MD3360558T2 - Compoziții care cuprind tulpini bacteriene - Google Patents

Compoziții care cuprind tulpini bacteriene Download PDF

Info

Publication number
MD3360558T2
MD3360558T2 MDE20190324T MDE20190324T MD3360558T2 MD 3360558 T2 MD3360558 T2 MD 3360558T2 MD E20190324 T MDE20190324 T MD E20190324T MD E20190324 T MDE20190324 T MD E20190324T MD 3360558 T2 MD3360558 T2 MD 3360558T2
Authority
MD
Moldova
Prior art keywords
composition
compositions
disease
cancer
treating
Prior art date
Application number
MDE20190324T
Other languages
English (en)
Inventor
Imke Elisabeth MULDER
Amy Beth HOLT
Seanin Marie Mccluskey
Grainne Clare Lennon
Suaad Ahmed
Original Assignee
4D Pharma Res Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55133226&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=MD3360558(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 4D Pharma Res Ltd filed Critical 4D Pharma Res Ltd
Publication of MD3360558T2 publication Critical patent/MD3360558T2/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0208—Specific bacteria not otherwise provided for
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

Invenţia furnizează compoziţii cuprinzȃnd tulpini bacteriene pentru tratamentul şi prevenirea bolilor inflamatorii şi autoimune.

Description

DOMENIUL TEHNIC
Această invenţie se referă la compoziţiile care conţin tulpini bacteriene izolate din tractul digestiv al mamiferelor şi utilizarea unor astfel de compoziţii în tratamentul bolilor.
BAZELE INVENŢIEI
Se crede că intestinul uman este steril in utero, dar este expus la o mare varietate de microbi materni şi de mediu imediat după naştere. Apoi, apare o perioadă dinamică de colonizare şi succesiune microbiană, care este influenţată de factori cum ar fi modul de livrare, mediul, dieta şi genotipul gazdei, toate acestea având impact asupra compoziţiei microbiotei intestinale, în special în timpul vieţii timpurii. Ulterior, microbiota se stabilizează şi devine adultă [1]. Microbiota intestinală umană conţine mai mult de 500-1000 de filotipuri diferite aparţinând în principal la două diviziuni bacteriene majore, Bacteroidetes şi Firmicutes [2]. Relaţiile simbiotice de succes care decurg din colonizarea bacteriană a intestinului uman au dus la o mare varietate de funcţii metabolice, structurale, de protecţie şi alte beneficii. Activităţile metabolice îmbunătăţite ale intestinului colonizat asigură că alte componente dietetice indigerabile sunt degradate, cu eliberarea de produse secundare care asigură o sursă importantă de nutrimente pentru gazdă. În mod similar, importanţa imunologică a microbiotei intestinale este bine recunoscută şi este exemplificată în cazul animalelor fără germeni care au un sistem imunitar afectat care este reconstituit funcţional după introducerea bacteriilor comensale [3-5].
Schimbările dramatice ale compoziţiei microbiotei au fost documentate în tulburările gastrointestinale, cum ar fi boala inflamatorie intestinală (IBD). De exemplu, nivelurile de bacterii Clostridium din grupul XIVa sunt reduse la pacienţii cu IBD, în timp ce numărul de E coli este crescut, ceea ce sugerează o schimbare a echilibrului simbioţilor şi patobionţilor în intestin [6-9]. Interesant, această disbioză microbiană este, de asemenea, asociată cu dezechilibre în populaţiile de celule T efectoare.
Ca o recunoaştere a efectului pozitiv potenţial pe care anumite tulpini bacteriene îl pot avea asupra intestinului animal, au fost propuse diferite tulpini pentru utilizarea în tratamentul diferitelor boli (vezi, de exemplu, [10-13]). De asemenea, anumite tulpini, inclusiv cele mai multe tulpini de Lactobacillus şi Bifidobacterium au fost propuse pentru a fi utilizate în tratarea diferitelor boli inflamatorii şi autoimune care nu sunt direct legate de intestine (vezi [14] şi [15] pentru discuţii). Cu toate acestea, relaţia dintre diferite boli şi diferite tulpini bacteriene şi efectele precise ale anumitor tulpini bacteriene asupra intestinului şi la nivel sistemic şi asupra oricăror tipuri de boli specifice sunt slab caracterizate.
S-a găsit că fragmente de perete celular de la Streptococcus pyogenes, Lactobacillus casei şi diferite tulpini de Eubacterium, incluzând E. contortum, induc poliartrită cronică şi inflamaţie a articulaţiei (vezi [16]).
Există o cerinţă în domeniu pentru noi metode de tratare a bolilor inflamatorii şi autoimune. Există, de asemenea, o cerinţă pentru ca efectele potenţiale ale bacteriilor intestinale să fie caracterizate astfel încât să poată fi dezvoltate noi terapii care utilizează bacterii intestinale.
REZUMATUL INVENŢIEI
Inventatorii au dezvoltat noi terapii pentru tratarea şi prevenirea bolilor inflamatorii şi autoimune. În particular, inventatorii au dezvoltat noi terapii pentru tratarea şi prevenirea bolilor şi condiţiilor mediate de IL-17 sau de calea Th17. În particular, inventatorii au găsit că tulpinile bacteriene din genul Eubacterium pot fi eficiente pentru tratarea şi prevenirea bolilor şi afecţiunilor mediate de IL17 sau de calea Th17. Aşa cum s-a descris în exemple, administrarea orală a compoziţiilor cuprinzând Eubacterium contortum poate reduce severitatea răspunsului inflamator, incluzând răspunsul inflamator Th17, în modele la şoarece de uveită.
Prin urmare, într-o primă realizare, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzând o tulpină bacteriană din genul Eubacterium, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a unei boli sau afecţiuni mediate de IL17 sau de calea Th17. Inventatorii au identificat că tratamentul cu tulpini bacteriene din această specie poate oferi beneficii clinice în modele la şoarece de boli inflamatorii şi autoimune mediate de IL-17 şi calea Th17, poate reduce nivelurile de citokine care sunt o parte din calea Th17, incluzând IL-17, şi poate atenua răspunsul inflamator Th17.
În realizări particulare, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzând o tulpină bacteriană din genul Eubacterium, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a unei boli sau afecţiuni selectate din grupul constând din: uveită; cancer, cum ar fi cancer la sân, cancer pulmonar, cancer hepatic, cancer la colon, sau cancer ovarian; scleroză multiplă; artrită, cum ar fi artrită reumatoidă, osteoartrită, artrită psoriazică, sau artrită idiopatică juvenilă; neuromielită optică (boală Devic); spondilită anchilozantă; spondiloartrită; psoriazis; lupus eritematos sistemic; boală inflamatorie intestinală, cum ar fi boală Crohn sau colită ulcerativă; boală celiacă; astm, cum ar fi astm alergic sau astm neutrofilic; boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC); sclerită; vasculită; boală Behcet; ateroscleroză; dermatită atopică; emfizem; parodontită; rinită alergică; şi respingerea alogrefei. Efectul arătat pentru tulpinile bacteriene din genul Eubacterium asupra răspunsului inflamator Th17 şi asupra bolilor mediate de IL-17 şi calea Th17 poate furniza beneficii terapeutice pentru alte boli şi condiţii mediate de IL-17 şi calea Th17, cum ar fi cele listate mai sus.
În realizări în special preferate, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzând o tulpină bacteriană din genul Eubacterium, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a uveitei, cum ar fi uveită posterioară. Inventatorii au identificat că tratamentul cu tulpini Eubacterium poate reduce incidenţa bolii şi severitatea bolii într-un model la şoarece de uveită şi poate preveni sau reduce deteriorarea retinei. În realizările preferate, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzând o tulpină bacteriană din specia Eubacterium contortum, pentru utilizare în tratarea uveitei. Compoziţiile care utilizează Eubacterium contortum pot fi în special eficiente pentru tratarea uveitei.
În alte realizări preferate, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din genul Eubacterium, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenirea a astmului, cum ar fi astm neutrofilic sau astm alergic. Tratamentul cu tulpini Eubacterium poate reduce recrutarea neutrofilelor şi eozino-filelor în plămâni, care poate ajuta tratamentul sau prevenirea astmului. În anumite realizări, compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a astmului neutrofilic sau a astmului eozinofilic. Compoziţiile invenţiei pot fi în special eficiente pentru tratarea sau prevenirea astmului neutrofilic şi astmului eozinofilic. Într-adevăr, în anumite realizări, compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de reducerea a răspunsului inflamator neutrofilic în tratamentul sau prevenirea astmului, sau compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de reducere a unui răspuns inflamator eozinofilic în tratamentul sau prevenirea astmului. În realizările preferate, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Eubacterium contortum pentru utilizare în tratamentul astmului, şi în particular a astmului eozinofilic sau alergic. De asemenea, Eubacterium contortum poate avea un efect în special pronunţat asupra neutrofilelor în modele de astm şi tratamentul cu Eubacterium contortum poate fi în special eficient pentru tratarea astmului neutrofilic.
În alte realizări preferate, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzând o tulpină bacteriană din genul Eubacterium, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a artritei reumatoide. Tratamentul cu tulpini Eubacterium poate furniza beneficii clinice într-un model la şoarece de artrită reumatoidă şi reduce umflarea articulaţiilor. În realizările preferate, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzând o tulpină bacteriană din specia Eubacterium contortum, pentru utilizare în tratamentul artritei reumatoide. Compoziţiile care utilizează Eubacterium contortum pot fi în special eficiente pentru tratarea artritei reumatoide.
În alte realizări preferate, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzȃnd o tulpină bacteriană din genul Eubacterium, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a sclerozei multiple. Tratamentul cu tulpini Eubacterium poate reduce incidenţa bolii şi severitatea bolii într-un model la şoarece de scleroză multiplă. În realizările preferate, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzând o tulpină bacteriană din specia Eubacterium contortum, pentru utilizare în tratamentul sclerozei multiple. Compoziţiile care utilizează Eubacterium contortum pot fi în special eficiente pentru tratarea sclerozei multiple.
În alte realizări preferate, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzȃnd o tulpină bacteriană din genul Eubacterium, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a cancerului, cum ar fi cancer la sân, plămân sau cancer hepatic. Compoziţiile care cuprind o tulpină bacteriană din genul Eubacterium pot reduce creşterea tumorii în modele la şoarece de cancer la sân, plămân şi hepatic. În anumite realizări, compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de reducere a dimensiunii tumorii sau prevenire a creşterii tumorii în tratamentul cancerului. În anumite realizări, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzȃnd o tulpină bacteriană din specia Eubacterium contortum, pentru utilizare în tratamentul cancerului.
În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare într-o metodă de reducere a producerii IL-17 sau reducere a diferenţierii celulei Th17 în tratamentul sau prevenirea bolilor sau afecţiunilor mediate de IL-17 sau de calea Th17. În particular, compoziţiile invenţiei pot fi utilizate în reducerea producerii IL-17 sau reducerea diferenţierii celulei Th17 în tratamentul sau prevenirea astmului, artritei reumatoide, sclerozei multiple, uveitei sau cancerului. Preferabil, invenţia furnizează compoziţii cuprinzând o tulpină bacteriană din genul Eubacterium contortum, pentru utilizare în reducerea producerii IL-17 sau reducerea diferenţierii celulei Th17 în tratamentul sau prevenirea astmului, artritei reumatoide, sclerozei multiple, uveitei sau cancerului.
În anumite realizări, compoziţia este pentru utilizare la un pacient cu niveluri ridicate de IL-17 sau celule Th17. Efectul arătat pentru tulpini Eubacterium asupra uveitei, care este puternic asociat cu răspunsul inflamator Th17, înseamnă că tulpinile Eubacterium pot fi în special benefice pentru astfel de pacienţi.
În realizările preferate ale invenţiei, tulpina bacteriană din compoziţie este de Eubacterium contortum. Se pot utiliza de asemenea tulpini strȃns înrudite, cum ar fi tulpinile bacteriene care au o secvenţă rARN 16S care este cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% identică cu secvenţă rARN 16S a tulpinii bacteriene de Eubacterium contortum. Preferabil, tulpina bacteriană are o secvenţă rARN 16S care este cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu SEQ ID NO:1, 2, 3 sau 4. Preferabil, identitatea de secvenţă este cu SEQ ID NO:4. Preferabil, tulpina bacteriană pentru utilizare în invenţie are secvenţa rARN 16S reprezentată prin SEQ ID NO:4.
În anumite realizări, compoziţia invenţiei este pentru administrare orală. Administrarea orală a tulpinilor invenţiei poate fi eficientă pentru tratarea bolilor şi condiţiilor mediate de calea IL-17 sau Th17. De asemenea, administrarea orală este convenabilă pentru pacienţi şi practicieni şi permite livrare la şi / sau colonizare parţială sau totală a intestinului.
În anumite realizări, compoziţia conform invenţiei cuprinde unul sau mai mulţi excipienţi sau vehicule acceptabile farmaceutic.
În anumite realizări, compoziţia conform invenţiei cuprinde o tulpină bacteriană care a fost liofilizată. Liofilizarea este o tehnică eficientă şi convenabilă pentru prepararea compoziţiilor stabile care permit livrarea de bacterii.
În anumite realizări, invenţia furnizează un produs alimentar cuprinzând compoziţia descrisă mai sus.
În anumite realizări, invenţia furnizează o compoziţie de vaccin cuprinzând compoziţia descrisă mai sus.
În plus, invenţia furnizează o metodă de tratare sau prevenire a unei boli sau afecţiuni mediate de IL-17 sau de calea Th17, cuprinzând administrarea unei compoziţii care cuprinde o tulpină bacteriană din genul Eubacterium.
În dezvoltarea invenţiei de mai sus, inventatorii au identificat şi caracterizat o tulpină bacteriană care este deosebit de utilă pentru terapie. Tulpina de Eubacterium contortum conform invenţiei este dovedită a fi eficientă pentru tratarea bolilor descrise aici, cum ar fi uveită. De aceea, într-un alt aspect, invenţia furnizează o celulă dintr-o tulpină de Eubacterium contortum MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau dintr-un derivat al acesteia. Invenţia furnizează, de asemenea, compoziţii cuprinzând astfel de celule sau culturi de astfel de celule, biologic pure. Invenţia furnizează, de asemenea, o celulă din tulpina Eubacterium contortum MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689), pentru utilizare în terapie, în particular pentru bolile descrise aici.
SCURTĂ DESCRIERE A DESENELOR
Figura 1: Model la şoarece de uveită - Scoruri TEFI în grupul de control. Datele sunt prezentate ca Medie ± SEM.
Figura 2: Model la şoarece de uveită - Scoruri TEFI în Ziua 28. Datele sunt prezentate ca Medie Medie ± SEM.
DESCRIEREA INVENŢIEI
Tulpini bacteriene
Compoziţiile conform invenţiei cuprind o tulpină bacteriană din genul Eubacterium. Exemplele demonstrează că bacteriile din acest gen sunt utile pentru tratarea sau prevenirea uveitei şi bolilor şi condiţiilor mediate de calea IL-17 sau Th17. Tulpinile bacteriene preferate sunt din specia Eubacterium contortum.
Invenţia furnizează o Eubacterium de exemplu, o Eubacterium contortum, pentru utilizare în terapie, de exemplu, pentru utilizare în tratarea sau prevenirea unei boli inflamatorii şi/sau autoimune. Similar, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzȃnd o tulpină bacteriană din genul Eubacterium, de exemplu o Eubacterium contortum, pentru utilizare în terapie, de exemplu, pentru utilizare în tratamentul sau prevenirea unei boli inflamatorii şi/sau autoimune. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei cuprind Eubacterium, de exemplu o Eubacterium contortum, şi nu conţin nici un alt gen de bacterie. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei cuprind o singură specie de Eubacterium, de exemplu, o Eubacterium contortum, şi nu conţin nici o altă specie bacteriană. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei cuprind o singură tulpină de Eubacterium, de exemplu, de Eubacterium contortum şi nu conţin nici o altă tulpină sau specie bacteriană.
Exemple de specii de Eubacterium pentru utilizare în invenţie includ Eubacterium contortum, Eubacterium fissicatena, Eubacterium limosum, Eubacterium rectale şi Eubacterium aerofaciens. Eubacterium sunt tije gram pozitive, obligatoriu anaerobe, care nu formează spori care nu produc acid propionic sau acid lactic ca produs acid major [17]. Tipul de tulpină de Eubacterium contortumis ATCC 25540 = DSM 3982 [17]. Numere de acces GenBank pentru secvenţa genei rARN 16S pentru tulpina Eubacterium contortum DSM 3982 sunt FR749945, FR749946 şi L34615 (divulgate aici ca SEQ ID NO:1-3). Tulpini Eubacterium contortum exemplare sunt descrise în [17].
În unele realizări, specia de Eubacterium pentru utilizare în invenţie nu este Eubacterium ventriosum. În unele realizări, specia de Eubacterium pentru utilizare în invenţie nu este Eubacterium eligens. În unele realizări, o compoziţie pentru utilizare în invenţie nu cuprinde Eubacterium ventriosum. În unele realizări, o compoziţie pentru utilizare în invenţie nu cuprinde Eubacterium eligens.
Bacteria Eubacterium contortum testată în Exemple este denumită în acest document ca tulpină MRX050. O secvenţă rARN 16S pentru tulpina MRX050 care a fost testată este dată în SEQ ID NO:4. Tulpina MRX050 a fost depozitată la autoritatea depozitară internaţională NCIMB, Ltd. (Ferguson Building, Aberdeen, AB21 9YA, Scoţia) de către 4D Pharma Research Ltd. (Life Sciences Innovation Building, Aberdeen, AB25 2ZS, Scoţia) pe 15 noiembrie 2016 şi i-a fost desemnat număr de acces NCIMB 42689. Termenii "MRX050" şi "MRx0050" sunt utilizaţi interschimbabil aici.
Tulpinile bacteriene strâns înrudite cu tulpina testată în exemple sunt, de asemenea, de aşteptat să fie eficiente pentru tratarea sau prevenirea uveitei şi bolilor şi condiţiilor mediate de calea IL-17 sau Th17. În anumite realizări, tulpina bacteriană pentru utilizare în invenţie are o secvenţă de ARN 16s care este cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu secvenţa ARN 16s a unei tulpini bacteriene de Eubacterium contortum. De preferinţă, tulpina bacteriană pentru utilizare în invenţie are o secvenţă de rARN 16S care este cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu SEQ ID NO: 1, 2, 3 sau 4. Preferabil, identitatea secvenţei este cu SEQ ID NO: 4. De preferinţă, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are secvenţa rARN 16s reprezentată prin SEQ ID NO: 4.
Tulpini bacteriene care sunt biotipuri ale tulpinilor MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) şi ATCC 25540 sunt de asemenea estimate a fi eficiente pentru tratarea sau prevenirea uveitei şi bolilor şi condiţiilor mediate de calea IL-17 sau Th17. Un biotip este o tulpină înrudită îndeaproape care are aceleaşi caracteristici fiziologice sau biochimice sau foarte asemănătoare.
Tulpini care sunt biotipuri ale tulpinilor MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540 şi care sunt adecvate pentru utilizare în invenţie pot fi identificate prin secvenţierea altor secvenţe de nucleotide pentru tulpini MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540. De exemplu, substanţial întreg genomul poate fi secvenţiat şi o tulpină biotip pentru utilizare în invenţie poate avea identitate de secvenţă de cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% în cel puţin 80% din întregul său genom (de exemplu, în cel puţin 85 %, 90%, 95% sau 99% sau în întregul genom). De exemplu, în unele realizări, o tulpină de biotip are cel puţin 98% identitate de secvenţă în cel puţin 98% din genomul său sau cel puţin 99% identitate de secvenţă în 99% din genomul său. Alte secvenţe adecvate pentru utilizare în identificarea tulpinilor de biotip pot include secvenţe hsp60 sau repetitive cum ar fi BOX, ERIC, (GTG)-uri sau REP sau [18]. Secţiunile biotip pot avea secvenţe cu identitate de secvenţă de cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% faţă de secvenţa corespunzătoare a tulpinilor MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540.. În unele realizări, o tulpină biotip are o secvenţă cu cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identitate de secvenţă cu secvenţa corespunzătoare a tulpinii MRX050 depozitată ca NCIMB 42689 şi cuprinde o secvenţă rARN 16S care este cel puţin 99% identică (de exemplu cel puţin 99,5% sau cel puţin 99,9% identică) cu SEQ ID NO:4. În unele realizări, o tulpină biotip are o secvenţă cu cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identitate de secvenţă cu secvenţa corespunzătoare a tulpinii MRX050 depozitată ca NCIMB 42689 şi are secvenţa rARN 16S din SEQ ID NO:4.
Alternativ, tulpini care sunt biotipuri ale tulpinilor MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540 şi care sunt adecvate pentru utilizare în invenţie pot fi identificate prin utilizarea tulpinilor MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540 şi analiza fragmentului de restricţie şi/sau analiza PCR, de exemplu utilizând polimorfismul lungimii fragmentelor amplificate fluorescent (FAFLP) şi amprentele digitale ale elementelor repetate (rep)-PCR sau profilarea proteinelor sau a secvenţializării parţiale a 16S sau 23S a rADN. În variantele preferate, astfel de tehnici pot fi utilizate pentru a identifica alte tulpini Eubacterium contortum.
În anumite realizări, tulpini care sunt biotipuri ale tulpinilor MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540 şi care sunt adecvate pentru utilizare în invenţie sunt tulpini care furnizează acelaşi tipar ca tulpinile MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540 atunci când sunt analizate prin analiza de restricţie a ADN-ului ribozomal amplificat (ARDRA), de exemplu atunci când se utilizează enzime de restricţie Sau3AI (pentru exemple de metode şi indicaţii vezi, de exemplu, [19]). În mod alternativ, tulpinile de biotip sunt identificate ca tulpini care au aceleaşi modele de fermentaţie cu carbohidraţi ca tulpini MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540.
Alte tulpini de Eubacterium contortum care sunt utile în compoziţiile şi metodele conform invenţiei, cum ar fi biotipuri ale tulpinilor MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540, pot fi identificate utilizând orice metodă sau strategie adecvată, inclusiv testele descrise în exemple. De exemplu, tulpinile pentru utilizare în invenţie pot fi identificate prin cultivarea în YCFA anaerob şi/sau administrarea bacteriilor la modelul de artrită indusă de colagen de tip II la şoareci şi apoi evaluarea nivelelor de citokină. În particular, tulpinile bacteriene care au modele de creştere similare, tip metabolic şi/sau antigeni de suprafaţă cu tulpinile MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540 pot fi utile în invenţie. O tulpină utilă va avea activitate modulară imunitară comparabilă cu tulpinile MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau ATCC 25540. În particular, o tulpină de biotip va produce efecte comparabile asupra modelelor de uveită cu efectele prezentate în Exemple, care pot fi identificate prin utilizarea protocoalelor de cultură şi administrare descrise în Exemple.
O tulpină în special preferată a invenţiei este tulpina MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689). Aceasta este tulpina exemplară testată în exemple şi care s-a arătat a fi eficientă pentru tratarea bolii. Prin urmare, invenţia furnizează o celulă, cum ar fi o celulă izolată, din tulpina Eubacterium contortum MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau un derivat al acesteia. Invenţia furnizează de asemenea o compoziţie cuprinzând o celulă din tulpina din tulpina Eubacterium contortum MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689), sau un derivat al acesteia. Invenţia furnizează de asemenea o cultură biologic pură de tulpină Eubacterium contortum MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689). Invenţia furnizează de asemenea o celulă din tulpina Eubacterium contortum MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) sau un derivat al acesteia, pentru utilizare în terapie, în particular pentru bolile descrise aici. un derivat al tulpinii de Eubacterium contortum MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) poate fi o tulpină fiică (descendentă) sau o tulpină cultivată (subclonată) din original.
Un derivat al unei tulpini conform invenţiei poate fi modificat, de exemplu, la nivel genetic, fără a elimina activitatea biologică. În particular, o tulpină derivată conform invenţiei este activă din punct de vedere terapeutic. O tulpină derivată va avea activitate modulară imunitară comparabilă cu tulpina Eubacterium contortum MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689). În particular, o tulpină derivată va provoca efecte comparabile asupra modelelor bolii cancerului cu efectele prezentate în Exemple, care pot fi identificate prin utilizarea protocoalelor de cultivare şi administrare descrise în Exemple. Un derivat al tulpinii MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689) va fi, în general, un biotip al tulpinii MRX050 (în particular MRX050 depozitată ca NCIMB 42689).
Referirile la celulele din tulpina de Eubacterium contortum MRX050 cuprind orice celule care au aceleaşi caracteristici de siguranţă şi eficacitate terapeutică ca tulpina MRX050 şi astfel de celule sunt cuprinse de către dezvăluire. Referirile la MRX050 depozitată ca NCIMB 42689 se referă numai la tulpina depozitată MRX050.
În realizările preferate, tulpinile bacteriene din compoziţiile invenţiei sunt viabile şi capabile să colonizeze parţial sau total intestinul.
Utilizări terapeutice
Aşa cum s-a demonstrat în exemple, compoziţiile bacteriene ale invenţiei sunt eficiente pentru reducerea răspunsului inflamator Th17. În particular, tratamentul cu compoziţiile invenţiei obţine îmbunătăţiri clinice în modele la animale ale condiţiilor mediate de IL-17 şi calea Th17 şi pot obţine o reducere a nivelurilor IL-17A şi al altor citokine din calea Th17. Prin urmare, compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea bolilor inflamatorii şi autoimune, şi în particular a bolilor sau condiţiilor mediate de IL-17. În particular, compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru reducerea sau prevenirea creşterii răspunsului inflamator IL-17.
Celulele Th17 sunt un subset al celulelor T helper care produc, de exemplu, IL-17A, IL17-F, IL-21 şi IL-22. Diferenţierea celulelor Th17 şi expresia IL-17 poate fi contolată de IL-23. Aceste citokine şi altele formează părţi importante din calea Th17, care este o cale de semnalizare inflamatorie bine-stabilită care contribuie la şi stă la baza unui număr de boli inflamatorii şi autoimune (cum s-a descris în, de exemplu, [20-25]). Bolile în care calea Th17 este activată sunt boli mediate de calea Th17. Bolile mediate de calea Th17 pot fi ameliorate sau atenuate prin reprimarea căii Th17, care poate fi printr-o reducere a diferenţierii celulelor Th17 sau o reducere a activităţii lor sau o reducere a nivelului de citokine din calea Th17. Bolile mediate de calea Th17 pot fi caracterizate prin niveluri crescute de citokine produse de celulele Th17, cum ar fi IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-26, IL-9 (analizate în [26]). Bolile mediate de calea Th17 pot fi caracterizate prin expresie crescută a genelor în legătură cu Th-17, cum ar fi Stat3 sau IL-23R. Bolile mediate de calea Th17 pot fi asociate cu niveluri crescute de celule Th17.
IL-17 este o citokină pro-inflamatorie care contribuie la patogeneza câtorva boli şi condiţii inflamatorii şi autoimune. IL-17 aşa cum s-a utilizat în acest document se poate referi la orice membru din familia IL-17, incluzând IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, şi IL-17F. Bolile şi condiţiile mediate de IL-17 sunt caracterizate prin expresie ridicată a IL-17 şi/sau acumularea sau prezenţa celulelor IL-17-pozitive într-un ţesut afectat de boală sau afecţiune. În mod similar, bolile şi condiţiile mediate de IL-17 sunt boli şi condiţii care sunt exacerbate prin niveluri ridicate de IL-17 sau o creştere în nivelurile IL-17, şi care sunt ameliorate prin niveluri scăzute de IL-17 sau o reducere a nivelurilor de IL-17. Răspunsul inflamator IL-17 poate fi local sau sistemic.
Exemplele de boli şi condiţii care pot fi mediate de calea IL-17 sau Th17 includ uveită; cancer, cum ar fi cancer la sân, cancer pulmonar, cancer hepatic, cancer la colon, sau cancer ovarian; scleroză multiplă; artrită, cum ar fi artrită reumatoidă, osteoartrită, artrită psoriazică, sau artrită idiopatică juvenilă; neuromielită optică (Boală Devic); spondilită anchilozantă; spondiloartrită; psoriazis; lupus eritematos sistemic; boală inflamatorie intestinală, cum ar fi boală Crohn sau colită ulcerativă; boală celiacă; astm, cum ar fi astm alergic sau astm neutrofilic; boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC); sclerită; vasculită; boală Behcet; ateroscleroză; dermatită atopică; emfizem; parodontită; rinită alergică; şi respingerea alogrefei. În realizări preferate, compoziţiile invenţiei sunt utilizate pentru tratarea sau prevenirea uneia sau mai multora dintre aceste condiţii sau boli. În alte realizări preferate, aceste condiţii sau boli sunt mediate de calea IL-17 sau Th17. În unele realizări, boala sau afecţiunea tratată de invenţie nu este cancer colorectal şi/sau colită.
În unele realizări, patogeneza bolii sau afecţiunii afectează intestinul. În unele realizări, patogeneza bolii sau afecţiunii nu afectează intestinul. În unele realizări, patogeneza bolii sau afecţiunii nu este localizată la intestin. În unele realizări, tratarea sau prevenirea are loc la un loc altul decât la intestin. În unele realizări, tratarea sau prevenirea are loc la intestin şi de asemenea la un loc altul decât la intestin. În anumite realizări, boala sau afecţiunea este sistemică.
În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare într-o metodă de reducere a producerii IL-17 sau reducere a diferenţierii celulei Th17 în tratamentul sau prevenirea unei boli sau afecţiuni mediate de IL-17 sau de calea Th17. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea sau prevenirea unei boli inflamatorii sau autoimune, în care tratamentul sau prevenirea menţionate sunt obţinute prin reducerea sau prevenirea creşterii răspunsului inflamator Th17. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea unui pacient cu o boală inflamatorie sau autoimună, în care pacientul are niveluri ridicate de IL-17 sau niveluri ridicate de celule Th17 sau prezintă un răspuns inflamator Th17. În anumite realizări, pacientul poate să fi fost diagnosticat cu o boală sau afecţiune inflamatorie sau autoimună cronică, sau compoziţia invenţiei poate fi pentru utilizare în prevenirea unei boli inflamatorii sau autoimune sau a unei afecţiuni care se dezvoltă într-o boală sau afecţiune inflamatorie sau autoimună cronică. În anumite realizări, boala sau afecţiunea poate să nu răspundă la tratament cu inhibitori ai TNF-α. Aceste utilizări ale invenţiei pot fi aplicate oricărei boli sau condiţii specifice enumerate în paragraful precedent.
IL-17 şi calea Th17 sunt adesea asociate cu boli inflamatorii şi autoimune cronice, deci compoziţiile invenţiei pot fi în special utile pentru tratarea sau prevenirea bolilor sau condiţiilor cronice cum s-au enumerat mai sus. În anumite realizări, compoziţiile sunt pentru utilizare la pacienţi cu boală cronică. În anumite realizări, compoziţiile sunt pentru utilizare în prevenirea dezvoltării bolii cronice.
Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru tratarea bolilor şi condiţiilor mediate de calea IL-17 sau Th17 şi pentru abordarea răspunsului inflamator Th17, astfel compoziţiile invenţiei pot fi în special utile pentru tratarea sau prevenirea bolii cronice, tratarea sau prevenirea bolii la pacienţi care nu au răspuns la alte terapii (cum ar fi tratament cu inhibitori ai TNF-α), şi/sau tratarea sau prevenirea deteriorării ţesutului şi simptomelor asociate cu IL-17 şi celule Th17. De exemplu, IL-17 este cunoscut că activează distrugererea matricei în cartilaj şi ţesut osos şi IL-17 are un efect inhibitor asupra producerii matricei în condrocite şi osteoblaste, astfel compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea eroziunii osului sau deteriorării cartilajului.
În anumite realizări, tratamentul cu compoziţii ale invenţiei furnizează o reducere sau previne o creştere a nivelurilor de IL-17, în particular a nivelurilor de IL-17A. În anumite realizări, tratamentul cu compoziţii ale invenţiei furnizează o reducere sau previne o creştere a nivelurilor de TNFα, IFN-γ sau IL-6. Astfel de reducere sau prevenire a nivelurilor ridicate ale aceste citokine pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea bolilor şi condiţiilor inflamatorii şi autoimune, în particular cele mediate de calea IL-17 sau Th17.
Uveită
În realizări preferate, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea sau prevenirea uveitei. Exemplele demonstrează că compoziţiile invenţiei obţin o reducere a incidenţei bolii şi a severităţii bolii într-un model la animal de uveită şi deci ele pot fi utile în tratamentul sau prevenirea uveitei. Uveita este o inflamaţie o uveei şi poate conduce la distrugere a ţesutului retinal. Ea se poate prezenta în diferite forme anatomice (anterioară, intermediară, posterioară sau difuză) şi rezultă din diferite, dar legate între ele, cauze, incluzând tulburări autoimune sistemice. IL-17 şi calea Th17 sunt central implicate în uveită, astfel eficacitatea compoziţiilor invenţiei pentru tratarea uveitei indică faptul că pot fi în special eficiente compoziţiile invenţiei pentru tratarea şi prevenirea bolilor şi condiţiilor mediate de calea IL-17 sau Th17. Referinţele [27-34] descriu niveluri serice ridicate de interleukină-17A la pacienţi cu uveită, asociere specifică a variantelor genetice de IL17A cu panuveită, rolul citokinelor asociate cu Th17 în patogeneza uveitei experimentale autoimune, dezechilibrul între celule Th17 şi celule T regulatoare în timpul uveitei experimentale autoimune monofazice, reglarea pozitivă a IL-17A la pacienţi cu uveită şi boli active Adamantiades-Behзet şi Vogt-Koyanagi-Harada (VKH), tratamentul uveitei non-infecţioase cu secukinumab (anticorp anti-IL-17A), şi Th17 la ochi uveitic.
În anumite realizări, uveita este uveită posterioară. Uveita posterioară prezintă în primul rând inflamaţie a retinei şi coroidei şi exemplele demonstrează că compoziţiile invenţiei sunt eficiente pentru reducerea inflamaţiei şi deteriorării retinei.
În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei conduce la o reducere a deteriorării retinei. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în reducerea sau prevenirea deteriorării retinei în tratamentul uveitei. În anumite realizări, compoziţiile sunt pentru utilizare în tratarea pacienţilor cu uveită severă care prezintă risc de deteriorare a retinei. În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei conduce la o reducere a inflamaţiei discului optic. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în reducerea sau prevenirea inflamaţiei discului optic. În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei conduce la o reducere a infiltrării ţesutului retinal de către celule inflamatorii. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în reducerea infiltrării ţesutului retinal de către celule inflamatorii. În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei conduce la menţinerea sau îmbunătăţirea vederii. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în menţinerea sau îmbunătăţirea vederii.
În anumite realizări, compoziţiile sunt pentru utilizare în tratarea sau prevenirea uveitei asociate cu o boală non-nfecţioasă sau autoimună, cum ar fi boală Behçet, boală Crohn, iridociclită heterocromică Fuchs, granulomatoză cu poliangiită, uveită legată de HLA-B27, artrită idiopatică juvenilă, sarcoidoză, spondiloartrită, oftalmie simpatică, nefrită tubulointerstiţială şi sindrom de uveită sau sindrom Vogt-Koyanagi-Harada. S-a arătat că IL-17A este implicată în, de exemplu, boli Behçet şi Vogt-Koyanagi-Harada.
Tratamentul sau prevenirea uveitei se poate referi la, de exemplu, o ameliorare a severităţii simptomelor sau o prevenire a recidivei.
Cancer
În realizări preferate, compoziţiile conform invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea sau prevenirea cancerului. IL-17 şi calea Th17 au roluri centrale în dezvoltarea şi progresul cancerului, şi astfel compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea cancerului.
Deşi rolurile IL-17 şi celulelor Th17 în cancer nu sunt complet înţelese, sunt cunoscute numeroase efecte pro-tumoare ale IL-17 şi celulelor Th17. De exemplu, celulele Th17 şi IL-17 pot promova angiogeneza, pot creşte proliferarea şi supravie-ţuirea celulelor tumorale şi activează factori de transcripţie care promovează tumoarea [35-37].
În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei are ca rezultat o reducere a mărimii tumorii sau o reducere a creşterii tumorii. În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru reducerea mărimii tumorii sau pentru reducerea creşterii tumorii. Compoziţiile conform invenţiei pot fi eficace pentru reducerea mărimii sau a creşterii tumorii. În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării la pacienţii cu tumori solide. În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru reducerea sau prevenirea angiogenezei în tratamentul cancerului. IL-17 şi celulele Th17 au roluri centrale în angiogeneză. În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt pentru utilizare în prevenirea metastazelor.
În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru tratarea sau prevenirea cancerului mamar. Compoziţiile conform invenţiei pot fi eficace pentru tratarea cancerului mamar şi IL-17 şi celulele Th17 au roluri importante în cancerul la sân [38]. În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru reducerea mărimii tumorii, reducerea creşterii tumorii sau reducerea angiogenezei în tratamentul cancerului mamar. În variantele preferate, cancerul este carcinom mamar. În variantele preferate, cancerul este cancer mamar în stadiul IV.
În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării în tratarea sau prevenirea cancerului pulmonar. Compoziţiile conform invenţiei pot fi eficace pentru tratarea cancerului pulmonar şi IL-17 şi celulele Th17 au roluri importante în cancerul pulmonar [39]. În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt pentru utilizare în reducerea mărimii tumorii, reducerea creşterii tumorii sau reducerea angiogenezei în tratamentul cancerului pulmonar. În variantele preferate, cancerul este carcinom pulmonar.
În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării în tratarea sau prevenirea cancerului hepatic. Compoziţiile conform invenţiei pot fi eficace pentru tratarea cancerului hepatic şi IL-17 şi celulele Th17 au roluri importante în cancer hepatic [40]. În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru reducerea mărimii tumorii, reducerea creşterii tumorale sau reducerea angiogenezei în tratamentul cancerului hepatic. În realizările preferate, cancerul este hepatom (carcinom hepatocelular).
În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării în tratarea sau prevenirea carcinomului. Compoziţiile conform invenţiei pot fi în special eficiente pentru tratarea carcinomului. În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării în tratarea sau prevenirea cancerului non-imunogen. Compoziţiile conform invenţiei pot fi eficiente pentru tratarea cancerelor non-imunogene.
În alte realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru tratarea sau prevenirea leucemiei limfoblastice acute (ALL), a leucemiei mieloide acute, a carcinomului adrenocortical, a carcinomului bazocelular, a cancerului de duct biliar, a cancerului vezical, a tumorii osoase, a osteosarcomului/histiocitomului fibros malign, gliomului trunchiului cerebral, tumorilor cerebrale, astrocitomului cerebelar, gliomului malign, ependimomului, meduloblastomului, tumorilor neuroectodermice primitive supratentoriale, cancerului mamar, adenoamelor/carcinoidului bronşic, limfomului Burkitt, tumorii carcinoide, cancerului de col uterin, leucemiei limfocitare cronice, leucemiei mielogene cronice, tulburărilor mieloproliferative cronice, cancerului la colon, limfomului cutanat cu celule T, cancerului endometrial, ependimomului, cancerului la esofag, sarcomului Ewing, melanomului intraocular, retinoblastomului, cancerului vezicii biliare, cancerului gastric, tumorii carcinoide gastrointestinale, tumori stromale gastrointestinale (GIST), tumorii cu celule germinative, gliomului, căii vizuale din copilărie şi hipotalamice, limfomului Hodgkin, melanomului, carcinomului celulelor insule, sarcomului Kaposi, cancerului celulelor renale, cancerului laringian, leucemiei, limfomului, mezoteliomului, neuroblastomului, limfomului non-Hodgkin, cancerului orofaringian, osteosarcomului, cancerului ovarian, cancerului pancreatic, cancerului paratiroidian, cancerului faringian, adenomului hipofizar, neoplaziei celulelor plasmatice, cancerului de prostată, carcinomului celulelor renale, retinoblastomului, sarcomului, cancerului testicular, cancerului tiroidian sau cancerului uterin.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi deosebit de eficace atunci când sunt utilizate în combinaţie cu alţi agenţi terapeutici. Efectele imunomodulatoare ale compoziţiilor conform invenţiei pot fi eficace când sunt combinate cu agenţi anti-cancerigeni mai direcţi. Prin urmare, în anumite realizări, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din genul Eubacterium şi un agent anticanceros. În variantele preferate, agentul anti-canceros este un inhibitor al punctului de control imunitar, o imunoterapie cu anticorpi ţintă, o terapie cu celule CAR-T, un virus oncolitic sau un medicament citostatic. În realizările preferate, compoziţia cuprinde un agent anticancer selectat din grupul constând din: Yervoy (ipilimumab, BMS); Keytruda (pembrolizumab, Merck); Opdivo (nivolumab, BMS); MEDI4736 (AZ/ MedImmune); MPDL3280A (Roche / Genentech); Tremelimumab (AZ/MedImmune); CT-011 (pidilizumab, CureTech); BMS-986015 (lirilumab, BMS); MEDI0680 (AZ/MedImmune); MSB-0010718C (Merck); PF-05082566 (Pfizer); MEDI6469 (AZ/MedImmune); BMS-986016 (BMS); BMS-663513 (urelumab, BMS); IMP321 (Prima Biomed); LAG525 (Novartis); ARGX-110 (arGEN-X); PF-05082466 (Pfizer); CDX-1127 (varlilumab; CellDex Therapeutics); TRX-518 (GITR Inc.); MK-4166 (Merck); JTX-2011 (Jounce Therapeutics); ARGX-115 (arGEN-X); NLG-9189 (indoximod, NewLink Genetics); INCB024360 (Incyte); IPH2201 (Innate Immoterapeutics/AZ); NLG-919 (NewLink Genetics); anti-VISTA (JnJ); Epacadostat (INCB24360, Incyte); F001287 (Flexus/BMS); CP 870893 (Universitatea din Pennsylvania); MGA271 (Macrogenix); Emactuzumab (Roche/Genentech); Galunisertib (Eli Lilly); Ulocuplumab (BMS); BKT140/BL8040 (Biokine Therapeutics); Bavituximab (Peregrine Pharmaceuticals); CC 90002 (Celgene); 852A (Pfizer); VTX-2337 (VentiRx Pharmaceuticals); IMO-2055 (Hybridon, Idera Pharmaceuticals); LY2157299 (Eli Lilly); EW-7197 (Universitatea pentru Femei, Ewha, Coreea); Vemurafenib (Plexxikon); Dabrafenib (Genentech/ GSK); BMS-777607 (BMS); BLZ945 (Centrul Memorial pentru Studiul Cancerului Sloan-Kettering); Unituxin (dinutuximab, United Therapeutics Corporation); Blincito (blinatumomab, Amgen); Cyramza (ramucirumab, Eli Lilly); Gazyva (obinutuzumab, Roche/Biogen); Kadcilla (adotrastuzumab emtansină, Roche/Genentech); Perjeta (pertuzumab, Roche/Genentech); Adcetris (brentuximab vedotin, Takeda/Millennium); Arzerra (ofatumumab, GSK); Vectibix (panitumumab, Amgen); Avastin (bevacizumab, Roche/Genentech); Erbitux (cetuximab, BMS/Merck); Bexxar (tositumomab-I131, GSK); Zevalin (ibritumomab tiuxetan, Biogen); Campath (alemtuzumab, Bayer); Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin, Pfizer); Herceptin (trastuzumab, Roche/Genentech); Rituxan (rituximab, Genentech/Biogen); volociximab (Abbvie); Enavatuzumab (Abbvie); ABT-414 (Abbvie); Elotuzumab (Abbvie/BMS); ALX-0141 (Ablynx); Ozaralizumab (Ablynx); Actimab-C (Actinium); Actimab-P (Actinium); Milatuzumab-dox (Actinium); Emab-SN-38 (Actinium); Naptumonmab estafenatox (Active Biotech); AFM13 (Affimed); AFM11 (Affimed); AGS-16C3F (Agensys); AGS-16M8F (Agensys); AGS-22ME (Agensys); AGS-15ME (Agensys); GS-67E (Agensys); ALXN6000 (samalizumab, Alexion); ALT-836 (Altor Bioscience); ALT-801 (Altor Bioscience); ALT-803 (Altor Bioscience); AMG780 (Amgen); AMG 228 (Amgen); AMG820 (Amgen); AMG172 (Amgen); AMG595 (Amgen); AMG110 (Amgen); AMG232 (adecatumumab, Amgen); AMG211 (Amgen/MedImmune); BAY20-10112 (Amgen/ Bayer); Rilotumumab (Amgen); Denosumab (Amgen); AMP-514 (Amgen); MEDI575 (AZ/MedImmune); MEDI3617 (AZ/MedImmune); MEDI6383 (AZ/MedImmune); MEDI551 (AZ/MedImmune); Moxetumomab pasudotox (AZ/MedImmune); MEDI565 (AZ/MedImmune); MEDI0639 (AZ/MedImmune); MEDI0680 (AZ/MedImmune); MEDI562 (AZ/MedImmune); AV-380 (AVEO); AV203 (AVEO); AV299 (AVEO); BAY79-4620 (Bayer); Anetumab ravtansină (Bayer); vantictumab (Bayer); BAY94-9343 (Bayer); Sibrotuzumab (Boehringer Ingleheim); BI-836845 (Boehringer Ingleheim); B-701 (BioClin); BIIB015 (Biogen); Obinutuzumab (Biogen/Genentech); BI-505 (Bioinvent); BI-1206 (Bioinvent); TB-403 (Bioinvent); BT-062 (Biotest) BIL-010t (Biosceptor); MDX-1203 (BMS); MDX-1204 (BMS); Necitumumab (BMS); CAN-4 (Cantargia AB); CDX-011 (Celldex); CDX1401 (Celldex); CDX301 (Celldex); U3-1565 (Daiichi Sankyo); patritumab (Daiichi Sankyo); tigatuzumab (Daiichi Sankyo); nimotuzumab (Daiichi Sankyo); DS-8895 (Daiichi Sankyo); DS-8873 (Daiichi Sankyo); DS-5573 (Daiichi Sankyo); MORab-004 (Eisai); MORab-009 (Eisai); MORab-003 (Eisai); MORab-066 (Eisai); LY3012207 (Eli Lilly); LY2875358 (Eli Lilly); LY2812176 (Eli Lilly); LY3012217 (Eli Lilly); LY2495655 (Eli Lilly); LY3012212 (Eli Lilly); LY3012211 (Eli Lilly); LY3009806 (Eli Lilly); cixutumumab (Eli Lilly); Flanvotumab (Eli Lilly); IMC-TR1 (Eli Lilly); Ramucirumab (Eli Lilly); Tabalumab (Eli Lilly); Zanolimumab (Emergent Biosolution); FG-3019 (FibroGen); FPA008 (Five Prime Therapeutics); FP-1039 (Five Prime Therapeutics); FPA144 (Five Prime Therapeutics); catumaxomab (Fresenius Biotech); IMAB362 (Ganymed); IMAB027 (Ganymed); HuMax-CD74 (Genmab); HuMax-TFADC (Genmab); GS-5745 (Gilead); GS-6624 (Gilead); OMP-21M18 (demcizumab, GSK); mapatumumab (GSK); IMGN289 (ImmunoGen); IMGN901 (ImmunoGen); IMGN853 (ImmunoGen); IMGN529 (ImmunoGen); IMMU-130 (Immunomedics); milatuzumab-dox (Immunomedics); IMMU-115 (Immunomedics); IMMU-132 (Immunomedics); IMMU-106 (Immunomedics); IMMU-102 (Immunomedics); Epratuzumab (Immunomedics); Clivatuzumab (Immunomedics); IPH41 (Innate Immunotherapeutics); Daratumumab (Janssen/Genmab); CNTO-95 (Intetumumab, Janssen); CNTO-328 (siltuximab, Janssen); KB004 (KaloBios); mogamulizumab (Kyowa Hakko Kirrin); KW-2871 (ecromeximab, Life Scinces); Sonepcizumab (Lpath); Margetuximab (Macrogenics); Enoblituzumab (Macrogenics); MGD006 (Macrogenics); MGF007 (Macrogenics); MK-0646 (dalotuzumab, Merck); MK-3475 (Merck); Sym004 (Symphogen/Merck Serono); DI17E6 (Merck Serono); MOR208 (Morphosys); MOR202 (Morphosys); Xmab5574 (Morphosys); BPC-1C (ensituximab, Precision Biologics); TAS266 (Novartis); LFA102 (Novartis); BHQ880 (Novartis/ Morphosys); QGE031 (Novartis); HCD122 (lucatumumab, Novartis); LJM716 (Novartis); AT355 (Novartis); OMP-21M18 (Demizzumab, OncoMed); OMP52M51 (Oncomed/GSK); OMP-59R5 (Oncomed/GSK); vantictumab (Oncomed/Bayer); CMC-544 (inotuzumab ozogamicin, Pfizer); PF-03446962 (Pfizer); PF-04856884 (Pfizer); PSMA-ADC (Progenics); REGN1400 (Regeneron); REGN910 (nesvacumab, Regeneron/Sanofi); REGN421 (enoticumab, Regeneron/Sanofi); RG7221, RG7356, RG7155, RG7444, RG7116, RG7458, RG7598, RG7599, RG7600, RG7636, RG7450, RG7593, RG7596, DCDS3410A, RG7414 (parsatuzumab); RG7160 (imgatuzumab); RG7159 (obintuzumab); RG7597 (Roche/Genentech); SAR307746 (Sanofi); SAR566658 (Sanofi); SAR650984 (Sanofi); SAR153192 (Sanofi); SAR3419 (Sanofi); SAR256212 (Sanofi), SGN-LIV1A (lintuzumab, Seattle Genetics); SGN-CD33A (Seattle Genetics); SGN-75 (vorsetuzumab mafodotin, Seattle Genetics); SGN-19A (Seattle Genetics) SGN-CD70A (Seattle Genetics); SEA-CD40 (Seattle Genetics); ibritumomab tiuxetan (Spectrum); MLN0264 (Takeda); ganitumab (Takeda/Amgen); CEP-37250 (Teva); TB-403 (trombogen); VB4-845 (Viventia); Xmab2512 (Xencor); Xmab5574 (Xencor); nimotuzumab (YM Biosciences); Carlumab (Janssen); NY-ESO TCR (Adaptimmune); MAGE-A-10 TCR (Adaptimmune); CTL019 (Novartis); JCAR015 (Juno Therapeutics); KTE-C19 CAR (Kite Pharma); UCART19 (Cellectis); BPX-401 (Bellicum Pharmaceuticals); BPX-601 (Bellicum Pharmaceuticals); ATTCK20 (Unum Therapeutics); CAR-NKG2D (Celyad); Onyx-015 (Onyx Pharmaceuticals); H101 (Shanghai Sunwaybio); DNX-2401 (ADNtrix); VCN-01 (VCN Biosciences); Colo-Adl (PsiOxus Therapeutics); ProstAtak (Advantagene); Oncos-102 (Oncos Therapeutics); CG0070 (Cold Genesys); Pexa-vac (JX-594, Jennerex Biotherapeutics); GL-ONC1 (Genelux); T-VEC (Amgen); G207 (Medigene); HF10 (Takara Bio); SEPREHVIR (HSV1716, Virttu Biologics); OrienX010 (OrienGene Biotechnology); Reolizin (Oncolytics Biotech); SVV-001 (Neotropix); Cacatak (CVA21, Viralytics); Alimta (Eli Lilly), cisplatină, oxaliplatină, irinotecan, acid folinic, metotrexat, ciclofosfamidă, 5-fluorouracil, Zykadia (Novartis), Tafinlar (GSK), Xalkori (Pfizer), Iressa (AZ), Gilotrif (Boehringer Ingelheim). Tarceva (Astellas Pharma), Halifen (Eisai Pharma), Veliparib (Abbvie), AZD9291 (AZ), Alectinib (Chugai), LDK378 (Novartis), Genetespib (Synta Pharma), Tergenpumatucel-L (NewLink Genetics) GV1001 (Kael-GemVax), Tivantinib (ArQule); Cytoxan (BMS); Oncovin (Eli Lilly); Adriamicine (Pfizer); Gemzar (Eli Lilly); Xeloda (Roche); Ixempra (BMS); Abraxan (Celgene); Trelstar (Debiopharm); Taxotere (Sanofi); Nexavar (Bayer); IMMU-132 (Immunomedics); E7449 (Eisai); Thermodox (Celsion); Cometriq (Exellxis); Lonsurf (Taiho Pharmaceuticals); Camptosar (Pfizer); UFT (Taiho Pharmaceuticals); şi TS-1 (Taiho Pharmaceuticals).
În unele realizări, una sau mai multe tulpini bacteriene de Eubacterium, sunt singurii agenţi terapeutici activi într-o compoziţie conform invenţiei. În unele realizări, tulpina sau tupinile bacteriene din compoziţie sunt singurii agenţi activi terapeutic într-o compoziţie conform invenţiei.
Astm
În realizări preferate, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea sau prevenirea astmului. Compoziţiile invenţiei pot obţine o reducere în recrutarea neutrofilelor şi/sau eozinofilelor în căile respiratorii după sensibilizare şi provocare cu extract de acarieni de praf domestici şi deci ele pot fi utile în tratamentul sau prevenirea astmului. Astmul este o boală cronică caracterizată prin inflamaţie şi restricţie a căilor respiratorii. Inflamaţia în astm poate fi mediată de IL-17 şi/sau celule Th17, şi deci compoziţiile invenţiei pot fi în special eficiente pentru prevenirea sau tratarea astmului. Inflamaţia în astm poate fi mediată de eozinofile şi/sau neutrofile.
În anumite realizări, astmul este astm eozinofilic sau astm alergic. Astmul eozinofilic şi alergic sunt caracterizate prin numere crescute de eozinofile în sânge periferic şi în secreţiile din căi aeriene şi este asociat patologic cu îngroşarea zonelor membranei de bază şi farmacologic prin răspuns la corticosteroid [41]. Compoziţiile care reduc sau inhibă recrutarea sau activarea eozinofilelor pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea astmului eozinofilic şi alergic.
În realizări suplimentare, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea sau prevenirea astmului neutrofilic (sau astmului non-eozinofilic). Numere ridicate de neutrofile sunt asociate cu astm sever care poate fi insensibil la tratament cu corticosteroid. Compoziţiile care reduc sau inhibă recrutarea sau activarea neutrofilelor pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea astmului neutrofilic.
Astmul eozinofilic şi neutrofilic nu sunt condiţii reciproc exclusive şi tratamente care ajută abordarea oricăror răspunsuri eosinofile şi neutrofile pot fi utile pentru tratarea astmului în general.
Niveluri crescute de IL-17 şi activarea căii Th17 sunt asociate cu astm sever, deci compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării astmului sever sau pentru tratarea astmului sever.
În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în metode de reducere a unui răspuns inflamator eozinofilic în tratamentul sau prevenirea astmului, sau pentru utilizare în metode de reducere a răspunsului inflamator neutrofilic în tratamentul sau prevenirea astmului. Cum s-a notat mai sus, niveluri ridicate de eozinofile în astm sunt asociate patologic cu îngroşare a zonelor membranei de bază, deci reducerea răspunsului inflamator eozinofil în tratamentul sau prevenirea astmului poate fi capabilă să trateze specific această caracteristică a bolii. De asemenea, niveluri ridicate de neutrofile, fie în combinaţie cu niveluri ridicate de eozinofile sau în absenţa lor, sunt asociate cu astm sever şi îngustare cronică a căilor aeriene. Prin urmare, reducerea răspunsului inflamator neutrofilic poate fi în special utilă pentru tratarea astmului sever.
În anumite realizări, compoziţiile reduc infiltrarea peribronhiolară în astm alergic, sau sunt pentru utilizare în reducerea infiltrării peribronhiolare în tratamentul astmului alergic. În anumite realizări, compoziţiile reduc infiltrarea peribronchiolară şi/sau perivasculară în astmul neutrofilic, sau sunt pentru utilizare în reducerea infil-trării peribronhiolare şi/sau perivasculare în tratamentul astmului neutrofilic alergic.
În anumite realizări, tratamentul cu compoziţii ale invenţiei furnizează o reducere sau previn o creştere a nivelurilor de TNFα.
În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare într-o metodă de tratare a astmului care conduce la o reducere a răspunsului eozinofilic şi/sau inflamator neutrofilic. În anumite realizări, pacientul care trebuie tratat are, sau a fost anterior identificat ca având, niveluri ridicate de neutrofile sau eozinofile, de exemplu identificate prin recoltarea unei mostre de sânge sau analiza sputei.
Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării astmului la un nou născut când se administrează nou născutului, sau unei femei gravide. Compo-ziţiile pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării astmului la copii. Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea astmului cu debut la adult. Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru gestionarea sau atenuarea astmului. Compoziţiile invenţiei pot fi în special utile pentru reducerea simptomelor asociate cu astm care sunt agravate de alergeni, cum ar fi acarienii de praf domestici.
Tratamentul sau prevenirea astmului se pot referi la, de exemplu, o ameliorare a severităţii simptomelor sau o reducere a frecvenţei exacerbărilor sau a intervalului de declanşare care sunt o problemă pentru pacient.
Artrită
În realizări preferate, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea sau prevenirea artritei reumatoide (RA). Compoziţiile invenţiei pot obţine o reducere în semnele clinice de RA într-un model la şoarece, pot reduce deteriorarea cartilajului şi osului, şi pot reduce răspunsul inflamator IL-17, şi astfel ele pot fi utile în tratamentul sau prevenirea artritei reumatoide. Artrita reumatoidă este o tulburare inflamatorie sistemică în primul rând afectând articulaţiile. RA este asociată cu un răspuns inflamator care conduce la umflarea articulaţiilor, hiperplazia sinovială, şi distrugere a cartilajului şi osului. IL-17 şi celulele Th17 pot avea un rol cheie în RA, de exemplu deoarece IL-17 inhibă producerea de matrice în condrocite şi osteoblaste şi activează producţia şi funcţia metaloproteinazelor matriceale şi deoarece activitatea artritei reumatoide este corelată cu nivelurile de IL-17 şi numerele de celule Th-17 [42,43], deci compoziţiile invenţiei pot fi în special eficiente pentru prevenirea sau tratarea RA.
În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în scăderea nivelurilor de IL-17 sau prevenirea creşterii nivelurilor de IL-17 în tratamentul sau prevenirea RA. În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei furnizează o reducere sau previne o creştere a nivelurilor IL-17, în particular nivelurile de IL-17A. În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei furnizează o reducere sau previne o creştere a nivelurilor de IFN-γ sau IL-6.
În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei conduce la o reducere a umflării articulaţiilor. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare la pacienţi cu articulaţii umflate sau pacienţi identificaţi ca riscând să aibă articulaţii umflate. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare într-o metodă de reducere a umflării articulaţiilor în RA.
În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei conduce la o reducere a deteriorării cartilajului sau deteriorării osului. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în reducerea sau prevenirea deteriorării cartilajului sau osului în tratamentul RA. În anumite realizări, compoziţiile sunt pentru utilizare în tratarea unui pacient cu artrită reumatoidă severă care riscă deteriorarea cartilajului sau osului.
Niveluri crescute de IL-17 şi numerele crescute de celule Th17 sunt asociate cu distrugerea cartilajului şi osului în RA [42,43]. Este cunoscut că IL-17 activează distrugerea matricei în cartilaj şi ţesut osos şi IL-17 are un efect inhibitor asupra producerii de matrice în condrocite şi osteoblaste. Prin urmare, în anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în prevenirea eroziunii osului sau deteriorării cartilajului în tratamentul RA. În anumite realizări, compoziţiile sunt pentru utilizare în tratarea pacienţilor care prezintă eroziune osoasă sau deteriorare a cartilajului sau pacienţi identificaţi ca riscând eroziune sau deteriorare a cartilajului.
TNF-α este de asemenea asociat cu RA, dar TNF-α nu este implicat în patogeneza stadiilor mai târzii ale bolii. În contrast, IL-17 are un rol prin toate stadiile de boală cronică [44]. Prin urmare, în anumite realizări compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea RA cronice sau RA în stadiu târziu, cum ar fi boală care include distrugerea articulaţiei şi pierderea cartilajului. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru tratarea pacienţilor care au primit anterior o terapie anti-TNF-α. În anumite realizări, pacienţii care trebuie să fie trataţi nu răspund sau nu mai răspund la terapie anti-TNF-α.
Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru modularea sistemului imunitar al unui pacient, deci în anumite realizări compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în prevenirea RA la un pacient care a fost identificat ca riscând RA, sau care a fost diagnosticat cu RA în stadiu timpuriu. Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării RA.
Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru gestionarea sau atenuarea RA. Compoziţiile invenţiei pot fi în special utile pentru reducerea simptomelor asociate cu umflarea articulaţiilor sau distrugerea osului. Tratamentul sau prevenirea RA se pot referi la, de exemplu, o ameliorare a severităţii simptomelor sau o reducere a frecvenţei exacerbărilor sau a intervalului de declanşare care sunt o problemă pentru pacient.
Scleroză multiplă
În realizări preferate, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea sau prevenirea sclerozei multiple. Compoziţiile invenţiei pot obţine o reducere a incidenţei bolii şi a severităţii bolii într-un model la şoarece de scleroză multiplă (modelul EAE), şi deci ele pot fi utile în tratamentul sau prevenirea sclerozei multiple. Scleroza multiplă este o tulburare inflamatorie asociată cu deteriorarea tecilor de mielină ale neuronilor, în special în creier şi coloană vertebrală. Scleroza multiplă este o boală cronică, care incapacitează progresiv şi care evoluează în episoade. IL-17 şi celulele Th17 pot avea un rol cheie în scleroza multiplă, de exemplu deoarece nivelurile de IL-17 se pot corela cu leziuni din scleroză multiplă, IL-17 poate întrerupe joncţiunile strânse ale celulelor endoteliale din bariera hematoencefalică, şi celulele Th17 pot migra în sistemul nervos central şi pot cauza pierdere neuronală [45,46]. Prin urmare, compoziţiile invenţiei pot fi în special eficiente pentru prevenirea sau tratarea sclerozei multiple.
În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei conduce la o reducere a incidenţei bolii sau severităţii bolii. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în reducerea incidenţei bolii sau severităţii bolii. În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei previne o scădere în funcţia motorie sau conduce la funcţie motorie îmbunătăţită. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în prevenirea unei scăderi a funcţiei motorii sau pentru utilizare în îmbunătăţirea funcţiei motorii. În anumite realizări, tratamentul cu compoziţiile invenţiei previne dezvoltarea paraliziei. În anumite realizări, compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în prevenirea paraliziei în tratamentul sclerozei multiple.
Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru modularea sistemului imunitar al pacientului, deci în anumite realizări compoziţiile invenţiei sunt pentru utilizare în prevenirea sclerozei multiple la un pacient care a fost identificat ca riscând scleroză multiplă, sau care a fost diagnosticat cu scleroză multiplă în stadiu timpuriu sau scleroză multiplă "recidivantă-remisivă". Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării sclerozei.
Compoziţiile invenţiei pot fi utile pentru gestionarea sau atenuarea sclerozei multiple. Compoziţiile invenţiei pot fi în special utile pentru reducerea simptomelor asociate cu scleroza multiplă. Tratamentul sau prevenirea sclerozei multiple se poate referi la, de exemplu, o ameliorare a severităţii simptomelor sau o reducere a frecvenţei exacerbărilor sau a intervalului de declanşare care sunt o problemă pentru pacient.
Moduri de administrare
De preferinţă, compoziţiile conform invenţiei urmează să fie administrate la nivelul tractului gastrointestinal pentru a permite eliberarea şi/sau colonizarea parţială sau totală a intestinului cu tulpina bacteriană a invenţiei. În general, compoziţiile invenţiei sunt administrate pe cale orală, dar pot fi administrate rectal, intranazal sau prin căile bucală sau sublinguală.
În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate ca o spumă, sub formă de spray sau gel.
În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate sub formă de supozitoare, cum ar fi un supozitor rectal, de exemplu sub formă de ulei de theobroma (unt de cacao), grăsime sintetică tare (de exemplu suppocire, witepsol), glicero-polietilen glicol sau compoziţie de săpun de glicerină.
În anumite realizări, compoziţia conform invenţiei este administrată la nivelul tractului gastrointestinal printr-un tub, cum ar fi un tub nasogastric, un tub orogastric, un tub gastric, un tub de jejunostomie (tub J), gastrostomia endoscopică percutanată (PEG) ca un port de perete toracic care oferă acces la stomac, jejun şi alte porturi de acces adecvate.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate o dată sau pot fi administrate secvenţial ca parte a unui regim de tratament. În anumite realizări, compoziţiile conform invenţiei trebuie administrate zilnic.
În anumite realizări ale invenţiei, tratamentul conform invenţiei este însoţit de evaluarea microbiotei intestinale a pacientului. Tratamentul poate fi repetat dacă nu se realizează administrarea şi/sau colonizarea parţială sau totală cu tulpina conform invenţiei, astfel încât eficacitatea nu este observată sau tratamentul poate fi încetat dacă succesiunea şi/sau colonizarea parţială sau totală este de succes şi se observă eficacitatea.
În anumite realizări, compoziţia conform invenţiei poate fi administrată la un animal gestant, de exemplu un mamifer cum ar fi un om, în scopul de a preveni dezvoltarea unei boli inflamatorii sau autoimune la copilul său in uter şi/sau după ce s-a născut.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate unui pacient care a fost diagnosticat cu o boală sau afecţiune mediată de calea IL-17 sau Th17, sau care a fost identificat ca riscând o boală sau afecţiune mediată de calea IL-17 sau Th17. Compoziţiile pot fi, de asemenea, administrate ca o măsură profilactică pentru a preveni dezvoltarea bolilor sau condiţiilor mediate de IL-17 sau calea Th17 la un pacient sănătos.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate unui pacient care a fost identificat ca având o microbiotă anormală a intestinului. De exemplu, pacientul poate avea o colonizare redusă sau absentă cu Eubacterium.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate ca un produs alimentar, cum ar fi un supliment nutriţional.
În general, compoziţiile conform invenţiei sunt pentru tratamentul oamenilor, deşi pot fi utilizate pentru a trata animale, inclusiv mamifere monogastrice, cum ar fi păsări de curte, porci, pisici, câini, cai sau iepuri. Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru creşterea creşterii şi performanţei animalelor. Dacă se administrează la animale, se poate utiliza gavajul oral.
Compoziţii
În general, compoziţia conform invenţiei cuprinde bacterii. În realizările preferate ale invenţiei, compoziţia este formulată sub formă liofilizată. De exemplu, compoziţia conform invenţiei poate cuprinde granule sau capsule gelatinoase, de exemplu capsule de gelatină tare, care cuprind o tulpină bacteriană conform invenţiei.
De preferinţă, compoziţia conform invenţiei cuprinde bacterii liofilizate. Liofilizarea bacteriilor este o procedură bine stabilită şi există o orientare relevantă, de exemplu în referinţele [47-49].
În mod alternativ, compoziţia conform invenţiei poate cuprinde o cultură activă de bacterii vii.
În unele realizări, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei nu a fost inactivată, de exemplu, nu a fost inactivată termic. În unele realizări, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei nu a fost ucisă, de exemplu, nu a fost ucisă termic. În unele realizări, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei nu a fost atenuată, de exemplu, nu a fost atenuată termic. De exemplu, în unele realizări, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei nu a fost ucisă, inactivată şi/sau atenuată. De exemplu, în unele realizări, tulpina bacteriană din compoziţia invenţiei este vie. De exemplu, în unele realizări, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei este viabilă. De exemplu, în unele realizări, tulpina bacteriană din compoziţia invenţiei este capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul. De exemplu, în unele realizări, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei este viabilă şi capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul.
În unele realizări, compoziţia cuprinde un amestec de tulpini bacteriene vii şi tulpini bacteriene care au fost ucise.
În realizările preferate, compoziţia conform invenţiei este încapsulată pentru a permite eliberarea tulpinii bacteriene în intestin. Încapsularea protejează compoziţia de degradare până la livrarea la locul ţintă, de exemplu de degradare prin ruperea cu stimuli chimici sau fizici, cum ar fi presiunea, activitatea enzimatică sau dezintegrarea fizică, care poate fi declanşată de modificări ale valorii pH. Se poate utiliza orice metodă adecvată de încapsulare. Exemple de tehnici de încapsulare includ captarea într-o matrice poroasă, ataşarea sau adsorbţia pe suprafeţele purtătoare solide, autoagregarea prin floculare sau cu agenţi de reticulare şi izolarea mecanică în spatele unei membrane microporoase sau a unei microcapsule. Indicaţii privind încapsularea care pot fi utile pentru prepararea compoziţiilor conform invenţiei sunt disponibile, de exemplu, în referinţele [50] şi [51].
Compoziţia poate fi administrată pe cale orală şi poate fi sub formă de tabletă, capsulă sau pulbere. Produsele încapsulate sunt preferate deoarece Eubacterium contortum sunt anaerobe. Alte ingrediente (cum ar fi vitamina C, de exemplu) pot fi incluse ca agenţi de absorbţie a oxigenului şi substraturi prebiotice pentru a îmbunătăţi eliberarea şi/sau colonizarea parţială sau totală şi supravieţuirea in vivo. În mod alternativ, compoziţia probiotică a invenţiei poate fi administrată pe cale orală ca produs alimentar sau nutriţional, cum ar fi produsul lactat fermentat pe bază de lapte sau pe bază de zer sau ca produs farmaceutic.
Compoziţia poate fi formulată ca un probiotic.
O compoziţie a invenţiei include o cantitate eficace terapeutic dintr-o tulpină bacteriană conform invenţiei. O cantitate eficace din punct de vedere terapeutic dintr-o tulpină bacteriană este suficientă pentru a exercita un efect benefic asupra unui pacient. O cantitate eficace terapeutic dintr-o tulpină bacteriană poate fi suficientă pentru a duce la administrarea şi/sau colonizarea parţială sau totală a intestinului pacientului.
O doză zilnică adecvată de bacterii, de exemplu pentru un om adult, poate fi de la circa 1 × 103 până la circa 1 × 1011 unităţi formatoare de colonii (CFU); de exemplu, de la circa 1 × 107 până la circa 1 × 1010 CFU; într-un alt exemplu de la circa 1 × 106 până la circa 1 × 1010 CFU.
În anumite realizări, compoziţia conţine tulpina bacteriană într-o cantitate de circa 1 × 106 la circa 1 × 1011 CFU/g, în raport cu greutatea compoziţiei; de exemplu, de la circa 1 × 108 la circa 1 × 1010 UFC/g. Doza poate fi, de exemplu, de 1 g, 3 g, 5 g şi 10 g.
În mod tipic, un probiotic, cum ar fi compoziţia conform invenţiei, este opţional combinat cu cel puţin un compus prebiotic adecvat. Un compus prebiotic este de obicei un carbohidrat nedigestibil, cum ar fi o oligo- sau polizaharidă sau un alcool din zahar, care nu este degradat sau absorbit în tractul digestiv superior. Prebioticele cunoscute includ produse comerciale precum inulina şi transgalacto-oligozaharidele.
În anumite realizări, compoziţia probiotică a prezentei invenţii include un compus prebiotic într-o cantitate de la circa 1 până la circa 30% din masă, faţă de masa totală a compoziţiei (de exemplu, de la 5 la 20% din masă). Carbohidraţii pot fi selectaţi din grupul constând din fructo-oligozaharide (sau FOS), fructo-oligozaharide cu catenă scurtă, inulină, izomalt-oligozaharide, pectine, xilo-oligozaharide (sau XOS), chitosan-oligozaharide (sau COS), beta-glucani, gumă arabică, amidon modificat şi rezistent, polidextroză, D-tagatoză, fibre de salcâm, carob, ovăz şi fibre de citrice. Într-un aspect, prebioticele sunt fructo-oligozaharide cu catenă scurtă (pentru simplitate, prezentate mai jos, ca FOS-c.c); respectivele FOS-c.c. nu sunt carbohidraţi digerabili, în general obţinuţi prin conversia zahărului din sfeclă şi incluzând o moleculă de zaharoză la care sunt legate trei molecule de glucoză.
Compoziţiile conform invenţiei pot cuprinde excipienţi sau vehicule acceptabile farmaceutic. Exemple de astfel de excipienţi adecvaţi pot fi găsiţi în referinţa [52]. Vehiculele sau diluanţii acceptabili pentru utilizare terapeutică sunt bine cunoscuţi în domeniul farmaceutic şi sunt descrişi, de exemplu, în referinţa [53]. Exemplele de vehicule adecvate includ lactoză, amidon, glucoză, metilceluloză, stearat de magneziu, manitol, sorbitol şi altele asemenea. Exemplele de diluanţi adecvaţi includ etanolul, glicerolul şi apa. Alegerea vehiculului, a excipientului sau a diluantului farmaceutic poate fi selectată în funcţie de calea de administrare dorită şi de practica farmaceutică standard. Compoziţiile farmaceutice pot cuprinde ca sau în afară de vehicul, excipient sau diluant orice liant adecvat, lubrifiant sau lubrifianţi, agent sau agenţi de punere în suspensie, agent sau agenţi de acoperire, agent sau agenţi de solubilizare. Exemplele de lianţi adecvaţi include amidon, gelatină, zaharuri naturale cum ar fi glucoza, lactoză anhidră, lactoză cu curgere liberă, beta-lactoză, îndulcitori de porumb, gumă naturală şi sintetică, cum ar fi de salcâm, tragacantă sau alginat de sodiu, carboximetilceluloză şi polietilenglicol. Exemplele de lubrifianţi adecvaţi includ oleat de sodiu, stearat de sodiu, stearat de magneziu, benzoat de sodiu, acetat de sodiu, clorură de sodiu şi alţii asemenea. În compoziţia farmaceutică pot fi furnizaţi conservanţi, stabilizatori, coloranţi şi chiar arome. Exemple de conservanţi includ benzoatul de sodiu, acidul sorbic şi esterii acidului p-hidroxibenzoic. Pot fi de asemenea utilizaţi antioxidanţi şi agenţi de punere în suspensie.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi formulate ca un produs alimentar. De exemplu, un produs alimentar poate oferi beneficii nutriţionale în plus faţă de efectul terapeutic al invenţiei, cum ar fi un supliment nutriţional. În mod similar, un produs alimentar poate fi formulat pentru a îmbunătăţi gustul compoziţiei conform invenţiei sau pentru a face compoziţia mai atractivă pentru a fi consumată prin faptul că este mai asemănătoare cu un produs alimentar comun decât cu o compoziţie farmaceutică. În anumite realizări, compoziţia conform invenţiei este formulată ca un produs pe bază de lapte. Termenul „produs pe bază de lapte« înseamnă orice produs lichid sau semi-solid pe bază de lapte sau de zer având un conţinut de grăsimi variat. Produsul pe bază de lapte poate fi, de exemplu, lapte de vacă, lapte de capră, lapte de oaie, lapte degresat, lapte integral, lapte recombinat din lapte praf şi zer fără prelucrare sau un produs prelucrat cum ar fi iaurt, lapte congelat, lapte bătut, lapte acru, lapte acru integral, unt din lapte şi alte produse din lapte acru. Un alt grup important include băuturi din lapte, cum ar fi băuturi din zer, lapte fermentat, lapte condensat, lapte pentru sugari sau bebeluşi; lapte aromatizat, îngheţată; alimente care conţin lapte, cum ar fi dulciuri.
În unele realizări, compoziţiile conform invenţiei cuprind una sau mai multe tulpini bacteriene din genul Eubacterium şi nu conţin bacterii din nici un alt gen, sau cuprind numai cantităţi minime sau irelevante biologic de bacterii dintr-un alt gen. Astfel, în unele realizări, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde una sau mai multe tulpini bacteriene din genul Eubacterium, care nu conţine bacterii din nici un alt gen sau care cuprinde numai cantităţi minime sau irelevante biologic de bacterii dintr-un alt gen pentru utilizare în terapie.
În anumite realizări, compoziţiile invenţiei conţin o singură tulpină bacteriană sau specie şi nu conţin nici o altă tulpină bacteriană sau specie. Astfel de compoziţii pot cuprinde numai cantităţi minime sau irelevante biologic din alte tulpini bacteriene sau specii. Astfel de compoziţii pot fi o cultură care este substanţial fără alte specii de organisme. Astfel, în unele realizări, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzând o singură tulpină bacteriană sau specie din genul Eubacterium, care nu conţine bacterii din nici un alt gen sau cuprinde numai cantităţi minime sau irelevante biologic de bacterii dintr-un alt gen, pentru utilizare în terapie.
În unele realizări, compoziţiile conform invenţiei cuprind mai mult de o tulpină sau o specie bacteriană. De exemplu, în unele realizări, compoziţiile conform invenţiei cuprind mai mult de o tulpină din cadrul aceleiaşi specii (de exemplu, mai mult de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 25, 30, 35, 40 sau 45 de tulpini) şi, opţional, nu conţin bacterii din alte specii. În unele realizări, compoziţiile conform invenţiei cuprind mai puţin de 50 de tulpini din aceeaşi specie (de exemplu mai puţin de 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 sau 3 tulpini) şi, opţional, nu conţin bacterii din alte specii. În unele realizări, compoziţiile conform invenţiei cuprind 1-40, 1-30, 1-20, 1-19, 1-18, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6-15, 16-25 sau 31-50 dintre aceleaşi specii şi, opţional, nu conţin bacterii din alte specii. În unele realizări, compoziţiile invenţiei cuprind mai mult de o specie din acelaşi gen (de exemplu mai mult de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 20, 23, 25, 30, 35 sau 40 de specii) şi, opţional, nu conţin bacterii din nici un alt gen. În unele realizări, compoziţiile conform invenţiei cuprind mai puţin de 50 de specii din acelaşi gen (de exemplu mai puţin de 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 8, 7, 6, 5, 4 sau 3 specii) şi, opţional, nu conţin bacterii din nici un alt gen. În unele realizări, compoziţiile conform invenţiei cuprind 1-50, 1-40, 1-30, 1-20, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6- 15, 16-25 sau 31-50 specii din acelaşi gen şi, opţional, nu conţin bacterii din nici un alt gen. Invenţia cuprinde orice combinaţie a celor de mai sus.
În unele realizări, compoziţia cuprinde un consorţiu microbian. De exemplu, în unele realizări, compoziţia cuprinde tulpina bacteriană Eubacterium, ca parte a unui consorţiu microbian. De exemplu, în unele realizări, tulpina bacteriană Eubacterium este prezentă în combinaţie cu una sau mai multe tulpini bacteriene (de exemplu cel puţin 2, 3, 4, 5, 10, 15 sau 20) din alte genuri cu care aceasta poate trăi simbiotic in vivo în intestin. De exemplu, în unele realizări, compoziţia cuprinde o tulpină bacteriană de Eubacterium contortum, în combinaţie cu o tulpină bacteriană dintr-un gen diferit. În unele realizări, consorţiul microbian cuprinde două sau mai multe tulpini bacteriene obţinute dintr-o probă de fecale dintr-un singur organism, de exemplu un om. În unele realizări, consorţiul microbian nu este găsit împreună în natură. De exemplu, în unele realizări, consorţiul microbian cuprinde tulpini bacteriene obţinute din probele de fecale din cel puţin două organisme diferite. În unele realizări, cele două organisme diferite sunt din aceeaşi specie, de exemplu doi oameni diferiţi. În unele realizări, cele două organisme diferite sunt un copil uman şi un adult uman. În unele realizări, cele două organisme diferite sunt doi adulţi umani diferiţi. În unele realizări, cele două organisme diferite sunt un mamifer uman şi unul non-uman.
În unele realizări, compoziţia conform invenţiei cuprinde suplimentar o tulpină bacteriană care are aceleaşi caracteristici de siguranţă şi eficacitate terapeutică ca tulpina MRX050, depozitată ca NCIMB 42689, dar care nu este MRX050 depozitată ca NCIMB 42689, sau care nu este o Eubacterium contortum, sau care nu este o Eubacterium.
În unele realizări, în care compoziţia conform invenţiei cuprinde mai mult de o tulpină, specie sau genuri bacteriene, tulpinile, speciile sau genurile bacteriene individuale pot fi pentru administrare separată, simultană sau secvenţială. De exemplu, compoziţia poate cuprinde toate tulpinile, speciile sau genurile bacteriene, sau tulpinile, speciile sau genurile bacteriene pot fi stocate separat şi pot fi administrate separat, simultan sau secvenţial. În unele realizări, mai multe tulpini, specii sau genuri bacteriene sunt stocate separat, dar sunt amestecate împreună înainte de utilizare.
În unele realizări, tulpina bacteriană pentru utilizare în invenţie este obţinută din materiile fecale de la un om adult. În unele realizări în care compoziţia conform invenţiei cuprinde mai mult de o tulpină bacteriană, toate tulpinile bacteriene sunt obţinute din materiile fecale umane de un om adult sau, dacă sunt prezente alte tulpini bacteriene, ele sunt prezente numai în cantităţi minime. Bacteriile s-ar putea să fi fost cultivate ulterior obţinerii din materiile fecale de la un om adult şi utilizate într-o compoziţie a invenţiei.
Aşa cum s-a menţionat mai sus, în unele variante, tulpina bacteriană conform invenţiei este singurul agent activ terapeutic într-o compoziţie conform invenţiei. În unele realizări, tulpina sau bacteriile bacteriene din compoziţie sunt singurii agenţi activi terapeutic într-o compoziţie a invenţiei.
Compoziţiile pentru utilizare în conformitate cu invenţia pot sau nu să necesite aprobarea de comercializare.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană menţionată este liofilizată. În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană menţionată este uscată prin pulverizare. În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană este liofilizată sau uscată prin pulverizare şi în care aceasta este vie. În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană este liofilizată sau uscată prin pulverizare şi în care aceasta este viabilă. În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană este liofilizată sau uscată prin pulverizare şi în care aceasta este capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul. În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană este liofilizată sau uscată prin pulverizare şi în care aceasta este viabilă şi capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul.
În unele cazuri, tulpina bacterială liofilizată sau uscată prin pulverizare este reconstituită înainte de administrare. În unele cazuri, reconstituirea se face prin utilizarea unui diluant descris aici.
Compoziţiile conform invenţiei pot cuprinde excipienţi, diluanţi sau purtători acceptabili farmaceutic.
În anumite realizări, invenţia furnizează o compoziţie farmaceutică cuprinzând: o tulpină bacteriană aşa cum s-a utilizat în invenţie; şi un excipient, purtător sau diluant acceptabil farmaceutic; în care tulpina bacteriană este într-o cantitate suficientă pentru a trata o tulburare când se administrează la un subiect care are nevoie de aceasta; şi în care tulburarea este selectată din grupul constând din uveită; cancer, cum ar fi cancer la sân, cancer pulmonar, cancer hepatic, cancer la colon, sau cancer ovarian; scleroză multiplă; artrită, cum ar fi artrită reumatoidă, osteoartrită, artrită psoriazică, sau artrită idiopatică juvenilă; neuromielită optică (Boală Devic); spondilită anchilozantă; spondiloartrită; psoriazis; lupus eritematos sistemic; boală inflamatorie intestinală, cum ar fi boală Crohn sau colită ulcerativă; boală celiacă; astm, cum ar fi astm alergic sau astm neutrofilic; boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC); sclerită; vasculită; boală Behcet; ateroscleroză; dermatită atopică; emfizem; parodontită; rinită alergică; şi respingerea alogrefei.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţie farmaceutică cuprinzând: o tulpină bacteriană aşa cum s-a utilizat în invenţie; şi un excipient, purtător sau diluant acceptabil farmaceutic; în care tulpina bacteriană este într-o cantitate suficientă pentru a trata sau preveni o boală sau afecţiune mediată de IL-17 sau de calea Th17. În realizări preferate, boala sau afecţiunea menţionată este selectată din grupul constând din uveită; cancer, cum ar fi cancer la sân, cancer pulmonar, cancer hepatic, cancer la colon, sau cancer ovarian; scleroză multiplă; artrită, cum ar fi artrită reumatoidă, osteoartrită, artrită psoriazică, sau artrită idiopatică juvenilă; neuromielită optică (Boală Devic); spondilită anchilozantă; spondiloartrită; psoriazis; lupus eritematos sistemic; boală inflamatorie intestinală, cum ar fi boală Crohn sau colită ulcerativă; boală celiacă; astm, cum ar fi astm alergic sau astm neutrofilic; boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC); sclerită; vasculită; boală Behcet; ateroscleroză; dermatită atopică; emfizem; parodontită; rinită alergică; şi respingerea alogrefei.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care cantitatea de tulpină bacteriană este de circa 1 × 103 până la circa 1 × 1011 unităţi de formare a coloniilor pe gram în raport cu masa compoziţiei.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care compoziţia este administrată la o doză de 1 g, 3 g, 5 g sau 10 g.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care compoziţia este administrată printr-o metodă selectată din grupul constând din calea orală, rectală, subcutanată, nazală, bucală şi sublinguală.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, cuprinzând un vehicul selectat din grupul constând din lactoză, amidon, glucoză, metilceluloză, stearat de magneziu, manitol şi sorbitol.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, care cuprinde un diluant selectat din grupul constând din etanol, glicerol şi apă.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, cuprinzând un excipient selectat din grupul constând din amidon, gelatină, glucoză, lactoză anhidră, lactoză cu curgere liberă, beta-lactoză, îndulcitor din porumb, salcâm, tragacantă, alginat de sodiu, carboximetil celuloză, polietilenglicol, oleat de sodiu, stearat de sodiu, stearat de magneziu, benzoat de sodiu, acetat de sodiu şi clorură de sodiu.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, cuprinzând în plus cel puţin un agent de conservare, un antioxidant şi un stabilizator.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, cuprinzând un conservant selectat din grupul constând din benzoat de sodiu, acid sorbic şi esteri ai acidului p-hidroxibenzoic.
În anumite realizări, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care, atunci când compoziţia este depozitată într-un recipient etanş la temperatura de circa 4°C sau circa 25°C şi recipientul este plasat într-o atmosferă cu umiditate relativă de 50%, rămâne cel puţin 80% din tulpina bacteriană măsurată în unităţile formatoare de colonii, după o perioadă de cel puţin circa: 1 lună, 3 luni, 6 luni, 1 an, 1,5 ani, 2 ani, 2,5 ani sau 3 ani.
În unele realizări, compoziţia conform invenţiei este furnizată într-un recipient etanş, cuprinzând o compoziţie aşa cum este descrisă aici. În unele realizări, recipientul etanş este un plic sau o sticlă. În unele realizări, compoziţia conform invenţiei este furnizată într-o seringă care cuprinde o compoziţie aşa cum este descrisă aici.
Compoziţia conform prezentei invenţii poate, în unele realizări, să fie furnizată ca o formulare farmaceutică. De exemplu, compoziţia poate fi furnizată ca o tabletă sau o capsulă. În unele realizări, capsula este o capsulă de gelatină („cap-gel«).
În unele realizări, compoziţiile conform invenţiei sunt administrate pe cale orală. Administrarea orală poate implica înghiţire, astfel încât compusul intră în tractul gastrointestinal, şi/sau administrare bucală, linguală sau sublinguală prin care compusul intră în fluxul sanguin direct din gură.
Formulele farmaceutice adecvate pentru administrare orală includ dopuri solide, microparticule solide, semi-solide şi lichide (incluzând faze multiple sau sisteme dispersate) cum ar fi tablete; capsule moi sau tari care conţin multi- sau nanoparticule, lichide (de exemplu soluţii apoase), emulsii sau pulberi; pastile (inclusiv umplute cu lichid); gume de mestecat; geluri; forme de dozare cu dispersare rapidă; filme; ovule; spray-uri; şi plasturi bucali/mucoadezivi.
În unele realizări, formularea farmaceutică este o formulare enterică, adică o formulare gastrorezistentă (de exemplu, rezistentă la pH-ul gastric) care este adecvată pentru livrarea compoziţiei conform invenţiei în intestin prin administrare orală. Formulele enterice pot fi deosebit de utile atunci când bacteria sau altă componentă a compoziţiei este sensibilă la acid, de exemplu este predispusă la degradare în condiţii gastrice.
În unele realizări, formularea enterică cuprinde o acoperire enterică. În unele realizări, formularea este o formă de dozare acoperită enteric. De exemplu, formularea poate fi o tabletă acoperită enteric sau o capsulă acoperită enteric sau asemenea. Acoperirea enterică poate fi o acoperire enterică convenţională, de exemplu, o acoperire convenţională pentru o tabletă, o capsulă sau asemenea pentru administrare orală. Formularea poate cuprinde o acoperire peliculară, de exemplu, un strat de film subţire dintr-un polimer enteric, de exemplu un polimer insolubil în acid.
În unele realizări, formularea enterică este intrinsec enterică, de exemplu, gastro-rezistentă fără a fi nevoie de o acoperire enterică. Astfel, în unele realizări, formularea este o formulare enterică care nu cuprinde o acoperire enterică. În unele realizări, formularea este o capsulă fabricată dintr-un material termogel. În unele realizări, materialul termogel este un material celulozic, cum ar fi metilceluloza, hidroximetilceluloza sau hidroxipropilmetilceluloza (HPMC). În unele realizări, capsula cuprinde o coajă care nu conţine nici un polimer care formează peliculă. În unele realizări, capsula cuprinde o carcasă şi carcasa cuprinde hidroxipropil-metilceluloză şi nu cuprinde nici un polimer formator de peliculă (de exemplu vezi [54]). În unele variante, formularea este o capsulă enterică intrinsecă (de exemplu, Vcaps® de la Capsugel).
În unele realizări, formularea este o capsulă moale. Capsulele moi sunt capsule care, datorită adăugărilor de emolienţi, cum ar fi, de exemplu, glicerolul, sorbitolul, maltitolul şi polietilenglicolii, prezenţi în carcasa capsulei, pot avea o anumită elasticitate şi o uşoară moliciune. Capsulele moi pot fi produse, de exemplu, pe bază de gelatină sau amidon. Capsulele moi pe bază de gelatină sunt disponibile comercial de la diverşi furnizori. În funcţie de metoda de administrare, cum ar fi, de exemplu, orală sau rectală, capsulele moi pot avea diferite forme, ele pot fi, de exemplu, rotunde, ovale, alungite sau în formă de torpilă. Capsulele moi pot fi produse prin procedee convenţionale, cum ar fi, de exemplu, prin procesul Scherer, procesul Accogel sau prin picurare sau prin procesul de suflare.
Metode de cultivare
Tulpinile bacteriene pentru utilizare în prezenta invenţie pot fi cultivate utilizând tehnici standard de microbiologie, aşa cum este detaliat, de exemplu, în referinţele [55-57].
Mediul solid sau lichid utilizat pentru cultură poate fi agar YCFA sau mediu YCFA. Mediul YCFA poate include (pentru 100 ml, valori aproximative): Casitone (1,0 g), extract de drojdie (0,25 g), NaHCO3 (0,4 g), cisteină (0,1 g), K2HPO4 (0,045 g), KH2PO4 (0,045 g), NaCI (0,09 g), (NH4)2SO4 (0,09 g), MgSO4·7H2O (0,009 g), CaCI2 (0,009 g), resazurină (0,1 mg), hemină (1 mg), biotină (1 μg), cobalamină (1 μg), acid p-aminobenzoic (3 μg), acid folic (5 μg) şi piridoxamină (15 μg).
Tulpinile bacteriene pentru utilizarea în compoziţiile de vaccinuri
Inventatorii au găsit că tulpinile bacteriene conform invenţiei sunt utile pentru tratarea sau prevenirea bolilor sau condiţiilor mediate de IL-17 sau calea Th17. Acesta este probabil un rezultat al efectului pe care tulpinile bacteriene conform invenţiei îl au asupra sistemului imunitar al gazdei. De aceea, compoziţiile conform invenţiei pot fi, de asemenea, utile pentru prevenirea bolilor sau condiţiilor mediate de IL-17 sau calea Th17, atunci când sunt administrate ca şi compoziţii de vaccin. În anumite astfel de realizări, tulpinile bacteriene ale invenţiei sunt viabile. În anumite astfel de realizări, tulpinile bacteriene ale invenţiei sunt capabile să colonizeze parţial sau total intestinul. În anumite astfel de variante, tulpinile bacteriene ale invenţiei sunt viabile şi capabile să colonizeze parţial sau total intestinul. În alte anumite astfel de realizări, tulpinile bacteriene ale invenţiei pot fi ucise, inactivate sau atenuate. În anumite astfel de realizări, compoziţiile pot cuprinde un adjuvant al vaccinului. În anumite realizări, compoziţiile sunt pentru administrare prin injectare, cum ar fi prin injectare subcutanată.
Generalităţi
Practica conform prezentei invenţii va folosi, dacă nu se indică altfel, metode convenţionale de chimie, biochimie, biologie moleculară, imunologie şi farmacologie, în cadrul domeniului de competenţă al specialiştilor în domeniu. Asemenea tehnici sunt explicate complet în literatură. Vezi, de exemplu, referinţele [58] şi [59-65], etc.
Termenul „cuprinzând« cuprinde „incluzând« precum şi „constând«, de exemplu o compoziţie „cuprinzând« X poate consta exclusiv din X sau poate include ceva suplimentar, de exemplu X + Y.
Termenul „circa« în raport cu o valoare numerică x este opţional şi înseamnă, de exemplu, x ± 10%.
Termenul „substanţial« nu exclude „complet«, de exemplu o compoziţie care este „substanţial lipsită« de Y poate fi complet lipsită de Y. Dacă este necesar, termenul „substanţial« poate fi omis din definiţia conform invenţiei.
Referinţele la o identitate procentuală de secvenţă între două secvenţe de nucleotide înseamnă că, atunci când sunt aliniate, procentul de nucleotide este acelaşi în compararea celor două secvenţe. Această aliniere şi omologia procentuală sau identitatea secvenţei pot fi determinate utilizând programe software cunoscute în domeniu, de exemplu cele descrise în secţiunea 7.7.18 din ref. [66]. O aliniere preferată este determinată de algoritmul de căutare de omologie Smith-Waterman utilizând o căutare a golului afin cu o penalizare de deschidere a golului de 12 şi o penalizare de extindere a golului de 2, matrice BLOSUM 62. Algoritmul de căutare a omologiei Smith-Waterman este dezvăluit în ref. [67].
Dacă nu se declară în mod specific, un procedeu sau o metodă cuprinzând numeroase etape poate cuprinde etape suplimentare la începutul sau la sfârşitul metodei sau poate cuprinde etape suplimentare intercalate. De asemenea, etapele pot fi combinate, omise sau executate într-o ordine alternativă, dacă este cazul.
Sunt descrise aici diferite realizări ale invenţiei. Se va avea în vedere că caracteristicile specificate în fiecare realizare pot fi combinate cu alte caracteristici specificate, pentru a furniza alte realizări. În particular, realizările evidenţiate aici ca fiind potrivite, tipice sau preferate pot fi combinate una cu cealaltă (cu excepţia cazului în care acestea se exclud reciproc).
MODURI DE REALIZARE A INVENŢIEI
Exemplul 1 - Eficacitatea inoculului bacterian într-un model de uveită la şoareci
Acest studiu a utilizat un model la şoarece de uveită indusă de proteină care se leagă la interfotoreceptor retinoid (IRBP) pentru a testa efectele administrării bacteriilor asupra uveitei. Uveita este o afecţiune care pune în pericol vederea, care rezultă din intrainflamaţie oculară şi distrugere a ţesutului retinal. Această boală poate fi studiată la rozătoare într-un model de uveoretinită autoimună experimentală (EAU) [68]. EAU este o tulburare specifică organului în care celule Th1/Th17 sunt direcţionate spre antigeni retinali şi produc citokine care activează celulele mononucleare rezidente şi celulele care se infiltrează, conducând la distrugere a ţesutului. EAU poate fi indusă la şoareci prin provocare cu antigeni retinali incluzând peptidă proteină care se leagă la interfotoreceptor retinoid (IRBPp). Debutul bolii are loc în mod normal din zilele 8-9 şi atinge maximul după zilele 14-15. Semnele de boală clinică pot fi monitorizate utilizând imagistică de fundal endoscopică topică (TEFI).
Tulpină
MRX050: Eubacterium contortum.
Tulpina utilizată în acest exemplu a fost depozitată ca NCIMB 42689.
Bioterapeutica a fost furnizată în glicerol stoc. Mediu de creştere microbiologică (YCFA) a fost utilizat pentru cultura agentului.
Şoareci
Şoarecii au fost tulpină C57BL/6 şi au avut vârsta de peste 6 săptămâni la începutul studiului. 72 şoareci au fost utilizaţi (+ 36 animale satelite). Animalele bolnave au fost excluse din studiu. Animalele au fost găzduite în condiţii specifice fără patogeni (spf), într-o cameră de păstrare monitorizată termostatic (22 ± 4°C). Animalele au fost lăsate să se aclimatizeze în condiţii standard de găzduire a animalelor pentru un minim de o săptămână înainte de utilizare. Statusul de sănătate al animalelor a fost monitorizat pe această perioadă şi adecvarea fiecărui animal pentru utilizare experimentală a fost evaluată înainte de începutul studiului. Şoarecii au fost adăpostiţi în grupuri de până la 10 animale per cuşcă pe durata studiului. Dietă pelet iradiată (dietă de Laborator, dietă pentru rozător EU 22%, 5LF5) şi apă au fost disponibile ad libitum pe perioada de aclimatizare şi perioada studiului. Este improbabil ca orice constituent din dietă sau apă să fi interferat cu studiul.
Schemă experimentală
Şoareci adulţi femele C57BL/6 au fost aleator alocaţi în grupuri experimentale şi lăsaţi să se aclimatizeze timp de o săptămână. Tratamentele au fost administrate în conformitate cu programul de mai jos. În Ziua 0, animalelor le-a fost administrată o emulsie conţinând 200 µg peptidă proteină care se leagă la interfotoreceptor retinoid 1-20 (IRBP p1-20) în adjuvant Freund complet (CFA) suplimentat cu 2,5 mg/ml Mycobacterium tuberculosis H37 Ra prin injecţie subcutanată. De asemenea în Ziua 0, animalelor le-au fost administrate 1,5 µg toxină de Bordetella Pertussis prin injecţie intra-peritoneală. Din Ziua 14, animalele sunt cântărite de trei ori pe săptămână. Din Ziua 1 până la sfârşitul experimentului în Ziua 42, animalele sunt monitorizate de două ori pe săptămână pentru semne clinice de uveită utilizând imagistică de fundal endoscopică topică (TEFI).
Program de administrare
Toate grupurile sunt n=12
Vehicul pentru administrare orală este mediu YCFA.
Volumul administrat pentru administrare orală de două ori zilnic este 5 ml/kg.
Grup Tratament Doză Cale Frecvenţă Inducere a Bolii 1 Vehicul 5 ml/kg PO BID Ziua 0: IRBP/CFA, SC 2 MRX050 5 ml/kg Ziua 14- Sfârşit Ziua 0: PTx, IP PO: administrare orală, BID: de două ori zilnic, SC: injecţie subcutanată, IP: injecţie intra peritoneală, IRBP: proteină care se leagă la interfotoreceptor, CFA: adjuvant Freund complet, PTx: toxină Pertussis
Un grup de control pozitiv a fost de asemenea testat utilizând tratament cu medicamentul ciclosporină A.
Citiri
Greutăţi corporale. Din Ziua 14, animalele sunt cântărite de trei ori pe săptămână. Animalele cu o pierdere de greutate corporală egală cu sau mai mare decât 15% din greutatea lor corporală iniţială (Ziua 0) în două ocazii consecutive sunt ucise.
Observaţii clinice nespecifice. Din Ziua 14 până la sfârşitul experimentului, animalele sunt verificate zilnic pentru semne clinice nespecifice incluzând postură anormală (cocoşată), condiţie a blănii anormală (piloerecţie) şi niveluri de activitate anormale (activitate redusă sau crescută).
Scoruri Clinice: Imagistică a retinei prin imagistică de fundal endoscopică topică (TEFI). Din Ziua 1 până la sfârşitul experimentului, animalele sunt evaluate de două ori pe săptămână pentru semne clinice de uveită. Imagini ale retinelor sunt captate utilizând TEFI pe animale neanesteziate dar imobilizate după dilatarea pupilelor utilizând Tropicamidă 1% apoi Fenilefrină clorhidrat 2,5%. Imaginile retinelor sunt evaluate utilizând următorul sistem. Scorul maxim cumulativ este 20.
Scor Inflamaţia discului optic Vase retinale Infiltrare a ţesutului retinal Deteriorare structurală 1 Minimă 1-4 încreţiri uşoare 1-4 leziuni mici sau 1 leziune liniară Leziuni retinale sau atrofie care implică 1⁄4 până la 3⁄4 din aria retinei 2 Uşoară >4 încreţiri uşoare sau 1-3 încreţiri moderate 5-10 leziuni mici sau 2-3 leziuni liniare Atrofie panretinală cu multiple leziuni mici (cicatrici) sau ≤3 leziuni liniare (cicatrici) 3 Moderată >3 încreţiri moderate >10 leziuni mici sau >3 leziuni liniare atrofie panretinală cu >3 leziuni liniare sau leziuni confluente (cicatrici) 4 Severă >1 încreţiri severe Leziuni liniare confluente Detaşare a retinei cu pliere 5 Nu este vizibilă (fără sau detaşare severă)
Rezultate
Rezultatele studiului sunt prezentate în Figurile 1 şi 2.
Scoruri clinice: Imagistică a retinei prin imagistică de fundal endoscopică topică (TEFI). Datele scorurilor TEFI măsurate în grupul de control din Ziua 0 până în Ziua 28 au fost analizate prin test Kruskal-Wallis pentru date non-parametrice urmat de post-test Dunn pentru comparaţii multiple între zilele experimentului.
Administrarea de IRBP a indus o creştere semnificativă a Scorurilor TEFI măsurate din Ziua 14 (p < 0,01) şi în Ziua 28 (p < 0,0001) când s-au comparat cu Ziua 0 în grupul de control (Figura 1).
Scorurile TEFI măsurate în grupurile experimentale în Ziua 28 au fost analizate utilizând o ANOVA unifactorială. După cum s-a aşteptat, o scădere semnificativă a scorurilor a fost observată în grupul de control pozitiv cu ciclosporină A. A existat de asemenea o scădere semnificativă statistic a scorurilor pentru grupul tratat cu MRX050 (p<0,001), faţă de controlul negativ (Figura 2).
Concluzii. Scorurile clinice determinate prin TEFI au crescut din Ziua 14, după cum s-a aşteptat în acest model de uveită indusă de IRBP. Până în Ziua 28, a fost observată o reducere evidentă şi semnificativă statistic a incidenţei bolii şi a severităţii bolii în grupul tratat cu MRX050, care a fost comparabilă cu aceea observată pentru grupul de control pozitiv. În particular, aceste date au indicat că tratamentul cu tulpina MRX050 a redus deteriorarea retinei, inflamaţia discului optic şi/sau infiltrarea ţesutului retinal de către celule inflamatorii (vezi sistemul de evaluare retinală TEFI de mai sus). Aceste date au indicat că tulpina MRX050 poate fi utilă pentru tratarea sau prevenirea uveitei.
Exemplul 2 - Testarea stabilităţii
O compoziţie descrisă aici care conţine cel puţin o tulpină bacteriană descrisă aici este stocată într-un recipient etanş la temperatura de 25°C sau 4°C şi recipientul este plasat într-o atmosferă având 30%, 40%, 50%, 60%, 70% 75%, 80%, 90% sau 95% umiditate relativă. După 1 lună, 2 luni, 3 luni, 6 luni, 1 an, 1,5 ani, 2 ani, 2,5 ani sau 3 ani, trebuie să rămână cel puţin 50%, 60%, 70%, 80% sau 90% din tulpina bacteriană măsurată în unităţi formatoare de colonii determinate prin protocoale standard.
Secvenţe
SEQ ID NO:1 (gena Eubacterium contortum rARN 16S parţială, tip tulpină DSM 3982T, clona 1 - FR749945)
SEQ ID NO:2 ( gena rARN 16S Eubacterium contortum parţială, tip tulpină DSM 3982T, clona 2 - FR749946)
SEQ ID NO:3 (Eubacterium contortum 16S ribozomală ARN ATCC 25540 - L34615)
SEQ ID NO:4 (secvenţă consens rARN 16S pentru tulpina Eubacterium contortum MRX050)
REFERINŢE
[1] Spor et al. (2011) Nat Rev Microbiol. 9(4):279-90.
[2] Eckburg et al. (2005) Science. 10;308(5728):1635-8.
[3] Macpherson et al. (2001) Microbes Infect. 3(12):1021-35
[4] Macpherson et al. (2002) Cell Mol Life Sci. 59(12):2088-96.
[5] Mazmanian et al. (2005) Cell 15;122(1):107-18.
[6] Frank et al. (2007) PNAS 104(34):13780-5.
[7] Scanlan et al. (2006) J Clin Microbiol. 44(11):3980-8.
[8] Kang et al. (2010) Inflamm Bowel Dis. 16(12):2034-42.
[9] Machiels et al. (2013) Gut. 63(8):1275-83.
[10] WO 2013/050792
[11] WO 03/046580
[12] WO 2013/008039
[13] WO 2014/167338
[14] Goldin şi Gorbach (2008) Clin Infect Dis. 46 Suppl 2:S96-100.
[15] Azad et al. (2013) BMJ. 347:f6471.
[16] Severijnen, A. J. et al., Infection and Immunity, 1990, vol. 58, No. 2, 523-528
[17] Holdeman et al. (1971) Int J Syst Evol Microbiol. 21: 304-306
[18] Masco et al. (2003) Systematic and Applied Microbiology, 26:557-563.
[19] Srůtkovб et al. (2011) J. Microbiol. Methods, 87(1):10-6.
[20] Ye et al. (2015) PLoS One. 10(1):e0117704.
[21] Fabro et al. (2015) Immunobiology. 220(1):124-35.
[22] Yin et al. (2014) Immunogenetics. 66(3):215-8.
[23] Cheluvappa et al. (2014) Clin Exp Immunol. 175(2):316-22.
[24] Schieck et al. (2014) J Allergy Clin Immunol. 133(3):888-91.
[25] Balato et al. (2014) J Eur Acad Dermatol Venereol. 28(8):1016-24.
[26] Monteleone et al. (2011) BMC Medicine. 2011, 9:122.
[27] Zhang (2015) Inflammation. Aug 23.
[28] Sun et al. (2015) Cytokine. 74(1):76-80.
[29] Mucientes et al. (2015) Br J Ophthalmol. 99(4):566-70.
[30] Jawad et al. (2013) Ocul Immunol Inflamm. 21(6):434-9.
[31] Maya et al. (2014) J. Ophthalmology. 310329
[32] Chi et al. (2007) J. Allergy and Clinical Immunology. 119(5): 1218-1224.
[33] Chi et al. (2008) Investigative Ophthalmology & Visual Science. 49(7): 3058-3064.
[34] Luger şi Caspi (2008) Semin. Immunopathol. 30(2): 134-143.
[35] Numasaki et al. (2003) Blood. 101:2620-2627.
[36] Zhang et al. (2008) Biochem. Biophys. Res. Commun. 374: 533-537.
[37] Karin (2006) Nature. 441: 431-436.
[38] Faghih et al. (2013). Iranian Journal of Immunology. 10(4):193-204.
[39] Numasaki et al. (2005) J. Immunol. 175: 6177-6189
[40] Hammerich şi Tacke (2014) Clin Exp Gastroenterol. 7:297-306.
[41] Fahy (2009) Proc Am Thorac Soc 6,256-259
[42] Miossec şi Kolls (2012) Nat Rev Drug Discov. 11(10):763-76.
[43] Yang et al. (2014) Trends Pharmacol Sci. 35(10):493-500.
[44] Koenders et al. (2006) J. Immunol. 176:6262-6269.
[45] Amedei et al. (2012) Int J Mol Sci. 13(10):13438-60.
[46] Shabgah et al. (2014) Postepy. Dermatol. Alergol. 31(4):256-61.
[47] Miyamoto-Shinohara et al. (2008) J. Gen. Appl. Microbiol., 54, 9-24.
[48] Cryopreservation and Freeze-Drying Protocols, ed. by Day and McLellan, Humana Press.
[49] Leslie et al. (1995) Appl. Environ. Microbiol. 61, 3592-3597.
[50] Mitropoulou et al. (2013) J Nutr Metab. (2013) 716861.
[51] Kailasapathy et al. (2002) Curr Issues Intest Microbiol. 3(2):39-48.
[52] Handbook of Pharmaceutical Excipients, Ediţia a doua, (1994), Editată de A Wade şi PJ Weller
[53] Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A. R. Gennaro edit. 1985)
[54] US 2016/0067188
[55] Handbook of Microbiological Media, Ediţia a patra (2010) Ronald Atlas, CRC Press.
[56] Maintaining Cultures for Biotechnology and Industry (1996) Jennie C. Hunter-Cevera, Academic Press
[57] Strobel (2009) Methods Mol Biol. 581:247-61.
[58] Gennaro (2000) Remington: The Science and Practice of Pharmacy. ediţia a 20-a, ISBN: 0683306472.
[59] Molecular Biology Techniques: An Intensive Laboratory Course, (Ream et al., eds., 1998, Academic Press).
[60] Methods In Enzymology (S. Colowick and N. Kaplan, eds., Academic Press, Inc.)
[61] Handbook of Experimental Immunology, Vols. I-IV (D.M. Weir şi C.C. Blackwell, ed, 1986, Blackwell Scientific Publications)
[62] Sambrook et al. (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, ediţia a treia (Cold Spring Harbor Laboratory Press).
[63] Handbook of Surface and Colloidal Chemistry (Birdi, K. S. ed., CRC Press, 1997)
[64] Ausubel et al. (eds) (2002) Short protocols in molecular biology, ediţia a cincea (Current Protocols).
[65] PCR (Introduction to Biotechniques Series), ed. a 2-a (Newton & Graham eds., 1997, Springer Verlag)
[66] Current Protocols in Molecular Biology (F.M. Ausubel et al., eds., 1987) Supplement 30
[67] Smith & Waterman (1981) Adv. Appl. Math. 2: 482-489.
[68] Caspi (2003) Curr Protoc Immunol. Capitol 15:Unitate 15.6.
LISTĂ DE SECVENŢE
<110> 4D PHARMA RESEARCH LIMITED
<120> COMPOZIŢII CUPRINZВND TULPINI BACTERIENE
<130> P067606
<150> GB 1520638.6
<151> 2015-11-23
<160> 4
<170> SeqWin2010, versiunea 1.0
<210> 1
<211> 1521
<212> ADN
<213> Eubacterium contortum
<400> 1
210> 2
<211> 1524
<212> ADN
<213> Eubacterium contortum
<400> 2
<210> 3
<211> 1483
<212> ADN
<213> Eubacterium contortum
<400> 3
<210> 4
<211> 1407
<212> ADN
<213> Eubacterium contortum
<400> 4

Claims (16)

1. O compoziţie cuprinzând o singură tulpină bacteriană din specia Eubacterium contortum, în care compoziţia nu conţine nici o altă tulpină sau specie bacteriană sau în care compoziţia cuprinde doar cantităţi minime sau irelevante biologic din alte tulpini sau specii bacteriene, pentru utilizare în terapie.
2. Compoziţia conform revendicării 1, pentru utilizare într-o metodă pentru tratarea sau prevenirea unei boli inflamatorii sau autoimune, sau a cancerului.
3. Compoziţia conform revendicării 2, în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a unei boli sau afecţiuni selectate din grupul constând din uveită; cancer, cum ar fi cancer la sân, cancer pulmonar, cancer hepatic, cancer la colon, sau cancer ovarian; scleroză multiplă; artrită, cum ar fi artrită reumatoidă, osteoartrită, artrită psoriazică, sau artrită idiopatică juvenilă; neuromielită optică (Boală Devic); spondilită anchilozantă; spondiloartrită; psoriazis; lupus eritematos sistemic; boală inflamatorie intestinală, cum ar fi boală Crohn sau colită ulcerativă; boală celiacă; astm, cum ar fi astm alergic sau astm neutrofilic; boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC); sclerită; vasculită; boală Behcet; ateroscleroză; dermatită atopică; emfizem; parodontită; rinită alergică; şi respingerea alogrefei.
4. Compoziţia conform revendicării 3, în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a uveitei, şi în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de reducere sau prevenire a deteriorării retinei în uveită.
5. Compoziţia conform revendicării 3, în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a cancerului, cum ar fi cancer pulmonar, cancer la sân sau cancer hepatic, şi în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de reducere a dimensiunii tumorii, reducere a creşterii tumorii, prevenire a metastazei sau prevenire a angiogenezei.
6. Compoziţia conform revendicării 3, în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a astmului, cum ar fi astm neutrofilic sau astm alergic, şi în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de reducere a neutrofiliei sau eozinofiliei în tratamentul astmului.
7. Compoziţia conform revendicării 3, în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a artritei reumatoide, şi în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de reducere a umflării articulaţiilor în artrita reumatoidă.
8. Compoziţia conform revendicării 3, în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a sclerozei multiple, şi în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de reducere a incidenţei bolii sau severităţii bolii.
9. Compoziţia conform revendicării 2, în care compoziţia este pentru utilizare într-o metodă de reducere a producerii IL-17 sau reducere a diferenţierii celulei Th17 în tratamentul sau prevenirea bolii inflamatorii sau autoimune, sau a cancerului, sau în care compoziţia este pentru utilizare la un pacient cu niveluri ridicate de IL-17 sau de celule Th17.
10. Compoziţia conform oricăreia dintre revendicările 1-9, pentru utilizarea conform oricăreia dintre revendicările 1-9, în care tulpina bacteriană are o secvenţă rARN 16S care este cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu secvenţa rARN 16S a unei tulpini bacteriene de Eubacterium contortum sau SEQ ID NO:1, 2, 3 sau 4.
11. Compoziţia din oricare revendicare precedentă, pentru utilizarea din oricre revendicare precedentă, în care compoziţia este pentru administrare orală, în care opţional, compoziţia este formulată ca o formulare enterică cuprinzȃnd o acoperire enterică, în care compoziţia cuprinde unul sau mai mulţi excipienţi sau purtători acceptabili farmaceutic şi/sau în care tulpina bacteriană este liofilizată.
12. Compoziţia din oricare revendicare precedentă, pentru utilizarea din oricare revendicare precedentă, în care tulpina bacteriană este viabilă şi capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul.
13. Un produs alimentar sau un vaccin cuprinzȃnd compoziţia din oricare din revendicările precedente, pentru utilizarea din oricare din revendicările precedente.
14. Compoziţia din oricare din revendicările precedente, pentru utilizarea din oricare din revendicările precedente, în care este tulpina MRX050 depozitată ca NCIMB 42689.
15. Compoziţia din oricare din revendicările precedente, pentru utilizarea din oricare din revendicările precedente, în care compoziţia este formulată ca un probiotic, în care opţional probioticul cuprinde suplimentar cel puţin un compus probiotic, în care opţional probioticul este într-o cantitate de la aproximativ 1 pȃnă la aproximativ 30% din masă faţă de masa totală a compoziţiei.
16. Compoziţia din oricare din revendicările precedente, pentru utilizarea din oricare din revendicările precedente, în care compoziţia cuprinde aproximativ 1 x 106 pȃnă la aproximativ 1 x 1011 CFU/g din tulpina bacteriană, faţă de masa compoziţiei.
MDE20190324T 2015-11-23 2016-11-23 Compoziții care cuprind tulpini bacteriene MD3360558T2 (ro)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1520638.6A GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2015-11-23 Compositions comprising bacterial strains

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MD3360558T2 true MD3360558T2 (ro) 2020-10-31

Family

ID=55133226

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MDE20190324T MD3360558T2 (ro) 2015-11-23 2016-11-23 Compoziții care cuprind tulpini bacteriene
MDE20170064T MD3209309T2 (ro) 2015-11-23 2016-11-23 Compoziții care conțin tulpini bacteriene

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MDE20170064T MD3209309T2 (ro) 2015-11-23 2016-11-23 Compoziții care conțin tulpini bacteriene

Country Status (35)

Country Link
US (3) US10391128B2 (ro)
EP (4) EP4029511A1 (ro)
JP (3) JP2018501188A (ro)
KR (2) KR20180120797A (ro)
CN (2) CN108495642B (ro)
AR (1) AR106801A1 (ro)
AU (2) AU2016358972B2 (ro)
BR (1) BR112018009706A8 (ro)
CA (1) CA3005794C (ro)
CL (1) CL2018001368A1 (ro)
CO (1) CO2018005198A2 (ro)
CY (2) CY1120588T1 (ro)
DK (2) DK3360558T3 (ro)
EA (1) EA034911B1 (ro)
ES (2) ES2669356T3 (ro)
GB (6) GB201520638D0 (ro)
HR (2) HRP20180810T1 (ro)
HU (2) HUE037514T2 (ro)
IL (2) IL259024B (ro)
LT (2) LT3360558T (ro)
MA (3) MA52860A (ro)
MD (2) MD3360558T2 (ro)
ME (1) ME03816B (ro)
MX (1) MX2018006398A (ro)
NO (1) NO3209309T3 (ro)
PE (1) PE20181489A1 (ro)
PL (2) PL3209309T3 (ro)
PT (2) PT3209309T (ro)
RS (2) RS57193B1 (ro)
SG (1) SG11201804211YA (ro)
SI (2) SI3209309T1 (ro)
SM (2) SMT201800234T1 (ro)
TW (2) TW202228740A (ro)
WO (1) WO2017089795A1 (ro)
ZA (1) ZA201802794B (ro)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
CA2964480A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
AR103260A1 (es) 2014-12-23 2017-04-26 4D Pharma Res Ltd Modulación inmunitaria
EP3400953A1 (en) 2014-12-23 2018-11-14 4D Pharma Research Limited Pirin polypeptide and immune modulation
NZ737752A (en) 2015-06-15 2022-02-25 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
SMT201900588T1 (it) 2015-06-15 2019-11-13 4D Pharma Res Limited Blautia stercoris e wexlerae per uso nel trattamento di malattie infiammatorie ed autoimmuni
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
WO2016203221A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
CN108513545B (zh) 2015-11-20 2020-11-03 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
ME03487B (me) 2016-03-04 2020-01-20 4D Pharma Plc Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za liječenje visceralne hipersenzitivnosti
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CA3226196A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
US9999641B2 (en) 2016-06-14 2018-06-19 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
EP3606325B1 (en) 2017-04-03 2024-09-04 Gusto Global, LLC Rational design of microbial-based biotherapeutics
DK3630136T3 (da) 2017-05-22 2021-05-25 4D Pharma Res Ltd Sammensætninger, der omfatter bakteriestammer
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
SMT202000555T1 (it) 2017-06-14 2020-11-10 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti un ceppo batterico del genere megaspaera e loro usi
CA3066189A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
SMT202000695T1 (it) 2017-06-14 2021-01-05 4D Pharma Res Limited Composizioni comprendenti ceppi batterici
JP2020532515A (ja) 2017-08-30 2020-11-12 ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド マイクロバイオーム関連障害の処置のための方法および組成物
CN108653341B (zh) * 2018-05-30 2021-04-30 华中科技大学 一种用于恶性肿瘤免疫治疗的药盒及其应用
EP3823651A4 (en) 2018-07-19 2022-04-27 Pendulum Therapeutics, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MICROBIAL TRANSPLANTATION
AU2019321681A1 (en) 2018-08-17 2021-02-25 Vedanta Biosciences, Inc. Methods of decreasing dysbiosis and restoring a microbiome
KR20200021257A (ko) * 2018-08-20 2020-02-28 아주대학교산학협력단 유박테리움 렉탈레를 포함하는 베체트병 또는 헤르페스 바이러스 감염증의 예방 또는 치료용 조성물
US12144834B2 (en) 2018-09-13 2024-11-19 Xbiome Inc. Methods and compositions for treating gastrointestinal and inflammatory disorders
KR102135195B1 (ko) * 2018-10-08 2020-07-17 아주대학교산학협력단 테트라제노코커스 할로필러스를 포함하는 베체트병 또는 헤르페스 바이러스 감염증의 예방 또는 치료용 조성물
CA3145904A1 (en) * 2019-07-05 2021-01-14 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
EP4037643A1 (en) * 2019-10-03 2022-08-10 S-Biomedic Novel skin care composition
US20220331374A1 (en) * 2019-10-03 2022-10-20 Beiersdorf Ag Novel skin care composition
US12409129B2 (en) 2019-10-03 2025-09-09 Beiersdorf Ag Skin care composition
MX2022004056A (es) * 2019-10-03 2022-05-02 S Biomedic Composicion novedosa para el cuidado de la piel.
MX2022004050A (es) * 2019-10-03 2022-05-02 S Biomedic Composicion novedosa para el cuidado de la piel.
US20240277785A1 (en) * 2020-07-13 2024-08-22 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Composition for preventing or treating inflammatory bowel disease
CN111714523A (zh) * 2020-07-24 2020-09-29 江南大学 一种杜氏杆菌在结肠癌预防或治疗中的应用

Family Cites Families (305)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
NL8300698A (nl) 1983-02-24 1984-09-17 Univ Leiden Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
DK122686D0 (da) 1986-03-17 1986-03-17 Novo Industri As Fremstilling af proteiner
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
KR100225087B1 (ko) 1990-03-23 1999-10-15 한스 발터라벤 피타아제의 식물내 발현
DK0531372T4 (da) 1990-05-09 2004-08-09 Novozymes As Cellulasepræparat omfattende et endoglucanaseenzym
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
CA2100919A1 (en) 1992-07-20 1994-01-21 Takaharu Yamamoto Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same
JPH08504327A (ja) 1992-12-10 1996-05-14 ギスト ブロカデス ナムローゼ フェンノートシャップ 糸状菌における異種タンパクの生産
US5741665A (en) 1994-05-10 1998-04-21 University Of Hawaii Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
RU2078815C1 (ru) 1995-01-17 1997-05-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов
JPH08259450A (ja) 1995-03-17 1996-10-08 Nichinichi Seiyaku Kk インターフェロン産生増強剤
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
AUPN698495A0 (en) 1995-12-06 1996-01-04 Pharma Pacific Pty Ltd Improved therapeutic formulation and method
SE508045C2 (sv) 1996-02-26 1998-08-17 Arla Ekonomisk Foerening Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav
ATE407700T1 (de) 1996-03-20 2008-09-15 Univ New South Wales Veränderung der mikrobenflora im verdauungstrakt
JP4263241B2 (ja) 1996-03-27 2009-05-13 ノボザイムス アクティーゼルスカブ アルカリプロテアーゼを欠失した糸状真菌
US6033864A (en) 1996-04-12 2000-03-07 The Regents Of The University Of California Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens
AU6773598A (en) 1997-03-26 1998-10-20 Institut Pasteur Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
SE511524C2 (sv) 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
US5925657A (en) 1997-06-18 1999-07-20 The General Hospital Corporation Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
IT1298918B1 (it) 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
DE19826928A1 (de) 1998-06-17 1999-12-23 Novartis Consumer Health Gmbh Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
US7090973B1 (en) 1999-04-09 2006-08-15 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics
US6417212B1 (en) 1999-08-27 2002-07-09 Eli Lilly & Company Modulators of peroxisome proliferator activated receptors
CA2395266C (en) 2000-02-08 2009-04-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of acid-stable subtilisin proteases in animal feed
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
DE10101793A1 (de) 2001-01-17 2002-08-01 Manfred Nilius Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
EP1227152A1 (en) 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
KR100437497B1 (ko) 2001-03-07 2004-06-25 주식회사 프로바이오닉 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제
EP1379552B2 (en) 2001-04-20 2014-11-19 The Institute for Systems Biology Toll-like receptor 5 ligands and methods of use
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
US20030092163A1 (en) 2001-07-26 2003-05-15 Collins John Kevin Probiotic bifidobacterium strains
MXPA04001999A (es) 2001-09-05 2004-07-16 Vsl Pharmaceuticals Inc Bacterias de acido lactico que comprende dinucleotidos de citosina-guanina no metilados para usarse en terapia.
GB0127916D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Rowett Res Inst Method
EP1529054A4 (en) 2001-11-27 2005-12-28 Univ Washington THERAPEUTIC PROTEIN AND TREATMENTS
DK2224012T3 (da) 2001-12-17 2013-05-13 Corixa Corp Sammensætninger og fremgangsmåder til terapi og diagnose af inflammatoriske tarmsygdomme
DE10206995B4 (de) 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
JP2003261453A (ja) 2002-03-11 2003-09-16 Nippon Berumu Kk Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤
DK1565547T4 (da) 2002-06-28 2013-01-14 Biosearch S A Probiotiske stammer, en fremgangsmåde til selektion deraf, præparater deraf samt anvendelse deraf
EP1481681A1 (en) 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
AU2003247193A1 (en) 2003-07-23 2005-02-04 M.D.Lab Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
US7485325B2 (en) 2003-08-06 2009-02-03 Gayle Dorothy Swain Animal food supplement compositions and methods of use
JP4683881B2 (ja) 2003-08-27 2011-05-18 有限会社アーク技研 抗腫瘍活性剤
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
US20050163764A1 (en) 2003-09-22 2005-07-28 Yale University Treatment with agonists of toll-like receptors
GB0323039D0 (en) 2003-10-01 2003-11-05 Danisco Method
PL1675481T3 (pl) 2003-10-24 2009-03-31 Nutricia Nv Kompozycja synbiotyczna dla niemowląt
JP4850715B2 (ja) 2003-12-17 2012-01-11 エヌ．ブイ．・ヌートリシア 乳酸産生菌及び肺機能
ES2235642B2 (es) 2003-12-18 2006-03-01 Gat Formulation Gmbh Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos.
EP1727894A1 (en) 2004-03-22 2006-12-06 Government of the United States of America as represented by The Secretary of the Department of Health and Human Services Cellular and viral inactivation
US20080248068A1 (en) 2004-05-07 2008-10-09 Hans-Gustaf Ljunggren Use of Flagellin as an Adjuvant for Vaccine
ATE361101T1 (de) 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
US20060062773A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 The Procter & Gamble Company Compositions for maintaining and restoring normal gastrointestinal flora
KR100468522B1 (ko) 2004-10-12 2005-01-31 주식회사 프로바이오닉 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63
EP2460533A3 (en) * 2004-10-18 2014-01-08 Globeimmune, Inc. Yeast-based therapeutic for chronic hepatitis C infection
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
EP2351492B1 (en) 2005-02-28 2014-08-20 N.V. Nutricia Nutritional composition with probiotics
EP1861490A4 (en) 2005-03-23 2010-11-17 Univ St Louis USE OF ARCHAEA FOR MODULATING NUTRITIONAL FUNCTIONALITY OF GASTROINTESTINAL BIOZOOSIS
US20090233888A1 (en) 2005-03-23 2009-09-17 Usc Stevens, University Of Southern California Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth
JP2006265212A (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Institute Of Physical & Chemical Research Ｉｌ−２１産生誘導剤
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
AU2006241262A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Teagasc- The Agriculture And Food Development Authority Probiotic composition suitable for animals
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2007084533A (ja) 2005-08-24 2007-04-05 Prima Meat Packers Ltd 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品
US7625704B2 (en) 2005-08-31 2009-12-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis
US20080199460A1 (en) 2005-09-01 2008-08-21 Schering Corporation Use of IL-23 and IL-17 antagonists to treat autoimmune ocular inflammatory disease
EP1945234B1 (en) 2005-09-23 2012-12-19 Gwangju Institute of Science and Technology Composition for preventing or treating arthritis comprising lactic acid bacteria and collangen as active ingredients
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
RU2395218C2 (ru) 2005-10-24 2010-07-27 Нестек С.А. Композиция пищевых волокон для профилактики или лечения заболеваний пищеварительной системы и композиция пищевых волокон, эффективная при лечении холеры
JP2007116991A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Eternal Light General Institute Inc 機能性食品
WO2007098371A2 (en) 2006-02-16 2007-08-30 Wayne State University Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection
JP5031249B2 (ja) 2006-03-22 2012-09-19 学校法人北里研究所 炎症抑制作用のある菌体含有組成物
EP2040724B1 (en) 2006-05-18 2011-10-05 Biobalance Llc Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and metronidazole and uses thereof
MX2008015031A (es) 2006-05-26 2008-12-05 Nestec Sa Metodos de uso y composiciones nutritivas de extracto de touchi.
ES2525223T3 (es) 2006-08-04 2014-12-19 Shs International Ltd. Fórmula sin proteínas
WO2008031438A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
US20080069861A1 (en) * 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
CN101595133B (zh) 2006-10-27 2012-11-14 比利时胶囊公司 羟丙基甲基纤维素硬胶囊及制备方法
WO2008053444A2 (en) 2006-11-01 2008-05-08 The Procter & Gamble Company Treating a respiratory condition with bifidobacterium
PL1920781T3 (pl) 2006-11-10 2015-06-30 Glycotope Gmbh Kompozycje zawierające core-1-dodatnie mikroorganizmy i ich zastosowanie w leczeniu lub profilaktyce nowotworów
WO2008064489A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Mcmaster University Probiotics to inhibit inflammation
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
JP2008195635A (ja) 2007-02-09 2008-08-28 Crossfield Bio Inc 馬用乳酸菌製剤
CN105796607A (zh) 2007-02-28 2016-07-27 Mjn 美国控股有限责任公司 用于儿童或婴幼儿的含有灭活益生菌的产品
BRPI0809448A2 (pt) 2007-03-28 2014-09-09 Alimentary Health Ltd Cepas de bifidobacterium probióticas
EP2134833B1 (en) 2007-03-28 2016-03-09 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium strain
AU2008245685B2 (en) 2007-04-24 2013-06-27 Kemin Industries, Inc. Broad-spectrum antibacterial and antifungal activity of Lactobacillus johnsonii D115
EP1997499A1 (en) 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997907A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Bifidobacteria
EP1997906A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Lactobacillus
EP1997905A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Nucleic acid amplification
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2522358B1 (en) 2007-06-27 2016-11-09 Laboratorios Ordesa, S.l. Peptides against rotavirus infection
US20110027348A1 (en) 2007-08-27 2011-02-03 Janos Feher Composition and method inhibiting inflammation
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
EP2192909A2 (en) 2007-10-01 2010-06-09 University College Cork-National University of Ireland, Cork Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria
US8658153B2 (en) 2007-10-20 2014-02-25 Universite De Liege Bifidobacterial species
EP2211879B1 (en) 2007-10-26 2014-05-07 Brenda E. Moore Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss
EP2065048A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
CN101969966B (zh) 2007-12-07 2013-05-08 努特里希亚公司 用于尘螨变态反应的双歧杆菌
WO2009079564A2 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Emory University Immunogenic compositions and methods of use thereof
US20090196921A1 (en) 2008-02-06 2009-08-06 The Procter & Gamble Company Compositions Methods and Kits For Enhancing Immune Response To A Respiratory Condition
AU2009236585B2 (en) 2008-04-18 2013-03-07 Vaxinnate Corporation Deletion mutants of flagellin and methods of use
MX2008006546A (es) 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
CN101590081A (zh) * 2008-05-28 2009-12-02 青岛东海药业有限公司 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用
CN102940652B (zh) * 2008-05-28 2015-03-25 青岛东海药业有限公司 两形真杆菌制剂及其应用
WO2009149149A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
EP2133088A3 (en) 2008-06-09 2010-01-27 Nestec S.A. Rooibos and inflammation
WO2009151315A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2009154463A2 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Stichting Top Institute Food And Nutrition Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans
EP2138186A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Nestec S.A. Probiotics, secretory IgA and inflammation
WO2010002241A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
KR101017448B1 (ko) 2008-09-18 2011-02-23 주식회사한국야쿠르트 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US20100074870A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
KR101057357B1 (ko) 2008-09-22 2011-08-17 광주과학기술원 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
US20110223137A1 (en) 2008-12-05 2011-09-15 Nestec S.A. Compositions for use in low-birth weight infants
EP2378890B1 (en) 2008-12-19 2014-10-01 Nestec S.A. Prevention and treatment of rotavirus diarrhoea
IT1392672B1 (it) 2009-01-12 2012-03-16 Wyeth Consumer Healthcare S P A Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina
TWI541021B (zh) 2009-03-05 2016-07-11 艾伯維有限公司 Ｉｌ－１７結合蛋白
JP5710876B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-30 クロスフィールドバイオ株式会社 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用
EP2427499A1 (en) 2009-05-07 2012-03-14 Tate&Lyle Ingredients France SAS Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans
US10576110B2 (en) 2009-05-11 2020-03-03 Societe Des Produits Nestle S.A. Lactobacillus johnsonii La1 NCC533 (CNCM I-1225) and immune disorders
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
KR20100128168A (ko) 2009-05-27 2010-12-07 중앙대학교 산학협력단 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
EP2443259A4 (en) 2009-06-16 2012-10-10 Univ Columbia BIOMARKERS ASSOCIATED WITH AUTISM AND USES THEREOF
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
CN102905557A (zh) 2009-08-18 2013-01-30 雀巢产品技术援助有限公司 包含长双歧杆菌菌株并且特别是在婴儿和儿童中减少食物过敏症状的营养组合物
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
PL2480255T3 (pl) 2009-09-23 2018-07-31 Thomas Julius Borody Terapia przewlekłych zakażeń jelitowych
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
WO2011044208A1 (en) 2009-10-06 2011-04-14 Scott Dorfner Antibiotic formulations providing reduced gastrointentestinal side effects
EP2498789B1 (en) 2009-11-11 2016-06-22 Alimentary Health Limited Probiotic bifidobacterium strain
US20150104418A1 (en) 2014-12-18 2015-04-16 Microbios, Inc. Bacterial composition
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
NL2004200C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides in weight management.
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
JP5737646B2 (ja) 2010-03-24 2015-06-17 森下仁丹株式会社 抗アレルギー剤
WO2011121379A1 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants
WO2011149335A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
WO2011153226A2 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Moore Research Enterprises Llc Cellular constituents from bacteroides, compositions thereof, and therapeutic methods employing bacteroides or cellular constituents thereof
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
TWI417054B (zh) 2010-06-15 2013-12-01 Jen Shine Biotechnology Co Ltd 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途
EP2397145A1 (en) 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
FR2962045B1 (fr) 2010-07-05 2012-08-17 Bifinove Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
US9386793B2 (en) 2010-08-20 2016-07-12 New York University Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
KR101250463B1 (ko) 2010-10-12 2013-04-15 대한민국 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물
CN102031235B (zh) 2010-11-09 2012-07-25 中国农业大学 一种粪肠球菌anse228及其应用
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
US20120128644A1 (en) 2010-11-24 2012-05-24 Oragenics, Inc. Use of Bacteria to Treat and Prevent Respiratory Infections
CN102093967B (zh) 2010-12-02 2013-01-30 中国农业科学院特产研究所 一株水貂源屎肠球菌及其应用
ES2389547B1 (es) 2010-12-07 2013-08-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas.
WO2012097012A1 (en) 2011-01-10 2012-07-19 Cleveland Biolabs, Inc. Use of toll-like receptor agonist for treating cancer
EP2481299B1 (en) 2011-01-31 2016-12-07 Dr. Fischer Gesundheitsprodukte GmbH Bifidobacterium bifidum strains for application in gastrointestinal diseases
JP5840368B2 (ja) 2011-02-02 2016-01-06 カルピス株式会社 関節炎予防改善用物質
CN103491969A (zh) 2011-02-09 2014-01-01 拉维沃公司 恢复和重建肠道微生物群的合生素组合物
BRPI1100857A2 (pt) 2011-03-18 2013-05-21 Eduardo Nowill Alexandre agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real
WO2012140636A1 (en) 2011-04-11 2012-10-18 Alimentary Health Limited A probiotic formulation
WO2012142605A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
CA2833633A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Jason Fisher Composition and method for enhancing an immune response
WO2012158517A1 (en) 2011-05-13 2012-11-22 Glycosyn LLC The use of purified 2'-fucosyllactose, 3-fucosyllactose and lactodifucotetraose as prebiotics
KR20120133133A (ko) 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
GB201110095D0 (en) 2011-06-15 2011-07-27 Danisco Method of treatment
JP2013005759A (ja) 2011-06-24 2013-01-10 Kyodo Milk Industry Co Ltd マウス腸内菌叢の推測方法
JP6222626B2 (ja) 2011-07-07 2017-11-01 長岡香料株式会社 フルクトース吸収阻害剤
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
US20130022575A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Microbial Rx Systems and methods of replacing intestinal flora
CN102304483A (zh) 2011-08-12 2012-01-04 北京金泰得生物科技股份有限公司 一株饲用屎肠球菌及其应用
KR101261872B1 (ko) 2011-08-23 2013-05-14 대한민국 (식품의약품안전처장) 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법
US20140363397A1 (en) 2011-09-14 2014-12-11 Queen's University At Kingston Method for treatment of disorders of the gastrointestinal system
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
CN103857402A (zh) 2011-10-11 2014-06-11 阿基姆医药公司 包括厌氧培养的人类肠道微生物群的组合物
CN103082292B (zh) 2011-11-02 2015-03-04 深圳华大基因研究院 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用
CN102373172B (zh) 2011-11-03 2013-03-20 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 一株屎肠球菌及其应用
ES2993669T3 (en) 2011-12-01 2025-01-03 Univ Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
ES2408279B1 (es) 2011-12-15 2014-09-09 Universidad De Las Palmas De Gran Canaria Bacteria acido láctica probiótica
ITBG20120010A1 (it) 2012-02-24 2013-08-25 Milano Politecnico Dispositivo per l'addestramento chirurgico
ITMI20120471A1 (it) 2012-03-26 2013-09-27 Giovanni Mogna Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita
JP5792105B2 (ja) 2012-03-27 2015-10-07 森永乳業株式会社 ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法
JP6201982B2 (ja) 2012-03-30 2017-09-27 味の素株式会社 糖尿病誘起細菌
WO2013154826A2 (en) 2012-04-11 2013-10-17 Nestec Sa Methods for diagnosing impending diarrhea
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
CN104507483A (zh) 2012-04-13 2015-04-08 波士顿学院理事会 益生元组合物及使用方法
WO2013181694A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Gaurav Agrawal Compositions and methods for treating crohn's disease and related conditions and infections
WO2014001368A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
AU2013298645B2 (en) 2012-07-31 2016-11-03 Société des Produits Nestlé S.A. Nutritional composition for promoting musculoskeletal health in patients with inflammatory bowel disease (IBD)
WO2014036182A2 (en) 2012-08-29 2014-03-06 California Institute Of Technology Diagnosis and treatment of autism spectrum disorder
MX2015002210A (es) 2012-08-29 2015-05-08 Salix Pharmaceuticals Inc Composiciones laxantes y metodos para tratar estreñimiento y enfermedades y condiciones gastrointestinales relacionadas.
CA2884816A1 (en) 2012-09-13 2014-03-20 Massachusetts Institute Of Technology Programmable drug delivery profiles of tumor-targeted bacteria
KR101473058B1 (ko) 2012-09-19 2014-12-16 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN103652322B (zh) 2012-09-21 2016-02-10 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法
FR2997091B1 (fr) 2012-10-22 2016-05-06 Fond Mediterranee Infection Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene
WO2014070225A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Deerland Enzymes, Inc. Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage
CN104755092A (zh) 2012-10-30 2015-07-01 雀巢产品技术援助有限公司 用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物
WO2014075745A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
SG11201503966PA (en) 2012-11-23 2015-06-29 Seres Health Inc Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
EP2922555A4 (en) 2012-11-26 2016-06-15 Borody Thomas J COMPOSITIONS FOR THE RESTORATION OF A FÄKALBIOZÖNOSE AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
US20140193464A1 (en) 2013-01-08 2014-07-10 Imagilin Technology, Llc Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes
JP2016509003A (ja) 2013-02-04 2016-03-24 セレス セラピューティクス インコーポレイテッド 組成物および方法
US10973861B2 (en) 2013-02-04 2021-04-13 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods
EP3536328B1 (en) 2013-02-22 2021-10-27 The Regents of The University of California Food or beverage product, or probiotic composition, comprising lactobacillus johnsonii 456
BR112015020819A2 (pt) 2013-03-05 2017-07-18 Academisch Ziekenhuis Groningen uso de faecalibacterium prausnitzii htf-f (dsm 26943) para supressão de inflamação
AU2014239883B2 (en) 2013-03-14 2019-01-17 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
EP2971148A4 (en) 2013-03-14 2016-08-17 Seres Therapeutics Inc METHODS OF DETECTING PATHOGENS AND ENRICHING FROM MATERIALS AND COMPOSITIONS
WO2014145958A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Seres Health, Inc. Network-based microbial compositions and methods
WO2014150094A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 University Of Florida Research Foundation, Inc. Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
CN103156888A (zh) 2013-03-18 2013-06-19 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用
CN103142656A (zh) 2013-03-18 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用
CN103146620A (zh) 2013-03-25 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌
JP2014196260A (ja) 2013-03-29 2014-10-16 公立大学法人奈良県立医科大学 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
CA2911826C (en) 2013-05-10 2022-08-23 California Institute Of Technology Probiotic prevention and treatment of colon cancer
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
KR102099503B1 (ko) 2013-06-05 2020-04-09 리바이오틱스, 인코퍼레이티드 미생물상 복원 요법(mrt) 조성물
US20160120915A1 (en) 2013-06-10 2016-05-05 New York University Methods for manipulating immune responses by altering microbiota
WO2014200334A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 N.V. Nutricia Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
WO2015003001A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 The Washington University Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom
WO2015003305A1 (zh) 2013-07-08 2015-01-15 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟盒
WO2015006355A2 (en) 2013-07-09 2015-01-15 Puretech Ventures, Llc Compositions containing combinations of bioactive molecules derived from microbiota for treatment of disease
JP6637885B2 (ja) 2013-07-21 2020-01-29 ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド マイクロバイオームの特性解明、モニタリング、および処置のための方法およびシステム
US20160192689A1 (en) 2013-07-31 2016-07-07 Wikifoods, Inc. Encapsulated functional food compositions
EP3033091B1 (en) 2013-08-16 2022-09-07 Versitech Limited Probiotic composition and use thereof in the prevention and treatment of hepatocellular carcinoma
CN103509741B (zh) 2013-08-22 2015-02-18 河北农业大学 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用
US10203329B2 (en) 2013-09-12 2019-02-12 The Johns Hopkins University Biofilm formation to define risk for colon cancer
PL3071052T3 (pl) 2013-10-18 2020-07-27 Innovachildfood Ab Zbilansowany pod względem odżywczym złożony posiłek dla niemowląt i małych dzieci oraz sposób otrzymywania wspomnianego posiłku
PL229020B1 (pl) 2013-11-13 2018-05-30 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna Nowy szczep Bifidobacterium breve
CN105979952B (zh) * 2013-11-25 2022-04-08 赛里斯治疗公司 协同细菌组合物以及其制造方法和用途
US9956282B2 (en) 2013-12-16 2018-05-01 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
CN103981117B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用
CN103981115B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用
CN103820363B (zh) 2014-01-27 2016-02-24 福建省农业科学院生物技术研究所 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用
CN103865846B (zh) 2014-02-27 2016-03-30 扬州绿保生物科技有限公司 一种屎肠球菌及其制备方法
CN103849590B (zh) 2014-03-25 2016-07-06 上海交通大学 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用
KR101683474B1 (ko) 2014-03-26 2016-12-08 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
JP6357222B2 (ja) * 2014-03-28 2018-07-11 株式会社ヤクルト本社 酪酸産生菌及びその利用
US9783858B2 (en) 2014-04-02 2017-10-10 Northwestern University Altered microbiome of chronic pelvic pain
KR101583546B1 (ko) 2014-04-09 2016-01-11 국립암센터 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법
AU2015244700B2 (en) 2014-04-10 2020-08-27 Riken Compositions and methods for induction of Th17 cells
CN104195075B (zh) 2014-08-14 2017-04-19 生合生物科技股份有限公司 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料
WO2015168534A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Novogy, Inc. Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement
US11730716B2 (en) 2014-05-08 2023-08-22 Kiora Pharmaceuticals Gmbh Compounds for treating ophthalmic diseases and disorders
WO2016019506A1 (en) * 2014-08-05 2016-02-11 BGI Shenzhen Co.,Limited Use of eubacterium in the prevention and treatment for colorectal cancer related diseases
WO2016033439A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Yale University Compositions and methods for the treating an inflammatory disease or disorder
WO2016036615A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104546942A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546934B (zh) 2014-09-30 2019-04-09 深圳华大基因科技有限公司 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546940A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546933A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546935A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546932A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
WO2016057671A1 (en) 2014-10-07 2016-04-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preventing and treating infection
CN107249611A (zh) 2014-10-24 2017-10-13 进化生物系统股份有限公司 活化的双歧杆菌及其应用方法
CA2966360C (en) 2014-10-30 2023-09-05 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
WO2016069801A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodecelopmental disorders
CA2964480A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
CN104435000A (zh) 2014-11-12 2015-03-25 江南大学 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
WO2016086161A1 (en) 2014-11-25 2016-06-02 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Intestinal microbiota and gvhd
EP3400953A1 (en) 2014-12-23 2018-11-14 4D Pharma Research Limited Pirin polypeptide and immune modulation
AR103260A1 (es) 2014-12-23 2017-04-26 4D Pharma Res Ltd Modulación inmunitaria
CN104560820B (zh) 2014-12-30 2017-10-20 杭州师范大学 屎肠球菌kq2.6及应用
US10231941B2 (en) 2015-01-23 2019-03-19 Temple University—Of The Commonwealth System of Higher Educaton Use of short chain fatty acids in cancer prevention
CN105982919A (zh) 2015-02-26 2016-10-05 王汉成 生物减速剂抗癌技术
WO2016139217A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Ab-Biotics, S.A. Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
WO2016149687A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Whole Biome, Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders
WO2016149449A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Tufts University Compositions and methods for preventing colorectal cancer
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
SMT201900588T1 (it) 2015-06-15 2019-11-13 4D Pharma Res Limited Blautia stercoris e wexlerae per uso nel trattamento di malattie infiammatorie ed autoimmuni
NZ737752A (en) 2015-06-15 2022-02-25 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2016203221A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
CN105112333A (zh) 2015-08-31 2015-12-02 江南大学 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
CN108513545B (zh) 2015-11-20 2020-11-03 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
PL3380108T3 (pl) * 2015-11-24 2023-03-27 Seres Therapeutics, Inc. Zaprojektowane kompozycje bakteryjne
WO2017091753A1 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods and compositions for reducing vancomycin-resistant enterococci infection or colonization
ME03487B (me) 2016-03-04 2020-01-20 4D Pharma Plc Kompozicije koje sadrže blautia bakterijske sojeve za liječenje visceralne hipersenzitivnosti
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
US20190314427A1 (en) 2016-12-16 2019-10-17 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer using parabacteroides
WO2018112365A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii

Also Published As

Publication number Publication date
IL259024B (en) 2019-11-28
BR112018009706A2 (pt) 2018-11-21
AU2016358972A1 (en) 2018-06-14
PL3209309T3 (pl) 2018-07-31
PE20181489A1 (es) 2018-09-18
SG11201804211YA (en) 2018-06-28
DK3360558T3 (da) 2020-08-10
RS57193B1 (sr) 2018-07-31
EP3209309A1 (en) 2017-08-30
CN108495642B (zh) 2020-11-03
JP2022058598A (ja) 2022-04-12
NO3209309T3 (ro) 2018-08-11
MA52860A (fr) 2021-12-08
US10391128B2 (en) 2019-08-27
HK1258575A1 (en) 2019-11-15
HRP20201270T1 (hr) 2020-11-13
KR20180120797A (ko) 2018-11-06
TWI746486B (zh) 2021-11-21
MA44890A (fr) 2018-08-15
AU2018226438A1 (en) 2018-09-27
CN108495642A (zh) 2018-09-04
GB201809729D0 (en) 2018-08-01
GB201520638D0 (en) 2016-01-06
HK1253042A1 (zh) 2019-06-06
WO2017089795A1 (en) 2017-06-01
HUE051944T2 (hu) 2022-01-28
RS60618B1 (sr) 2020-09-30
JP2019011333A (ja) 2019-01-24
SMT201800234T1 (it) 2018-07-17
GB2596653A (en) 2022-01-05
GB2560139A (en) 2018-08-29
CY1120588T1 (el) 2019-12-11
CO2018005198A2 (es) 2018-11-30
CL2018001368A1 (es) 2018-08-31
GB2596654A (en) 2022-01-05
US20170143774A1 (en) 2017-05-25
MX2018006398A (es) 2018-09-05
PT3209309T (pt) 2018-06-04
AR106801A1 (es) 2018-02-21
SMT202000508T1 (it) 2020-11-10
EP3360558B1 (en) 2020-07-15
EP3659613A1 (en) 2020-06-03
GB202108662D0 (en) 2021-08-04
KR20180053764A (ko) 2018-05-23
BR112018009706A8 (pt) 2019-02-26
ES2669356T3 (es) 2018-05-25
ES2818991T3 (es) 2021-04-14
IL269508A (en) 2019-11-28
TW201729820A (zh) 2017-09-01
CY1123381T1 (el) 2021-12-31
GB2560139B (en) 2021-12-22
SI3209309T1 (en) 2018-06-29
IL259024A (en) 2018-06-28
GB2596652A (en) 2022-01-05
GB202108591D0 (en) 2021-07-28
US20190175666A1 (en) 2019-06-13
CN112353821A (zh) 2021-02-12
GB202108660D0 (en) 2021-08-04
HRP20180810T1 (hr) 2018-06-29
GB202108667D0 (en) 2021-08-04
HUE037514T2 (hu) 2018-09-28
TW202228740A (zh) 2022-08-01
LT3360558T (lt) 2020-09-25
EP3360558A1 (en) 2018-08-15
EP3209309B1 (en) 2018-03-14
EA034911B1 (ru) 2020-04-06
EP4029511A1 (en) 2022-07-20
PT3360558T (pt) 2020-09-22
LT3209309T (lt) 2018-06-11
GB2596652B (en) 2022-04-06
AU2016358972B2 (en) 2018-08-09
CA3005794C (en) 2019-07-02
MA44890B1 (fr) 2020-11-30
ME03816B (me) 2021-04-20
MD3209309T2 (ro) 2018-09-30
ZA201802794B (en) 2019-01-30
JP2018501188A (ja) 2018-01-18
GB2596654B (en) 2022-04-06
SI3360558T1 (sl) 2020-10-30
KR101914248B1 (ko) 2018-11-02
MA40755B1 (fr) 2018-05-31
US20200000858A1 (en) 2020-01-02
HK1251489A1 (zh) 2019-02-01
PL3360558T3 (pl) 2020-12-14
AU2018226438B2 (en) 2019-10-17
CA3005794A1 (en) 2017-06-01
DK3209309T3 (en) 2018-05-07
GB2596653B (en) 2022-04-06
EA201891202A1 (ru) 2018-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6701276B2 (ja) 細菌株を含む組成物
AU2018226438B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40004476A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK1258575B (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40030609A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40079031A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40066073A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40079032A (en) Compositions comprising bacterial strains
OA18797A (en) Compositions comprising bacterial strains.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees