RS58647B1 - Čvrsta kompozicija koja obuhvata železo za upotrebu kod stanja nedostatka železa - Google Patents

Čvrsta kompozicija koja obuhvata železo za upotrebu kod stanja nedostatka železa

Info

Publication number
RS58647B1
RS58647B1 RS20190389A RSP20190389A RS58647B1 RS 58647 B1 RS58647 B1 RS 58647B1 RS 20190389 A RS20190389 A RS 20190389A RS P20190389 A RSP20190389 A RS P20190389A RS 58647 B1 RS58647 B1 RS 58647B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
iron
composition
lecithin
iii
starch
Prior art date
Application number
RS20190389A
Other languages
English (en)
Inventor
Andrea Lacorte
Germano Tarantino
Original Assignee
Alesco Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alesco Srl filed Critical Alesco Srl
Publication of RS58647B1 publication Critical patent/RS58647B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)

Description

Opis
[0001] Ovaj pronalazak odnosi se na kompoziciju na bazi železa, za upotrebu u stanjima potpunog ili relativnog nedostatka železa. Određenije, ovaj pronalazak odnosi se na čvrstu kompoziciju, poželjno u obliku praška ili granula, za upotrebu u lečenju poremećaja ili bolesti povezanih sa ili izvedenih iz nedostatka železa. Kompozicija ovog pronalaska pogodna je za pedijatrijske subjekte, adolescente, sportiste, muškarace, žene, trudnice i starija lica. Konačno, ovaj pronalazak odnosi se na postupak za pripremanje pomenute čvrste kompozicije.
[0002] Poznato je da je terapija železom terapija na bazi železa pogodna za stanja potpunog ili relativnog nedostatka železa u telu: uopšteno, sideropenijske anemije (uključujući suplementaciju železa kod trudnica).
[0003] Terapija železom može se izvesti i oralno, čime se omogućava apsorpcija železa putem intestinalnog preuzimanja, i parenteralno, čime se omogućava apsorpcija putem koji se razlikuje od intestinalnog preuzimanja, kao što je na primer intramuskularno ili intravenozno. Praćenje terapije železom sprovodi se hematohemijskim analizama kao što su na primer hemogram i feritin.
[0004] U prvom slučaju, oralni put, daju se kompozicije soli železa (uglavnom ferosulfat ili glukonat). Međutim, oralno (per os) davanje kompozicija soli železa ima neka ograničenja i kotraindikacije, koji ograničavaju njegovu upotrebu.
[0005] Prvo ograničenje je to što se soli železa slabo apsorbuju. Zbog toga, kako bi se izbeglo dalje smanjenje apsorpcije, kompozicije soli železa treba da se daju između obroka. Međutim, bukvalno preuzimanje železa može da izazive konstipaciju i epigastralgiju što vodi ka tome da je potrebno da se kompozicije na bazi železa daju pod uslovima hranjenja sa posledičnom i neizbežnom ozbiljnom redukcijom apsorpcije.
[0006] Drugo ograničenje odnosi se na to da je tolerantnost per os za soli železa, a naročito ferosulfat, okarakterisana povratnim gastrointestinalnim (GI) sporednim efektima, koji u mnogim slučajevima ograničavaju njegovu upotrebu.
[0007] Treće ograničenje ogleda se u tome što formulacije soli železa, koje su trenutno komercijalno dostupne, imaju smanjenu biodostupnost.
[0008] Zbog toga, pored snižene apsorpcije soli železa (železo (II) ili železo (III)), takođe se javlja snižena biodostupnost samog fero ili feri jona. Saglasno, terapija na bazi soli železa (železo (II) ili železo (III)) mora se produžiti tokom dužeg vremenskog perioda i obično obuhvata od 3 do 6 meseci sve dok se depoziti železa u telu ponovo uspešno ne uspostave.
[0009] Prethodno pomenuta ograničenja predstavljaju samo neka od onih češćih i učestalijih. Smatra se da prethodno pomenuta ograničenja zavise od toga kako su poznate kompozicije na bazi soli železa (železo (II) ili železo (III)) pripremljene, sekvenci komponenata koje se koriste i njihovog odabira. U osnovi, smatra se da optimalan postupak pripreme tek treba da se utvrdi radi stvaranja pogodnog hemijsko-fizičkog okruženja koje okružuje katjon železa (železo (II) ili železo (III)), čime bi se omogućila proizvodnja pogodne i superiorne kompozicije.
[0010] Konačno, glavne kotraindikacije koje proizilaze iz upotrebe kompozicije soli železa su: čir na dvanaestopalačnom crevu, gastritis, ulcerativni kolitis i malapsorpcija.
[0011] Iz prethodno iznetog, shvata se da odabir tipa soli železa, so železa (II) ili so železa (III), odabir jedinjenja ili supstanci koje se koriste za formulisanje pomenute soli i pripremanje kompozicije, i odabir vrste postupka koji se primenjuje za pripremanje kompozicije, igraju ključnu ulogu.
[0012] Bilo bi optimalno da postoji kompozicija na bazi železa (II) ili železa (III) u kojoj je železo veoma biodostupno i, jednovremeno, lišena bilo kog ograničenja ili nedostatka sa organoleptičke tačke gledišta (ukus, miris, boja, dugoročna stabilnost), a ta kompozicija je lišena ograničenja i neostataka povezanih sa, na primer, njenom higroskopičnošću, aglomracijom čestica, menjanjem boje i njenom rastvorljivošću.
[0013] Međutim, u vodi rastvorne i biodostupne soli železa (II), kao što je na primer ferosulfat, često izazivaju neprihvatljive promene boje, ukusa, arome i mirisa, naročito kada se pomenute soli mešaju sa drugim komponentama ili sastojcima radi formiranja konačne kompozicije. Sa druge strane, soli železa (III) su manje rastvorne u vodi i manje biodostupna u odnosu na soli železa (II), kao što je na primer feripirofosfat. Snižena biodostupnost, na primer feripirofosfata, povezana je sa njenom skromnom rastvorljivošću u razblaženoj kiselini, kao što je ona prisutna u želudačnom soku. Pored toga, soli železa (III), kao što je na primer feripirofosfat, imaju prednost u tome što su stabilnije i, na taj način, značajnije manje menjaju svoj miris, aromu i ukus ili boju, kada se pomenute soli železa (III) pomešaju sa drugim komponentama ili sastojcima radi formiranja konačne kompozicije.
[0014] WO 2005/082167 opisuje čvrstu kompoziciju koja obuhvata železopirofosfat; lecitin, estar saharoze masne kiseline i skrob. Kompozicija je namenjena lečenju anemije.
[0015] WO 2006/137133 opisuje tečnu kompoziciju koja obuhvata vodu i čvrste materije (% se odnosi na upotrebljenu suvu materiju, neračunajući rastvarač) 57% železopirofosfata, 34% saharoestra i 8,5% lzolecitin.
[0016] Konačno, tečne kompozicije ili suspenzije koje sadrže feripirofosfat, koje se koriste na primer u lečenju nedostataka železa, pokazuju slabu vodo-rastvornost pomenute soli železa (III) čime otežavaju pripremu pomenutih kompozicija jer se, između ostalog, nerastvorljivi talog soli veoma često formira, što ometa njihovo doziranje i upotrebu.
[0017] Zbog toga, bilo bi poželjno da se proizvede nova kompozicija soli železa (III), lišena ograničenja i kotraindikacija koje još uvek postoje u trenutnim, komercijalno dostupnim kompozicijama koje obuhvataju soli železa (II) i soli železa (III).
[0018] Određenije, i dalje postoji potreba za postupkom za pripremanje kompozicije soli železa u kojoj je železo (III) efektivno pripremljena za laku apsorpciju i biodostupnost; pri čemu je pomenuti postupak sposoban da pripremi kompoziciju na bazi železa (III) koja je se dobro toleriše tako da se može davati, čak i u uslovima gladovanja, svim kategorijama subjekata uključujući trudnice, ima dobru palatabilnost i stabilna je tokom vremena sa hemijsko-fizičke i organoleptičke tačke gledišta, tj. lišena je promena boje, mirisa, arome i ukusa.
[0019] Cilj ovog pronalaska je da obezbedi kompoziciju koja obuhvata soli železa (III) koja je formulisana i pripremljena tako da so železa (III) ima laku apsorpciju i biodostupnost na efektivan način, so železa (III) se dobro toleriše u telu radi davanja, čak i pod okolnistima gladovanja, svima kategorijama subjekata uključujući trudnice, so železa (III) ima dobru palatabilnost i stabilna je tokom vremena sa hemijskofizičke i organoleptičke tačke gledišta, tj. lišena promena boje, mirisa, arome i ukusa.
[0020] Predmet ovog pronalaska je čvrsta kompozicija za upotrebu u lečenju potpunih ili relativnih nedostataka železa, koja obuhvata soli železa (III), sa karakteristikama kakve su opisane u priloženim patentnim zahtevima.
[0021] Predmet ovog pronalaska je čvrsta kompozicija, u obliku praškova ili granula, za upotrebu u preventivi ili lečenju anemije ili nedostataka železa kod žena kako tokom trudnoće tako i tokom postnatalnog perioda, koja ima karakteristike kakve su opisane u priloženim patentnim zahtevima.
[0022] Još jedan predmet ovog pronalaska je postupak za pripremanje pomenute čvrste kompozicije, koja ima karakteristike kakve su opisane u priloženim patentnim zahtevima.
[0023] Još jedan predmet ovog pronalaska je kompozicija obliku tečnosti ili suspenzije za upotrebu u lečenju potpunih ili relativnih nedostataka železa, koja obuhvata soli železa, koja ima karakteristike kakve su opisane u priloženim patentnim zahtevima.
[0024] Predmet ovog pronalaska je kompozicija u obliku tečnosti ili suspenzije za upotrebu u preventivi ili lečenju anemije ili nedostataka železa kod žena kako tokom trudnoće tako i tokom postnatalnog perioda, koja ima karakteristike kakve su opisane u priloženim patentnim zahtevima.
[0025] Još jedan predmet ovog pronalaska je postupak za pripremanje pomenute kompozicija u obliku tečnosti ili suspenzije, koja ima karakteristike kakve su opisane u priloženim patentnim zahtevima.
[0026] Poželjni primeri izvođenja ovog pronalaska postaće jasni iz detaljnog opisa koji sledi.
[0027] Kompozicija ovog pronalaska je čvrsta kompozicija. Pod čvrstim stanjem podrazumeva se da kompozicija ovog pronalaska može da bude postojana u obliku granula ili praškova. Granulisane ili praškaste kompozicije zatim se mešaju sa farmakološki prihvatljivim aditivima i ekscipijensima da bi se dobio konačni proizvod kao što je na primer suplementni proizvod, medicinska naprava ili farmaceutska kompozicija. Konačni proizvod može biti u u nekom farmaceutskom obliku kao što je, na primer paketić, tableta, pastila ili kapsula. Kompozicija ovog pronalaska, u čvrstom stanju kao što su granule ili praškovi, ima nasipnu gustinu (izmereno uređajem i postupcima dobro poznatim stručnjaku iz ove oblasti) obuhvaćenu od 0,3 do 0,8 g/ml, poželjno od 0,4 do 0,7 g/ml i sadržaj železa (III) obuhvaćen od 60 do 140 mg/g, poželjno od 80 do 120 mg/g, čak još poželjnije od 90 do 110 mg/g.
[0028] Tablete mogu imati različite oblike od onih farmaceutskih oblika poznatih u struci, kao što je na primer cilindričan ili sferoidni oblik. Tablete mogu težiti u opsegu od 200 do 2000 mg. Na primer, gel kapsula može težiti 500 mg, čvrsta tableta može težiti u opsegu od 800 do 1000 mg, dok tableta za žvakanje može težiti u opsegu od 1000 do 2000 mg. Kapsule se mogu sastojati od čvrstog želatina ili mekog želatina ili mekog gela.
[0029] Tablete mogu biti obložene ili sa nanetim filmom sa jednim ili više slojeva obloga ili filmova koji mogu da prođu želudačnu barijeru. Obloge se pripremaju upotrebom rastvora pčelinjeg voska ili rastvora na bazi šećera.
[0030] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska je za oralnu upotrebu i može biti suplementni proizvod, medicinska naprava ili farmaceutska kompozicija (kraće čvrsta kompozicija ovog pronalaska, skraćeno).
[0031] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska obuhvata železo (III) pirofosfatnu so u količini obuhvaćenoj od 30 do 70%, poželjno od 40 do 60%, čak još poželjnije od 50 do 55mas.%. U jednom primeru izvođenja, feripirofosfat koji se koristi {[Fe4(P2O7)3xH2O], CAS 10058-44-3, suve molekulske mase 745,22} poželjno je u mikronizovanom obliku i ima sadržaj železa obuhvaćeno od 18 do 24%, poželjno od 20 do 22mas.%.
[0032] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska dalje obuhvata, kombinovano sa solju železa (III), lecitin.
[0033] Lecitin je prehrambeni aditiv -E322 (Direktiva Br.95/2/EC od 20.2.95 objavljena u O.J. Br. L61 iz 18.3.95). Lecitin, zbog svojih hemijsko-fizičkih svojstava, primarno obavlja funkciju emulzifikatora a, budući da je takođe bogat supstancama koje su prirodni antioksidansi, takođe ima i sekundarnu aktioksidantsku funkciju. Direktiva Br.2008/84/EC od 27 Avgusta 2008 (objavljena u European Community O.J. Br. L253 utvrđuje kriterijum čistoće koje lecitin mora da poseduje kako bi se smatralo da ima čestoću prehrambenog kvaliteta (E322): U acetonu-nerastvorljivi (suštinski aktivni deo lecitina): 60% min.; Vlažnost: 2% max.; Broj kiselina: 35 max.; Vrednost peroksida: 10 max.; U toluenunerastvorljivi (suštinske nečistoće): 0,3% max.
[0034] Sa hemijske tačke gledišta, lecitin je mešavina fosforne kiseline, holina, masnih kiselina, glicerola, glikolipida, triglicerida i fosfolipida. Fosfolipidi predstavljaju njegove glavne komponente; oni su izvedeni iz trigliceridne strukture, u kojoj je masna kiselina zamenjena fosfatnom grupom, koja daje negativno naelektrisanje, i tako, polaritet molekula; pomenuti molekul ima generično ime fosfatid. Kompleksniji organski molekul, obično serin, holin, etanolamin, inozitol ili jedan atom vodonika vezan je estarskom vezom za fosfatnu grupu, što dovodi do stvaranja fosfolipida pod nazivom fosfatidilserin, fosfatidilholin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilinozitol ili fosfatidna kiselina, respektivno. U užem smislu lecitina, često je označen kao fosfatidilholin. Fosfolipidi su okarakterisani polarnom, u vodi rastvornom glavom, koja se dobro rastvara u vodi, dok dve zasićene masne kiseline predstavljaju dva nepolarna, nerastvorna ali lipofilna repa. Takva vrsta molekula nazivaju amfipatični i u prisustvu vode i masti oni se sami postavljaju između molekula masti i vode emulzifikujući ih. Lecitin je prirodni emulzifikator.
[0035] Čvrsta kompozicija za oralnu upotrebu ovog pronalaska ne sadrži ni hidrolizovan lecitin niti enzimatski hidrolizovan lecitin.
[0036] Lecitin koji se koristi je praškasti ne-hidrolizovan lecitin i može se odabrati od suncokretovog ili kukuruznog ili sojinog lecitina. Lecitin koji se koristi je praškasti lecitin sa sadržajem vode obuhvaćenim od 1,5 do 4,5%, poželjno od 2 do 4%, čak još poželjnije od 2,5 do 3,5%. Poželjno, lecitin koji se koristi je praškasti suncokretov lecitin.
[0037] U jednom primeru izvođenja, suncokretov lecitin ima glukozu u količini obuhvaćenoj od 20 do 60%, poželjno od 30 do 50%, na primer oko 45mas.%, kao što je u proizvodu Lecico Sun CG 450 od Lecico GmbH Company-Nemačka.
[0038] Suncokretov lecitin koji je primenjiv u kontekstu ovog pronalaska može imati sledeću kompoziciju po masi (hemijsko-fizička analiza): suncokretov lecitin od 40 do 50%, ugljene hidrate od 40 do 50% (na primer oko 42%), proteine od 6 do 10%, pepeo od 3 do 8%, vlažnost od 2 do 5% i ostale glidante od 0,5 do 1,5%.
[0039] Lecitin je u čvrstoj kompoziciji ovog pronalaska u količini obuhvaćenoj od 0,1 do 1,5%, poželjno od 0,4 do 1,0%, čak još poželjnije od 0,50 do 0,8mas.%.
[0040] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska obuhvata lecitin (ni ne-hidrolizovan niti enzimatski hidrolizovan) u prethodno navedenim količinama po masi. Poželjno, lecitin je suncokretov i/ili kukuruzni.
[0041] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska obuhvata suncokretov lecitin (ni ne-hidrolizovan niti enzimatski hidrolizovan) u prethodno navedenim količinama po masi.
[0042] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska dalje obuhvata, kombinovano sa prethodno opisanim lecitinom, estar saharoze ili saharoestar E473.
[0043] Saharoestri se dobijaju esterifikacijom masnih kiselina ili transesterifikacijom metil estara masnih kiselina sa ugljenim hidratima, obično saharoza i drugi polisaharidi, te se iz tog razloga često odnose na estre saharoze masnih kiselina. Hemijsko-fizička svojstva ovih jedinjenja zavisi od broja i vrste esterifikovanih masnih kiselina. Skraćenica E473 znači da su saharoestri prehrambeni aditivi odobreni Zakonima Evropske Unije i regulisani ministarskim dekretom (M.D.1996). Oni su suštinski emulzifikatori i dodaju se da bi se obezbedila bolja stabilnost između vodene faze i masne faze.
[0044] Estri saharoze su saharoestri (E473) i koriste se u kompoziciji ovog pronalaska u HLB vrednosti od oko 14-18, poželjno HLB vrednosti od oko 15 ili 16, i koriste se kao emulzifikatori.
[0045] U jednom primeru izvođenja saharoestar E473 sadrži 70% monoestara, koji su dobijeni esterifikacijom saharoze sa biljnim masnim kiselinama (stearinska i palmitinska).
[0046] Saharoestar koji je primenjiv u kontekstu ovog pronalaska može imati sledeću kompoziciju po masi: ukupan sadržaj estara od najmanje 90%; sadržaj slobodnih masnih kiselina (kao što je oleinska kiselina) ne veći od 3%; sadržaj slobodne saharoze ne veći od 2%; vlažnost ne veću od 4%; kiselu vrednost ne veću od 5. Na primer, estri saharoze SP70 od Chimab S.p.A Company-Italija.
[0047] Estri saharoze ili saharoestri javljaju se u čvrstoj kompoziciji u količini obuhvaćenoj od 10 do 20%, poželjno od 12,5 do 18,5%, čak još poželjnije od 16 do 18,0mas.%.
[0048] Čvrsta kompozicija za oralnu upotrebu ovog pronalaska ne sadrži ni estar masne kiseline niti diglicerol (diglicerolni estar masne kiseline).
[0049] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska obuhvata ili, alternativno, sastoji se od soli železa (III) iz pirofosfata, suncokretovog lecitina (ni ne-hidrolizovan niti enzimatski hidrolizovan) i estara saharoze ili saharoestara E473, u količini po masi kako je prethodno specificirano.
[0050] U poželjnom primeru izvođenja, čvrsta kompozicija ovog pronalaska može dalje da obuhvata biljni skrob.
[0051] Biljni skrob bira se od pirinčanog skroba ili kukuruznog skroba. Poželjno, skrob je pirinčani skrob. Poželjno, pirinčani skrob je želatizovan ili pred-želatizovan prirodni pirinčani skrob.
[0052] Pred-želatizovan pirinčani skrob koji je primenjiv u kontekstu ovog pronalaska može imati sledeće hemijsko-fizičke karakteristike: vlažnost ne veću od 7%; sadržaj proteina ne veći od 1%; sadržaj pepela ne veći od 1%; pH (10% rastvor) obuhvaćenu od 5,5 do 7,5, gustinu 0,40-0,48 g/cm<3>; sadržaj skroba minimum 97% i masti ne veći od 0,1%. Na primer, pred-želatizovan pirinčani skrob AX-FG-P od Reire Srl Company-Italija.
[0053] Želatizovan ili pred-želatizovan biljni skrob je u čvrstoj kompoziciji u količini obuhvaćenoj od 15 do 40mas.%, poželjno od 20 do 35, čak još poželjnije od 25 do 30.
[0054] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska obuhvata ili, alternativno, sastoji se od soli železa (III), lecitina E322 (ni ne-hidrolizovan niti enzimatski hidrolizovan), estara saharoze ili saharoestara E473 i biljnog skroba, u prethodno specificiranim količinama po masi.
[0055] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska obuhvata ili, alternativno, sastoji se od soli železa (III) iz pirofosfata, suncokretovog lecitina (ni ne-hidrolizovan niti enzimatski hidrolizovan), estara saharoze ili saharoestara E473 i pred-želatizovanog pirinčanog skroba, u prethodno specificiranim količinama po masi.
[0056] Predmet ovog pronalaska je prvi postupak za pripremanje čvrste kompozicije ovog pronalaska.
[0057] Prvi postupak ovog pronalaska odnosi se na pripremanje čvrste materija kakva je definisana u patentnom zahtevu 1 ili patentnom zahtevu 3, u skladu sa prethodno opisani primerima izvođenja.
[0058] U poželjnom primeru izvođenja, pomenuti prvi postupak takođe obuhvata, kada je feripirofosfat doveden u kontakt sa lecitinom i estrom saharoze ili saharoestru E473, upotrebu želatizovanog ili predželatizovanog biljnog skroba, sa prethodno opisanim karakteristikama.
[0059] Pomenut prvi postupak ovog pronalaska obuhvata ili, alternativno, sastoji od serija faza obrade kroz koje se so železa oblaže ili okružuje ili enkapsulira pomenutim lecitinom i/ili pomenutim estrom saharoze ili saharoestrom i/ili pomenutim biljnim skrobom.
[0060] Čvrsti feripirofosfat, prvo se dovodi u kontakt sa pomenutim lecitinom, a zatim, drugo, sa pomenutim estrom saharoze ili saharoestrom i/ili pomenutim biljnim skrobom.
[0061] So u čvrstom stanju kao prašak ili granule ima sadržaj vode od manje od 3mas.%.
[0062] Lecitin koji se koristi ima karakteristike kakve su prethodno opisane. Vreme dovođenja u kontakt među raznim komponentama obuhvaćeno je od 1 do 60 minuta, poželjno od 10 do 50, čak još poželjnije od 20 do 40 minuta.
[0063] Lecitin koji se koristi može se odabrati od suncokretovog ili kukuruznog ili sojinog lecitina. Lecitin koji se koristi je praškasti lecitin sa sadržajem vode obuhvaćenim od 1,5 do 4,5%, poželjno od 2 do 4%, čak još poželjnije od 2,5 do 3,5%. Poželjno, lecitin koji se koristi u pomenutom prvom postupku je praškasti, suncokretov lecitin E322.
[0064] U pomenutom prvom postupku za pripremanje čvrste kompozicije za oralnu upotrebu ovog pronalaska ni hidrolizovani lecitin niti enzimatski hidrolizovan lecitin nije upotrebljen.
[0065] Lecitin je u čvrstoj kompoziciji ovog pronalaska u količini obuhvaćenoj od 0,1 do 1,5%, poželjno od 0,4 do 1,0%, čak još poželjnije od 0,50 do 0,8mas.%.
[0066] Lecitin, kada se dovede u kontakt sa pomenutom solju železa, samo se uniformno postavlja preko pomenute soli.
[0067] Želatizovan ili pred-želatizovan biljni skrob bira se od pirinčanog skroba ili kukuruznog skroba. Poželjno, skrob je pirinčani skrob. Poželjno, pirinčani skrob je želatizovani ili pred-želatizovani prirodni pirinčani skrob. Biljni skrob ima karakteristike kakve su prethodno opisane.
[0068] Skrob je u čvrstoj kompoziciji ovog pronalaska u količini obuhvaćenoj od 15 do 40%, poželjno od 20 do 35%, čak još poželjnije od 25 do 30mas.%.
[0069] Skrob u obliku želatizovanog ili pred-želatizovanog skroba je poželjno fluidniji i tečljiviji i može se preciznije dozirati bez izazivanja grešaka ili varijacija u masi. Dalje, sam se postavlja na pravilniji i homogeniji način. Konačno, pred-želatizovani skrob jača biodostupnost soli i tako, katjona sadržanog unutar pomenute soli jer se dobijeno jedinjenje bolje rastvara na temperaturama obuhvaćenim od 15 do 30°C (pritisak 1 atmosfera), poželjno od 20 do 25°C, čak još poželjnije od 18 do 23°C.
[0070] Posle pomenutog prvog postupka pripreme, dobija se čvrsta kompozicija ovog pronalaska, koja obuhvata ili, alternativno, sastoji se od soli železa (III) iz pirofosfata, suncokretovog lecitina E322 (ni nehidrolizovan niti enzimatski hidrolizovan), estra saharoze ili saharoestra E473 i pred-želatizovanog pirinčanog skrob, u prethodno specificiranim količinama po masi.
[0071] Prijavilac je otkrio da kako bi se dalje pojačala biodostupnost ove soli i tako, katjona sadržanog u pomenutoj soli, količina po masi lecitina koja treba da se upotrebi u postupku za pripremanje čvrste kompozicije ovog pronalaska mora biti snižena što je više moguće.
[0072] Štaviše, Prijavilac je otkrio da kako bi se dalje pojačala biodostupnost ove soli i tako, katjona sadržanog u pomenutoj soli, važno je upotrebiti specifičnu količinu po masi estara saharoze ili saharoestara zajedno sa sniženom količinom po masi lecitina.
[0073] Poželjno, odnos estar saharoze ili saharoestar prema lecitinu obuhvaćenej u od 25:1 do 20:1. U jednom primeru izvođenja pomenut odnos je obuhvaćen od 20:1 do 15:1.
[0074] Predmet ovog pronalaska je drugi postupak za pripremanje čvrste kompozicije ovog pronalaska.
[0075] Drugi postupak ovog pronalaska usmeren je na pripremu čvrste kompozicije u skladu sa patentnim zahtevima.
[0076] Pomenuti drugi postupak ovog pronalaska obuhvata ili, alternativno, sastoji od tehnologije razvijene da se napravila obloga ili premaz oko soli železa kako bi se poboljšala stabilnost i biodostupnost katjona.
[0077] U osnovi, pomenut drugi postupak predviđa formiranje aglomerata ili granula koje obuhvataju so železa, estre saharoze ili saharoestre, lecitin i želatizovan ili pred-želatizovan skrob. Sve ove komponente imaju karakteristike kakve su prethodno specificirane.
[0078] Estri saharoze ili saharoestri i lecitin dejstvuju ojačavanjem apsorpcije ove soli i, saglasno, katjona železa sadržanog u pomenutoj soli. Mešavina sa lecitinom i skrobom obezbeđuje formiranje "himernih" aglomerata sposobnih da štite i zaštite katjona železa sadržanog u pomenutoj soli od želudačne kiseline.
[0079] Feripirofosfat koji sadrži katjon železa (III) cation koristi se u količini obuhvaćenoj od 30 do 70%, poželjno od 40 do 60%, čak još poželjnije od 50 do 55mas.%.
[0080] Vreme obrade je obuhvaćeno od 1 do 60 minuta, poželjno od 10 do 50, čak još poželjnije od 20 do 40 minuta.
[0081] Estri saharoze ili saharoestri su u količini obuhvaćenoj od 10 do 30%, poželjno od 15 do 25%, čak još poželjnije od 16 do 20mas.%.
[0082] Lecitin koji se koristi je kukuruzni ili suncokretov ili sojin lecitin. Lecitin koji se koristi je praškasti lecitin sa sadržajem vode obuhvaćenim od 1,5 do 4,5%, poželjno od 2 do 4%, čak još poželjnije od 2,5 do 3,5%. Poželjno, lecitin koji se koristi je praškasti suncokretov lecitin. Lecitin koji se koristi ima karakteristike kakve su prethodno specificirane.
[0083] Lecitin je u količini obuhvaćenoj od 0,1 do 1,5%, poželjno od 0,4 do 1,0%, čak još poželjnije od 0,5 do 0,8mas.%.
[0084] Kada je lecitin doveden u kontakt je contacted with pomenut granulate ili powder, it arranges itself over the outer surface of granule ili praškovi.
[0085] Nakon toga, koristi se želatizovan ili pred-želatizovan biljni skrob odabran od pirinčanog skroba ili kukuruznog skroba. Poželjno, skrob je pirinčani skrob. Poželjno, pirinčani skrob je želatizovan ili predželatizovan prirodni pirinčani skrob. Skrob koji se koristi ima the karakteristike kakve su prethodno specificirane.
[0086] Skrob je u čvrstoj kompoziciji ovog pronalaska u količini obuhvaćenoj od 15 do 40%, poželjno od 20 do 35%, čak još poželjnije od 25 do 30mas.%.
[0087] Želatizovan ili pred-želatizovan skrob je pripremljen u skladu sa opremom i tehnikama poznatim stručnjaku iz ove oblasti. Postupak želatinizovanja pirinčanog brašna ima za cilj da modifikuje tehnološka svojstva koja se odnose na molekulsko rearanžiranje komponenata skroba: pomenute promene omogućavaju dobijanje veće plastičnosti i viskoznosti mešavina i poboljšavanje nekih karakteristika proizvoda u kojima se one koriste. Svojstva dobijena želatinizovanjem i naknadnom promenom strukture prirodnih skrobova sadržanih u pirinču, omogućava da postupak obezbedi bržu hidrataciju i veću viskoznost brašnu. Štaviše, želatizovani skrob snažno vezuje vodu sa samom skrobnom matricom što izaziva da je ona manje dostupna. Saglasno, obezbeđuju se fenomeni dužeg vremskog skladištenja i zanemarljivih efekata hemijske i enzimatske degradacije. Preželatinizovanje je fizička tehnika (stoga ne predviđa dodavanje drugih komponenti) koja modifikuje svojstva skroba i na bazi je kuvanja i naknadnog sušenja vodene suspenzije prirodnog skroba (određenije "grubo" brašno). Pred-želatizovani skrobovi pokazuju ključnu funkcionalnu osobinu adsorbovanja velike količine vode, zbog čega se koriste kao zgušnjivači i agensi za želatiziovanje u nekim prehrambenim formulacijama, naročito kada ( a to je slučaj kod pirinčanog ili kukuruznog brašna) nedostaje proteinska frakcija glutena. Ekstruzija kuvanjem (određenije kratak treman na visokim temperaturama i pritiscima) i sušenje izvedeno na cilindrima predstavljaju učestaliji postupak za dobijanje predželatinizovanja. Dodatno, proizvodi na bazi predželatizovanog skroba pokazuju dobre karakteristike skladištenja. To je iz razloga što je voda koja je prisutna snažno strukurisana i zarobljena unutar pred-želatizovane skrobne matrice, pri čemu postaje dostupnija za reakcije rastvaranja, dok jednovremeno termička obrada poništava neke enzimatske (lipaza i lipooksigenaza) aktivnosti koje esto promovišu fnomen oksidativne užeglosti kod "grubog" brašna i proizvoda od njega dobijenih.
[0088] U jednom primeru izvođenja, lecitin e koristi u količini obuhvaćenoj od 0,48 do 0,62mas.%, dok se estri saharoze ili saharoestri koriste u količini obuhvaćenoj od 16,5 do 18,5mas.%, računato na masu konačne čvrste kompozicije ovog pronalaska. Ove kombiancije ojačavaju biodostupnost katjona sadržanog u pomenutoj soli od interesa.
[0089] Posle pomenutog drugog postupka pripreme, dobija se čvrsta kompozicija ovog pronalaska, koja obuhvata ili, alternativno, sastoji se od soli železa (III) iz pirofosfata, estara saharoze ili saharoestara E473, suncokretovog lecitina (ni ne-hidrolizovan niti enzimatski hidrolizovan) i pred-želatizovanog pirinčanog skroba, u količinama po masi kakve su prethodno opisane.
[0090] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska ima veličinu čestica (koju treba shvatiti kao prosečnu veličinu čestica izmerenu dostupnom opremom i tehnikama) obuhvaćenu od 8 do 16 mikrona, poželjno od 10 do 14 mikrona, čak još poželjnije od 11 do 13 mikrona. Čvrsta kompozicija ovog pronalaska ima sadržaj železa (III) obuhvaćen od 60 mg/g do 140 mg/g, poželjno od 80 mg/g do 120 mg/g, čak još poželjnije od 90 do 110 mg/g.
[0091] Dobijena čvrsta kompozicija je za upotrebu u stanjima potpunog ili relativnog nedostatka železa, naročito za upotrebu u lečenju poremećaja ili bolesti povezanih sa ili izvedenih iz nedostatka železa.
[0092] Čvrsta kompozicija ovog pronalaska, dobijena kako je prethodno opisano, je za upotrebu u stanjima potpunog ili relativnog nedostatka železa, naročito za upotrebu u lečenju poremećaja ili bolesti povezanih sa ili izvedenih iz nedostatka železa.
[0093] Poželjno, kompozicija ovog pronalaska koja obuhvata soli železa (III) je pripremljena putem prethodno opisanog postupka (pomenuti prvi i drugi postupak) tako da je so železa (III) lako absorbabilno i biodostupno na efektivan način. Dodatno, so železa (III) pokazuje da se dobro tolešie od strane tela. Poželjno, kompozicija ovog pronalaska može se davati, čak i pod okolnistima gladovanja, svim katergorijama subjekata uključujući trudnice. Poželjno, so železa (III) kakva je pripremljena u kompoziciji ovog pronalaska ima dobru palatabilnost i pokazuje stabilnost tokom vremena sa hemijskofizičke i organoleptičke tačke gledišta određenije, kada je podvrgnuta testovima stabilnosti, so železa (III) nije pokazala promene u boji, mirisu, aromi i/ili ukusu.
[0094] Čvrste kompozicije za oralnu upotrebu ovog pronalaska, dobijene promenutim prvim i drugim postupkom, su čvrste (granule ili aglomerati ili praškovi) sirovi materijali koji se zatim umešavaju sa farmakološki prihvatljivim aditivima i ekscipijensima da bi se obezbedili farmaceutski oblici za oralnu upotrebu kao što su tablete, pastile, kapsule, pakatići.
[0095] Poželjno, suplementni proizvod ili medicinska naprava ili farmaceutska kompozicija za oralnu upotrebu koja obuhvata čvrstu kompoziciju za oralnu upotrebu u skladu sa bilo kojim od prethodno opisanim primerima izvođenja, uspešno se primenjuje u lečenju poremećaja ili bolesti povezanih sa nedostatkom železa kod pedijatrijskih subjekata, adolescenata, sportista, muškaraca, žena, trudnica i starijih lica budući da oni sprečavaju anemiju i korisni su za povećavanje vrednosti hemoglobina i feritina. Pomenut suplementni proizvod ili medicinska naprava ili pomenut farmaceutska kompozicija, u čvrsto tečnom obliku, u skladu sa bilo kojim od prethodno opisanim primerima izvođenja pogodne su za davanje tokom perioda obuhvaćenog od 1 do 5 meseci, poželjno od 2 do 4 meseca. Poželjno, pomenuti suplementni proizvod ili medicinska naprava ili pomenut farmaceutska kompozicija, u čvrstom obliku, za upotrebu kod pedijatrijskih subjekata, adolescenata, sportista, muškaraca, žena, trudnica i starijih lica, pogodan je u dozi obuhvaćenoj od 10 do 40 mg železa (III)/dan, poželjno od 14 do 30 mg železa (III)/dan, čak još poželjnije 28 mg železa (III)/dan.
[0096] Poželjno, čvrste kompozicije ovog pronalaska pogodne su za trudnice jer one povećavaju težinu novorođenčeta, sprečavaju materinske anemije i efikasno utiču na vrednosti hemoglobina i feritina.
[0097] U jednom primeru izvođenja ovog pronalaska čvrste kompozicije daju se tokom čitavog perioda trudnoće, naročito počevši od 12. nedelje, do 6 nedelja postnatalno (postporođajnog). Preporučena doza obuhvaćena je od 10 do 40 mg/dan, poželjno od 14 do 30 mg/dan, poželjno 28 mg/dan.
Eksperimentalni deo
[0098] Prijavilac je sproveo in vivo ispitivanje kako bi se testirala svojstva čvrstih kompozicija ovog pronalaska i uporedila pomenuta svojstva sa onim kod drugih komercijalno pozantih proizvioda.
[0099] Rezultati koji se odnose na fazu ispitivanja (4 životinje/grupa) za cilj imaju da uporede efekat različitih formulacija koje sadrže železo sa nekim hematološkim parametrima kod pacova.
[0100] Ispitivanje je izvedeno upotrebom mužijaka Sprague-Dawley pacova, koji su težili oko 250-300 g (prosečna masa 275 ± 3; n=16). Životinje, smeštene u termostatička okruženja (22°C) i pod 12 časovnom svetlosnom (od 6h do 18h), imali su slobodan pristup vodi i hrani.
[0101] Ispitivanje je izvedeno u skladu sa Direktivana Evropske Zajednice (86/609/EEC), smernice izdate od strane Ministarstva Zdravlja (LD 116/92; LD 111/94-B) i odobrene od strane lokalnog Etičkog Komiteta Instituta koji je izvodio ovo ispitivanje. Ispitivanje je podeljeno u dve faze.
[0102] U prvoj fazi, određeni su nivoi železa u serumu nakon jednog oralnog davanja(0,5 mg železa/Kg) ispitanih proizvoda.
[0103] U drugoj fazi, određeni su efekti dnevnih oralnih davanja tokom 30 dana (0,5 mg železa/kg) ispitanih proizvoda na 4 parametra: serumsko železo, hemoglobin, feritin i procenat zasićenosti transferina.
[0104] Prva faza: jedno bolus davanje (0,5 mg železa/Kg).
[0105] Pacovima koji su podeljeni u 4 eksperimentalne grupe (4 životinje/grupa) date su sledeće formulacije:
i) Nosač (karbooksimetil celuloza 1%; kontrolna grupa)
ii) Proizvod na bazi sulfata železa
iii) Tečna kompozicija (nije deo ovog pronalaska)
iv) Čvrsta kompozicija prema ovom pronalasku
[0106] Tečna kompozicija (iii) obuhvata (100 ml): prečišćenu vodu (94,297 g), železopirofosfat (4,892 g), suncokretov lecitin (1,854 g), estar saharoze ili saharoestar (1,236 g) i guar gumu (Cyamopsis Tetragonoloba) (0,721 g). Gustina je bila jednaka 1,03 g/ml = 100 ml po zapremini i 103 g po masi.
[0107] Čvrsta kompozicija (iv) obuhvata (100 g): železopirofosfat (53,71 g), pred-želatizovan pirinčani skrob (28,57 g), estre saharoze ili saharoestre (17,14 g) i suncokretov lecitin (0,58 g). Sadržaj železa (III) je 112,791 mg.
[0108] Svaka životinja iz po jedne grupe 8 puta je vađena krv (100-200 µl/vađenje krvi): nulto vreme (pre davanja), 30 minuta i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 sati od davanja formulacije (i)-(iv). U svakom krvnom uzorku nivoi železa u serumu izmereni su atomskom apsorpcija.
[0109] Rezultati pokazuju da kontrolna grupa ima prosečnu vrednost od oko 1,50 mg/ml, u opsegu od između 30 i 120 minuta od davanja.
[0110] Formulacije (iii) (koje nisu u skladu sa ovim pronalaskom) i (iv) (ovog pronalaska) imaju pik za nivoe železa u serumu veći od 35%, u odnosu na prosečnu vrednost kontrolne grupe, odmah posle 30 minuta od davanja. Dalje, pik ostaje pri konstantnim vrednostima tokom dodatnih 90 minuta (ukupno 120 minuta od davanja) pre nego započne da opada. Ovaj tren ne postoji kod formulacije (ii).
[0111] Formulacija (ii) ima pik posle 30 minuta od davanja manji od oko 30% (u odnosu na formulacije (iii) i (iv)), zatim se povećava posle dodatnih 30 minuta do vrednost manjih od oko 20% (u odnosu na formulacije (iii) i (iv)), i tako se smanjuju posle dodatnih 60 minuta do vrednosti manjih od oko 25% (u odnosu na formulacije (iii) i (iv)).
[0112] Na taj način, formulacije (iii) i (iv) su imale viši i konstantniji pik tokom vremena u odnosu na formulaciju (ii). Druga faza: davanje jednodnevnog bolusa (0,5 mg železa/Kg) tokom 30 dana. Pacovima koji su podeljeni u 4 eksperimentalne grupe (4 životinje/grupa) davana su formulacije (i)-(iv).
[0113] U vremenu označenom kao 1 (prvo bolus davanje) i posle 15 i 30 dana davanja formulacija (i)-(iv) izmereni su serumsko železo, hemoglobin, feritin i procenat zasićenosti transferina. Vađenja krvi su izvođena posle jednog sata od davanja, pri hematičnom piku železa, zapaženo u prvoj fazi.
[0114] Vrednosti izmerene u uzorcima izvađenim u vremenu označenom kao 1, 15 dana i 30 dana tretmana (1 sat nakon bolus davanja) za serumsko železo (mg/l), hemoglobin (g/dl), feritin (µg/l) i procenat (%) zasićenosti transferina pokazuju da su formulacije (iii) i (iv) obezbedile više i konstantnije vrednosti od onih dobijenih od formulacije (ii).
[0115] Prijavilac je izveo in vivo ispitivanje kako bi se odredili efekti različitih režima davanja železa na status železa i trudnoću koja je u toku kod trudnica.
[0116] Cilj ovog ispitivanja bio je da se odrede efekti različitih doza železa i režimi na trudnoće koje su u toku i materinske hematološke parametre.
[0117] 80 ne-anemičnih trudnica (hemoglobin Hb > 10,5 g/dL) od 12. do 14. nedelje gestacije su regrutovane i nasumično podeljene u 4 grupe od po 20 subjekata: kontrola (C; n=20) i 3 dodatne grupe sa železom (II) 30 mg/dan (Fl; n=20), čvrstom kompozicijom na bazi železa (III) prema ovom pronalasku pripremljena u skladu sa pomenutim prvim ili drugim postupkom pri 14 mg/dan, komercijalno dostupnim suplementnim proizvodom pod nazivom SIDERAL® koji se prodaje od strane Pharmanutra S.r.l Company - Italija, (LI 14; n=20) i čvrstom kompozicijom na bazi železa (III) prema ovom pronalasku koja je pripremljena u skladu sa pomenutim prvim ili drugim postupkom pri 28 mg/dan, komercijalno dostupnim suplementnim proizvodom pod nazivom SIDERAL® koji se prodaje od strane Pharmanutra S.r.l Company Italija, (LI 28; n=20); sve grupe tretirane su do 6 nedelja postnatalno. Podaci i parametri subjekata sakupljeni su tokom regrutovanja, 20. nedelje, 28. nedelje i 6 nedelja postnatalno putem upitnika, antropometrijskim merenjim i vađenjem krvnih uzoraka.
[0118] Rezultati ispitivanja pokazali su da su grupe bile homogene u pogledu starosti majki (prosečna vrednost 30,2±1,2 godina) i BMI (prosečna vrednost 22,8±1,6 kg/m<2>).
[0119] Grupa Ll 28 pokazuje značajno više Hb nivoe u odnosu na obe kontrole (p<0,01) i Fl (p<0,05) na 28 nedelja i tokom postporođajnog perioda od 6 nedelja.
[0120] Nivoi feritina bili su značajno viši u grupi Ll 28, 20. nedelje (p=0,05), 28 nedelja i 6 nedelja posle porođaja (p<0,01) u odnosu na kontrolu. Pad anemije bio je: C n=6, Fl n=5, Ll 14 n=5, Ll 28 n=2.
Dodatno, porođajna težina pokazala se značajno viša u grupi Ll 28 u odnosu na kontrolu (3479±587 vs 3092±469 g, p<0,05). Istovremeno, težina placente, krvarenje i period gestacije bili su slični u svim grupama.
[0121] Podaci su pokazali da čvrsta kompozicija ovog pronalaska na 28 mg/dan povećava težine novorođenčeta i sprečava materinske anemije. Slični poznati rezultati prethodno su dobijeni sa 40 mg/dan jedinjenja na bazi železa (II). Dalje, ovo ispitivanje pokazuje da je grupa Ll 14 (14 mg/dan čvrste kompozicije ovog pronalaska železa (III)) dala iste rezultate kao grupa Fl (30 mg/dan železa (II) – jedinjenje na bazi železa (II) u pogledu hematoloških parametara, dok je čvrsta kompozicija ovog pronalaska omogućila smanjivanje i doze železa za davanje i sporedne efekte.

Claims (14)

Patentni zahtevi
1. Čvrsta kompozicija za upotrebu u lečenju poremećaja ili bolesti povezanih sa nedostatkom železa, koja obuhvata:
(i) so železa (III) koja je feripirofosfat, u količini obuhvaćenoj od 30 do 70mas.%; i
(ii) estre saharoze ili saharoestre E473, u količini obuhvaćenoj od 10 do 30mas.%; i
(iii) lecitin koji je lecitin E322, gde se pomenuti lecitin bira iz grupe koja obuhvata kukuruzni, suncokretov ili sojin lecitin; i u količini obuhvaćenoj od 0,1 do 1,5 mas.%.
2. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, u kojoj pomenuta kompozicija dalje obuhvata želatizovan ili pred-želatizovan skrob.
3. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, u kojoj se pomenuta kompozicija sastoji od:
(i) soli železa (III) koja je feripirofosfat, u količini obuhvaćenoj od 30 do 70mas.%; i
(ii) estara saharoze ili saharoestara E473, u količini obuhvaćenoj od 10 do 30mas.%; i
(iii) lecitina koji je lecitin E322, gde se pomenuti lecitin bira iz grupe koja obuhvata kukuruzni, suncokretov ili sojin lecitin; i u količini obuhvaćenoj od 0,1 do 1,5 mas.%.
4. Kompozicija za upotrebu prema zahtevima 1 -3, u kojoj je pomenuta so železa (III) u količini obuhvaćenoj od 40 do 60mas.%.
5. Kompozicija za upotrebu prema zahtevima 1-4, u kojoj su pomenuti estri saharoze ili saharoestri E473 u količini obuhvaćenoj od 15 do 25mas.%.
6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-5, u kojoj je pomenuti lecitin u količini obuhvaćenoj od 0,4 do 1mas.%.
7. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-6, u kojoj su pomenuti estar saharoze ili saharoestri i pomenuti lecitin prisutni u kompoziciji u masenom odnosu obuhvaćenom od 25:1 do 20:1; poželjno u masenom odnosu obuhvaćenom od 20:1 do 15:1.
8. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-2 ili 4-6, u kojoj se pomenuti želatizovan ili pred-želatizovan skrob bira iz grupe koja obuhvata pirinčani skrob ili kukuruzni skrob; gde je pomenuti skrob u količini obuhvaćenoj od 15 do 40mas.%, poželjno od 20 do 35mas.%.
9. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-2 ili 4-8, u kojoj je železopirofosfat u količini obuhvaćenoj od 50 do 55mas.%; suncokretov lecitin je u količini obuhvaćenoj od 0,5 do 0,8 mas.%; saharoestar E473 je u količini obuhvaćenoj od 16 do 20mas.%; želatizovan ili pred-želatizovan pirinčani skrob je u količini obuhvaćenoj od 25 do 30mas.%.
10. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-9, u kojoj pomenuta čvrsta kompozicija za oralnu upotrebu ima veličinu čestica obuhvaćenu od 8 do 16 mikrona, poželjno od 10 do 14 mikrona; nasipnu gustinu obuhvaćenu od 0,3 do 0,8 g/ml, poželjno od 0,4 do 0,7 g/ml i železo (III) sadržaj obuhvaćen od 60 mg/g do 140 mg/g, poželjno od 80 mg/g do 120 mg/g, čak još poželjnije od 90 do 110 mg/g.
11. Suplementni proizvod ili medicinska naprava ili farmaceutska kompozicija za oralnu upotrebu koja obuhvata čvrstu kompoziciju za oralnu upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-10 za upotrebu u lečenju poremećaja ili bolesti povezanih sa nedostatkom železa kod pedijatrijskih subjekata, adolescenata, sportista, muškaraca, žena, trudnica i starijih lica.
12. Suplementni proizvod ili medicinska naprava ili farmaceutska kompozicija prema zahtevu 11, za upotrebu kod pedijatrijskih subjekata, adolescenata, sportista, muškaraca, žena i starijih lica za sprečavanje anemije i povećavanje vrednosti hemoglobina i feritina; ili za upotrebu kod trudnica za povećavanje težine novorođenčeta, sprečavanje materinske anemije i povećavanje vrednosti hemoglobina i feritina i tokom trudnoće i posle porođaja.
13. Suplementni proizvod ili medicinska naprava ili farmaceutska kompozicija prema zahtevima 11 i 12, za upotrebu kod pedijatrijskih subjekata, adolescenata, sportista, muškaraca, žena i starijih lica tokom perioda obuhvaćenog od 1 do 5 meseci, poželjno od 2 do 4 meseca; ili za upotrebu kod trudnica za davanje tokom čitavog perioda trudnoće, naročito od 12. nedelje, do 6 nedelja postnatalno.
14. Suplementni proizvod ili medicinska naprava ili farmaceutska kompozicija prema zahtevima 11-13, za upotrebu kod pedijatrijskih subjekata, adolescenata, sportista, muškaraca, žena, trudnica i starijih lica, u dozi obuhvaćenoj od 10 do 40 mg železa (III)/dan, poželjno od 14 do 30 mg železa (III)/dan, čak još poželjnije 28 mg železa (III)/dan.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20190389A 2012-07-31 2013-07-30 Čvrsta kompozicija koja obuhvata železo za upotrebu kod stanja nedostatka železa RS58647B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001350A ITMI20121350A1 (it) 2012-07-31 2012-07-31 Composizione solido a base di ferro per uso nelle condizioni di deficienza di ferro.
PCT/IB2013/001659 WO2014009806A1 (en) 2012-07-31 2013-07-30 Solid composition comprising iron for use in iron deficient conditions
EP13777110.1A EP2879667B1 (en) 2012-07-31 2013-07-30 Solid composition comprising iron for use in iron deficient conditions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS58647B1 true RS58647B1 (sr) 2019-05-31

Family

ID=46982695

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20201271A RS61069B1 (sr) 2012-07-31 2013-07-30 Čvrsta kompozicija koja obuhvata železo za upotrebu kod stanja nedostatka železa
RS20190389A RS58647B1 (sr) 2012-07-31 2013-07-30 Čvrsta kompozicija koja obuhvata železo za upotrebu kod stanja nedostatka železa

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20201271A RS61069B1 (sr) 2012-07-31 2013-07-30 Čvrsta kompozicija koja obuhvata železo za upotrebu kod stanja nedostatka železa

Country Status (25)

Country Link
US (2) US10183077B2 (sr)
EP (2) EP3498265B1 (sr)
JP (1) JP6232426B2 (sr)
CN (2) CN104602674A (sr)
BR (2) BR122022015143B1 (sr)
CA (1) CA2879681C (sr)
CY (2) CY1121435T1 (sr)
DK (2) DK2879667T3 (sr)
EA (1) EA027684B1 (sr)
ES (2) ES2830428T3 (sr)
HR (2) HRP20190461T1 (sr)
HU (2) HUE052036T2 (sr)
IL (2) IL236793A0 (sr)
IN (1) IN2015MN00127A (sr)
IT (1) ITMI20121350A1 (sr)
LT (2) LT2879667T (sr)
MA (1) MA20150375A1 (sr)
ME (1) ME03349B (sr)
PL (2) PL2879667T3 (sr)
PT (2) PT2879667T (sr)
RS (2) RS61069B1 (sr)
SI (2) SI2879667T1 (sr)
SM (2) SMT201900221T1 (sr)
TR (1) TR201903899T4 (sr)
WO (1) WO2014009806A1 (sr)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20121350A1 (it) 2012-07-31 2014-02-01 Alesco Srl Composizione solido a base di ferro per uso nelle condizioni di deficienza di ferro.
ITMI20131483A1 (it) * 2013-09-09 2015-03-10 Alesco Srl Composizioni in forma solida a base di minerali e formulazioni orosolubili contenenti le stesse.
JP6299689B2 (ja) * 2014-07-24 2018-03-28 三生医薬株式会社 生体吸収促進剤含有組成物
JP6459129B2 (ja) * 2015-04-13 2019-01-30 富田製薬株式会社 ピロリン酸第二鉄含有粉末及びその製造方法
WO2017090198A1 (ja) * 2015-11-27 2017-06-01 太陽化学株式会社 鉄含有粉末組成物
IT201700085412A1 (it) * 2017-07-26 2019-01-26 Pharmanutra S P A Composizione per uso nella prevenzione e nel trattamento di patologie dell'apparato cardiovascolare
IT201700089258A1 (it) * 2017-08-02 2019-02-02 Pharmanutra S P A Composizione per uso nella prevenzione e nel trattamento di carenza di ferro
IT201800006288A1 (it) * 2018-06-13 2019-12-13 Composizioni comprendenti minerali sucrosomiali contenenti sali minerali per uso nelle condizioni di deficienza di tali minerali
IT201900007326A1 (it) 2019-05-27 2020-11-27 Alesco Srl Composizioni comprendenti acidi grassi cetilati e loro uso nel trattamento di artriti e stati infiammatori articolari
IT201900007311A1 (it) 2019-05-27 2020-11-27 Alesco Srl Procedimento per la preparazione di una composizione comprendente acidi grassi cetilati
IT201900020300A1 (it) 2019-11-04 2021-05-04 Alesco Srl Uso di berberina sucrosomiale® e sue composizioni nel trattamento di dislipidemie
IT201900020316A1 (it) 2019-11-04 2021-05-04 Alesco Srl Uso di berberina sucrosomiale® e sue composizioni nel trattamento di alterazioni del metabolismo glucidico
IT201900020290A1 (it) 2019-11-04 2021-05-04 Alesco Srl Berberina sucrosomiale®, sue composizioni e loro uso
IT201900021564A1 (it) * 2019-11-19 2021-05-19 Neilos S R L Composizione nutraceutica o farmaceutica comprendente ferro pirofosfato per l’uso nel trattamento e/o nella prevenzione di condizioni o patologie caratterizzate da carenza di ferro
IT201900023016A1 (it) * 2019-12-04 2021-06-04 Alesco Srl Formulazioni comprendenti un minerale e un polisaccaride, loro composizioni e loro uso nella supplementazione di detto minerale
IT201900022989A1 (it) 2019-12-04 2021-06-04 Alesco Srl Formulazione in forma solida di cromo, sue composizioni e usi
WO2022118274A1 (en) * 2020-12-03 2022-06-09 Neilos S.r.l. Compositions for the use in the treatment and/or prevention of iron deficiency conditions or diseases
IT202100005981A1 (it) * 2021-03-12 2022-09-12 Pharmanutra S P A Composizione a base di ferro per uso in un trattamento di una infiammazione gastrointestinale in soggetti sottoposti ad un trattamento di una deficienza di ferro
IT202100011084A1 (it) 2021-04-30 2022-10-30 Pharmanutra S P A Composizione nutraceutica per uso nel trattamento della stanchezza cronica/fatigue post covid-19
WO2023033750A1 (en) * 2021-08-30 2023-03-09 Ilko Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Preservative free liquid formulation of lipozomal iron
IT202300001989A1 (it) 2023-02-07 2024-08-07 Pharmanutra S P A Nuove composizioni orali a base di ferro e sodio pirofosfato, procedimento per la loro preparazione e loro uso nelle condizioni di carenza di ferro
IT202300001983A1 (it) 2023-02-07 2024-08-07 Pharmanutra S P A Nuove composizioni orali a base di ferro, procedimento per la loro preparazione e loro uso nelle condizioni di carenza di ferro
KR20250154407A (ko) * 2023-02-07 2025-10-28 파마누트라 에스.피.아. 새로운 철 및 아카시아 검 경구 조성물, 그 제조 방법 및 철 결핍 상태에서의 그 용도
IT202300001998A1 (it) 2023-02-07 2024-08-07 Pharmanutra S P A Nuove composizioni orali a base di ferro e gomma di acacia, procedimento per la loro preparazione e loro uso nelle condizioni di carenza di ferro
WO2026083282A2 (en) 2024-10-15 2026-04-23 Pharmanutra S.P.A. Formulations comprising at least one vitamin and at least one phosphate salt, their compositions, and their use in supplementing said at least one vitamin

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0927025A4 (en) 1996-09-18 2001-07-25 Dragoco Inc DRY POWDER COMPOSITION WITH ACTIVE INGREDIENT ENCLOSED IN LIPOSOMES
AU4398897A (en) 1996-10-03 1998-04-24 Taiyo Kagaku Co. Ltd. Mineral composition
JP2000300213A (ja) * 1999-04-21 2000-10-31 Taiyo Kagaku Co Ltd ミネラル組成物及びミネラル強化飲食品
US6521247B1 (en) * 1999-08-13 2003-02-18 Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited Dual iron containing nutritional supplement
JP2007224054A (ja) * 2004-02-02 2007-09-06 Taiyo Kagaku Co Ltd 鉄組成物
WO2005082167A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-09 Taiyo Kagaku Co., Ltd. Minera-containing composition and method of use thereof
JP4627999B2 (ja) * 2004-02-27 2011-02-09 太陽化学株式会社 坑酸化剤
JP2006340612A (ja) * 2005-06-07 2006-12-21 Taiyo Kagaku Co Ltd ミネラル強化用組成物
JP2006340613A (ja) * 2005-06-07 2006-12-21 Taiyo Kagaku Co Ltd 鉄強化用組成物
WO2006137133A1 (ja) * 2005-06-22 2006-12-28 Taiyo Kagaku Co., Ltd. 鉄強化用組成物
MX2008008009A (es) * 2005-12-23 2008-09-12 Ajay Gupta Composicion de nutricion parenteral que contiene hierro.
JP4673235B2 (ja) * 2006-02-16 2011-04-20 太陽化学株式会社 鉄強化食品用組成物
MX2009003376A (es) * 2006-09-28 2009-04-08 Bayer Consumer Care Ag Mezcla de sales de hierro y cobre que enmascaran el sabor metalico.
EP2579868B1 (en) * 2010-06-09 2018-03-07 Emisphere Technologies, Inc. Oral iron deficiency therapy
WO2012097155A1 (en) 2011-01-14 2012-07-19 Chiasma Inc. Improved pharmaceutical compositions for delivery of ferric iron compounds, and methods of use thereof
ITMI20121350A1 (it) 2012-07-31 2014-02-01 Alesco Srl Composizione solido a base di ferro per uso nelle condizioni di deficienza di ferro.
US9594814B2 (en) 2012-09-07 2017-03-14 Splunk Inc. Advanced field extractor with modification of an extracted field

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015002072B1 (pt) 2022-11-01
WO2014009806A1 (en) 2014-01-16
EP3498265B1 (en) 2020-09-30
EA027684B1 (ru) 2017-08-31
SMT202000671T1 (it) 2021-01-05
ME03349B (me) 2019-10-20
SI2879667T1 (sl) 2019-07-31
CN111265546A (zh) 2020-06-12
CY1121435T1 (el) 2020-05-29
TR201903899T4 (tr) 2019-04-22
DK2879667T3 (en) 2019-04-15
HUE042698T2 (hu) 2019-07-29
BR122022015143B1 (pt) 2023-05-09
PL3498265T3 (pl) 2021-03-08
IL265561B (en) 2021-02-28
US20190105393A1 (en) 2019-04-11
ES2830428T3 (es) 2021-06-03
US20150250885A1 (en) 2015-09-10
PT2879667T (pt) 2019-04-15
HUE052036T2 (hu) 2021-04-28
CA2879681C (en) 2022-06-21
IL265561A (en) 2019-05-30
DK3498265T3 (da) 2020-11-16
HRP20201802T1 (hr) 2021-03-19
EP3498265A1 (en) 2019-06-19
ES2719252T3 (es) 2019-07-09
BR112015002072A2 (pt) 2017-07-04
US10765752B2 (en) 2020-09-08
CA2879681A1 (en) 2014-01-16
PT3498265T (pt) 2020-11-16
HRP20190461T1 (hr) 2019-06-14
PL2879667T3 (pl) 2019-07-31
EP2879667A1 (en) 2015-06-10
IL236793A0 (en) 2015-03-31
JP2015523409A (ja) 2015-08-13
JP6232426B2 (ja) 2017-11-15
MA20150375A1 (fr) 2015-10-30
SI3498265T1 (sl) 2021-02-26
IN2015MN00127A (sr) 2015-10-16
CN104602674A (zh) 2015-05-06
EA201590204A1 (ru) 2015-06-30
US10183077B2 (en) 2019-01-22
EP2879667B1 (en) 2019-01-16
LT2879667T (lt) 2019-05-10
CY1123610T1 (el) 2022-03-24
LT3498265T (lt) 2021-01-25
RS61069B1 (sr) 2020-12-31
ITMI20121350A1 (it) 2014-02-01
SMT201900221T1 (it) 2019-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS58647B1 (sr) Čvrsta kompozicija koja obuhvata železo za upotrebu kod stanja nedostatka železa
RS65812B1 (sr) Čvrste kompozicije na bazi minerala i oralno razgradive formulacije koje ih sadrže
HK40009823B (en) Solid composition comprising iron for use in iron deficient conditions
HK40009823A (en) Solid composition comprising iron for use in iron deficient conditions
WO2014009805A1 (en) Liquid compositions comprising iron for use in the treatment of disorders or diseases related to an iron deficiency
HK40019663A (en) Solid composition comprising iron for use in iron deficient conditions
IT202300001983A1 (it) Nuove composizioni orali a base di ferro, procedimento per la loro preparazione e loro uso nelle condizioni di carenza di ferro
IT202300001998A1 (it) Nuove composizioni orali a base di ferro e gomma di acacia, procedimento per la loro preparazione e loro uso nelle condizioni di carenza di ferro
IT202300001989A1 (it) Nuove composizioni orali a base di ferro e sodio pirofosfato, procedimento per la loro preparazione e loro uso nelle condizioni di carenza di ferro
JP2026505842A (ja) 新規鉄およびアカシアガム経口組成物、それらの調製方法および鉄欠乏状態におけるそれらの使用
HK1226351B (en) Solid compositions based on minerals and orally disintegrating formulations containing the same
HK1226351A1 (en) Solid compositions based on minerals and orally disintegrating formulations containing the same