RS56940B1 - Priprema beta-karotena - Google Patents

Priprema beta-karotena

Info

Publication number
RS56940B1
RS56940B1 RS20180218A RSP20180218A RS56940B1 RS 56940 B1 RS56940 B1 RS 56940B1 RS 20180218 A RS20180218 A RS 20180218A RS P20180218 A RSP20180218 A RS P20180218A RS 56940 B1 RS56940 B1 RS 56940B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
emulsion
carotene
beta
acetylcysteine
temperature
Prior art date
Application number
RS20180218A
Other languages
English (en)
Inventor
Werner J Frantsits
Original Assignee
Inpharsearch Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Inpharsearch Ag filed Critical Inpharsearch Ag
Publication of RS56940B1 publication Critical patent/RS56940B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Opis
[0001] Pronalazak obuhvata pripremu beta-karotena, a pre svega jednu vodenu emulziju od betakarotena, koja je pogodna za parenteralno (vancrevno) davanje pacijentu (DE 19609 477 A1).
[0002] Iz patenta EP 1016 404 A1 (AT 408186 B) je poznata priprema beta-karotena u vodi, koja je primenjiva u veterinarskoj medicini. U ovako pripremljenom beta-karotenu u vodi, se beta-karoten nalazi u obliku micelarnog rastvora (mikroemulzije), sadrži anjonsko ili nejonsko pomoćno sredstvo za rastvaranje (posrednik u rastvaranju), kao što je primera radi polioksietilen-660-hidroksistearat i/ili izopropilmirastat. Pripremljeni uzorak, koji primera radi sadrži 0,1 do 10 % (w/v) beta-karotena, može nadalje da da sadrži antioksidante i najmanje jedno sredstvo za konzerviranje.
[0003] Jedan u veterinarskoj medicini promenjiv rastvor za injekcije u posudama za više doza, koji sadrži beta-karoten iznela je na tržište u Beču firma Alvetra i Werfft pod trgovačkim nazivom "Carofertin". Poznati rastvor za injekcije sadrži u jednom mililitru 10,0 mg betakarotena, 10,0 mg benzilalkohola, 0,12 mg askorbilpalmitata, 0,10 mg alfa-tokoferola, makrogol-15-hidroksistearata (Solutol HS 15), izopropilmiristata i vodu za pripremu injekcionog rastvora.
[0004] Poznato je da beta-karoten u organizmu može da deluje na dva načina. Sa jedne strane može se kao provitamin preobraziti u vitamin A i u tom metaboličkom koraku razvija svije dejstvo, sa druge strane i sam beta-karoten direktno učestvuje u reakcijama razmene materije. Beta-karoten ima stabilizujući efekat na Corpora lutea der Ovarien, utiče na stimulaciju tasta folikela, i ima zaštitni i protiv zapaljenjski uticaj na endometrijum.
[0005] Parenteralno davanje beta-karotena jednu nedelju pre parenja kod svinja povećava broj zašetih prasića.
[0006] Dovoljno snabdevanje životinja pri materinstvu sa beta-karotenom utiče pored jasnog povećanja imuniteta novorođenčadi i na smanjenje pojave napada infekcije creva i samim tim smanjuje gubtke u fazi njihovog uzgoja.
[0007] Kod poznatih emulzija beta- karotena je problematično što je sistem konzerviranja stabilan samo relativno kratko vreme, naime 12 do maksimalno 15 meseci, u posudi koja je zatvorena, i da posle prvog otvaranja posude sa injekcionim rastvorom već posle nekoliko dana dolazi do urušavanja injekcionog rastvora, pri čemu razgradnja sredstva za konzerviranje i aktivne komponente prelazi dozvoljnu granicu.
[0008] Pošto je primenjivost poznatih beta-karoten emulzija u veterinarskoj medicini ograničena zbog njihove kratke postojanosti u bocama za više doza posle njihovog otvaranja i uzimanja samo jedne doze, to ima za posledicu da se u veternarsko-medicinskoj praksi veliki broj boca sa rastvorom za injekcije mora odbaciti, što vodi ka smanjenom iskorišćenju već pripremljenih injekcionih rastvora u otvorenim bocama i samim tim nepotrebnim finansijskim gubitcima.
[0009] U patentima 1016 404 A1 i AT 408186 B je navedeno, da su emulzije beta-karotena problematične i zbog toga što imaju malu stablnost u odosu na spontano razdvajanja faza.
Nadalje je takođe navedena slaba postojanost beta-karotena u odnosu na oksidaciju kiseonikom iz vazduha, koji je prisutan u bocama ili je rastvoren u emulziji.
[0010] U patentu DE 19609 477 A1 opisani su vodeni solubilizati, koji su pogodni za parenteralno davanje, koji sadrže najmanje jedan karotinoid, najmanje jedan vitamin, koji je nerastvoran u vodi i nejonogeni emulgator. U jednom prioritetnom načinu izvođenja formulacija sadrži pored karotinoida (jedan) i Tokoferol (estar), askorbinsku kiselinu kao i u datom alučaju N-acetilcistein. Kao nejonogeni emulgator naznačen je polioksietilen-12-hidroksistearat.
Formulacija poznate iz patenta DE 19609 477 A1 je određena za neposrednu primenu i nije pogodna za smeštaj u posude predviđene za smeštaj većeg broja doza.
[0011] U patentu DE 19819 616 A1 obelodanjen je jedan sastav za tretman/prevenciju zapaljenjskih bolesti kože, koji sadrži N-acetilcistein i najmanje jedno dalje antioksidanto sredstvo, koje je izabrano iz grupe askorbinska kiselina, α-tokoferol, β-karoten i/ili njihovih derivata. Ovaj sastav može se davati parenteralno i pripremljen je i pogodan za smeštaj u posudu predviđenu za samo jednu dozu.
[0012] Predmet patenta DE 19747 546 A1 je primena sistemskog davanja, antioksidanata rastvornih u vodi (npr. askorbat, N-acetilcistein) zajedno sa antioksidantima rastvornih lipida (npr. karotenoida, topoherola) za tretman zapaljenjskih dermatoza. Ovako pripremljena formulacija je pogodna za smeštaj u jednu posudu za jednu dozu.
[0013] Osnovni zadatak ovoga pronalaska je da stavi na raspolaganje, naročito pripremu za parenteralno davanje pre svega u veterinarskoj medicini pogodnu pripremu beta-karotena u vodi sa jedne strane i sa druge strane jedan postupak za proizvodnju istog , pri čemu se priprema obavlja u posudama za više doza.
[0014] Ovaj zadatak je rešen prema ovome pronalasku jednom pripremom sa karakteristikama datim u patentnom zahtevu 1.
[0015] Ukoliko je postupak proizvodnje odgovarajući, to će prema ovome pronalasku postavljen osnovni zadatak sa nezavisnim, usmerenim na postupak proizvodnje zahtev sa navedenim karakteristikama biti rešen.
[0016] Pronalazak se bazira na iznenađujućem saznanju, da dodatak acetilcisteina u emulzije, koje sadrže beta-karoten, pokazuje vrlo jak stabilizujući uticaj na sistem za konzerviranje i samim tim na poboljšanje stabilnosti emulzije, naroćito ako formulacija sadrži antioksidans benzilalkohol kao sredstvo za konzerviranje.
[0017] Aceticistein (L-∞-acetamido-β-merkaptopropionska kiselina) je sam po sebi vrlo poznat materijal, naročito kao lekovita supstanca, koja se koristi kao sredstvo za iskašljavanje pri bolesti disajnih puteva i kao protivotrov pri intoksikaciji paracetamolom. Acetilcistein se koristi u nefrologiji, pri infekcionim bolestima i takođe u psihiatriji. Acetilcistein je takođe poznat kao stabilizator ali i kao sredstvo za konzerviranje ili kao posrednik pri rastvaranju, tako da je gore opisani efekat njegovog dejstva na stabilizaciju emulzija koje sadrže beta-karoten potpuno iznenađujuća. Emulzije beta-karotena prema ovome pronalasku, koje su pogodne za parenteralno davanje su u neotvaranim posudama (primera radi posudama za više doza) stabilne godinama, ali posle prvog otvaranja najmanje 8 nedelja, što dozvoljava da se ova emulzija koristi za povećanje plodnosti naročito kod goveda i svinja, kao i tretman smetnji u plodnosti kod pasa. U okviru ovoga pronalaska posebno je razmatrana činjenica da je sadržaj acetilcisteina u oblasti od 1 mas.% do 8 mas.%, primera radi 3 mas.% u odnosu na masu emulzije. Dalji sastavni delovi shodno ovome pronalasku jedne vodene emulzije beta-karotena su pored beta-karotena i benzilalkohol, a naročito askorbilpalmitat, alfa-tokoferol, posrednik u rastvaranju kao izopropilmiristat, najmanje jedan nejonski posrednik rastvaranja, kao Makrogol-15-hidroksistearat (Solutol HS15) i voda.
[0018] Jedna vodena emulzija beta-karotena sadrži prema ovome pronalasku prioritetno betakaroten u 1000 g emulzije u količinama od 5 do 15 g, a naročito jednu količinu od 10 g u 1000 g emulzije.
Kao antioksidans u ovome slučaju dodate aktivne komponente su askorbilpalmitat i alfatokoferol koje se dodaju u količinama od od 0,05 do 0,50 g, prioritetno 0,12 g (askorbilpalmitata) i 0,05 do 0,20 g, prioritrtno 0,10 g (alfa-tokoferola) u 1000 g emulzije.
Kao dalji posrednik u rastvaranju u ovome slučaju dodaje se izopropilmiristat u količini od 70 do 90 g, a naročito 84 g u 1000 g emulzije.
Kao stabilizator emulzije i zaštitnik beta-karotena od razgradnje može se korstiti acetilcistein (sredstvo za konzerviranje) u količinama između 1 i 8 g, a naročito 3 g u 1000 g emulzije.
Postupak prema ovome pronalasku za proizvodnju vodene emulzije beta-karotena shodno ovome pronalasku se korak dodavanja izopropilmiristata u, primera radi rastopljeni i prioritetno nejonski posrednik u rastvaranju (npr. Solutol) izvodi pri temperaturi između 25<o>celzijusovih i 40<o>celzijusovih, a prioritetno pri 30<o>celzijusovih.
U daljem tekstu će pojedinosti ovoga pronalaska biti detaljnije opisane na osnovu rezultata jednog primera izvođenja.
Primer 1:
[0019] Jedna vodena emulzija beta-karotena, koja je prilagođena za parenteralno davanje u veterinarskoj medicini ima sledeći sastav:
Beta-karoten 10,0 g, askorbinpalmitat 0,12 g, alfa-tokoferol 0,10 g, benzil alkohol 10,0 g, izopropilmiristat 84,0 g, acetilcistein 3,0 g, Solutol HS 15 182,0 g, voda 711,0 g.
Zajedno 1000,0 g.
Primer 5:
[0020] Vodena emulzija beta-karotena, koja je opisana u primeru 1, može da bude proizvedena na sledeći način:
Kao nejonski posrednik rastvaranja se Solutol HS 15 (2-hidroksietil-12-hidroksioktadekanoat, Macrogol-15-hidroksistearat) u primenjenom reaktoru zagreva na temperaturu od 60<o>celzijusovih, pri čemu se rastopi i prelazi u tečnost sa malom viskoznošću.
[0021] U rastopljeni Solutol HS 15 dodaje se tečni izopropilmiristat. Smeša se uz umereno mešanje zagreva na temperaturu od 130<o>celzijusovih.
[0022] Tako dobijenom rastvoru se pri povšenoj temperaturi rastvora uz umereno mešanje polako dodaje beta–karoten i toliko dugo dalje meša, dok se ne dobije jedan tamno crveni prozračan rastvor. Pri tome se može dalje raditi pod atmosferom azota.
[0023] Za vreme tog radnog koraka (dodavanje uljne smeše beta-karotena uz dalje mešanje) održava se temperature od 90<o>celzijusa. Pri tome može da se radi pod atmosferom azota.
[0024] U jednoj posebnoj posudi se pri sobnoj temperaturi askorbinpalmitat i alfa-tokoferol rastvaraju u benzil-alkoholu.
[0025] Posle toga se, pošto je tako dobijena emulzija beta-karotena polako ohlađena do temperature od 50<o>celzijusa u emulziju uz mešanje dodaje prethodno dobijen rastvor askorbinpalmitata i alfa-tokoferola u benzilalkohzolu. Takođe u ovome koraku je prioritetno da se dalje radi u atmosferi azota.
[0026] Kao sledeći korak se acetilcistein rastvara u vodi pri jednoj temperaturi od 30<o>celzijusovih
[0027] Ukoliko je prethodno dobijena emulzija, koja sadrži beta-karoten ohlađena na temperaturu od 30<o>celzijusovih, rastvor acetlicisteina se dodaje prioritetno u atmosferi azota i polako umešava u emulziju i tako dugo umereno meša dok se ne dobije tamnocrvena prozračna emulzija.
[0028] U tabelama koje slede prikazani su rezultati ispitivanja stabilnosti, odnosno postojanosti.
Tabela I. Beta-karoten pripremljen prema AT 408186 B1
Tabela II: Beta – karoten pripremmljen prema ovome pronalasku : primer 1
U tabeli II nije naveden udeo acetilcisteina u pripremljenoj emulziji, koji je bio identičan kao i udeo u primeru 1. Pri ispitivanju stabilnosti su pripremani uzorci veličine od 85 litarai i unošen u (neotvorene) bočice od 100 mL.
[0029] Pošto je u okviru veterinarske medicine, poželjno da sobna temperatura bude i temperatura skladištenja, ispitivanja stabilnosti su izvođena pri sledećim uslovima: temperatura skladištenja 25<o>C i relativna vlažnost 60 %.
[0030] Prema gore prikazanim rezultatima u tabeli I stabilnost jedne na poznat način pripremljene emulzije beta-karotena i u tabeli II prikazanim rezultatima za stabilnost emulzije beta karoten pripremljene prema ovome pronalasku, može se zaključiti da dodatak acetilcisteina štiti od razgradnje ne samo beta-karoten, već takođe i udele sredstava za konzerviranje (sistema za konzerviranje), dakle u celini povećava stabilnost pripremljene emulzije

Claims (12)

Patentni zahtevi
1. Priprema beta-karotena u jednom vodenom mediju, pri čemu se proizvod dobija u obliku emulzije pogodne za parenteralno davanje i sadrži acetilcistein, naznačena time, što proizvod sadrži najmanje jedan antioksidans, naročito askorbilpalmitat i/ili alfa-tokoferol i takođe kao sredstvo za konzerviranje benzilalkohol.
2. Priprema prema patentnom zahtevu 1, naznačena time, što je acetilcistein u odnosu na masu emulzije prisutan u količini između 1 i 8 mas.%, prioritetno od 2 do5 mas.%, a posebno prioritetno 3 mas.%
3. Priprema prema patentnom zahtevu 1 ili 2, naznačena time, što emulzija sadrži jedan posrednik za rastvaranje naročito izopropilmiristat.
4. Priprema prema jednom od patentnih zahteva 1 do 3, naznačena time, što emulzija sadrži najmanje jedan nejonski posrednik za rastvaranje, naročito hidroksietil-12-hidroksioktadekanoat i makrogol-15-hidroksistearat, (Solutol HS 15).
5. Postupak za proizvodnju jedne emulzije prema patentnim zahtevima 3 ili 4, naznačen time, što se sastoji od sledećih koraka:
a) zagrevanje nejonskog posrednika za rastvaranje, naročito hidroksietil-12-hidroksioktadodekanoata, da bi se posrednik u rastvaranju rastopio, i dodavanje izopropilmiristata u rastopljeni posrednik za rastvaranje,
b) umešavanje beta-karotena u rastvor dobijen u koraku a),
c) unošenje u koraku b) dobijene smeše beta-karotena u vodu uz mešanje,
d) mešanje u koraku c) dobijene smeše sve dok se ne dobije tamno crvena prozračna emulzija,
e) rastvaranje najmanje jednog antioksidanta u benzilalkoholu, koji istovremeno služi i kao sredstvo za konzerviranje,
f) umešavanje rastvora antioksidanta dobijenog u koraku e) u emulziju koja sadrži betakaroten i koja je dobijena u koraku d) i
g) dodavanje acetilcisteina u emulziju dobijenu u koraku f).
6. Postupak prema patentnom zahtevu 5, naznačen time, što se nejonski posrednik za rastvaranje zagreva na temperaturu između 135<o>celzijusa i 140<o>celzijusa pre nego što mu se dodaje izopropilmiristat.
7. Postupak prema patentnom zahtevu 6, naznačen time, što se rastopljeni posrednik za rastvaranje - izopropilmiristat dodaje pri temperature između 125 i 140<o>celzijusovih, a naročito pri temperature od 130<o>celzijusovih.
8. Postupak prema patentnim zahtevima 6 ili 7, naznačen time, što se u koraku b) dobijena smeša, koja sadrži beta-karoten, rastopljeni nejonski posrednik u rastvaranju i izopropilmiristat unose u zagrejanu vodu i mešaju dok se ne dobije tamnocrvena prozračna emulzija
9. Postupak prema jednom od patentnih zahteva 5 do 8, naznačen time, što se u koraku b) mešanje izvodi pri temperature od 90<o>celzijusovih.
10. Postupak prema jednom od patentnih zahteva 5 do 9, naznačen time, što se u koraku d) dobijena emulzija koja sadrži beta-karoten dodaje jedan rastvor od najmanje jednog antioksidanta pri temperature od oko 50<o>C.
11. Postupak prema patentnom zahtevu 10, naznačen time, što se u emulziju u koju je već dodat antioksidant pri temperature od 30<o>celzijusovih umešava acetilcistein, naročito acetilcistein rastvoren u void.
12. Postupak prema jednom od patentnih zahteva 5 do 11, naznačen time, što se koraci postupka, sa izuzetkom prvog koraka postupka a) izvode u atmosferi azota
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20180218A 2013-09-02 2014-08-22 Priprema beta-karotena RS56940B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ATA680/2013A AT514764A1 (de) 2013-09-02 2013-09-02 Beta-Carotin Zubereitung
PCT/EP2014/002310 WO2015028132A1 (de) 2013-09-02 2014-08-22 Beta-carotin zubereitung
EP14758783.6A EP2917177B1 (de) 2013-09-02 2014-08-22 Beta-carotin zubereitung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS56940B1 true RS56940B1 (sr) 2018-05-31

Family

ID=51485547

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20180218A RS56940B1 (sr) 2013-09-02 2014-08-22 Priprema beta-karotena

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20160000727A1 (sr)
EP (2) EP3305761B1 (sr)
AT (1) AT514764A1 (sr)
ES (1) ES2659282T3 (sr)
PL (1) PL2917177T3 (sr)
RS (1) RS56940B1 (sr)
WO (1) WO2015028132A1 (sr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2988763T3 (es) 2018-11-26 2024-11-21 Orphanix Gmbh Formulaciones pediátricas acuosas de retinol

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19609477A1 (de) * 1996-03-11 1997-09-18 Basf Ag Stabile wäßrige Solubilisate von Carotinoiden und Vitamine
DE19747546A1 (de) * 1997-10-07 1999-04-08 Thomas Dr Med Zollner Systematische Verabreichung von wasserlöslichen und/oder lipidlöslichen Antioxidantien bei der Behandlung und Prävention von entzündlichen Dermatosen
DE19819616A1 (de) * 1998-05-04 1999-11-11 Hexal Ag Verwendung von Antioxidantien zur Behandlung von entzündlichen Hauterkrankungen
US8263580B2 (en) * 1998-09-11 2012-09-11 Stiefel Research Australia Pty Ltd Vitamin formulation
AT408186B (de) * 1998-12-15 2001-09-25 Sanochemia Pharmazeutika Ag Wässerige zubereitung von beta-carotin
IN188917B (sr) * 2000-12-07 2002-11-23 Bharat Surums & Vaccines Ltd

Also Published As

Publication number Publication date
EP3305761B1 (de) 2020-04-22
WO2015028132A1 (de) 2015-03-05
EP2917177A1 (de) 2015-09-16
ES2659282T3 (es) 2018-03-14
US20160000727A1 (en) 2016-01-07
EP2917177B1 (de) 2017-12-06
AT514764A1 (de) 2015-03-15
PL2917177T3 (pl) 2018-05-30
EP3305761A1 (de) 2018-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3102078A (en) Water-dispersible vitamin preparations
AU2018296678B2 (en) Stable cannabinoid compositions
BR112019014985A2 (pt) composição estável de ingrediente ativo lipossolúvel, microcápsula e processo de preparação e uso da mesma
JPH09328419A (ja) 安定な水中油形エマルジョン及びその製造方法
KR102680507B1 (ko) 안정한 카나비노이드 조성물
CN105663082A (zh) 一种强抗氧化性叶黄素微胶囊及其制备方法
EP1680096A1 (en) New formulation for retinoid-containing soft gelatin capsules
US11395827B2 (en) Oil-in-water emulsion of mometasone and propylene glycol
WO2018133833A1 (zh) 稳定的脂溶性活性成分组合物、微囊及其制备方法和应用
RS56940B1 (sr) Priprema beta-karotena
JP2000178187A (ja) βカロテンの水性調合物
CN103585103A (zh) 一种含tpgs的性激素微纳米人体注射乳剂及其制备方法
CN115969871A (zh) 一种盐酸林可霉素与盐酸大观霉素微乳及其制备方法
EP2429490A1 (en) Oil-in-water emulsion of mometasone
EA044031B1 (ru) Стабильная композиция каннабиноида
RS20140351A1 (sr) Biokompatibilni mikroemulzioni sistemi sa kontrolisanim oslobađanjem ibuprofena, njihovo dobijanje i primena