RS59101B1 - Kristalni oblici s-acetil glutationa, pripravci od njih i njihove upotrebe u farmaceutskim i nutritivnim formulacijama - Google Patents

Kristalni oblici s-acetil glutationa, pripravci od njih i njihove upotrebe u farmaceutskim i nutritivnim formulacijama

Info

Publication number
RS59101B1
RS59101B1 RS20191020A RSP20191020A RS59101B1 RS 59101 B1 RS59101 B1 RS 59101B1 RS 20191020 A RS20191020 A RS 20191020A RS P20191020 A RSP20191020 A RS P20191020A RS 59101 B1 RS59101 B1 RS 59101B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
cartridge
cartridge according
rigid sleeve
plug
container
Prior art date
Application number
RS20191020A
Other languages
English (en)
Inventor
Davide Bianchi
Marco Valetti
Paola Bazza
Original Assignee
Gnosis Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gnosis Spa filed Critical Gnosis Spa
Publication of RS59101B1 publication Critical patent/RS59101B1/sr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K5/00Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0215Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing natural amino acids, forming a peptide bond via their side chain functional group, e.g. epsilon-Lys, gamma-Glu
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18Peptides; Protein hydrolysates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06Tripeptides
    • A61K38/063Glutathione
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06Free radical scavengers or antioxidants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K1/00General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/30Extraction; Separation; Purification by precipitation
    • C07K1/306Extraction; Separation; Purification by precipitation by crystallization
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2299/00Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)

Description

Patrona za tečnost
Pronalazak se odnosi na patronu koja se može priključiti na uređaj za izdavanje tečnosti. Uređaj za izdavanje obuhvata gornji deo uređaja za prihvat patrone i donji deo uređaja koji se može gurnuti preko priključene patrone. Gornji deo uređaja snabdeven je sa spojnim delom za patronu i sa cevnim nastavkom za izdavanje radi izdavanja tečnosti.
Tečnosti u smislu predmetnog pronalaska mogu biti rastvori, suspenzije ili emulzije. Prvenstvene su tečnosti koje sadrže neku aktivnu materiju. Aktivne materije mogu biti farmaceutski aktivne materije za lečenje ljudskog ili životinjskog tela ili aktivne materije za dijagnostiku ili za kozmetičku primenu.
Pronalazak ima za cilj patronu takve vrste koja bi se mogla ekonomično proizvoditi, pri čemu bi ispunjavala specijalne zahteve.
Poznate su različite tankozide posude takve vrste za tečnost, koje ne sprečavaju difuziju isparljivih sastojaka tečnosti. U ovom slučaju deo tečnosti se gubi putem difuzije i koncentracija sastojaka tečnosti se eventualno menja na nedopustiv način. Posude takve vrste su podesne za relativno kratak vremenski period čuvanja. Kod drugih posuda takve vrste dolazi do neprihvatljivih promena tečnosti zbog difuzije vazduha ili njegovog dejstva, pre ili u toku perioda primene. Za posude za tečnost koja sadrži farmaceutski aktivne materije posebno su propisani zahtevi koji moraju biti ispunjeni da bi se izbeglo neprihvatljivo gubljenje kvaliteta leka.
Stoga se postavlja zadatak da se realizuje patrona za tečnost koja bi se mogla proizvoditi ekonomično u velikim serijama, a koja bi u napunjenom stanju takođe mogla da se čuva u toku dužeg vremenskog perioda i u otežanim uslovima. Tečnost treba da se lako izdaje i ne srne biti u kontaktu sa okolinom. Dalje, treba da se omogući da se patrona može da se jednostavno i zamenljivo priključi na uređaj za izdavanje; ona takođe mora da bude podesna za rukovanje od strane neiskusne osobe. Patrona takođe treba da bude podesna za tečnost koja sadrži aktivne materije i pri tome da ispunjava napred navedene pooštrene zahteve.
Ovaj zadatak je prema pronalasku rešen sa patronom, koja se može priključiti na uređaj za izdavanje. Uređaj za izdavanje obuhvata gornji deo uređaja za prihvat patrone i donji deo uređaja koji se može gurnuti preko priključene patrone. Gornji deo uređaja je snabdeven sa spojnim delom za patronu i sa cevnim nastavkom za izdavanje radi izdavanja tečnosti. Patrona može biti izvedena kao posuda sa tri omotača koja se sastoji od jedne spoljašnje krute čaure, jedne posude nepromenljivog (stabilnog) oblika koja se nalazi u čauri i jedne deformabilne kese postavljene u posudi stabilnog oblika, koja sadrži tečnost. Kruta čaura ima dno koje može biti snabdeveno sa otvorom. Posuda stabilnog oblika može eventualno imati jedan otvor i može biti zatvorena sa čepom koji je snabdeven sa uronjenim cevnim nastavkom. Čep može obrazovati centrirajuću vodicu za zaptivno zatvaranje cevnog nastavka za izdavanje. Čep može biti nerastavljivo spojen sa posudom stabilnog oblika pomoću krute čaure. Patrona može biti rastavljivo spojena sa spojnim delom na gornjem delu uređaja za izdavanje.
Spoj između patrone i spojnog dela može biti izveden kao utični spoj, kao navojni spoj ili kao bajonetni spoj. Ovaj spoj prvenstveno može biti rastavljivi spoj. Eventualno, on može biti izveden kao teško rastavljivi ili kao nerastavljivi spoj.
Čep može biti prvenstveno napravljen od termo plastične plastične mase i može biti spojen sa posudom stabilnog oblika pomoću uskočnog spoja stezanjem (pomoću trenja) i obrazovanim oblikom. Dalje, čep može biti zavaren za posudu stabilnog oblika od termoplastične plastične mase nerastavljivo, topljenjem materijala. Čep u uronjenom cevnom nastavku može biti snabdeven sa centrirajućom vodicom levkastog oblika za cevni nastavak za izdavanje. Vodica može biti snabdevena sa vodećim rebrima. Čep može zaptivno obuhvatati cevni nastavak za izdavanje i može obrazovati preklopni spoj sa cevnim nastavkom za izdavanje. Može biti podesno da kraj uronjenog cevnog nastavka koji je okrenut prema unutrašnjem prostoru bude zatvoren sa membranom, koja može biti kosa u odnosu na osu uronjenog cevnog nastavka i koja se probija pri uvođenju cevnog nastavka za izdavanje u patronu. Ova membrana sprečava izlaženje tečnosti u uronjeni cevni nastavak u toku čuvanja patrone.
Između gornje ivice posude stabilnog oblika i unutrašnje strane čepa može se nalaziti zaptivna prstenasta ploča, koja može biti snabdevena sa zaptivnim vencem. Unutrašnja strana čepa može biti snabdevena sa zaptivnim ispustom ili sa više zaptivnih ispusta, koji su utisnuti u prstenastoj zaptivnoj ploči na gornjoj ivici posude stabilnog oblika.
Kruta čaura-osim njenog otvora-ne dozvoljava difuziju gasova i tečnosti. Ova čaura može biti metalna čaura iz jednog dela koja je napravljena dubokim izvlačenjem, a prvenstveno od aluminijuma. Dalje, kruta čaura može biti izvedena iz dva dela; onda oba elementa čaure mogu biti spojena jedan sa drugim preko zaptivnog elementa zavarivanjem ili lepljenjem jedan za drugi i zaptiveni su jedan u odnosu na drugi. Dalje, kruta čaura može da bude napravljena od plastične mase, a prvenstveno od termoplastične plastične mase.
Kruta čaura može na ivici svog dna da ima jedan štrčeći venac. Dno može da bude snabdeveno sa jednim udubljenjem koje može biti izvedeno centralno, kao područje dna koje je ispupčeno prema unutra.
Kruta čaura prvenstveno ima u središnoj tački dna jedan otvor, koji može biti izveden kao bušotina. Uz to, u udubljenju u dnu čaure može biti postavljen umetak koji je napravljen prvenstveno od plastične mase, koji ima jedan otvor u vidu mikro otvora, a koji je u povezan sa otvorom u dnu krute čaure. Unutar umetka ispred mikro otvora može biti postavljen filter.
Otvor u dnu krute čaure u slučaju poprečnog preseka kružnog oblika može imati prečnik od 0,1 mm do 5 mm. Mikro otvor u umetku za poprečni presek kružnog oblika ima prečnik od 10 um do 500 um i dužinu od 100 um do 5000 um. Mikro otvor omogućava da se vreme za kompenzaciju (izjednačavanje) pritisaka između unutrašnjeg prostora patrone i njenog okruženja može podesiti na željenu vrednost.
Kruta čaura od metala može u blizini svog otvorenog kraja biti snabdevena sa jednim kružnim kanalom, koji obuhvata čep spojem stezanjem (pomoću trenja) i spojem obrazovanim oblikom. Kruta čaura od termoplastične plastične mase može biti zavarena sa čepom, spojem topljenjem materijala. Dalje, kruta čaura u svom gornjem delu može biti snabdevena sa kružnim žljebom, koji je otvoren upolje, koji obuhvata donju ivicu čepa. Kruta čaura može na svom otvorenom kraju imati jedan obrub, koji obuhvata gornju ivicu čepa.
Kruta čaura može biti snabdevena sa više izbočina koje se pružaju prema unutrašnjosti čaure, koje putem trenja drže posudu stabilnog oblika unutar krute čaure. Prvenstveno tri izbočine su smeštene u srednjem do donjem području krute čaure, koje se nalaze u ravni koja je upravna na osu čaure. Kod krute čaure od metala ove izbočine mogu biti smeštene kod ruba otvorenog kraja krute čaure.
Patrona u području čepa može biti zapečaćena sa zaštitnom folijom-koja eventualno ne dozvoljava difuziju-koja zatvara otvoreni kraj uronjenog cevnog nastavka. Spoljašnja strana dna čaure može eventualno biti zapečaćena sa zaštitnom folijom-koja eventualno ne dozvoljava difuziju-koja pokriva otvor na dnu ili umetak na dnu čaure. Obe zaštitne folije sprečavaju prodiranje nečistoće u otvore koji se nalaze ispod njih i difuziju sastojaka tečnosti u toku vremenskog perioda čuvanja patrone. Ove zaštitne folije se neposredno pre odgovarajuće prve upotrebe patrone odstranjuju ili se probijaju.
Rastavljivi spoj između patrone i spojnog dela uređaja za izdavanje može biti utični spoj, kod koga je spojni deo snabdeven sa više uskočnih kuka, koje zahvataju u kružni žljeb na gornjem delu krute čaure, pošto se čaura umetne u uređaj za izdavanje. Utični spoj se prvenstveno primenjuje i za posude druge vrste, pri čemu posuda stabilnog oblika ili čep imaju žljeb u koji zahvataju uskočne kuke.
Uskočne kuke od plastične mase mogu biti snabdevene sa jednim metalnim opružnim elementom, koji održava karakteristiku opruge uskočnih kuka u toku dugog vremenskog perioda i pri povišenim temperaturama.
U srednjem području zaštitne folije na spoljašnjoj strani dna čaure može se nalaziti jedan slobodan prostor koji je pokriven zaštitnom folijom. Na unutrašnjoj strani dna donjeg dela uređaja može biti postavljen krut ili opružni ubodni uređaj, koji probija zaštitnu foliju koja je postavljena na donjoj strani dna čaure pre prvog izdavanja dela tečnosti iz patrone. Time se oslobađa otvor u dnu čaure ili mikro otvor u umetku i omogućava se ulazak vazduha u unutrašnji prostor patrone.
Radi izvlačenja iskorišćene patrone iz uređaja za izdavanje može se eventualno koristiti izvlakač, koji je gurnut ispod venca na dnu krute čaure, čime se olakšava izvlačenje patrone.
Pre priključivanja patrone na uređaj za izdavanje zaštitne folije na čepu i na dnu patrone se odstranjuju ili se pri priključivanju patrone na uređaj za izdavanje ove zaštitne folije probijaju. Razlika pritisaka koja eventualno postoji između unutrašnjosti patrone i okruženja patrone izjednačava se kroz otvor u dnu krute čaure.
Pri izdavanju neke količine tečnosti iz patrone koja je priključena na uređaj za izdavanje deformabilna kesa se skuplja i njena zapremina se smanjuje za zapreminu izdate količine tečnosti. Time se stvara potpritisak u prostoru za gas u patroni (to je slobodan prostor između spoljašnje strane deformabilne kese i unutrašnje strane krute čaure) u poređenju sa pritiskom u okruženju patrone. Ova razlika pritisaka se izjednačava u toku relativno kratkog vremenskog perioda, kada je kruta čaura tankozida i kada je snabdevena sa bušotinom u području od 0,1 mm do 5 mm.
Ako je patrona u dnu krute čaure snabdevena sa umetkom koji ima mikro otvor, onda se vreme za izjednačavanje pritisaka između prostora za gas u patroni i okruženja može podešavati. Na primer, pri zapremini prostora za gas u patroni od 3 mililitara i razlici pritisaka od 20 hPa (20 mbar) između okruženja patrone i prostora za gas u patroni za mikro otvor kružnog oblika sa dužinom od 200 um i prečnikom od 80 um do 50 um može se postići poluvreme za izjednačavanje pritisaka od 2 časa do 13 časova.
Sa vremenom za izjednačavanje pritisaka koje je jednako odgovarajućem vremenskom razmaku između dva procesa izdavanja iz patrone otežana je difuzija sastojaka tečnosti iz deformabilne kese.
Patrona prema pronalasku može imati, na primer, dužinu od 55 mm i prečnik od 17 mm. Čep može imati jedan uronjeni cevni nastavak, čiji unutrašnji prečnik je takav da sa cevnim nastavkom za izdavanje sa spoljašnjim prečnikom od 2 mm omogućava obrazovanje čvrstog preklopnog spoja.
Patrona prema pronalasku može biti umetnuta u raspršivač, kao što je onaj koji je prikazan na Fig. 6a i 6b u WO-97/12687. Patroni (1) predmetnog pronalaska odgovara rezervna posuda (71) na Fig. 6a i 6b, pogonskoj prirubnici ustavljačko nateznog mehanizma koja je izvedena kao spojni deo (2) odgovara pogonska prirubnica (56) i donjem delu (3) uređaja odgovara donji deo (70) kućišta.
Patrona može sadržati vodeni ili alkoholni rastvor kao tečnost.
Za vodeni rastvor kao tečnost posuda stabilnog oblika i čep mogu biti napravljeni od polipropilena. Deformabilna kesa može biti napravljena od polietilena. Kruta čaura može biti napravljena od plastične mase, a prvenstveno od polipropilena. Otvor u dnu krute čaure može biti bušotina. Čep za posudu stabilnog oblika može biti snabdeven sa jednim uronjenim cevnim nastavkom, koji na svom kraju koji je okrenut prema unutrašnjem prostoru može biti zatvoren sa membranom koja je kosa u odnosu na osu uronjenog cevnog nastavka. Uronjeni cevni nastavak može obrazovati preklopni spoj sa cevnim nastavkom za izdavanje. Cep može biti spojen sa posudom stabilnog oblika pomoću uskočne veze. Rastavljivi utični spoj između patrone i spojnog dela uređaja za izdavanje može biti uskočni spoj, kod koga uskočne kuke u spojnom delu uređaja za izdavanje zahvataju u kružni žljeb na gornjem području patrone. Unutrašnja strana dna donjeg dela uređaja koji se natiče može biti snabdevena sa opružnim ubodnim uređajem za zaštitnu foliju na donjoj strani dna čaure.
Za alkoholni rastvor kao tečnost posuda stabilnog oblika i čep mogu biti napravljeni od polipropilena. Deformabilna kesa može biti napravljena od polietilena. Kruta čaura može biti napravljena od metala, a prvenstveno od aluminijuma. U udubljenju na dnu krute čaure može biti smešten umetak sa mikro otvorom, koji je u povezan sa bušotinom na dnu čaure. Čep za posudu stabilnog oblika, koji je snabdeven sa uronjenim cevnim nastavkom na svom kraju koji je okrenut prema unutrašnjem prostoru, može biti zatvoren sa membranom koja je kosa u odnosu na osu uronjenog cevnog nastavka. Uronjeni cevni nastavak može biti snabdeven sa centrirajućom vodicom koja može biti izvedena za obrazovanje preklopnog spoja za zaptivno zatvaranje cevnog nastavka za izdavanje. Čep može biti nerastavljivo spojen sa posudom stabilnog oblika pomoću krute čaure. Rastavljivi utični spoj između patrone i spojnog dela uređaja za izdavanje može biti uskočni spoj, pri čemu uskočne kuke na spojnom delu uređaja za izdavanje zahvataju u kružni žljeb na gornjem području patrone. Unutrašnja strana dna donjeg dela uređaja koji se natiče može biti snabdevena sa opružnim ubodnim uređajem za zaštitnu foliju na donjoj strani dna čaure.
Patrona prema pronalasku može biti napunjena sa medicinskom tečnosti, koja sadrži, na primer, farmaceutski aktivnu materiju, a isto tako, na primer, i vodu, etanol ili njihove smeše.
U WO-98/27959 su opisani stabilizovani vodeni rastvori farmaceutskih preparata za stvaranje aerosola za inhalaciju bez pogonskih gasova. Ovde se pozivamo na formulacije koje su opisane tamo i date u primerima.
Podesni farmaceutski preparati u etanolskom rastvoru dati su, na primer, u WO-97/01329, a posebno se pozivamo na aktivne materije koje su tamo navedene (vidi tamo strane 2 i 3), kao i na stabilizovane formulacije koje su tamo opisane.
Kao farmaceutski aktivne materije mogu se primeniti berotek (fenoterol-hidrobromid; l-(3,5-dihidrofenil)-2-[[l-(4-hidroksi-benzil)-etil]-amino]-etanol-hidrobromid), atrovent (ipratropijum bromid), berodual (kombinacija fenoterol-hidrobromida i ipratropijum bromida), salbutamol, salbutamol sulfat, kombivent, oksivent (oksitropijum bromid), Ba 679 (tiotropijum bromid), BEA 2108 (di-(2--tienil)-tropenol estar glikolne kiseline), flunizolid, budezonid, beklometazon i drugo.
Patrona prema pronalasku ima sledeće prednosti:
• koncentracija medicinske tečnosti koja je sadržana u patroni se u vremenskom periodu čuvanja od više godina i pri povišenim temperaturama čuvanja menja samo u meri koja se može tolerisati.
• sadržaj patrone je efikasno zaštićen od kontaminacije.
• patrona koja je umetnuta u uređaj za izdavanje može da se koristi u toku više meseci. • poluvreme izjednačavanja pritisaka može se podešavati pomoću oblika mikro otvora.
• patrona se može izrađivati u medicinski prihvatljivom obliku.
• omogućeno je nepromenjeno originalno stanje patrone i njenog sadržaja u toku roka trajanja preparata, ako su neoštećene zaštitne folije. • patrona ima veliku funkcionalnu sigurnost; sprečeno je pogrešno korišćenje.
• patrona se sigurno drži u uređaju za izdavanje.
• čvrsto zatvorena patrona je sigurna za decu i otežava manipulaciju sa njenim sadržajem. • prazna patrona se zbog venca na dnu krute čaure na jednostavan način može izvući iz uređaja za izdavanje.
Patrona prema pronalasku koja sadrži medicinsku tečnost može se primeniti za stvaranje aerosola koji se može inhalirati pomoću raspršivača. Aerosol može da služi za lečenje bolesti.
Patrona prema pronalasku biće dalje opisana na osnovu nacrta.
Na Fig. 1 je prikazana patrona (1), spojni deo (2) uređaja za izdavanje i donji deo (3) uređaja koji se gura preko priključene patrone. Kruta čaura (4) sadrži posudu (5) stabilnog oblika sa deformabilnom kesom (6). Posuda stabilnog oblika je zatvorena sa čepom (7) i uskočnim spojem (8). Između gornje ivice posude stabilnog oblika i donje strane čepa nalazi se prstenasta zaptivna ploča (9), u kojoj je utisnut zaptivni ispust (10). Kruta čaura sadrži kružni žljeb (11) na koji naleže donja ivica čepa. Kružni kanal (12) u krutoj čauri je utisnut u čep. Čep se drži na svojoj gornjoj strani pomoću obruba (13) gornjeg kraja krute čaure. U posudi (5) stabilnog oblika je izveden otvor (14).
Spojni deo uređaja za izdavanje sadrži cevni nastavak (15) za izdavanje, koji je već probio zaštitnu foliju (16) na gornjoj strani čepa i koji je prodro u uronjeni cevni nastavak (17). Pri daljem guranju patrone na cevni nastavak za izdavanje, ovaj prodire kroz područje (17) preklopnog spoja i probija kosu membranu (18) na kraju uronjenog cevnog nastavka. Uskočne kuke (19) na spojnom delu (2) uređaja za izdavanje zahvataju od spolja u kružni žljeb (11) na krutoj čauri.
Kruta čaura je na ivici svog dna snabdevena sa štrčećim vencem (20). U sredini udubljenja koje ima oblik područja (21) koje je ispupčeno prema unutra nalazi se otvor (22) u krutoj čauri. Dno krute čaure je pokriveno sa zaštitnom folijom (23). Između zaštitne folije i područja koje je ispupčeno prema unutra nalazi se slobodan prostor (24). Na unutrašnjoj strani donjeg dela (3) uređaja je opružni ubodni uređaj (25).
Fig. 2 prikazuje patronu (1) koja je u potpunosti navučena na cevni nastavak za izdavanje i koja je priključena na spojni deo (2). Membrana na kraju uronjenog cevnog nastavka je probijena i uskočne kuke (19) zahvataju u kružni žljeb na gornjem kraju krute čaure. Čep (7) se snabdeven sa vodećim rebrima (7a). U području (17a) postoji preklopni spoj između cevnog nastavka za izdavanje i čepa. U udubljenju u obliku područja koje je ispupčeno prema unutra dna čaure postavljen je umetak (26).
Kruta čaura (4) je u svom srednjem području snabdevena sa izbočinama (4a), koji leže u ravni koja je upravna u odnosu na osu čaure. Ove izbočine drže posudu stabilnog oblika.
Fig. 3 a prikazuje kraj krute čaure (4), kraj donjeg dela (3) uređaja i umetak (26) u uvećanoj razmeri. Umetak sadrži mikro otvor (27), koji je povezan sa otvorom (28) u dnu krute čaure. Ispred mikro otvora se nalazi filter (29). Dno krute čaure je pokriveno sa zaštitnom folijom (23).
Na Fig. 3 b je prikazano stanje u kome je ubodni uređaj (25) probio zaštitnu foliju (23).
Na Fig. 4 a je prikazan poprečni presek kroz izvlakač (30), koji je nataknut na patronu (1) i koji pritiska krutu čauru iza venca (20). Patrona je zalepljena u izvlakaču i može se pomoću izvlakača okrenuti oko ose patrone i izvući iz uređaja za izdavanje.
Na Fig. 4 b prikazan je nataknuti izvlakač (30) u izgledu sa gornje strane, kao i kruta čaura (4) u poprečnom preseku. Izvlakač ima izbočinu sa centralno postavljenim područjem, čiji prečnik se u suštini poklapa sa spoljašnjim prečnikom krute čaure (4) i koji je manji od prečnika venca (20). Centralno područje izbočine prelazi u prošireno ispupčenje (31), zbog čega se izvlakač može lako nataći na kraj patrone. Prečnik centralnog područja ispupčenja je smanjen na dva mesta (32) i (33) koja leže jedno naspram drugog i kružni luk ispupčenja je spljošten. Na ovim mestima kruta čaura patrone se steže pri guranju izvlakača i obrazuje se čvrsta veza izvlakača sa patronom.

Claims (39)

1. Patrona za tečnost, koja se može priključiti na uređaj za izdavanje, koji sadrži gornji deo za prihvat patrone 1 i donji deo 3 koji se može gurnuti preko priključene patrone 1, a koji gornji deo uređaja je snabdeven sa spojnim delom 2 za patronu 1 i sa cevnim nastavkom 15 za izdavanje radi izdavanja tečnosti, naznačena time što je patrona (1) posuda sa tri omotača i sastoji se od spoljašnje krute čaure (4), posude (5) stabilnog oblika koja se nalazi u čauri (4) i deformabilne kese (6) smeštene u posudi (5) stabilnog oblika koja sadrži tečnost, i što kruta čaura (4) ima dno koje je snabdeveno sa otvorom (22), pri čemu je posuda (5) stabilnog oblika snabdevena sa otvorom (14) i zatvorena je sa čepom (7), a koji čep (7) je snabdeven sa uronjenim cevnim nastavkom (17) koji obrazuje centrirajuću vodicu za zaptivno zatvaranje cevnog nastavka (17) za izdavanje, i što je čep (7) nerastavljivo spojen pomoću čaure (4) sa posudom (5) stabilnog oblika.
2. Patrona prema zahtevu 1, naznačena time što je patrona (1) rastavljivo spojena sa spojnim delom (2) pomoću utičnog spoja.
3. Patrona prema zahtevu 1, naznačena time što je patrona (1) rastavljivo spojena sa spojnim delom (2) pomoću navojnog spoja ili bajonetnog spoja.
4. Patrona prema zahtevima 1 do 3, naznačena time što je čep (7), prvenstveno od termoplastične plastične mase, spojen sa posudom (5) stabilnog oblika pomoću uskočnog spoja (8) stezanjem i obezbeđenim oblikom.
5. Patrona prema zahtevima 1 do 3, naznačena time što je čep (7) od termoplastične plastične mase nerastavljivo spojen sa posudom (5) stabilnog oblika od termoplastične plastične mase pomoću zavarenog spoja, topljenjem materijala.
6. Patrona prema zahtevima 1 do 5, naznačena time što je čep (7) u uronjenom cevnom nastavku (17) snabdeven sa centrirajućom vodicom levkastog oblika, koja eventualno ima vodeća rebra (7a).
7. Patrona prema zahtevima 1 do 6, naznačena time što je čep (7) kao vodica za zaptivno zatvaranje cevnog nastavka (15) za izdavanje predviđen sa preklopnim spojem (17a).
8. Patrona prema zahtevima 1 do 7, naznačena time što je čep (7) na kraju uronjenog cevnog nastavka (17) snabdeven sa membranom (18), koja je prvenstveno kosa u odnosu na osu uronjenog cevnog nastavka (17).
9. Patrona prema zahtevima 1 do 4 ili 6 do 8, naznačena time što se između gornje ivice posude (5) stabilnog oblika i unutrašnje strane čepa (7) nalazi prstenasta zaptivna ploča (9), koja eventualno može biti snabdevena sa zaptivnim vencima.
10. Patrona prema zahtevima 1 do 9, naznačena time što je unutrašnja strana čepa (7) snabdevena sa jednim ib' više zaptivnih ispusta (10). U.
Patrona prema zahtevima 1 do 10, naznačena time što kruta čaura (4) - osim njenog otvora - ne dozvoljava difuziju.
12. Patrona prema zahtevima 1 do 11, naznačena time što je kruta čaura (4) snabdevena sa više izbočina (4a) koje se pružaju prema unutra.
13. Patrona prema zahtevima 1 do 12, naznačena time što je kruta čaura (4) izvedena iz jednog dela.
14. Patrona prema zahtevima 1 do 12, naznačena time što je kruta čaura (4) izvedena iz dva dela.
15. Patrona prema zahtevima 1 do 14, naznačena time što je kruta čaura (4) metalna čaura napravljena dubokim izvlačenjem, a prvenstveno od aluminijuma.
16. Patrona prema zahtevima 1 do 14, naznačena time što je kruta čaura (4) napravljena od plastične mase, a prvenstveno od termoplastične plastične mase.
17. Patrona prema zahtevima 1 do 16, naznačena urne što je kruta čaura (4) na svom dnu snabdevena sa štrčećim vencem (20).
18. Patrona prema zahtevima 1 do 17, naznačena time što kruta čaura (4) na svom dnu ima jedno udubljenje.
19. Patrona prema zahtevu 18, naznačena time što je kruta čaura (4) unutar udubljenja snabdevena sa otvorom (22), čiji prečnik za poprečni presek kružnog oblika iznosi od 0,1 milimetara do 5 milimetara.
20. Patrona prema zahtevu 18, naznačena time što je kruta čaura (4) unutar udubljenja snabdevena sa umetkom (26) koji ima jedan otvor, prvenstveno izveden u vidu mikro otvora (27), koji je povezan sa otvorom (28) u dnu krute čaure (4) i koji za poprečni presek kružnog oblika ima prečnik od 10 |im do 500 um i dužinu od 100 um do 5000 (im.
21. Patrona prema zahtevima 1 do 20, naznačena time što je umetak (26) snabdeven sa filterom (25) ispred mikro otvora (27).
22. Patrona prema zahtevima 1 do 21, naznačena time što je kruta čaura (4) od metala snabdevena sa najmanje jednim kružnim kanalom (12), koji obuhvata čep (4) spojem stezanjem i spojem obezbeđenim oblikom.
23. Patrona prema zahtevima 1 do 21, naznačena time što je kruta čaura (4) od termoplastične plastične mase nerastavljivo spojena sa čepom (7) pomoću zavarenog spoja, topljenjem materijala.
24. Patrona prema zahtevima 1 do 23, naznačena time što je kruta čaura (4) na svom gornjem delu snabdevena sa kružnim žljebom (11), koji obuhvata donju ivicu čepa (7).
25. Patrona prema zahtevima 1 do 24, naznačena time što je kruta čaura (4) snabdevena na svom gornjem delu sa obrubom (13), koji obuhvata gornju ivicu čepa (7).
26. Patrona prema zahtevima 1 do 25, naznačena time što je patrona (1) u području čepa (7) zapečaćena sa jednom zaštitnom folijom (16) - koja eventualno ne dozvoljava difuziju.
27. Patrona prema zahtevima 1 do 26, naznačena time što je kruta čaura (4) na spoljašnjoj strani svog dna zapečaćena sa jednom zaštitnom folijom (23) - koja eventualno ne dozvoljava difuziju.
28. Patrona prema zahtevima 1 do 27, naznačena time što se u srednjem području zaštitne folije (23) na spoljašnjoj strani dna krute čaure (4) nalazi slobodan prostor (24) koji je pokriven sa zaštitnom folijom.
29. Patrona prema zahtevima 1 do 28, naznačena time što se pomoću izvlakača (30), koji se natiče iza štrčećeg venca (20), može izvući iz uređaja za izdavanje.
30. Patrona prema zahtevu 1, naznačena time što je patrona (1) rastavljivo spojena sa spojnim delom (2) na gornjem delu uređaja za izdavanje i što je spojni deo (2) snabdeven sa uskočnim kukama (19) koje zahvataju u kružni žljeb (11) na gornjem delu krute čaure (4), pošto je patrona (1) gurnuta u uređaj za izdavanje.
31. Patrona prema zahtevu 1, naznačena time što je patrona (1) rastavljivo spojena sa spojnim delom (2) na gornjem delu uređaja za izdavanje i što je spojni deo (2) snabdeven sa uskočnim kukama (19) koje zahvataju u kružni žljeb na čepu (7) ili na posudi (5) stabilnog oblika, pošto je posuda (5) stabilnog oblika gurnuta u uređaj za izdavanje.
32. Patrona prema zahtevu 1 za vodeni rastvor kao tečnost, koja se sastoji od posude (5) stabilnog oblika od polipropilena sa čepom (7) od polipropilena i sa deformabilnom kesom (6) od polietilena koja se nalazi u posudi (5) stabilnog oblika, naznačena time što je kruta čaura (4) napravljena od plastične mase, a prvenstveno od polipropilena, što je otvor (22) u dnu krute čaure (4) bušotina, zatim što je čep (7) za posudu (5) stabilnog oblika snabdeven sa uronjenim cevnim nastavkom (17), koji je na svom kraju zatvoren sa membranom (18) koja je kosa u odnosu na osu uronjenog cevnog nastavka (17), koji obrazuje centrirajuću vodicu koja je izvedena za obrazovanje preklopnog spoja za zaptivno zatvaranje uronjenog cevnog nastavka (17) i koji je uskočnim spojem (8) spojen sa posudom (5) stabilnog oblika, te što je rastavljivi utični spoj između patrone (1) i spojnog dela (2) uređaja za izdavanje izveden kao uskočni spoj, kod koga se uskočne kuke (19) nalaze u spojnom delu (2) gornjeg dela uređaja, koje zahvataju u kružni žljeb (11) na gornjem području patrone (1), i što je unutrašnja strana dna dela (3) uređaja za izdavanje koji se može nataći snabdevena sa opružnim ubodnim uređajem (25) za zaštitnu foliju (23) na donjoj strani dna čaure (4).
33. Patrona prema zahtevu 1 za alkoholni rastvor kao tečnost, koja se sastoji od posude (5) stabilnog oblika od polipropilena sa čepom (7) od polipropilena i sa deformabilnom kesom (6) od polietilena koja se nalazi u posudi (5) stabilnog oblika, naznačena time što je kruta čaura (4) napravljena od metala, a prvenstveno od aluminijuma, zatim što je čep (7) za posudu (5) stabilnog oblika snabdeven sa uronjenim cevnim nastavkom (17), koji je na svom kraju zatvoren sa membranom (18) koja je kosa u odnosu na osu uronjenog cevnog nastavka (17), što je čep (7) snabdeven sa centrirajućom vodicom koja je izvedena za obrazovanje preklopnog spoja za zaptivno zatvaranje cevnog nastavka (15) za izdavanje, te što je čep (7) nerastavljivo spojen sa posudom (5) stabilnog oblika pomoću čaure (4), što je rastavljivi utični spoj između patrone (1) i spojnog dela (2) uređaja za izdavanje izveden kao uskočni spoj, kod koga se uskočne kuke (19) nalaze u spojnom delu (2) uređaja za izdavanje, koje zahvataju u kružni žljeb (11) na gornjem području patrone, onda što je u dnu krute čaure (4) smešten umetak (26) sa mikro otvorom (27), pri čemu je mikro otvor (27) povezan sa otvorom (28) u krutoj čauri (4), i što je unutrašnja strana dna dela (3) uređaja za izdavanje koji se može nataći snabdevena sa opružnim ubodnim uređajem (25) za zaštitnu foliju (23) na donjoj strani dna čaure (4).
34. Patrona prema zahtevima 1, 32 i 33, naznačena time što tečnost sadrži farmaceutski aktivnu materiju.
35. Patrona prema zahtevima 1 i 32 do 34 za medicinsku tečnost, naznačena time što medicinska tečnost sadrži jednu ili više aktivnih materija: berotek (fenoterol - hidrobromid; 1 - (3, 5 - dihidroksi - fenil) - 2 - [[1 - (4 - hidroksi - benzil) - etil] - amino] - etanol - hidrobromid), atrovent (ipratropijum bromid), berodual (kombinacija fenoterol hidrobromida i ipratropijum bromida), salbutamol, salbutamol sulfat, kombivent, oksivent (oksitropijum bromid), Ba 679 (tiotropijum bromid), BEA 2108 (tropenol estar di - (2 - tienil) - glikolne kiseline), flunizolid, budezonid i beklometazon.
36. Primena patrone prema zahtevima 1 do 35, naznačena time što sadrži medicinsku tečnost za stvaranje aerosola pomoću raspršivača.
37. Primena patrone prema zahtevima 1 do 35, naznačena time što sadrži medicinsku tečnost za stvaranje aerosola koji se može inhalirati radi lečenja bolesti.
38. Primena patrone prema zahtevu 1 u uređaju za izdavanje, naznačena time što sadrži gornji deo za prihvat patrone (1) i donji deo (3) koji se može gurnuti preko priključene patrone (1), pri čemu je gornji deo uređaja snabdeven sa spojnim delom (2) za patronu (1) i sa cevnim nastavkom (15) za izdavanje radi izdavanja tečnosti, pri čemu je unutrašnja strana dna donjeg dela (3) uređaja snabdevena sa ubodnim uređajem (25) za zaštitnu foliju (23) koja je smeštena na donjoj strani dna čaure (4).
39. Uređaj za izdavanje, naznačen time što sadrži patronu prema jednom od zahteva 1 do 35, zatim gornji deo za prihvat patrone (1), te donji deo (3) koji se može gurnuti preko priključene patrone (1), te spojni deo (2) za patronu (1) na gornjem delu uređaja, onda cevni nastavak (15) za izdavanje tečnosti u njegovom gornjem delu, kao i ubodni uređaj (25) na unutrašnjoj strani dna donjeg dela (3) uređaja za zaštitnu foliju (23) koja je smeštena na donjoj strani dna čaure (4).
RS20191020A 2013-11-08 2014-11-06 Kristalni oblici s-acetil glutationa, pripravci od njih i njihove upotrebe u farmaceutskim i nutritivnim formulacijama RS59101B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT001856A ITMI20131856A1 (it) 2013-11-08 2013-11-08 Processo per la preparazione di differenti forme cristalline del s-acetil glutatione e loro utilizzi in formulazioni farmaceutiche e nutraceutiche
EP14803064.6A EP3066111B1 (en) 2013-11-08 2014-11-06 Crystalline forms of s-acetyl glutathione, their preparations and uses in pharmaceutical and nutraceutical formulations
PCT/EP2014/073957 WO2015067708A1 (en) 2013-11-08 2014-11-06 Crystalline forms of s-acetyl glutathione, their preparations and uses in pharmaceutical and nutraceutical formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS59101B1 true RS59101B1 (sr) 2019-09-30

Family

ID=49683911

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20191020A RS59101B1 (sr) 2013-11-08 2014-11-06 Kristalni oblici s-acetil glutationa, pripravci od njih i njihove upotrebe u farmaceutskim i nutritivnim formulacijama

Country Status (25)

Country Link
US (1) US9834579B2 (sr)
EP (1) EP3066111B1 (sr)
JP (1) JP6534394B2 (sr)
KR (1) KR20160070782A (sr)
CN (1) CN105705512B (sr)
AU (1) AU2014345562B2 (sr)
CA (1) CA2929707C (sr)
CY (1) CY1121811T1 (sr)
DK (1) DK3066111T3 (sr)
EA (1) EA029886B1 (sr)
ES (1) ES2738858T3 (sr)
GE (2) GEAP201814134A (sr)
HR (1) HRP20191522T1 (sr)
HU (1) HUE045975T2 (sr)
IL (1) IL245487A0 (sr)
IT (1) ITMI20131856A1 (sr)
LT (1) LT3066111T (sr)
MX (1) MX368816B (sr)
PH (1) PH12016500832B1 (sr)
PL (1) PL3066111T3 (sr)
RS (1) RS59101B1 (sr)
SI (1) SI3066111T1 (sr)
TR (1) TR201910497T4 (sr)
UA (1) UA120257C2 (sr)
WO (1) WO2015067708A1 (sr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107227220A (zh) * 2016-03-23 2017-10-03 百瑞全球有限公司 制备含有s-乙酰基谷胱甘肽的发酵酒的方法
JP7028795B2 (ja) * 2016-12-20 2022-03-02 協和発酵バイオ株式会社 グルタチオントリスルフィド・2水和物の結晶及びその製造方法
CN114605491B (zh) * 2022-03-24 2024-02-06 安庆辰泰生物科技有限公司 S-乙酰-l-谷胱甘肽的制备方法以及混合溶剂的用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB761093A (en) * 1954-03-31 1956-11-07 Distillers Co Yeast Ltd Production of s-acetyl glutathione
DE3722647A1 (de) * 1987-07-09 1989-01-19 Gerhard Ohlenschlaeger Galenische verwendung eines tripeptids als arzneimittel
IT1248994B (it) 1990-06-26 1995-02-11 Co Ri T S A S Di Buoso Maria & Processo per la preparazione di s-acil derivati di glutatione composti ottenuti da detto processo e intermedio utile per la loro preparazione
EP1874948B1 (en) * 2005-03-31 2013-03-20 NewSouth Innovations Pty Limited Process for the production of y-glutamylcysteine
JP2010527377A (ja) * 2007-05-17 2010-08-12 ネオプロ ラブス,エルエルシー ペプチドの結晶形および非結晶形
SG10201505475XA (en) * 2010-07-12 2015-09-29 Celgene Corp Romidepsin solid forms and uses thereof
CN103058922B (zh) * 2012-09-06 2014-07-16 湖南有色凯铂生物药业有限公司 用于抗肿瘤药物的芳香脲的晶型及其制备方法
CN104193800B (zh) * 2014-09-25 2017-01-18 北京德默高科医药技术有限公司 S‑乙酰‑l‑谷胱甘肽的i、ii型晶体

Also Published As

Publication number Publication date
GEP20196957B (en) 2019-03-25
EA201690735A1 (ru) 2016-10-31
EP3066111A1 (en) 2016-09-14
JP6534394B2 (ja) 2019-06-26
JP2017501208A (ja) 2017-01-12
PH12016500832A1 (en) 2016-06-13
WO2015067708A1 (en) 2015-05-14
UA120257C2 (uk) 2019-11-11
MX2016005881A (es) 2016-08-17
HUE045975T2 (hu) 2020-01-28
LT3066111T (lt) 2019-11-25
CN105705512B (zh) 2020-10-16
CA2929707C (en) 2022-05-03
KR20160070782A (ko) 2016-06-20
AU2014345562B2 (en) 2018-09-20
PL3066111T3 (pl) 2019-11-29
US9834579B2 (en) 2017-12-05
US20160272677A1 (en) 2016-09-22
ITMI20131856A1 (it) 2015-05-09
DK3066111T3 (da) 2019-08-05
EA029886B1 (ru) 2018-05-31
EP3066111B1 (en) 2019-06-05
CN105705512A (zh) 2016-06-22
SI3066111T1 (sl) 2019-09-30
AU2014345562A1 (en) 2016-05-26
TR201910497T4 (tr) 2019-08-21
CA2929707A1 (en) 2015-05-14
PH12016500832B1 (en) 2016-06-13
IL245487A0 (en) 2016-06-30
ES2738858T3 (es) 2020-01-27
CY1121811T1 (el) 2020-07-31
HRP20191522T1 (hr) 2019-11-29
GEAP201814134A (en) 2018-11-26
NZ719763A (en) 2021-03-26
MX368816B (es) 2019-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME01410B (me) Patrona za tečnost
CA1275387C (en) Plastic container for the controlled delivery of powders and of liquids as drops, provided with piercing closure capsule, suitable to be actuated at use time
BG64355B1 (bg) Резервоар за медицинска течност
RS54414B1 (sr) Kontejner za dijalizu
RS50410B (sr) Boca za čuvanje tečnosti koja se raspoređuje kap po kap
US20150282530A1 (en) Apparatus comprising a check valve for dispensing e-liquids
KR102750233B1 (ko) 압착 병(squeeze bottle)으로부터 마이크로-용량의 드롭렛(droplet)을 제공하기 위한 어셈블리 및 방법
TW201014623A (en) Cover for metered dose inhaler aerosol cans
JP2010509141A (ja) 蓋及び分注システム
RS59101B1 (sr) Kristalni oblici s-acetil glutationa, pripravci od njih i njihove upotrebe u farmaceutskim i nutritivnim formulacijama
JP7410352B2 (ja) 容器閉鎖システム
CN121693360A (zh) 用于储存和分配液体的药筒和系统
MXPA01008454A (en) Cartridge for a liquid
ZA200106889B (en) Cartridge for a liquid.
HK1237601A1 (en) Apparatus and methods for dispensing e-liquid