RS53563B1 - Fitopreparat na bazi lekovitog bilja i mineralnog blata za primenu kod poremećaja periferne cirkulacije - Google Patents

Description

Oblast tehnike

Pronalazak pripada oblasti farmaceutskih preparata (fitopreparata), na bazi mineralnog blata i mineralne vode sa dodatkom lekovitog bilja, vitamina i propolisa sa fiziološkim efektom za primenu kod poremećene periferne cirkulacije i problema vena u preventivne i terapijske svrhe. Prema Međunarodnoj klasifikaciji patenata (MKP) pripada klasifikaciji A61K (9/06, 9/08, 9/66, 9/10, 9/12,36/20); A 61P 31/00.

Tehnički problem

Tehnički problem koji se rešava pronalaskom predstavlja dobijanje stabilne i originalne kompozicije i fitopreparata, na bazi mineralnog blata i mineralne vode sa dodatkom lekovitog bilja, vitamina i propolisa, koji efikasno deluju kod poremećene periferne cirkulacije i problema vena (hronična venska insuficijencija). Pronalaskom je rešen problem definisanja jedinstvenog sastava biljne mešavine sa posebnim dodatkom biološki vrednih komponenti, mineralnog blata i mineralne vode i primene u fitoterapiji kod poremećene periferne cirkulacije i problema vena (hronična venska insuficijencija) u različitim farmaceutskim formama.

Po svojoj učestalosti bolesti vena su nesumnjivo među najmasovnijim oboljenjima danas. Ne postoji podneblje, rasna grupa ili uzrast koje je ova bolest poštedela. Ženska populacija je izloženija pojavi HVI. Hronična venska bolest ima više uzroka koji dovode do nastanka tromba i postepenog ali progresivnog popuštanja venskog sistema. Dugotrajno i progresivno povišenje venskog pritiska dovodi do patološkog stanja usled koga se razvija zastoj, mfiamacija i trofičke promene koje prožimaju kožu, potkožno tkivo i subfacijalno tkivo.

Kako je kroz više kliničkih studija potvrđeno pozitivno delovanje lekovitog bilja na stanje kod HVI a termalne vode dovode do smanjenja otoka inflamacije i bola kod HVI, formulacija ovog preparata pruža mogućnost stvaranja uslova za zajedničko delovanje prirodnih lekovitih činilaca u cilju efikasnog tretmana ove bolesti

Stanje tehnike

Prema dosadašnjim saznanjima sveobuhvatnih naučnih istraživanja, biljne lekovite i aromatične sirovine sadrže složene komlekse biološki aktivnih jedinjenja koja poseduju različita farmakološka delovanja i poseduju realna terapijska svojstva.

Na tržištu je prisutan veliki broj preparata na bazi sirovina/aktivnog principa sintetskog porekla sa antiinflamatornim i venotoničnim delovanjem (npr. Heparin gel i dr.), koji u dužoj primeni mogu pokazati nepovoljna sporedna dejstva ili nedovoljnu efikasnost na određene tegobe.

U savremenom trendu "povratka prirodi i prirodnim resursima" postaje sve aktuelnija primena lekovitog i aromatičnog bilja kao sirovine u farmaceutskoj (biljni lekovi), kozmetičkoj (medicinska kozmetika) i prehrambenoj industriji (dijetetski proizvodi, funkcionalna hrana).

Racionalna fitoterapija zasnovana na naučnim osnovama odnosno na primeni kvalitetnih, definisanih, efikasnih i bezbednih biljnih preparata, zauzima sve značajnije mesto u savremenoj farmakoterapiji. Medicinska biljna kozmetika dobija sve veći značaj u profilaksi i kao pomoć u terapiji.

Naučno je potvrđeno da brojne biljne lekovite i aromatične sirovine sadrže biološki aktivne materije sa, antiinflamatornim, antibakterijskim, analgetskim, regenerativnim, antieksudativnim, venotoničnim i đr. delovanjem koja mogu ublažiti ili otkloniti brojne tegobe usled različitih poremećaja cirkulacije i vena (hronična venska insuficijencija praćena osećajem težine i umora u nogama, napetošću, bolovima, otocima, popucalim kapilarima i si.), (Kovačević, N.:OSNOVI FARMAKOGNOZIJE, Institut za farmakognoziju, Farmaceutski fakultet, Univerzitet u Beogradu, 2002.god.). Ova jedinjenja, naneta na kožu poboljšavaju cirkulaciju krvi perifernih kapilara, stimulišu procese razmene materija u ćelijama, smanjuju napetost, bolove, težinu i otoke; otklanjaju upalu, sprečavaju stvaranje tromba (PDR for Herbal Medicines. Third edition, Thomson, 2004, M.Wichtl: Herbal Drugs and Phvtopharmaceuticals, Medpharm, Stuttgart, 2001).

Na tržištu su prisutni brojni fitopreparati kao biljni venotonici. Najčešća biljna sirovina koja ulazi u sastav je seme kestena( Hippocastani semeri)..

Prema našim saznanjima postoje rešenja zaštićena patentima koja se odnose na proizvode na bazi lekovitog bilja za primenu poremećene periferne cirkulacije i problema vena u različitim formama. Jugoslovenska patentna prijava P-1838/90, patent YU "Postupak za proizvodnju masti za vene ", odnosi se na dobijanje lekovite masti na bazi ekstrakata divljeg kestena, nevena, gaveza, hajdučke trave, kamilice, rusomače i lincure.

Patent YU 49687 "Postupak za dobijanje gela za vene na bazi lekovitog bilja" odnosi se na dobijanje biljnog gela za tretiranje obolelih krvnih sudova na bazi divljeg kestena, kokoca( Meliloti herba),etarskog ulja lavandule{ Lavandulae aetheroleum)i ružmarina( Rosmarini aetheroleum).

Patent US005942233A odnosi se na pastu koja sadrđi kombinaciju biljnih ekstrakata, a namenjena je eliminaciji tegoba koje se javljaju, izmedju ostalog kao posledica venske staze. Primenjuje se na stopala u obliku obloga.

Patentnim dokumentom US 20090017129 se navodi ,,a method of treating anti inflammatorv conditions, especiallv, e.g., itching, drvness, peeling, tightness, participant cutaneous drvness and/or improving of sleep quality by applving a measurable of a Dead Sea salts or vvater-based emulsion as defined in any of the above...especially useful for treatment of symptoms of uremic pruritus including cutaneous dryness, itching, peeling and tightness, especially in hemodialysis (HD) patients". Delovanje, odnosno indikaciono područje preparata koje je predmet navedene patentne prijave i odnosi se na uremični pruritus, posebno kod pacijenata na hemodijalizi je različit u odnosu na poremećaje, koji su navedeni u našoj prijavi i koji mogu biti tretirani našom kompozicijom. Iako su dati podaci o delovanju proizvoda Dermud, sastav nije dat, navođene su uopšteno različite grupe vitamina, i grupe biljaka (nije precizirano koji se ekstrakt, destilat ili ulje koristi, i koji su po svom hemijskom sastavu antiinflamatorni agensi, aloja, ekstrakt semenki grožđa, ekstrakt zelenog čaja, ekstrakt hamamelisa i ulje pasjeg trna, navedeni su oni koji se ne pominju u kompoziciji koja je predmet naše patentne prijave i nisu namenjeni ublažavanju tegoba koje se javljaju kod poremećene periferne cirkulacije i oboljenja vena), pri čemu nema navedenih rezultata ispitivanja efikasnosti patentom štićene kompozicije u odnosu na placobo. U tekstu su data objašnjenja za Pl (preparat-losion bez mineralnog blata, i P2 (losion bez aktivnig gradijenata), pri cemu grafici daju samo jednu kontrolnu grupu, koja nije objašnjena. Prikazani su rezultati efekta primene kompozicije koju jedino znamo pod zaštićenim imenom Dermud. Navedenom patentnom prijavom nije prikazan dokaz da samo mineralno blato i voda nemaju takav, isti ili statistički isti efekat kao navedena kompozicija, što je upravo našim pronalaskom istaknuto - naime da je reč o neočekivanom sunergizmu gradijenata prirodnog porekla - biljnih ekstrakata, mineralnog bčlata i mineralne vode. Dakle, prikazana ispitivanja ne ukazuju na postojanje sinergizma aktivnih principa biljnog i mineralnog porekla što je našim ispitivanjima učinjeno. Neočekivani senergizam aktivnih principa sadržanih u patentu US 20090017129 takođe nije dokazan i ne vidi koje su aktivne supstance odgovorne za delovanje kompozicije i da li bi krem samo sa mineralnim blatom Mrtvog mora dao istovetno delovanje. Takođe, korišćene biljne sirovine nisu definisane, nisu okarakterisani sa aspekta prisustva i sadžaja aktivnih sastojaka, a forma proizvoda nema navedene rezultate ispitivanja efikasnosti patentom štićene kompozicije u odnosu na placobo koji bi imao samo mineralno blato. Prikazani su rezultati efekta primene kompozicije kao antiinflamatornog agensa.

Prednost našeg pronalaska u odnosu na navedene patente je inkorporacija mineralnog blata i vode, što se pokazalo blagotvorno u ispoljavanju efekta na promenjenu perifernu cirkulaciju i pojava koje prate ovakva oboljenja, posebno promene na koži (izmenjena boja kože, hronična inflamacija, smanjena vlažnost, kolonizacija mikroorganizmima, iritacija i senzibilizacija kože). Osim toga sastav blata, koji je naveden u patentnoj prijavi, ukazuje na blato koje je jedinstveno po svom sastavu, sa znatnim procentom silikata. Voda je specifičnih karakteristika i blago bazna, pH=7.8.

Pored navedenog, poznato je da primena mineralnih kupki i blata u morskim i banjskim lečilištima pozitivno deluje na poboljšanje cirkulacije, ali nije pogodna za primenu jer je vremenski ograničena i u slučaju korišćenja blata, ponekad, neugodna. Problem bi se mogao rešti korišćenjem efikasnih farmaceutskih i kozmetičkih preparata. Takvi preparati su, na primer, proizvodi na bazi blata i mineralnih soli Mrtvog mora. Tako se patentom US 6582709 štite proizvode u obliku krema za prumenu kod lečenja kožnih bolesti, ali ne i poboljšanja cirkulacije i problema sa venama.

Suština pronalaska

Suštinu pronalaska čini odabir najefikasnijih biljnih sirovina i formulacija optimalnog sastava biljne komponente kao i fitopreparata na bazi mineralnog blata i mineralne vode sa dodatkom vitamina i propolisa, koji efikasno deluju kod poremećene periferne cirkulacije i problema vena. Pri tome, i primena ove kompozicije u različitim farmaceutskim oblicima (tečni, polučvrsti i čvrsti: masti, gelovi, kremovi, paste, tonici i si,) takođe obezbeđuje efikasno delovanje svih komponenti i najbolji efekat.

Pronalazak prikazuje recepturu i formulacije fitopreparata koji daju najbolje rezultate u primenskim istraživanjima.

Opis pronalaska

Jedinstvenost ovog pronalaska je u formulaciji fitopreparata na bazi mineralnog blata i lekovite vode, u kombinaciji sa biljnim ekstraktima, propolisom i vitaminima i njihovom sinergističkom delovanju koje se postiže primenom kod poremećene periferne cirkulacije i problema vena.

A. Karakteristike biljnih komponenti

Prilikom odabira biljnih lekovitih i aromatičnih sirovina za izradu biljnih ekstrakata kao jednih od nosioca delovanja za ove namene, korišćeni su svi dosadašnji naučni i empirijski podaci o biološkim odnosno terapijskim svojstvima biljnih aktivnih sastojaka kao i rezultati praktične primene. Povoljno dejstvo aromatičnog i lekovitog bilja na tegobe poremećene periferne cirkulacije i probleme vena, potiče od kompleksa biološki aktivnih materija kao što su : flavonoidi, saponozidi, tanini, polifenoli, karbonske kiseline, fitosteroli, vitamini, sluzi, etarsko ulje, minerali, enzimi, organske i neorganske kiseline i dr. (Lukić, P.: FARMAKOGNOZIJA, Univerzitet, Farmaceutski fakultet, Beograd, 1985.)

Predmet patentne zaštite predstavlja kompozicija koja se sastoji od biljnih propilen-glikolnih ekstrakata semena divljeg kestena( Hippocastani semeri)u količini od 4-12%, rizoma kostrike( Rusci aculeati rhizoma)u količini od 5-10%, cveta brđanke( Arnicae flos)u količini od 3-10%, nadzemnog dela kokotca( Meliloti herbd)u količini od 4-10%, masnih ulja ploda pasjeg trna( Hippophae oleum)u količini 5-10% i ploda masline( Olivae oleum)u količini 5-12%, propolisa u količini od 1-5%,, vitamina E u količini od 5-20%, pantenola u količini od 1-5%, od mineralnog blata u količini5-10% i lekovite vode , koja se kao nosilac delovanja odnosno aktivni deo preparata, u određenoj koncentraciji može inkorporirati u različite farmaceutske forme (mast, gel, krem, rastvor) i primeniti za ublažavanje ili otklanjanje simptoma kod poremećene periferne cirkulacije i problema vena.

Formulisani su i izrađeni fitopreparati na bazi navedene farmaceutske kompozije (biljni propilen glikolni ekstrakti, biljna masna ulja, propolis, vitamin E, pantenol, lekovito blato i voda), u formi hidrofilnog krema tipa ulje/voda uz korišćenje ekcipijensa u sastavu: gliceril monostearat, cetearet-20,cetearet-12, cetearil alkohol, cetil palmitat l,0-7,0g, kaprilno/kaprinski trigleciridi l,0-10,0g, tečni laki parafin 2,0-10,0g, cetil alkohol l,0-5,0g, stearil alkohol l,0-5,0g, ciklometikon (emolijens) l,0-5,0g, butvrospermum parkii buter 0,4-2,0g, butilhidroksitoluen 0,01 g (komponente masne faze), propilenglikol l,0-10,0g, metilhidroksibenzoat 0,01-0,10g (komponente vodene faze) i voda do 100,0g.

Sinergističko delovanje svih sastojaka ove jedinstvene kompozicije, obuhvata pozitivan uticaj (tonizirajući efekat) na zidove krvnih sudova; poboljšanje cirkulacije koje doprinosi otklanjanju bolova, umora i težine u nogama, smanjenju otoka.

Primenljivost ove kompozicije, zasnovana je na naučno potvrđenim biološkim svojstvima svih komponenti.

Pronalazak prikazuje recepturu koja daje najbolje rezultate u primenskim istraživanjima. Lekovita svojstva aktivnih principa sastavnih komponenata ove lekovite kompozicije su velikim delom poznate iz tradicionalne primene a u novije vreme naučno potvrđena. Naš pronalazak potvrđuje opravdanost primene ove kompozicije u različitim galenskim oblicima kod poremećene periferne cirkulacije i problema vena.

Seme divljeg kestena ( Hippocastani semen )

Sadrži 40-50% škroba, šećere, belančevine, 2-3% masnog ulja, flavonske i kumarinske derivate, tanine i dr..Najvažniji lekoviti sastojak je escin ( 3-5% mešavine triterpenskih saponozida poznatih kao escin).Seme se upotrebljava kao vazotonik, antiedematik, hemostatik i antiflogistik.Služi kao biljna lekovita sirovina u proizvodnji različitih farmaceutski oblika (tečnih, polučvrstih i čvrstih) za lečenje kronične venske insuficijencije, proširenih vena, naročito u ekstremitetima, kod hemoroida, tromboflebitisa i dr..Nosioci lekovitosti su saponozidi i flavonoidi.

Rizom kostrike ( Rusci aculeati rhizoma)

Sadrži steroidne saponine 4-6% (derivati ruskogenina i neoruskogenina-ruskozid, ruscin),flavonoide, fitosterole, etarsko ulje, benzofurane (euparon, raskobenzofuran), tanine, fenolska jedinjenja, smole i dr.Deluje na zidove kapilara povećavajući tonus krvnih sudova.Koristi se kod hronične venske insuficijencije i u terapiji hemoroida. Upotrebljavaj u se fitopreparati u različitim galenskim oblicima za spoljnu i inutrašnju upotrebu na bazi ekstrakta kostrike.Odobren od Komisije E za ove namene.

Cvet brđanke ( Arnicae/ los)

Cvet sadrži seskviterpenske laktone pseudoguajanolidnog tipa (helenalin, dihidrohelenalin i dr.), flavonoide (betuletol,eupafolin), flavanolne glikozide (hispidulin,izoramnetin, kemferol, luteolin, kvercetin i dr.poliine, etarsko ulje, derivate kafene kiseline.Preparati arnike pokazuju antiseptično, analgetsko i antiinflamatorno delovanje. Odobrena je od Komisije E, upotreba droge kao antiinflmatorno sredstvo. Helenalin i dihidrohelenalin pokazuju jako antimikrobno, antiflogistično, antireumatsko i antiartritično delovanje Odobrena je od Komisije E, upotreba droge kao antiinflmatorno sredstvo. Helenalin i dihidrohelenalin pokazuju jako antimikrobno, antiflogistično, antireumatsko i antiartritično delovanje.Preparati na bazi arnike se spolja upotrebljavaju kao antireumatici, antineuralgika kod uganuća, dislokacija, edema kod fraktura, modrica, reumatskih bolova. U "Rote Liste" navedeno je oko 200 preparata na bazi arnike deklarisani kao analgetici, antireumatici i kao sredstva za lečenje flebitisa i varikoza.

Nadzemni deo kokotca ( Meliloti herba)

Osušen vršni deo biljke u cvetu predstavlja lekovitu sirovinu. Najvažniji sastojci su kumarinski heterozidi (0,4-1%).Sveža biljka sadrži melilotozid , heterozid o-hidroksi-E-cimetne kiseline, tako da se najveća količina kumarina formira tokom procesa sušenja.Pored njega, prisutan je i 3,4-dihidrokumarin (melilotin).U herbi se nalaze i triterpenski heterozidi, flavonoidi i fenolkarbonske kiseline.Ekstrakt kokotca deluje antiedematozno, intenzivira vensku cirkulaciju i smanjuje permeabilnost kapilara.Kumarin stimuliše retikulo-endotelijalni sistem i poboljšava proteolitičku aktivnost makrofaga.Potvrđeni su povoljni efekti ove droge na zarastanje ranainterno se upotrebljava kod kroničnih poremećaja venske i limfne cirkulacije, kod upala, otoka i grčeva ekstremiteta, a eksterno kod udaraca i krvnih podliva.

Ulje ploda pasjeg trna ( Hippophae oleum)

Sadrži kompleks biološki vrednih sastojaka (vitamin C, voćne kiseline, flavonoide, karotenoide, linoleinsku, izolinoleinsku, oleinsku kiselinu i dr.).Masno ulje (Hippophae oleum) zbog bogatstva u karotenoidima, vitaminu E i vitaminu F, upotrebljava se spolja kod opekotina, povreda kože od radioaktivnog zračenja i drugih oboljenja kože, ubrzava granulaciju i epitelizaciju povređenih tkiva kože i pokazuje pri spoljnjoj primeni pozitivne efekte .

Ulje ploda masline ( Oleum olivae)

Obiluje biološki vrednim masnim kiselinama (56-83% oleinske, 8-20% palmitinske, 4-20% linoleinske), fitosterolima (0,125-0,25% beta-sitosterol, delta 7-stigmasterol, delta 5-avenasterol, kampesterol, stigmasterol) i vitaminom E (0.02%) veoma delotvornim na kožu u profilaktične i terapijske svrhe; pruža prirodnu zaštitu kože, deluje antiinflamatorno i poboljšava vlažnost, elastičnost, ishranjenost, regeneraciju kože.

Vitamin E

U preparatima za kožu, koriste se sledeći oblici vitamina E: oc-tokoferol. a-tokoferil acetat, ct-tokoferil linoleat, a-tokoferil sukcinat i a-tokoferil nikotinat.Dokazano je da se kroz kožu resorbuju tokoferol i tokoferil acetat.Smatra se da se a-tokoferil acetat skladišti u epidermisu ili dermisu, odakle ga organizam uzima i po potrebi prevodi u aktivan oblik a-tokoferol.Najveće količine lokalno nanetog vitamina E su nađene u stratum corneumu.Osnovna uloga vitamina E u organizmu je da kao antioksidans spreči oksidaciju nezasićenih masnih kiselina prisutnih u fosfolipidima ćelijskih membrana.On deluje kao donor elektrona i kao takav reaguje direktno sa slobodnim radikalima i tako prekida lančane reakcije na lipidnim radikalima.Na isti način štiti kožu od delovanja slobodnih radikala.Pored osnovne antioksidativne uloge, vitamin E služi i kao stabilizator ćelijskih membrana štiteći pri tom važne proteine membrane koji sadrže sumpor ili selen.Ispoljava istovremeno antioksidativno i antiinflamatorno delovanje.Vitamin E štiti kožu od štetnog delovanja sunca i sinergistički deluje sa UV filtrima, pošto sprečava peroksidaciju izazvanu energijom UV zraka.Takođe, smanjuje eritem i edem izazvan UVB zracima.Vitamin E omogućava bolje snabdevanje i iskorišćenje kiseonika u tkivu kože, čime podstiče mikrocirkulaciju, metabolizam i ishranu kože, kao i bolju ekskreciju razgradnih produkata.Vitamin E se koristi kao antioksidans u koncentraciji 0,l-l%.Za negu i terapiju opekotina, zapaljenja, rana, svraba ) preporučuje se veća koncentracija od 5- 20%.

D- Pantenol

Dekspantenol je analog pantotenske kiseline, vitamina iz grupe B, koji je normalni sastojak kože i kose.Kada se nanese lokalno, prevodi se u pantotensku kiselinu.Pantenol se sreće u dva oblika:kao d-pantenol (viskozna tečnost) ili kao dl-pantenol.Biološki aktivan oblik pantotenske kiseline je koenzim A , neophodan pored ostalog i za normalno funkcionisanje epitelnog tkiva.Pantenol stimuliše obnavljanje i funkciju epitelnog tkiva, podstiče razmenu materija i hrani kožu.Pantenol vezuje i zadržava vodu, čime koži daje vlažnost i mekoću i vraća joj elastičnost.Za lečenje i negu stare, suve i oštećene kože koristi se u koncentraciji do 5%.Pantenol je najčešći sastojak dermatoloških preparata jer pomaže u zarastanju rana, opekotina, fisura, dermatoza i alergijskih dermatitisa.Stimuliše epitelizaciju i granulaciju kod blagih ekcema i dermatoza, opekotina od sunca, ujeda insekata i sličnih povreda kože.Primenom pantenola koža se obnavlja brže i sa manje ožiljaka, tako da je vrlo čest sastojaka dermopreparata.

Propolis

Pčelinji lepak je zajedničko ime za smesu smolastih materija koje pčele skupljaju sa cvetova različitih biljaka, što utiče i na izgled i sastav.U pogledu hemijskog sastava propolis je vrlo kompleksna materija: voskovi do 30%, smole i balzami 55%, etarsko ulje do 10%, 5-10% polena, flavonoidi i druge biološki vredne materije (mikroelementi, vitamini).Utvrđeno je da je propolis prirodni baktericid, antiseptik, anestetik, antioksidant, daje efikasan u borbi protiv virusa, gljivica i parazita.U praksi su već poznata regenerativna, epitelizirajuća i dermatoplastična svojstva ovog balzama kod rana koje teško zarastaju, čireva, ekcema, seboreje, promena kod neurodermatitisa, psorijaze i ostalih kožnih oboljenja, bez negativnih propratnih efekata.Posebna je odlika propolisa što bakterije na njega ne stvaraju otpornost, što je slaba strana sintetskih antibiotika.Ublažava zapaljenske promene i manje površinske povrede, poboljšava epitelizaciju. Kao vrhunski aktivni biostimulator, propolis doprinosi poboljšanju opšteg stanja organizma.

Dobijanje biljnih ekstrakata kao biljne komponente novih fitopreparata

Za potrebe izrade složenog fitopreparata koji predstavlja pronalazak, upotrebljeni su propilen glikolni ekstrakti navedenih biljnih lekovitih sirovina. Osušen biljni materijal za ekstrakciju se prvo usitni do stepena koji omogućava maksimalno izdvajanje aktivnih jedinjenja (stepen usitnjenosti od 2 do 0,30) Kao ekstragens koristi se 40% propilen-glikol uz korišćenje vode (40g propilen glikola i 60g vode). Ekstrakcija biljnih sastojaka traje 12 sati na sobnoj temperaturi, nakon čega se odvoji gotov ekstrakt, ceđenjem i filtriranjem, uz potrebnu količinu 40% propilen-glikola, u količini koja odgovara odnosu droga:ekstarkt 1:2 .Od lOOg suve propisno usitnjene biljne lekovite sirovine dobije se 200g propilen glikolnog ekstrakta.Potrebna količina ekstragensa je različita u zavisnosti od biljne sirovine, ali se u prošeku kreće između 350 do 400g. Ekstrakt se ostavi da odstoji od 1-5 dana na sobnoj temperaturi da bi se istaložile balasne materije, posle čega se filtrira. Dobija se ekstrakt karakteristične boje, specifičnog ukusa i mirisa koji zavise od upotrtebljene biljne sirovine.

Dobijeni ekstrakt ima svojstvene organoleptičke (direktno zavisne od biljne sirovine) i fizikohemijske osobine.

Biljnu komponentu čine propilen-glikolni ekstrakti lekovitog bilja. Za izradu fitopreparata na bazi mineralnog blata i vode, dodaju se biljni ekstrakti prema recepturi.

B. Karakteristike mineralnog blata poreklom iz Banie Vrujci

Blato/mu]j/peloid (pelos, gr) je sastavljeno iz organskih i neorganskih soli mineralnih, morskih i jezerskih voda, nastalo geološkim ali i biološkim procesima. Poznata je dugogodišnja primena blatnih obloga u terapijske svrhe. Izvršene su fizičkohemijske analize uzoraka blata poreklom iz Banje Vrujci (uzorak 1-glavno nalazište, uzorak 2-spoređno nalazište),

Prvo je određena pH vrednost vodenog sloja iznad gline. Suspenzija blata je pripremljena mešanjem 10 g blata sa 50 mL destilovane vode. pH vrednost suspenzije blata za oba uzorka iz Vrujaca iznosila je 7,8.

Sadržaj vode u uzorcima određen je sušenjem lOOg uzorka na 105°C tokom 76 časa do konstatne mase. Sveže blato uzorka 1 (glavno nalazište) je sadržalo 31,4 % vode, a uzorak 2 (sporedno nalazište).

Minerološki sastav uzoraka blata ispitivan je primenom infracrvene spektrofotometrije. Ova metoda je veoma pogodna za određiva kako kristalne tako i amorfne faze. S obzirom da je analizirani uzorak verovatno smeša različitih minernih komponenti a apsorpcione trake u IR spektrima široke to je izvršena dekonvolucija traka. Oko 1-2 mg sušenog i fino sprašenog uzorka pomešano je sa 100 puta većom količinom KBr, napravljena tableta i snimljeni spektri u oblasti 4000-400 cm-<1>.

Glavna komponenta uzoraka iz Vrujaca su minerali glina kaolinit (identifikovan trakama 1035, 1010, 916, 758, 694, 474 i 433 cm' 1) i muskovit ( 1030, 750, 690, 530, i 410 cm-<1>) posebno u glini 1. Kvare je takođe prisutan (1170, 1085, 800, 460 er<a4>) kao i hematit (640, 540 i 460 cm-<1>). Kakit (1426, 877 i 710 cm"<1>) je prisutan u neznatno većoj količini u glini 1 nego u glini 2. Prisustvo vode je uočljivo po uvijajućim OH vibracijama na (3699, 3629 i 3429cm"<1>) i istežućoj na 1620 cm"<1>.

Elementarni sastav uzoraka određen je primenom atomske emisione spektroskopije sa induktivno spregnutom plazmom. Razaranje uzoraka vršeno je primenom mikrotalasne digestije. 100 mg osušenog i ižarenog uzorka tretirano je smešom 5 mL H3P04 85%, 3 mL HC1 37% i 0,5 mL HF 40%. Uzorak je tretiran ukupno 30 min na 220°C. Posle digestije svi uzorci su preneti u normalni sud od 50 mL i rastvoreni u bidestilovanoj vodi. Čitava procedura ponovljena je i za šlepu probu.

Organska faza je određena žarenjem osušenigh uzoraka na 550oC. Nađeni sadržaj orgaske komponente je veoma mali i za uzorak 1 iznosi 4,93% a za uzorak 2 iznosi 4,87%.

Rezultati hemijske analize prikazani su u tabelama 1-4 za uzorke 1 i 2, blata iz Vrujaca.

C. Karakteristike vode Banje Vrujci

Ispitan je kvalitet različitih uzoraka vode (bušeni bunar-sirova, kvartalno) poreklom iz Banje Vrujci.Prema dobijenim rezultatima akreditovanih laboratorija, svi uzorci vode pokazuju zdravstvenu ispravnost. U cilju dobijanja novih mineralno-biljnih preparata na bazi prirodnih lekovitih činilaca, ispitan je kvalitet ove vode (u prilogu) koji je opravdao primenu u izradi biljnih ekstrakata.

Obimna empirijska iskustva u pogledu primene mineralnih lekovitih voda i lekovitog blata kao preventive i kod lečenja određenih zdravstvenih tegoba, poslednjih godina su u svetu potvrđena kliničkim i ostalim naučnim istraživanjima ( Kraševec, J.Kratek prikaz balneologije in njen pomen v našem zdravstvu.Medicinski Razgledi 1985; 24:89-102.; Clinics in Dermatologv, 1998;16:695-698, Abels Inter.J.Dermatology , 2006; 45:504-511;)

Pronalazak će dalje biti prikazan kroz sledeće primere, koji ne ograničavaju pronalazak.

P. Formulacijai izrada fitopreparata u formi hidrofiinog krema tipa

ulje/ voda U/ V

Sastav ekscipijensa je isti za sve primere:

Komponente masne faze:

Komponente vodene faze:

Izrada svih fitopreparata u obliku hidrofiinog krema tipa ulje/voda (krem

U/V) isti je za sve primere:

Komponente masne faze ekcipijensa (gliceril monostearat, cetearet-20,cetearet-12, cetearil alkohol, cetil palmitat l,0-7,0g, kaprilno/kaprinski trigleciridi l,0-10,0g, tečni laki parafin 2,0-10,0g, cetil alkohol l,0-5,0g, stearil alkohol l,0-5,0g, ciklometikon l,0-5,0g, butyrospermum parkii buter 0,4-2,0g, butilhidroksitoluen 0,01g ) zagrejati do temperature topljenja 85-90C<0>a zatim masu ohladiti do 70°C. U propisanu količinu vode dodati komponente vodene faze ekcipijensa (propilenglikol l,0-10,0g, metilhidroksibenzoat 0,01-0,10g i zagrejati do 72°C. Vodenu fazu u porcijama dodavati u zagrejanu masnu fazu uz rad mešalice i povremeno uključivanje homogenizera. Pod navedenim uslovima mešati sistem 30 minuta a zatim započeti hlađenje uz nepromenjene uslove mešanja i homogenizacije. Na temperaturi od 35°C do 45°C dodati biljne aktivne materije (propilen-glikolne biljne ekstrakte, biljna ulja, vitamine i propolis) i na kraju lekovito blato. Hladiti uz nepromenjene uslove mešanja i homogenizacije do sobne temperature.

Dobijeni proizvod je lako razmaziv, homogen krem, karakteristične boje sa osobinama koje ispunjavaju sve zahteve za spoljnu primenu.

Formulacije:

Primer 1

Aktivni deo:

Komponente masne faze:

Primer 2:

Komponente masne faze:

Komponente vodene faze: Primer 3

Komponente masne faze:

Primer 4

Komponente masne faze:

Komponente vodene faze: Primer 5

Komponente masne faze:

Komponente vodene faze:

Kompozicije mineralnog blata i lekovitog bilja

Lekovita svojstva aktivnih principa sastavnih komponenata ove lekovite kompozicije su velikim delom poznate iz tradicionalne primene a u novije vreme naučno potvrđena. Naš pronalazak potvrđuje opravdanost primene ove kompozicije u različitim galenskim oblicima kod poremećaja periferne cirkulacije i tegoba vena.

Biljni sastojci su nosioci fizioloških efekata i u kombinaciji sa lekovitim blatom ostvaruju sinergističko delovanje, tako da se dobija fiziološki efikasan specifičan biokompleks namenjen ublažavanju ili otklanjanju simptoma kod poremećaja periferne cirkulacije i tegoba vena.

Specifičnosti i karakteristike preparata navedene su u Tabeli 5. Utvrđena je i stabilnost preparata (test ubrzanog starenja).

Procena dugotrajnih efekata primene krema sa lekovitim blatom i biljnim ekstraktima (krem 1 - Kl), izvršena je nakon dvomesečne aplikacije uzoraka na 14 ispitanika oba pola prosečne starosti 51,4±4,7 godina, a nakon dobijanja njihovog pristanka. Kriterijumi za izbor ispitanika podrazumevali su osobe sa dijagnostifikovanom hroničnom venskom insuficijencijom-HVI. Ispitivanje je vršeno primenom krema tri puta dnevno na obolela mesta u periodu od dva meseca. Efekti primene praćeni su kvantifikacijom učinka kroz parametre: boja kože, intenzitet eritema, vlažnost kože, hronična inflamacija, tabela 6). Boja kože i intenzitet eritema praćeni su organoleptički dok je vlažnost kože merena komeometrom a hronična inflamacija određena testom vitopresije i pokretljivosti kože. Pre početka merenja ispitanici su popunili tabelu sa opisom stanja bolesti. Evaluacija efekata primene vršena je nakon 15 dana, mesec dana i dva meseca trodnevne aplikacije preparata. Ispitanicima je naglašeno da tri dana pre ispitivanja kao i u toku ispitivanja ne tretiraju ova mesta nijednim drugim topikalnim preparatom. Jedno mesto tretirano je kremom sa biljnim ekstraktima i blatom (krem 1 - Kl), drugo mesto tretirano je kremom sa blatom bez biljnih ekstrakata (krem 2 - K2), i treće kremom koji je sadržavao biljne ekstrakte bez blata (krem 3 - K3) radi poređenja efekata u njihovoj primeni.

Dokaz o sinergističkom delovanju komponenti upotrebljenih za formulaciju

preparata

Inventivnost našeg pronalaska jeste u pokazanom sinergizmu aktivnih principa: biljnih ekstrakata i lekovitog blata, koji je dokazan uin vivoeksperimentu na dobrovoljcima. Krem koji sadrži aktivne principe definisane patentnim zahtevom 1 pokazao je neočekivano najbolji efekat ne samo na inflamaciju već i na očuvanje vlažnosti i boje kože. Vlažnost kože je važna za očuvanje integriteta epidermisa ugroženog u procesima inflamacije, kao pratećim manifestacijama oboljenja. Vraćanje zdrave, prirodne boje koži zahvaćenoj promenama karakterističnim za HVI ukazuje na oporavak dubljih slojeva kože u kojima su smešteni krvni sudovi. Našim eksperimentom nedvosmisleno je pokazan neočekivani sinegizam kombinacije prirodnih činilaca mineralnog i biljnog porekla.

In vivoispitivanja efikasnosti kremova koja su se odnosila na antiinflamatorno delovanje i uticaj na stepen vlažnosti kože (ova dva parametra u potpunosti definišu stanja kože zahvaćena sledećim oboljenjima: atopijski dermatitis, iritantni dermatitis, infekcije) kojima je sklona koža pacijenata sa HVI. Naime, jedan od najvećih problema sa kojima se danas medicina sreće je lečenje inflamatornih oboljenja. Sam proces infiamacije predstavlja odgovor tela na infekcije i oštećenja tkiva. Naravno, postoji fina ravnoteža između pozitivnih efekata procesa koji predstavlja kaskadni odgovor organizma i njegovog potencijalno negativnog efekta na tkiva obuhvaćena inflamacijom, ako proces traje previše dugo. Ukoliko inflamatorni proces nije kontrolisan, onda takva promena tkiva uslovljava razvoj hroničnih oboljenja, i ukoliko govorimo o promenama na koži, najčešće govorimo o atopijskom dermatitisu, iritantnim manifestacijama, infekcijama. Sa druge strane, kod ovih pacijenata u većoj ili manjoj meri narušena je epidermalna barijera kože, prisutan povećan transepidermalni gubitak vode i prisutni elementi zapaljenjske reakcije. Zato je kod većine pacijenata evidentna smanjena vlažnost kože. Suvoća, ljuspanje i lako pucanje čine kožu hrapavom a objektivnim merenjem beleže se i promene u topografiji kože. Ovo ugrožava kožu kao barijeru i ugrožava njen integritet.

Krem koji sadrži aktivne principe definisane patentnim zahtevom 1 pokazao je neočekivano najbolji efekat ne samo na inflamaciju već i na očuvanje vlažnosti kože, što je jako važno za očuvanje integriteta epidermisa ugroženog u procesima infiamacije.

Claims (3)

1. /. Farmaceutska kompozicija, naznačena time, da se sastoji od biljnih propilen-glikolnih ekstrakata semena divljeg kestena,Hippocastani semenu količini od 4-12%, rizoma kostrike,Rusci aculeati rhizoma,u količini od 5-10%o, cveta brđanke,Arnicae flos,u količini od 3-10%, nadzemnog dela kokotca,Meliloti herba,u količini od 4-10%, masnih ulja ploda pasjeg trna,Hippophae oleum,u količini 5-10% i ploda masline,Olivae oleum,u količini 5-12%, propolisa u količini od 1-5%, vitamina E u količini od 5-20%, pantenola u količini od 1-5%, od mineralnog blata u količini 5-10% i vode u količini od 10-30%.
2. 2.Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1. naznačena time. što se aktivni deo preparata suspenduje u ekscipijens - emulzionoj podlozi tipa ulje/voda (U/V) u sastavu: gliceril monostearat, cetearet-20, cetearet-12, cetearil alkohol, cetil palmitat 1,0-7,0%, kaprilno/kaprinski trigliciridi 1,0-10,0%, tečni laki parafin 2,0-10,0%o, cetil alkohol 1,0-5,0%, stearil alkohol 1,0-5,0%), ciklometikon 1,0-5,0%, butvrospermum parkii buter 0,4-2,0%), butilhidroksitoluen 0,01% (komponente masne faze), propilenglikol 1,0-10,0%), metilhidroksibenzoat 0,01-0,10%) (komponente vodene faze) i vode do 100,0%.
3. 3.Primena fitopreparata prema zahtevima 1 i 2, naznačeni time, za primenu kod poremećaja periferne cirkulacije i problema sa venama.