RS56781B1 - Fomulacija antitela i terapeutski režimi - Google Patents

Fomulacija antitela i terapeutski režimi

Info

Publication number
RS56781B1
RS56781B1 RS20171311A RSP20171311A RS56781B1 RS 56781 B1 RS56781 B1 RS 56781B1 RS 20171311 A RS20171311 A RS 20171311A RS P20171311 A RSP20171311 A RS P20171311A RS 56781 B1 RS56781 B1 RS 56781B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
dose
psoriasis
patients
week
given
Prior art date
Application number
RS20171311A
Other languages
English (en)
Inventor
Dingjiang Liu
Holly Zhuohong Huang
David Andrew Martin
Christopher Boyd Russell
David H Salinger
Scott Walter Baumgartner
Christopher J Endres
Original Assignee
Kirin Amgen Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43858045&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS56781(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Kirin Amgen Inc filed Critical Kirin Amgen Inc
Publication of RS56781B1 publication Critical patent/RS56781B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays or needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)

Description

Opis
Prethodno stanje
[0001] Interleukin-17 (IL-17A) je inflamatorni citokin koji je prvobitno definisan kao transkript koji se selektivno eksprimira u aktiviranim T delijama. IL-17A i IL-17F vezuju i aktiviraju IL-17RA. Pokazano je da je IL-17RA važan u regulaciji imunskih odgovora. Aktivacija IL-17RA dovodi do proizvodnje citokina, hemokina, faktora rasta, i drugih proteina koji doprinose simptomima i/ili patologiji brojnih bolesti. IL-17A je inflamatorni citokin koji indukuje proizvodnju citokina i drugih medijatora koji dovode do bolesti i fizioloških efekata kao što je inflamacija, degradacija hrskavice, i resorpcija kostiju. IL-17A može da ima ulogu u brojnim inflamatornim stanjima uključujudi artritis (reumatoidni artritis), psorijazi, inflamatornoj bolesti creva, multiple sklerozi, i astmi, (Li et al., 2004, Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 24:294-296; Fujino et al., 2003, Gut. 52:65-70; Kauffman et al., 2004, J. Invest. Dermatol.123:1037-1044; Mannon et al., 2004, N. Engl. J Med.351 :2069-2079; Matusevicius et al., 1999, Mult Scler 5, 101-104; Linden et al., Eur Respir J.2000 May; 15(5):973- 7; Molet et al., 2001, J. Allergy Clin. Immunol. 108:430-438). Nedavne studije ukazuju na to da IL-17F ima ulogu u indukciji inflamatornih odgovora (Oda et al., 2006, American J. Resp. Crit. Care Medicine. Jan. 15, 2006; Numasaki et al., 2004, Immunol Lett.95:97-104).
[0002] Pokazano je da se IL-17 Receptor A (IL-17RA) vezuje i aktivira pomodu IL-17A i IL- 17F. Identifikovano je pet dodatnih liganada sličnih IL-1 (IL-17B-IL-17F) i četiri dodatna receptora sličnih IL-17RA (IL-17RB-IL-17RE) (Kolls and Linden, 2004, Immunity 21:467-476; Gaffen, 2009, Nat Rev Immunol 8:556-568). Pokazano je da se IL-17 Receptor C (IL-17RC) vezuje i aktivira pomodu IL-17A i IL-17F, IL-17RA i IL-17RC obrazuje funkcionalni heteromerni receptorski kompleks (Toy et al., 2006, J. Immunol.177:36-39; McAllister et al., 2005, J. Immunol.175:404- 412). Dodatno, pokazano je da IL-1 Receptor B (IL-17RB) takođe zahteva IL-17RA za aktivnost posredovanu IL-25 (Rickel, et al., 2008, J. Immunol.181 :4299-4310), i IL-17RD interaguje sa IL-17RA i posreduje u signalnom putu IL-17 (Rong et al., 2009, Cell Research 19:208-215).
[0003] http://clinicaltrials,gov/ct2/show/NCT00975637 opisuje istraživanje za evaluaciju bezbednosti, podnošljivosti i efikasnosti AMG 827 kod subjekata koji imaju psorijazu, WO 2008/054603 opisuje vezujude proteine antigena IL-17 receptora A, Daugherty et al. (2006) Advanced Drug Delivery Reviews 58(5-6):686-706 opisuje formulaciju i pitanja u vezi sa davanjem terapeutika monoklonskih antitela. WO 2008/079290 opisuje stabilne formulacije u puferu koje sadrže polipeptide. Kamerzell et al. (2009) The Journal of Physical Chemistry 113(17):6109-6118 pokazuje da povedanja u koncentraciji IgG vrše modulaciju konformacione heterogenosti i mreže povezivanja koji utiču na svojstva rastvora.
Opis slika
[0004]
Slika 1: Grafik koji prikazuje odnos između viskoziteta i brzine smicanja za brojne AM-14 formulacije. Brojni ekscipijenti se procenjuju u 10 mM glutamatu, pH 4,5 puferu sa AM-14 koja se održava konstantno na približno 180 mg/ml.
Slika 2: Grafik koji ilustruje odnos između viskoziteta i brzine smicanja za brojne AM-14 formulacije. Brojni ekscipijenti se procenjuju u 10 mM glutamatu, pH 5,5 puferu sa AM-14 koja se održava konstantno na približno 180 mg/ml.
Slika 3: Grafik koji prikazuje viskozitet AM-14 na različitim koncentracijma proteina.
Slika 4: Grafik koji pokazuje odnos između viskoziteta AM-14 formulacije na 200 mg/ml kao funkcije varirajudih pH.
Slika 5: Grafik koji pokazuje srednju vrednost procenta zauzetosti receptora IL-17 kao funkcije vremena kod zdravih voluntera koji dobijaju AM-14 doze između 21 i 700 mg.
Slika 6: Grafik koji pokazuje srednju vrednost procenta zauzetosti receptora IL-17 kao funkcije vremena kod pacijenata koji imaju psorijazu koji dobijaju AM-14 doze od 140, 210 i 700 mg.
Slika 7: Grafik koji pokazuje srednju vrednost procenta zauzetosti receptora IL-17 kao funkcije vremena u reumatoidnom artritisu koji dobijaju AM-14 doze između 50 i 210 mg.
Slika 8: Grafik koji pokazuje monotono povedanje odnosa između pEC50 pomeranja koje se meri pomodu testa simulacije kompletne krvi i koncentracije cirkulišudeg AM-14 koji se meri farmakokinetičkim testom. Koncentracija AM-14 je na x-osi i pEC50 pomeranje je na y-osi.
Slika 9: Grafički prikaz predviđenih farmakokineičkih profila za AM-14 koji su zasnovani na modelovanju istraživanja jedne doze.
Slika 10: Šematski prikaz PK-PD modela koji se koristi u nekim oblicima analize. Špric ukazuje na mesta doziranja: bolus u depo (SC); infuzija u centralnom kompartmentu (IV); ili inicijacija placebo efekta. Inflamacija (kao što se meri PASI rezultatom) predstavljena je pomodu kompartmenta inflamacije sa endogenim brzinama sinteze (ksyn) i degradacije (kdeg). Koncentracije leka u odeljku za efekat deluju da smanje ksyn i prema tome smanjenje inflamacije. Placebo efekat se modeluje kao hipotetički kompartment sa njegovim sopstvenim kinetikama. Placebo efekat deluje da poveda kdeg i prema tome da smanji inflamaciju.
Slika 11 : Prikaz srednje vrednosti modela-predpostavljenog PASI (kao osnovni procenat) u odnosu na srednju vrednost (SD) uočenih PASI podataka (kao procenat početne vrednosti prema kohorti) tokom vremena nakon davanja jedne doze AM-14 ii placeba.
Slika 12: Grafički prikaz predviđenog PASI odgovora tokom vremena za scenarije višestrukih doza (uključujudi placebo).
Slika 13: Grafički prikaz predviđene nedelje 12 srednjeg procenta PASI poboljšanja (kriva doznogodgovora) za AM-14, sa 90% zasenčenim intervalom poverenja; za različite dozne nivoe svaki se daje SC nedeljama 0, 1, 2, 4, 6, 8, i 10.
Slika 14: Grafik koji pokazuje promene u debljini epiderma tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat) u odnosu na placebo (prazni krugovi). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u debljini epiderma kod subjekata koji imaju psorijazu u odnosu na placebo.
Slika 15: Grafik koji prikazuje promene u keratinu-16 (KRT16) tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat) u odnosu na placebo (prazni krugovi). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u iRNK za KRT16 kod subjekata koji imaju psorijazu u odnosu na placebo.
Slika 16: Grafik koji prikazuje promene u Ki67 brojevima tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat) u odnosu na placebo (prazni krugovi). AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u Ki67 brojevima kod subjekata koji imaju psorijazu u odnosu na placebo.
Detaljni opis
[0005] Razume se da bilo koji i svi od različitih atrubuta izvođenja koja su ovde obezbeđena koja se opisuju u odvojenim paragrafima i dalje kombinuju u specifičnom izvođenju ili odabir specifičnog izvođenja iz liste izvođenja ne čini dodatni ili novi predmet. Prijavioci potvrđuju da su sve takve kombinacije specifično predviđene i specifično obuhvadene ovim prikazom.
[0006] Pronalazak obezbeđuje farmaceutsku formulaciju, koja sadrži vodeni rastvor pufera glutaminske kiseline i antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:4, što pomenuto antitelo specifično vezuje humani receptor A za IL-17, i što:
a) pomenuta formulacija sadrži glutaminsku kiselinu u koncentraciji od 5-30 mM ± 0,2 mM;
b) pomenuta formulacija sadrži pH od 4,5-5,2 ± 0,2;
c) pomenuta formulacija dalje sadrži 2-4% prolin (mas/v) i 0,005-0,02% (mas/v) polisorbat 20;
d) pomentuo antitelo je koncentracije od 100 do 150 mg/ml.
[0007] Pronalazak dalje obezbeđuje farmaceutski kontejner, koji obuhvata sud i farmaceutsku formulaciju pronalaska, pri čemu je sud bočica, boca, prethodno napunjen špric, ili prethodno napunjen autoinjektorski špric.
[0008] Pronalazak dalje obezbeđuje kit, koji sadrži jedan ili više farmaceutskih kontejnera prema pronalasku i instrukcijama koje se odnose na njegovu upotrebu.
[0009] Pronalazak dalje obezbeđuje farmaceutsku formulaciju prema pronalasku za upotrebu u postupku lečenja psorijaze kod humanog pacijenta, pri čemu se antitelo nalazi u dozi od 70, 140, 210 280 mg.
[0010] Pronalazak dalje obezbeđuje farmaceutsku formulaciju koja sadrži antitelo od oko 100-150 mg/ml, koje je formulisano sa:
i) glutaminskom kiselinom u koncentraciji od 10 mM;
ii) pH od 4,8 ± 0,2;
iii) 3% prolinom (mas/v) i 0,01% (mas/v) polisorbatom 20;
što se antitelo bira iz grupe koja obuhvata:
a) antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:4, što pomenuto antitelo specifično vezuje humani receptor A za IL-17; i
b) antitelo koje sadrži sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO: 1 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, ili alternativno, sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:12 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, za upotrebu u postupku lečenja psorijaznog artiritisa kod humanog pacijenta, pri čemu je antitelo u dozi od 70, 140, 210 ili 280 mg.
[0011] Pronalazak dalje obezbeđuje farmaceutsku formulaciju koja sadrži antitelo od oko 100-150 mg/ml, koje je formulisano sa:
i) glutaminskom kiselinom u koncentraciji od 10 mM;
ii) pH od 4,8 ± 0,2;
iii) 3% prolinom (mas/v) i 0,01% (mas/v) polisorbatom 20;
što se antitelo bira iz grupe koja obuhvata:
a) antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:4, što pomenuto antitelo specifično vezuje humani receptor A za IL-17; i
b) antitelo koje sadrži sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO: 1 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, ili alternativno, sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:12 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, za upotrebu u postupku lečenja astme kod humanog pacijenta, što je antitelo u dozi od 70, 140, 210 ili 280 mg.
[0012] Pronalazak dalje obezbeđuje farmaceutsku formulaciju koja sadrži antitelo od oko 100-150 mg/ml, koje je formulisano sa:
i) glutaminskom kiselinom u koncentraciji od 10 mM;
ii) pH od 4,8 ± 0,2;
iii) 3% prolinom (mas/v) i 0,01% (mas/v) polisorbatom 20;
što se antitelo bira iz grupe koja obuhvata:
a) antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:4, što pomenuto antitelo specifično vezuje humani receptor A za IL-17; i
b) antitelo koje sadrži sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO: 1 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, ili alternativno, sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:12 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, za upotrebu u postupku lečenja ankilozirajudeg spondilitisa kod humanog pacijenta, što je antitelo u dozi od 70, 140, 210 ili 280 mg.
[0013] Pronalazak dalje obezbeđuje farmaceutsku formulaciju koja sadrži antitelo od oko 100-150 mg/ml, koje je formulisano sa:
i) glutaminskom kiselinom u koncentraciji od 10 mM;
ii) pH od 4,8 ± 0,2;
iii) 3% prolinom (mas/v) i 0,01% (mas/v) polisorbatom 20;
što se antitelo bira iz grupe koja obuhvata:
a) antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:4, što pomenuto antitelo specifično vezuje humani receptor A za IL-17; i
b) antitelo koje sadrži sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO: 1 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, ili alternativno, sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:12 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, za upotrebu u postupku lečenja multiple skleroze kod humanog pacijenta, pri čemu se antitelo nalazi u dozi od 70, 140, 210 ili 280 mg doze
Receptor "A" za IL-17
[0014] "Receptor A za IL-17" ili "IL-17RA" (koji se istovremeno ovde koristi, kao i IL-17 receptor i IL-17R koji se svi odnose na isti receptor) je receptor koji se nalazi na delijskoj površini koji je poznat u oblasti tehnike (vidi na primer Yao, et al., 1997. Cytokine Vol. 9, No,11:794-800). Opisano je kloniranje, karakterizacija IL- 17RA, na primer, u U.S., Pat. No.6,072,033. IL-17R vezuje, najmanje, IL-17A i/ili IL17F i aktivira se pomodu IL-17A i/ili IL-17F ili drugim IL-17 ligandima, kao i heteromernim oblicima jednog ili više IL-17 liganada, kao što su, ali bez ograničenja IL-17A/IL-17F heteromeri.
Biofarmaceutske formulacije antitela za IL-17RA
[0015] Aspekti predmetnog pronalaska su usmereni na biofarmaceutske formulacije (koje se ovde takođe jednostavno nazivaju "formulacije") koje uključuju AM-14 antitelo, kao što se na različite načine ovde definiše. AM-14 se detaljno opisuje u WO 2008/054603, US 2009/0074758, USPN 7,786,234, USPN 7,833,527, iUSPN 7,767,206, AM-14 se specifično vezuje za humani IL-17RA i inhibira biološku aktivnost IL-17A, IL-17F, i IL-17A/IL-17F heterodimera, i/ili aktivaciju IL-17RA kao i heteromerni kompleks IL-17RA i IL-17RC (Receptor "C" za IL.17). AM-14 takođe ima jedinstveno svojstvo da vrši inhibiciju aktivacije IL-17RB (Receptora "B" za IL-17) pomodu njegovog liganda IL-25, dok nije vezan po ovoj teoriji, verovatno delovanjem na heteromerni receptorski kompleks koji sadrži IL-17RA i IL-17RB.
[0016] Kompleks IL-17RA-RB i upotreba AM-14 u inhibiranju biološke aktivnosti IL- 25 opisuju se uWO 2009/136976.
[0017] AM-14 sadrži sekvencu teškog lanca koja obuhvata SEQ ID NO: 1 (ili alternativno sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO: 12 koja ima uklonjen Lys sa COOH-kraja u SEQ ID NO:1) i sekvencu lakog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:2,ili humani IL-17RA koji se vezuje za njihov fragment. AM-14 sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:4, ili humani IL-17RA koji se vezuje za njihov fragment, što pomenuto AM-14 antitelo vezuje humani IL-17RA. AM-14 sadrži CDR1 teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:5, CDR2 teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:6 (ili alternativno CDR2 teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:7), CDR3 teškog lanca koji sadrži SEQ ID NO:8, CDR1 lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:9, CDR2 lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO: 10, CDR3 lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO: 1 1, ili njegov humani IL-17RA vezujudi fragment, pri čemu se pomenuto AM-14 vezuje za humani IL-17RA.
[0018] Kao što se ovde koristi, termin "biofarmaceutski" se koristi da označi makromolekul kao što je polipeptid, nukleinska kiselina, ugljeni hidrat ili lipid, ili njihovu gradivnu jedinicu, koji je neophodan za upotrebu kao farmaceutik, koji je na primer AM-14. "biofarmaceutska formulacija" odnosi se na farmaceutski prihvatljivi medijum koji je kompatibilan sa biofarmaceutikom i koji je bezbedan i nije toksičan kada se daje ljudima.
[0019], "Molekul imunoglobulina," odnosi se na jedan ili više, i razume se da predstavlja jedan ili više imunoglobulinskih molekula. Kao takvi, termini "jedan ili više," i "najmanje jedan" mogu ovde da se koriste naizmenično.
[0020] Razume se da kada se opisuje opseg vrednosti, karakteristika koja se opisuje može da bude zasebna vrednost koja se nalazi u opsegu. Na primer, "pH od oko pH 4 do oko pH 6," može da bude, ali bez ograničenja, pH 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, itd, i bilo koja vrednost koja se nalazi između ovih vrednosti. Dodatno, "pH od oko pH 4 do oko pH 6," ne treba tumačiti kao značenje da pH vrednost formulacije u pitanju varira 2 pH jedinice od pH 4 do pH 6 tokom skladištenja, ali da može da se odabere vrednost u tom pH opsegu rastvora, i pH ostaje u puferu na približno toj vrednosti pH.
[0021] Obezbeđena je formulacija koja sadži puferovani rastvor i AM-14. Puferovani rastvor može da sadrži glutaminsku kiselinu ili pufer sirdetne kiseline. Puferovani rastvor sadrži pufer glutaminske kiseline. Specifikacija takođe obezbeđuje postupak za dobijanje formulacije, postupke za lečenje stanja upotrebom formulisanog AM-14, i kit koji sadrži komponente formulacije.
[0022] Visoko značajna prednost je napravljena u formulaciji AM-14 (tj., biofarmaceutskim formulacijama AM-14) u tome da su u rastvoru postignute visoke koncentracije AM-14. Prema tome, izvođenja uključuju visoko koncentrovene formulacije AM-14. Visoke koncentracije AM-14 formulacija su poželjne u tome što omogudavaju davanje u nižim zapreminama i/ili manja davanja i prema tome su manje nelagodne paciejntima.
[0023] Još jedna veoma značajna prednost je u tome što AM-14 formulacije imaju relativno nisku viskoznost pri visokim koncentracijama proteina. AM-14 formulacije koje imaju nižu viskoznost su visoko poželjne, što olakšava njihovu proizvodnju (kao što je ali bez ograničenja, obrada, ceđenje, i punjenje), upotrebom standardnih konfiguracija šprica i igle (što je odgovarajude za način davanja), prilagodljivost autoinjektoru koji je poznat u oblasti tehnike i spravama za mikroinfuziju, jednostavnom davanju, i smanjenjem sila smicanja za AM-14 nakon davanja. Dodatna korist nižeg viskoziteta AM-14 formulacija je manja negalodnost nakon davanja pacijentu.
[0024] Još jedna visoko značajna prednost u oblasti tehnike je da AM-14 formulacije koje su ovde opisane koje imaju visoku koncentraciju AM-14 (tj., > 100 mg/ml) su iznenađujude stabilne, kao što se opisuje u istraživanjima stabilnosti u primeru 1.
[0025] Dodatno, iznenađujude je pronađeno da formulacije koje imaju za osnovu glutamat u 10 mM koncentraciji ne indukuju neprihvatljivo peckanje/bol nakon davanja subkutanom injekcijom, kao što se opisuje u primeru 5.
[0026] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju biofarmaceutsku formulaciju AM-14 koja u rastvoru ima opseg koncentracija AM-14 od 100 do 150 mg/ml, 100 do 140 mg/ml, 100 do 130 mg/ml, 100 do 120 mg/ml, 100 do 110 mg/ml, 110 do 150 mg/ml, 110 do 140 mg/ml, 110 do 130 mg/ml, 110 do 120 mg/ml, 120 do 150 mg/ml, 120 do 140 mg/ml, 120 do 130 mg/ml, 130 do 150 mg/ml, 130 do 140 mg/ml, 140 do 150 mg/ml.
[0027] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju biofarmaceutsku formulaciju AM-14 koja ima koncentraciju od 100-150 mg/ml ± 0,01 - 5%. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju biofarmaceutsku formulaciju AM-14 koja ima koncentraciju od 140 mg/ml ± 0,01 - 5%.
[0028] Izvođenja AM-14 formulacija sadrže pufer glutaminske kiseline pri čemu je koncentracija glutaminske kiseline u puferu od oko 5 do 30 ± 0,2 mM, uključujudi 5 ± 0,2, 6 ± 0,2, 7 ± 0,2, 8 ± 0,2, 9 ± 0,2, 10 ± 0,2, 11 ± 0,2, 12 ± 0,2, 13 ± 0,2, 14 ± 0,2, 15 ± 0,2, 16 ± 0,2, 17 ± 0,2, 18 ± 0,2, 19 ± 0,2, 20 ± 0,2, 21 ± 0,2, 22 ± 0,2, 23 ± 0,2, 24 ± 0,2, 25 ± 0,2, 26 ± 0,2, 27 ± 0,2, 28 ± 0,2, 29 ± 0,2, ili 30 ± 0,2 mM. Izvođenja AM-14 formulacija sadrže pufer glutaminske kiseline pri čemu je koncentracija pufera glutaminske kiseline 10 ± 0,2 mM.
[0029] Kao što se ovde koristi, termin "pufer sirdetne kiseline" označava pufer koji se sastoji iz sirdetne kiseline. Pufer može da se dobije od soli acetata, na primer, natrijum acetata. Druge soli mogu da se koriste, na primer, kalijumove, soli amonijuma, kalcijuma ili magnezijumove soli acetata. "Pufer sirdetne kiseline" i "acetatni pufer" koriste se naizmenično.
[0030] Kao što se ovde koristi, termin "pufer glutaminske kiseline" označava pufer koi se sastoji iz glutaminske kiseline. Pufer može da se dobije iz soli glutamata, na primer, natrijum glutamata. Druge soli mogu da se koriste, na primer, kalijumove, soli amonijuma, kalcijuma ili magnezijumove soli glutamata. "Pufer glutaminske kiseline" i "glutamantni pufer" koriste se naizmenično. U drugim izvođenjima, glutaminska kiselina i/ili puferi sirdetne kiseline mogu da se koriste u kombinacji sa prolinom kao ekscipijentom (uključujudi L-prolin).
[0031] Izvođenja AM-14 formulacija sadrže pufer sirdetne kiseline ili pufer glutaminske kiseline koji ima vrednost pH od 4,5 do 5,2 ± 0,2, ili opseg od 4,8 do 5,2 ± 0,2, uključujudi pH od 4,6 ± 0,2, 4,76± 0,2, 4,8 ± 0,2, 4,9 ± 0,2, 5,0 ± 0,2, 5,1 ± 0,2 i 5,2 ± 0,2.
[0032] Izvođenja AM-14 formulacija sadrže pufer glutaminske kiseline koji ima vrednost pH od 4,8 ± 0,2.
[0033] Kao što se ovde koristi, termin "ekscipijent" označava terapeutski neaktivnu supstancu. Ekscipijenti mogu da budu uključeni u biofarmaceutsku formulaciju za različite namene, uključujudi, na primer, rastvarač, nosač, pufer, stabilizator, sredstvo održavanja toničnosti, sredstvo za zgrušnjavanje, surfaktant, krioprotektant, lioprotektant, antioksidant, izvor jona metala, helirajudeg sredstva i/ili konzervansa. Optimalni ekscipijenti se takođe biraju da povedaju ili obezbede stabilizaciju u odnosu na način davanja vodene biofarmaceutske formulacije pronalaska. Na primer, parenteralni načini intravenoznog (IV), subkutanog (SC) ili intramuskularnog (IM) davanja mogu da budu bezbedniji i efikasniji kada komponente formulacije održe fizičku i hemijsku stabilnost tokom proizvodnje, skladištenja i davanja. Ekscipijenti koji su navedeni ovde u prierima za upotrebu u biofarmaceutskoj formulaciji ispoljavaju ove i druge karakteristike. Ekscipijenti su dobro poznati u oblasti tehnike i mogu da se nađu opisani u, na primer, Wang W., Int. J. Pharm. 185:129-88 (1999) and Wang W., Int. J. Pharm.203:1-60 (2000).
[0034] Ekscipijenti uključuju, na primer, poliole kao što je sorbitol ili manitol; šedere kao što je saharoza, laktoza ili dekstroza; polimere kao što je polietilen glikol; soli kao što su NaCl, KCl ili kalcijum fosfat, amino kiseline kao što su glicin, metionin ili glutaminska kiselina, surfaktante, jone metala, soli pufera kao što je propionat, acetat ili sukcinat, konzervanse kao što su albumin iz humanog seruma, kao i rastvor soli i voda. Drugi ekscipijenti koji su korisni ili u tečnoj ili liofilizovanoj biofarmaceutskoj formulaciji pronalaska uključuju, na primer, fukozu, celobiozu, maltotriozu, melibiozu, oktulozu, ribozu, ksilitol, arginin, histidin, glicin, alanin, metionin, glutaminsku kiselinu, lizin, imidazol, glicil glicin, manozilglicerat, Triton X-100, Pluoronic F-127, celulozu, ciklodekstrin, dekstran (10, 40 i/ili 70 kD), polidekstrozu, maltodekstrin, fikol, želatin, hidroksipropilmet, natrijum fosfat, kalijum fosfat, ZnCl2, zink, zinc oksid, natrijum citrat, trinatrijum citrat, trometamin, bakar, fibronektin, heparin, albumin iz humanog seruma, protamin, glicerin, glicerol, EDTA, metakrezol, benzil alkohol i fenol. Alkoholi šedera, takođe poznati kao polioli, polivodonični alkoholi, ili polialkoholi, su hidrogenovani oblici ugljenih hidrata koji imaju karbonil grupu koja je redukovana do primarne ili sekundarne hidroksilne grupe. Polioli mogu da se koriste kao sredstva za stabilizaciju i/ili sredstva za izotoničnost i kod tečnih i kod liofilizovanih formulacija. Polioli mogu da štite biofarmaceutike i od fizičkih i od hemijskih puteva razgradnje. Preferencijalno isključeni ko-rastvarači efektivno povedavaju površinusku tenziju rastvarača na površini proteina pri čemu su energetski najviše favorizovane strukturne konformacije one sa najmanjim površinskim oblastima. Specifični primeri alkohola šedera uključuju sorbitol, glicerol, manitol, ksilitol, maltitol, laktitol, eritritol i treitol. Redukujudi šederi uključuju, na primer, šedere sa keton ili aldehidnom grupom i sadrže reaktivnu hemiacetalnu grupu, koji omogudava šederu da deluje kao redukujudi agens, Specifični primeri redukujudih šedera uključuju fruktozu, glukozu, gliceraldehid, laktozu, arabinozu, manozu, ksilozu, ribozu, ramnozu, galaktozu i maltozu. Neredukujudi šederi sadrže anomerni ugljenik koji je acetal i u osnovi ne reaguje sa amino kiselinama ili polipeptidima da inicira Maillard-ovu reakciju. Specifični primeri neredukujudih šedera uključuju saharozu, trehalozu, sorbozu, sukralozu, melezitozu i rafinozu. Amino kiseline šedera uključuju, na primer, saharične kiseline, glukonat i druge polihidroksi šedere i njihove soli.
[0035] Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju prolin kao ekscipijent, koji je uključen u opsegu koncentracija od 2 do 4%, uključujudi koncentraciju od 2 ± 0,2, 3 ± 0,2, 4 ± 0,2% (mas/v).
[0036] Kao što se ovde koristi, termin "surfaktant" označava supstancu koja ima funkciju da smanji površinsku tenziju tečnosti u kojoj de se rastvoriti. Surfaktanti mogu da budu uključeni u biofarmaceutsku formulaciju za različite namene uključujudi, na primer, da se spreči ili kontroliše nakupljanje, obrazovanje čestica i/ili površinska adsorpcija u tečnim formulacijama ili da se spreče ili kontrolišu ovi fenomeni tokom liofilizacije i/ili procesa rekonstitucije u liofilizovanim formulacijama. Surfaktanti uključuju, na primer, amfipatična organska jedinjenja koja su delimično rastvorljiva i u organskim rastvaračima i u vodenim rastvorima. Opšte karakteristike surfaktanata uključuju njihovu sposobnost da smanje površinsku tenziju vode, smanje tenziju na dodiru dve faze između ulja i vode i takođe obrazuju micele. Surfaktanti pronalaska uključuju jonske i surfaktante koji nisu jonski. Surfaktanti su dobro poznati u oblasti tehnike i mogu da se nađu opisani u, na primer, Randolph T.W. and Jones L.S., Surfactant-protein interactions, Pharm Biotechnol, 13: 159-75 (2002). Surfaktanti koji nisu jonski uključuju, na primer, alkil poli (etilen oksid), alkil poliglukozide kao što su oktil glukozid i decil maltozid, alkohole masnih kiselina kao što su cetil alkohol i oleil alkohol, kokamid MEA, kokamid DEA, i kokamid TEA. Specifični primeri surfaktanata koji nisu jonski uključuju polisorbate uključujudi na primer, polisorbat 20, polisorbat 28, polisorbat 40, polisorbat 60, polisorbat 65, polisorbat 80, polisorbat 81, polisorbat 85 i slično; poloksameri uključujudi, na primer, poloksamer 188, takođe poznat kao poloksalkol ili poli(etilen oksid)-poli(propilen oksid), poloksamer 407 ili polietilenpolipropilen glikol i slično, i polietilen glikol (PEG). Polisorbat 20 je sinonim za TWEEN 20<®>, sorbitan monolaurat i polioksietilen sorbitan monolaurat. Jonski surfaktanti uključuju, na primer, anjonske, katjonske i cviterjonske surfaktanta. Anjonski surfaktanti uključuju, na primer, surfaktante kao sakompletne sa osnovom sulfonata ili osnovom karboksilata, soli masnih kiselina, natirijum dodecil sulfat (SDS), amonijum lauril sulfat i druge alkil sulfatne soli. Katjonski surfaktanti uključuju, na primer, kvaternarne sufraktante sa osnovom u amonijumu kao što su cetil trimetilamonijum bromid (CTAB), druge alkiltrimetilamonijum soli, cetil piridinijum hlorid, polietoksilovani amin masti (POEA) i benzalkonijum hlorid. Cviterjonski ili amfoterični surfaktanti uključuju, na primer, dodecil betain, dodecil dimetilamin oksid, kokamidopropil betain i koko amfo glicinat.
[0037] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju polisorbat 20 (polioksietilen sorbitan monolaurat) kao surfaktant, koji može da bude uključen opsezima koncentracija od oko 0,005 do 0,02 % (mas/v), ili opsegu od oko 0,008 do 0,02% (mas/v) uključujudi 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02 % (mas/v). Izvođenja AM-14 formulacija sadrže pufere sa osnovom glutamata koji sadrže polisorbat 20 (polioksietilen sorbitan monolaurat) kao surfaktant koji ima koncentraciju od oko 0,005-0,02% (mas/v). Izvođenja AM-14 formulacija sadrže polisorbat 20 (polioksietilen sorbitan monolaurat) kao surfaktant koji ima koncentraciju od oko 0,01 % (mas/v).
[0038] AM-14 formulacija može da se dobije da bude izotonična u odnosu na referentni rastvor ili tečnost (tj., serum krvi). Izotonični rastvor ima u osnovi sličnu količinu rastvorene supstance u njemu u odnosu na okolinu tako da je osmotski stabilan. Osim ukliko se izričito ne uporedi sa specifičnim rastvorom ili tečnosti, izotoničan ili izotoničnost je primer koji se ovde koristi u odnosu na serum humane krvi (npr., 300 mOsmol/kg). Prema tome, izotonična AM-14 formulacija sadrži u osnovi sličnu koncentraciju supstance koja se rastvara ili ispoljava u osnovi sličan osmotski pritisak kao humana krv. Uopšteno, izotonični rastvor sadrži približno istu koncentraciju suspstance koja se rastvara kao normalni rastvor soli za ljude i mnoge druge sisare, što je oko 0,9 masenih procenata (0,009 g/ml) soli u vodenom rastvoru (npr., 0,009 g/ml NaCl).
[0039] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju one koje su izotonične ili blizu izotoničnih i imaju opseg osmolarnosti oko 250 do 400 mOsm/L ili 275 do 325 mOsm/L, uključujudi osmolarnost 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, ili 400 mOsm/L.
[0040] Izvođenja AM-14 formulacija uključuju one koji se ovde opisuju koji imaju nizak viskozitet pored toga što imaju visoku koncentraciju antitela u rastvoru. Izvođenja AM-14 formulacija, kao što su ona koja se navode u slededem paragrafu, uključuju AM-14 formulacije koje imaju viskozitet između 4 i 10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija, kao što su ona koja se navode u slededem paragrafu, uključuju AM-14 formulacije koje imaju viskozitet između 5 i 7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja AM-14 formulacija, kao što su ona koja se navode u slededim paragrafima, uključuju AM-14 formulacije koje imaju viskozitet od 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9,0, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9, ili 10 cP na 25 stepeni C. Naravno, razume se da ovi opsezi i vrednosti nisu ograničeni na obeležene brojeve i uključuje dalja frakciona povedanja (na primer 4,11, 4,12, 4,13, itd.).
[0041] Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju, ali bez ograničenja 100-150 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 2-4% (mas/v) prolinom, 0,005-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,2 ± 0,2. Izvođenja od AM- 14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju 140 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8. Izvođenja AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,86± 0,2.
[0042] Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju, ali bez ograničenja na 100-150 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 2-4% (mas/v) prolinom, 0,005-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,2 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C. Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju oko 105 mg/mL AM-14, koji su formulisani sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju oko 110 mg/mL AM-14, koji su formulisani sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju oko 120 mg/mL AM-14, koji su formulisani sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju oko 130 mg/mL AM-14, koji su formulisani sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju oko 140 mg/mL AM-14, koji su formulisani sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. Izvođenja od AM-14 formulacija uključuju oko 150 mg/mL AM-14, koji su formulisani sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C.
[0043] Termin "oko" znači ± 0,01 do 5,0%.
[0044] Stabilnost AM-14 biofarmaceutska formulacije pronalaska se odnosi na zadržavanje strukture i/ili funkcije biofarmaceutika unutar formulacije. Biofarmaceutska formulacija pronalaska ispoljava osobine kao što su otpornost na promenu ili pogoršanje koje utiče na stabilnost ili funkciju i prema tome, tokom vremena održava konzistentnim funkcionalne karakteristike. Prema tome, AM-14 formulacije ispoljavaju, na primer, pouzdanost i bezbednost u odnosu na aktivnost po zapremini ili jedinicama aktivacije.
[0045] U jednom izvođenju, stabilnost AM-14 biofarmaceutika u formulaciji pronalaska uključuje, na primer, zadržavanje fizičke i/ili hemijske stabilnosti.
[0046] Biofarmaceutska stabilnost AM-14 može da se proceni pomodu, na primer, određivanja da li je AM-14 bio izložen fizičkoj i/ili hemijskoj degradaciji, uključujudi hemijsku modifikaciju njegove strukture. Stabilnost može da se meri upotrebom bilo kog sredstva koje je poznato u oblasti tehnike, kao što je fotometrijsko merenje nakupljanja proteina i/ili proizvoda razlaganja proteina i/ili postupcima hromatografije. Zadržavanje stabilnosti AM-14 u formulaciji uključuje, na primer, zadržavanje fizičke i/ili hemijske stabilnosti između oko 80-100%, uključujudi zadržavanje stabilnosti najmanje oko 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91%, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81% ili 80% u poređenju sa stabilnosti AM-14 u početnoj vremenskoj tački. Primer 1 opisuje takva istraživanja stabilnosti i primer sredstava za merenje fizičke i/ili hemijske stabinosti.
[0047] Izvođenja uključuju 100-1500 mg/mL AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 2-4% (mas/v) prolinom, 0,005-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,2 ± 0,2, kao što je oko 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, i 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2; AM-14, formulisanog sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 2-4% (mas/v) prolinom, 0,005-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,2 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisanog sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01 % (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C koji zadržavaju fizičke i/ili hemijske stabilnosti između oko 80-100%, uključujudi zadržavanje stabilnosti najmanje oko 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91 %, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81% ili 80% u poređenju sa stabilnosti AM-14 u početnoj vremenskoj tački.
[0048] Biofarmaceutska formulacija pronalaska de, generalno, modi da se dobije prema farmaceutskim standardima upotrebom reagenasa farmaceutske čistode. Slično, biofarmaceutska formulacija pronalaska de, generalno, modi da se dobije upotrebom sterilnih reagenasa u sterilnoj sredini za dobijanje ili sterilizovanjem sledede pripreme. Sterilni rastvori za davanje injekcijom mogu da se dobiju upotrebom dobro poznatih postupaka u oblasti tehnike uključujudi, na primer, uključivanje AM-14 u fomulaciju koja se ovde opisuje nakon čega sledi sterilizacija mikroceđenjem. U specifičnom izvođenju sterilnih prahova za dobijanje sterilnih rastvora za davanje injekcijom, posebno korisni postupci za dobijanje uključuju, na primer, sušenje u vakuumu i sušenje pomodu zamrzavanja (liofilizacija) kao što se prethodno opisuje. Takvi postupci sušenja daju prah jednog ili više biofarmaceutika zajedno sa bilo kojim željenim komponentama od njegovog prethodnog sterilno ceđenog rastvora.
[0049] Izvođenja uključuju farmaceutske kontejnere koji sadrže sud i/ili sredstvo za posudu i farmaceutsku formulaciju AM-14 kao što je ovde prikazano. Sud i/ili sredstvo za posudu je nešto što drži farmaceutsku formulaciju AM-14 i može da bude bilo koji sud koji je poznat u oblasti tehnike, uključujudi, ali bez ograničenja bočicu, bocu, špric, ili bilo koje različite formate koji su dobro pozanti u oblasti tehnike za pakovanje farmaceutskih formulacija, uključujudi subkutane i transdermalne sprave za isporuku. Špric može da bude napunjen sa farmaceutskom formulacijom AM-14 kao što je ovde prikazano pre dostavljanja krajnjim korisnicima (tj, "prethodno napunjen špric").
[0050] Izvođenja pronalaska uključuju prethodno napunjeni špric koji sadrži farmaceutsku formulaciju AM-14 kao što je ovde prikazano, pri čemu je prethodno napunjeni špric u obliku "autoinjektora," kao što je ali bez ograničenja SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro®, i Leva®, ili njihova verzija. Izvođenja pronalaska uključuju prethodno napunjeni špric koji sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2 u obliku "autoinjektora," kao što je ali bez ograničenja SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro®, i Leva®, ili njihova verzija. Izvođenja pronalaska uključuju prethodno napunjeni špric koji sadrži farmaceutsku formulaciju AM-14 kao što je ovde prikazano, pri čemu je prethodno napunjeni špric u obliku bilo koje pogodne pumpe za mikroinfuziju koja je poznata u oblasti tehnike. Izvođenja pronalaska uključuju prethodno napunjeni špric u obliku pumpe za mikroinfuziju koja sadrži AM-14 na ok 140 mg/mL, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, "mikroinfuzer" je bilo koja pumpa za mikroinfuziju za subkutano davanje leka. Izvođenja pronalaska uključuju transdermalnu isporuku farmaceutske formulacije AM-14 kao što je ovde prikazano. Izvođenja pronalaska uključuju bilo koji transdermalni sistem za isporuku koji sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2.
[0051] Kitovi su takođe izvođenja pronalaska i sadrže jedan ili više farmaceutskih kontejnera AM-14 koji se opisuju u prethodnim paragrafima zajedno sa instrukcijama za upotrebu AM-14. Razume se da kit može da sadrži druge komponente.
II. Formulacije, Doze i Režimi lečenja
[0052] AM-14 u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži AM-14 na oko 100-150 mg/mL formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, i posebno AM-14 u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih, mladih, i/ili populacije pedijatrijskih pacijenata koji imaju bolesti uključujudi, ali bez ograničenja, inflamaciju povezanu sa IL-17, autoimunsku bolest povezanu sa IL-17, zapaljenje hrskavice povezano sa IL-17 i/ili degradaciju kostiju, artritis, reumatoidni artritis, SEA Sindrom (Seronegativnost, Entesopatija, Sindrom artropatije), pauciartikularni reumatoidni artritis, poliartikularni reumatoidni artritis, početak sistemskog reumatoidnog artritisa, ankilozirajudi spondilitis, enteropatski artritis, reaktivni artritis, Reiterov Sindrom, dermatomiozitis, psorijazni artritis, skleroderma, sistemski lupus eritematozus, vaskulitis, miolitis, polimiolitis, dermatomiolitis, osteoartritis, poliarteritis nodoza, Vegenerova granulomatoza, arteritis, polimijalgija reumatica, sarkoidoza, skleroderm, skleroza, primarna bilijarna skleroza, sklerozni holangitis, Sjogrenov sindrom, psorijaza, psorijaza sa obrazovanjem plaka, “guttate” psorijaza, inverzna psorijaza, pustularna psorijaza, eritodermna psorijaza, dermatitis, atopični dermatitis, aterosklerozis, lupus, Stilova bolest, Sistemski lupus eritematozus (SLE), mijastenija gravis, inflamatorna bolest creva (IBD), Kronova bolest, ulcerativni kolitis, celijačan bolest, multiple skleroza (MS), astma, COPD, Žilijen bar bolest, Tip I diabetes melitus, Gravesova bolest, Adisonova bolest, Rejnadov fenomen, autoimunski hepatitis, GVHD, perniciozna anemija, vitiligo, Kavasaki bolest, ANCA-povezani vaskulitidi, pemfiguzni bulozni pemfigoid, autoimunski prestanak rada jajnika, Hašimoto tireoiditis, juveitis, trombotična trombocitopenijska purpura, hemolitični uremični sindrom, periodični sindromi groznice, porodična mediteranska grozniva, periodčni sindrom povezan sa TNF receptorom-1, hiper-IgD sindrom, Maršalov sindrom, periodični sindromi povezani sa kriptopirinom, PAPA (Piogeni artritis, pioderma gangrenozum, i akne) sindrom, Blau sindrom, intersticijelne pneumonije (kao što suobična intersticijelna pneumonija, deskvamantna intersticijelan pneumonija, respiratorni bronhiolotis povezan sa intersticijelnom bolesti pluda, akutna intersticijelna pneumonija, nespecifična intersticijelna pneumonija, limfocitna intersticijelana pneumonija, pneumotitis ogranizovan kriptogenima), pulmonarna fibroza, sindromi fibroze (kao što je skleroderma, skleromiksedem, preklapajudi sindromi, nefrogena sistemska fibroza, amiloidoza, eozinofilni fascilitis, hronična bolest graft protiv domadina, skleroderma indukovana lekom, i fibroza indukovana okruženjem), neutrofilne dermatoze (kao što je, “pioderma gangernozum”, SAPHO (sinovitis, akne, pustuloze, hiperostoze, i osteitis) sindrom, palmoplantarna pustuloza, subkornealna pustularna dermatoza, sindrom dermatoznog artritisa povezan sa crevima, Behetova bolest, neutrofilne drmatoze povezane sa reumtoidnim artritisom, neutrofilni eccrine hidradenitis, i neutrofilna dermatoza dorzalnih ruku), sepsa/SIRS, sindrom post kardijalne povrede, i Dreslerov sindrom, idiopatski artritis, i slično.
[0053] AM-14 u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih, mladih i/ili populacije pedijatrijskih pacijenata koji imaju bolest uključujudi, ali bez ograničenja, inflamaciju povezanu sa IL-17, autoimunsku bolest povezanu sa IL-17, inflamaciju hrskavice povezanu sa IL-17 i/ili deradaciju kostiju, artritis, reumatoidni artritis, ankilozirajudi spondilitis, psorijazni artritis, sklerodermu, psorijazu, psorijazu koja obrazuje plak, “guttate” psorijazu, dermatitis, atopični dermatitis, inflamatornu boles creva (IBD), Kronovu bolest, ulcerativni kolitis, celijačnu bolest, multiple sklerozu (MS), astmu, i COPD.
[0054] AM-14 u farmaceutskoj kompoziciji koja sadrži AM-14 na oko 140 mg/mL koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenja adultne, mlade, i/ili populacije pedijatrijskih pacijenata koji imaju bolesti uključujudi, ali bez ograničenja, reumatoidni artritis, ankilozirajudi spondilitis, psorijazni artritis, psorijazu, psorijazu koja obrazuje plak, Kronovu bolest, multiple sklerozu (MS), i astmu,
[0055] Kao što se opisuje u primerima 2 i 6, AM-14 pokazuje efikasnost u lečenju psorijaze kod humanih pacijenata. Primeri 2 i 6 obezbeđuju klinički dokaz AM-14’s efikasnosti u lečenju psorijaze kod humanih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno, psorijazu koja obrazuje plak. Subkutano i intravenozno davanje AM-14 značajno smanjuje simptome psorijaze. Primer 2 opisuje smanjenje u psorijatičnim simptomima, kao što se meri pomodu PASI Sistema za bodovanje koji je prihvaden u oblasti tehnike, Table 2,9, 2,9, 2,10, i 2,11 pokazuju PASI vrednosti i %PASI (tj,, % procenat smanjenja u PASI rezultatu).
[0056] Dalje, sofisticirano PK-PD modelovanje se izvodi na osnovu podataka iz izučavanja faze 1 psorijaze (vidi, primer 2). Model predviđanja se nalazi u vrlo bliskoj korelaciji sa starnim podacima PASI odgovora (vidi, sliku 11), koji potvrđuje validnost efikasnosti predviđanja za različite doze. Dodatno, slika 12 pokazuje predviđeni vremenski tok srednjeg PASI odgovora za četiri scenarija višestrukih doza (preko 12 nedelja) uključujudi placebo efekat na osnovu modela koji se razvija iz podataka za jednu dozu. Procenjuje se da modelovani placebo efekat deluje samo nakon prve doze, Očekuje se da srednja vrednost za 140 mg SC dozu (na WK 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) pređe 50% PASI poboljšanja za vedi deo perioda istraživanja uključujudi 12 nedelju (dan 84) kao primarnu krajnju tačku efikasnosti. Očekuje se da srednji odgovor za 210 i 280 mg SC doza (na WK 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) pređe 75% PASI poboljšanja za vedi deo perioda istraživanja uključujudi 12 nedelju (dan 84) kao primarnu krajnju tačku efikasnosti. I konačno, Slika 13 prikazuje predviđenu 12 nedelju srednji procenat PASI poboljšanja (kriva doznog odgovora) za AM-14, sa zatamnjenim 90% intervalom poverenja; za brojne dozne nivoe pri čemu se svakom daje SC u nedelju 0, 1, 2, 4, 6, 8, i 10.
[0057] Primer 6 opisuje fazu 2 istraživanja gde AM-14 pokazuje značajnu efikasnost u lečenju psorijaze. Subjekti koji dobijaju 70, 140, ili 210 mg AM-14 u danu 1 i nedeljama 1, 2, 4, 6, 8, i 10 ili 280 mg u danu 1 i nedeljama 4 i 8, AM-14 pokazuje sledede PASI odgovore u nedelji 12: 70 mg doziranjem postiže se 33,3% PASI 75 odgovor; 70 mg doziranjem postiže se 17,9% PASI 90 odgovor; 70 mg doziranjem postiže se 10,3% PASI 100 odgovor; 140 mg doziranjem postiže se 76,9% PASI 75 odgovor; 140 mg doziranjem postiže se 71,8% PASI 90 odgovor; 140 mg doziranjem postiže se 38,5% PASI 100 odgovor; 210 mg doziranjem postiže se 82,5% PASI 75 odgovor; 210 mg doziranjem postiže se 75,0% PASI 90 odgovor; 210 mg doziranjem postiže se 62,5% PASI 100 odgovor; 280 mg doziranjem postiže se 66,7% PASI 75 odgovor; 280 mg doziranjem postiže se 57,1% PASI 90 odgovor; i 280 mg doziranjem postiže se 28,6% PASI 100 odgovor. Prema tome, davanje AM-14 u dozama i prema rasporedu davanja koji je ovde opisan može da se koristi da se smanji PASI rezultat kod pacijenta koji ima psorijazu najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100%.
[0058] Na osnovu svih ovih nalaza, AM-14 može da se koristi za lečenje različitih oblika psorijaze koji su ovde prikazani, i posebno psorijaze koja dovodi do obrazovanja plaka, kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata u opsegu doza od 70 do 1000 mg po dozi, i posebno doznom opsegu od 70 do 700 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze, i posebno psorijaze sa plakom, kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu u opsegu doza oko 140 do oko 300 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze, i posebno psorijaze koja dovodi do obrazovanja plaka, kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu u dozi oko 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445, 450, 455, 460, 465, 470, 475, 480, 485, 490, 495, 500, 505, 510, 515, 520, 525, 530, 535, 540, 545, 550, 555, 560, 565, 570, 575, 580, 585, 590, 595, 600, 605, 610, 615, 620, 625, 630, 635, 640, 645, 650, 655, 660, 665, 670, 675, 680, 685, 690, 695, 700, 705, 710, 715, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765, 770, 775, 780, 785, 790, 795, 800, 805, 810, 815, 820, 825, 830, 835, 840, 845, 850, 855, 860, 865, 870, 875, 880, 885, 890, 895, 900, 905, 910, 915, 920, 925, 930, 935, 940, 945, 950, 955, 960, 965, 970, 975, 980, 985, 990, 995, i ili 1000 mg po dozi,
[0059] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem u dozi oko 70 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem u dozi oko 140 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem u dozi oko 210 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem u dozi oko 280 mg po dozi.
[0060] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem u dozi oko 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu sa plakom, sa višestrukim doziranjem u dozi oko 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem u dozi oko 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem u dozi oko 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom.
[0061] AM-14 AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi oko 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon davanja u jednoj nedelji. AM- 14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi oko 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje dve nedelje nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi oko 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi oko 280 mg po pozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon davanja u jednoj nedelji.
[0062] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi oko 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje mesečno nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi oko 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje mesečno nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi oko 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje mesečno nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi oko 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje mesečno nakon davanja u jednoj nedelji.
[0063] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem, u dozi oko 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi oko 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem, u dozi oko 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa višestrukim doziranjem, u dozi oko 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica.
[0064] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu sa plakom, u dozi od 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu sa plakom, u dozi od 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem.
[0065] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu sa plakom, u dozi od 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu sa plakom, u dozi od 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem.
[0066] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu sa plakom, u dozi od 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu sa plakom, u dozi od 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica.
[0067] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon prve nedelje sa davanjem.
[0068] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon prve nedelje sa davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu „0“ (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena „0“, i zatim se daje mesečno nakon prve nedelje sa davanjem, "0" prvo davanje, jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu „0“ (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena „0“, i zatim se daje mesečno nakon prve nedelje sa davanjem, "0" prvo davanje, jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od rof 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu „0“ (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena „0“, i zatim se daje mesečno nakon prve nedelje sa davanjem, "0" prvo davanje, jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0069] AM- može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa najmanje jednom dozom u dozi od 70 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM- 14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa najmanje jednom dozom u dozi od 140 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa najmanje jednom dozom u dozi od 210 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, sa najmanje jednom dozom u dozi od 280 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera.
[0070] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 70 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 140 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 210 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 280 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0071] AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 70 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje,) jednu nedelju posle vremena "0", nakon čega se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 210 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka, u dozi od 280 mg po dozi davanjem subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0072] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima sa plakom koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od140 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom.
[0073] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekciojom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje dvake dve nedelje nakon nedelje sa privm davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), u nedelju posle "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0074] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle "0", i nakon toga se daje mesečno nakon nedelje a jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koji se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatom se daje mesečno nakon nedelej sa jedenim davanjem.
[0075] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica.
[0076] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa prvim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa prvim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa prvim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa prvim davanjem.
[0077] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa prvim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi jkoaj se daje subkutanom injekcijom pomiodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0078] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica.
[0079] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica koja se daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koje se daju subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica koja se daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica koja se daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0080] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica koji se daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0081] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera.
[0082] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa prvim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0083] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim dozama u dozi od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0084] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim dozama u dozi oko 70 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zaračenjem) sa višestrukim dozama u dozi oko 140 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zaračenjem) sa višestrukim dozama u dozi oko 210 mg po dozi. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zaračenjem) sa višestrukim dozama u dozi oko 280 mg po dozi.
[0085] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim dozama u dozi oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim dozama u dozi oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim dozama u dozi oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim dozama u dozi oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.
[0086] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uklučujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0087] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM- 14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0088] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukom dozom u dozi oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukom dozom u dozi oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukom dozom u dozi oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica. AM- 14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukom dozom u dozi oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica.
[0089] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa prvim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa prvim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa prvim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa prvim davanjem.
[0090] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0091] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi oko 70 mg po dozi koja se daj subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektor šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi oko 210 mg po dozi koja se daj subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem u dozi oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica.
[0092] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle davanja "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (t prvo davanje), jednu nedelju nakon vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje naknon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon davanja u jednoj nedelji.
[0093] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog špricau vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle davanja "0", i zatim se daje mesečno nakon davanja u jednoj nedelji. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon davanje u jednoj nedelji, AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) u dozi oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog špricau vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle davanja "0", i zatim se daje mesečno nakon davanja u jednoj nedelji.
[0094] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem oko 140 mg koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera.
[0095] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", a zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", a zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0096] AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom oko 140 mg mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom oko 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom oko 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0097] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi, AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od of 280 mg po dozi.
[0098] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom, AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,860,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od of 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od of 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.
[0099] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom oko 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom oko 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), nedelju dana posle vremena "0", i zatim se daje svake dve needelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0100] AM-14 u formulaciji koja sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0101] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekciom špricem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem.
[0102] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 140 mg po dozi dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0103] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelu posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0104] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica.
[0105] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle "0", i zatim se daej svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0106] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 70 mg po koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatims e daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0107] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera.
[0108] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0109] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatimse daje mesečno nakon nedeljesa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem, AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0110] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi, AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.
[0111] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0112] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0113] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem.
[0114] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0115] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0116] AM-14 u formulaciji koja sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica.
[0117] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog špricau vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0118] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0119] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera.
[0120] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0121] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0122] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od of 70 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju da, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi, AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od of 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom.
[0123] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0124] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0125] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (w/v) L-prolin, 0,01% (w/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (w/v) L-prolin, 0,01% (w/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (w/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka. koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem.
[0126] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (w/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0127] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM 14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (w/v) L-prolin, 0,01% (w/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (w/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne reaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0128] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, iPUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa višestrukim doziranjem sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica.
[0129] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka, koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0130] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog špricau vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog špricau vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0131] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa najmanje jednom dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa najmanje jednom dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa najmanje jednom dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa najmanje jednom dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera.
[0132] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 70 mg po dozi koja sedaje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 210 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0133] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 70 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 140 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 210 mg po dozi koja sedaje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem. AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem) sa dozom od 280 mg po dozi koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje mesečno nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0134] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0135] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0136] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0137] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0138] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji teže koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0139] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji teže manje od ili približno jednako 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0140] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0141] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0142] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0143] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0144] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0145] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0146] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0147] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0148] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0149] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0150] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0151] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0152] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0153] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0154] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0155] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0156] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0157] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0158] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.
[0159] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog špricasvake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.
[0160] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog špricasvake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.
[0161] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica svake dve nedelje pacijentima koji koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se280 mg dose koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.
[0162] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom. pomodu autoinjektor šprica svake dve nedelje pacijentima pacijentima koji teže manje od ili približno jednako 100 kg i pacijenatima čija je težina veda od 100 kg daje se280 mg doze subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricome svake dve nedelje,
[0163] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0164] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 210 mg dose koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskog šprica svake dve nedelje.
[0165] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0166] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0167] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0168] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0169] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0170] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0171] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0172] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0173] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0174] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se280 mg dose koja se daje subkutanom injekcijompomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0175] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0176] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0177] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0178] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0179] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji teže manje od ili približno jednako 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0180] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0181] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji teže manje od ili približno jednako 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0182] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0183] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0184] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijomu vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0185] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0186] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0187] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijaze koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze , pri čemu the AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0188] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu the AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0189] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", and svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i svake dve nedelje.
[0190] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i svake dve nedelje.
[0191] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0192] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0193] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0194] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0195] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0196] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0197] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01 % (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0198] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0199] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0200] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0201] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i svake dve nedelje.
[0202] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0203] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0204] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0205] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0206] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 g doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0207] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0208] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0209] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg dose pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0210] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0211] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0212] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0213] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0214] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i svake dve nedelje.
[0215] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0216] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0217] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje psorijaze kod odraslih i/ili maloletnih pacijenata koji imaju psorijazu, i posebno psorijazu koja obrazuje plak, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0218] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od il približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0219] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0220] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0221] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0222] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ±0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0223] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0224] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0225] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0226] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0227] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0228] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0229] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0230] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0231] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0232] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0233] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0234] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0235] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0236] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0237] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0238] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0239] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0240] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0241] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0242] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0243] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0244] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0245] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0246] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0247] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0248] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0249] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0250] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0251] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0252] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0253] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0254] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera pacijentima pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0255] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0256] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0257] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0258] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0259] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0260] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0261] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0262] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0263] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0264] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijompomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0265] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0266] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0267] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0268] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0269] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0270] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0271] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0272] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0273] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0274] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0275] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenatasa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0276] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0277] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0278] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenatasa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0279] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0280] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0281] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricemu vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0282] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0283] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0284] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0285] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i svake dve nedelje.
[0286] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0287] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0288] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0" i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0289] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija autoinjektorskim špricem u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i svake dve nedelje.
[0290] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0291] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0292] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0293] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0294] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0295] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0296] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, gde se pomenutim pacijentima daje doza od 280 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera daje u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0297] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i svake dve nedelje.
[0298] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0299] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena"0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0300] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0301] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju, pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0302] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0303] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0304] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0305] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0306] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0307] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0308] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0309] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenatasa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0310] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 210 mg doze svake dve nedelje.
[0311] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijazesa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0312] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijazesa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0313] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg daje se 280 mg doze svake dve nedelje.
[0314] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze subkutanom injekcijom pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0315] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0316] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0317] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijomsvake dve nedelje.
[0318] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0319] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0320] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0321] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0322] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0323] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0324] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0325] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze subkutanom injekcijom svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze subkutanom injekcijom svake dve nedelje.
[0326] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0327] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0328] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0329] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0330] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0331] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0332] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenatasa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0333] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0334] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0335] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0336] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0337] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem svake dve nedelje.
[0338] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg svake dve nedelje i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0339] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijazesa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0340] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0341] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenatasa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0342] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0343] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0344] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0345] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0346] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0347] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0348] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijompomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0349] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze koja se daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera svake dve nedelje.
[0350] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0351] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0352] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0353] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0354] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0355] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0356] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0357] AM-14 u formulaciji sadrži140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0358] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0359] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu said patients daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0360] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0361] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0362] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0363] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0364] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu"0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i nakon toga se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0365] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 90 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0366] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hronično umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne uspevaju da odreaguju na, imaju kontraindikacije u odnosu na, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), gde se pomenutim pacijentima daje doza od 140 mg pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 100 kg daje se 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0367] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (w/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg se daje 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0368] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg se daje 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0369] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg se daje 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0370] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg se daje 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0371] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg se daje 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0372] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg se daje 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0373] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ±0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutanom injekcijom autoinjektorskim špricem 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg se daje 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0374] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg se daje 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0375] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg se daje 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0376] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg se daje 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0377] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg se daje 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0378] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg se daje 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0379] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 140 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg se daje 280 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0380] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje 280 mg doze pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg se daje 210 mg doze, pri čemu se AM-14 daje subkutanom injekcijom pomodu mikroinfuzera u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0381] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg se daje 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0382] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 110 kg se daje 210 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0383] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (w/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 90 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 90 kg se daje 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0384] AM-14 u formulaciji koja sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminsku kiselinu, 3% (mas/v) L-prolin, 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fototerapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomenutim pacijentima daje subkutana injekcija pomodu mikroinfuzera u dozi od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake četiri nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 100 kg, i pacijentima koji imaju težinu vedu od 100 kg se daje 280 mg doze u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0385] AM-14 u formulaciji sadrži 140 mg/mL AM-14, 10 mM glutaminske kiseline, 3% (mas/v) L-prolina, 0,01% (mas/v) polisorbata 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se koristi za lečenje odraslih i/ili maloletnih pacijenata sa hroničnom umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak, koji ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili u intolerantni prema drugim sistemskim terapijama uključujudi ciklosporin, metotreksat, i PUVA (psoralen plus fotorapija ultraljubičastim-A zračenjem), pri čemu se pomentim pacijentima daje subkutana injekcija mikroinfuzerom u dozi od 280 mg doze u vremenu od "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje pacijentima koji imaju težinu manju od ili približno jednaku 110 kg, i pacijentima koji imaju težinu koja je veda od 110 kg daje se doza od 280 mg u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i svake dve nedelje.
[0386] Davanje doznih režima AM-14 formulacija može da se prilagodi da se obezbedi efikasna količina za optimalni terapeutski odgovor. Na primer, može da se daje jedan bolus, nekoliko podeljenih doza mogu da sedaju tokom vremena ili doza može da se proporcionalno smanji ili poveda kao što je naznačeno potrebom terapeutske situacije. AM-14 može da bude formulisan za subkutano, intravenozno, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno davanje u jediničnom doznom obliku za lako davanje i jednakost doziranja. AM-14 formulisan u 10 mM glutaminskoj kiselini, 3% (mas/v) L-prolinu, 0,01% (mas/v) polisorbatu 20, pH 4,8 ± 0,2 može da bude formulisan subkutano, intravenozno, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno davanje u jediničnom doznom obliku za lako davanje i jednakost doziranja. Jednično doziranje se odnosi na fizički diskretnu količinu AM-14 koja odgovara jedničnim dozama za subjekte koji treba da setretiraju; svaka jedinica sadrži prethodno određenu količinu aktivnog biofarmaceutika, koja je izdračunata tako da proizvodi željeni terapeutski efekat.
[0387] AM-14 formulacije mogu da se daju subkutano, intravenozno, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno upotrebom standardnih tehnika. AM-14 može da se daje subkutano, intravenozno, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno u dozama koje se opisuju gore u tekstu i u formulacijama koje seovde opisuju za lečenje bolesti koje se navode gore u tekstu. AM-14 formulisan u 10 mM glutaminskoj kiselini, 3% (mas/v) L-prolinu, 0,01% (wmas/v) polisorbatu 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se daje subkutano, intravenozno, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno upotrebom standardnih tehnika u dozama i doznim režimima koji se opisuju gore u tekstu za lečenje psorijaze koja se navodi gore u tekstu. AM-14 formulisan u 10 mM glutaminskoj kiselini, 3% (mas/v) L-prolinu, 0,01% (mas/v) polisorbatu 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se daje subkutano, intravenozno, parenteralno, intradermalno i/ili intramuskularno upotrebom standardnih tehnika u dozama i doznim režimima koji se opisuju gore u tekstu za lečenje psorijaze koja se navodi gore u tekstu. AM-14 može da bude formulisan oko 140 mg/ml formulisan u 10 mM glutaminskoj kiselini, 3% (mas/v) L-prolinu, 0,01% (mas/v) polisorbatu 20, pH 4,8 ± 0,2 može da se daje subkutano, intravenozno, parenteralno, intradermalno i/ili intramuskularno upotrebom standardnih tehnika u dozama i doznim režimima koji se opisuju gore u tekstu za lečenje psorijaze koja se navodi gore u tekstu. AM-14 formulacije kao što je AM-14 formulisan u 10 mM glutaminskoj kiselini, 3% (mas/v) L-prolinu, 0,01% (mas/v) polisorbatu 20, pH 4,8 ± 0,2, može da se daje više od jednom u definisanim intervalima tokom vremenskog perioda. U određenim izvođenjima, AM-14 formulacije, kao što je AM-14 formulisan u 10 mM glutaminskoj kiseilini, 3% (mas/v) L-prolinu, 0,01% (mas/v) polisorbatu 20, pH 4,8 ± 0,2, daju se tokom perioda od najmanje jedan mesec ili više. Izvođenja uključuju dugotrajni tretman hroničnih stanja koja se opisuju gore u tekstu. Kradi periodi davanja mogu da budu dovoljni kada se leče akutna stanja uključujudi, na primer, od jedne do dvadeset i četiri nedelje. Generalno, AM-14 formulacije sedaju dok pacijent ne pokaze medicinski relevantan stepen poboljšanja preko osnovnog nivoa za odabrani indikator ili indikatore po proceni lekara stručnjaka. Specifično, AM-14 formulacije, kao što je AM-14 formulisan u 10 mM glutaminskoj kisleini, 3% (mas/v) L-prolinu, 0,01% (mas/v) polisorbatu 20, pH 4,8 ± 0,2, može da se daje jednom svake nedelje ili 6 do 8 dana, ili svake dve nedelje ili 12 do 16 dana, ili svake tri nedelje ili 19 do 23 dana, ili svakog meseca ili 26 do 30 dana, ili svakih pet nedelja ili 33 do 34 dana, ili svakih šeta nedelja ili 40 do 44 dana, ili svakih sedam nedelja ili 47 do 51 dana, ili svaka dva meseca ili 54 do 58 dana subkutano, intravenozno, parenteralno, intradermalno, intramuskularno, i/ili intraperitonealno u dozama koje se opisuju gore u tekstu i u formulacijama koje se ovde opisuju za neograničen vremenski period za lečenje bolesti i stanja koje se opisuju gore u tekstu, i posebno psorijaze.
[0388] Aspekti pronalaska uključuju dozne režime i dalje sadrže korak punjenja. "doza punjenja" se odnosi na korak početog (inicijalnog) davanja najmanje jedne doze AM-14 formulacije pacijentu pomodu bilo kog od načina davanja koji se opisuje gore u tekstu i pre davanja iste ili niže doze u bilo kojim intervalima i načinima davanja kao što se opisuje gore u tekstu. Početna doza ili doze brzo povedavaju koncentraiju leka u serumu do efikasne ciljane koncentracije u serumu. Doza za punjenje ili serije doza za punjenje je/se daju 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, i/ili 14 dana pre normalnog toka doziranja. Razume sa da "dan" takođe uključuje bilo koji vremenski interval između 1 i 24 časova. Na primer, koa što se gore u tekstu detaljnije opisuje, AM-14 formulisan u 10 mM glutaminskoj kiselini, 3% (mas/v) L-prolinu, 0,01% (mas/v) polisorbatu 20, pH 4,8 ± 0,2, daje se u vremenu "0" (prvo davanje), jednu nedelju posle vremena "0", i zatim se daje svake dve nedelje nakon nedelje sa jednim davanjem.
[0389] Razume se da postupci za lečenje bolesti koje se ovde opisuju zahtevaju davanje efikasne količine AM-14 formulacije, ka što je AM-14 formulisan u 10 mM glutaminskoj kiselini, 3% (nas/v) L-prolinu, 0,01 % (mas/v) polisorbatu 20, pH 4,8 ± 0,2. U zavisnosti od indikacije koja treba da se leči, terapeutski efikasna količina je dovoljna da prouzrokuje smanjenje u najmanje jednom simptomu ciljanog patološkog stanja za najmanje oko 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, ili više, u odnosu na subjekte koji nisu tretirani.
[0390] Ovde su prikazani postupci regulacije genske ekspresije kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom AM-14. Primer 3 deteljno opisuje gene koji su reguliani pomodu AM-14. Prema tome, aspekti prikaza uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 kod pacijenata koji imaju psorijazu pomodu davanja AM-14. Aspekti prikaza uključuju upotrebu AM-14 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji se opisuju u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja antagonističkog antitela za IL-17 i genske regulacije kao i obim (tj., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja antagonističkog antitela za IL-17.
[0391] Ovde prikazani postupci regulacije genske ekspresije kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom AM-14 i istovremenim smanjenjem PASI rezultata kod pacijenata koji ima psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100%. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomodu AM-14. Prema tome, aspekti prikaza uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 istovremeno smanjenje PASI rezultata kod pacijenta koji ima psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu pomodu davanja AM-14. Aspekti prikaza uključuju upotrebu antagonističkog antitela za IL-17 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 i istovremenog smanjenja PASI rezulata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji se opisuju u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja antagonističkog antitela za IL-17 i genske regulacije kao i obim (tj., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja antagonističkog antitela za IL-17.
[0392] Aspekti pronalaska takođe uključuju postupke regulacije genske ekspresije u 15 dana ili manje kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom AM-14 i istovremenim smanjenjem PASI rezultata kod pacijenta koji ima psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100%. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomodu AM-14. Prema tome, aspekti prikaza uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1 , 3.2, i/ili 3.3 u 15 dana ili manje i istovremeno smanjenje PASI rezultata kod pacijenta koji ima psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu davanjem AM-14. Aspekti pronalaska takođe uključuju upotrebu AM-14 zadobijanje leka za regulacij gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 u 15 dana ili manje i istovremeno smanjenje PASI rezultata kod pacijenta koji ima psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji se opisuju u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja antagonističkog antitela za IL-17 i genske regulacije kao i obim (tj., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja antagonističkog antitela za IL-17.
[0393] Aspekti pronalaska takođe uključuju postupke regulacije genske ekspresije kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom antagonističkih antitela za IL-17. "Antagonističko antitelo za IL-17" je antitelo koje inhibira IL-17A ili IL-17A/F od aktiviranja njegovog srodnog receptor(a) uključujudi IL-17RA, IL-17RC, i IL-17RA/RC. Antagonistička antitela za IL-17 uključuju antitela prema IL-17RA ili antitela prema IL-17A i/ili IL-17A/F. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomodu antitela iz primera, AM-14. Prema tome, aspekti prikaza uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 kod pacijenata koji imaju psorijazu pomodu davanja antagonističkog antitela za IL-17. Aspekti prikaza uključuju upotrebu antagonističkog antitela za IL-17 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji se opisuju u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja antagonističkog antitela za IL-17 i genske regulacije kao i obim (tj., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja antagonističkog antitela za IL-17.
[0394] Aspekti pronalaska takođe uključuju postupke regulacije genske ekspresije i istovremenog smanjenja PASI rezultatat kod pacijenta koji ima psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom antagonističkih antitela za IL-17. "Antagonističko antitelo za IL-17" je antitelo koje inhibira IL-17A ili IL- 17A/F od aktiviranja njegovog srodnog receptor(a) uključujudi IL-17RA, IL-17RC, i IL-17RA/RC. Antagonističk aantitela za IL-17 uključuju antitela prema IL-17RA ili antitela prema IL-17A i/ili IL-17A/F. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomodu antitela iz primera, AM-14. Prema tome, aspekti prikaza uključuju postupke regulacije gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 istovremeno smanjenje PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu pomodu davanja antagonističkog antitela za IL-17. Aspekti prikaza uključuju upotrebu antagonističkog antitela za IL-17 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 ili manje i istovremeno smanjenje PASI rezultata kod pacijenta koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji se opisuju u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja antagonističkog antitela za IL-17 i genske regulacije kao i obim (tj., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja antagonističkog antitela za IL-17.
[0395] Aspekti pronalaska takođe uključuju postupke regulacije genske ekspresije u 15 dana ili manje i istovremeno smanjenje PASI rezultata kod pacijenta koji ima psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu i koji koriste antagonistička antitela za IL-17. "Antagonistitčko antitelo za IL-17" je antitelo koje inhibira IL-17A ili IL-17A/F od aktiviranja njegovog srodnog receptor(a) uključujudi IL-17RA, IL-17RC, i IL-17RA/RC. Antagonistička antitela za IL-17 uključujudi antitela prema IL-17RA ili antitela prema IL-17A i/ili IL-17A/F. Primer 3 detaljno opisuje gene koji su regulisani pomodu antitela iz primera, AM-14. Prema tome, aspekti prikaza uključuju postupke regulacije gena u tabelama 31, 3.2, i/ili 3.3 u 15 dana ili manje i istovremeno smanjenje PASI rezultata kod pacijenata koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu pomodu davanja antagonističkog antitela za IL-17. Aspekti prikaza uključuju upotrebu antagonističkog antitela za IL-17 za dobijanje leka za regulaciju gena u tabelama 3.1, 3.2, i/ili 3.3 u 15 dana ili manje i istovremeno smanjenje PASI rezultata kod pacijenta koji imaju psorijazu za najmanje 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, ili 100% kod pacijenata koji imaju psorijazu. Dalji aspekti koji se opisuju u primeru 3 su takođe predviđeni u postupcima za upotrebu, kao što je vremenski odnos između davanja antagonističkog antitela za IL-17 i genske regulacije kao i obim (tj., koliko puta je došlo do promene) regulacije gena i davanja antagonističkog antitela za IL-17.
Tabela A. AM-14 sekvence
PRIMERI
Primer 1
AM-14 Formulacije
[0396] Brojne formulacije se dobijaju upotrebom sistema laboratorijske skale UF/DF (ultraceđenje/dvostruko ceđenje) na sobnoj temperaturi za svrhu identifikacije ekscipijenata i formulacija koje su jedinstveno pogodni za AM-14. UF/DF puferi se dobijaju na nižoj vrednosti pH (3,5, 3,8 ili 4,0) sa glutaminskom kiselinom ili sirdetnom kiselinom kao sredstvima za pufere i različitim ekscipijentima uključujudi saharozu, L-prolin, glicin, sorbitol, i druge.
[0397] Dobijanje uzoraka iz liofilizovanih bočica za rekonstituciju AM-14 na vedoj koncentraciji (180 mg/mL) se izvodi prema slededem: UF/DF AM-14 krajnja puferovana količina (FPB) je dobijena od 70 mg/mL A52Su (10 mM sirdetna kiselina, 9% saharoza, pH 5,2)*+ formulacije do približno 90 mg/mL sa 5-strukim povedanjem zapremine dijafiltriranja (ml) od a) 10mM glutamata, 0,5% saharoze, pH 4,2, i b) 10mM glutamata, 0,5% saharoze, pH 5,2, redom. Nakon UF/DF, dobijene koncentracije za dva uslova iznad su 90,8 mg/mL na pH 5,33 za a), i 89,6 mg/mL na pH 5,63 za b) pufer, redom. Formulacije AM-14 se cede kroz filtere sa 0,45 mikrona i 1,25 mL se puni u 3cc staklene bočice. Formulacije se liofilizuju. Uzorci koji se dobijaju iz pufera pod a) označeni su sa E4,5_ (tj., 10 mM glutamat, pH 4,5), i uzorci koji se dobijaju iz pufera pod b) označeni su sa E5,5_ (tj., 10 mM glutamat, pH 5,5). Na sobnoj temperaturi, E4,5 bočice se rekonstituišu sa 0,685 mL jednog od rastvarača koji se navodi u tabeli 1,0) i E5,5 bočice se rekonstituišu sa 0,596 mL jednog od rastvarača koji se navodi u tabeli 1,0), koji ima priblžno pola njegove početne zapremine, pri čemu se dobijaju rekonstituisane formulacije koje imaju finalnu koncentraciju glutamata od 20 mM. Posle rastvaranja liofilizovanih kolača, uzorci su spremni za merenje viskoziteta. ;;[0398] Viskozitet tečnih proteinskih formulacija se meri pomodu reometra sa geometrijom konusa/ploče (RV III+ model, Brookfield Engineering Labs, Inc., Middleboro, MA). Temperatura uzorka se održava na 25°C tokom merenja sa vodenim kupatilom. Brzina vretena je u rasponu od 15 do 125 oum sa 10 oum po uvedanju. Sakupljanje podataka se izvodi upotrebom Rheocalc™ softvera, verzija 2,7. U svakom stanju smicanja, 4 očitavanja se sakupljaju sa intervalom od 10 sekundi, i svaka tačka podatka je srednja vrednost 4 očitavanja. Nakon što se uspostavi novo stanje smicanja, prvo očitavanje se dobija posle vremena čekanja od 30 sekundi. Vidi tabele 1,0 i 1,1. Rezultati viskoziteta za formulacije koji su navedeni u tabeli 1,0 grafikom su predstavljeni kao funkcija strasa smicanja i i prikazani su na slikama 1 i 2. ;;[0399] U vezi sa tabelom 1,1, formulacija 1, koja ima finalnu pH od 5,11, i formulacija 2, koja ima finalnu pH od 3,33, pokazuje značajno vedi viskozitet, dok one formulacije koje imaju vrednost pH od 4,55 do 4,93 imaju mnogo niži viskozitet, što pokazuje jasan optimalni opseg vrednsoti pH u visoko koncentrovanoj formulaciji AM-14 što daje niži viskozitet. ;;Tabela 1,0 AM-14 koncentracije na približno 180 mg/ml ;; ; ;; Tabela 1,1 Efekat pH na viskozitet visoko koncentrovanih AM-14 formulacija ; ; ;;; [0400] Odvojeno istraživanje se izvodi da se istraži odnos između viskoziteta i koncentracija AM-14 koje variraju u A52S formulaciji (10 mM natrijum acetat, pH 5,2, 5% sorbitol). Tabela 1,3 pokazuje da je AM-14 formulisan u koncentracijama koje imaju opseg od približno 48 mg/ml do približno 163 mg/ml. Efekat na viskozitet prikazan je na Slici 3. ;;Tabela 1,3 Viskozitet AM-14 u različitim koncentracijama (vidi Sliku 3) ;; ;;; [0401] U odvojenom istraživanju, ispituje se efekat pH na visoko koncentrovanu formulaciju AM-14. Koncentracije AM-14 su približno 200 mg/mL. Uzorci se slično dobijaju, upotrebom postupka liofilizacije. Početni materijal je 70 mg/mL AM-14 u puferu sa 10 mM glutamatom, pH 4,8 i 1% saharozom. 1,5 mL početnog materijala se puni u 3cc bočice i nakon toga liofilizuje. Svaka bočica približno sadrži 100 mg AM-14. Serije rastvora 30 mM glutamata i 30 mM histidina na pH 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0 i 6,5 se dobijaju.0,5 mL ovih pufera se dodaje u liofilizovane bočice da se dobije materijal za merenje viskoziteta, koji je oko 200 mg/mL sa različitim vrednostima pH. Efekat pH na viskozitet AM-14 se određuje, i prikazan je na Slici 4, koji prikazuje deo ovih podataka. Ovi podaci pokazuju da viskozitet koji se meri na 25°C na vedoj pH, kao što je pH veda od 5,7 (viskozitet je > 40 cP) ima mnogo viši viskozitet nako što se vidi na nižim pH formulacijama (viskozitet je vedi ili jednak sa 20 cP). ;;[0402] Istraživanja stabilnosti AM-14 izvode se upotrebom ili 3 cc staklene bočice ili 1 mL prethodno napunjenog staklenog šprica. Uzorci se čuvaju na 4, 25, 29, 37, 40, i 45 stepeni C. Koriste se testovi koji ukazuju na standardnu stabilnost, da se prati stabilnost AM-14 formulacija, uključujudi SE-HPLC, CEX-HPLC, HIAC (subvizibilna čestica) i vizuelno promatranje. ;E-HPLC test), u prethodno napunjenom špricu ; ;; Tabela 1.525 °C stabilnost; u prethodno napunjenom špricu ; ; Tabela 1.6 Stabilnost zamrzavanja-odmrzavanja iz istraživanja proporcionalnog smanjenja (1L skala) sa kontrolnom brzinom zamrzivača ; ; Na osnovu ovih podataka, izvođenja AM-14 formulacija uključuju: 100-150 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 7-9% (mas/v) saharozom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2; kao što je 140 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 8% (mas/v) saharozom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ±0,2; 100-150 mg/mL AM- 14, koji je formulisan sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 1-3% (mas/v) glicinom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 2% (mas/v) glicinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 2-4% (mas/v) prolinom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je oko 140 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, i 140 mg/mL AM-14, koji je formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, ;;[0404] 0,01% (mas/v) polisorbat 20, pH 4,860,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 1-3% (mas/v) glicinom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 2% (mas/v) glicinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 2-4% (mas/v) prolinom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 7-9% (mas/v) saharozom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 8% (mas/v) saharozom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 2-4% (mas/v) glicerolom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 3% (mas/v) glicerolom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 3,5-5,5% (mas/v) sorbitolom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 4,5% (mas/v) sorbitolom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 7-9% (mas/v) saharozom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 8% (mas/v) saharozom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 1-3% (mas/v) glicinom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 2% (mas/v) glicinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM glutaminskom kiselinom, 2-4% (mas/v) prolinom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM glutaminskom kiselinom, 3% (mas/v) L-prolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 1-3% (mas/v) glicinom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 2% (mas/v) glicinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 2-4% (mas/v) prolinom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 3% (mas/v) Lprolinom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 7-9% (mas/v) saharozom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 8% (mas/v) saharozom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 2-4% (mas/v) glicerolom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 3% (mas/v) glicerolom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C; 100-150 mg/mL AM-14, formulisan sa 5-15 mM sirdetnom kiselinom, 3,5-5,5% (mas/v) sorbitolom, 0,003-0,02% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP na 25 stepeni C, kao što je 140 mg/mL AM-14, formulisan sa 10 mM sirdetnom kiselinom, 4,5% (mas/v) sorbitolom, 0,01% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP na 25 stepeni C. ;;Primer 2 ;;Doze i režimi tretmana za lečenje inflamatornih bolesti kod ljudi koji imaju Anti-IL-17 Receptora "A" monoklonska antitela ;;Prekliničke farmakokinetike i istraživanja metabolizma leka ;;[0405] Farmakokinetička istraživanja uključuju toksikološke studije u trajanju od jednog meseca i tri meseca. AM-14 se kvantifikuje u serumu makaki majmuna serum upotrebom enzimom-povezanog imunosorbent testa (ELISA). Ukratko, bunaridi mikroploče se oblože sa mišjim anti-AM-14 monoklonskim antitelom. Stiardi i kontrole kvaliteta se dobijaju dodavanjem AM-14 u 100% pul seruma makaki majmuna. AM-14 u stiardima, kontroli kvaliteta, i istraživanju uzoraka se hvata pomodu imobilizovanog mišjeg anti-AM-14 monoklonskog antitela i zatim se dodaje drugo mišje anti-AM-14 monoklonsko antitelo konjugovano sa peroksidazom rena (HRP) da se veže uhvadeni AM-14. Rastvor supstrata tetrametilbenzidina (TMB) reaguje sa peroksidom, i u prisustvu HRP, obrazuje se kolorimetrijski signal koji je proporcionalan AM-14 koji je vezan pomodu antitela za hvatanje. Optička gustina se meri na 450 nm minus 650 nm. Podaci se redukuju upotrebom Logističkog (auto-procena) regresionog modela sa faktorom merenja 1/Y<2>. Nominalni dinamički opseg testa za 3 istraživanja je 50 do 2500 ng/mL. ;;Farmakokinetičko istraživanje jedne doze ;;[0406] Farmakokinetike istraživanja farmakokinetike jedne doze AM-14 koja se daje makaki majmunima muškog roda nakon IV (intravenoznog) ili SC (subkutanog) davanja, se izvodi kao zadati cilj.15 mužjaka makaki majmuna su nasumično raspoređeni u 5 grupa (n = 3 po grupi) i dobili su 0,5 ili 50 mg/kg IV doze AM-14 ili 0,5, 5, ili 50 mg/kg SC doze AM-14. ;;[0407] Pokazano je da koncentracija AM-14 u serumu raste da povedanjem doza. Posle jednog IV bolusa, 339-struko povedanje u AUC0-infje uočeno za 100-struko povedanje doze. Nakon SC doza koje imaju opseg od 0,5 do 5 mg/kg, izloženost AM-14 (zajedno AUC0-infi Cmax) povedana je više od doze proporcionalno. Međutim, posle SC doza koje imaju opseg od 5 do 50 mg/kg, izloženost se povedava približno dozi proporcionalno (Tabela 2.1). ;[0408] Zbog toga što farmakokinetički profil AM-14 nije linearan, neophodno je da se dalje analiziraju podaci upotrebom kompatrmentalnog pristupa, i prema tome, podaci se podešavaju sa modelom 2-kompartmeta sa Michaelis-Menten-ovim uklanjanjem i dodatne komponente prvog reda eliminacije. ;;[0409] Kompartmentalna analiza se izvodi (Tabela 2.2) procenjivanjem prvog reda uklanjanja komponente eliminacije od 1,78 mL/hr, maksimalne brzine eliminacije (Vmax) od 34,4 µg/hr, i Kmod 0,984 µg/mL. Kada doze AM-14 dovedu do koncentracija u serumu ispod 0,1 µg/mL (približno 0,1-puta vrednosti Km), zasideni put eliminacije je totalno slobodan i kinetike treba smatrati linearnim. Slično, kada doza AM-14 dovede do koncentracija u serumu od 10 µg/mL (približno 10-puta vrednosti Km) tokom najmanje 3 do 4 polu-života, zasidena komponenta eliminacije je zanemarljiva i kinetike takođe treba smatrati linearnim. Međutim, kada doza AM-14 dovede do koncentracija u serumu između 0,1 i 10 µg/mL, nelinearna komponenta postaje relevantna i kinetike eliminacije variraju u zavisnosti od doze i učestalosti davanja doze; ovo prelazi u različite efektivne vrednsoti plu-života. ;;[0410] AM-14 ispoljava nelinearne farmakokinetike nakon jedne doze IV ili SC davanja makaki majmunu koja je u skladu sa ciljnim posredovanim raspolaganjem, i bio je najizraženiji nakon jednog SC davanja do 5 mg/kg. Nakon jedne ili višestrukih SC doza koje imaju opseg od 5 do 350 mg/kg, izlaganje se povedava približno dozi proporcionalno. Nema izražene razlike između polova kod AM-14 izlaganja i umereno nakupljanje se uočava nakon brojnih nedeljnih doziranja kod makaki majmuna za 1 ili 3 meseca. ;;Tabela 2.1 Srednja vrednost (SD) Nekompartmentalnih farmakokinetičkih procena parametra nakon subkutanog davanja jedne doze AM-14 makaki majmunima ;; ; Tabela 2.2 Kompartmentalne farmakokinetičke procene parametra nakon subkutanog davanja jedne doze AM-14 makaki majmunima ;; ;;; Klinički efekti AM-14 kod ljudi ;;[0411] AM-14 procenjen je u dve faze 1 kliničkih studija. Studija br. 1 je bila nasumična, dvostruko slepa, placebo kontrolisana, uzlazna studija za jednu dozu da se proceni bezbednost, podnošljivost, farmakokinetike i farmakodinamike AM-14 kod zdravih subjekata i subjekata sa umerenom do psorijazom sa obziljnim simptomima. Jedna doza AM-14 na 7, 21, 70, 140, 210, 350, ili 420 mg SC ili 21, 210, ili 700 mg IV se dobija, kao što je pokazano u tabeli 2.3. Ovo je 2-deo studije kod zdravih subjekata (Deo A) i subjekata koji imaju umerenu do psorijazu sa ozbiljnim simptomima (Deo B). Zdravim subjektima su dodeljeni 1 od 8 sekvencijalnih doznih kohorti i nasumično dodeljeni (3:1) unutar svakog kohorta da se dobije jedna SC ili IV doza AM- 14 il iplaceba (Tabela 2.3). Subjekti sa umerenom do psorijazom sa zdravim simptomima dodeljeni su 1 od 3 dozne kohorte i nasumično dodeljeni unutar svakog kohorta da dobiju IV ili SC dozu AM-14 ili placebo. ;;[0412] AM-14 je formulisan u 10 mM natrijum acetatu, 9% (mas/v) saharozi, i 0,004% polisorbatu 20, pH 5,2 do finalne koncentracije od 70 mg/mL. ;Tabela 2.3 Dozna eskalacija sekvence za studiju br.1 (zdravi subjekti i subjekti sa umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima) ;; ;;; [0413] Studija Br. 2 je faza 1b, je bila nasumična, dvostruko slepa, placebo kontrolisana, uzlazna studija za jednu dozu da se proceni bezbednost, podnošljivost, farmakokinetike i farmakodinamike i efikasnost AM-14 kod subjekata sa reumatoidnim artritisom. Probližno 110 subjekata je dobilo višestruke SC ili IV doze AM-14 ili odgovarajudi placebo (Tabela 2.4). Subjekti su nasumično raspoređeni 3:1 u kohortama 1 prema 3 i 5 i 6. ;;Tabela 2.4 Kohorta i raspored doziranja za studiju br..2 (rheumatoidni artritis) ;; ; Farmakodinamike AM-14 kod ljudi ;;[0414] Dva testa koji mere farmakodinamičke odgovore prema AM-14 uključene su u klinička istraživanja. Test kojim se utvrđuje zauzetost receptora omogudava procenu ciljnog pokrivanja i ex vivo test simulacije kompletne krvi se koristi da se proceni blokada IL-17R. ;;Test zauzetosti receptora (RO) ;;- Jedna doza kod zdravih subjekata i subjekata koji imaju psorijazu ;;[0415] Razvijen je polu-kvantitativni fluorocitometrijski test se koristi za merenje ekspresije receptora za IL-17 kod subjekata, čime se omogudavaju procene biohemijske pokrivenosti od AM-14 na limfocitima, monocitima, i granulocitima, sa svakim delijskim tipom koji može lako da se identifikuje pomodu standardnih fluorocitometrijskih postupaka podešavenjem gejtova („gating“) koji su poznati u oblasti tehnike. Uzorci krvi od subjekata se sakupljaju danima -1, 1 (predoza), 3, 5, 8 ili 15, 29, 43, 64, i 85. RO računanje se dobija upotrebom IL-17R pokrivenosti od AM-14 (sa kompetitivno obeleženim antitelom) u kombinaciji sa ukupnom ekspresijom IL-17R (upotrebom nekompetitivnog IL-17R antitela). Rezultati srednjeg procenta RO kod zdravih volontera koji dobijaju AM-14 doze između 21 i 700 mg prikazani su na slici 5 i slici 6, redom. Prikazane su srednje vrednosti za okupiranje receptora za IL-17 na granulocitima od strane AM-14 kod zdravih volontera. Ovi podaci ukazuju na biohemijsku pokrivenost receptora za IL-17 na granulocitima kompletne krvi u različitim vremenima davanja AM-14 pre-doze (0) ili post-doze ili subkutanim načinom davanja (-) ili intravenoznim načinom davanja (----). Okupiranje receptora se računa od osnovnog normalizovanog odnosa AM-14-PE (kompetitivno anti-IL17R mAt) prema M204-PE (ne-kompetitivno anti-IL-17R mAt) pomonoženo sa 100%. Tehnička varijabilnost u testu na niskim nivoima okupiranja može da dovede do vrednosti koje se nalaze ispod nule, koje su arbitrarno postaljene na x-osu. Ovo uključuje tačke podataka od 21 mg IV kohorta (Dani 1, 8, 29, i 43) i 210 mg IV i SC grupe (Dan 64). ;;[0416] Rezultati srednje vrednosti procenta RO kod pacijenata sa psorijazom koji dobijaju AM-14 doze između 21 i 700 mg prikazani su na slici 6. Prikazane su srednje vrednosti za okupiranje IL-17 receptora od AM-14 na granulocitima pacijenata sa psorijazom. Ovi podaci pokazuju biohemijsku pokrivenost receptora za IL-17 na granulocitima kompletne krvi u različitim vremenima pre-doze (0) ili post-doze. Okupiranost receptora se računa od osnovnog normalizovanog odnosa AM-14-PE (kompetitivno anti-IL17R mAt) prema M204-PE (ne-kompetitivno anti-IL-17R mAt) pomonoženo sa 100%. Tehnička varijabilnost u testu na niskim nivoima okupiranja može da dovede do vrednosti koje se nalaze ispod nule, koje su arbitrarno postaljene na x-osu. Ovo uključuje 2 tačke podataka od 140 mg SC kohorte i 2 tačke podataka od 350 mg SC kohorte. ;;[0417] Maksimalna pokrivenost se uočava u prvom vremenu uzorkovanja kod svih subjekata, na svim doznim nivoima. Parcijalan RO se uočava u danima 3 i 5 na doznim nivoima od 7 i 21 mg SC. Više od 90% srednjeg RO se postiže za 21 mg IV doznog nivoa i svi kohorti se tretiraju sa 70 mg AM-14 i više. Kako eskaliraju dozni nivoi AM-14 uočava se produženi RO. Uočeno je više od 90% IL-17R RO od 5 do 29 dana posle tretmana kod individua koje dobijaju 420 ili 700 mg AM-14 u jednoj dozi. Ovi podaci pokazuju da zdravi volonteri i pacijenti koji imaju psorijazu ispoljavaju slične RO profile kada dobijaju ekvialentne doze AM-14. Nije bilo vidljivih promena u procentu monocita, granulocita, limfocita, ili podtipova limfocita, uključujudi T delije, B delije, i prorodne delije ubice. ;;- Višestruke doze kod subjekata sa RA ;;[0418] Uzorci krvi subjekata sakupljaju se danima -1, 1 (predoza), 3, 15, 43, i 85 i testiraju upotrebom polukvantitativnog fluorocitometrijskog testa. U slici 7 su prikazani rezulati srednjeg procenta RO kod pacijenata koji imaju reumatoidni artritis (RA) koji primaju rastude doze AM-14. Kao što se može primetiti ne postoje razlike između RA subjekata i zdravih volontera u nivoima ekspresije IL-17R ili vezivanju AM-14 za leukocite na osnovu komparativnih in vitro studija u ovim populacijama. Slika 7 pokazuje srednju vrednost okupacije receptora za IL-17 na granulocitima kod pacijenata koji imaju RA pre-doze (0) ili posle doze AM-14 tretmanom. Okupiranost receptora se računa od osnovnog normalizovanog odnosa AM-14-PE (kompetitivna anti-IL17R mAt) prema M204-PE (nekompetitvna anti-IL-17R mAt). Tehnička varijabilnost u testu na niskim nivoima okupiranja može da dovede do vrednosti koje se nalaze ispod nule, koje su arbitrarno postaljene na x-osu. Ovo uključuje dan -1 od 50 i 140 mg kohorta i dan 1 od 210 mg kohorta. ;;[0419] Maksimalni RO granulocita pomodu AM-14 uočava se 3 dana posle tretmana na svim doznim nivoima. Pacijenti koji su uključeni u kohort 1 (50 mg) ispoljavaju 95% RO u danu 3 i parcijalni RO (32% do 39%) kada lek dolazi do nivoa u Danima 15, 43, i 85. Svi pacijenti u kohortu 2 (140 mg) ispoljavaju više od 95% RO u danu 3, više od 80% RO u danu 15. U danu 43, RO je vedi od 90% kod svih pacijenata, što ukazuje određeni stepen nakupljanja AM-14. Okupiranje receptora ostaje iznad 90% kod 5 od 6 pacijenata u danu 85 i svi pacijenti ispljavaju više od 80% RO. Podaci tokom dana 15 za kohortu 3 (210 mg) pokazuju da pacijenti ispoljavaju više od 95% RO u danu 3. Ne postoje vidljive promene u procentu monocita, granulocita, limfocita, ili podtipova limfocita uključujudi T delje, B delije, i prirodne delije ubice u bilo kom kohortu RA pacijenata koji se leče sa AM-14. ;;Simulacija testa kompletne krvi ;;- Procenjivanje bioloških efekata AM-14 upotrebom Ex Vivo simulacije testa kompletne krvi ;[0420] Da bi se pokazali funkcionalni biološki efekti AM-14 na IL-17R signalne puteve, razvijen je farmakodinamični test upotrebom kompletne humane krvi i uključen u israživanje br. 1. U ovom testu, sakuplja se kompletna humana krv pre i nakon doziranja sa AM-14 i zatim se stimuiše sa TNF-om i doznom titracijom IL-17 u trajanju od 4 časova. Delije se zatim liziraju i lizat se nakon toga analizira IL-17 responsivni gen, uključujudi IL-6, upotrebom testa umnožavanja signala razgranatog DNK (bDNK). U prisustvu AM-14, indukcija IL-6 iRNK je kompetitivno inhibirana, sa uočenim povedanjem EC50za IL-17 zavisno povedanje u ekspresiji. Ovi podaci mogu da budu ekprimirani kvantitativno kao pomeranje u EC50odovoru prema IL-17 u odnosu na osnovni nivo predoze za svakog pacijenta. ;;[0421] EC50krive za IL-17 stimulaciju of IL-6 iRNK (kao što se meri pomodu bDNK testa) su značajno pomerene u odnosu na predozu posle jedne doze AM-14. Neki nivo blokiranja funkcionalne signalizacije primeduje se kod svih AM-14-tretiranih zadravih subjekata iz kohorta 4 (70 mg SC) u danu 5, i svih AM-14-tretiranih zdravih subjekata u kohortama 5 (210 mg SC) do kohorta 8 (700 mg IV) u danu 15. U kohortu 9 (700 mg IV), svih 4 testiranih AM-14-tretiranih subjekata koji imaju psorijazu pokazuju funkcionalnu blokadu u danu 29, i 3 od 4 subjekata pokazuju blokadu u danu 43. Srednje log 10 EC50 pomeranje za svaku kohortu u testiranim vremenskim tačkama pokazano je u Tabeli 2.5. ;;Tabela 2-5. AM-14 Dovodi do funkcionalne blokade IL-17 Signalizacije u Ex Vivo testu ;; ;;; Model kompetitivnog antagonizma za podatke stimulacije kompletne krvi ;;[0422] Preliminarne farmakokinetičke/farmakodinamičke analize upotrebom kompetitivnog modela antagonista omogudava modelovanje efekata AM-14 na funkciju IL-17R na osnovu ex vivo testa stimulacije kompletne krvi (WBS). Procenjuje se da je konstanta disocijacije (Ki) 51 ng/mL, i AM-14 IC50i IC90nivoi inhibicije IL-17R procenjuje se da se nalaze u okviru opsega od oko 130 do 540 i približno 2860 do 15600 ng/mL, redom, kada se procenjuje da je koncentracija IL-17 u opsegu od 0,5 do 50 ng/mL. ;;Farmakokinetike AM-14 kod ljudi ;;- Farmakokinetike seruma u jednoj dozi kod zdravih subjekata i subjekata koji imaju psorijazu ;[0423] Farmakokinetički podaci jedne doze IV i SC AM-14 koji su dobijeni za zdrave subjekte u kohortama 1 do 8 i subjekte koji imaju psorijazu u kohortama 9 do 11. Koncentracije AM-14 u serumu nisu uočljive u bilo kom uzorku i kohorta 1 (7 mg SC) ili u vedini uzoraka iz kohorte 2 (21 mg SC). Koncentracija AM-14 u serumu prema vremenskom profilu iz svih drugih kohorta zdravih volontera ispoljavaju nelinearne farmakoninetike i izlaganje (kao što se procenjuje pomodu maksimalne uočene koncentracijie *Cmax+ i površine ispod koncentraciono-vremenske krive od vremena 0 do poslednje koncentracije koje može da se kvantifikuje [AUC0-t]) povedava se proporcionalno više nego doza (Tabela 2.6). Posle SC davanja od 70, 210, ili 420 mg, srednje vreme za Cmax (tmax) iam opseg od 48 do 168 časova. Očigledna bioraspoloživost nakon SC davanja se procenjuje da je približno 70% na osnovu simultanog farmakokinetičkog modelovanja svih podataka iz SC i IV kohrti. Farmakokinetički parametri za 700 mg IV doziranje kod subjekata koji imaju psorijazu izgleda da mogu da se porede sa onim kod zdravih subjekata na osnovu direktnog poređenja 700 mg IV koncentraciono-vremenskih krivi kod zdravih volontera i subjekata koji imaju psorijazu (kohorta 8 i kohorta 9). Dva različita testa biormarkera uključena su da se odredi biološka aktivnost AM-14 u ukupnoj krvi, uključujudi okupiranje receptora i funkcionalnu blokadu receptora za IL-17, kao što se opisuje gore. Oba testa pokazuju direktnu vezu između koncentracije AM-14 u serumu i funkcionalnog čitanja ovih eseja, uključujudi ciljnu (IL-17R) pokrivenost i logEC50pomeranje koje se meri pomodu testa simulacije kompletne krvi. Uzorci sa merljivim cirkulišudim AM-14 dosledno pokazuju okupiranje receptora IL-17 i povedanje u logEC50, sa vedim pomeranjima na višim koncentracijama.
Tabela 2.6 Srednji (SD) farmakokinetički parametri AM-14 kod zdravih volontera (kohorti 1 do 8) i subjekata koji imajupsorijazu (kohorti 9 do 11)
Farmakokinetike seruma u višestrukim dozama kod subjekata sa RA
[0424] Preliminarni farmakokinetički podaci višestrukih SC doza AM-14 su dobijeni od subjekata sa RA u fazi 1b studije. Podaci koncentracije AM-14 u serumu su dostupni kroz kraj studija za sve subjekte kohorte 1 (50 mg svake 2 nedelje) i do dana 85 za vedinu subjekata iz kohorte 2 (140 mg svake 2 nedelje). AM-14 ispoljava nelinearne farmakokinetike kod RA subjekata i izlaganje (kao što se procenjuje pomodu Cmaxi AUC0-t) nakon prve i poslednje (6th) SC doze povedava se više u odnosu na proporcionalnu dozu 50 do 140 mg doze (Tabela 2.7). Srednji tmaxima opseg od 36 do 96 sati. Minimalno nakupljanje se uočava nakon 6 doza 50 mg SC koja se daje svake dve nedelje 2, pri čemu je akumulacija minimalna nakon davanja 140 mg svake 2 nedelje. Farmakokinetike AM-14 nakon prve SC doze od 140 mg kod RA subjekata izgleda da mog da se uporede sa onima nakon jednog SC doziranja od 140 mg SC kod subjekata koji imaju psorijazu (kohort 10; Cmax= 5,47 ± 3,00 µg/mL, AUC0-t= 631 ± 347 µg-hr/mL).
Tabela 2.7 Srednji (SD) Farmakokinetički parametri AM-14 kod subjekata sa RA (kohorte1 i 2)
Rezultati istraživanja psorijaze
[0425] Pedeset i sedam zdravih subjekata je uključeno u kohorte 1 do 8; 43 subjekata je primilo AM-14 i 14 subjekata je primilo placebo. Dvadeset i pet subjekata sa umerenom do psorijazom sa ozbiljnim simptomima je uključeno u kohorte 9 do 11. U kohortu 9, 8 subjekata je primilo AM-14 i 2 subjekata je primilo placebo; u kohortu 10, 4 subjekata je primilo AM-14 i 1 subjekat je primio placebo, i u kohortu 11, 8 subjekata je primilo AM-14 i 2 subjekata je primilo placebo.
[0426] PASI rezultati za sve subjekte koji imaju psorijazu (A-J) u kohortu 9 do dana 85 (kraj studije) predstavljeni su u tabeli 2.8. PASI rezultati za sve subjekte koji imaju psorijazu (A-E) u kohortu 10 do dana 85 (kraj studije) predstavljeni su u tabeli 2.10. PASI rezultati za sve subjekte koji imaju psorijazu (A-J) u kohorti11 do dana 85 (kraj studije) predstavljeni su u tabeli 2.11.
[0427] U kohorti 9 (700 mg IV) maksimalni PASI efekti su uočeni dana 43, kada je primedeno 75% smanjenja u PASI rezultatu (PASI 75) uočeno u 7 od 8 (88%) subjekata koji dobijaju AM-14 (Tabela 2.8). Svi subjekti koji dobijaju AM-14 u kohorti 9 dostižu PASI 50 (50% smanjenje) do dana 29, dok nijedan subjekat koji je primio placebo nije uspeo da održi PASI 50 rezultat u bilo kojoj vremenskoj tački. PASI 90 rezultat (90% smanjenje od osnovno PASI rezultata) je uočeno u 3 od 8 (38%) subjekata do dana 43 koji dobijaju 700 mg IV AM-14 (Tabele 2.8 i 2.9). U poređenju da PsO subjektima u grupi sa visokom dozom (700mg IV), tamo gde su niži PASI odgovori za subjekte koji dobijaju 140 mg i 350mg AM-14 date SC. Kao što je pokazano u Tabeli 2.10, samo 1 od 4 subjekata ima značajni PASI odgovor (>50%) u grupi sa SC dozom od 140mg i ovaj odgovor nestaje do dana 43. U kohorti od 350mg SC, 6 od 8 i 5 od 8 subjekata postižu PASI 50 i PASI 75, redom, tokom trajanja studije (Tabela 2.11).
[0428] Postoji pozitivan odnos između AM-14 doze i PASI 50/75/90 odgovora kod subjekata koji su tretirani sa AM-14. Nijedan subjekat koji je dobio placebo postiže PASI 50 odgovor ili vedi na bilo kojoj vremensko tački nakon doze. Srednji procenat poboljšanja u PASI rezultatu povedava se sa povedanjem doze AM-14 do dana 29. Grupe od 700 mg IV i 350 mg SC grupe imaju viši srednji procenat poboljšanja u PASI rezultatima u odnosu na placebo grupu u svim mogudim tačkama nakon davanja doze. Ukupno 7 od 8 (88%) i 5 od 8 (63%) subjekata u grupama sa 700 mg IV i 350 mg SC redom, postiže PASI 75 rezultat ili vedu vrednost. Grupa 140 mg SC ima vedi srednji procenat poboljšanja u PASI rezultatima u odnosu na placebo grupu do dana 29, sa 2 od 4 subjekata (50%) koji postižu PASI 50 odgovor u bilo kojoj vremenskoj tački nakon davanja doze.
[0429] Srednje PGA poboljšanje od osnovih rezultata je vede u grupi od 700 mg IV sa placebo grupom u svim vremenskim tačkama; ove razlike su statistički značajne (α = 0,05) u svim vremenskim tačkama na osnovu post hoc analiza, izuzetak od ovog je srednje PGA poboljšanje u danu 85 (p = 0,0510). Na osnovu post hoc analiza, srednji rezultati PGA poboljšanja od osnovnih su značajno (α = 0,05) vede u grupi od 350 mg SC u odnosu na placebo u danima 15 i 43; slični rezultati su uočeni za grupu od 140 mg SC u danu 15 (α = 0,05).
Tabela 2.8 PASI odgovori za kohortu 9
Tabela 2.9 PASI odgovor za kohortu 9 – Procenat poboljšanja tokom vremena tretirane grupe
Tabela 2.10 PASI odgovori za kohortu 10
Tabela 2.11 PASI odgovori za kohortu 11
Rezultati istraživanja reumatoidnog artritisa
[0430] Do danas, svi subjekti u kohortama 1-3 (50 mg SC, 140 mg SC i 210 mg SC) su završili istraživanje. Svih 24 subjekata koji su uključeni u kohorte 1-3 istovremeno primaju MTX (n= 23) ili leflunomid (n=1). Do danas svi subjekti u kohortama 5 (420 mg IV) su završili doziranje, i 6 od 8 subjekata su uključeni u kohortu 6 (700 mg IV). AM-14 se dobro toleriše u svim testiranim dozama (50, 140, i 210 mg SC).
Farmakokinetičko/Farmakodinamičko Modelovanje
[0431] Kompartmentalno farmakokinetičko modelovanje se izvodi na vremenskim podacima koncentracije AM-14 u serumu zdravih volontera (kohorti 3 do 8). Dvokompartmentalni model sa paralelnim linearnim i nelineranim putevima eliminacije i dodatni kompartment za SC apsorpciju se koristi da se opiše koncentraciono-vremenski podatak za AM-14. Nelinearni put eliminacije se modeluje pomodu Mihaelis-Mentenovih kinetika, sa dobijenom maksimalnom brzinom eliminacije (Vmax) i Mihaelis-Mentenovom konstantom (Km) od 1290 µg/danu/mL (4% SE) i 14,9 ng/mL (270% SE), redom. Procenjeni huamni farmakokinetički parametri se koriste da se stimulišu farmakokinetički profili koncentracije i vremena i da se izrečunaju izlaganja (AUC i Cmax) kroz opseg jedne ili višestrukih IV i SC doza za potencijalno kliničko istraživanje. Predviđanja jedne doze koja se dobro porede sa narednim dostupnim podacima iz kohorti sa psorijazom (kohorte 9 do 11). Predviđanja višestrukih doza takođe se dobro porede sa dostupnim podacima kohorti 1 i 2 faze 1b istraživanja, iako sa manjim nakupljanjem koncentracije nego što se očekuje 140 mg svake 2 nedelje doziranja. Dodatno, model takođe dobro predviđa AM-14 farmakokinetike kod RA subjekata u fazi 1b istraživanja, što sugeriše da se mogu uporediti farmakokinetike AM- 14 kod zdrave i bolesne (i RA i psorijazne) populacije.
Farmakokinetičke/Farmakodinamičke veze
[0432] Postoji monotono rastuda veza između pEC50pomeranja koje se meri pomodu testa simulacije kompletne krvi i koncentracije cirkulišudeg AM-14 koji se meri pomodu testa simulacije kompletne krvi, kao što se prikazuje na slici 8. Koncentracija AM-14 je na x-osi i pEC50pomeranje je na y-osi. Vrednost log EC50pomeranja se meri iz srednje vrednosti 2 osnovna uzorka. Niža granica kvantifikacije (LLOQ) za PK test je 50 ng/mL, i prema tome uzorci nakon doze ispod LLOQ su predstavljene na 25 ng/mL na x-osi, i imaju log EC50vrednosti pretežno ispod 2. Srednje log EC50pomerane za placebo uzorke je 0,02 ± 0,6. Uzorci sa merljivim cirkulišudim AM-14 dosledno pokazuju porast u logEC50, sa vedim pomeranjima na višim koncentracijama. Slično sa placebo uzorcima, logEC50pomeranje sa uzorcima na niskim koncentracijama AM-14, ispod LLOQ 50 ng/mL, je ograničena. Sveukupna veza odgovara modelu kompetitivne inhibicije između AM-14 i IL-17A.
[0433] AM-14 predložene doze i režimi doziranja predstavljeni su na slici 9 na osnovu modelovanja koje je opisano gore u tekstu. Nivoi IC50i IC90za AM-14 se zasnivaju na podacima iz ex vivo testa stimulacije kompletne krvi, i koristi model kompetitvnog antagonizma PK/PD preko koncentracionog opsega IL-17 od 0,5 do 50 ng/mL. IC50/90: AM-14 koncentracija z+u serumu koja inhibira povedanje nivoa IL-6 iRNK do 50/90% u ex vivo testu kompletne krvi. Doza od 70 mg (sa opteredenjem u nedelji 1) projektovana je da postigne značajnu izloženost iznad IC50nivoa. Doze od 140 i 210 mg koje se daju svake 2 nedelje (a dodatnom dozom u nedelji 1) očekuje se da postignu održanu izloženost, u okviru i iznad redom, očekivani IC90opseg za trajanje perioda istraživanja. Doza od 280 mg koja se daje svake 4 nedelje takođe se očekuje da postigne izloženost u okviru očekivanog IC90opsega, ali sa izletima ispod IC50opsega.
[0434] Granice izlaganja su procenjene kao odnos izlaganja nakon doze kod makaki majmuna u danu 78 na 90 mg/kg SC prema predviđenom humanom izlaganju u stanju mirovanja. Srednji AUC0-168hr i Cmaxnakon doziranja u danu 78 u toksikokinetičkim studijama kod majmuna je 159,000 µg-hr/mL i 1180 µg/mL, redom. Predviđeno stabilno stanje AUC0-336hr nakon trede doze od 70, 140, ili 210 mg doza koje se daju svake 2 nedelje (sa opteredenjem u nedelji 1) su 552, 4320, i 8230 µg-hr/mL i predviđeno stanjem mirovanja AUC0-672hr nakon trede i konačne doze 280 mg koja se daje svake 4 nedelje je 5280 µg-hr/mL. Granice od 2-nedelje na osnovu AUC predviđenih humanih izlaganja u odnosu na izlaganja u istraživanjima toksičnosti za 70, 140, i 210 mg su 576, 74, i 39, redom. Za dozu od 280 mg, predviđena granica od 4 nedelje je 121.
[0435] Farmakokinetički podaci (PK) (koncentracije seruma u leku koje se mere u prethodno definisanim vremenskim tačkama) za AM-14 skupljene su za svaki subjekat u istraživanju 1. Farmakodinamički podaci (PD) (PASI rezultat na osnovnom nivou i prethodno definisanim vremenima nakon davanja doze) takođe su sakupljeni za sve u konačne tri kohorta (subjekti kod kojih je dijagnostifikovana umerena do psorijaza sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak). Modelovanje se izvodi na preliminarnim podacima da se karakteriše PK odgovor kod svih subjekata (na osnovu prave doze koja se daje) i da se karakteriše PD odgovor (na osnovu individualnog PK odgovora).
[0436] Pokazano je da se dvokompartmentalni PK model sa paralelnim linearnim i nelinearnim (Mihaelis-Mentenovim) putevima eliminacije i dodatni kompartment za apsorpciju subkutane doze najbolje uklapa sa podacima (vidi sliku 10). Uključene su komponente varijanse, koje karakterišu varijabilnost između pacijenta kao i rezidulanu varijabilnost. Za PD model, dodaje se kompartment pereifernog mesta delovanja u model koji je povezan sa modelom indirektnog odgovora inflamacije sinteze i degradacije. Apsorpcija placeba i vremenski kompartmenti su kompartment koji se takođe dodaje u model vremenskog trajanja placebo odgovora. Ključne pretpostavke u modelu obuhvataju: inflamaciju koja se meri kao PASI rezultat; koncentracije leka u kompartmentu efektorskog mesta inhibiraju sintezu inflamacije; placebo efekat deluje na načina da stimuliše smanjenje inflamacije za sve subjekte; i endogena sinteza (brzina) inflamacije dešava se do davanja doze. Drugi PD modeli takođe su istraženi, ali je pronađeno da su manje optimalni. Koristi se softver za nelinearne pomešane efekte NONMEM VI (Icon Development Solutions, Ellicott City, Maryli, USA.) da se uklope svi modeli sa podacima.
[0437] Slika 11 poredi uočen i predviđeni srednji PASI vremenski odgovor (kao procenat promene od osnovne linije) nakon davanja jedne doze AM-14 ili placeba. Model dobro karakteriše prave podatke PASI odgovora. Sredni pik odgovora za najvišu dozu (700 mg IV) je vedi od 80% PASI povedanja.
[0438] Slika 12 predstavlja predviđeno vremensko trajanje PASI odgovora za četiri scenarija višestrukih doza (tokom 12 nedelja) uključujudi placebo efekat na osnovu modela koji se razvija od podataka za jednu dozu. Predviđeno je da modelovani placebo odgovor deluje nakon samo prve doze, pri čemu je ovo konzervativna procena. Očekuje se da srednji odgovor za 140 mg SC doze (u NED 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) premaši 50% PASI poboljšanja za period istraživanja koji uključuje 12 nedelju (dan 84) primarne krajnje tačke efikasnosti. Očekuje se da srednji odgovor za 210 i 280 mg SC doze (u NED 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) premaši 75% PASI poboljšanja za period istraživanja koji uključuje 12 nedelju (dan 84) primarne krajnje tačke efikasnosti. Predviđeni odgovor za doziranje od 210 i 280 mg sličan je sa, ali ne sa dužim trajanjem, koji se uočava za jednu dozu od 700 mg IV, kao što je prikazano na slici 11.
[0439] Slika 13 prikazuje predviđene dozne odgovore iz nedelje 12 za opseg doza (mg SC) koje su date u NED 0, 1, 2, 4, 6, 8, i 10 na osnovu odgovora koji se predviđa u slici 12 u danu 84 (nedelja 12). Krive doznog odgovora (sa 90% Cl) prikazane su za srednji PASI odgovor nedelje 12 i procenat subjekata koji se očekuje da dostigne PASI 50, 75, 90 u nedelji 12.
Primer 3
Genska regulacija kod pacijenata koji imaju psorijazu sa antagonističnim antitelom za IL-17
[0440] Slededi podaci pokazuju da inhibicija aktivacije IL-17R snažno utiče na regulaciju gena kod pacijenata koji imaju psorijazu. Prema tome, aspekti pronalaska uključuju postupke regulacije genske ekspresije kod pacijenata koji imaju psorijazu upotrebom antagonističkih antitela za IL-17. "Antagonističko antitelo za IL-17" je antitelo koje inhibira IL-17A ili IL-17A/F od aktiviranja njegovog srodnog receptor(a) uključujudi IL-17RA, IL-17RC, i IL-17RA/RC. Antagonistička antitela za IL-17 uključuju antitela prema IL-17RA ili antitela prema IL-17A i/ili IL-17A/F.
[0441] Kod pacijenata iz kohorte 9 istraživanja 1 (vidi primer 2), biopsije klještima(„punch biopsis“) kože debljine 6mm su uzete sa mesta koja nisu zahvadena lezijom i sa lezija koje su bilo dovoljno velike da podrže dve dalje bliže biopsije nakon doziranja. Dve naredne biopsije uzete su dve nedelje i šest nedelja posle tretmana sa AM-14, na upared naznačinom pozicijama lezija, bez obira na izgled lezije kože u vremenu uzimanja biopsije. Biopsije su odmah rezane po dužini, pri čemu se jedna polovina odmah stavlja u tečni azot, i druga polovina se zamrzava u tečnom OCT medijumu za IHC (imunohistohemiju). Postavljanje u tečni azot je određeno da se desi u manje od dva minuta posle inicijalne biopsije klještima, i OCT zamrzavanje je određeno da se desi u okviru od pet minuta posle inicijalne biopsije klještima. Zamrznuti uzorci biopsije klještima se održavaju na -70C ili u suvom ledu.
[0442] RNK se dobija upotrebom standardnih Qiagen® ili Ambion® RNK izolacionih kitova iz uzoraka biopsije klještima bez omogudavanja da se otope. RNK se proveri za kvalitet i prinos, i zatim se obrađuje pomodu NuGen Ovation® obeležavajudih kitova za analizu na Affymetrix® U133plus2 mikročipovima. Podaci de prebacuju u obliku .CEL fajlova u Rosetta Resolver za analizu.
[0443] Odnosi (Resolver id brojevi 69671, 69672, i 69673) računaju se između tri seta uzoraka sa mesta lezija (Predoza, Dan 15, i Dan 43) prema osnovim uzorcima koji nisu uzeti sa mesta lezija, da se dobiju vrednosti koje su povedanje nekoliko puta, potrebom samo uzoraka iz kohorta 9 od pacijenata koji dobijaju AM-14. Koriste se čipovi sa barkodovima skn47471, skn47475, skn48862, skn48866, skn48870, skn48876, skn48879, skn48883 (ne-lezionalni), skn47470, skn47474, skn48861, skn48865, skn48869, skn48875, skn48878, skn48882 (lezionlani), skn47472, skn47476, skn48863, skn48867, skn48871, skn48877, skn48880, skn48884 (Dan 15 lezionalni), skn47473, skn47477, skn48864, skn48868, skn51554, skn48881, skn51556, i skn51557 (Dan 43 lezionalni). Identifikovan je niz sekvenci koje su povedane u leziji nasuprot koži koja nije zahvadena lezijom. Neke od ovih sekvenci se biraju zbog toga što imaju vrednosti koje se nekoliko puta povedavaju, i druge se biraju od onih koje se najčešde pominju u literaturi u vezi a imunopatologijom psorijaze ili po tome što su ciljane sekvence lekova za lečenje psorijaze kao što je, IL-23 i TNF.
[0444] Dodatni Resolver Ratio Eksperiment (#68458) genske ekspresije sa predela kože koja nije obuhvadena lezijom u odnosu na predeo kože koji je obuhvaden lezijama psorijaze dobija se korišdenjem uzoraka od pacijenata koji imaju psorijazu izvan istraživanja 1 (kupuju se od Asterand®, plc., Detroit, MI) Ovi uzorci uključuju barkodove na mikročipu skn41609, skn41610, skn41611, skn41613, skn41614, skn41616, skn41617, skn41618, skn41619, skn41620, skn41621, skn41622, skn41623, skn41624, skn41625, skn41626, skn41698, skn41699, skn41702, skn47051, skn47052, skn47053, skn47054, skn47055, skn47056, skn47057, skn47058, skn47059, skn47060, skn47061, i skn47062. Ovaj odnos se koristi da se potvrdi da svi odabrani setovi probe predstavljaju sekvence koje se regulišu u psorijazi, i mogu pravilno da se posmatraju u istraživanju. Vrednosti odnosa u ovom poređenju nisu toliko velike kao u poređenju između predoza u lezijama i uzorcima koji nisu obuhvadeni lezijom iz istraživanja 1, koji mogu da budu rezulat različitih tretmana koje koriste individue koje obezbeđuju spoljašnje uzorke, koji možda nemaju ista ograničenja u lekovima.
Tabela 3.1. Sekvence povezane sa psorijazom koje imaju visoko povišenu ekspesiju u koži kojaje obuhvadena lezijom u odnosu na kožu koja nije obuhvadena lezijom, u skoro u pottpunosti nestaju u koži koja je obuhvadena lezijom nakon tretmana sa AM-14. Genska imena (pimarna sekvenca) su naznačena “Entrez“ imenima za Affymetrix® sekvence čiji su ID-i kodovi sekvence u drugoj koloni.
68458 69671 69672 69673
Spoljašnji Kohorta 9 Pre Kohorta 9 Pre
NL NL Kohorta 9 Pre NL
PsO NL vs. vs. Kohorte 9
Pre vs. Kohorte 9 vs. Kohorte 9 PsO L L D15 D43
[0445] Kao što se može primetiti u tabeli 3.1, mnogi geni smanjuju svoju ekspresiju skoro do nivoa koji ne obuhvata leziju u okviru dve nedelje tretmana sa AM-14, u nekim slučajevima ispod nivoa pre doze koji se vidi u koži koja nije obuhvadena lezijom. Kao što se može primetiti, TNF je smanjen do nivoa u koži koja nije nije zahvadena lezijom (promena puta = 1,0), kao što je IL23A. IL19 je smanjen samo do 10 do 20% iznad ekspresije u koži koja nije zahvadena lezijom (promena puta = 1,1 do 1,2), pri čemu je IL12B stvarno smanjen do ispod nivoa koji obuhvata leziju (Promena puta = 0,8 do 1,0). Ove promene se postižu u okviru dve nedelje i široko se održavaju na ovim niskim nivoima tokom šest nedelja. Ove nepovratne promene su veoma brze preko širokog skupa gena koji su uključeni u patogenezu psorijaze. Da bi se dalje secirale promene u genskog ekspresiji u genske funkcionalne grupe, RNK od keratinocita koji su stimulisani citokinima profilisani su na Affymetrix® U133 čipovima. Triplikati stimulacija za IL-17A i za IFN-gama postavljeni su u prosek u odnosu (#49933, i #49939) prema kontrolama triplikata. Profili koji se koriste imaju barkodove skn48829, skn48833, skn48837 (kontrola), skn48830, skn48834, skn48838, (IL-17A), i skn48832, skn48836, skn48840 (IFN-gama). Sekvence (tj., delovi sekvenci naznačenih gena) odabrani su za svaki eksperiment simulacije što omogudava preferencijalno pradenje efekta tog citokina. Na primer, sekvence koje se biraju za potpis IFN-gama imaju visoki statistički značaj, sve su indukovane sa najmanje 10-struko sa IFN-gama, i nisu indukovane više od 1,2 puta (20% povedanje) pomodu IL-17A. Zbog toga što je IFN-gama tako jak stimulus, mnogo teže je da se odaberu sekvence za IL-17A koje nisu pogođene IFN-gama, ali na sličan način, potpis sekvenci za IL-17A sve imaju statistički značaj, više indukovan nego kod drugih sekvenci koje imaju sličnu ekspresiju i nisu značajno više indkovane pomodu IFN-gamma. Za oba seta, zahteva se da sekvence imaju povedanu ekspresiju u psorijatičnoj koži koja je zahvadena lezijom u odnosu na kožu koja nije zahvadena lezijom. Ova dva seta onda mogu da omogude odvojena merenja inflamacije duž svake ose da se diseciraju efekti tretmana sa AM-14.
[0446] Kao što je prikazano ispod u tabeli 3.2, osamnaest sekvenci je odabrano za potpis IL-17 na osnovu njihovog povedanja u stimulaciji keratinocita sa IL-17A, bez vede asimetrične ekspresije u stimulacijama sa IFN-gama. I u spoljašnjim uzorcima psorijaze i u uzorcima iz kohorta 9, psorijatičnoj koži koja je obuhvadena lezijom. Kao što može da se vidi u posledenje dve kolone, ove sekvence imaju dramatično smanjenje u ekspresiji, pri čemu se vradaju blizu nivoa koji nisu obuhvadeni lezijom nakon tretmana sa AM-14. Od srednje vrednosti preko 28-puta vede ekspresije u lezijama biopsija pre doze, one se vradaju do srednje vrednosti od manje od dva-puta u okviru dve nedelje nakon tretmana sa AM-14. Neki, uključujudi defenzine S100A7 i DEF4B imaju nivoe ekspresije koji su ispod originalnih nivoa koji ne obuhvataju leziju.
Tabela 3.2. Ekspresija IL-17A inducibilnih gena kod keratinocita koji su tretirani sa IL-17A ili IFN-gama, ili u uzorcima psorijatične kože. Odabrano je osamnaset sekvenci koje su povišene sa stimulacijom IL-17A za 24-časova kod humanih keratinocita, i njihove promene u vrednosti, koje su određene za indukciju u keratinocitima nakon 24-časove stimulacije citokinom, za uzorke koji nisu obuhvadeni lezijom prema spoljašnjim uzorcima koji su obuhvadeni lezijom, ili od psorijatičnih lezija (sa ili bez tretmana sa AM-14) u odnosu na pre-dozne uzorke bez lezija.
[0447] Kao što se pokazuje ispod u tabeli 3.3, trideset tri sekvence se biraju za IFN-gama potpis na osnovu njihovog povedanja u stimulaciji keratinocita sa IFN-gama, bez vede ekspresije u IL-17A stimulacijama. I u spoljašnjim psorijatičnim uzorcima i u uzorcima istraživanja 1, sekvence su povedane u koži koja je obuhvačena lezijom. Kao što može da se vidi u poslednje dve kolone, ove sekvence imaju značajno, ali nepotpuno smanjenje u ekspresiji, pri čemu se vradaju do nivoa koji nije obuhvaden lezijom nakon tretmana sa AM-14. Neki, kao što su CCL2 i IRF1 imaju nelezionalni ili niži nivo ekspresije tokom dve nedelje tretmana sa AM-14 dok drugi kao što su CCL7 i TNFRSF9 nastavljaju da opadaju tokom vremena.
Tabela 3.3. Ekspresija IFN-gama inducibilnih gena u keratinocitima koji su stimulisnai sa IL-17A ili IFN-gama, ili u uzorcima psorijatične kože. Trideset tri sekvence su odabrane kao povedane stimulacijom sa IL-17A za 24-časa u humanim keratinocitima, i vrednosti njihovih promena određuju se za indukciju u keratinocitima nakon 24-časovne stimulacije citokinom, nelezionalnih prema lezinalnim spoljašnjim primerima, ili od psorijatičnih lezija (sa ili bez AM-14 tretmana) u poređenju sa predoznim ne lezionalnim uzorcima.
(nast.)
[0448] Setovi gena za IL-17A i IFN-gama odgovor su dalje skradeni da se dalje uklone svake dve sekvence koje imaju ekstremno visoke koeficijente korelacije sa drugom sekvencom istog gena. Setovi proba 208607_s_at (SAA1) i 219630_at (PDZK1IP1) su povučeni iz IL-17A seta potpisa u tabeli 3.2, i setovi proba 1405_i_at (CCL5) i 213797_at (RSAD2) su isključeni iz IFN-gama seta potpisa u tabeli 3.3. Preostale sekvence se koriste da se izračuna Mahalanobisova udaljenost na osnovu osnovnog seta profila kože od normalnih individua za svaki set sekvence (tabela 3.4). U ovom računanju, set osnovnih slučajeva normalnih uzoraka kože koriste se da se odredi srednja vrednost za svaku sekvencu i set sekvence kovarijansne matrice, koja se koristi u kombinaciji sa normalizovanim intenzitetima sekvence svakog uzorka da se odredi Mahalanobisovo merenje udaljenosti za taj uzorak u tom genskom uzorku. Udaljenosti se takođe računaju za eksterne nelezionalne, i lezionalne uzorke, koji su u sličnom opsegu sa predoznim uzorcima iz istraživanja 1. Nije iznenađujude za ova dva seta, genska seta koji su regulisani inflamatornim citokinima da uzorci kože koja je obuhvadena lezijom imaju mnogo vede udaljenosti potpisa u odnosu na nelezionalne uzorke. Ovo je takođe istina za oba spoljašnja seta uzorka, i za predozne uzorke za ovo istraživanje. Iznenađujude, velike predozne udaljenosti potpisa se dramatično smanjuju sa jednom dozo, AM-14, sa udaljenosti IFN-gama potpisa koja opada vedinom puta prema nelezionalnoj vrednosti, i udaljenost IL-17A potpisa opada čak ispod nelezionalne vrednosti.
Tabela 3.4
Srednja Mahalanobisova udaljenost
IFN-gama udaljenost IL17A udaljenost
Nelezionalna
Predozna 674 10403
Lezionalna predozna 8465 627631
Lezionalni dan 15 2338 4133
Lezionalni dan 43 1705 1329
Nelezionalni spoljašnji 712 82285
Lezionalni spoljašnji 11122 649648
[0449] Sveukupno ovi podaci pokazuju dramatičnu molekulsku promenu (tj., genima sa smanjenom regulacijom koji su uključeni u patogenezu psorijaze) u psorijatičnim lezionalnim promenama kože kao rezultat tretmana sa AM-14 koji se događa brzo i odrzava se ili povedava šest nedelja nakon doziranja. Promena se uočava u širokom opsegu gena koji su uključeni u inflamaciju i prepoznaje se da su pogođeni psorijazom U setu gena se takođe uočava da imaju povedanu regulaciju sa IFN-gama u keratinocitima, i najupečatljivije u setu gena je da su pojačano regulisani sa IL-17A. Ovaj genotipski odgovor se nalazi u korelaciji sa procentom smanjenja u PASI rezultatima koji su prikazani u primeru 2 za pacijente koji se leče sa AM-14. Brzina morfoloških i genotipskih odgovora kod pacijenata koji imaju psorijazu koji se tretiraju sa AM-14 je bez presedana i može biti jedinstvena za AM-14 (i druga anti-IL-17RA antitela koja su ovde prikazana) kao i IL-17RA antagoniste, kao što se ovde definiše, kao što su anitela koja vezuju IL-17A i blokiraju njihovo vezivanje za IL-17RA i/ili IL-17RC i/ili heteromerne receptore koji sadrže IL-17RA i IL-17RC.
Primer 4
Histološke analize pacijenata koji imaju psorijazu koji su tretirani sa Anti-IL-17 Receptor "A" monoklonskim antitelom
[0450] Slededi eksperimenti pokazuju da inhibicija aktivacije IL-17R snažno utiče na histopatološke odgovore kod pacijenata koji imaju psorijazu. Tretman sa AM-14 (700mg IV jedne doze) kod subjekata sa psorijazom dovodi do značajnih poboljšanja u brojnim histopatološkim parametrima u poređenju sa placebom. Ovi parametri, uključuju debljinu epiderma, nivoe Ki-67 i Keratina-16. Ovi podaci su predstavljani na slikama 14, 15, i 16. Slika 14 pokatuje promene u debljini epiderma tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen objekat). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u debiljni epiderma kod subjekata sa psorijazom u poređenju sa placebom. poređenje sa placebom (prazni krugovi). Slika 15 predstavlja promene u Keratinu-16 (KRT16) tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjen i objekat) u poređenju sa placebom (prazni krugovi). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u KRT16 iRNK kod subjekata koji imaju psorijazu u poređenju sa placebom. Slika 16 predstavlja promene u brojevima Ki67 tokom vremena kod subjekata koji dobijaju AM-14 (popunjeni objekat) u poređenju sa placebom (prazni krugovi). Davanje AM-14 dovodi do značajnih smanjenja u brojevima Ki67 kod subjekata koji imaju psorijazu u poređenju sa placebom.
[0451] Dodatno, tretman sa AM-14 kao što je opisano u prethodnom paragrafu smanjuje brojeve dermalnih infiltrirajudih subsetova leukocita (CD3+, CD11c<+>, CD8+, DC-LAMP+) kao što se opisuje u tabeli 4.0. Smanjenje u subsetovima leukocita ukazuju na to da su i T delije (CD3+ i CD8+) i zrele dendritske delije (CD11c+ i DC-LAMP+) smanjene pomodu tretmana sa AM-14. Ova oba delijske subseta su važna u umnožavanju i održavanju pronflamatornog miljea u psorijatičnoj koži. Histopatološki podaci se nalaze u korelaciji sa značajnim PASI poboljšanjima, pri čemu 7 od 8 subjekata postiže najmanje 75% poboljšanje u PASI rezultatu u nedelji 6. Zajedno ovi podaci identifikuju brojne histološke posledice aktivacije IL-17 i naknadne inhibicije u humanoj koži pomodu AM-14.
Tabela 4.0
Primer 5
Istraživanje ubacivanja formulacije glutamata
[0452] Šest pufera formulacije je testirano na ukupno 72 zdrava humana pacijenta tokom trodnevnog vremenskog peroda. Nijedan od pufera nije sadržao antitelo. Učesnici su procenjeni i evidentiran je percipiran bol/ubadanje nakon svake injekcije pufera upotrebom 100-mm vizuelne analogne skale u kjoj vedi brojevi predstavljaju više bola (pod nazivom VAS). Posle davanja svih injekcija, učesnici su rangiranjem odredili pufere pomodu bola/ubadanja koje je percipirano od najmanje do najviše bolnog (puferi 1-6).
[0453] Procenjeno je slededih šest pufera :
A: 10 mM natrijum acetat, pH 5,2, 9% (mas) saharoza, 0,004% (mas) polisorbat 20;
B: 10 mM natrijum glutamat, pH 4,8, 9% (mas) saharoza, 0,01% (mas) polisorbat 20;
C: 30 mM natrijum glutamat, pH 4,8, 8% (mas) saharoza, 0,01% (mas) polisorbat 20;
D: 10 mM natrijum acetat, pH 4,8, 3% (mas) L-prolin, 0,01% (mas) polisorbat 20;
E: 30 mM natrijum glutamat, pH 4,8, 3% (mas) L-prolin, 0,01% (mas) polisorbat 20; i
F: 20 mM natrijum citrat, pH 5,0, 5% (mas) sorbitol.
[0454] Pufer A je pufer formulacije AM-14 koji se koristi u kliničkim istraživanjima koja se opisuju u primerima 2-4 i 6 and i označen je kao pufer "komparator". Pufer F je puffer sa citratnom osnovom i predstavlja pufer "pozitivne kontrole" za procenu relativnog bola/ubadanja zbog njegove reputacije u oblasti tehnike za izazivanje osedaja pečenja kod subkutanih injekcija. Rezultati istraživanja pokazuju da: (a) subkutana injekcija pufera pozitivne kontrole (F) dovodi do merljivog prolaznog lokalizovanog bola (osedaj pečenja) na mestu davanja injekcije (srednji VAS rezultata = 56,9 mm (SD= ± 30.64), srednji VAS rezultat = 59,5 mm); (b) subckutana injekcija drugih pufera (A-E) dovodi do značajno manje prijavljenog osedaja pečenja (srednji VAS rezultati iamju opseg od 12,1 mm do 28,4 mm, srednji VAS rezultati od 4,5 mm do 15,0 mm, p <0,0001); (c) na osnovu srednjih VAS rezulata, red (najmanjeg do najgoreg) prijavljenog osedaj pečenja od strane pufera je B < A < D < E < C < F; (d) na osnovu srednjih VAS rezultata, red (najmanjeg do najgoreg) prijavljenog osedaja pečenja od strane pufera je B < A < D < C < E < F; (e) nakon davanja svih injekcija, učesnici su rangirali pufere (1-6) po osedaju pečenja od najmanjeg do najgoreg. Srednje rangiranje učesnika prema osedaju pečenja obuhvata pufere A=B=D < pufere C=E < pufer F; (f) upoređivanje parova VAS rezultata pokazuje da se razlikovalo pečenje indukovano pomodu pufera komparatora A i pufera B i D (p= 0,47 i 0,07, redom), međutim, osedaj pečenja indukovan puferom B bio je manjinego za pufer D (p= 0,01), i puferi koji sadrže 30 mM glutamat (pufer C i E) prouzrokovali su malo vedi osedaj pečenja u odnosu na puffer koji sadrži 10 mM glutamat (pufer B, p ≤0,0005). Poređenja parova su obezbeđena u tabeli 5.0, ispod.
[0455] Ovi podaci pokazuju neočekivani rezultat gde formulacija sa osnovom od 10 mM glutamata ne indukuje neprihvatljiv stepen osedaja pečenja kod ljudi tokom davanja subkutane injekcije.
Tabela 5. Kratka prikaz upoređivanja parova nosača na bodovanje bola
Primer 6
AM-14 faza 2 istraživanja psorijaze
[0456] Izvedena je nasumično odabrana faza 2, dvostruko-slepa, placebom-kontrolisana, višedoznog istraživanja da se proceni bezbednost, podnošljivost, i efikasnost AM-14 kod subjekata sa umerenom psorijazom do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak da se uspostavi profil efikasnosti doznog odgovora AM-14 u poređenju sa placebom kao što se meri procentom poboljšanja od osnovne površine obuhvadene psorijazom i indeksa ozbiljnosti simptoma (PASI) rezultata u nedelji 12 i da se identifikuje odgovarajudi dozni režim za bududa istraživnaja. FDa dodatne informacije vid ClinicalTrials.gov Identifier no. NCT00975637.
[0457] Kriterijum uključivanja:
- Subjekat ima stabilnu umerenu do psorijazu sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak njamanje 6 meseci
- Subjekat je prethodno primio najmanje jednu fototerapiju ili sistemsku terapiju za psorijazu ili jekandidat da primi fototerapiju ili sistemsku terapiju za psorijazu prema mišljenju istaživača
- Subjekat ima uključen BSA ≥ 10% i PASI ≥ 12 u skriningu i na osnovnom nivou.
[0458] Kriterijum isključivanja:
- Subjekti je dijagnostifikovana eritrodermična psorijaza, pustularl+na psorijaza, lekom-indukovana, ili lekom pokrenuta psorijaza
- Dokaz stanja kože u vremenu posete i skrininga (tj. ekcem, “guttate” psorijaza) koji mogu da interferiraju procenama efekta IP na psorijazu
- Subjekat ima bilo koji aktivan CTCAE čistode 2 ili višu infekciju
- Subjekat ima značajno istovremeno zdravstveno stanje ili laboratorijske anomalitete, kao što se definiše prema protokolu z istraživanje
- Subjekat je koristio sledede terapiju tokom 14 dana od prve doze: UVB terapiju ili lokalne terapije za psorijazu koja ne obuhvata topikalne steroide klase I ili II
- Subjekat je koristio sledede terapije tokom 28 dana od početka prve doze: Klasa I ili II topikalnih steroida, UVA terapija (sa ili bez psoralena), ili sistemske terapije za psorijazu
- Subjekat je koristio sledede terapije tokom 3 meseca od početka prve doze: adalimumab, alefacept, etanercept, infliksimab, certolizumab, ili žive vakcine
- Subjekat je koristio anti-IL12/IL23 inhibitor tokom 6 meseci od početka prve doze
- Subjekat je prethodno koristio anti-IL17 biološku terapiju, efalizumab, ili rituksimab
[0459] Istraživanje procenjuje efikasnost AM-14 u poređenju sa placebom kao što se meri procentom poboljšanja u PASI rezultatu u nedelji 12. Nakon potpisivanja obrasca za pristanak, obavljanja svih procena skrininga, i ispunjavanja svih kriterijuma podobnosti, približno 175 subjekata je nasumično raspoređeno u 1:1:1:1:1 odnosu i primili su AM-14 i/ili placebo u danu 1 i nedeljama 1, 2, 4, 6, 8, i 10. Subjekti su nasumično raspoređeni da dobiju AM-14 dobijaju 70, 140, ili 210 mg u danu 1 i nedeljama 1, 2, 4, 6, 8, i 10 ili 280 mg u danu 1 i nedeljama 4 i 8. Za približno 50 subjekata, dodatni uzorci u dodatnim vremenskim tačkama za analizu PK, su sakupljeni za sub-istraživanje. Za približno 175 subjekata u glavnom istraživanju, izvedene su PK procene sa oskudnim retkim uzorkovanjem. Slučajni odabir je stratifikovan da se osigura ravnoteža tretmana u PK sub-istraživanju i pomodi indeksa telesne mase (iznad i ispod 35). Uzorci kože su sakupljeni od približno 32 subjekata u subgupi mesta koja učestvuju u danu 1 (1 svaki, sa lezijom i bez lezije), nedelja 2 (samo sa lezijom), i nedelja 12 (samo sa lezijom). Serum, plazma, i RNK iz krvi se skuplja za sve subjekte.
[0460] AM-14 je obezbeđen kao sterilna, tečnost bez konzervanasa koja sadrži 70 mg/mL AM-14 koji je formulisan u 10 mM natrijum acetatu, 9% saharozi, 0,004% mas/v polisorbatu 20 na pH 5,2. Formulacija je isporučena kao zamrznuta tečnost u staklenim bočicama koja sadrži isporučivu zapreminu od 1 mL (samo jedna upotreba). Kliničko snabdevanje placebo je isporučeno u staklenim bočicama kao zamrznuti sterilni rastvor bez proteina. Bočice su bočice za jednu upotrebu koje sadrže približno 1 mL rastvor anosača po bočici. Kontrolna grupa dobija placebo u danu 1 i nedljama 1, 2, 4, 6, 8, i 10 (Q2WK nedelja 1). Drugi subjekti dobijaju jednu ili više placebo injekcija da bi se održala slepa priroda istraživanja.
[0461] PASI procene su izvedene pomodu slepog procenjivača. Zaslepljeni procenjivač je lekar koji je sertifikovan i treniran sa standardnim PASI materijalnom za obuku koji obezbeđuje Amgen. Da bi se održali slepi, procenjivač nema drugu interakciju sa subjektima osim PASI, sPGA, i BSA uključenim procenama. Procenjivač nije razmatrao klinički status subjekata ili imao pristup medicinskim podacima subjekta i CRF-a uključujudi prethodne podatke procenjivanja. PASI procene se izvode od strane istog procenjivača tokom istraživanja.
[0462] PASI 75, 90, i 100 odgovori u nedelji 12 su obezbeđni u tabeli 6.0, ispod. Ovo istraživanje pokazuje da je AM-14 efikasan u lečenju psorijaze (posebno, umerene do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja obrazuje plak) u dozama koje imaju opseg od 70 do oko 300 mg, i specifično u dozama od 70, 140, 210, i 280 mg u doznim režimima koji se opisuju gore u tekstu. Ovi podaci pokazuju da AM-14 pokazuje efikasnost u odnosu na placebo u svim testiranim dozama (70, 140, 210, i 280)
Tabela 6.0 PASI 75, 90, 100 odgovori u nedelji 12
LISTE SEKVENCI
[0463]
< < < <
< < < <

Claims (17)

Patentni zahtevi
1. Farmaceutska formulacija, koja sadrži vodeni rastvor pufera glutaminske kiseline i antitela koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:4, što se pomenuto antitelo specifično vezuje za humani receptor A za IL-17, i što:
a) pomenuta formulacija sadrži glutaminsku kiselinu u koncentraciji od 5-30 mM ± 0,2 mM;
b) pomenuta formulacija ima pH 4,5-5,2 ± 0,2;
c) pomenuta formulacija dalje sadrži 2-4% prolin (mas/v) i 0,005-0,02% (mas/v) polisorbat 20;
d) pomenuto antitelo ima koncentraciju od 100 do 150 mg/ml.
2. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1, što antitelo sadrži sekvencu teškog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:1 i sekvencu lakog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:2, ili alternativno, sekvencu teškog lanca koja obuhvata SEQ ID NO:12 i sekvencu lakog lanca koja obuhvata sekvencu SEQ ID NO:2.
3. Farmaceutska formulacija prema zahtevu 1 ili zahtevu 2, koja dalje obuhvata osmolarnost od 250 do 400 mOsm/L.
4. Farmaceutski kontejner, koji obuhvata posudu i farmaceutsku formulaciju prema bilo kom od zahteva 1 do 3, pri čemu je pomenuta posuda bočica, boca, prethodno napunjen špric, ili prethodno napunjen autoinjektorski špric.
5. Kit, koji sadrži jedan ili više farmaceutskih kontejnera prema zahtevu 4 i uputstva u vezi sa njihovom upotrebom.
6. Farmaceutska formulacija prema bilo kom od zahteva 1-3 za upotrebu u postupku lečenja psorijaze kod humanog pacijenta, pri čemu je antitelo u dozi od 70, 140, 210 ili 280 mg.
7. Farmaceutska formulacija za upotrebu prema zahtevu 6, što se pomenutom pacijentu daje doza od 70 do 280 mg pomenutog antitela svake nedelje, svake dve nedelje i/ili svakog meseca.
8. Farmaceutska formulacija za upotrebu prema zahtevu 7, što se doza od 140 mg pomenutog antitela daje pacijentima koji imaju telesnu težinu koja je manja od ili približno jednaka 100 kg, i što se doza od 210 mg pomenutog antitela daje pacijentima koji imaju telesnu težinu koja je veda od 100 kg.
9. Farmaceutska formulacija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 6 do 8, što se psorijaza bira iz grupe koja obuhvata:
a) psorijazu koja dovodi do obrazovanja plaka;
b) umerenu psorijazu do psorijaze sa ozbiljnim simptomina koja dovodi do obrazovanja plaka;
c) hroničnu umerenu psorijazu do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka i pomenuti pacijenti su kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju; i
d) hroničnu umerenu psorijazu do psorijaze sa ozbiljnim simptomima koja dovodi do obrazovanja plaka i što pomenuti pacijenti ne reaguju na, imaju kontraindikaciju prema, ili su intolerantni na druge sistemske terapije uključujudi ciklosporin, metotreksat, i psoralen plus fototerapiju ultraljubičastim-A zračenjem.
10. Farmaceutska formulacija za upotrebu prema bilo kom od zaheva 6 to 9, što pomenuta farmaceutska formulacija sadrži oko 140 mg/ml pomenutog antitela, koje je formulisano sa 10 ± 0,2 mM glutaminskom kiselinom, 3 ± 0,2% (mas/v) L-prolinom, 0,01 ± 0,002% (mas/v) polisorbatom 20, pH 4,8 ± 0,2.
11. Farmaceutska formulacija za upotrebu prema bilo kom od zaheva 6-10, što pomenuta farmaceutska formulacija se daje subkutano, intradermalno, intramuskularno, i/ili intravenozno.
12. Farmaceuska kompozicija koja sadrži antitelo od oko 100-150 mg/ml, koje je formulisano sa:
i) glutaminskom kiselinom u koncentraciji od 10 mM;
ii) pH od 4,8 ± 0,2;
iii) 3% prolinom (mas/v) i 0,01% (mas/v) polisorbatom 20;
što se pomenuto antitelo bira iz grupe koja obuhvata:
a) antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:4, što se pomenuto antitelo specifično vezuje za humani receptor A za IL-17; i
b) antitelo koje sadrži sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:1 i sekvencu lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:2, ili alternativno, sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:12 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, za upotrebu u postupku lečenja psorijaznog artritisa kod humanog pacijenta, pri čemu je antitelo u dozi od 70, 140, 210 ili 280 mg.
13. Farmaceuska kompozicija koja sadrži antitelo od oko 100-150 mg/ml, koje je formulisano sa:
i) glutaminskom kiselinom u koncentraciji od 10 mM;
ii) pH od 4,8 ± 0,2;
iii) 3% prolinom (mas/v) i 0,01% (mas/v) polisorbatom 20;
što se pomenuto antitelo bira iz grupe koja obuhvata:
a) antitelo koje sadrži a sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:4, što se pomenuto antitelo specifično vezuje za humani receptor A za IL-17; i
b) antitelo koje sadrži sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO: 1 i sekvencu lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:2, ili alternativno, sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:12 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, za upotrebu u postupku lečenja astme kod humanog pacijenta, što je pomenuto antitelo u dozi od 70, 140, 210 ili 280 mg.
14. Farmaceuska kompozicija koja sadrži antitelo od oko 100-150 mg/ml, koje je formulisano sa:
i) glutaminskom kiselinom u koncentraciji od 10 mM;
ii) pH od 4,8 ± 0,2;
iii) 3% prolinom (mas/v) i 0,01% (mas/v) polisorbatom 20;
što se pomenuto antitelo bira iz grupe koja obuhvata:
a) antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:4, što se pomenuto antitelo specifično vezuje za humani receptor A za IL-17; i
b) antitelo koje sadrži sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO: 1 i sekvencu lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:2, ili alternativno, sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:12 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, za upotrebu u postupku lečenja ankilozirajudeg spondilitisa kod humanog pacijenta, što je pomenuto antitelo u dozi od 70, 140, 210 ili 280 mg.
15. Farmaceuska kompozicija koja sadrži antitelo od oko 100-150 mg/ml, koje je formulisano sa:
i) glutaminskom kiselinom u koncentraciji od 10 mM;
ii) pH od 4,8 ± 0,2;
iii) 3% prolinom (mas/v) i 0,01% (mas/v) polisorbatom 20;
što se pomenuto antitelo bira iz grupe koja obuhvata:
a) antitelo koje sadrži sekvencu varijabilnog domena teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:3 i sekvencu varijabilnog domena lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:4, što se pomenuto antitelo specifično vezuje za humani receptor A za IL-17; i
b) antitelo koje sadrži sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO: 1 i sekvencu lakog lanca koji sadrži SEQ ID NO:2, ili alternativno, sekvencu teškog lanca koja sadrži SEQ ID NO:12 i sekvencu lakog lanca koja sadrži SEQ ID NO:2, za upotrebu u postupku lečenja multiple skleroze kod humanog pacijenta, što je pomenuto antitelo u dozi od 70, 140, 210 ili 280 mg.
16. Formulacija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 12 do 15, što pomenuta farmaceutska formulacija dalje sadrži oko 140 mg/ml pomenutog antitela i što pomenuti lek ima viskozitet od 5 do 7 cP na 25 stepeni C.
17. Formulacija za upotrebu prema bilo kom od zahteva 12 do 16, što farmaceutska formulacija se daje subkutano, intradermalno, intramuskularno, i/ili intravenozno.
RS20171311A 2010-01-15 2011-01-12 Fomulacija antitela i terapeutski režimi RS56781B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29538710P 2010-01-15 2010-01-15
US42205910P 2010-12-10 2010-12-10
PCT/US2011/020985 WO2011088120A1 (en) 2010-01-15 2011-01-12 Antibody formulation and therapeutic regimens
EP11705713.3A EP2523688B1 (en) 2010-01-15 2011-01-12 Antibody formulation and therapeutic regimens

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS56781B1 true RS56781B1 (sr) 2018-04-30

Family

ID=43858045

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20171311A RS56781B1 (sr) 2010-01-15 2011-01-12 Fomulacija antitela i terapeutski režimi
RS20191335A RS59743B1 (sr) 2010-01-15 2011-01-12 Formulacija antitela protiv il-17ra i terapeutski režimi za lečenje psorijaze

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20191335A RS59743B1 (sr) 2010-01-15 2011-01-12 Formulacija antitela protiv il-17ra i terapeutski režimi za lečenje psorijaze

Country Status (38)

Country Link
US (5) US8883151B2 (sr)
EP (3) EP3632466A1 (sr)
JP (2) JP5743234B2 (sr)
KR (1) KR101766936B1 (sr)
CN (1) CN102821787B (sr)
AR (1) AR079903A1 (sr)
AU (3) AU2011205402B2 (sr)
BR (1) BR112012017150B1 (sr)
CA (1) CA2787128C (sr)
CL (1) CL2012001966A1 (sr)
CO (1) CO6640206A2 (sr)
CR (1) CR20120419A (sr)
CY (2) CY1119852T1 (sr)
DK (2) DK2523688T3 (sr)
EA (2) EA031209B9 (sr)
ES (2) ES2753216T3 (sr)
HR (1) HRP20171939T1 (sr)
HU (2) HUE046670T2 (sr)
IL (1) IL220602B (sr)
IN (1) IN2012DN06720A (sr)
LT (2) LT2523688T (sr)
MA (1) MA33989B1 (sr)
MX (1) MX349856B (sr)
MY (1) MY182680A (sr)
NO (1) NO2523688T3 (sr)
NZ (1) NZ601125A (sr)
PE (1) PE20121691A1 (sr)
PH (1) PH12012501364A1 (sr)
PL (2) PL2523688T3 (sr)
PT (2) PT3295957T (sr)
RS (2) RS56781B1 (sr)
SG (2) SG10201604093XA (sr)
SI (2) SI3295957T1 (sr)
TN (1) TN2012000335A1 (sr)
TW (1) TWI554282B (sr)
UA (1) UA112288C2 (sr)
WO (1) WO2011088120A1 (sr)
ZA (1) ZA201205167B (sr)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7833527B2 (en) 2006-10-02 2010-11-16 Amgen Inc. Methods of treating psoriasis using IL-17 Receptor A antibodies
JO3244B1 (ar) 2009-10-26 2018-03-08 Amgen Inc بروتينات ربط مستضادات il – 23 البشرية
HRP20171939T1 (hr) 2010-01-15 2018-03-23 Kirin-Amgen, Inc. Formulacija protutijela i režimi terapije
DK2531218T3 (en) * 2010-02-04 2019-04-01 Csl Behring Ag immunoglobulin
CN102906118B (zh) 2010-05-20 2017-07-28 埃博灵克斯股份有限公司 与her3相关的生物材料
WO2012040518A2 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
US20140023655A1 (en) * 2011-04-07 2014-01-23 Glaxosmithkline Llc Formulations with reduced viscosity
UA117218C2 (uk) 2011-05-05 2018-07-10 Мерк Патент Гмбх Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f
JOP20200043A1 (ar) 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
WO2013016220A1 (en) * 2011-07-22 2013-01-31 Amgen Inc. Il-17 receptor a is required for il-17c biology
WO2013078375A2 (en) * 2011-11-23 2013-05-30 Amgen Inc. Administration of alpha4beta7 hetero-dimer-specific antibody
AU2013230490B2 (en) * 2012-03-07 2017-04-13 Eli Lilly And Company IL-17 antibody formulation
CN104271600B (zh) 2012-05-14 2018-09-14 诺和诺德股份有限公司 稳定化的蛋白溶液
KR20150128859A (ko) 2013-03-15 2015-11-18 암젠 인크 항-il23 항체를 사용하여 크론병을 치료하는 방법
EP2968488A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Amgen Inc. Methods for treating psoriasis using an anti-il-23 antibody
US20170174772A1 (en) * 2014-03-31 2017-06-22 Kirin-Amgen, Inc. Methods of treating nail and scalp psoriasis
US10156562B2 (en) 2014-05-16 2018-12-18 Amgen Inc. Assay for detecting Th1 and Th2 cell populations
EP3185902B1 (en) 2014-08-26 2020-07-29 Amgen K-A, Inc. Method for treating psoriasis patient which received anti-tnf-alpha antibody therapy
JP6795397B2 (ja) * 2014-09-10 2020-12-02 日油株式会社 蛋白質吸着抑制剤及び蛋白質吸着抑制方法
ES2825704T3 (es) 2014-12-03 2021-05-17 Csl Behring Ag Producto farmacéutico con mayor estabilidad que comprende inmunoglobulinas
AR103173A1 (es) 2014-12-22 2017-04-19 Novarits Ag Productos farmacéuticos y composiciones líquidas estables de anticuerpos il-17
JP6909208B2 (ja) 2015-09-17 2021-07-28 アムジェン インコーポレイテッド Ｉｌ２３経路バイオマーカーを使用するｉｌ２３アンタゴニストに対する臨床応答の予測
JP2018538249A (ja) 2015-11-04 2018-12-27 アストラゼネカ アクチボラグ 好酸球性疾患における好酸球標的化治療薬に対する臨床応答の予測変数としてのジペプチジルペプチダーゼ−４およびペリオスチン
AU2016379157A1 (en) 2015-12-22 2018-06-21 Amgen Inc. CCL20 as a predictor of clinical response to IL23-antagonists
JP6694522B2 (ja) 2016-04-19 2020-05-13 セイジ・エレクトロクロミクス，インコーポレイテッド 透明導電性酸化物層及びバスバーを含むエレクトロクロミックデバイス、ならびにその形成プロセス
GB201612043D0 (en) * 2016-07-11 2016-08-24 Crescendo Biologics Ltd Composition for treatment of disorders
CA2974531A1 (en) * 2017-07-26 2019-01-26 Michael Giroux Safety anchor and roof vent
GB201719447D0 (en) 2017-11-23 2018-01-10 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical composition
CA3105598A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Carl GOMMOLL Treating ulcerative colitis with brazikumab
KR102735988B1 (ko) 2019-02-18 2024-12-03 일라이 릴리 앤드 캄파니 치료 항체 제제
WO2021050563A1 (en) * 2019-09-09 2021-03-18 The Rockefeller University Antibody treatment for lesional tissue of hidradenitis suppurativa
WO2021048359A1 (en) 2019-09-11 2021-03-18 Bausch Health Ireland Limited Methods of treating nonalcoholic fatty liver disease (nafld) using il-17ra antibody
EP4106811A1 (en) * 2020-02-18 2022-12-28 Amgen Inc. Formulations of human anti-tslp antibodies and methods of using the same
CN112891531B (zh) * 2020-06-19 2021-10-08 北京东方百泰生物科技股份有限公司 一种抗il-17ra单克隆抗体的注射制剂
CA3218343A1 (en) * 2021-05-12 2022-11-17 Anaptysbio, Inc. Antibody composition
EP4537345A1 (en) * 2022-06-06 2025-04-16 Fusion Pharmaceuticals Inc. Methods of dosing therapeutic agents
KR20250132476A (ko) * 2022-12-02 2025-09-04 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 전산 유체 역학 모델 및 사용 방법

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1000835A (en) 1911-06-19 1911-08-15 Stewart A Minnick Calipers.
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
IL98078A0 (en) 1991-05-07 1992-06-21 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions comprising an anticytokyne
IL83878A (en) 1987-09-13 1995-07-31 Yeda Res & Dev Soluble protein corresponding to tnf inhibitory protein its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
GB8807803D0 (en) 1988-03-31 1988-05-05 Glaxo Group Ltd Biochemical product
WO1989009622A1 (en) 1988-04-15 1989-10-19 Protein Design Labs, Inc. Il-2 receptor-specific chimeric antibodies
IL94039A (en) 1989-08-06 2006-09-05 Yeda Res & Dev Antibodies to tbp - 1 and their use
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
ATE289350T1 (de) 1989-04-21 2005-03-15 Amgen Inc Tnf-rezeptor, tnf bindende proteine und dafür kodierende dnas
DE3922089A1 (de) 1989-05-09 1990-12-13 Basf Ag Neue proteine und ihre herstellung
ES2072330T5 (es) 1989-05-18 2013-06-24 Yeda Research And Development Co., Ltd. Proteínas de unión II al Factor de Necrosis Tumoral, su purificación y anticuerpos frente a los mismos
IL95031A (en) 1989-07-18 2007-03-08 Amgen Inc Method for the production of a human recombinant tumor necrosis factor inhibitor
US5703088A (en) 1989-08-21 1997-12-30 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Topical application of spiperone or derivatives thereof for treatment of pathological conditions associated with immune responses
US5395760A (en) 1989-09-05 1995-03-07 Immunex Corporation DNA encoding tumor necrosis factor-α and -β receptors
AU630497B2 (en) 1989-09-05 1992-10-29 Immunex Corporation Tumor necrosis factor-alpha and -beta receptors
ATE194384T1 (de) 1989-09-12 2000-07-15 Hoffmann La Roche Tnf-bindende proteine
JPH03127800A (ja) 1989-10-13 1991-05-30 Teijin Ltd 腫瘍壊死因子活性抑制物質
CA2032191C (en) 1989-12-13 1999-05-18 David Wallach Expression of the recombinant tumor necrosis factor binding protein i (tbp-i)
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
EP1690934A3 (en) 1990-01-12 2008-07-30 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5136021A (en) 1990-02-27 1992-08-04 Health Research, Inc. TNF-inhibitory protein and a method of production
US6552170B1 (en) 1990-04-06 2003-04-22 Amgen Inc. PEGylation reagents and compounds formed therewith
US6458360B1 (en) 1990-04-25 2002-10-01 The Johns Hopkins University Soluble complement regulatory molecules
GB2243569A (en) 1990-05-02 1991-11-06 Andrew Langdon Brush with timer
ES2120949T4 (es) 1990-06-28 2011-12-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 50% Proteinas de fusión con porciones de inmunoglobulinas, su preparación y empleo.
WO1992001002A1 (en) 1990-07-11 1992-01-23 Teijin Limited Tumor necrosis factor activity inhibitor and production thereof
ATE190629T1 (de) 1991-01-18 2000-04-15 Amgen Inc Methoden zur behandlung von durch den tumor nekrose faktor ausgelösten krankheiten
DK0575545T3 (da) 1991-03-15 2003-09-15 Amgen Inc Pegylering af polypeptider
IL99120A0 (en) 1991-08-07 1992-07-15 Yeda Res & Dev Multimers of the soluble forms of tnf receptors,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1993007863A1 (en) 1991-10-15 1993-04-29 Mullarkey Michael F Methods and compositions for treating allergic reactions
US5716805A (en) 1991-10-25 1998-02-10 Immunex Corporation Methods of preparing soluble, oligomeric proteins
DE69232137T2 (de) 1991-11-25 2002-05-29 Enzon Inc Multivalente antigen-bindende proteine
NZ251820A (en) 1992-03-30 1996-07-26 Immunex Corp Fusion proteins with tnf-r (tumour necrosis factor-receptor) peptide linked to another tnf-r or an il-1r (interleukin-1-receptor) peptide
JPH07509223A (ja) 1992-04-30 1995-10-12 アムジェン インコーポレイテッド インターロイキン−１媒介疾患および腫瘍壊死因子媒介疾患の治療方法
JPH05312248A (ja) 1992-05-08 1993-11-22 Nissan Motor Co Ltd シフトレバー装置
KR100232688B1 (ko) 1992-09-15 1999-12-01 스코트 쥐. 홀퀴스트 종양 괴사 인자 길항제를 함유하는 tnf-의존성 염증 치료용 제약 조성물
ATE199392T1 (de) 1992-12-04 2001-03-15 Medical Res Council Multivalente und multispezifische bindungsproteine, deren herstellung und verwendung
US6562333B1 (en) 1993-06-14 2003-05-13 Schering Corporation Purified mammalian CTLA-8 antigens and related reagents
NZ306653A (en) 1995-03-23 1999-03-29 Immunex Corp Isolated dna il-17 receptors
US6680057B1 (en) 1995-03-23 2004-01-20 Immunex Corporation Methods of treating autoimmune disease by administering interleukin-17 receptor
US6074849A (en) 1995-07-19 2000-06-13 Genetics Institute, Inc. Polynucleotides encoding human CTLA-8 related proteins
EP0839196B1 (en) 1995-07-19 2005-05-11 Genetics Institute, LLC Human ctla-8 and uses of ctla-8-related proteins
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
TW555765B (en) 1996-07-09 2003-10-01 Amgen Inc Low molecular weight soluble tumor necrosis factor type-I and type-II proteins
US6406867B1 (en) 1996-08-16 2002-06-18 Human Genome Sciences, Inc. Antibody to human endokine alpha and methods of use
ES2326347T3 (es) 1996-11-27 2009-10-07 Immunex Corporation Metodo para regular la produccion de oxido nitrico.
EP1500329B1 (en) 1996-12-03 2012-03-21 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that specifically bind human TNF alpha
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
WO1999014240A1 (en) 1997-09-17 1999-03-25 Human Genome Sciences, Inc. Interleukin-17 receptor-like protein
US6482923B1 (en) 1997-09-17 2002-11-19 Human Genome Sciences, Inc. Interleukin 17-like receptor protein
NZ508878A (en) 1998-05-15 2003-08-29 Genentech Inc IL-17B and IL-17Cactive variants of IL-17 which stimulates epithelial, endothelial and fibroblastic cells
JP2000247903A (ja) * 1999-03-01 2000-09-12 Chugai Pharmaceut Co Ltd 長期安定化製剤
US6833268B1 (en) 1999-06-10 2004-12-21 Abgenix, Inc. Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions
DE60031999T2 (de) 1999-10-04 2007-06-06 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc., Emeryville Stabilisierte flüssige polypeptid-haltige pharmazeutische zusammensetzungen
EP1266002A2 (en) 2000-03-16 2002-12-18 Amgen Inc., Il-17 receptor like molecules and uses thereof
TWI322154B (en) 2000-03-16 2010-03-21 Amgen Inc Il-17 receptor like molecules and uses thereof
US20030180255A1 (en) 2000-08-24 2003-09-25 Genentech, Inc. IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
AU2002246746B2 (en) 2000-10-18 2007-05-31 Kirin-Amgen, Inc. Methods for treating rheumatoid arthritis using il-17 antagonists
PT1946776T (pt) 2002-02-27 2017-03-17 Immunex Corp Composição de tnfr-fc estabilizada compreendendo arginina
AU2003280017A1 (en) 2002-06-27 2004-01-19 Smithkline Beecham Corporation Methods of treating or preventing ibd with il-18
ES2263984T3 (es) 2002-06-28 2006-12-16 Domantis Limited Ligandos doble-especificos con una vida media serica aumentada.
DE10333317A1 (de) 2003-07-22 2005-02-17 Biotecon Therapeutics Gmbh Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA)
CA2534625A1 (en) 2003-08-05 2005-02-24 3M Innovative Properties Company Infection prophylaxis using immune response modifier compounds
GB0321703D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Imerys Minerals Ltd Surface modified fillers for polymer resin compositions
WO2005063291A1 (ja) 2003-12-25 2005-07-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha 抗体を含有する安定な水性医薬製剤
IL159670A0 (en) 2003-12-31 2004-06-01 Yeda Res & Dev Use of il-18 binding protein in inflammations
WO2005121190A2 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Designer Molecules Inc. Free-radical curable polyesters and methods for use thereof
GB0425569D0 (en) 2004-11-19 2004-12-22 Celltech R&D Ltd Biological products
CN101160528A (zh) 2005-02-14 2008-04-09 惠氏公司 Il17-f在诊断和治疗气道炎症中的用途
MX2007015476A (es) 2005-06-14 2008-02-25 Amgen Inc Formulaciones de proteina autoamortiguadoras.
WO2007019232A2 (en) 2005-08-03 2007-02-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugate formulations
AU2006295340B2 (en) 2005-08-05 2010-11-11 Amgen Inc. Stable aqueous protein or antibody pharmaceutical formulations and their preparation
PL1933869T3 (pl) 2005-09-01 2010-06-30 Merck Sharp & Dohme Zastosowanie antagonistów IL-23 i IL-17 do leczenia autoimmunologicznej zapalnej choroby oczu
WO2007047738A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Zymogenetics, Inc. Il-17c antagonists and methods of using the same
UA97234C2 (ru) 2005-11-01 2012-01-25 Уайєт Раствор хлорида натрия для восстановления влагосодержания композиции лиофилизированного фактора ix
US9084777B2 (en) 2005-12-28 2015-07-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilized antibody-containing formulations
CA2638811A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Medimmune, Llc Protein formulations
UA99716C2 (ru) * 2006-10-02 2012-09-25 Кирин-Амген Инк. Антитело, которое специфично связывает человеческий il-17 рецептор а (il-17ra)
US7833527B2 (en) 2006-10-02 2010-11-16 Amgen Inc. Methods of treating psoriasis using IL-17 Receptor A antibodies
EP2064237A2 (en) 2006-10-18 2009-06-03 ZymoGenetics, Inc. Il-17c antagonists and methods of using the same
FR2910324B1 (fr) 2006-12-21 2009-03-06 Biomerieux Sa Nouveau medicament pour le traitement d'un cancer gastrique
JP5577098B2 (ja) * 2006-12-21 2014-08-20 アムジエン・インコーポレーテツド ポリペプチドを含有する安定な緩衝化された製剤
GB0700523D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Insense Ltd The Stabilisation Of Proteins
MX2009010273A (es) 2007-03-26 2009-10-12 Zymogenetics Inc Proteinas de fusion il-17ra/rc solubles y metodos relacionados.
US20110008356A1 (en) 2007-06-13 2011-01-13 Amgen, Inc. Il-17 heteromeric receptor complex
US20110014676A1 (en) 2007-06-29 2011-01-20 Battelle Memorial Institute Protein stabilization
CA2696049A1 (en) 2007-08-17 2009-02-26 Amgen Inc. Formulations of antibodies and fc-fusion molecules using polycations
WO2009136976A2 (en) 2008-02-21 2009-11-12 Amgen Inc Il-17ra-il-17rb antagonists and uses thereof
TW201117824A (en) 2009-10-12 2011-06-01 Amgen Inc Use of IL-17 receptor a antigen binding proteins
HRP20171939T1 (hr) * 2010-01-15 2018-03-23 Kirin-Amgen, Inc. Formulacija protutijela i režimi terapije
PH12013500660B1 (en) 2010-10-08 2017-10-27 Novartis Ag Methods of treating psoriasis using il-17 antagonists
WO2012061129A1 (en) 2010-10-25 2012-05-10 Genentech, Inc Treatment of gastrointestinal inflammation and psoriasis a
CA2832560A1 (en) * 2011-04-07 2012-10-18 Glaxosmithkline Llc Formulations with reduced viscosity
US20140023655A1 (en) * 2011-04-07 2014-01-23 Glaxosmithkline Llc Formulations with reduced viscosity
WO2013016220A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Amgen Inc. Il-17 receptor a is required for il-17c biology
US20170174772A1 (en) 2014-03-31 2017-06-22 Kirin-Amgen, Inc. Methods of treating nail and scalp psoriasis
EP3185902B1 (en) 2014-08-26 2020-07-29 Amgen K-A, Inc. Method for treating psoriasis patient which received anti-tnf-alpha antibody therapy

Also Published As

Publication number Publication date
US20230192873A1 (en) 2023-06-22
JP5743234B2 (ja) 2015-07-01
AU2011205402A1 (en) 2012-07-12
AU2015202023A1 (en) 2015-05-14
CY1122466T1 (el) 2020-10-14
PE20121691A1 (es) 2012-12-14
CY1119852T1 (el) 2018-06-27
JP2013517277A (ja) 2013-05-16
EP2523688B1 (en) 2017-10-11
JP2015052017A (ja) 2015-03-19
NZ601125A (en) 2014-08-29
ES2652637T3 (es) 2018-02-05
KR20120118036A (ko) 2012-10-25
CO6640206A2 (es) 2013-03-22
EA031209B9 (ru) 2021-11-19
SI2523688T1 (en) 2018-03-30
US20130022621A1 (en) 2013-01-24
SG182468A1 (en) 2012-08-30
MA33989B1 (fr) 2013-02-01
US11505612B2 (en) 2022-11-22
US20200399384A1 (en) 2020-12-24
CN102821787A (zh) 2012-12-12
PH12012501364A1 (en) 2012-10-22
CA2787128A1 (en) 2011-07-21
US8883151B2 (en) 2014-11-11
RS59743B1 (sr) 2020-02-28
WO2011088120A8 (en) 2012-09-13
WO2011088120A9 (en) 2012-08-09
SG10201604093XA (en) 2016-07-28
AU2017216579A1 (en) 2017-09-07
US20180346583A1 (en) 2018-12-06
EP2523688A1 (en) 2012-11-21
EA201891433A3 (ru) 2019-02-28
US10808033B2 (en) 2020-10-20
TN2012000335A1 (en) 2013-12-12
PT2523688T (pt) 2018-01-05
IN2012DN06720A (sr) 2015-10-23
HRP20171939T1 (hr) 2018-03-23
UA112288C2 (uk) 2016-08-25
BR112012017150B1 (pt) 2022-03-03
MY182680A (en) 2021-01-29
NO2523688T3 (sr) 2018-03-10
SI3295957T1 (sl) 2020-02-28
EP3295957B1 (en) 2019-08-07
DK2523688T3 (en) 2017-12-04
US20150017184A1 (en) 2015-01-15
EA031209B1 (ru) 2018-12-28
MX2012008213A (es) 2012-11-06
EP3295957A1 (en) 2018-03-21
MX349856B (es) 2017-08-16
PL2523688T3 (pl) 2018-04-30
AU2015202023B2 (en) 2017-05-18
EA201891433A2 (ru) 2018-11-30
TW201129382A (en) 2011-09-01
CN102821787B (zh) 2015-07-29
ES2753216T3 (es) 2020-04-07
DK3295957T3 (da) 2019-10-14
CA2787128C (en) 2019-06-11
PL3295957T3 (pl) 2020-03-31
PT3295957T (pt) 2019-11-12
TWI554282B (zh) 2016-10-21
KR101766936B1 (ko) 2017-08-09
EA201290653A1 (ru) 2013-02-28
HUE035618T2 (en) 2018-05-28
CR20120419A (es) 2012-11-29
HUE046670T2 (hu) 2020-03-30
AR079903A1 (es) 2012-02-29
CL2012001966A1 (es) 2013-01-18
LT3295957T (lt) 2020-01-27
EP3632466A1 (en) 2020-04-08
WO2011088120A1 (en) 2011-07-21
BR112012017150A2 (pt) 2017-10-10
AU2011205402B2 (en) 2015-02-05
ZA201205167B (en) 2013-03-27
IL220602B (en) 2019-03-31
US10072085B2 (en) 2018-09-11
LT2523688T (lt) 2018-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230192873A1 (en) Method of treating diseases using an il-17 receptor antibody formulation
US20080112953A1 (en) Stable formulations
US20080003220A1 (en) Buffering agents for biopharmaceutical formulations
JP2018507202A (ja) モノクローナル抗体のための安定的な液体製剤
AU2012200284B2 (en) Stable Antibody Formulations
AU2013202140A1 (en) Antibody formulation and therapeutic regimens
EA040869B1 (ru) Фармацевтический состав для лечения воспалительных заболеваний