RS59743B1

RS59743B1 - Formulacija antitela protiv il-17ra i terapeutski režimi za lečenje psorijaze

Info

Publication number: RS59743B1
Application number: RS20191335A
Authority: RS
Inventors: Dingjiang Liu; Holly Zhuohong Huang; David Andrew Martin; Christopher Boyd Russell; David H Salinger; Scott Walter Baumgartner; Christopher J Endres
Original assignee: Kirin Amgen Inc
Priority date: 2010-01-15
Filing date: 2011-01-12
Publication date: 2020-02-28
Also published as: EP2523688A1; AR079903A1; WO2011088120A9; MX2012008213A; CR20120419A; AU2015202023A1; MA33989B1; US11505612B2; EP2523688B1; CY1119852T1; IN2012DN06720A; TWI554282B; SI3295957T1; CA2787128C; US20230192873A1; US10072085B2; SG182468A1; KR101766936B1; US20200399384A1; AU2011205402A1

Description

Opis

Stanje tehnike

[0001] Interleukin-17 (IL-17A) je inflamatorni citokin prvobitno definisan kao transkript koji se selektivno eksprimira u aktivnim T ćelijama. IL-17A i IL-17F vezuju i aktiviraju IL-17RA. Pokazano je da je IL-17RA važan u regulaciji imunih odgovora. Aktivacija IL-17RA dovodi do proizvodnje citokina, hemokina, faktora rasta, i drugih proteina koji doprinose simptomima i/ili patologiji brojnih bolesti. IL-17A je inflamatorni citokin koji indukuje proizvodnju citokina i drugih medijatora koji dovode do bolesti i fizioloških efekata kao što je inflamacija, degradacija hrskavice, i resorpcija kostiju. IL-17A može da ima ulogu u brojnim inflamatornim stanjima uključujući artritis (reumatoidni artritis), psorijazu, inflamatornu bolest creva, multiplu sklerozu, i astmu. (Li et al., 2004, Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 24:294-296; Fujino et al., 2003, Gut. 52:65-70; Kauffman et al., 2004, J. Invest. Dermatol.

123:1037-1044; Mannon et al., 2004, N. Engl. J Med.351 :2069-2079; Matusevicius et al., 1999, Mult Scler 5, 101-104; Linden et al., Eur Respir J.2000 May; 15(5):973-7; Molet et al., 2001, J. Allergy Clin. Immunol.108:430-438). Nedavne studije ukazuju na to da IL-17F ima ulogu u indukciji inflamatornih odgovora (Oda et al., 2006, American J. Resp. Crit. Care Medicine, Jan.15, 2006; Numasaki et al., 2004, Immunol Lett.95:97-104).

[0002] Pokazano je da se IL-17 Receptor A (IL-17RA) vezuje i aktivira pomoću IL-17A i IL-17F. Identifikovano je pet dodatnih liganada sličnih IL-1 (IL-17B-IL-17F) i četiri dodatna receptora slična IL-17RA (IL-17RB-IL-17RE) (Kolls and Linden, 2004, Immunity 21:467-476; Gaffen, 2009, Nat Rev Immunol 8:556-568). Pokazano je da se IL-17 Receptor C (IL-17RC) vezuje i aktivira pomoću IL-17A i IL-17F. IL-17RA i IL-17RC obrazuju funkcionalni heteromerni receptorski kompleks (Toy et al., 2006, J. Immunol.

177:36-39; McAllister et al., 2005, J. Immunol.175:404-412). Dodatno, pokazano je da IL-1 Receptor B (IL-17RB) takođe zahteva IL-17RA za aktivnost posredovanu IL-25 (Rickel, et al., 2008, J. Immunol.181 :4299-4310), i IL-17RD iteraguje sa IL-17RA i posreduje u signalnom putu IL-17 (Rong, et al., 2009, Cell Research 19:208-215).

[0003] http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00975637 opisuje istraživanje za evaluaciju bezbednosti, podnošljivosti i efikasnosti AMG 827 kod subjekata sa psorijazom. WO 2008/054603 opisuje vezujuće proteine antigena IL-17 receptora A. WO 2008/156709 opisuje heteromerni kompleks IL-17.

Opis slika nacrta

[0004]

Slika 1: Grafik koji prikazuje odnos između viskoziteta i brzine smicanja za brojne AM-14 formulacije. Brojni ekscipijensi se procenjuju u 10 mM glutamatu, pH 4,5 puferu sa AM-14 koja se održava konstantno na približno 180 mg/ml.

Slika 2: Grafik koji ilustruje odnos između viskoziteta i brzine smicanja za brojne AM-14 formulacije. Brojni ekscipijensi se procenjuju u 10 mM glutamatu, pH 5,5 puferu sa AM-14 koja se održava konstantno na približno 180 mg/ml.

Slika 3: Grafik koji prikazuje viskozitet AM-14 na različitim koncentracijama proteina.

Slika 4: Grafik koji pokazuje odnos između viskoziteta AM-14 formulacije na 200 mg/ml kao funkcije varirajućih pH.

Slika 5: Grafik koji pokazuje srednju vrednost procenta zauzetosti receptora IL-17 kao funkcije vremena kod zdravih volontera koji dobijaju AM-14 doze između 21 i 700 mg.

Slika 6: Grafik koji pokazuje srednju vrednost procenta zauzetosti receptora IL-17 kao funkcije vremena kod pacijenata sa psorijazom koji dobijaju AM-14 doze od 140, 210 i 700 mg.

Slika 7: Grafik koji pokazuje srednju vrednost procenta zauzetosti receptora IL-17 kao funkcije vremena u reumatoidnom artritisu koji dobijaju AM-14 doze između 50 i 210 mg.

Slika 8: Grafik koji pokazuje monotono povećanje odnosa između pEC50 pomeranja koje se meri pomoću testa simulacije kompletne krvi i koncentracije cirkulišućeg AM-14 koji se meri farmakokinetičkim testom. Koncentracija AM-14 je na x-osi i pEC50 pomeranje je na y-osi.

Slika 9: Grafički prikaz srednjih vrednosti predviđenih farmakokinetičkih profila AM-14 koji su zasnovani na modelovanju istraživanja pojedinačne doze

Slika 10: Šematski prikaz PK-PD modela koji se koristi u nekim oblicima analize. Špric ukazuje na mesta doziranja: bolus u depo (SC); infuzija u centralnom odeljku (IV); ili inicijacija placebo efekta. Inflamacija (kao što se meri PASI rezultatom) predstavljena je pomoću odeljka za inflamaciju sa endogenim brzinama sinteze (ksyn) i degradacije (kdeg). Koncentracije leka u odeljku za efekat deluju da smanje ksyn i prema tome da smanje inflamaciju. Placebo efekat se modeluje kao hipotetički odeljak sa njegovim sopstvenim kinetikama. Placebo efekat deluje da poveća kdeg i prema tome da smanji inflamaciju.

Slika 11: Prikaz srednje vrednosti modela-predpostavljenog PASI (kao osnovni procenat) u odnosu na srednju vrednost (SD) posmatranih PASI podataka (kao procenat početne vrednosti prema kohorti) tokom vremena nakon davanja pojedinačne doze AM-14 ili placeba.

Slika 12: Grafički prikaz srednje vrednosti predviđenog PASI odgovora tokom vremena za scenarije višestrukih doza (uključujući placebo).

Slika 13: Grafički prikaz predviđene nedelje 12 srednjeg procenta PASI poboljšanja (kriva doznog odgovora) za AM-14, sa 90% osenčenim intervalom poverenja; za različite dozne nivoe svaki se daje SC nedeljama 0, 1, 2, 4, 6, 8, i 10.

Slika 14: Grafik koji prikazuje promene u debljini epiderma tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat) u odnosu na placebo (prazni krugovi). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u debljini epiderma kod subjekata koji imaju psorijazu u odnosu na placebo.

Slika 15: Grafik koji prikazuje promene u keratinu-16 (KRT16) tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat) u odnosu na placebo (prazni krugovi). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u KRT16 iRNK kod subjekata koji imaju psorijazu u odnosu na placebo.

Slika 16: Grafik koji prikazuje promene u Ki67 brojevima tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat) u odnosu na placebo (prazni krugovi). AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u Ki67 brojevima kod subjekata koji imaju psorijazu u odnosu na placebo.

Detaljan opis

[0005] Razume se da bilo koji i svi od različitih atributa izvođenja koja su ovde obezbeđena koja se opisuju u odvojenim pasusima i dalje kombinuju u specifičnom izvođenju ili odabir specifičnog izvođenja iz liste izvođenja ne čini dodatni ili nov predmet. Prijavioci potvrđuju da su takve kombinacije specifično predviđene i specifično obuhvaćene ovim prikazom.

[0006] Pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju koja obuhvata izolovano antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:4, i gde pomenuto antitelo specifično vezuje humani receptor A za IL-17, za upotrebu u postupku lečenja psorijaze kod odraslog ili mladog pacijenta koji ima psorijazu, pri čemu postupak uključuje davanje leka pomenutom pacijentu u jednoj ili podeljenoj dozi od oko 70 do oko 300 mg antitela po dozi koja se daje u vreme "0" (prvo davanje), u jednoj nedelji posle vremena "0", a zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje davanja.

Receptor "A" za IL-17

[0007] "Receptor A za IL-17" ili "IL-17RA" (koji se istovremeno ovde koristi, kao i IL-17 receptor i IL-17R koji se svi odnose na isti receptor) je receptor koji se nalazi na ćelijskoj površini, koji je poznat u oblasti tehnike (videti na primer Yao, et al., 1997, Cytokine Vol. 9, No. 11:794-800). Opisano je kloniranje, karakterizacija IL-17RA, na primer, u U.S. Pat. No.6,072,033. IL-17RA vezuje, najmanje, IL-17A i/ili IL-17F i aktivira se pomoću IL-17A i/ili IL-17F ili drugim IL-17 ligandima, kao i heteromernim oblicima jednog ili više IL-17 liganda, kao što su ali ali bez ograničenja, IL-17A/IL-17F heteromeri.

Biofarmaceutske formulacije antitela za IL-17RA

[0008] Aspekti predmetnog pronalaska su usmereni na biofarmaceutske formulacije (koje se ovde takođe jednostavno nazivaju "formulacije") koje uključuju AM-14 antitelo, kao što se na različite načine ovde definiše. AM-14 se detaljno opisuje u WO 2008/054603, US 2009/0074758, USPN 7,786,234, USPN 7,833,527, i USPN 7,767,206. AM-14 se specifično vezuje za humani IL-17RA i inhibira biološku aktivnost IL-17A, IL-17F, i IL-17A/IL-17F heterodimera, i/ili aktivaciju IL-17RA kao i heteromerni compleks IL-17RA i IL-17RC (Receptor "C" za IL-17). AM-14takođe ima jedinstveno svojstvo da vrši inhibiciju aktivacije IL-17RB (Receptora "B" za IL-17) pomoću njegovog liganda IL-25, dok nije vezan po ovoj teoriji, verovatno delovanjem na heteromerni receptorski kompleks koji sadrži IL-17RA i IL-17RB. Kompleks IL-17RA-RB i upotreba AM-14 u inhibiranju biološke aktivnosti IL-25 se opisuju u WO 2009/136976.

[0009] AM-14 sadrži sekvencu teškog lanca koja obuhvata SEQ ID NO: 1 (ili alternativno sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO: 12 koja ima uklonjen Lys sa COOH-kraja u SEQ ID NO:1) i sekvencu lakog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:2, ili humani IL-17RA koji se vezuje za njihov fragment. AM-14 sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:4, ili humani IL-17RA koji se vezuje za njihov fragment, što pomenuto AM-14 antitelo vezuje humani IL-17RA. AM-14 sadsrži CDR1 teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:5, CDR2 teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:6 (ili alternativno CDR2 teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:7), CDR3 teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:8, CDR1 lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:9, CDR2 lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO: 10, i CDR3 lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO: 11, ili humani IL-17RA koji se vezuje za njihov fragment, pri čemu se pomenuto AM-14 antitelo vezuje humani IL-17RA.

[0010] Kao što se ovde koristi, izraz "biofarmaceutik" se koristi da označi makromolekul kao što je polipeptid, nukleinska kiselina, ugljeni hidrat ili lipid, ili njihovu gradivnu jedinicu, koji je neophodan za upotrebu kao farmaceutik, što je u ovom slučaju antitelo AM-14. "Biofarmaceutska formulacija" odnosi se na farmaceutski prihvatljiv medijum koji je kompatibilan sa biofarmaceutikom i koji je bezbedan i nije toksičan kada se daje ljudima.

[0011] Izraz "molekul imunoglobulina" odnosi se na jedian ili više, i razume se da predstavlja jedan ili više molekula imunoglobulina. Kao takvi, izrazi „jedan ili više“, i „najmanje jedan“ mogu ovde da se koriste naizmenično.

[0012] Razume se da kada se opisuje opseg vrednosti,karakteristika koja se opisuje može da bude zasebna vrednost koja se nalazi u opsegu. Na primer, "a pH od oko pH 4 do oko pH 6," može da bude, ali ali bez ograničenja na, pH 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, itd. I bilo koja vrednost koja se nalazi između ovih vrednosti. Dodatno, " pH od oko pH 4 do oko pH 6," ne treba tumačiti kao značenje da pH vrednost formulacije u pitanju varira 2 pH jedinice u opsegu od pH 4 do pH 6 tokom skladištenja, ali da može da se odabere vrednost u tom pH opsegu rastvora, i pH ostaje u puferu na približno toj vrednosti pH.

[0013] Obezbeđena je formulacija koja sadrži puferovani rastvor i AM-14. Puferovani rastvor može da sadrži glutaminsku kiselinu ili pufer sirćetne kiseline. Puferovani rastvor sadrži pufer glutaminske kiseline. Specifikacija takođe obezbeđuje postupak za dobijanje formulacije, postupke za lečenje stanja upotrebom formulisanog AM-14, i kit koji sadrži komponente formulacije.

[0014] Visoko značajna prednost je napravljena u formulaciji AM-14 (t.j., biofarmaceutskim formulacijama AM-14) u tome da su u rastvoru postignute visoke koncentracije AM-14. Prema tome, izvođenja uključuju visoko koncetrovane formulacije AM-14. Visoke koncentracije AM-14 formulacija su poželjne u tome što omogućavaju davanje u nižim zapreminama i/ili manja davanja i prema tome su manje nelagodne pacijentima.

[0015] Još jedna veoma značajna prednost je u tome što AM-14 formulacije imaju relativno nisku viskoznost pri visokim koncentracijama proteina. AM-14 formulacije koje imaju nižu viskoznost su visoko poželjne, što olakšava njihovu proizvodnju (kao što je ali ali bez ograničenja, obrada, ceđenje, i punjenje), upotrebom standardnih konfiguracija šprica i igle (što je odgovarajuće za način davanja), prilagodljivost autoinjektorukoji je poznat u oblasti tehnike i spravama za mikroinfuziju, jednostavnom davanju, i smanjenjem sila smicanja za AM-14 nakon davanja. Dodatna korist nižeg viskoziteta AM-14 formulacija je manja nelagodnost nakon davanja pacijentu.

[0016] Dalje veoma značajna prednost u oblasti tehnike je da AM-14 formulacije koje su ovde opisane koje imaju visoku koncentraciju AM-14 (t.j., > 100 mg/ml) su iznenađujuće stabilne, kao što se opisuje u istraživanjima stabilnosti u primeru 1.

[0017] Dodatno, iznenađujuće je pronađeno da formulacije koje imaju za osnovu glutamat na 10 mM glutamata ne izazivaju neprihvatljivo peckanje/bol nakon davanja subkutanom injekcijom, kao što se opisuje u primeru 5.

[0018] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju biofarmaceutsku formulaciju AM-14 koja u rastvoru ima opseg koncentracija AM-14 od 60 do 250 mg/ml, 60 do 240 mg/ml, 60 do 230 mg/ml, 60 do 220 mg/ml, 60 do 210 mg/ml, 60 do 200 mg/ml, 60 do 190 mg/ml, 60 do 180 mg/ml, 60 do 170 mg/ml, 60 do 160 mg/ml, 60 do 150 mg/ml, 60 do 140 mg/ml, 60 do 130 mg/ml, 60 do 120 mg/ml, 60 do 110 mg/ml, 60 do 100 mg/ml, 70 do 250 mg/ml, 70 do 240 mg/ml, 70 do 230 mg/ml, 70 do 220 mg/ml, 70 do 210 mg/ml, 70 do 200 mg/ml, 70 do 190 mg/ml, 70 do 180 mg/ml, 70 do 170 mg/ml, 70 do 160 mg/ml, 70 do 150 mg/ml, 70 do 140 mg/ml, 70 do 130 mg/ml, 70 do 120 mg/ml, 70 do 110 mg/ml, 70 do 100 mg/ml, 80 do 250 mg/ml, 80 do 240 mg/ml, 80 do 230 mg/ml, 80 do 220 mg/ml, 80 do 210 mg/ml, 80 do 200 mg/ml, 80 do 190 mg/ml, 80 do 180 mg/ml, 80 do 170 mg/ml, 80 do 160 mg/ml, 80 do 150 mg/ml, 80 do 140 mg/ml, 80 do 130 mg/ml, 80 do 120 mg/ml, 80 do 110 mg/ml, 80 do 100 mg/ml, 90 do 250 mg/ml, 90 do 240 mg/ml, 90 do 230 mg/ml, 90 do 220 mg/ml, 90 do 210 mg/ml, 90 do 200 mg/ml, 90 do 190 mg/ml, 90 do 180 mg/ml, 90 do 170 mg/ml, 90 do 160 mg/ml, 90 do 150 mg/ml, 90 do 140 mg/ml, 90 do 130 mg/ml, 90 do 120 mg/ml, 90 do 110 mg/ml, 90 do 100 mg/ml, 100 do 250 mg/ml, 100 do 240 mg/ml, 100 do 230 mg/ml, 100 do 220 mg/ml, 100 do 210 mg/ml, 100 do 200 mg/ml, 100 do 190 mg/ml, 100 do 180 mg/ml, 100 do 170 mg/ml, 100 do 160 mg/ml, 100 do 150 mg/ml, 100 do 140 mg/ml, 100 do 130 mg/ml, 100 do 120 mg/ml, 100 do 110 mg/ml, 110 do 250 mg/ml, 110 do 240 mg/ml, 110 do 230 mg/ml, 110 do 220 mg/ml, 110 do 210 mg/ml, 110 do 200 mg/ml, 110 do 190 mg/ml, 110 do 180 mg/ml, 110 do 170 mg/ml, 110 do 160 mg/ml, 110 do 150 mg/ml, 110 do 140 mg/ml, 110 do 130 mg/ml, 110 do 120 mg/ml, 120 do 250 mg/ml, 120 do 240 mg/ml, 120 do 230 mg/ml, 120 do 220 mg/ml, 120 do 210 mg/ml, 120 do 200 mg/ml, 120 do 190 mg/ml, 120 do 180 mg/ml, 120 do 170 mg/ml, 120 do 160 mg/ml, 120 do 150 mg/ml, 120 do 140 mg/ml, 120 do 130 mg/ml, 130 do 250 mg/ml, 130 do 240 mg/ml, 130 do 230 mg/ml, 130 do 220 mg/ml, 130 do 210 mg/ml, 130 do 200 mg/ml, 130 do 190 mg/ml, 130 do 180 mg/ml, 130 do 170 mg/ml, 130 do 160 mg/ml, 130 do 150 mg/ml, 130 do 140 mg/ml, 140 do 250 mg/ml, 140 do 240 mg/ml, 140 do 230 mg/ml, 140 do 220 mg/ml, 140 do 210 mg/ml, 140 do 200 mg/ml, 140 do 190 mg/ml, 140 do 180 mg/ml, 140 do 170 mg/ml, 140 do 160 mg/ml, 140 do 150 mg/ml, 150 do 250 mg/ml, 150 do 240 mg/ml, 150 do 230 mg/ml, 150 do 220 mg/ml, 150 do 210 mg/ml, 150 do 200 mg/ml, 150 do 190 mg/ml, 150 do 180 mg/ml, 150 do 170 mg/ml, 150 do 160 mg/ml, 160 do 250 mg/ml, 160 do 240 mg/ml, 160 do 230 mg/ml, 160 do 220 mg/ml, 160 do 210 mg/ml, 160 do 200 mg/ml, 160 do 190 mg/ml, 160 do 180 mg/ml, 160 do 170 mg/ml, 180 do 250 mg/ml, 180 do 240 mg/ml, 180 do 230 mg/ml, 180 do 220 mg/ml, 180 do 210 mg/ml, 180 do 200 mg/ml, 180 do 190 mg/ml, 190 do 250 mg/ml, 190 do 240 mg/ml, 190 do 230 mg/ml, 190 do 220 mg/ml, 190 do 210 mg/ml, 190 do 200 mg/ml, 200 do 250 mg/ml, 200 do 240 mg/ml, 200 do 230 mg/ml, 200 do 220 mg/ml, 200 do 210 mg/ml, 210 do 250 mg/ml, 210 do 240 mg/ml, 210 do 230 mg/ml, 210 do 220 mg/ml, 220 do 250 mg/ml, 220 do 240 mg/ml, 220 do 230 mg/ml, 230 do 250 mg/ml, 230 do 240 mg/ml, ili 240 do 250 mg/ml.

[0019] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju biofarmaceutsku formulaciju AM-14 koja ima koncentraciju od najmanje 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, ili 250 mg/ml. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju biofarmaceutsku formulaciju AM-14 koja ima koncentraciju od 100-150 mg/ml ± 0,01 -5%. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju biofarmaceutsku formulaciju AM-14 koja ima koncentraciju od 140 mg/ml ± 0,01 -5%.

[0020] Izvođenja AM-14 formulacije sadrže pufer sirćetne kiseline ili glutaminske kiselinepri čemu je koncentracija sirćetne kiseline ili glutaminske kiseline u puferu od oko 5 do 30 ± 0,2 mM, uključujući 5 ± 0,2, 6 ± 0,2, 7 ± 0,2, 8 ± 0,2, 9 ± 0,2, 10 ± 0,2, 11 ± 0,2, 12 ± 0,2, 13 ± 0,2, 14 ± 0,2, 15 ± 0,2, 16 ± 0,2, 17 ± 0,2, 18 ± 0,2, 19 ± 0,2, 20 ± 0,2, 21 ± 0,2, 22 ± 0,2, 23 ± 0,2, 24 ± 0,2, 25 ± 0,2, 26 ± 0,2, 27 ± 0,2, 28 ± 0,2, 29 ± 0,2, ili 30 ± 0,2 mM. Izvođenja AM-14 formulacija sadrže pufer glutaminske kiseline pri čemu je koncentracija pufera glutaminske kiseline 10 ± 0,2 mM.

[0021] Kao što se ovde koristi, izraz "pufer sirćetne kiseline" se koristi da označi pufer koji sadrži sirćetnu kiselinu. Pufer može da se dobije od soli acetata, na primer, natrijum acetata. Mogu da se koriste druge soli, na primer, kalijum, amonijum, kalcijum ili magnezijum soli acetata. "Pufer sirćetne kiseline" i "acetatni pufer" se koriste naizmenično.

[0022] Kao što se ovde koristi, izraz "pufer glutaminske kiseline" se koristi da označi pufer koji sadrži glutaminsku kiselinu. Pufer može da se dobije iz soli glutamata, na primer, natrijum glutamat. Mogu da se koriste druge soli, na primer, kalijum, amonijum, kalcijum ili magnezijum soli glutamata. "Pufer glutaminske kiseline" i "glutamatni pufer" se koriste naizmenično. U drugim izvođenjima, puferi glutaminske kiseline i/ili sirćetne kiseline mogu da se koriste u kombinaciji sa prolinom kao ekscipicijensom (uključujući L-prolin).

[0023] Izvođenja AM-14 formulacije sadrže pufer sirćetne kiseline ili glutaminske kiseline koji ima vrednost pH od 4,5 do 5,5 ± 0,2, ili opseg od 4,8 do 5,2 ± 0,2, uključujući pH od 4,6 ± 0,2, 4,7 ± 0,2, 4,8 ± 0,2, 4,9 ± 0,2, 5,0 ± 0,2, 5,1 ± 0,2, 5,2 ± 0,2, 5,3 ± 0,2, 5,4 ± 0,2, i 5,5 ± 0,2.

[0024] Izvođenja AM-14 formulacija sadrže pufer glutaminske kiseline koji ima vrednost pH od 4,8 ± 0,2.

[0025] Kao što se ovde koristi, izraz "ekscipijens" se koristi da označi terapeutski neaktivnu supstancu. Ekscipijensi mogu da budu uključeni u biofarmaceutsku formulaciju za različite namene uključujući, na primer, razblaživač, nosač, pufer, stabilizator, sredstvo za održavanje toničnosti, sredstvo za zgrušnjavanje, surfaktant, krioprotektant, lioprotektant, antioksidans, izvor jona metala, helirajuće sredstvo i/ili konzervans. Optimalni ekscipijensi se takođe biraju da povećaju ili obezbede stabilizaciju u odnosu na način davanja vodene biofarmaceutske formulacije prema pronalasku. Na primer, parenteralni načini intravenskog (IV), subkutanog (SC) ili intramuskularnog (IM) davanja mogu da budu bezbedniji i efikasniji kada sve komponente formulacije održe fizičku i hemijsku stabilnost tokom proizvodnje, skladištenja i davanja. Ekscipijensi koji su navedeni ovde u primerima za upotrebu u biofarmaceutskoj formulaciji ispoljavaju ove i druge karakteristike. Ekscipijensi su dobro poznati u oblasti tehnike i mogu da se nađu opisani u, na primer, Wang W., Int. J. Pharm.185:129-88 (1999) i Wang W., Int. J. Pharm.203:1-60 (2000).

[0026] Ekscipijensi uključuju, na primer, poliole kao što je sorbitol ili manitol; šećere kao što je saharoza, laktoza ili dekstroza; polimere kao što je polietilen glikol; soli kao što je NaCl, KCI ili kalcijum fosfat, amino kiseline kao što je glicin, metionin ili glutaminska kiselina, surfaktante, jone metala, soli pufera kao što je propionat, acetat ili sukcinat, konzervanse i polipeptide kao što je albumin iz humanog seruma, kao i rastvor soli i voda. Drugi ekscipijensi koji su korisni ili u tečnoj ili u liofilizovanoj biofarmaceutskoj formulaciji iz pronalaska uključuju, na primer, fukozu, celobiozu, maltotriozu, melibiozu, oktulozu, ribozu, ksilitol, arginin, histidie, glicin, alanin, metionin, glutaminsku kiselinu, lizin, imidazol, glicil glicin, manozilglicerat, Triton X-100, Pluoronic F-127, celulozu, ciklodekstrin, dekstran (10, 40 i/ili 70 kD), polidekstrozu, maltodekstrin, fikol, želatin, hidroksipropilmet, natrijum fosfat, kalijum fosfat, ZnCI2, cink, cink oksid, natrijum citrat, trinatrijum citrat, trometamin, bakar, fibronektin, heparin, albumin iz humanog seruma, protamin, glicerin, glicerol, EDTA, metakrezol, benzil alkohol i fenol. Alkoholi šećera, takođe poznati kao polioli, polihidroksilni alkoholi, ili polialkoholi, su hidrogenovani oblici ugljenih hidrata koji imaju karbonil grupu redukovanu do primarne ili sekundarne hidroksilne grupe. Polioli mogu da se koriste kao ekscipijensi za stabilizaciju i/ili sredstva za izotoničnost i kod tečnih i kod liofilizovanih formulacija. Polioli mogu da štite biofarmaceutike i od fizičkih i od hemijskih puteva razgradnje. Poželjno isključeni ko-rastvarači povećavaju površinski napon rastvarača na površini proteina pri čemu su energetski najviše favorizovane strukturne konformacije one sa najmanjim površinskim oblastima. Specifični primeri šećernih alkohola uključuju sorbitol, glicerol, manitol, ksilitol, maltitol, laktitol, eritritol i treitol.

[0027] Redukujući šećeri uključuju, na primer, šećere sa ketonskom ili aldehidnom grupom i sadrže reaktivnu hemiacetalnu grupu,koja omogućava šećeru da deluje kao redukujuće sredstvo. Specifični primeri redukujućih šećera uključuju fruktozu, glukozu, gliceraldehid, laktozu, arabinozu, manozu, ksilozu, ribozu, ramnozu, galaktozu i maltozu. Neredukujući šećeri sadrže anomerni ugljenik koji je acetal i u osnovi ne reaguje sa amino kiselinama ili polipeptidima da izazove Maillard-ovu reakciju.

Specifični primeri neredukujućih šećera uključuju saharozu, trehalozu, sorbozu, sukralozu, melezitozu i rafinozu. Šećerne kiseline uključuju, na primer, saharinske kiseline, glukonat i druge polihidroksi šećere i njihove soli.

[0028] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju saharozu, glicin, prolin, glicerol, i/ili sorbitol kao ekscipijense, koji mogu da budu uključeni u opsegu koncentracija od oko 1 do 20% (mas/v) ± 0,2% (mas/v), ili opseg od 5 do 10% (mas/v) ± 0,2% (mas/v), ili opseg od 3 do 9% (mas/v) ± 0,2% (mas/v), uključujući koncentraciju od 1 ± 0,2, 2 ± 0,2, 3 ± 0,2, 4 ± 0,2, 5 ± 0,2, 6 ± 0,2, 7 ± 0,2, 8 ± 0,2, 9 ± 0,2, 10 ± 0,2, 11 ± 0,2, 12 ± 0,2, 13 ± 0.2, 14 ± 0,2, 15 ± 0,2, 16 ± 0,2, 17 ± 0,2, 18 ± 0,2, 19 ± 0,2, ili 20% ± 0,2% (mas/v).

[0029] Kao što se ovde koristi, izraz "surfaktant" se koristi da označi supstancu koja ima funkciju da smanji površinski napon tečnosti u kojoj će se rastvoriti. Surfaktanti mogu da budu uključeni u biofarmaceutsku formulaciju za različite namene uključujući, na primer, da se spreči ili kontroliše nakupljanje, obrazovanje čestica i/ili površinska adsorpcija u tečnim formulacijama ili da se spreče ili kontrolišu ovi fenomeni tokom liofilizacije i/ili procesa rekonstrukcije u liofilizovanim formulacijama. Surfaktanti uključuju, na primer, amfipatična organska jedinjenja koja su delimično rastvorljiva i u organskim rastvaračima i u vodenim rastvorima. Opšte karakteristike surfaktanata uključuju njihovu sposobnost da smanje površinski napon vode, smanje napon na dodiru dve faze između ulja i vode i takođe obrazuju micele. Surfaktanti iz pronalaska uključuju nejonske i jonske surfaktante. Surfaktanti su dobro poznati u stanju tehnike i mogu da se nađu opisani u, na primer, Randolph T.W. and Jones L.S., Surfaktant-protein interactions. Pharm Biotechnol. 13: 159-75 (2002). Nejonski surfaktanti uključuju, na primer, alkil poli (etilen oksid), alkil poliglukozide kao što je oktil glukozid i decil maltozid, masni alkoholi kao što je cetil alkohol i oleil alkohol, kokamid MEA, kokamid DEA, i kokamid TEA. Specifični primeri nejonskih surfaktanata uključuju polisorbate uključujući, na primer, polisorbat 20, polisorbat 28, polisorbat 40, polisorbat 60, polisorbat 65, polisorbat 80, polisorbat 81, polisorbat 85 i slično; poloksamere uključujući, na primer, poloksamer 188, takođe poznat kao poloksalkol ili poli(etilen oksid)-poli(propilen oksid), poloksamer 407 ili polietilen-polipropilen glikol i slično, i polietilen glikol (PEG). Polisorbat 20 je sinonim sa TWEEN 20<®>, sorbitan monolaurat i polioksietilen sorbitan monolaurat. Jonski surfaktanti uključuju, na primer, anjonske, katjonske i cviterjonske surfaktante. Anjonski surfaktanti uključuju, na primer, zasnovane na sulfonatima ili surfaktante zasnovane na karboksilatima kao što su sapuni, soli masnih kiselina, natrijum dodecil sulfat (SDS), amonijum lauril sulfat i druge soli alkil sulfata. Katjonski surfaktanti uključuju, na primer, surfaktante zasnovane na kvaternarnom amonijumu kao što je cetil trimetilamonijum bromid (CTAB), druge alkiltrimetilamonijum soli, cetil piridinijum hlorid, polietoksilovani masni amini (POEA) i benzalkonijum hlorid. Cviterjonski ili amfoterni surfaktanti uključuju, na primer, dodecil betain, dodecil dimetilamin oksid, kokamidopropil betain i koko amfo glicinat.

[0030] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju polisorbat 20 (polioksietilen sorbitan monolaurat) kao surfaktant, koji može da bude uključen u opsegu koncentracija od oko 0,003 do 1 % (mas/v), ili opeg od oko 0,008 do 0,02% (mas/v) uključujući 0,003, 0,004, 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, ili 1 % (mas/v). Izvođenja AM-14 formulacija sadrže pufere zasnovane na glutamatu koji sadrži polisorbat 20 (polioksietilen sorbitan monolaurat) kao surfaktant koji ima koncentraciju od oko 0,005-0,02% (mas/v). Izvođenja AM-14 formulacija sadrže polisorbat 20 (polioksietilen sorbitan monolaurat) kao surfaktant koji ima koncentraciju od oko 0,01 % (mas/v).

[0031] AM-14 formulacija može da se dobije da bude izotonična u odnosu na referentni rastvor ili tečnost (t.j., serum krvi). Izotonični rastvor ima u osnovi sličnu količinu rastvorene supstance u njemu u odnosu na okolinu tako da je osmotski stabilan. Osim ukoliko se izričito ne uporedi sa specifičnim rastvorom ili tečnosti, izotoničan ili izotoničnost je primer koji se ovde koristi u odnosu na serum humane krvi (npr., 300 mOsmol/kg). Prema tome, izotonična AM-14 formulacija sadrži suštinski sličnu koncentraciju supstance koja se rastvara ili ispoljava suštinski sličan osmotski pritisak kao humana krv. Uopšteno, izotoničan rastvor sadrži približno istu koncentraciju supstance koja se rastvara kao normalni rastvor soli za ljude i mnoge druge sisare, što je oko 0,9 masenih procenata (0,009 g/ml) soli u vodenom rastvoru (npr., 0,009 g/ml NaCI).

[0032] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju one koje su izotonične ili blizu izotoničnih i imaju opseg osmolarnosti od oko 250 do 400 mOsm/L ili 275 do 325 mOsm/L, uključujući osmolarnost od 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, ili 400 mOsm/L.

[0033] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju one koje su ovde opisane koje imaju nizak viskozitet bez obzira što imaju viskou koncentraciju antitela u rastvoru. Izvođenja AM-14 formulacija, kao što su ona koja se navode u sledećem pasusu, uključuju AM-14 formulacije koje imaju viskozitet između 4 i 10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija, kao što su ona koja se navode u sledećem pasusu, uključuju AM-14 formulacije koje imaju viskozitet između 5 i 7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija, kao što su ona koja se navode u sledećem pasusu, uključuju AM-14 formulacije koje imaju viskozitet od 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4.5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5.1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9,0, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9, ili 10 cP na 25 stepeni C. Naravno, razume se da ovi opsezi i vrednosti nisu ograničeni na obeležene brojeve i uključuju dalja frakciona povećanja (na primer 4,11, 4,12, 4,13, itd.).

[0034] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 %

1

(mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2.

[0035] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 1 -3% (mas/v) glicinaa, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacije uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2.

[0036] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacije uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2.

[0037] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2.

[0038] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2.

[0039] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2.

[0040] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) glicerola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2.

[0041] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 3,5-5,5% (mas/v) sorbitola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacije uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2.

[0042] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C.

[0043] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C.

1

[0044] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3%(mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20,pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C.

[0045] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C.

[0046] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C.

[0047] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C.

[0048] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM14 formulacije uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) glicerola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C.

[0049] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju, ali nisu ograničena na 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 3,5-5,5% (mas/v) sorbitola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140

1

mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izraz "oko" znači ± 0,01 do 5,0%.

[0050] Stabilnost AM-14 biofarmaceutske formulacije iz pronalaska se odnosi na zadržavanje strukture i/ili funkcije biofarmaceutika unutar formulacije. Biofarmaceutik u formulaciji iz pronalaska ispoljava osobine kao što su otpornost na promenu ili pogoršanje koje utiče na stabilnost ili funkciju i prema tome održava dosledno funkcionalne karakteristike tokom vremena. Prema tome, AM-14 formulacije ispoljavaju, na primer, pouzdanost i bezbednost u odnosu na aktivnost po zapremini ili jedinicama aktivnosti.

[0051] U jednom izvođenju, stabilnost AM-14 biofarmaceutika unutar formulacije iz pronalaska uključuje, na primer, zadržavanje fizičke i/ili hemijske stabilnosti.

[0052] Biofarmaceutska stabilnost AM-14 može da se proceni pomoću, na primer, određivanja da li je AM-14 bio izložen fizičkoj i/ili hemijskoj degradaciji, uključujući hemijsku modifikaciju njegove strukture. Stabilnost može da se meri upotrebom bilo kog sredstva poznatog u oblasti tehnike, kao što je fotometrijsko merenje nakupljanja proteina i/ili proizvoda razlaganja proteina i/ili hromatografskim postupcima. Zadržavanje stabilnosti AM-14 u formulaciji uključuje, na primer, zadržavanje fizičke i/ili hemijske stabilnosti između oko 80-100%, uključujući zadržavanje stabilnosti najmanje oko 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91 %, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81 % ili 80% u poređenju sa stabilnošću AM-14 u početnoj vremenskoj tački. Primer 1 opisuje takva istraživanja stabilnosti i primer sredstava za merenje fizičke i/ili hemijske stabilnosti.

[0053] Izvođenja uključuju AM-14 formulacije kao što je: 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2; kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-1500 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, and 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) glicerola,

1

0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 3,5-5,5% (mas/v) sorbitola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) glicerola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 3,5-5,5% (mas/v) sorbitola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C koji zadržavaju fizičku i/ili hemijsku stabilnost između oko 80-100%, uključujući uključujući zadržavanje stabilnosti najmanje oko 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91 %, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81 % ili 80% u poređenju sa stabilnošću AM-14 u početnoj vremenskoj tački.

[0054] Biofarmaceutska formulacija iz pronalaska će, uopšteno, moći da se dobije prema farmaceutskim standardima i upotrebom reagenasa farmaceutske čistoće. Slično, biofarmaceutska formulacija iz pronalaska će, uopšteno, moći da se dobije upotrebom sterilnih reagenasa u sterilnoj sredini za proizvodnju ili sterilizovanjem sledeće pripreme. Sterilni rastvori za davanje injekcijom mogu da se pripreme upotrebom dobro poznatih postupaka u oblasti tehnike uključujući, na primer, uključivanje AM-14 u formulaciju koja je ovde opisana nakon čega sledi sterilizacija mikroceđenjem. U specifičnom izvođenju od sterilnih prahova za dobijanje sterilnih rastvora za davanje injekcijom, posebno korisni postupci za dobijanje uključuju, na primer, sušenje u vakuumu i sušenje pomoću

1

zamrzavanja (liofilizacija) kao što se prethodno opisuje. Takvi postupci sušenja daju prah jednog ili više biofarmaceutika zajedno sa bilo kojim dodatnim željenim komponentama od njegovog prethodno sterilno ceđenog rastvora.

[0055] Izvođenja uključuju farmaceutske kontejnere koji sadrže sud i/ili sredstvo za posudu i farmaceutsku formulaciju AM-14 kao što je ovde opisano. Sud i/ili sredstvo za posudu je nešto što drži farmaceutsku formulaciju AM-14 i može da bude bilo koji sud koji je poznat u oblasti tehnike, uključujući, ali bez ograničenja bočicu, bocu, špric, ili bilo koje različite formatekoji su dobro poznati u oblasti tehnike za pakovanje farmaceutskih formulacija, uključujući subkutane i transdermalne uređaje za isporuku. Špric može biti napunjen farmaceutskom formulacijom AM-14 kao što je ovde opisano pre dostavljanja krajnjim korisnicima (t.j. "prethodno napunjen špric").

[0056] Izvođenja prema otkriću uključuju prethodno napunjen špric koji sadrži farmaceutsku formulaciju AM-14 kao što je ovde opisano, gde jee prethodno napunjen špric u obliku "autoinjektora," kao što je ali bez ograničenja SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro®, i Leva®, ili njihova verzija. Izvođenja prema otkriću uključuju prethodno napunjen špric koji sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 u obliku "autoinjektora," kao što je ali bez ograničenja SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro®, i Leva®, ili njihova verzija. Izvođenja prema otkriću uključuju prethodno napunjen špric koji sadrži farmaceutsku formulaciju AM-14 kao što je ovde opisano, gde je prethodno napunjen špric u obliku pogodne mikroinfuzione pumpe poznate u oblasti tehnike. Izvođenja prema otkriću uključuju prethodno napunjen špric u obliku mikroinfuzione pumpe koji sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. "Mikroinfuser" je bilo koja mikroinfuziona pumpa za subkutano davanje leka. Izvođenja prema otkriću uključuju transdermalnu isporuku farmaceutske formulacije AM-14 kao što je ovde opisano. Izvođenja prema otkriću uključuju bilo koji transdermalni sistem za isporuku koji sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2.

[0057] Kitovi su takođe izvođenja otkrića i sadrže jedan ili više farmaceutskih kontejnera AM-14 koji se opisuju u prethodnim pasusima zajedno sa instrukcijama za upotrebu AM-14. Razume se da kit može da sadrži druge komponente.

II. Formulacije, doze i režimi lečenja

[0058] AM-14 u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži AM-14 na oko 100-150 mg/mL formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, i posebno AM-14 u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži AM-14 at oko 140 mg/mL formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01 % (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje populacije odraslih, mladih, i/ili pedijatrijskih pacijenata koji imaju bolesti uključujući, ali bez ograničenja na, inflamaciju povezanu sa IL-17, autoimunu bolest povezanu sa IL-17, zapaljenje hrskavice povezano sa IL-17 i/ili degradaciju kostiju, artritis, reumatoidni artritis, SEA sindrom (Seronegativnost, Enthezopatija, Sindrom artropatije), pauciartikularni reumatoidni artritis, poliartikularni reumatoidni artritis, početak sistemskog reumatoidnog artritisa, ankilozirajući spondilitis, enteropatski artritis, reaktivni artritis, Reiterov sindrom, dermatomiozitis, psorijazni artritis, sklerodermu, sistemski lupus eritematozus, vaskulitis, miolitis, polimiolitis, dermatomiolitis,

1

osteoartritis, poliarteritis nodozu, Vegenerovu granulomatozu, arteritis, polimijalgiju reumatika, sarkoidozu, sklerodermu, sklerozu, primarnu bilijarnu sklerozu, sklerozni holangitis, Sjogrenov sindrom, psorijazu, plak psorijazu, gutatnu psorijazu, inverznu psorijazu, pustularnu psorijazu, eritodermnu psorijazu, dermatitis, atopični dermatitis, aterosklerozu, lupus, Stilovu bolest, sistemski lupus eritematozus (SLE), mijasteniju gravis, inflamatornu bolest creva (IBD), Kronovu bolest, ulcerativni kolitis, celijakiju, multiplu sklerozu (MS), astmu, COPD, Žilijen-Bareovu bolest, dijabetes tipa 1, Grejvsovu bolest, Adisonovu bolest, Rejnoov fenomen, autoimuni hepatitis, GVHD, pernicioznu anemiju, vitiligo, Kavasaki bolest, ANCA-povezane vaskulitide, pefikuzni bulozni pemfigoid, autoimuni prestanak rada jajnika, Hašimoto tireoiditis, uveitis, trombocističku trombocitopenijsku purpuru, hemolitički uremijski sindrom, sindrome periodične groznice, porodičnu mediteransku groznicu, periodni sindrom povezan sareceptorima TNF, hiper-lgD sindrom, Maršalov sindrom, periodične sindrome udružene sa kriptopirinom, PAPA (piogeni artritis, pioderma gangrenozum, i akne) sindrom, Blau sindrom, intersticijalne pneumonije (kao što je obična intersticijska pneumonija, deskvamativna intersticijska pneumonija, respiratorni bronhiolitis povezan sa intersticijskom bolesti pluća, akutna intersticijska pneumonija, nespecifična intersticijska pneumonija, limfocitna intersticijska pneumonija, pneumonitis organizovan kriptogenima), pulmonarnu fibrozu, sindrome fibroze (kao što je skleroedem, skleromiksedem, preklapajući sindromi, nefrogena sistemska fibroza, amiloidoza, eozinofilni fasciitis, hronična bolest transplantata naspram domaćina, skleroderma indukovana lekom, i fibroza izložena okruženju), neutrofilne dermatoze (kao što je, pioderma gangrenozum, SAPHO (sinovitis, akne, pustuloze, hiperostoze, i osteitis) sindrom, palmoplantarna pustuloza, subkornealna pustularna dermatoza, sindrom dermatoznog artritisa povezan sa crevima, Behetova bolest, neutrofilne dermatoze povezane sa reumatoidnim artritisom, reumatoidna neutrofilna dermatoza, neutrofilni „eccrine hidradenitis“, i neutrofilna dermatozu dorzalnih ruku), sepsu/SIRS, sindrom post kardijalne povrede, i Dreslerov sindrom, idiopatski artritis, i slično.

[0059] AM-14 u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje populacije odraslih, mladih, i/ili pediajatrijskih pacijenata koji imaju bolesti uključujući, ali nisu ograničene na, inflamaciju povezanu sa IL-17, autoimunu bolest povezanu sa IL-17, zapaljenje hrskavice povezano sa IL-17 i/ili degradaciju kostiju, artritis, reumatoidni artritis, ankilozirajući spondilitis, posrijazni artritis, sklerodermu, psorijazu, plak psorijazu, gutatna psorijazu, dermatitis, atopični dermatitis, inflamatornu bolest creva (IBD), Kronovu bolest, ulcerativni kolitis, celijakiju, multiplu sklerozu (MS), astmu, i COPD.

[0060] AM-14 u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje populacija odraslih, mladih, i/ili pediajatrijskih pacijenata koji imaju bolesti uključujući, ali nisu ograničena na, reumatoidni artritis, ankilozirajući spondilitis, psorijazni artritis, psorijazu, plak psorijazu, Kronovu bolest, multiplu sklerozu (MS), i astmu.

[0061] Kao što se opisuje u primerima 2 i 6, AM-14 pokazuje efikasnost u lečenju psorijaze kod humanih pacijenata. Primeri 2 i 6 obezbeđuju klinički dokaz efikasnosti AM-14 u lečenju psorijaze kod humanih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno, plak psorijazu. Subkutano i intravensko davanje AM-14 značajno smanjuje simptome psorijaze. Primer 2 opisuje smanjenje psorijaznh simptoma, kao što se

1

meri pomoću PASI sistema za bodovanje koji je prihvaćen u oblasti tehnike. Tabele 2,9, 2,9, 2,10, i 2,11 pokazuju PASI vrednosti i %PASI (t.j., % smanjenja u PASI rezultatu).

[0062] Dalje, sofisticirano PK-PD modelovanje se izvodi na osnovu podataka iz izučavanja faze 1 psorijaze (videti primer 2). Model predviđanja se nalazi u vrlo bliskoj korelaciji sa stvarnim podacimal PASI odgovora (videti sliku 11), koji potvrđuje validnost efikasnosti predviđanja za različite doze. Dodatno, slika 12 pokazuje predviđeni vremenski rok srednjeg PASI odgovora za četiri scenarija višestrukih doza (preko 12 nedelja) uključujući placebo efekat na osnovu modela koji se razvija iz podataka za jednu dozu. Pretpostavlja se da modelovani odgovor na placebo deluje samo nakon prve doze. Očekuje se da srednja vrednost za 140 mg SC dozu (za NED 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) pređe 50% PASI poboljšanja za veći deo perioda istraživanja uključujući 12. nedelju (dan 84) kao primarnu krajnju tačku efikasnosti. Očekuje se da srednji odgovor za 210 i 280 mg SC doze (za NED 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) pređe 75% PASI poboljšanja a veći deo perioda istraživanja uključujući 12. nedelju (dan 84) kao primarnu krajnju tačku efikasnosti. I konačno, slika 13 prikazuje predviđen 12 nedeljni srednji procenat PASI poboljšanja (kriva doznog odgovora) za AM-14, sa zatamnjenim 90% intervalom poverenja; za brojne dozne nivoe svak se daje SC u nedelju 0, 1, 2, 4, 6, 8, i 10.

[0063] Primer 6 opisuje fazu 2 istraživanja gde AM-14 pokazuje značajnu efikasnost u lečenju psorijaze. Subjekti koji dobijaju 70, 140, ili 210 mg AM-14 na dan 1 i nedelje 1, 2, 4, 6, 8, i 10 ili 280 mg na dan 1 i nedelje 4 i 8. AM-14 pokazuje sledeće PASI odgovore u nedelji 12: 70 mg doziranjem postiže se 33,3% PASI 75 odgovor; 70 mg doziranjem postiže se 17,9% PASI 90 odgovor; 70 mg doziranjem postiže se 10,3% PASI 100 odgovor; 140 mg doziranjem postiže se 76,9% PASI 75 odgovor; 140 mg doziranjem postiže se 71,8% PASI 90 odgovor; 140 mg doziranjem postiže se 38,5% PASI 100 odgovor; 210 mg doziranjem postiže se 82,5% PASI 75 odgovor; 210 mg doziranjem postiže se 75,0% PASI 90 odgovor; 210 mg doziranjem postiže se 62,5% PASI 100 odgovor; 280 mg doziranjem postiže se 66,7% PASI 75 odgovor; 280 mg doziranjem postiže se 57,1% PASI 90 odgovor; i 280 mg doziranjem postiže se 28,6% PASI 100 odgovor. Prema tome, davanje AM-14 u dozama i prema rasporedima davanja koje su ovde opisani može da se koristi da se smanji PASI rezultat kod pacijenata koji imaju psorijazu najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100%.

[0064] Na osnovu svih ovih nalaza, AM-14 može da se koristi za lečenje različitih oblika psorijaze koji su ovde prikazani, i posebno plak psorijaze, kod odraslih i/ili mladih pacijenata u doznom režimu od 70 do 1,000 mg po dozi, i posebno doznom opsegu od 70 do 700 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze, i posebno plak psorijaze, kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu u opsegu doza od oko 140 do oko 300 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze, i posebno plak psorijaza, kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu u dozi od 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445, 450, 455, 460, 465, 470, 475, 480, 485, 490, 495, 500, 505, 510, 515, 520, 525, 530, 535, 540, 545, 550, 555, 560, 565, 570, 575, 580, 585, 590, 595, 600, 605, 610, 615, 620, 625, 630, 635, 640, 645, 650, 655, 660, 665, 670, 675, 680, 685, 690, 695, 700, 705, 710, 715, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765, 770, 775, 780, 785, 790, 795, 800, 805, 810, 815, 820, 825, 830, 835, 840, 845, 850, 855, 860, 865, 870, 875, 880, 885, 890, 895, 900, 905, 910, 915, 920, 925, 930, 935, 940, 945, 950, 955, 960, 965, 970, 975, 980, 985, 990, 995, i ili 1000 mg po dozi.

2

[0065] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi.

[0066] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za psorijazu kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.

[0067] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0068] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0069] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica.

[0070] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0071] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0072] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica.

[0073] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0074] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

2

[0075] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa najmanje jednom dozom u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa najmanje jednom dozom u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa najmanje jednom dozom u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa najmanje jednom dozom u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera.

[0076] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0077] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0078] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.

[0079] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0”(prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0080] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do

2

ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0081] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica.

[0082] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0083] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon

2

jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0084] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica.

[0085] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0086] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može

2

da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0087] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera.

[0088] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0089] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje

2

subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0090] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi.

[0091] AM-14 može da se koristi za odrasle i/ili mlade pacijente sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija

2

ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.

[0092] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0093] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0094] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica.

[0095] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo

1

davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0096] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0097] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica.

2

[0098] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0099] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0100] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera.

[0101] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću

4

mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0102] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0103] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi.

[0104] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.

[0105] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odrasle i/ili mlade psorijaze kod pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0106] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0107] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica.

[0108] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0109] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0110] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica.

[0111] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0112] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0113] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera.

[0114] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0115] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

4

[0116] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.

[0117] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0118] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0119] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica.

[0120] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0121] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom

4

koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0122] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica.

[0123] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0124] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0125] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa najmanje jednom dozom u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa najmanje jednom dozom u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa najmanje jednom dozom u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa najmanje jednom dozom u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera.

[0126] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera

4

davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0127] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0128] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući

4

ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.

[0129] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih

4

pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0130] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija

4

ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0131] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica.

[0132] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na,

4

imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0133] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0134] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica.

[0135] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne

1

nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0136] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme

2

“0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0137] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa najmanje jednom dozom u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa najmanje jednom dozom u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa najmanje jednom dozom u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) sa najmanje jednom dozom u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera.

[0138] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0139] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem) u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i onda se daje mesečno nakon jedne nedelje primene.

[0140] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima

4

daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0141] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0142] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0143] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0144] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0145] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0146] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0147] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0148] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0149] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0150] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0151] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0152] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0153] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0154] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0155] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0156] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0157] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0158] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0159] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0160] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0161] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0162] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0163] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0164] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0165] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0166] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0167] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0168] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0169] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0170] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0171] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0172] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0173] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0174] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0175] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0176] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0177] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0178] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0179] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0180] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0181] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0182] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0183] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0184] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

1

[0185] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0186] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0187] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0188] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0189] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0190] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8±0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom

2

injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0191] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0192] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0193] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0194] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0195] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0196] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0197] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0198] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0199] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0200] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0201] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

4

[0202] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0203] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0204] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0205] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0206] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0207] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0208] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0209] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0210] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0211] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0212] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0213] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0214] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0215] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0216] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0217] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0218] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0219] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0220] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0221] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0222] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0223] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili mladih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno plak psorijazu, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0224] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0225] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0226] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0227] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0228] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0229] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0230] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0231] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0232] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0233] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0234] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0235] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0236] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0237] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0238] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0239] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0240] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0241] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0242] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0243] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0244] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake

1

četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0245] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0246] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0247] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0248] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0249] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0250] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od

2

ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0251] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0252] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0253] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0254] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0255] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0256] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0257] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0258] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0259] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0260] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0261] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

4

[0262] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0263] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0264] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0265] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0266] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0267] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0268] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0269] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0270] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0271] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0272] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0273] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0274] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0275] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0276] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0277] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0278] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0279] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0280] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0281] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0282] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0283] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0284] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0285] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0286] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0287] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0288] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0289] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0290] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0291] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0292] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0293] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0294] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0295] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0296] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0297] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0298] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0299] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo

1

[0300] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0301] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0302] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0303] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0304] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja

2

je veća od 110 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0305] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0306] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0307] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0308] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0309] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0310] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0311] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0312] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0313] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0314] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju

4

od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0315] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0316] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.

[0317] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0318] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0319] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.

[0320] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0321] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0322] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0323] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0324] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0325] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0326] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0327] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0328] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0329] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0330] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0331] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.

[0332] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0333] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0334] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0335] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0336] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0337] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0338] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0339] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0340] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0341] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0342] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0343] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.

[0344] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0345] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0346] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0347] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

1

[0348] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0349] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0350] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0351] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0352] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se

2

pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0353] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0354] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0355] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera svake dve nedelje.

[0356] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0357] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0358] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0359] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0360] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0361] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se

4

pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0362] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0363] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0364] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0365] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0366] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0367] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0368] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0369] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0370] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0371] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0372] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0373] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0374] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0375] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0376] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0377] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0378] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0379] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću autoinjektorskog šprica 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0380] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0381] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0382] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0383] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0384] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0385] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0386] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 80 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 210 mg doze, gde se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera davanjem u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0387] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0388] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu

1

se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 210 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0389] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 90 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0390] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 100 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0391] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili mladih pacijenata sa hronično umerenom do ozbiljnom plak psorijazom koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem), pri čemu se tim pacijentima daje subkutanom injekcijom pomoću mikroinfuzera 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veća od 110 kg daje se 280 mg doze u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.

[0392] Davanje doznih režima AM-14 formulacija može da se prilagodi da se obezbedi efikasna količina za optimalni terapeutski odgovor. Na primer, može da se daje jedan bolus, mogu da se daju nekoliko podeljenih doza tokom vremena ili doza može da se proporcionalno smanji ili poveća kao što je naznačeno potrebom terapeutske situacije. AM-14 može da bude formulisan za subkutano, intravensko, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno davanje u jediničnom doznom obliku za lako davanje i jednakost doziranja. AM-14 formulisan u 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da bude formulisan za subkutano, intravensko, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno davanje u jediničnom doznom obliku za lako davanje i jednakost doziranja. Jedinično doziranje se odnosi nafizički diskretnu količinu AM-14 koja odgovara jediničnim dozama za subjekte

1 1

koji treba da se leče; svaka jedinica sadrži prethodno određenu količinu aktivnog biofarmaceutika, koja je izračunata tako da proizvodi željeni terapeutski efekat.

[0393] AM-14 formulacije mogu da se daju subkutano, intravenski, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno upotrebom standardnih tehnika. AM-14 može da se daje subkutano, intravenski, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealnou dozama koje se opisuju gore u tekstu i u formulacijama koje su ovde opisane za lečenje bolesti koje se navode gore u tekstu. AM-14 formulisan u 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se daje subkutano, intravenski, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno upotrebom standardnih tehnika u dozama i doznim režimima opisanim gore u tekstu za lečenje psorijaze opisane gore u tekstu. AM-14 formulisan u 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se daje subkutano, intravenski, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno upotrebom standardnih tehnika u dozama i doznim režimima opisanim gore u tekstu za lečenje psorijaze opisane gore u tekstu. AM-14 može da bude formulisan oko 140 mg/ml u 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se daje subkutano, intravenski, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno upotrebom standardnih tehnika u dozama i doznim režimima opisanim gore u tekstu za lečenje psorijaze opisane gore u tekstu. AM-14 formulacije, kao što je AM-14 formulisan u 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, može da se daje više od jednom u definisanim intervalima tokom vremenskog perioda. U određenim izvođenjima, AM-14 formulacije, kao što je AM-14 formulisan u 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, daju se tokom perioda od najmanje mesec dana ili više. Izvođenja uključuju dugotrajno lečenje hroničnih stanja koja se opisuju gore u tekstu. Kraći periodi davanja mogu da budu dovoljni kada se leče akutna stanja uključujući, na primer, od jedne do dvadeset i četiri nedelje. Uopšteno, AM-14 formulacije se daju dok pacijent ne pokaže medicinski relevantan stepen poboljšanja preko osnovnog nivoa za odabrani indikator ili indicatore po proceni lekara stručnjaka. Specifično, AM-14 formulacije, kao što je AM-14 formulisan u 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, može da se daje jednom svake nedelje ili 6 do 8 dana, ili svake dve nedelje ili 12 do 16 days, ili svake tri nedelje ili 19 do 23 dana, ili svaki mesec ili 26 do 30 dana, ili svakih pet nedelja ili 33 do 34 dana, ili svakih šest nedelja ili 40 do 44 dana, ili svakih sedam nedelja ili 47 do 51 dan, ili svaka dva meseca ili 54 do 58 dana subkutano, intravenski, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno u dozama opisanim gore u tekstu i u formulacijama koje su ovde opisane za neograničen vremenski period za lečenje bolesti i stanja opisanim gore u tekstu, i posebno psorijaze.

[0394] Aspekti iz pronalaska uključuju dozne režime koji dalje uključuju korak punjenja. "Doza punjenja" odnosi se na korak početnog davanja najmanje jedne doze AM-14 formulacije pacijentu pomoću bilo kog od načina davanja opisanim gore u tekstu i pre davanja iste ili niže doze u bilo kojim intervalima i načinima davanja opisanim gore u tekstu. Početna doza ili doze brzo povećavaju koncentraciju leka u serumu do efikasne ciljane koncentracije u serumu. Doza za punjenje ili serije doza za punjenje je/se daju 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, i/ili 14 dana pre normalnog toka doziranja. Razume se da "dan" takođe uključuje bilo koji vremenski interval između 1 i 24 sata. Na primer, kao što se gore u tekstu detaljnije opisuje, AM-14 formulisan u 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-

1 2

prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, se daje u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

[0395] Razume se da postupci za lečenje bolesti koje su ovde opisanezahtevaju davanje efikasne količine AM-14 formulacije, kao što je AM-14 formulisan u 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2. U zavisnosti od indikacije koja treba da se leči, terapeutski efikasna količina je dovoljna da prouzrokuje smanjenje u najmanje jednom simptomu ciljanog patološkog stanja za najmanje oko 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, ili više, u odnosu na subjekte koji nisu tretirani.

[0396] Ovde su prikazani postupci regulacije genske ekspresije kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom AM-14. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomoću AM-14. Prema tome, aspekti prema otkriću uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 kod pacijenata koji imaju psorijazu pomoću davanja AM-14. Aspekti prema otkriću uključuju upotrebu AM-14 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji se opisuju u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja AM-14 i regulacije gena kao i stepen (npr., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanje AM-14.

[0397] Ovde su prikazani postupci regulacije genske ekspresije kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom AM-14 i istovremenim smanjenjem PASI kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100%. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomoću AM-14. Prema tome, aspekti prema otkriću uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 i istovremeno smanjenje PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu pomoću davanja AM-14. Aspekti prema otkriću uključuju upotrebu AM-14 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji su opisani u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja AM-14 i regulacije gena kao i stepen (npr., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanje AM-14.

[0398] Aspekti prema otkriću takođe uključuju postupke regulacije genske ekspresije u 15 dana ili manje kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom AM-14 i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100%. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomoću AM-14. Prema tome, aspekti prema otkriću uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1 , 3.2, i/ili 3.3 u 15 dana ili manje i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu pomoću davanja AM-14. Aspekti prema otkriću uključuju upotrebu AM-14 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1 , 3.2, i/ili 3.3 u 15 dana ili manje i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji su opisani u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja AM-14 i regulacije gena kao i stepen (npr., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja AM-14.

1

[0399] Aspekti prema otkriću takođe uključuju postupke regulacije genske ekspresije kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom antagonističkih antitela za IL-17. "Antagonističko antitelo za IL-17" je antitelo koje inhibira IL-17A ili IL-17A/F od aktiviranja njegovog srodnog receptora uključujući IL-17RA, IL-17RC, i IL-17RA/RC. Antagonistička antitela za IL-17 uključuju antitela prema IL-17RA ili antitela prema IL-17A i/ili IL-17A/F. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomoću antitela iz primera, AM-14. Prema tome, aspekti prema otkriću uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 kod pacijenata koji imaju psorijazu pomoću davanja antagonističkog antitela za IL-17. Aspekti prema otkriću uključuju upotrebu antagonističkog antitela za IL-17 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji su opisani u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja antagonističkog antitela za IL-17 i regulacije gena kao i stepen (npr., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja antagonističkog antitela za IL-17.

[0400] Aspekti prema otkriću takođe uključuju postupke regulacije genske ekspresije i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom antagonističkih antitela za IL-17. “Antagonističko antitelo za IL-17” je antitelo koje inhibira IL-17A ili IL-17A/F od aktiviranja njegovog srodnog receptora uključujući IL-17RA, IL-17RC, i IL-17RA/RC. Antagonistička antitela za IL-17 uključuju antitela prema IL-17RA ili antitela prema IL-17A i/ili IL-17A/F. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomoću antitela iz primera, AM-14. Prema tome, aspekti prema otkriću uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu pomoću davanja antagonističkog antitela za IL-17. Aspekti prema otkriću uključuju upotrebu antagonističkog antitela za IL-17 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji su opisani u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja antagonističkog antitela za IL-17 i regulacije gena kao i stepen (npr., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja antagonističkog antitela za IL-17.

[0401] Aspekti prema otkriću takođe uključuju postupke regulacije genske ekspresije u 15 dana ili manje i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom antagonističkih antitela za IL-17. “Antagonističko antitelo za IL-17” je antitelo koje inhibira IL-17A ili IL-17A/F od aktiviranja njegovog srodnog receptora uključujući IL-17RA, IL-17RC, i IL-17RA/RC. Antagonistička antitela za IL-17 uključuju antitela prema IL-17RA ili antitela prema IL-17A i/ili IL-17A/F. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomoću antitela iz primera, AM-14. Prema tome, aspekti prema otkriću uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 u 15 dana ili manje i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu pomoću davanja antagonističkog antitela za IL-17. Aspekti prema otkriću uključuju upotrebu antagonističkog antitela za IL-17 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 u 15 dana ili manje i istovremenog smanjenja PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju

1 4

psorijazu. Dalji aspekti koji su opisani u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja antagonističkog antitela za IL-17 i regulacije gena kao i stepen (npr., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja antagonističkog antitela za IL-17.

1

Tabela A. AM-14 sekvence

PRIMERI

Primer 1

AM-14 Formulacije

[0402] Brojne formulacije se dobijaju upotrebom sistema laboratorijske skale UF/DF (ultraceđenje/dijafiltracija) na sobnoj tempšeraturi za svrhu identifikacije ekscipijenasa i formulacija koji su jedinstveno pogodni za AM-14. UF/DF puferi se dobijaju na nižoj vrednosti pH (3,5, 3,8 ili 4.0) sa glutaminskom kiselinom ili sirćetnom kiselinom kao puferskim sredstvima i različitim ekscipijensima uključujući saharozu, L-prolin, glicin, sorbitol, i druge.

[0403] Dobijanje uzoraka iz liofiliziranih bočica za rekonstituciju AM-14 na većoj koncentraciji (180 mg/mL)se izvodi prema sledećem: UF/DF AM-14 krajnja puferovana količina (FPB) je dobijena od 70 mg/mL A52Su (10 mM sirćetne kiseline, 9% saharoze, pH 5,2)[] formulacije do približno 90 mg/mL sa 5-ostrukim povećanjem zapremine dijafiltracije (ml) a) 10mM glutamata, 0.5% saharoze, pH 4,2, i b) 10mM glutamata, 0.5% saharoze, pH 5,2, respektivno. Nakon UF/DF, dobijene koncentracije za dva uslova iznad su 90,8 mg/mL na pH 5,33 za a), i 89,6 mg/mL na pH 5,63 za b) pufere, respektivno. formulacije AM-14 se cede kroz filtere od 0,45 mikrona i 1,25 mL se puni u 3cc staklene bočice. Formulacije se liofilizuju. Uzorci koji se dobijaju iz pufera pod a) su označeni sa E4,5_ (t.j., 10 mM glutamata, pH 4,5), i uzorci iz pufera pod b) su označeni sa E5,5_ (t.j., 10 mM glutamata, pH 5,5). Na

1

sobnoj temperaturi, E4,5 bočice se rekonstituišu sa 0,685 mL jednog od razblaživača koji se navodi u tabeli 1.0) i E5,5 bočice se rekonstituišu sa 0,596 mL jednog od razblaživača koji se navodi u tabeli 1.0), koji ima približno pola njegove početne zapremine, pri čemu se dobijaju rekonstituisane formulacije koje imaju krajnju koncentraciju od 20 mM glutamata. Nakon rastvaranja liofilizovanih kolača, uzorci su spremni za merenje viskoziteta.

[0404] Viskozitet tečnih proteinskih formulacija se meri pomoću reometra sa geometrijom konusa/ploče (RV III+ model, Brookfield Engineering Labs, Inc., Middleboro, MA). Temperatura uzorka se održava na 25°C tokom merenja sa vodenim kupatilom. Brzina vretena je u rasponu 15do 125 oum sa 10 oum po uvećanju. Sakupljanje podataka se izvodi upotrebom Rheocalc™ softvera, verzija 2,7. U svakom stanju smicanja, 4 očitavanja se sakupljaju sa intervalom od 10 sekundi, i svaka tačka podatka je srednja vrednost 4 očitavanja. Nakon što se uspostavi novo stanje smicanja, prvo očitavanje se dobija posle vremena čekanja od 30 sekundi. Videti tabele 1.0 i 1.1. Rezultati viskoziteta za formulacije koje se navode u tabeli 1.0 grafikom su predstavljene kao funkcija stresa smicanja i prikazane na slikama 1 i 2.

[0405] U vezi sa tabelom 1.1, formulacija 1, koja ima krajnju pH od 5,11, i formulacija 2, koja ima krajnju pH od 3,33, pokazuje značajno veći viskozitet, dok one formulacije koje imaju vrednost pH od 4,55 do 4,93 imaju mnogo niži viskozitet, što pokazuje jasan optimalni opseg vrednosti pH u visoko koncentrovanoj formulaciji AM-14 što daje niži viskozitet.

Tabela 1.0 AM-14 koncentracije na približno 180 mg/ml

1

Tabela 1.1 Efekat pH na viskozitet visoko koncentrovanih AM-14 formulacija

1

[0406] Odvojeno istraživanje se izvodilo da se istraži odnos između viskoziteta i različitih koncentracija AM-14 u A52S formulaciji (10 mM natrijum acetat, pH 5,2, 5% sorbitol). Tabela 1.3 pokazuje da je AM-14 formulisan u koncentracijama koje imaju opseg od približno 48 mg/ml do približno 163 mg/ml. Efekat na viskozitet je prikazan na slici 3.

Tabela 1.3 Viskozitet AM-14 u različitim koncentracijama (videti sliku 3)

[0407] U odvojenom istraživanju, ispitivao se efekat pH na visoko koncentrovanu formulaciju AM-14. Koncentracije AM-14 su približno200 mg/mL. Uzorci se priipremaju slično, upotrebom postupka liofilizacije. Početni materijal je 70 mg/mL AM-14 u puferu sa 10 mM glutamata, pH 4,8 i 1 % saharoze.

1,5 mL početnog materijala se puni u 3cc bočice i nakon toga liofilizuje. Svaka bočica približno sadrži 100 mg AM-14. Pripremljene su serije rastvora 30 mM glutamata i 30 mM histidina na pH 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0 i 6,5. Dodaje se 0,5 mL od ovih pufera u liofilizovane bočice da se dobije materijal za merenje viskoziteta, koji je oko 200 mg/mL sa različitim vrednostima pH. Određuje se efekat pH na viskozitet AM-14 i prikazuje na slici 4, koja prikazuje deo ovih podataka. Ovi podaci pokazuju da viskozitetkoji se meri na 25°C na većoj pH, kao što je pH veća od 5,7 (viskozitet je > 40 cP) ima mnogo veći viskozitet nego što se vidi na nižim pH formulacijama (viskozitet je veći ili jednak sa 20 cP).

[0408] Istraživanja stabilnosti za AM-14 izvode se upotrebom ili staklene bočice od 3 cc ili prethodno napunjenog šprica od 1 mL. Uzorci se čuvaju na 4, 25, 29, 37, 40, i 45 stepeni C. Koriste se testovi koji ukazuju na standardnu stabilnost, da se prati stabilnost AM-14 formulacija, uključujući SE-HPLC, CEX-HPLC, HIAC (sub-vizibilna čestiva) i vizuelni pregled.

1.4 4°C stabinost (SE-HPLC test), u prethodno napunjenom špricu

1

Tabela 1.525 °C stabilnost; u prethodno napunjenom špricu

Tabela 1.6 Stabilnost zamrzavanja i odmrzavanja iz istraživanja proporcionalnog smanjenja (1L skala) sa kontrolnom brzinom zamrzivača

[0409] Na osnovu ovih podataka, izvođenja AM-14 formulacija uključuju: 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2; kao što je 140 mg/mL AM14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, i 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog

11

sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) glicerola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 3,5-5,5% (mas/v) sorbitola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 8% (mas/v) saharoze, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminske kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 1-3% (mas/v) glicina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 2% (mas/v) glicina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) prolina, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 7-9% (mas/v) saharoze, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 8%(mas/v) saharoze, 0,01% (mas/v)polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 2-4% (mas/v) glicerola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 3% (mas/v) glicerola, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM sirćetne kiseline, 3,5-5,5% (mas/v) sorbitola, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM sirćetne kiseline, 4,5% (mas/v) sorbitola, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C.

Primer 2

Doze i režimi tretmana za lečenje inflamatornih bolesti kod ljudi koji imaju protiv IL-17 receptora "A" monoklonska antitela

Prekliničke farmakokinetike i istraživanja metabolizma leka

[0410] Farmakokinetička istraživanja uključuju toksikološke studije u trajanju od jednog meseca do tri meseca. AM-14 se kvantifikuje u serumu cinomolgus majmuna upotrebom enzimom-povezanog imunosorbent testa (ELISA). Ukratko, bunarčići mikroploče se oblože sa mišijim anti-AM-14 monoklonskim antitelom. Standardi i kontrole kvaliteta se pripremaju dodavanjem AM-14 u 100% pul seruma cinomolgus majmuna. AM-14 u standardima, kontrolama kvaliteta, i istraživanju uzoraka se hvata pomoću imobilizovanog mišijeg anti-AM-14 monoklonskog antitela i zatim se dodaje drugo mišije anti-AM-14 monoklonsko antitelo konjugovano sa peroksidazom rena (HRP) da se veže uhvaćeni AM-14. Rastvor supstrata tetrametilbenzidina (TMB) reaguje sa peroksidom, i u prisustvu HRP, obrazuje se kolorimetrijski signal koji je proporcionalan količini AM-14 vezanog pomoću antitela za hvatanje. Optička gustina se meri na 450 nm minus 650 nm. Podaci se redukuju upotrebom Logističkog (auto-procena) regresionog modela sa faktorom merenja 1/Y<2>. Nominalni dinamički opseg testa za 3 istraživanja je 50 do 2500 ng/mL.

Farmakokinetičko istraživanje pojedinačne doze

[0411] Farmakokinetičko istraživanje farmakokinetike pojedinačne doze AM-14 koja se daje mužjacima inomolgus majmuna nakon IV (intravenskog) ili SC (subkutanog) davanja, se izvodi kao zadati cilj.15 mužjaka inomolgus majmuna su nasumično raspoređeni u 5 grupa (n = 3 po grupi) i primili su 0,5 ili 50 mg/kg IV doze AM-14 ili 0,5, 5, ili 50 mg/kg SC doze AM-14.

[0412] Pokazano je da koncentracija AM-14 u serumu raste sa povećanjem doza. Nakon pojedinačnog IV bolusa, 339-struko povećanje u AUC0-infje uočeno za 100-struko povećanje doze. Nakon SC doza koje imaju opseg od 0,5 do 5 mg/kg, izloženost AM-14 (zajedno AUC0-infi Cmax) povećana je više od doze proporcionalno. Međutim, nakon SC doza koje imaju opseg od 5 do 50 mg/kg, izloženost se povećava približno proporcionalno dozi (tabela 2.1).

[0413] Zbog toga što farmakokinetički profil AM-14 nije linearan, neophodno je da se dalje analiziraju podaci upotrebom pregradnog pristupa, i prema tome, podaci se podešavaju sa pomoću modela sa 2 pregrade sa Mihaelis-Menten-ovim uklanjanjem i dodatnom komponentom prvog reda eliminacije.

[0414] Analiza pomoću pregrada se izvodi (tabela 2.2) procenjivanjem komponente uklanjanja prvog reda uklanjanja od 1,78 mL/hr, maksimalne brzine eliminacije (Vmax) od 34,4 µg/hr, i Kmod 0,984 µg/mL. Kada doze AM-14 dovedu do koncentracija u serumu ispod 0,1 µg/mL (približno 0,1-puta vrednost Km), zasićeni put eliminacije je totalno slobodan i kinetike treba smatrati linearnim. Slično, kada doza AM-14 dovede do koncentracija u serumu iznad 10 µg/mL (približno 10-puta vrednost Km) tokom najmanje 3 do 4 polu-života, zasićena komponenta eliminacije je zanemarljiva i kinetike takođe treba smatrati linearnim. Međutim, kada doza AM-14 dovede do koncentracije u serumu između 0,1 i 10 µg/mL, nelinearna komponenta postaje relevantna i kinetike eliminacije variraju u zavisnosti od doze i učestalosti doziranja; ovo prelazi u različite efektivne vrednosti polu-života.

[0415] AM-14 ispoljava nelinearne farmakokinetike nakon pojedinačne doze IV ili SC davanja cinomolgus majmunima koja je u skladu sa ciljnim posredovanim raspolaganjem, i bio je najizraženiji nakon pojedinačnog SC davanja do 5 mg/kg. Nakon pojedinačne ili višestrukih SC doza koje imaju opseg od 5 do 350 mg/kg, izlaganje se povećava približno proporcionalno dozi. Nema izražene razlike između polova kod AM-14 izlaganja i uočava se umereno nakupljanje nakon brojnih nedeljnih doziranja kod cinomolgus majmuna za 1 ili 3 meseca.

Tabela 2.1 Srednja vrednost (SD) nepregradnih farmakokinetičkih procena parametra nakon subkutanog davanja pojedinačne doze AM-14 cinomolgus majmunima

Tabela 2.2 Pregradne farmakokinetičke procene parametara nakon subkutanog davanja pojedinačne doze AM-14 cinomolgus majmunima

Klinički efekti AM-14 kod ljudi

[0416] AM-14 je procenjen u dve faze 1 kliničkih studija. Studija br. 1 je bila nasumična, dvostrukoslepa, placebo-kontrolisana, uzlazna studija za pojedinačnu dozu da se proceni bezbednost, podnošljivost, farmakokinetike, i farmakodinamike AM-14 kod zdravih subjekata i subjekata sa umerenom do ozbiljnom psorijazom. Davana je pojedinačna doza AM-14 na 7, 21, 70, 140, 210, 350, ili 420 mg SC ili 21, 210, ili 700 mg IV, kao što je prikazano u tabeli 2.3. Ovo je 2-deo studije kod zdravih subjekata (deo A) i subjekata sa umerenom do ozbiljnom psorijazom (deo B). Zdravim subjektima su

11

dodeljeni 1 od 8 sekvencijalnih doznih kohorti i nasumično dodeljeno (3:1) unutar svakog kohorta da se dobije pojedinačna SC ili IV doza AM-14 ili placebo (tabela 2.3). Subjekatima sa umerenom do ozbiljnom psorijazom su dodeljeni 1 od 3 dozne kohorte i nasumično dodeljeno unutar svakog kohorta da prime pojedinačnu IV ili SC dozu AM-14 ili placebo.

[0417] AM-14 je formulisan u 10 mM natrijum acetata, 9% (mas/v) saharoze, i 0,004% polisorbata 20, pH 5,2 na završnoj koncentraciji od 70 mg/mL.

Tabela 2.3 Dozna eskalacija sekvence za studiju br.1 (zdravi subjekti i subjekti sa umerenom do ozbiljnom psorijazom)

[0418] Studija br. 2 je faza 1b, nasumična, dvostruko slepa, placebo kontrolisana, uzlazna studija višestrukih doza da se proceni bezbednost, podnošljivost, farmakokinetike, farmakodinamike i efikasnost AM-14 kod subjekata sa reumatoidnim artritisom. Približno 110 subjekata je primilo višestruke SC ili IV doze AM-14 ili odgovarajući placebo (tabela 2.4). Subjekti su nasumično raspoređeni 3:1 u kohortama 1 prema 3 i 5 i 6.

Tabela 2.4 Kohorta i raspored doziranja za studiju br.2 (reumatoidni artritis)

Farmakodinamike AM-14 kod ljudi

[0419] Dva testa koja mere farmakodinamičke odgovore prema AM-14 su uključena u klinička istraživanja. Test kojim se utvrđuje zauzetost receptora omogućava procenu ciljnog pokrivanja i ex vivo test simulacije kompletne krvi se koristi da se proceni blokada IL-17R.

Test zauzetosti receptora (RO)

-Pojedinačna doza kod zdravih subjekata i subjekata sa psorijazom

[0420] Razvijen je test polukvantitativne protočne citometrije za merenje ekspresije receptora za IL-17 kod subjekata, čime se omogućavaju procene biohemijske pokrivenosti od AM-14 na limfocitima, monocitima, i granulocitima, sa svakim ćelijskim tipom koji može lako da se identifikuje pomoću standardnih protočno citometrijskih postupaka koji su poznati u oblasti tehnike. Uzorci krvi od subjekata se sakupljaju na dane -1, 1 (predoza), 3, 5, 8 ili 15, 29, 43, 64, i 85. RO računanje se dobija upotrebom IL-17R pokrivenosti od AM-14 (sa kompetitivno obeleženim antitelom) u kombinaciji sa ukupnom ekspresijom IL-17R (upotrebom nekompetitivnogIL-17R antitela). Rezultati srednjeg procenta RO kod zdravih volontera koji primaju AM-14 doze između 21 i 700 mg su prikazani na slici 5 i slici 6, respektivno. Prikazane su srednje vrednosti za okupiranje receptora za IL-17 na granulocitima od strane AM-14 kod zdravih volontera Ovi podaci ukazuju na biohemijsku pokrivenost receptora za IL-17 na granulocitima kompletne krvi u različitim vremenima davanja AM-14 pre-doze (0) ili post-doze ili subkutanim (-) ili intravenskim (----) načinom davanja. Okupiranje receptora se računa od osnovnog normalizovanog odnosa AM-14-PE (competitivno anti-IL17R mAb) prema M204-PE (ne-competitivno anti-IL-17R mAb) pomnoženo sa 100%. Tehnička varijabilnost u testu na niskim nivoima okupiranja može da dovede do vrednosti ispod nule, koje su arbitrarno postavljene na x-osu. Ovo uključuje tačke podataka od 21 mg IV kohorta (dani 1, 8, 29, i 43) i 210 mg IV i SC grupe (dan 64).

[0421] Rezultati srednje vrednosti procenta RO kod pacijenata sa psorijazom koji primaju AM-14 doze između 21 i 700 mg su prikazani na slici 6. Prikazane su srednje vrednosti za okupiranje IL-17 receptora od AM-14 na granulocitima pacijenata sa psorijazom. Ovi podaci pokazuju biohemijsku pokrivenost

11

receptora za IL-17 na granulocitima kompletne krvi u različitim vremenima pre-doze (0) ili post-doze. Okupiranost receptora se računa od osnovnog normalizovanog odnosa AM-14-PE (kompetitivno anti-IL17R mAb) prema M204-PE (ne-kompetitivno anti-IL-17R mAb) pomnoženo sa 100%. Tehnička varijabilnost u test na niskim nivoima okupiranja može da dovede do vrednosti koje se nalaze ispod nule, koje su arbitrarno postavljene na x-osu. Ovo uključuje 2 tačke podataka od 140 mg SC kohorte i 2 tačke podataka od 350 mg SC kohorte.

[0422] Maksimalna pokrivenost se uočava u prvom vremenu uzorkovanja kod svih subjekata, na svim doznim nivoima. Parcijalni RO se uočava u danima 3 i 5 na doznim nivoima od 7 i 21 mg SC. Više od 90% srednjeg RO se postiže za 21 mg IV doznog nivoa i svi kohorti se tretiraju sa 70 mg AM-14 i više. Kako eskaliraju dozni nivoi AM-14 uočava se produženi RO. Uočeno je više od 90% IL-17R RO od 5 do 29 dana posle tretmana kod individua koje dobijaju 420 ili 700 mg AM-14 u pojedinačnoj dozi. Ovi podaci pokazuju da zdravi volonteri i pacijenti koji imaju psorijazu ispoljavaju slične RO profile kada dobijaju ekvivalentne doze AM-14. Nije bilo vidljivih promena u procentu monocita, granulocita, limfocita, ili podtipova limfocita, uključujući T ćelije, B ćelije, i prirodne ćelije ubice.

-Višestruke doze kod subjekata sa RA

[0423] Uzorci krvi subjekata sakupljaju se na dane -1, 1 (predoza), 3, 15, 43, i 85 i testiraju upotrebom testa polukvantitativne protočne citometrije. Rezultati srednjeg procentaRO kod pacijenata koji imaju reumatoidni artritis (RA) koji primaju rastuće doze AM-14 su prikazani na slici 7. Kao što se može primetiti, ne postoje razlike između RA subjekata i zdravih volontera u nivoima ekspresije IL-17R ili vezivanju AM-14 za leukocite na osnovu komparativnih in vitro studija u ovim populacijama. Slika 7 pokazuje srednju vrednost okupacije receptora za IL-17 na granulocitima kod pacijenata koji imaju RA pre-doze (0) ili post-doze AM-14 tretmanom. Okupiranost receptora se računa od osnovnog normalizovanog odnosa AM-14-PE (kompetitivna anti-IL17R mAb) prema M204-PE (nekompetitivna anti-IL-17R mAb). Tehnička varijabilnost u tekstu na niskim nivoima okupiranja može da dovede do vrednosti koje se nalaze ispod nule, koje su arbitrarno postavljene na x-osu. Ovo uključuje dan -1 od 50 i 140 mg kohorta i dan 1od 210 mg kohorta.

[0424] Maksimalni RO granulocita pomoću AM-14 uočava se 3 dana posle tretmana na svim doznim nivoima. Pacijenti koji su uključeni u kohortu 1 (50 mg) ispoljavaju 95% RO u danu 3 i parcijalni RO (32% do 39%) kada lek dolazi do nivoa u danima 15, 43, i 85. Svi pacijenti u kohortu 2 (140 mg) ispoljavaju više od 95% RO u danu 3, i više od 80% RO u danu 15. U danu 43, RO je veći od 90% kod svih pacijenata, što ukazuje određeni stepen nakupljanja AM-14. Okupiranje receptora ostaje iznad 90% kod 5 od 6 pacijenata u danu 85 i svi pacijenti ispoljavaju više od 80% RO. Podaci tokom dana 15 za kohortu 3 (210 mg) pokazuju da pacijenti ispoljavaju više od 95% RO u danu 3. Ne postoje vidljive promene u procentu monocita, granulocita, limfocita, ili podtipova limfocita uključujući T ćelije, B ćelije, i prirodne ćelije ubice u bilo kom kohortu RA pacijenata koji se leče sa AM-14.

Test stimulacije kompletne krvi

-Procenjivanje bioloških efekata AM-14 upotrebom Ex Vivo testa stimulacije kompletne krvi

[0425] Da bi se pokazali funkcionalni biološki efekti AM-14 na IL-17R signalne puteve, razvijen je farmakodinamički test upotrebom kompletne humane krvi i uključen u istraživanje br.1. U ovom testu,

11

sakuplja se kompletna humana krv pre i nakon doziranja sa AM-14 i zatim se stimuliše sa TNF-om i doznom titracijom IL-17 u trajanju od 4 sata. Ćelije se zatim liziraju i lizat se nakon toga analizira na IL-17 odzivne gene, uključujući IL-6, upotrebom testa umnožavanja signala razgranatog DNA (bDNA). U prisustvu AM-14, indukcija IL-6 iRNK je kompetitivno inhibirana, sa uočenim povećanjem EC50za porast ekspresije koji zavisi od IL-17. Ovi podaci mogu da budu kvantitativno izraženi kao pomak u EC50 odgovoru na IL-17 u odnosu na osnovni nivo predoze za svakog pacijenta.

[0426] EC50 krive za IL-17 stimulaciju IL-6 iRNK (kao što se meri pomoću bDNA testa) su značajno pomerene u odnosu na predozu nakon pojedinačne doze AM-14. Neki nivo blokiranja funkcionalne signalizacije primećuje se kod svih AM-14-tretiranih zdravih subjekata iz kohorta 4 (70 mg SC) u danu 5, i svih AM-14- tretiranih zdravih subjekata iz kohorta 5 (210 mg SC) do kohorta 8 (700 mg IV) u danu 15. U kohortu 9 (700 mg IV), sva 4 testirana AM-14-tretirana subjekta koji imaju psorijazu pokazuju funkcionalnu blokadu u danu 29, i 3 od 4 subjekta pokazuju blokadu u danu 43. Prosečno log 10 EC50 pomeranje za svaku kohortu u testiranim vremenskim tačkama je prikazano u tabeli 2.5.

Tabela 2-5. AM-14 dovodi do funkcionalne blokade IL-17 si nalizacie u Ex Vivo testu

Model kompetitivnog antagonizma za podatke stimulacije kompletne krvi

[0427] Preliminarne farmakokinetičke/farmakodinamičke analize upotrebom kompetitivnog modela antagonista omogućava modelovanje efekta AM-14 na funkciju IL-17R na osnovu ex vivo testa stimulacije kompletne krvi (WBS). Procenjuje se da konstanta disocijacije (Ki) 51 ng/mL, i AM-14 IC50i IC90nivoi inhibicije IL-17R su procenjeni da se nalaze u opsegu od približno 130 do 540 i približno 2860 do 15600 ng/mL, respektivno, kada se procenjuje da je koncentracija IL-17 u opsegu od 0,5 do 50 ng/mL.

11

Farmakokinetike AM-14 kod ljudi

-Farmakokinetike seruma u pojedinačnoj dozi kod zdravih subjekata i subjekata sa psorijazom

[0428] Farmakokinetički podaci za pojedinačnu dozu IV i SC AM-14 su dobijeni za zdrave subjekte u kohortama 1 do 8 i subjekte koji imaju psorijazu u kohortama 9 do 11. Koncentracije AM-14 u serumu nisu uočljive u bilo kom uzorku iz kohorta 1 (7 mg SC) ili u većini uzoraka iz kohorte 2 (21 mg SC). Koncentracija AM-14 u serumu prema vremenskom profilu iz svih drugih kohorta zdravih volontera ispoljavaju nelinearne farmakokinetike i izlaganje (kao što se procenjuje pomoću maksimalne uočene koncentracije [Cmax] i površine ispod koncentraciono-vremenske krive od vremena 0 do poslednje koncentracije koja može da se kvantifikuje [AUC0-t]) povećava se proporcionalno više nego doza (tabela 2.6). Nakon 70, 210, ili 420 mg SC davanja, srednje vreme za Cmax(tmax) ima opseg od 48 do 168 sati. Očigledna bioraspoloživost nakon SC davanja je procenjena na približno 70% na osnovu istovremenog farmakokinetičkog modelovanja svih podataka iz SC i IV kohorti. Farmakokinetički parametri za 700 mg IV doziranje kod subjekata koji imaju psorijazu izgleda da mogu da se porede sa onim kod zdravih volontera na osnovu direktnog poređenja 700 mg IV koncentraciono-vremenskih krivi kod zdravih volontera i subjekata koji imaju psorijazu (kohorta 8 i kohorta 9). Dva različita testa sa biomarkerima su uključena da se odredi biološka aktivnost AM-14 u ukupnoj krvi, uključujući okupiranje receptora i funkcionalnu blokadu receptora za IL-17, kao što se opisuje iznad. Oba testa pokazuju direktnu vezu između koncentracije AM-14 u serumu i funkcionalnog čitanja ovih testova, uključujući ciljnu (IL-17R) pokrivenost i logEC50 pomak koji se meri pomoću testa stimulacije kompletne krvi. Uzorci sa merljivim cirkulišućim AM-14 cdosledno pokazujuokupiranje receptora za IL-17 i povećanje u logEC50, sa većim pomacima na višim koncentracijama.

Tabela 2.6 Srednji (SD) farmakokinetički parametri AM-14 kod zdravih volontera (kohorti 1 do 8 i subekata koi imau soriazu kohorti 9 do 11

11

Farmakokinetika seruma u višestrukim dozama kod subjekata sa RA

[0429] Preliminarni farmakokinetički podaci višestrukih SC doza AM-14 su dobijeni od subjekata sa RA u fazi 1b studije. Podaci koncentracije AM-14 u serumu su dostupni kroz kraj studija za sve subjekte kohorte 1 (50 mg svake 2 nedelje) i do dana 85 za većinu subjekata iz kohorte 2 (140 mg svake 2 nedelje). AM-14 ispoljava nelinearne farmakokinetike kod subjekata sa RA i izlaganje (kao što se procenjuje pomoću Cmaxi AUC0-t) nakon prve i poslednje (6.) SC doza povećava se više u odnosu na proporcionalnu dozu od 50 do 140 mg doze (tabela 2.7). Srednji tmaxima opseg od 36 do 96 sati. Minimalno nakupljanje se uočava nakon 6 doza od 50 mg SC koja se daje svake 2 nedelje, pri čemu je akumulacija minimalna nakon davanja140 mg svake 2 nedelje. Farmakokinetike AM-14 nakon prve SC doze od 140 mg kod subjekata sa RA izgleda da mogu da se uporede sa onima nakon pojedinačnog 140 mg SC doziranja kod subjekata sa psorijazom (kohorta 10; Cmax= 5,47 ± 3,00 µg/mL, AUC0-t= 631 ± 347 µg-hr/mL).

Tabela 2.7 Srednji (SD) farmakokinetički parametri AM-14 kod subjekata sa RA (kohorte 1 i 2)

Rezultati istraživanja psorijaze

[0430] Pedest i sedam zdravih subjekata je uključeno u kohorte 1 do 8; 43 subjekta je primilo AM-14 i 14 subjekta je primilo placebo. Dvadeset i pet subjekata sa umerenom do ozbiljnom psorijazom je uključeno u kohorte 9 do 11. U kohorti 9, 8 subjekata je primilo AM-14 i 2 subjekta je primilo placebo; u kohorti 10, 4 subjekta je primilo AM-14 i 1 subjekt je primio placebo, i u kohorti 11, 8 subjekta je primilo AM-14 i 2 subjekta su primila placebo.

[0431] PASI rezultati za sve subjekte koji imaju psorijazu (A-J) u kohorti 9 do dana 85 (kraj istraživanja) su predstavljeni u tabeli 2.8. PASI rezultati za sve subjekte koji imaju psorijazu (A-E) u kohorti 10 do dana 85 (kraj istraživanja) su predstavljeni u tabeli 2.10. PASI rezultati za sve subjekte koji imaju psorijazu (A-J) u kohorti 11 do dana 85 (kraj istraživanja) su predstavljeni u tabeli 2.11.

[0432] U kohorti 9 (700 mg IV) maksimalni PASI efekti su uočeni na dan 43, kada je primećeno 75% smanjenja u PASI rezultatu (PASI 75) uočeno u 7 od 8 (88%) subjekata koji dobijaju AM-14 (tabela 2.8). Svi subjekti koji dobijaju AM-14 u kohorti 9 dostižu PASI 50 (50% smanjenje) do dana 29, dok nijedan subjekt koji je primio placebo nije postigao PASI 50 odgovor u bilo kojoj vremenskoj tački. PASI 90 odgovor (90% smanjenje od osnovnog PASI rezultata) je uočeno u 3 od 8 (38%) subjekata do dana 43

11

koji primaju 700 mg IV AM-14 (tabele 2.8 i 2.9). U poređenju sa PsO subjektima u grupi sa visokom dozom (700mg IV), tamo gde su niži PASI odgovori za subjekte koji dobijaju 140mg i 350mg AM-14 datog SC. Kao što je prikazano u tabeli 2.10, samo 1 od 4 subjekta ima značajan PASI odgovor (>50%) u grupi sa SC dozom od 140mg i ovaj odgovor nestaje do dana 43. U kohorti od 350mg SC, 6 od 8 i 5 od 8 subjekata postižu PASI 50 i PASI 75, respektivno, tokom trajanja istraživanja (tabela 2.11).

[0433] Postoji pozitivan odnos između AM-14 doze i PASI 50/75/90 odgovora kod subjekata koji su tretirani sa AM-14. Nijedan subjekat koji je primio placebo ne postiže PASI 50 odgovor ili veći na bilo kojoj vremenskoj tački nakon doze. Srednji procenat poboljšanja u PASI rezultatu povećava se sa povećanjem doze AM-14 do dana 29. Grupe od 700 mg IV i 350 mg SC imaju viši srednji procenat poboljšanja u PASI rezultatima nego placebo grupe u svim mogućim vremenskim tačkama nakon davanja doze. Ukupno 7 od 8 (88%) i 5 od 8 (63%) subjekata u grupama 700 mg IV i 350 mg SC, respektivno, postiže PASI 75 rezultat ili veći odgovor. Grupa od 140 mg SC ima veći srednji procenat poboljšanja u PASI rezultatima nego placebo grupa do dana 29, sa 2 od 4 subjekta (50%) koji postižu PASI 50 odgovor u bilo kojoj vremenskoj tački nakon davanja doze.

[0434] Srednje PGA poboljšanje od osnovnih rezultata je veće u grupi od 700 mg IV u poređenju sa placebo grupom u svim vremenskim tačkama; ove razlike su statistički značajne (α = 0,05) u svim vremenskim tačkama na osnovu post hoc analiza, izuzetak je srednje PGA poboljšanje na dan 85 (p = 0,0510). Na osnovu post hoc analiza, srednji rezultati PGA poboljšanja od osnovnih su značajno (α = 0,05) veće u grupi od 350 mg SC u poređenju sa placebom na dane 15 i 43; slični rezultati su uočeni za grupu 140 mg SC na dan 15 (α = 0,05).

Tabela 2.8 PASI odgovori za kohortu 9

Tabela 2.9 PASI odgovor za kohortu 9 –procenat poboljšanja tokom vremena tretirane grupe

12

Tabela 2.10 PASI odgovori za kohortu 10

Tabela 2.11 PASI odgovori za kohortu 11

Rezultati istraživanja reumatoidnog artritisa

[0435] Do danas, svi subjekti u kohortama 1-3 (50 mg SC, 140 mg SC i 210 mg SC) su završili istraživanje. Sva 24 subjekta koji su uključeni u kohorte 1-3 istovremeno su primali MTX (n= 23) ili leflunomid (n=1). Do danas svi subjekti u kohorti 5 (420 mg IV) su završili doziranje, i uključeno je 6 od 8 subjekata u kohorti 6 (700 mg IV). AM-14 se dobro podnosi na testiranim dozama (50, 140, i 210 mg SC).

Farmakokinetičko/farmakodinamičko modelovanje

[0436] Pregradno farmakokinetičko modelovanje je sprovedeno na osnovu vremenskih podataka koncentracije AM-14 u serumu kod zdravih volontera (kohorte 3 do 8). Dvo-pregradni model sa paralelnim linearnim i nelinearnim putevima eliminacije i dodatni pregradak za SC apsorpciju se koristi da se opiše koncentraciono vremenski podatak za AM-14. Nelinearni put eliminacije se modeluje pomoću Mihaelis-Mentenovih kinetika, sa dobijenom maksimalnom brzinom eliminacije (Vmax) i Mihaelis-Mentenovom konstantom (K) od 1290 µg/dan/mL (4% SE) i 14,9 ng/mL (270% SE), respektivno. Procenjeni humani farmakokinetički parametri se koriste da se stimulišu farmakokinetički profili koncentracije i vremena i da se izračunaju izlaganja (AUC i Cmax) kroz opseg jednostruke i višestrukih IV i SC doza za potencijalno kliničko istraživanje. Predviđanja za pojedinačnu dozu koja se dobro porede sa narednim dostupnim podacima iz kohorti sa psorijazom (kohorte 9 do 11). Predviđanja za višestruke doze takođe se dobro porede sa dostupnim podacima iz kohorti 1 i 2 iz faze 1b istraživanja, iako sa manjim nakupljanjem koncentracije nego što se očekuje za 140 mg svake 2 nedelje doziranja. Dodatno, model takođe dobro predviđa AM-14 farmakokinetike kod RA subjekata u fazi 1b istraživanja, što sugeriše da se mogu uporediti farmakokinetike AM-14 kod zdrave i bolesne (i RA i psorijazne) populacije.

Farmakokinetičke/farmakodinamičke veze

[0437] Postoji monotono rastuća veza između pEC50 pomaka koji se meri pomoću testa kompletne krvi i koncentracije cirkulišućeg AM-14 koji se meri pomoću farmakokinetičkog testa, kao što se prikazuje na slici 8. Koncentracija AM-14 je na x-osi i pEC50 pomak je na y-osi. Vrednost log EC50 pomaka se meri iz srednje vrednosti 2 osnovna uzorka. Niža granica kvantifikacije (LLOQ) za PK test je 50 ng/mL, i prema tome uzorci nakon doze ispod LLOQ su predstavljeni na 25 ng/mL na x-osi, i imaju log EC50 vrednosti pretežno ispod 2. Srednji log EC50 pomak za placebo uzorke je 0,02 ± 0,6. Uzorci sa merljivim cirkulišućim AM-14 dosledno pokazuju porast u logEC50, sa većim pomacima na višim koncentracijama. Slično sa placebo uzorcima, logEC50 pomak sa uzorcima na niskim koncentracijama AM-14, ispod LLOQ od 50 ng/mL, je ograničen. Sveukupna veza odgovara modelu kompetitivne inhibicije između AM-14 i IL-17A.

[0438] AM-14 predložene doze i režimi doziranja su predstavljeni na slici 9 na osnovu modelovanja koje je opisano gore u tekstu. Nivoi IC50i IC90za AM-14 se zasnivaju na podacima iz ex vivo testa stimulacije kompletne krvi, i koristi model kompetitivnog antagonizma PK/PD preko koncentracionog opsega IL-17 od 0,5 do 50 ng/mL. IC50/90: AM-14 koncentracija u serumu koja inhibira povećanje nivoa IL-6 iRNK do 50/90% u ex vivo testu kompletne krvi. Doza od 70 mg (sa opterećenjem u nedelji 1) je projektovana da postigne značajnu izloženost iznad IC50nivoa. Doze od 140 i 210 mg koje se daju svake 2 nedelje (sa dodatnom dozom u nedelji 1) očekuje se da postignu održanu izloženostu okviru i iznad, respektivno, očekivani IC90opseg za trajanje perioda istraživanja. Doza od 280 mg koja se daje svake 4 nedelje takođe se očekuje da postigne izloženost u okviru očekivanog IC90opsega, ali sa izletima ispod IC50opsega.

[0439] Granice izlaganja su procenjene kao odnos izlaganja nakon doze kod cinomolgus majmuna u danu 78 na 90 mg/kg SC prema predviđenom humanom izlaganju u stanju mirovanja. Srednji AUC0-168hri Cmaxnakon doziranja u danu 78 u toksikokinetičkim studijama kod majmuna je 159,000 ug-hr/mL i 1180 ug/mL, respektivno. Predviđeno stabilno stanje AUC0-336hrnakon nakon treće doze od 70, 140, ili 210 mg doza koje se daju svake 2 nedelje (sa opterećenjem u nedelji 1) su 552, 4320, i 8230 ug-hr/mL i predviđeno stanjem mirovanja AUC0-672hrnakon treće i konačne doze 280 mg koja se daje svake 4 nedelje je 5280 ug-hr/mL. Granice od 2nedelje na osnovu AUC predviđenih humanih izlaganja u odnosu na izlaganja u istraživanjima toksičnosti za 70, 140, i 210 mg su 576, 74, i 39, respektivno. Za dozu od 280 mg, predviđena granica od 4 nedelje je 121.

[0440] Farmakokinetički podaci (PK) (koncentracije seruma u leku koje se mere u prethodno definisanim vremenskim tačkama) za AM-14 skupljene su za svaki subjekat u istraživanju 1. Farmakodinamički podaci (PD) (PASI rezultat na osnovnom nivou i prethodno definisanim vremenima nakon davanja doze) su takođe sakupljeni za subjekte u konačne tri kohorte (subjekti kod kojih je dijagnostifikovana umerena do ozbiljna plak psorijaza). Modelovanje se izvodi na preliminarnim podacima da se karakteriše PK odgovor kod svih subjekata (na osnovu prave doze koja se daje) i da se karakteriše PD odgovor (na osnovu individualnog PK odgovora).

[0441] Pokazano je da se PK model sa dva odeljka sa paralelnim linearnim i nelinearnim (Mihaelis-Mentenovim) putevima eliminacije i dodatni odeljak za apsorpciju subkutane doze najbolje uklapa sa podacima (videti sliku 10). Uključene su komponente varijanse, koje karakterišu varijabilnost između pacijenata kao i rezidualnu varijabilnost. Za PD model, dodaje se odeljak perifernog mesta delovanja u model koji je povezan sa modelom indirektnog odgovora inflamacije sinteze i degradacije. Apsorpcija

12

placeba i vremenski odeljci su odeljak koji se takođe dodaje u model vremenskog trajanja placebo odgovora. Ključne pretpostavke u modelu uključuju: inflamaciju koja se meri kao PASI rezultat; koncentracije leka u odeljku mesta dejstva inhibiraju sintezu inflamacije; placebo efekat deluje na način da stimuliše smanjenje inflamacije za sve subjekte; i endogena sinteza (brzina) inflamacije se dešava do davanja doze. Drugi PD modeli su takođe istraženi, ali je pronađeno da su manje optimalni. Koristi se softver za nelinearne pomešane efekte NONMEM VI (Icon Development Solutions, Ellicott City, Maryland, USA.) da se uklope svi modeli sa podacima.

[0442] Slika 11 poredi uočen i predviđen srednji PASI vremenski odgovor (kao procenat promene od osnovne linije) nakon davanja pojedinačne doze AM-14 ili placeba. Model dobro karakteriše prave podatke PASI odgovora. Srednji pik odgovora za najvišu dozu (700 mg IV) je veći od 80% PASI povećanja.

[0443] Slika 12 predstavlja predviđeno vremensko trajanje srednjeg PASI odgovora za četiri scenarija višestrukih doza (tokom 12 nedelja) uključujući placebo efekat na osnovu modela koji se razvija od podataka za pojedinačnu dozu. Predviđeno je da modelovani placebo odgovor deluje nakon samo prve doze, pri čemu je ovo konzervativna procena. Očekuje se da srednji odgovor za140 mg SC doze (u NED 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) premaši 50% PASI poboljšanja za period istraživanja uključujući 12. nedelju (dan 84) kao primarnu krajnju tačku efikasnosti. Očekuje se da srednji odgovor za 210 i 280 mg SC doze (u NED 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) premaši 75% PASI poboljšanja za period istraživanja uključujući 12. nedelju (dan 84) kao primarnu krajnju tačku efikasnosti. Predviđeni odgovor za doziranje od 210 i 280 mg sličan je sa, ali ne sa dužim trajanjem, koji se uočava za pojedinačnu dozu od 700 mg IV, kao što je prikazano na slici 11.

[0444] Slika 13 prikazuje predviđene dozne odgovore iz nedelje 12 za opseg doza (mg SC) koje su date u NED 0, 1, 2, 4, 6, 8, i 10 na osnovu odgovora koji se predviđa u slici 12 u danu 84 (nedelja 12). Krive doznog odgovora (sa 90% CI) su prikazane za srednji PASI odgovor nedelje 12 i procenat subjekata koji se očekuje da dostigne PASI 50, 75, 90 u nedelji 12.

Primer 3

Genska regulacija kod pacijenata koji imaju psorijazu sa antagonističkim antitelom za IL-17

[0445] Sledeći podaci pokazuju da inhibicija aktivacije IL-17R snažno utiče na regulaciju gena kod pacijenata koji imaju psorijazu. Prema tome, aspekti iz pronalaska uključuju postupke regulacije genske ekspresije kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom antagonističkih antitela za IL-17. “Antagonističko antitelo za IL-17” je antitelo koje inhibira IL-17A ili IL-17A/F od aktiviranja njegovog srodnog receptora uključujući IL-17RA, IL-17RC, i IL-17RA/RC. Antagonistička antitela za IL-17 uključuju antitela prema IL-17RA ili antitela prema IL-17A i/ili IL-17A/F.

[0446] Kod pacijenata iz kohorte 9 istraživanja 1 (videti primer 2), biopsije kože debljine 6mm su uzete sa mesta koja nisu zahvaćena lezijom i sa lezije koja je bila dovoljno velika da podrži još dve bliže biopsije nakon doziranja. Dve naredne biopsije su uzete dve nedelje i šest nedelja nakon tretmana sa AM-14, na unapred naznačenim pozicijama lezija, bez obzira na izgled lezije kože u vremenu uzimanja biopsije. Biopsije su odmah rezane po dužini, pri čemu se jedna polovina odmah stavlja u tečni azot, i druga polovina se zamrzava u tečnom OCT medijumu za IHC (imunohistohemiju). Postavljanje u tečni azot je određeno da se desi u manje od dva minuta nakon inicijalne biopsije, i OCT zamrzavanje je određeno da se desi u toku od pet minuta posle inicijalne biopsije. Zamrznuti uzorci biopsije se održavaju na -70C ili u suvom ledu.

[0447] RNK se dobija upotrebom standardnih Qiagen® ili Ambion® RNK izolacionih kitova iz uzoraka biopsije bez omogućavanja da se otope. RNK se proverava za kvalitet i prinos, i zatim se obrađuje pomoću NuGen Ovation® obeležavajućih kitova za analizu na Affymetrix® U133plus2 mikročipovima. Podaci se prebacuju u obliku .CEL fajlova u Rosetta Resolver za analizu.

[0448] Odnosi (Resolver id brojevi 69671, 69672, i 69673) se računaju između tri seta uzoraka sa mesta lezija (Predoza, dan 15, i dan 43) prema osnovnim uzorcima koji nisu uzeti sa mesta lezija, da se dobiju vrednosti koje su povećanje nekoliko puta, koristeći samo uzorke iz kohorte 9 od pacijenata koji dobijajau AM-14. Koriste se čipovi sa barkodovima skn47471, skn47475, skn48862, skn48866, skn48870, skn48876, skn48879, skn48883 (nelezioni), skn47470, skn47474, skn48861, skn48865, skn48869, skn48875, skn48878, skn48882 (lezioni), skn47472, skn47476, skn48863, skn48867, skn48871, skn48877, skn48880, skn48884 (dan 15 lezioni), skn47473, skn47477, skn48864, skn48868, skn51554, skn48881, skn51556, i skn51557 (dan 43 lezioni). Identifikovan je niz sekvenci koje su povećane u leziji nasuprot koži koja nije zahvaćena lezijom. Neke od ovih sekvenci se biraju zbog toga što imaju vrednosti koje se nekoliko puta povećavaju, i druge se biraju od onih koje se najčešće pominju u literaturi u vezi sa imunopatologijom psorijaze ili će biti poznate kao ciljani lek za lečenje psorijaze, kao što je IL-23 i TNF.

[0449] Dodatni eksperiment Resolver (#68458) za odnos genske ekspresije sa predela kože koja nije obuhvaćena lezijom u odnosu na predeo kože koji je obuhvaćen lezijama psorijaze dobija se korišćenjem uzoraka od pacijenata koji imaju psorijazu izvan istraživanja 1 (kupuju se od Asterand®, plc., Detroit, MI) Ovi uzorci uključuju barkodove na mikročipu skn41609, skn41610, skn41611, skn41613, skn41614, skn41616, skn41617, skn41618, skn41619, skn41620, skn41621, skn41622, skn41623, skn41624, skn41625, skn41626, skn41698, skn41699, skn41702, skn47051, skn47052, skn47053, skn47054, skn47055, skn47056, skn47057, skn47058, skn47059, skn47060, skn47061, i skn47062. Ovaj odnos se koristi da se potvrdi da svi odabrani setovi probe predstavljaju sekvence koje se regulišu u psorijazi, i mogu pravilno da se posmatraju u istraživanju. Vrednosti odnosa u ovom poređenju nisu toliko velike kao u poređenju između predoza u lezijama i uzorcima koji nisu obuhvaćeni lezijom iz istraživanja 1, koji mogu da budu rezultat različitih tretmana koje koriste individue koje obezbeđuju spoljašnje uzorke, koji možda nemaju ista ograničenja u lekovima.

12

Tabela 3.1. Sekvence povezane sa psorijazom koje imaju visoko povišenu ekspresiju u koži koja je obuhvaćena lezijom u odnosu na kožu koja nije obuhvaćena lezijom, i skoro u potpunosti nestaju u koži koja je obuhvaćena lezijom nakon tretmana sa AM-14. Genska imena (primarna sekvenca) su naznačena „Entrez“ imenima za Affymetrix® ssekvence čiji su ID-ovi kodovi sekvence u drugoj koloni.

[0450] Kao što se može primetiti u tabeli 3.1, mnogi geni smanjuju svoju ekspresiju skoro do nivoa koji ne obuhvata leziju u oviru dve nedelje tretmana sa AM-14, u nekim slučajevima ispod nivoa pre doze koji se vidi u koži koja nije obuhvaćena lezijom. Kao što se može primetiti, TNF je smanjen do nivoa u koži koja nije zahvaćena lezijom (umnožak promene = 1,0), kao što je IL23A. IL19 je smanjen samo do 10 do 20% iznad ekspresije u koži koja nije zahvaćena lezijom (umnožak promene = 1,1 do 1,2), dok je IL12B stvarno smanjen do ispod nivoa koji obuhvata leziju (umnožak promene = 0,8 do 1,0). Ove promene se postižu u okviru dve nedelje i široko se održavaju na ovim niskim nivoima tokom šest nedelja. Ove nepovratne promene su veoma brze preko širokog skupa gena koji su uključeni u patogenezu psorijaze. Da bi se dalje secirale promene u genskoj ekspresiji u genske funkcionalne grupe, RNK od keratinocita koji su stimulisani citokinima profilisani su na Affymetrix® U133 čipovima. Triplikati

12

stimulacija za IL-17A i za IFN-gama su prosečni u odnosu (#49933, i #49939) prema triplikatima kontrola. Profili koji se koriste imaju barkodove skn48829, skn48833,skn48837 (kontrola), skn48830, skn48834,skn48838,(IL-17A), i skn48832,skn48836, skn48840 (IFN-gama). Sekvence (t.j., delovi sekvenci naznačenih gena) odabrani su za svaki eksperiment simulacije što omogućava preferencijalno praćenje efekta tog citokina. Na primer, sekvence koje se biraju za potpis IFN-gama imaju visok statistički značaj, sve su indukovane sa najmanje 10-struko sa IFN-gama, i nisu indukovane više od 1,2 puta (20% povećanje) pomoću IL-17A. Zbog toga što je IFN-gama tako jak stimulans, mnogo teže je da se odaberu sekvence za IL-17A koje nisu pogođene IFN-gama, ali na sličan način, potpis sekvenci za IL-17A sve imaju statistički značaj, više indukovan nego kod drugih sekvenci koje imaju sličnu ekspresiju i nisu značajno više indukovane pomoću IFN-gama. Za oba seta, zahteva se da sekvence imaju povećanu ekspresiju u psorijaznoj koži koja je zahvaćena lezijom u odnosu na kožu koja nije zahvaćena lezijom. Ova dva seta onda mogu da omoguće odvojena merenja inflamacije duž svake ose da se diseciraju efekti tretmana sa AM-14.

[0451] Kao što je prikazano ispod u tabeli 3.2, osamnaest sekvenci je odabrano za potpis IL-17 na osnovu njihovog povećanja u stimulaciji keratinocita sa IL-17A, bez veće asimetrične ekspresije u stimulacijama sa IFN-gama. I u spoljašnjim uzorcima psorijaze i u uzorcima iz kohorte 9, sekvence su povišene na psorijaznoj koži koja je obuhvaćena lezijom. Kao što može da se vidi u poslednje dve kolone, ove sekvence imaju dramatično smanjenje u ekspresiji, pri čemu se vraćaju blizu nivoa koji nisu obuhvaćeni lezijom nakon tretmana sa AM-14. Od srednje vrednosti preko 28-puta veće ekspresije u lezijama biopsije pre doze, one se vraćaju do proseka manje od dva puta u okviru dve nedelje nakon tretmana sa AM-14. Neki, uključujući defenzine S100A7 i DEF4B imaju nivoe ekspresije koji su ispod originalnih nivoa koji ne obuhvataju leziju.

Tabela 3.2. Ekspresija IL-17A gena koji mogu da se indukuju kod keratinocita koji su tretirani sa IL-17A ili IFN-gama, ili u uzorcima psorijazne kože. Odabrano je osamnaest sekvenci koje su povišene sa stimulacijom IL-17A tokom 24-sata kod humanih keratinocita, i njihove promene u vrednosti koje su određene za indukciju u keratinocitima nakon 24-sata stimulacije citokinom, za uzorke koji nisu obuhvaćeni lezijom, ili od psorijaznih lezija (sa ili bez tretmana sa AM-14) u odnosu na pre dozne uzorke bez lezija.

k i

12

[0452] Kao što se pokazuje ispod u tabeli 3.3, trideset tri sekvence se biraju za IFN-gama potpis na osnovu njihovog povećanja u stimulaciji keratinocita sa IFN-gama, bez veće ekspresije u IL-17A stimulacijama. I u spoljašnjim psorijaznim uzorcima i u uzorcima istraživanja 1, sekvence su povećane u koži koja je obuhvaćena lezijom. Kao što može da se vidi u poslednje dve kolone, imaju značajno, ali nepotpuno smanjenje u ekspresiji, pri čemu se vraćaju do nivoa koji nije obuhvaćen lezijom nakon tretmana sa AM-14. Neki, kao što je CCL2 i IRF1 imaju nelezioni ili niži nivo ekspresije tokom dve nedelje tretmana sa AM-14 dok drugi kao što je CCL7 i TNFRSF9 nastavljaju da opadaju tokom vremena.

Tabela 3.3. Ekspresija IFN-gama gena koji mogu da se indukuju u keratinocitima koji su stimulisani sa IL-17A ili IFN-gama, ili u uzorcima psorijazne kože. Trideset tri sekvence su odabrane kao povećane stimulacijom sa IL-17A tokom 24-sata u humanim keratinocitima, i vrednosti njihovih promena određuju seza indukciju nakon 24-satne stimulacije citokinom, nelezioni prema lezionim spoljnim uzorcima, ili od psorijaznih lezija (sa ili bez AM-14 tretmana) u poređenju sa predoznim nelezionim uzorcima.

12

[0453] Setovi gena za IL-17A i IFN-gama odgovor su dalje skraćeni da se uklone svake dve sekvence koje imaju ekstremno visoke koeficijente korelacije sa drugom sekvencom istog gena. Setovi proba 208607_s_at (SAA1) i 219630_at (PDZK1IP1) su povučeni iz IL-17A seta potpisa u tabeli 3.2, i setovi proba 1405_i_at (CCL5) i 213797_at (RSAD2) su isključeni iz IFN-gama seta potpisa u tabeli 3.3. Preostale sekvence se koriste da se izračuna Mahalanobis udaljenost na osnovu osnovnog seta profila kože od normalnih individua za svaki set sekvence (tabela 3.4). U ovom računanju, set osnovnih slučajeva normalnih uzoraka kože koristi se da se odredi srednja vrednost za svaku sekvencu i set sekvence kovarijansne matrice, koja se koristi u kombinaciji sa normalizovanim intenzitetima sekvence svakog uzorka da se odredi Mahalanobis merenje udaljenosti za taj uzorak u tom genskom setu. Udaljenosti se takođe računaju za eksterne nelezione, i lezione uzorke, koji su u sličnom opsegu sa predoznim uzorcima iz istraživanja 1. Nije iznenađujuće za ova dva seta inflamatornim citokinima regulisana genska seta, da uzorci kože koja je obuhvaćena lezijom imaju mnogo veće udaljenosti potpisa u odnosu na uzorke bez lezija. Ovo je takođe istina za oba spoljašnja seta uzoraka, i za predozne uzorke za ovo istraživanje. Iznenađujuće, velike predozne udaljenosti potpisa se dramatično smanjuju sa pojedinačnom dozom AM-14, sa udaljenošću IFN-gama potpisa koja opada većinom puta prema nelezionoj vrednosti, i udaljenost IL-17A potpisa opada čak ispod nelezione vrednosti.

12

[0454] Sveukupno ovi podaci pokazuju dramatičnu molekulsku promenu (t.j., genima sa smanjenom regulacijom koji su uključeni u patologiju psorijaze) u psorijaznim lezionim promenama kože kao rezultat tretmana sa AM-14 koji se događa brzo i održava se ili povećava tokom šest nedelja nakon doziranja. Promena se uočava u širokom opsegu gena koji su uključeni u inflamaciju i prepoznaje se da su pogođeni psorijazom. U setu gena se takođe uočava da imaju povećanu regulaciju sa IFN-gama u keratinocitima, i najupečatljivije u setu gena je da su pojačano regulisani sa IL-17A. Ovaj genotipski odgovor se nalazi u korelaciji sa procentom smanjenja u PASI rezultatima prikazanim u primeru 2 za pacijente kojise leče sa AM-14. Brzina morfoloških i genotipskih odgovora kod pacijenata sa psorijazom koji se leče sa AM-14 je bez presedana i može biti jedinstvena za AM-14 (i druga antitela protiv IL-17RA koja su ovde otkrivena) kao i za IL-17RA antagoniste, kao što se ovde definiše, kao što su antitela koja vezuju IL-17A i blokiraju njihovo vezivanje za IL-17RA i/ili IL-17RC i/ili heteromerne receptore koji sadrže IL-17RA i IL-17RC.

Primer 4

Histološke analize pacijenata sa psorijazom koji su tretirani sa anti-IL-17 receptor "A" monoklonskim antitelom

[0455] Sledeći eksperimenti pokazuju da inhibicija aktivacije IL-17R snažno utiče na histopatološke odgovore kod pacijenata koji imaju psorijazu. Tretman sa AM-14 (700mg IV pojedinačna doza) kod subjekata sa psorijazom dovodi do značajnih poboljšanja u brojnim histopatološkim parametrima u poređenju sa placebom. Ovi parametri uključuju debljinu epiderma, nivoe Ki-67 i keratina-16. Ovi podaci su predstavljeni na slikama 14, 15, i 16. Slika 14 pokazuje promene u debljini epiderma tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u debljini edpiderma kod subjekata sa psorijazom u poređenju sa placebom. Poređenje sa placebom (prazni krugovi). Slika 15 predstavlja promene u keratinu-16 (KRT16) tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat) u poređenju sa placebom (prazni krugovi). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u KRT16 iRNK kod subjekata sa psorijazom u poređenju sa placebom. Slika 16 predstavlja promene u brojevima Ki67 tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat) u poređenju sa placebom (prazni krugovi). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u brojevima Ki67 kod subjekata sa psorijazom u poređenju sa placebom.

1

[0456] Dodatno, tretman sa AM-14 kao što se opisuje u prethodnom pasusu smanjuje brojeve dermalnih infiltrirajućih podtipova leukocita (CD3+, CD11c+, CD8+, DC-LAMP+) kao što se opisuje u tabeli 4.0. Smanjenje u podtipovima leukocitaukazuje na to da su i T-ćelije (CD3+ i CD8+) i zrele dendritske ćelije (CD11c+ i DC-LAMP+) smanjene pomoću tretmana sa AM-14. Oba od ovih ćelijskih podtipova su važna u umnožavanju i održavanju pro-inflamatornog miljea u psorijaznoj koži. Histopatološki podaci se nalaze u korelaciji sa značajnim PASI poboljšanjima, pri čemu 7 od 8 subjekata postiže najmanje 75% poboljšanja u PASI rezultatu u nedelji 6. Zajedno ovi podaci identifikuju brojne histološke posledice aktivacije IL-17 i naknadne inhibicije u humanoj koži pomoću AM-14.

Tabela 4.0

SC 8+

1 1

Primer 5

Istraživanje ubacivanja formulacije glutamata

[0457] Šest formulacijskih pufera je testirano na ukupno 72 zdrava humana učesnika tokom trodnevnog vremenskog perioda. Nijedan od pufera nije sadržao antitelo. Učesnici su procenjeni i evidentiran je percipiran bol/ubadanje nakon svake injekcije pufera upotrebom 100-mm vizuelne analogne skale u kojoj veći brojevi predstavljaju više bola (označeno kao VAS). Nakon davanja svih injekcija, učesnici su rangiranjem odredili pufere pomoću bola/ubadanja koje je percipirano od najmanje do najbviše bolnog (puferi 1-6).

[0458] Procenjeno je sledećih šest pufera:

1 2

A: 10 mM natrijum acetat, pH 5,2, 9% saharoza, 0,004% polisorbat 20;

B: 10 mM natrijum glutamat, pH 4,8, 9% saharoza, 0,01% polisorbat 20;

C: 30 mM natrijum glutamat, pH 4,8, 8% saharoza, 0,01% polisorbat 20;

D: 10 mM natrijum acetat, pH 4,8, 3% L-prolin, 0,01% polisorbat 20;

E: 30 mM natrijum glutamat, pH 4,8, 3% L-prolin, 0,01% polisorbat 20; i

F: 20 mM natrijum citrat, pH 5,0, 5% sorbitol.

[0459] Pufer A je pufer formulacije AM-14 koji se koristi u kliničkim istraživanjima koji su opisani u primerima 2-4 i 6 i označen je kao pufer "comparator". Pufer F je pufer sa citratnom osnovom i predstavlja pufer "positivne kontrole" za procenu relativnog bola/ubadanja zbog njegove reputacije u oblasti tehnike za izazivanje osećaja pečenja kod subkutanih injekcija. Rezultati istraživanja pokazuju da: (a) subkutana injekcija pufera pozitivne kontrole (F) dovodi do merljivog prolaznog lokalizovanog bola (osećaj pečenja) na mestu davanja injekcije (srednji VAS rezultat = 56,9 mm (SD= ± 30,64), srednji VAS rezultat = 59,5 mm); (b) subkutana injekcija drugih pufera (A-E) dovodi do značajno manje prijavljenog osećaja pečenja (srednji VAS rezultati imaju opseg od 12,1 mm do 28,4 mm, srednji VAS rezultati od 4,5 mm do 15,0 mm, p <0,0001); (c) na osnovu srednjih VAS rezultata, redosled (najmanjeg do najgoreg) prijavljenog osećaja pečenja od strane pufera je B < A < D < E < C < F; (d) na osnovu srednjih VAS rezultata, redosled (najmanjeg do najgoreg) prijavljenog osećaja pečenja od strane pufera je B < A < D < C < E < F; (e) nakon davanja svih injekcija, učesnici su rangirali pufere (1-6) po osećaju pečenja od najmanjeg do najgoreg. Srednje rangiranje učesnika prema osećaju pečenja obuhvata pufere A=B=D < pufere C=E < pufer F; (f) upoređivanje parova VAS rezultata pokazuje da se razlikovalo pečenje indukovano pomoću pufera comparatora A i pufera B i D (p= 0,47 i 0,07, respektivno), međutim, osećaj pečenja indukovan puferom B bio je manji nego za pufer D (p= 0,01), i one pufere koji sadrže 30 mM glutamata (pufer C i E) prouzrokovali su malo veći osećaj pečenja u odnosu na pufer koji sadrži 10 mM glutamata (pufer B, p ≤0,0005). Poređenja parova su obezbeđena u tabeli 5.0, ispod.

[0460] Ovi podaci pokazuju neočekivani result gde formulacija sa osnovom od 10 mM glutamata ne indukuje neprihvatljiv stepen osećaja pečenja kod ljudi tokom davanja subkutane injekcije.

1

Tabela 5.0 Kratak prikaz upoređivanja parova nosača na bodovanju bola

Primer 6

AM-14 faza 2 istraživanja psorijaze

[0461] Izvedena je nasumično odabrana faza 2, dvostruko slepa, placebo-kontrolisana, višedoznog istraživanja da se proceni bezbednost, podnošljivost, i efikasnost AM-14 kod subjekata sa umerenom do ozbiljnom plak psorijazom da se uspostavi profil efikasnosti doznog odgovora AM-14 u poređenju sa placebom kao što se meri procentom poboljšanja od osnovne površine obuhvaćene psorijazom i indeksa ozbiljnosti simptoma (PASI) rezultata u nedelji 12 i da se identifikujeodgovarajući dozni režim za buduća istraživanja. Za dodatne informacije videti ClinicalTrials.gov Identifier no. NCT00975637.

[0462] Kriterijum uključivanja:

<->Subjekat ima stabilnu umerenu do ozbiljnu plak psorijazu najmanje 6 meseci

- Subjekat je prethodno primio najmanje jednu fototerapiju ili sistemsku terapiju za psorijazu ili je kandidat da primi fototerapiju ili sistemsku terapiju za psorijazu prema mišljenju istraživača<->Subjekat ima uključen BSA ≥ 10% i PASI ≥ 12 u skriningu i na osnovnom nivou.

[0463] Kriterijum isključivanja:

- Subjektu je dijagnostifikovana eritodermna psorijaza, pustularna psorijaza, izazvana lekom, ili lekom pokrenuta psorijaza

- Dokaz stanja kože u vremenu posete i skrininga (tj, ekcem, gutatna psorijaza) koji mogu da se umešaju u precene efekta IP na psorijazu

- Subjekat ima bilo koji aktivan CTCAE čistoće 2 ili višu infekciju

- Subjekat ima značajno istovremeno zdravstveno stanje ili laboratorijske anomalitete, kao što se definiše prema protokolu za istraživanje

- subjekat je koristio sledeće terapije tokom 14 dana od prve doze: UVB terapiju ili lokalne terapije za psorijazu koja ne obuhvata topikalne steroide klase I ili II

1 4

- Subjekat je koristio sledeće terapije tokom 28 dana od početka prve doze: Klasa I ili II topikalnih steroida, UVA terapija (sa ili bez psoralena), ili sistemske terapije za psorijazu - Subjekat je koristio sledeće terapije tokom 3 meseca od početka prve doze: adalimumab, alefacept, etanercept, infliksimab, certolizumab, ili žive vakcine

- Subjekat je koristio anti-IL12/IL23 inhibitor tokom 6 meseci od početka prve doze

- Subjekat je prethodno koristio anti-IL17 biološku terapiju, efalizumab, ili rituksimab

[0464] Istraživanje procenjuje efikasnost AM-14 u poređenju sa placebom kao što se meri procentom poboljšanja u PASI rezultatu u nedelji 12. Nakon potpisivanja obrasca za pristanak, objavljivanja svih procena skrininga, i ispunjavanja svih kriterijuma podobnosti, približno 175 subjekata je nasumično raspoređeno u 1:1:1:1:1 odnosu i primili su AM-14 i/ili placebo na dan 1 i nedelje 1, 2, 4, 6, 8, i 10. Subjekti su nasumično raspoređeni da dobiju AM-1470, 140, ili 210 mg na dan 1 i nedelje 1, 2, 4, 6, 8, i 10 ili 280 mg na dan 1 i nedelje 4 i 8. Za približno 50 subjekata, dodatni uzorci u dodatnim vremenskimtačkama za analizu PK su skupljeni za sub-istraživanje. Za približno 175 subjekata u glavnom istraživanju, izvedene su PK procene sa oskudnim retkim uzorkovanjem. Slučajni odabir je stratifikovan da se osigura ravnoteža tretmana u PK sub-istraživanju i pomoći indeksa telesne mase (iznad i ispod 35). Uzorci kože su sakupljeni od približno 32 subjekta u podgrupi mesta koja učestvuju u danu 1 (1 svaki, sa lezijom i bez lezije), nedelja 2 (samo sa lezijom), i nedelja 12 (samo sa lezijom). Serum, plazma, i RNK iz krvi se skupljala za sve subjekte.

[0465] AM-14 je obezbeđen kao sterilna, tečnost bez konzervansa koja sadrži 70 mg/mL AM-14 koji je formulisan u 10 mM natrijum acetata, 9% saharozi, 0,004% mas/v polisorbata 20 na pH 5,2. Formulacija je isporučena kao zamrznuta tečnost u staklenim bočicama koje sadrže isporučivu zapreminu od 1 mL (samo jedna upotreba). Placebo kliničko snabdevanje je isporučeno u staklenim bočicama kao zamrznuti, sterilni rastvor bez proteina. Bočice su bočice za jednokratnu upotrebu ckoje sadrže približno 1 mL rastvor nosača po bočici. Kontrolna grupa dobija placebo na dan 1 i nedelje 1, 2, 4, 6, 8, i 10 (Q2WK nedelja 1). Drugi subjekti dobijaju jednu ili više placebo injekcija da bi se održala slepa priroda istraživanja.

[0466] PASI procene su prošle pomoću slepog procenjivača. Slepi procenjivač je lekar koji je sertifikovan i treniran sa standardnim PASI materijalom za obuku koji obezbeđuje Amgen. Da bi održao slepilo, procenjivač nema drugu interakciju sa subjektima osim PASI, sPGA, i BSA uključenim procenama. Procenjivač nije razmatrao klinički status subjekta ili imao pristup medicinskim podacima subjekta i CRF-u uključujući uključujući prethodne podatke procenjivanja. PASI procene se izvode od strane istog procenjivača tokom istraživanja.

[0467] PASI 75, 90, i 100 odgovori u nedelji 12 su obezbeđeni u tabeli 6.0, u nastavku. Ovo istraživanje pokazuje da je AM-14efikasan u lečenju psorijaze (posebno, umerene do ozbiljne plak psorijaze) u dozama koje imaju opseg od 70 do oko 300 mg, i specifično au dozama od 70, 140, 210, i 280 mg u doznim režimima opisanim gore u tekstu. Ovi podaci pokazuju da AM-14 pokazuje efikasnost u odnosu na placebo u svim testiranim dozama (70, 140, 210, i 280)

1

Tabela 6.0 PASI 75, 90, 100 odgovori u nedelji 12

1

�

14

��

Claims

Patentni zahtevi

1. Farmaceutska kompozicija koja sadrži izolovano antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:4, i gde pomenuto antitelo specifično vezuje humani receptor A za IL-17, za upotrebu u postupku lečenja psorijaze kod odraslog ili mladog pacijenta koji ima psorijazu, gde postupak uključuje davanje leka pomenutom pacijentu u jednoj ili podeljenoj dozi od oko 70 do oko 300 mg antitela po dozi koja se daje u vreme “0” (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon jedne nedelje primene.

2. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 1, pri čemu je psorijaza plak psorijaza.

3. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 2, pri čemu je plak psorijaza umerena do ozbiljna plak psorijaza.

4. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 3, pri čemu je umerena do ozbiljna plak psorijaza hronična umerena do ozbiljna plak psorijaza i spomenuti pacijenti su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju.

5. Kompozicija za upotrebu prema zahtevu 4, pri čemu je umerena do ozbiljna plak psorijaza hronična umerena do ozbiljna plak psorijaza i gde pomenuti pacijenti ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujući ciklosporin, metrotreksat, i psoralen plus fototerapija ultraljubičastim A zračenjem.

6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-5, gde postupak sadrži davanje tom pacijentu farmaceutika u dozi od 70, 140, ili 210 mg antitela na dan 1 (nedelja 0), i nedelje1, 2, 4, 6, 8, i 10.

7. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-6, gde je pojedinačna ili podeljena doza 210 mg antitela po dozi.

8. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 1-7, gde antitelo sadrži sekvencu teškog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:1 i sekvencu lakog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:2.