RS51323B - Derivati izoksazolona i njihova upotreba kao herbicida - Google Patents

Derivati izoksazolona i njihova upotreba kao herbicida

Info

Publication number
RS51323B
RS51323B RSP-2010/0243A RSP20100243A RS51323B RS 51323 B RS51323 B RS 51323B RS P20100243 A RSP20100243 A RS P20100243A RS 51323 B RS51323 B RS 51323B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
formula
compound
group
compounds
mmol
Prior art date
Application number
RSP-2010/0243A
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew Plant
Jutta Elisabeth Boehmer
Janice Black
Timothy David Sparks
Original Assignee
Syngenta Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0419634A external-priority patent/GB0419634D0/en
Priority claimed from GB0420645A external-priority patent/GB0420645D0/en
Priority claimed from GB0502486A external-priority patent/GB0502486D0/en
Application filed by Syngenta Limited filed Critical Syngenta Limited
Publication of RS51323B publication Critical patent/RS51323B/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Predmetni pronalazak se odnosi na nova herbicidna jedinjenja izoksazolona, na procese u kojima se dobijaju, na preparate koji sadrže takva jedinjenja i na njihovu upotrebu u kontroli korova, posebno kod useva korisnih biljaka, ili u inhibiciji rasta biljaka.
Jedinjenja izoksazolona koja pokazuju herbicidno dejstvo opisana su, na primer, u WO 01/012613, WO 02/062770, WO 03/000686, WO 04/010165 i JP 2005/035924. Dobijanje ovih jedinjenja opisano je, takođe, u WO 04/013106.
Sada su pronađena nova jedinjenja izoksazolina koja pokazuju herbicidna svojstva i svojstva inhibicije rasta.
Predmetni pronalazak se, shodno tome, odnosi na jedinjenje sa formulom I
gde su:
R' i R\ svaki nezavisno od onog drugog, vodonik, C|-Cioalkil, Cj-Cm haloalkil, C3-Cg cikloalkil ili C3-C8cikloalkil-C)-C3alkil grupa; ili
R<1>i R<2>zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani grade C3-C7prsten,
R<3>i R<4>su, svaki nezavisno od onog drugog, vodonik, Ci-Cioalkil, Ci-Ciohaloalkil, C3-C8cikloalkil-Ci-Cioalkil, C1-C6alkoksi-Ci-Cioalkil ili C3-C8cikloalkil grupa; ili
R<3>i R<4>zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani grade C3-C7prsten, ili
R<1>sa R<3>ili R<4>i zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani grade C5-C8prsten, ili
R<2>sa R<3>ili R<4>i zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani grade C5-C8prsten,
R<5>i R<6>su, svaki nezavisno od onog drugog, ciklopropil, difluormetil, trifluormetil, trifluoretil, hidroksimetil, metoksimetil, metiltiometil, metilsulfinilmetil, metilsulfonilmetil, vinil, difluorvinil, dihlorvinil, etinil, propargil, acetil, trifluoracetil, metoksikarboniletil, nitro, formil, brom, hlor, fluor, jod, azido, trimetilsilil, metoksikarbonilmetil, etoksikatbonilmetil, cijanometil, cijanoetil, -CH2CH2CON(CH3)2, - CH2CH2P(0)(OCH3)2, CH2CH2P(0)(OC2H5)2, -CH2CH2COCH3, -CH2CH2COCH2CH3, -CH2CH2C02CH3, - CH2CH2CO2CH2H3-CH2CH2SO2CH3, -CH2CH2N02, merkapto, feniltio, metiltio, metilsulfinil, metilsulfonil, benzilsulfonil, fenilsulfinil, fenilsulfonil, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, tri fluormetilsul foni 1, hidroksil, metoksi, etoksi, trifluormetoksi, trifiuoretoksi, metansulfoniloksi, trifluorometansulfoniloksi, fenoksi, benziloksi, -CONH-S02-CH3, -CONH-SO2-CF3, -NHCO-CH3, -NHCO-CF3, -OCO-CH3, -OCO-CF3, -OCO-fenil, -OCONH-CH3, -OCONH-CH2CF3, -OCONH-fenil, -CONH2, -CONHCH3ili -CON(CH3)2grupa, a R<6>može, dodatno, da bude vodonik, cijano, metil, etil, izopropil, metoksikarbonil, etoksikarbonil ili benziloksikarbonil grupa,
m je 0, 1 ili 2,
nje 1, 2 ili 3,
Y je fenil, naftil, tetrahidronaftil, 1,3-dioksalanil, tetrahidrofuranil, morfolinil, furil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, oksazolil, izoksazolil, isotiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, piridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, tetrazolil, tetrazinil, benzofuril, benzizofuril, benzotienil, benzizotienil, indolil, benzimidazolil, 2,1,3-benzoksadiazolil, kvinolil, izokvinolil, cinolinil, ftalazinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, nafthidrinil, benzotriazinil, purinil, pteridinil ili indolizinil grupa, gde ti prstenovi mogu da budu supstituisani fluorom, hlorom, bromom, jodom, trifluormetil, ciklopropil, metil, metiltio, metilsulfinil, metilsulfonil, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil, metoksi, etoksi, trifluormetoksi, difluormetoksi, cijano, nitro, metoksikarbonil, CONH2ili karboksil grupom,
kao i na N-okside, soli i optičke izomere jedinjenja sa formulom I.
Dalje, predmetni pronalazak odnosi se na jedinjenje sa formulom I gde su:
R<1>i R<2>, oba, C1-C10alkil grupe;
R<3>i R<4>su, oba, vodonici;
R<5>i R<6>su, svaki nezavisno od onog drugog, Ci-Cćhaloalkil, Ci-Cćhidroksialkil, pirazolil-CH2-, 4,5-dihidropirazolil-CH2-, triazolil-CH2-, imidazolil-CH2-, indazolil-CH2-, C2-C6alkenil, C2-Cćalkinil, C2-Cćhaloalkenil, C]-C6alkilkarboniloksi-C2-C6alkenil, C1-C6alkilkarbonil, C1-C6haloalkilkarbonil, C3-C6cikloalkilkarbonil ili C|-C6alkoksi-Ci-Cćalkilkarbonil grupa, ili
su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, halogen,C\- C(,alkilkarbonil-Ci-C2alkil, Ci-Cć alkoksikarbonil-Ci-C2alkil, C\- C(, alkilaminokarbonil-Ci-C2alkil, di-Ci-Cćalkil-aminokarbonil-C,-C2alkil, CrC6alkoksi-C|-C2alkil, C,-C2alkil-P(0)(OC,-C6alkil)2, ili
R5i Rćsu, svaki nezavisno od drugog, C]-Cćalkiltio, C|-Cćhaloalkiltio, Ci-Cćalkilsulfonil, Ci-C6haloalkilsulfonil, Ci-Cćalkilsulfonil-Ci-C6alkil, Ci-Cćalkilsulfoniloksi-C1-C6alkil, benzilsulfonil ili benzilsulfonil grupa supstituisana sa jednim ili sa tri atoma halogena, ili
R5i Rćsu, svaki nezavisno od drugog, benzil grupa ili benzil grupa supstituisana sa jednim ili sa tri atoma halogena, ili
R5i R6su, svaki nezavisno od drugog, -CONR<7>R<8>, gde su R<7>i R<8>, svaki nezavisno od drugog, vodonik, C1-C6alkil, C3-C6cikloalkil, Ci-Cćhaloalkil, fenil ili fenil grupa supstutisana sa C|-Cćhaloalkil, nitro, cijano grupom ili atomom halogena, a R<6>može dodatno da bude vodonik, cijano, C|-Cćalkil ili C[-Cćalkoksikarbonil grupa, ili
R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade 3- do 10-člani prsten koji je opciono supstituisan sa od jedan do četri supstituenta, koji su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od Ci-Cćalkil, C2-C6alkenil, Ci-Cćalkoksikarbonil grupa, halogen, nitro ili fenilkarbonil grupa, ili
R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade grupu sa formulom C=CR10Rn, gde su R<10>i R" nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, Q-Cć alkil, -NH(C,-C6alkil), -N(CrC6alkil)2, CrC6 alkoksi-Ci-C2alkil, CrC6alkilkarboniloksi, C|-Cćalkilkarboniloksi-C|-C2alkil, Q-Cćalkoksi-Ci-C2alkilkarboniloksi ili Ci-Cć alkilkarboniloksi-C|-C2alkilkarboniloksi grupa;
m je 1 ili 2;
nje 1;
Y je fenil grupa, koja je opciono supstituisana sa od jedan do tri supstituenta nezavisno izabrana od C1-C6alkil, Ci-Cćhaloalkil, Ci-Cćalkoksikarbonil, nitro, cijano, halogen, C1-C6alkiltio, Ci-Cćhaloalkiltio, C|-C6alkilsulfinil, Ci-Cćhaloalkilsulfinil, C1-C6alkilsulfonil, Ci-Cćhaloalkilsulfonil, C|-Cćalkoksi, Ci-Cćhaloalkoksi, C2-Cćalkeniloksi, C2-Q alkiniloksi, Ci-Cć alkilsulfoniloksi, Ci-Cćhaloalkilsulfoniloksi, fenil grupa ili fenil grupa supstituisana sa C1-C6haloalkil, nitro, cijano grupom ili halogenom, ili
je Y 5- do 10-člana heterociklična grupa koja sadrži jedan do tri atoma azota, kiseonika ili sumpora, koja je opciono supstituisana jednim do tri supstituenta koji su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od Ci-Cćalkil, C3-C6cikloalkil, Ci-Cćhaloalkil, C1-C6 alkoksi-Ci-Cć alkil, cijano grupe, halogena, Ci-Cćalkilsulfonil, Ci-Cćhaloalkilsulfonil, Ci-Cćalkoksi, C3-CĆcikloalkiloksi grupe gde je jedna od CH2grupa opciono supstituisana atomom kiseonika ili C]-Cćhaloalkoksi grupe;
kao i na N-okside, soli i optičke izomere jedinjenja sa formulom I.
Jedinjenja prema predmetnom pronalasku mogu da sadrže jedan ili veći broj asimetričnih ugljenikovih atoma, na primer, u -CR<5>R<6>grupi, i mogu da se nalaze u obliku enantiomera (ili parova dijastereomera) ili smeša takvih jedinjenja. Dalje, kada je m 1, jedinjenja prema predmetnom pronalasku su sulfoksidi, koji mogu da postoje u dva enantiomerna oblika, a i susedni atom ugljenika takođe postoji u dva enantiomerna oblika. Jedinjenja sa opštom formulom I mogu, stoga, da se nađu u obliku racemata, dijastereomera ili pojedinačnih enantiomera, a predmetni pronalazak obuhvata sve moguće izomere ili smeše izomera u svim proporcijama. Takođe se može očekivati daje, za bilo koje jedinjenje, jedan izomer jači herbicid od drugog.
Osim ukoliko je drugačije naznačeno, pogodno je da alkil grupe i alkil ostaci alkoksi, alkiltio i sličnih grupa sadrže od 1 do 10, obično od 1 do 6 ugljenikovih atoma u obliku račvastog ili neračvastog lanca. Primeri obuhvataju metil, etil,n-i /zopropil, kao i?-, sek-, izo-i terc-butil grupe.
Osim ukoliko je drugačije naznačeno, pogodno je da cikloalkil grupe i cikloalkil ostaci cikloalkoksi, cikloalkil-alkoksi i sličnih grupa sadrže od 3 do 8, obično je to od 3 do 6, ugljenikovih atoma. Primeri su ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil i cikloheksil grupe. Cikloalkil radikali mogu da budu u bi- i tricikličnom obliku.
Osim ukoliko je drugačije naznačeno, pogodno je da haloalkil grupe i haloalkil ostaci haloalkoksi, haloalkiltio i si. grupa takođe sadrže od 1 do 6, obično je to od 1 do 4 ugljenikova atoma u obliku ravnih ili račvastih lanaca. Primeri obuhvataju difluormetil i 2,2,2-trifluoretil grupe.
Osim ukoliko je drugačije naznačeno, takođe je pogodno da hidroksialkil grupe sadrže od 1 do 6, obično je do od 1 do 4, ugljenikova atoma u obliku ravnih ili račvastih lanaca. Primeri su 1,2-dihidroksietil i 3-hidroksipropil grupe.
Osim ukoliko je drugačije naznačeno, takođe je pogodno da alkenil i alkinil ostaci sadrže od 2 do 6, obično je to od 2 do 4 ugljenikova atoma u obliku ravnog ili račvastog lanca. Primeri su alil, but-2-enil, 3-metilbut-2-enil, etinil, propargil i but-2-inil grupe.
Osim ukoliko je drugačije naznačeno, takođe je pogodno da haloalkenil grupe i haloalkinil grupe sadrže od 2 do 6, obično je to od 2 do 4 ugljenikova atoma u obliku ravnog ili račvastog lanca. Primeri su trifluoralil i l-hlorprop-l-in-3-il grupe.
"Halo" podrazumeva fluor, hlor, brom i jod. Najčešće je reč o fluoru, hloru ili bromu, a obično o fluoru ili hloru.
Osim ukoliko je drugačije naznačeno, pogodno je da su heterociklične grupe 5- do 10-člani prstenovi koji sadrže od jedan do tri atoma azota, kiseonika ili sumpora, koji može opciono da bude fuzionisan sa benzenom. Primeri su furil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 1.2.3- triazolil, 1,2,4-triazolil, tetrazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, pridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, 1,2,3,4-tetrazinil, 1,2,3,5-tetrazinil, 1,2,4,5-tetrazinil, benzofuril, izobenzofuril, benzotiofenil, izobenzotiofenil, indolil, izoindolil, indazolil, benzimidazolil, benztriazolil, benzoksazolil, 1,2-benzizoksazolil, 2,1-benzizoksazolil, benzotiazolil, 1,2-benzizotiazolil, 2,1-benzizotiazolil, 1,23-benzoksadiazolil, 2,1,3-benzoksadiazolil, 1,2,3-benzotiazolil, 2,1,3-benzotiadiazolil, kvinolil, izokvinolil, cinolinil, ftalazinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, naftiridinil, benzotriazinil, purinil, pteridinil, indolizinil, benzo-l,3-dioksolil, 4-benzo-l,3-dioksinil i 4H-benzo-l,4-dioksinil grupe, kao i, tamo gde je to prikladno, njihovi N-oksidi i soli.
3- do 10-člani prstenovi koji mogu da budu prisutni kao supstituenti u jedinjenjima prema predmetnom pronalasku obuhvataju i karbociklične i heterociklične, aromatične i nearomatične prstenove. Takvi prstenovi mogu da budu u obliku pojedinačnih prstenova ili u obliku policikličnih prstenova. Oni mogu da nose i dalje supstituente i/ili da budu fuzionisani za benzen. Mogu da se pomenu, kao primeri, fenil, naftil, antril, indenil i fenantrenil grupe, prethodno pomenuti cikloalkil radikali, kao i prstenovi koji sadrže atome kiseonika, sumpora ili azota, kao što su tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, 1,3-dioksolanil, 1,4-dioksanil i mofrolinil grupe, kao i furil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, tetrazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1.3.4- oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, 1.2.5- tiadiazolil, piridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, 1,2,3,4-tetrazinil, 1,2,3,5-tetrazinil, 1,2,4,5-tetrazinil, benzofuril, izobenzofuril, benzotiofenil, izobenzotiofenil, indolil, izoindolil, indazolil, benzimidazolil, benztriazolil, benzoksazolil, 1,2-benzizoksazolil, 2,1-benzizoksazolil, benztiazolil, 1,2-benzizotiazolil, 2,1-benzizotiazolil, 1,2,3-benzoksadiazolil, 2,1,3-benzoksadiazolil, 1,2,3-benzotiadiazolil, 2,1,3-benztiadiazolil, kvinolil, izokvinolil, cinolil, ftalazinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, naftiridinil, benztriazinil, purinil, pteridinil, indolizinil, benz-l,3-dioksolil, 4H-benzo-l,3-dioksinil i 4H-benzo-l,4-dioksinil grupe.
Ukoliko su R<5>i R6 nezavisno heterociklične-metil grupe, na primer, imidazolil-CPb-, heterociklična grupa je vezana za metil grupu preko atoma azota.
Predmetni pronalazak takođe obuhvata N-okside jedinjenja sa formulom I.
Predmetni pronalazak se, shodno tome, odnosi na soli koje jedinjenja sa formulom I mogu da nagrade sa aminima, bazama alkalnih i zemnoalkalnih metala i kvartenernim amonijum bazama.
Među hidroksidima alkalnih i zcmnoalkanih metala koji grade soli, posebno bi trebalo pomenuti hidrokside litijuma, natrijuma, kalijuma, magnezijuma i kalcijuma, a posebno hidrokside natrijuma i kalijuma. Jedinjenja sa formulom I prema predmetnom pronalasku takođe obuhvataju hidrate, koji mogu da nastanu u toku izgradnje soli.
Primeri amina koji su pogodni za formiranje amonijum soli obuhvataju amonijak, kao i primarne, sekundarne i tercijarne Ci-Cig alkilamine, C1-C4hidroksialkilamine i C2-C4alkoksialkilamine, na primer, metilamin, etilamin, n-propilamin, izopropilamin, četiri izomera butilamina, n-amilamin, izoamilamin, heksilamin, heptilamin, oktilamin, nonilamin, decilamin, pentadecilamin, heksadecilamin, heptadecilamin, oktadecilamin, metiletilamin, metilizopropilamin, metilheksilamin, metilnonilamin, metilpentadecilamin, metiloktadecilamin, etilbutilamin, etilheptilamin, etiloktilamin, heksilheptilamin, heksiloktilamin, dimetilamin, dietilamin, di-n-propilamin, diizopropilamin, di-n-butilamin, di-n-amilamin, diizoamilamin, diheksilamin, dihelptilamin, dioktilamin, etanolamin, n-propanolamin, izopropanolamin, N,N-dietanolamin, N-etilpropanolamin, N-butiletanolamin, alilamin, n-butenil-2- amin, n-pentenil-2-amin, 2,3-dimetilbutenil-2-amin, dibutenil-2-amin, n-heksenil-2-amin, propilendiamin, trimetilamin, tri-n-propilamin, triizopropilamin, tri-n-butilamin, triizobutilamin, trkvec-butilamin, tri-n-amilamin, metoksietilamin i etoksietilamin grupe; heterociklične amine, kao što su, na primer, piridin, kvinolin, izokvinolin, morfolin, piperidin, pirolidin, indolin, kvinuklidin i azepin; primarne arilamine kao što su, na primer, anilini, metoksianilini, etoksianilini,0-, m- i p-toluidini, fenilendiamini, benzidini, naftilamini i o-, m- i p-hloranilini; a posebno trietilamine, izopropilamine i diizopropilamine.
Poželjne kvartenerne amonijumove baze pogodne za formiranje soli odgovaraju, na primer, formuli [N(RaRbRcRd)]OH, gde su Ra, Rb, Rci Rd, nezavisno jedan od drugog, C,-C4alkil grupe. Druge pogodne tetraalkilamonijumove baze sa drugim anjonima mogu da se dobiju, na primer, reakcijama izmene anjona.
Alkil i alkoksi radikali koji se pojavljuju u definicijama supstituenata su, na primer, metil, metoksi, etil, etoksi, propil, propoksi, butil, butoksi, heksil, heksiloksi, nonil, noniloksi i decil i deciloksi, kao i njihovi račvasti izomeri. Odgovarajući alkenil i alkinil radikali izvode se iz pomenutih alkil radikala. Cikloalkil radikali su, uopšteno posmatrano, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil i ciklooktil radikali. Cikloalkil radikali mogu da budu u bi- i tri-cikličnom obliku. Fenil radikali mogu da budu u supstituisanom obliku. Na primer, Y može da bude fenil radikal koji može da bude supstituisan, na primer, akloksi grupom, ili akloksi grupom supstituisanom halogenim atomom itd. 3- do 10-člani prstenovi koji mogu da se nalaze kao supstituenti ujedinjenjima prema predmentom pronalasku mogu obuhvataju i karbociklične i heterociklične, aromatične i nearomatične prstenove. Takvi prstenovi mogu da budu pojedinačni, ili policiklični prstenovi. Mogu da nose dalje supstituente i/ili da budu fuzionisani za benzenov prsten. Kao primeri mogu da se navedu fenil, naftil, antril, indenil i fenantrenil, prethodno pomenuti cikloalkil radikali kao i prstenovi koji sadrže atome kiseonika, sumpora ili azota, kao što su 1,3-dioksalanil, dihidro-1,3-dioksolil, tetrahidrofuranil i morfolinil, kao i furil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, oksazolil, izoksazolil, izotiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, dihidroizoksazolil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, piridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, tetrazolil, tetrazinil, benzofuril, benzoizofuril, benzotienil, benzoizotienil, indolil, benzimidazolil, 2,1,3-benzoksadiazolil, kvinolil, izokvinolil, cinolil, ftalazinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, naftiridinil, benztriazinil, purinil, pteridinil i indolizinil grupe.
Predmetni pronalazak takođe obuhvata N-okside jedinjenja sa formulom I.
Predmetni pronalazak takođe obuhvata optičke izomere jedinjenja sa formulom 1, posebno onih koji imaju hiralni atom ugljenika u -CR<5>R<6->grupama.
Tabela 8
Tabela 8 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R5 hlor a R<1>,R<2>,R<3>,R<4>,m,R6,R17,R1<8>i R<19>imaju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 8 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 7, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 8 R<5>hlor, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 8 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 7, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 8 R<?>hlor, a ne brom.
Tabela 9
Tabela 9 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<5>fluor a R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, m, R<6>, R<17>,R18i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 9 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 7, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 9 R<5>fluor, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 9 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 7, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 9 R<5>fluor, a ne brom.
Tabela 10
Tabela 10 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R5 jod a R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, m, R<6>, R<17>, R<18>i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 10 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 7, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 10 R<5>jod, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 10 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 7, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 10 R5 jod, a ne brom.
Tabela 11
Tabela 11 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<5>trifluormetil a R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, m, R<6>, R<17>, R<18>i R<19>imaju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 11 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 7, osim stoje ujedinjenju 1 u tabeli 11 R<5>trifluormetil grupa, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 11 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 7, redom, osim što je u jedinjenjima u tabeli 11 R<5>trifluormetil grupa, a ne brom.
Tabela 12
Tabela 12 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<6>fluor aR',R2,R3,R<4>, m, R<5>,R<l7>,R<18>iR<19>imaju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 12 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 7, osim stoje ujedinjenju 1 u tabeli 12 R<6>fluor, a ne vodonik. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 12 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 7, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 12 R<6>fluor, a ne vodonik.
Tabela 13
Tabela 13 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<5>hlor a R<6>fluor, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,m,R1<7>, R<18>i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 13 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 12, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 13 R<5>hlor, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 13 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 12, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 13 R<3>hlor, a ne brom.
Tabela 14
Tabela 14 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde su R<5>i R<6>fluor, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,m,R17,R18i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 14 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 12, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 14 R<5>fluor, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 14 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 12, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 14 R5 fluor, a ne brom.
Tabela 15
Tabela 15 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R5 jod a R<6>fluor, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,m,R17,R18i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 15 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 12, osim stoje ujedinjenju 1 u tabeli 15 R<5>jod, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 15 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 12, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 15 R5 jod, a ne brom.
Tabela 16
Tabela 16 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<5>trifluormetil a R<6>fluor, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, m, R<17>, R<18>i R1<9>imaju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 16 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 12, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 16 R<5>trifluormetil, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 16 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 12, redom, osim što je u jedinjenjima u tabeli 16 R<5>trifluormetil, a ne brom.
Tabela 17
Tabela 17 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<6>brom aR',R2,R3,R<4>, m, R<5>,R<l7>,R<18>iR<19>imaju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 17 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 7, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 17 R<6>brom, a ne vodonik. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 17 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 7, redom, osim stoje ujedinjenjima u tabeli 17 R6 brom, a ne vodonik.
Tabela 18
Tabela 18 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<5>hlor a R<6>brom, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, m, R<17>, R<18>i R1<9>imaju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 18 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 17, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 18 R<5>hlor, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 18 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 17, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 18 R<5>hlor, a ne brom.
Tabela 19
Tabela 19 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R5 jod a R<6>brom, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,m,R1<7>, R<18>i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 19 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 17, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 19 R5 jod, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 19 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 17, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 19 R5 jod, a ne brom.
Tabela 20
Tabela 20 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<5>trifluormetilaR<6>brom, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, m, R<17>, R<!8>i R<19>imaju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 20 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 17, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 20 R<5>trifluormetil, a ne brom. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 20 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 17, redom, osim što je u jedinjenjima u tabeli 20 R<5>trifluormetil, a ne brom.
Tabela 21
Tabela 21 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde su R<5>i R<6>hlor, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,m,R1<7>, R<18>i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 21 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 7, osim stoje ujedinjenju 1 u tabeli 21 R<5>hlor, a ne brom a R6 je hlor a ne vodonik. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 21 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 7, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 21 R<5>hlor, a ne brom a R6 je hlor a ne vodonik.
Tabela 22
Tabela 22 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<5>jod a R<6>hlor, dok R<1>, R<2>,R3,R<4>, m, R17, R<18>i R<19>imaju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 22 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 21, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 22 R<5>jod, a ne hlor. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 22 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 21, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 22 R<5>jod, a ne hlor.
Tabela 23
Tabela 23 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<5>trifluormetil a R<6>hlor, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,m,R1<7>, R<18>i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 23 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 21, osim što je ujedinjenju 1 u tabeli 23 R<5>trifluormetil, a ne hlor. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 23 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 21, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 23 R<5>trifluormetil, a ne hlor.
Tabela 24
Tabela 24 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde su R<5>iR6 jod, dok R<1>, R<2>, R<3>,R<4,>m, R<17>, R18 i R<19>imaju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 24 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 7, osim što je u jedinjenju 1 u tabeli 24 R<5>jod, a ne brom, dok je R6 jod a ne vodonik. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 24 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 7, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 24 R5 jod, a ne brom dok je R6 jod a ne vodonik.
Tabela 25
Tabela 25 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde je R<5>trifluormetil a R<6>j<e>jod, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,m,R1<7>, R<18>i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 25 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 24, osim što je u jedinjenju 1 u tabeli 24 R<5>trifluormetil, a ne jod. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 25 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 24, redom, osim što je ujedinjenjima u tabeli 25 R<5>trifluormetil, a ne jod.
Tabela 26
Tabela 26 se sastoji od 240 jedinjenja koja imaju opštu formulu 1.2, gde su R<5>i R<6>trifluormetil grupe, dok R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,m,R1<7>, R<18>i R<19>i<m>aju vrednosti navedene u tabeli 7. Tako je jedinjenje 1 u tabeli 26 isto kao jedinjenje 1 u tabeli 7, osim što je u jedinjenju 1 u tabeli 26 R<5>trifluormetil, a ne brom a R6 je trifluormetil a ne vodonik. Slično tome, jedinjenja od 2 do 240 u tabeli 26 su ista kao jedinjenja 2 do 240 u tabeli 7, redom, osim što je u jedinjenjima u tabeli 26 R<5>trifluormetil, a ne brom a R<6>je trifluormetil a ne vodonik.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima su
R<1>i R<2>oba Ci-Cio alkil grupe;
R<3>i R<4>su, oba, vodonici;
R<5>i R<6>su, nezavisno jedan od drugog, Ci-Cćhaloalkil, triazolil-CH2, imidazolil-CH2-, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, C2-C6haloalkenil, Ci-Cćalkilkarboniloksi-C2-Cćalkenil, C|-Cćalkilkarbonil, Ci-C6haloalkilkarbonil, C3-C6cikloalkilkarbonil ili C|-C6alkoksi-C]-C6alkilkarbonil grupe, ili
su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, halogen, C\- C(, alkoksikarbonil-Ci-C2alkil ili C1-C6alkoksi-C)-C2alkil grupe, ili
R5i Rtsu, svaki nezavisno od drugog, benzilsulfonil grupe, ili
R5i Rćsu, svaki nezavisno od drugog -CONH2i
R<6>može, dodatno, da bude vodonik, C1-C6alkil ili Ci-Cćalkoksikarbonil grupa, ili
R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade 3- do 10-člani prsten koji je opciono supstituisan sa od jedan do četri supstituenta, koji su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od Ci-Cćalkil, C2-Cćalkenil, halogen ili nitro grupa, ili
R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade grupu sa formulom C=CR<10>R<U>, gde su R<10>i R<11>nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, Ci-Cć alkil ili Ci-Cćalkilkarboniloksi grupa;
m je 1 ili 2;
nje 1;
Y je fenil grupa, koja je opciono supstituisana sa od jedan do tri supstituenta nezavisno izabrana od C|-Cćalkil, Ci-Cćhaloalkil, Ci-Cćalkoksikarbonil, cijano, halogen, Ci-Cćalkiltio, C|-Cćhaloalkiltio, Ci-Cćalkilsulfinil, C|-C6haloalkilsulfinil, C|-Cćalkoksi, Ci-Cćhaloalkoksi, Ci-Cćalkilsulfoniloksi ili fenil grupa, ili
je Y 5- do 10-člana heterociklična grupa koja sadrži jedan do tri atoma azota, kiseonika ili sumpora, koja je opciono supstituisana jednim do tri supstituenta koji su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od C|-Cćalkil, C.rCćcikloalkil, C|-Cćhaloalkil, cijano grupe, halogena, C|-Cćalkoksi ili C|-Cćhaloalkoksi grupe;
kao i N-okside, soli i optičke izomere jedinjenja sa formulom I.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima su R i R", svaki nezavisno od onog drugog, vodonik, metil, etil, ciklopropil, ciklobutil, fluormetil, hlormetil, difluormetil ili trifluormetil grupe, ili R<1>i R<2>zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani grade C3ili C4prsten,
R<3>i R<4>su, svaki nezavisno od onog drugog, vodonik, metil, etil, ciklopropil, ciklobutil, fluormetil, hlormetil, difluormetil ili trifluormetil grupe, ili R<3>i R<4>zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani grade C3ili C4prsten, ili
R<1>sa R<3>ili R<4>, i zajedno sa ugljenikovim atomima za koji su vezani, grade C5ili Cćprsten, ili
R<2>sa R<3>ili R<4>i zajedno sa ugljenikovim atomima za koji su vezani, grade C5ili Cć prsten.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva one u kojima su R<1>, R<2>, R<3>i R<4>, svaki nezavisno jedan od drugog, vodonik, metil, fluormetil, hlormetil, difluormetil ili trifluormetil grupe.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata one u kojima su R<1>i R oba C1-C10alkil grupe.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima su i R<1>i R<2>metil grupe.
Još jedna grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima su iR3 i R<4>vodonikovi atomi.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona u kojima je m 1 ili 2.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima je m 2.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, fluor, hlor, brom, jod, acetil, 1-acetiloksi-eten-l-il, benzilsulfonil, karbamoil, hloracetil, N-ciklopropil-karbamoil, ciklopropilkarbonil, N,N-dietil-karbamoil, 2-dietilfosfonato-et-l-il, difluoracetil, N-(2,2-difluoretil)-karbamoil, 1,1-difluorprop-l-en-3-il, 4,5-dihidropirazol-l-ilmetil, 2-(N,N-dimetil-karbamoil)-et-l-il, 2-etoksikarbonil-et-l-il, 4-fluoranilinkarbonil, 4-fluorbenzil, 1-hidroksi-but-l-il, 1-hidroksi-prop-l-il, imidazol-l-ilmetil, indazol-1-ilmetil, metoksiacetil, 2-metoksi-et-l-il, metoksimetil, metilsulfonil, 2-metilsulfonil-et-l-il, pirazol-1-ilmetil, 1,2,4-triazol-l-ilmetil, trifluormetil ili trifluormetiltio grupa, a
R6 je, dodatno, vodonik, etoksikarbonil, etil, metoksikarbonil ili metil grupa, ili
R<5>i R<6>, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezane, grade 1-hlor-l-metoksikarbonil-ciklopropil, ciklopropil, 1,1-dihlorciklopropil, nitro-ciklopropil, fenilkarbonil-ciklopropil, propen-2-il-ciklopropil ili vinil ciklopropil ili
R<5>i R<6>, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezane, grade 3-acetiloksi-2-acetiloksiacetiloksi-propiliden, 2-acetiloksi-propiliden, butiliden, N,N-dimetilaminoetiliden ili 3- metoksi-2-metoksiacetiloksi-propiliden.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima su R<5>i R<6>, svaki nezavisno od onog drugog, fluor, hlor, brom, jod, acetil, 1-acetiloksi-eten-l-il, benzilsulfonil, karbamoil, hloracetil, ciklopropil-karbonil, difluoracetil, 1,1-difluorprop-l-en-3-il, imidazol-l-ilmetil, metoksimetil, 2-metoksi-et-l-il, metoksimetil, propargil, 1,2,4-triazol-l-ilmetil ili trifluormetil grupa, a
R6 je, dodatno, vodonik, etil, metoksikarbonil ili metil grupa, ili
R5 i R<6>, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezane, grade ciklopropil, 1,1-dihlorciklopropil, nitro-ciklopropil ili vinil ciklopropil grupu ili
R<5>i R<6>, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezane, grade 2-acetiloksi-propiliden.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, fluor, hlor, brom, jod, acetil, 1-acetiloksi-eten-l-il, benzilsulfonil, karbamoil, hloracetil, N-ciklopropil-karbamoil, ciklopropilkarbonil, N,N-dietil-karbamoil, 2-dietilfosfonato-et-l-il, difluoracetil, N-(2,2-difluoretil)-karbamoil, 1,1-difluorprop-l-en-3-il, 4,5-dihidropirazol-l-ilmetil, 2-(N,N-dimetil-karbamoil)-et-l-il, 2-etoksikarbonil-et-l-il, 4-fluoranilinkarbonil, 4-fluorbenzil, 1-hidroksi-but-l-il, 1-hidroksi-prop-l-il, imidazol-l-ilmetil, indazol-1 -ilmetil, metoksiacetil, 2-metoksi-et-l-il, metoksimetil, metilsulfonil, 2-metilsulfonil-et-l-il, metilsulfonilmetil, 1-metilsulfoniloksi-but-1 -II, propargil, 2-propionoil-et-l-il, pirazol-1-ilmetil, 1,2,4-triazol-l-ilmetil, trifluormetil ili trifluormetiltio grupa, a R<6>je dodatno vodonik, etoksikarbonil, etil, metoksikarbonil ili metil grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, fluor, hlor, brom, jod, acetil, 1-acetiloksi-eten-l-il, benzilsulfonil, karbamoil, hloracetil, ciklopropilkarbonil, difluoracetil, 1,1-difluorprop-l-en-3-il, imidazol-l-ilmetil, metoksimetil, 2-metoksi-et-l-il, metoksimetil, propargil, 1,2,4-triazol-1-ilmetil, trifluormetil ili trifluormetil grupa, a R6 je dodatno vodonik, etoksikarbonil, etil, metoksikarbonil ili metil grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade 1-hlor-l-metoksikarbonil-ciklopropil, ciklopropil, 1,1-dihlorciklopropil, nitro-ciklopropil, fenilkarbonilciklopropil, propen-2-il-ciklopropil ili vinil-ciklopropil grupe.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade ciklopropil, 1,1-dihlorciklopropil, nitrociklopropil ili vinilciklopropil grupu.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade 3-acetiloksi-2-acetiloksiacetiloksi-propiliden, 2-acetiloksi-propiliden, butiliden, N,N-dimetilaminoetiliden ili 3-metoksi-2-metoksiacetiloksi-propiliden grupu.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R5 i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade 2-acetiloksi-propiliden.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima su R5 i R<6>, svaki nezavisno od onog drugog, fenil ili naftil grupa, čiji prstenovi mogu da budu supstituisani fluorom, hlorom, bromom, jodom, trifluormetil, ciklopropil, metil, metiltio, metilsulfinil, metilsulfonil, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil, metoksi, etoksi, trifluormetoksi, difluormetoksi, cijano, nitro, metoksikarbonil, -CONH2ili karboksilnom grupom, a R<6>može dodatno da bude vodonik, cijano, metil, etil, izopropil, metoksikarbonil, etoksikarbonil ili benziloksikarbonil grupa, ili halogen ili trifluormetil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima su R<5>i R<6>, svaki nezavisno od onog drugog, 1,3-dioksanalil, tetrahidrofuranil, morfolinil, furil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiatolil, piridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, tetrazolil, tetrazinil, benzofuril, benzizofuril, benzotienil, benizotioenil, indolil, benzimidazolil, 2,1,3-benzoksadiazolil, kvinolil, izokvinolil, cinolil, ftalazinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, nafthidrinil, benzotriazinil, purinil, pteridinil i indolizinil grupe, gde date heterociklične grupe mogu da budu supstituisane fluorom, hlorom, bromom, jodom, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil, metoksi, etoksi, trifluormetoksi, difluormetoksi, cijano, nitro, metoksikarbonil, -CONH2ili karboksil grupama, a R<6>može, dodatno, da bude vodonik, cijano, metil, etil, izopropil, metoksikarbonil, etoksikarbonil ili benziloksikarbonil grupa, halogen ili trifluormetil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<5>i R<6>, svaki nezavisno od onog drugog, 1,3-dioksalanil, tetrahidrofuranil, morfolinil, furil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, oksazolil, izoksazolil, izotiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, piridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, tetrazolil, tetrazinil, benzofuril, benzoizofuril, benzotienil, benzoizotienil, indolil, benzimidazolil, 2,1,3-benzoksadiazolil, kvinolil, izokvinolil, cinolil, ftalazinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, naftiridinil, benztriazinil, purinil, pteridinil i indolizinil grupe, gde date heterociklične grupe mogu da budu supstituisane fluorom, hlorom, bromom, jodom, trifluormetil, ciklopropil, metil, metiltio, metilsulfinil, metilsulfonil, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil, metoksi, etoksi, trifluormetoksi, difluormetoksi, cijano, nitro, metoksikarbonil, -CONH2ili karboksil grupama, a R<6>može, dodatno, da bude vodonik, cijano, metil, etil, izopropil, metoksikarbonil, etoksikarbonil ili benziloksikarbonil grupa, halogen ili trifluormetil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade ciklopropil prsten koji može da bude supstituisan metil, trifluormetil, metoksikarbonil, etoksikarbonil, nitro, vinil, 2-propenil, acetil, fenilkarbonil, fenil, trifluoracetil, metilsulfonil, cijano, hlor, fluor, brom ili metoksi grupama.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade 3- do 6-člani heterociklični prsten koji sadrži atom azota, kiseonika ili sumpora, gde taj heterociklični prsten može da bude supstituisan metil, trifluormetil, metoksikarbonil, etoksikarbonil, trifluoracetil, trifluormetilsulfonil, metilsulfonil, acetil, fenil, cijano, hlor, fluor, brom ili metoksi grupama.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade radikal sa formulom C=CH2, C=CH-CH3, C=CH-N(CH3)2, C=CH-NH(CH3), C=CH-OCH3ili C=CH-OC2H5.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<1>,R2, R<3>, R<4>, m, n i Y imaju značenja koja su prethodno navedena a R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade 3- do 10-člani prsten koji može da sadrži jedan ili više atoma azota, kiseonika ili sumpora, posebno 3- do 6-člani karbociklični prsten, još konkretnije ciklopropil, a koji može da bude supstituisan alkil, haloalkil, alkoksi, alkoksikarbonil, halogen, nitro ili cijano grupama.
Dalja grupa izuzetno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, ciklopropil, difluormetil, trifluormetil, trifluoretil, vinil, difluorvinil, dihlorvinil, etinil, propargil, acetil, trifluoracetil, benziloksikarbonil, nitro, formil grupe, brom, hlor, fluor, jod, azido, trimetilsilil, metoksikarbonilmetil, etoksikatbonil metil, cijanometil, merkapto, feniltio, metiltio, metilsulfinil, metilsulfonil, benzilsulfonil, fenilsulfinil, fenilsulfonil, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil, hidroksil, metoksi, etoksi, trifluormetoksi, trifluoretoksi, metansulfoniloksi, trifluorometansulfoniloksi, fenoksi, benziloksi, -CONH-S02-CH3, -CONH-S02-CF3, -NHCO-CH3, -NHCO-CF3, -OCO-CH3, -OCO-CF3, -OCO-fenil, -OCONH-CH3, -OCONH-CH2CF3, ili -OCONH-fenil grupe, a R<6>može, dodatno, da bude vodonik, cijano, metil, etil, metoksikarbonil ili etoksikarbonil grupa, halogen ili trifluormetil grupa.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom 1 obuhvata ona jedinjenja u kojima su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, fenil ili naftil grupe, čiji prstenovi mogu da budu supstituisani fluorom, hlorom, trifluormetil, metilsulfonil, metoksi, trifluormetoksi, cijano, nitro ili metoksikarbonil grupama, a Remože dodatno da bude vodonik, cijano, metil, etil, metoksikarbonil ili etoksikarbonil grupa, halogen ili trifluormetil grupa.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom 1 podrazumeva ona u kojima su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, izotiazolil, izoksazolil, pirazolil, tiadiazolil, oksadiazolil,
dihidroizoksazolil grupe ili radikali sa formulom
čiji prstenovi mogu da budu
supstituisani metil ili metoksi grupom, dok R može dodatno da bude vodonik, cijano, metil, etil, metoksikarbonil ili etoksikarbonil grupa, halogen ili trifluormetil grupa.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade ciklopropil prsten koji može da bude supstituisan metoksikarbonil, etoksikarbonil, cijano, trifluormetil, metoksi, nitro, vinil grupama, bromom, fluorom ili hlorom.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R1, R2, R3, R4, R6, m, n i Y imaju značenja koja su prethodno navedena a R je halogeni atom.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, m, n i Y imaju značenja koja su prethodno navedena aR<5>i R<6>su, oba, atomi halogena.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<1>,R<2>,R<3>,R<4>, R<6>, m, n i Y imaju značenja koja su prethodno navedena a R<5>je fluor.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, m, n i Y imaju značenja koja su prethodno navedena a R<5>i R<6>su, oba, atomi fluora.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaR<1>,R2,R<3>, R<4>, R<6>, m, n i Y imaju značenja koja su prethodno navedena a R<5>je hlor.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, m, n i Y imaju značenja koja su prethodno navedena aR<5>iR<6>su, oba, atomi hlora.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima R1, R<2>, R<3>, R4, m, n i Y imaju značenja koja su prethodno navedena, R5 je fluor a R6 je hlor.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaR<1>, R<2>,R3, R<4>, R<6>, m, ni Y imaju značenja koja su prethodno navedena a R5 je Ci-Cć haloalkil grupa, posebno trifluormetil.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je n 1 ili 2.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je n 1.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y vodonik, metil, etil, propil, butil, ciklopropil, trifluormetil, trifluoretil, vinil, etinil, difluorvinil, propargil, acetil, metoksikarbonil, etoksikarbonil, nitro, cijano, formil, hidroksil, karboksil grupa, halogen, azido, tiocijanato, trimetilsilil, metiltio, metilsulfonil, etilsulfonil, benzilsulfonil, fenilsulfonil, metoksi, etoksi, propoksi, butoksi, difluormetoksi, trifluormetoksi, trifluoretoksi, metilsulfoniloksi, trifluormetilsulfoniloksi, fenoksi, bcnziloksi,
-CONH-SO2-CH3ili -CONH-SO2-CF3grupa.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y fenil koji je opciono supstituisan sa od jedan do tri supstituenta koji su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od fluora, hlora, cijano, difluormetoksi, etoksikarbonil, metoksi, metoksikarbonil, metil, metilsulfoniloksi, nitro, fenil, propargiloksi, trifluormetoksi, trifluormetil, trifluormetiltio i trifluormetilsulfinil grupe.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y fenil grupa koja je opciono supstituisana sa od jedan do tri supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od fluora, hlora, cijano, difluormetoksi, etoksikarbonil, metoksi, metoksikarbonil, metil, metilsulfoniloksi, fenil, trifluormetoksi, trifluormetil, trifluormetiltio i trifluormetilsulfinil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima je Y fenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima je Y 2-bifenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima je Y 6-hlor-2-fluorfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima je Y 2-cijanofenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima je Y 2-difluormetoksifenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojima je Y 2,3-difluorfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2,4-difluorfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2,5-difluorfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2,6-difluorfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 3,5-difluorfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2,6-difluor-3-tolil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 3,5-dimetoksifenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-fluorfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-fluor-4-etoksikarbonilfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-fluor-4-metoksikarbonilfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-fluor-6-trifluormetilfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-metoksifenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-metilsulfoniloksifenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-tolil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 3-tolil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-trifluormetoksifenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-trifluormetilfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-trifluormetilsulfinilfenil grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y 2-trifluormetiltiofenil grupa.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y pirazolil grupa, koja je opciono supstituisana sa od jedan do tri supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od hlora, 2,2-difluoretoksi, difluormetoksi, etoksi, metoksi, metil, oksetan-3-iloksi, izopropilsulfonil, 2,2,2-trifluoretoksi ili trifluormetil grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I podrazumeva ona jedinjenja u kojimaje Y pirazol-3-il, a najpoželjnije je da to bude l-metil-4-trifluormetil-pirazol-3-il.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y pirazol-4-il grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y 5-hlor-l-metil-3-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y 3-difluormetoksi-l-metil-5-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y 5-difluormetoksi-l-metil-3-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y l,3-dimetil-5-(2,2,2-trifluoretoksi)-pirazol-4-il grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y 5-etoksi-l-metil-3-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y 5-pirazol-5-il grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y 1 -metil-5-(2,2-difluoretoksi)-3-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y l-metil-5-metoksi-3-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y l-metil-5-(oksetan-3-iloksi)-3-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y l-metil-5-/zo-propilsulfonil-3-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y l-metil-5-(2,2,2-trifluoretoksi)-3-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y l-metil-3-trifluormetil-pirazol-4-il grupa.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y imidazolil grupa opciono supstituisana sa od jedan do tri supstituenta koji su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od metil grupe.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y imidazol-2-il grupa, a najpoželjnije je da to bude 1 -metilimidazol-2-il grupa
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y izoksazolil grupa opciono supstituisana sa jednim ili dva supstituenta koji su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od broma, ciklopropil, metoksi i metil grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y izoksazol-3-il grupa, a najpoželjnije je da to bude 5-metilizoksazol-3-il grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y izoksazol-4-il grupa, a najpoželjnije je da to budu 3,5-dimetilizoksazol-4-il, 3-ciklopropil-5-metilizoksazol-4-il ili 5-ciklopropil-3-metilizoksazol-4-il grupe.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y izoksazol-5-il grupa, a najpoželjnije je da to budu 3-metoksiizoksazol-5-il ili 3-brom-4-metil-izoksazol-5-il grupa.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y izotiazolil grupa opciono supstituisana sa jednim ili dva supstituenta koji su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od cijano i metil grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y izotiazol-4-il grupa, a najpoželjnije je da to bude 5-cijano-3-metilizotiazol-4-il grupa.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y tiazolil grupa opciono supstituisana sa jednim ili dva supstituenta koji su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od etoksi, etil, metoksimetil i trifluormetil grupa.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y tiazol-5-il grupa, a najpoželjnije je da to budu 4-etoksi-2-trifluormetiltiazol-5-il ili 2-etil-4-metoksimetiltiazol-5-il grupa.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y piridil grupa opciono supstituisana sa od jedan do tri supstituenta koji su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od hlora, metil i trifluormetil grupe.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y pirid-3-il grupa, a najpoželjnije je da to budu 2-hlorpirid-3-il ili 2-metil-6-trifluormetil-pirid-3-il grupa.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y 4H-benzo-l,3-dioksinil grupa opciono supstituisana sa jedan ili dva atoma fluora.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y 4H-benzo-l,3-dioksin-8-il grupa, a najpoželjnije je da to bude 6-fluor-4H-benzo-l,3-dioksin-8-il grupa.
Grupa poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y benzo-l,3-dioksolil grupa opciono supstituisana sa jedan ili dva atoma fluora.
Grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y benzo-l,3-dioksol-5-il grupa, a najpoželjnije je da to bude 2,2-difluorbenzo-l,3-dioksol-5-il grupa.
Dalja grupa posebno poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y fenil, naftil, tetrahidronaftil, 1,3-dioksalanil, tetrahidrofuranil, morfolinil, furil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, oksazolil, izoksazolil, isotiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, piridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, tetrazolil, tetrazinil, 4H-benzo-l,3-dioksinil, benzo-l,3-dioksolil, benzofuril, benzizofuril, benzotienil, benzizotienil, indolil, benzimidazolil, 2,1,3-benzoksadiazolil, kvinolil, izokvinolil, cinolinil, ftalazinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, nafthidrinil, benzotriazinil, purinil, pteridinil ili indolizinil grupa, gde ti prstenovi mogu da budu supstituisani fluorom, hlorom, bromom, jodom, trifluormetil, ciklopropil, metil, metiltio, metilsulfinil, metilsulfonil, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil, metoksi, etoksi, trifluormetoksi, difluometoksi, cijano, nitro, metoksikarbonil, CONH2ili karboksil grupom.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojimaje Y fenil, pirimidin-5-il, piridin-3-il, tiazol-2-il, tiazol-5-il, izotiazol-4-il, izoksazol-3-il, izoksazol-4-il, izoksazol-5-il, imidazol-2-il, pirazol-4-il, pirazol-5-il, tiofen-3-il, 4H-benzo-l,3-dioksin-8-il ili benzo-l,3-dioksol-5-il grupa, gde sve ove heterociklične grupe mogu da budu dalje supstitusane, poželjno je da to bude supstituentima prikazanim u tabelama 1 do 26.
Dalja grupa izrazito poželjnih jedinjenja sa formulom I obuhvata ona jedinjenja u kojima je Y fenil, pirimidin-5-il, piridin-3-il, izotiazol-4-il, izoksazol-4-il, pirazol-4-il, pirazol-5-il ili tiofen-3-il grupa, gde sve ove heterociklične grupe mogu da budu dalje supstitusane, poželjno je da to bude supstituentima prikazanim u tabelama 1 do 26.
Jedinjenja sa formulom I u kojima su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,R<5>,R<6>i Y kao stoje prethodno definisano, m je 2 a n je 1, mogu da se pripreme u procesima koji su poznatiper se,reakcijom, npr. jedinjenja sa formulom Ia
gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, a m je 2, a) u jednom koraku ili u nekoliko uzastopnih koraka sa jedinjenjima sa formulom R<5->X i/ili R<6->X, gde R<5>i R<6>imaju prethodno definisana značenja a X je pogodna odlazeća grupa kao što su, na primer, halogeni, kao što je brom, karboksilati, kao što je acetat, alkil- ili aril-sulfonati, kao što je p-toluensulfonat, imidi, kao što je sukcinimid, sulfonimidi, kao što je bis(fenilsulfonil)-imid ili haloalkilsulfonati, kao što je trifluormetilsulfonat, u prisustvu baze, opciono u prisustvu razblaživača, poželjno je da to bude inertni rastvarač i, opciono, u prisustvu sredstva za kompleksovanje u opsegu temperatura od -120°C do 100°C, poželjno je da to bude od -80°C do 50°C. Takvi procesi su poznati u literaturi i opisani, na primer, u J. Med. Chem. 2003 (46) 3021-3032; J. Org. Chem., 2003 (68) 1443-1446; J. Org. Chem., 2002 (67) 5216-5225 i J. Org. Chem., 2002 (67) 3065-3071. Jedinjenja sa formulom Ia, gde R<1>,R<2>,R<3>,R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, a m je 2, takođe mogu da stupaju u reakciju b) sa jedinjenjima sa formulom gde je G grupa koja privlači elektrone, kao što je cijano, nitro, P(0)(0-Ci-Cćalkil>2, CON(C|-C6alkil)2, CONH(C,-C6alkil), CrC6 alkoksikarbonil, C,-C4alkilsulfonil ili C1-C4alkilkarbonil grupa, opciono u prisustvu baze, opciono u prisustvu razblaživača i, opciono, u prisustvu sredstva za kompleksiranje u opsegu temperatura od -120°C do 100°C, poželjno je da to bude od -80°C do 50°C. Takvi procesi su poznati u literaturi i opisani, na primer, u J. Org. Chem., 2002 (67) 5216-5225 i Heterocvcles, 2002 (57) 2267-2278. Jedinjenja sa formulom Ia, gde R<1>,R2, R<3>, R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, a m je 2, takođe mogu da stupaju u reakciju c) sa jedinjenjima sa formulom
gde A može da bude O ili S a R<c>je C|-C6alkil, C|-C6haloalkil, fenil (nesupstitisana ili supstituisana na fenil prstenu sa C|-C6haloalkil, nitro, cijano grupom, halogenom), benzil (nesupstitisana ili supstituisana sa Ci-Cćhaloalkil, nitro, cijano grupom, halogenom), tri-C,-
C4alkilsilil, Ci-Cr, alkilkarbonil, Ci-Cćhaloalkilkarbonil, benzilkarbonil (nesupstitisana ili supstituisana sa Ci-Cćhaloalkil, nitro, cijano grupom, halogenom), fenilkarbonil (nesupstitisana ili supstituisana sa Ci-Cć haloalkil, nitro, cijano grupom, halogenom), CpCć alkilsulfonil, Ci-Cćhaloalkilsulfonil, C|-Cćbenzilsulfonil (nesupstitisana ili supstituisana sa Ci-Cćhaloalkil, nitro, cijano grupom, halogenom), Ci-Cćfenilsulfonil (nesupstitisana ili supstituisana sa Ci-Cćhaloalkil, nitro, cijano grupom, halogenom), opciono u prisustvu baze, opciono u prisustvu razblaživača i opciono, u prisustvu sredstva za kompleksiranje u opsegu temperatura od -120°C do 100°C, poželjno je da to bude od -80°C do 50°C. Takvi procesi su poznati u literaturi i opisani, na primer, u J. Org. Chem., 2000 (16) 2851-2860; J. Org. Chem., 1996 (61) 5004-5012 i Tetrahedron, 1995 (51) 2763-2776.
Jedinjenja sa formulom Ia, gde R<1>,R<2>,R<3>,R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, a m je 2, takođe mogu da stupaju u reakciju d) sa jedinjenjima sa formulom
gde su R<D1>i R<D2>vodonici ili C|-Cćalkil grupe, dok je Z pogodan kontrajon, npr. halogen, opciono u prisustvu baze, opciono u prisustvu razblaživača, opciono u prisustvu sredstva za kompleksiranje i opciono u prisustvu Luisove kiseline u opsegu temperatura od -120°C do 100°C, poželjno je da to bude od -80°C do 50°C. Neki takvi procesi su poznati u literaturi i opisani, na primer, u J. Org. Chem., 2002 (67) 5216-5225; Chem. Europ. J., 1999 (5) 1355-1363; J. Amer. Chem. Soc, 1974 (96) 2275-2276 i Svnfhesis, 1984 (12) 1045-1047. Reagens (ii) može da se dobijein situiz N,N,N',N'-tetrametildiaminometana u prisustvu acetanhidrida, kao stoje opisano u Tetrahedron Lett., 2004 (45) 3345-3348. Jedinjenja sa formulom Ia, gdeR',R2, R<3>, R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, a m je 2, takođe mogu da stupaju u reakciju e) sa jedinjenjima sa formulom u kojoj su X<A>i X<B>svaki, nezavisno, pogodne odlazeće grupe, kao što su Cl, OCCl3ili 1-imidazolil i jedinjenjima sa formulom
gde R' i R imaju prethodno navedena značenja, u prisustvu baze, opciono u prisustvu razblaživača i opciono u prisustvu sredstva za kompleksiranje u opsegu temperatura od - 120°C do 100°C, poželjno je da to bude od -80°C do 50°C.
Kao diluenti (razblaživači) u navedenim procesima mogu da se koriste inertni rastvarači kao što su, na primer, ugljovodonici, etri, kao što su THF ili 1,2-dimetoksietan, N,N-dimetilformamid ili halogenovani ugljovodonici, kao što je dihlormetan, ili, opciono, smeše takvih rastvarača. Baza može da bude, na primer, alkil-litijumovo jedinjenje, kao što su metil-litijum, n-butil-litijum i terc-butil-litijum, litijum dialkilamid, kao što je litijum diizopropilamid, hidrid metala, poželjno je da to bude hidrid alkalnog metala, kao što je natrijum hidrid, ili amid alkalnog metala, kao što je natrijum amid, bis(tri(Ci-Cćalkil)silil)amid metala, kao što je litijum bis(trimetilsilil)amid, alkoksid metala, kao što je kalijum terc-butoksid ili baza fosfazena, kao što je N'-terc-butil-N,N,N',N',N",N"-heksametilfosforimidinski triamid (P|-'Bu), l-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-Et), 1 -terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-<l>Bu), 2-terc-butilimino-2-dietilamino-l,3-dimetil-perhidro-l,3,2-diazofosforin (BEMP) ili 2,8,9-triizobutil-2,5,8,9-tetraaza-l-fosfabiciklo[3.3.3]undekan (Verkadova baza). Sredstvo za kompleksiranje može da bude, na primer, l,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(lH)-pirimidinon (DPMU), heksametilfosforamid (HMPA) i tetrametiletilendiamin (TMEDA). Luisova kiselina može da bude, na primer, SnCU, AICI3i ZnCh.
Procesni koraci a), b), c) i e) mogu da se izvode nezavisno, da se ponavljaju ili da se kombinuju jedan sa drugim.
Jedinjenja sa formulom Ia poznata su, npr. iz WO 01/012613, WO 02/062770, WO 03/000686, WO 04/010165 i WO 04/013106.
Konkretno, proces a) je koristan za dobijanje jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>, R<3>, R i Y imaju prethodno definisana značenja, R3 je halogen, R6 je vodonk ili halogen, m je 2 a nje 1, halogenovanj em jedinjenja sa formulom Ia (videti gore), gde R<1>, R<2>,R<3>,R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, a m je 2, u jednom koraku ili u uzastopnim koracima, sa jedinjenjima sa formulom R<5->X i/ili R<6->X, gde su R<5>i/ili R<6>halogeni, npr. fluor, hlor, brom i jod, dok je X odgovarajuća odlazeća grupa, kao što je prethodno opisano. Poželjni reagensi su N-fluorbenzensulfonimid (NFSI) ili l-(hlormetil)-4-fluor-l,4-diazoniabiciklo[2.2.2]oktan bis(tetrafluorborat) (SELECTFLUOR), za fluorovanje, N-hlorsukcinimid (NCS) ili heksahloretan za hlorovanje, N-bromsukcinimid (NBS) ili fenil trimetilamino tribromid (PTT) za bromovanje i N-jodsukcinimid (NIS) zajodovanje. Pogodno je da se halogenovanja izvode u inertnom rastvaraču, poželjno je da to bude etar, npr. THF, i u prisustvu baze, poželjno je da to budu fosfazenske baze, npr. l-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<s->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-'Bu) ili l-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-EO ili 2,8,9-triizobutil-2,5,8,9-tetraaza-l-fosfabiciklo[3.3.3]undekan (Verkadova baza), u opsegu temperatura od 0°C do 50°C, poželjno je da to bude od 0°C do 30°C. Alternativno, halogenovanje se izvodi u prisustvu alkoksidnih baza, npr. kalijum/erc-butoksida, u prisustvu razblaživača, poželjno je da to bude etar, npr. THF, u opsegu temperatura od -100°C do 50°C, poželjno je da to bude od -80°C do 0°C.
Alternativno, halogenovanje se izvodi u prisustvu alkil litijumovog jedinjenja, npr. n-butil-litijuma, u prisustvu sredstva za kompleksiranje, npr. l,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(lH)pirimidinona (DPMU) u prisustvu razblaživača, poželjno je da to bude etar, npr. THF, u opsegu temperatura od -100°C do 50°C, poželjno je da to bude od -80°C do 0°C. Alternativno, halogenovanje se izvodi u prisustvu bis(tri(C|-C6alkil)silil)amida metala, npr. natrijum bis(trimetilsilil)amida, u prisustvu razblaživača, poželjno je da to bude etar, npr. THF, u opsegu temperatura od -100°C do 50°C, poželjno je da to bude od -80°C do 0°C.
Dalje, proces a) je koristan za dobijanje jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>i Y imaju prethodno definisana značenja, R6 je C1-C10alkil grupa ili halogen, m je 2 i nje 1, u reakciji jedinjenja sa formulom lb,
gdeR1, R<2>, R<3>,R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, m je 2 a R6 je C1-C10alkil grupa, npr. metil, ili atom halogena, npr. hlora ili fluora, sa jedinjenjem sa formulom R<5->X, u kome R5 ima prethodno navedeno značenje a X je pogodna odlazeća grupa, kao što je prethodno definisano, u prisustvu baze, opciono u prisustvu razblaživača, poželjno je da to bude inertni rastvarač i opciono u prisustvu sredstva za kompleksiranje, u opsegu temperatura od -120°C do 100°C, poželjno je da to bude od -80°C do 50°C. Konkretnije, proces a) je koristan za dobijanje jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>, R<3>, R , i Y imaju prethodno definisana značenja, R3 je halogen, R<6>je C1-C10alkil grupa ili halogen, m je 2 i nje 1, halogenovanjemjedinjenja sa formulom lb,
gde R<1>,R<2>,R3, R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, m je 2 a R6 je C|-Ci0alkil grupa, npr. metil, ili atom halogena, npr. hlora ili fluora, sa jedinjenjem sa formulom R<5->X, u kome je R<5>je halogen, npr. fluor, hlor, brom i jod, a X je pogodna odlazeća grupa, kao što je
prethodno definisano. Poželjni reagensi su N-fluorbenzensulfonimid (NFSI) ili l-(hlormetil)-4-fluor-l,4-diazoniabiciklo[2.2.2]oktan bis(tetrafluorborat) (SELECTFLUOR) za fluorovanje, N-hlorsukcinimid (NCS) ili heksahloretan za hlorovanje, N-bromsukcinimid (NBS) ili fenil trimetilaminotribromid (PTT) za bromovanje i N-jodsukcinimid (NIS) za jodovanje. Pogodno je da se halogenovanja izvode u inertnom rastvaraču, poželjno je da to bude etar, npr. THF i u prisustvu baze, poželjno je da to budu baze fosfazena, npr. l-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-'Bu) ili 1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-Et) ili 2,8,9-triizobutil-2,5,8,9-tetraaza-l-fosfabiciklo[3.3.3]undekan (Verkadova baza) u opsegu temperatura od 0°C do 50°C, poželjno je da to bude od 0°C do 30°C. Alternativno, halogenovanje se izvodi u prisustvu alkoksidne baze, npr. kalijum terc-butoksida, u prisustvu razblaživača, poželjno je da to bude etar, npr. THF, u opsegu temperatura od -100°C do 50°C, poželjno je da to bude od -80°C do 0°C. Alternativno, halogenovanje se izvodi u prisustvu alkil-litijumovog jedinjenja, npr. n-butil litijuma, u prisustvu sredstva za kompleksiranje, npr. l,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(lH)-pirimidinona (DMPU), u prisustvu razblaživača, poželjno je da to bude etar, npr. THF, u opsegu temperatura od -100°C do 50°C, poželjno je da to bude od -80°C do 0°C. Alternativno, halogenovanje se izvodi u prisustvu bis(tri(Cj-Cćalkil)silil)amida metala, npr. natrijum bis(trimetilsilil)amiđa, u prisustvu razblaživača, poželjno je da to bude etar, npr. THF, u opsegu temperatura od -100°C do 50°C, poželjno je da to bude od -80°C do 0°C.
Jedinjenja sa formulom I, gde R<1>, R<2>, R<3>,R<4>,R<5>i Y imaju prethodno definisana značenja, R6je halogen, m je 2 i nje 1 mogu, dalje, da se dobiju iz jedinjenja sa formulom II
gde R',R<2>,R3, R<4>, R<5>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<N>je Ci-Cćalkil ili alil grupa a m je 2, dekarboksilacijom takvih jedinjenja. Takve reakcije su poznate u literaturi i mogu da se izvode, opciono, u prisustvu baze, npr. hidroksida alkalnog metala, kao što su NaOH ili LiOFI (J. Org. Chem., 1998 (63) 220-221), opciono u prisustvu mineralne kiseline ili organske kiseline, kao što su, na primer, HC1, H2S04ili sirćetna kiselina (Svnthesis, 1997 (6) 691-695), ili, opciono, u neutralnoj sredini (Tetrahedron 1995 (51) 8573-8584; J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 1985, 1541-1546). Kao razblaživači se obično koriste etri, kao što su THF ili dioksan, alkoholi, kao što su metanol ili etanol, DMSO ili voda, ili njihove smeše, a reakcija
se obično izvodi u opsegu temperatura od -20°C do 200°C, poželjno je da to bude od 25°C do 160°C.
Jedinjenja sa formulom II gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>i Y imaju prethodno definisana značenja, RN je Ci-Cćalkil ili alil grupa a m je 2, mogu da se dobiju, na primer, iz jedinjenja sa formulom II, gdeR<1>,R2, R<3>,R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<5>je vodonik, R<N>je Ci-Cć alkil ili alil grupa a m je 2, u procesima opisanim pod a) do c), ili e), u zavisnosti od slučaja do slučaja.
Jedinjenja sa formulom II gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<N>je Ci-Cćalkil ili alil grupa a m je 2, mogu da se dobiju, na primer, iz jedinjenja sa formulom Ia (vidi gore), gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, a m je 2, u procesima opisanim pod a) uz upotrebu reagensa R<N->02CX<A>, gde je R<N>Ci-Cćalkil ili alil grupa a XA je pogodna odlazeća grupa, kao što je prethodno definisano.
Alternativno, jedinjenja sa formulom II gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<5>je vodonik, R<N>je Ci-Cćalkil ili alil grupa m je 2, mogu da se dobiju iz jedinjenja sa formulom III
gde R<1>, R<2>, R<3>i R<4>imaju prethodno definisana značenja, R<N>je Ci-Cćalkil ili alil grupa m je 2, u reakciji sa jedinjenjima sa formulom Y-X<c>gde je Y aktivirana aromatična ili heteroaromatična grupa siromašna elektronima a X<c>je pogodna odlazeća grupa, kao što je npr. atom halogena, nitro, alkil- ili aril-sulfonat, kao što su metilsulfonat ili fenilsulfonat, haloalkil sulfonat, kao što je trifluormetilsulsulfonat, opciono u prisustvu baze, npr. litijum dialklilamida, kao što je litijum diizopropilamid, hidrida metala, poželjno je da to bude hidrid alkalnog metala, kao što je natrijum hidrid, bis(tri(Ci-Cćalkil)silil)amida, kao što je litijum bis(trimetilsilil)amid, alkoksida metala, kao što je kalijum terc-butoksid ili baza fosfazena, kao što je N'-terc-butil-N,N,N',N',N",N"-heksametilfosforimidinski triamid (Pr'Bu), 1-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-Et), 1 -terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda:'-5,4-lambda5-5-katenadi(fosfazen) (P2-'Bu), 2-terc-butilimino-2-dietilamino-l,3-dimetil-perhidro-l,3,2-diazofosforin (BEMP) ili 2,8,9-triizobutil-2,5,8,9-tetraaza-l-fosfabiciklo[3.3.3]undekan (Verkadova baza), opciono u prisustvu razblaživača, kao što je npr. THF, DMF ili dioksan, u opsegu temperatura od -120°C do 150°C, poželjno je da to bude od -20°C do 120°C. Takvi procesi su poznati iz literature i
opisani u npr. Svnthesis 1997 (6) 691-695 i Chem. Heterocvcl.Compd. (Engl. Trans) 1984 (20) 676-680.
Jedinjenja sa formulom II gdeR1,R<2>,R<3>i R<4>imaju prethodno definisana značenja, R<N>je C]-Cćalkil ili aril grupa a m je 1 ili 2, mogu da se dobiju, npr. oksidacijom jedinjenja sa formulom III u kojoj R<1>, R<2>, R<3>i R<4>imaju prethodno definisana značenja, R<N>je Ci-Cćalkil ili aril grupa a m je 0, u reakciji sa odgovarajućim organskim ili neorganskim oksidacionim sredstvima, npr. peroksi kiselinom, kao što je -hlorperoksibenzoeva kiselina, persirćetna kiselina, vodonik peroksid, alkoksiperoksid ili perjodat, kao što je natrijum perjodat, opciono u prisustvu razblaživača, kao što je halogenovani ugljovodonik, npr. dihlormetan, 1,2-dihloretan, alkohol, npr. metanol, N,N-dimetilformamid, voda ili sirćetna kiselina, ili njihova smeša. Reakcije se obično izvode u opsegu temperatura od -80°C do 120°C, poželjno je da to bude od -20°C do 50°C. Ovakvi procesi poznati su iz literature i opisani su, npr. u J. Org. Chem., 2003 (68) 3849-3859; J. Med. Chem., 2003 (46) 3021-3032; J. Org. Chem., 2003 (68) 500-511 i Bioorg. Med. Chem., 1999 (9) 1837-1844. Jedan ekvivalent oksidacionog sredstva potreban je da prevede sulfid, u kome je m 0, u odgovarajući sulfoksid, u kome je m 1, ili da prevede sulfoksid, u kome je m 1, u odgovarajući sulfon, gde je m 2. Dva ekvivalenta oksidacionog sredstva potrebna su da prevedu sulfid, u kome je m 0, u odgovarajući sulfon, gde je m 2.
Jedinjenja sa formulom III, u kojima supstituentiR1, R<2>, R<3>i R<4>imaju prethodno definisana značenja, RNje Ci-Cćalkil ili alil grupa a m je 0, mogu da se dobiju, na primer, od jedinjenja sa formulom IV kao polazne supstance
gdeR1,R<2>,R<3>i R<4>imaju prethodno definisana značenja a XD je pogodna odlazeća grupa, kao što je halogen, npr. hlorid, alkil ili aril-sulfonil grupa, npr. metilsulfonil ili fenilsulfonil, haloalkilsulfonil grupa, npr. trifluormetilsulfonil grupa ili nitro grupa, u reakciji sa jedinjenjima sa formulom V
gde je RN Ci-Cćalkil ili alil grupa, opciono u prisustvu baze, hidrida alkalnog metala, npr. natrijum hidrida, karbonata alkalnog metala, kao što su kalijum ili natrijum karbonat, baznog amina, npr. trietilamina ili piridina, opciono u prisustvu razblaživača, npr. DMF-a, acetona ili
nekog etra, kao što je THF, u opsegu temperatura od -20°C do 120°C, poželjno je da to bude od 0°C do 80°C.
Jedinjenja sa formulom IV poznata su iz, npr. WO 01/12613, WO 02/062770 i WO 03/000686; jedinjenja sa formulom V su komercijalno dostupna.
Jedinjenja sa formulom VI su primeri jedinjenja sa formulom I u kojima R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade ciklopropil prsten koji je opciono supstituisan jednim do četiri supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od Ci-Cć alkil, Ci-Cćalkoksikarbonil, Ci-Cćalkilkarbonil, nitro i fenilkarbonil grupa, m je 2 a nje 1. Jedinjenja sa formulom VI
gdeR<1>,R2, R<3>i R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, m je 2, RD3iR<04>su vodonik ili Ci-Cćalkil aR<u>' i R^1Z su izabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, halogena, Ci-Cćalkoksikarbonil, Ci-Cćalkilkarbonil, fenilkarbonil ili nitro grupe mogu da se dobiju u procesima koji su poznatiper se,počev od jedinjenja sa formulom VII gde R<1>, R<2>, R<3>i R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, m je2,RD3i R<D4>su vodonik ili Ci-Cć alkil, koje, opet, može da se dobije prema procesu opisanom pod d), na primer, u reakciji sa tri(Ci-Cćalkil)sulfonijum halidom, kao što je trimetilsulfonijum jodid, ili tri(Ci-Cćalkil)alkilsulfonijum halidom, kao što je trimetilsulfoksonijum jodid, u prisustvu baze, npr. hidrida alkalnog metala, kao što je NaH ili hidroksida alkalnog metala, kao što su NaOH, KOH, u prisustvu razblaživača, kao što su DMSO, DMF, voda, dihlormetan ili njihove smeše, obično u opsegu temperatura od 0°C do 50°C (Indian. J. Chem. Sect. B; 1982 (21) 1092-1094; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1997 (20) 3035-3042) ili u reakciji sa diazometanom, u prisustvu razblaživača, kao što je dietil etar, obično u opsegu temperatura od -25°C do 0°C (Heterocvcles, 1995 (40) 191-204) ili u reakciji sa jedinjenjem sa formulom
gde su R<CY1>i R<CY2>halogeni, C|-C6alkoksikarbonil, C|-C6alkilkarbonil, fenilkarbonil ili nitro grupe, dok R<CY1>mo<ž>e dodatno da bude vodonik a X<L>je odgovarajuća odlazeća grupa, kao što je halogen, u prisustvu baze, kao što je hidroksid alkalnog metala, npr. NaOH ili alkil-litijum jedinjenja, kao što je n-butil litijum, ili litijum dialkilamida, kao što je litijum diizopropilamid, ili hidrida metala, poželjno je da to bude hidrid alkalnog metala, kao što je natrijum hidrid, ili bis(tri(Ci-C6alkil)silil)amid metala, kao što je litijum bis(trimetilsilil)amid, ili karbonat alkalnog metala, kao što je kalij um karbonat, u prisustvu razblaživača, npr. tetrahidrofurana (THF), acetonitrila, vode ili halogenovanog ugljovodonika, kao što je hloroform, ili smeše ovakvih rastvarača, na primer, vode i hloroforma, opciono u prisustvu katalizatora za transfer kroz faze, npr. trietilbenzilamonijum hlorida, obično u opsegu temperatura od -80°C do 20°C (Indian. J. Chem. Sect. B; 1997 (36) 608-611; Synth. Commun., 1986 (16) 1225-1259, Tetrahedron, 2001 (57) 9423-9427).
Jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,R<5>i Y imaju prethodno definisana značenja, R6 je vodonik, m je 2 a nje 1, takođe mogu da se dobiju u procesima koji su poznatiper se,u reakciji, na primer, jedinjenja sa formulom VII (vidi gore) gde R<1>, R<2>, R<3>i R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<D3>i R<D4>su vodonici ili Ci-Cćalkil grupe, m je 1 ili 2, kao Majklovog akceptora sa nukleofilima sa formulom R<D5->M ili R<D5->H, gde je R<D5->M pogodna so ili organometalno jedinjenje u kome je M npr. Li, MgBr, Na, K ili tetraalkilamonijum a R<5>je nukleofil, kao što je Ci-Cćalkil, C|-C6alkoksi, Ci-Cćalkiltio, d-Cćalkilsulfinil, Ci-Cćalkilsulfonil, cijano, nitro-C|-C6alkil-imidazolil, triazolil, indazolil ili pirazil grupa. Jedinjenja R<D5->M mogu da se dobiju ranije, iliin situ.Reakcije mogu i da se izvode uz primenu R<D5->H gde je R<05>npr. imidazolil, triazolil, indazolil ili pirazolil, u neutralnoj sredini. Kao rastvarači mogu da se koriste etri, kao što je THF, halogenovani rastvarači, kao što je dihlormetan, alkoholi kao što su metanol, acetonitril ili aceton u opsegu temperatura od -120°C do 100°C, poželjno je da to bude od -80°C do 50°C. Ovakvi procesi su poznati u literaturi i opisani, na primer, u Tetrahedron Letters (2002), 43 (17), 3175-3179; Tetrahedron Letters (1992), 33 (1), 131-4; Journal of Organic Chemistry (1991), 56 (13), 4098-112; Tetrahedron (1989), 45 (18), 5805-5814.
Jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>,R3,R4,R5,R<6>, Y i n imaju prethodno definisana značenja a m je 2 mogu, dalje, da se dobiju u procesima koji su poznatiper se,polazeći od jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R5, R<6>, Y i n imaju prethodno definisana značenja, a m je 0 ili 1, redom, u reakciji takvih jedinjenja sa odgovarajućim organskim ili neorganskim oksidacionira sredstvima, npr. peroksi kiselinom, kao što je 3-hlorperoksibenzoeva kiselina, persirćetna kiselina, vodonik peroksid, alkoksiperoksid ili perjodat, kao što je natrijum perjodat, opciono u prisustvu razblaživača, kao što je halogenovani ugljovodonik, npr. dihlormetan, 1,2-dihlormetan, alkohol, npr. metanol, N,N-dimetilformamid, voda ili sirćetna kiselina, ili njihove smeše. Reakcije se obično izvode u opsegu temperatura od -80°C do 150°C, poželjno je da to bude od -20°C do 120°C. Ovakvi procesi su poznati u literaturi i opisani, npr. u J. Org. Chem., 2003 (68) 3849-3859; J. Med. Chem., 2003 (46) 3021-3032; J. Org. Chem., 2003 (68) 500-511; Bioorg. Med. Chem., 1999 (9) 1837-1844. Jedan ekvivalent oksidacionog sredstva je potreban da bi se preveo sulfid, gde je m 0, u odgovarajući sulfoksid, gde je m 1, ili da se prevede sulfoksid, u kome je m 1, u odgovarajući sulfon, gde je m 2. Dva ekvivalenta oksidacionog sredstva potrebna su da se sulfid, u kome je m 0, prevede u odgovarajući sulfon, gde je m 2.
Jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,<R5,>R<6>i Y imaju prethodno definisana značenja, m je 0 a nje 1, mogu da se dobiju, na primer, polazeći od jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>, R<3>i R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<3>i R<6>su vodonici, m je 0 a n je 1, ili jedinjenja sa formulom I, gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>i Y imaju prethodno definisana značenja, R6je vodonik, m je 0 a nje 1,
u reakciji ovih jedinjenja sa sredstvom za halogenovanje, npr. bromom ili N-halosukcinimidom, kao što je N-hlorsukcinimid ili N-bromsukcinimid, kako bi se dobila jedinjenja sa formulom I gde R<1>,R<2>,R3,R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<5>je X<E>dok je X<E>, opet, halogen, R6 je vodonik, m je 0 a nje 1, ili jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>,R<3>,R4, R<5>i Y imaju prethodno definisana značenja, R6 je X<E>dok je X<E>, opet, halogen, m je 0 a nje 1, redom, opciono u prisustvu diluenta, npr. sirćetne kiseline ili halogenovanog
ugljovodonika, kao što je CC14ili dihlormetan, u opsegu temperatura od -80°C do 120°C, poželjno je da to bude od -20°C do 60°C.
Jedinjenja sa formulom I gdeR<1>,R2, R<3>, R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<5>je X<E>dok je X<E>, opet, halogen, R<6>je vodonik, m je 0 a n je 1, ili jedinjenja sa formulom I gdeR1,R<2>, R<3>, R<4>, R<5>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<6>je X<E>dok je X<E>, opet, halogen, m je 0 a n je 1, redom, mogu potom da budu oksidovana direktno, kao što je prethodno opisano, ili opciono, da reaguju u drugom ili trećem koraku sa jedinjenjem sa formulom
gdeR<5>i R<6>imaju prethodno definisana značenja, a M-R5 i M-R<6>su pogodne soli ili organometalnajedinjenja u kojimaje M npr. Li, MgBr, Na, K ili tetraalkilamonijum, opciono u prisustvu Luisove baze, npr. SnCU, opciono u prisustvu kompleksirajućeg sredstva, npr. heksametilfosforamida (HMPA) ili l,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(lH)-pirimidinon (DMPU) i opciono u prisustvu razblaživača, npr. acetonitrila, dihlormetana, etra ili THF-a, u opsegu temperatura od -120°C do 100°C, poželjno je da to bude od -80°C do 80°C. Takvi procesi su poznati u literaturi i opisani, na primer, u J. Org. Chem. 1998 (63) 3706-3716; J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1995 (22) 2845-2848; Svnfhesis 1982 (2) 131-132; Liebigs Annalen, 1993, 49-53 i Synth. Commun., 1990 (20) 1943-1948. Jedinjenja sa formulom I gde R<1>,R2,R<3>,R4,R<6>i Y imaju prethodno definisana značenja, R<5>je hlor, brom ili jod, m je 1 ili 2, a n je 1, mogu da se dobiju, na primer, polazeći od jedinjenja sa formulom Ic
gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<6>i Y imaju prethodno definisana značenja, u inertnom rastvaraču, prvo sa N-halosukcinimidom a potom sa jednim od prethodno pomenutih oksidacionih sredstava.
Alternativno, jedinjenja sa formulom I gde R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,R5,R<6>i Y imaju prethodno definisana značenja, m je 0 a nje 1, mogu da se dobiju u reakciji jedinjenja sa formulom VIII gdeR5, R<6>i Y imaju prethodno definisana značenja, XF je odlazeća grupa, kao što je halogen, npr. bromid, hlorid ili alkilsulfonat, npr. metilsulfonat, ili arilsulfonat, npr. tozilat, sa tioureom, opciono u prisustvu razblaživača, npr. alkohola, npr. etanola, opciono u prisustvu alkalnog jodida, npr. natrijum jodida, kalijum jodida, u opsegu temperatura od -30°C do 100°C, poželjno je da to bude od 0°C do 80°C, kako bi se dobio intermedijer, koji je izotiourea, sa formulom XI, koji zatim stupa u reakciju sa jedinjenjem sa formulom IV
gdeR1,R<2>,R<3>i R<4>imaju prethodno definisana značenja, XD je odgovarajuća odlazeća grupa, kao što je halogen, npr. hlorid, alkil ili aril-sulfonil grupa, npr. metilsulfonil ili fenilsulfonil, haloalkilsulfonil grupa, npr. trifluormetilsulfonil ili nitro grupa, u prisustvu baze, kao što je karbonat, npr. kalijum karbonat, natrijum karbonat ili kalijum bikarbonat, ili hidroksida, npr. kalijum hidroksida, ili alkoksida, npr. natrijum alkoksida, opciono u prisustvu razblaživača, kao što je alkohol, npr. etanol, etar, npr. 1,4-dioksan, THF, polarnog rastvarača, npr. vode, DMF-a ili u smeši ratvarača, npr. u smeši 1,4-dioksana i vode, u opsegu temperatura od 20°C do 200°C, poželjno je da to bude od 50°C do 150°C, opciono u prisustvu inertnog gasa, npr. azota i opciono pod mikrotalasnim zračenjem. Ovakvi procesi su poznati u literaturi i opisani, na primer, u WO 04/0131106.
Dalji postupak dobijanja intermedijera sa formulom XI, gde R<5>, R<6>i Y imaju prethodno definisana značenja, podrazumeva reakciju jedinjenja sa formulom IX, gde R<5>, R<6>i Y imaju prethodno definisana značenja, sa tioureom, u prisustvu kiseline, na primer, neorganske kiseline kao što je hlorovodonična ili bromovodonična kiselina, ili sumporna kiselina, ili organske kiseline, kao što je trifluorsirćetna kiselina, opciono u prisustvu razblaživača, kao što je etar, npr. 1,4-dioksan, THF, polarnog rastvarača, npr. vode, DMF-a ili u smeši ratvarača, npr. u smeši 1,4-dioksana i vode, u opsegu temperatura od 20°C do 270°C, poželjno je da to bude od 20°C do 150°C, opciono pod mikrotalasnim zračenjem. Ovakvi procesi su poznati u literaturi i opisani, na primer, u Buchwald & Neilsen, JACS, 110 (10), 3171-3175 (1988); Frank & Smith, JACS, 68, 2103-2104 (1946); Vetter, Syn. Comm., 28, 3219-3233 (1998).
Dalji postupak pripreme jedinjenja sa formulom I gde R\R2, R<3>, R<4>, R<5>,R<6>i Y imaj<u>prethodno definisana značenja, m je 0 a n je 1, je u reakciji jedinjenja sa formulom XII u kome R<5>, R<6>i Y imaju prethodno definisana značenja,
sa jedinjenjem sa formulom IV gdeR<1>,R<2>,R<3>i R<4>imaju prethodno definisana značenja, XD je odgovarajuća odlazeća grupa, kao što je halogen, npr. hlorid, alkil ili aril-sulfonil grupa, npr. metilsulfonil ili fenilsulfonil, haloalkilsulfonil grupa, npr. trifluormetilsulfonil ili nitro grupa, u prisustvu baze, kao što npr. kalijum karbonat, opciono u prisustvu razblaživača, npr. DMF-a, u opsegu temperatura od 0°C do 100°C, poželjno je da to bude od 20°C do 50°C i opciono u prisustvu inertnog gasa, npr. azota. Ovakvi procesu su poznati u literaturi i opisani, na primer, u WO 01/012613, WO 02/062770 i WO 04/010165. U konkretnom slučaju, u kome je R<5>Ci-Cćhaloalkil grupa, posebno perfluoralkil, na primer, trifluormetil, jedinjenja sa formulom I u kojima R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i Y imaju prethodno definisana značenja, R6 je vodonik, C|-Q, alkil ili Ci-Cćhaloalkil grupa, m je 0 a nje 1, može na pogodan način da se dobije u reakciji karbonilnih jedinjenja sa formulom XIII
gde Y ima prethodno definisano značenje, a R<6>je vodonik, Ci-Cćalkil ili Ci-Cćhaloalkil grupa, sa reagensom R<5->X<G>, gde je X<G>trialkilsilil grupa, npr. trimetilsilil grupa, u prisustvu inicijatora, kao što je fluoridna so, npr. cezijum fluorid, tetrabutilamonijum fluorid, kalijum fluorid ili alkoksidna so, te opcionog razblaživača, kao što je etar, npr. THF, 1,4-dioksan, u opsegu temperatura od 0°C do 100°C, poželjno je da to bude od 20°C do 30°C, kako bi nagradili sililovani intermedijer sa formulom XIV. Obično se sililovani intermedijer sa formulom XIV desililuje bez izolovanja ili prečišćavana u prisustvu kiseline, npr. hlorovodonične kiseline, bromovodonične kiseline ili sirćetne kiseline i opciono u prisustvu dodatnog razblaživača, kao što je etar, npr. THF, 1,4-dioksan, polarnog rastvarača, npr. vode, DMF ili smeše rastvarača, u opsegu temperatura od 0°C do 100°C, poželjno je da to bude od 20°C do 30°C, kako bi se dobio alkohol sa formulom X. Ovakvi procesi su poznati u litraturi i opisani, npr. u Chem. Rev., 1997, 97, 757-786; J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 393; J. Med. Chem. 1992, 35, 641; J. Org. Chem. 1992, 57, 1124.
Alkoholi koji se dobiju na ovaj način mogu da se derivatizuju kao što je opisano u, npr. WO 01/012613 i WO 02/062770, npr. tako što se alkohol prvo supstituiše pogodnijom odlazećom grupom, kao što je halogen, na primer bromid, ili alkilsulfonat, npr. metilsulfonat ili arilsulfonat, npr. tozilat, a potom sledi reakcija sa jedinjenjima sa formulom IV (vidi gore) gdeR<1>,R2,R<3>i R<4>imaju prethodno definisana značenja a XD je pogodna odlazeća grupa, npr. halogen, kao što je hlorid, alkilsulfonil grupa, kao što je metilsulfonil grupa, ili arilsulfonil grupa, kao što je fenilsulfonil grupa, u prisustvu baze, npr. kalijum karbonata, natrijum hidrosulfid hidrata ili Rongalitove soli (natrijumova so i hidrat hidroksimetansulfinske kiseline), opciono u prisustvu razblaživača, npr. DMF-a, u opsegu temperatura od -20°C do 150°C, poželjno je da to bude od 0°C do 40°C, opciono u prisustvu inertnog gasa, na primer, azota. Ovakvi procesi su poznati iz literature i opisani, na primer u WO 01/012613, WO 02/062770 i WO 04/010165.
Dodatno, jedinjenja sa formulom IX gde su R<5>i R<6>vodonici, mogu da se dobiju iz jedinjenja sa formulom XV u reakciji sa reagensom XVI
gde je X<H>atom halogena, kao što je brom ili hlor, u prisustvu razblaživača, kao što su halogenovani ugljovodonik, kao što je dihlormetan, ugljovodonik kao što je heksan, alkohol kao što je etanol, N,N-dimetilformamid, tetrahidrofuran (THF) ili njihove smeše. Dobijanje aromatičnih benzil halida opisano je u Tetrahedron Letts. 2000 (41) 5161-5164. Dobijanje reagensa XVI opisano je u J. Org. Chem. 1980 (45) 384-389.
Jedinjenja sa formulom I prema predmetnom pronalasku mogu da se koriste kao herbicidi, u neizmenjenom obliku, koji je dobijen sintezom, ali se obično pripremaju u obliku herbicidnih preparata, na različite načine, upotrebom adjuvansa, kao što su nosioci, rastvarači i površinski aktivne supstance. Ove formulacije mogu da se nađu u različitim fizičkim oblicima, npr. u obliku praškova za posipanje, gelova, praškova za razblaživanje vodom, granula za rastvaranje u vodi, tableta za rastvaranje u vodi, šumećih tableta, koncentrata za emulzije, koncentrata za mikroemulzije, emulzija ulje-u-vodi, uljanog mešljivog koncentrata, vodenih disperzija, uljanih disperzija, suspo-emulzija, suspenzija u kapsulama, granula za emulzije, rastvornih tečnosti, koncentrata rastvorljivih u vodi (sa vodom ili organskim rastvaračem mešljivim sa vodom, kao nosiocem), impregniranih polimernih filmova ili u drugim oblicima poznatim, na primer, iz Manual on Develpment and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5. izdanje, 1999. Ovakve formulacije mogu da se koriste bilo direktno, bilo razblažene pre upotrebe. Razblaživanje je moguće, na primer, vodom, tečnim đubrivima, mikronutricijensima, biološkim organizmima, uljem ili rastvaračima.
Formulacije mogu da se pripreme, na primer, mešanjem aktivnog sastojka sa adjuvansima za formulisanje kako bi se dobili preparati u obliku fino razdvojenih čvrstih čestica, granula, rastvora, disperzija ili emulzija. Aktivni sastojci mogu da se formulišu i sa drugim adjuvansima, kao što su fino sprašene čvrste supstance, mineralna ulja, ulja biljnog ili životinjskog porekla, organski rastvarači, voda, površinski aktivne supstance ili njihove kombinacije. Aktivni sastojci mogu da se pakuju i u veoma sitne mikrokapsule od polimera. Mikrokapsule sadrže aktivne sastojke u poroznom nosiocu. Na taj način se omogućava da aktivni sastojak bude otpušten u okolinu u kontrolisanim količinama (tj. sporo otpuštanje). Mikrokapsule obično imaju prečnik od 0,1 do 500 mikrona. Sadrže aktivne sastojke u količinama od oko 25 do 95% mase kapsule. Aktivni sastojci mogu da budu u obliku monolitne čvrste supstance, finih čestica u čvrstoj ili tečnoj suspenziji ili u obliku odgovarajućeg rastvora. Membrane za formiranje kapsula obuhvataju, na primer, prirodne ili sintetičke gume, celulozu, kopolimere stirena/butadiena, poliakrilnitril, poliakrilat, poliestre, poliamide, poliuree, poliuretane ili hemijski modifikovane polimere i ksantate škroba, ili druge polimere koji će biti poznati stručnjaku u ovoj oblasti. Alternativno, mogu da se proizvedu veoma sitne mikrokapsule u kojima se aktivni sastojak nalazi u obliku fino razdeljenih čestica u čvrstom matriksu bazne supstance, ali gde te mikrokapsule same po sebi nisu enkapsulirane.
Adjuvansi za formulisanje koji su pogodni za pripremu preparata prema predmetnom pronalasku poznati super se.Kao tečni nosioci mogu da se koriste: voda, toluen, ksilen, petrol etar, biljna ulja, aceton, metil etil keton, cikloheksanon, anhidridi kiselina, acetonitril, acetofenon, amil acetat, 2-butanon, butilen karbonat, hlorbenzen, cikloheksan, cikloheksanol, alkil estri sirćetne kiseline, diaceton alkohol, 1,2-dihlorpropan, dietanolamin, p-dietilbenzen, detilen glikol, dietilen glikol abijetat, dietilen glikol butil etar, dietilen glikol etil etar, dietilen glikol metil etar, N,N-dimetilformamid, dimetil sulfoksid, 1,4-dioksan, dipropilen glikol, dipropilen glikol metil etar, dipropilen glikol dibenzoat, diproksitol, alkilpirolidon, etil acetat, 2-etilheksanol, etilen karbonat, 1,1,1-trihloretan, 2-heptanon, alfa-pinen, d-limonen, etil laktat, etilen glikol, butil etar etilen glikola, metil etar etilen glikola, gama-butirolakton, glicerol, glicerola acetat, glicerol diacetat, glicerol triacetat, heksadekan, heksilen glikol, izoamil acetat, izobornil acetat, izooktan, izoforon, izopropilbenzen, izopropil miristat, mlečna kiselina, laurilamin, mezitil oksid, metoksipropanol, metil izoamil keton, metil izobutil keton, metil laurat, metil oktanoat, metil oleat, metilen hlorid, m-ksilen, n-heksan, n-oktilamin, oktadekanska kiselina, oktilamin acetat, oleinska kiselina, oleilamin, o-ksilen, fenol, polietilen glikol (PEG 400), propionska kiselina, propil laktat, propilen karbonat, propilen glikol, metil etar propilen glikola, p-ksilen, toluen, trietil fosfat, trietilen glikol, ksilensulfonska kiselina, parafin, mineralno ulje, trihloretilen, perhloretilen, etil acetat, amil acetat, butil acetat, metil etar propilen glikola, metil etar dietilen glikola, metanol, etanol, izopropanol i alkoholi veće molekulske mase, kao što je amil alkohol, tetrahidrofuril alkohol, heksanol, oktanol, etilen glikol, propilen glikol, glicerol, N-metil-2-pirolidin i slični. Kao nosilac za razblaživanje koncentrata obično se bira voda. Pogodni čvrsti nosioci su, na primer, talk, titanijum dioksid, pirofilitna glina, silikati, atapulgitna glina, dijatomejska zemlja, krečnjak, kalcijum karbonat, bentonit, kalcijum monmorilonit, ljuspice semenki pamuka, pšenično brašno, sojino brašno, plovućac, drveno brašno, mlevene ljuske oraha, lignin i slične supstance, kao što je opisano, na primer, u CFR 180.100.(c)&(d).
Veliki broj površinski aktivnih supstanci može da bude od koristi ako se primeni kako u čvrstim tako i u tečnim formulacijama, posebno u formulacijama koje mogu da se razblaže nosiocem pre upotrebe. Površinski aktivne supstance mogu da budu anjonske, katjonske, nejonske ili polimerne i mogu da se koriste kao emulgatori, sredstva za vlaženje ili sredstva za suspendovanje, kao i u druge svrhe. Uobičajene površinski aktivne supstance uključuju, na primer, soli alkil sulfata, kao što je dietanolamonijum lauril sulfat; soli alkilarisulfonata, kao što je kalcijum dodecilbenzensulfonat; proizvode adicije alkilfenola/alkilen oksida, kao što je tridecilalkohol etoksilat; sapuni, kao što je natrijum stearat; soli alkilnaftalensulfonata, kao što je natrijum dibutilnaftalensulfonat; dialkil estri sulfosukcinatnih soli, kao što je natrijum di-(2-etilheksil)sulfosukcinat; estri sorbitola, kao što je sorbitol oleat; kvartenerni amini, kao što je lauriltrimetilamonijum hlorid; estri polietilen glikola i masnih kiselina, kao što je polietilen glikol stearat; blok kopolimeri etilen oksida i propilen oksida; te soli mono- i di-alkilfosfatnih estara; kao i dalje supstance opisane, na primer, u "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersev, 1981.
Dalji adjuvansi koji obično mogu da se koriste u formulacijama pesticida uključuju inhibitore kristalizacije, modifikatore viskoznosti, sredstva za suspendovanje, boje, antioksidante, sredstva za proizvodnju pene, sredstva za apsorpciju svetlosti, dodatna sredstva koja pospešuju mešanje, sredstva koja sprečavaju nastak pene, sredstva za kompleksiranje, sredstva za neutralizaciju ili supstance koje modifikuju pH i pufere, inhibitore korozije, mirise, sredstva za vlaženje, sredstva za pospešivanje unosa, mikronutricijense, sredstva za plastifikaciju, glidante, lubrikante, disperzante, sredstva za zgušnjavanje, antifriz sredstva, mikrobiocide kao i tečna i čvrsta đubriva.
Preparati prema predmetnom pronalasku mogu dodatno da obuhvataju aditiv koji sadrži ulje biljnog ili životinjskog porekla, mineralno ulje, alkil estre takvih ulja ili smeše takvih ulja i derivata ulja. Količina uljanog aditiva u preparatu prema predmetnom pronalasku obično je od 0,01 do 10% u odnosu na smešu za prskanje. Na primer, uljani aditiv može da se doda u kanister za prskanje u željenoj koncentraciji, nakon što je smeša za prskanje već pripremljena. Poželjni uljani aditivi obuhvataju mineralna ulja ili ulja biljnog porekla, na primer, ulje uljane repice, maslinovo ulje ili suncokretovo ulje, emulgovano biljno ulje, kao što je AMIGO® (Rhone-Poulenc Canada Ine), alkil estre ulja biljnog porekla, na primer, metil derivate, ili životinjskog porekla, kao što je riblje ulje ili goveđa mast. Poželjni aditiv sadrži, na primer, kao aktivne supstance, suštinski 80%, u odnosu na masu, alkil estara ribljeg ulja i 15%, u odnosu na masu, metilovanog ulja repice, kao i 5%, u odnosu na masu, uobičajenih emulgatora i supstanci za promenu pH vrednosti. Posebno poželjni uljani aditivi sadrže alkil estre C8-C22masnih kiselina, posebno metil derivate C8-C22masnih kiselina, od kojih su značajni, na primer metil estri laurinske kiseline, palmitinske kiseline i oleinske kiseline. Ovi estri poznati su kao metil laurat (CAS-111-82-0), metil palmitat (CAS-112-39-0) i metil oleat (CAS-112-62-9). Poželjan derivati metil estara je Emery® 2230 i 2231 (Cognis GmbH). Ovi, i drugi uljani derivati, takođe su poznati iz Compendium of Herbicide Adjuvants, 5. izdanjem Southern Illinois University, 2000.
Primena i dejstvo uljanih aditiva dalje mogu da se poboljšaju kombinovanjem sa površinski aktivnim supstancama, kao što su nejonski, anjonski i katjonski surfaktanti. Primeri odgovarajućih anjonskih, nejonskih i katjonskih surfaktanata nabrojani su na stranama 7 i 8 WO 97/34485. Poželjne površinski aktivne supstance su anjonski surfaktanti dodecilbenzilsulfonatnog tipa, posebno njegove kalcijumove soli, kao i nejonski surfaktanti tipa etoksilata masnih alkohola. Posebno su poželjni etoksilovani C12-C22masni alkoholi sa stepenom etoksilacije od 5 do 40. Primeri komercijalno dostupnih surfaktanata su Genapol tipovi (Clariant AG). Takođe su poželjni silikonski surfaktanti, posebno heptametiltriloksani modifikovani polialkil-oksidima koji su komercijalno dostupni, na primer, kao Silvvet L-77®, kao i perfluorovani surfaktanti. Koncentracija površinski aktivnih supstanci u odnosu na ukupne aditive je, uopšteno posmatrano, od 1 do 30% u odnosu na masu. Primeri uljanih aditiva koji se sastoje od smeša mineralnih ulja ili njihovih derivata sa surfaktantima su
Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) ili ActipronC (BP Oil UK Limited,
GB).
Ukoliko je poželjno, moguće je da se prethodno pomenute površinski aktivne supstance primene u formulacijama same za sebe, to jest, bez uljanih aditiva.
Dalje, dodavanje organskog rastvarača smeši uljanog aditiva i surfaktanta može da doprinese dodatnom pojačavanju dejstva. Pogodni rastvarači su, na primer, Solvesso®
(ESSO) ili Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). Koncentracija takvih rastvarača može da bude od 10 do 80%, u odnosu na masu, od ukupne mase. Uljani aditivi koji su prisutni u smeši sa rastvaračima opisani su, na primer, u US-A-7,834,908. Komercijalno dostupni uljani aditiv koji je opisan u tom dokumentu poznat je pod imenom MERGE® (BASF Corporation). Dalji uljani aditiv koje poželjan prema predmetnom pronalasku je SCORE® (Svngenta Crop Protection Canada).
Uz uljane aditive koji su prethodno nabrojani, za svrhe pojačanja dejstva preparata prema predmetnom pronalasku takođe je moguće da se dodaju formulacije alkilpirolidona (npr. Agrimax®) u smešu za prskanje. Formulacije sintetičkih mreža, npr. poliakrilamidnih, polivinilnih jedinjenja ili poli-l-p-mentena (npr. Bond®, Courier® ili Emerald®) takođe mogu da se primene. Takođe je moguće dodati rastvore koji sadrže propionsku kiselinu, na primer, Eurogkem Pen-e-trate® u smešu za prskanje, kao sredstva za pojačanje dejstva.
Herbicidni preparati obično sadrže od 0,1 do 99% mase, posebno od 0,1 do 95% mase, jedinjenja sa formulom I i od 1 do 99,9% mase formulacije adjuvansa, za koju je poželjno da sadrži, kao od 0 do 25% svoje mase, površinski aktivnu supstancu. Dok je poželjno da komercijalni proizvodi budu formulisani kao koncentrati, uobičajeno da će krajnji korisnik koristiti razblažene formulacije.
Brzine primene jedinjenja sa formulom I mogu da variraju u okviru širokih granica i da zavise od prirode zemljišta, postupka primene (pre ili nakon klijanja zasada; prskanje semena; primena u leje za sejanje; primena bez oranja itd), vrste useva, trave ili korova koje je potrebno kontrolisati, dominantnih klimatskih uslova, kao i drugih faktora koji su određeni postupkom primene, vremenom primene i vrstom useva. Jedinjenja sa formulom I prema predmetnom pronalasku običo se koriste u odnosu 10 do 2000 g/ha, posebno od 50 do lOOOg/ha.
Poželjne formulacije posebno imaju sledeći sastav (% - maseni %):
Sledeći primeri dalje ilustruju predmetni pronalazak, ali ga ne ograničavaju.
Emulzije bilo koje željene koncentracije mogu da se dobiju razblaživanjem vodom iz ovakvih koncentrata.
Rastvori su pogodni za upotrebu u obliku mikrokapi.
Aktivni sastojak se dobro promeša sa adjuvansima, te se smeša temeljno samelje u odgovarajućem mlinu, kako bi se dobili puderi za natapanje koji mogu da se razblaže vodom, dajući suspenziju bilo koje poželjne koncentracije.
Aktivni sastojak se rastvori u metilen hloridu i nanese na nosilac prskanjem, nakon čega se rastvarač otpari u vakuumu.
Fino sprašeni aktivni sastojak se ravnomerno nanese, u mikseru, na nosilac ovlažen polietilen glikolom. Ovako se dobijaju obložene granule sa kojih se ne skida prah.
Aktivni sastojak se pomeša i samelje sa adjuvansima, nakon čega se smeša navlaži vodom. Smeša se potom propusti kroz ekstruder i osuši u struji vazduha.
Praškovi spremni za upotrebu dobijaju se mešanjem aktivnog sastojka sa nosiocima a potom mlevenjem smeše u odgovarajućem mlinu.
Fino sprašeni aktivni sastojak dobro se pomeša sa adjuvansima, dajući koncentrat za suspenzije iz kog je, razblaživanjem vodom, moguće dobiti suspenzije bilo koje poželjne koncentracije.
Predmetni pronalazak se takođe odnosi na postupak selektivne kontrole trava i korova u usevima korisnih biljaka, gde se date korisne biljke, površina na kojoj se one gaje ili celo područje tretira jedinjenjima sa formulom I.
Korisni biljni usevi u kojima preparat prema predmetnom pronalasku može da se koristi obuhvataju naročito kukuruz, soju, pamuk, žitarice, npr. pšenicu i ječam, pirinač, šećernu trsku, šećernu repu, suncokret i uljanu repicu. Pojam usev treba tumačiti tako da takođe obuhvata one useve koji su postali tolerantni na herbicide ili klase herbicida (ALS-, GS-, EPSPS-, PPO- i HPPD-inhibitori) uobičajenim postupcima uzgoja ili putem genetskog inžinjeringa. Primer useva koji je načinjen tolerantnim na imidazolinone, npr. imazomaoks, uobičajenim postupcima gajenja je Clearfield® letnja repica (kanola). Primeri useva koji su načinjeni tolerantnim na herbicide putem genetskog inžinjeringa obuhvataju, npr. sorte kukuruza otporne na glifozat i glufozinat, koje su komercijalno dostupne pod imenima RoundupReadv® i LibertvLink®. Korov koji je potrebno kontroli sati može da bude monokotiledoni i dikotiledoni korov, na primer, Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum, Rottobellia, Cvperus, Abutilon, Sida, Xantium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrvsanthemum, Galium, Viola i Veronica. Izraz "usevi" treba da se tumači tako, da još obuhvata i one useve koji su postali rezistentni na štetne insekte pomoću postupaka genetskog inžinjeringa, na primer Bt kukuruz (rezistentan na evropski kukuruzni plamenac), Bt pamuk (otporan na pamučni žižak) kao i Bt krompir (otporan na krompirovu zlaticu). Primeri Bt kukuruza su hibridi Bt 176 od NK® (Svngenta Seeds). Bt toksin je protein koji prirodno proizvodiBacillus thuringiensis,bakterija koja živi u zemljištu. Primeri toksina, ili transgenih biljaka koje mogu da sintetišu takve toksine, opisani su u EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 i EP-A-427 529. Primeri transgenih biljaka koje sadrže jedan ili veći broj gena koji kodiraju rezistenciju na insekte i koji eksprimiranjem daju jedan ili veći broj toksina su KnockOut® (kukuruz), Yield Gard®
(kukuruz), NuCOTIN33B® (pamuk), Bollgard® (pamuk), NevvLeaf® (krompir), NatureGard® i Protexcta®. Usevi ili seme mogu oba da budu rezistantni na herbicide i, istovremeno, rezistentni na insekte ("grupisane" transgene pojave). Na primer, seme može da
ima sposobnost da eksprimira insekticidni protein Cry5, a da istovremeno bude tolerantno na glifozat. Izraz "usevi" treba da se tumači tako da još obuhvata i one useve koji se dobijaju uobičajenim postupcima uzgoja ili genetskim inžinjeringom, a koji sadrže takozvane izlazne osobine (npr. poboljšanu stabilnost tokom čuvanja, veću hranljivu vrednost i bolji ukus).
Jedinjenja sa formulom I prema predmetnom pronalasku mogu da se koriste, takođe, u kombinaciji sa jednim ili većim brojem drugih herbicida. Konkretnije, važne su sledeće smeše jedinjenja sa formulom I: jedinjenje sa formulom I + acetochlor, jedinjenje sa formulom I + acifluorfen, jedinjenje sa formulom I + acifluorfen-natrijum, jedinjenje sa formulom I + aklonifen, jedinjenje sa formulom I + akrolein, jedinjenje sa formulom I + alahlor, jedinjenje sa formulom I + aloksidim, jedinjenje sa formulom I + alil alkohol, jedinjenje sa formulom I + ametrin, jedinjenje sa formulom I + amikarbazon, jedinjenje sa formulom I + amidosulfuron, jedinjenje sa formulom I + aminopiralid, jedinjenje sa formulom I + amitrol, jedinjenje sa formulom I + amonijum sulfamat, jedinjenje sa formulom I + anilofos, jedinjenje sa formulom I + asulam, jedinjenje sa formulom I + atraton, jedinjenje sa formulom I + atrazin, jedinjenje sa formulom I + azimsulfuron, jedinjenje sa formulom I + BCPC, jedinjenje sa formulom I + beflubutamid, jedinjenje sa formulom I + benazolin, jedinjenje sa formulom I + benfluralin, jedinjenje sa formulom I + benfurezat, jedinjenje sa formulom I + bensulfuron, jedinjenje sa formulom I + bensulfuron-metil, jedinjenje sa formulom I + benzulid, jedinjenje sa formulom I + bentazon, jedinjenje sa formulom I + benzfendizon, jedinjenje sa formulom I + benzobiciklon, jedinjenje sa formulom I + benzofenap, jedinjenje sa formulom I + bifenoks, jedinjenje sa formulom I + bilanafos, jedinjenje sa formulom I + bispiribak, jedinjenje sa formulom I + bispiribak-natrijum, jedinjenje sa formulom I + boraks, jedinjenje sa formulom I + bromacil, jedinjenje sa formulom I + bromobutid, jedinjenje sa formulom I + bromoksinil, jedinjenje sa formulom I + butahlor, jedinjenje sa formulom I + butafenacil, jedinjenje sa formulom I + butamifos, jedinjenje sa formulom I + butralin, jedinjenje sa formulom I + butroksidim, jedinjenje sa formulom I + butilat, jedinjenje sa formulom I + kakodilna kiselina, jedinjenje sa formulom I + kalcijum hlorat, jedinjenje sa formulom I + kafenstrol, jedinjenje sa formulom I + karbetamid, jedinjenje sa formulom I + karfentrazon, jedinjenje sa formulom I + karfentrazon-etil, jedinjenje sa formulom I + CDEA, jedinjenje sa formulom I + CEPC, jedinjenje sa formulom I + hlorflurenol, jedinjenje sa formulom I + hlorflurenol-metil, jedinjenje sa formulom I + hhloridazon, jedinjenje sa formulom I + hlorimuron, jedinjenje sa formulom I + hlorimuron-etil, jedinjenje sa formulom I + hlorsirćetna kiselina, jedinjenje sa formulom I + hlortoluron, jedinjenje sa formulom I + hlorpropam, jedinjenje sa formulom I + hlorsulfuron, jedinjenje sa formulom I + hlortal, jedinjenje sa formulom I + hlortal-dimetil, jedinjenje sa formulom I + cinidon-etil, jedinjenje sa formulom I + cinmetilin, jedinjenje sa formulom I + cinosulfuron, jedinjenje sa formulom I + cizanilid, jedinjenje sa formulom I + kletodim, jedinjenje sa formulom I + klodinafop, jedinjenje sa formulom I + klodinafop-propargil, jedinjenje sa formulom I + klomazon, jedinjenje sa formulom I + klomeprop, jedinjenje sa formulom I + klopiralid, jedinjenje sa formulom I + kloransulam, jedinjenje sa formulom 1 + kloransulam-metil, jedinjenje sa formulom I + CMA, jedinjenje sa formulom I + 4-CPB, jedinjenje sa formulom I + CPMF, jedinjenje sa formulom I + 4-CPP, jedinjenje sa formulom I + CPPC, jedinjenje sa formulom I + krezol, jedinjenje sa formulom I + kumiluron, jedinjenje sa formulom I + cianamid, jedinjenje sa formulom I + cianazin, jedinjenje sa formulom I + cikloat, jedinjenje sa formulom I + ciklosulfamuron, jedinjenje sa formulom I + cikloksidim, jedinjenje sa formulom 1 + cihalofop, jedinjenje sa formulom I + cihalofop-butil, jedinjenje sa formulom I + 2,4-D, jedinjenje sa formulom I + 3,4-DA, jedinjenje sa formulom I + daimuron, jedinjenje sa formulom I + dalapon, jedinjenje sa formulom I + dazomet, jedinjenje sa formulom I + 2,4- DB, jedinjenje sa formulom I + 3,4-DB, jedinjenje sa formulom I + 2,4-DEB, jedinjenje sa formulom I + dezmedipam, jedinjenje sa formulom I + dikamba, jedinjenje sa formulom I + dihlobenil, jedinjenje sa formulom I + orto-dihlorbenzen, jedinjenje sa formulom I + para-dihlorbenzen, jedinjenje sa formulom I + dihlorprop, jedinjenje sa formulom I + dihlorprop-P, jedinjenje sa formulom I + diklofop, jedinjenje sa formulom I + diklofop- metil, jedinjenje sa formulom I + diklozulam, jedinjenje sa formulom I + difenzokvat, jedinjenje sa formulom I + difenzokvat metilsulfat, jedinjenje sa formulom I + diflufenikan, jedinjenje sa formulom I + diflufenzopir, jedinjenje sa formulom I + dimefuron, jedinjenje sa formulom I + dimepiperat, jedinjenje sa formulom I + dinietahlor, jedinjenje sa formulom I + dimetametrin, jedinjenje sa formulom I + dimetenamid, jedinjenje sa formulom I + dimetenamid-P, jedinjenje sa formulom I + dimetipin, jedinjenje sa formulom I + dimetilarsenova kiselina, jedinjenje sa formulom I + dinitramin, jedinjenje sa formulom I + dinoterb, jedinjenje sa formulom I + difenamid, jedinjenje sa formulom I + dikvat, jedinjenje sa formulom I + dikvat dibromid, jedinjenje sa formulom I + ditiopir, jedinjenje sa formulom I + diuron, jedinjenje sa formulom I + DNOC, jedinjenje sa formulom I + 3,4-DP, jedinjenje sa formulom I + DSMA, jedinjenje sa formulom I + EBEP, jedinjenje sa formulom I + endotal, jedinjenje sa formulom I + EPTC, jedinjenje sa formulom I + esprokarb, jedinjenje sa formulom I + etalfluralin, jedinjenje sa formulom I + etametsulfuron, jedinjenje sa formulom I + etametsulfuron- metil, jedinjenje sa formulom 1 + etofumezat, jedinjenje sa formulom I + etoksifen, jedinjenje sa formulom I + etoksisulfuron, jedinjenje sa formulom I + etobenzanid, jedinjenje sa formulom I + fenoksaprop-P, jedinjenje sa formulom I + fenoksaprop-P-etil, jedinjenje sa formulom I + fentrazamid, jedinjenje sa formulom I + gvožđe sulfat, jedinjenje sa formulom I + flamprop-M, jedinjenje sa formulom I + fiazasulfuron, jedinjenje sa formulom I + florasulam, jedinjenje sa formulom I + fluazifop, jedinjenje sa formulom I + fluazifop-butil, jedinjenje sa formulom I + fluazifop-P, jedinjenje sa formulom I + fluazifop-P-butil, jedinjenje sa formulom I + flukarbazon, jedinjenje sa formulom I + flukarbazon-natrijum, jedinjenje sa formulom I + flucetosulfuron, jedinjenje sa formulom I + fluhloralin, jedinjenje sa formulom I + flufenacet, jedinjenje sa formulom I + flufenpir, jedinjenje sa formulom I + flufenpir-etil, jedinjenje sa formulom I + flumetsulam, jedinjenje sa formulom I + flumiklorak, jedinjenje sa formulom I + flumiklorak-pentil, jedinjenje sa formulom I + flumioksazin, jedinjenje sa formulom I + fluometuron, jedinjenje sa formulom I + fluoroglikofen, jedinjenje sa formulom I + fluorogliko fenetil, jedinjenje sa formulom I + flupropanat, jedinjenje sa formulom I + flupirsulfuron, jedinjenje sa formulom I + flupirsulfuron-metil-natrijum, jedinjenje sa formulom I + flurenol, jedinjenje sa formulom I + fluridon, jedinjenje sa formulom I + flurohloridon, jedinjenje sa formulom I + fluroksipir, jedinjenje sa formulom I + flurtamon, jedinjenje sa formulom I + flutiacet, jedinjenje sa formulom I + flutiacet-metil, jedinjenje sa formulom I + fomezafen, jedinjenje sa formulom I + foramsulfuron, jedinjenje sa formulom I + fozamin, jedinjenje sa formulom I + glufozinat, jedinjenje sa formulom I + glufozinat-amonijum, jedinjenje sa formulom I + glifozat, jedinjenje sa formulom I + halosulfuron, jedinjenje sa formulom I + halosulfuron-metil, jedinjenje sa formulom I + haloksifop, jedinjenje sa formulom I + haloksifop-P, jedinjenje sa formulom I + HC-252, jedinjenje sa formulom I + heksazinon, jedinjenje sa formulom I + imazametabenz, jedinjenje sa formulom I + imazametabenz-metil, jedinjenje sa formulom I + imazamoks, jedinjenje sa formulom I + imazapik, jedinjenje sa formulom I + imazapir, jedinjenje sa formulom I + imazakvin, jedinjenje sa formulom I + imazetapir, jedinjenje sa formulom I + imazosulfuron, jedinjenje sa formulom I + indanofan, jedinjenje sa formulom I + jodmetan, jedinjenje sa formulom I + jodsulfuron, jedinjenje sa formulom I + jodosulfuron-metil-natrijum, jedinjenje sa formulom I + ioksinil, jedinjenje sa formulom I + izoproturon, jedinjenje sa formulom 1 + izouron, jedinjenje sa formulom I + izoksaben, jedinjenje sa formulom I + izoksahlortol, jedinjenje sa formulom I + izoksaflutol, jedinjenje sa formulom I + karbutilat, jedinjenje sa formulom I + laktofen, jedinjenje sa formulom I + lenacil, jedinjenje sa formulom I + linuron, jedinjenje sa formulom I + MAA, jedinjenje sa formulom I + MAMA, jedinjenje sa formulom I + MCPA, jedinjenje sa formulom I + MCPA-tioetil, jedinjenje sa formulom I + MCPB, jedinjenje sa formulom I + mekoprop, jedinjenje sa formulom I + mekoprop-P, jedinjenje sa formulom I + mefenacet, jedinjenje sa formulom I + mefiuidid, jedinjenje sa formulom I + mezosulfuron, jedinjenje sa formulom I + mezosulfuron-metil, jedinjenje sa formulom I + mezotrion, jedinjenje sa formulom I + metam, jedinjenje sa formulom I + metamifop, jedinjenje sa formulom I + metamitron, jedinjenje sa formulom I + metazahlor, jedinjenje sa formulom I + metabenztiazuron, jedinjenje sa formulom I + metilarsonska kiselina, jedinjenje sa formulom I + metildimron, jedinjenje sa formulom I + metil izotiocijanat, jedinjenje sa formulom I + metobenzuron, jedinjenje sa formulom I + metolahlor, jedinjenje sa formulom I + S-metolahlor, jedinjenje sa formulom I + metosulam, jedinjenje sa formulom I + metoksuron, jedinjenje sa formulom I + metribuzin, jedinjenje sa formulom I + metsulfuron, jedinjenje sa formulom I + metsulfuron-metil, jedinjenje sa formulom I + MK-616, jedinjenje sa formulom I + molinat, jedinjenje sa formulom I + monolinuron, jedinjenje sa formulom I + MSMA, jedinjenje sa formulom I + naproanilid, jedinjenje sa formulom I + napropamid, jedinjenje sa formulom I + naptalam, jedinjenje sa formulom I + neburon, jedinjenje sa formulom I + nikosulfuron, jedinjenje sa formulom I + nonanska kiselina, jedinjenje sa formulom I + norflurazon, jedinjenje sa formulom I + oleinska kiselina (masne kiseline), jedinjenje sa formulom I + orbenkarb, jedinjenje sa formulom I + ortosulfamuron, jedinjenje sa formulom I + orizalin, jedinjenje sa formulom I + oksadiargil, jedinjenje sa formulom I + oksadiazon, jedinjenje sa formulom I + oksasulfuron, jedinjenje sa formulom I + oksaziklomefon, jedinjenje sa formulom I + oksifluorfen, jedinjenje sa formulom I + parakvat, jedinjenje sa formulom I + parakvat dihloride, jedinjenje sa formulom I + pebulat, jedinjenje sa formulom I + pendimetalin, jedinjenje sa formulom I + penoksulam, jedinjenje sa formulom I + pentahlorfenol, jedinjenje sa formulom I + pentanohlor, jedinjenje sa formulom I + pentoksazon, jedinjenje sa formulom I + petoksamid, jedinjenje sa formulom I + petrol ulja, jedinjenje sa formulom I + fenmedifam, jedinjenje sa formulom I + fenmedifam-etil, jedinjenje sa formulom I + pikloram, jedinjenje sa formulom I + pikolinafen, jedinjenje sa formulom I + pinoksaden, jedinjenje sa formulom I + piperofos, jedinjenje sa formulom I + kalijum arsenit, jedinjenje sa formulom I + kalijum azid, jedinjenje sa formulom I + pretilahlor, jedinjenje sa formulom I + primisulfuron, jedinjenje sa formulom I + primisulfuron-metil, jedinjenje sa formulom I + prodiamin, jedinjenje sa formulom I + profluazol, jedinjenje sa formulom I + profoksidim, jedinjenje sa formulom I + prometon, jedinjenje sa formulom I + prometrin, jedinjenje sa formulom I + propahlor, jedinjenje sa formulom I + propanil, jedinjenje sa formulom I + propakvizafop, jedinjenje sa formulom I + propazin, jedinjenje sa formulom I + profam, jedinjenje sa formulom I + propisohlor, jedinjenje sa formulom I + propoksikarbazon, jedinjenje sa formulom I + propoksikarbazon-natrijum, jedinjenje sa formulom I + propizamid, jedinjenje sa formulom I + prosulfokarb, jedinjenje sa formulom I + prosulfuron, jedinjenje sa formulom I + piraklonil, jedinjenje sa formulom 1 + piraflufen, jedinjenje sa formulom I + piraflufen-etil, jedinjenje sa formulom I + pirazolinat, jedinjenje sa formulom I + pirazosulfuron, jedinjenje sa formulom I + pirazosulfuron-etil, jedinjenje sa formulom I + pirazoksifen, jedinjenje sa formulom I + piribenzoksim, jedinjenje sa formulom I + piributikarb, jedinjenje sa formulom I + piridafol, jedinjenje sa formulom I + piridat, jedinjenje sa formulom I + piriftalid, jedinjenje sa formulom I + piriminobak, jedinjenje sa formulom I + piriminobak-metil, jedinjenje sa formulom I + pirimisulfan, jedinjenje sa formulom I + piritiobak, jedinjenje sa formulom I + piritiobak-natrijum, jedinjenje sa formulom I + kvinklorak, jedinjenje sa formulom I + kvinmerak, jedinjenje sa formulom I + kvinoklamin, jedinjenje sa formulom I + kvizalofop, jedinjenje sa formulom I + kvizalofop-P, jedinjenje sa formulom I + rimsulfuron, jedinjenje sa formulom I + setoksidim, jedinjenje sa formulom I + siduron, jedinjenje sa formulom I + simazin, jedinjenje sa formulom I + simetrin, jedinjenje sa formulom I + SMA, jedinjenje sa formulom I + natrijum arsenit, jedinjenje sa formulom I + natrijum azid, jedinjenje sa formulom I + natrijum hlorat, jedinjenje sa formulom I + sulkotrion, jedinjenje sa formulom I + sulfentrazon, jedinjenje sa formulom I + sulfometuron, jedinjenje sa formulom I + sulfometuron-metil, jedinjenje sa formulom I + sulfosulfuron, jedinjenje sa formulom I + sumporna kiselina, jedinjenje sa formulom I + ulja katrana, jedinjenje sa formulom I + 2,3,6-TBA, jedinjenje sa formulom I + TCA, jedinjenje sa formulom I + TCA-natrijum, jedinjenje sa formulom I + tebutiuron, jedinjenje sa formulom I + tepraloksidim, jedinjenje sa formulom I + terbacil, jedinjenje sa formulom I + terbumeton, jedinjenje sa formulom I + terbutilazin, jedinjenje sa formulom I + terbutrin, jedinjenje sa formulom I + tenilhlor, jedinjenje sa formulom I + tiazopir, jedinjenje sa formulom I + tifensulfuron, jedinjenje sa formulom I + tifensulfuron-metil, jedinjenje sa formulom I + tiobenkarb, jedinjenje sa formulom I + tiokarbazil, jedinjenje sa formulom I + topramezon, jedinjenje sa formulom I + tralkoksidim, jedinjenje sa formulom I + tri-alat, jedinjenje sa formulom I + triasulfuron, jedinjenje sa formulom I + triaziflam, jedinjenje sa formulom I + tribenuron, jedinjenje sa formulom I + tribenuron-metil, jedinjenje sa formulom I + trikamba, jedinjenje sa formulom 1 + triklopir, jedinjenje sa formulom I + trietazin, jedinjenje sa formulom I + trifloksisulfuron, jedinjenje sa formulom I + trifloksisulfuron-natrijum, jedinjenje sa formulom I + trifluralin, jedinjenje sa formulom I + triflusulfuron, jedinjenje sa formulom I + triflusulfuron-metil, jedinjenje sa formulom I + trihidroksitriazin, jedinjenje sa formulom I + tritosulfuron, jedinjenje sa formulom I + etil estar [3-[2-hlor-4-fluor-5-(l-metil-64rifluorometil-2,4-diokso-l,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-piridiloksi] sirćetne kiseline.
Partneri u smešama jedinjenja sa formulom I mogu, takođe, da budu u obliku estara ili soli, kao stoje navedeno, npr. u The Pesticide Manual, 12. izdanje (BCPC), 2000.
Poželjno je da odnos udela jedinjenja sa formulom I prema njegovom partneru u smeši bude 1:100 do 1000:1.
Ovakve smeše mogu da se upotrebe, na koristan način, u prethodno pomenutim formulacijama (u kom slučaju se izraz "aktivni sastojak" odnosi na odgovarajuću smešu jedinjenja sa formulom I sa njegovim partnerom u smeši).
Poželjne smeše jedinjenja sa formulom I sa jednim ili više dodatnih herbicida uključuju: smeše jedinjenja sa formulom I sa triazinom (npr. jedinjenje sa formulom I + ametrin, jedinjenje sa formulom I + atrazin, jedinjenje sa formulom I + cianazin, jedinjenje sa formulom I + dimetametrin, jedinjenje sa formulom I + metribuzin, jedinjenje sa formulom I + prometon, jedinjenje sa formulom I + prometrin, jedinjenje sa formulom I + propazin, jedinjenje sa formulom I + simazin, jedinjenje sa formulom I + simetrin, jedinjenje sa formulom I + terbumeton, jedinjenje sa formulom I + terbutilazin, jedinjenje sa formulom I + terbutrin, jedinjenje sa formulom I + triftazin). Posebno su poželjne smeše jedinjenja sa formulom I sa atrazinom, metribuzinom, prometrinom ili terbutilazinom (tj. jedinjenje sa formulom I + atrazin, jedinjenje sa formulom I + metribuzin, jedinjenje sa formulom I + prometrin i jedinjenje sa formulom I + terbutilazin).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa izoksaflutolom (npr. jedinjenje sa formulom I + izoksaflutol).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa izoksaflutolom i triazinom.
Smeše jedinjenja sa formulom I sa izoksaflutolom i glifozatom (npr. jedinjenje sa formulom I + izoksaflutolom + glifozat).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa izoksaflutolom i glufozinatom (npr. jedinjenje sa formulom I + izoksaflutol + glufozinat).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa mezotrionom (npr. jedinjenje sa formulom I + mezotrion).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa mezotrionom i triazinom.
Smeše jedinjenja sa formulom I sa mezotrionom i glifozatom (npr. jedinjenje sa formulom I + mezotrion + glifozat).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa mezotrionom i glufozinat (npr. jedinjenje sa formulom I + mezotrion + glufozinat).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa sulkotrionom (npr. jedinjenje sa formulom I + sulkotrion).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa sulkotrionom i triazinom.
Smeše jedinjenja sa formulom I sa sulkotrionom and glifozatom (npr. jedinjenje sa formulom I + sulkotrion + glifozat).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa sulkotrionom i glufozinatom (npr. jedinjenje sa formulom I + sulkotrion + glufozinat).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa triazolinonom (npr. jedinjenje sa formulom I + amikarbazon).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa inhibitorom ALS (npr. jedinjenje sa formulom I + hlorsulfuron, jedinjenje sa formulom I + cinosulfuron, jedinjenje sa formulom I + kloransulam, jedinjenje sa formulom I + etametsulfuron, jedinjenje sa formulom I + flazasulfuron, jedinjenje sa formulom I + foramsulfuron, jedinjenje sa formulom I + flumetsulam, jedinjenje sa formulom I + imazametabenz, jedinjenje sa formulom I + imazamoks, jedinjenje sa formulom I + imazapik, jedinjenje sa formulom I + imazapir, jedinjenje sa formulom I + imazetapir, jedinjenje sa formulom I + jodosulfuron, jedinjenje sa formulom I + metsulfuron, jedinjenje sa formulom I + nikosulfuron, jedinjenje sa formulom I + oksasulfuron, jedinjenje sa formulom I + primisulfuron, jedinjenje sa formulom I + prosulfuron, jedinjenje sa formulom I + piritiobak, jedinjenje sa formulom I + rimsulfuron, jedinjenje sa formulom I + sulfosulfuron, jedinjenje sa formulom I + tifensulfuron, jedinjenje sa formulom I + triasulfuron, jedinjenje sa formulom I + tribenuron, jedinjenje sa formulom I + trifioksisulfuron, jedinjenje sa formulom I + 4-[(4,5-dihidro-3-metoksi-4-metil-5-okso)-lH-l,2,4-triazol-l-ilkarbonilsulfamoil]-5-metiltiofen-3-karboksilna kiselina (BAI636)). Posebno su poželjne smeše jedinjenja sa formulom I sa flazasulfuronom, foramsulfuronom, flumetsulamom, imazapirom, imazetapirom, jodosulfuronom, nikosulfuronom, rimsulfuronom, trifioksisulfuronom ili sa 4-[(4,5-dihidro-3-metoksi-4-metiI-5-okso)-lH-l,2,4-triazol-l-ilkarbonilsulfamoil]-5-metiltiofen-3-karboksilna kiselina (BAY636) (tj. jedinjenje sa formulom I + flazasulfuron, jedinjenje sa formulom I + foramsulfuron, jedinjenje sa formulom I + flumetsulam, jedinjenje sa formulom I + imazapir, jedinjenje sa formulom I + imazetapir, jedinjenje sa formulom I + jodosulfuron, jedinjenje sa formulom I + nikosulfuron, jedinjenje sa formulom I + rimsulfuron, jedinjenje sa formulom I + trifioksisulfuron i jedinjenje sa formulom I + 4-[(4,5-dihidro-3-metoksi-4-metil-5-okso)- 1H-1 ,2,4-triazol-l-ilkarbonilsulfamoilj-S-metiltiofen-S-karboksilna kiselina (BAY636)).
Poželjne su smeše jedinjenja sa formulom I sa inhibitorom PPO (npr. jedinjenje sa formulom I + fomesafen, jedinjenje sa formulom I + flumioksazin, jedinjenje sa formulom I + sulfentrazon, jedinjenje sa formulom I + etil estar [3-[2-hlor-4-fluor-5-(l-metil-6-trifluormetil-2,4-diokso-l,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoksi]-2-piridiloksi]sirćetne kiseline). Posebno su poželjne smeše jedinjenja sa formulom I sa flumioksazinom, sulfentrazonom ili etil estrom [3-[2-hlor-4-fluor-5-(l-metil-6-trifluormetil-2,4-diokso-l,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoksi]-2-piridiloksi]sirćetne kiseline (tj. jedinjenje sa formulom I + flumioksazin, jedinjenje sa formulom I + sulfentrazon i jedinjenje sa formulom I + etil estar [3-[2-hlor-4-fluor-5-(l-metil-6-trifluorometil-2,4-diokso-l,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoksi]-2-piridiloksijsirćetne kiseline).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa glifozatom (tj. jedinjenje sa formulom I + glifozatom).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa glufozinatom (tj. jedinjenje sa formulom I + glufozinat).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa parakvatom (tj. jedinjenje sa formulom I + parakvat).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa pendimetalinom ili trifluralinom (tj. jedinjenje sa formulom I + pendimetalin, jedinjenje sa formulom I + trifluralin). Posebno su poželjne smeše jedinjenja sa formulom I sa pendimetalinom (tj. jedinjenje sa formulom I + pendimetalin).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa metamitronom (tj. jedinjenje sa formulom I + metamitron).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa klomazonom (tj. jedinjenje sa formulom I + klomazon).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa metazahlorom (tj. jedinjenje sa formulom I + metazahlor).
Smeše jedinjenja sa formulom I sa klodinafopom ili sa pinoksadenom (tj. jedinjenje sa formulom I + klodinafop i jedinjenje sa formulom I + pinoksaden). Jedinjenja sa formulom I prema predmetnom pronalasku mogu da se koriste i u kombinaciji sa zaštitnim sredstvima. Shodno tome, smeše jedinjenja sa formulom I prema predmetnom pronalasku sa jednim ili većim brojem dodatnih herbicida mogu da se koriste i u kombinaciji sa jednim, ili većim brojem, zaštitnih sredstava. Zaštitna sredstva mogu da budu klokvintocet-meksil (CAS RN 99607-70-2J ili njegova so litijuma, natrijuma, kalijuma, kalcijuma, magnezijuma, aluminijuma, gvožđa, kvartenerna amonijum so, sulfonijum ili fosfonijum so, kao što su one opisane u WO 02/34048, fenhlorazol-etil (CAS RN 103112-35-2) i odgovarajuća kiselina (CAS RN 103112-36-3), mefenpir-dietil (CAS RN 135590-91-9) i odgovarajuća dikiselina (CAS RN 135591-00-3), izoksadifen-etil (CAS RN 163520-33-0) i odgovarajuća kiselina (CAS RN 209866-92-2), furilazol (CAS RN 121776-33-8) i odgovarajući R izomer (CAS RN 121776-57-6), benoksakor (CAS RN 98730-04-2), dihlormid (CAS RN 37764-25-3), MON4660 (CAS RN 71526-07-3), oksabetrinil (CAS RN 74782-23-3), ciometrinil (CAS RN 78370-21-5) i odgovarajući (Z) izomer (CAS RN 63278-33-1), fenklorim (CAS RN 3740-92-9), N-ciklopropil-4-(2-metoksi-benzoilsulfamoil)-benzamid (CAS RN 221667-31-8), N-izopropil-4-(2-metoksi-benzoilsulfamoil)-benzamide (CAS RN 221668-34-4), anhidrid naftilne kiseline (CAS RN 81 -84-5) i flurazol (CAS RN 72850-64-7).
Poželjno je daje odnos jedinjenja sa formulom I prema zaštitnom sredstvu od 100:1 do 1:10, posebno od 20:1 do 1:1.
Smeše mogu korisno da se upotrebe u prethodno pomenutim formulacijama (u kom slučaju izraz "aktivni sastojak" podrazumeva odgovarajuću smešu jedinjenja sa formulom I i zaštitnog sredstva).
Poželjne smeše jedinjenja sa formulom I sa drugim herbicidima i sredstvima za obezbeđenje obuhvataju: Smeše jedinjenja sa formulom I sa triazinom i sredstvom za obezbeđenje. Smeše jedinjenja sa formulom I sa glifozatom i sredstvom za obezbeđenje. Smeše jedinjenja sa formulom I sa glufozinatom i sredstvom za obezbeđenje. Smeše jedinjenja sa formulom I sa izoksaflutolom i sredstvom za obezbeđenje. Smeše jedinjenja sa formulom I sa izoksaflutolom, triazinom i zaštitnim sredstvom. Smeše jedinjenja sa formulom I sa izoksaflutolom, glufozatom i zaštitnim sredstvom.
Smeše jedinjenja sa formulom I sa izoksaflutolom, glufozinatom i zaštitnim sredstvom.
Smeše jedinjenja sa formulom I sa mezotrionom i zaštitnim sredstvom. Smeše jedinjenja sa formulom I sa mezotrionom, triazinom i zaštitnim sredstvom. Smeše jedinjenja sa formulom I sa mezotrionom, glifozatom i zaštitnim sredstvom. Smeše jedinjenja sa formulom I sa mezotrionom, glufozinatom i zaštitnim sredstvom. Smeše jedinjenja sa formulom I sa sulkotrionom i zaštitnim sredstvom. Smeše jedinjenja sa formulom I sa sulkotrionom, triazinom i zaštitnim sredstvom. Smeše jedinjenja sa formulom I sa sulkotrionom, glifozatom i zaštitnim sredstvom. Smeše jedinjenja sa formulom I sa sulkotrionom, glufozinatom i zaštitnim sredstvom. Primeri koji slede dalje ilustruju, ali ne ograničavaju predmetni pronalazak.
Primeri dobijanja jedinjenja:
Primer Pl: Pobijanje S- fl- fZ. ć- difluor- fenin^^- lfuor- fenilVetansulfonill- S^-
dimetil-4,5-dihidroizoksazola
Fosfazenska baza 1 -etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda5-5,4-lambda5-5-katenadi(fosfazen) (P2-Et) (0,61 ml, 1,6 mmola) dodata je u kapima rastvoru 3-(2,6-difluor-fenilmetansulfonil)5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (0,3 g, 1,04 mmola) u THF-u (2 ml) na sobnoj temperaturi. Nakon 10 minuta, u kapima je dodat 4-fluorbenzilbromid (0,16 ml, 1,3 mmola) na sobnoj temperaturi, nakon čega je smeša mešana 1 čas. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiselina (2M). Smeša je razblažena etil acetatom i dve faze su razdvojene. Organska faza je isprana nekoliko puta vodenim rastvorom soli, osušena preko mangezijum sulfata i koncentrovana. Sirovi proizvod prečišćen je na silika gelu (eluent: etil acetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.05 u tabeli 27) u obliku čvrste bele supstance (405 mg, 98% prinos).
Isti postupak primenjen je uz upotrebu l-brom-prop-2-in-3-ila i 2-brometilmetil etra, kao početnih supstanci, za dobijanje jedinjenja 1.02 u tabeli 27 i jedinjenja 1.03 u tabeli 27, redom.
Primer P2: dobijanje 3-[( 2, 6- difluor- fenil)- iod- metansulfonil]- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
l,3-Dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(lH)-pirimidon (DMPU) (0,10 ml, 0,83 mmola) i 3-(2,6-difluor-fenilmetansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (0,20 g, 0,69 mmola) rastvoreni su u atmosferi azota u THF-u (7 ml) i ohlađeni na -78°C. U kapima je dodat n-butil
litijum (2,5 M u heksanu) (0,33 ml, 0,83 mmola). Nakon 30 minuta na -78°C, dodat je N-jodsukcinimid (NIS) (187 mg, 0,83 mmola), Smeša je mešana 1 čas te ostavljena da se polako zagreje do sobne temperature. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora amonijum hlorida. Smeša je potom estahovana nekoliko puta etil acetatom. Spojene organske faze su osušene prego magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod je prešišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) i ponovo kristalisan iz izopropil alkohola kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.25 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (110 mg, 38% prinos).
Primer P3: dobijanje 3-[ hlor-( 2, 6- difluor- fenil)- metansulfonill- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
U rastvor 3-(2,6-difluor-fenilmetansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (0,5 g, 1,95 mmola) u dihlormetanu (25 ml) dodat je N-hlorsukcinimid (NCS) (0,39 g, 2,93 mmola) na 45°C nakon čega je smeša mešana 2,5 časa na 45°C. Rastvor je ohlađen na 0°C te mu je u porcijama dodata 3-hlorperoksibenzoeva kiselina (mCPBA) (50 - 60% masenog udela) (1,68 g, 4,90 mmola). Nakon 30 minuta mešanja na 0°C, a potom 12 časova na sobnoj temperaturi, reakcija je ugašena dodatkom zasićenog rastvora natrijum metabisulfita. Organska faza je isprana nekoliko puta vodenim rastvorom natrijum hidroksida (2M), osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Hromatografskim prešišćavanjem na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) dobijen je proizvod (jedinjenje 1.07 u tabeli 27) (158 mg) i 1:2 smeša 3-[hlor-(2,6-difluor-fenil)-metansulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola i 3-[hlor-(2,6-difluor-fenil)-metansulfinil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (364 mg). Smeša je ponovo oksidovana pomoću mCPBA (1,0 g, 0,28 mmola) kao što je prethodno opisano. Isipranje vodenim rastvorom i hromatografsko prečišćavanje na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) dalo je još proizvoda (jedinjenje br. 1.07 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (210 mg, tj. ukupno 368 mg, prinos 58%).
Primer P4: Pobijanje etil estra 4-( 2, 6- difluorfenil)- 4-( 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazol- 3- sulfonil) buterne kiseline
Jedna kap fosfazenske baze l-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-Iambda -5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-Et) (katalitička količina, 0,1 mmol) dodata je u 3-(2,6-difluor-fenilmetansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (300 mg, 1,04 mmola) u THF-u (8 ml) na -78°C. Nakon 10 minuta, dodat je etil akrilat (130 mg, 1,3 mmol). Smeša je mešana 3,5 časa na -78°C i ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M). Ekstrakcija etilacetatom je izvršena više puta, organska faza isprana je vodenim rastvorom soli, osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Sirovi proizvod je prešišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) čime je dobijen proizvod (jedinjenje br. 1.08 u tabeli 27) u obliku bezbojnog ulja (375 mg, 93% prinos).
Isti postupak primenjen je uz upotrebu vinil ketona, dietilvinil fosfonata, N,N-dimetilakrilamida i metil vinil sulfonata kao polaznih supstanci kako bi se dobilo jedinjenje br. 1.09 u tabeli 27, jedinjenje br. 1.10 u tabeli 27, jedinjenje br. 1.11 u tabeli 27 i jedinjenje br. 1.12 u tabeli 27, redom.
Primer P5: Pobijanje N- ciklopropil- 2-( 2, 6- difluorfenil)- 2-( 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazol- 3- sulfonil) acetamida
Fosfazenska baza l-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-Ef) (0,68 ml, 1,37 mmola) dodata je na 0°C rastvoru 3-(2,6-difluor-fenilmetansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (180 mg, 0,62 mmola) u THF-u. Podati su fozgen (20%, masenih procenata u toluenu) (0,33 ml, 0,62 mmol) i ciklopropilamin (0,043ml, 0,069 mmola). Rastvor je ostavljen da se polako zagreje do sobne temperature; nakon mešanja 2 časa na sobnoj temperaturi, reakcija je ugašena dodavanjem vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M). Smeša je estrahovana etil acetatom, osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Prečišćavanje sirovog proizvoda na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) dalo je proizvod (jedinjenje br. 1.35 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (460 mg, 20% prinos).
Isti postupak primenjen je upotrebom dietilamina i 2,2-difluoretilamina kao reagensa kako bi se dobilo jedinjenje br. 1.36 u tabeli 27 i jedinjenje br. 1.56 u tabeli 27, redom.
Primer P6: Pobijanje 3-[ l-( 2, 6- difluorfenil)- ciklopropansulfonil1- 5. 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
Trimetilsulfoksonijum jodid (0,28g, 1,25 mmola) dodat je u suspenziju natrijum hidrida (60%, masenih procenata, u parafinskom ulju) (0,052g, 1,3 mmola) u DMSO-u (4 ml). Smeša je mešana 30 minuta na sobnoj temperaturi. Rastvor 3-[l-(2,6-difluorfenil)-etensulfoniil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (dobijenog kao što je opisano u primeru P12) (Čistoća: 80%) (0,3g, 0,8 mmola) u PMSO-u (2 ml) dodat je u kapima. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 1 čas. Reakcija je ugašena dodavanjem zasićenog rastvora amonijum hlorida te estrahovana nekoliko puta dietil etrom. Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncetrovane. Prečišćavanje na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) dalo je proizvod (jedinjenje 1.01 u tabeli 27) (70 mg, 28% prinos). Primer P7: Pobijanje 3-[ l- hlor- l-( 2, 6- difluorfenil)- 4, 4- difluor- but- 3- en- l- sulfonil1- 5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola
Fosfazenska baza 1 -/m>butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-'Bu) (2M u THF-u) (0,34 ml, 0,68 mmola) dodata je u kapima rastvoru 3-[hlor-(2,6-difluor-fenil)metansulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (dobijenog prema primeru P3) (0,1 g, 0,31 mmola) u THF-u (5 ml). Rastvor je mešan 10 minuta na sobnoj temperaturi. Podat je 1,3-dibrom-l, 1-difluorpropan (0,09 ml, 0,37 mmola) u kapima, te je smeša mešana 2 časa. Reakcija je ugašena dodavanjem vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M). Smeša je razblažena etilacetatom, te su dve faze razdvojene. Organska faza je isprana nekoliko puta zasićenim rastvorom natrijum hlorida, osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografinom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.17 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (58 mg, 47% prinos).
Isti postupak primenjen je upotrebom 3-(2,6-difluor-fenilmetansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola kao polaznog kako bi se dobilo jedinjenje br. 1.04 u tabeli 27.
Primer P8: Pobijanje 3-[ hlor- m- tolil- metansulfonil]- 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazola
i 3-[ dihlor- m- tolil- metensulfonil]- 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazola
Fosfazenska baza 1 -etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda5-5,4-lambda5-5-katenadi(fosfazen) (P2-Et) (0,34 ml, 0,68 mmola) dodata je u kapima, na 0°C, rastvoru 3-(3-metil-fenilmetansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (0,2 g, 0,79 mmola) u THF-u (4 ml). Rastvor je mešan 10 minuta na sobnoj temperaturi. Podat je N-hlorsukcinimid (NCS)
(0,13 ml, 0,95 mmola), te je smeša mešana 2 časa. Reakcija je ugašena dodavanjem vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M). Smeša je razblažena etilacetatom, te su dve faze razdvojene. Organska faza je isprana nekoliko puta vodenim rastvorom soli, osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografinom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio monohlor proizvod (jedinjenje br. 1.30 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (76 mg, 32% prinos) i dihlor proizvod (jedinjenje 1.31 u tabeli 27), u obliku bele čvrste supstance (53 mg, 20% prinos).
Primer P9: Pobijanje 3-[ dihlor-( 2, 6- difluorfenil)- metansulfonil"|- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
Fosfazenska baza 1 -terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda5-5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-'Bu) (2M u THF-u) (0,38 ml, 0,77 mmola) dodata je u kapima, na 0°C, rastvoru 3-[hlor-(2,6-difluor-fenil)metansulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (dobijenog prema primeru P3) (0,2 g, 0,64 mmola) u THF-u (5 ml). Rastvor je mešan 10 minuta na sobnoj temperaturi. Dodat je N-hlorsukcinimid (0,10 ml, 0,77 mmola) te je smeša mešana 1 čas na sobnoj temperaturi. Reakcija je ugašena dodavanjem vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M). Smeša je razblažena etilacetatom, te su dve faze razdvojene. Organska faza je isprana nekoliko puta vodenim rastvorom natrijum hlorida, osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Sirovi proizvod je prekristalisan iz etanola kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.26 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (110 mg, 48% prinos).
Primer PIO: Pobijanje 3-[ 2, 2- dihlor- l-( 2, 6- difluorfenil)- ciklopropansulfonil1- 5, 5-
dimetil- 4, 5- dihidroizoksazola
3-[l-(2,6-Pifluorfenil)-etensulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (dobijen prema primeru 12) (čistoća 80%) (0,2g, 0,53 mmola) i katalitička količina trietilbenzilamonijum hlorida rastvoreni su u hloroformu (1 ml). Podat je rastvor natrijum hidroksida (0,64 g, 16 mmola) u vodi (1 ml) u kapima. Nakon mešanja 1,5 časova na sobnoj temperaturi, smeša je razblažena vodom i estrahovana nekoliko puta hloroformom. Spojene organske faze su isprane vodom, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje 1.45 u tabeli 27) u obliku svetio smeđe gume koja je polako očvrsnula (74 mg, 36% prinos).
Primer II: Pobijanje l- metil- 5-( oksetan- 3- iloksi)- 3- trifluormetil- lH- pirazol- 4-
karbaldehida
Oksetan-3-ol (6,12 g, 82,7 mmola) je dodat u kapima u kalijum terc-butoksid (IM u THF-u) (69,6 ml, 69,6 mmola) na sobnoj temperaturi. 5-Hlor-l-metil-3-trifluormetil-lH-pirazol-4-karbaldehid (9,86 g, 46,4 mmola) je rastvoren u THF-u (40 ml) i polako dodat u rastvor. Nakon 25 minuta, smeša je koncentrovana a ostatak razdeljen između etilacetata i vode. Dve faze su razdvojene, te je vodena faza nekoliko puta isprana etilacetatom. Spojene organske faze su isprane vodenim rastvorom soli, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane kako bi se dobio proizvod u obliku smeđeg ulja (11,6 g) koji je korišćen u daljem koraku bez prečišćavanja.
Primer 12: Pobijanje (" l- metil- 5-( oksetan- 3- iloksi)- 3- trifluormetil- lH- pirazol- 4-
il"| metanola
l-Metil-5-(oksetan-3-iloksi)-3-trifluormetil-lH-pirazol-4-karbaldehid (11,6 g, 46,4 mmola) je rastvoren u metanolu (100 ml) te je, u porcijama, dodat natrijum borhidrid (0,87 g, 23,0 mmola) na 0°C. Nakon mešanja na 0°C u toku 2 časa, smeša je koncentrovana a ulje je rastvoreno u dihlormetanu (100 ml). Rastvor je ispran vodom i vodenim rastvorom soli, osušen preko magnezijum sulfata i koncentrovan, kako bi se dobio proizvod u obliku čvrste žute supstance (8,14 g) koji je korišćen u sledećem koraku bez prečišćavanja.
Primer 13: Pobijanje 4- brommetil- l- metil- 5-( oksetan- 3- iloksi)- 3- trifluormetil- lH-
pirazola
[l-Metil-5-(oksetan-3-iloksi)-3-trifluormetil-lH-pirazol-4-il]metanol (8,14 g, 32,3 mmola) rastvoren je u dihlormetanu (100 ml) te su mu dodati trifenil fosfin (8,96 g, 34,2 mmola) i ugljen tetrabromid (10,31 g, 31,05 mmola). Rastvor je mešan 2 časa i koncentrovan, dajući narandžasto ulje. Prečišćavanjem hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) dobijen je proizvod u obliku narandžastog ulja (10,1 g) koje je korišćeno u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja.
Primer 14: Pobijanje 5, 5- dimetil- 3-[ l- metil- 5-( oksetan- 3- iloksi)- 3- trifluormetil- 1H-pirazol- 4- ilmetilsulfanil]- 4, 5- dihidroizoksazola
4-Brommetil-l-metil-5-(oksetan-3-iloksi)-3-trifluormetil-lH-pirazol (10,1 g, 32,2 mmola) i tiourea (2,7 g, 35,5 mmola) mešani su u etanolu (100 ml) na sobnoj temperaturi sve dok se čvrste supstance nisu rastvorile. Dodati su 3-metansulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (6,28 g, 35,5 mmola) i kalijum karbonat (4,91 g, 35,5 mmola) te je smeša grejana pod refluksom 2 časa. Smeša je koncentrovana i prečišćena hromatografijom (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (4 g, 34% prinos u dva koraka). Primer 15: Pobijanje 5, 5- dimetil- 3- ri- metil- 5-( oksetan- 3- iloksi)- 3- trifluormetil- lH-pirazol- 4- ilmetansulfonil"|- 4, 5- dihidroizoksazola
5,5-Pimetil-3-[l-metil-5-(oksetan-3-iloksi)-3-trifluormetil-lH-pirazol-4-ilmetilsulfanil]-4,5-dihidroizoksazol (2,71 g, 7,4 mmola) je rastvoren u dihlormetanu (100 ml) te mu je dodata 3-hlorperbenzoeva kiselina (mCPBA) (60%, maseni procenti) (5,33 g, 18,5 mmola). Rastvor je čuvan na sobnoj temperaturi 18 časova, te je reakcija ugaašena dodatkom 40% vodenog rastvora natrijum metabisulfita (20 ml). Smeša je razblažena vodenim rastvorom natrijum hidroksida (2M) te su dve faze odvojene a vodena faza estrahovana dihlormetanom. Spojene organske faze isprane su vodenim rastvorom natrijum hidroksida (IM) i vodenim rastvorom soli, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane, kako bi se dobilo zeleno ulje. Prečišćavanjem hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) dobijen je proizvod u obliku bele čvrste supstance (2g, 67% prinos).
Primer Pll: Pobijanje 3-( fluor-[ l- metil- 5-( oksetan- 3- iloksi)- 3- trifluormetil- lH-
pirazol- 4- il]- metansulfonil)- 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazola i 3-{ difluor-| T- metil- 5-
( oksetan- 3- iloksi)- 3- trifluormetil- lH- pirazol- 4- il1^^
dihidroizoksazola
5,5-Dimetil-3-[l-metil-5-(oksetan-3-iloksi)-3-trifluormetil-lH-pirazol-4-lmetiIsulfanil]-4,5-dihidroizoksazol (390 mg, 1 mmol) mešan je u suvom THF-u (8 ml) u atmosferi azota; dodat mu je natrijum heksametildisilazid (NaHMDS) (IM u THF-u) (0,9 ml, 0,9 mmola) u kapima na -78°C. Nakon 15 minuta, dodat je N-fluorbenzensulfonimid (NFSI)
(310 mg, 1 mmol). Nakon 15 minuta, dodato je još natrijum heksametildisilazida (NaHMDS)
(IM u THF-u) (0,9 ml, 0,9 mmola) u kapima na -78°C, nakon čega je dodato još N-fluorbenzensulfonimida (NFSI) (310 mg, 1 mmol). Nakon mešanja 1 čas na -78°C reakcija je ugašena dodatkom zasićenog vodenog rastvora amonijum hlorida (0,5 ml) te je smeša ostavljena da se ugreje do sobne temperature. Dodati su voda (2 ml) i dihlormetan (2 ml), dve faze su razdvojene i vodena faza je estrahovana tri puta dihlormetanom. Spojene organske faze su isprane vodenim rastvorom soli, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio monofluor proizvod (jedinjenje 2.27 u tabeli 28) kao bela čvrsta supstanca (203 mg, 50% prinos) i difluor proizvod (jedinjenje 2.28 u tabeli 28) u obliku bezbojnog ulja (28 mg, 7% prinos).
Primer P12: Pobijanje 3-[ l-( 2, 6- difluorfenil)- 2- metoksi- etansulfonill- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
3-(2,6-difluorfenilmetansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (l,0g, 3,46 mmola) i N,N,N',N'-tetrametildiaminometan (1 ml. 7,34 mmola) rastvoreni su u PMF-u (7 ml) na sobnoj temperaturi, te je rastvoru dodat acetanhidrid (0,7 ml, 3,8 mmola) na 60°C. Nakon mešanja 3 časa na 80°C, acetanhidrid (0,7 ml, 3,8 mmola) u PMF-u (2 ml) dodavanje putem
špric pumpe u toku 2,5 časa. Nakon mešanja 3 časa na 60°C, smeša je ostavljena da se ohladi a potom mešanalO časova na sobnoj temperaturi. Smeša je razblažena etilacetatom (30 ml), isprana vodom (3 x 10 ml), osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Sirovi proizvod (l,02g, 88% prinos) primenjen je bez daljeg prečišćavanja. 3-[l-(2,6-Pifluorfenil)-etensulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (100 mg, 0,3 mmola) je rastvoren u metanolu (4 ml) u atmosferi azota te mu je dodat natrijum metoksid (0,5 M u metanolu) (0,7 ml, 0,35 mmola). Nakon 1 čas smeša je koncentrovana a ostatak je prečišćen hromatografijom (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.51 u tabeli 27) (48 mg, 48% prinos).
Isti postupak uptrebljen je sa pirazolom, imidazolom, indazolom, 4.5-dihidropirazolom i 1,2,4-triazolom u neutralnim uslovima (tj. supstitucijom natrijum metoksida kao polazne supstance) kako bi se dobilo jedinjenje br. 1.86 iz tabele 27, jedinjenje br. 1.87 iz tabele 27, jedinjenje br. 1.88 iz tabele 27, jedinjenje br. 1.89 iz tabele 27 i jedinjenje br. 1.90 iz tabele 27, redom.
Primer P13: Pobijanje 3-[ hlor-( 2, 6- difluorfenil)- fluor- metansulfonil1- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
Fosfazenska baza 1 -/erc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda5-5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-<l>Bu) (2M u THF-u) (0,38 ml, 0,77 mmola) dodata je u kapima rastvoru 3-[hlor-(2,6-difIuor-fenil)-metansulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (0,2 g, 0,64 mmola) u THF-u (2 ml). Rastvor je mešan 10 minuta na sobnoj temperaturi. Podat je N-fluorbenzensulfonimid (NSFI) (0,15 g, 0,77 mmola), te je smeša mešana 1 čas. Reakcija je ugašena dodavanjem vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M). Smeša je razblažena etilacetatom, te su dve faze razdvojene. Organska faza je isprana nekoliko puta vodenim rastvorom natrijum hlorida, osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.21 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (44 mg, 89% prinos).
Primer P14: Pobijanje 3- rfluor-( 2- trifluormetoksi- fenil)- metansulfo^
4, 5- dihidroizoksazola
5,5-Pimetil-3-(2-trifluormetoksi-fenilmetansulfonil)-4,5-dihidroizoksazol (0,2 g, 0,59 mmola) rastvoren je u acetonitrilu (5 ml) te mu je u kapima dodat 2,8,9-triizobutil-2,5,8,9-tetraza-l-fosfabiciklo[3.3.3]undekan (0,44 ml, 1,24 mmola) na sobnoj temperaturi. Nakon 5 minuta, dodat je N-fluorbenzensulfonimid (NFSI) (393 mg, 1,24 mmola) u jednoj porciji. Nakon 10 minuta reakcija je ugašena dodatkom vode (10 ml). Smeša je zakiseljena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M) i estrahovana nekoliko puta etilacetatom (3 x 10 ml). Kombinovane organske faze isprane su zasićenim vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata te vodom, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.68 u tabeli 27) u obliku bezbojnog ulja (145 mg, 69% prinos).
Primer P15: Pobijanje 3-[ difluor-( 5- metoksi- l- metil- 3- trifluormetil- lH- pirazol- 4-
il) metansulfonil]- 5. 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazola
3-(5-Metoksi-l-metil-3-trifluormetil-lH-pirazol-4-ilmetansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (0,209 mg, 0,59 mmola) rastvoren je u suvom THF-u (4 ml) u atmosferi azota, nakon čega mu je dodat natrijum heksametildisilazid (IM u THF-u) (1,07 ml, 1,07 mmola) u kapima na -78°C. Nakon 10 minuta, dodat je N-fluorbenzensulfonimid (NFSI)
(0,185 mg, 0,59 mmola). Nakon 15 minuta, dodato je još natrijum heksametildisilazida (IM u THF-u) (1,07 ml, 1,07 mmola), te još N-fluorbenzensulfonimida (NFSI) (0,185 mg, 0,59 mmola). Nakon mešanja 1 čas na -78°C, reakcija je ugašena dodavanjem zasićenog rastvora
amonijum hlorida (0,5 ml) a smeša je ostavljena da se ohladi na sobnu temperaturu. Dodati su voda (2 ml) i dihlormetan (2 ml), dve faze su razdvojene i vodena faza je estrahovana tri puta dihlormetanom. Spojeni organski ekstrakti su isprani vodenim rastvorom natrijum bikarbonata i vodenim rastvorom soli, osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Smeša je prečišćena hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) i reverzno-faznom HPLC (eluent: voda/acetonitril) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje 2.23 iz tabele 28) u obliku bezbojnog ulja (55 mg, 24% prinos).
Primer P16: Pobijanje 3- ciklopropil- 5- metil- izoksazola i 5- ciklopropil- 3- metil-
izoksazola
l-Ciklopropil-butan-l,3-dion (dobijen prema PE 4404059, EP 569760) (3,5 g, 25,4 mmola), hidroksilamin hidrohlorid (2,12 g, 30,5 mmola) i etanol (1 ml) su pomešani, te je smeša zagrejana u zatvorenom sudu u mikrotalasnoj pećnici na 130°C, dva puta u toku 3 minuta. Smeša je razblažena vodom (50 ml) i estrahovana dietil etrom (3 x 25 ml). Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Smeđe ulje je proceđeno kroz čep silika gela. Silika gel je ispran dietil etrom i filtrat je koncetrovan. Smeša sirovih prozvoda (5,6 g) je korišćena bez daljeg prečišćavanja. Primer 17: Pobijanje 4- brom- 3- ciklopropil- 5- metil- izoksazola i 4- brom- 5- ciklopropil-3- metil- izoksazola
Smeša 3-ciklopropil-5-metil-izoksazola i 5-ciklopropil-3-metil-izoksazoIa (5,6 g) rastvorena je u PMF-u (20 ml) te joj je dodat N-bromsukcinimid (NBS) (8,66 g, 48,6 mmola). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova, razblažena vodom (50 ml) i estrahovana dietil etrom (3 x 30 ml). Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirova smeša prečišćena je hromatografijom na silika gelu (eluent: etil acetat/heksan) kako bi se dobila smeša proizvoda u obliku narandžastog ulja (3,0 g) koje je korišćeno bez daljeg prečišćavanja.
Primer 18: Pobijanje 3- ciklopropiI- 4- formil- 5- metil- izoksazola i 5- ciklopropil- 4-
formil- 3- metiI- izoksazoIa
Smeša 4-brom-3-ciklopropil-5-metil-izoksazola i 4-brom-5-ciklopropil-3-metil-izoksazola (3,0 g) rastvorena je u dietil etru (70 ml) u atmosferi azota. Podat je n-butillitijum (1,6 M u heksanu) (12,5 ml, 20 mmola) u kapima na -78°C, nakon čega je dodat PMF (1,39 ml, 18 mmola) na -78°C. Smeša je mešana na -78°C dva časa te ostavljena da se ugreje do sobne temperature. Reakcija je ugašena dodavanjem vode (20 ml), dve faze su razdvojene te je vodena faza estrahovana dietiletrom (3 x 50 ml). Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirova smeša prečišćena je hromatografijom na silika gelu (eluent: etil acetat/heksan) kako bi se dobila smeša proizvoda u obliku narandžastog ulja (2,4 g) koje je korišćeno bez daljeg prečišćavanja.
Primer 19: Pobijanje 3- ciklopropil- 4- hidroksimetil- 5- metil- izoksazola i 5- ciklopropil-4- hidroksimetil- 3- metil- izoksazola
Smeša 3-ciklopropil-4-formil-5-metil-izoksazola i 5-ciklopropil-4-formil-3-metil-izoksazola (2,4 g) rastvorena je u metanolu (20 ml) te joj je dodat natrijum borhidrid (312 mg, 8,2 mmola) u porcijama na 0°C. Smeša je ostavljena da se zagreje do sobne temperature i mešana na sobnoj temperaturi dva časa. Reakcija je ugašena dodavanjem vode (20 ml), te je smeša estrahovana dietiletrom (3 x 30 ml). Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane, kako bi se dobila smeša proizvoda u obliku bezbojnog ulja (1,95 g, prinos 51% kroz sva 4 koraka).
Primer 110: Pobijanje 4- brommetil- 3- ciklopropil- 5- metil- izoksazola i 4- brommetil- 5-
ciklopropil- 3- metil- izoksazola
Smeša 3-ciklopropil-4-hidroksimetil-5-metil-izoksazola i 5-ciklopropil-4-hidroksimetil-3-metil-izoksazola (1,95 g, 12,7 mmola) rastvorena je u dihlormetanu (20 ml) te joj je dodat trifenilfosfin (4,47 g, 17 mmola) i ugljen tetrabromid (4,89g, 15 mmola) na 0°C. Smeša je mešana na 0°C 2 časa i koncentrovana. Sirovi proizvod prešišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobila smeša proizvoda (706 mg, 26% prinos).
Primer 111: Pobijanje 3- ciklopropil- 4-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- il-
sulfanilmetil)- 5- metil- izoksazola i 5- ciklopropil- 4-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- il-
sulfaniImetil>3- metil- izoksazola
Smeša 4-brommetil-3-ciklopropil-5-metil-izoksazola i 4-brommetil-5-ciklopropil-3-metil-izoksazola (706 mg, 3,3 mmola) rastvorena je u etanolu (20 ml), te joj je dodata tiourea (275 mg, 3,6 mmola) u porcijama. Nakon mešanja 1 čas na sobnoj temperaturi, dodati su 3-metilsulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (586 mg, 3,3 mmola) i kalijum karbonat (454 mg, 3,3 mmola) nakon čega je smeša zagrevana uz refluks 2 časa. Smeša je proceđena, sirovi proizvod adsorbovan na silika gel i prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobila smeša proizvoda (930 mg, 100% prionos).
Primer 112: Pobijanje 3- ciklopropil- 4-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3-
ilsulfonilmetil>5- metilizoksazola i 5- ciklopropil- 4-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3-
ilsulfonilmetil)- 3- metilizoksazola
Smeša 3-ciklopropil-4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-il-sulfanilmetil)-5-metil-izoksazola i 5-ciklopropil-4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-il-sulfanilmetil)-3-metil-izoksazola (930 mg, 3,5 mmola) rastvorena je u dihlormetanu (20 ml), te joj je u porcijama dodata 3-hlorperoksibenzoeva kiselina (mCPBA) (60%, maseni procenti) (2,21 g, 7,7 mmola). Rastvor je čuvan na sobnoj temperaturi 10 časova, pre nego što je reakcija ugašena dodatkom 10% vodenog rastvora natrijum metabisulfita (10 ml). Suspenzija je razblažena vodenim rastvorom natrijum hidroksida (1 M) i estrahovana dihlormetanom (2 x 12 ml). Spojene organske faze su razblažene vodenim rastvorom natrijum hidroksida (IM) i estrahovane dihlormetanom (2 x 100 ml). Spojene organske faze isprane su vodenim rastvorom natrijum hidroksida (IM), osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvodi prečišćeni su i razdvojeni preparativnom HPLC na silika gelu (eluent: heksan/dihlormetan) kako bi se dobio proizvod A u obliku bele čvrste supstance (536 mg, 51% prinos) i proizvod B u obliku bele čvrste supstance (198 mg, 19% prinos).
Primer P16: Pobijanje 4- fhlor-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- ilsulfonil)- metil]- 5-
ciklorpopil- 3- metilizoksazola i 5- ciklopropil- 4-[ dihlor-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3-sulfoniDmetil"|- 3- metilizoksazola
5-Ciklopropil-4-(5,5-dimetil-4.5-dihidroizoksazol-3-ilsulfonilmetil)-3-metilizoksazol (420 mg, 1,4 mmola) rastvoren je u THF-u (10 ml) u atmosferi azota. Rastvor je ohlađen na - 78°C te mu je dodat kalijum rerc-butoksid (2,2 ml, 2,2 mmola) i, potom, heksahloretan (491 mg, 2,2 mmola). Rastvor je ostavljen da se ugreje na sobnu temperaturu, razblažen vodom (50 ml) i estrahovan etilacetatom (3 x 30 ml). Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio monohlor proizvod (jedinjenje 3.05 u tabeli 29) u obliku bele čvrste supstance i dihlor proizvod (jedinjenje br. 3,06 u tabeli 29) u obliku bele čvrste supstance (185 mg, 36% prinos).
Primer P17: Pobijanje 4- rhlor-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfonin- metil]- 3-
ciklopropil- 5- metilizoksazola
3-Ciklopropil-4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-sulfonilmetil)-5-metil-izoksazol (108 mg, 0.36 mmola) rastvoren je u THF-u (5 ml) u atmosferi azota. Rastvor je ohlađen na - 78°C te mu je dodat kalijum terc-butoksid (0,4 ml, 0,4 mmola), nakon čega je dodat heksahloretan (90 mg, 0,4 mmola). Rastvor je ostavljen da se zagreje na sobnu temperaturu, razblažen vodom (20 ml) i estrahovan etilacetatom (3x15 ml). Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod prešišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 3.07 u tabeli 29) u obliku bele čvrste supstance (53 mg, 44% prinos). Primer 113: Pobijanje 5- cijano- 4- metoksikarbonil- 3- metilizotiazola
4,5-Dihlor-[l,2,3]-ditiazol-ilijum hlorid (dobijen prema Chem. Ber. (1985) 118, 1632)
(8,34g, 40 mmola) rastvoren je u dihlormetanu (30 ml) te mu je dodat metil-3-aminokrotonat (4,6 g, 40 mmola) u kapima na sobnoj temperaturi. Nakon mešanja rastvora 1 čas na sobnoj temperaturi, polako je dodat piridin (6,47 ml, 80 mmola). Smeša je koncentrovana i prešišćena hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku čvrste narandžaste supstance (l,14g, 15,6% prinos). 'HNMR (400 MHz, CDC13): 2,88 (3H, s, Me), 4,0 (3H, s, Me).
Primer 114: Pobijanje 5- cijano- 4- hidroksimetil- 3- metilizotiazola
5-Cijano-4-metoksikarbonil-3-metil-izotiazol (1,14 g, 6,3 mola) rastvoren je u dietil etru (20 ml) i metanolu (0,38 ml, 9.4 mmola). Dodat je litijum borhidrid (204 mg, 9,4 mmola) te je smeša mešana na 40°C 2 časa. Smeša je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (IM) (20 ml). Dve faze su odvojene, pa je vodena faza estrahovana dietil etrom (2 x 20 ml). Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane kako bi se dobio sirovi proizvod (1,2 g) koji se sastojao od mešavine metil estra i proizvoda u odnosu 1:1. Smeša je korišćena bez daljeg prečišćavanja.
Primer 115: Pobijanje 4- brommetil- 5- cijano- 3- metil- izotiazola
5-Cijano-4-hidroksimetil-3-metil-izotiazol (čistoća 50%) (1,14g, 3,7 mmola) rastvoren je u dihlormetanu (10 ml) te su mu, na 0°C, dodati trifenil fosfin (1,07 g, 4,0 mmola) i ugljen tetrabromid (1,18g, 3,36 mmola). Smeša je mešana na 0°C 2 časa, koncentrovana, te je sirovi proizvod prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan). Bezbojno ulje (0,65 g) sastojalo se od smeše metil estra (vidi primer 114) i proizvoda u odnosu 1:1. Smeša je korišćena bez daljeg prečišćavanja.
Primer 116: Pobijanje 4-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- ilsulfanilmetil)- 3- metil-
i zotiazol - 5 - karb onitril a
4-Brommetil-5-cijano-3-metil-izotiazol (čistoća 50%) (0,65g, 1,5 mmola) rastvoren je u etanolu (30 ml) te mu je dodata tiourea (242 mg, 3,2 mmola). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi dok se čvrste supstance nisu rastvorile. Dodati su 3-metansulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (540 mg, 3,2 mmola) i kalijum karbonat (440 mg, 3,2 mmola) te je smeša grejana uz refluks 1 čas. Čvrste supstance su uklonjene filtracijom a filtrat je koncentrovan.
Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (0,25g, 62% prinos). 'HNMR (400 MHz. CDC13): 1,44 (6H, s, Me), 2,6 (3H, s, Me), 2,8 (2H, s, CH2), 4,4 (2H, s, CH2).
Primer 117: Pobijanje 4-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfonilmetil)- 3- metil-
izotiazol- 5- karbonitrila
4-(5,5-Pimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-ilsulfanilmetil)-3-metil-izotiazol-5-karbonitril (0,25 g, 1 mmol) rastvoren je u dihlormetanu (25 ml) te mu je dodata 3-hlorperoksibenzoeva kiselina (mCPBA) ( 60%, maseni procenti) (0,68 g, 2,4 mmola) u porcijama. Rastvor je čuvan na sobnoj temperaturi 16 časova pre nego što je ugašen dodatkom 10% vodenog rastvora natrijum metabisulfita (20 ml). Suspenzija je razblažena vodenim rastvorom natrijum hidroksida (IM) i estrahovana dihlormetanom (2 x 30 ml). Spojene organske faze su isprane vodenim rastvorom natrijum hidroksida (IM), osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod prešišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (0,15 g, 50,1% prinos). Primer P18: Pobijanje 4- r( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfonil)- fluor- metill- 3-metil- izotiazol- 5- karbonitrila i 4-[( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfonil)- difluor- metil]-3- metil- izotiazol- 5- karbonitrila
4-(5,5-Pimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-sulfonilmetil)-3-metil-izotiazol-5-karbonitril
(0,15g, 0,57 mmola) je rastvoren u THF-u (10 ml), te mu je, na -78°C, polako dodat heksametildisilazid (IM u THF-u) (1,3 ml, 1,29 mmola). Nakon 5 minuta, dodat je N-fluorbenzensulfonimid (NFSI) (0,377 g, 1,2 mmola) te je rastvor ostavljen da se ugreje do sobne temperature. Smeša je koncentrovana i sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio monofluor proizvod (jedinjenje br. 3.01
iz tabele 29) u obliku bele čvrste supstance (49 mg, 25,6% prinos) i difluor proizvod (jedinjenje br. 3.02 iz tabele 29) u obliku bele čvrste supstance (49 mg, 27,% prinos).
Primer 118: Pobijanje ( 3- metoksi- izoksazol- 5- il) metanola
Metil estar 3-metoksi-izoksazol-5-karboksilne kiseline (dobijen prema Eur. J. Org. Chem., 1998, 473) (1,0 g, 6,4 mmola) rastvoren je u metanolu (30 ml) te mu je dodat natrijum borhidrid u porcijama (300 mg, 8,0 mmola). Smeša je mešana 1 čas na sobnoj temperaturi, koncentrovana, te je ostatak rastvoren u dihlormetanu (30 ml). Rastvor je ispran vodom, osušen preko magnezijum sulfata i koncentrovan kako bi se dobio proizvod u obliku koncentrovanog rastvora u dihlormetanu. Rastvor je korišćen bez daljeg prešišćavanja.
Primer 119: Pobijanje 5- brommetil- 3- metoksi- izoksazola
(3-Metoksi-izoksazol-5-il)-metanol (822 mg, 6,4 mmola) je rastvoren u dihlormetanu (10 ml), te su mu dodati trifenil fosfin (1,84 g, 7,0 mmola) i ugljen tetrabromid (2 g, 6,111 mmola) na 0°C. Smeša je mešana 2 časa na 0°C i koncentrovana. Sirovi proizvod prešišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bezbojnog ulja (1,22 g, 99% prinos), koji je korišćen u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja.
Primer 120: Pobi janje 5-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- ilsulfanilmetil)- 3-
metoksi- izoksazola
5-Brommetil-3-metoksi-izoksazol (1,22 g, 6,35 mmola) rastvoren je u etanolu (30 ml) te mu je dodata tiourea (484 mg, 6,4 mmola). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi dok se čvrste supstance nisu rastvorile. Dodati su 3-metansulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (1,08 g, 6,4 mmola) i kalijum karbonat (880 mg, 6,4 mmola) te je smeša grejana uz refiuks 1 čas. Čvrste supstance su uklonjene filtracijom a filtrat je koncentrovan. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bezbojnog ulja (0,69g, 45% prinos u tri koraka).
Primer 121: Pobijanje 5-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidrizoksazol- 3- sulfonilmetil)- 3- metoksi-
izoksazola
5-(5,5-Pimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-ilsulfanilmetil)-3-metoksi-izoksazol (693 mg, 2,9 mmola) je rastvoren u dihlormetanu (10 ml) te mu je dodata 3-hlorperoksibenzoeva kiselina (mCPBA) (60%, maseni procenti) (1,81 g, 6,3 mmola) u porcijama. Rastvor je čuvan na sobnoj temperaturi 10 časova, te je reakcija ugašena dodatkom 10% vodenog rastvora natrijum metabisulfita (10 ml). Smeša je razblažena vodenim rastvorom natrijum hidroksida (IM) i estrahovana dihlormetanom (2 x 100 ml). Spojene organske faze isprane su vodenim rastvorom natrijum hidroksida (IM), osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (0,78 g, 99% prinos).
Primer P19: Pobijanje 5-[( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfonil)- fluor- metil]- 3-
metoksi- izoksazola i 54( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfonil)- difluor- metil]- 3-
metoksi- izoksazola
5-(5,5-Pimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-sulfonilmetil)-3-metoksi-izoksazol (0,2g, 0,73 mmola) je rastvoren u THF-u (10 ml) u atmosferi azota, te mu je, na -78°C, polako dodat kalijum terc-butoksid (IM u THF-u) (1,13 ml, 1,13 mmola). Podat je N-fluorbenzensulfonimid (NFSI) (0,356 g, 1,13 mmola) te je smeša ostavljena da se ugreje do
sobne temperature. Smeša je proceđena a filtrat je koncentrovan. Ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio monofluor proizvod (jedinjenje br. 5.03 iz tabele 31) u obliku bele čvrste supstance (0,087 g, 40,8% prinos) i difluor proizvod (jedinjenje br. 5.04 iz tabele 31) u obliku bele čvrste supstance (0,063 g, 27,7% prinos).
Primer P20: Dobijanje 5-|" hlor-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfonil)- metil]- 3-
metoksi- izoksazola i 5-[" dihlor-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfonil)- metil1- 3- metoksi-
izoksazola
5-(5,5-Dimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-sulfonilmetil)-3-metoksi-izoksazol (0,269g, 0,98 mmola) je rastvoren u THF-u (10 ml) u atmosferi azota, te mu je, na -78°C, polako dodat kalijum terc-butoksid (IM u THF-u) (1,28 ml, 1,28 mmola). Dodat je N-hlorsukcinimid (NCS) (0,171 g, 1,28 mmola) te je smeša ostavljena da se ugreje do sobne temperature. Smeša je koncentrovana i prečišćena hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio monohlor proizvod (jedinjenje br. 5.01 iz tabele 31) u obliku bezbojnog ulja (90 mg, 31,1% prinos) i dihlor proizvod (jedinjenje br. 5.02 iz tabele 31) u obliku bele čvrste supstance (94 mg, 27,9% prinos).
Primer 122: Pobijanje etil estra l- metil- 4- trifluormetil- lH- pirazol- 3- karboksilne
kiseline i etil estra l- metil- 3- trifluormetil- lH- pirazol- 3- karboksilne kiseline
5-Hidroksi-3-metil-[l,2,3]-oksadiazolijum(3-metilsidnon) (pripremljen prema J. Heterocvcl. Chem (1996) 33, 719) (25,7g, 256 mmola) suspendovan je u ksilenu (120 g) i zagrejan na 100°C. Etil estar 4,4,4-trifluor-but-2-inske kiseline (pripremljen prema Organic Svntheses (1992) 70, 246-255) (44,8 g, 270 mmol) dodat je polako, u kapima. Smeša je mešana na 100°C 4 časa i koncentrovana. Sirovom ulju dodat je etilacetat (10 ml), što je
dovelo do kristalizacije proizvoda. Kristalni proizvod ispran je smešom etilacetata i heksana (1:1) (50 ml), zatim heksanom (50 ml) a potom osušen kako bi se dobio proizvod A u obliku belih kristala (20,9 g, prinos 36,6%). Matična tečnost je koncentrovana i prečišćena hromatografijom preko silika gela (eluent: etilacetat/cikloheksan) što je dalo još proizvoda A (14,3 g, 25,1%) i proizvod B (10,0 g, 17,5% prinos).
Primer 123: Pobijanje l- metil- 4- trifluormetil- lH- pirazol- 3- karboksilne kiseline
Etil estar l-metil-4-trifluormetil-lH-pirazol-3-karboksilne kiseline (20 g, 90 mmola) rastvoren je u metanolu (100 ml). Podat je natrijum hidroksid u metanolu (IM) (95 ml, 95 mmola) u kapima. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 2 časa, čuvana na sobnoj temperaturi 16 časova i koncentrovana. Ostatak je rastvoren u vodenom rastvoru hlorovodonične kiseline (2M) (55 ml) i izopropil acetatu (300 ml). Pve faze su razdvojene i vodena faza je estrahovana u dodatnoj količini izopropil acetata (100 ml). Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Tako je dobijen proizvod u obliku bele čvrste supstance (17,5 g, 100% prinos). T.t. 174-175°C.
Primer 124: Pobijanje 3- hidroksimetil- l- metil- 4- trifluormetil- lH- pirazola
Litijum aluminijum hidrid (IM u THF-u) (11 ml, 11 mmola) dodat je u kapima u rastvor l-metil-4-trifluormetil-lH-pirazol-3-karboksilne kiseline (1,94 g, 10 mmola) u THF-u (20 ml) u atmosferi azota. Podatna količina THF-a (20 ml) dodata je kako bi se olakšalo mešanje. Nakon 5 časova mešanja na sobnoj temperaturi, reakcija je ugašena dodatkom vode (0,5 ml), 15%o vodenog rastvora natrijum hidroksida (0,5 ml) i još vode (0,5 ml). Podati su etilacetat (50 ml) i magnezijum sulfat (25 g) te je smeša čuvana na sobnoj temperaturi 18 časiva. Podata je dijatomejska zemlja (30 g), smeša je proceđena i talog je ispran etilacetatom. Spojeni filtrati i rastvori dobijeni ispiranjem koncentrovani su, kako bi se dobio proizvod u obliku bledo žute uljane čvrste supstance (1,38 g, 77% prinos). 'HNMR (400 MHz, CDC13): 2,3 (IH, bs, OH), 3,91 (3H, s, Me), 4,75 (2H, s, CH2), 7,62 (IH, s, CH).
Primer 125: Pobijanje 5, 5- dimetil- 3-( l- metil- 4- trifluormetil- lH- pirazol- 3-
ilmetilsulfanil)- 4, 5- dihidroizoksazola
Koncentrovana hlorovodonična kiselina (36%, maseni procenti) (3,0 ml, 36 mmola) dodata je rastvoru 3-hidroksimetil-l-metil-4-trifluormetil-lH-pirazoIa (1,34 g, 7,4 mmola) i tiouree (836 mg, 11 mmola) u 1,4-dioksanu (5 ml) i vodi (2 ml). Smeša je zagrejana u zatvorenoj posudi u mikrotalasnoj pećnici na 130°C 10 minuta, ohlađena do sobne temperature, te joj je dodat kalijum karbonat (4,14 g, 30 mmola) rastvoren u vodi (5 ml). Dodati su 3-metansufonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (2,12 g, 12 mmola) i 1,4-dioksan (5 ml), te je smeša zagrevana u zatvorenoj posudi u mikrotalasnoj pećnici na 150°C 30 minuta. Podato je još kalijum karbonata (1,38 g, 10 mmola) te je smeša zagrevana u zatvorenoj posudi u mikrotalasnoj pećnici na 150°C 20 minuta. Smeša je ohlađena do sobne temperature, estrahovana etilacetatom (3 x 50 ml), ekstrakt je osušen preko magnezijum sulfata i koncentrovan. Ostatak je prečišćen primenom preparativne HPLC na silika gelu (eluent: dihlormetan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod u obliku čvrste bele supstance (220 mg, 10% prinos). 'HNMR (400 MHz, CPCI3): 1,42 (6H, s, Me), 2,48 (2H, s, CH2), 3,89 (3H, s, Me), 4,36 (2H, s, CH2), 7,60 (IH, s, CH).
Primer 126: Pobijanje 5, 5- dimetil- 3-( l- metil- 4- trifluormetil- lH- pirazol- 3-
ilmetansulfonil)- 4, 5- dihidroizoksazol
Rastvor persirćetne kiseline (40%, maseni procenti, u sirćetnoj kiselini) (0,3 ml, 1,6 mmola) dodat je u kapima u rastvor 5,5-dimetil-3-(l-metil-4-trifluormetil-lH-pirazol-3-ilmetilsulfanil)-4,5-dihidroizoksazo!a (200 mg, 0,068 mmola) u dihlormetanu (3 ml) na sobnoj temperaturi. Rastvor je zagrevan uz refluks 3 časa, te čuvan na sobnoj temperaturi 17 časova. Reakcija je ugašena dodatkom 10% vodenog rastvora natrijum metabisulfita (1,5 ml). Dve faze su razdvojene te je vodena faza estrahovana dihlormetanom (2x3 ml). Spojene organske faze su isprane vodenim rastvorom kalijum karbonata (2M) (2 ml), te je rastvor dobijen ispiranjem estrahovan dihlormetanom (2x3 ml). Spojeni organski ekstrakti osušeni su preko magnezijum sulfata i koncentrovani kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (220 mg, 99 prinos). T.t. 125-126°C. 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,52 (6H, s, Me), 3,08 (2H, s, CH2), 3,94 (3H, s, Me), 4,72 (2H, s, CH2), 7,70 (IH, s, CH).
Primer P21: Pobijanje 3 - Tfluor- t 1 - metil- 4- trifluormetil- 1 H- pirazol- 3-
iDmetansulfonilj- 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazola i 3-[ difluor-( l- metil- 4- trifluormetil- lH-
pirazol- 3- il) metansulfonil]- 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazola
Fosfazenska baza 1 -/erc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda5-5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-<t>Bu) (2M u THF-u) (0,65 ml, 1,3 mmola) dodata je rastvoru 5,5-dimetil-3-(l-metil-4-tri fluormetil- lH-pirazol-3-ilmetansulfonil)-4,5-dihidroizoksazola
(200 mg, 0,61 mmola) u THF-u (6 ml) na sobnoj temperaturi. Nakon 10 minuta, dodat je N-fluorbenzensulfonimid (NFSI) (410 mg, 1,3 mmola). Smeša je mešana 3 časa na sobnoj temperaturi te čuvana na sobnoj temperaturi 17 časova. Smeša je koncentrovana a ostatak rastvoren u etilacetatu (100 ml) i propušten kroz silika gel. Filtrat je koncentrovan i ostatak je prečišćen primenom preparativne HPLC na silika gelu (eluent: dihlormetan) čime je dobijen monofluor proizvod (jedinjenje br. 4.04 u tabeli 30) u obliku bele čvrste supstance (87 mg, 41% prinos) i difluor proizvod (jedinjenje br. 4.05 u tabeli 30) u obliku bele čvrste spstance (72 mg, 33% prinos).
Primer 127: Pobijanje ( l- metil- lH- imidazol- 2- il)- metanola
Natrijum borhidrid (380 mg, 10 mmola) dodat je u rastvor 1 -metil-lH-imidazol-2-karbaldehida (1,1 g, 10 mmola) u etanolu (25 ml). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 2 časa. Reakcija je ugašena dodatkom metanola (20 ml). Smeša je razdeljena između vode i dihlormetana. Spojeni organski ekstrakti su osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (480 mg, 42% prinos). 'HNMR (400 MHz, CDC13): 3,73 (3H, s, Me), 4,32 (IH, bs, OH), 4,67 (2H, s, CH2), 6,84 (IH, s, CH), 6,90 (IH, s, CH).
Primer 128: Pobijanje 5, 5- dimetil- 3-( l- metil- lH- imidazol- 2- ilmetilsulfanil)- 4, 5-
dihidroizoksazola
Tionil hlorid (0,909 ml, 12,5 mmola) dodat je u kapima u rastvor (1-metil-lH-imidazol-2-il)-metanola (467 mg, 4,16 mmola) u acetonitrilu (30 ml). Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 3 časa i koncentrovana kako bi se dobila žuta guma. Guma je rastvorena u THF-u i koncentrovana kako bi se dobila bledo žuta čvrsta supstanca. Ta čvrsta supstanca je rastvorena u etanolu (42 ml), dodata je tiourea (634 mg, 8,33 mmola) te je smeša zagrevana uz refluks 1 čas. Smeša je malo ohlađena te su joj dodati 3-metansulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (740 mg, 4,18 mmola) i kalijum karbonat (1,63 g, 11,8 mmola). Smeša je zagrevana uz refluks 2 časa. Smeša je razblažena vodom i estrahovana etilacetatom. Spojeni organski ekstrakti su koncentrovani. Ostatak je izmešan sa hloroformom te je talog odvojen ceđenjem. Filtrat je koncentrovan kako bi se dobio proizvod u obliku žute gume (829 mg, 88% prinos). 'HNMR (400 MHz, CPC13): 1,4 (6H, s, Me), 2,85 (2H, s, CH2), 3,7 (3H, s, Me), 4,45 (2H, s, CH2), 6,82 (IH, d, CH), 6,95 (IH, s, CH).
5,5-Pimetil-3-(l -metil-lH-imidazol-2-ilmetilsulfanil)-4,5-dihidroizoksazol je oksidovan primenom postupka opisanog u primeru 126 a potom fluorovan primenom postupka opisanog u primeru P21 kako bi se dobilo jedinjenje 6.01 u tabeli 32.
Primer 129: Pobijanje etil estra 2- etoksi- 4- trifluormetil- tiazol- 5- karboksilne kiseline
Etil estar 2-hlor-4-trifluormetil-tiazol-5-karboksilne kiseline (259 mg, 1,0 mmola), natrijum etoksid (23%, masenih procenata, u etanolu) (0,33 ml, 1,1 mmola) i etanol (2 ml) zagrejani su uz refluks 2 časa. Smeša je razdeljena između vode i etil acetata. Organska faza je osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana kako bi se dobio proizvod u obliku žute gume (187 mg, 70% prinos). 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,36 (3H, t, Me), 1,45 (3H, t, Me), 4,35 (2H, q, CH2), 4,55 (2H, q, CH2).
Etil estar 2-etoksi-4-trifluormetil-tiazol-5-karboksilne kiseline je redukovan primenom postupka opisanog u primeru 124, derivatizovan primenom postupka opisanog u primeru 128, oksidovan postupkom opisanim u primeru 126 a potom fluorovan primenom postupka opisanog u primeru P21 kako bi se dobilo jedinjenje br. 7.01 u tabeli 33.
Primer 130: Pobijanje etil estra 3- amino- 4. 4, 4- trifluor- 2- metil- but- 2- enske kiseline
Etil a-metil-4,4,4-trifluoracetoacetat (24,5 g, 124 mmola) i amonijum acetat (2,86 g, 372 mmola) rastvoreni su u etanolu (50 ml) i vodi (2,5 ml). Rastvor je zagrevan pod refluksom 16 časova, ostavljen da se ohladi do sobne temperatue, razblažen vodom i estrahovan etilacetatom. Spojene organske faze su osušene preko natrijum sulfata i koncentrovane kako bi se dobio proizvod u obliku bledo smeđe tečnosti (25,5 g, 100% prinos) koja je korišćena bez daljeg prečišćavanja.
Primer 131: Pobijanje l, 4- dimetil- 5- trifluormetil- lH- pirazol- 3- ola
Etil estar 3-amino-4,4,4-trifluor-2-metil-but-2-enske kiseline (25,5 g, 124 mmola) ohlađen je do 0°C te mu je dodat metil hidrazin (7 ml, 132 mmola) u kapima. Smeša je ostavljena da se ugreje do sobne temperature, te je zagrevana na 50°C 20 časova. Smeša je ostavljena da se ohladi do sobne temperature i mešana 16 časova. Smeša je ohlađena na 0°C, te joj je dodat zasićeni vodeni rastvor natrijum hidrogenkarbonata (50 ml). Čvrsti talog je odvojen ceđenjem i ispran hladnom vodom (0°C) kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (8,46 g, 38% prinos u dva koraka).
Primer 132: Pobijanje 3- difluormetoksi- l, 4- dimetil- 5- trifluormetil- lH- pirazola
Freon gas (50 ml) se kondenzuje u reakcionom sudu ohlađenom na -78°C te mu se dodaju l,4-dimetil-5-trifluormetil-lH-pirazol-3-ol (4,5 g, 25 mmola) i tetrabutilfosfonijum bromid (2,8 g, 8,25 mmola) u dihlormetanu (75 ml). Podat je vodeni rastvor natrijum hidroksida (50%, maseni procenti) (75 ml), u kapima, na -78°C. Smeša je ostavljena da se zagreje do sobne temperature i mešana je 3 časa. Reakcija je ugašena dodavanjem vode. Dve faze su razdvojene, te je vodena faza estrahovana dihlormetanom. Spojene organske faze su isprane vodom, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi materijal je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: dihlormetan/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bezbojne tečnosti (2,9 g, 50% prinos).<I9>FNMR (400 MHz. CPC13): -84,1 (2F, d, J = 75 Hz, CF2), -58,92 (3F, s, CF3).
Primer 133: Pobijanje 4- brommetil- 3- difluormetoksi- l- metil- 5- trifluor- metil- lH-
pirazola
3-Pifluormetoksi-l,4-dimetil-5-trifluormetil-lH-pirazol (2,9 g, 12,6 mmola) rastvoren je u ugljen tetrahloridu (50 ml), te su mu dodati N-bromsukcinimid (NBS) (2,49 g, 13,9 mmola) i AIBN (206 mg, 1,3 mmola) u atmosferi azota. Smeša je zagrevana uz refluks i osvetljana kvarcnom sunčanom halogenom lampom. Nakon 30 minuta, smeša je ostavljena da se ohladi do sobne temperature, proceđena, te je čvrsti talog ispran dihlormetanom. Spojeni filtrat i rastvor dobijen ispiranjem su koncentrovani. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (3,3 g, 85%) prinos).
4-Brommetil-3-difluormetoksi-1 -metil-5-trifluormetil-l H-pirazol je derivatizovan prema postupku opisanom u primeru 14, oksidovan primenom postupka opisanog u primeru 121 a potom fluorovan primenom postupka opisanog u primeru P21 kako bi se dobilo jedinjenje br. 2.34 u tabeli 28.
Primer 134; Pobijanje 3- but- 2- inilsulfanil- 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazola
U rastvor 1 -brom-2-butina (2,47 ml, 28,21 mmola) u etanolu dodata je tiourea (2,15 g, 28,21 mmola), te je rastvor zagrevan uz refluks 1 čas i 40 minuta. Smeša je ostavljena da se ohladi do sobne temperature pa su joj dodati 3-metan-sulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (5 g, 28,21 mmola) i kalijum karbonat (4,28 g, 31,03 mmola). Smeša je zagrevana uz refluks 2 časa i 35 minuta i ostavljena da se ohladi na sobnu temperaturu. Smeša je razdeljena između vode i etilacetata. Vodena faza je estrahovana etilacetatom. Spojene organske faze su isprane vodenim rastvorom soli, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (3,085 g, 60% prinos) u obliku bledo žutog ulja. 'HNMR (400 MHz, CPC13): 1,42 (6H, s, Me), 1,83 (3H, t, Me), 2,81 (2H, s, CH2), 3,77 (2H, q, CH2).
Primer 135: Pobijanje 3- brom- 5-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- ilsulfanilmetin- 4-
metil- izoksazola i 3- brom- 4-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- ilsulfanilmetil)- 5- metil-
izoksazola
Pibromformaldoksim (dobijen prema Svnlett 2002, 3071) (944 mg, 4,68 mmola) i natrijum hidrogenkarbonat (872 mg, 10,37 mmola) dodati su u rastvor 3-but-2-inilsulfanil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (428 mg, 2,34 mmola) u etilacetatu, te je smeša grejana uz refluks 4 dana. Smeša je ostavljena da se ohladi na sobnu temperaturu, te je razdeljena između vode i etilacetata. Vodena faza je estrahovana etilacetatom. Spojene organske faze su isprane vodenim rastvorom soli, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobila smeša proizvoda (347 mg, 49% prinos) u obliku žutog ulja. A: 'HNMR (400 MHz, CDCI3): 1,41 (6H, s, Me), 2,51 (3H, s, Me), 2,77 (2H, s, CH2), 4,01 (2H, s, CH2). B: 'HNMR (400 MHz, CDCI3): 1,42 (6H, s, Me), 2,03 (3H, s, Me), 2,79 (2H, s, CH2), 4,32 (2H, s, CH2).
Primer 136: Pobijanje 3- brom- 5-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- ilsulfonilmetil)- 4-
metil- izoksazola i 3- brom- 4- f5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- ilsulfonilmetil)- 5- metil-
izoksazola
3-Hlorperoksibenzoeva kiselina (mCPBA) ( 70%, masenih procenata) (774 mg, 2,24 mmola) dodata je u rastvor 3-brom-5-(5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-ilsulfanilmetil)-4-metil-izoksazola i 3-brom-4-(5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-ilsulfanilmetil)-5-metil-izoksazola (310 mg, 1,02 mmola) u dihlormetanu na 0°C. Smeša je ostavljena da se zagreje do sobne temperature i mešana na sobnoj temperaturi 24 časa. Reakcija je ugašena dodavanjem zasićenog rastvora natrijum hidrogenkarbonata. Dve faze su razdvojene, te je vodena faza estrahovana dihlormetanom. Spojene organske faze su isprane 10% vodenim rastvorom natrijum metabisulfita, zatim zasićenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Ostatak je prešišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobila proizvoda u obliku bele čvrste supstance. Ta čvrsta supstanca je prečišćena i razdvojena pomoću preparativne HPLC (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod A u obliku bele čvrste supstance (1,24 mg, 34% prinos) i proizvod B u obliku bele čvrste supstance (136 mg, 39% prinos). A: T.t. 98,5 - 100,5°C. 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,51 (6H, s, Me), 2,10 (3H, s, Me), 2,99 (2H, s, CH2), 4,76 (2H, s, CH2); B: T.t. 167-168°C. 'HNMR (400 MHz, CDCI3): 1,51 (6H, s, Me), 2,58 (3H, s, Me), 3,06 (2H, s, CH2), 4,43 (2H, s, CH2).
Primer P22: Pobijanje 3- brom- 5-[( 515- dirnetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfonil) difluor-
metill- 4- metil- izoksazola
Fosfazenska baza l-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-Et) (0,216 ml, 0,65 mmola) dodata je u kapima rastvoru 3-brom-5-(5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol-3-sulfonilmetil)-4-metil-izoksazola (106 mg, 0,31 mmola) u THF-u (3 ml) na 0°C. Nakon 5 minuta dodat je N-fluorbenzensulfonimid (NFSI) (205 mg, 0,65 mmola). Smeša je mešana 20 minuta na 0°C a potom ostavljena da se ugreje do sobne temperature. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 4 časa. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiselina (2M) i estrahovana dva puta etilacetatom. Spojene organske faze su isprane vodenim rastvorom soli, osušene preko mangezijum sulfata i koncentrovane. Ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etil acetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 5.06 u tabeli 31) u obliku čvrste bele supstance (65 mg, 56% prinos).
Primer 137: Pobijanje l-( 2, 6- difluor- feniiy2, 2, 2- trilfuoretanola
Cezijum fluorid (32 mg, 2,1 mmola) je dodat u smešu 2,6-difluorbenzaldehida (2 ml, 18,2 mmola) i trimetil(trifluormetil)silana (2 ml, 19,6 mmola) u THF-u (30 ml) na sobnoj temperaturi. Suspenzija je mešana na sobnoj temperaturi 6 časova, te čuvana na sobnoj temperaturi 18 časova. Podata je smeša koncentrovane hlorovodonične kiseline (3 ml) u vodi (7 ml), pa je rastvor mešan na sobnoj temperaturi 4 časa. Smeša je koncentrovana da bi se dobio proizvod (3,4 g, 87% prinos) koji je korišćen bez daljeg prečišćavanja.
Primer 138: Pobijanje 2-( l- brom- 2, 2, 2- trifluoretin- l, 3- dilfuorbenzena
Rastvoru l-(2,6-difluor-fenil)-2,2,2-trifluoretanola (500 mg, 1,8 mmola) i trifenil fosfita (0,75 ml, 2,8 mmola) u dihlormetanu (5 ml) dodat je N-bromsukcinimid (NBS) (500 mg, 2,9 mmola) na sobnoj temperaturi. Smeša je mešana 6 časova na sobnoj temperaturi i čuvana na sobnoj temperatui 48 časova. Smeša je proceđena, filtrat je kondenzovan a ostatak adsorbovan na silika gel. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bezbojnog ulja (240 mg, 48% prinos) koji je koriščen bez daljeg prečišćavanja.
Primer 139: Pobijanje 3-[ l-( 2, 6- difluorfenilV2, 2, 2- trifluor- etilsulfanil]- 5, 5- dimetil-4, 5- dihidroizoksazola
3-Metansulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (87 mg, 0,49 mmola), natrijum hidrosulfid hidrat (73 mg, 0,99 mmola), natrijum hidroksimetansulfonat dihidrat (151 mg, 0,99 mmola) i kalijum karbonat (136 mg, 0,99 mmola) dodati su u PMF (10 ml) na 0°C, te je smeša mešana na 0°C 2 časa. Podat je 2-(l-brom-2,2,2-trifluoretil)-l,3-difluorbenzen (135 mg, 0,49 mmola) te je suspenzija mešana na sobnoj temperaturi 5 časova. Reakciona smeša je razdeljena između vode i etilacetata. Organska faza je isprana vodom, osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku čvrste bele supstance (55 mg, 35% prinos). 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,41 (3H, s, Me), 1,45 (3H, s, Me) 2,80 (IH, d, CH2), 2,82 (IH, d, CH2), 5,98 (IH, m, CH), 6,97 (2H, m, CH), 7,37 (IH, m, CH).
Primer P23: Pobijanje 3- n- f2. 6- difluorfenil)- 2. 2, 2- trifluor- etansulfonill- 5, 5- dimetil-4, 5- dihidroizoksazola
Smeša 3-[l-(2,6-difluorfenil)-2,2,2-trilfuor-etilsulfanil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (110 mg, 0,33 mmola) i persirćetne kiseline (40%, masenih procenata, u sirćetnoj kiselini) (0,2 ml, 1,05 mmola), 1,2-dihloretana (5 ml) i dihlormetana (5 ml) zagrevana je uz refluks 2 časa. Dodata je još jedna količina persirćetne kiseline (40%, masenih procenata, u sirćetnoj kiselini) (0,2 ml, 1,05 mmola), te je smeša zagrevana uz refluks 2 časa. Smeša je ostavljena da se ohladi do sobne temperature, te je čuvana na sobnoj temperaturi 18 časova. Smeša je izlivena u zasićeni vodeni rastvor natrijum hidrogenkarbonata i estrahovana dihlormetanom. Spojene organske faze isprane su zasićenim vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Ostatak je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobila smeša dijastereomernih sulfoksida (jedinjenje br. 1.140 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (21,1 mg, 17,8% prinos) i sulfon (jedinjenje br. 1.113 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (66,1 mg, 56% prinos).
Primer P24: Pobijanje 5. 5- dimetil- 3-{ 2, 2, 2- trifluor- l- ri- metil- 5-( 2, 2. 2- trifluoretoksi)- 3- trifluormetil- lH- pirazol- 4- il]- etansulfinill- 4, 5- dihidroizoksazola
3-Hlorperoksibenzoeva kiselina (mCPBA) (70%, masenih procenata) (305 mg, 1,24 mmola) dodata je u porcijama u rastvor 5,5-dimetil-3-{2,2,2-trifluor-l-[l-metil-5-(2,2,2-trifluor-etoksi)-3-trifluormetil-lH-pirazol-4-il]-etilsulfanil}-4,5-dihidroizoksazola (190 mg, 0,41 mmola) u dihlormetanu (5 ml) na sobnoj temperaturi. Smeša je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova. Reakcija je ugašena dodatkom zasićenog vodenog rastvora natrijum metabisulfita, nakon čega je dodat zasićeni vodeni rastvor natrijum hidrogenkarbonata. Pve faze su odvojene, te je vodena faza estrahovana dihlormetanom. Spojene organske faze su isprane zasićenim vodenim rastvorom natrijum hidrogenkarbonata, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod prešišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/dihlormetan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 2.35 u tabeli 28) u obliku bezbojne gume (105 mg, 51% prinos).
Primer 140: Pobijanje 5, 5- dimetil- 3-( l- fenil- etilsulfanil)- 4, 5- dihidroizoksazola
U rastvor 1-metilbenzil-bromida (0,3 ml, 2,2 mmola) u etanolu (10 ml) dodata je tiourea (180 mg, 2,4 mmola) na sobnoj temperaturi. Smeša je zagrevana uz refluks 5 časova. Dodati su 3-metansulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (420 mg, 2,4 mmola) i kalijum karbonat (330 mg, 2,4 mmola), te je smeša mešana uz refluks 3 časa. Smeša je ostavljena da se ohladi na sobnu temperaturu, izlivena u vodu, te je smeša estrahovana etilacetatom. Spojene organske faze su isprane vodom, osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod je prečišćen hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (210 mg, 43% prinos) koji je korišćen bez daljeg prečišćavanja.
Primer 141: Pobijanje 5, 5- dimetil- 3-( l- fenil- etansulfonil)- 4, 5- dihidroizoksazola
3-Hlorperoksibenzoeva kiselina (mCPBA) (70%, masenih procenata) (615 mg, 2,5 mmola) dodata je u porcijama u rastvor 5,5-dimetil-3-(l-fenil-etilsulfanil)-4,5-dihidroizoksazola (195 mg, 0,83 mmola) u dihlormetanu (15 ml) na sobnoj temperaturi. Suspenzija je mešana na sobnoj temperaturi 18 časova. Reakcija je ugašena dodatkom zasićenog vodenog rastvora natrijum metabisulfita, nakon čega je dodat zasićeni vodeni rastvor natrijum hidrogenkarbonata. Dve faze su odvojene, te je vodena faza estrahovana dihlormetanom. Spojene organske faze su osušene preko magnezijum sulfata i koncentrovane. Sirovi proizvod prešišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/dihlormetan) kako bi se dobio proizvod (čistća 85-90%) koji je korišćen bez daljeg prečišćavanja.
Primer P25: Pobijanje 3-( l - fluor- l- fenil- etansulfonil)- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
Fosfazenska baza 1 -ferc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda5-5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-'Bu) (2M u THF-u) (0,3 ml, 0,6 mmola) dodata je rastvoru 5,5-dimetil-3-(l-fenil-etansulfonil)4,5-dihidroizoksazola (150 mg, 0,56 mmola) u THF-u (8 ml) na sobnoj temperaturi. Nakon 10 minuta, dodat je N-fluorbenzensulfonimid (NFSI) (190 mg, 0,6 mmola). Smeša je mešana 15 minuta na sobnoj temperaturi. Smeša je adsorbovana na silika gel i prečišćena hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje 1.138 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (89 mg, prinos 56%).
Primer 142: Pobijanje 3-( 2, 6- difluor- benzilsulfanil)- 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazola
2,6-Pifluorbenziltiol (0,33 g, 2 mmola) i kalijum karbonat (1,84 g, 13 mmola) dodati su u rastvor 3-hlor-5,5-dimetilizoksazolina (0,26 g, 2 mmola) u suvom PMF-u (7,5 ml) u atmosferi azota. Smeša je mešana 5 časova na sobnoj temperaturi i čuvana na sobnoj temperaturi nedelju dana. Smeša je proceđena, a filtrat razblažen vodom. Vodena faza je dva puta estrahovana etilacetatom. Spojeni organski ekstrakti su isprani vodom i vodenim rastvorom soli, osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (0,23 g, 45% prinos). Primer 143: Pobijanje 3-( 2, 6- difluor- benzilsulfanil)- 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol
2,6-Difluorbenzil alkohol (0,2 ml, 1,8 mmola), tiourea (165 mg, 2,2 mmola), vodeni rastvor hlorovodonične kiseline (2M) (2,7 ml) i 1,4-dioksan (3 ml) su pomešani te je smeša zagrevana u zatvorenoj posudi u mikrotalasnoj pećnici na 140°C 10 minuta. Podati su kalijum karbonat (1,1 g, 8 mmola) i 3-metansulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (380 mg, 2,1 mmola), te je smeša mešana u otvorenom sudu 10 minuta. Smeša je zagrevana u zatvorenoj
posudi u mikrotalasnoj pećnici na 150°C 10 minuta. Smeša je razblažena vodom i estrahovana etilacetatom. Organski ekstrakt je ispran vodom, osušen preko magnezijum sulfata i koncentrovan. Sirovi materijal prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (120 mg, 26% prinos). T.t. 85-87°C. 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,43 (6H, s, Me), 2,82 (2H, s, CH2), 4,36 (2H, s, CH2), 6,90 (2H, d, CH), 7,26 (IH, t, CH).
Primer 144: Pobijanje 3-( 2- trifluormetoksi- benzilsulfanil)- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
2-(Trifluormetoksi)benzil alkohol (200 mg, 1,04 mmola), tiourea (100 mg, 1,31 mmola), vodeni rastvor hlorovodonične kiseline (2M) (1,6 ml) i 1,4-dioksan (3 ml) su pomešani te je smeša zagrevana u zatvorenoj posudi u mikrotalasnoj pećnici na 140°C 10 minuta. Podati su kalijum karbonat (620 mg, 4,5 mmola) i 3-metansulfonil-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (220 mg, 1,24 mmola), te je smeša mešana u otvorenom sudu 10 minuta. Smeša je zagrevana u zatvorenoj posudi u mikrotalasnoj pećnici na 150°C 10 minuta. Smeša je razblažena vodom i estrahovana etilacetatom. Organski ekstrakt je ispran vodom, osušen preko magnezijum sulfata i koncentrovan. Sirovi materijal prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: etilacetat/heksan) kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (50 mg, 15% prinos). 'HNMR (400 MHz, CPC13): 1,41 (6H, s, Me), 2,78 (2H, s, CH2), 4,32 (2H, s, CH2), 7,2-7,4 (2H, m, CH), 7,57 (IH, m, CH).
Primer 145: Pobijanje 4-( 5, 5- dimetil- 4, 5dihidroizoksazol- 3- ilsulfanilmetil)- 3, 5-
dimetil- izoksazola
4-Hlormetil-3,5-dimetil-izoksazol (3,0 g, 20,6 mmola) rastvoren je u etanolu (20 ml) te mu je dodata tiourea (1,725 g, 22,7 mmola) i natrjum jodid (3,087 g, 20,6 mmola). Nakon zagrevanja na 80°C u toku 1 časa, smeša je ohlađena, te su dodati 3-metilsulfonil-5,5-dimetil-
4,5-dihidroizoksazol (3,676 g, 20,6 mmola), kalijum karbonat (3,132 g, 22,7 mmola), etanol (10 ml) i voda (2 ml), nakon čega je smeša ponovo zagrevana na 80°C dva časa. Smeša je proceđena i koncentrovana. Sirovi proizvod je rastvoren u etilacetatu, ispran vodom, osušen preko magnezijum sulfata i koncentrovan. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod (4,667 g, 94% prinos).
'HNMR (400 MHz, CDCI3): 1,425 (6H, s, Me), 2,3 (3H, s, Me), 2,4 (3H, s, Me), 2,8 (2H, s, CH2) 4,0 (2H, s, CH2).
4-(5,5-dimetil-4,5dihidroizoksazol-3-ilsulfanilmetil)-3,5-dimetil-izoksazol je oksidovan prema postupku opisanom u primeru 121 a potom hlorovan u skladu sa postupkom opisanim u primeru P20 kako bi se dobilo jedinjenje br. 3.03 u tabeli 29 i jedinjenje 3.04 u tabeli 29.
Primer 146: Pobijanje 5- izopropilsulfanil- l- metil- 3- trifluormetil- lH- pirazol- 4-
karbaldehida
Kalijum karbonat (1,68 g, 12 mmola) suspendovanje u PMF-u (50 ml) te mu je dodati izopropiltiol (1 ml, 11 mmola). Suspenzija je mešana na sobnoj temperaturi 15 minuta pre nego što joj je dodat rastvor 5-hlor-l-metil-3-trifluormetil-lH-pirazol-4-karbaldehida (2,12 g, 10 mmola) u PMF-u. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 16 časova. Reakciona smeša razdeljena je između vodenog rastvora amonijum hlorida i dietil etra, te su dve faze razdvojene. Organska faza je isprana vodom i vodenim rastvorom soli, osušena preko natrijum sulfata i koncentrovana kako bi se dobio proizvod (2,584 g, 100% prinos), koji je korišćen bez daljeg prečišćavanja. 'HNMR (400 MHz, CPC13): 1,29 (3H, s, Me), 1,31 (3H, s, Me), 3,52 (IH, heptet, CH), 4,02 (3H, s, Me), 10,03 (IH, s, CH).
Primer 147: Pobijanje 4- brommetil- 5- izopropilsulfanil- l- metil- 3- trifluormetil- lH-
pirazola
_ _ ^~BBr..SMe.
5-Izopropilsulfanil-l-metil-3-trifluormetil-1 H-pirazol-4-karbaldehid (2,5 g, 10 mmola) rastvoren je u dihlormetanu (10 ml) i heksanu (10 ml), te mu je polako dodat rastvor
izopinokamfeil-bor dibromid dimetilsulfidnog kompleksa (dobijenog prema J. Org. Chem. 1980 (45) 384-389) (4,49 g, 12 mmola) u dihlormetanu (5 ml). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 2 časa i čuvana na sobnoj temperaturi 18 časova. Reakciona smeša je potom zagrevana uz refluks 2 časa, a zatim koncentrovana. Ostatak je razdeljen između vode i dihlormetana, te su dve faze razdvojene. Organska faza je osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana. Sirovi proizvod je adsorbovan na silika gel i prečišćen hromatografijom kako bi se dobio proizvod u obliku tečnog ulja (2,5 g, 79% prinos.) 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,29 (3H, s, Me), 1,31 (3H, s, Me), 3,42 (IH, heptet, CH), 4,00 (3H, s, Me), 4,54 (2H, s, CH).
4-Brommetil-5-izopropilsulfanil-l-metil-3-trifluormetil-lH-pirazol je derivatizovan primenom postupka opisanog u primeru 14, oksidovan pomoću postupka opisanog u primeru 126 a potom fluorovan primenom postupka opisanog u primeru P21 kako bi se dobilo jedinjenje br. 2.36 u tabeli 28.
Primer 148: Pobijanje l, 3- dimetil- 5-( 2, 2, 2- trifluoretoksi)- lH- pirazol- 4- karbaldehida
2,2,2-Trifluoretanol (7,11 ml, 97,6 mmola) dodat je u kapima u kalijum/erc-butoksid (IM u THF-u) (97,6 ml, 97,6 mmola) na 0°C. Ovom rastvoru polako je dodat rastvor 5-hlor-l,3-dimetil-lH-pirazol-4-karbaldehida (10,3 g, 65,1 mmola) u THF-u (28 ml). Rastvor je ostavljen da se ohladi do sobne temperature i mešan na sobnoj temperaturi 3 časa. Smeša je razblažena dihlormetanom, isprana vodom i vodenim rastvorom soli, osušena preko magnezijum sulfata i koncentrovana kako bi se dobio proizvod u obliku žutog ulja (15,82 g, 109% prinos) koji je korišćen bez daljeg prečišćavanja. 'HNMR (400 MHz, CPCI3): 2,42 (s, 3H, Me), 3,65 (s, 3H, Me), 4,93 (q, 2H, CH2), 9,72 (s, IH, CH). Primer 149: Pobijanje [ 1. 3- dimetil- 5- f2, 2, 2- trifluoretoksi)- lH- pirazol- 4- il] metanola
l,3-Pimetil-5-(2,2,2-trifluoretoksi)-lH-pirazol-4-karbaldehid (14,45 g, 65 mmola) rastvoren je u metanolu (130 ml). Podat je natrijum borhidrid (1,23 g, 32,5 mmola) u
porcijama, na 0°C. Smeša je ostavljena da se ugreje do sobne temperature i mešana na sobnoj temperaturi 2 časa. Smeša je koncentrovana i ostatak rastvoren u dihlormetanu. Rastvor je ispran vodom i vodenim rastvorom soli, osušen preko magnezijum sulfata i koncentrovan kako bi se dobio proizvod u obliku bele čvrste supstance (14,6 g, 100% prinos) koji je korišćen bez daljeg prečišćavanja. "HNMR (400 MHz, CDCI3): 2,20 (s, 3H, Me), 3,64 (s, 3H, Me), 4,49 (s, 2H, CH2), 4,64 (q, 2H, CH2).
[l,3-Dimetil-5-(2,2,2-trifluoretoksi)-lH-pirazol-4-il]metanol je derivatizovan primenom postupka opisanog u primeru 125, oksidovan primenom postupka opisanog u primeru 121 a potom fluorovan primenom postupka opisanog u primeru P21 kako bi se dobilo jedinjenje 2.24 iz tabele 28 ili hlorovan primenom postupka opisanog u primeru P20 kako bi se dobilo jedinjenje br. 2.31 iz tabele 28.
Primer P26: Pobijanje metil estra hlor-( 2, 6- difluorfenil)-( 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazol- 3- sulfonil) sirćetne kiseline
U atmosferi azota, 3-[hlor-(2,6-difluorfenil)-metansulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (200 mg, 0,62 mmola) je rastvoren u suvom THF-u (5 ml). Rastvor je ohlađen na 0°C pre nego što mu je dodat l-ferc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-<l>Bu) (2M u THF-u) (0,37 ml, 0,74 mmola), nakon čega je dodat metil hlorformat (0,06 ml, 0,74 mmola) na 0°C. Smeša je ostavljena da se ugreje do sobne temperature i mešana na sobnoj temperaturi 2 časa. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M) te je smeša estrahovana etilacetatom. Spojeni organski slojevi su osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.14 u tabeli 27).
Primer P27: Pobijanje 3-[ brom-( 2, 6- difluorfenil)/ metansulfonil]- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola 'j
U atmosferi azota, 3-(2,6-difiuorfenil-metansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (75 mg, 0,26 mmola) je rastvoren u suvom THF-u (5 ml). Rastvor je ohlađen na 0°C pre nego što mu je dodat l-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-Et) (0,1 ml, 0,3 mmola), nakon čega je dodat N-bromsukcinimid (NBS) (0,05 g, 0,286 mmola) na 0°C. Smeša je ostavljena da se ugreje do sobne temperature i mešana na sobnoj temperaturi 2 časa. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M) te je smeša estrahovana etilacetatom. Spojeni organski slojevi su osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.19 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (30 mg, 31% prinos).
Primer P28: Pobijanje 3-[ brom- hlor-( 2, 6- difluorfenil)- metansulfonil1- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
U atmosferi azota, 3-[hlor-(2,6-difluorfenil)-metansulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (6,387 g, 19,7 mmola) je rastvoren u suvom THF-u (200 ml), te je rastvor ohlađen na -78°C. Podat je kalijum terc-butoksid (1,0M u THF-u) (20,7 ml, 20,7 mmola), čime je nastao narandžasti rastvor. Kada je dodat fenil trimetilamino tribromid (PTT) (7,785 g, 20,7 mmola), nastao je daleko bleđi, gust talog, te je smeša ostavljena da se ugreje do sobne temperature. Smeša je proceđena kroz pesak, koji je potom ispran etilacetatom, a spojene organske frakcije su koncentrovane. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.53 u tabeli 27) u obliku bledo žute čvrste supstance (7,225 g, 91% prinos).
Primer P29: Pobijanje l-( 2, 6- difluorfenil)- l-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3-sulfonil) propan- 2- ona
U atmosferi azota, 3-(2,6-difluorfenil-metansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (200 mg, 0,69 mmola) je rastvoren u suvom THF-u (5 ml). Rastvor je ohlađen na 0°C pre nego što mu je dodat l-terc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (Ps-'Bu) (2M u THF-u) (0,41 ml, 0,83 mmola), nakon čega je dodat acetanhidrid (0,08 ml, 0,83 mmola) na 0°C. Smeša je ostavljena da se ugreje do sobne temperature i mešana na sobnoj temperaturi 2 Časa. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M) te je smeša estrahovana etilacetatom. Spojeni organski slojevi su osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.27 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (57 mg, 25% prinos).
Isti postupak primenjen je uz upotrebu ciklopropankarbonil hlorida, difluoracetil hlorida, metoksiacetil hlorida, hloracetil hlorida kao reagensa, kako bi se dobilo jedinjenje br. 1.54 u tabeli 27, jedinjenje br. 1.57 u tabeli 27, jedinjenje br. 1.59 u tabeli 27, jedinjenje br. 1.60 u tabeli 27, redom.
Primer P30: Pobijanje l-[ hlor- 2, 6- dilfuorfenil1-( 5, 5- dimetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3- sulfoniD-metill-vinil estra sirćetne kiseline
U atmosferi azota, 3-[hlor-(2,6-difluorfenil)-metansulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (250 mg, 0,77 mmola) je rastvoren u suvom THF-u (10 ml), te je rastvor ohlađen na -78°C. Podat je kalijum terc-butoksid (1,0 M u THF-u) (0,85 ml, 0,85 mmola), čime je nastao žuti rastvor, nakon čega je dodat acetil hlorid (0,06 ml, 0,85 mmola) nakon čega je boja izbledela. Smeša je ostavljena da se ugreje do sobne temperature. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M) te je smeša estrahovana etilacetatom. Spojeni organski slojevi su osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod Gedinjenje br. 1.58 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (72 mg, 23% prinos).
Isti postupak primenjen je uz upotrebu 3-[fluor-(2,6-difluorfenil)-metan-sulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola kao polazne supstance, kako bi se dobilo jedinjenje br. 1.62 u tabeli 27.
Primer P34: Pobijanje 2-( 2, 6- difluorfenil)- 2-( 5, 5- dirnetil- 4, 5- dihidroizoksazol- 3-sulfonil)- metil"|- vinil estra sirćetne kiselineQu
U atmosferi azota, 3-(2,6-difluorfenil-metansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (250 mg, 0,865 mmola) je rastvoren u suvom THF-u (10 ml), te je rastvor ohlađen na -78°C. Podat je kalijum /erc-butoksid (1,0 M u THF-u) (0,95 ml, 0,95 mmola), čime je nastao žuti rastvor, nakon čega je dodat acetil hlorid (0,7 ml, 0,95 mmola) nakon čega je boja izbledela. Smeša je ostavljena da se ugreje do sobne temperature. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M) te je smeša estrahovana etilacetatom. Spojeni organski slojevi su osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.98 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (110 mg, 34% prinos).
Primer P32: Pobijanje 3-[ brom-( 2, 6- difluorfenil)- fluor- metanslfonil]- 5, 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazola
U atmosferi azota, 3-[fluor-(2,6-difluorfenil)-metansulfonil]-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (200 mg, 0,65 mmola) je rastvoren u suvom THF-u (10 ml), te je rastvor ohlađen na -78°C. Podat je kalijum terc-butoksid (1,0 M u THF-u) (0,71 ml, 0,71 mmola), čime je nastao žuti rastvor, nakon čega je dodat N-bromsukcinimid (NBS) (127 mg, 0,71 mmola) nakon čega je rastvor postao smeđ. Smeša je ostavljena da se ugreje do sobne temperature. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M) te je smeša estrahovana etilacetatom. Spojeni organski slojevi su osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/etilacetat) a potpom pomoću HPLC (eluent: heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.63 u tabeli 27) u obliku bledo žute čvrste supstance (154 mg, 62% prinos).
Isti postupak primenjen je uz upotrebu N-jodsukcinimida kao reagensa, kako bi se dobilo jedinjenje br. 1.61 u tabeli 27.
Primer P33: Dobijanje 3-[ l-( 2, 6- difluorfenil)- 2- vinilciklopropan- sulfonil]- 5, 5- dimetil-4, 5- dihidroizoksazola
U atmosferi azota, l-etil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<:>'-5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) (P2-Et) (0,52 ml, 1,56 mmola) dodat je rastvoru 3-(2,6-difluorfenil-fenilmetansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazola (200 mg, 0,7 mmola) u THF-u (5 ml) na 0°C. Nakon 10 minuta, dodat je 1,4-dibrom-2-buten (166 mg, 0,78 mmola) te je smeša mešana na sobnoj temperaturi 1 čas. Smeša je izlivena u vodeni rastvor hlorovodonične kiseline (2M) te estrahovana nekoliko puta etilacetatom. Spojeni organski slojevi su isprani vodom, osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent: heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.46 u tabeli 27) u obliku bele čvrste supstance (145 mg, 61% prinos).
Isti postupak primenjen je uz upotrebu 1,4-dibrom-2-metil-2-butena kao reagensa, kako bi se dobilo jedinjenje br. 1.47 u tabeli 27.
Primer P34: Pobijanje metil estra hlor-( 2, 6- difluorfenil)-( 5. 5- dimetil- 4, 5-
dihidroizoksazol- 3- sulfonil) sirćetne kiseline
U atmosferi azota, 3-(2,6-difluorfenil-metansulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidroizoksazol (200 mg, 0,62 mmola) je rastvoren u suvom THF-u (5 ml). Rastvor je ohlađen na 0°C pre nego što mu je dodata fosfazenska baza l-/erc-butil-2,2,4,4,4-pentakis(dimetilamino)-2-lambda<5->5,4-lambda<5->5-katenadi(fosfazen) ^-'Bu) (2M u THF-u) (0,41 ml, 0,82 mmola), nakon čega je dodat trimetilsilil izocijanat (0,11 ml, 0,83 mmola) na 0°C. Smeša je ostavljena da se ugreje do sobne temperature i mešana na sobnoj temperaturi 2 časa. Reakcija je ugašena dodatkom vodenog rastvora hlorovodonične kiseline (2M) te je smeša estrahovana etilacetatom. Spojeni organski ekstrakti su osušeni preko magnezijum sulfata i koncentrovani. Sirovi proizvod prečišćen je hromatografijom na silika gelu (eluent; heksan/etilacetat) kako bi se dobio proizvod (jedinjenje br. 1.23 u tabeli 27) u obliku bledo žute čvrste supstance (64 mg, 28% prinos).
Isti postupak primenjen je uz upotrebu 4-fluorfenilizocijanata kao reagensa kako bi se dovilo jedinjenje br. 1.22 u tabeli 27.
Sledeća jedinjenja su ili komercijalno dostupna, ili mogu da se dobiju primenom postupaka poznatih iz literature i derivatizuju primenom postupka opisanog, npr. u primeru 14 ili 145, oksiduju prema postupku opisanom, npr. u primeru 121 ili primeru 126, a potom fluoruju primenom postpupka opisanog u npr. primeru P21: 8-hlormetil-6-fluor-4H-benzo-l,3-dioksin, 3-hlormetil-5-metil-izoksazol, 5- hlor-2-nitrobenzil bromid (dobijen prema J. Heterocvcl. Chem. (1972), 9(1), 119-22), 2,3-difluorbenzil bromid, 2,4-difluorbenzil bromid, 2,5-difluorbenzil bromid, 3,5-difluorbenzil bromid, 2-fluor-4-(etoksikarbonil)benzil bromid (dobijen prema J. Med. Chem. (1983), 26(9), 1282-93), 2-fluor-4-(metoksi-karbonil)benzil bromid (dobijen prema J. Med. Chem. (1990), 33(9), 2437-51), 2-fluor-6-(trifluormetil)benzil bromid, 2-fenilbenzil bromid i 2-(trifluor-metilthio)benzil bromid.
Sledeća jedinjenja su ili komercijalno dostupna, ili mogu da se dobiju primenom postupaka poznatih iz literature i redukuju primenom postupka opisanog, npr. u primeru 12, bromuju primenom postupka opisanog, npr. u primeru 13, derivatizuju primenom postupka opisanog, npr. u primeru 14, oksiduju primenom postupka opisanog, npr. u primeru 121 a potom fluoruju primenom postupka opisanog, npr. u primeru P21: 2,2-difluor-benzo-l,3-dioksol-4-karbaldehid i 2-(metiIsulfoniloksi)benzaldehid (dobijen prema J. Am. Chem. Soc.
(1957), 79, 741).
Sledeće jedinjenje je ili komercijalno dostupno, ili može da se dobije primenom postupaka poznatih iz literature i redukovano je primenom postupka opisanog, npr. u primeru 124, derivatizovano primenom postupka opisanog, npr. u primeru 128, oksidovano primenom postupka opisanog, npr. u primeru 126 a potom fluorovano primenom postupka opisanog, npr. u primeru P21: 4-etil-2-metoksimetil-tiazol-5-karboksilna kiselina (dobijena u skladu sa EP 434620).
Sledeće jedinjenje je ili komercijalno dostupno, ili može da se dobije primenom postupaka poznatih iz literature i redukovano je primenom postupka opisanog, npr. u primeru 124, derivatizovano primenom postupka opisanog, npr. u primeru 125, oksidovano primenom postupka opisanog, npr. u primeru 126 a potom fluorovano primenom postupka opisanog, npr. u primeru P21: l-metil-3-trifluormetil-lH-pirazol-4-karboksilna kiselina.
Sledeća jedinjenja su ili komercijalno dostupna, ili mogu da se dobije primenom postupaka poznatih iz literature i redukovano je primenom postupka opisanog, npr. u primeru 124, derivatizovano primenom postupka opisanog, npr. u primeru 125, oksidovano primenom postupka opisanog, npr. u primeru 126 a potom fluorovano primenom postupka opisanog, npr. u primeru P21: etil estar 2-hlor-nikotinske kiseline i etil estar 2-metil-6-trifluormetil-nikotinske kiseline (dobijen u skladu sa WO 00/015615 i WO 01/094339).
Jedinjenja navedena u tabelama koje slede mogu da se dobiju na analogne načine.
Biološki primeri
Primer BI: herbicidno deistvo
Monokotiledone i dikotiledone test biljke posejane su u leje standardnog zemljišta. Odmah nakon sejanja (pre klijanja) ili nakon 8 do 9 dana gajenja (posle klijanja), ispitivana jedinjenja primenjena su prskanjem u obliku vodenog rastvora dobijenog formulacijom tehničkog aktivnog sastojka u 0,6 ml acetona i 45 ml rastvora za formulisanje koji sadrži 10,6% Emulsogen (CAS RN 61791-12-6), 42% N-metil pirolidin, 42,2% monometil etar dipropilen glikola (CAS RN 34590-94-8) i 0,2% X-77 (CAS RN 11097-66-8). Test biljke su zatim gajene u stakleniku pod optimalnim uslovima. Nakon trajanja testa od 3 nedelje (nakon klijanja) ili 4 nedelje (pre klijanja) test je ocenjvan (10 = potpuno oštećenje biljke; 0 = nema oštećenja biljke).
Primer B2: Herbicidno deistvo
Monokotiledone i dikotiledone test biljke zasejane su u sterilisano standardno zemljište u koritima koja imaju svako po 96 komora. Nakon jednog dana (pre klijanja) ili nakon 8 do 9 dana gajenja (posle klijanja), pod kontrolisanim uslovima u klimatizovanoj komori (gajenje na 17-23°C; 13 časova svetla; vlažnost 50-60%; nakon primene na 19/24°C), biljke su tretirane vodenim rastvorom za prskanje sa 1000 mg/l korišćenog aktivnog sastojka (nivo primene: 500 g/l; uklj. 10% DMSO kao rastvarača). Biljke su gajene u klimatskoj komori sve dok test nije ocenjen (10 = potpuo oštećenje biljke, 0 = nema oštećenja biljke) nakon 9 do 13 dana.
Primer El: test zaštite pre klijanja na kukuruzu
Test biljke zasejane su u korita sa lejama pod uslovima za gajenje biljaka u stakleniku. Kao supstrat za gajenje korišćeno je standardno zemljište. U fazi pre klijanja, herbicidi su primenjeni na zemljište i sami za sebe, i u smeši sa zaštitnim sredstvima. Primena je sprovedena uz upotrebu vodene suspenzije ispitivanih supstanci, pripremljenih iz 25% praha za kvašenje (primer F3, b prema WO 97/34485) ili iz koncentrata suspenzije (primer F8 prema WO 97/34485), kako bi se dobio ekvivalent primene na terenu od 200 I/ha. Testovi su ocenjivani posle 14 dana (100% = biljke potpuno uginule; 0% = bez fitotoksičnog dejstva na biljke).
Ispitivane supstance pokazale su dobre rezultate. Isti rezultati dobijeni su kada su jedinjenja sa formulom I formulisana u skladu sa drugim primerima iz WO 97/34485.
Primer Fl: test primene zaštitnog sredstva na kukuruz posle klijanja
Test biljke zasejane su u korita pod uslovima za gajenje biljaka u stakleniku. Kao supstrat za gajenje korišćeno je standardno zemljište. U stadijumu razvoja kukuruza sa jednim listom (GS 11), herbicidi su primenjeni i sami za sebe i u smeši sa zaštitnim sredstvima, kako na zemljište tako i na površinu lista. Primena je izvršena uz upotrebu vodene suspenzije ispitivanih supstanci, pripremljenih iz 25% praha za kvašenje (primer F3, b prema WO 97/34485) ili iz koncentrata suspenzije (primer F8 prema WO 97/34485), kako bi se dobio ekvivalent primene na terenu od 200 l/ha. Testovi su ocenjivani posle 28 dana (100% = biljke potpuno uginule; 0% = bez fitotoksičnog dejstva na biljke).

Claims (24)

1. Jedinjenje sa formulom I naznačeno timešto su R<1>i R<2>, svaki nezavisno od onog drugog, vodonik, C1-C10alkil, Ci-Ciohaloalkil, C3-C8cikloalkil ili C3-C8cikloalkil-Ci-C3alkil grupa; ili R i R zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani grade C3-C7prsten, R<3>i R<4>su, svaki nezavisno od onog drugog, vodonik, C1-C10alkil, Ci-Cjo haloalkil, C3-C8cikloalkil-Ci-Coalkil, C,-C6alkoksi-Ci-do alkil ili C3-C8cikloalkil grupa; ili R<3>i R<4>zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani grade C3-C7prsten, ili R<1>sa R<3>ili R<4>i zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani grade C5-Cg prsten, ili R<2>sa R<3>ili R<4>i zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezani grade C5-Cg prsten, R<5>i R<6>su, svaki nezavisno od onog drugog, ciklopropil, difluormetil, trifluormetil, trifluoretil, hidroksimetil, metoksimetil, metiltiometil, metilsulfinilmetil, metilsulfonilmetil, vinil, difluorvinil, dihlorvinil, etinil, propargil, acetil, trifluoracetil, metoksikarboniletil, nitro, formil, brom, hlor, fluor, jod, azido, trimetilsilil, metoksikarbonilmetil, etoksikatbonilmetil, cijanometil, cijanoetil, -CH2CH2CON(CH3)2, -CH2CH2P(0)(OCH3)2, -CH2CH2P(0)(OC2H5)2, -CH2CH2COCH3, CH2CH2COCH2CH3, -CH2CH2CO2CH3, -CH2CH2C02CH2H3-CH2CH2S02CH3, - CH2CH2N02, merkapto, feniltio, metiltio, metilsulfinil, metilsulfonil, benzilsulfonil, fenilsulfinil, fenilsulfonil, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil, hidroksil, metoksi, etoksi, trifluormetoksi, trifluoretoksi, metansulfoniloksi, trifluorometansulfoniloksi, fenoksi, benziloksi, -CONH-S02-CH3, -CONH-S02-CF3, - NHCO-CH3, -NHCO-CF3, -OCO-CH3, -OCO-CF3, -OCO-fenil, -OCONH-CH3, - OCONH-CH2CF3, -OCONH-fenil, -CONH2, -CONHCH3ili -CON(CH3)2grupa, a R<6>može, dodatno, da bude vodonik, cijano, metil, etil, izopropil, metoksikarbonil, etoksikarbonil ili benziloksikarbonil grupa, m je 0, 1 ili 2, nje 1, 2 ili 3, Y je fenil, naftil, tetrahidronaftil, 1,3-dioksalanil, tetrahidrofuranil, morfolinil, furil, tienil, pirolil, pirazolil, imidazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, oksazolil, izoksazolil, isotiazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, piridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, tetrazolil, tetrazinil, benzofuril, benzizofuril, benzotienil, benzizotienil, indolil, benzimidazolil, 2,1,3-benzoksadiazolil, kvinolil, izokvinolil, cinolinil, ftalazinil, kvinazolinil, kvinoksalinil, nafthidrinil, benzotriazinil, purinil, pteridinil ili indolizinil grupa, gde ti prstenovi mogu da budu supstituisani fluorom, hlorom, bromom, jodom, trifluormetil, ciklopropil, metil, metiltio, metilsulfinil, metilsulfonil, trifluormetiltio, trifluormetilsulfinil, trifluormetilsulfonil, metoksi, etoksi, trifluormetoksi, difluormetoksi, cijano, nitro, metoksikarbonil, CONH2ili karboksilnom grupom, kao i N-oksidi, soli i optički izomeri jedinjenja sa formulom I.
2. Jedinjenje sa formulom I,naznačeno timešto su R<1>iR<2>, oba, Cj-Cio alkil grupe; R<3>i R<4>su, oba, vodonici; R<5>i R<6>su, svaki nezavisno od onog drugog, Ci-Cćhaloalkil, Ci-Cćhidroksialkil, pirazolil-CH2-, 4,5-dihidropirazolil-CH2-, triazolil-CH2-, imidazolil-CH2-, indazolil-CH2-, C2-Cćalkenil, C2-Q, alkinil, C2-C6haloalkenil, C|-Cćalkilkarboniloksi-C2-Cćalkenil, C|-Cćalkilkarbonil, C|-C6haloalkilkarbonil, C3-CĆcikloalkilkarbonil ili Ci-C6alkoksi-C|-C6alkilkarbonil grupa, ili su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, halogen, C|-Cćalkilkarbonil-Ci-C2alkil, Ci-Cć alkoksikarbonil-Ci-C2alkil, Ci-C6alkilaminokarbonil-C|-C2alkil, di-Ci-C6alkilaminokarbonil-C,-C2alkil, C,-C6alkoksi-Ci-C2alkil, C,-C2alkil-P(0)(OC,-C6alkil)2, ili R5i Rćsu, svaki nezavisno od drugog, Ci-Cćalkiltio, C|-Cćhaloalkiltio, C]-Cćalkilsulfonil, C|-Cćhaloalkilsulfonil, C|-C6alkilsulfonil-C|-C6alkil, CrC6alkilsulfoniloksi-C|-Cćalkil, benzilsulfonil ili benzilsulfonil grupa supstituisana sa jednim ili sa tri halogena, ili R5i Rćsu, svaki nezavisno od drugog, benzil grupa ili benzil grupa supstituisana sa jednim do tri halogena, ili R5i Rćsu, svaki nezavisno od drugog, -CONR<7>R<8>, gde su R<7>i R<8>, svaki nezavisno od drugog, vodonik, Ci-Cćalkil, C3-CĆcikloalkil, C|-Cćhaloalkil, fenil ili fenil grupa supstutisana sa Ci-Cćhaloalkil, nitro, cijano grupom ili halogenim, a R6 može dodatno da bude vodonik, cijano, Ci-Cćalkil ili Ci-Cćalkoksikarbonil grupa, ili R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade 3- do 10-člani prsten koji je opciono supstituisan sa od jedan do četri supstituenta, koji su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od C|-Cćalkil, C2-CĆalkenil, C|-Q, alkoksikarbonil grupa, halogen, nitro ili fenilkarbonil grupa, ili R<5>i R<6>, zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani, grade grupu sa formulom C=CR<10>R", gde su R<10>i R1' nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, Ci-Cćalkil, -NH(Ci-C6alkil), -N(C,-C6alkil)2, C,-C6alkoksi-C,-C2alkil, C,-C6alkilkarboniloksi, Ci-Cćalkilkarboniloksi-Ci-C2alkil, C|-Cćalkoksi-Ci-C2alkilkarboniloksi ili Ci-Cćalkilkarboniloksi-Ci-C2alkilkarboniloksi grupa; m je 1 ili 2; nje 1; Y je fenil grupa, koja je opciono supstituisana sa od jedan do tri supstituenta nezavisno izabrana od Ci-Cćalkil, C|-Cćhaloalkil, Ci-Cćalkoksikarbonil, nitro, cijano, halogen, Ci-Cćalkiltio, Ci-Cćhaloalkiltio, C|-Cćalkilsulfinil, Ci-Cćhaloalkilsulfinil, Ci-Cćalkilsulfonil, Cp Cćhaloalkilsulfonil, C|-Cćalkoksi, C|-Cćhaloalkoksi, C2-Q alkeniloksi, C2-Cćalkiniloksi, C]-Cćalkilsulfoniloksi, Ci-Cćhaloalkilsulfoniloksi, fenil grupa ili fenil grupa supstituisana sa Ci-Cćhaloalkil, nitro, cijano grupom ili halogenom, ili je Y 5- do 10-člana heterociklična grupa koja sadrži jedan do tri atoma azota, kiseonika ili sumpora, koja je opciono supstituisana jednim do tri supstituenta koji su nezavisno izabrani iz grupe koja se sastoji od C|-Cćalkil, C3-CĆcikloalkil, C|-Q haloalkil, Ci-Cć alkoksi-C1-C6 alkil, cijano grupe, halogena, CrCćalkilsulfonil, Ci-Cćhaloalkilsulfonil, CrCćalkoksi, C3-CĆcikloalkiloksi grupe gde je jedna od CH2grupa opciono supstituisana atomom kiseonika ili C|-Cćhaloalkoksi grupe; kao N-oksidi, soli i optički izomeri jedinjenja sa formulom I.
3. Jedinjenje prema zahtevu 1,naznačeno timešto su R i R su, svaki nezavisno od onog drugog, vodonik, metil, etil, ciklopropil, ciklobutil, fluormetil, hlormetil, difluormetil ili trifluormetil grupa, ili 1*2 * R i R , zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezane, grade C3. ili C4. prsten, R<3>i R<4>su, svaki nezavisno od onog drugog, vodonik, metil, etil, ciklopropil, ciklobutil, fluormetil, hlormetil, difluormetil ili trifluormetil grupa, ili R<3>i R<4>, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezane, grade C3. ili C4. prsten, ili R<1>sa R<3>ili R<4>i zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezane grade C5. ili Cć-prsten; R<2>sa R<3>ili R<4>i zajedno sa ugljenikovim atomima za koje su vezane grade C5. ili Cć-prsten.
4. Jedinjenje prema zahtevu 1 ili zahtevu 3,naznačeno timešto su R i R oba Ci-Cioalkil grupe.
5. Jedinjenje prema zahtevu 1 ili zahtevu 3 ili zahtevu 4,naznačeno timešto su R<3>i R<4>oba vodonici.
6. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 5,naznačeno timešto su R<5>i R<6>, nezavisno jedan od drugog, fluor, hlor, brom, jod, acetil, 1-acetiloksi-eten-l-il, benzilsulfonil, karbamoil, hloracetil, N-ciklopropil-karbamoil, ciklopropilkarbonil, N,N-dietil-karbamoil, 2-dietilfosfonato-et-l-il, difluoracetil, N-(2,2-difluoretil)-karbamoil, 1,1-difluorprop-l-en-3-il, 4,5-dihidropirazol-l-ilmetil, 2-(N,N-dimetil-karbamoil)-et-l-il, 2-etoksikarbonil-et-l-il, 4-fluoranilinkarbonil, 4-fluorbenzil, 1-hidroksi-but-l-il, 1-hidroksi-prop-l-il, imidazol-l-ilmetil, indazol-1-ilmetil, metoksiacetil, 2-metoksi-et-l-il, metoksimetil, metilsulfonil, 2-metilsulfonil-et-l-il, metilsulfonilmetil, 1-metilsulfoniloksi-but-l-il, propargil, 2-propionil-et-l-il, pirazol-1-ilmetil, 1,2,4-triazol-1-ilmetil, trifluormetil ili trifluormetiltio grupa, a R6 je, dodatno, vodonik, etoksikarbonil, etil, metoksikarbonil ili metil grupa, ili R<5>i R<6>, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezane, grade 1-hlor-l-metoksikarbonil-ciklopropil, ciklopropil, 1,1-dihlorciklopropil, nitro-ciklopropil, fenilkarbonil-ciklopropil, propen-2-il-ciklopropil ili vinil ciklopropil grupu ili R<5>i R<6>, zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezane, grade 3-acetiloksi-2-acetiloksiacetiloksi-propiliden, 2-acetiloksi-propiliden, butiliden, N,N-dimetilaminoetiliden ili 3- metoksi-2-metoksiacetiloksi-propiliden grupu.
7. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 6,naznačeno timešto je R<5>halogen.
8. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 7,naznačeno timešto je R<5>fluor.
9. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 8,naznačeno timešto su i R<5>i R<6>oba halogeni.
10. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 9,naznačeno timešto su i R<5>i R<6>oba fluor.
11. Jedinjenje prema zahtevu 1 ili bilo kom od zahteva 3 do 10,naznačeno timešto je m 1 ili 2.
12. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 11,naznačeno timešto je m 2.
13. Jedinjenje prema zahtevu 1, ili bilo kom od zahteva 3 do 12,naznačeno timešto je n 1 ili 2.
14. Jedinjenje prema zahtevu 1, ili bilo kom od zahteva 3 do 12,naznačeno timešto je n 1.
15. Proces za dobijanje jedinjenja sa formulom I, gde su R<1>, R<2>, R<3>, R4,R5, R<6>i Y kao što je definisano u zahtevu 1, m je 2 a nje 1,naznačen timešto jedinjenje sa formulom Ia gde su R1, R<2>, R<3>, R4 i Y kao što je definisano u zahtevu 1, a m je 2, stupa u reakciju, u inertnom rastvaraču u prisustvu baze u jednom koraku, ili u uzastopnim koracima, sa jedinjenjima sa formulom R<5->X i/ili R<6->X, gde su R<5>i R<6>kao što je definisano u zahtevu 1, a X je odlazeća grupa.
16. Proces prema zahtecu 15,naznačen timešto su R<5>i/ili R<6>halogeni.
17. Proces za dobijanje jedinjenja sa formulom I, gde su R<1>, R<2>, R<3>,R<4>,R<5>i Y kao stoje definisano u zahtevu 1, R<6>je C|-Cioalkil grupa ili halogen, m je 2 a n je 1,naznačen timešto jedinjenje sa formulom lb gde suR<1>,R2, R<3>, R<4>i Y kao što je definisano u zahtevu 1, R<6>je Ci-C]0alkil grupa ili halogen, a m je 2, stupa u reakciju, u inertnom rastvaraču u prisustvu baze sa jedinjenjem sa formulom R5-X, gde je R<5>kao što je definisano u zahtevu 1, a X je odlazeća grupa.
18. Proces prema zahtevu 17,naznačen timešto je R<5>halogen.
19. Proces za dobijanje jedinjenja sa formulom I, gde suR<1>, R<2>,R<3>,R<4>i Y kao što je definisano u zahtevu 1, R<5>i R<6>zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezane grade ciklopropil prsten koji je opciono supstituisan sa od jedan do četri supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od Ci-Cćalkil, Ci-Cć alkoksikarbonil, Ci-Cćalkilkarbonil, nitro ili fenilkarbonil grupa, m je 2 a nje 1,naznačen timešto jedinjenje sa formulom VII gde su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>i Y kao što je definisano u zahtevu 1, m je 2, a R3DiR<4D>su vodonici ili Ci-Cćalkil grupe, stupa u reakciju sa tri(Ci-Cćalkil)sulfonijum halidom ili tri(Ci-Cćalkii)sulfoksonijum halidom, ili sa jedinjenjem sa formulom gde su R<CY1>i R<CY2>halogeni, Ci-Cćalkoksikarbonil, C|-Cć alkilkarbonil, fenilkarbonil ili nitro grupe, R C V1 može dodatno da bude vodonik, a X I je odlazeća grupa u inertnom rastvaraču u prisustvu baze.
20. Proces za dobijanje jedinjenja sa formulom I, gde su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<6>i Y kao što je definisano u zahtevu 1, R<5>je hlor, brom ili jod, m je 1 ili 2 a nje 1,naznačen timešto jedinjenje sa formulom Ic gde su R<1>, R<2>, R<3>, R<4>,<R6>i Y kao što je definisano u zahtevu 1, stupa u reakciju, u inertnom rastvaraču u uzastopnim koracima sa N-halosukcinimidom i oksidacionim sredstvom.
21. Herbicidni preparat,naznačen timešto sadrži herbicidno delotvornu količinu jedinjenja sa formulom I uz adjuvanse za formulaciju.
22. Postupak za kontrolu trava i korova u usevima korisnih biljaka,naznačen timešto podrazumeva primenu herbicidno delotvorne količine jedinjenja sa formulom I, ili preparata koji sadrži takvo jedinjenje, na biljke ili teren datih useva.
23. Preparat prema zahtevu 21,naznačen timešto sadrži dalji herbicid, uz jedinjenje sa formulom I.
24. Preparat prema zahtevu 21,naznačen timešto sadrži zaštitno sredstvo uz jedinjenje sa formulom I.
RSP-2010/0243A 2004-09-03 2005-08-17 Derivati izoksazolona i njihova upotreba kao herbicida RS51323B (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0419634A GB0419634D0 (en) 2004-09-03 2004-09-03 Novel herbicides
GB0420645A GB0420645D0 (en) 2004-09-16 2004-09-16 Novel herbicides
GB0502486A GB0502486D0 (en) 2005-02-07 2005-02-07 Novel herbicides
PCT/GB2005/003228 WO2006024820A1 (en) 2004-09-03 2005-08-17 Isoxazoline derivatives and their use as herbicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS51323B true RS51323B (sr) 2010-12-31

Family

ID=35431596

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RSP-2010/0243A RS51323B (sr) 2004-09-03 2005-08-17 Derivati izoksazolona i njihova upotreba kao herbicida

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8680290B2 (sr)
EP (1) EP1789401B1 (sr)
JP (2) JP2008511596A (sr)
KR (1) KR101278609B1 (sr)
AR (1) AR050793A1 (sr)
AT (1) ATE459605T1 (sr)
AU (1) AU2005279042A1 (sr)
BR (1) BRPI0514880A (sr)
CA (1) CA2577495C (sr)
CY (1) CY1110025T1 (sr)
DE (1) DE602005019752D1 (sr)
DK (1) DK1789401T3 (sr)
EA (1) EA012848B1 (sr)
EC (1) ECSP077290A (sr)
ES (1) ES2338135T3 (sr)
GT (1) GT200500240A (sr)
HN (1) HN2005000497A (sr)
HR (1) HRP20100294T1 (sr)
IL (1) IL181512A0 (sr)
MX (1) MX2007002645A (sr)
NZ (1) NZ553172A (sr)
PL (1) PL1789401T3 (sr)
PT (1) PT1789401E (sr)
RS (1) RS51323B (sr)
SI (1) SI1789401T1 (sr)
SV (1) SV2006002215A (sr)
WO (1) WO2006024820A1 (sr)

Families Citing this family (203)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA78071C2 (en) * 2002-08-07 2007-02-15 Kumiai Chemical Industry Co Herbicidal composition
US7465805B2 (en) 2004-10-05 2008-12-16 Syngenta Limited Isoxazoline derivatives and their use as herbicides
WO2007003296A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-11 Bayer Cropscience Ag Herbizid-safener-kombination
DE102005031412A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-11 Bayer Cropscience Gmbh 3-[1-Halo-1-aryl-methan-sulfonyl]-und 3-[1-Halo-1-heteroaryl-methan-sulfonyl]-isoxazolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2007006409A2 (de) * 2005-07-07 2007-01-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-safener-kombination
GB0526044D0 (en) * 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0603891D0 (en) * 2006-02-27 2006-04-05 Syngenta Ltd Novel herbicides
DE102006050148A1 (de) * 2006-10-25 2008-04-30 Bayer Cropscience Ag Trifluormethoxy-phenylsubstituierte Tetramsäure-Derivate
US8110530B2 (en) 2006-12-21 2012-02-07 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Herbicidal composition
GB0625598D0 (en) * 2006-12-21 2007-01-31 Syngenta Ltd Novel herbicides
DE102007012168A1 (de) 2007-03-12 2008-09-18 Bayer Cropscience Ag 2-[Heteroarylalkyl-sulfonyl]-thiazol-Derivate und 2-[Heteroarylalkyl-sulfinyl]-thiazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
JP5380278B2 (ja) * 2007-03-16 2014-01-08 クミアイ化学工業株式会社 除草剤組成物
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
EP2065374A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2065373A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG Chirale 3-(Benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazol-Derivate und 5,5-Dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2009116577A1 (ja) * 2008-03-18 2009-09-24 日産化学工業株式会社 １－（置換フェニル）－１－置換シリルエーテル、アルコールまたはケトンの製造方法および中間体
EP2112143A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience AG 2-(Benzylsulfonyl)-Oxazol-Derivate, chirale 2-(Benzylsulfinyl)-Oxazol-Derivate 2-(Benzylsulfanyl-Oxazol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
EP2112149A1 (de) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[(1h-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-Oxazol-Derivate, 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-Oxazol-Derivate und chirale 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-Oxazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2009158258A1 (en) * 2008-06-25 2009-12-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal dihydro oxo six-membered azinyl isoxazolines
WO2010116122A2 (en) 2009-04-06 2010-10-14 Syngenta Limited Herbicidal compounds
WO2010145992A1 (en) 2009-06-19 2010-12-23 Basf Se Herbicidal benzoxazinones
UY32838A (es) 2009-08-14 2011-01-31 Basf Se "composición activa herbicida que comprende benzoxazinonas
GB0916267D0 (en) 2009-09-16 2009-10-28 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
GB201117019D0 (en) * 2011-10-04 2011-11-16 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
EA023099B1 (ru) 2009-09-30 2016-04-29 Басф Се Низколетучие аминные соли анионных пестицидов
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
WO2011051393A1 (en) 2009-11-02 2011-05-05 Basf Se Herbicidal tetrahydrophthalimides
US8481723B2 (en) 2009-11-13 2013-07-09 Basf Se 3-(3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]oxazin-6-yl)-1H-Pyrimidin-2,4-dione compounds as herbicides
PL2545182T4 (pl) 2010-03-08 2017-11-30 Monsanto Technology Llc Cząsteczki polinukeotydu do regulacji genów w roślinach
WO2011134539A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Basf Se Use of oxylipins as safeners and safening herbicidal compositions comprising oxylipins
CN103221409B (zh) 2010-10-01 2016-03-09 巴斯夫欧洲公司 除草的苯并*嗪酮类
GB201016761D0 (en) 2010-10-05 2010-11-17 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
GB2484411A (en) * 2010-10-08 2012-04-11 Syngenta Ltd Processes and intermediates for making isoxazoline herbicides
AU2011344311B2 (en) 2010-12-15 2015-05-14 Basf Se Herbicidal compositions
EA029356B1 (ru) 2010-12-16 2018-03-30 Басф Агро Б.В. Растения с повышенной устойчивостью к гербицидам
BR112013015897B1 (pt) 2010-12-23 2018-03-13 Basf Se "composto de piridina substituída, composição e método para controlar vegetação indesejada"
EP2474226A1 (en) 2011-01-07 2012-07-11 Basf Se Herbicidally active composition comprising cyanobutyrates
GB201106062D0 (en) 2011-04-08 2011-05-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
WO2012168397A1 (en) 2011-06-09 2012-12-13 Basf Se Substituted pyridines having herbicidal activity
WO2012168241A1 (en) 2011-06-09 2012-12-13 Basf Se Substituted pyrazines having herbicidal activity
UA115535C2 (uk) 2011-09-13 2017-11-27 Монсанто Текнолоджи Ллс Спосіб та композиція для боротьби з бур'янами (варіанти)
WO2013040117A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
CN103975068A (zh) 2011-09-13 2014-08-06 孟山都技术公司 用于杂草控制的方法和组合物
UA116088C2 (uk) 2011-09-13 2018-02-12 Монсанто Текнолоджи Ллс Спосіб та композиція для боротьби з бур'янами (варіанти)
MX377067B (es) 2011-09-13 2025-03-07 Monsanto Technology Llc Métodos y composiciones para el control de malezas.
CA2848680C (en) 2011-09-13 2020-05-19 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
EP2755988B1 (en) 2011-09-13 2018-08-22 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
GB201121317D0 (en) 2011-12-09 2012-01-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
DK2793589T3 (en) 2011-12-21 2018-03-05 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
UY34686A (es) 2012-03-20 2013-10-31 Syngenta Ltd ?compuestos herbicidas, sus usos, composiciones que los contienen y método para controlar malezas?.
GB201205654D0 (en) 2012-03-29 2012-05-16 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
GB201205657D0 (en) 2012-03-29 2012-05-16 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
AR091143A1 (es) 2012-05-24 2015-01-14 Seeds Ltd Ab Composiciones y metodos para silenciar la expresion genetica
IN2014MN02343A (sr) 2012-06-01 2015-08-14 Basf Se
AR091489A1 (es) 2012-06-19 2015-02-11 Basf Se Plantas que tienen una mayor tolerancia a herbicidas inhibidores de la protoporfirinogeno oxidasa (ppo)
US10041087B2 (en) 2012-06-19 2018-08-07 BASF Agro B.V. Plants having increased tolerance to herbicides
EP2700635A1 (en) 2012-08-20 2014-02-26 Basf Se 5-Trifluoromethylpyrazole amides having herbicidal activity
EP2700634A1 (en) 2012-08-20 2014-02-26 Basf Se 5-difluoromethylpyrazole amides having herbicidal activity
BR112015015774A2 (pt) 2012-12-31 2017-07-11 Basf Se composição herbicida, composição agroquímica, processo para a preparação da composição agroquímica e método para o controle da vegetação indesejada
CN105358695B (zh) 2013-01-01 2019-07-12 A.B.种子有限公司 将dsRNA引入植物种子以调节基因表达的方法
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
EP2971185A4 (en) 2013-03-13 2017-03-08 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
UA121846C2 (uk) 2013-03-13 2020-08-10 Монсанто Текнолоджи Ллс Спосіб та гербіцидна композиція для контролю видів рослини роду lolium
US10568328B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US20160102103A1 (en) 2013-05-24 2016-04-14 Basf Se Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
WO2014206835A1 (en) 2013-06-26 2014-12-31 Basf Se Methods for improving the efficacy of anionic herbicides under hard water conditions and suitable compositions
MX359191B (es) 2013-07-19 2018-09-18 Monsanto Technology Llc Composiciones y métodos para controlar leptinotarsa.
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
US10087460B2 (en) 2013-08-12 2018-10-02 BASF Agro B.V. Transgenic or non-transgenic plants with mutated protoporphyrinogen oxidase having increased tolerance to herbicides
AU2014307664A1 (en) 2013-08-12 2016-02-18 BASF Agro B.V. Plants having increased tolerance to herbicides (PPO)
UY35817A (es) 2013-11-04 2015-05-29 Us Agriculture ?composiciones y métodos para controlar infestaciones de plagas y parásitos de los artrópodos?.
EP2868197A1 (en) 2013-11-05 2015-05-06 Basf Se Herbicidal compositions
EP2868196A1 (en) 2013-11-05 2015-05-06 Basf Se Herbicidal compositions
UA119253C2 (uk) 2013-12-10 2019-05-27 Біолоджикс, Інк. Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл
EP3116303B1 (en) 2014-01-15 2020-07-22 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control using epsps polynucleotides
EP3420809A1 (en) 2014-04-01 2019-01-02 Monsanto Technology LLC Compositions and methods for controlling insect pests
US20170144985A1 (en) 2014-04-03 2017-05-25 Basf Se Diaminotriazine compound useful as herbicide
WO2015150465A2 (en) 2014-04-03 2015-10-08 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
EP2930174A1 (en) 2014-04-07 2015-10-14 Basf Se Diaminotriazine derivatives as herbicides
CR20160545A (es) 2014-04-23 2017-03-31 Basf Se Compuestos de diaminotriazina como herbicidas
AU2015280252A1 (en) 2014-06-23 2017-01-12 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via RNA interference
WO2015200539A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression
WO2016018887A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
EP3247200B1 (en) 2015-01-21 2025-10-15 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
PL3256589T3 (pl) 2015-01-22 2022-02-21 Monsanto Technology Llc Kompozycje i sposoby kontrolowania leptinotarsa
CN107205390A (zh) 2015-01-29 2017-09-26 巴斯夫欧洲公司 除草的苯基吡啶类
EP3302053B1 (en) 2015-06-02 2021-03-17 Monsanto Technology LLC Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant
EP3302030A4 (en) 2015-06-03 2019-04-24 Monsanto Technology LLC METHOD AND COMPOSITIONS FOR INTRODUCING NUCLEIC ACIDS IN PLANTS
WO2016203377A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 BASF Agro B.V. Plants having increased tolerance to herbicides
EP3112016A1 (en) 2015-07-02 2017-01-04 Basf Se Microcapsules containing benzoxazinones
EP3135113A1 (en) 2015-08-31 2017-03-01 Basf Se Use of herbicidal compositions for controlling unwanted vegetation
US20180312864A1 (en) 2015-10-22 2018-11-01 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
AR106452A1 (es) 2015-10-22 2018-01-17 Basf Se Plantas que tienen una mayor tolerancia a herbicidas
US20180343865A1 (en) 2015-11-12 2018-12-06 Basf Se Herbicidal compositions comprising isoxazolo[5,4-b]pyridines
CN108471741B (zh) 2016-01-22 2021-11-12 巴斯夫欧洲公司 包含水性核和农药的生物可降解聚酯胶囊
GB201604970D0 (en) 2016-03-23 2016-05-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
ES3003008T3 (en) 2016-05-20 2025-03-10 Basf Agro Bv Dual transit peptides for targeting polypeptides
EP3464261B1 (en) 2016-05-24 2021-07-07 Basf Se Herbicidal uracilpyrid
US10897903B2 (en) 2016-05-24 2021-01-26 Basf Se Method for controlling PPO resistant weeds
CN109688807B (zh) 2016-07-15 2023-04-28 巴斯夫欧洲公司 具有增加的除草剂耐受性的植物
BR112018076700A2 (pt) 2016-07-20 2019-04-02 Basf Se composições herbicida e seu uso e método de controle da vegetação indesejada
EA201990335A1 (ru) 2016-07-25 2019-07-31 Басф Се Гербицидные пиримидиновые соединения
CN109476630A (zh) 2016-07-25 2019-03-15 巴斯夫欧洲公司 除草的嘧啶化合物
AU2017302983A1 (en) 2016-07-26 2019-01-03 Basf Se Herbicidal pyrimidine compounds
WO2018019758A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
WO2018019721A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
WO2018019755A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
US11149030B2 (en) 2016-07-27 2021-10-19 BASF Agro B.V. Plants having increased tolerance to herbicides
CA3029480A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Basf Se Agroformulation of microcapsules with an anionic c6-c10 codispersant
BR112018077223A2 (pt) 2016-07-27 2019-04-09 Basf Se compostos de pirimidina, uso de compostos de pirimidina, composições herbicidas, método para controlar vegetação indesejada e uso das composições herbicidas
WO2018019767A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
WO2018019574A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyrimidine compounds
WO2018019770A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
EP3275877A1 (en) 2016-07-28 2018-01-31 Basf Se Herbicidal pyridine compounds
WO2018019842A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
WO2018019845A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
US20210352900A1 (en) 2016-08-05 2021-11-18 Basf Se Method for Controlling PPO Resistant Weeds
WO2018024696A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
EP3278667A1 (en) 2016-08-05 2018-02-07 Basf Se Method for controlling ppo-inhibitor resistant weeds
EP3281523A1 (en) 2016-08-09 2018-02-14 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
AU2017311446B2 (en) 2016-08-09 2022-04-28 Basf Se Method for controlling PPO resistant weeds
EP3281525A1 (en) 2016-08-09 2018-02-14 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
EP3281524A1 (en) 2016-08-09 2018-02-14 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
WO2018029031A1 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
AU2017311447B2 (en) 2016-08-09 2022-03-31 Basf Se Method for controlling PPO resistant weeds
GB201618266D0 (en) 2016-10-28 2016-12-14 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
BR112019008661A2 (pt) 2016-11-28 2019-07-09 Basf Se composto de diaminotriazina, composição agroquímica, método para o controle da vegetação indesejada e utilização do composto
BR112019010732B1 (pt) 2016-12-16 2023-01-31 Basf Se Feniltriazolinonas, processo para a preparação de feniltriazolinonas, composições herbicidas, processo para a preparação de composições ativas de herbicida, método para controlar vegetação indesejada e uso das feniltriazolinonas
MX2019007469A (es) 2016-12-20 2020-02-07 Basf Agro Bv Plantas que tienen una mayor tolerancia a herbicidas.
BR112019014905A2 (pt) 2017-02-02 2020-03-03 Basf Se Método para controlar a vegetação indesejada, composição e uso do agente do mobilizador de solo
MX2019011002A (es) 2017-03-14 2019-12-16 Basf Se Azinas herbicidas.
BR112019020247B1 (pt) 2017-03-31 2023-12-12 Basf Se Composto, composição herbicida, agente de proteção vegetal e método de combate do crescimento vegetal indesejado
WO2018178039A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Basf Se Crystalline forms of ethyl[3-[2-chloro-4-fluoro-5-(1-methyl-6-trifluoromethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-3-yl)phenoxy]-2-pyridyloxy]acetate
US11109591B2 (en) 2017-04-24 2021-09-07 Taminco Bvba Single phase liquids of alkanolamine salts of dicamba
CA3064513A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Basf Se Herbicidal pyrimidine compounds
KR20240113610A (ko) 2017-08-09 2024-07-22 바스프 에스이 L-글루포시네이트 또는 이의 염 및 하나 이상의 vlcfa 저해제를 포함하는 제초제 혼합물
AU2018373543A1 (en) 2017-11-22 2020-05-07 Basf Se Benzoxaborole compounds
WO2019101551A1 (en) 2017-11-23 2019-05-31 Basf Se Herbicidal phenylethers
CA3080276A1 (en) 2017-11-23 2019-05-31 Basf Se Herbicidal pyridylethers
AU2018373514B2 (en) 2017-11-27 2023-06-01 Basf Se Crystalline forms of ethyl 2-[[3-[[3-chloro-5-fluoro-6-[3- methyl-2,6-dioxo-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-1-yl]-2-pyridyl]oxy]-2-pyridyl]oxy]acetate
AR114807A1 (es) 2017-11-29 2020-10-21 Basf Se Plantas que tienen una mayor tolerancia a herbicidas
WO2019121374A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Herbicidal pyrimidine compounds
WO2019121373A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Herbicidal pyrimidine compounds
WO2019121352A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Herbicidal pyrimidine compounds
WO2019121408A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Herbicidal pyrimidine compounds
BR112020013929A2 (pt) 2018-01-17 2020-12-01 Basf Se plantas ou partes da planta, semente, células vegetais, produto vegetal, progênie ou planta descendente, métodos para controlar ervas daninhas, para produzir uma planta e para produzir uma planta descendente, molécula de ácido nucleico, cassete de expressão, vetor, polipeptídeo, método para produzir um produto vegetal e produto vegetal
EA202091915A1 (ru) 2018-02-16 2020-12-28 Басф Се Гербицидные смеси
WO2019175713A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways
WO2019175712A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways
WO2019238427A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 Basf Se Crystalline form of ethyl 2-[2-[2-chloro-4-fluoro-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-1-yl]phenoxy]phenoxy]acetate
GB201810047D0 (en) 2018-06-19 2018-08-01 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
CN112739687B (zh) 2018-09-18 2025-07-04 巴斯夫欧洲公司 二氨基三嗪化合物
GB201910641D0 (en) 2019-07-25 2019-09-11 Syngenta Crop Protection Ag Improvments in or relating to organic compounds
CA3156419C (en) * 2019-10-31 2023-12-12 Yukio Uchida Process for producing herbicide and intermediate thereof
JP7682187B2 (ja) 2020-01-23 2025-05-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 農薬製剤用の新規添加剤
BR112022017121A2 (pt) 2020-02-28 2022-11-16 Basf Se Compostos de fórmula, composição, uso e método para controlar vegetação indesejada
IL296510A (en) 2020-03-25 2022-11-01 Basf Se Dioxazolines and their use as herbicides
IL297061A (en) 2020-04-14 2022-12-01 Basf Se Beta-lactams and their use as herbicides
JP2023523779A (ja) 2020-05-05 2023-06-07 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 縮合イソオキサゾリン誘導体及び除草剤としてのそれらの使用
CN113754648B (zh) * 2020-06-02 2023-02-17 山东润博生物科技有限公司 一种砜吡草唑及其中间体的制备方法
JP2023537571A (ja) 2020-07-07 2023-09-04 ビーエーエスエフ アグロ ベー．ブイ． 水生環境中で望ましくない植生を防除する方法
EP4177245A1 (en) * 2020-07-10 2023-05-10 Adama Agan Ltd. Process and intermediates for the preparation of fenoxasulfone
US12577240B2 (en) 2020-07-11 2026-03-17 Pfizer Inc. Antiviral heteroaryl ketone derivatives
CN111789113A (zh) * 2020-07-19 2020-10-20 江苏云帆化工有限公司 一种丙炔氟草胺干悬浮剂及其制备方法
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds
IL303098A (en) 2020-11-25 2023-07-01 Basf Se Malonamide herbicides
CA3199513A1 (en) 2020-11-25 2022-06-02 Basf Se Herbicidal malonamides
EP4008185A1 (en) 2020-12-03 2022-06-08 BASF Agro B.V. Herbicidal composition comprising a saflufenacil microparticles
EP4011205A1 (en) 2020-12-08 2022-06-15 Basf Se Microparticle compositions comprising trifludimoxazin
CR20230358A (es) 2021-01-27 2023-10-03 Basf Se Compuestos de diaminotriazina
CN116964037A (zh) 2021-01-27 2023-10-27 巴斯夫欧洲公司 二氨基三嗪化合物
EP4049749A1 (en) 2021-02-25 2022-08-31 Basf Se New microcapsules containing active substances
IN202121008116A (sr) 2021-02-26 2022-09-02
CN116940549B (zh) 2021-03-09 2026-02-03 巴斯夫欧洲公司 丙二酰胺类及其作为除草剂的用途
EP4056038A1 (en) 2021-03-10 2022-09-14 Basf Se Microparticles containing active substances
EP4359395A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Basf Se Herbicidal arylcyclopentene carboxamides
CR20240097A (es) 2021-08-25 2024-05-20 Basf Se Malonamidas herbicidas
JP2024532253A (ja) 2021-08-25 2024-09-05 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 除草性マロンアミド
AU2022337024A1 (en) 2021-08-31 2024-03-07 Basf Se Herbicidal malonamides containing monocyclic heteroaromatic rings
WO2023030934A1 (en) 2021-08-31 2023-03-09 Basf Se Herbicidal composition comprising phenyluracils
AU2022339008A1 (en) 2021-08-31 2024-03-14 Basf Se Herbicidal malonamides containing a condensed ring system
CA3230261A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Manuel Dubald Plants having increased tolerance to herbicides
EP4398886A1 (en) 2021-09-09 2024-07-17 Basf Se New microparticles containing active substances
WO2023110491A1 (en) 2021-12-16 2023-06-22 BASF Agro B.V. Method for controlling undesirable vegetation in an aquatic environment
CA3254899A1 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 Upl Limited PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-[5-(DIFLOOROMETHOXY)-1-METHYL-3-(TRIFLUOROMETHYL)PYRAZOL-4-YLMETHYLSULFONYL]-4,5-DIHYDRO-5,5-DIMETHYL-1,2-OXAZOLE AND ITS INTERMEDIARIES
WO2023208447A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Basf Se An emulsifiable concentrate having a (substituted) benzaldehyde-based solvent system
AR129446A1 (es) 2022-05-25 2024-08-28 Basf Se Monoamidas de ácido malónico y ésteres de malonamida herbicidas
CR20250013A (es) 2022-07-13 2025-04-30 Basf Se Composición herbicida que comprende compuestos de azina
CA3266992A1 (en) 2022-09-14 2024-03-21 Basf Se USE OF AN ALKYLETHOLTER SULFATE TO IMPROVE THE EFFICACY OF HERBICIDES
EP4338592A1 (en) 2022-09-15 2024-03-20 Basf Se Use of compound for improving the efficacy of herbicides
CN118005577A (zh) 2022-11-09 2024-05-10 青岛清原化合物有限公司 一种氧杂双环烷类化合物及其制备方法、除草组合物和应用
CN120529828A (zh) 2022-12-12 2025-08-22 巴斯夫农业解决方案美国有限责任公司 对除草剂具有增加的耐受性的植物
WO2025114052A1 (en) 2023-11-29 2025-06-05 Basf Se Ternary herbicidal composition comprising azine compounds
WO2025153595A1 (en) 2024-01-17 2025-07-24 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
WO2025153657A2 (en) 2024-01-17 2025-07-24 Basf Se Plants having increased tolerance to herbicides
WO2025242699A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Basf Se Method for improving rainfastness of an agrochemical active ingredient
WO2026003150A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Basf Se Plants with mutated tubulin polypeptide having increased tolerance to herbicides
WO2026021913A1 (en) 2024-07-23 2026-01-29 Basf Se Herbicidal 2-phenoxybutanoylamides
EP4696681A1 (en) 2024-08-14 2026-02-18 Basf Se Herbicidal thiocarbamates carrying an isoxazolin-substituted phenyl ring
EP4696682A1 (en) 2024-08-14 2026-02-18 Basf Se Herbicidal thiocarbamates carrying an ether-substituted phenyl ring

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4394155A (en) * 1981-02-05 1983-07-19 Uniroyal, Inc. Substituted pyridine 1-oxide herbicides
DE3310337A1 (de) * 1983-03-22 1984-09-27 Europäisches Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL), 6900 Heidelberg Verfahren zur durchfuehrung von hybridisierungsreaktionen
GB2145558A (en) * 1983-08-23 1985-03-27 Standard Telephones Cables Ltd Field effect transistor
JP3810838B2 (ja) * 1994-12-12 2006-08-16 三共アグロ株式会社 除草性イソオキサゾリン誘導体
JPH09328483A (ja) 1996-06-11 1997-12-22 Sankyo Co Ltd 除草性イソオキサゾリン誘導体
WO2000042028A1 (en) * 1999-01-14 2000-07-20 Monsanto Technology Llc Triazole sulfones having herbicidal activity
WO2001012613A1 (en) 1999-08-10 2001-02-22 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Isoxazoline derivatives and herbicides containing the same as the active ingredient
JP4465133B2 (ja) * 2001-02-08 2010-05-19 クミアイ化学工業株式会社 イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
DE60238194D1 (de) 2001-06-21 2010-12-16 Kumiai Chemical Industry Co Isoxazolinderivate und herbizide
WO2003010165A1 (en) * 2001-07-24 2003-02-06 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Isoxazoline derivatives and herbicides for agricultural and horticultural use
JP2003096059A (ja) * 2001-09-21 2003-04-03 Otsuka Chem Co Ltd チアゾール化合物及び除草剤組成物
US6886994B2 (en) 2002-07-18 2005-05-03 Chiaro Networks Ltd. Optical assembly and method for manufacture thereof
CA2494130C (en) 2002-08-01 2011-08-23 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. Pyrazole derivatives and process for the production thereof
JP4570015B2 (ja) * 2003-07-14 2010-10-27 クミアイ化学工業株式会社 ２−イソオキサゾリン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤

Also Published As

Publication number Publication date
GT200500240A (es) 2006-04-10
CA2577495A1 (en) 2006-03-09
CY1110025T1 (el) 2015-01-14
EA012848B1 (ru) 2009-12-30
AR050793A1 (es) 2006-11-22
EA200700545A1 (ru) 2007-08-31
EP1789401A1 (en) 2007-05-30
EP1789401B1 (en) 2010-03-03
NZ553172A (en) 2009-07-31
KR20070047838A (ko) 2007-05-07
SV2006002215A (es) 2006-05-25
PT1789401E (pt) 2010-03-18
US8680290B2 (en) 2014-03-25
ATE459605T1 (de) 2010-03-15
KR101278609B1 (ko) 2013-06-25
WO2006024820A1 (en) 2006-03-09
MX2007002645A (es) 2007-04-27
HRP20100294T1 (hr) 2010-06-30
ES2338135T3 (es) 2010-05-04
JP2008511596A (ja) 2008-04-17
DK1789401T3 (da) 2010-05-25
DE602005019752D1 (de) 2010-04-15
US20080139390A1 (en) 2008-06-12
BRPI0514880A (pt) 2008-06-24
JP2012149091A (ja) 2012-08-09
AU2005279042A1 (en) 2006-03-09
ECSP077290A (es) 2007-04-26
HN2005000497A (es) 2010-06-08
JP5559237B2 (ja) 2014-07-23
IL181512A0 (en) 2007-07-04
SI1789401T1 (sl) 2010-07-30
PL1789401T3 (pl) 2010-07-30
CA2577495C (en) 2013-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS51323B (sr) Derivati izoksazolona i njihova upotreba kao herbicida
US7465805B2 (en) Isoxazoline derivatives and their use as herbicides
EP1991542B1 (en) Herbicidal isoxazoline compounds
AU2008283629B2 (en) Oxopyrazine derivative and herbicide
US20090042726A1 (en) Novel Herbicides
US20090048112A1 (en) Novel Herbicides
CN101052628B (zh) 异*唑啉衍生物及其除草剂用途