 478 [M+H]+

(56): 1-[2-(2-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Espectro de masa (ESI+): m/z = 567 [M+H]+

(57): 1-metil-3-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxi-carbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 614 [M+H]+

(58): 1-metil-3-(2-fenil-etil)-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonil-amino)-piperidin-1-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Espectro de masas (ESI+): m/z = 584 [M+H]+

(59): 1-[(quinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxi-carbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 574 [M+H]+

(60): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[endo-6-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-aza-biciclo[2,2,2]oct-2-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio y base de Hünig en dimetilsulfóxido. Valor Rf: 0,52 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 473 [M+H]+

(61): 1-[(quinolin-8-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxi-carbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de sodio en dimetilsulfóxido.

Valor Rf: 0,73 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 574 [M+H]+

(62): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[exo-6-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-aza-biciclo[2,2,2]oct-2-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de potasio y base de Hünig en dimetilsulfóxido. Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 473 [M+H]+

(63): 1-[2-(3-ciano-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]- xantina Realización en presencia de carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Valor Rf: 0,33 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masa (ESI+): m/z = 576 [M+H]+

(64): 1-[2-(3-aminosulfonil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin1-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI-): m/z = 628 [M-H]

(65): 1-[2-(3-aminocarbonil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin1-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Valor Rf: 0,36 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 594 [M+H]+

Ejemplo III

3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-hexahidroazepina

2 g de 1-bencil-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-hexahidroazepina en 20 ml de metanol se hidrogenan durante 24 horas a temperatura ambiente y una presión de hidrógeno de 3 bar en presencia de 200 mg de paladio sobre carbón activado (10% de Pd). Luego se filtra del catalizador por succión y el filtrado se concentra hasta sequedad. Rendimiento: 1,3 g (90 % de la teoría) Punto de fusión: 78 ºC Espectro de masa (ESI+): m/z = 215 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo III se obtienen los siguientes compuestos:

(1): (S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidina Punto de fusión: 122 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 201 [M+H]+

(2): (R)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidina El material de partida, (R)-1-bencil-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidina, se preparó análogamente al enantiómero (S) conocido de la bibliografía (Moon, Sung-Hwan; Lee, Sujin; Synth. Commun.; 28; 21; 1998; 39193926) Punto de fusión: 119 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 201 [M+H]+

(3): 4-(terc.-butiloxicarbonilamino)-hexahidroazepina Espectro de masas (ESI+): m/z = 215 [M+H]+ Valor Rf: 0,02 (óxido de aluminio, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1)

(4): 3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-4-metil-piperidina El producto crudo se sigue haciendo reaccionar directamente en el compuesto del Ejemplo II (4).

(5): 6-(terc.-butiloxicarbonilamino)-[1,4]diazepan El material de partida 1,4-dibencil-6-(terc.-butiloxicarbonilamino)-[1,4]diazepan se preparó análogamente a J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 637-642. El producto crudo se sigue haciendo reaccionar directamente en el compuesto del Ejemplo II (36).

(6): Dimetilamida del ácido 2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-metilamino-propiónico Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 40:10:1)

Espectro de masas (ESI+): m/z = 246 [M+H]+

(7): Amida del ácido 2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-metilamino-propiónico Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 40:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 218 [M+H]+

(8): 2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-metilamino-1-(pirrolidin-1-il)-propan-1-ona Se emplea hidróxido de paladio (II) como catalizador. Espectro de masas (ESI+): m/z = 272 [M+H]+

(9): 2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-1,3-bis(metilamino)-propan-1-ona Se emplea hidróxido de paladio (II) como catalizador. Espectro de masas (ESI+): m/z = 232 [M+H]+

(10): endo-6-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-aza-biciclo[2,2,2]octano Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 227 [M+H]+

(11): exo-6-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-aza-biciclo[2,2,2]octano Valor Rf: 0,27 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1)

(12): 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-amino-4-hidroxi-piperidina Valor Rf: 0,17 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 217 [M+H]+

Ejemplo IV

1-bencil-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-hexahidroazepina

Preparada por reacción de 1-bencil-3-amino-hexahidroazepina con éster di-terc.-butílico del ácido pirocarbónico. Punto de fusión: 48-50 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 305 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo IV se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-bencil-4-(terc.-butiloxicarbonilamino)-hexahidroazepina Espectro de masas (ESI+): m/z = 305 [M+H]+ Valor Rf: 0,79 (óxido de aluminio, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1)

(2): 3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-4-metil-piridina Realización con bis-(trimetilsilil)-amida sódica/éster di-terc.-butílico del ácido pirocarbónico en tetrahidrofurano a 0 ºC. Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, acetato de etilo)

(3): 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetil)amino]-pirrolidina Realización con trietilamina en tetrahidrofurano Valor Rf: 0,77 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 281 [M+H]+

(4): trans-2-amino-1-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclobutano Realización con éster di-terc.-butílico del ácido pirocarbónico en presencia de lejía de potasa 1 N en metanol a 0 ºC. Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 187 [M+H]+

(5): (S)-1-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-metilamino-propano Realización con éster di-terc.-butílico del ácido pirocarbónico en presencia de base de Hünig en metanol. Espectro de masas (ESI+): m/z = 189 [M+H]+ Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1)

(6): (R)-1-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-metilamino-propano Realización con éster di-terc.-butílico del ácido pirocarbónico en presencia de base de Hünig en metanol. Espectro de masas (ESI+): m/z = 189 [M+H]+

(7): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-metil-propilamino]-xantina

Realización con éster di-terc.-butílico del ácido pirocarbónico en presencia de base de Hünig en metanol. Valor Rf: 0,82 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1)

(8): cis-3-amino-1-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclopentano Realización con éster di-terc.-butílico del ácido pirocarbónico en presencia de lejía de potasa 1 N en metanol. Valor Rf: 0,63 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 40:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 201 [M+H]+

(9): endo-6-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-bencil-2-aza-biciclo[2,2,2]octano Valor Rf: 0,53 (óxido de aluminio, ciclohexano/acetato de etilo = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 317 [M+H]+

(10): exo-6-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-bencil-2-aza-biciclo[2,2,2]octano Valor Rf: 0,37 (óxido de aluminio, ciclohexano/acetato de etilo = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 317 [M+H]+

Ejemplo V

1,3-dimetil-8-(cis-3-terc.-butiloxicarbonilamino-ciclohexil)-xantina

Preparada a partir del compuesto del Ejemplo VI por tratamiento con lejía de potasa 4 N en metanol a 100 ºC en tubo de bomba. Espectro de masas (ESI+): m/z = 378 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo V se obtiene el siguiente compuesto:

(1): 1,3-dimetil-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)propil]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 338 [M+H]+

(2): 1,3-dimetil-8-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-4-il]-xantina

(3): 1,3-dimetil-8-[trans-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclohexil]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 378 [M+H]+

(4): 1,3-dimetil-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclohexil]-xantina (mezcla cis/trans) Espectro de masas (ESI+): m/z = 378 [M+H]+

(5): 1,3-dimetil-8-[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-3-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 364 [M+H]+

Ejemplo VI

1,3-dimetil-5-[(cis-3-terc.-butiloxicarbonilamino-ciclohexil)-carbonilamino]-6-amino-uracilo

Preparado a partir de 5,6-diamino-1,3-dimetiluracilo y ácido cis-3-terc.-butiloxicarbonil-amino-ciclohexancarboxílico en presencia de hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio y N-etil-diisopropilamina en dimetilformamida a temperatura ambiente Espectro de masas (ESI+): m/z = 396 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo VI se obtiene el siguiente compuesto:

(1): 1,3-dimetil-5-{[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)propil]-carbonilamino}-6-aminouracilo

(2): 1,3-dimetil-5-{[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-4-il]-carbonilamino}-6-amino-uracilo Realización con tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio y N-hidroxibenzotriazol Espectro de masas (ESI+): m/z = 382 [M+H]+

(3): 1,3-dimetil-5-({trans-2-[(fluoren-9-ilmetoxicarbonil)amino]-ciclohexil}-carbonilamino)-6-amino-uracilo Realización con tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio Espectro de masas (ESI+): m/z = 518 [M+H]+

(4): 1,3-dimetil-5-{[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclohexil]-carbonilamino}-6-amino-uracilo (mezcla cis/trans) Realización con tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio Espectro de masas (ESI+): m/z = 396 [M+H]+

(5): 1,3-dimetil-5-{[1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidin-3-il]-carbonilamino}-6-amino-uracilo Realización con tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio Espectro de masas (ESI+): m/z = 382 [M+H]+

(6): Dimetilamida del ácido 2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-(N-bencil-N-metil-amino)-propiónico Realización con dimetilamina en presencia de tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio e hidroxibenzotriazol en tetrahidrofurano. Valor Rf: 0,80 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 40:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 336 [M+H]+

(7): Amida del ácido 2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-(N-bencil-N-metil-amino)-propiónico Realización con carbonato de amonio en presencia de tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'- tetrametiluronio e hidroxibenzotriazol en tetrahidrofurano. Valor Rf: 0,75 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 40:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 308 [M+H]+

(8): 2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-(N-bencil-N-metil-amino)-1-(pirrolidin-1-il)-propan-1-ona Realización con pirrolidina en presencia de tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio e hidroxibenzotriazol en tetrahidrofurano. Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 362 [M+H]+

(9): 2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-(N-bencil-N-metil-amino)-1-dimetilaminopropan-1-ona Realización con metilamina (solución acuosa al 40%) en presencia de tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)N,N,N',N'-tetrametiluronio e hidroxibenzotriazol en tetrahidrofurano. Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 322 [M+H]+

(10): 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-{[(9H-fluoren-9-ilmetoxi)carbonil]amino}-3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)-piperidina Realización con pirrolidina en presencia de tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetra-metiluronio, hidroxibenzotriazol y base de Hünig en dimetilformamida. El material de partida ácido 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3{[(9H-fluoren-9-ilmetoxi)carbonil]amino}-piperidin-3-il-carboxílico se puede obtener en Pharmacore, Inc. (EE. UU.). Valor Rf: 0,52 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 520 [M+H]+

Ejemplo VII

1,3-bis-(ciclopropilmetil)-7-bencil-8-cloro-xantina

Preparada a partir del compuesto del Ejemplo VIII por reacción con N-clorosuccinimida en 1,2-dicloroetano a reflujo. Espectro de masas (ESI+): m/z = 407, 409 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo VII se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-metil-3-(ciclopropilmetil)-7-bencil-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 345, 347 [M+H]+

(2): 1,3-dietil-7-bencil-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 355, 357 [M+Na]+

(3): 1-metil-3-etil-7-bencil-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 341, 343 [M+Na]+

(4): 1-metil-3-(4-metoxi-bencil)-7-bencil-8-cloro-xantina Punto de fusión: 172-175 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 411, 413 [M+H]+

(5): 1-metil-3,7-dibencil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,72 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 98:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 381, 383 [M+H]+

(6): 1-metil-3-[(metoxicarbonil)-metil]-7-bencil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,83 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1)

Espectro de masas (ESI+): m/z = 363, 365 [M+H]+

(7): 1-metil-3-isopropil-7-bencil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,69 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 98:2:1) Espectro de masas (EI): m/z = 332, 334 [M]+

(8): 1-metil-3-hexil-7-bencil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,68 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 98:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 375, 377 [M+H]+

(9): 1-metil-3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-bencil-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 421, 423 [M+H]+

(10): 1-metil-3-(2-metoxi-etil)-7-bencil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,84 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 349, 351 [M+H]+

(11): 1-metil-3-cianometil-7-bencil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,90 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 352 [M+Na]+

(12): 1-metil-3-(2-hidroxi-etil)-7-bencil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 335, 337 [M+H]+

(13): 1-metil-3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-bencil-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 421, 423 [M+H]+

(14): 1-metil-3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-(2-ciano-bencil)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 468, 470 [M+Na]+

Ejemplo VIII

1,3-bis-(ciclopropilmetil)-7-bencil-xantina

Preparada a partir de 7-bencil-xantina por reacción con bromuro de ciclopropilmetilo en dimetilformamida en presencia de carbonato de cesio. Espectro de masas (ESI+): m/z = 351 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo VIII se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 3-(ciclopropilmetil)-7-bencil-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 297 [M+H]+

(2): 1,3-dietil-7-bencil-xantina Realización con carbonato de potasio Espectro de masas (ESI+): m/z = 321 [M+Na]+

(3): 3-etil-7-bencil-xantina Realización con carbonato de potasio Espectro de masas (ESI+): m/z = 293 [M+Na]+

(4): 3-(4-metoxi-bencil)-7-bencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Espectro de masas (ESI+): m/z = 363 [M+H]+

(5): 3,7-dibencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Punto de fusión: 184-187 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(6): 3-[(metoxicarbonil)-metil]-7-bencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Valor Rf: 0,21 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1)

Espectro de masas (ESI+): m/z = 315 [M+H]+

(7): 3-isopropil-7-bencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Punto de fusión: 215-218 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 285 [M+H]+

(8): 3-hexil-7-bencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Valor Rf: 0,52 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 327 [M+H]+

(9): 3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-bencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Espectro de masas (ESI+): m/z = 373 [M+H]+

(10): 3-(2-metoxi-etil)-7-bencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 301 [M+H]+

(11): 3-cianometil-7-bencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Valor Rf: 0,41 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI-): m/z = 280 [M-H]

(12): 3-(2-hidroxi-etil)-7-bencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Valor Rf: 0,28 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 287 [M+H]+

(13): 3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-bencil-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 98:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 373 [M+H]+

(14): 3-[(metoxicarbonil)metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Realización con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 491 [M+H]+

(15): 3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-(2-ciano-bencil)-xantina Realización en presencia de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno Espectro de masas (ESI+): m/z = 420 [M+Na]+

Ejemplo IX

1-etil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina

Preparada a partir de 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina por reacción con bromuro de etilo en presencia de carbonato de potasio en dimetilformamida a 70 ºC Espectro de masa (ESI+): m/z = 341, 343 [M+H]+ Tiempo de retención 1,48 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% de acetonitrilo)

Análogamente al Ejemplo IX se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-propil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 355, 357 [M+H]+

(2): 1-butil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 369, 371 [M+H]+

(3): 1-(2-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,11 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% de acetonitrilo)

(4): 1-(2-metilpropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,46 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% de acetonitrilo)

(5): 1-(2-propen-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 1,55 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% de acetonitrilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 353, 355 [M+H]+

(6): 1-(2-propin-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 1,20 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% de acetonitrilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 351, 353 [M+H]+

(7): 1-(ciclopropilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,19 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% de acetonitrilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 367, 369 [M+H]+

(8): 1-bencil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,40 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% de acetonitrilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 403, 405 [M+H]+

(9): 1-(2-feniletil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 3,29 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% de acetonitrilo)

(10): 1-(3-fenilpropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,95 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% de acetonitrilo)

(11): 1-(2-hidroxietil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,35 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% de acetonitrilo)

(12): 1-(2-metoxietil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,54 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 30% de acetonitrilo)

(13): 1-(3-hidroxipropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,52 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% de acetonitrilo)

(14): 1-[2-(dimetilamino)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,73 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% de acetonitrilo)

(15): 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Tiempo de retención 2,79 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% de acetonitrilo)

(16): 1-metil-3-(ciclopropilmetil)-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente Espectro de masas (ESI+): m/z = 311 [M+H]+

(17): 1-metil-3-etil-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente

(18): 1-metil-3-(4-metoxi-bencil)-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente Espectro de masas (ESI+): m/z = 377 [M+H]+

(19): 1-metil-3,7-dibencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente Valor Rf: 0,51 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(20): 1-metil-3-[(metoxicarbonil)-metil]-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente Punto de fusión: 182 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 329 [M+H]+

(21): 1-metil-3-isopropil-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente

Valor Rf: 0,66 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 299 [M+H]+

(22): 1-metil-3-hexil-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente Valor Rf: 0,77 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 341 [M+H]+

(23): 1-metil-3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente

(24): 1-metil-3-(2-metoxi-etil)-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 315 [M+H]+

(25): 1-metil-3-cianometil-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente Valor Rf: 0,74 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 296 [M+H]+

(26): 1-metil-3-(2-hidroxi-etil)-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente Valor Rf: 0,44 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 301 [M+H]+

(27): 1-metil-3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-bencil-xantina Realización con yoduro de metilo a temperatura ambiente Valor Rf: 0,44 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 387 [M+H]+

(28): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-bencil-8-cloro-xantina Realización con bromuro de 2-fenil-etilo a 60 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 395, 397 [M+H]+

(29): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-ciclopropilmetil-8-cloro-xantina Realización con bromuro de 2-fenil-etilo a 60 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 359, 361 [M+H]+

(30): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 357, 359 [M+H]+

(31): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 395, 397 [M+Na]+

(32): 1-[(metoxicarbonil)-metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Realización con éster metílico del ácido bromoacético a 50 ºC Punto de fusión: 143-145 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 505 [M+H]+

(33): 1-[3-(metoxicarbonil)-propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Realización con éster metílico del ácido 4-bromobutírico a 50 ºC Punto de fusión: 130-131 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 533 [M+H]+

(34): 1-{2-[4-(etoxicarbonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1il]-xantina Realización con éster etílico del ácido 4-(2-bromo-etil)-benzoico a 50 ºC Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 609 [M+H]+

(35): 1-[2-(metoxicarbonil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Realización con éster metílico del ácido 3-bromopropiónico a 50 ºC Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 519 [M+H]+

(36): 1-cianometil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,58 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 6:3,5:0,5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 352, 354 [M+H]+

(37): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2,5:0,5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 551 [M+H]+

(38): 1-[2-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 581 [M+H]+

(39): 1-[2-(tiofen-3-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 557 [M+H]+

(40): 1-[2-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 581 [M+H]+

(41): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

(42): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 551 [M+H]+

(43): 1-(fenilsulfanilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 555 [M+H]+

(44): 1-[2-(3-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1)

(45): 1-[2-(4-metil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 565 [M+H]+

(46): 1-(2-metoxicarbonil-2-propen-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 75:20:5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 531 [M+H]+

(47): 1-(3-oxo-3-fenil-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 565 [M+H]+

(49): 1-(2-oxo-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 6:3:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 489 [M+H]+

(50): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 598 [M+H]+

(51): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 584 [M+H]+

(52): 1-(3-metoxicarbonil-2-propen-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina

Espectro de masas (ESI+): m/z = 531 [M+H]+

(53): 1-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 6:3:1)

(54): 1-[2-(4-fluoro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 6:3:1)

(55): 1-[2-(3-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina (Por reacción del Ejemplo II(18) con 2-bromo-1-[3-(terc.-butil-dimetil-silaniloxi)-fenil]-etanona en presencia de terc.butilato de potasio en dimetilformamida a temperatura ambiente) Espectro de masas (ESI+): m/z = 567 [M+H]+

(56): 1-(3-metoxicarbonil-2-propen-1-il)-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 600 [M+Na]+

(57): 1-[(piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 571 [M+H]+

(58): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-[(metoxicarbonil)metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin1-il]-xantina Valor Rf: 0,68 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 609 [M+H]+

(59): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,55 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 6:3:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 387, 389 [M+H]+

(60): 1-[2-(3-aliloxicarbonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 6:3:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 650 [M+H]+

(61): 1-[2-(3-nitro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+

(62): 1-[2-(2-bromo-5-dimetilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina

(63): 1-[(tiazol-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,34 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 530 [M+H]+

(64): 1-[(benzo[d]isotiazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 580 [M+H]+

(65): 1-[(isoxazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 514 [M+H]+

(66): 1-[(1-naftil)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,41 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 595 [M+Na]+

(67): 1-[(benzo[d]isoxazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5)

Espectro de masas (ESI+): m/z = 564 [M+H]+

(68): 1-cianometil-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 541 [M+Na]+

(69): 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+

(70): 1-[(6-metil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización en presencia de yoduro de sodio. Valor Rf: 0,47 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 538 [M+H]+

(71): 1-cianometil-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1)

(72): 1-[2-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+

(73): 1-metil-3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-(2-ciano-bencil)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 412 [M+H]+

(74): 1-[(3-metil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,27 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 538 [M+H]+

(75): 1-[(5-metil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 538 [M+H]+

(76): 1-[(4-metil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,26 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masa (ESI+): m/z = 538 [M+H]+

(77): 1-[(5-nitro-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,54 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5)

(78): 1-[(2-oxo-1,2-dihidro-quinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,38 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 590 [M+H]+

(79): 1-[2-(3-ciano-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,52 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masa (ESI+): m/z = 434, 436 [M+Na]+

(80): 1-[2-(3-aminosulfonil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 466, 468 [M+H]+

(81): 1-[2-(3-aminocarbonil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 430, 432 [M+H]+

(82): 1-(2-fenoxi-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxi-carbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,75 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:4) Espectro de masas (ESI+): m/z = 553 [M+H]+

Ejemplo X

1-bencil-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-4-metil-piperidina

Preparada por hidrogenación catalítica de bromuro de 1-bencil-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-4-metil-piridinio en metanol en presencia de dióxido de platino y una presión de hidrógeno de 4 bar. Espectro de masas (EI): m/z = 304 [M]+

Ejemplo XI

Bromuro de 1-bencil-3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-4-metil-piridinio

Preparado por reacción de 3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-4-metil-piridina con bromuro de bencilo en tolueno Punto de fusión: 200-201 ºC

Ejemplo XII

1-[2-(2,4,6-trimetil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina

Preparada por reacción de 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina con 2-(2,4,6-trimetil-fenil)-etanol en presencia de trifenilfosfina y diisopropilazodicarboxilato en tetrahidrofurano a temperatura ambiente Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 15:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 459, 461 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XII se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-[2-(2,4-dicloro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 15:1) Espectro de masas (EI): m/z = 484, 486, 488 [M]+

(2): 1-[2-(tiofen-2-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 15:1) Espectro de masas (EI): m/z = 422, 424 [M]+

(3): 1-[2-(tiofen-3-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Punto de fusión: 173,8-174,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 445, 447 [M+Na]+

(4): 1-[2-(4-terc.-butil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,85 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 30:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 473, 475 [M+H]+

(5): 1-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 15:1)

(6): 1-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 15:1)

(7): 1-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,75 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 391, 393 [M+H]+

(8): 1-[2-(2-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 387, 389 [M+H]+

(9): 1-[2-(3-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,80 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 20:1) Espectro de masas (EI): m/z = 386, 388 [M]+

(10): 1-[2-(1-naftil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 423, 425 [M+H]+

(11): 1-[2-(2-naftil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,72 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 423, 425 [M+H]+

(12): 1-(4-fenil-butil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 401, 403 [M+H]+

(13): 1-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,55 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 75:20:5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 463, 465 [M+Na]+

(14): 1-[2-(piridin-2-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 417, 419 [M+H]+

(15): 1-[2-(pirrol-1-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 75:20:5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 384, 386 [M+Na]+

(16): 1-[2-([1,2,3]triazol-1-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,22 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 364, 366 [M+H]+

(17): 1-[2-(piridin-4-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 374, 376 [M+H]+

(18): 1-(3-butin-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 7:3) Espectro de masas (ESI+): m/z = 387, 389 [M+Na]+

(19): 1-(3-buten-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 7:3) Espectro de masas (ESI+): m/z = 389, 391 [M+Na]+

(20): 1-(4-pentin-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,37 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 80:15:5) Espectro de masas (EI): m/z = 378, 380 [M]+

(21): 1-(4-penten-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 8:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 381, 383 [M+H]+

(22): 1-{2-[4-(terc.-butil-dimetil-silaniloxi)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,68 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 667 [M+H]+

(23): 1-{2-[3-(terc.-butil-dimetil-silaniloxi)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 667 [M+H]+

(24): 1-[2-(piridin-3-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,17 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:2:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 418, 420 [M+H]+

(25): 1-[2-(4-metil-tiazol-5-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,55 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 5:4:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 438, 440 [M+H]+

(26): 1-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2,5:0,5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 447, 449 [M+H]+

(27): 1-[2-(3-bromo-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2,5:0,5) Espectro de masas (EI): m/z = 494, 496, 498 [M]+

(28): 1-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2,5:0,5) Espectro de masas (EI): m/z = 450, 452, 454 [M]+

(29): 1-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,65 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2,5:0,5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 407, 409, 411 [M+H]+

(30): 1-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,65 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2,5:0,5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 403, 405 [M+H]+

(31): 1-[2-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Valor Rf: 0,55 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 8:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 485, 487 [M+H]+

(32): 1-[2-(2-bromo-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,55 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 8:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451, 453, 455 [M+H]+

(33): 1-[2-(3-fluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 8:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 391, 393 [M+H]+

(34): 1-[2-(3-nitro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 440, 442 [M+Na]+

(35): 1-[2-(4-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 387, 389 [M+H]+

(36): 1-[2-(2-nitro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,85 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 6:3:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 418, 420 [M+H]+

(37): 1-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 7:3) Espectro de masas (EI): m/z = 408, 410 [M]+

(38): 1-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 7:3) Espectro de masas (ESI+): m/z = 409, 411 [M+H]+

(39): 1-[2-(3,5-dimetil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,58 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 7:3) Espectro de masas (ESI+): m/z = 401, 403 [M+H]+

(40): 1-(2-fenil-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 387, 389 [M+H]+

(41): 1-(2-metoxi-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 425, 427 [M+Na]+

(42): 1-[(piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,14 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 360, 362 [M+H]+

(43): 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 410, 412 [M+H]+

(44): 1-[(piridin-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 98:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 360, 362 [M+H]+

(45): 1-[(piridin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,24 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 360, 362 [M+H]+

(46): 1-[(isoquinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,28 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 410, 412 [M+H]+

(47): 1-[(1-metil-1H-indazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 413, 415 [M+H]+

(48): 1-[(quinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,39 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 410, 412 [M+H]+

(49): 1-[(quinolin-8-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,74 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 410, 412 [M+H]+

Ejemplo XIII

1,3-dimetil-5-[trans-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclohexil]-carbonilamino}-6-amino-uracilo

Preparado por tratamiento de 1,3-dimetil-5-({trans-2-[(fluoren-9-ilmetoxi-carbonil)amino]-ciclohexil}-carbonilamino)-6amino-uracilo con piperidina en dimetilformamida y ulterior reacción con éster di-terc.-butílico del ácido pirocarbónico Espectro de masas (ESI+): m/z = 396 [M+H]+

Ejemplo XIV

1-metil-3-(2-propin-1-il)-7-bencil-8-cloro-xantina

Preparada por reacción de 1-metil-7-bencil-8-cloro-xantina con bromuro de propargilo en presencia de carbonato de potasio en dimetilformamida a temperatura ambiente Punto de fusión: 169-172 ºC Espectro de masas (EI): m/z = 328, 330 [M]+

Análogamente al Ejemplo XIV se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-metil-3-(2-propen-1-il)-7-bencil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,83 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (EI): m/z = 330, 332 [M]+

(2): 1-metil-3-(2-fenil-etil)-7-bencil-8-cloro-xantina Punto de fusión: 174-179 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 395, 397 [M+H]+

(3): 1-fenil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,66 (óxido de aluminio, acetato de etilo/éter de petróleo = 8:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 509 [M+H]+

(4): 1-metil-3-(2-dimetilamino-etil)-7-bencil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 362, 364 [M+H]+

(5): 1,3-bis(2-fenil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,79 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 4:6) Espectro de masas (ESI+): m/z = 627 [M+H]+

(6): 1-(2-fenil-etil)-3-cianometil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Valor Rf: 0,74 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 6:4) Espectro de masas (ESI+): m/z = 562 [M+H]+

(7): 1-(2-fenil-etil)-3-[(metoxicarbonil)-metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,65 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 6:4) Espectro de masas (ESI+): m/z = 595 [M+H]+

(8): 1-(2-fenil-etil)-3-(2-dimetilamino-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,39 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 594 [M+H]+

(9): 1-(2-fenil-etil)-3-(2-propin-1-il)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,77 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 6:4) Espectro de masas (ESI+): m/z = 561 [M+H]+

(10): 1-metil-3-(2-fenil-2-oxo-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,69 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 551 [M+H]+

(11): 1-metil-3-cianometil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,80 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 472 [M+H]+

(12): 1-metil-3-(2-fenil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,88 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 537 [M+H]+

(13): 1-metil-3-(2-dimetilamino-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,21 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 504 [M+H]+

(14): 1-metil-3-isopropil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,54 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1)

(15): 1-metil-3-(2-ciano-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,59 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1)

(16): 1-metil-3-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,88 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 567 [M+H]+

(17): 1-metil-3-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,76 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 567 [M+H]+

(18): 1-metil-3-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,68 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1)

(19): 1-metil-3-[2-(3-metil-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,81 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 551 [M+H]+

(20): 1-metil-3-[2-(4-metil-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,81 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 551 [M+H]+

(21): 1-metil-3-[2-(2-metil-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,72 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1)

(22): 1-metil-3-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,89 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 555 [M+H]+

(23): 1-metil-3-(4-fenil-butil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,65 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 565 [M+H]+

(24): 1-metil-3-(3-fenil-propil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,84 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 551 [M+H]+

(25): 1-metil-3-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,80 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 98:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 555 [M+H]+

(26): 1-metil-3-[2-(3-fluoro-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,82 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 555 [M+H]+

(27): 1-metil-3-(2-fenil-etil)-7-(2-ciano-bencil)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 420, 422 [M+H]+

Ejemplo XV

1-metil-7-bencil-8-cloro-xantina

Preparada por tratamiento de 1-metil-3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-bencil-8-cloro-xantina con ácido trifluoroacético en cloruro de metileno a temperatura ambiente Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 98:2)

Análogamente al Ejemplo XV se obtiene el siguiente compuesto:

(1) 1-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 338, 340 [M+Na]+

Ejemplo XVI

1,3-dimetil-7-(3-metil-fenil)-8-cloro-xantina

Preparada por reacción de 8-cloro-teofilina con ácido 3-metilfenilborónico en presencia de acetato de cobre (II) anhidro, piridina y tamiz molecular 4Å en cloruro de metileno a temperatura ambiente Espectro de masas (ESI+): m/z = 305, 307 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XVI se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1,3-dimetil-7-((E)-1-hexen-1-il)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 297, 299 [M+H]+

(2): 1,3-dimetil-7-((E)-2-fenil-vinil)-8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 317, 319 [M+H]+

(3): 1,3-dimetil-7-(2-naftil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 341, 343 [M+H]+

(4): 1,3-dimetil-7-fenil-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 291, 293 [M+H]+

(5): 1,3-dimetil-7-(3,5-dimetil-fenil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 319, 321 [M+H]+

(6): 1,3-dimetil-7-(4-metil-fenil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 305, 307 [M+H]+

(7): 1,3-dimetil-7-(3-trifluorometil-fenil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 381, 383 [M+Na]+

(8): 1,3-dimetil-7-(3-ciano-fenil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 338, 340 [M+Na]+

(9): 1,3-dimetil-7-(3-fluoro-fenil)-8-cloro-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (EI): m/z = 308, 310 [M]+

Ejemplo XVII

cis-N-metil-ciclohexan-1,2-diamina

Preparada por tratamiento de cis-N-(terc.-butiloxicarbonil)-ciclohexan-1,2-diamina con hidruro de litio y aluminio en tetrahidrofurano a reflujo Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 129 [M+H]+

Ejemplo XVIII

1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-metilamino-piperidina

Preparada por tratamiento de 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-[N-(2,2,2-trifluoroacetil)-N-metil-amino]-piperidina con lejía de potasa 2 N en metanol a temperatura ambiente Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 215 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XVIII se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-metilamino-pirrolidina Valor Rf: 0,42 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 201 [M+H]+

(2): 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-bencil-4-etoxicarbonil-5-metilamino-3H-imidazol Realización con etilato de sodio en etanol. Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1)

Ejemplo XIX

1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetil)-N-metil-amino]-piperidina

Preparada por reacción de 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-[(2,2,2-trifluoroacetil)amino]-piperidina con hidruro de sodio y yoduro de metilo en tetrahidrofurano a temperatura ambiente Valor Rf: 0,78 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5)

Análogamente al Ejemplo XIX se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetil)-N-metil-amino]-pirrolidina

(2): 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-bencil-4-etoxicarbonil-5-[N-(2,2,2-trifluoro-acetil)-N-metil-amino]3H-imidazol Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1)

Ejemplo XX

1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetil)amino]-piperidina

Preparada por reacción de 3-amino-1-(terc.-butiloxicarbonil)-piperidina con éster metílico del ácido trifluoroacético en metanol a temperatura ambiente Valor Rf: 0,73 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI-): m/z = 295 [M-H]-

Análogamente al Ejemplo XX se obtiene el siguiente compuesto:

(1) 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-bencil-4-etoxicarbonil-5-[(2,2,2-trifluoro-acetil)amino]-3H-imidazol Realización con anhídrido de ácido trifluoroacético en presencia de 4-dimetilamino-piridina en cloruro de metileno a temperatura ambiente. Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1)

Ejemplo XXI

Dihidrocloruro de (S)-2-amino-1-metilamino-propano

Preparado por tratamiento de hidrocloruro de (S)-alaninmetilamida con hidruro de litio y aluminio en tetrahidrofurano a reflujo y precipitación del producto obtenido después de la elaboración como dihidrocloruro Valor Rf: 0,08 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI-): m/z = 159, 161, 163 [M+HCl+Cl]-

Análogamente al Ejemplo XXI se obtiene el siguiente compuesto:

(1) Dihidrocloruro de (R)-2-amino-1-metilamino-propano Espectro de masas (EI): m/z = 88 [M]+

Ejemplo XXII

1-fenil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por tratamiento de 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil5-[(fenilaminocarbonil)amino]-3H-imidazol con terc.-butilato de potasio en etanol a reflujo Valor Rf: 0,75 (óxido de aluminio, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 495 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XXII se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-(2-fenil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,71 (gel de sílice, éster de ácido acético)

(2): 1-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización con etilato de sodio en etanol a temperatura ambiente Punto de fusión: 182-185 ºC Espectro de masa (ESI+): m/z = 433 [M+H]+

(3): 1-amino-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina (Purificada con 1-amino-7-(3-metil-butil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina) Realización con etilato de sodio en etanol a temperatura ambiente Valor Rf: 0,26 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 434 [M+H]+

(4): 7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,24 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 419 [M+H]+

(5): {3-metil-7-bencil-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina}-2-tiolato de potasio Realización en n-butanol a 105 ºC. Valor Rf: 0,90 (óxido de aluminio, cloruro de metileno/metanol = 10:1)

Ejemplo XXIII

2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5-[(fenil-aminocarbonil)amino]3H-imidazol

Preparado por reacción de 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5amino-3H-imidazol con fenilisocianato en 1,2-dimetoxietano a reflujo Espectro de masas (ESI+): m/z = 541 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XXIII se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5-{[(2-fenil-etil)aminocarbonil]amino}-3H-imidazol Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, éster de ácido acético) Espectro de masas (ESI+): m/z = 569 [M+H]+

(2): 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5-[(metilaminocarbonil)amino]-3H-imidazol Realización bei 130 ºC en la bomba de Roth Espectro de masas (ESI+): m/z = 479 [M+H]+

(3): 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5{[(etoxicarbonilamino)carbonil]amino}-3H-imidazol Valor Rf: 0,29 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 537 [M+H]+

(4): 1-[2-(3-{[(etoxicarbonilamino)carbonil]amino}-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Realización en presencia de trietilamina en una mezcla de cloruro de metileno y dimetilformamida a temperatura ambiente. Valor Rf: 0,41 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:2)

(5): 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-bencil-4-etoxicarbonil-5-{N-[(etoxicarbonilamino)tiocarbonil]-Nmetil-amino}-3H-imidazol Realización con etoxicarbonilisotiocianato en tetrahidrofurano a reflujo. Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1)

Ejemplo XXIV

2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5-amino-3H-imidazol

Preparado por reacción de cianimino-[N-(3-metil-2-buten-1-il)-N-(etoxicarbonilmetil)-amino]-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-metano con sodio en etanol a reflujo Valor Rf: 0,26 (óxido de aluminio, acetato de etilo/éter de petróleo = 8:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 422 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XXIV se obtiene el siguiente compuesto:

(1) 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-bencil-4-etoxicarbonil-5-amino-3H-imidazol Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 4:1)

Ejemplo XXV

Cianimino-[N-(3-metil-2-buten-1-il)-N-(etoxicarbonilmetil)-amino]-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-metano

Preparado por reacción de cianimino-[(etoxicarbonilmetil)amino]-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-metano con 1-bromo-3-metil-2-buteno en presencia de carbonato de potasio en acetona a temperatura ambiente Espectro de masas (ESI+): m/z = 422 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XXV se obtiene el siguiente compuesto:

(1) Cianimino-[N-bencil-N-(etoxicarbonilmetil)-amino]-[3-(terc.-butiloxicarbonil-amino)-piperidin-1-il]-metano Realización con éster metílico del ácido bromoacético en presencia de carbonato de potasio en dimetilformamida. Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 4:1)

Ejemplo XXVI

Cianimino-[(etoxicarbonilmetil)amino]-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-metano

Preparado por reacción de cianimino-[(etoxicarbonilmetil)amino]-feniloxi-metano con 3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidina en isopropanol a 70 ºC Valor Rf: 0,45 (óxido de aluminio, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+): m/z = 354 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XXVI se obtiene el siguiente compuesto:

(1) Cianimino-bencilamino-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-metano Realización en dimetilformamida a 80 ºC. Valor Rf: 0,56 (óxido de aluminio, cloruro de metileno/metanol = 40:1)

Ejemplo XXVII

Cianimino-[(etoxicarbonilmetil)amino]-feniloxi-metano

Preparado por reacción de difenilcianocarbonimidato con hidrocloruro de éter etílico del ácido aminoacético en presencia de trietilamina en isopropanol a temperatura ambiente (análogamente a R. Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803-7812) Espectro de masas (ESI+): m/z = 248 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XXVII se obtiene el siguiente compuesto:

(1) Cianimino-bencilamino-feniloxi-metano Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 3:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 252 [M+H]+

Ejemplo XXVIII 1-((E)-2-fenil-vinil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina Preparada por reacción de 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-bromo-xantina con ácido (E)-2-fenil-vinil-borónico en

presencia de acetato de cobre (II) anhidro y piridina en cloruro de metileno a temperatura ambiente. Valor Rf: 0,70 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 6:3:1) Ejemplo XXIX

1,3-dimetil-7-((E)-2-hexen-1-il)-8-cloro-xantina Preparada por reacción de 8-cloro-teofilina con (E)-2-hexen-1-ol en presencia de trifenilfosfina y diisopropilazodicarboxilato en tetrahidrofurano a temperatura ambiente Espectro de masas (EI): m/z = 296, 298 [M]+

Ejemplo XXX 1-(fenilsulfinilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Preparada por oxidación de 1-(fenilsulfanilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)

piperidin-1-il]-xantina con peróxido de hidrógeno en hexafluoroisopropanol Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 6,5:2:1,5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 571 [M+H]+

Ejemplo XXXI 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(1-nitroso-piperidin-4-il)-xantina Preparada por tratamiento de 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(piperidin-4-il)-xantina con isoamilnitrito en

tetrahidrofurano a 60 ºC. El producto crudo se sigue haciendo reaccionar de forma inmediata (ver el Ejemplo 8).

(1) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(1-nitroso-piperidin-3-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

Ejemplo XXXII 1,3-dimetil-7-((E)-1-buten-1-il)-8-cloro-xantina

Preparada por tratamiento de 1,3-dimetil-7-(2-metansulfoniloxi-butil)-8-cloro-xantina con 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec7-en en dioxano a reflujo. Espectro de masas (ESI+): m/z = 269, 271 [M+H]+

Ejemplo XXXIII

1,3-dimetil-7-(2-metansulfoniloxi-butil)-8-cloro-xantina

Preparada por reacción de 1,3-dimetil-7-(2-hidroxi-butil)-8-cloro-xantina con cloruro de ácido metansulfónico en cloruro de metileno en presencia de trietilamina. Espectro de masas (ESI+): m/z = 365, 367 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XXXIII se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-[2-(3-metansulfoniloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 645 [M+H]+

(2): 1-(2-{3-[bis(metansulfonil)-amino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

(3): 1-[2-(3-metansulfonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Realización con piridina como base auxiliar. Espectro de masas (ESI+): m/z = 644 [M+H]+

(4): 1-[2-(2-metansulfoniloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 645 [M+H]+

(5): 1-(2-{2-[bis(metansulfonil)-amino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Realización en dicloroetano con dos equivalentes de cloruro de ácido metansulfónico. Espectro de masas (ESI+): m/z = 722 [M+H]+

Ejemplo XXXIV

1,3-dimetil-7-(2-hidroxi-butil)-8-cloro-xantina

Preparada por reacción de 8-cloro-teofilina con 2-etil-oxirano en dimetilformamida en presencia de base de Hünig a 65 ºC. Espectro de masas (ESI+): m/z = 287, 289 [M+H]+

Ejemplo XXXV

1-(2-fenil-etil)-3-vinil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonil-amino)-piperidin-1-il]-xantina

135 mg de 1-(2-fenil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina, 84 µl de viniltrimetoxisilano, 53 mg de acetato de cobre (II) anhidro y 0,53 ml de una solución 1 M de fluoruro de tetrabutilamonio en tetrahidrofurano se suspenden en 5 ml de cloruro de metileno y se mezclan con 200 mg de tamizmolecular 4Å. Luego se añaden 43 µl de piridina y se agita la mezcla de reacción de color verde turquesa durante tres días a temperatura ambiente. Luego se diluye con cloruro de metileno y se filtra por succión sobre talco. El filtrado se concentra al vacío y el producto crudo se purifica por cromatografía sobre una columna de gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo (8:2 a 1:1) como eluyente. Rendimiento: 32 mg (23 % de la teoría) Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 2:1) Espectro de masas (EI): m/z = 548 [M]+

Ejemplo XXXVI

1-(2-fenil-etil)-3-((E)-2-fenil-vinil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por reacción de 1-(2-fenil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina con ácido (E)-2-fenilvinil-borónico en cloruro de metileno en presencia de acetato de cobre (II) anhidro, piridina y tamiz molecular 4Å a temperatura ambiente. Valor Rf: 0,71 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 6:4) Espectro de masas (ESI+): m/z = 625 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XXXVI se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-metil-3-fenil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,86 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 509 [M+H]+

(2): 1-metil-3-((E)-2-fenil-vinil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxi-carbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Punto de fusión: 201-202,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 535 [M+H]+

Ejemplo XXXVII

1-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por tratamiento de 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina con borohidruro de sodio en metanol a temperatura ambiente. Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo/metanol = 60:35: 5)

Ejemplo XXXVIII

1-fenilcarbonilamino-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonil-amino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por reacción de 1-amino-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina (purificada con 1-amino-7-(3-metil-butil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina) con cloruro de benzoílo en presencia de piridina en cloruro de metileno a temperatura ambiente. El producto obtenido se purifica con 1-fenilcarbonilamino-7-(3-metil-butil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonitamino)-piperidin-1-il]-xantina. Valor Rf: 0,16 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 538 [M+H]+

Ejemplo XXXIX

2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5-hidrazinocarbonilamino-3Himidazol

Preparado por reacción de 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5etoxicarbonilamino-3H-imidazol con hidrato de hidrazina en xileno a 150 ºC. El producto obtenido se purifica con 2[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-butil)-4-etoxicarbonil-5-hidrazinocarbonilamino-3H-imidazol. Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1)

Ejemplo XL

2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5-etoxicarbonilamino-3Himidazol

Preparado por reacción de 2-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoxicarbonil-5amino-3H-imidazol con éster etílico del ácido clorofórmico en presencia de lejía de potasa 0,5 N en cloruro de metileno a 50 ºC. Punto de fusión: 129-131 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 494 [M+H]+

Ejemplo XLI

1-[2-(3-aliloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por reacción de 1-[2-(3-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con bromuro de alilo en presencia de carbonato de potasio en dimetilformamida a temperatura ambiente. Espectro de masas (ESI+): m/z = 607 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XLI se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-{2-oxo-2-[3-(2-propin-1-iloxi)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 627 [M+Na]+

(2): 1-(2-{3-[(metoxicarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 639 [M+H]+

(3): 1-[2-(3-cianometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 606 [M+H]+

(4): 1-[2-(3-benciloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 657 [M+H]+

(5): 1-[2-(3-fenilsulfoniloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1- il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 707 [M+H]+

(6): 1-(2-{2-[(metoxicarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 639 [M+H]+

(7): 1-[2-(2-cianometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1il]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 606 [M+H]+

(8): 1-(2-{3-[(dimetilaminocarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 5:4:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 652 [M+H]+

(9): 1-(2-{3-[(metilaminocarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,24 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 5:4:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 638 [M+H]+

(10): 1-(2-{3-[(aminocarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 5:4:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 624 [M+H]+

Ejemplo XLII

1-[2-(3-feniloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por reacción de 1-[2-(3-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con fenilborónico en cloruro de metileno en presencia de acetato de cobre (II) anhidro, piridina y tamiz molecular 4Å a temperatura ambiente. Espectro de masas (ESI+): m/z = 643 [M+H]+

Ejemplo XLIII

1-[2-(3-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por tratamiento de 1-[2-(3-aliloxicarbonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) y 5,5-dimetil-1,3-ciclohexandiona en tetrahidrofurano a temperatura ambiente. Valor Rf: 0,22 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 60:30:10:1)

Ejemplo XLIV

1-(3-aliloxicarbonilamino-fenil)-2-bromo-etan-1-ona y 1-(3-aliloxicarbonil-amino-fenil)-2-cloro-etan-1-ona

Preparada por reacción de hidrobromuro de 1-(3-amino-fenil)-2-bromo-etan-1-ona con éster alílico de ácido clorofórmico en cloruro de metileno en presencia de base de Hünig. Se obtiene una mezcla de compuesto de cloro y bromo. Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 6:3:1) Espectro de masas (ESI-): m/z = 252, 254 [M1-H]-; 296, 298 [M2-H]-

Ejemplo XLV

Preparada por tratamiento de 1-[2-(3-nitro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con hierro en polvo en una mezcla de etanol, agua y acetato de etilo

(80:25:10) a 100 ºC. Valor Rf: 0,55 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 50:30:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 566 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XLV se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-[2-(2-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]- xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 566 [M+H]+

(2): 1-[(5-amino-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Valor Rf: 0,53 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 589 [M+H]+

Ejemplo XLVI

2-bromo-1-(3-dimetilamino-fenil)-etan-1-ona y 2-bromo-1-(2-bromo-5-dimetilamino-fenil)-etan-1-ona

Preparada por tratamiento de 1-(3-dimetilamino-fenil)-etan-1-ona con bromo en presencia de ácido acético en acetato de etilo a reflujo. Se obtiene una mezcla de compuesto de mono- y dibromo. Espectro de masas (ESI+): m/z = 242, 244 [M1+H]+; 320, 322, 324 [M2+H]+

Ejemplo XLVII

1-[2-(3-metoxicarbonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina

Preparada por reacción de éster metílico del ácido 1-[2-(3-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con clorofórmico en presencia de trietilamina en una mezcla de cloruro de metileno y dimetilformamida (3:1) a temperatura ambiente. Espectro de masas (ESI+): m/z = 624 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XLVII se obtiene el siguiente compuesto:

(1) 1-(2-{3-[(dimetilaminocarbonil)amino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina La reacción se realiza con cloruro de dimetilcarbamoílo en presencia de carbonato de potasio en dimetilformamida a 75 ºC. Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 6:4:1) Espectro de masas (EI): m/z = 636 [M]+

Ejemplo XLVIII

1-[2-(3-acetilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina

Preparada por reacción de 1-[2-(3-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con cloruro de acetilo en presencia de piridina en una mezcla de cloruro de metileno y dimetilformamida (3:1) a temperatura ambiente. Espectro de masas (ESI+): m/z = 608 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo XLVIII se obtiene el siguiente compuesto:

(1) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 608 [M+H]+

Ejemplo XLIX

1-[2-(3-cianometilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1il]-xantina

Preparada por reacción de 1-[2-(3-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con bromoacetonitrilo en presencia de base de Hünig en dimetilformamida a 70 ºC. Valor Rf: 0,18 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:2)

Ejemplo L

1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{cis-N-[2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-ciclohexil]-N-metil-amino}-xantina

Preparada por tratamiento de 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[cis-2-(terc.-butiloxicarbonilamino)ciclohexilamino]-xantina con hidruro de sodio en dimetilformamida a 0 ºC y ulterior reacción con yoduro de metilo a 0 ºC a temperatura ambiente. Valor Rf: 0,42 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol = 1:1)

Análogamente al Ejemplo L se obtiene el siguiente compuesto:

(1) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-2-metil-propil]-N-metil-amino}-xantina Valor Rf: 0,62 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+): m/z = 449 [M+H]+

Ejemplo LI

Ácido 2-(terc.-butiloxicarbonilamino)-3-(N-bencil-N-metil-amino)-propiónico

Preparado por reacción de 3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-oxetan-2-ona con N-bencil-N-metil-amina en acetonitrilo a temperatura ambiente. Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 309 [M+H]+

Ejemplo LII

1-(2-{3-[(metilamino)tiocarbonilamino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por reacción de 1-[2-(3-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con isotiocianato de metilo en dimetilformamida a 90 ºC. Valor Rf: 0,34 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 639 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo LII se obtiene el siguiente compuesto:

(1) 1-(2-{3-[(aminocarbonil)amino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)piperidin-1-il]-xantina La reacción se realiza con isocianato de trimetilsililo. Espectro de masas (ESI+): m/z = 609 [M+H]+

Ejemplo LIII

1-(2-{3-[(metoxicarbonil)metilamino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por reacción de 1-[2-(3-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con éster metílico del ácido bromoacético en presencia de carbonato de potasio en dimetilformamida a 80 ºC. Valor Rf: 0,38 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) Espectro de masas (ESI+): m/z = 638 [M+H]+

Ejemplo LIV

1-[2-(2-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina

Preparada por tratamiento de 1-[2-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-cloro-xantina con tribromuro de boro en cloruro de metileno. El producto deseado se purifica con aprox. el 20% de 1-[2-(2-hidroxifenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-bromo-3-metil-butil)-8-cloro-xantina. Espectro de masas (ESI+): m/z = 403, 405 [M+H]+

Ejemplo LV

1-metil-3-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-7-(2-ciano-bencil)-8-cloro-xantina

Preparada por reacción de 1-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-cloro-xantina con 2-(4-metoxi-fenil)-etanol en presencia de trifenilfosfina y éster dietílico del ácido azodicarboxílico en tetrahidrofurano a temperatura ambiente. Espectro de masas (ESI+): m/z = 450 [M+H]+

Ejemplo LVI

7-(2-ciano-bencil)-xantina

Preparada por tratamiento de 16,68 g de 2-amino-7-(2-ciano-bencil)-1,7-dihidropurin-6-ona con 17,00 g de nitrito de sodio en una mezcla de 375 ml de ácido acético concentrado, 84 ml de agua y 5,2 ml de ácido clorhídrico concentrado a 50 ºC. Rendimiento: 8,46 g (50 % de la teoría) Espectro de masas (ESI+): m/z = 268 [M+H]+

Ejemplo LVII

2-amino-7-(2-ciano-bencil)-1,7-dihidro-purin-6-ona

Preparada por reacción de 20,00 g de hidrato de guanosina con 22,54 g de 2-cianobromuro de bencilo en dimetilsulfóxido a 60 ºC y ulterior tratamiento con 57 ml de ácido clorhídrico concentrado. Rendimiento: 18,00 g (97 % de la teoría) Espectro de masas (ESI+): m/z = 267 [M+H]+

Ejemplo LVIII

1-(4-oxo-4H-cromen-3-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por reacción de 1-[2-(2-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina con dimetilacetal de dimetilformamida en presencia de piridina en tolueno a reflujo. Espectro de masas (ESI+): m/z = 577 [M+H]+

Ejemplo LIX

Endo-6-amino-2-bencil-2-aza-biciclo[2,2,2]octano y exo-6-amino-2-bencil-2-aza-biciclo[2,2,2]octano

Preparado por reacción de 2-bencil-2-aza-biciclo[2,2,2]octan-6-ona (R. F. Borne et al., J. Het. Chem. 1973, 10, 241)con acetato de amonio en presencia de acetato de etilo y tamiz molecular 4Å en metanol y ulterior tratamiento con cianoborhidruro de sodio a temperatura ambiente. Se obtiene una mezcla de compuesto endo y exo, que se separa después de la reacción con éster di-terc.-butílico del ácido pirocarbónico por cromatografía (ver el Ejemplo IV(9)).

Espectro de masas (ESI+): m/z = 217 [M+H]+ Ejemplo LX 3-amino-3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)-piperidina x ácido trifluoroacético Preparado por tratamiento de 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-amino-3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)-piperidina con ácido

trifluoroacético en cloruro de metileno a temperatura ambiente. Análogamente al Ejemplo LX se obtiene el siguiente compuesto:

(1) 3-amino-4-hidroxi-piperidina x ácido trifluoroacético Espectro de masas (EI): m/z = 116 [M]+

Ejemplo LXI

1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-amino-3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)-piperidina

Preparado por tratamiento de 1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-{[(9H-fluoren-9-ilmetoxi)carbonil]amino}-3-(pirrolidin-1ilcarbonil)-piperidina con dietilamina en tetrahidrofurano a temperatura ambiente. Punto de fusión: 108,5 ºC

Ejemplo LXII

1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-bencilamino-4-hidroxi-piperidina y 1-(terc.-butiloxicarbonil)-4-bencilamino-3-hidroxipiperidina

Preparadas por reacción de 3,10 g de 3-(terc.-butiloxicarbonil)-7-oxa-3-aza-biciclo[4,1,0]heptano con 1,7 ml de bencilamina en 30 ml de etanol a reflujo. Los regioisómeros obtenidos se pueden separar por cromatografía sobre una columna de gel de sílice con acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso conc. (90:10:1) como eluyente:

1-(terc.-butiloxicarbonil)-4-bencilamino-3-hidroxi-piperidina Rendimiento: 0,68 g (14 % de la teoría) Valor Rf: 0,68 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 307 [M+H]+

1-(terc.-butiloxicarbonil)-3-bencilamino-4-hidroxi-piperidina Rendimiento: 1,13 g (24 % de la teoría) Valor Rf: 0,56 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 307 [M+H]+

Ejemplo LXIII

1,3-dimetil-2-tioxo-7-bencil-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina

Preparada por reacción de {3-metil-7-bencil-8-[3-(terc.-butiloxi-carbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina}-2-tiolato de potasio con dimetilsulfato en una mezcla de agua y dimetilformamida. El producto deseado se separa por cromatografía de 2-metilsulfanil-3-metil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina también producida. Espectro de masas (EI): m/z = 484 [M]+

Preparación de los compuestos finales:

Ejemplo 1

1,3-dimetil-7-bencil-8-(3-amino-pirrolidin-1-il)-xantina

Una mezcla de 200 mg de 1,3-dimetil-7-bencil-8-cloro-xantina, 420 mg de dihidrocloruro de 3-aminopirrolidina, 0,92 ml de trietilamina y 2 ml de dimetilformamida se agita durante 2 días a 50 ºC. La mezcla de reacción se diluye con 20 ml de agua y se extrae dos veces con 10 ml de acetato de etilo por vez. La fase orgánica se lava con solución saturada de cloruro de sodio, se seca y se concentra. El residuo se cristaliza con éter dietílico/éter diisopropílico (1:1). El sólido se filtra por succión y se seca. Rendimiento: 92 mg (40 % de la teoría) Punto de fusión: 150 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 355 [M+H]+

Valor Rf: 0,08 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Análogamente al Ejemplo 1 se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-pirrolidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 119 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+ Valor Rf: 0,07 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(2): 1,3-dimetil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 369 [M+H]+ Valor Rf: 0,06 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(3): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(trans-2-amino-ciclohexil)amino]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(4): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(5): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(4-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(6): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(cis-2-amino-ciclohexil)amino]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(7): 1,3-dimetil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 331 [M+H]+ Valor Rf: 0,08 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(8): 1,3-dimetil-7-[(1-ciclopenten-1-il)metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 359 [M+H]+ Valor Rf: 0,09 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(9): 1,3-dimetil-7-(2-tienilmetil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 375 [M+H]+ Valor Rf: 0,08 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(10): 1,3-dimetil-7-(3-fluorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 387 [M+H]+ Valor Rf: 0,08 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(11): 1,3-dimetil-7-(2-fluorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 387 [M+H]+ Valor Rf: 0,08 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(12): 1,3-dimetil-7-(4-fluorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 387 [M+H]+

(13): 1,3-dimetil-7-(2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(14): 1,3-bis-(ciclopropilmetil)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 449 [M+H]+

(15): 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(16): 1-etil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(17): 1-propil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 375 [M+H]+

(18): 1-butil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

Espectro de masas (ESI+): m/z = 389 [M+H]+

(19): 1-(2-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 375 [M+H]+

(20): 1-(2-metilpropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 389 [M+H]+

(21): 1-(2-propen-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 373 [M+H]+

(22): 1-(2-propin-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 371 [M+H]+

(23): 1-(ciclopropilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 387 [M+H]+

(24): 1-bencil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 423 [M+H]+

(25): 1-(2-feniletil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 437 [M+H]+

(26): 1-(3-fenilpropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(27): 1-(2-hidroxietil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 377 [M+H]+

(28): 1-(2-metoxietil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 391 [M+H]+

(29): 1-(3-hidroxipropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 391 [M+H]+

(30): 1-[2-(dimetilamino)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 404 [M+H]+

(31): 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 418 [M+H]+

(32): 1-metil-3-(ciclopropilmetil)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 409 [M+H]+

(33): 1,3-dietil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 397 [M+H]+

(34): 1-metil-3-etil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 383 [M+H]+

(35): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-aminoetil)-metilamino]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 321 [M+H]+

(36): 1-[2-(2,4,6-trimetil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 153-154,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 479 [M+H]+

(37): 1-[2-(2,4-dicloro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 130-132 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 505, 507, 509 [M+H]+

(38): 1-[2-(tiofen-2-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 5:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 443 [M+H]+

(39): 1-[2-(tiofen-3-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 5:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 443 [M+H]+

(40): 1-[2-(4-terc.-butil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 5:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 493 [M+H]+

(41): 1-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 5:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 455 [M+H]+

(42): 1-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,18 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 5:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 467 [M+H]+

(43): 1-metil-3,7-dibencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 445 [M+H]+

(44): 1-metil-3-[(metoxicarbonil)-metil]-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,27 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 427 [M+H]+

(45): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-metilamino-etil)-N-metil-amino]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 335 [M+H]+

(46): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-dimetilamino-etil)-N-metil-amino]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 349 [M+H]+

(47): 1-metil-3-isopropil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,32 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 397 [M+H]+

(48): 1,3-dimetil-7-(2-pentin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 345 [M+H]+

(49): 1-metil-3-(2-metoxi-etil)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 413 [M+H]+

(50): 1-metil-3-cianometil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,24 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 394 [M+H]+

(51): 1-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 10:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 455 [M+H]+

(52): 1-[2-(2-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,34 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 10:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(53): 1-metil-3-(2-propin-1-il)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,23 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 393 [M+H]+

(54): 1-metil-3-(2-propen-1-il)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 395 [M+H]+

(55): 1-[2-(3-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas(ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(56): 1-[2-(1-naftil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 15:1:0,1) Espectro de masas(ESI+): m/z = 487 [M+H]+

(57): 1-[2-(2-naftil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 487 [M+H]+

(58): 1-(4-fenil-butil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,22 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 465 [M+H]+

(59): 1-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 505 [M+H]+

(60): 1-[2-(piridin-2-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 117-120 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 438 [M+H]+

(61): 1-[2-(pirrol-1-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 136-138,6 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 426 [M+H]+

(62): 1,3-dimetil-7-(3-metil-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 369 [M+H]+

(63): 1-[2-([1,2,3]triazol-1-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 428 [M+H]+

(64): 1-[2-(piridin-4-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,12 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 438 [M+H]+

(65): 1-(3-butin-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 150-152 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 385 [M+H]+

(66): 1-(3-buten-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 111-112,6 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 387 [M+H]+

(67): 1-(4-pentin-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,12 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 8:2:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 399 [M+H]+

(68): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 459 [M+H]+

(69): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-ciclopropilmetil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 423 [M+H]+

(70): 1-metil-3-(2-fenil-etil)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,23 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 459 [M+H]+

(71): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 421 [M+H]+

(72): 1-(4-penten-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,18 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 401 [M+H]+

(73): 1,3-dimetil-7-bencil-8-(homopiperazin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,33 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 369 [M+H]+

(74): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{[(piperidin-2-il)metil]-amino}-xantina Valor Rf: 0,24 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(75): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{(R)-[2-(aminometil)-pirrolidin-1-il]}-xantina Valor Rf: 0,27 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(76): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{(S)-[2-(aminometil)-pirrolidin-1-il]}-xantina Punto de fusión: 112-115 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(77): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[cis-(2-metilamino-ciclohexil)-amino]-xantina Punto de fusión: 172,5-175 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 375 [M+H]+

(79): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-((S)-2-amino-propil)-N-metil-amino]-xantina Realización con carbonato de sodio y base de Hünig en dimetilsulfóxido a 150 ºC en la bomba de Roth Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 335 [M+H]+

(80): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(piperazin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,42 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(81): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-((R)-2-amino-propil)-N-metil-amino]-xantina Realización con carbonato de sodio y base de Hünig en dimetilsulfóxido a 150 ºC en la bomba de Roth Punto de fusión: 101-104,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 335 [M+H]+

(82): 1-[2-(piridin-3-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 438 [M+H]+ Valor Rf: 0,18 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1)

(83): 1-[2-(4-metil-tiazol-5-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 458 [M+H]+ Valor Rf: 0,14 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1)

(84): 1-metil-3-(2-dimetilamino-etil)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,18 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 426 [M+H]+

(85): 1-cianometil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,33 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 372 [M+H]+

(86): 1-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 118,5-119,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 467 [M+H]+

(87): 1-[2-(3-bromo-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 116,5-117,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 515, 517 [M+H]+

(88): 1-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,21 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 471, 473 [M+H]+

(89): 1,3-dimetil-7-((E)-1-hexen-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(90): 1-((E)-2-fenil-vinil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,11 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 435 [M+H]+

(91): 1-[2-(2-cloro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 471, 473 [M+H]+

(92): 1,3-dimetil-7-((E)-2-fenil-vinil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 381 [M+H]+

(93): 1-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 467 [M+H]+

(94): 1-[2-(2-trifluorometil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,16 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 505 [M+H]+

(95): 1-[2-(2-bromo-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 515, 517 [M+H]+

(96): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(piperazin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 423 [M+H]+

(97): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(homopiperazin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 437 [M+H]+

(98): 1-[2-(3-fluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 126,8-127,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 455 [M+H]+

(99): 1-[2-(3-nitro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 120,8-122 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 482 [M+H]+

(100) 1-[2-(4-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 129-130,2 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(101) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminometil-pirrolidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(102) 1,3-dimetil-7-[(tiofen-3-il)-metil]-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC) Valor Rf: 0,14 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(103) 1,3-dimetil-7-[(tiofen-2-il)-metil]-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC) Valor Rf: 0,19 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(104) 1,3-dimetil-7-[(furan-3-il)-metil]-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC) Valor Rf: 0,13 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 345 [M+H]+

(105) 1,3-dimetil-7-[(furan-2-il)-metil]-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC)

Valor Rf: 0,13 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 345 [M+H]+

(106) 1,3-dimetil-7-(2-propin-1-il)-metil]-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC) Valor Rf: 0,16 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 303 [M+H]+

(107) 1,3-dimetil-7-(2,3-dimetil-2-buten-1-il)-metil]-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC) Valor Rf: 0,24 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(108) 1,3-dimetil-7-((E)-2-metil-2-buten-1-il)-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC) Valor Rf: 0,27 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(109) 1,3-dimetil-7-[(1-ciclohexen-1-il)-metil]-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC) Valor Rf: 0,17 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 359 [M+H]+

(110) 1,3-dimetil-7-[(1-ciclopenten-1-il)-metil]-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC) Valor Rf: 0,19 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 345 [M+H]+

(111) 1,3-dimetil-7-((Z)-2-metil-2-buten-1-il)-8-(piperazin-1-il)-xantina (Realización en tetrahidrofurano a 60ºC) Valor Rf: 0,23 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(112) 1,3-dimetil-7-((E)-2-hexen-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(113) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-2-aminometil-azetidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,52 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(114) 1,3-dimetil-7-((E)-1-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(115) 1,3,7-trimetil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida Punto de fusión: 147ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 293 [M+H]+

(116) 1,3-dimetil-7-(2-naftil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida Espectro de masas (ESI+): m/z = 405 [M+H]+

(117) 1,3-dimetil-7-fenil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida Espectro de masas (ESI+): m/z = 355 [M+H]+

(118) 1,3-dimetil-7-(3,5-dimetil-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida Espectro de masas (ESI+): m/z = 383 [M+H]+

(119) 1,3-dimetil-7-[(2-naftil)metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 419 [M+H]+

(120) 1,3-dimetil-7-[(1-naftil)metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 419 [M+H]+

(121) 1,3-dimetil-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 394 [M+H]+

(122) 1,3-dimetil-7-(4-metil-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 369 [M+H]+

(123) 1,3-dimetil-7-(3-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 394 [M+H]+

(124) 1,3-dimetil-7-(3,5-difluoro-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 405 [M+H]+

(125) 1,3-dimetil-7-(4-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 394 [M+H]+

(126) 1,3-dimetil-7-(3-nitro-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 414 [M+H]+

(127) 1,3-dimetil-7-(4-nitro-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 414 [M+H]+

(128) 1,3-dimetil-7-(2-nitro-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 414 [M+H]+

(129) 1,3-dimetil-7-(3-trifluorometil-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 423 [M+H]+

(130) 1,3-dimetil-7-(3-ciano-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Espectro de masas (ESI+): m/z = 380 [M+H]+

(131) 1-(2-fenil-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(132) 1,3-dimetil-7-(3-fluoro-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilformamida. Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 373 [M+H]+

(133) 1-(2-metoxi-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con carbonato de potasio en dimetilsulfóxido Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol = 8:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 467 [M+H]+

(134) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(2-amino-2-metil-propilamino)-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Punto de fusión: 140,5-143 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 335 [M+H]+

(135) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((R)-2-amino-propilamino)-xantina Realización con carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Punto de fusión: 141-144 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 321 [M+H]+

(136) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-2-amino-propilamino)-xantina Realización con terc.-butilato de potasio y carbonato de sodio en dimetilsulfóxido Punto de fusión: 142-145 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 321 [M+H]+

(137) 1,3-dimetil-7-(2-ciano-bencil)-8-(homopiperazin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 394 [M+H]+ Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1)

(138) 1,3-dimetil-7-(2-yodo-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 495 [M+H]+

(139) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-amino-3-(pirrolidin-1-ilcarbonil)-piperidin-1-il]-xantina Realización en presencia de carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Punto de fusión: 159-160 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 444 [M+H]+

(140) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-4-hidroxi-piperidin-1-il)-xantina Realización en presencia de carbonato de sodio en dimetilsulfóxido. Valor Rf: 0,64 (placa DC lista en fase inversa (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 363 [M+H]+

Ejemplo 2

(R)-1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

980 mg de (R)-1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonil-amino)-piperidin-1-il]-xantina en 12 ml de cloruro de metileno se mezclan con 3 ml de ácido trifluoroacético y se agita durante 2 horas a temperatura ambiente. Luego se diluye con cloruro de metileno y se alcaliniza con lejía de sosa 1 M. La fase orgánica se separa, se seca y se concentra hasta sequedad. Rendimiento: 680 mg (89 % de la teoría) Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+ Valor Rf: 0,20 (óxido de aluminio, acetato de etilo/metanol = 9:1)

Análogamente al Ejemplo 2 se obtienen los siguientes compuestos:

(1): (S)-1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(2): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-hexahidroazepin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(3): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(4-amino-hexahidroazepin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(4): Hidrocloruro de 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(cis-3-amino-ciclohexil)-xantina La reacción se llevó a cabo con ácido clorhídrico. 1H-RMN (400 MHz, 6 mg en 0,5 ml DMSO-d6, 30 ºC): señales características a 3,03 ppm (1 H, m, H-1) y 3,15 ppm (1H, m, H-3)

(5): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminopropil)-xantina La reacción se llevó a cabo con ácido clorhídrico. Espectro de masas (ESI+): m/z = 306 [M+H]+

(6): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-4-metil-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(7): 1-metil-3-(4-metoxi-bencil)-7-bencil-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 475 [M+H]+

Valor Rf: 0,38 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(8): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-aminoetil)-N-etil-amino]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 335 [M+H]+

(9): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(piperidin-4-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 332 [M+H]+

(10): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(trans-2-amino-ciclohexil)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 346 [M+H]+

(11): 1-metil-3-hexil-7-bencil-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,18 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 439 [M+H]+

(12): 1-metil-3-(2-hidroxi-etil)-7-bencil-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,19 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 399 [M+H]+

(13): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 437 [M+H]+

(14): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 437 [M+H]+

(15): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[2-(aminometil)-piperidin-1-il)]-xantina Valor Rf: 0,34 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(16): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(pirrolidin-3-il)amino]-xantina Realización con ácido clorhídrico en dioxano Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(17): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(piperidin-3-il)-N-metil-amino]-xantina Valor Rf: 0,44 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(18): 1-[2-(4-hidroxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización en tetrahidrofurano/agua a 50-80 ºC Valor Rf: 0,58 (placa DC lista en fase inversa (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 453 [M+H]+

(19): 1-[(metoxicarbonil)-metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 102-105 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 405 [M+H]+

(20): 1-[3-(metoxicarbonil)-propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 433 [M+H]+

(21): 1-{2-[4-(etoxicarbonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 142-144 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 509 [M+H]+

(22): 1-[2-(3-hidroxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización en tetrahidrofurano/agua a 80ºC Punto de fusión: 168-170 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 453 [M+H]+

(23): 1-[2-(metoxicarbonil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,26 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 419 [M+H]+

(24): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(piperidin-4-il)amino]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+ Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1)

(25): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(piperidin-3-il)amino]-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+ Valor Rf: 0,13 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1)

(26): 1-fenil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 395 [M+H]+

(27): 1-fenil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,70 (óxido de aluminio, cloruro de metileno/metanol = 19:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 409 [M+H]+

(28): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,16 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 7:3:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(29): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(pirrolidin-3-il)-N-metil-amino]-xantina Valor Rf: 0,43 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(30): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-ciclohexil)-xantina (Según espectro RMN mezcla cis/trans = 65:35) Espectro de masas (ESI+): m/z = 346 [M+H]+

(31): 1,3-bis(2-fenil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,33 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 527 [M+H]+

(32): 1-(2-fenil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 423 [M+H]+

(33): 1-(2-fenil-etil)-3-cianometil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 462 [M+H]+

(34): 1-(2-fenil-etil)-3-[(metoxicarbonil)-metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 495 [M+H]+

(35): 1-[2-(2-nitro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 482 [M+H]+

(36): 1-[2-(3,5-difluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 162-163,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 473 [M+H]+

(37): 1-[2-(2-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 481 [M+H]+

(38): 1-[2-(tiofen-3-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 457 [M+H]+

(39): 1-[2-(2,6-difluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 473 [M+H]+

(40): 1-[2-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 481 [M+H]+

(41): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(42): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(43): 1-[2-(3,5-dimetil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 465 [M+H]+

(44): 1-(fenilsulfanilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 455 [M+H]+

(45): 1-(fenilsulfinilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,42 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 471 [M+H]+

(46): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(cis-2-amino-ciclopropilamino)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 319 [M+H]+ Valor Rf: 0,55 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0,1)

(47): 1-[2-(3-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,14 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 481 [M+H]+

(48): 1-[2-(4-metil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 465 [M+H]+

(49): 1-(2-metoxicarbonil-2-propen-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 431 [M+H]+

(50): 1-(2-fenil-etil)-3-(2-dimetilamino-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,15 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 494 [M+H]+

(51): 1-(2-fenil-etil)-3-(2-propin-1-il)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,71 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 461 [M+H]+

(52): 1-(2-fenil-etil)-3-((E)-2-fenil-vinil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,27 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 525 [M+H]+

(53): 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(piperidin-3-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 332 [M+H]+

(54): 1-(2-fenil-etil)-3-vinil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,26 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 449 [M+H]+

(55): 1-(3-oxo-3-fenil-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 465 [M+H]+

(56): 1-metil-3-(2-fenil-2-oxo-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(57): 1-metil-3-cianometil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,23 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 372 [M+H]+

(58): 1-metil-3-(2-fenil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1)

Espectro de masas (ESI+): m/z = 437 [M+H]+

(59): 1-metil-3-(2-dimetilamino-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,14 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 404 [M+H]+

(60): 1-metil-3-isopropil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 115-117 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 375 [M+H]+

(61): 1-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 453 [M+H]+

(62): 1-metil-3-(2-ciano-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 146-149 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 386 [M+H]+

(63): 1-metil-3-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-i1)-xantina Valor Rf: 0,34 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 467 [M+H]+

(64): 1-metil-3-fenil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,38 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 409 [M+H]+

(65): 1-metil-3-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 467 [M+H]+

(66): 1-metil-3-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 467 [M+H]+

(67): 1-metil-3-[2-(3-metil-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,13 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(68): 1-metil-3-[2-(4-metil-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,16 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(69): 1-metil-3-[2-(2-metil-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,16 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(70): 1-metil-3-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 455 [M+H]+

(71): 1-(2-oxo-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina x ácido trifluoroacético (El producto se aísla como trifluoroacetato.) Espectro de masas (ESI+): m/z = 389 [M+H]+

(72): 1-metil-3-(4-fenil-butil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,36 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 465 [M+H]+

(73): 1-metil-3-(3-fenil-propil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,33 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(74): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 498 [M+H]+

(75): 1-(2-fenil-etil)-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 484 [M+H]+

(76): 1-(3-metoxicarbonil-2-propen-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 431 [M+H]+

(77): 1-metil-3-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,28 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 455 [M+H]+

(78): 1-metil-3-[2-(3-fluoro-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 455 [M+H]+

(79): 1-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,29 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 70:30:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 511 [M+H]+

(80): 1-[2-(4-fluoro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 469 [M+H]+

(81): 1-fenilcarbonilamino-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina (Impurificado con 1-fenilcarbonilamino-7-(3-metil-butil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina) Valor Rf: 0,26 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 438 [M+H]+

(82): 1-amino-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina (Impurificado con 1-amino-7-(3-metil-butil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina) Valor Rf: 0,22 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 334 [M+H]+

(83): 1-[2-(3-metansulfoniloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 545 [M+H]+

(84): 1-[2-(3-aliloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 507 [M+H]+

(85): 1-{2-oxo-2-[3-(2-propin-1-iloxi)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 505 [M+H]+

(86): 1-(3-metoxicarbonil-2-propen-1-il)-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 478 [M+H]+

(87): 1-(2-{3-[(metoxicarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 539 [M+H]+

(88): 1-[2-(3-cianometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 506 [M+H]+

(89): 1-[2-(3-benciloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 557 [M+H]+

(90): 1-[2-(3-fenilsulfoniloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 607 [M+H]+

(91): 1-[2-(3-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 467 [M+H]+

(92): 1-[(piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 471 [M+H]+

(93): 1-[2-(3-feniloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 543 [M+H]+

(94): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-[(metoxicarbonil)metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,29 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 509 [M+H]+

(95): 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(piperazin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 90:10) Espectro de masas (ESI+): m/z = 437 [M+H]+

(96): 1-[2-(3-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 466 [M+H]+

(97): 1-(2-{3-[bis(metansulfonil)-amino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 622 [M+H]+

(98): 1-[2-(2-bromo-5-dimetilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 572, 574 [M+H]+

(99): 1-[2-(3-nitro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 496 [M+H]+

(100) 1-[2-(3-metoxicarbonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 524 [M+H]+

(101) 1-[2-(3-acetilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 508 [M+H]+

(102) 1-[2-(3-{[(etoxicarbonilamino)carbonil]amino}-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminopiperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 581 [M+H]+

(103) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(homopiperazin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 90:10) Espectro de masas (ESI+): m/z = 451 [M+H]+

(104) 1-[2-(3-cianometilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 505 [M+H]+

(105) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(4-aminometil-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 110-112 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(106) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminometil-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(107) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(trans-2-amino-ciclobutilamino)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,65 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 333 [M+H]+

(108) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-((S)-2-amino-1-metil-etil)-N-metil-amino]-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 109,5-113 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 335 [M+H]+

(109) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-((R)-2-amino-1-metil-etil)-N-metil-amino]-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 335 [M+H]+

(110) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[cis-N-(2-amino-ciclohexil)-N-metil-amino]-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,71 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 375 [M+H]+

(111) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(6-amino-[1,4]diazepan-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,41 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 362 [M+H]+

(112) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-2-metil-propil)-N-metil-amino]-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 156,5-159,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 349 [M+H]+

(113) 1-[(piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 136-139,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 424 [M+H]+

(114) 1-[(tiazol-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 124-127 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 430 [M+H]+

(115) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(trans-2-amino-ciclopentilamino)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(116) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(trans-3-amino-ciclohexilamino)-xantina (impurificado con aprox. 25% de compuesto cis) Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,16 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI-): m/z = 359 [M-H]

(117) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(cis-3-amino-ciclohexilamino)-xantina (impurificado con aprox. 21% de compuesto trans) Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,21 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI-): m/z = 359 [M-H]

(118) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(cis-2-amino-ciclopentilamino)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,25 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(119) 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 146-149 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 474 [M+H]+

(120) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(cis-3-amino-ciclopentilamino)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 146-148 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

(121) 1-[(benzo[d]isotiazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 129-131 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 480 [M+H]+

(122) 1-[(piridin-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,42 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 424 [M+H]+

(123) 1-[(piridin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 424 [M+H]+

(124) 1-[(isoxazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 124-127,5 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 414 [M+H]+

(125) 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 474 [M+H]+

(126) 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Espectro de masas (ESI+): m/z = 474 [M+H]+

(127) 1-[(1-naftil)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,51 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 473 [M+H]+

(128) 1-[(benzo[d]isoxazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 464 [M+H]+

(129) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-3-metil-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,18 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 465 [M+H]+

(130) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-3-metil-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,41 (óxido de aluminio, cloruro de metileno/metanol = 20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+

(131) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-3-dimetilamino-3-oxopropil)-N-metil-amino]-xantina x ácido trifluoroacético Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 40:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 392 [M+H]+

(132) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2,3-diamino-3-oxo-propil)-N-metil-amino]-xantina x ácido trifluoroacético Valor Rf: 0,28 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 40:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 364 [M+H]+

(133) 1-[(aminocarbonil)metil)]-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Preparada a partir de 1-cianometil-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-[3-(terc.-butiloxicarbonilamino)-piperidin-1-il]-xantina. En el tratamiento con ácido trifluoroacético, se hidroliza tanto el grupo protector como también el grupo ciano en amida. Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 437 [M+H]+

(134) 1-[2-(3-metansulfonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 544 [M+H]+

Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/trietilamina = 90:10:0,1)

(135) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 496 [M+H]+

(136) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 466 [M+H]+

(137) 1-(2-{3-[(metilamino)tiocarbonilamino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina Valor Rf: 0,30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 539 [M+H]+

(138) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 508 [M+H]+

(139) 1-[(6-metil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 127,5-130 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 438 [M+H]+

(140) 1-[(isoquinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 474 [M+H]+

(141) 1-[(1-metil-1H-indazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 477 [M+H]+

(142) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[2-amino-3-oxo-3-(pirrolidin-1-il)-propil]-N-metil-amino}-xantina Punto de fusión: 138 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 418 [M+H]+

(143) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-3-metilamino-3-oxopropil)-N-metil-amino]-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 378 [M+H]+

(144) 1-(2-{3-[(metoxicarbonil)metilamino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina Valor Rf: 0,29 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 538 [M+H]+

(145) 1-cianometil-3-metil-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,60 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 419 [M+H]+

(146) 1-[2-(2-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina x ácido trifluoroacético Espectro de masas (ESI+): m/z = 467 [M+H]+

(147) 1-[2-(2-metansulfoniloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 545 [M+H]+

(148) 1-(2-{2-[(metoxicarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 539 [M+H]+

(149) 1-[2-(2-cianometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 506 [M+H]+

(150) 1-(2-{3-[(dimetilaminocarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/trietilamina = 80:20:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 552 [M+H]+

(151) 1-(2-{3-[(metilaminocarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina Valor Rf: 0,55 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/trietilamina = 80:20:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 538 [M+H]+

(152) 1-(2-{3-[(aminocarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 524 [M+H]+

(153) 1-(2-{2-[bis(metansulfonil)-amino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 622 [M+H]+

(154) 1-metil-3-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 514 [M+H]+

(155) 1-metil-3-(2-fenil-etil)-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 484 [M+H]+

(156) 1-(2-{3-[(aminocarbonil)amino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 509 [M+H]+

(157) 1-(2-{3-[(dimetilaminocarbonil)amino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 537 [M+H]+

(158) 1-metil-3-((E)-2-fenil-vinil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,49 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 435 [M+H]+

(159) 1-(4-oxo-4H-cromen-3-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina x ácido trifluoroacético Espectro de masas (ESI+): m/z = 477 [M+H]+

(160) 1-[(3-metil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,54 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 438 [M+H]+

(161) 1-[(5-metil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 438 [M+H]+

(162) 1-[(4-metil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,39 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 438 [M+H]+

(163) 1-[(quinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,53 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 474 [M+H]+

(164) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(endo-6-amino-2-aza-biciclo[2,2,2]oct-2-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 174-179 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 373 [M+H]+

(165) 1-[(quinolin-8-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Punto de fusión: 175-177 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 474 [M+H]+

(166) 1-[(5-nitro-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,47 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 519 [M+H]+

(167) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(exo-6-amino-2-aza-biciclo[2,2,2]oct-2-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,23 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 373 [M+H]+

(168) 1-[(2-oxo-1,2-dihidro-quinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,43 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 490 [M+H]+

(169) 1-[(5-amino-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Realización con ácido clorhídrico isopropanólico (5-6 M) en cloruro de metileno Valor Rf: 0,39 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 489 [M+H]+

(170) 1-[2-(3-ciano-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,65 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 476 [M+H]+

(171) 1-[2-(3-aminosulfonil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,24 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 530 [M+H]+

(172) 1-[2-(3-aminocarbonil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,10 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 494 [M+H]+

(173) 1-(2-fenoxi-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 453 [M+H]+

(174) 1,3-dimetil-2-tioxo-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina x ácido trifluoroacético Valor Rf: 0,50 (óxido de aluminio, cloruro de metileno/metanol = 20:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 385 [M+H]+

Ejemplo 3

1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-metilamino-piperidin-1-il)-xantina

154 mg de 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina y 0,032 ml de solución acuosa de formaldehído (37% en peso) en 0,5 ml de metanol se mezclan con 24 mg de borohidruro de sodio y se agita a temperatura ambiente. Se añaden otras dos veces 0,01 ml de solución de formaldehído y 10 mg de borhidruro de sodio y se sigue agitando a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se mezcla con lejía de sosa 1 M y se extrae varias veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas se reúnen, se secan y se concentran. El residuo se purifica por cromatografía sobre una columna de óxido de aluminio con acetato de etilo/metanol. Rendimiento: 160 mg (25% del teórico) Espectro de masas (ESI+): m/z = 361 [M+H]+ Valor Rf: 0,80 (óxido de aluminio, acetato de etilo/metanol = 4:1)

Análogamente al Ejemplo 3 se obtiene el siguiente compuesto:

(1) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-dimetilamino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 375 [M+H]+

Valor Rf: 0,65 (óxido de aluminio, cloruro de metileno/metanol = 100:1) Ejemplo 4 (S)-1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(2-cianopirrolidin-1-ilcarbonil-metil)amino]-piperidin-1-il}-xantina Preparada mediante reacción del compuesto del Ejemplo 1(4) con (S)-1-(bromoacetil)-2-cian-pirrolidina en

tetrahidrofurano en presencia de trietilamina a la temperatura ambiente. Punto de fusión: 67-68ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 505 [M+Na]+

Ejemplo 5 1-metil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Preparada por tratamiento de 1-metil-3-(2-trimetilsilanil-etoximetil)-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina con

ácido trifluoroacético en cloruro de metileno a temperatura ambiente Espectro de masas (ESI+): m/z = 355 [M+H]+ Ejemplo 6

1-metil-3-carboximetil-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Preparada por tratamiento de 1-metil-3-[(metoxicarbonil)-metil]-7-bencil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina con lejía de sosa 1 N en metanol Punto de fusión: 212-215 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 413 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo 6 se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-carboximetil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,54 (placa DC lista en fase inversa (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 391 [M+H]+

(2): 1-(3-carboxi-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,42 (placa DC lista en fase inversa (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 419 [M+H]+

(3): 1-[2-(4-carboxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,42 (placa DC lista en fase inversa (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 481 [M+H]+

(4): 1-(2-carboxi-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 226-228 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 405 [M+H]+

(5): 1-(2-fenil-etil)-3-carboximetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Punto de fusión: 228-235 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 481 [M+H]+

Ejemplo 7

1-[2-(3-amino-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

Preparada por reducción de 1-[2-(3-nitro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina con hierro en una mezcla de etanol, agua y acetato de etilo (10:5:1). Valor Rf: 0,45 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 452 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo 7 se obtienen los siguientes compuestos:

(1): 1-[2-(2-amino-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 9:1:0,1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 452 [M+H]+

(2): 1,3-dimetil-7-(3-amino-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Valor Rf: 0,20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 384 [M+H]+

(3): 1,3-dimetil-7-(2-amino-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 384 [M+H]+ Ejemplo 8

1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(1-amino-piperidin-4-il)-xantina Preparada por tratamiento de 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(1-nitroso-piperidin-4-il)-xantina con cinc en una mezcla de ácido acético y agua (1:1,5) a 80 ºC Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

Análogamente al Ejemplo 8 se obtienen los siguientes compuestos:

(1) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(1-amino-piperidin-3-il)-xantina Espectro de masas (ESI+): m/z = 347 [M+H]+

Ejemplo 9

1-(2-hidroxiimino-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina

Preparada por reacción de 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-xantina con hidrocloruro de hidroxilamina en presencia de carbonato de potasio en etanol a 85 ºC. Valor Rf: 0,54 (placa DC lista en fase inversa (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 10:10:0,2) Espectro de masas (ESI+): m/z = 466 [M+H]+

Ejemplo 10

1-[2-(2-metansulfonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

Preparada por tratamiento de 1-(2-{2-[bis(metansulfonil)-amino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3amino-piperidin-1-il)-xantina con lejía de potasa 5 N en tetrahidrofurano a temperatura ambiente. Espectro de masas (ESI+): m/z = 544 [M+H]+

Análogamente a los anteriores ejemplos y otros procedimientos conocidos en la bibliografía también se pueden obtener los siguientes compuestos:

(1): 7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(2): 1-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(3): 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(4): 1-etil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(5): 1-propil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(6): 1-(2-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(7): 1-butil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(8): 1-(2-butil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(9): 1-(2-metilpropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(10): 1-(2-propen-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(11): 1-(2-propin-1-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(12): 1-ciclopropilmetil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(13): 1-bencil-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(14): 1-(2-feniletil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(15): 1-(2-hidroxietil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(16): 1-(2-metoxietil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(17): 1-(2-etoxietil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(18): 1-[2-(dimetilamino)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(19): 1-[2-(dietilamino)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(20): 1-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(21): 1-[2-(piperidin-1-il)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(22): 1-[2-(morfolin-4-il)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(23): 1-[2-(piperazin-1-il)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(24): 1-[2-(4-metil-piperazin-1-il)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(25): 1-(3-hidroxipropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(26): 1-(3-metoxipropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(27): 1-(3-etoxipropil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(28): 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(29): 1-[3-(dietilamino)propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(30): 1-[3-(pirrolidin-1-il)propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(31): 1-[3-(piperidin-1-il)propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(32): 1-[3-(morfolin-4-il)propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(33): 1-[3-(piperazin-1-il)propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(34): 1-[3-(4-metil-piperazin-1-il)propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(35): 1-(carboximetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(36): 1-(metoxicarbonilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(37): 1-(etoxicarbonilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(38): 1-(2-carboxietil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(39): 1-[2-(metoxicarbonil)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(40): 1-[2-(etoxicarbonil)etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(41): 1-(aminocarbonilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(42): 1-(metilaminocarbonilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(43): 1-(dimetilaminocarbonilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(44): 1-(pirrolidin-1-il-carbonilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(45): 1-(piperidin-1-il-carbonilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(46): 1-(morfolin-4-il-carbonilmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(47): 1-(cianmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(48): 1-(2-cianetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(49): 1-metil-3-etil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(50): 1-metil-3-propil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(51): 1-metil-3-(2-propil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(52): 1-metil-3-butil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(53): 1-metil-3-(2-butil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(54): 1-metil-3-(2-metilpropil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(55): 1-metil-3-(2-propen-1-il)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(56): 1-metil-3-(2-propin-1-il)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(57): 1-metil-3-ciclopropilmetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(58): 1-metil-3-bencil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(59): 1-metil-3-(2-feniletil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(60): 1-metil-3-(2-hidroxietil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(61): 1-metil-3-(2-metoxietil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(62): 1-metil-3-(2-etoxietil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(63): 1-metil-3-[2-(dimetilamino)etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(64): 1-metil-3-[2-(dietilamino)etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(65): 1-metil-3-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(66): 1-metil-3-[2-(piperidin-1-il)etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(67): 1-metil-3-[2-(morfolin-4-il)etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(68): 1-metil-3-[2-(piperazin-1-il)etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(69): 1-metil-3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(70): 1-metil-3-(3-hidroxipropil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(71): 1-metil-3-(3-metoxipropil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(72): 1-metil-3-(3-etoxipropil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(73): 1-metil-3-[3-(dimetilamino)propil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(74): 1-metil-3-[3-(dietilamino)propil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(75): 1-metil-3-[3-(pirrolidin-1-il)propil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(76): 1-metil-3-[3-(piperidin-1-il)propil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(77): 1-metil-3-[3-(morfolin-4-il)propil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(78): 1-metil-3-[3-(piperazin-1-il)propil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(79): 1-metil-3-[3-(4-metil-piperazin-1-il)propil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(80): 1-metil-3-(carboximetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(81): 1-metil-3-(metoxicarbonilmetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(82): 1-metil-3-(etoxicarbonilmetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(83): 1-metil-3-(2-carboxietil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(84): 1-metil-3-[2-(metoxicarbonil)etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(85): 1-metil-3-[2-(etoxicarbonil)etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(86): 1-metil-3-(aminocarbonilmetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(87): 1-metil-3-(metilaminocarbonilmetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(88): 1-metil-3-(dimetilaminocarbonilmetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(89): 1-metil-3-(pirrolidin-1-il-carbonilmetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(90): 1-metil-3-(piperidin-1-il-carbonilmetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(91): 1-metil-3-(morfolin-4-il-carbonilmetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(92): 1-metil-3-(cianmetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(93): 1-metil-3-(2-cianetil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(94): 1,3,7-trimetil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(95): 1,3-dimetil-7-etil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(96): 1,3-dimetil-7-propil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(97): 1,3-dimetil-7-(2-propil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(98): 1,3-dimetil-7-butil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(99): 1,3-dimetil-7-(2-butil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(100) 1,3-dimetil-7-(2-metilpropil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(101) 1,3-dimetil-7-pentil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(102) 1,3-dimetil-7-(2-metilbutil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(103) 1,3-dimetil-7-(3-metilbutil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(104) 1,3-dimetil-7-(2,2-dimetilpropil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(105) 1,3-dimetil-7-ciclopropilmetil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(106) 1,3-dimetil-7-[(1-metilciclopropil)metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(107) 1,3-dimetil-7-[(2-metilciclopropil)metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(108) 1,3-dimetil-7-ciclobutilmetil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina (109) 1,3-dimetil-7-ciclopentilmetil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(110) 1,3-dimetil-7-ciclohexilmetil-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(111) 1,3-dimetil-7-[2-(ciclopropil)etil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(112) 1,3-dimetil-7-(2-propen-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(113) 1,3-dimetil-7-(2-metil-2-propen-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(114) 1,3-dimetil-7-(3-fenil-2-propen-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(115) 1,3-dimetil-7-(2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(116) 1,3-dimetil-7-(4,4,4-trifluoro-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(117) 1,3-dimetil-7-(3-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(118) 1,3-dimetil-7-(2-cloro-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(119) 1,3-dimetil-7-(2-bromo-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(120) 1,3-dimetil-7-(3-cloro-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(121) 1,3-dimetil-7-(3-bromo-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(122) 1,3-dimetil-7-(2-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(123) 1,3-dimetil-7-(2,3-dimetil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(124) 1,3-dimetil-7-(3-trifluorometil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(125) 1,3-dimetil-7-(3-metil-3-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(126) 1,3-dimetil-7-[(2-metil-1-ciclopenten-1-il)metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(127) 1,3-dimetil-7-(1-ciclohexen-1-il-metil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(128) 1,3-dimetil-7-[2-(1-ciclopenten-1-il)etil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(129) 1,3-dimetil-7-(2-propin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(130) 1,3-dimetil-7-(3-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(131) 1,3-dimetil-7-(4-fluorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(132) 1,3-dimetil-7-(2-clorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(133) 1,3-dimetil-7-(3-clorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(134) 1,3-dimetil-7-(4-clorobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(135) 1,3-dimetil-7-(2-bromobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(136) 1,3-dimetil-7-(3-bromobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(137) 1,3-dimetil-7-(4-bromobencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(138) 1,3-dimetil-7-(2-metilbencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(139) 1,3-dimetil-7-(3-metilbencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(140) 1,3-dimetil-7-(4-metilbencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina (141) 1,3-dimetil-7-(2-metoxibencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(142) 1,3-dimetil-7-(3-metoxibencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(143) 1,3-dimetil-7-(4-metoxibencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(144) 1,3-dimetil-7-(2-feniletil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(145) 1,3-dimetil-7-(3-fenilpropil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(146) 1,3-dimetil-7-(2-furanilmetil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(147) 1,3-dimetil-7-(3-furanilmetil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(148) 1,3-dimetil-7-(3-tienilmetil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(149) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-metilamino-piperidin-1-il)-xantina

(150) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-etilamino-piperidin-1-il)-xantina

(151) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-dimetilamino-piperidin-1-il)-xantina

(152) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-dietilamino-piperidin-1-il)-xantina

(153) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-dietilamino-piperidin-1-il)-xantina

(154) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[N-metil-N-(2-hidroxietil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(155) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(3-hidroxipropil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(156) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[N-metil-N-(3-hidroxipropil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(157) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(carboximetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(158) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(metoxicarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(159) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(etoxicarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(160) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[N-metil-N-(metoxicarbonilmetil)-amino]-piperidin-1-il}-xantina

(161) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[N-metil-N-(etoxicarbonilmetil)-amino]-piperidin-1-il}-xantina

(162) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(2-carboxietil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(163) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-{[2-(metoxicarbonil)etil]amino}-piperidin-1-il)-xantina

(164) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-{[2-(etoxicarbonil)etil]amino}-piperidin-1-il)-xantina

(165) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[N-metil-N-[2-(metoxicarbonil)etil]-amino}-piperidin-1-il)-xantina

(166) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[N-metil-N-[2-(etoxicarbonil)etil]-amino}-piperidin-1-il)-xantina

(167) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(aminocarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(168) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(metilaminocarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(169) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(dimetilaminocarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(170) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(etilaminocarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(171) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(dietilaminocarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(172) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(pirrolidin-1-ilcarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina (173) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(2-cianotiazolidin-3-ilcarbonilmetil)-amino]-piperidin-1-il}-xantina

(174) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(4-cianotiazolidin-3-ilcarbonilmetil)-amino]-piperidin-1-il}-xantina

(175) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(2-aminocarbonilpirrolidin-1-ilcarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(176) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(2-carboxipirrolidin-1-ilcarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(177) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(2-metoxicarbonilpirrolidin-1-ilcarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(178) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(piperidin-1-ilcarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(179) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-[(morfolin-4-ilcarbonilmetil)amino]-piperidin-1-il}-xantina

(180) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(2-metil-3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(181) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-metil-3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(182) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(4-metil-3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(183) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(5-metil-3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(184) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(6-metil-3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(185) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(2-amino-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-8-il)-xantina

(186) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(6-amino-2-aza-biciclo[2,2,2]oct-2-il)-xantina

(187) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-ciclopentil)-xantina

(188) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-metilamino-ciclohexil)-xantina

(189) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-etilamino-ciclohexil)-xantina

(190) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-dimetilamino-ciclohexil)-xantina

(191) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-dietilamino-ciclohexil)-xantina

(192) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(4-amino-ciclohexil)-xantina

(193) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(3-amino-ciclohexil)amino]-xantina

(194) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(2-amino-ciclopentil)amino]-xantina

(195) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(3-amino-ciclopentil)amino]-xantina

(196) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(2-amino-ciclobutil)amino]-xantina

(197) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(3-amino-ciclobutil)amino]-xantina

(198) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(2-amino-ciclopropil)amino]-xantina

(199) 1-[2-(4-hidroxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(200) 1-[2-(3-fluoro-4-hidroxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(201) 1-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(202) 1-[2-(4-etoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(203) 1-(2-{4-[(carboximetil)oxi]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(204) 1-(2-{4-[(metoxicarbonil)metiloxi]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(205) 1-[2-(3-hidroxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(206) 1-[2-(2-fluoro-5-hidroxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(207) 1-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(208) 1-{2-[3-(carboximetiloxi)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(209) 1-(2-{3-[(etoxicarbonil)metiloxi]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(210) 1-[2-(2-hidroxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(211) 1-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(212) 1-{2-[2-(carboximetiloxi)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(213) 1-(2-{2-[(metoxicarbonil)metiloxi]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(214) 1-[2-(4-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(215) 1-[2-(4-hidroximetil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(216) 1-[2-(4-carboxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(217) 1-{2-[4-(metoxicarbonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(218) 1-{2-[4-(carboximetil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(219) 1-(2-{4-[(metoxicarbonil)metil]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(220) 1-{2-[4-(2-carboxi-etil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(221) 1-(2-{4-[2-(metoxicarbonil)-etil]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(222) 1-[2-(3-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(223) 1-[2-(3-carboxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(224) 1-{2-[3-(etoxicarbonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(225) 1-{2-[3-(carboximetil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(226) 1-(2-{3-[(metoxicarbonil)metil]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(227) 1-{2-[3-(2-carboxi-etil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(228) 1-(2-{3-[2-(metoxicarbonil)-etil]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(229) 1-[2-(2-metil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(230) 1-[2-(2-carboxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(231) 1-{2-[2-(metoxicarbonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(232) 1-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(233) 1-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(234) 1-[2-(4-bromo-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(235) 1-[2-(4-ciano-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(236) 1-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina (237) 1-[2-(4-metilsulfanil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(238) 1-[2-(4-metilsulfinil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(239) 1-[2-(4-metilsulfonil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(240) 1-[2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(241) 1-[2-(4-amino-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(242) 1-(2-{4-[(metilcarbonil)amino]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(243) 1-(2-{4-[(metilsulfonil)amino]-fenil}-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(244) 1-[2-(3-nitro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(245) 1-{2-[4-(aminocarbonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(246) 1-{2-[4-(metilaminocarbonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(247) 1-{2-[4-(dimetilaminocarbonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(248) 1-{2-[4-(aminosulfonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(249) 1-{2-[4-(metilaminosulfonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(250) 1-{2-[4-(dimetilaminosulfonil)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(251) 1-(3-carboxi-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(252) 1-[3-(metoxicarbonil)-propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(253) 1-[3-(etoxicarbonil)-propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(254) 1-[2-(3,4-dimetil-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(255) 1-[2-(2-fluoro-5-cloro-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(256) 1-[2-(3,5-dimetoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(257) 1-[2-(naftalin-2-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(258) 1-[2-(piridin-3-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(259) 1-[4-fenil-butil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(260) 1-metil-3-(3-fenil-propil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(261) 1-metil-3-(3-carboxi-propil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(262) 1-metil-3-[3-(metoxicarbonil)-propil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(263) 1-metil-3-[3-(etoxicarbonil)-propil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(264) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-1-metil-prop-1-il)-xantina

(265) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-1,1-dimetil-prop-1-il)-xantina

(266) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-1-metil-but-1-il)-xantina

(267) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[1-(2-amino-etil)-ciclopropil]-xantina

(268) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[1-(aminometil)-ciclopentilmetil]-xantina (269) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[2-(aminometil)-ciclopropil]-xantina

(270) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[2-(aminometil)-ciclopentil]-xantina

(271) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(2-amino-ciclopropilmetil)-xantina

(272) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(piperidin-3-il)metil]-xantina

(273) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[2-(pirrolidin-2-il)-etil]-xantina

(274) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-etil)-N-etil-amino]-xantina

(275) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-etil)-N-isopropil-amino]-xantina

(276) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-etil)-N-ciclopropil-amino]-xantina

(277) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-etil)-N-ciclopropilmetil-amino]-xantina

(278) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-etil)-N-fenil-amino]-xantina

(279) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-etil)-N-bencil-amino]-xantina

(280) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-1-metil-etil)-N-metil-amino]-xantina

(281) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-prop-1-il)-N-metil-amino]-xantina

(282) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-1-metil-prop-1-il)-N-metil-amino]-xantina

(283) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-2-metil-propil)-N-metil-amino]-xantina

(284) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(1-amino-ciclopropilmetil)-N-metil-amino]-xantina

(285) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-ciclopropil)-N-metil-amino]-xantina

(286) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-ciclobutil)-N-metil-amino]-xantina

(287) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-ciclopentil)-N-metil-amino]-xantina

(288) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-amino-ciclohexil)-N-metil-amino]-xantina

(289) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{N-[(pirrolidin-2-il)metil]-N-metil-amino}-xantina

(290) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(pirrolidin-3-il)-N-metil-amino]-xantina

(291) 1,3-dimetil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(piperidin-3-il)-N-metil-amino]-xantina

(292) 1-(2-feniloxi-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(293) 1-(2-fenilsulfanil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(294) 1-(2-fenilsulfinil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(295) 1-(2-fenilsulfonil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(296) 1-metil-3-(2-oxo-2-fenil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(297) 1-metil-3-(2-oxo-propil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(298) 1-metil-3-fenil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(299) 1-metil-3-ciclopropil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(300) 1-[2-(3-fluoro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(301) 1-[2-(3-cloro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(302) 1-[2-(3-bromo-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(303) 1-[2-(3-metil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(304) 1-[2-(3-trifluorometil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(305) 1-[2-(2-metil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(306) 1-[2-(3-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(307) 1-[2-(3-difluorometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(308) 1-[2-(3-trifluorometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(309) 1-[2-(3-etoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(310) 1-[2-(3-isopropiloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(311) 1-[2-(3-ciclopropiloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(312) 1-[2-(3-ciclopentiloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(313) 1-[2-(3-ciclopropilmetoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(314) 1-{2-[3-(2,2,2-trifluoroetoxi)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(315) 1-[2-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(316) 1-[2-(3-nitro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(317) 1-[2-(3-amino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(318) 1-{2-[3-(metilcarbonilamino)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(319) 1-{2-[3-(aminocarbonilamino)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(320) 1-{2-[3-(metilaminocarbonilamino)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(321) 1-{2-[3-(dimetilaminocarbonilamino)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(322) 1-{2-[3-(metilsulfonilamino)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(323) 1-{2-[3-(aminosulfonil)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(324) 1-{2-[3-(metilaminosulfonil)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(325) 1-{2-[3-(dimetilaminosulfonil)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(326) 1-[2-(3-etinil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(327) 1-[2-(3-ciano-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(328) 1-{2-[3-(aminocarbonil)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(329) 1-{2-[3-(metilaminocarbonil)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(330) 1-{2-[3-(dimetilaminocarbonil)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(331) 1-{2-[3-(metilsulfanil)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(332) 1-{2-[3-(metilsulfinil)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(333) 1-{2-[3-(metilsulfonil)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(334) 1-[2-(3,5-dimetil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(335) 1-[2-(3,5-dimetoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(336) 1-[2-(3-fluoro-5-metil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(337) 1-[2-(piridin-3-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(338) 1-[2-(furan-2-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(339) 1-[2-(tiofen-2-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(340) 1-[2-(tiazol-2-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(341) 1-[2-(tiazol-5-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(342) 1-[2-(tiazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(343) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(344) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-[(1-ciclopenten-1-il)-metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(345) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-[(2-metil-1-ciclopenten-1-il)-metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(346) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(347) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminociclohexil)-xantina

(348) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[N-(2-aminoetil)-N-metil-amino]-xantina

(349) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(piperazin-1-il)-xantina

(350) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(homopiperazin-1-il)-xantina

(351) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(4-aminometil-piperidin-1-il)-xantina

(352) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminometil-piperidin-1-il)-xantina

(353) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(2-amino-ciclohexilamino)-xantina

(354) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-3-metil-piperidin-1-il)-xantina

(355) 1-(2-fenil-2-hidroxiimino-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(356) 1-(2-fenil-2-metoxiimino-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(357) 1-(2-oxo-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(358) 1-(2-oxo-butil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(359) 1-(3-metil-2-oxo-butil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(360) 1-(2-ciclopropil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(361) 1-(2-ciclohexil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(362) 1-(3-dimetilamino-2,3-dioxo-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(363) 1-[3-(piperidin-1-il)-2,3-dioxo-propil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(364) 1-(2-fenil-2-hidroxi-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(365) 1-(2-fenil-2-hidroxi-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(366) 1-(2-fenil-2-metoxi-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(367) 1-[(isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(368) 1-[(quinazolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(369) 1-[(piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(370) 1-[(5-metil-isoxazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(371) 1-[(oxazol-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(372) 1-[(tiazol-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(373) 1-[(1H-indazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(374) 1-[(1-metil-1H-indazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(375) 1-[(benzo[d]isoxazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(376) 1-[(benzo[d]isotiazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(377) 1-[(5-fluoro-benzo[d]isotiazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(378) 1-[(5-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(379) 1-[(5-metil-benzo[d]isoxazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(380) 1-[(5-metil-benzo[d]isotiazol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(381) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-imino-piperazin-1-il)-xantina

(382) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(6-amino-[1,4]diazepan-1-il)-xantina

(383) 1-(2-ciclohexil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(384) 1-[2-(2-difluorometoxi-fenil)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(385) 1-[2-(2-difluorometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(386) 1-[2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(387) 1-[2-(indan-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(388) 1-[2-(benzo[1,3]dioxol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(389) 1-[2-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(390) 1-[2-(naft-1-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(391) 1-[2-(2-isopropil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(392) 1-[2-(2-ciclopropil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(393) 1-[2-(2-ciclopentil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(394) 1-[2-(2-fenil-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(395) 1-[2-(2-ciclopentilmetoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(396) 1-(3-fenil-2-oxo-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(397) 1-(3-fenil-3-oxo-propil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(398) 1-metil-3-ciclopentil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(399) 1-metil-3-ciclohexil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(400) 1-metil-3-(2-ciclopropil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(401) 1-metil-3-(2-ciclohexil-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(402) 1-metil-3-(4-fluoro-fenil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(403) 1-metil-3-(4-metil-fenil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(404) 1-metil-3-(4-trifluorometil-fenil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(405) 1-metil-3-(3-metoxi-fenil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(406) 1-metil-3-(3-difluorometoxi-fenil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(407) 1-metil-3-[2-(3-fluoro-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(408) 1-metil-3-[2-(3-metil-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(409) 1-metil-3-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(410) 1-metil-3-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(411) 1-metil-3-[2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(412) 1-metil-3-[2-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(413) 1-metil-3-[2-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(414) 1-metil-3-[2-(3-cloro-fenil)-2-oxo-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(415) 1-metil-3-[2-(piridin-3-il)-2-oxo-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(416) 1-metil-3-[2-(tiofen-2-il)-2-oxo-etil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(417) 1-metil-3-[3-metil-2-oxo-butil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(418) 1-metil-3-(2-ciclopentil-2-oxo-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(419) 1-metil-3-(2-feniloxi-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(420) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(4-fluoro-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(421) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-trifluorometil-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(422) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metoxi-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(423) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-difluorometoxi-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(424) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-trifluorometoxi-fenil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(425) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(4-amino-2-aza-biciclo[3,2,1]oct-2-il)-xantina

(426) 1-[2-(2-metilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(427) 1-{2-[2-(N-cianometil-N-metil-amino)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(428) 1-[2-(2-cianometilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(429) 1-(2-{2-[(metoxicarbonil)metilamino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(430) 1-[2-(2-metilsulfonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(431) 1-(2-{3-[(metoxicarbonil)metilamino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(432) 1-[2-(3-metilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(433) 1-{2-[3-(N-cianometil-N-metil-amino)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(434) 1-(2-{3-[(dimetilamino)sulfonilamino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(435) 1-(2-{3-[(morfolin-4-il)sulfonilamino]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(436) 1-[2-(3-aminosulfonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(437) 1-[2-(3-etilsulfonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(438) 1-[2-(3-isopropilsulfonilamino-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(439) 1-{2-[3-(2-oxo-imidazolidin-1-il)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(440) 1-{2-[3-(3-metil-2-oxo-imidazolidin-1-il)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1il)-xantina

(441) 1-{2-[3-(3-metil-2,5-dioxo-imidazolidin-1-il)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin1-il)-xantina

(442) 1-{2-[3-(3-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-1-il)-fenil]-2-oxo-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin1-il)-xantina

(443) 1-[(2-oxo-1,2-dihidro-quinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(444) 1-[(1-metil-2-oxo-1,2-dihidro-quinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(445) 1-[(2-oxo-1,2-dihidro-quinazolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(446) 1-[(1-metil-2-oxo-1,2-dihidro-quinazolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(447) 1-[(2-ciano-naftalen-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(448) 1-[(6-ciano-naftalen-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(449) 1-[(5-ciano-naftalen-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(450) 1-[(8-metil-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(451) 1-[(5-ciano-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(452) 1-[(5-aminocarbonil-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(453) 1-[(5-aminosulfonil-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(454) 1-[(5-metilsulfonil-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(455) 1-[(5-metilsulfonilamino-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(456) 1-[(5-metoxi-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(457) 1-[(6-metoxi-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(458) 1-[(7-metilsulfonilamino-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(459) 1-[(7-ciano-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(460) 1-[(7-aminocarbonil-isoquinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(461) 1-[2-(2-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(462) 1-[2-(2-cianometoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(463) 1-(2-{2-[(metoxicarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(464) 1-[2-(2-aliloxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(465) 1-(2-{3-[(aminocarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(466) 1-(2-{3-[(metilaminocarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(467) 1-(2-{3-[(dimetilaminocarbonil)metoxi]-fenil}-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(468) 1-[2-(3-{[(morfolin-4-il)carbonil]metoxi}-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(469) 1-[2-(3-carboximetoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(470) 1-[2-(3-metilsulfanilmetoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(471) 1-[2-(3-metilsulfinilmetoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(472) 1-[2-(3-metilsulfoilmetoxi-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(473) 1-[2-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(474) 1-[2-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzoimidazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1il)-xantina

(475) 1-[2-(1-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzoimidazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminopiperidin-1-il)-xantina

(476) 1-[2-(1,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzoimidazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminopiperidin-1-il)-xantina

(477) 1-[2-(1H-benzoimidazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(478) 1-[2-(2-metil-1H-benzoimidazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(479) 1-[2-(benzooxazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(480) 1-[2-(2-metil-benzooxazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina (481) 1-[2-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-5-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminopiperidin-1-il)-xantina

(482) 1-[2-(benzo[1,3]dioxol-4-il)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(483) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-3-aminocarbonil-piperidin-1-il)-xantina

(484) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-4-aminocarbonil-piperidin-1-il)-xantina

(485) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-3-metilaminocarbonil-piperidin-1-il)-xantina

(486) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-3-dimetilaminocarbonil-piperidin-1-il)-xantina

(487) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-amino-3-[(pirrolidin-1-il)carbonil]-piperidin-1-il}-xantina

(488) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-amino-3-[(2-ciano-pirrolidin-1-il)carbonil]-piperidin-1-il}xantina

(489) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-amino-3-[(tiazolidin-3-il)carbonil]-piperidin-1-il}-xantina

(490) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-{3-amino-3-[(4-ciano-tiazolidin-3-il)carbonil]-piperidin-1-il}xantina

(491) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(5-amino-6-oxo-piperidin-3-il)-xantina

(492) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(5-amino-1-metil-6-oxo-piperidin-3-il)-xantina

(493) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-4-hidroxi-piperidin-1-il)-xantina

(494) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-4-metoxi-piperidin-1-il)-xantina

(495) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-5-hidroxi-piperidin-1-il)-xantina

(496) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(5-amino-2-oxo-piperidin-1-il)-xantina

(497) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-2-oxo-piperidin-1-il)-xantina

(498) 1-(1-metoxicarbonil-1-fenil-metil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(499) 1-(1-carboxi-1-fenil-metil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(500) 1-(1-aminocarbonil-1-fenil-metil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(501) 1-(1-metoxicarbonil-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(502) 1-(1-carboxi-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(503) 1-(1-aminocarbonil-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(504) 1-[(benzofuran-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(505) 1-[(2,3-dihidro-benzofuran-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(506) 1-[2-(2-amino-3-ciano-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(507) 1-[2-(2-amino-3-fluoro-fenil)-2-oxo-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(508) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-(tetrahidrofuran-3-il)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(509) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-(tetrahidropiran-4-il)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(510) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-[(tetrahidrofuran-2-il)metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(511) 1-(2-fenil-2-oxo-etil)-3-[(tetrahidropiran-4-il)metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina (512) 1-metil-3-[2-(4-dimetilamino-fenil)-etil]-7-(2-ciano-bencil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(513) 1,3-dimetil-7-(3-metil-1-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina 5

(514) 1-(1,4-dioxo-1,4-dihidro-naftalen-2-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(515) 1-(4-oxo-4H-cromen-3-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina 10 (516) 1-(1-oxo-indan-2-il)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(517) 1-(1-metil-2-fenil-2-oxo-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(518) 1-[2-oxo-2-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-8-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino15 piperidin-1-il)-xantina

(519) 1-[2-oxo-2-(4-metil-3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-8-il)-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-aminopiperidin-1-il)-xantina

20 (520) 1-[(cinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(521) 1-[(2-oxo-2H-cromen-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(522) 1-[(1-oxo-1,2-dihidro-isoquinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina 25

(523) 1-[(2-metil-1-oxo-1,2-dihidro-isoquinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(524) 1-[(4-oxo-3,4-dihidro-ftalazin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina 30

(525) 1-[(3-metil-4-oxo-3,4-dihidro-ftalazin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(526) 1-[([1,5]naftiridin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina 35 (527) 1-[([1,7]naftiridin-8-il)meti]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(528) 1-[(quinolin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina

(529) 1-[(lsoquinolin-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-xantina 40

(530) 1-{2-oxo-2-[3-(2-oxo-tetrahidro-pirimidin-1-il)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)xantina

(531) 1-{2-oxo-2-[3-(3-metil-2-oxo-tetrahidro-pirimidin-1-il)-fenil]-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino45 piperidin-1-il)-xantina

Ejemplo 11

Grageas con 75 mg de sustancia activa 50 1 núcleo de gragea contiene:

Sustancia activa: 75,0 mg

Fosfato de calcio: 93,0 mg

Almidón de maíz: 35,5 mg

Polivinilpirrolidona: 10,0 mg

Hidroxipropilmetilcelulosa: 15,0 mg

Estearato de magnesio: 1,5 mg

230,0 mg

Preparación:

La sustancia activa se mezcla con fosfato de calcio, almidón de maíz, polivinilpirrolidona, hidroxipropilmetilcelulosa y la mitad de la cantidad indicada de estearato de magnesio. En una máquina tableteadora se preparan comprimidos con un diámetro de aprox. 13 mm, luego se trituran en una máquina apropiada a través de un tamiz con ancho de malla de 1,5 mm y se mezclan con la cantidad restante de estearato de magnesio. En una máquina para la formación de comprimidos este granulado se prensa en comprimidos con la forma deseada.

10 Los núcleos de las grageas así preparados se revisten con una película, constituida esencialmente por hidroxipropilmetilcelulosa. Las grageas con película, acabadas, se abrillantan con cera de abeja.

Peso de la gragea: 245 mg.

15 Ejemplo 12

Comprimidos con 100 mg de sustancia activa

Composición: 20 1 comprimido contiene:

Sustancia activa: 100,0 mg

Lactosa: 80,0 mg

Almidón de maíz: 34,0 mg

Polivinilpirrolidona: 4,0 mg

Estearato de magnesio: 2,0 mg

220,0 mg

Procedimiento de preparación:

25 El principio activo, la lactosa y el almidón se mezclan y se humedecen con una solución acuosa de la polivinilpirrolidona de manera homogénea. Después de tamizar la masa húmeda (ancho de malla de 2,0 mm) y secarla en estufa de secado de estantes a 50 ºC, se vuelve a tamizar (ancho de malla de 1,5 mm) y se añade el lubricante. La mezcla lista para ser prensada se elabora en forma de comprimidos.

Peso del comprimido:: 220 mg

Diámetro:: 10 mm, biplano con faceta de ambos lados y hendidura de un lado.

30 Ejemplo 13

Comprimidos con 150 mg de sustancia activa

35 Composición: 1 comprimido contiene: Preparación:

Sustancia activa: 150,0 mg

Lactosa en polvo: 89,0 mg

Almidón de maíz: 40,0 mg

Ácido silícico coloidal: 10,0 mg

Polivinilpirrolidona: 10,0 mg

Estearato de magnesio: 1,0 mg

300,0 mg

La sustancia activa mezclada con lactosa, almidón de maíz y ácido silícico se humedece con una solución acuosa al 20% de polivinilpirrolidona y se pasa por un tamiz con un ancho de malla de 1,5 mm.

El granulado secado a 45 ºC se tritura nuevamente por el mismo tamiz y se mezcla con la cantidad indicada de estearato de magnesio. A partir de la mezcla se prensan comprimidos.

Peso del comprimido:: 300 mg

Troquel:: 10 mm, plano

10

Ejemplo 14

15: Cápsulas de gelatina dura con 150 mg de sustancia activa 1 cápsula contiene:

Sustancia activa: 150,0 mg

Almidón de maíz secado: aprox. 180,0 mg

Lactosa en polvo: aprox. 87,0 mg

Estearato de magnesio: 3,0 mg

aprox. 420,0 mg

Preparación:

El principio activo se mezcla con los excipientes, se pasan por un tamiz de ancho de malla 0,75 mm y se mezcla de manera homogénea en un aparato apropiado. La mezcla final se envasa en cápsulas de gelatina dura del tamaño 1.

Relleno de la cápsula:: aprox. 320 mg

Envuelta de la cápsula:: cápsula de gelatina dura del tamaño 1.

25: Ejemplo 15

Supositorios con 150 mg de sustancia activa

30: 1 supositorio contiene:

Sustancia activa: 150,0 mg

Polietilenglicol 1500: 550,0 mg

Polietilenglicol 6000: 460,0 mg

Monoestearato de polioxietilensorbitano: 840,0 mg

2000,0 mg

Preparación:

Después de fundir la masa para supositorios, se distribuye allí dentro del principio activo y se vierte la masa fundida 35 en moldes previamente enfriados.

Ejemplo 16 Suspensión con 50 mg de principio activo 100 ml de suspensión contienen:

Sustancia activa: 1,00 g

Sal de carboximetilcelulosa sódica: 0,10 g

Éster metílico del ácido p-hidroxibenzoico: 0,05 g

Éster propílico de ácido p-hidroxibenzoico: 0,01 g

Caña de azúcar: 10,00 g

Glicerina: 5,00 g

Solución de sorbita al 70%: 20,00 g

Aromatizante: 0,30 g

Agua dest.: ad 100 ml

5 Preparación:

Se calienta agua destilada hasta 70 ºC. Aquí se disuelven bajo agitación el éster metílico y propílico del ácido phidroxibenzoico y la glicerina y la sal de carboximetilcelulosa sódica. Se enfría hasta la temperatura ambiente y el

10 principio activo se añade bajo agitación y se dispersa de manera homogénea. Tras añadir y disolver el azúcar, la solución de sorbita y el aromatizante, se evacúa la suspensión bajo agitación para la eliminación de aire. 5 ml de suspensión contienen 50 mg de principio activo.

Ejemplo 17 15 Ampollas con 10 mg de sustancia activa

Composición:

Sustancia activa: 10,0 mg

ácido clorhídrico 0,01 n c.s.

Aqua bidest: ad 2,0 ml

20 Preparación: La sustancia activa se disuelve en la cantidad necesaria de HCl 0,01 n, se ajusta isotónicamente con cloruro de sodio, se filtra bajo esterilidad y se envasa en ampollas de 2 ml. 25 Ejemplo 18 Ampollas con 50 mg de sustancia activa Composición:

Sustancia activa: 50,0 mg

ácido clorhídrico 0,01 n c.s.

Aqua bidest: ad 10,0 ml

30: Preparación:

35: La sustancia activa se disuelve en la cantidad necesaria de HCl 0,01 n, se ajusta isotónicamente con cloruro de sodio, se filtra bajo esterilidad y se envasa en ampollas de 10 ml.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Compuestos de la fórmula general I

en la que

R1 es un grupo alquilo C1–8,

un grupo alquenilo C3–8,

un grupo alquenilo C3–4, que está sustituido con un grupo alquil C1–2–oxi–carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3– amino–carbonilo, di–(alquil C1–3)–amino–carbonilo, pirrolidin–1–ilcarbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo o morfolin–4– ilcarbonilo,

un grupo alquinilo C3–8,

un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo Ra, en donde

Ra es un grupo cicloalquilo C3–7, heteroarilo, ciano, carboxi, alquil C1–3–oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3– amino–carbonilo, di–(alquil C1–3)–aminocarbonilo, pirrolidin–1–ilcarbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo, morfolin–4– ilcarbonilo, piperazin–1–ilcarbonilo, 4–metilpiperazin–1–ilcarbonilo o 4–etilpiperazin–1–ilcarbonilo,

un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo fenilo está sustituido con los grupos R10 a R14 y

R10 es un átomo de hidrógeno,

un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo,

un grupo alquilo C1–4, hidroxi o alquil C1–4–oxi,

un grupo nitro, amino, alquil C1–3–amino, di–(alquil C1–3)–amino, cian–alquil C1–3–amino, [N–(cian–alquil C1–3)–N– alquil C1–3–amino], alquil C1–3–oxi–carbonil–alquil C1–3–amino, pirrolidin–1–ilo, piperidin–1–ilo, morfolin–4–ilo, piperazin–1–ilo o 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–ilo,

un grupo alquil C1–3–carbonilamino, arilcarbonilamino, aril–alquil C1-3–carbonilamino, alquil C1–3–oxi–carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1–3–aminocarbonilamino, di–(alquil C1–3)aminocarbonilamino, pirrolidin–1–ilcarbonilamino, piperidin–1–il–carbonilamino, morfolin–4–il–carbonilamino, piperazin–1–il–carbonilamino o 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–il–carbonilamino, alquil C1–3–sulfonilamino, bis–(alquil C1–3–sulfonil)–amino, aminosulfonilamino, alquil C1–3–amino–sulfonilamino, di–(alquil C1–3)amino–sulfonilamino, pirrolidin–1–il–sulfonilamino, piperidin–1–il– sulfonilamino, morfolin–4–il–sulfonilamino, piperazin–1–il–sulfonilamino o 4–(alquil C1–3)piperazin–1–il–sulfonilamino, (alquil C1–3–amino)tiocarbonilamino, (alquil C1–3–oxi–carbonilamino)carbonilamino, arilsulfonilamino o aril–alquil C1–3– sulfonilamino,

un grupo N–(alquil C1–3)–alquil C1–3–carbonilamino, N–(alquil C1–3)–arilcarbonilamino, N–(alquil C1–3)–aril–alquil C1–3– carbonilamino, N–(alquil C1–3)–alquil C1–3–oxi–carbonilamino, N–(aminocarbonil)–alquil C1–3–amino, N–(alquil C1–3– aminocarbonil)–alquil C1–3–amino, N–[di–(alquil C1–3)aminocarbonil]–alquil C1–3–amino, N–(alquil C1–3)–alquil C1–3– sulfonilamino, N–(alquil C1–3)–arilsulfonilamino o N–(alquil C1–3)–aril–alquil C1–3–sulfonilamino,

un grupo 2–oxo–imidazolidin–1–ilo, 2,4–dioxo–imidazolidin–1–ilo, 2,5–dioxo–imidazolidin–1–ilo o 2–oxo– hexahidropirimidin–1–ilo, en el que el átomo de nitrógeno puede estar sustituido en la posición 3 con un grupo metilo

o etilo,

un grupo ciano, carboxi, alquil C1–3–oxi–carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3–aminocarbonilo, di–(alquil C1–3)– aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–il–carbonilo, morfolin–4–il–carbonilo, piperazin–1–il–carbonilo o 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–il–carbonilo,

un grupo alquil C1–3–carbonilo o un grupo arilcarbonilo, un grupo carboxi–alquilo C1–3, alquil C1–3–oxi–carbonil–alquilo C1–3, cian–alquilo C1–3, aminocarbonil–alquilo C1–3, alquil C1–3–aminocarbonil–alquilo C1–3, di–(alquil C1–3)aminocarbonil–alquilo C1–3, pirrolidin–1–il–carbonil–alquilo C1–3, piperidin–1–ilcarbonil–alquilo C1–3, morfolin–4–il–carbonil–alquilo C1–3, piperazin–1–ilcarbonil–alquilo C1–3 o 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–il–carbonil–alquilo C1–3,

un grupo carboxi–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–oxi–carbonil–alquil C1–3–oxi, cian–alquil C1–3–oxi, aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, di–(alquil C1–3)–aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, pirrolidin–1–il– carbonil–alquil C1–3–oxi, piperidin–1–il–carbonil–alquil C1–3–oxi, morfolin–4–il–carbonil–alquil C1–3–oxi, piperazin–1– il–carbonil–alquil C1–3–oxi o 4–(alquil C1–3)piperazin–1–il–carbonil–alquil C1–3–oxi,

un grupo hidroxi–alquilo C1–3, alquil C1–3–oxi–alquilo C1–3, amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3, di– (alquil C1–3)–amino–alquilo C1–3, pirrolidin–1–il–alquilo C1–3, piperidin–1–iI–alquilo C1–3, morfoIin–4–iI–alquilo C1–3, piperazin–1–iI–alquilo C1–3, 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–il–alquilo C1–3,

un grupo hidroxi–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–oxi–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–sulfanil–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3– sulflnil–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–sulfonil–alquil C1–3–oxi, amino–alquil C1–3–oxi, alquil C1–3–amino–alquil C1–3–oxi, di–(alquil C1–3)–amino–alquil C1–3–oxi, pirrolidin–1–iI–alquil C1–3–oxi, piperidin–1–il–alquil C1–3–oxi, morfolin–4–il– alquil C1–3–oxi, piperazin–1–il–alquil C1–3–oxi, 4–(alquil C1–3)piperazin–1–il–alquil C1–3–oxi,

un grupo mercapto, alquil C1–3–sulfanilo, alquil C1–3–sulfinilo, alquil C1–3–sulfonilo, alquil C1–3–sulfoniloxi, arilsulfoniloxi, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo,

un grupo sulfo, aminosulfonilo, alquil C1–3–aminosulfonilo, di–(alquil C1–3)–aminosulfonilo, pirrolidin–1–il–sulfonilo, piperidin–1–il–sulfonilo, morfolin–4–ilsulfonilo, piperazin–1–il–sulfonilo o 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–il–sulfonilo,

un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,

un grupo etilo o epoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor,

un grupo alquenilo C2–4 o alquinilo C2–4,

un grupo alquenil C3–4–oxi o aIquinil C3–4–oxi,

un grupo cicloalquilo C3–6 o cicloalquil C3–6–oxi,

un grupo cicloalquil C3–6–alquilo C1–3 o cicloalquil C3–6–alquilo C1–3–oxi o

un grupo arilo, ariloxi, aril–alquilo C1–3 o aril–alquil C1–3–oxi,

R11 y R12, que pueden ser iguales o diferentes, son en cada caso un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1–3, trifluorometilo, hidroxi, o alquil C1–3–oxi o un grupo ciano, o

R11 junto con R12, siempre que estén unidos a átomos de carbono adyacentes, también son un grupo metilendioxi, difluorometilendioxi o un grupo alquileno C3–5 de cadena lineal, y

R13 y R14, que pueden ser iguales o diferentes, son en cada caso un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo trifluorometilo, alquilo C1–3 o alquil C1–3–oxi,

un grupo fenil–alquilo C1–4, en el que la parte alquilo está sustituida con un grupo ciano, carboxi, alquil C1–3–oxi– carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3–aminocarbonilo, di–(alquil C1–3)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–il–carbonilo, morfolin–4–ilcarbonilo y la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó previamente,

un grupo fenil–alquenilo C2–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó previamente,

un grupo fenil–(CH2)m –A–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó previamente y

A es un grupo carbonilo, cianiminometileno, hidroxiiminometileno o alquil C1–3loxiiminometileno, m es el número 0, 1 ó 2 y n es el número 1, 2 ó 3,

un grupo fenilcarbonilmetilo, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó previamente y la parte metilo está sustituida con un grupo alquilo C1–3,

un grupo fenil–(CH2)m –B–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, m y n se definen como se mencionó previamente y

B es un grupo metileno, que está sustituido con un grupo hidroxi, alquil C1–3–oxi, amino, alquil C1–3–amino, di–(alquil C1–3)–amino, mercapto, alquil C1–3–sulfanilo, alquil C1–3–sulfinilo o alquil C1–3–sulfonilo y eventualmente está sustituido además con un grupo metilo o etilo,

un grupo naftil–alquilo C1–3, en el que la parte naftilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se

definen como se mencionó previamente, un grupo naftil–(CH2)m –A–(CH2)n, en el que la parte naftilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, A, m y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo naftil–(CH2)m –B–(CH2)n, en el que la parte naftilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, B, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo heteroaril–(CH2)m –A–(CH2)n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo heteroaril–(CH2)m –B–(CH2)n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo alquil C1–6–A–(CH2)n, en donde A y n se definen como se mencionó previamente, un grupo cicloalquil C3–7–(CH2)m –A–(CH2)n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo cicloalquil C3–7–(CH2)m –B–(CH2)n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo R21–A–(CH2)n, en el que R21 es un grupo alquil C1–3–oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3– aminocarbonilo, di–(alquil C1–3)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–il–carbonilo o morfolin–4–il– carbonilo, piperazin–1–il–carbonilo, 4–metilpiperazin–1–il–carbonilo o 4–etilpiperazin–1–il–carbonil y A y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo fenil–(CH2)m –D–alquilo C1–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 y m se mencionan como antes y D un átomo de oxígeno o de azufre, un grupo imino–, alquil C1–3–imino, sulfinilo o sulfonilo,

un grupo naftil–(CH2)m –D–alquilo C1–3, en el que la parte naftilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14, D y m se mencionan como antes, o

un grupo alquilo C2–6 sustituido con un grupo Rb, en donde Rb se aísla por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 1 de la estructura de xantina y Rb es un grupo hidroxi, alquil C1–3–oxi, mercapto, alquil C1–3–sulfanilo, alquil C1–3–sulfinilo, alquil C1–3– sulfonilo, amino, alquil C1–3–amino, di–(alquil C1–3)–amino, pirrolidin–1–ilo, piperidin–1–ilo, morfolin–4–ilo, piperazin– 1–ilo o 4–(alquil C1–3)–piperazin–1–ilo,

R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–8, un grupo alquenilo C2–6, un grupo alquinilo C3–6, un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo Ra, en donde Ra se define como se mencionó previamente, un grupo tetrahidrofuran–3–ilo, tetrahidropiran–3–ilo, tetrahidropiran–4–ilo, tetrahidrofuranil–alquilo C1–3 o

tetrahidropiranil–alquilo C1–3,

un grupo alquilo C1–6 sustituido con un grupo fenilo, en donde el anillo fenilo está sustituido con los grupos R10 a R14 y R10 a R14 se definen como se mencionó previamente, un grupo fenilo sustituido con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó previamente, un grupo fenil–alquenilo C2–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a R14 se

definen como se mencionó previamente,

un grupo fenil–(CH2)m –A–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, A, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo fenil–(CH2)m –B–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R14, en donde R10 a R14, B, m y n

se definen como se mencionó previamente, un grupo heteroaril–(CH2)m –A–(CH2)n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo heteroaril–(CH2)m –B–(CH2)n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo C1–6–alquil–A–(CH2)n, en donde A y n se definen como se mencionó previamente, un grupo cicloalquil C3–7–(CH2)m –A–(CH2)n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo cicloalquil C3–7–(CH2)m –B–(CH2)n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente, un grupo R21–A–(CH2)n, en el que R21, A y n se definen como se mencionó previamente, un grupo fenil–(CH2)m –D–alquil C1–3, en el que la parte fenilo está sustituida con los grupos R10 a R14, en donde R10 a

R14, m y D se mencionan como antes, un grupo alquilo C2–6 sustituido con un grupo Rb, en donde Rb se aísla por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 3 de la estructura de

xantina y se define como se mencionó previamente,

o un grupo cicloalquilo C3–6,

R3 es un grupo alquilo C1–4 sustituido con el grupo Rc, en donde

Rc es un grupo cicloalquilo C3–7 eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3, o

un grupo cicloalquenilo C5–7 eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3,

un grupo alquenilo C3–8,

un grupo alquenilo C3–6 sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo, o un grupo trifluorometilo,

un grupo alquinilo C3–8, o

un grupo ariI–alquenilo C2–4, y

R4 es un grupo azetidin–1–ilo o pirrolidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo ReNRd y además puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde

Re es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–3 y

Rd es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–3, un grupo Rf–alquilo C1–3 o un grupo R9–alquilo C2–3, en donde

Rf es un grupo carboxi, alquil C1–3–oxi–carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–3–aminocarbonilo, di–(alquil C1–3)– aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, 2–cianpirrolidin–1–il–carbonilo, 2–carboxipirrolidin–1–il–carbonilo, 2– metoxicarbonilpirrolidin–1–il–carbonilo, 2–etoxicarbonilpirrolidin–1–il–carbonilo, 2–aminocarbonilpirrolidin–1–il– carbonilo, 4–ciantiazolidin–3–il–carbonilo, 4–carboxitiazolidin–3–il–carbonilo, 4–metoxicarboniltiazolidin–3–il– carbonilo, 4–etoxicarboniltiazolidin–3–il–carbonilo, 4–aminocarboniltiazolidin–3–ilcarbonilo, piperidin–1–il–carbonilo, morfolin–4–il–carbonilo, piperazin–1–ilcarbonilo, 4–metil–piperazin–1–il–carbonilo o 4–etil–piperazin–1–il–carbonilo, y

Rg, que está separado al menos por dos átomos de carbono del átomo de nitrógeno del grupo ReNRd, es un grupo hidroxi, metoxi o etoxi,

un grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo ReNRd y además puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde Re y Rd se definen como se mencionó previamente,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida además con un grupo aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo, di–(alquil C1–2)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, (2–cian– pirrolidin–1–il)carbonilo, tiazolidin–3–il–carbonilo, (4–ciantiazolidin–3–il)carbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo o morfolin– 4–ilcarbonilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida en la posición 4 o en la posición 5 además con un grupo hidroxi o metoxi,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que el grupo metileno está reemplazado en la posición 2 o en la posición 6 por un grupo carbonilo,

un grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo sustituido en la posición 3 con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino, en los que en cada caso dos átomos de hidrógeno están reemplazados en la estructura del carbono del grupo piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo con un puente de alquileno de cadena lineal, en donde este puente contiene 2 a 5 átomos de carbono, cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en el mismo átomo de carbono, o contiene 1 a 4 átomos de carbono, cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono adyacentes, o contiene 1 a 4 átomos de carbono, cuando los átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono, que están separados por un átomo, o contiene 1 a 3 átomos de carbono, cuando los dos átomos de hidrógeno se hallan en átomos de carbono, que están separados por dos átomos,

un grupo azetidin–1–ilo, pirrolidin–1–ilo, piperidin–1–ilo o hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo cicloalquilo C3–7, que está sustituido con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo cicloalquilo C3–7, que está sustituido con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo cicloalquil C3–7–alquilo C1–2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, alquil C1–3– amino o di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo cicIoaIquil C3–7–alquilo C1–2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino–alquilo C1–3 o un grupo di–(alquil C1–3)amino–alquilo C1–3,

un grupo R19–alquilo C3–4, en el que la parte alquilo C3–4 es de cadena lineal y puede estar sustituida por el radical R15 y además puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1–3, en donde R15 es un grupo alquilo C1–6, un grupo cicloalquilo C3–6, cicloalquil C3–6–alquilo C1–3, arilo o aril–alquilo C1–3 y R19 es un grupo amino, alquil C1–3– amino o di–(alquil C1–3)–amino,

un grupo 3–amino–2–oxo–piperidin–5–ilo o 3–amino–2–oxo–1–metil–piperidin–5–ilo,

un grupo pirrolidin–3–ilo, piperidin–3–ilo, piperidin–4–ilo, hexahidroazepin–3–ilo o hexahidroazepin–4–ilo, que está sustituido en la posición 1 con un grupo amino, alquil C1–3–amino o di–(alquil C1–3)amino,

o un grupo azetidin–2–il–alquilo C1–2, azetidin–3–il–alquilo C1–2, pirrolidin–2–il–alquilo C1–2, pirrolidin–3–ilo, pirrolidin– 3–il–alquilo C1–2, piperidin–2–il–alquilo C1–2, piperidin–3–ilo, piperidin–3–il–alquilo C1–2, piperidin–4–ilo o piperidin–4– il–alquilo C1–2, en donde los grupos previamente mencionados pueden estar sustituidos en cada caso con uno o dos grupos aquilo C1–3,

en donde por grupos arilo mencionados en la definición de los radicales previamente mencionados se han de entender grupos fenilo o naftilo, que pueden estar mono– o disustituidos, de modo independiente entre sí, con Rh, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y Rh es un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo trifluorometilo, ciano, nitro, amino, aminocarbonilo, aminosulfonilo, metilsulfonilo, acetilamino, metilsulfonilamino, alquilo C1–3, ciclopropilo, etenilo, etinilo, hidroxi, alquil C1–3–oxi, difluorometoxi o trifluorometoxi,

por los grupos heteroarilo mencionados en la definición de los radicales previamente mencionados se han de entender un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo,

o un grupo pirrolilo, furanilo, tienilo o piridilo, en el que uno o dos grupos metino están reemplazados por átomos de nitrógeno,

o un grupo indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, quinolinilo o isoquinolinilo, en el que uno a tres grupos metino están reemplazados por átomos de nitrógeno,

o un grupo 1,2–dihidro–2–oxo–piridinilo, 1,4–dihidro–4–oxo–piridinilo, 2,3–dihidro–3–oxo–piridazinilo, 1,2,3,6– tetrahidro–3,6–dioxo–piridazinilo, 1,2–dihidro–2–oxo-pirimidinilo, 3,4–dihidro–4–oxo–pirimidinilo, 1,2,3,4–tetrahidro– 2,4–dioxo–pirimidinilo, 1,2–dihidro–2–oxo–pirazinilo, 1,2,3,4–tetrahidro–2,3–dioxo–pirazinilo, 2,3–dihidro–2–oxo– indolilo, 2,3–dihidrobenzofuranilo, 2,3–dihidro–2–oxo–1H–bencimidazolilo, 2,3–dihidro–2–oxo–benzoxazolilo, 1,2– dihidro–2–oxo–quinolinilo, 1,4–dihidro–4–oxo–quinolinilo, 1,2–dihidro–1–oxo–isoquinolinilo, 1,4–dihidro–4–oxo– cinolinilo, 1,2–dihidro–2–oxo–quinazolinilo, 1,4–dihidro–4–oxo–quinazolinilo, 1,2,3,4–tetrahidro–2,4–dioxo– quinazolinilo, 1,2–dihidro–2–oxoquinoxalinilo, 1,2,3,4–tetrahidro–2,3–dioxoquinoxalinilo, 1,2–dihidro–1–oxo– ftalazinilo, 1,2,3,4–tetrahidro–1,4–dioxoftalazinilo, cromanilo, cumarinilo, 2,3–dihidro–benzo[1,4]dioxinilo o 3,4– dihidro–3–oxo–2H–benzo[1,4]oxazinilo,

en donde los grupos heteroarilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con R10 a R14, en donde R10 a R14 se definen como se mencionó previamente,

en donde, siempre que no se mencione otra cosa, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada,

así como los derivados N–oxidados o metilados o etilados en el átomo de nitrógeno del anillo en la posición 9 de la estructura de xantina,

así como los derivados, en los que el grupo 2–oxo, el grupo 6–oxo o el grupo 2–oxo y el grupo 6–oxo de la estructura de xantina están reemplazados por grupos tioxo,

sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.
2. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en la que R1 es un grupo alquilo C1–6, un grupo alquenilo C3–6, un grupo alquenilo C3–4, que está sustituido con un grupo alquil C1–2–oxi–carbonilo, un grupo alquinilo C3–6, un grupo cicloalquiI C3–6–alquilo C1–3, un grupo fenil–alquilo C1–4, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1–4, trifluorometilo, hidroximetilo, cicloalquilo C3–6, etinilo o fenilo, un grupo hidroxi, alquil C1–4–oxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2–trifluoretoxi, fenoxi, benciloxi, 2–propen–1–

iloxi, 2–propin–1–iloxi, ciano–alquil C1–2–oxi, alquil C1–2–sulfoniloxi, fenilsulfoniloxi, carboxi–alquil C1–3–oxi, alquil C1– 3–oxi–carbonil–alquil C1–3–oxi, aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, alquil C1–2–aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, di–(alquil C1– 2)aminocarbonil–alquil C1–3–oxi, pirrolidin–1–il–carbonil–alquil C1–3–oxi, piperidin–1–ilcarbonil–alquil C1–3–oxi, morfolin–4–ilcarbonil–alquil C1–3–oxi, metilsulfanilmetoxi, metilsulfinilmetoxi, metilsulfonilmetoxi, cicloalquil C3–6–oxi o cicloalquil C3–6–alquil C1–2–oxi,

un grupo carboxi, alquil C1–3–oxicarbonilo, carboxi–alquilo C1–3, alquil C1–3–oxicarbonil–alquilo C1–3, aminocarbonilo,

alquil C1–2–aminocarbonilo, di–(alquil C1–2)aminocarbonilo, morfolin–4–ilcarbonilo o ciano, un grupo nitro, amino, alquil C1–2–amino, di–(alquil C1–2)amino, cianoo–alquil C1–2–amino, [N–(cian–alquil C1–2)–N– alquil C1–2–amino], alquil C1–2–oxi–carbonil–alquil C1–2–amino, alquil C1–2–carbonilamino, alquil C1–2–oxi– carbonilamino, alquil C1–3–sulfonilamino, bis–(alquil C1–2–sulfonil)–amino, aminosulfonilamino, alquil C1–2–amino– sulfonilamino, di–(alquil C1–2)amino–sulfonilamino, morfolin–4–il–sulfonilamino, (alquil C1–2–amino)tiocarbonilamino, (alquil C1–2–oxi–carbonilamino)carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1–2–aminocarbonilamino, di–(alquil C1– 2)aminocarbonilamino o morfolin–4–ilcarbonilamino,

un grupo 2–oxo–imidazolidin–1–ilo, 3–metil–2–oxo–imidazolidin–1–ilo, 2,4–dioxo-imidazolidin–1–ilo, 3–metil–2,4– dioxo–imidazolidin–1–ilo, 2,5–dioxo-imidazolidin–1–ilo, 3–metil–2,5–dioxo–imidazolidin–1–ilo, 2–oxo–hexahidropirimidin–1–ilo o 3–metil–2–oxo–hexahidropirimidin–1–ilo,

o

un grupo alquil C1–2–sulfanilo, alquil C1–2–sulfinilo, alquil C1–2–sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1–2–aminosulfonilo o di–(alquil C1–2)aminosulfonilo, y R11 y R12, que pueden ser iguales o diferentes, son un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo o un grupo metilo, ciano, trifluorometilo o metoxi,

o R11 junto con R12, siempre que estén unidos a átomos de carbono adyacentes, también son un grupo metilendioxi, difluorometilendioxi, 1,3–propileno o 1,4–butileno,

un grupo fenil–alquilo C1–3, en el que la parte alquilo está sustituida con un grupo carboxi, alquil C1–2–oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo o di–(alquil C1–2)aminocarbonilo,

un grupo fenil–alquenilo C2–3, en donde la parte fenilo puede estar sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo o con un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi,

un grupo fenil–(CH2)m –A–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 a R12 se definen como se mencionó previamente y

A es un grupo carbonilo, hidroxiiminometileno o alquil C1–2–oxiiminometileno, m es el número 0 o 1 y n es el número 1 ó 2, un grupo fenilcarbonilmetilo, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 a R12 se definen como se mencionó previamente y la parte metilo está sustituida con un grupo metilo o etilo,

un grupo fenilcarbonilmetilo, en el que dos átomos de hidrógeno adyacentes de la parte fenilo están reemplazados por un puente de –O–CO–NH–, –NH–CO–NH–, –N=CH–NH–, –N=CH–O– u –O–CH2–CO–NH–, en donde los puentes previamente mencionados pueden estar sustituidos con uno o dos grupos metilo,

un grupo fenil–(CH2)m –B–(CH2)n, en el que la parte fenilo está sustituida con R10 a R12, en donde R10 a R12, m y n se definen como se mencionó previamente y

B es un grupo metileno, que está sustituido con un grupo hidroxi o alquil C1–2–oxi y eventualmente también está sustituido con un grupo metilo,

un grupo naftilmetilo o naftiletilo, en donde la parte naftilo está sustituida en cada caso con R10 a R12, en donde R10 a R12 se definen como se mencionó previamente,

un grupo heteroaril–alquilo C1–3, en donde por heteroarilo se ha de entender un grupo pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, bencimidazolilo, 2,3–dihidro–2–oxo–1H–bencimidazolilo, indazolilo, benzofuranilo, 2,3–dihidrobenzofuranilo, benzoxazolilo, 2,3–dihidro–2–oxo–benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiofenilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, quinolinilo, 1,2–dihidro–2–oxo–quinolinilo, isoquinolinilo, 1,2–dihidro–1–oxo–isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, 1,2–dihidro–2–oxo–quinazolinilo, 1,2–dihidro–1–oxo–ftalazin–4–ilo, cumarinilo o 3,4–dihidro–3–oxo–2H– benzo[1,4]oxazinilo,

en donde los grupos heteroarilo previamente mencionados en átomos de carbono pueden estar sustituidos con un átomo de flúor, cloro o bromo, con un grupo metilo, trifluorometilo, ciano, aminocarbonilo, aminosulfonilo, metilsulfonilo, nitro, amino, acetilamino, metilsulfonilamino, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi y los grupos imino de los grupos heteroarilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con metilo o etilo,

un grupo furanil–A–CH2, tienil–A–CH2, tiazolil–A–CH2– o piridil–A–CH2, en donde A se define como se mencionó previamente,

un grupo furanil–B–CH2, tienil–B–CH2, tiazolil–B–CH2 o piridil–B–CH2, en donde B se define como se mencionó previamente,

un grupo alquil C1–4–A–(CH2), en donde A y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo cicloalquil C3–6–(CH2)m –A–(CH2)n, en donde A, m y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo cicloalquil C3–6–(CH2)m –B–(CH2)n, en donde B, m y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo R21–A–(CH2)n, en el que R21 es un grupo alquil C1–2–oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–2– aminocarbonilo, di–(alquil C1–2)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–il–carbonilo o morfolin–4–il– carbonilo y A y n se definen como se mencionó previamente,

un grupo fenil–D–alquilo C1–3, en el que la parte fenilo está eventualmente sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi y D es un átomo de oxígeno o de azufre, un grupo sulfinilo o sulfonilo,

un grupo alquilo C1–4 sustituido con un grupo Ra, en donde

Ra es un grupo ciano, carboxi, alquil C1–3–oxi–carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo, di–(alquil C1– 2)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo o morfolin–4–ilcarbonilo, o

un grupo alquilo C2–4 sustituido con un grupo Rb, en donde

Rb representa un grupo hidroxi, alquil C1–3–oxi, amino, alquil C1–3–amino, di–(alquil C1–3)amino, pirrolidin–1–ilo, piperidin–1–ilo, morfolin–4–ilo, piperazin–1–ilo, 4–metil–piperazin–1–ilo o 4–etil–piperazin–1–ilo y está aislado por al menos dos átomos de carbono del átomo de nitrógeno del anillo en la posición 1 de la estructura de xantina,

R2 representa un átomo de hidrógeno,

un grupo alquilo C1–6,

un grupo alquenilo C2–4,

un grupo alquinilo C3–4,

un grupo cicloalquilo C3–6, un grupo cicloalquil C3–6–alquilo C1–3,

un grupo tetrahidrofuran–3–ilo, tetrahidropiran–3–ilo, tetrahidropiran–4–ilo, tetrahidrofuranilmetilo o tetrahidropiranilmetilo, un grupo fenilo, que está eventualmente sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo o con un grupo metilo,

trifluorometilo, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi,

un grupo fenil–alquilo C1–4, en el que la parte fenilo está eventualmente sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, dimetilamino, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, un grupo fenil–alquenilo C2–3, en donde la parte fenilo puede estar sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo o

con un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi,

un grupo fenilcarbonil–alquilo C1–2, en el que la parte fenilo puede estar eventualmente sustituida con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, un grupo heteroaril–alquilo C1–3, en donde el término heteroarilo se define como se mencionó previamente, un grupo furanilcarbonilmetilo, tienilcarbonilmetilo, tiazolilcarbonilmetilo o piridilcarbonilmetilo, un grupo alquil C1–4–carbonil–alquilo C1–2, un grupo cicloalquil C3–6–carbonil–alquilo C1–2, un grupo fenil–D–alquilo C1–3, en el que la parte fenilo está eventualmente susttiuida con un átomo de flúor, cloro o

bromo, un grupo metilo, trifluorometilo, hidroxi, metoxi, difluorometoxi o trifluorometoxi, y D se define como se mencionó previamente,

un grupo alquilo C1–4 sustituido con un grupo Ra, en donde Ra se define como se mencionó previamente o un grupo alquilo C2–4 sustituido con un grupo Rb, en donde Rb se define como se definió previamente y está aislado por al menos dos átomos de carbono del anillo de nitrógeno del anillo en la posición 3 de la estructura de xantina,

R3 es un grupo alquenilo C3–7, un grupo alquenilo C3–5, que está sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo o un grupo trifluorometilo, un grupo alquinilo C3–6, un grupo alquilo C1–3 sustituido con el grupo Rc, en donde Rc es un grupo cicloalquilo C3–6 eventualmente sustituido con uno o dos grupos metilo, o un grupo cicloalquenilo C5–6 eventualmente sustituido con uno o dos grupos metilo,

o un grupo fenil–alquenilo C2–3, y R4 es un grupo pirrolidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, metilamino o dimetilamino, un grupo azetidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo pirrolidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino, metilamino,

dimetilamino o [(2–cian–pirrolidin–1–il)carbonilmetil]amino, en donde la parte piperidin–1–ilo puede estar sustituida

además con un grupo metilo o etilo, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida además con un grupo aminocarbonilo, alquil C1–2–aminocarbonilo, di–(alquil C1–2)aminocarbonilo, pirrolidin–1–il–carbonilo, (2–cian– pirrolidin–1–il–)carbonilo, tiazolidin–3–il–carbonilo, (4–ciantiazolidin–3–il)carbonilo, piperidin–1–ilcarbonilo o morfolin–4–ilcarbonilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida en la posición 4 o en la posición

5 además con un grupo hidroxi o metoxi, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que el grupo metileno está reemplazado en la posición 2 o en la posición 6 por un grupo carbonilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno en la posición 2 junto con un átomo de

hidrógeno en la posición 5 está reemplazado por un puente de –CH2–CH2–, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno en la posición 2 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 6 está reemplazado por un puente de –CH2–CH2–,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno en la posición 4 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 6 está reemplazado por un puente de –CH2–CH2–, un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo piperidin–3–ilo o piperidin–4–ilo, un grupo piperidin–3–ilo o piperidin–4–ilo, que está sustituido en la posición 1 con un grupo amino,

un grupo hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino, un grupo 3–amino–propilo, 3–metilamino–propilo o 3–dimetilamino–propilo, en el que la parte propilo puede estar sustituida con uno o dos grupos metilo,

un grupo 4–amino–butilo, 4–metilamino–butilo o 4–dimetilamino–butilo, en el que la parte butilo puede estar

sustituida con uno o dos grupos metilo, un grupo alquilo C1–2, que está sustituido con un grupo 2–pirrolidinilo, 3–pirrolidinilo, 2–piperidinilo, 3–piperidinilo o 4–piperidinilo,

un grupo 3–amino–2–oxo–piperidin–5–ilo o 3–amino–2–oxo–1–metil–piperidin–5–ilo, un grupo cicloalquilo C3–6, que está sustituido con un grupo amino, aminometilo o aminoetilo o un grupo cicloalquil C3–6–alquilo C1–2, en el que la parte cicloalquilo está sustituida con un grupo amino, aminometilo

o aminoetilo,

en donde siempre que no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.
3. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 se define como en la reivindicación 1 ó 2, y R2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1–6, un grupo etenilo, un grupo 2–propen–1–ilo o 2–propin–1–ilo, un grupo fenilo, un grupo fenil–alquilo C1–4, en donde la parte fenilo puede estar sustituida con un átomo de flúor, un grupo metilo o

metoxi, un grupo fenilcarbonilmetilo, un grupo 2–feniletenilo, un grupo metilo, que está sustituido con un grupo ciclopropilo, ciano, carboxi o metoxicarbonilo, o un grupo etilo, que está sustituido en la posición 2 con un grupo ciano, hidroxi, metoxi o dimetilamino, R3 es un grupo alquenilo C4–6, un grupo 1–ciclopenten–1–ilmetilo o 1–ciclohexen–1–ilmetilo, un grupo 2–propin–1–ilo, 2–butin–1–ilo o 2–pentin–1–ilo,

un grupo 2–feniletenilo, o un grupo ciclopropilmetilo, y R4 un grupo pirrolidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, un grupo azetidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo pirrolidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo, un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino, metilamino,

dimetilamino o [(2–cian–pirrolidin–1–il)carbonilmetil]amino, en donde la parte piperidin–1–ilo puede estar sustituida

además con un grupo metilo, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo puede estar además sustituida con un grupo pirrolidin–1–il–carbonilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo en la posición 4 también está sustituida con un

grupo hidroxi, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno en la posición 2 junto con un átomo de hidrógeno en la posición 5 está reemplazado por un puente de –CH2–CH2–,

un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido con un grupo aminometilo,

un grupo piperidin–3–ilo o piperidin–4–ilo,

un grupo 1–amino–piperidin–3–ilo o 1–amino–piperidin–4–ilo,

un grupo hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 o en la posición 4 con un grupo amino,

un grupo 3–aminopropilo, o

un grupo ciclohexilo, que está sustituido con un grupo amino,

en donde siempre que no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo y alquenilo previamente mencionados

pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.
4. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en la que R1, R2 y R3 se definen como se mencionó en la reivindicación 1, 2 ó 3, y R4 es un grupo piperidin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, en donde la parte piperidin–

1–ilo también puede estar sustituida con un grupo metilo,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo también puede está sustituida con un grupo pirrolidin–1–il–carbonilo, un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que la parte piperidin–1–ilo está sustituida en la posición 4 además con un

grupo hidroxi,

un grupo 3–amino–piperidin–1–ilo, en el que un átomo de hidrógeno en la posición 2 junto con un átomo de

hidrógeno en la posición 5 está reemplazado por un puente de –CH2–CH2–,

un grupo hexahidroazepin–1–ilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino, o

un grupo ciclohexilo, que está sustituido en la posición 3 con un grupo amino,

en donde siempre que no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo y alquenilo previamente mencionados

pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.
5. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en la que

R1, R3 y R4 se definen como se mencionó en la reivindicación 1, 2, 3 ó 4, y

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1–8,

en donde siempre que no se haya mencionado otra cosa, el alquilo previamente mencionado puede ser de cadena lineal o ramificada,

5 sus tautómeros, enantiómeros, diastereómeros, sus mezclas y sus sales.
6. Sales fisiológicamente tolerables de los compuestos de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 5 con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos.

10 7. Medicamentos que contienen un compuesto de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 5 o una sal fisiológicamente tolerable de acuerdo con la reivindicación 6 además de eventualmente uno o varios excipientes y/o diluyentes inertes.
8. Uso de un compuesto de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 6 para la fabricación de un

15 medicamento que es apropiado para influir sobre aquellos estados o enfermedades que se pueden influir por una inhibición de la actividad de DPP–IV.
9. Uso de un compuesto de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 6 para la fabricación de un

medicamento que es apropiado para el tratamiento de diabetes mellitus de tipo I y de tipo Il, artritis, obesidad, 20 trasplante de aloinjerto y osteoporosis causada por calcitonina.
10. Procedimiento para la fabricación de un medicamento de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque por vía no química se incorpora un compuesto de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 6 en uno o varios excipientes y/o diluyentes inertes.
11. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula general I de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque

a) para preparar compuestos de la fórmula general I, en la que R4 es uno de los radicales mencionados en la reivindicación 1, unidos con la estructura de xantina a través de un átomo de nitrógeno

30 un compuesto de la fórmula general

en la que

R1 a R3 se definen como en las reivindicaciones 1 a 5 y

Z1 representa un grupo de salida como un átomo de halógeno, un grupo sustituido hidroxi, mercapto, sulfinilo, 35 sulfonilo o sulfoniloxi como un átomo de cloro o bromo, un grupo metansulfonilo o metansulfoniloxi, se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula general

en la que R4' representa uno de los radicales definidos para R4 en las reivindicaciones 1 a 5, que está unido a través de un átomo de nitrógeno con la estructura de xantina de la fórmula general I,

o

b) para la preparación de compuestos de la fórmula general I, en la que R4 según la definición de acuerdo con la reivindicación 1 contiene un grupo amino o un grupo alquilamino eventualmente sustituido en la parte alquilo, se desprotege un compuesto de la fórmula general

en la que R1, R2 y R3 se definen como en las reivindicaciones 1 a 5 y 10 R4 contiene un grupo N–terc.–butiloxicarbonilamino o un grupo N–terc.–butiloxicarbonil–N–alquilamino, en donde la

parte alquilo del grupo N–terc.–butiloxicarbonil–N–alquilamino puede estar sustituido tal como se define en las reivindicaciones 1 a 5, o c) para preparar un compuesto de la fórmula general I, en la que R2 según la definición de acuerdo con la

15 reivindicación 1 representa un átomo de hidrógeno, se desprotege un compuesto de la fórmula general

en la que R1, R3 y R4 se definen como al comienzo y R2' representa un grupo protector como un grupo metoximetilo, benciloximetilo, metoxietoximetilo o 2–(trimetilsilil)etiloximetilo;

20 en donde un compuesto de la fórmula general I así obtenido, que contiene un grupo amino, alquilamino o imino, se puede convertir por medio de acilación o sulfonilación en un correspondiente compuesto acilo o sulfonilo de la fórmula general I,

un compuesto de la fórmula general I así obtenido, que contiene un grupo amino, alquilamino o imino, se puede convertir por medio de alquilación o alquilación reductiva en un correspondiente compuesto alquilo de la fórmula 25 general I,

un compuesto de la fórmula general I así obtenido, que contiene un grupo nitro, se puede convertir por medio de reducción en un correspondiente compuesto amino,

un compuesto de la fórmula general I así obtenido, que contiene un grupo imino, se puede convertir por medio de nitrosación y posterior reducción en un correspondiente compuesto N–amino–imino,

30 un compuesto de la fórmula general I así obtenido, que contiene un grupo alquil C1–3–oxicarbonilo, se puede convertir por medio de separación del éster en el correspondiente compuesto carboxi,

un compuesto de la fórmula general I así obtenido, en el que R1 contiene un grupo carbonilo, se puede convertir, por ejemplo, por medio de reacción con hidroxilamina en una correspondiente oxima de la fórmula general I,

un compuesto de la fórmula general I así obtenido, que contiene un grupo carboxi, se puede convertir por medio de 35 esterificación en un correspondiente éster de la fórmula general I o

un compuesto de la fórmula general I así obtenido, que contiene un grupo carboxi o éster, se puede convertir por medio de reacción con una amina en una correspondiente amida de la fórmula general I.