RS57193B1 - Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve - Google Patents

Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve

Info

Publication number
RS57193B1
RS57193B1 RS20180542A RSP20180542A RS57193B1 RS 57193 B1 RS57193 B1 RS 57193B1 RS 20180542 A RS20180542 A RS 20180542A RS P20180542 A RSP20180542 A RS P20180542A RS 57193 B1 RS57193 B1 RS 57193B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
composition
compositions
cancer
disease
treatment
Prior art date
Application number
RS20180542A
Other languages
English (en)
Inventor
Imke Elisabeth MULDER
Amy Beth HOLT
Seanin Marie Mccluskey
Grainne Clare Lennon
Suaad Ahmed
Original Assignee
4D Pharma Res Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55133226&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS57193(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 4D Pharma Res Ltd filed Critical 4D Pharma Res Ltd
Publication of RS57193B1 publication Critical patent/RS57193B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0208—Specific bacteria not otherwise provided for
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Description

Opis
OBLAST TEHNIKE
[0001] Ovaj pronalazak je iz oblasti kompozicija koje sadrže bakterijske sojeve koji su izolovani iz digestivnog trakta sisara i upotrebe takvih kompozicija u lečenju bolesti.
PRETHODNO STANJE TEHNIKE
[0002] Smatra se da je humano crevo sterilno in utero, ali da je odmah nakon rođenja izloženo različitim mikrobima poreklom od majke i mikrobima iz okruženja. Nakon toga, se dešava dinamičan period mikrobne kolonizacije i sukcesije, koji su pod uticajem faktora kao što su način isporuke, okruženje, ishrana i genotip domadina, od kojih svaki ima uticaj na kompoziciju mikrobioma creva, posebno tokom ranog života. Zatim, mikrobiom se stabilizuje i postaje sličan onom kod odraslih osoba [1]. Humani mikrobiom creva sadrži više od 500-1000 različitih filotipova koji u osnovi pripadaju dva velika bakterijska razdela, Bacteroidetes i Firmicutes *2+. Uspešni simbiotski odnosi koji nastaju iz bakterijske kolonizacije humanog creva su obezbedili široke i raznolike metaboličke, strukturne, zaštitne i druge korisne funkcije. Pojačane metaboličke aktivnosti kolonizovanog creva daju sigurnost da hranljive komponente koje su inače nesvarljive mogu da se degradiraju uz oslobađanje sporednih proizvoda čime se obezbeđuje važan izvor hranljivih nutrijenata za domadina. Slično tome, imunološki značaj mikrobioma creva je dobro poznat i predstavljen je primerom kod životinja koje su oslobođenje prisustva bakterija koje imaju narušen imunski sistem koji se funkcionalno rekonstituiše nakon uvođenja komensalnih bakterija [3-5].
[0003] U gastrointestinalnim poremedajima kao što je inflamatorna bolest creva (IBD), dokumentovane su dramatične promene u kompoziciji mikrobioma. Na primer, nivoi Clostridium cluster XIVa bakterija su smanjeni kod IBD pacijenata dok su brojevi E. coli povedani, što ukazuje na promenu u ravnoteži simbionata i patobionata unutar creva *6-9]. Zanimljivo, ova mikrobijalna disbioza je takođe povezana sa neravnotežom u populacijama efektroskih T delija.
[0004] U prepoznavanju potencijalno pozitivnog efekta koji određeni bakterijski sojevi mogu da imaju na crevo životinja, predloženi su različiti sojevi za upotrebu u lečenju različitih bolesti (videti, na primer, [10-13]). Takođe, određeni sojevi, uglavnom uključujudi sojeve Lactobacillus i Bifidobacterium, su predloženi za upotrebu u lečenju različitih inflamatornih i autoimunskih bolesti koje nisu direktno povezane sa crevima (videti [14] i [15] za preglede). Međutim, slabo su karakterizovani odnosi između različitih bolesti i različitih bakterijskih sojeva, i precizni efekti određenih bakterijskih sojeva na crevo na sistemskom nivou i određenih tipova bolesti.
[0005] Pronađeno je da fragmenti delijskih zidova Streptococcus pyogenes, Lactobacillus casei i različitih sojeva Eubacterium, uključujudi E. contortum, indukuju hronični poliartritis i inflamaciju zglobova (videti [16]). Kanauchi et al. (Gastroenterology 2005, 128) su ispitivali probiotski Eubacterium limosum i njegove metabolite i njihove efekte na funkciju mukozne barijere kod kolitisa.
[0006] U oblasti tehnike postoji potreba za novim postupcima lečenja inflamatornih i autoimunskih bolesti. Takođe postoji potreba za karakterizacijom potencijalnih efekata bakterija u crevima tako da mogu da se razviju nove terapije upotrebom bakterija iz creva.
SUŠTINA PRONALASKA
[0007] Pronalazači su razvili nove terapije za lečenje i prevenciju inflamatornih i autoimunskih bolesti. Posebno, pronalazači su razvili nove terapije za lečenje i prevenciju bolesti i stanja koja su posredovana sa IL-17 ili putem Th17. Posebno, pronalazači su identifikovali da bakterijski sojevi iz vrsta Eubacterium contortum mogu da budu efikasni za lečenje i prevenciju inflamatornih ili autoimunskih bolesti, ili kancera. Kao što se opisuje u primerima, oralno davanje kompozicija koje sadrže Eubacterium contortum može da smanji ozbiljnost simptoma inflamatornog odgovora, uključujudi Th17 inflamatorni odgovor, kod mišjih modela juveitisa.
[0008] Pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije inflamatorne ili autoimunske bolesti, ili kancera.
[0009] Pronalazak takođe obezbeđuje hranljivi proizvod ili vakcinu koja sadrži kompoziciju iz perthodnog paragrafa, za upotrebu iz prethodnog paragrafa. Pronalazak takođe obezbeđuje deliju ili biološki čistu kulturu Eubacterium contortum soja MRX050 deponovanog pod brojem NCIMB 42689, opciono za upotrebu u postupku koji se definiše kao u prethodnom paragrafu, dalje gde je opciono delija za upotrebu u postupku koji se definiše u prethodnom paragrafu.
[0010] Pronalazak takođe obezbeđuje kompoziciju koja sadrži jedan ili više bakterijskih sojeva vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u terapiji.
[0011] Prema tome, u prvom izvođenju, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije inflamatorne ili autoimunske bolesti, ili kancera. Pronalazači su utvrdili da lečenje sa bakterijskim sojevima iz ovih vrsta može da obezbedi kliničke koristi u mišjim modelima inflamatornih i autoimuskih bolesti koje su posredovane sa IL-17 i putem Th17, gde mogu da se smanje nivoi citokina koji su deo Th17 puta, uključujudi IL-17, i mogu da ublaže inflamatorne odgovore koji su posredovani sa Th17.
[0012] U posebnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije bolesti ili stanja koje se bira iz grupe koja obuhvata: juveitis; kancer, kao što je kancer grudi, kancer pluda, kancer jetre, kancer debelog creva, kancer ovarijuma; multiple sklerozu; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijazni artritis, ili juvenilni idiopatski artritis; neuromijelitis optica (Devikova bolest); ankilozirajudi spondilitis; spondiloartritis; psorijaza; sisitemski lupus eritematozus; inflamatornu bolest creva, kao što je Kronova bolest ili ulcerativni kolitis; celijačnu bolest; astmu, ako što je alergijska astma ili astma posredovana neutrofilima; hronična opstruktivna bolest pluda (COPD); skleritis; vaskulitis; Behetova bolest; ateroskleroza; atopijski dermatitis; emfizem; periodontitis; alergijski rinitis; i odbacivanje alografta. Efekat koji je pokazan za bakterijske sojeve iz roda Eubacterium na inflamatorni odgovor Th17 puta i na bolesti koje su posredovane sa IL-17 i Th17 putem mogu da obezbede terapeutske koristi za druge bolesti i stanja koja su posredovana sa IL-17 i Th17 putem, kao što su one koje se navode u tekstu iznad.
[0013] U posebno poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije juveitisa, kao što je posteriorni juveitis. Pronalazači su identifikovali da tretman sa Eubacterium sojevima može da smanji učestalost bolesti i ozbiljnost simptoma bolesti u mišjem modelu juveitisa i može da spreči ili smanji oštedenje retine. Kompozicije koje koriste Eubacterium contortum mogu da budu posebno efektivne za lečenje juveitisa.
[0014] U daljim poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u postupku lečenja ili prvencije astme, kao što je astma posredovana neutrofilima ili alergijska astma. Tretman sa sojevima Eubacterium može da smanji regurtovanje neutrofila i eozinofila u pluda, što može da pomogne u lečenju i prevenciji astme. U određenim izvođenjima, kompozicija je za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije astme koja je posredovana neutrofilima ili astme koja je posredovana eozinofilima. Kompozicije pronalaska mogu da budu posebno efikasne za lečenje ili prevenciju astme koja je posredovana neutrofilima i astme koja je posredovana eozinofilima. Zaista, u određenim izvođenjima, kompozicija je za upotrebu u postupku smanjenja inflamatornog odgovora posredovanog neutrofilima u lečenju ili prevenciji astme, ili kompozicija je za upotrebu u postupku smanjenja inflamatornog odgovora posredovanog eozinofilima u lečenju ili prevenciji astme. Eubacterium contortum mogu da imaju posebno izražen efekat na neutrofile i u modelima astme i lečenje sa Eubacterium contortum može da bude posebno efikasno za lečenje astme koja je posredovana neutrofilima.
[0015] U daljim poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije reumatoidnog artritisa. Tretman sa Eubacterium sojevima može da obezbedi kliničke koristi u mišjem modelu reumatoidnog artritisa i da dovede do smanjenja oticanja zglobova. Kompozicije koje koriste Eubacterium contortum mogu da budu posebno efikasne za lečenje reumatoidnog artritisa.
[0016] U daljim poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije multiple skleroze. Tretman sa Eubacterium sojevima može da smanji učestalost bolesti i ozbiljnost razvoja simptoma u mišjem modelu multiple skleroze. Kompozicije koje koriste Eubacterium contortum mogu da budu posebno efikasne za lečenje multiple skleroze.
[0017] U daljim poželjnim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije kancera, kao što je kancer grudi, pluda ili kancer jetre. Kompozicije koje sadrže bakterijski soj roda Eubacterium mogu da smanje rast tumora u mišjim modelima kancera grudi, pluda i kancera jetre. U određenim izvođenjima, kompozicija je za upotrebu u postupku smanjivanja veličine tumora ili prevencije rasta tumora u lečenju kancera.
[0018] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u postupku smanjenja proizvodnje IL-17 ili smanjenja diferencijacije Th17 delija u lečenju ili prevenciji inflamatorne ili autoimunske bolesti, ili kancera. Posebno, kompozicije pronalaska mogu da se koriste u smanjenju proizvodnje IL-17 ili smanjenju diferencijacije Th17 delija u lečenju ili prevenciji astme, reumatoidnog artritisa, multiple skleroze, juveitisa kancera. Poželjno, pronalazak obezbeđuje kompozicije koje sadrže bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u smanjenju proizvodnje IL-17 ili smanjenju diferencijacije Th17 delija u lečenju ili prevenciji astme, reumatoidnog artritisa, multiple skleroze, juveitisa ili kancera.
[0019] U određenim izvođenjima, kompozicija je za upotrebu kod pacijenta koji ima povedane nivoe IL-17 ili Th17 delija. Efekat koji je prikazan za Eubacterium sojeve na juveitis, koji je snažno povezan sa Th17 inflamatornim odgovorom, što znači da Eubacterium sojevi mogu da budu posebno korisni za takve pacijente.
[0020] U poželjnim izvođenjima pronalaska, bakterijski soj ima sekvencu 16s rRNK koja je najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ili 99,9% identična sa SEQ ID NO:1, 2, 3 ili 4. Poželjno, identičnost sekvence je sa SEQ ID NO:4. Poželjno, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu koja je predstavljena sa SEQ ID NO:4.
[0021] U određenim izvođenjima, kompozicija pronalaska je za oralno davanje. Oralno davanje sojeva pronalaska može da bude efikasno za lečenje IL-17 ili bolesti i stanja koje su posredovane sa Th17. Takođe, oralno davanje je pogodno za pacijente i ljude koji primenjuju u praksi i omogudava isporuku u i / ili delimičnu ili ukupnu kolonizaciju creva.
[0022] U određenim izvođenjima, kompozicija pronalaska sadrži jedan ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata ili nosača.
[0023] U određenim izvođenjima, kompozicija pronalaska sadrži bakterijski soj koji je liofilizovan. Liofilizacija je efikasna i pogodna tehnika za dobijanje stabilnih kompozicija koje omogudavaju isporuku bakterija.
[0024] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje hranljivi proizvod koji sadrži kompoziciju kao što se navodi u tekstu iznad.
[0025] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju vakcine koja sadrži kompoziciju kao što se opisuje u tekstu iznad.
[0026] Dodatno, prikaz obezbeđuje postupak lečenja ili prevencije inflamatorne ili autoimunske bolesti, ili kancera , koji obuhvata davanje kompozicije koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum.
[0027] U razvoju gornjeg pronalaska, pronalazači su identifikovali i karakterizovali bakterijski soj koji je posebno koristan za terapiju. Pokazano je da je soj Eubacterium contortum pronalaska efiksan za lečenje bolesti koje se ovde opisuju, kao što je juveitis. Prema tome, u drugom aspektu, pronalazak obezbeđuje deliju Eubacterium contortum soja MRX050 (posebno MRX050 deponovanog pod brojem NCIMB 42689). Pronalazak takođe obezbeđuje kompozicije koje sadrže takve delije, ili biološki čiste kulture takvih delija. Pronalazak takođe obezbeđuje deliju Eubacterium contortum soja MRX050 (posebno MRX050 deponovanog kao NCIMB 42689), za upotrebu u terapiji, posebno za bolesti koje se ovde opisuju.
KRATAK OPIS SLIKA
[0028]
Slika 1: Mišji model juveitisa - TEFI rezultati u kontrolnoj grupi. Podaci su predstavljeni kao srednja vrednost ± SEM.
Slika 2: Mišji model juveitisa - TEFI rezultati u danu 28. Podaci su predstavljeni kao srednja vrednost ± SEM.
OPIS PRONALASKA
Bakterijski sojevi
[0029] Kompozicije pronalaska sadrže bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum. Primeri pokazuju da su bakterije ovih vrsta korisne za lečenje ili prevenciju juveitisa ili bolesti i stanja koji su posredovani sa IL-17 ili Th17 putem.
[0030] Pronalazak obezbeđuje Eubacterium contortum za upotrebu u terapiji, na primer, za upotrebu u lečenju ili prevenciji inflamatorne i/ili autoimunske bolesti. Slično, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum za upotrebu u terapiji, na primer, za upotrebu u lečenju ili prevenciji inflamatorne i/ili autoimunske bolesti. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže Eubacterium contortum, i ne sadrže bilo koji drugi rod bakterija. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže Eubacterium contortum, i ne sadrže bilo koje druge bakterijske vrste. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže jedan soj Eubacterium contortum i ne sadrže bilo koje druge bakterijske sojeve ili vrste.
[0031] Eubacterium su gram pozitivni, obligatorno anaerobni, štapidastog oblika koji ne obrazuju spore koji ne proizvode propionsku kiselinu ili mlečnu kiselinu kao glavni kiseli proizvod [17]. Soj tipa Eubacterium contortum je ATCC 25540 = DSM 3982 [17]. GenBank pristupni broj za sekvencu gena 16S rRNK za Eubacterium contortum soja DSM 3982 je FR749945, FR749946 i L34615 (ovde prikazano kao SEQ ID NO:1-3). Primeri sojeva Eubacterium contortum su opisani u [17].
[0032] U nekim izvođenjima, kompozicija za upotrebu u pronalasku ne sadrži Eubacterium ventriosum. U nekim izvođenjima, kompozicija za upotrebu u pronalasku ne sadrži Eubacterium eligens.
[0033] Bakterija Eubacterium contortum koja se ispituje u Primerima ovde je označena kao soj MRX050. Sevenca 16S rRNK za MRX050 soj koji se ispituje je obezbeđena u SEQ ID NO:4. Soj MRX050 je deponovan kod međunarodnog organa NCIMB, Ltd. (Ferguson Building, Aberdeen, AB21 9YA, Scotland) od 4D Pharma Research Ltd. (Life Sciences Innovation Building, Aberdeen, AB25 2ZS, Scotland) 15 novembra 2016 i dodeljen mu je pristupni broj NCIMB 42689. Termini "MRX050" i "MRx0050" se ovde naizmenično koriste.
[0034] Takođe se očekuje da su bakterijski sojevi koji su blisko povezani sa sojem koji se ovde ispituje u primerima efikasni za lečenje ili prevenciju juveitisa i bolesti i stanja koja su posredovana sa IL-17 ili Th17 putem. U određenim izvođenjima, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu koja je najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ili 99,9% identična sa sekvencom 16s rRNK bakterijskog soja Eubacterium contortum. Poželjno, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima sekvencu 16s rRNK koja je najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ili 99,9% identična sa SEQ ID NO:1, 2, 3 ili 4. Poželjno, identičnost sekvence je sa SEQ ID NO:4. Poželjno, bakterijski soj za upotrebu u pronalasku ima 16s rRNK sekvencu koja je predstavljena SEQ ID NO:4.
[0035] Takođe se očekuje da su bakterijski sojevi koji su biotipovi sojeva MRX050 (posebno MRX050 deponovan kao NCIMB 42689) i ATCC 25540 efikasni za lečenje ili prevenciju juveitisa i bolesti i stanja koja su posredovana IL-17 ili putem Th17. Biotip je blisko povezan soj koji ima iste ili veoma slične fiziološke i biohemijske karakteristike.
[0036] Sojevi koji su biotipovi sojeva MRX050 (posebno MRX050 deponovan kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540 i koji su pogodni za upotrebu u pronalasku mogu da budu identifikovani sekvenciranjem drugih nukleotidnih sekvenci za sojeve MRX050 (posebno MRX050 deponovan kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540. Na primer, u osnovu ukupan ceo genom može da se sekvencira i biotip soja za upotrebu u pronalasku može da ima najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ili 99,9% identiteta sekvence kroz najmanje 80% njegovog ukupnog genoma (npr. kroz najmanje 85%, 90%, 95% ili 99%, ili kroz njegovog celog genoma). Na primer, u nekim izvođenjima, biotip soja ima najmanje 98% identitelta sekvence kroz najmanje 98% njegovog genoma ili najmanje 99% identiteta sekvence kroz najmanje 99% njegovog genoma. Druge pogodne sekvence za upotrebu u identifikaciji biotipa sojeva mogu da uključe hsp60 ili ponavljajude sekvence kao što su BOX, ERIC, (GTG)5, ili REP ili [18]. Sojevi biotipa mogu da imaju sekvence sa najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ili 99,9% identiteta sekvence sa odgovarajudom sekvencom sojeva MRX050 (posebno MRX050 deponovanog kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540. U nekim izvođenjima, biotip soja ima sekvencu sa najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ili 99,9% identiteta sekvence sa odgovarajudom sekvencom soja MRX050 deponovanog kao NCIMB 42689 i sadrži sekvencu 16S rRNK koja je najmanje 99% identična (npr. najmanje 99,5% ili najmanje 99,9% identična) sa SEQ ID NO:4. U nekim izvođenjima, biotip soja ima sekvencu sa najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% ili 99,9% identitetom sekvence sa odgovarajudom sekvencom soja MRX050 koja je deponovana kao NCIMB 42689 i ima 16S rRNK sekvencu SEQ ID NO:4.
[0037] Alternativno, sojevi koji su biotipovi soja MRX050 (posebno MRX050 deponovan kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540 i koji su pogodni za upotrebu u pronalasku mogu da budu identifikovani upotrebom sojeva MRX050 (posebno MRX050 deponovanog kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540 i analizom restrikcionog fragmenta i/ili PCR analizom, na primer upotrebom polimorfizama dužine fluorescentno obeleženih umnoženih fragmenata (FAFLP) i uzimanjem otiska (eng. „fingerprinting“) ponavljajudeg DNK elementa, ili profilisanjem proteina, ili sekvenciranja delom 16S ili 23s rDNK. U poželjnim izvođenjima, takve tehnike mogu da se koriste za identifikovanje Eubacterium contortum sojeva.
[0038] U određenim izvođenjima, sojevi koji su biotipovi sojeva MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540 i koji su pogodni za upotrebu u pronalasku su sojevi koji obezbeđuju isti obrazac kao sojevi MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540 kada se analizira restrikcionom analizom umnožene ribozomalne DNK (ARDRA), na primer kada se koristi Sau3AI restrikcioni enzim (za primer postupaka i uputstava videti , na primer,[19]). Alternativno, sojevi biotipa se identifikuju kao sojevi koji imaju iste obrasce fermentacije ugljenih hidrata kao sojevi MRX050 (posebno MRX050 deponovan kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540.
[0039] Drugi Eubacterium contortum sojevi su korisni u kompozicijama i postupcima pronalaska, kao što su biotipovi sojeva MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan pod brojem NCIMB 42689) ili ATCC 25540, koji mogu da se identifikuju upotrebom bilo kog postupka ili strategije, uključujuči testove koji se opisuju u primerima. Na primer, sojevi za upotrebu u pronalasku mogu da se identifikuju gajenjem u kulturi u anaerobnom YCFA i/ili davanjem bakterija mišjem modelu kolagenom tipa II indukovanog artritisa kod mišjeg modela i zatim ispitivanjem nivoa citokina. Posebno, bakterijski sojevi koji imaju sličan obrazac rasta, metabolički tip i/ili površinske antigene za sojeve MRX050 (posebno MRX050 deponovan kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540 mogu da budu korisni u pronalasku. Koristan soj de imati poredivu imunsku modulatornu aktivnost sa MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689) ili ATCC 25540. Posebno, biotipski soj pokrede poredive efekte na modelima bolesti juveitisa sa efektima koji su prikazani u Primerima, koji mogu da se identifikuju upotrebom protokola za kulturu i davanje koji su opisani u Primerima.
[0040] Posebno poželjan soj pronalaska je MRX050 soj (posebno MRX050 deponovan kao NCIMB 42689). Ovo je primer soja koji se ispituje u primerima i pokazuje da su efikasni za lečenje bolesti. Prema tome, pronalazak obezbeđuje deliju, kao što je izolovana delija, Eubacterium contortum soja MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689). Pronalazak takođe obezbeđuje kompoziciju koja sadrži delije Eubacterium contortum soja MRX050 (posebno MRX050 koji sadrži NCIMB 42689). Pronalazak takođe obezbeđuje biološki čistu kulturu Eubacterium contortum soja MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689). Pronalazak takođe bezbeđuje deliju Eubacterium contortum soja MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689), za upotrebu u terapiji, posebno za bolesti koje se ovde opisuju. Derivat Eubacterium contortum soja MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689) može da bude derka soj (eng. „progeny“-potomstvo) ili soj koji se gaji u kulturi (subkloniran) iz originala.
[0041] Derivat soja pronalaska može da bude modifikovan, na primer na genskom nivou, bez ablacije biološke aktivnosti. Posebno, derivat soja pronalaska je terapeutski aktivan. Derivat soja ima poredivu imuno-modulatornu aktivnost sa Eubacterium contortum sojem MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689). Posebno, derivat soja pokrede poredive efekte na modele bolesti juveitisa sa efektima koji su prikazani u Primerima, koji mogu da budu identifikovani upotrebom kultura i protokolima davanja koji su opisani u Primerima. Derivat soja MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689) de generalno biti biotip soja MRX050 (posebno MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689).
[0042] Reference za delije Eubacterium contortum soja MRX050 obuhvataju bilo koje delije koje imaju istu bezbednost i karakteristike terapeutske efikasnosti kao soj MRX050, i takve delije su obuhvadene pronalaskom. Reference na MRX050 koji je deponovan kao NCIMB 42689 se odnose samo na deponovani soj MRX050.
[0043] U poželjnim izvođenjima, bakterijski sojevi u kompozicijama pronalaska su vijabilni i mogu delom ili u potpunosti da kolonizuju crevo.
Terapeutske upotrebe
[0044] Kao što je prikazano, bakterijske kompozicije pronalaska su efikasne za redukovanje inflamatornog odgovora koji je posredovan sa Th17 delijama. Posebno, lečenjem sa kompozicijama pronalaska se postižu klinička poboljšanja u životinjskim modelima stanja koja su posredovana IL-17 i putem Th17 i može da se postigne smanjenje u IL-17A nivoima i drugim citokinima Th17 puta. Prema tome, kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za lečenje ili prevenciju inflamatornih i autoimunskih bolesti, i posebno bolesti i stanja koja su posredovana sa IL-17. Posebno, kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za smanjenje ili sprečavanje povedanja IL-17 inflamatornog odgovora.
[0045] Th17 delije su podset T pomodničkih delija koje proizvode, na primer, IL-17A, IL17-F, IL-21 i IL-22. Th17 delijske diferencijacija ekspresije IL-17 može da bude pokrenuta sa IL-23. Ovi citokini sa važnih delova Th17 puta, koji je dobro-uspostavljen inflamatorni signalni put koji doprinosi razvoju i nalazi se u osnovi brojnih inflamatornih i autoimunskih bolesti (kao što se opisuje u, na primer, *20-25]). Bolesti u kojima je Th17 put aktiviran su bolesti koje su posredovane sa Th17 putem. Bolesti koje su posredovane sa Th17 putem mogu da budu poboljšani ili ublaženi represijom Th17 puta, koji može da bude kroz redukciju u diferencijaciji Th17 delija ili smanjenje u njihovoj aktivnosti ili smanjenje u nivou citokina Th17 puta. Bolesti koje su posredovane Th17 putem mogu da se karakterišu povedanjem nivoa citokina koji se proizvode od strane Th17 delija, kao što su IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-26, IL-9 (pregled u [26]). Bolesti koje su posredovane Th17 putem mogu da se karakterišu povedanom ekspresijom gena koji su povezani sa Th-17, kao što su Stat3 ili IL-23R. Bolesti koje su posredovane Th17 putem mogu da budu povezane sa povedanim Th17 delijama.
[0046] IL-17 je proinflamatorni citokin koji doprinosi patogenezi nekoliko inflamatornih i autoimunskih bolesti i stanja. IL-17 kao što se ovde koristi može da se odnosi na bilo koji član familije IL-17, uključujudi IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, i IL-17F. Bolesti i stanja koje su posredovane sa IL-17 se karakterišu sa visokom ekpresijom IL-17 i/ili nakupljanjem ili prisustvom delija koje su pozitivne za IL-17 u tkivu koje je deo bolesti ili stanja. Slično, bolesti koje su posredovane sa IL-17 i stanja su bolesti i stanja koja se nalaze u egzacerbaciji nivoima IL-17 ili povedanja u nivoima IL-17, i koji su ublaženi niskim nivoima IL-17 ili smanjenjem u nivoima IL-17. Inflamatorni odgovor IL-17 može da bude lokalni i sistemski.
[0047] Primeri bolesti i stanja koje mogu da budu posredovane sa IL-17 ili putem Th17 uključuju juveitis; kancer, kao što je kancer grudi, kancer pluda, kancer jetre, kancer debelog creva, ili kancer ovarijuma; multiple sklerozu; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijazni artritis, ili juvenilni idiopatski artrisis; neuromijelitis optica (Devikova bolest); ankilozirajudi spondilitis; spondiloartritis; psorijaza; sistemski lupus eritematozus; inflamatorna bolest creva, kao što je Kronova bolest ili ulcerozni kolitis; bolest celijakija; astma, kao što je alergijska astma ili astma koja je posredovana neutrofilima; hronična opstruktivna bolest pluda (COPD); skleritis; vaskulitis; Behetova boelst; ateroskleroza; atopijski dermatitis; emfizem; periodontitis; alergijski rinitis; i odbacivanje alografta. U poželjnim izvođenjima, kompozicije pronalaska se koriste za lečenje ili prevenciju jednog ili više ovih stanja ili bolesti. U daljim poželjnim izvođenjima, ove bolesti i stanja su posredovane sa IL-17 ili putem Th17. U nekim izvođenjima, bolest ili stanja koji se tretiraju pronalaskom nije kolorektalni kancer i/ili kolitis.
[0048] U nekim izvođenjima, patogeneza bolesti ili stanja pogađa crevo. U nekim izvođenjima, patogeneza bolesti ili stanja ne pogađa crevo. U nekim izvođenjima, patogeneza bolesti ili stanja nije lokalizovana u crevu. U nekim izvođenjima, lečenje ili prevencija se događaju na drugom mestu koje nije crevo. U nekim izvođenjima, lečenje ili prevencija se događaju u crevu i takođe na drugom mestu koje nije crevo. U određenim izvođenjima, bolest ili stanje je sistemsko.
[0049] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjenju proizvodnje IL-17 ili smanjenju diferencijacije Th17 delija u lečenju ili prevenciji inflamatorne ili autoimunske bolesti, ili kancera. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji inflamatorne ili autoimunske bolesti, gde se pomenuto lečenje ili prevencija postiže smanjenjem ili prevencijom Th17 inflamatornog odgovora. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju pacijenta sa inflamatornom ili autoimunskom bolesti, gde pacijent ima povedane nivoe IL-17 ili povedane nivoe Th17 delija ili ipoljava inflamatorni odgovor koji je posredovan Th17 delijama. U određenim izvođenjima, pacijentu je možda dijagnostifikovana hronična inflamatorna ili autoimunska bolest ili stanje, ili kompozicija pronalaska može da bude za upotrebu u prevenciji razvijanja inflamatorne ili autoimunske bolesti ili stanja u hroničnu inflamatornu ili autoimunsku bolest ili stanje. U određenim izvođenjima, bolest ili stanje ne moraju da odgovaraju na tretman sa inhibirtorima TNF-α. Ove upotrebe pronalaska mogu da se primene na bilo koju od specifičnih bolesti ili stanja koje su navedene u prethodnim paragrafima.
[0050] IL-17 i put Th17 su obično povezani sa hroničnim inflamatornih i autoimunskim bolestima, tako da kompozicije pronalaska mogu posebno da budu korisne za lečenje ili prevenciju hroničnih bolesti ili stanja kao što se navodi u tekstu iznad. U određenim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu kod pacijenata koji imaju hroničnu bolest. U određenim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu u prevenciji razvijanja hronične bolesti.
[0051] Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za lečenje bolesti ili stanja koji su posredovani sa IL-17 ili putem Th17 i za rešavanje Th17 inflamatornog odgovora, tako da kompozicije pronalaska mogu da budu posebno korisne za lečenje ili prevenciju hronične bolesti, lečenje ili prevenciju bolesti kod pacijenata koji ne odgovaraju na primenu drugih terapija (kao što je tretman sa inhibitorima TNF-α), i/ili lečenje ili prevenciju oštedenja tkiva i simptoma koji su povezani sa IL-17 i Th17 delijama. Na primer, poznato je da IL-17 aktivira destrukciju matriksa hrskavice i koštanog tkiva i IL-17 ima inhibitorni efekat proizvodnju matriksa u hondrocitima i osteoblastima, tako da kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za lečenje ili prevenciju erozije kostiju ili oštedenja hrskavice.
[0052] U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska obezbeđuje smanjenje kod povedanih nivoa IL-17, posebno nivoa IL-17A. U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska obezbeđuje smanjenje ili sprečava povedanje u nivoima TNFα, IFN-γ ili IL-6. Takvo smanjenje ili prevencija povedanja nivoa ovih citokina može da bude korisna za lečenje iil prevenciju inflamatornih ili autoimunskih bolesti i stanja, posebno onih koji su posredovani sa IL-17 ili Th17 putem.
1
Juveitis
[0053] U poželjnim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji juveitisa. Primeri pokazuju da kompozicije pronalaska postižu smanjenje učestalosti pojavljivanja bolesti i ozbiljnosti simptoma bolesti u životinjskom modelu juveitisa tako da one mogu da budu korisne u lečenju ili prevenciji juveitisa. Juveitis je zapaljenje juvee i dovodi do oštedenja tkiva retine. Može da se nalazi u različitim anatomskim oblicima (anteriornim, intermedijernim, posteriornim ili difuznim) i nastaje iz različitih, ali povezanih, uzročnika, uključujudi sistemske autoimunske poremedaje. IL-17 i Th17 put su centralno uključeni u juveitis, tako da efikasnost kompozicija za lečenje juveitisa ukazuje da kompozicije pronalaska mogu da budu posebno efikasne za lečenje i prevenciju bolesti i stanja koja su posredovana sa IL-17 ili Th17 putem. Reference [27-34] opisuju povedane nivoe interleukin-17A u serumu kod pacijenata koji imaju juveitis, specifičnu udruženost genskih varijanti za IL17A sa panjuveitisom, ulogu citokina koji su povezani sa Th17 u patogenezi eksperimentalnog autoimunskog juveitisa, neravnoteži između Th17 delija i regulatornih T delija tokom monofaznog eksperimentalnog autoimunskog juveitisa, pojačanju regulaciju IL-17A kod pacijenata koji imaju juveitis i aktivne Adamantiades-Behçet i Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) bolesti, tretman ne-infektivnog juveitisa sa sekukinumabom (anti-IL-17A antitelo), i Th17 u juveitičnim očima.
[0054] U određenim izvođenjima, juveitis je posteriorni juveitis. Posteriorni juveitis je primarno predstavljen inflamacijom retine i horoida i primeri pokazuju da su kompozicije pronalaska efikasne za redukovanje retinalne inflamacije i oštedenja.
[0055] U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska dovodi do smanjenja oštedenja u retini. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjenju ili prevenciji oštedenja u retini kod lečenja juveitisa. U određenim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu u lečenju pacijenata koji imaju ozbiljne simptome juveitisa koji se nalaze u riziku razvijanja oštedenja retine. U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska dovodi do smanjenja infamacije očnog diska. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji inflamacija očnog diska. U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska dovodi do redukcije infiltracije retinalnog tkiva od strane inflamatornih delija. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u redukciji infiltracije retinalnog tkiva od strane inflamatornih delija. U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska dovodi do otežavanja ili poboljšanja vida. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u održavanju iil poboljšanju vida.
[0056] U određenim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu u lečenju ili prevenciji juveitisa koji je povezan sa ne-infektivnom ili autoimunskom bolesti, kao što je Behetova bolest, Kronova bolest, Fuhov heterohromni iridociklitis, granulomatoza sa poliangitisom, juveitis koji je povezan sa HLA-B27, juvenilni idiopatski artritis, sarkoidoza, spondiloartritis, simpatska oftalamija, tubulointersticijelni nefritis i sindrom juveitisa ili Vogt-Koyanagi-Harada sindom. Pokazano je da je IL-17A uključen u, na primer, Behetovu i Vogt-Koyanagi-Harada bolest.
[0057] Tretman ili prevencija juveitisa može da se odnosi na, na primer, ublažavanje ozbiljnosti simptoma ili prevencije relapsa.
Kancer
[0058] U poželjnim izvođenjima, kompozicije predmetnog pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji kancera. IL-17 i Th17 put imaju centralnu ulogu u razvoju i progresiji kancera, tako da kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za lečenje ili prevenciju kancera.
[0059] Pored toga što uloge IL-17 i Th17 delija u kanceru nisu u potpunosti jasne, poznati su brojni pro-tumorski efekti IL-17 i Th17 delija. Na primer, Th17 delije i IL-17 mogu da promovišu angiogenezu, povedanu proliferaciju i preživljavanje tumorskih delija i aktiviranje tumor-promovišudih transkripcionih faktora [35-37].
[0060] U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska dovodi do smanjenja u veličini tumora ili smanjenja u rastu tumora. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjenju veličine tumora ili smanjenju rasta tumora. Kompozicije pronalaska mogu da budu efikasne za smanjenje veličine tumora ili rasta. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu kod pacijenata koji imaju čvrste tumore. Uodređenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjenju ili prevenciji angiogeneze u lečenju kancera. IL-17 i Th17 delije imaju centralne uloge u angiogenezi. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u prevenciji metastaza.
[0061] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji kancera grudi. Kompozicije pronalaska mogu da budu efikasne za lečenje kancera grudi, i IL-17 i Th17 delije imaju važne uloge u kanceru grudi *38+. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalska su za upotrebu u smanjenjeu veličine tumora, smanjnjeu rasta tumora, ili smanjenju angiogeneze u lečenju kancera grudi. U poželjnim izvođenjima, kancer je karcinom dojke. U poželjnim izvođenjima kancer je kacer grudi IV stepena.
[0062] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji kancera pluda. KOmpozicije pronalaska mogu da budu efikasne za lečenje kancera pluda, i IL-17 i Th17 delije imaju važne uloge u kanceru pluda *39+. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjenju veličine tumora, smanjenju rasta tumora, ili smanjenju angiogeneze u lečenju kancera pluda. U poželjnim izvođenjima kancer je karcinom pluda.
[0063] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji kancera jetre. Kompozicije pronalaska mogu da budu efikasne za lečenje kancera jetre, i IL-17 i Th17 delije imaju važnu ulogu u kanceru jetre *40+. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjenju veličine tumora, smanjenju rasta tumora, ili smanjenju angiogeneze u lečenju kancera jetre. U poželjnom izvođenju kancer je hepatom (hepatocelularni karcinom).
[0064] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji karcinoma. Kompozicije pronalaska mogu da budu posebno efikasne za lečenje karcinoma. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji neimunogenog kancera. Kompozicije pronalaska mogu da budu efikasne za lečenje ne-imunogenih kancera.
[0065] U daljim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji akutne limfoblastne lukemije (ALL), akutne mijeloidne leukemije, adrenokortikalnog karcinoma, karcinoma bazalnih delija, kancera žučnog kanala, kancera bešike, tumora kostiju, osteosarkoma/malignog fibroznog histiocitoma, glioma moždanog stabla, tumora mozga, cereberalnog astrocitoma, cerebralnog astrocitoma/malignanog glioma, ependimoma, meduloblastoma, supratentorialnih primitivnih neuroktodermalnih tumora, kancera grudi, bronhijalnih adenoma/karcinoida, Burkitovog limfoma, karcinoidnog tumora, cervikalnog kancera, hronične limfoitne leukemije, hronične mijeloidne leukemije, hroničnih mijeloproliferativnih poremedaja, kancera debelog creva, limfoma kutanih T delija, kancera endometrijuma, ependimoma, ezofagealnog kancera, Ewing-ovog sarkoma, intraokularnog melanoma, retinoblastoma, kancera žučne kese, kancera želuca, gastrointestinalnog karcionoid tumora, gastrointestinalnog stromalnog tumora (GIST), tumora germinativnih delija, glioma, dečijeg vidnog puta i hipotalamusnog, Hodgčkinovog limfoma, melanoma, karcinom delija ostrvaca, Kapoši sarkoma, kancera bubrežnih delija, kancera laringsa, leukemija, limfoma, mezotelioma, neuroblastoma, ne-Hodgčkinovog limfoma, orofarngelanog kancera, osteosarkoma, kancera ovarijuma, kancera pankreasa, kancera paratiorideje, kancera faringsa, adenoma pituitarne žlezde, neoplazije plazma delija, kancera prostate, kancera bubrežnih delija, retinoblastoma, sarkoma, kancera testisa, kancera tiroidee, ili kancera uterusa.
[0066] Kompozicije pronalaska mogu da budu posebno efikasne kada se koriste u kombinaciji sa daljim terapeutskim sredstvima. Imuno-modulatorni efekti kompozicija pronalaska mogu da budu efikasni kada se kombinuju sa direktnim anti-kancerogenim sredstvima. Prema tome, u određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum i antikancerogeno sredstvo. U poželjnim izvođenjima antikancerogeno sredstvo je inhibitor imunske tačke provere (eng. „checkpoint“) , ciljana imunoterapija antitelom, CAR-T delijska terapija, onkolitički virus, ili citostatski lek. U poželjnim izvođenjima, kompozicija sadrži antikancerogeno sredstvo koje se bira iz grupe koja obuhvata: Yervoy (ipilimumab, BMS); Keytruda (pembrolizumab, Merck); Opdivo (nivolumab, BMS); MEDI4736 (AZ/MedImmune); MPDL3280A (Roche/Genentech); Tremelimumab (AZ/MedImmune); CT-011 (pidilizumab, CureTech); BMS-986015 (lirilumab, BMS); MEDI0680 (AZ/MedImmune); MSB-0010718C (Merck); PF-05082566 (Pfizer); MEDI6469 (AZ/MedImmune); BMS-986016 (BMS); BMS-663513 (urelumab, BMS); IMP321 (Prima Biomed); LAG525 (Novartis); ARGX-110 (arGEN-X); PF-05082466 (Pfizer); CDX-1127 (varlilumab; CellDex Therapeutics); TRX-518 (GITR Inc.); MK-4166 (Merck); JTX-2011 (Jounce Therapeutics); ARGX-115 (arGEN-X); NLG-9189 (indoximod, NewLink Genetics); INCB024360 (Incyte); IPH2201 (Innate Immotherapeutics/AZ); NLG-919 (NewLink Genetics); anti-VISTA (JnJ); Epacadostat (INCB24360, Incyte); F001287 (Flexus/BMS); CP 870893 (University of Pennsylvania); MGA271 (Macrogenix); Emaktuzumab (Roche/Genentech); Galunisertib (Eli Lilly); Ulocuplumab (BMS); BKT140/BL8040 (Biokine Therapeutics); Bavituksimab (Peregrine Pharmaceuticals); CC 90002 (Celgene); 852A (Pfizer); VTX-2337 (VentiRx Pharmaceuticals); IMO-2055 (Hybridon, Idera Pharmaceuticals); LY2157299 (Eli Lilly); EW-7197 (Ewha Women’s University, Korea); Vemurafenib (Plexxikon); Dabrafenib (Genentech/GSK); BMS-777607 (BMS); BLZ945 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre); Unituksin (dinutuksimab, United Therapeutics Corporation); Blincito (blinatumomab, Amgen); Ciramza (ramucirumab, Eli Lilly); Gaziva (obinutuzumab, Roche/Biogen); Kadcila (adotrastuzumab emtanzin, Roche/Genentech); Perjeta (pertuzumab, Roche/Genentech); Adcetris (brentuksimab vedotin, Takeda/Millennium); Arzerra (ofatumumab, GSK); Vectibiks (panitumumab, Amgen); Avastin (bevacizumab, Roche/Genentech); Erbitux (cetuksimab, BMS/Merck); Bexxar (tozitumomab-I131, GSK); Zevalin (ibritumomab tiuksetan, Biogen); Campath (alemtuzumab, Bayer); Milotarg (gemtuzumab ozogamicin, Pfizer); Herceptin (trastuzumab, Roche/Genentech); Rituksan (rituksimab, Genentech/Biogen); volociksimab (Abbvie); Enavatuzumab (Abbvie); ABT-414 (Abbvie); Elotuzumab
1
(Abbvie/BMS); ALX-0141 (Ablynx); Ozaralizumab (Ablynx); Actimab-C (Aktinijum); Actimab-P (Aktinijum); Milatuzumab-dox (Aktinijum); Emab-SN-38 (Aktinijum); Naptumonmab estafenatoks (Active Biotech); AFM13 (Afimed); AFM11 (Afimed); AGS-16C3F (Agenzis); AGS-16M8F (Agenzis); AGS-22ME (Agenzis); AGS-15ME (Agenzis); GS-67E (Agenzis); ALXN6000 (samalizumab, Aleksion); ALT-836 (Altor Bioscience); ALT-801 (Altor Bioscience); ALT-803 (Altor Bioscience); AMG780 (Amgen); AMG 228 (Amgen); AMG820 (Amgen); AMG172 (Amgen); AMG595 (Amgen); AMG110 (Amgen); AMG232 (adekatumumab, Amgen); AMG211 (Amgen/MedImmune); BAY20-10112 (Amgen/Bayer); Rilotumumab (Amgen); Denozumab (Amgen); AMP-514 (Amgen); MEDI575 (AZ/MedImmune); MEDI3617 (AZ/MedImmune); MEDI6383 (AZ/MedImmune); MEDI551 (AZ/MedImmune); Moksetumomab pasudotoks (AZ/MedImmune); MEDI565 (AZ/MedImmune); MEDI0639 (AZ/MedImmune); MEDI0680 (AZ/MedImmune); MEDI562 (AZ/MedImmune); AV-380 (AVEO); AV203 (AVEO); AV299 (AVEO); BAY79-4620 (Bayer); Anetumab ravtanzin (Bayer); vantiktumab (Bayer); BAY94-9343 (Bayer); Sibrotuzumab (Boehringer Ingleheim); BI-836845 (Boehringer Ingleheim); B-701 (BioClin); BIIB015 (Biogen); Obinutuzumab (Biogen/Genentech); BI-505 (Bioinvent); BI-1206 (Bioinvent); TB-403 (Bioinvent); BT-062 (Biotest) BIL-010t (Biosceptre); MDX-1203 (BMS); MDX-1204 (BMS); Necitumumab (BMS); CAN-4 (Cantargia AB); CDX-011 (Celldex); CDX1401 (Celldex); CDX301 (Celldex); U3-1565 (Daiichi Sankyo); patritumab (Daiichi Sankyo); tigatuzumab (Daiichi Sankyo); nimotuzumab (Daiichi Sankyo); DS-8895 (Daiichi Sankyo); DS-8873 (Daiichi Sankyo); DS-5573 (Daiichi Sankyo); MORab-004 (Eisai); MORab-009 (Eisai); MORab-003 (Eisai); MORab-066 (Eisai); LY3012207 (Eli Lilly); LY2875358 (Eli Lilly); LY2812176 (Eli Lilly); LY3012217(Eli Lilly); LY2495655 (Eli Lilly); LY3012212 (Eli Lilly); LY3012211 (Eli Lilly); LY3009806 (Eli Lilly); ciksutumumab (Eli Lilly); Flanvotumab (Eli Lilly); IMC-TR1 (Eli Lilly); Ramucirumab (Eli Lilly); Tabalumab (Eli Lilly); Zanolimumab (Emergent Biosolution); FG-3019 (FibroGen); FPA008 (Five Prime Therapeutics); FP-1039 (Five Prime Therapeutics); FPA144 (Five Prime Therapeutics); catumaksomab (Fresenius Biotech); IMAB362 (Ganymed); IMAB027 (Ganymed); HuMax-CD74 (Genmab); HuMax-TFADC (Genmab); GS-5745 (Gilead); GS-6624 (Gilead); OMP-21M18 (demcizumab, GSK); mapatumumab (GSK); IMGN289 (ImmunoGen); IMGN901 (ImmunoGen); IMGN853 (Immuno-Gen); IMGN529 (ImmunoGen); IMMU-130 (Immunomedics); milatuzumab-dox (Immunomedics); IMMU-115 (Immunomedics); IMMU-132 (Immunomedics); IMMU-106 (Immunomedics); IMMU-102 (Immunomedics); Epratuzumab (Immunomedics); Clivatuzumab (Immunomedics); IPH41 (Innate Immunotherapeutics); Daratumumab (Janssen/Genmab); CNTO-95 (Intetumumab, Janssen); CNTO-328 (siltuksimab, Janssen); KB004 (KaloBios); mogamulizumab (Kyowa Hakko Kirrin); KW-2871 (ecromeksimab, Life Science); Sonepcizumab (Lpath); Margetuksimab (Macrogenics); Enoblituzumab (Macrogenics); MGD006 (Macrogenics); MGF007 (Macrogenics); MK-0646 (dalotuzumab, Merck); MK-3475 (Merck); Sym004 (Symphogen/Merck Serono); D117E6 (Merck Serono); MOR208 (Morphosys); MOR202 (Morphosys); Xmab5574 (Morphosys); BPC-1C (ensituksimab, Precision Biologies); TAS266 (Novartis); LFA102 (Novartis); BHQ880 (Novartis/Morphosys); QGE031 (Novartis); HCD122 (lucatumumab, Novartis); LJM716 (Novartis); AT355 (Novartis); OMP-21M18 (Demcizumab, OncoMed); OMP52M51 (Oncomed/GSK); OMP-59R5 (Oncomed/GSK); vantictumab (Oncomed/Bayer); CMC-544 (inotuzumab ozogamicin, Pfizer); PF-03446962 (Pfizer); PF-04856884 (Pfizer); PSMA-ADC (Progenics); REGN1400 (Regeneron); REGN910 (nesvacumab, Regeneron/Sanofi); REGN421 (enoticumab, Regeneron/ Sanofi); RG7221, RG7356, RG7155, RG7444, RG7116, RG7458, RG7598, RG7599, RG7600, RG7636, RG7450, RG7593, RG7596, DCDS3410A, RG7414 (parsatuzumab), RG7160 (imgatuzumab), RG7159 (obintuzumab), RG7686, RG3638 (onartuzumab), RG7597 (Roche/Genentech); SAR307746 (Sanofi); SAR566658 (Sanofi); SAR650984 (Sanofi); SAR153192 (Sanofi); SAR3419 (Sanofi); SAR256212 (Sanofi), SGN-LIV1A (lintuzumab, Seattle Genetics); SGN-CD33A (Seattle Genetics); SGN-75 (vorsetuzumab mafodotin, Seattle Genetics); SGN-19A (Seattle Genetics) SGN-CD70A (Seattle Genetics); SEA-CD40 (Seattle Genetics); ibritumomab tiuksetan (Spectrum); MLN0264 (Takeda); ganitumab (Takeda/Amgen); CEP-37250 (Teva); TB-403 (Thrombogenic); VB4-845 (Viventia); Xmab2512 (Xencor); Xmab5574 (Xencor); nimotuzumab (YM Biosciences); Carlumab (Janssen); NY-ESO TCR (Adaptimmune); MAGE-A-10 TCR (Adaptimmune); CTL019 (Novartis); JCAR015 (Juno Therapeutics); KTE-C19 CAR (Kite Pharma); UCART19 (Cellectis); BPX-401 (Bellicum Pharmaceuticals); BPX-601 (Bellicum Pharmaceuticals); ATTCK20 (Unum Therapeutics); CAR-NKG2D (Celyad); Onyx-015 (Onyx Pharmaceuticals); H101 (Shanghai Sunwaybio); DNX-2401 (DNAtrix); VCN-01 (VCN Biosciences); Colo-Ad1 (PsiOxus Therapeutics); ProstAtak (Advantagene); Oncos-102 (Oncos Therapeutics); CG0070 (Cold Genesys); Pexa-vac (JX-594, Jennerex Biotherapeutics); GL-ONC1 (Genelux); T-VEC (Amgen); G207 (Medigene); HF10 (Takara Bio); SEPREHVIR (HSV1716, Virttu Biologies); OrienX010 (OrienGene Biotechnology); Reolizin (Oncolytics Biotech); SW-001 (Neotropix); Cacatak (CVA21, Viralytics); Alimta (Eli Lilly), cisplatin, oksaliplatin, irinotecan, folna kiselina, metotreksat, ciklofosfamid, 5-fluorouracil, Zikadia (Novartis), Tafinlar (GSK), Xalkori (Pfizer), Iressa (AZ), Gilotrif (Boehringer Ingelheim), Tarceva (Astellas Pharma), Halaven (Eisai Pharma), Veliparib (Abbvie), AZD9291 (AZ), Alektinib (Chugai), LDK378 (Novartis), Genetespib (Synta Pharma), Tergenpumatucel-L (NewLink Genetics), GV1001 (Kael-GemVax), Tivantinib (ArQule); Citoksan (BMS); Onkovin (Eli Lilly); Adriamicin (Pfizer); Gemzar (Eli Lilly); Kseloda (Roche); Iksempra (BMS); Abraksan (Celgene); Trelstar (Debiopharm); Taksotere (Sanofi); Neksavar (Bayer); IMMU-132 (Immunomedics); E7449 (Eisai); Thermodox (Celsion); Cometrik (Exellxis); Lonsurf (Taiho Pharmaceuticals); Kamptosar (Pfizer); UFT (Taiho Pharmaceuticals); i TS-1 (Taiho Pharmaceuticals).
[0067] U nekim izvođenjima, jedan ili više Eubacterium contortum baketrijskih sojeva je/su jedino terapeutski aktivno sredstvo(a) u kompoziciji pronalaska. U nekim izvođenjima, bakterijsi soj(evi) u kompoziciji je/su jedino terapeutski aktivno sredstvo(a) u kompoziciji pronalaska.
Astma
[0068] U poželjnim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji astme. Kompozicije pronalaska mogu da postignu smanjenje u regrutopvanju neutrofila i/ili eozinofila u disajne puteve nakon senzibilizacije i ekscitacije sa ekstraktom grinja iz kudne prašine tako da mogu da budu korisni u lečenju ili prevenciji astme. Astma je hronična bolest koja se karakteriše inflamacijom i konstrikcijom disajnih puteva. Inflamacija u astmi može da bude posredovana sa IL-17 i/ili Th17 deljama, tako da kompozicije pronalaska mogu da budu posebno efikasne za prevenciju ili lečenje astme. Inflamacija u astmi može da bube posredovana eozinofilima i/ili neutrofilima.
[0069] U određenim izvođenjima, astma je posredovana eoznofilima ili je alergijska astma. Eozinofilna i alergijska astma se karakterišu povedanjem broja eozinofila u perifernoj krvi i u sekretima disajnih puteva i patološki je povezana sa zadebljanjem zone bazalne membrane i farmakološki odgovaraju na stimulaciju kortikosteroidima [41]. Kompozicije koje redukuju ili redukuju inhibiranje eozinofila ili aktivaciju mogu da budu korisni za lečenje ili prevenciju eozinofilne i alergijske astme.
[0070] U dodatnim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji neutrofilne astme (ili ne-eozinofilne astme). Visoki brojevi neutrofila su povezani sa astmom koja ima ozbiljne simptome koja može ba bude otporna na tretman kortikosteroidima. Kompozicije koje
1
smanjuju ili inhibiraju regrutovanje ili aktivaciju neutrofila mogu da budu korisni za lečenje ili prevenciju astme koja je posredovana neutrofilima.
[0071] Eozinofilna i neutrofilna astma nisu stanja koja se međusobno isključuju i tretmani koji pomažu ciljanjem ili eozinofilnih ili neutrofilnih odgovora mogu da budu korisni za generalno lečenje astme.
[0072] Povedani nivoi IL-17 i aktivacija Th17 puta su povezani sa astmom koja ima ozbiljne simptome, tako da kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za prevenciju razvijanja astme sa ozbiljnim simptomima ili za lečenje astme sa ozbiljnim simptomima.
[0073] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u postupcima smanjivanja inflamatornog odgovora koji je posredovan eozinofilima u lečenju ili prevenciji astme, ili za upotrebu u postupcima smanjivanja inflamatornog odgovora koji je posredovan neutrofilima u lečenju ili prevenciji astme. Kao što je gore navedeno, visoki nivoi eozinofila u astmi su patološki povezani sa zadebljanjem zone bazalne mebrane, tako da redukovanje inflamatornog odgovora koji je povezan sa eozinofilima u lečenju ili prevenciji astme mogu da specifično ciljaju ovu karakteristiku bolesti. Takođe, povedan broj neutrofila, ili u kombinaciji sa povedanim brojem eozinofila ili sa njihovim odsustvom, je povezan sa astmom koja ima ozbiljne simptome i hroničnim sužavanjem disajnih puteva. Prema tome, smanjenje inflamatornog odgovora koji je posredovan neutrofilima može da bude posebno koristan za ciljanje astme sa ozbiljnim simptomima.
[0074] U određenim izvođenjima, kompozicije redukuju peribronhijalnu infiltraciju u alergijskoj astmi, ili su za upotrebu u smanjivanju peribronhijalne infiltracije kod lečenja alergijske astme. U određenim izvođenjima, kompozicije smanjuju peribronhijalnu i/ili perivaskularnu infiltraciju kod astme koja je posredovana neutrofilima, ili su za upotrebu u peribronhijalnoj i/ili perivaskularnoj infiltraciji u lečenju alergijske neutrofilne astme.
[0075] U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska obezbeđuje smanjenje ili sprečava povedanje u nivoima TNFα.
[0076] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u postupku lečenja astme koji dovodi do rezultata kao što su smanjivanje eozinofilnog i/ili neutrofilnog inflamatornog odgovora. U određenim izvođenjima, pacijent koji treba da se leči ima, ili je prethodno utvrđeno da ima, povedane nivoe eozinofila ili neutrofila, na primer kao što se identifikuje analiziranjem uzorka krvi ili analiziranjem sputuma.
[0077] Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za prevenciju razvijanja astme kod novorođenčadi kada se daju novorođenčadima, ili trudnim ženama. Kompozicije mogu da budu korisne za prevenciju razvijanja astme kod dece. Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za lečenje ili prevenciju početka razvijanja astme kod odraslih. Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za kontrolisanje ili ublažavanje astme. Kompozicije pronalaska mogu da budu posebno korisne za smanjenje simptoma koji su povezani sa astmom koja se pogoršava alergenima, kao što su osataci grinja iz kudne prašine.
[0078] Tretman ili prevencija astme može da se odnosi na, na primer, ublažavanje ozbiljnosti simptoma ili smanjenja učestalosti egzacerbacija opsega pokretača koji predstavljaju problem za stanje pacijenta.
1
Artritis
[0079] U poželjnim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji reumatoidnog artritisa (RA). Kompozicije pronalaska mogu da postignu smanjenje kliničkih znakova RA u mišjem modelu, smanjenje oštedenja hrskavice i kosti, i smanjenje inflamatornog odovora koji je posredovan sa IL-17, tako da mogu da budu korisni u lečenju ili prevenciji RA. RA je sistemski inflamatorni poremedaj koji primarno pogađa zglobove. RA je udružen sa inflamatornim odgovorom koji dovodi do oticanja zglobova, sinovijalne hiperplazije, i razaranja hrskavice i kostiju. IL-17 i Th17 delije imaju ključnu ulogu u RA, na primer bog toga što IL-17 inhibira proizvodnju matriksa u hodrocitima i osteoblastima i aktivira proizvodnju u funkciju matriksnih metaloproteinaza i zbog toga što se aktivnost bolesti RA nalazi u korelaciji sa nivoima IL-17 i brojevima Th-17 delija [42,43], tako da kompozicije pronalaska mogu posebno da budu efikasne za prevenciju ili lečenje RA.
[0080] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjivanju nivoa IL-17 ili prevenciji povedanja nivoa IL-17 kod lečenja ili prevencije RA. U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska obezbeđuje smanjenje ili sprečava povedanje u nivoima IL-17, posebno nivoima IL-17A. U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska obezbeđuje smanjenje ili sprečava povedanje u nivoima IFN-γ ili IL-6.
[0081] U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska dovodi do smanjenja u oticanju zglobova. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu kod pacijenata koji imaju otekle zglobove ili pacijenata koji se nalaze u riziku od oticanja zglobova. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjenju oticanja zglobova kod RA.
[0082] U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska dovodi do oštedenja hrskavice ili ošredenja kostiju. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjenju oštedenja kosti ili hrskavice u lečenju RA. U određenim izvođenjima, kompozicije su za lečenje pacijenta koji ima RA sa ozbiljnim simptomima koji se nalazi u riziku oštedenja hrskavice ili kosti.
[0083] Povedani nivoi IL-17 i brojeva Th17 delija su udruženi sa oštedenjem kosti i hrskavice u RA [42,43]. Poznato je da IL-17 aktivira destrukciju matriksa u hrskavici i koštanom tkivu i IL-17 inhibitorni efekat na proizvodnju matriksa u hondrocitima i osteoblastima. Prema tome, u određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u prevenciji erozije kostiju ili oštedenja hrskavice u lečenju RA. U određenim izvođenjima, kompozicije su za upotrebu u lečenju pacijenata koji ispoljavaju eroziju kostiju ili oštedenje hrskavice ili kod pacijenata za koje je utvrđeno da se nalaze u riziku razvijanja erozije kostiju ili oštedenja hrskavice.
[0084] TNF-α je takođe povezan sa RA, ali TNF-α nije uključen u patogenezu kasnijih stadijuma bolesti. Suprotno tome, IL-17 ima ulogu u svim stadijumima hronične bolesti *44+. Prema tome, u određenim izvođenjima kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju hroničnog RA ili RA u kasnijim stadijumima, kao što je bolest koja uključuje destrukciju zgloba i gubitak hrskavice. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za lečenje pacijenata koji su prethodno primili anti-TNF-α terapiju. U određenim izvođenjima, pacijenti koji treba da se leče ne odgovaraju ili više ne odgovaraju na anti-TNF-α terapiju.
1
[0085] Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za modulaciju pacijentovog imunskog sistema, tako da u određenim izvođenjima kompozicije pronalaska su za upotrebu u sprečavanju RA kod pacijenta za kog je utvrđeno da se nalazi u riziku od razvijanja RA, ili kome je dijagnostifikovan RA koji se nalazi u ranoj fazi. Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za sprečavanje razvijanja RA.
[0086] Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za kontrolisanje ili ublažavanje RA. Kompozicije pronalaska mogu da budu posebno korisne za smanjenje simpotoma koji su povezani sa oticanjem zgloba ili destrukcijom kosti. Tretman ili prevencija RA može da se odnosi na, na primer, ublažavanje ozbiljnosti simptoma ili smanjenja učestalosti egzarcebacija ili opsega pokretača koji predstavljaju problem za pacijenta.
Multiple skleroza
[0087] U poželjnim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u lečenju ili prevenciji multiple skleroze. Kompozicije pronalaska mogu da postignu smanjenje učestalosti bolesti i ozbiljnosti simptoma bolesti u mišjem modelu multiple skleroze (EAE modelu), tako da mogu da budu korisni za lečenje ili prevenciju multiple skleroze. Multiple skleoza je inflamatorni poremedaj koji je povezan sa oštedenjem mijelinskog omotača neurona, posebno u mozgu i kičmenoj moždini. Multiple skleroza je hronična bolest, koja progresivno onesposobljava i koja se razvija u epizodama. IL-17 i Th17 delije mogu da imaju ključnu ulogu u multiple sklerozi, na primer zbog toga što nivoi IL-17 mogu da se nalaze u korelaciji sa lezijama u multiple sklerozi, IL-17 može da naruši integritet čvrstih veza endotelijskih delija krvno moždane barijere, i Th17 delije mogu da migriraju u centralni nervni sistem i da prouzrokuju gubitak neurona [45,46]. Prema tome, kompozicije pronalaska mogu da budu posebno efikasne za prevenciju ili lečenje multiple skleroze.
[0088] U određenim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama pronalaska dovodi do smanjenja u pojavljivanju bolesti ili ozbiljnosti simptoma bolesti. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u smanjenju učestalosti bolesti ili ozbiljnosti simptoma bolesti. U određenim izvođenjima, tretman sa kompozicijama pronalaska sprečava slabljenje motornih funkcija ili dovodi do poljšanja motornih funkcija. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u sprečavanju slabljenja motornih funkcija ili za upotrebu u poboljšanju motornih funkcija. U određenim izvođenjima, lečenje sa kompozicijama pronalaska sprečava razvijanje paralize. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su za upotrebu u sprečavanju paralize u postupku lečenja multiple skleroze.
[0089] Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za modulaciju imunskog sistema pacijenta, tako da u određenim izvođenjima kompozicije pronalaska su za upotrebu u sprečavanju razvijanja multiple skleroze kod pacijenta za koga je ved utvrđeno da se nalazi u riziku dobijanja multiple skleroze, ili kome je dijagnostifikovana multiple skleroza u ranom stadijumu ili multiple skleroza sa napadima koji prestaju i vradaju se (engl. "relapsingremitting"). Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne u prevenciji razvijanja skleroze.
[0090] Kompozicije pronalaska mogu da budu korisne za kontrolisanje ili ublažavanje multiple skleroze. Kompozicije pronalaska mogu da budu posebno korisne za smanjenje simptoma koji su povezani sa muiltiple sklerozom. Lečenje ili prevencija multiple skleroze može da se odnosi na, na primer, ublažavanje ozbiljnosti simptoma ili smanjenja učestalosti egzacerbacija ili opsega pokretača koji predstavljaju problem za pacijenta.
1
Načini davanja
[0091] Poželjno, kompozicije pronalaska su namenjene za davanje u gastrointestinalnom traktu da bi se omogudila isporuka u i / ili kolonizacija delom ili ukupna kolonizacija creva sa bakterijskim sojem pronalaska. Generalno, kompozicije pronalaska se daju oralno, ali mogu da se daju rektalno, intranazalno, ili upotrebom bukalnog ili sublingvalnog načina.
[0092] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska mogu da se daju kao pena, kao sprej ili gel.
[0093] U određenim izvođenjima, kompozicje pronalaska mogu da se daju u obliku supozitorija, kao rektalna supozitorija, na primer u obliku teobrom ulja (kako puter), sintetičke čvrste masti (npr. supoikra, witepsol), glicero-želatina, polietilen glikola, ili sapun kompozicije glicerola.
[0094] U određenim izvođenjima, kompozicija pronalaska se daje u gastointestinalni trakt pomodu cevi, kao što je nazogastrična cev orogastrična cev, gastrična cev, jejunostoma cev (J cev), perkutanom endoskopskom gastromijom (PEG), ili kateterom, kao što je kateter koji se stavlja ispod kože grudnog koša i koji omogudava pristup stomaku, jejunumu i drugim pogodnim pristupnim kateterima.
[0095] Kompozicije pronalaska mogu da se daju jednom, ili mogu da se daju sekvencijalno kao deo terapeutskog režima. U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska su namenjene za dnevno davanje.
[0096] U određenim izvođenjima pronalaska, tretman prema pronalasku je udružen sa ispitivanjem mikrobioma creva kod pacijenta. Tretman može da se ponovi ukoliko njegova isporuka i / ili kolonizacija koja se izvodi delom iil ukupna kolonizacija sa sojem pronalaska ne postiže efikasnost koja se može uočiti, ili tretman može da se prekine ukoliko je isporuka uspešna i / ili uočava se efikasnost kolonizacije koja se izvodi delom ili je ukupna.
[0097] U određenim izvođenjima, kompozicija pronalaska može da se daje gravidnoj životinji, na primer sisaru kao što je čovek da bi se sprečila inflamatorna ili autoimnuska bolest koja se razvija u njenom detetu in utero i / ili nakon njegovog rođenja.
[0098] Kompozicije pronalaska mogu da se daju pacijentu kome je dijagnostifikovana bolest ili stanje koje je posredovano sa IL-17 ili Th17 putem, ili za kog je utvrđeno da se nalazi u riziku razvijanja bolesti ili stanja koje je posredovano sa IL-17 ili Th17 putem. Kompozicije mogu takošđe da se daju kao profilaktička mera za prevenciju razvijanja bolesti ili stanja koja su posredovana sa IL-17 ili Th17 putem kod zdravog pacijenta.
[0099] Kompozicije pronalaska mogu da se daju pacijentu za koga je utvrđeno da ima abnormalnu mikrobiom creva. Na primer, pacijent može da ima smanjenu količinu ili odsustvo Eubacterium.
[0100] Kompozicije pronalaska mogu da se daju kao hranljivi proizvod, kao što je nutritivni suplement.
[0101] Generalno, kompozicije pronalska su namenjene za lečenje ljudi, iako mogu da se koriste za lečenje životinja uključujudi monogastrične životinje kao što su živina, svinje, mačke, psi, konji ili zečevi. Kompozicije pronalasak mogu da budu korisne za pojačanje rasta i aktivnosti životinja. Ukoliko se daje životinjama, može da se koristi oralno davanje uz pomod cevi.
1
Kompozicije
[0102] Generalno, kompozicije pronalaska sadrže bakterije. U poželjnim izvođenjima pronalaska, kompozicija je formulisana u obliku koji je osušen zamrzavanjem. Na primer, kompozicije pronalaska mogu da sadrže granule ili želatinske kapsule, na primer čvrste želatinske kapsule, koje sadrže bakterijski soj pronalaska.
[0103] Poželjno, kompozicija pronalaska sadrži liofilizovane bakterije. Liofilizacija bakterija je dobro poznati postupak i odgovarajuda uputstva su dostupna u, na primer, referencama [47-49].
[0104] Alternativno, kompozicija pronalaska može da sadrži živu, aktivnu bakterijsku kulturu.
[0105] U nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompziciji pronalaska nije inaktiviran, na primer, nije izvršena inaktivacija toplotom. U nekim izvođenjima, bakterijski soj kompozicije pronalaska nije ubijen, na primer, nije ubijen toplotom. Na primer, nije izvršena atenuacija bakterijskog soja u kompoziciji. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji pronalaska nije ubijen, inaktiviran i/ili atenuisan. Na primer, u nekim izvođenjenima, bakterijski soj u kompoziciji pronalaska je živ. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji pronalaska je vijabilan. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji pronalaska može delom ili u popunosti da kolonizira crevo. Na primer, u nekim izvođenjima, bakterijski soj u kompoziciji pronalaska je vijabilan i može delom ili u popunosti da kolonizira crevo.
[0106] U nekim izvođenjima, kompozicija sadrži smešu živih bakterijskih sojeva i bakterijskih sojeva koji su ubijeni.
[0107] U poželjnim izvođenjima, kompozicija pronalaska je inkapsulirana da omogudi isporuku bakterijskog soja u crevo. Inkapsulacija štiti kompoziciju od degradacije do isporuke na ciljano mesto, kroz, na primer, ruptura sa hemijskim ili fizičkim stimulusima kao što je pritisak, enzimska aktivnost, ili fizička dezintegracija, koja može da se pokrene sa promenama u vrednosti pH. Može da se koristi bilo koji pogodan postupak inkapsulacije. Primeri tehnika inkapsulacije uključuju hvatanje unutar poroznog matriksa, vezivanje ili adsorpciju na čvrste površine nosača, samo-nakupljanje flokulacijom ili upotrebom sredstava, i mehaničkim zadržavanjem iza mikroporozne membrane ili mikrokapsule. Uputstva za inkapsulaciju koja mogu da budu korisna za dobijanje kompozicija pronalska su dostupna u, na primer, referencama [50] i [51].
[0108] Kompozicija može da se daje oralno i može da bude u obliku tablete, kapsule iil praha. Poželjniji su inkapsulirani proizvodi zbog toga što su Eubacterium contortum anaerobi. Drugi sastojci (kao što je vitamin C, na primer), mogu da budu uključeni kao čistači kiseonika i prebiotiskih supstrata da poboljšaju isporuku i / ili kolonizaciju koja se izvodi delom ili potpunu kolonizaciju i preživljavanje in vivo. Alternativno, probiotska kompozicija pronalaska može da se daje oralno kao hranljivi ili nutritivni proizvod, kao što je mleko fermenisani mlečni proizvod koji je zasnovan na surutci, ili kao farmaceutski proizvod.
[0109] Kompozicija može a bude formulisana kao probiotik.
[0110] Kompozicija pronalaska uključuje terapeutski efikasnu količinu bakterijskog soja pronalaska. Terapeutski efikasna količina bakterijskog soja je is dovoljna da kod pacijenta pokrene korisne efekte.
2
Terapeutski efikasna količina bakterijskog soja može da bude dovoljna da dovede do isporuke i / ili kolonizacije creva pacijenta koja može delom da se izvodi ili može da bude ukupna.
[0111] Pogodne dnevne doze bakterija, na primer za odraslu osobu, mogu da budu od oko 1 x 10<3>do oko 1 x 10<11>jedinica koje obrazuju kolonije (CFU); na primer, od oko 1 x 10<7>do oko 1 x 10<10>CFU; u drugom primeru od oko 1 x 10<6>do oko 1 x 10<10>CFU.
[0112] U određenim izvođenjima, kompozicija koja sadrži bakterijski soj u količini od oko 1 x 10<6>do oko 1 x 10<11>CFU/g, u odnosu na masu kompozicije; na primer, od oko 1 x 10<8>do oko 1 x 10<10>CFU/g. Doza može da bude, na primer, 1 g, 3g, 5g, i 10g.
[0113] Obično, probiotik, kao što je kompozicija pronalaska, se po potrebi kombinuje sa najmanje jednim pogodnim prebiotskim jedinjenjem. Prebiotsko jedinjenje je obično ne-svarljivi ugljeni hidrat kao što je oligo- ili polisaharid, ili šederni alkohol, koji se ne degraduje ili apsorbuje u gornjem digestivnom traktu. Poznati prebiotici uključuju komercijalne proizvode kao što su inulin i transgalakto-oligosaharidi.
[0114] U određenim izvođenjima, probiotska kompozicija predmetnog pronalaska uključuje prebiotsko jedinjenje u količini od oko 1 do oko 30% mase, u odnosu na ukupnu masu kompozicije, (npr. od 5 do 20% mase). Ugljeni hidrati mogu da se odabru iz grupe koja se sastoji od: fruktooligosaharida (ili FOS), frukto-oligosaharida kratkog lanca, inulina, izomalt-oligosaharida, pektina, ksilo-oligosaharida (ili XOS), hitozan-oligosaharida (ili COS), beta-glukana, modifikovane arable gume i otpornih skrobova, polidekstroze, D-tagatoze, vlakana akacije, rogača, ovsa, i citrusnih vlakana. U drugom aspektu, prebiotici su frukto-oligosaharidi kratkog lanca (radi jednostavnosti u nastavku prikazani kao FOSs-c.c); pomenuti FOSs-c.c. su ugljeni hidrati koji ne mogu da se vare, generalno se dobijaju konverzijom šederne repe i uključivanjem molekula saharoze za kog su vezana tri molekula glukoze.
[0115] Kompozicije pronalaska mogu da sadrže farmaceutski prihvatljive ekscipijente ili nosače. Primeri takvih pogodnih ekscipijenata mogu da se nađu u referenci [52]. Prihvatljivi nosači ili rastvarači za terapeutsku upotrebu su dobro poznati u farmaceutskoj oblasti i opisuju se, na primer, u referenci [53+. Primeri pogodnih nosača uključuju laktozu, skrob, glukozu, metil celulozu, magneziju stearat, manitol, sorbitol i slično. Primeri pogodnih rastvarača uključuju etanol, glicerol i vodu. Odabir farmaceutkog nosača, ekscipijenta ili rastvarča mogu da se odaberu u odnosu na namenjeni način davanja i standardnu farmaceutku praksu. Farmaceutske kompozicije mogu da sadrže, ili dodatno, nosač, ekscipijent ili rastvarač bilo kog pogodnog sredstv(a) za vezivanje, lubrikanat(a), sredstv(a) za suspenziju, sredstv(a) za oblaganje, sredstv(a) za solubizaciju. Primeri pogodnih sredstva za vezivanje uključuju skrob, želatin, prirodne šedere kao što je glukoza, anhidrovana laktoza, laktoza u slobodnom obliku, beta-laktoza, kukuruzni zaslađivači, prirodne i sintetičke gume, kao što je akacija, tragakant ili natirjum alginat, karboksimetil celuloza i polietilen glikol. Primeri pogodnih lubrikanata uključuju natrijum oleat, natrijum stearat, magnezijum stearat, natrijum benzoat, natrijum acetat, natrijum hlorid i slično. Konzervansi, stabilizatori, boje i čak sredstva za davanje arome mogu da budu obezbeđene u farmaceutskoj kompoziciji. Primeri konzervanasa uključuju natrijum benzoat, sorbinsku kiselinu i estre p-hidroksibenzoeve kiseline. Takođe mogu da se koriste antioksidansi i sredstva za supenziju.
[0116] Kompozicije pronalaska mogu da se koriste kao hranljivi proizvod. Na primer, hranljivi proizvod može da obezbedi nutritivni benefit zajedno sa terapeutskim efektom pronalaska, kao što je nutritivni suplement. Slično, hranljivi proizvod može da bude formulisan da unapredi ukus formulacije pronalaska ili da omogudi kompoziciju atraktivnijom za konzumiranje tako što više liči na ubicajene namirnice, nego na farmaceutsku kompoziciju. U određenim izvođenjima, kompozicija pronalaska se formuliše kao proizvod koji se zasniva na mleku. Termin "proizvod koji se zasniva na mleku" označava bilo koji tečni ili polučvrsti proizvod sa mlečnom ili osnovom od surutke koji ima sadržaj masti koji se razlikuje. Proizvod sa mlečnom osnovom može da bude, npr., kravlje mleko, kozje mleko, mleko ovce, obrano mleko, puno mleko, mleko rekombinovano iz mleka u prahu i surutke bez bilo kog obrađivanja, ili obrađeni proizvod, kao što je jogurt, kiselo mleko, surutka, kiselo mleko, kiselo puno mleko, mlečni puter i drugi proizvodi od kiselog mleka. Druga važan gruapa uključuje mleče napitke kao što su, napici od surutke, fermentisanih mleka, kondenzovanih mleka, mlekaza decu ili mleka za bebe; mleka sa ukusom, sladoleda; hranljivih proizvod akoji sadrže mleko kao što su slatkiši.
[0117] U nekim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže jedan ili više bakterisjkih sojeva vrsta Eubacterium contortum i ne sadrže bakterije iz bilo kog drugog roda, ili koje sadrže samo de minimis ili biološki irelevantne količine bakterija iz drugog roda. Prema tome, u nekim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži jedan ili više bakterijskih sojeva vrsta Eubacterium contortum, koje ne sadrže bakterije iz bilo kog drugog roda ili koja sadrži samo de minimis ili biološki irelevantne količine bakterija iz drugog roda, za upotrebu u terapiji.
[0118] U određenim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže jedan bakterijski soj ili vrste i ne sadrže bilo koje druge bakterijske sojeve ili vrste. Takve kompozicije mogu da sadrže samo de minimis ili biološki irelevanten količine drugih bakterijskih sojeva ili vrsta. Takve kompozicije mogu da budu kultura koja je uosnovi slobodna od drugih vrsta organizama. Prema tome, u nekim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje kompoziciju koja sadrži jedan bakterijski soj vrst Eubacterium contortum, koji ne sadrži bakterije iz bilo kog drugog roda ili koji sadrži samo de minimis ili biološki irelevantne količine bakterija iz drugog roda za upotrebu u terapiji.
[0119] U nekim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže više od jednog bakterijskog soja ili vrsta. Na primer, u nekim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže više od jednog soja u okviru iste vrste (npr. više od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 ili 45 sojeva), i, po potrebi, ne sadrže bakterije iz bilo kojih drugih vrsta. U nekim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže manje od 50 sojeva iste vrste (npr. manje od 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 ili 3 soja), i, opciono, ne sadrže bakterije iz bilo kojih drugih vrsta. U nekim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže 1-40, 1-30, 1-20, 1-19, 1-18, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6-15, 16-25, ili 31-50 sojeva iz istih vrsta i, opciono, ne sadrže bakterije iz bilo kojih drugh vrsta. U nekim izvođenjima, kompozicije pronalska sadrže više od jedne vrste iz istog roda (npr. više od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 20, 23, 25, 30, 35 ili 40 vrsta), i, opciono, ne sadrže bakterije iz bilo kog drugog roda. U nekim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže manje od 50 vrsta iz istog roda (npr. manje od 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 8, 7, 6, 5, 4 ili 3 vrsta), i, opciono, ne sadrži bakterije iz bilo kog drugog roda. U nekim izvođenjima, kompozicije pronalaska sadrže 1-50, 1-40, 1-30, 1-20, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6-15, 16-25, ili 31-50 vrsta istog roda i, opcono, ne sadrže bakterije iz bilo kog drugog roda. Pronalazak obuhvata bilo koju kombinaciju gore navedenog.
[0120] U nekim izvođenjima, kompozicija sadrži mikrobni (mikrobiološki) konzorcijum. Na primer, u nekim izvođenjima, kompozicija sadrži Eubacterium contortum bakterijski soj kao deo mikrobnog konzorcijuma. Na primer, u nekim izvođenjima Eubacterium contortum bakterisjki soj se nalazi u kombinaciji sa jednim ili više (npr. najmanje 2, 3, 4, 5, 10, 15 ili 20) drugih bakterijskih sojeva iz drugog roda sa kojim mogu da žive simbiotski in vivo u crevima. Na primer, u nekim izođenjima, kompozicija sadrži bakterijski soj Eubacterium contortum u kombinaciji sa bakterijskim sojem iz različitog roda. U nekim izvođenjima, mikrobni konzorcijum sadrži dva ili više bakterijskih sojeva koji se dobijaju iz uzoraka fecesa jednog organizma, npr. čoveka. U nekim izvođenjima, mikrobni konzorcijum se ne nalazi zajedno u prirodi. Na primer, u nekim izvođenjima, mikrobni konzorcijum sadrži bakterijske sojeve koji se dobijaju iz uzoraka fecesa najmanje dva različita organizma. U nekim izvođenjima, dva različita organizam su iz iste vrste, npr. dva različita čoveka. U nekim izvođenjima, dva različita organizma su dete i odrasla osoba. U nekim izvođenjima, dva različita organizma su dve različite odrasle osobe. U nekim izvođenjima, dva različita organima su čovek i sisar koji nije čovek.
[0121] U nekim izvođenjima, kompozicija pronalaska dodatno sadrži bakterijski soj kojiima istu bezbednost i karakteristike terapeutske efikasnosti kao soj MRX050 deponovan pod brojem NCIMB 42689, ali koji nije MRX050 deponovan pod brojem NCIMB 42689, ili koji nije Eubacterium contortum, ili koji nije Eubacterium.
[0122] U nekim izvođenjima gde kompozicija pronalaska sadrži više od jednog bakterijskog soja, vrste ili roda, individualni bakterijski sojevi, vrste ili rod mogu da budu odvojeni, istovremenim ili sekvencijlanim davanjem. Na primer, kompozicija može da sadrži sve ili više od jednog bakterijskog soja, vrste ili roda, ili bakterijskih sojevi, vrste ili rodovi mogu da se čuaju odvojeno i da se daju odvojeno, istovremeno ili ekvencijalno. U nekim izvođenjima, jedan ili više od jednog bakterijskog soja, vrsta ili roda se čuvaju odvojeno ali se pre upotrebe mešaju zajedno.
[0123] U nekim izvođenjima, bakterijsi soj za upotrebu u pronalasku se dobija iz fecesa odrasle osobe. U nekim izvođenjima gde kompozicija pronalaska sadrži više od jednog bakterijskog soja, svi bakterijski sojevi se dobijaju od fecesa odrasle osobe ili ukoliko su drugi bakterijski sojevi prisutni oni se nalaze samo u de minimis količinama. Bakterije mogu da se gaje u kulturi nakon što se dobiju iz fecesa odrasle osobe i da se koriste u kompoziciji pronalaska.
[0124] Kao što je pomenuto u tekstu iznad, u nekim izvođenjima, bakterijski soj pronalaska je jedino terapeutski aktivno sredstvo u kompoziciji pronalaska. U nekim izvođenjima, bakterijski soj(evi) u kompoziciji je/su jedino terapeutski aktivno sredstvo(a) u kompoziciji pronalaska.
[0125] Kompozicija za upotrebu u skladu sa pronalskom može ili ne mora da zahteva tržišno odobrenje.
[0126] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, gde je pomenuti bakterijski soj liofilizovan. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, gde je pomenuti bakterijski soj osušen raspršivanjem. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navednu farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili osušen raspršivanjem i gde se nalazi u živom obliku. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navednu farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili osušen raspršivanjem i gde je vijabilan. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navednu farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili osušen
2
raspršivanjem i gde može delom ili kompletno da kolonizuje crevo. U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navednu farmaceutsku kompoziciju, gde je bakterijski soj liofilizovan ili osušen raspršivanjem i gde je vijabilan može delom ili kompletno da kolonizuje crevo.
[0127] U nekim slučajevima, liofilizovani ili bakterijski soj koji je osušen raspršivanjem se rekonstituiše pre davanja. U nekim slučajevima, rekonstituicja se vršu upotrebom rastvarača koji se ove opisuje.
[0128] Kompozicije pronalaska mogu da sadrže farmaceutski prihvatljive ekscipijense, nosače ili rastvarače.
[0129] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju koja sadrži: bakterijski soj kao što se koristi u pronalasku; i farmaceutski prihvatljivi ekscipijent, nosač ili rastvarač; gde je bakteriji soj u dovljnoj količini da se leči poremedaj kada se daje subjketu kome je potrebno; i gde se poremečaj bira iz grupe koja obuhvata juveitis; kancer, kao što je kancer grudi, kancer pluda, kancer jetre, kancer debelog creva, ili kancer ovarijuma; multiple skleroza; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijazni artritis, ili juvenilni idiopatski artritis; neuromijelitis optika (Devikova bolest); ankilozirajudi spondilitis; spondiloartritis; psorijaza; sisitemski lupus eritematozus; inflamatorna bolest creva, kao što je Kronova bolest ili ulcerativni kolitis; bolest celijakija; astma, kao što je alergijska astma ili astma koja je posredovana neutrofilima; hronična opstruktina bolest pluda (COPD); skleritis; vaskulitis; Behetova bolest; ateroskleoza; atopijski dermatitis; emfizem; periodontitis; alergijski rinitis; i odbacivanje alografta.
[0130] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju koja sadrži: bakterijski soj kao što se koristi u pronalasku; i farmaceutski prihvatljivi ekscipijent, nosač ili rastvarač; gde je bakteriji soj u dovljnoj količini da se leči ili vrši prevencija inflamatorne ili autoimunske bolesti ili kancera. U poželjnim izvođenjima, pomenuta bolest ili stanje se bira od grupe koja obuhvata juveitis; kancer, kao što je kancer grudi, kancer pluda, kancer jetre, kancer debelog creva, ili kancer ovarijuma; multiple skleroza; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijazni artritis, ili juvenilni idiopatski artritis; neuromijelitis optika (Devikova bolest); ankilozirajudi spondilitis; spondiloartritis; psorijaza; sisitemski lupus eritematozus; inflamatorna bolest creva, kao što je Kronova bolest ili ulcerativni kolitis; bolest celijakija; astma, kao što je alergijska astma ili astma koja je posredovana neutrofilima; hronična opstruktina bolest pluda (COPD); skleritis; vaskulitis; Behetova bolest; ateroskleoza; atopijski dermatitis; emfizem; periodontitis; alergijski rinitis; i odbacivanje alografta.
[0131] U određenim izođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, gde je količina bakterijskog soja od oko 1 ± 10<3>do oko 1 ± 10<11>jedinica koje obrazuju kolonije po gramu u odnosu na masu kompozicije.
[0132] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, gde se kompozicija daje u dozi od 1 g, 3 g, 5 g ili 10 g.
[0133] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, gde se komozicija daje postupkom koji se bira iz grupe koja obuhvata oralno, rektalno, subkutano, nazalno, bukalno, i sublingualno davanje.
[0134] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja sadrži nosač koji se bira iz grupe koja obuhata laktozu, skrob, glukozu, metil celulozu, magnezijum sterarat, manitol i sorbitol.
[0135] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja sadrži rastvarač koji se bira od grupe koja obuhvata etanol glicerol i vodu.
[0136] U odeđenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja sadrži ekscipijent koji se bira iz grupe koja obuhvata skrob, želatin, glukozu, anhidrovanu laktozu, sllobodnu laktozu, beta-laktozu, kukuruzni zaslađivač, akaciju, tragakant, natrijum alginat, karboksimetil celulozu, polietilen glikol, natrijum oleat, natrijum stearat, magnezijum stearat, natrijum benzoat, natrijum acetat i natrijum hlorid.
[0137] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja dalje sadrži najmanje jedan konzervans, antioksidans i stailizator
[0138] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navedenu farmaceutsku kompoziciju, koja sadrži konzervans koji se bira iz grupe koja obuhvata natrijum benzoat, sorbinsku kiselinu i estre p-hidroksibenzoeve kiseline.
[0139] U određenim izvođenjima, pronalazak obezbeđuje gore navdenu farmaceutsku kompoziciju, gde kada se kompozicija čuva u zatvorenom komntejneru na oko 4°C ili oko 25°C i kontejner se drži u atmosferi koja ima 50% relativnu vlažnost, najmanje 80% bakteijskog soja kao što se meri jedinicama koje obrazuju kolonije, ostaje nakon perioda od oko: 1 meseca, 3 meseca, 6 meseci, 1 godine, 1,5 godine, 2 godine, 2,5 godine ili 3 godine.
[0140] U nekim izvođenjima, kompozicja pronalaska je obezbeđena u zatvornom kontejjneru koji sadrži kompoziciju kao što se ovde opisuje. U nekim izvođenjima, zatvorni kontejner je kesica ili bočica. U nekim izvođenjima, kompoziija pronalaska je obezbeđan u špricu koji sadrži kompoziciju kao što se ovde opisuje.
[0141] Kompozicija predmetnog pronalaska može, u nekim izvođenjima, da bude obezbeđena kao farmaceutska formulacija. Na primer, kompozicija može da bude obezbeđena kao tableta ili kapsula. U nekim izvođenjima, kapsula je kapsula od želatina ("gel-kap").
[0142] U nekim izvođenjima, kompozicije pronalaska se daju oralno. Oralno davanje može da uključi gutanje, tako da jedinjenje ulazi u gastrointestinalni trakt, i/ili bukalno, lingvalno, ili sublingvalno davanje gde jedinjenje ulazi iz usta direktno u krvotok.
[0143] Farmaceutske formulacije pogodne za oralno davanje uključuju čvrste čepove, čvrste mikropartikule, polučvrste i tečne (uključujudi višefazne ili rasprešene sisteme) kao što su tablete; meke ili tvrde kapsule koje sadrži multi or nano-partikule, tečnosti (npr. vodene rastvore), emulzije ili prahove; lozenge (uključujudi punjenen tečnostima); za žvakanje; gelove; dozne oblike koji se brzo raspršuju; filmove; ovule; sprejeve; i bukalne/mukoadhezivne slojeve.
[0144] U nekim izvođenjima farmaceutska formulacija je enterična formulacija, tj. gastro-otporna formulacija (na primer, otporna na vrednost pH u želudcu) koja je pogodna za davanje kompozicije pronalska u crevo pomodu oralnog davanja. Enterične formulacije mogu da budu posebno korisne
2
kada je bakterija ili druga komponenta kompozicije osetljiva na kiselinu, npr. podložna degradaciji u uslovima koji se nalaze u želudcu.
[0145] U nekim izvođenjima, enterična formulacija sadrži enterično oblaganje. U nekim izvođenjima, formulacija je enterično obloženi dozni oblik. Na primer, formulacija može da bude enterično obložena tableta ili enterično obložena kapsula, ili slično. Enterično oblaganje može da bude konvencijalno entrično oblaganje, na primer, konvencijalno oblaganje za tabletu, kapsulu, ili slično za oralno davanje. Formulacija može da sadrži film za oblaganje, na primer, tanak sloj filma enteričnog polimera, npr. polimera koji se ne rastvara u kiselini.
[0146] U nekim izvođenjima, enterična formulacija je intrizično enterična, na primer, koje su otporne na delovanje želudca bez potrebe za enteričnim oblaganjem. Prema tome, u nekim izvođenjima, formulacija je enterčna formulacija koja ne sadrži enterično oblaganje. U nekim izvođenjima, formulacija je kapsula koja je napravljena od temogelastog materijala. U nekim izvođenjima, termogelasti materijal je celulozni materijal, kao što je metilceluloza, hidroksimetilceluloza ili hidroskipropilmetil celuloza (HPMC). U nekim izvođenjima, kapsula sadrži omotač koji ne sadrži bilo koji polimer koji obrazuje film. U nekim izvođenjima, kapsula sadrži omotač i omotač sadrži hidrksipropilmetilcelulozu i ne sadrži bilo koji polimer koji obrazuje film (npr. videti [54]). U nekim izvođenjima, formulacija je intrizično enterična kapsula (na primer, Vcaps® od Capsugel).
[0147] U nekim izvođenjima, formulacija je meka kapsula. Meke kapsule su kapsule koje mogu, zahaljujudi dodacima za dobijanje mekode, kao što su, na primer, glicerol, sorbitol, maltitol i polietilen glikoli, koji se naalze u omotaču kapsule, da imaju određenu elastičnost i mekodu. Meke kapsule mogu da se proizvedu, na primer, sa osnovom želatina ili skroba. Meke kapsule sa osnovom želatina su komercijalno dostupne od različitih dobavljača. U zavisnosti od načina davanja, kao što je, na primer, oralni ili rektalni, meke kapsule mogu da imaju različite oblike, mogu da budu, na primer, okrugle, ovalne, duguljaste ili oblika torpeda. Meke kapsule mogu da se proizvedu konvencionalnim postupcima, kao što je, na primer, Scherer postupak, Accogel postupak ili postupak kapi ili duvanja.
Postupci za dobijanje kultura
[0148] Bakterijski sojevi za upotrebu u predmetnom pronalasku mogu da se gaje u kulturi upotrebom standardnih mikrobioloških postupaka kao što je detaljno opisano u, na primer, referencama [55-57].
[0149] Čvrsti ili tečni medijum koji se koristi za kulturu može da bude YCFA agar ili YCFA medijum. YCFA medijum može da uključi (po 100ml, približne vrednsoti): Kasiton (1,0 g), ekstrakt kvasca (0,25 g), NaHCO3(0,4 g), cistein (0,1 g), K2HPO4(0,045 g), KH2PO4(0,045 g), NaCl (0,09 g), (NH4)2SO4(0,09 g), MgSO4· 7H2O (0,009 g), CaCl2(0,009 g), resazurin (0,1 mg), hemin (1 mg), biotin (1 µg), kobalamin (1 µg), p-aminobenzoevu kiselinu (3 µg), folnu kiselinu (5 µg), i piridoksamin (15 µg).
Bakterijski sojevi za upotrebu u kompozicijama vakcina
[0150] Pronalazači su identifikovali da su bakterijski sojevi pronalaska korisni za lečenje ili prevenciju bolesti ili stanja koja su posredovana sa IL-17 ili Th17 putem. Ovo je najviše verovatno rezultat efekta koji bakterijski sojevi pronalaska imaju na imunski sistem domadina. Prema tome, kompozicije pronalaska mogu takođe da budu korisne za prevenciju bolesti ili stanja koja su posredovana sa IL-17 ili Th 17 putem, kada se daju u obliku kompozicija vakcina. U određenim takvim izvođenjima, bakterijski sojevi proanalaska su vijabilni. U određenim takvim izvođenjima, bakterijski sojevi
2
pronalaska mogu delom ili u potpunosti kolonizovati crevo. U određenim takvim izvođenjima, bakterijski sojevi pronalaska su vijabilni i mogu da delom ili u potpunosti kolonizuju crevo. U drugim takvim izvođenjima, bakterijski sojevi pronalaska mogu da budu ubijeni, inaktivirani ili atenuisani. U određenim takvim izvođenjima, kompozicije mogu da sadrže adjuvantne vakcine. U određenim takvim izvođenjima, kompozicije su za davanje injekcijom, kao što je davanje upotrebom subkutane injekcije.
Opšte
[0151] Praksa predmetnog pronalaska koristi, osim ukoliko nije drugačije navedeno, konvencijalne postupke hemije, biohemije, molekularne biologije, imunologije i farmakologije, koji se nalaze u oblasti tehnike. Takve tehnike su u potpunosti objašnjene u literaturi. Videti, npr., reference [58] i [59-65], npr.
[0152] Termin "koji sadrži" obuhvata "uključujudi" kao i "koji se sastoji od" npr. kompozicija "koja sadrži" X može isključivo da se sastoji od X ili može da uključuje nešto dodatno npr. X Y.
[0153] Termin "oko" u odnosu sa brojčanom vrednosti x je opcioni i znači, na primer, x±10%.
[0154] Reč "u osnovi" ne isključuje "kompletno" npr. kompozicija koja je „u osnovi bez“ od Y može da bude kompletno slobodna od Y. Gde je potrebno, reč "u osnovi" može da bude izostavljena iz definicije pronalaska.
[0155] Reference na procenat sličnosti sekvenci između dve nukleotidn sekvence znači da, kada se poravnaju, da je procenta nukleotida isti u poređenju dve sekvence. Ovo poravnanje i procenta homologije ili sličnosti sekvence može da se odredi upotrebom softverskih programa koji su poznati u oblasti tehnike, na primer onih koji se opisuju u delu 7.7.18 ref. *66+. Poželjno poravnanje se određuje od Smith-Waterman algoritma za pretraživanje homologije upotrebom afinitetne „gap“ pretrage with sa „gap open penalty“ od 12 i „gap extension penalty“ od 2, BLOSUM matriksa od 62. The Smith-Waterman algoritam za pretraživanje homologije je prikazan u ref. [67].
[0156] Osim ukoliko nije specifično navedeno, proces ili postupak koji sadrži brojne korake može da sadrži dodatne korake na početku ili kraju postupka, ili može da sadrži dodatne korake intervencije. Takođe, koraci mogu da se kombinuju, izostave ili izvedu različitim redom, po potrebi.
[0157] Različita izvođenja pronalaska su ovde opisana. Razume se da karakteristike koje su navedene u svakom izvođenju mogu da se kombinuju sa drugim navedenim karakteristikama, da se obezbede dalja izvođenja. Posebno, izvođenja koja su ovde istaknuta kao pogodna, uobičajena ili poželjna mogu jedna sa drugim da se kombinuju (osim kada se međusobno isključuju).
NAČINI IZVOĐENJA PRONALASKA
Primer 1 – Efikasnost bakterijskog inkulusa u mišjem modelu juveitisa
Suština
[0158] Ovo istraživanje koristi mišji model juveitisa indukovanog interfotoreceptorskim retinoidvezujudim proteinom (IRBP) za ispitivanje efekata primene bakterija u juveitisu. Juveitis je stanje koje ugrožava funkciju vida koje nastaje iz intraokularne inflamacije i destrukcije tkiva retine. Ova bolest
2
može da se ispituje kod glodara u modelu eksperimentalnog autoimunskog juveoretinitisa (EAU) [68]. EAU je organ specifični poremedaj u kome su Th1/Th17 delije specifično usmerene prema antigenima retine i proizvode citokine koji aktiviraju rezidentne i infiltrirajude mononuklearne delije što dovodi do destrukcije tkiva. EAU može da se indukuje kod miševa izazovom sa antigenima retine uključjudi interfotoreceptorski retinoidni vezujudi proteinski peptid (IRBPp). Početak bolesti se normalno dešava od dana 8-9 i dostiže svoj maksimun nakon 14-15. Znaci kliničke bolesti mogu da se prate upotrebom topikalnog endoskopskog pozadinskog slikanja (TEFI).
Soj
MRX050: Eubacterium contortum.
[0159] Soj koji se koristi u ovom primeru je deponovan pod brojem NCIMB 42689.
[0160] Bioterapeutik je obezbeđen u štoku koji sadrži glicerol. Medijum za mikrobiološki rast (YCFA) se koristi za kultivisanje agensa.
Miševi
[0161] Miševi su soja C57BL/6 i na početku ispitivanja su starosti preko 6 nedelja. Upotrebljeno je 72 miša (+ 36 dodatnih životinja). Životinje koje nisu zdrave su isključene iz ispitivanja. Životinje su gajene u specifičnim uslovima koji su oslobođeni od prisutva patogena (spf) u sobi za čuvanje sa termostatkom kontrolom (22 6 4°C). Životinjama je omogudena aklimatizacija u standardnim uslovima za čuvanje životinja minimum jednu nedelju pre upotrebe. Zdravstveni status životinja se prati tokom ovog perioda i pogodnost svake životinje za eksperimentalnu upotrebu se procenjuje pre početka ispitivanja. Miševi se gaje u grupama koje sadrže do 10 životinja po kavezu tokom trajanja ispitianja. Ozračena ishrana vidu peleta (Lab diet, EU prehrana pacova 22%, 5LF5) i voda su dostupni ad libitum tokom perioda aklimatizacije i tokom perioda ispitivnanja. Malo je verovatno da bilo koji konstituent prehrane ili vode interferira sa ispitivanjem.
Eksperimentalni prikaz
[0162] Odrasli ženski C57BL/6 miševi su nasumično raspoređeni u eksperimentalne grupe i omogudena im je aklimatizacija u trajanju od nedelju dana. Tretmani se daju prema rasporedu koji se navodi u tekstu ispod. U danu 0, životinje dobijaju emulziju koja sadrži 200 µg interfotoreceptorskog retinoid vezujudeg proteinskog peptida 1-20 (IRBP pl-20) u kompletnom Frojndovoma djuvansu (CFA) koji je dopunjen sa 2,5 mg/ml Mycobacterium Tuberculosis H37 Ra subkutanom injekcijom. Takođe u danu 0, životinje su dobile 1,5 µg Bordetella Pertussis toksina intraperitonealnom injekcijom. Od dana -14, životinje su merene tri puta nedeljno. Od dana -1 do završetka eksperimenta u danu 42, životinje se prate dva puta nedeljno za klničke znakove juveitisa upotrebom topikalnog endoskopskog pozadinskog slikanja (TEFI).
Raspored davanja
Sve grupe su n=12
[0163] Nosač za oralno davnaje je YCFA medijum.
[0164] Zapremina davanja za oralno davanje dva puta tokom dana je 5 ml/kg.
2
[0165] Pozitivna kontrolna grupa se takođe ispituje upotrebom tretmana sa lekom ciklosporinom A.
Čitanja
[0166] Telesne mase. Od dana -14, životinje su merene tri puta nedeljno. Životinje sa gubitkom telesne mase koji je jednak ili vedi sa 15% njihove početne (Dan 0) telesne mase u dva uzastopna merenja su izbačene.
[0167] Ne-specifična klinička posmatranja. Od dana -14 do završetka eksperimenta, životinje su kontrolisane dva puta dnevno za nespecifične kliničke znakove koji uključuju to abnormalni položaj (povijen), abnormalno stanje krzna (piloerekcija) i abnormalne nivoe aktivnosti (redukovanu ili smanjenu aktivnost).
[0168] Klinički rezultati: Snimanje retine topikalnim endoskopskim pozadinskim slikanjem (TEFI).
Od dana -1 do završetka ekperimenta, životinje su ocenjenje dva puta nedeljno za kliničke znakove juveitisa. Retinalne slike su snimljene pomodu TEFI kod životinja koje nisu anestezirane ali su životinje zadržane nakon proširenja zenica upotrebom Tropikamida 1% zatim Fenilefrin hidrohlorida 2,5%. Retinalne slike su ocenjene upotrebom slededeg programa. Maksimalna vrednost ukupnog rezultata je 20.
2
Rezultati
[0169] Rezultati ispitivanja su prikazani na Slikama 1 i 2.
[0170] Klinički rezultati: Slikanje retine sa topikalnim endoskopskim pozadinskim slikanjem (TEFI).
TEFI podaci koji se dobijaju merenjem u Kontrolnoj grupi od dana 0 do dana 28 se analiziraju upotrebom Kruskal-Wallis testa za neparametrijske podatke zatim Dunovim post-testom za višestruka poređenja između eksperimentalnih dana.
[0171] IRBP davanje indukuje značajno povedanje u TEFI rezultatima koji se mere od dana 14 (p < 0,01) i u danu 28 (p < 0,0001) kada se porede sa danom 0 u kontrolnoj grupi (Slika 1).
[0172] TEFI rezultati koji su mereni u eksperimentalnoj grupi u danu 28 se analiziraju upotrebom ANOVA jednog smera. Kao što se očekuje, uočava se značajno opadanje u rezultatima u pozitivnoj kontrolnoj grupi koja obuhvata ciklosporin A. Takođe postoji i statistički značajno opadanje u rezultatima za grupu koja je tretirana sa MRX050 (p<0,001), u odnosu na negativnu kontrolu (Slika 2).
[0173] Zaključci. Klinički rezultati koji su određeni pomodu TEFI rastu počev od dana 14, kao što se i očekuje u ovom modelu IRBPindukovanog juveitisa. Do dana 28, iznenađujude i statistički značajno smanjenje u pojavljivanju bolesti i ozbiljnosti simptoma bolesti se uočava kod grupe koja je tretirana sa MRX050, što može da se poredi sa onom koja se uočava kod pozitivne kontrolne grupe. Posebno, ovi podaci ukazuju na to da tretman sa sojem MRX050 smanjuje oštedenje retine, inflamacije očnog diska i/ili infiltraciju inflamatornh delija u tkivo retine (videti u tekstu iznad TEFI sistem ocenjivanja retine). Ovi podaci ukazuju na to da soj MRX050 može da bude koristan za lečenje ili prevenciju juveitisa.
Primer 2 – Ispitivanje stabilnosti
[0174] Kompozicija koja se ovde ispituje koja sadrži najmanje jedan bakterijski soj koji se ovde opisuje se skladišti u zatvorenom kontejneru na 25°C ili 4°C i kontejner se drži u atmosferi koja sadrži 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% ili 95% relativne vlažnosti. Nakon 1 meseca, 2 meseca, 3 meseca, 6 meseci, 1 godine, 1,5 godine, 2 godine, 2,5 godine ili 3 godine, najmanje 50%, 60%, 70%, 80% ili 90% bakterijskog soja ostaje kao što se meri u jedinicama koje obezbeđuju kolonije koje se određuju standardnim protokolima.
Sekvence
[0175]
SEQ ID NO:1 (Eubacterium contortum parcijalni gen 16S rRNK, soj tipa DSM 3982T, klon 1 -FR749945)
SEQ NO:2 (Eubacterium contortum parcijalni gen 16S rRNK, soj tipa DSM 3982T, klon 2 -FR749946)
1
SEQ NO:3 (Eubacterium contortum 16S ribozomalna RNK ATCC 25540 - L34615)
2
SEQ NO:4 (konsenzusna sekvenca 16S rRNK za Eubacterium contortum soj MRX050)
REFERENCE
[0176]
[1] Spor et al. (2011) Nat Rev Microbiol.9(4):279-90.
[2] Eckburg et al. (2005) Science.10;308(5728):1635-8.
[3] Macpherson et al. (2001) Microbes Infect.3(12):1021-35
[4] Macpherson et al. (2002) Cell Mol Life Sci.59(12):2088-96.
[5] Mazmanian et al. (2005) Cell 15;122(1):107-18.
[6] Frank et al. (2007) PNAS 104(34):13780-5.
[7] Scanlan et al. (2006) J Clin Microbiol.44(11):3980-8.
[8] Kang et al. (2010) Inflamm Bowel Dis.16(12):2034-42.
[9] Machiels et al. (2013) Gut.63(8):1275-83.
[10] WO 2013/050792
[11] WO 03/046580
[12] WO 2013/008039
[13] WO 2014/167338
[14] Goldin and Gorbach (2008) Clin Infect Dis.46 Suppl 2:S96-100.
[15] Azad et al. (2013) BMJ.347:f6471.
[16] Severijnen, A. J. et al., Infection and Immunity, 1990, vol.58, No.2, 523-528 [17] Holdeman et al. (1971) Int J Syst Evol Microbiol.21: 304-306
[18] Masco et al. (2003) Systematic and Applied Microbiology, 26:557-563.
[19+ Srutková et al. (2011) J. Microbiol. Methods, 87(1):10-6.
[20] Ye et al. (2015) PLoS One.10(1):e0117704.
[21] Fabro et al. (2015) Immunobiology.220(1):124-35.
[22] Yin et al. (2014) Immunogenetics.66(3):215-8.
[23] Cheluvappa et al. (2014) Clin Exp Immunol.175(2):316-22.
[24] Schieck et al. (2014) J Allergy Clin Immunol.133(3):888-91.
[25] Balato et al. (2014) J Eur Acad Dermatol Venereol.28(8):1016-24.
[26] Monteleone et al. (2011) BMC Medicine.2011, 9:122.
[27] Zhang (2015) Inflammation. Aug 23.
[28] Sun et al. (2015) Cytokine.74(1):76-80.
[29] Mucientes et al. (2015) Br J Ophthalmol.99(4):566-70.
[30] Jawad et al. (2013) Ocul Immunol Inflamm.21(6):434-9.
[31] Maya et al. (2014) J. Ophthalmology.310329
[32] Chi et al. (2007) J. Allergy and Clinical Immunology.119(5): 1218-1224.
[33] Chi et al. (2008) Investigative Ophthalmology & Visual Science.49(7): 3058-3064.
[34] Luger and Caspi (2008) Semin. Immunopathol.30(2): 134-143.
4
[35] Numasaki et al. (2003) Blood.101:2620-2627.
[36] Zhang et al. (2008) Biochem. Biophys. Res. Commun.374: 533-537.
[37] Karin (2006) Nature.441: 431-436.
[38] Faghih et al. (2013). Iranian Journal of Immunology.10(4):193-204.
[39] Numasaki et al. (2005) J. Immunol.175: 6177-6189
[40] Hammerich and Tacke (2014) Clin Exp Gastroenterol.7:297-306.
[41] Fahy (2009) Proc Am Thorac Soc 6.256-259
[42] Miossec and Kolls (2012) Nat Rev Drug Discov.11(10):763-76.
[43] Yang et al. (2014) Trends Pharmacol Sci.35(10):493-500.
[44] Koenders et al. (2006) J. Immunol.176:6262-6269.
[45] Amedei et al. (2012) Int J Mol Sci.13(10):13438-60.
[46] Shabgah et al. (2014) Postepy. Dermatol. Alergol.31(4):256-61.
[47] Miyamoto-Shinohara et al. (2008) J. Gen. Appl. Microbiol., 54, 9-24.
[48] Cryopreservation and Freeze-Drying Protocols, ed. by Day and McLellan, Humana Press.
[49] Leslie et al. (1995) Appl. Environ. Microbiol.61, 3592-3597.
[50] Mitropoulou et al. (2013) J Nutr Metab. (2013) 716861.
[51] Kailasapathy et al. (2002) Curr Issues Intest Microbiol.3(2):39-48.
[52] Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, (1994), Edited by A Wade and PJ Weller
*53+ Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A. R. Gennaro edit.1985)
[54] US 2016/0067188
[55] Handbook of Microbiological Media, Fourth Edition (2010) Ronald Atlas, CRC Press.
[56] Maintaining Cultures for Biotechnology and Industry (1996) Jennie C. Hunter-Cevera, Academic Press
[57] Strobel (2009) Methods Mol Biol.581:247-61.
[58] Gennaro (2000) Remington: The Science and Practice of Pharmacy. 20th edition, ISBN: 0683306472.
[59] Molecular Biology Techniques: An Intensive Laboratory Course, (Ream et al., eds., 1998, Academic Press).
[60] Methods In Enzymology (S. Colowick and N. Kaplan, eds., Academic Press, Inc.)
[61] Handbook of Experimental Immunology, Vols. I-IV (D.M. Weir and C.C. Blackwell, eds, 1986, Blackwell Scientific
Publications)
[62] Sambrook et al. (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 3rd edition (Cold Spring Harbor Laboratory
Press).
[63] Handbook of Surface and Colloidal Chemistry (Birdi, K. S. ed., CRC Press, 1997)
[64] Ausubel et al. (eds) (2002) Short protocols in molecular biology, 5th edition (Current Protocols).
[65] PCR (Introduction to Biotechniques Series), 2nd ed. (Newton & Graham eds., 1997, Springer Verlag)
[66] Current Protocols in Molecular Biology (F.M. Ausubel et al., eds., 1987) Supplement 30 [67] Smith & Waterman (1981) Adv. Appl. Math.2: 482-489.
[68] Caspi (2003) Curr Protoc Immunol. Chapter 15:Unit 15.6.
LISTA SEKVENCI [0177]

Claims (18)

Patentni zahtevi
1. Kompozicija koja sadrži bakterijski soj vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije inflamatorne ili autoimunske bolesti, ili kancera.
2. Kompozicija prema zahtevu 1, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije bolesti ili stanja koje se biraju iz grupe koja obuhvata juveitis; kancer, kao što je kancer grudi, kancer pluda, kancer jetre, kancer debelog creva, ili kancer ovarijuma; multiple skleroza; artritis, kao što je reumatoidni artritis, osteoartritis, psorijazni artritis, ili juvenilni idiopatski artritis; neuromijelitis optika (Devikova bolest); ankilozirajudi spondilitis; spondiloartritis; psorijaza; sistemski lupus eritematozus; inflamatorna bolest creva, kao što je Kronova bolest ili ulcerativni kolitis; bolest celijakija; astma, kao što je alergijska astma ili astma koja je posredovana neutrofilima; hronična opstruktivna boelst pluda (COPD); skleritis; vaskulitis; Behetova bolest; ateroskleroza; atopijski dermatits; emfizem; periodontitis; alergijski rinitis; i odbacivanje alografta.
3. Kompozicija prema zahtevu 2, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije juveitisa, i gde kompozicija je za upotrebu u postupku smanjenja ili prevencije oštedenja retine kod juveitisa.
4. Kompozicija prema zahtevu 2, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije kancera, kao što je kancer pluda, kancer grudi ili kancer jetre, i gde kompozicija je za upotrebu u postupku smanjenja veličine tumora, smanjenja rasta tumora, prevencije metastaza ili prevencije angiogeneze.
5. Kompozicija prema zahtevu 2, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije astme, kao što je astma posredovana neutrofilima ili alergijska astma, i gde kompozicija je za upotrebu u postupku smanjenja neutrofilije ili eozinofilije u lečenju astme.
6. Kompozicija prema zahtevu 2, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije reumatoidnog artritisa, i gde kompozicija je za upotrebu u postupku smanjenja oticanja zglobova u reumatoidnom artritisu.
7. Kompozicija prema zahtevu 2, gde je kompozicija za upotrebu u postupku lečenja ili prevencije multiple skleroze, i gde kompozicija je za upotrebu u postupku smanjenja pojavljivanja bolesti ili ozbiljnosti simptoma.
8. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde je kompozicija za upotrebu u postupku smanjenja proizvodnje IL-17 ili smanjenja Th17 delijske diferencijacije u lečenju ili prevenciji inflamatorne ili autoimunske bolesti, ili kancera.
9. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu, gde je kompozicija za upotrebu kod pacijenta sa povedanim nivoima IL-17 ili Th17 delija.
10. Kompozicija prema bilo kojim zahtevima 1-9, za upotrebu u bilo kojiim zahtevima 1-9, gde bakterijski soj ima 16s rRNK sekvencu koja je najmanje 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5% ili 99,9% identična sa 16s rRNK sekvencom bakterijskog soja Eubacterium contortum ili SEQ ID NO:1, 2, 3 ili 4.
11. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu, za upotrebu u bilo kom prethodnom zahtevu, gde je kompozicija za oralno davanje, gde kompozija sadrži jedan ili više farmaceuski prihvatljivih ekscipijenata ili nosača i/ili gde je bakterijski soj liofilizovan.
12. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu, za upotrebu u bilo kom prethodnom zahtevu, gde je bakterijski soj vijabilan i može delom ili u potpunosti da kolonizuje crevo.
13. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu, za upotrebu u bilo kom prethodnom zahtevu, gde kompozicja sadrži jedan soj vrsta Eubacterium contortum.
14. Kompozicija prema bilo kom prethodnom zahtevu, za upotrebu u bilo kom prethodnom zahtevu, koja sadrži Eubacterium contortum bakterijski soj kao deo mikrobnog konzorcijuma.
15. Hranljivi proizvod ili vakcina koja sadrži kompoziciju bilo kog prethodnog zahteva, za upotrebu u bilo kom prethodnom zahtevu.
16. Delija ili biološki čista kultura Eubacterium contortum soja MRX050 koji je deponovan pod brojem NCIMB 42689, opciono za upotrebu u terapiji, dalje opciono gde delija je za upotrebu u postupku koji se definiše u bilo kojim od zahteva 1-9.
17. Kompozcija koja sadrži deliju prema zahtevu 16, opciono sadrži farmaceutski prihvatljivi nosač ili ekscipijent.
18. Kompozicija koja sadrži jedan ili više bakterijskih sojeva vrsta Eubacterium contortum, za upotrebu u terapiji.
4
RS20180542A 2015-11-23 2016-11-23 Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve RS57193B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1520638.6A GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2015-11-23 Compositions comprising bacterial strains
EP16804858.5A EP3209309B1 (en) 2015-11-23 2016-11-23 Compositions comprising bacterial strains
PCT/GB2016/053677 WO2017089795A1 (en) 2015-11-23 2016-11-23 Compositions comprising bacterial strains

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS57193B1 true RS57193B1 (sr) 2018-07-31

Family

ID=55133226

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20180542A RS57193B1 (sr) 2015-11-23 2016-11-23 Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
RS20200920A RS60618B1 (sr) 2015-11-23 2016-11-23 Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20200920A RS60618B1 (sr) 2015-11-23 2016-11-23 Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve

Country Status (35)

Country Link
US (3) US10391128B2 (sr)
EP (4) EP3659613A1 (sr)
JP (3) JP2018501188A (sr)
KR (2) KR101914248B1 (sr)
CN (2) CN112353821A (sr)
AR (1) AR106801A1 (sr)
AU (2) AU2016358972B2 (sr)
BR (1) BR112018009706A8 (sr)
CA (1) CA3005794C (sr)
CL (1) CL2018001368A1 (sr)
CO (1) CO2018005198A2 (sr)
CY (2) CY1120588T1 (sr)
DK (2) DK3360558T3 (sr)
EA (1) EA034911B1 (sr)
ES (2) ES2818991T3 (sr)
GB (6) GB201520638D0 (sr)
HR (2) HRP20180810T1 (sr)
HU (2) HUE051944T2 (sr)
IL (2) IL259024B (sr)
LT (2) LT3360558T (sr)
MA (3) MA52860A (sr)
MD (2) MD3209309T2 (sr)
ME (1) ME03816B (sr)
MX (1) MX2018006398A (sr)
NO (1) NO3209309T3 (sr)
PE (1) PE20181489A1 (sr)
PL (2) PL3209309T3 (sr)
PT (2) PT3209309T (sr)
RS (2) RS57193B1 (sr)
SG (1) SG11201804211YA (sr)
SI (2) SI3360558T1 (sr)
SM (2) SMT202000508T1 (sr)
TW (2) TW202228740A (sr)
WO (1) WO2017089795A1 (sr)
ZA (1) ZA201802794B (sr)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
EP4529950A3 (en) 2014-10-31 2025-08-20 Pendulum Therapeutics, Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment
DK3193901T3 (en) 2014-12-23 2018-05-28 4D Pharma Res Ltd PIRIN POLYPEPTIDE AND IMMUNMODULATION
PE20171138A1 (es) 2014-12-23 2017-08-09 4D Pharma Res Ltd Modulacion inmunitaria
LT3360559T (lt) 2015-06-15 2019-12-27 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterijų kamienus
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
PE20180243A1 (es) 2015-06-15 2018-01-31 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
EP3662917A1 (en) 2015-06-15 2020-06-10 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MA41013A (fr) 2015-11-20 2017-08-30 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
MX373290B (es) 2016-03-04 2020-06-18 4D Pharma Plc Composiciones que comprenden cepas bacterianas.
KR102658297B1 (ko) 2016-06-14 2024-04-18 베단타 바이오사이언시즈, 인크. 클로스트리디움 디피실레 감염의 치료
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CA3211208A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Gusto Global, Llc Rational design of microbial-based biotherapeutics
MA48940A (fr) 2017-05-22 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41708A (fr) 2017-05-24 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
JP2020523326A (ja) 2017-06-14 2020-08-06 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ 細菌株を含む組成物
PL3638271T3 (pl) 2017-06-14 2021-03-22 4D Pharma Research Limited Kompozycje zawierające szczepy bakteryjne
TWI767013B (zh) 2017-06-14 2022-06-11 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌品系之組成物
WO2019046646A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Whole Biome Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MICROBIOMA ASSOCIATED DISORDERS
CN108653341B (zh) * 2018-05-30 2021-04-30 华中科技大学 一种用于恶性肿瘤免疫治疗的药盒及其应用
CN113164526A (zh) 2018-07-19 2021-07-23 潘德勒姆治疗公司 用于微生物植入的方法和组合物
JP7558170B2 (ja) 2018-08-17 2024-09-30 ヴェダンタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッド 腸内毒素症を減少させ、微生物叢を復元する方法
KR20200021257A (ko) * 2018-08-20 2020-02-28 아주대학교산학협력단 유박테리움 렉탈레를 포함하는 베체트병 또는 헤르페스 바이러스 감염증의 예방 또는 치료용 조성물
US12144834B2 (en) 2018-09-13 2024-11-19 Xbiome Inc. Methods and compositions for treating gastrointestinal and inflammatory disorders
KR102135195B1 (ko) * 2018-10-08 2020-07-17 아주대학교산학협력단 테트라제노코커스 할로필러스를 포함하는 베체트병 또는 헤르페스 바이러스 감염증의 예방 또는 치료용 조성물
EP4066844A1 (en) * 2019-07-05 2022-10-05 4D Pharma Research Limited Compositions comprising anaerostipes hadrus
MX2022004056A (es) * 2019-10-03 2022-05-02 S Biomedic Composicion novedosa para el cuidado de la piel.
CN114901246A (zh) * 2019-10-03 2022-08-12 S-生物医药有限公司 新的皮肤护理组合物
MX2022004050A (es) 2019-10-03 2022-05-02 S Biomedic Composicion novedosa para el cuidado de la piel.
BR112022006342A2 (pt) 2019-10-03 2022-06-28 S Biomedic Composição inovadora de cuidados com a pele
MX2022004048A (es) 2019-10-03 2022-05-02 S Biomedic Composicion novedosa para el cuidado de la piel.
US20240277785A1 (en) * 2020-07-13 2024-08-22 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Composition for preventing or treating inflammatory bowel disease
CN111714523A (zh) * 2020-07-24 2020-09-29 江南大学 一种杜氏杆菌在结肠癌预防或治疗中的应用

Family Cites Families (304)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
NL8300698A (nl) 1983-02-24 1984-09-17 Univ Leiden Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
DK122686D0 (da) 1986-03-17 1986-03-17 Novo Industri As Fremstilling af proteiner
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
KR100225087B1 (ko) 1990-03-23 1999-10-15 한스 발터라벤 피타아제의 식물내 발현
ES2068586T5 (es) 1990-05-09 2004-12-01 Novozymes A/S Una preparacion de celulasa que comprende una enzima endoglucanasa.
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
CA2100919A1 (en) 1992-07-20 1994-01-21 Takaharu Yamamoto Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same
WO1994013820A1 (en) 1992-12-10 1994-06-23 Gist-Brocades N.V. Production of heterologous proteins in filamentous fungi
US5741665A (en) 1994-05-10 1998-04-21 University Of Hawaii Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
RU2078815C1 (ru) 1995-01-17 1997-05-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов
JPH08259450A (ja) 1995-03-17 1996-10-08 Nichinichi Seiyaku Kk インターフェロン産生増強剤
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
AUPN698495A0 (en) 1995-12-06 1996-01-04 Pharma Pacific Pty Ltd Improved therapeutic formulation and method
SE508045C2 (sv) 1996-02-26 1998-08-17 Arla Ekonomisk Foerening Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav
CA2249189A1 (en) * 1996-03-20 1997-09-25 The University Of New South Wales Alteration of microbial populations in the gastrointestinal tract
ATE317005T1 (de) 1996-03-27 2006-02-15 Novozymes As Alkaline-phosphatase-defiziente, filamentöse pilze
US6033864A (en) 1996-04-12 2000-03-07 The Regents Of The University Of California Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens
WO1998043081A1 (en) 1997-03-26 1998-10-01 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
SE511524C2 (sv) 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
US5925657A (en) 1997-06-18 1999-07-20 The General Hospital Corporation Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
IT1298918B1 (it) 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
DE19826928A1 (de) 1998-06-17 1999-12-23 Novartis Consumer Health Gmbh Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
US7090973B1 (en) 1999-04-09 2006-08-15 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics
WO2001016120A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 Eli Lilly And Company Biaryl-oxa(thia)zole derivatives and their use as ppars modulators
CA2395343C (en) 2000-02-08 2009-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of acid-stable proteases in animal feed
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
DE10101793A1 (de) 2001-01-17 2002-08-01 Manfred Nilius Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
EP1227152A1 (en) 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
KR100437497B1 (ko) 2001-03-07 2004-06-25 주식회사 프로바이오닉 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제
WO2002085933A1 (en) 2001-04-20 2002-10-31 The Institute For Systems Biology Toll-like receptor 5 ligands and methods of use
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
US20030092163A1 (en) 2001-07-26 2003-05-15 Collins John Kevin Probiotic bifidobacterium strains
MXPA04001999A (es) 2001-09-05 2004-07-16 Vsl Pharmaceuticals Inc Bacterias de acido lactico que comprende dinucleotidos de citosina-guanina no metilados para usarse en terapia.
GB0127916D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Rowett Res Inst Method
WO2003045317A2 (en) 2001-11-27 2003-06-05 Washington University Therapeutic protein and treatments
EP1581119B1 (en) 2001-12-17 2013-01-30 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
DE10206995B4 (de) 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
JP2003261453A (ja) 2002-03-11 2003-09-16 Nippon Berumu Kk Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤
SI1565547T2 (sl) 2002-06-28 2013-02-28 Biosearch S.A. Probiotiäśni sevi, postopek za izbiranje le-teh, njihovi sestavki in njihova uporaba
EP1481681A1 (en) 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
AU2003247193A1 (en) 2003-07-23 2005-02-04 M.D.Lab Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
US7485325B2 (en) 2003-08-06 2009-02-03 Gayle Dorothy Swain Animal food supplement compositions and methods of use
JP4683881B2 (ja) 2003-08-27 2011-05-18 有限会社アーク技研 抗腫瘍活性剤
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
WO2005030133A2 (en) 2003-09-22 2005-04-07 Yale University Treatment with agonists of toll-like receptors
GB0323039D0 (en) 2003-10-01 2003-11-05 Danisco Method
JP4740866B2 (ja) 2003-10-24 2011-08-03 ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア 乳児向けシンバイオティック組成物
US20090257993A1 (en) 2003-12-17 2009-10-15 M Rabet Laura Lactic Acid Producing Bacteria and Lung Function
ES2235642B2 (es) 2003-12-18 2006-03-01 Gat Formulation Gmbh Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos.
CA2557800A1 (en) 2004-03-22 2005-10-06 Yossef Raviv Cellular and viral inactivation
WO2005107381A2 (en) 2004-05-07 2005-11-17 Hans-Gustaf Ljunggren Use of flagellin as an adjuvant for vaccine
DK1629850T4 (da) 2004-08-24 2013-07-01 Nutricia Nv Næringssammensætning indeholdende ufordøjelige oligosaccharider
US20060062774A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 The Procter & Gamble Company Compositions for maintaining and restoring normal urogenital flora
KR100468522B1 (ko) 2004-10-12 2005-01-31 주식회사 프로바이오닉 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63
KR20070068460A (ko) * 2004-10-18 2007-06-29 글로브이뮨 만성 ｃ형 간염에 대한 효모계 치료
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
PL2805625T5 (pl) 2005-02-28 2023-03-13 N.V. Nutricia Kompozycja odżywcza z prebiotykami i probiotykami
US20100048595A1 (en) 2005-03-23 2010-02-25 Washington University In St. Louis Use of archaea to modulate the nutrient harvesting functions of the gastrointestinal microbiota
US20090233888A1 (en) 2005-03-23 2009-09-17 Usc Stevens, University Of Southern California Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth
JP2006265212A (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Institute Of Physical & Chemical Research Ｉｌ−２１産生誘導剤
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
PL1874917T3 (pl) 2005-04-26 2012-07-31 Teagasc The Agriculture And Food Dev Authority Kompozycja probiotyczna odpowiednia dla zwierząt
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2007084533A (ja) 2005-08-24 2007-04-05 Prima Meat Packers Ltd 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品
US7625704B2 (en) 2005-08-31 2009-12-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis
DE602006009834D1 (de) 2005-09-01 2009-11-26 Schering Corp Verwendung von il-23 und il-17-antagonisten zur behandlung von autoimmuner entzündlicher augenerkrankung
WO2007035057A1 (en) 2005-09-23 2007-03-29 Gwangju Institute Of Science And Technology Composition for preventing or treating artritis comprising lactic acid bacteria and collangen as active ingredients
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
PT1940243E (pt) 2005-10-24 2011-10-17 Nestec Sa Formulação de fibras alimentares e método de administração
JP2007116991A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Eternal Light General Institute Inc 機能性食品
WO2007098371A2 (en) 2006-02-16 2007-08-30 Wayne State University Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection
JP5031249B2 (ja) 2006-03-22 2012-09-19 学校法人北里研究所 炎症抑制作用のある菌体含有組成物
US20090252708A1 (en) 2006-05-18 2009-10-08 Biobalance Llc Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and uses thereof
AU2007267560B2 (en) 2006-05-26 2010-10-21 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of Touchi Extract
WO2008015374A2 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Shs International Ltd Protein free formula
WO2008031438A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
US20080069861A1 (en) * 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
CA2667167C (en) 2006-10-27 2014-02-18 Pfizer Products Inc. Hydroxypropyl methyl cellulose hard capsules and process of manufacture
US20080118473A1 (en) 2006-11-01 2008-05-22 The Procter & Gamble Company Methods of treating a respiratory condition comprising probiotic treatment
PL1920781T3 (pl) 2006-11-10 2015-06-30 Glycotope Gmbh Kompozycje zawierające core-1-dodatnie mikroorganizmy i ich zastosowanie w leczeniu lub profilaktyce nowotworów
WO2008064489A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Mcmaster University Probiotics to inhibit inflammation
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
JP2008195635A (ja) 2007-02-09 2008-08-28 Crossfield Bio Inc 馬用乳酸菌製剤
US9408818B2 (en) 2007-02-28 2016-08-09 Mead Johnson Nutrition Company Method for the utilization of and product containing inactivated probiotic
US8557233B2 (en) 2007-03-28 2013-10-15 Alimentary Heath Limited Probiotic bifidobacterium strains
NZ580006A (en) 2007-03-28 2012-03-30 Alimentary Health Ltd Probiotic bifidobacterium strain 41387
US20080299098A1 (en) 2007-04-24 2008-12-04 Chea-Yun Se Broad-Spectrum Antibacterial and Antifungal Activity of Lactobacillus Johnsonii D115
EP1997499A1 (en) 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997906A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Lactobacillus
EP1997905A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Nucleic acid amplification
EP1997907A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Bifidobacteria
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
ES2523575T3 (es) 2007-06-27 2014-11-27 Laboratorios Ordesa, S.L. Una nueva cepa de bifidobacterium y peptidos acitvos contra infecciones por rotavirus
US20110027348A1 (en) 2007-08-27 2011-02-03 Janos Feher Composition and method inhibiting inflammation
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009043856A2 (en) 2007-10-01 2009-04-09 University College Cork, National University Of Ireland, Cork Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria
EP2203551B1 (en) 2007-10-20 2013-08-21 Université de Liège Bifidobacterial species
ES2473625T3 (es) 2007-10-26 2014-07-07 Brenda E. Moore Composición probi�tica y métodos para inducir y mantener la pérdida de peso
EP2065048A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
BRPI0821165B8 (pt) 2007-12-07 2021-05-25 Nutricia Nv uso de uma composição
US20100330190A1 (en) 2007-12-17 2010-12-30 Compans Richard W Immunogenic compositions and methods of use thereof
RU2010132283A (ru) 2008-02-06 2012-03-20 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US) Композиции, способы и наборы для повышения иммунного ответа на респираторное заболевание
SG190562A1 (en) 2008-04-18 2013-06-28 Vaxinnate Corp Deletion mutants of flagellin and methods of use
MX2008006546A (es) 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
CN102940652B (zh) 2008-05-28 2015-03-25 青岛东海药业有限公司 两形真杆菌制剂及其应用
CN101590081A (zh) * 2008-05-28 2009-12-02 青岛东海药业有限公司 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用
US8586029B2 (en) 2008-06-04 2013-11-19 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
EP2133088A3 (en) 2008-06-09 2010-01-27 Nestec S.A. Rooibos and inflammation
WO2009151315A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2009154463A2 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Stichting Top Institute Food And Nutrition Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans
EP2138186A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Nestec S.A. Probiotics, secretory IgA and inflammation
WO2010002241A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
KR101017448B1 (ko) 2008-09-18 2011-02-23 주식회사한국야쿠르트 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US20100074870A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
KR101057357B1 (ko) 2008-09-22 2011-08-17 광주과학기술원 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
CN102231957A (zh) 2008-12-05 2011-11-02 雀巢产品技术援助有限公司 用于低出生体重婴儿的组合物
CN102325458B (zh) 2008-12-19 2014-02-26 雀巢产品技术援助有限公司 预防及治疗轮状病毒腹泻
IT1392672B1 (it) 2009-01-12 2012-03-16 Wyeth Consumer Healthcare S P A Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina
NZ594514A (en) 2009-03-05 2013-06-28 Abbott Lab Interleukin-17 BINDING PROTEINS
JP5710876B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-30 クロスフィールドバイオ株式会社 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用
WO2010129839A1 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Tate & Lyle Ingredients France SAS Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
US8784798B2 (en) 2009-05-11 2014-07-22 Nestec S.A. Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618) and immune disorders
KR20100128168A (ko) 2009-05-27 2010-12-07 중앙대학교 산학협력단 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
EP2443259A4 (en) 2009-06-16 2012-10-10 Univ Columbia BIOMARKERS FOR AUTISM AND USES THEREOF
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
MY163002A (en) 2009-08-18 2017-07-31 Nestec Sa A nutritional composition comprising bifidobacterium longum strains and reducing food allergy symptoms, especially in infants and children
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
ES2660008T3 (es) 2009-09-23 2018-03-20 Thomas Julius Borody Terapia para infecciones entéricas crónicas
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
WO2011044208A1 (en) 2009-10-06 2011-04-14 Scott Dorfner Antibiotic formulations providing reduced gastrointentestinal side effects
PL2498789T3 (pl) 2009-11-11 2017-01-31 Alimentary Health Limited Probiotyczny szczep bifidobacterium
US20150104418A1 (en) 2014-12-18 2015-04-16 Microbios, Inc. Bacterial composition
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
NL2004200C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides in weight management.
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
JP5737646B2 (ja) 2010-03-24 2015-06-17 森下仁丹株式会社 抗アレルギー剤
WO2011121379A1 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants
WO2011149335A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
CN102947441A (zh) 2010-06-01 2013-02-27 穆尔研究企业有限责任公司 来自拟杆菌属的细胞组分、其组合物和使用拟杆菌或其细胞组分的治疗方法
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
TWI417054B (zh) 2010-06-15 2013-12-01 Jen Shine Biotechnology Co Ltd 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途
EP2397145A1 (en) 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
FR2962045B1 (fr) 2010-07-05 2012-08-17 Bifinove Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
WO2012024638A2 (en) 2010-08-20 2012-02-23 New York University Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
KR101250463B1 (ko) 2010-10-12 2013-04-15 대한민국 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물
CN102031235B (zh) 2010-11-09 2012-07-25 中国农业大学 一种粪肠球菌anse228及其应用
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
WO2012071380A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Oragenics, Inc. Use of bacteria to treat and prevent respiratory infections
CN102093967B (zh) 2010-12-02 2013-01-30 中国农业科学院特产研究所 一株水貂源屎肠球菌及其应用
ES2389547B1 (es) 2010-12-07 2013-08-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas.
EP2663367A4 (en) 2011-01-10 2014-08-06 Cleveland Biolabs Inc USE OF GREAT-SIMILAR RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF CANCER
DK2481299T3 (en) 2011-01-31 2017-02-06 Dr Fischer Gesundheitsprodukte Gmbh BIFIDOBACTERIUM BIFIDUM STREAMS FOR USE IN GASTROINTESTINAL DISEASES
JP5840368B2 (ja) 2011-02-02 2016-01-06 カルピス株式会社 関節炎予防改善用物質
CN103491969A (zh) 2011-02-09 2014-01-01 拉维沃公司 恢复和重建肠道微生物群的合生素组合物
BRPI1100857A2 (pt) 2011-03-18 2013-05-21 Eduardo Nowill Alexandre agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real
WO2012140636A1 (en) 2011-04-11 2012-10-18 Alimentary Health Limited A probiotic formulation
WO2012142605A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
CA2833633A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Jason Fisher Composition and method for enhancing an immune response
JP6129821B2 (ja) 2011-05-13 2017-05-17 グリコシン リミテッド ライアビリティー カンパニー プレバイオティクスとしての、精製された２’−フコシルラクトース、３−フコシルラクトース、およびラクトジフコテトラオースの使用
KR20120133133A (ko) 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
GB201110095D0 (en) 2011-06-15 2011-07-27 Danisco Method of treatment
JP2013005759A (ja) 2011-06-24 2013-01-10 Kyodo Milk Industry Co Ltd マウス腸内菌叢の推測方法
US20140128585A1 (en) 2011-07-07 2014-05-08 Nagaoka Perfumery Co., Ltd. Fructose absorption inhibitor
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
US20130022575A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Microbial Rx Systems and methods of replacing intestinal flora
CN102304483A (zh) 2011-08-12 2012-01-04 北京金泰得生物科技股份有限公司 一株饲用屎肠球菌及其应用
KR101261872B1 (ko) 2011-08-23 2013-05-14 대한민국 (식품의약품안전처장) 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법
EP2756071B1 (en) 2011-09-14 2017-12-20 University Of Guelph Media supplements and methods to culture human gastrointestinal anaerobic microorganisms
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
DK2750682T3 (en) 2011-10-11 2016-08-22 Achim Biotherapeutics Ab A composition comprising anaerobically cultured human intestinal flora
CN103082292B (zh) 2011-11-02 2015-03-04 深圳华大基因研究院 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用
CN102373172B (zh) 2011-11-03 2013-03-20 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 一株屎肠球菌及其应用
CA2892588A1 (en) 2011-12-01 2013-06-06 School Corporation, Azabu Veterinary Medicine Educational Institution Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
ES2408279B1 (es) 2011-12-15 2014-09-09 Universidad De Las Palmas De Gran Canaria Bacteria acido láctica probiótica
ITBG20120010A1 (it) 2012-02-24 2013-08-25 Milano Politecnico Dispositivo per l'addestramento chirurgico
ITMI20120471A1 (it) 2012-03-26 2013-09-27 Giovanni Mogna Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita
JP5792105B2 (ja) 2012-03-27 2015-10-07 森永乳業株式会社 ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法
JP6201982B2 (ja) 2012-03-30 2017-09-27 味の素株式会社 糖尿病誘起細菌
US20130280724A1 (en) 2012-04-11 2013-10-24 Nestec Sa Methods for diagnosing impending diarrhea
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
MX2014012362A (es) 2012-04-13 2015-05-07 Trustees Boston College Composición prebiótica y métodos de uso.
EP3659598A1 (en) 2012-06-04 2020-06-03 Gaurav Agrawal Compositions and methods for treating crohn's disease and related conditions and infections
WO2014001368A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
CN104582506B (zh) 2012-07-31 2016-10-19 雀巢产品技术援助有限公司 用于促进患有炎症性肠病(ibd)的患者的肌肉骨骼健康的营养组合物
CN114949001A (zh) 2012-08-29 2022-08-30 加州理工学院 孤独症谱系障碍的诊断和治疗
BR112015004165A2 (pt) 2012-08-29 2017-07-04 Salix Pharmaceuticals Inc métodos e composições laxantes para o tratamento de constipação e condições e doenças gastrointestinais relacionadas
WO2014043593A2 (en) 2012-09-13 2014-03-20 Massachusetts Institute Of Technology Programmable drug delivery profiles of tumor-targeted bacteria
KR101473058B1 (ko) 2012-09-19 2014-12-16 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN103652322B (zh) 2012-09-21 2016-02-10 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法
FR2997091B1 (fr) 2012-10-22 2016-05-06 Fond Mediterranee Infection Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene
WO2014067976A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Nestec S.A. Compositions comprising microparticles and probiotics to deliver a synergistic immune effect
WO2014070225A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Deerland Enzymes, Inc. Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage
WO2014075745A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
MX2015006491A (es) 2012-11-23 2015-12-03 Seres Health Inc Composiciones bacterianas sinergicas y metodos de produccion y uso de las mismas.
CN104918624A (zh) 2012-11-26 2015-09-16 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 恢复排泄物微生物群的组合物及其制造和使用方法
US20140193464A1 (en) 2013-01-08 2014-07-10 Imagilin Technology, Llc Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes
EP2951283A4 (en) 2013-02-04 2017-01-25 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods
MX369877B (es) 2013-02-04 2019-11-25 Seres Therapeutics Inc Composiciones y metodos.
EP2958575B1 (en) 2013-02-22 2019-04-03 The Regents of The University of California Composition comprising lactobaccilus johnsonii 456 and its use in treating or preventing diseases
KR20150134356A (ko) 2013-03-05 2015-12-01 리엑스유니버시테이트 그로닝겐 염증을 억제하기 위한 페칼리 박테리움 프라우스니치이 htf-f (dsm 26943)의 용도
US9907755B2 (en) 2013-03-14 2018-03-06 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
US20160040215A1 (en) 2013-03-14 2016-02-11 Seres Therapeutics, Inc. Methods for Pathogen Detection and Enrichment from Materials and Compositions
JP2016519664A (ja) 2013-03-15 2016-07-07 セレス セラピューティクス インコーポレイテッド ネットワークを基にした微生物組成物及び方法
US9669059B2 (en) 2013-03-15 2017-06-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
CN103156888A (zh) 2013-03-18 2013-06-19 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用
CN103142656A (zh) 2013-03-18 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用
CN103146620A (zh) 2013-03-25 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌
JP2014196260A (ja) 2013-03-29 2014-10-16 公立大学法人奈良県立医科大学 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
WO2014182966A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 California Institute Of Technology Probiotic prevention and treatment of colon cancer
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
KR102099503B1 (ko) 2013-06-05 2020-04-09 리바이오틱스, 인코퍼레이티드 미생물상 복원 요법(mrt) 조성물
WO2014201037A2 (en) 2013-06-10 2014-12-18 New York University Methods for manipulating immune responses by altering microbiota
WO2014200334A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 N.V. Nutricia Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
WO2015003001A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 The Washington University Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom
WO2015003305A1 (zh) 2013-07-08 2015-01-15 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟盒
US9764019B2 (en) 2013-07-09 2017-09-19 Vedanta Biosciences, Inc. Compositions containing combinations of bioactive molecules derived from microbiota for treatment of disease
WO2015013214A2 (en) 2013-07-21 2015-01-29 Whole Biome, Inc. Methods and systems for microbiome characterization, monitoring and treatment
US20160192689A1 (en) 2013-07-31 2016-07-07 Wikifoods, Inc. Encapsulated functional food compositions
EP3033091B1 (en) 2013-08-16 2022-09-07 Versitech Limited Probiotic composition and use thereof in the prevention and treatment of hepatocellular carcinoma
CN103509741B (zh) 2013-08-22 2015-02-18 河北农业大学 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用
US10203329B2 (en) 2013-09-12 2019-02-12 The Johns Hopkins University Biofilm formation to define risk for colon cancer
EP3071052B1 (en) 2013-10-18 2020-02-26 InnovaChildfood AB A nutritionally balanced composite meal for infants and small children and a method of producing said meal
PL229020B1 (pl) 2013-11-13 2018-05-30 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna Nowy szczep Bifidobacterium breve
MX367109B (es) * 2013-11-25 2019-08-05 Seres Therapeutics Inc Composiciones bacterianas sinergicas y sus metodos de produccion y usos.
US9956282B2 (en) 2013-12-16 2018-05-01 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
CN103981115B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用
CN103981117B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用
CN103820363B (zh) 2014-01-27 2016-02-24 福建省农业科学院生物技术研究所 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用
CN103865846B (zh) 2014-02-27 2016-03-30 扬州绿保生物科技有限公司 一种屎肠球菌及其制备方法
CN103849590B (zh) 2014-03-25 2016-07-06 上海交通大学 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用
KR101683474B1 (ko) 2014-03-26 2016-12-08 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN106414711B (zh) * 2014-03-28 2019-10-11 株式会社益力多本社 丁酸产生菌及其利用
US9783858B2 (en) 2014-04-02 2017-10-10 Northwestern University Altered microbiome of chronic pelvic pain
KR101583546B1 (ko) 2014-04-09 2016-01-11 국립암센터 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법
WO2015156419A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 Riken Compositions and methods for induction of th17 cells
CN104195075B (zh) 2014-08-14 2017-04-19 生合生物科技股份有限公司 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料
WO2015168534A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Novogy, Inc. Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement
JP6629840B2 (ja) 2014-05-08 2020-01-15 パノプテス・ファーマ・ゲーエムベーハー 眼の疾患および障害を処置するための化合物
CN106687130B (zh) * 2014-08-05 2020-01-21 深圳华大基因科技有限公司 真杆菌属在预防和治疗结直肠癌相关疾病中的用途
US10925953B2 (en) 2014-08-28 2021-02-23 Yale University Compositions and methods for treating an inflammatory disease or disorder
WO2016036615A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104546935A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546940A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546933A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546932A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546934B (zh) 2014-09-30 2019-04-09 深圳华大基因科技有限公司 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546942A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
WO2016057671A1 (en) 2014-10-07 2016-04-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preventing and treating infection
CN107249611A (zh) 2014-10-24 2017-10-13 进化生物系统股份有限公司 活化的双歧杆菌及其应用方法
KR20170086492A (ko) 2014-10-30 2017-07-26 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 신경발달 장애에서의 행동을 개선시키기 위한 박테리아를 포함하는 조성물 및 방법
US10124025B2 (en) 2014-10-30 2018-11-13 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
EP4529950A3 (en) 2014-10-31 2025-08-20 Pendulum Therapeutics, Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment
CN104435000A (zh) 2014-11-12 2015-03-25 江南大学 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用
ES3010296T3 (en) 2014-11-25 2025-04-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Intestinal microbiota and gvhd
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
DK3193901T3 (en) 2014-12-23 2018-05-28 4D Pharma Res Ltd PIRIN POLYPEPTIDE AND IMMUNMODULATION
PE20171138A1 (es) 2014-12-23 2017-08-09 4D Pharma Res Ltd Modulacion inmunitaria
CN104560820B (zh) 2014-12-30 2017-10-20 杭州师范大学 屎肠球菌kq2.6及应用
SG10201907660YA (en) 2015-01-23 2019-10-30 Univ Temple Use of short chain fatty acids in cancer prevention
CN105982919A (zh) 2015-02-26 2016-10-05 王汉成 生物减速剂抗癌技术
WO2016139217A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Ab-Biotics, S.A. Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
EP3270938A4 (en) 2015-03-18 2018-12-19 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders
WO2016149449A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Tufts University Compositions and methods for preventing colorectal cancer
EP3662917A1 (en) 2015-06-15 2020-06-10 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
LT3360559T (lt) 2015-06-15 2019-12-27 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterijų kamienus
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
PE20180243A1 (es) 2015-06-15 2018-01-31 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
CN105112333A (zh) 2015-08-31 2015-12-02 江南大学 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用
MA41013A (fr) 2015-11-20 2017-08-30 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
US20190247447A1 (en) 2015-11-24 2019-08-15 Seres Therapeutics, Inc. Designed bacterial compositions
EP3379935A4 (en) 2015-11-25 2019-08-28 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center METHOD AND COMPOSITIONS FOR REDUCING VANCOMYCIN RESISTANT ENTEROKOKKEN
MX373290B (es) 2016-03-04 2020-06-18 4D Pharma Plc Composiciones que comprenden cepas bacterianas.
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2018112365A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii
US20190314427A1 (en) 2016-12-16 2019-10-17 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer using parabacteroides

Also Published As

Publication number Publication date
LT3360558T (lt) 2020-09-25
AU2018226438A1 (en) 2018-09-27
CN112353821A (zh) 2021-02-12
DK3209309T3 (en) 2018-05-07
US20190175666A1 (en) 2019-06-13
PT3209309T (pt) 2018-06-04
AU2016358972B2 (en) 2018-08-09
TW202228740A (zh) 2022-08-01
PL3360558T3 (pl) 2020-12-14
EA034911B1 (ru) 2020-04-06
SMT202000508T1 (it) 2020-11-10
PT3360558T (pt) 2020-09-22
HUE051944T2 (hu) 2022-01-28
GB202108662D0 (en) 2021-08-04
IL259024A (en) 2018-06-28
EP3209309B1 (en) 2018-03-14
GB2596654A (en) 2022-01-05
EP3659613A1 (en) 2020-06-03
RS60618B1 (sr) 2020-09-30
JP2018501188A (ja) 2018-01-18
CY1120588T1 (el) 2019-12-11
LT3209309T (lt) 2018-06-11
MX2018006398A (es) 2018-09-05
AR106801A1 (es) 2018-02-21
WO2017089795A1 (en) 2017-06-01
GB202108591D0 (en) 2021-07-28
SI3360558T1 (sl) 2020-10-30
ZA201802794B (en) 2019-01-30
BR112018009706A2 (pt) 2018-11-21
HRP20180810T1 (hr) 2018-06-29
NO3209309T3 (sr) 2018-08-11
HUE037514T2 (hu) 2018-09-28
HRP20201270T1 (hr) 2020-11-13
GB202108667D0 (en) 2021-08-04
IL259024B (en) 2019-11-28
TW201729820A (zh) 2017-09-01
AU2016358972A1 (en) 2018-06-14
EA201891202A1 (ru) 2018-08-31
TWI746486B (zh) 2021-11-21
BR112018009706A8 (pt) 2019-02-26
HK1253042A1 (zh) 2019-06-06
US20170143774A1 (en) 2017-05-25
GB2560139B (en) 2021-12-22
EP3360558B1 (en) 2020-07-15
CN108495642A (zh) 2018-09-04
PE20181489A1 (es) 2018-09-18
GB2596653B (en) 2022-04-06
SMT201800234T1 (it) 2018-07-17
MA40755B1 (fr) 2018-05-31
EP4029511A1 (en) 2022-07-20
MD3209309T2 (ro) 2018-09-30
HK1258575A1 (en) 2019-11-15
SI3209309T1 (en) 2018-06-29
US10391128B2 (en) 2019-08-27
GB201520638D0 (en) 2016-01-06
EP3360558A1 (en) 2018-08-15
KR20180120797A (ko) 2018-11-06
GB201809729D0 (en) 2018-08-01
SG11201804211YA (en) 2018-06-28
KR101914248B1 (ko) 2018-11-02
CL2018001368A1 (es) 2018-08-31
KR20180053764A (ko) 2018-05-23
DK3360558T3 (da) 2020-08-10
CN108495642B (zh) 2020-11-03
JP2019011333A (ja) 2019-01-24
GB2596653A (en) 2022-01-05
GB2596654B (en) 2022-04-06
JP2022058598A (ja) 2022-04-12
MA52860A (fr) 2021-12-08
HK1251489A1 (zh) 2019-02-01
CO2018005198A2 (es) 2018-11-30
CA3005794C (en) 2019-07-02
US20200000858A1 (en) 2020-01-02
CY1123381T1 (el) 2021-12-31
EP3209309A1 (en) 2017-08-30
GB2596652A (en) 2022-01-05
ES2669356T3 (es) 2018-05-25
ES2818991T3 (es) 2021-04-14
ME03816B (me) 2021-04-20
MD3360558T2 (ro) 2020-10-31
AU2018226438B2 (en) 2019-10-17
CA3005794A1 (en) 2017-06-01
MA44890A (fr) 2018-08-15
MA44890B1 (fr) 2020-11-30
GB202108660D0 (en) 2021-08-04
PL3209309T3 (pl) 2018-07-31
GB2596652B (en) 2022-04-06
GB2560139A (en) 2018-08-29
IL269508A (en) 2019-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3209309B1 (en) Compositions comprising bacterial strains
JP6377835B2 (ja) 細菌株を含む組成物
RS60245B1 (sr) Kompozicije koje sadrže sojeve bakterija
HK1258575B (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40030609A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40004476A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40079031A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40066073A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40079032A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK1253042B (en) Compositions comprising bacterial strains
OA18795A (en) Compositions comprising bacterial strains.